JP2003034655A - 速崩壊性固形製剤 - Google Patents
速崩壊性固形製剤Info
- Publication number
- JP2003034655A JP2003034655A JP2002139116A JP2002139116A JP2003034655A JP 2003034655 A JP2003034655 A JP 2003034655A JP 2002139116 A JP2002139116 A JP 2002139116A JP 2002139116 A JP2002139116 A JP 2002139116A JP 2003034655 A JP2003034655 A JP 2003034655A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sugar
- group
- preparation according
- active ingredient
- cellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Abstract
(57)【要約】
【課題】低い乾式の圧縮圧でも製造可能であり、実用上
問題ない硬度を有し、かつ速やかな崩壊性、溶出調節
性、製造性に優れる等の医薬として優れた性質を有する
速崩壊性固形製剤を提供する。 【解決手段】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または
糖アルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してな
る群１とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよび
ｃ−２）セルロース類を含有してなる群２とを含有して
なり、群１および／または群２にｄ）溶出補助剤を含有
する速崩壊性固形製剤。
問題ない硬度を有し、かつ速やかな崩壊性、溶出調節
性、製造性に優れる等の医薬として優れた性質を有する
速崩壊性固形製剤を提供する。 【解決手段】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または
糖アルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してな
る群１とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよび
ｃ−２）セルロース類を含有してなる群２とを含有して
なり、群１および／または群２にｄ）溶出補助剤を含有
する速崩壊性固形製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、体液とりわけ口腔
内の唾液または少量の水の存在下において速やかに崩壊
し、活性成分の溶出が適正に調節されている固形製剤、
とりわけ口腔内崩壊性固形製剤として有用な速崩壊性固
形製剤に関する。
内の唾液または少量の水の存在下において速やかに崩壊
し、活性成分の溶出が適正に調節されている固形製剤、
とりわけ口腔内崩壊性固形製剤として有用な速崩壊性固
形製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、薬剤の嚥下が困難な患者、高
齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、
口腔内で迅速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進めら
れている。例えば、特開平６−２１８０２８号、特開平
８−１９５８９号には、練合した湿潤粉体を錠剤成形用
の穴に充填し湿式成形後、乾燥させて錠剤を製造する方
法が記載されている。得られた錠剤は多孔性で適度な空
隙率を有していることから、速やかな崩壊性が得られて
いる。しかしこの製造法は、流動性の悪い湿体を充填・
圧縮するため、充填バラツキが大きいことに加え、特殊
な乾燥機が必要なこともあり、工業的な生産性に劣る。
このため工業的な生産性に優れた乾式打錠法による口腔
内崩壊錠の製造についても報告されている。例えば、国
際公開番号ＷＯ９５／２０３８０には、成形性の高い糖
類に成形性の低い糖類を組み合わせた乾式打錠法による
口腔内崩壊錠の製造法が記載されている。また、国際公
開番号ＷＯ９８／０２１８５には、賦形剤と糖アルコー
ルであるエリスリトールを組み合わせ、乾式あるいは湿
式造粒した顆粒を用いた乾式打錠法による口腔内崩壊錠
の製法が記載されている。さらに、国際公開番号ＷＯ９
７／４７２８７には、平均粒子径３０μｍ以下の糖また
は糖アルコールと活性成分および崩壊剤を組み合わせ、
口腔内で速やかに崩壊する錠剤の製造法が記載されてい
る。これに記載されている製造法によれば、Ｄ−マンニ
トールや乳糖等の糖または糖アルコールを微粉砕したの
ち、崩壊剤等を加えて圧縮成形した成形物には、速やか
な崩壊性が得られるが、粉砕前の粗い糖（乳糖，平均粒
子径８０μｍ）あるいは糖アルコール（Ｄ−マンニトー
ル，平均粒子径６０μｍ）を用いた成形物の場合、低い
打錠圧では成形が困難であり、高い打錠圧で成形しても
十分な機械的硬度が得られていない。既存の活性成分と
同一成分を含有する市販品を、口腔内崩壊錠として開発
する場合、活性成分の有効性および安全性を保つため
に、市販品と口腔内崩壊錠の活性成分の溶出挙動を同等
にすることが好ましい。特開平９−７１５２３号、国際
公開番号ＷＯ００／７８２９２には、口腔内での崩壊性
を評価しているが活性成分の溶出調節については記載さ
れていない。
齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、
口腔内で迅速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進めら
れている。例えば、特開平６−２１８０２８号、特開平
８−１９５８９号には、練合した湿潤粉体を錠剤成形用
の穴に充填し湿式成形後、乾燥させて錠剤を製造する方
法が記載されている。得られた錠剤は多孔性で適度な空
隙率を有していることから、速やかな崩壊性が得られて
いる。しかしこの製造法は、流動性の悪い湿体を充填・
圧縮するため、充填バラツキが大きいことに加え、特殊
な乾燥機が必要なこともあり、工業的な生産性に劣る。
このため工業的な生産性に優れた乾式打錠法による口腔
内崩壊錠の製造についても報告されている。例えば、国
際公開番号ＷＯ９５／２０３８０には、成形性の高い糖
類に成形性の低い糖類を組み合わせた乾式打錠法による
口腔内崩壊錠の製造法が記載されている。また、国際公
開番号ＷＯ９８／０２１８５には、賦形剤と糖アルコー
ルであるエリスリトールを組み合わせ、乾式あるいは湿
式造粒した顆粒を用いた乾式打錠法による口腔内崩壊錠
の製法が記載されている。さらに、国際公開番号ＷＯ９
７／４７２８７には、平均粒子径３０μｍ以下の糖また
は糖アルコールと活性成分および崩壊剤を組み合わせ、
口腔内で速やかに崩壊する錠剤の製造法が記載されてい
る。これに記載されている製造法によれば、Ｄ−マンニ
トールや乳糖等の糖または糖アルコールを微粉砕したの
ち、崩壊剤等を加えて圧縮成形した成形物には、速やか
な崩壊性が得られるが、粉砕前の粗い糖（乳糖，平均粒
子径８０μｍ）あるいは糖アルコール（Ｄ−マンニトー
ル，平均粒子径６０μｍ）を用いた成形物の場合、低い
打錠圧では成形が困難であり、高い打錠圧で成形しても
十分な機械的硬度が得られていない。既存の活性成分と
同一成分を含有する市販品を、口腔内崩壊錠として開発
する場合、活性成分の有効性および安全性を保つため
に、市販品と口腔内崩壊錠の活性成分の溶出挙動を同等
にすることが好ましい。特開平９−７１５２３号、国際
公開番号ＷＯ００／７８２９２には、口腔内での崩壊性
を評価しているが活性成分の溶出調節については記載さ
れていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】錠剤を経口投与した
後、胃、小腸などの消化管内において、食事成分、消化
管液と接触することにより、錠剤成分は各種イオン成分
等と接触する。こうした作用により、錠剤中の添加剤の
成分が適度に設計されていないと、主薬成分の溶出が影
響を受け、薬物の吸収挙動、ひいては、薬効の発現に影
響を与えることがある。一般的に、難水溶性の活性成分
の場合には溶出が遅いため十分な薬効が発現されず、水
溶性の活性成分の場合には溶出が早いため過度の薬効発
現を招きやすい。本発明は、特殊な製剤技術を必要とす
ることなく、一般的な設備で工業的な生産が可能であ
り、かつ、同じ活性物質を含有する市販品（速崩壊性固
形製剤でない製剤；例えば、錠剤など）と同じ溶出挙
動、吸収挙動を示す速崩壊性固形製剤、特に口腔内崩壊
錠を提供するものである。
後、胃、小腸などの消化管内において、食事成分、消化
管液と接触することにより、錠剤成分は各種イオン成分
等と接触する。こうした作用により、錠剤中の添加剤の
成分が適度に設計されていないと、主薬成分の溶出が影
響を受け、薬物の吸収挙動、ひいては、薬効の発現に影
響を与えることがある。一般的に、難水溶性の活性成分
の場合には溶出が遅いため十分な薬効が発現されず、水
溶性の活性成分の場合には溶出が早いため過度の薬効発
現を招きやすい。本発明は、特殊な製剤技術を必要とす
ることなく、一般的な設備で工業的な生産が可能であ
り、かつ、同じ活性物質を含有する市販品（速崩壊性固
形製剤でない製剤；例えば、錠剤など）と同じ溶出挙
動、吸収挙動を示す速崩壊性固形製剤、特に口腔内崩壊
錠を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した後、活性成分と糖および／または糖アルコールとセ
ルロース類を含有するグループと、糖および／または糖
アルコールとセルロース類を含有するグループとを含有
させ、一方あるいは両方のグループに溶出補助剤を含有
させることにより低い乾式の圧縮圧でも実用上問題ない
硬度を有し、かつ速やかな崩壊性、溶出調節性、製造性
に優れる等の医薬として優れた性質を有する速崩壊性固
形製剤、特に口腔内崩壊錠が得られることを見い出し、
これらに基づいて本発明を完成した。すなわち、本発明
は、 （１）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群１
とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよびｃ−
２）セルロース類を含有してなる群２とを含有してな
り、群１および／または群２にｄ）溶出補助剤を含有す
る速崩壊性固形製剤； （２）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コール、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を
含有してなる群とｂ−２）糖および／または糖アルコー
ルおよびｃ−２）セルロース類を含有してなる群とを含
有してなる速崩壊性固形製剤； （３）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群と
ｂ−２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セル
ロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる群とを含
有してなる速崩壊性固形製剤； （４）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群１
とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよびｃ−
２）セルロース類を含有してなる群２とを含有してな
り、群１および群２にｄ）溶出補助剤を含有する速崩壊
性固形製剤； （５）口腔内速崩壊性固形製剤である前記（１）記載の
製剤； （６）錠剤である前記（１）記載の製剤； （７）固形製剤１００重量部に対して、糖および／また
は糖アルコールを４０〜９５重量部含有する前記（１）
記載の製剤； （８）固形製剤１００重量部に対して、セルロース類を
０．５〜４０重量部含有する前記（１）記載の製剤； （９）固形製剤１００重量部に対して、溶出補助剤を
０．０１〜５重量部含有する前記（１）記載の製剤； （１０）糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハ
ロースから選ばれる１種又は２種以上である前記（１）
記載の製剤； （１１）糖が乳糖である前記（１）記載の製剤； （１２）糖アルコールがＤ−マンニトール、エリスリト
ール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトール
から選ばれる１種又は２種以上である前記（１）記載の
製剤； （１３）糖アルコールがＤ−マンニトールである前記
（１）記載の製剤； （１４）糖または糖アルコールの平均粒子径が３０μｍ
〜３００μｍである前記（１）記載の製剤； （１５）Ｄ−マンニトールの平均粒子径が３０μｍ〜３
００μｍである前記（１３）記載の製剤； （１６）セルロース類が結晶セルロース、粉末セルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカル
メロースから選ばれる１種又は２種以上である前記
（１）記載の製剤； （１７）セルロース類が低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースである前記（１）記載の製剤； （１８）溶出補助剤がヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、アラビアゴム末、ゼラチン、メチルセルロー
ス、ポリビニルアルコールおよびプルランから選ばれる
１種又は２種以上である前記（１）記載の製剤； （１９）溶出補助剤がヒドロキシプロピルセルロースで
ある前記（１）記載の製剤； （２０）活性成分が塩酸マニジピンである前記（１）記
載の製剤； （２１）活性成分がボグリボースである前記（１）記載
の製剤； （２２）活性成分がカンデサルタンシレキセチルである
前記（１）記載の製剤； （２３）活性成分が塩酸ピオグリタゾンである前記
（１）記載の製剤； （２４）群２がさらに活性成分を含有する前記（１）記
載の製剤； （２５）群１が含有する活性成分と群２が含有する活性
成分とが同一でない前記 （２４）記載の製剤； （２６）成分ｂ−１）と成分ｂ−２）とが同一でない前
記（１）記載の製剤； （２７）成分ｃ−１）と成分ｃ−２）とが同一でない前
記（１）記載の製剤； （２８）クロスポビドンから選ばれる崩壊剤を含有しな
い前記（１）記載の製剤； （２９）群１および／または群２に低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースを含有する前記（１）記載の製剤； （３０）高血圧症または糖尿病の予防治療剤である前記
（１）記載の製剤； （３１）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖ア
ルコール、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤
を含有してなる群とｂ−２）糖および／または糖アルコ
ールおよびｃ−２）セルロース類を含有してなる群とを
含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記
（２）記載の製剤の製造法； （３２）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖ア
ルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群
とｂ−２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セ
ルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる群とを
含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記
（３）記載の製剤の製造法； （３３）前記（２）記載の製剤の製造のための、ａ）活
性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコール、ｃ−
１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる
群とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよびｃ−
２）セルロース類を含有してなる群の使用； （３４）前記（３）記載の製剤の製造のための、ａ）活
性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコールおよび
ｃ−１）セルロース類を含有してなる群とｂ−２）糖お
よび／または糖アルコール、ｃ−２）セルロース類およ
びｄ）溶出補助剤を含有してなる群の使用； （３５）哺乳動物に前記（１）記載の製剤を用いて活性
成分の有効量を投与することを特徴とする高血圧症また
は糖尿病の予防治療方法；などに関する。
した後、活性成分と糖および／または糖アルコールとセ
ルロース類を含有するグループと、糖および／または糖
アルコールとセルロース類を含有するグループとを含有
させ、一方あるいは両方のグループに溶出補助剤を含有
させることにより低い乾式の圧縮圧でも実用上問題ない
硬度を有し、かつ速やかな崩壊性、溶出調節性、製造性
に優れる等の医薬として優れた性質を有する速崩壊性固
