RU2172172C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действиемInfo
- Publication number
- RU2172172C1 RU2172172C1 RU2000129924A RU2000129924A RU2172172C1 RU 2172172 C1 RU2172172 C1 RU 2172172C1 RU 2000129924 A RU2000129924 A RU 2000129924A RU 2000129924 A RU2000129924 A RU 2000129924A RU 2172172 C1 RU2172172 C1 RU 2172172C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- loperamide
- effect
- active substance
- antidiarrhea
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960002983 Loperamide Hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 15
- PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N loperamide hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 229960001571 Loperamide Drugs 0.000 description 15
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N Loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 229940083037 Simethicone Drugs 0.000 description 6
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N Simethicone Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N Aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 Aspartame Drugs 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 229940023144 SODIUM GLYCOLATE Drugs 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 description 2
- 229960004274 Stearic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxyacetate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K Dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным препаратам антидиарейного действия. Фармацевтическая композиция включает в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида и целевые добавки. В качестве целевых добавок композиция содержит, % от массы действующего вещества: лактозу 4500 - 5500, крахмал картофельный и/или кукурузный 1350 - 1650, кислоту стеариновую 180 - 220 и поливинилпирролидон 180 - 220. Фармацевтическая композиция выполнена, предпочтительно, в форме твердых желатиновых капсул. Технический результат заключается в расширении арсенала лекарственных средств антидиарейного действия. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам антидиарейного действия.
В последние годы широкое распространение в медицинской практике получил лоперамид в качестве симптоматического средства при острой и хронической диарее. По литературным данным наиболее распространенной формой лоперамида являются бислойные таблетки, содержащие слой лоперамида и ветрогонно эффективное количество симетикона (полидиметилсилоксана). Так, в Европейском патенте ЕР 0428296, 1991 г. приведены составы для жевательной бислойной таблетки и бислойной таблетки для проглатывания. Соотношение семитикон : лоперамид колеблется от 100:1 до 10:1. В жевательной бислойной таблетке слой симетикона включает в свой состав дикальций фосфат, коллоидный диоксид кремния, симетикон, стеариновую кислоту, аспартам и вкусовые добавки. Слой лоперамида наряду с лоперамидом гидрохлоридом содержит сахар, маннитол, стеариновую кислоту, коллоидный диоксид кремния, аспартам и вкусовые добавки. Слой симетикона в бислойной таблетке для проглатывания содержит первые четыре компонента, а вместо аспартама и вкусовых добавок в слой включен натрийгликолят крахмала. В слой лоперамида вместо аспартама и вкусовых добавок включены микрокристаллическая целлюлоза и натрийгликолят крахмала. В патенте описана технология изготовления таблеток, которая имеет достаточно трудоемкий характер: отдельно осуществляется грануляция симетикона и отдельно лоперамида, а затем грануляты лоперамида и симетикона прессуются как отдельные слои с использованием пресса для бислойных таблеток. Сложный состав и достаточно трудоемкий способ изготовления бислойных композиций не нашел применения в медицинской практике.
Описан состав и способ приготовления твердой лекарственной формы лоперамида для перорального приема (международная заявка WO 92/02223, 1992 г.). Композиция содержит от 0,1 до 5,0% лоперамида и от 95,0 до 99,9% фармацевтически приемлемых добавок.
В состав таблетки входят следующие компоненты, вес.%:
Лоперамида гидрохлорид - 0,80
Поливинилпирролидон - 4,00
Натрийгликолят крахмала - 4,00
Микрокристаллическая целлюлоза - 90,95
Стеарат магния - 0,25
Этанол (удаляется до таблетирования) - 32,00
Процесс изготовления таблетки также является достаточно трудоемким: лоперамида гидрохлорид растворяют в этаноле с получением истинного раствора. Затем смесь поливинилпирролидона, натрийгликолята крахмала и микрокристаллической целлюлозы гранулируется со спиртовым раствором лоперамида гидрохлорида. Далее композиция высушивается в псевдоожиженном слое и просеивается через сито, затем добавляется стеарат магния и композиция прессуется в таблетки.
Лоперамида гидрохлорид - 0,80
Поливинилпирролидон - 4,00
Натрийгликолят крахмала - 4,00
Микрокристаллическая целлюлоза - 90,95
Стеарат магния - 0,25
Этанол (удаляется до таблетирования) - 32,00
Процесс изготовления таблетки также является достаточно трудоемким: лоперамида гидрохлорид растворяют в этаноле с получением истинного раствора. Затем смесь поливинилпирролидона, натрийгликолята крахмала и микрокристаллической целлюлозы гранулируется со спиртовым раствором лоперамида гидрохлорида. Далее композиция высушивается в псевдоожиженном слое и просеивается через сито, затем добавляется стеарат магния и композиция прессуется в таблетки.
Описана (ЕР 0482580, 1992 г.) фармацевтическая композиция лоперамида, выполненная в виде сиропа. Однако препарат в такой лекарственной форме недостаточно удобен для потребителя, ведущего активный образ жизни.
В заявке Японии N 04235916, 1992 г. описана лекарственная форма лоперамида гидрохлорида в мягкой капсуле. Содержимое мягкой капсулы - раствор лоперамида гидрохлорида в полиэтиленгликоле. Указано, что капсула имеет хорошую термическую стабильность при хранении. Однако при извлечении больным мягкой капсулы из блистера капсула подчас разрушается и содержимое ее теряется необратимо.
Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств антидиарейного действия.
Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида и целевые добавки.
В качестве целевых добавок используют лактозу, крахмал картофельный или/и кукурузный, стеариновую кислоту и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Лактоза - 4500 - 5500
Крахмал картофельный и/или кукурузный - 1350 - 1650
Кислота стеариновая - 180 - 220
Поливинилпирролидон - 180 - 220
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания.
Лактоза - 4500 - 5500
Крахмал картофельный и/или кукурузный - 1350 - 1650
Кислота стеариновая - 180 - 220
Поливинилпирролидон - 180 - 220
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания.
Фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой желатиновой капсулы, наполненной однородной смесью порошков лоперамида гидрохлорида и целевых добавок.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. В смесителе смешивают до равномерного распределения ингредиентов 100 г лоперамида гидрохлорида, 4500 г лактозы, 1350 г картофельного крахмала, 180 г стеариновой кислоты и 180 г поливинилпирролидона. Капсулирование полученной смеси в твердые желатиновые капсулы производят на машине для капсулирования. Получают в среднем 44165 - 44170 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,002 г ± 5% лоперамида гидрохлорида.
Пример 2. Получение капсул лоперамида гидрохлорида осуществляют по примеру 1 исходя из 100 г лоперамида гидрохлорида, 5500 г лактозы, 1650 г кукурузного крахмала, 220 г стеариновой кислоты и 220 г поливинилпирролидона. Получают 50920 - 50925 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,002 г ± 5% лоперамида гидрохлорида.
Капсулы, полученные в примерах 1 и 2, соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI издания. Кроме того, было проведено сравнительное фармакологическое и токсикологическое изучение капсул лоперамида со стандартным образцом. Подострый эксперимент проводили на кроликах - самцах породы Шиншилла со средней массой тела 3,46 ± 0,11 кг. Исследования подтвердили полную идентичность действия капсул лоперамида со стандартным образцом. Биодоступность капсул лоперамида составила 96,6%, что позволяет сделать вывод о равноценности заявляемых капсул лоперамида и стандартного образца.
Claims (1)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием, содержащая действующее вещество и целевые добавки, отличающаяся тем, что она содержит в качестве действующего вещества эффективное количество лоперамида гидрохлорида, а в качестве целевых добавок - лактозу, крахмал картофельный и/или кукурузный, кислоту стеариновую и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Лактоза - 4500 - 5500
Крахмал картофельный и/или кукурузный - 1350 - 1650
Кислота стеариновая - 180 - 220
Поливинилпирролидон - 180 - 220
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой желатиновой капсулы.
Лактоза - 4500 - 5500
Крахмал картофельный и/или кукурузный - 1350 - 1650
Кислота стеариновая - 180 - 220
Поливинилпирролидон - 180 - 220
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой желатиновой капсулы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2172172C1 true RU2172172C1 (ru) | 2001-08-20 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ, РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ, Изд-е 7-е, - М.: "РЛС", 15.08.1999, с.519-520. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| AU2002300238B2 (en) | Process for manufacturing bite-dispersion tablets | |
| EP1809251B1 (en) | Taste-masked multiparticulate pharmaceutical compositions comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane | |
| JP2721219B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP5777170B2 (ja) | 速溶性固体剤形 | |
| US20070196472A1 (en) | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| US20050232988A1 (en) | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture | |
| IE53543B1 (en) | New oral dipyridamole preparations | |
| KR20010096450A (ko) | 플래쉬-용융 경구 투여 제형 | |
| CZ20003482A3 (en) | Effervescent formulations | |
| ES2199982T3 (es) | Tableta recubierta de paracetamol y domperidona. | |
| WO2007050631A2 (en) | Dosage form with coated active | |
| JP2002509882A (ja) | フルオキセチンおよびそのエナンチオマーの安定した投薬剤形 | |
| US20110300224A1 (en) | Taste masked dosage form of pharmaceutically acceptable salt of escitalopram | |
| EP2101739A2 (en) | Composition of and method for preparing orally disintegrating tablets containing a high dose of pharmaceutically active ingredients | |
| RU2694056C2 (ru) | Противотуберкулезная стабильная фармацевтическая композиция в форме диспергируемой таблетки, содержащей гранулированный изониазид и гранулированный рифапентин, и способ ее приготовления | |
| RU2172172C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием | |
| KR100752417B1 (ko) | 안정성이 증진된, 마진돌을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| US20020173522A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising norastemizole | |
| RU2276979C2 (ru) | Фармацевтический состав антидиарейного действия | |
| Kumar et al. | Fast dissolving tablets: patient compliance dosage forms | |
| Muniyasamy | Formulation and Evaluation of Ticagrelor Sublingual Tablets | |
| Kumar et al. | INTERNATIONAL JOURNAL OF RESEARCH IN PHARMACEUTICAL SCIENCES | |
| EP1035869A1 (en) | Chemically and thermally stable norastemizole formulations | |
| Saju | Formulation Development and Evaluation of Mouth Dissolving Tablets of Diltiazem Hydrochloride by Direct Compression Method |