RU2367438C2 - Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина - Google Patents
Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367438C2 RU2367438C2 RU2006122367/15A RU2006122367A RU2367438C2 RU 2367438 C2 RU2367438 C2 RU 2367438C2 RU 2006122367/15 A RU2006122367/15 A RU 2006122367/15A RU 2006122367 A RU2006122367 A RU 2006122367A RU 2367438 C2 RU2367438 C2 RU 2367438C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- matrix tablet
- tablet according
- matrix
- wax
- tablet
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Матриксная таблетка по изобретению содержит триметазидин, полимер метакриловой кислоты, воск и вспомогательные вещества. В качестве воска предпочтительно используют воск монтановый гликолевый. На таблетки-ядра нанесено пленочное покрытие. Матриксная таблетка триметазидина по изобретению обеспечивает пролонгацию антиишемического эффекта до 8 или 12 часов и прием препарата один или два раза в сутки. 15 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к препаратам сердечно-сосудистого действия в форме таблеток, которые обеспечивают регулируемое высвобождение лекарственного вещества в течение длительного времени в соответствии с кинетикой биотрансформации лекарств, что обеспечивает стабильный уровень концентрации активного вещества.
Известны лекарственные средства, обеспечивающие пролонгированное высвобождение вещества.
Из справочника «Компендиум 2004 - лекарственные препараты. - К. Морион, 2004, С.Л. 87» известно лекарственное средство - таблетки Арифон-ретард. Этот препарат имеет диуретическое, антигипертензивное действие, уменьшает гипертрофию сердца. Применение веществ, обеспечивающих пролонгированное высвобождение, дает возможность достичь лекарственного эффекта при дозе 1,5 мг, значительно меньшей, чем в обычных таблетках этого препарата. Вспомогательные вещества гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпиролидон и аэросил образуют гидрофильную матрицу при контакте таблетки с гидрофильными жидкостями, что обеспечивает медленное высвобождение индапамида из этой таблетки и действие в течение суток.
Из справочника «Компендиум 2004 - лекарственные препараты. - К. Морион, 2004, С.Л.321» известны пролонгированные лекарственные формы дилтиазема с содержанием лекарственного вещества 90 мг и 120 мг.
В таблетках дилтиазема 90 пролонгированный эффект осуществляется за счет образования твердой матрицы вспомогательными веществами - воском и гидроксипропилметилцеллюлозой с вязкостью 15 сП. В таблетках дилтиазема 120 образуется гидрофильная матрица посредством вспомогательных веществ гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью 100 сП и поливинилпиролидона.
Из справочника «Компендиум 2004 - лекарственные препараты. - К. Морион, 2004, С.Л. 520» известны таблетированные формы нитроглицерина пролонгированного действия. В этих препаратах таблетки содержат значительно большее количество нитроглицерина, чем терапевтическая разовая доза, а постепенное выделение нитроглицерина обеспечивается наличием среди вспомогательных веществ полиакрилатов - эудрагитов S, RS, RL, NE и других.
Ближайшим аналогом заявляемого изобретения является матриксная таблетка, которая при пероральном приеме вызывает продленное высвобождение триметазидина, что обеспечивается путем использования полимера, производного от целлюлозы, который применяют в дозе 25-50% от общей массы таблетки. В качестве полимера могут использоваться гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющие вязкость от 100 сП до 100000 сП [заявка Украины №2002075914, А61К 31/495, публ. 15.12.2000 г.].
Указанные матриксные таблетки триметазидина, содержащие полимерную гелевую матрицу из производных целлюлозы, не могут обеспечить увеличение времени продления действия препарата и уменьшение кратности приема до одной таблетки в сутки простым увеличением дозы лекарственного вещества и, соответственно, количеством вспомогательных веществ вследствие того, что при этом увеличивается количество высвобожденного вещества, а не период его действия. Это обусловлено тем, что полимеры, принятые в основу матрицы, при контакте с жидкостями желудочно-кишечного тракта набухают, теряют форму и путем диффузии высвобождают лекарства.
В основу изобретения поставлена задача создания антиишемического препарата - "Триметазидина" пролонгированного действия, который бы позволил за счет использования дозы препарата и его состава обеспечить пролонгацию эффекта до 8 или 12 часов и, таким образом, мог бы применяться один или два раза в сутки, то есть простым удвоением таблетки достичь более длительного действия препарата.