形製剤、特に口腔内崩壊錠が得られることを見い出し、
これらに基づいて本発明を完成した。すなわち、本発明
は、 （１）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群１
とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよびｃ−
２）セルロース類を含有してなる群２とを含有してな
り、群１および／または群２にｄ）溶出補助剤を含有す
る速崩壊性固形製剤； （２）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コール、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を
含有してなる群とｂ−２）糖および／または糖アルコー
ルおよびｃ−２）セルロース類を含有してなる群とを含
有してなる速崩壊性固形製剤； （３）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群と
ｂ−２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セル
ロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる群とを含
有してなる速崩壊性固形製剤； （４）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アル
コールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群１
とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよびｃ−
２）セルロース類を含有してなる群２とを含有してな
り、群１および群２にｄ）溶出補助剤を含有する速崩壊
性固形製剤； （５）口腔内速崩壊性固形製剤である前記（１）記載の
製剤； （６）錠剤である前記（１）記載の製剤； （７）固形製剤１００重量部に対して、糖および／また
は糖アルコールを４０〜９５重量部含有する前記（１）
記載の製剤； （８）固形製剤１００重量部に対して、セルロース類を
０．５〜４０重量部含有する前記（１）記載の製剤； （９）固形製剤１００重量部に対して、溶出補助剤を
０．０１〜５重量部含有する前記（１）記載の製剤； （１０）糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハ
ロースから選ばれる１種又は２種以上である前記（１）
記載の製剤； （１１）糖が乳糖である前記（１）記載の製剤； （１２）糖アルコールがＤ−マンニトール、エリスリト
ール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトール
から選ばれる１種又は２種以上である前記（１）記載の
製剤； （１３）糖アルコールがＤ−マンニトールである前記
（１）記載の製剤； （１４）糖または糖アルコールの平均粒子径が３０μｍ
〜３００μｍである前記（１）記載の製剤； （１５）Ｄ−マンニトールの平均粒子径が３０μｍ〜３
００μｍである前記（１３）記載の製剤； （１６）セルロース類が結晶セルロース、粉末セルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカル
メロースから選ばれる１種又は２種以上である前記
（１）記載の製剤； （１７）セルロース類が低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースである前記（１）記載の製剤； （１８）溶出補助剤がヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、アラビアゴム末、ゼラチン、メチルセルロー
ス、ポリビニルアルコールおよびプルランから選ばれる
１種又は２種以上である前記（１）記載の製剤； （１９）溶出補助剤がヒドロキシプロピルセルロースで
ある前記（１）記載の製剤； （２０）活性成分が塩酸マニジピンである前記（１）記
載の製剤； （２１）活性成分がボグリボースである前記（１）記載
の製剤； （２２）活性成分がカンデサルタンシレキセチルである
前記（１）記載の製剤； （２３）活性成分が塩酸ピオグリタゾンである前記
（１）記載の製剤； （２４）群２がさらに活性成分を含有する前記（１）記
載の製剤； （２５）群１が含有する活性成分と群２が含有する活性
成分とが同一でない前記 （２４）記載の製剤； （２６）成分ｂ−１）と成分ｂ−２）とが同一でない前
記（１）記載の製剤； （２７）成分ｃ−１）と成分ｃ−２）とが同一でない前
記（１）記載の製剤； （２８）クロスポビドンから選ばれる崩壊剤を含有しな
い前記（１）記載の製剤； （２９）群１および／または群２に低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースを含有する前記（１）記載の製剤； （３０）高血圧症または糖尿病の予防治療剤である前記
（１）記載の製剤； （３１）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖ア
ルコール、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤
を含有してなる群とｂ−２）糖および／または糖アルコ
ールおよびｃ−２）セルロース類を含有してなる群とを
含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記
（２）記載の製剤の製造法； （３２）ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖ア
ルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してなる群
とｂ−２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セ
ルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる群とを
含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記
（３）記載の製剤の製造法； （３３）前記（２）記載の製剤の製造のための、ａ）活
性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコール、ｃ−
１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる
群とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよびｃ−
２）セルロース類を含有してなる群の使用； （３４）前記（３）記載の製剤の製造のための、ａ）活
性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコールおよび
ｃ−１）セルロース類を含有してなる群とｂ−２）糖お
よび／または糖アルコール、ｃ−２）セルロース類およ
びｄ）溶出補助剤を含有してなる群の使用； （３５）哺乳動物に前記（１）記載の製剤を用いて活性
成分の有効量を投与することを特徴とする高血圧症また
は糖尿病の予防治療方法；などに関する。
【０００５】本発明で用いられる活性成分としては、固
形状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよく、
例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗
不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用
薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感
神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、
鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、
歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、
利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢
血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療
法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、
骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系
麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪
性腫瘍剤などから選ばれた１種または２種以上の成分が
用いられる。滋養強壮保健薬には、例えばビタミンＡ、
ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロール
など）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルス
ルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラ
ビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、
ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナト
リウムなど）、ビタミンＢ12（酢酸ヒドロキソコバラミ
ン、シアノコバラミンなど）などのビタミン、カルシウ
ム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミ
ノ酸、オリゴ糖、生薬などが含まれる。解熱鎮痛消炎薬
としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エ
テンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、dl-マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒド
ロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩
酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフ
ェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナ
ム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フル
フェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロ
フェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンな
どが挙げられる。向精神薬としては、例えばクロルプロ
マジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬として
は、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジ
アゼパムなどが例示される。抗うつ薬としては、例えば
イミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなど
が例示される。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラ
ム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバ
ルビタールナトリウムなどが例示される。鎮痙薬には、
例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、塩酸パパベリンなどが含まれる。中枢神経作用薬と
しては、例えばシチコリンなどが例示される。脳代謝改
善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが
挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチ
ンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフ
ェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。交感神
経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなど
が挙げられる。胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖
ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼ
ＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐
性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが含まれる。
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナ
トリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒ
ドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウ
ムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばランソ
プラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモ
チジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられ
る。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、
臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グ
ァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リ
ン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例え
ば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げら
れる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファ
ンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテ
オフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。ア
レルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダ
ストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えば
オキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニ
ド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが例示され
る。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒド
ラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl-マレ
イン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤と
しては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられ
る。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミ
ド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが含まれ
る。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミ
ド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。血圧降下
剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、ペ
リンドプリルエルブミンなどのアンジオテンシン変換酵
素阻害薬、塩酸ヒドララジンなどの血管拡張薬、塩酸ラ
ベタロールなどのα、β遮断薬、塩酸ニカルジピン、ニ
ルバジピン、ニフェジピン、塩酸ベニジピン、塩酸ジル
チアゼム、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸バルニ
ジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フ
ェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸マニジ
ピンなどのＣａ拮抗薬、ロサルタン、エプロサルタン、
カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イル
ベサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、カンデサ
ルタンシレキセチルなどのアンジオテンシンII受容体拮
抗薬、メチルドパなどの交感神経中枢抑制薬などが挙げ
られる。血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリ
ンなどが挙げられる。冠血管拡張剤としては、例えば塩
酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ベラパミルなど
が挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシンナ
リジンなどが挙げられる。高脂血症用剤としては、例え
ばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバ
スタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和
物などが挙げられる。利胆剤としては、例えばデヒドロ
コール酸、トレピプトンなどが挙げられる。抗生物質に
は、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシ
リン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチ
ル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピ
ボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロ
キセチルなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシ
ン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カ
ルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及
びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。化学療法
剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられ
る。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、グリベ
ンクラミドなどのスルホニル尿素薬、アカルボース、ボ
グリボース、ミグリトール、エミグリテートなどのαグ
ルコシダーゼ阻害薬、塩酸ピオグリタゾン、トログリダ
ゾン、ロシグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善薬な
どが挙げられる。骨粗しょう症用剤としては、例えばイ
プリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬として
は、例えばメトカルバモールなどが挙げられる。鎮けい
剤としては、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなど
が挙げられる。抗リウマチ薬としては、メソトレキセー
ト、ブシラミンなどが挙げられる。ホルモン剤として
は、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキサメタ
ゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢
酸リュープロレリンなどが挙げられる。アルカロイド系
麻薬として、アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキ
シコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなど
が挙げられる。サルファ剤としては、例えばスルフィソ
ミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。痛風治
療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなど
が挙げられる。血液凝固阻止剤としては、例えばジクマ
ロールが挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５
−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが
挙げられる。なかでも、活性成分としては、塩酸マニジ
ピン、ボグリボース、カンデサルタンシレキセチル、塩
酸ピオグリタゾンなど、とりわけ塩酸マニジピンが好ま
しく用いられる。活性成分は、一般に医療、食品分野な
どで用いられる希釈剤などによって希釈されてもよい。
また活性成分の苦味のマスキングを目的として処理して
もよい。上記した活性成分の使用量は、活性成分の種類
・投与量により異なるが、例えば、本発明の固形医薬製
剤１００重量部に対して０．０１〜４０重量部、好まし
くは０．０１〜２０重量部である。
形状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよく、
例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗
不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用
薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感
神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、
鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、
歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、
利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢
血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療
法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、
骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系
麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪
性腫瘍剤などから選ばれた１種または２種以上の成分が
用いられる。滋養強壮保健薬には、例えばビタミンＡ、
ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロール
など）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルス
ルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラ
ビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、
ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナト
リウムなど）、ビタミンＢ12（酢酸ヒドロキソコバラミ
ン、シアノコバラミンなど）などのビタミン、カルシウ
ム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミ
ノ酸、オリゴ糖、生薬などが含まれる。解熱鎮痛消炎薬
としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エ
テンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、dl-マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒド
ロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩
酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフ
ェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナ
ム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フル
フェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロ
フェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンな
どが挙げられる。向精神薬としては、例えばクロルプロ
マジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬として
は、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジ
アゼパムなどが例示される。抗うつ薬としては、例えば
イミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなど
が例示される。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラ
ム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバ
ルビタールナトリウムなどが例示される。鎮痙薬には、
例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、塩酸パパベリンなどが含まれる。中枢神経作用薬と
しては、例えばシチコリンなどが例示される。脳代謝改
善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが
挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチ
ンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフ
ェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。交感神
経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなど
が挙げられる。胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖
ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼ
ＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐
性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが含まれる。
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナ
トリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒ
ドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウ
ムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばランソ
プラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモ
チジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられ
る。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、
臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グ
ァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リ
ン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例え
ば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げら
れる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファ
ンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテ
オフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。ア
レルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダ
ストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えば
オキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニ
ド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが例示され
る。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒド
ラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl-マレ
イン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤と
しては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられ
る。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミ
ド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが含まれ
る。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミ
ド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。血圧降下
剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、ペ
リンドプリルエルブミンなどのアンジオテンシン変換酵
素阻害薬、塩酸ヒドララジンなどの血管拡張薬、塩酸ラ
ベタロールなどのα、β遮断薬、塩酸ニカルジピン、ニ
ルバジピン、ニフェジピン、塩酸ベニジピン、塩酸ジル
チアゼム、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸バルニ
ジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フ
ェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸マニジ
ピンなどのＣａ拮抗薬、ロサルタン、エプロサルタン、
カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イル
ベサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、カンデサ
ルタンシレキセチルなどのアンジオテンシンII受容体拮
抗薬、メチルドパなどの交感神経中枢抑制薬などが挙げ
られる。血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリ
ンなどが挙げられる。冠血管拡張剤としては、例えば塩
酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ベラパミルなど
が挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシンナ
リジンなどが挙げられる。高脂血症用剤としては、例え
ばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバ
スタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和
物などが挙げられる。利胆剤としては、例えばデヒドロ
コール酸、トレピプトンなどが挙げられる。抗生物質に
は、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシ
リン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチ
ル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピ
ボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロ
キセチルなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシ
ン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カ
ルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及
びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。化学療法
剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられ
