JP2002540153A - Ｌ−カルニチンまたはアルカノイルｌ−カルニチン高含有顆粒剤 - Google Patents
Ｌ−カルニチンまたはアルカノイルｌ−カルニチン高含有顆粒剤Info
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Abstract
(57)【要約】
非常に高含量の活性成分を含む固体投与形態、特に直接打錠法により得られる錠剤の形態への変換に適した、またはカプセル内容物の構成成分とするのに適した、顆粒化／結合剤でコーティングされた治療上／栄養学上の活性を有する活性成分の顆粒を含む顆粒剤を記載する。
Description
【０００１】 本明細書に記載の発明は、薬理学上許容され得る顆粒化／結合剤でコーティン
グされている、治療上／栄養学上の活性を有する活性成分の顆粒を含む顆粒化生
成物に関するものであり、この顆粒剤は、非常に高含量の活性成分を有する固体
投与形態、特に直接打錠法による錠剤の形態への変換またはカプセル内容物の構
成成分とするのに適している。また、本発明は上記の顆粒化生成物から得られる
固体投与形態、特に錠剤および顆粒に関する。
グされている、治療上／栄養学上の活性を有する活性成分の顆粒を含む顆粒化生
成物に関するものであり、この顆粒剤は、非常に高含量の活性成分を有する固体
投与形態、特に直接打錠法による錠剤の形態への変換またはカプセル内容物の構
成成分とするのに適している。また、本発明は上記の顆粒化生成物から得られる
固体投与形態、特に錠剤および顆粒に関する。
【０００２】 以下の記載において、特許請求の範囲と同様に、「顆粒剤」は、実際の顆粒自
体だけでなく、散剤、結晶の塊、ペレットおよびマイクロカプセルをも意味する
。特に、マイクロカプセルに関しては、製造に関して多数の手順が公知である。
例えば、「Ｍicrocapsules and Ｍicroencapsulation Ｔechniques」(１９７６)
および「Ｍicrocapsules and other Ｃapsules. Ａdvances since １９７５」(
１９７９)(両方ともＭ．Ｈ．Ｇuttchoによる)；「Ｍicroencapsulation」(Ｊ．
Ｒ．Ｎixonによる)および「Ｍicroencapsulation and Ｒelated Ｐrocess」(Ｐ
．Ｂ．Ｄeasyによる)(Ｄrugs and Ｐharmaceutical Ｓciencesのシリーズの第３
巻)などの刊行物ならびに米国特許第３，１５５，５９０号、同第３，１９６，
８２７号、同第３，２５３，９４４号、同第３，３４１，４１６号および同第３
，４１５，７５８号を参照のこと。
体だけでなく、散剤、結晶の塊、ペレットおよびマイクロカプセルをも意味する
。特に、マイクロカプセルに関しては、製造に関して多数の手順が公知である。
例えば、「Ｍicrocapsules and Ｍicroencapsulation Ｔechniques」(１９７６)
および「Ｍicrocapsules and other Ｃapsules. Ａdvances since １９７５」(
１９７９)(両方ともＭ．Ｈ．Ｇuttchoによる)；「Ｍicroencapsulation」(Ｊ．
Ｒ．Ｎixonによる)および「Ｍicroencapsulation and Ｒelated Ｐrocess」(Ｐ
．Ｂ．Ｄeasyによる)(Ｄrugs and Ｐharmaceutical Ｓciencesのシリーズの第３
巻)などの刊行物ならびに米国特許第３，１５５，５９０号、同第３，１９６，
８２７号、同第３，２５３，９４４号、同第３，３４１，４１６号および同第３
，４１５，７５８号を参照のこと。
【０００３】 治療上／栄養学上の活性を有し、それから直接打錠法による高活性成分を含有
する錠剤またはカプセルを得ようとする活性成分は、Ｌ−カルニチン分子内塩ま
たはアルカノイルＬ−カルニチン分子内塩(ここで、直鎖もしくは分枝鎖アルカ
ノイルは２〜６個の炭素原子を有する)、またはそれらの薬理上許容される塩で
ある。
する錠剤またはカプセルを得ようとする活性成分は、Ｌ−カルニチン分子内塩ま
たはアルカノイルＬ−カルニチン分子内塩(ここで、直鎖もしくは分枝鎖アルカ
ノイルは２〜６個の炭素原子を有する)、またはそれらの薬理上許容される塩で
ある。
【０００４】 本発明は上記のような全ての「カルニチン類」に適用されるが、以下では、簡
略化するために、Ｌ−カルニチン分子内塩に関して記載し、同様にまた、簡略化
するために顆粒の製造についてのみ記載するが、通常の知識を有する当業者にと
って、また上記の文献および特許の記載に基づけば、製造に関する操作上の変更
(例えば、マイクロカプセル化製品)は自明だからである。
略化するために、Ｌ−カルニチン分子内塩に関して記載し、同様にまた、簡略化
するために顆粒の製造についてのみ記載するが、通常の知識を有する当業者にと
って、また上記の文献および特許の記載に基づけば、製造に関する操作上の変更
(例えば、マイクロカプセル化製品)は自明だからである。
【０００５】 現在、カルニチンは種々の治療用途で役に立つことが知られている。例えば、
Ｌ−カルニチンは、急性および慢性心筋虚血、狭心症、心不全および不整脈の処