Поставленная задача решается тем, что матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина, включающая полимер, вспомогательные вещества, согласно изобретению дополнительно содержит воск, а в качестве полимера используется полимер метакриловой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%:
триметазидин | 15-30 |
полимер метакриловой кислоты | 20-31 |
воск | 20-31 |
вспомогательные вещества | до 100, |
причем на таблетки-ядра нанесено пленочное покрытие, количество которого составляет 2-3% от массы таблетки-ядра.
В качестве полимера метакриловой кислоты может использоваться эудрагит RS РО.
Количество полимера метакриловой кислоты составляет от 20 до 31% общей массы таблетки-ядра.
В качестве воска может использоваться воск монтановый гликолевый.
Количество воска составляет 20-31% общей массы таблетки-ядра.
В качестве вспомогательных веществ могут использоваться наполнители, разрыхлители и скользящие вещества.
В качестве наполнителей могут использоваться маннитол, лактоза, кальция фосфат дигидрат.
Количество наполнителей составляет 3-15% общей массы таблетки-ядра.
В качестве разрыхлителя может использоваться микрокристаллическая целлюлоза.
Количество разрыхлителя составляет 10-20% общей массы таблетки-ядра.
В качестве скользящих веществ могут использоваться магния стеарат или кальция стеарат.
Количество скользящих веществ составляет 0,5-1% общей массы таблетки-ядра.
Пленочное покрытие, нанесенное на таблетки-ядра, может быть выполнено на основе гидроксилпропилметилцеллюлозы, например Opadry фирмы COLORCON.
Матриксная таблетка для назначения один раз в сутки может содержать 70 мг триметазидина, 28 мг маннитола, 42 мг микрокристаллической целлюлозы, 78 мг воска монтанового гликолевого, 80 мг эудрагита RS РО, 2 мг магния стеарата и 6 мг пленочного покрытия Opadry фирмы COLORCON.
Матриксная таблетка для назначения по схеме два раза в сутки может содержать 35 мг триметазидина, 14 мг маннитола, 21 мг микрокристаллической целлюлозы, 39 мг воска монтанового гликолевого, 40 мг эудрагита RS РО, 1 мг магния стеарата и 3 мг пленочного покрытия Opadry фирмы COLORCON.
Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, состоит в том, что применение полимера метакриловой кислоты, в частности эудрагита, и воска, в частности воска монтанового гликолевого, вместе со вспомогательными веществами создает спрессованную систему, которая при контакте с водой обеспечивает равномерное проникновение влаги внутрь таблетки.
Пленка эудрагита, нанесенная на частицы действующего вещества и наполнителя, изменяет растворимость и смачиваемость частиц в гидрофильной среде, значительно замедляя эти свойства порошков и уменьшая скорость проникновения в поверхностные слои капилляров гранул и таблеток.
Для повышения смачиваемости и обеспечения медленного смачивания и растворимости таблеток используют микрокристаллическую целлюлозу, которая благодаря своей аморфной структуре вместе с кристаллическими наполнителями создает высоко пластическую среду, обеспечивающую минимальную деформацию пленочного покрытия частиц порошков.
Воск монтановый гликолевый имеет частицы очень малых размеров, и благодаря способу введения находится в полимерной пленке вместе с полимером и, обладая гидрофобными свойствами, препятствует проникновению в капилляры воды, тем самым создавая условия для поверхностного распада таблетки и выделения триметазидина.
Заявляемое изобретение выполняет поставленную задачу относительно создания матриксной таблетки с регулируемым высвобождением триметазидина, в которой обеспечивается возможность использования препарата один или два раза в сутки.
Матриксные таблетки готовят известным способом мокрой грануляции с последующей компрессией.
Назначают таблетки для лечения ишемической болезни по схеме один или два раза в сутки.
Изобретение поясняется примерами.
Пример 1
Эудрагит RS РО растворяли в органическом растворителе и увлажняли этим раствором смесь триметазидина, маннитола, воска монтанового гликолевого, микрокристаллической целлюлозы. Влажную смесь гранулировали, сушили, опудривали магния стеаратом. Прессовали таблетки весом 150 мг или 300 мг и покрывали их раствором Opadry в воде для нанесения его в количестве 3 мг для таблеток весом 150 мг и 6 мг для таблеток весом 300 мг.
Полученная матриксная таблетка имела следующее соотношение компонентов, мас.%:
Пример 2
Матриксную таблетку получали аналогично примеру 1, и она имела следующее соотношение компонентов, мас.%:
Количества компонентов, использованные в этом примере, приняты как предельные, потому что при последующем увеличении массы таблетки полезный эффект не увеличивается, а использование больших количеств полимеров усложняют при пероральном употреблении.