る。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、グリベ
ンクラミドなどのスルホニル尿素薬、アカルボース、ボ
グリボース、ミグリトール、エミグリテートなどのαグ
ルコシダーゼ阻害薬、塩酸ピオグリタゾン、トログリダ
ゾン、ロシグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善薬な
どが挙げられる。骨粗しょう症用剤としては、例えばイ
プリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬として
は、例えばメトカルバモールなどが挙げられる。鎮けい
剤としては、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなど
が挙げられる。抗リウマチ薬としては、メソトレキセー
ト、ブシラミンなどが挙げられる。ホルモン剤として
は、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキサメタ
ゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢
酸リュープロレリンなどが挙げられる。アルカロイド系
麻薬として、アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキ
シコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなど
が挙げられる。サルファ剤としては、例えばスルフィソ
ミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。痛風治
療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなど
が挙げられる。血液凝固阻止剤としては、例えばジクマ
ロールが挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５
−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが
挙げられる。なかでも、活性成分としては、塩酸マニジ
ピン、ボグリボース、カンデサルタンシレキセチル、塩
酸ピオグリタゾンなど、とりわけ塩酸マニジピンが好ま
しく用いられる。活性成分は、一般に医療、食品分野な
どで用いられる希釈剤などによって希釈されてもよい。
また活性成分の苦味のマスキングを目的として処理して
もよい。上記した活性成分の使用量は、活性成分の種類
・投与量により異なるが、例えば、本発明の固形医薬製
剤１００重量部に対して０．０１〜４０重量部、好まし
くは０．０１〜２０重量部である。
【０００６】本発明で用いられる糖としては、例えばブ
ドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖、トレハロースなどが挙げら
れ、乳糖などが好ましく用いられる。本発明で用いられ
る糖アルコールとしては、例えばＤ−マンニトール、エ
リスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビト
ールなどが挙げられ、Ｄ−マンニトールなどが好ましく
用いられる。また、糖および糖アルコールについては、
それぞれの中で１種類または２種類以上を組み合わせ用
いてもよく、糖および糖アルコールを組み合わせ用いて
もよい。本発明に用いる糖または糖アルコール（好まし
くは、糖アルコール、さらに好ましくは、Ｄ−マンニト
ール）の平均粒子径は、１〜３００μｍ（例えば、レー
ザー回折式粒度分布測定装置、ＳＹＭＰＡＴＥＣ社：Ｈ
ＥＬＯＳ＆ＲＯＤＯＳなどにより測定）であり、好まし
くは平均粒子径が３０μｍを越える糖または糖アルコー
ルであり、平均粒子径が３１μｍ以上の糖または糖アル
コールがより好ましく、とりわけ、平均粒子径が３５〜
２００μｍの糖または糖アルコールが好ましく用いられ
る。このような粒子径の糖または糖アルコールは、市販
品（フロイント産業（株）の乳糖造粒粉末ダイラクトー
ズＲ、ダイラクトーズＳ、メグレジャパンのタブレトー
ス、フローラック１００、東和化成工業（株）のマンニ
ットＳおよびマリンクリスタル、メルク社の1.05980、
セルスタージャパンのMannidex、旭化成工業（株）のト
レハロースＰ、東和化成工業（株）のソルビトールDP-5
0M、アマルテイＭＲ−５０、加藤化学の純果糖Ｓなど）
として入手することができる。また、平均粒子径が５〜
３０μｍの糖または糖アルコールは、市販品（メグレジ
ャパンのグラニュラック２３０、ソルボラック４００、
東和化成工業（株）のマンニットＰ、キシリトールＰ、
アマルテイＭＲ−１００、日研化学（株）のエリスリト
ール（微粉）など）として入手することができ、平均粒
子径が２００〜５００μｍの糖または糖アルコールは、
市販品（メグレジャパンのサッシェラック８０、旭化成
工業（株）のトレハロースＧ、キシリトールＸＣ、日研
化学（株）のエリスリトール、サンエイ糖化の無水結晶
ぶどう糖ＴＤＡ―Ｓ、含水結晶ぶどう糖ＴＤＨなど）と
して入手することができる。平均粒子径が５００μｍ以
上の糖または糖アルコールとして、市販品（メグレジャ
パンのプリズマラック４０、加藤化学の純果糖、東和化
成工業（株）のアマルテイＭＲ−２０、ソルビトールＤ
Ｐ―１０Ｍなど）として入手することができる。必要な
平均粒子径の糖または糖アルコールを得るために、粉砕
などの方法を用いて調製することもできる。粉砕は、カ
ッターミル、ジェットミル、ハンマーミルなどを用いて
行うことができる。また、成形物の強度を大きくするた
めに平均粒子径３０〜９０μｍ未満の糖または糖アルコ
ールと製造時の流動性を向上させるために平均粒子径が
９０μｍ〜５００μｍ（好ましくは９０μｍ〜３００μ
ｍ）の糖または糖アルコールを組み合わせ用いても良
い。また、平均粒子径３０〜９０μｍ未満、（好ましく
は平均粒子径３５〜８０μｍ）の細かい糖または糖アル
コールと平均粒子径９０μｍ〜５００μｍ（好ましくは
９０μｍ〜３００μｍ、さらに好ましくは平均粒子径９
０〜２００μｍ）の粗い糖または糖アルコールとを組み
合わせて用いる場合、細かい糖または糖アルコール１重
量部に対して、通常、粗い糖または糖アルコールを０．
１〜１０重量部を、好ましくは０．２〜５重量部用いる
のがよい。特に、活性成分が、塩酸マニジピンである場
合、細かい糖または糖アルコール１重量部に対して、通
常、粗い糖または糖アルコールを０．２ 〜３．５重量
部を、好ましくは０．３〜２．５重量部用いるのがよ
い。また、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または
糖アルコールとを組み合わせて用いる場合、それぞれの
中で１種類または２種類以上を組み合わせ用いてもよ
く、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アル
コールとは、それぞれの組み合わせが同一であっても、
異なっていてもよい。さらに、細かい糖または糖アルコ
ールと粗い糖または糖アルコールとは、粉末の状態で混
合した混合物を原料として用いて、本発明の速崩壊性固
形製剤を成形してもよいが、例えば、細かい糖または糖
アルコールと粗い糖または糖アルコールとを２以上の群
に分けて、顆粒などを製造した後に、本発明の速崩壊性
固形製剤として成形してもよい。細かい糖または糖アル
コールと粗い糖または糖アルコールとを粉末の状態で混
合した混合物を原料として用いる場合、当該混合物の粒
度分布においては、２以上のピークを示すことが望まし
く、また、当該混合物の平均粒子径は、３０μｍ〜３０
０μｍであることが好ましい。細かい糖または糖アルコ
ールと粗い糖または糖アルコールとの好ましい組み合わ
せとしては、平均粒子径が３０μｍ〜９０μｍ未満のＤ
−マンニトールおよび平均粒子径が９０μｍ〜３００μ
ｍのＤ−マンニトールなどが挙げられる。糖または糖ア
ルコールの使用量としては、固形医薬製剤１００重量部
に対して４０〜９５重量部、好ましくは５０〜９０重量
部である。一方の群に含まれる成分ｂ−１）としての
「糖および／または糖アルコール」と他方の群に含まれ
る成分ｂ−２）としての「糖および／または糖アルコー
ル」とは、同一であっても、異なっていてもよい。
ドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖、トレハロースなどが挙げら
れ、乳糖などが好ましく用いられる。本発明で用いられ
る糖アルコールとしては、例えばＤ−マンニトール、エ
リスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビト
ールなどが挙げられ、Ｄ−マンニトールなどが好ましく
用いられる。また、糖および糖アルコールについては、
それぞれの中で１種類または２種類以上を組み合わせ用
いてもよく、糖および糖アルコールを組み合わせ用いて
もよい。本発明に用いる糖または糖アルコール（好まし
くは、糖アルコール、さらに好ましくは、Ｄ−マンニト
ール）の平均粒子径は、１〜３００μｍ（例えば、レー
ザー回折式粒度分布測定装置、ＳＹＭＰＡＴＥＣ社：Ｈ
ＥＬＯＳ＆ＲＯＤＯＳなどにより測定）であり、好まし
くは平均粒子径が３０μｍを越える糖または糖アルコー
ルであり、平均粒子径が３１μｍ以上の糖または糖アル
コールがより好ましく、とりわけ、平均粒子径が３５〜
２００μｍの糖または糖アルコールが好ましく用いられ
る。このような粒子径の糖または糖アルコールは、市販
品（フロイント産業（株）の乳糖造粒粉末ダイラクトー
ズＲ、ダイラクトーズＳ、メグレジャパンのタブレトー
ス、フローラック１００、東和化成工業（株）のマンニ
ットＳおよびマリンクリスタル、メルク社の1.05980、
セルスタージャパンのMannidex、旭化成工業（株）のト
レハロースＰ、東和化成工業（株）のソルビトールDP-5
0M、アマルテイＭＲ−５０、加藤化学の純果糖Ｓなど）
として入手することができる。また、平均粒子径が５〜
３０μｍの糖または糖アルコールは、市販品（メグレジ
ャパンのグラニュラック２３０、ソルボラック４００、
東和化成工業（株）のマンニットＰ、キシリトールＰ、
アマルテイＭＲ−１００、日研化学（株）のエリスリト
ール（微粉）など）として入手することができ、平均粒
子径が２００〜５００μｍの糖または糖アルコールは、
市販品（メグレジャパンのサッシェラック８０、旭化成
工業（株）のトレハロースＧ、キシリトールＸＣ、日研
化学（株）のエリスリトール、サンエイ糖化の無水結晶
ぶどう糖ＴＤＡ―Ｓ、含水結晶ぶどう糖ＴＤＨなど）と
して入手することができる。平均粒子径が５００μｍ以
上の糖または糖アルコールとして、市販品（メグレジャ
パンのプリズマラック４０、加藤化学の純果糖、東和化
成工業（株）のアマルテイＭＲ−２０、ソルビトールＤ
Ｐ―１０Ｍなど）として入手することができる。必要な
平均粒子径の糖または糖アルコールを得るために、粉砕
などの方法を用いて調製することもできる。粉砕は、カ
ッターミル、ジェットミル、ハンマーミルなどを用いて
行うことができる。また、成形物の強度を大きくするた
めに平均粒子径３０〜９０μｍ未満の糖または糖アルコ
ールと製造時の流動性を向上させるために平均粒子径が
９０μｍ〜５００μｍ（好ましくは９０μｍ〜３００μ
ｍ）の糖または糖アルコールを組み合わせ用いても良
い。また、平均粒子径３０〜９０μｍ未満、（好ましく
は平均粒子径３５〜８０μｍ）の細かい糖または糖アル
コールと平均粒子径９０μｍ〜５００μｍ（好ましくは
９０μｍ〜３００μｍ、さらに好ましくは平均粒子径９
０〜２００μｍ）の粗い糖または糖アルコールとを組み
合わせて用いる場合、細かい糖または糖アルコール１重
量部に対して、通常、粗い糖または糖アルコールを０．
１〜１０重量部を、好ましくは０．２〜５重量部用いる
のがよい。特に、活性成分が、塩酸マニジピンである場
合、細かい糖または糖アルコール１重量部に対して、通
常、粗い糖または糖アルコールを０．２ 〜３．５重量
部を、好ましくは０．３〜２．５重量部用いるのがよ
い。また、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または
糖アルコールとを組み合わせて用いる場合、それぞれの
中で１種類または２種類以上を組み合わせ用いてもよ
く、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アル
コールとは、それぞれの組み合わせが同一であっても、
異なっていてもよい。さらに、細かい糖または糖アルコ
ールと粗い糖または糖アルコールとは、粉末の状態で混
合した混合物を原料として用いて、本発明の速崩壊性固
形製剤を成形してもよいが、例えば、細かい糖または糖
アルコールと粗い糖または糖アルコールとを２以上の群
に分けて、顆粒などを製造した後に、本発明の速崩壊性
固形製剤として成形してもよい。細かい糖または糖アル
コールと粗い糖または糖アルコールとを粉末の状態で混
合した混合物を原料として用いる場合、当該混合物の粒
度分布においては、２以上のピークを示すことが望まし
く、また、当該混合物の平均粒子径は、３０μｍ〜３０
０μｍであることが好ましい。細かい糖または糖アルコ
ールと粗い糖または糖アルコールとの好ましい組み合わ
せとしては、平均粒子径が３０μｍ〜９０μｍ未満のＤ
−マンニトールおよび平均粒子径が９０μｍ〜３００μ
ｍのＤ−マンニトールなどが挙げられる。糖または糖ア
ルコールの使用量としては、固形医薬製剤１００重量部
に対して４０〜９５重量部、好ましくは５０〜９０重量
部である。一方の群に含まれる成分ｂ−１）としての
「糖および／または糖アルコール」と他方の群に含まれ
る成分ｂ−２）としての「糖および／または糖アルコー
ル」とは、同一であっても、異なっていてもよい。
【０００７】セルロース類としては、例えば結晶セルロ
ース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、カルメロース等（好ましくは低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース等）が用いられ、その使用量
は、固形医薬製剤１００重量部に対して０．５〜４０重
量部、好ましくは１〜２０重量部である。結晶セルロー
スの具体例としては、例えばセオラスＫＧ８０１、セオ
ラスＫＧ８０２、アビセルＰＨ１０１，ＰＨ１０２，Ｐ
Ｈ３０１，ＰＨ３０２，ＰＨ−Ｆ２０、アビセルＲＣ−
Ａ５９１ＮＦ（いずれも旭化成（株）製）等が挙げら
れ、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの具体例として
は、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロースＬＨ
１１，ＬＨ２１，ＬＨ３１，ＬＨ２２，ＬＨ３２，ＬＨ
２０，ＬＨ３０，ＬＨ３２，ＬＨ３３（いずれも信越化
学（株）製）等のヒドロキシプロポキシル基含量が５〜
１６重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等
が挙げられる。これらは市販品として入手が可能であ
る。あるいは公知の方法、例えば特公昭５７−５３１０
０に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造す
ることができる。また、活性成分、およびセルロース類
については、それぞれの中で１種類または２種類以上を
組み合わせ用いてもよい。群２がさらに活性成分を含有
していてもよく、一方の群に含まれる活性成分と他方の
群に含まれる活性成分とは、同一であっても、異なって
いてもよい。一方の群に含まれる成分ｃ−１）としての
「セルロース類」と他方の群に含まれる成分ｃ−２）と
しての「セルロース類」とは、同一であっても、異なっ
ていてもよい。溶出補助剤とは、活性成分の溶出を調整
ないし調節しうるものであれば何れでもよく、例えば、
溶出の遅い活性成分の溶出を促進するものであっても、
溶出の速い活性成分の溶出を抑制するものであってもよ
い。該溶出補助剤としては、例えばヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、メチ
ルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン等（好
ましくはヒドロキシプロピルセルロース等）が用いら
れ、その使用量は、固形医薬製剤１００重量部に対して
０．０１〜５重量部、好ましくは０．１〜２重量部、よ
り好ましくは０．２〜１重量部である。一般に、溶出補
助剤は結合力を持ち、錠剤内部に一様に分布している場
合、錠剤硬度が大きくなり、口腔内での崩壊性は悪くな
る。そこで、溶出補助剤を含む群と、含まない群に分け
て製造することで、速やかな口腔内崩壊特性を有するこ
とができる。また、群１と群２の両方が活性成分を含有
する場合などには、群１と群２の両方が溶出補助剤を含
有していてもよい。ここで、群１と群２の両方が溶出補
助剤を含有する場合、一方の群に含まれる溶出補助剤と
他方の群に含まれる溶出補助剤とは、同一であっても、
異なっていてもよい。また、一方の群に含まれる溶出補
助剤と他方の群に含まれる溶出補助剤が同一である場
合、一方の群の溶出補助剤の含量と他方の群の溶出補助
剤の含量が同一であっても、異なっていてもよい。既存
の活性成分と同一成分を含有する市販品（口腔内崩壊錠
ではない製剤；例えば、錠剤など）を、口腔内崩壊錠と
して開発する場合、活性成分の有効性および安全性を保
つために、市販品と口腔内崩壊錠の活性成分の溶出挙動
を同等にすることが好ましい。本発明の製剤は、唾液で
ゲル化する崩壊剤を含有しない製剤が好ましく、例え
ば、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、クロスカルメロースおよびクロスポビド
ンから選ばれる崩壊剤を含有しない製剤、なかでも、ク
ロスポビドンを崩壊剤として含有しない製剤が好まし
い。また、本発明の製剤としては、群１および／または
群２に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有す
る製剤が好ましく、群１および群２に低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースを含有する製剤がより好ましい。
ここで、群１および群２の低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースは同一であっても、異なっていてもよい。ま
た、セルロース類として低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースを用いた場合、本発明の製剤においては低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースも溶出補助剤として働
き得る。そのため、本発明の目的が達成される限り、上
述した他の溶出補助剤の使用を省略することもできる。
ース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、カルメロース等（好ましくは低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース等）が用いられ、その使用量
は、固形医薬製剤１００重量部に対して０．５〜４０重
量部、好ましくは１〜２０重量部である。結晶セルロー
スの具体例としては、例えばセオラスＫＧ８０１、セオ
ラスＫＧ８０２、アビセルＰＨ１０１，ＰＨ１０２，Ｐ
Ｈ３０１，ＰＨ３０２，ＰＨ−Ｆ２０、アビセルＲＣ−
Ａ５９１ＮＦ（いずれも旭化成（株）製）等が挙げら
れ、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの具体例として
は、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロースＬＨ
１１，ＬＨ２１，ＬＨ３１，ＬＨ２２，ＬＨ３２，ＬＨ
２０，ＬＨ３０，ＬＨ３２，ＬＨ３３（いずれも信越化
学（株）製）等のヒドロキシプロポキシル基含量が５〜
１６重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等
が挙げられる。これらは市販品として入手が可能であ
る。あるいは公知の方法、例えば特公昭５７−５３１０
０に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造す
ることができる。また、活性成分、およびセルロース類
については、それぞれの中で１種類または２種類以上を
組み合わせ用いてもよい。群２がさらに活性成分を含有
していてもよく、一方の群に含まれる活性成分と他方の
群に含まれる活性成分とは、同一であっても、異なって
いてもよい。一方の群に含まれる成分ｃ−１）としての
「セルロース類」と他方の群に含まれる成分ｃ−２）と
しての「セルロース類」とは、同一であっても、異なっ
ていてもよい。溶出補助剤とは、活性成分の溶出を調整
ないし調節しうるものであれば何れでもよく、例えば、
溶出の遅い活性成分の溶出を促進するものであっても、
溶出の速い活性成分の溶出を抑制するものであってもよ
い。該溶出補助剤としては、例えばヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、メチ
ルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン等（好
ましくはヒドロキシプロピルセルロース等）が用いら
れ、その使用量は、固形医薬製剤１００重量部に対して
０．０１〜５重量部、好ましくは０．１〜２重量部、よ
り好ましくは０．２〜１重量部である。一般に、溶出補
助剤は結合力を持ち、錠剤内部に一様に分布している場
合、錠剤硬度が大きくなり、口腔内での崩壊性は悪くな
る。そこで、溶出補助剤を含む群と、含まない群に分け
て製造することで、速やかな口腔内崩壊特性を有するこ
とができる。また、群１と群２の両方が活性成分を含有
する場合などには、群１と群２の両方が溶出補助剤を含
有していてもよい。ここで、群１と群２の両方が溶出補
助剤を含有する場合、一方の群に含まれる溶出補助剤と
他方の群に含まれる溶出補助剤とは、同一であっても、
異なっていてもよい。また、一方の群に含まれる溶出補
助剤と他方の群に含まれる溶出補助剤が同一である場
合、一方の群の溶出補助剤の含量と他方の群の溶出補助
剤の含量が同一であっても、異なっていてもよい。既存
の活性成分と同一成分を含有する市販品（口腔内崩壊錠
ではない製剤；例えば、錠剤など）を、口腔内崩壊錠と
して開発する場合、活性成分の有効性および安全性を保
つために、市販品と口腔内崩壊錠の活性成分の溶出挙動
を同等にすることが好ましい。本発明の製剤は、唾液で
ゲル化する崩壊剤を含有しない製剤が好ましく、例え
ば、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、クロスカルメロースおよびクロスポビド
ンから選ばれる崩壊剤を含有しない製剤、なかでも、ク
ロスポビドンを崩壊剤として含有しない製剤が好まし
い。また、本発明の製剤としては、群１および／または
群２に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有す
る製剤が好ましく、群１および群２に低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースを含有する製剤がより好ましい。
ここで、群１および群２の低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースは同一であっても、異なっていてもよい。ま
た、セルロース類として低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースを用いた場合、本発明の製剤においては低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースも溶出補助剤として働
き得る。そのため、本発明の目的が達成される限り、上
述した他の溶出補助剤の使用を省略することもできる。
【０００８】その他、本発明の製剤は、発明の効果に支
障のない限り、賦形剤としてのトウモロコシデンプン、
馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部
分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔
デンプン等のデンプン類や一般製剤の製造に用いられる
種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添
加剤として、例えば賦形剤、酸味料、発泡剤、人工甘味
料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界
面活性剤などが挙げられる。
障のない限り、賦形剤としてのトウモロコシデンプン、
馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部
分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔
デンプン等のデンプン類や一般製剤の製造に用いられる
種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添
加剤として、例えば賦形剤、酸味料、発泡剤、人工甘味
料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界
面活性剤などが挙げられる。
【０００９】賦形剤としては、例えば無機の賦形剤とし
て、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ
酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。酸味
剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アス
コルビン酸などが挙げられる。発泡剤としては、例えば
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられ
る。甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グ
リチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、
ソーマチン、アセスルファムカリウムなどが挙げられ
る。香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、メン
トールなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ス
テアリルナトリウムなどが挙げられる。着色剤として
は、例えば食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号
などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙
げられる。安定化剤としては、例えばエデト酸ナトリウ
ム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられ
る。ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸
塩などが挙げられる。界面活性剤として、例えばラウリ
ル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、硬化油、ポリ
オキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３
０）グリコールなどが挙げられる。これら用いられる賦
形剤の粒子径については特に制限がないが、口腔内での
ザラツキ感を生じにくい粒子径５００μｍ以下が好まし
い。また、これらの賦形剤は、いずれか１種類を用いて
もよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。ま
た、本発明の固形製剤を製造する際に、細粒状の核を用
いてもよく、このような核を活性成分、添加剤などで被
覆した後、さらに味・臭気のマスキング、腸溶性化また
は徐放化などを目的として、公知の方法によってコーテ
ィングして用いてもよい。本発明の固形製剤を製造する
方法としては、例えば、 ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコー
ル、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有
する群１とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよ
びｃ−２）セルロース類を含有する群２を混合し、必要
に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤、香
料などを適当量混合し、圧縮成形する； ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコー
ルおよびｃ−１）セルロース類を含有する群１とｂ−
２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セルロー
ス類およびｄ）溶出補助剤を含有する群２を混合し、必
要に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤、
香料などを適当量混合し、圧縮成形する；などの方法が
挙げられる。 ここで、群１および群２の何れか（好ましくは、活性成
分を含有する群１）は顆粒であることが好ましく、さら
に両者が顆粒であることが好ましい。また、本発明の固
形製剤は、群１が内相を形成し、群２が外相するような
単核の製剤であってもよい。
て、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ
酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。酸味
剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アス
コルビン酸などが挙げられる。発泡剤としては、例えば
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられ
る。甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グ
リチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、
ソーマチン、アセスルファムカリウムなどが挙げられ
る。香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、メン
トールなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ス
テアリルナトリウムなどが挙げられる。着色剤として
は、例えば食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号
などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙
げられる。安定化剤としては、例えばエデト酸ナトリウ
ム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられ
る。ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸
塩などが挙げられる。界面活性剤として、例えばラウリ
ル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、硬化油、ポリ
オキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３
０）グリコールなどが挙げられる。これら用いられる賦
形剤の粒子径については特に制限がないが、口腔内での
ザラツキ感を生じにくい粒子径５００μｍ以下が好まし
い。また、これらの賦形剤は、いずれか１種類を用いて
もよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。ま
た、本発明の固形製剤を製造する際に、細粒状の核を用
いてもよく、このような核を活性成分、添加剤などで被
覆した後、さらに味・臭気のマスキング、腸溶性化また
は徐放化などを目的として、公知の方法によってコーテ
ィングして用いてもよい。本発明の固形製剤を製造する
方法としては、例えば、 ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコー
ル、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有
する群１とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよ
びｃ−２）セルロース類を含有する群２を混合し、必要
に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤、香
料などを適当量混合し、圧縮成形する； ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコー
ルおよびｃ−１）セルロース類を含有する群１とｂ−
２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セルロー
ス類およびｄ）溶出補助剤を含有する群２を混合し、必
要に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤、
香料などを適当量混合し、圧縮成形する；などの方法が
挙げられる。 ここで、群１および群２の何れか（好ましくは、活性成
分を含有する群１）は顆粒であることが好ましく、さら
に両者が顆粒であることが好ましい。また、本発明の固
形製剤は、群１が内相を形成し、群２が外相するような
単核の製剤であってもよい。
【００１０】具体的な製造法としては、活性成分と製剤
原料を、結合剤を分散あるいは溶解させた水、アセト
ン、エチルアルコール、プロピルアルコールあるいはこ
れらの混液を用いて、湿式造粒法により錠剤用顆粒を、
２つ以上の別群に分けて錠剤用顆粒を製造する方法や、
群２の成分を水、アセトン、エチルアルコール、プロピ
ルアルコールあるいはこれらの混液に分散した後、群１
の錠剤用顆粒にコーティングする方法などにより製した
内相と外相からなる単核の錠剤用顆粒を製造する方法な
どが挙げられる。錠剤用顆粒から錠剤を製造する際には
必要に応じ、セルロース類、崩壊剤、流動化剤、滑沢
剤、香料、甘味剤などを混合してもよい。
原料を、結合剤を分散あるいは溶解させた水、アセト
ン、エチルアルコール、プロピルアルコールあるいはこ
れらの混液を用いて、湿式造粒法により錠剤用顆粒を、
２つ以上の別群に分けて錠剤用顆粒を製造する方法や、
群２の成分を水、アセトン、エチルアルコール、プロピ