Пример 3
Матриксную таблетку получали аналогично примеру 1, и она имела следующее соотношение компонентов, мас.%:
Количества компонентов, использованные в этом примере, приняты как предельные, потому что при последующем уменьшении возникают сложности при прессовании таблетки.
Пример 4
Матриксную таблетку получали аналогично примеру 1, и она имела следующее соотношение компонентов, мас.%:
Пример 5
Матриксную таблетку получали аналогично примеру 1, и она имела следующее соотношение компонентов:
Пример 6
Матриксную таблетку получали аналогично примеру 1, и она имела следующее соотношение компонентов:
Пример 7
Матриксную таблетку получали аналогично примеру 1, и она имела следующее соотношение компонентов, мас.%:
В таблице приведены результаты анализа таблеток, полученных по примерам 1, 5, 6, 7, в которых изменяется наполнитель
Показатели качества | Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 7 | |||||
Доза | 35 мг | 70 мг | 35 мг | 70 мг | 35 мг | 70 мг | 35 мг | 70 мг | |
Твердость, н | 80 | 95 | 85 | 110 | 85 | 90 | 80 | 100 | |
Истираемость, % | Менее 0,2 | Менее 0,2 | Менее 0,2 | Менее 0,2 | Менее 0,2 | Менее 0,2 | Менее 0,2 | Менее 0,2 | |
Растворение % | |||||||||
35 мг | 70 мг | ||||||||
1 ч 25-45 | 2 часа | 42,8 | 43,2 | 43,3 | 43,8 | ||||
2 ч 43-63 | 34-48 | 57,9 | 46,9 | 57,2 | 47,8 | 58,2 | 44,8 | 59,7 | 46,2 |
8 ч не менее | 6 час | 89,7 | 87,2 | 90,7 | 88,4 | ||||
80 | 68-82 | 75,4 | 78,2 | 75,6 | 78,8 | ||||
12 час | |||||||||
Не | |||||||||
менее 95 | 99,2 | 98,5 | 95,8 | 97,4 |
Из приведенных данных видно, что матриксная таблетка обладает достаточными физико-механическими свойствами, на которые не влияет наполнитель, и обеспечивает требуемые показатели растворения, соответствующие поставленной задаче.
Препарат получил разрешение к применению в Украине UA/5030/01/01/ от 28.08.2006 МЗО Украины и выпускается промышленностью.
На чертеже приведен график, на котором показаны усредненные фармакокинетические кривые триметазидина в плазме крови здоровых добровольцев после повторного приема препаратов "Тридуктан MB", таблетки по 35 мг, и "Предуктал MR", таблетки по 35 мг.
Claims (16)
1. Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина, включающая полимер, вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что дополнительно содержит воск, а в качестве полимера используется полимер метакриловой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.%:
триметазидин 15-30
полимер метакриловой кислоты 20-31
воск 20-31
вспомогательные вещества до 100
причем на таблетки-ядра нанесено пленочное покрытие, количество которого составляет 2-3% от массы таблетки-ядра.
причем на таблетки-ядра нанесено пленочное покрытие, количество которого составляет 2-3% от массы таблетки-ядра.
2. Матриксная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве полимера метакриловой кислоты используется эудрагит RS РО.
3. Матриксная таблетка по п.2, отличающаяся тем, что количество полимера метакриловой кислоты составляет от 20 до 31% общей массы таблетки-ядра.
4. Матриксная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве воска используется воск монтановый гликолевый.
5. Матриксная таблетка по п.4, отличающаяся тем, что количество воска составляет 20-31% общей массы таблетки-ядра.
6. Матриксная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используются наполнители, разрыхляющие и скользящие вещества.
7. Матриксная таблетка по п.6, отличающаяся тем, что в качестве наполнителей используются маннитол, лактоза, кальций водородный, фосфат дигидрат.
8. Матриксная таблетка по п.6, отличающаяся тем, что количество наполнителей составляет 3-15% общей массы таблетки-ядра.
9. Матриксная таблетка по п.6, отличающаяся тем, что в качестве разрыхлителя используется микрокристаллическая целлюлоза.
10. Матриксная таблетка по п.6, отличающаяся тем, что количество разрыхлителя составляет 10-20% общей массы таблетки-ядра.