ルアルコールあるいはこれらの混液に分散した後、群１
の錠剤用顆粒にコーティングする方法などにより製した
内相と外相からなる単核の錠剤用顆粒を製造する方法な
どが挙げられる。錠剤用顆粒から錠剤を製造する際には
必要に応じ、セルロース類、崩壊剤、流動化剤、滑沢
剤、香料、甘味剤などを混合してもよい。
【００１１】錠剤は、例えば単発錠剤機、ロータリー式
打錠機などが用いて成型される。打錠の際の圧力は、通
常２．５〜３０kN/cm2である。本発明の固形製剤の形状
は特に制限されないが、丸形、キャプレット形、ドーナ
ツ形、オブロング形等の形状および積層錠、有核錠など
であってもよく、さらにはコーティングによって被覆を
することもできる。また、識別性のためのマーク、文字
さらには分割用の割線を付すこともある。
打錠機などが用いて成型される。打錠の際の圧力は、通
常２．５〜３０kN/cm2である。本発明の固形製剤の形状
は特に制限されないが、丸形、キャプレット形、ドーナ
ツ形、オブロング形等の形状および積層錠、有核錠など
であってもよく、さらにはコーティングによって被覆を
することもできる。また、識別性のためのマーク、文字
さらには分割用の割線を付すこともある。
【００１２】
【発明の効果】かくして得られる本発明の速崩壊性固形
製剤、好ましくは口腔内速崩壊性固形製剤は、口腔内で
の速やかな崩壊性を示し、同じ活性物質を含有する市販
品と同じ溶出挙動を示す。各種イオン成分が、主薬成分
の溶出に与える影響が小さい。また、適度な製剤強度を
示す。さらに、優れた製造性を示す。すなわち、本発明
の口腔内崩壊型錠剤の口溶け時間（健康な成人男子及び
女子の口腔内の唾液で錠剤が完全に崩壊するまでの時
間）は、錠剤の大きさおよび厚みによっても異なるが、
通常５〜９０秒、好ましくは５〜６０秒程度である。ま
た、硬度（錠剤硬度計による測定値）は、通常１０〜２
００Ｎ、好ましくは１０〜１５０Ｎ程度である。従っ
て、本発明の口腔内崩壊型錠剤は、薬剤の嚥下が困難な
患者、高齢者、小児用の服用しやすい錠剤として、また
一般成人の緊急時の安全な製剤として、医薬成分を含有
する従来の医薬製剤と同様に種々の病気の治療、予防に
用いることができ、長期間の保存、安定性にも優れてい
る。なお、この製剤は口腔内で崩壊させることなく服用
することや、水と一緒に服用することもできる。この製
剤をコップ等に入れた水等に分散後、服用することもで
きる。
製剤、好ましくは口腔内速崩壊性固形製剤は、口腔内で
の速やかな崩壊性を示し、同じ活性物質を含有する市販
品と同じ溶出挙動を示す。各種イオン成分が、主薬成分
の溶出に与える影響が小さい。また、適度な製剤強度を
示す。さらに、優れた製造性を示す。すなわち、本発明
の口腔内崩壊型錠剤の口溶け時間（健康な成人男子及び
女子の口腔内の唾液で錠剤が完全に崩壊するまでの時
間）は、錠剤の大きさおよび厚みによっても異なるが、
通常５〜９０秒、好ましくは５〜６０秒程度である。ま
た、硬度（錠剤硬度計による測定値）は、通常１０〜２
００Ｎ、好ましくは１０〜１５０Ｎ程度である。従っ
て、本発明の口腔内崩壊型錠剤は、薬剤の嚥下が困難な
患者、高齢者、小児用の服用しやすい錠剤として、また
一般成人の緊急時の安全な製剤として、医薬成分を含有
する従来の医薬製剤と同様に種々の病気の治療、予防に
用いることができ、長期間の保存、安定性にも優れてい
る。なお、この製剤は口腔内で崩壊させることなく服用
することや、水と一緒に服用することもできる。この製
剤をコップ等に入れた水等に分散後、服用することもで
きる。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下、実施例と比較例を挙げて本
発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定
するものではない。
発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定
するものではない。
【００１４】
【実施例】実施例、参考例及び比較例で得られた錠剤は
下記試験法によって、錠剤硬度および口腔内崩壊時間を
測定した。 （１）硬度試験 錠剤硬度計（富山産業（株）製）を用いて測定した。試
験は３錠または５錠で行い、その平均値を示す。 （２）口腔内崩壊時間 錠剤が口腔内の唾液のみで崩壊するまでの時間を健康な
成人男子３名により測定した。 （３）溶出試験 錠剤各１錠を、０．４mol/Lリン酸１水素ナトリウムと
０．２moL/Lクエン酸を用いてｐＨ４に調整した９００
ｍＬの試験液に入れ、回転数５０ｒｐｍ、３７℃にて、
経時的にサンプリングを行い、サンプルをろ過後、分光
光度計にて３５０ｎｍの吸光度を測定し、溶出した塩酸
マニジピン量を算出した（ｎ＝３）。
下記試験法によって、錠剤硬度および口腔内崩壊時間を
測定した。 （１）硬度試験 錠剤硬度計（富山産業（株）製）を用いて測定した。試
験は３錠または５錠で行い、その平均値を示す。 （２）口腔内崩壊時間 錠剤が口腔内の唾液のみで崩壊するまでの時間を健康な
成人男子３名により測定した。 （３）溶出試験 錠剤各１錠を、０．４mol/Lリン酸１水素ナトリウムと
０．２moL/Lクエン酸を用いてｐＨ４に調整した９００
ｍＬの試験液に入れ、回転数５０ｒｐｍ、３７℃にて、
経時的にサンプリングを行い、サンプルをろ過後、分光
光度計にて３５０ｎｍの吸光度を測定し、溶出した塩酸
マニジピン量を算出した（ｎ＝３）。
【００１５】実施例１
塩酸マニジピン４４８０ｇ、乳糖造粒粉末（フロイント
産業）１３１５６ｇ、トウモロコシデンプン６６０ｇ、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工
業：ＬＨ−３１）３３００ｇを流動造粒乾燥機（パウレ
ック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕込み、ヒドロキシプロピル
セルロース（日本曹達）４４０ｇおよび黄色三二酸化鉄
４４ｇを含む精製水９２８４ｇを噴霧し、造粒、乾燥工
程を経て造粒物Ａを得た。次に、造粒物Ａをパワーミル
（昭和化学機械工作所、Ｐ−３Ｓ）を用い、スクリーン
サイズ（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ａを得た。
一方、Ｄ―マンニトール（東和化成：マンニットＳ）８
６１４ｇ、 Ｄ−マンニトール（メルク社：１．０５９
８０）４５１４ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース（信越化学工業：ＬＨ−１１）１４３８ｇを流動造
粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕込み、Ｄ
−マンニトール４６０ｇ、無水クエン酸１４４ｇおよび
黄色三二酸化鉄１１．５ｇを含む精製水５２１５ｇを噴
霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｂを得た。次に、造
粒物Ｂをパワーミルを用い、スクリーンサイズ（１．２
ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｂを得た。整粒物Ａ１８０
０ｇ、整粒物Ｂ２３７６ｇ、結晶セルロース２４８ｇ、
アスパルテーム９．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６
７．５ｇを混合した。この混合末を１錠当たり２５０ｍ
ｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１９ＫＡＷＣ、錠
剤サイズ９．５ｍｍφ、圧縮圧５．４ｋＮ／ｃｍ2）。
産業）１３１５６ｇ、トウモロコシデンプン６６０ｇ、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工
業：ＬＨ−３１）３３００ｇを流動造粒乾燥機（パウレ
ック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕込み、ヒドロキシプロピル
セルロース（日本曹達）４４０ｇおよび黄色三二酸化鉄
４４ｇを含む精製水９２８４ｇを噴霧し、造粒、乾燥工
程を経て造粒物Ａを得た。次に、造粒物Ａをパワーミル
（昭和化学機械工作所、Ｐ−３Ｓ）を用い、スクリーン
サイズ（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ａを得た。
一方、Ｄ―マンニトール（東和化成：マンニットＳ）８
６１４ｇ、 Ｄ−マンニトール（メルク社：１．０５９
８０）４５１４ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース（信越化学工業：ＬＨ−１１）１４３８ｇを流動造
粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕込み、Ｄ
−マンニトール４６０ｇ、無水クエン酸１４４ｇおよび
黄色三二酸化鉄１１．５ｇを含む精製水５２１５ｇを噴
霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｂを得た。次に、造
粒物Ｂをパワーミルを用い、スクリーンサイズ（１．２
ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｂを得た。整粒物Ａ１８０
０ｇ、整粒物Ｂ２３７６ｇ、結晶セルロース２４８ｇ、
アスパルテーム９．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６
７．５ｇを混合した。この混合末を１錠当たり２５０ｍ
ｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１９ＫＡＷＣ、錠
剤サイズ９．５ｍｍφ、圧縮圧５．４ｋＮ／ｃｍ2）。
【００１６】実施例２
塩酸マニジピン２６６０ｇ、乳糖造粒粉末１３１１１
ｇ、トウモロコシデンプン５５９ｇ、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース（ＬＨ−３１）１９９５ｇを流動
造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕込み、
ヒドロキシプロピルセルロース２６６ｇおよび黄色三二
酸化鉄１３ｇを含む精製水７７２７ｇを噴霧し、造粒、
乾燥工程を経て造粒物Ｃを得た。次に、造粒物Ｃをパワ
ーミルを用い、スクリーンサイズ（１．２ｍｍφ）にて
整粒し、整粒物Ｃを得た。一方、Ｄ―マンニトール（マ
ンニットＳ）９５８５ｇ、Ｄ−マンニトール（メルク
社：１．０５９８０）５０５３ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース（信越化学工業：ＬＨ−１１）１４
１８ｇを流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２
型）に仕込み、Ｄ−マンニトール５４０ｇ、無水クエン
酸１４２ｇおよび黄色三二酸化鉄６．８ｇを含む精製水
６０８９ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｄを
得た。次に、造粒物Ｄをパワーミルを用い、スクリーン
サイズ（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｄを得た。
整粒物Ｃ１２５９ｇ、整粒物Ｄ２２３３ｇ、結晶セルロ
ース２２４ｇ、アスパルテーム７．６ｇ、ステアリン酸
マグネシウム５６．７ｇを混合した。この混合末を１錠
当たり２１０ｍｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１
９ＫＡＷＣ、錠剤サイズ９．０ｍｍφ、圧縮圧６．５ｋ
Ｎ／ｃｍ2）。
ｇ、トウモロコシデンプン５５９ｇ、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース（ＬＨ−３１）１９９５ｇを流動
造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕込み、
ヒドロキシプロピルセルロース２６６ｇおよび黄色三二
酸化鉄１３ｇを含む精製水７７２７ｇを噴霧し、造粒、
乾燥工程を経て造粒物Ｃを得た。次に、造粒物Ｃをパワ
ーミルを用い、スクリーンサイズ（１．２ｍｍφ）にて
整粒し、整粒物Ｃを得た。一方、Ｄ―マンニトール（マ
ンニットＳ）９５８５ｇ、Ｄ−マンニトール（メルク
社：１．０５９８０）５０５３ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース（信越化学工業：ＬＨ−１１）１４
１８ｇを流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２
型）に仕込み、Ｄ−マンニトール５４０ｇ、無水クエン
酸１４２ｇおよび黄色三二酸化鉄６．８ｇを含む精製水
６０８９ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｄを
得た。次に、造粒物Ｄをパワーミルを用い、スクリーン
サイズ（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｄを得た。
整粒物Ｃ１２５９ｇ、整粒物Ｄ２２３３ｇ、結晶セルロ
ース２２４ｇ、アスパルテーム７．６ｇ、ステアリン酸
マグネシウム５６．７ｇを混合した。この混合末を１錠
当たり２１０ｍｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１
９ＫＡＷＣ、錠剤サイズ９．０ｍｍφ、圧縮圧６．５ｋ
Ｎ／ｃｍ2）。
【００１７】実施例３
塩酸マニジピン６００ｇ、乳糖造粒粉末１６４４ｇ、ト
ウモロコシデンプン９０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース（ＬＨ−３１）６００ｇを流動造粒乾燥機
（富士産業，ＦＤ−５Ｓ型）に仕込み、ヒドロキシプロ
ピルセルロース６０ｇおよび黄色三二酸化鉄６ｇを含む
精製水１２６６ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒
物Ｅを得た。次に、造粒物Ｅをパワーミルを用い、スク
リーンサイズ（０．８ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｅを
得た。一方、Ｄ―マンニトール（マンニットＳ）２１２
１ｇ、Ｄ−マンニトール（メルク社：１．０５９８０）
１１２１ｇ、カルボキシメチルセルロース（五徳薬品：
ＮＳ−３００）５６３ｇを流動造粒乾燥機（富士産業，
ＦＤ−５Ｓ型）に仕込み、Ｄ−マンニトール１２０ｇ、
無水クエン酸３０ｇおよび黄色三二酸化鉄６ｇを含む精
製水１３５６ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物
Ｅを得た。次に、造粒物Ｆをパワーミルを用い、スクリ
ーンサイズ（０．８ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｆを得
た。整粒物Ｅ１０ｇ、整粒物Ｆ１３．２ｇ、結晶セルロ
ース１．３８ｇ、アスパルテーム０．０５ｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム０．３８ｇを混合した。この混合末を
１錠当たり２５０ｍｇで打錠した（万能試験機、錠剤サ
イズ９．５ｍｍφ、圧縮圧５.３ｋＮ／ｃｍ2）。
ウモロコシデンプン９０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース（ＬＨ−３１）６００ｇを流動造粒乾燥機
（富士産業，ＦＤ−５Ｓ型）に仕込み、ヒドロキシプロ
ピルセルロース６０ｇおよび黄色三二酸化鉄６ｇを含む
精製水１２６６ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒
物Ｅを得た。次に、造粒物Ｅをパワーミルを用い、スク
リーンサイズ（０．８ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｅを
得た。一方、Ｄ―マンニトール（マンニットＳ）２１２
１ｇ、Ｄ−マンニトール（メルク社：１．０５９８０）
１１２１ｇ、カルボキシメチルセルロース（五徳薬品：
ＮＳ−３００）５６３ｇを流動造粒乾燥機（富士産業，
ＦＤ−５Ｓ型）に仕込み、Ｄ−マンニトール１２０ｇ、
無水クエン酸３０ｇおよび黄色三二酸化鉄６ｇを含む精
製水１３５６ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物
Ｅを得た。次に、造粒物Ｆをパワーミルを用い、スクリ
ーンサイズ（０．８ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｆを得
た。整粒物Ｅ１０ｇ、整粒物Ｆ１３．２ｇ、結晶セルロ
ース１．３８ｇ、アスパルテーム０．０５ｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム０．３８ｇを混合した。この混合末を
１錠当たり２５０ｍｇで打錠した（万能試験機、錠剤サ
イズ９．５ｍｍφ、圧縮圧５.３ｋＮ／ｃｍ2）。
【００１８】参考例１
市販のカルスロット錠（２０ｍｇ）（Ｌｏｔ Ｎｏ．５
８１）を用いて、溶出試験を行った。
８１）を用いて、溶出試験を行った。
【００１９】参考例２
市販のカルスロット錠（１０ｍｇ）（Ｌｏｔ Ｎｏ．５
５９）を用いて、溶出試験を行った。
５９）を用いて、溶出試験を行った。
【００２０】比較例１
塩酸マニジピン１００ｇ、乳糖造粒粉末２１１ｇ、トウ
モロコシデンプン２３．５ｇを流動造粒乾燥機（パウレ
ック社，ＬＡＢ−１型）に仕込み、黄色三二酸化鉄１.
１ｇを含む精製水２０１ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を
経て造粒物Ｇを得た。一方、Ｄ―マンニトール（マンニ
ットＳ）１０２３４ｇ、Ｄ−マンニトール（メルク社：
１．０５９８０）５９１３ｇ、クロスポビドン８９２ｇ
を流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕
込み、Ｄ−マンニトール５３８ｇ、無水クエン酸１３４
ｇおよび黄色三二酸化鉄２６.９ｇを含む精製水６０７
４ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｈを得た。
次に、造粒物Ｈをパワーミルを用い、スクリーンサイズ
（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｈを得た。造粒物
Ｇ３．４ｇ、整粒物Ｈ８.２５ｇ、結晶セルロース０.６
９ｇ、アスパルテーム０．０２５ｇ、ステアリン酸マグ
ネシウム０．１９ｇを混合した。この混合末を１錠当た
り２５０ｍｇで打錠した（万能試験機、錠剤サイズ９．
５ｍｍφ、圧縮圧５．４ｋＮ／ｃｍ2）。
モロコシデンプン２３．５ｇを流動造粒乾燥機（パウレ
ック社，ＬＡＢ−１型）に仕込み、黄色三二酸化鉄１.
１ｇを含む精製水２０１ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を
経て造粒物Ｇを得た。一方、Ｄ―マンニトール（マンニ
ットＳ）１０２３４ｇ、Ｄ−マンニトール（メルク社：
１．０５９８０）５９１３ｇ、クロスポビドン８９２ｇ
を流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−Ｓ２型）に仕
込み、Ｄ−マンニトール５３８ｇ、無水クエン酸１３４
ｇおよび黄色三二酸化鉄２６.９ｇを含む精製水６０７
４ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｈを得た。
次に、造粒物Ｈをパワーミルを用い、スクリーンサイズ
（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｈを得た。造粒物
Ｇ３．４ｇ、整粒物Ｈ８.２５ｇ、結晶セルロース０.６
９ｇ、アスパルテーム０．０２５ｇ、ステアリン酸マグ
ネシウム０．１９ｇを混合した。この混合末を１錠当た
り２５０ｍｇで打錠した（万能試験機、錠剤サイズ９．
５ｍｍφ、圧縮圧５．４ｋＮ／ｃｍ2）。
【００２１】比較例２
塩酸マニジピン９５２ｇ、乳糖造粒粉末１３６９ｇ、ト
ウモロコシデンプン２１２ｇ、クロスポビドン３０２ｇ
を流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−５Ｓ型）に仕
込み、ヒドロキシプロピルセルロース２０４ｇおよび黄
色三二酸化鉄２ｇを含む精製水４２９０ｇを噴霧し、造
粒、乾燥工程を経て造粒物Ｇを得た。次に、造粒物Ｉを
パワーミル（昭和化学機械工作所、Ｐ−３Ｓ）を用い、
スクリーンサイズ（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物
Ｉを得た。一方、Ｄ―マンニトール（東和化成：マンニ
ットＳ）２８５６ｇ、 Ｄ−マンニトール（メルク社：
１．０５９８０）１６５０ｇ、クロスポビドン２４９ｇ
を流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−５Ｓ型）に仕
込み、Ｄ−マンニトール１５０ｇ、無水クエン酸３７.
５ｇおよび黄色三二酸化鉄７．５ｇを含む精製水１８６
５ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｊを得た。
次に、造粒物Ｊをパワーミルを用い、スクリーンサイズ
（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｈを得た。整粒物
Ｉ８０４ｇ、整粒物Ｊ１９８０ｇ、結晶セルロース１６
５ｇ、アスパルテーム６．０ｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム４５ｇを混合した。この混合末を１錠当たり２５０
ｍｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１９Ｋ、錠剤サ
イズ９．５ｍｍφ、圧縮圧５．２ｋＮ／ｃｍ2）。
ウモロコシデンプン２１２ｇ、クロスポビドン３０２ｇ
を流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−５Ｓ型）に仕
込み、ヒドロキシプロピルセルロース２０４ｇおよび黄
色三二酸化鉄２ｇを含む精製水４２９０ｇを噴霧し、造
粒、乾燥工程を経て造粒物Ｇを得た。次に、造粒物Ｉを
パワーミル（昭和化学機械工作所、Ｐ−３Ｓ）を用い、
スクリーンサイズ（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物
Ｉを得た。一方、Ｄ―マンニトール（東和化成：マンニ
ットＳ）２８５６ｇ、 Ｄ−マンニトール（メルク社：
１．０５９８０）１６５０ｇ、クロスポビドン２４９ｇ
を流動造粒乾燥機（パウレック社，ＦＤ−５Ｓ型）に仕
込み、Ｄ−マンニトール１５０ｇ、無水クエン酸３７.
５ｇおよび黄色三二酸化鉄７．５ｇを含む精製水１８６
５ｇを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Ｊを得た。
次に、造粒物Ｊをパワーミルを用い、スクリーンサイズ
（１．２ｍｍφ）にて整粒し、整粒物Ｈを得た。整粒物
Ｉ８０４ｇ、整粒物Ｊ１９８０ｇ、結晶セルロース１６
５ｇ、アスパルテーム６．０ｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム４５ｇを混合した。この混合末を１錠当たり２５０
ｍｇで打錠した（菊水製作所，コレクト１９Ｋ、錠剤サ
イズ９．５ｍｍφ、圧縮圧５．２ｋＮ／ｃｍ2）。
【００２２】実施例、参考例及び比較例で得られた錠剤
を上記試験法によって、溶出試験開始後、各時間までに
溶出した塩酸マニジピンの溶出率を示す結果を表１、２
に示す。実施例１、３で製造した錠剤からの溶出性は、
参考例１と同様の溶出性を示したのに対し、比較例１、
２で製造した錠剤からの溶出性は、参考例１より低い傾
向を示した。実施例２で製造した錠剤からの溶出性は、
参考例２と同様の溶出性を示した。
を上記試験法によって、溶出試験開始後、各時間までに
溶出した塩酸マニジピンの溶出率を示す結果を表１、２
に示す。実施例１、３で製造した錠剤からの溶出性は、
参考例１と同様の溶出性を示したのに対し、比較例１、
２で製造した錠剤からの溶出性は、参考例１より低い傾
向を示した。実施例２で製造した錠剤からの溶出性は、
参考例２と同様の溶出性を示した。
【表１】
【表２】
実施例及び比較例で得られた錠剤を上記試験法によっ
て、硬度、口腔内崩壊時間を測定した結果を表３に示
す。実施例１〜３で製造した錠剤硬度は、２９〜３３
（Ｎ）で口腔内での速やかな崩壊性を示したのに対し、
参考例１，２の錠剤は、口腔内で崩壊しなかった。
て、硬度、口腔内崩壊時間を測定した結果を表３に示
す。実施例１〜３で製造した錠剤硬度は、２９〜３３
（Ｎ）で口腔内での速やかな崩壊性を示したのに対し、
参考例１，２の錠剤は、口腔内で崩壊しなかった。
【表３】
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/496 Ａ６１Ｋ 31/496
47/10 47/10
47/30 47/30
47/32 47/32
47/36 47/36
47/38 47/38
47/42 47/42
Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10
9/12 9/12
43/00 １１６ 43/00 １１６
Ｆターム(参考） 4C076 AA36 AA49 BB22 CC11 CC21
DD67 EE06B EE16B EE30B
EE31 EE32 EE32B EE42B
EE58B FF02 FF06 GG14
4C086 AA01 AA02 BC50 BC62 BC82
GA07 GA08 GA10 MA03 MA05
MA07 MA35 MA52 NA02 ZA42
ZC17 ZC35
4C206 AA01 AA02 FA29 MA03 MA05
MA12 MA55 MA72 NA02 ZA42
ZC17 ZC35
Claims (35)
- 【請求項１】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または
糖アルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してな
る群１とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよび
ｃ−２）セルロース類を含有してなる群２とを含有して
なり、群１および／または群２にｄ）溶出補助剤を含有
する速崩壊性固形製剤。 - 【請求項２】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または
糖アルコール、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補
助剤を含有してなる群とｂ−２）糖および／または糖ア
ルコールおよびｃ−２）セルロース類を含有してなる群
とを含有してなる速崩壊性固形製剤。 - 【請求項３】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または
糖アルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してな
る群とｂ−２）糖および／または糖アルコール、ｃ−
２）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる
群とを含有してなる速崩壊性固形製剤。 - 【請求項４】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または
糖アルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有してな
る群１とｂ−２）糖および／または糖アルコールおよび
ｃ−２）セルロース類を含有してなる群２とを含有して
なり、群１および群２にｄ）溶出補助剤を含有する速崩
壊性固形製剤。 - 【請求項５】口腔内速崩壊性固形製剤である請求項１記
載の製剤。 - 【請求項６】錠剤である請求項１記載の製剤。
- 【請求項７】固形製剤１００重量部に対して、糖および
／または糖アルコールを４０〜９５重量部含有する請求
項１記載の製剤。 - 【請求項８】固形製剤１００重量部に対して、セルロー
ス類を０．５〜４０重量部含有する請求項１記載の製
剤。 - 【請求項９】固形製剤１００重量部に対して、溶出補助
剤を０．０１〜５重量部含有する請求項１記載の製剤。 - 【請求項１０】糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖および
トレハロースから選ばれる１種又は２種以上である請求
項１記載の製剤。 - 【請求項１１】糖が乳糖である請求項１記載の製剤。
- 【請求項１２】糖アルコールがＤ−マンニトール、エリ
スリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビ
トールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１記
載の製剤。 - 【請求項１３】糖アルコールがＤ−マンニトールである
請求項１記載の製剤。 - 【請求項１４】糖または糖アルコールの平均粒子径が３
０μｍ〜３００μｍである請求項１記載の製剤。 - 【請求項１５】Ｄ−マンニトールの平均粒子径が３０μ
ｍ〜３００μｍである請求項１３記載の製剤。 - 【請求項１６】セルロース類が結晶セルロース、粉末セ
ルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよ
びカルメロースから選ばれる１種又は２種以上である請
求項１記載の製剤。 - 【請求項１７】セルロース類が低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースである請求項１記載の製剤。 - 【請求項１８】溶出補助剤がヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、メチルセル
ロース、ポリビニルアルコールおよびプルランから選ば
れる１種又は２種以上である請求項１記載の製剤。 - 【請求項１９】溶出補助剤がヒドロキシプロピルセルロ
ースである請求項１記載の製剤。 - 【請求項２０】活性成分が塩酸マニジピンである請求項
１記載の製剤。 - 【請求項２１】活性成分がボグリボースである請求項１
記載の製剤。 - 【請求項２２】活性成分がカンデサルタンシレキセチル
である請求項１記載の製剤。 - 【請求項２３】活性成分が塩酸ピオグリタゾンである請
求項１記載の製剤。 - 【請求項２４】群２がさらに活性成分を含有する請求項
１記載の製剤。 - 【請求項２５】群１が含有する活性成分と群２が含有す
る活性成分とが同一でない請求項２４記載の製剤。 - 【請求項２６】成分ｂ−１）と成分ｂ−２）とが同一で
ない請求項１記載の製剤。 - 【請求項２７】成分ｃ−１）と成分ｃ−２）とが同一で
ない請求項１記載の製剤。 - 【請求項２８】クロスポビドンを含有しない請求項１記
載の製剤。 - 【請求項２９】群１および／または群２に低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースを含有する請求項１記載の製
剤。 - 【請求項３０】高血圧症または糖尿病の予防治療剤であ
る請求項１記載の製剤。 - 【請求項３１】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／また
は糖アルコール、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出
補助剤を含有してなる群とｂ−２）糖および／または糖
アルコールおよびｃ−２）セルロース類を含有してなる
群とを含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする
請求項２記載の製剤の製造法。 - 【請求項３２】ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／また
は糖アルコールおよびｃ−１）セルロース類を含有して
なる群とｂ−２）糖および／または糖アルコール、ｃ−
２）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる
群とを含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする
請求項３記載の製剤の製造法。 - 【請求項３３】請求項２記載の製剤の製造のための、
ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコー
ル、ｃ−１）セルロース類およびｄ）溶出補助剤を含有
してなる群とｂ−２）糖および／または糖アルコールお
よびｃ−２）セルロース類を含有してなる群の使用。 - 【請求項３４】請求項３記載の製剤の製造のための、
ａ）活性成分、ｂ−１）糖および／または糖アルコール
およびｃ−１）セルロース類を含有してなる群とｂ−
２）糖および／または糖アルコール、ｃ−２）セルロー
ス類およびｄ）溶出補助剤を含有してなる群の使用。 - 【請求項３５】哺乳動物に請求項１記載の製剤を用いて
活性成分の有効量を投与することを特徴とする高血圧症