11. Матриксная таблетка по п.6, отличающаяся тем, что в качестве скользящих веществ используются магния стеарат или кальция стеарат.
12. Матриксная таблетка по п.6, отличающаяся тем, что количество скользящих веществ составляет 0,5-1% общей массы таблетки-ядра.
13. Матриксная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что пленочное покрытие, нанесенное на таблетки-ядра, выполнено на основе гидроксилпропилметилцеллюлозы.
14. Матриксная таблетка по п.13, отличающаяся тем, что в качестве пленочного покрытия на основе гидроксилпропилметилцеллюлозы используется Opadry фирмы COLORCON.
15. Матриксная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что для назначения один раз в сутки содержит 70 мг триметазидина, 28 мг маннитола, 42 мг микрокристаллической целлюлозы, 78 мг воска монтанового гликолевого, 80 мг эудрагита RS РО, 2 мг магния стеарата и 6 мг пленочного покрытия Opadry фирмы COLORCON.
16. Матриксная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что для назначения по схеме два раза в сутки содержит 35 мг триметазидина, 14 мг маннитола, 21 мг микрокристаллической целлюлозы, 39 мг воска монтанового гликолевого, 40 мг эудрагита RS РО, 1 мг магния стеарата и 3 мг пленочного покрытия Opadry фирмы COLORCON.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU200511114U UA12297U (en) | 2005-11-24 | 2005-11-24 | Matrix tablet providing for delayed release of trimetasin |
UAU200511114 | 2005-11-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006122367A RU2006122367A (ru) | 2008-01-10 |
RU2367438C2 true RU2367438C2 (ru) | 2009-09-20 |
Family
ID=37455222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006122367/15A RU2367438C2 (ru) | 2005-11-24 | 2006-06-22 | Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2367438C2 (ru) |
UA (1) | UA12297U (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA94980C2 (ru) * | 2009-07-15 | 2011-06-25 | Роман Николаевич Приходько | лекарственное средство триметазидина дигидрохлорида в форме матриксной таблетки с прологированным действием (варианты) и способы его получения (варианты) |
RU2445958C2 (ru) * | 2010-04-20 | 2012-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Матричная таблетка с основой для пролонгированного высвобождения триметазидина и способ ее изготовления |
-
2005
- 2005-11-24 UA UAU200511114U patent/UA12297U/uk unknown
-
2006
- 2006-06-22 RU RU2006122367/15A patent/RU2367438C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006122367A (ru) | 2008-01-10 |
UA12297U (en) | 2006-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3954117B2 (ja) | 有効物質を徐々に遊離する、トラマドール塩含有薬剤 | |
CN1119993C (zh) | 醋氨酚、假麻黄碱、扑尔敏和可有可无的美沙芬的旋转制粒及包衣 | |
JP4743321B2 (ja) | フェソテロジンを含む安定した医薬組成物 | |
WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
EP2740471A1 (en) | Oral pharmaceutical composition comprising dabigatran etexilate | |
JP4177227B2 (ja) | 薬物の経口投与用徐放性組成物 | |
WO2011131370A1 (en) | Melt-granulated fingolimod | |
WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
CN110251473B (zh) | 羟哌吡酮口服缓释制剂 | |
RU2367438C2 (ru) | Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина | |
WO2009027786A2 (en) | Matrix dosage forms of varenicline | |
RU2411035C2 (ru) | Лекарственная форма с модифицированным высвобождением 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината | |
KR101438546B1 (ko) | 프레가발린을 포함하는 서방성 제제 | |
US10420764B2 (en) | Pharmaceutical formulation of N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-YL]-4-[(3R,5S)-3 ,5-dimethylpiperazin-1-YL] benzamide | |
US20080081069A1 (en) | Novel controlled release formulations of divalproex sodium | |
WO2018124282A1 (ja) | 医薬組成物およびその製造方法 | |
EP1815850A1 (en) | Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives | |
KR20060130006A (ko) | 경구 서방성 정제 | |
CN114099500B (zh) | 依达拉奉缓释药物组合物、制备方法及应用 | |
RU2092161C1 (ru) | Средство с регулируемым высвобождением пентоксифиллина | |
RU2584653C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением с антипсихотической активностью и способы её получения | |
RU2798106C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая этилметилгидроксипиридина сукцинат | |
EP1490034A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongestant combination and method of making such compositions | |
KR102018495B1 (ko) | 과민성 방광의 치료를 위한 서방형의 이중층 정제 및 이의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190623 |