または糖尿病の予防治療方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002139116A JP2003034655A (ja) | 2001-05-15 | 2002-05-14 | 速崩壊性固形製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-145215 | 2001-05-15 | ||
| JP2001145215 | 2001-05-15 | ||
| JP2002139116A JP2003034655A (ja) | 2001-05-15 | 2002-05-14 | 速崩壊性固形製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003034655A true JP2003034655A (ja) | 2003-02-07 |
Family
ID=26615123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002139116A Withdrawn JP2003034655A (ja) | 2001-05-15 | 2002-05-14 | 速崩壊性固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003034655A (ja) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004315483A (ja) * | 2003-02-28 | 2004-11-11 | Towa Yakuhin Kk | 口腔内崩壊錠剤 |
| WO2007011018A1 (ja) * | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 口腔内速崩壊性錠 |
| WO2007018057A1 (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Freund Corporation | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 |
| WO2007018192A1 (ja) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Shionogi & Co., Ltd. | 口腔内崩壊錠剤 |
| JPWO2006038661A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2008-05-15 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 医薬組成物及びその製造方法、並びに医薬組成物におけるジヒドロピリジン系化合物の安定化方法 |
| JP2008543727A (ja) * | 2005-06-27 | 2008-12-04 | 第一三共株式会社 | 湿式造粒製薬の調製方法 |
| JP2008543728A (ja) * | 2005-06-27 | 2008-12-04 | 第一三共株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤及びカルシウム拮抗剤含有医薬組成物 |
| WO2008120548A3 (ja) * | 2007-03-13 | 2008-12-18 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | 口腔内崩壊錠 |
| WO2009102038A1 (ja) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 口腔内崩壊錠 |
| JP2009543814A (ja) * | 2006-07-17 | 2009-12-10 | ファーマキシン ラボラトリーズ リミテッド | 結晶型テトラベンジルボグリボース及びその製造方法 |
| JP2010155865A (ja) * | 2003-02-28 | 2010-07-15 | Towa Yakuhin Kk | 口腔内崩壊錠剤 |
| JP2010270040A (ja) * | 2009-05-20 | 2010-12-02 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 口腔内崩壊錠 |
| WO2012108266A1 (ja) * | 2011-02-08 | 2012-08-16 | 富士フイルム株式会社 | 口腔内崩壊型錠及びその製造方法 |
| JP2014224079A (ja) * | 2013-05-17 | 2014-12-04 | 東和薬品株式会社 | 打錠用顆粒とその製造方法、その打錠用顆粒を用いた口腔内崩壊錠 |
| JP2015166342A (ja) * | 2014-02-17 | 2015-09-24 | 大原薬品工業株式会社 | イルベサルタンを含有する錠剤 |
| CN115803020A (zh) * | 2020-07-27 | 2023-03-14 | 第一三共株式会社 | 含有苯磺酸米洛巴林的口腔崩解片剂 |
-
2002
- 2002-05-14 JP JP2002139116A patent/JP2003034655A/ja not_active Withdrawn
Cited By (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004315483A (ja) * | 2003-02-28 | 2004-11-11 | Towa Yakuhin Kk | 口腔内崩壊錠剤 |
| JP4551627B2 (ja) * | 2003-02-28 | 2010-09-29 | 東和薬品株式会社 | 口腔内崩壊錠剤の製造方法 |
| JP2010155865A (ja) * | 2003-02-28 | 2010-07-15 | Towa Yakuhin Kk | 口腔内崩壊錠剤 |
| JPWO2006038661A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2008-05-15 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 医薬組成物及びその製造方法、並びに医薬組成物におけるジヒドロピリジン系化合物の安定化方法 |
| JP4509118B2 (ja) * | 2004-10-06 | 2010-07-21 | エルメッド エーザイ株式会社 | 医薬組成物及びその製造方法、並びに医薬組成物におけるジヒドロピリジン系化合物の安定化方法 |
| JP2008543727A (ja) * | 2005-06-27 | 2008-12-04 | 第一三共株式会社 | 湿式造粒製薬の調製方法 |
| JP2008543728A (ja) * | 2005-06-27 | 2008-12-04 | 第一三共株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤及びカルシウム拮抗剤含有医薬組成物 |
| JP2011148816A (ja) * | 2005-07-22 | 2011-08-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 口腔内速崩壊性錠 |
| KR101011278B1 (ko) * | 2005-07-22 | 2011-01-28 | 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 | 구강내 속붕괴성 정제 |
| JPWO2007011018A1 (ja) * | 2005-07-22 | 2009-02-05 | 田辺三菱製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠 |
| JP4739340B2 (ja) * | 2005-07-22 | 2011-08-03 | 田辺三菱製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠 |
| WO2007011018A1 (ja) * | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 口腔内速崩壊性錠 |
| WO2007018057A1 (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Freund Corporation | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 |
| WO2007018192A1 (ja) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Shionogi & Co., Ltd. | 口腔内崩壊錠剤 |
| JP5366233B2 (ja) * | 2005-08-10 | 2013-12-11 | 塩野義製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠剤 |
| JPWO2007018192A1 (ja) * | 2005-08-10 | 2009-02-19 | 塩野義製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠剤 |
| JP2009543814A (ja) * | 2006-07-17 | 2009-12-10 | ファーマキシン ラボラトリーズ リミテッド | 結晶型テトラベンジルボグリボース及びその製造方法 |
| WO2008120548A3 (ja) * | 2007-03-13 | 2008-12-18 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | 口腔内崩壊錠 |
| JPWO2008120548A1 (ja) * | 2007-03-13 | 2010-07-15 | 大日本住友製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
| JP5537927B2 (ja) * | 2007-03-13 | 2014-07-02 | 大日本住友製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
| US8778392B2 (en) | 2007-03-13 | 2014-07-15 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet |
| US9980915B2 (en) | 2007-03-13 | 2018-05-29 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet |
| WO2009102038A1 (ja) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 口腔内崩壊錠 |
| JP2010270040A (ja) * | 2009-05-20 | 2010-12-02 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 口腔内崩壊錠 |
| WO2012108266A1 (ja) * | 2011-02-08 | 2012-08-16 | 富士フイルム株式会社 | 口腔内崩壊型錠及びその製造方法 |
| JP2012162502A (ja) * | 2011-02-08 | 2012-08-30 | Fujifilm Corp | 口腔内崩壊型錠及びその製造方法 |
| JP2014224079A (ja) * | 2013-05-17 | 2014-12-04 | 東和薬品株式会社 | 打錠用顆粒とその製造方法、その打錠用顆粒を用いた口腔内崩壊錠 |
| JP2015166342A (ja) * | 2014-02-17 | 2015-09-24 | 大原薬品工業株式会社 | イルベサルタンを含有する錠剤 |
| JP2018012739A (ja) * | 2014-02-17 | 2018-01-25 | 大原薬品工業株式会社 | イルベサルタンを含有する錠剤 |
| CN115803020A (zh) * | 2020-07-27 | 2023-03-14 | 第一三共株式会社 | 含有苯磺酸米洛巴林的口腔崩解片剂 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6545839B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
| JP5537943B2 (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| JP3404648B2 (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| KR101465803B1 (ko) | 구강내 붕괴 정제 | |
| JP4920798B2 (ja) | ２種以上の粒子を含有する口腔内速崩壊錠 | |
| JP4284017B2 (ja) | 固形製剤 | |
| US20040265375A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| JP2001058944A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| JP2009114113A (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
| WO2000078292A1 (fr) | Preparations solides a desintegration rapide | |
| JP2009292843A (ja) | 固形製剤 | |
| JP2006070046A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| JP2003034655A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| KR20190089892A (ko) | 디아민 유도체를 함유하는 구강내 붕괴정 | |
| JP2008260712A (ja) | 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠 | |
| JPWO2010106936A1 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| JP4939680B2 (ja) | 固形製剤 | |
| JP2006076971A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| JP5204976B2 (ja) | イグラチモドを含有する速崩壊性錠剤 | |
| JP2010241760A (ja) | 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法 | |
| KR102431738B1 (ko) | 초고속 붕해 정제 및 그 제조 방법 | |
| JP2001342128A (ja) | 湿度に対して安定された硬度を有する口腔内崩壊錠 | |
| JP5226732B2 (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 | |
| WO2002092058A1 (fr) | Preparation solide se desintegrant rapidement | |
| JP2004107258A (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20050802 |