置における補助剤として、心血管分野において使用されている(米国特許第４，
６４９，１５９号および同第４，６５６，１９１号、Ｓigma−Ｔau)。腎臓学の
分野では、筋無力症および痙攣の発生を予防するため、定期的に血液透析処置を
受けている慢性尿毒症の患者に投与されている(米国特許第４，２７２，５４９
号、Ｓigma−Ｔau)。また、特に、重篤な身体障害性間欠性跛行を示す患者にお
ける、慢性閉塞性動脈症の処置に有効である(米国特許第４，９６８，７１９号
、Ｓigma−Ｔau)。さらに、純粋に治療的な(または「承認されている」)適用以
外の適用に対するＬ−カルニチンの使用は、後者のものに似通ったものであるが
、健康食品サプリメントおよびいわゆる「栄養学(neutraceuticals)」の分野で
急激に広まっている。
Ｌ−カルニチンは、急性および慢性心筋虚血、狭心症、心不全および不整脈の処
置における補助剤として、心血管分野において使用されている(米国特許第４，
６４９，１５９号および同第４，６５６，１９１号、Ｓigma−Ｔau)。腎臓学の
分野では、筋無力症および痙攣の発生を予防するため、定期的に血液透析処置を
受けている慢性尿毒症の患者に投与されている(米国特許第４，２７２，５４９
号、Ｓigma−Ｔau)。また、特に、重篤な身体障害性間欠性跛行を示す患者にお
ける、慢性閉塞性動脈症の処置に有効である(米国特許第４，９６８，７１９号
、Ｓigma−Ｔau)。さらに、純粋に治療的な(または「承認されている」)適用以
外の適用に対するＬ−カルニチンの使用は、後者のものに似通ったものであるが
、健康食品サプリメントおよびいわゆる「栄養学(neutraceuticals)」の分野で
急激に広まっている。
【０００６】 この結果は、運動選手またはまさにアマチュアレベルで運動を常に行っている
人において、Ｌ−カルニチンが、骨格筋にエネルギーを供給し、長期間の強い肉
体的緊張に対する抵抗性を増加させることにより、このような人々の能力の向上
に対して顕著に寄与するというだんだんに広まった科学的に裏付けられた認識に
由来する。
人において、Ｌ−カルニチンが、骨格筋にエネルギーを供給し、長期間の強い肉
体的緊張に対する抵抗性を増加させることにより、このような人々の能力の向上
に対して顕著に寄与するというだんだんに広まった科学的に裏付けられた認識に
由来する。
【０００７】 さらに、菜食主義者らの食事はカルニチン含量が低く、かつ２つの天然に存在
するアミノ酸(腎臓および肝臓でのＬ−カルニチンの生合成の前駆物質であるリ
ジンおよびメチオニン)の含量が低いので、Ｌ−カルニチンは、菜食主義者らに
とって必要不可欠な栄養補助サプリメントを構成する。多かれ少なかれ長期間、
低タンパク質の食事を続けることを余儀なくされている患者らに対し同様の認識
が有効とされている。Ｌ−カルニチンの、既知の吸湿性および不安定性を考慮す
ると、Ｌ−カルニチン分子内塩が、直接打錠法により錠剤へと変換される、また
はカプセル内容物を構成する、Ｌ−カルニチン高含有(＞９４重量％)の顆粒剤中
に処方され得るということは、驚くべきことである。事実、Ｌ−カルニチン分子
内塩の高い吸水性により、原材料および最終製品の両方の、処理、安定性および
保存性の複雑な問題が生じることは周知である。例えば、Ｌ−カルニチン分子内
塩の錠剤は、空気との接触を行わせないためにブリスターパック中にパックされ
ねばならない。なぜならば、そうしなければ、通常の湿度条件下でさえ、短期間
のうちに変化を受けて膨張したり、ペースト状になったり、粘着状になったりし
たりするからである。しかしながら、錠剤は、好ましい投与形態である。なぜな
ら、使用者が活性成分の摂取および最適な投与計画に従うのに特に簡単であるか
らである。同様の見解はカプセル剤の場合にも当てはまる。
するアミノ酸(腎臓および肝臓でのＬ−カルニチンの生合成の前駆物質であるリ
ジンおよびメチオニン)の含量が低いので、Ｌ−カルニチンは、菜食主義者らに
とって必要不可欠な栄養補助サプリメントを構成する。多かれ少なかれ長期間、
低タンパク質の食事を続けることを余儀なくされている患者らに対し同様の認識
が有効とされている。Ｌ−カルニチンの、既知の吸湿性および不安定性を考慮す
ると、Ｌ−カルニチン分子内塩が、直接打錠法により錠剤へと変換される、また
はカプセル内容物を構成する、Ｌ−カルニチン高含有(＞９４重量％)の顆粒剤中
に処方され得るということは、驚くべきことである。事実、Ｌ−カルニチン分子
内塩の高い吸水性により、原材料および最終製品の両方の、処理、安定性および
保存性の複雑な問題が生じることは周知である。例えば、Ｌ−カルニチン分子内
塩の錠剤は、空気との接触を行わせないためにブリスターパック中にパックされ
ねばならない。なぜならば、そうしなければ、通常の湿度条件下でさえ、短期間
のうちに変化を受けて膨張したり、ペースト状になったり、粘着状になったりし
たりするからである。しかしながら、錠剤は、好ましい投与形態である。なぜな
ら、使用者が活性成分の摂取および最適な投与計画に従うのに特に簡単であるか
らである。同様の見解はカプセル剤の場合にも当てはまる。
【０００８】 Ｌ−カルニチン分子内塩の吸湿性の問題を解決するため、今日までに複数の試
みが為されてきており、分子内塩と同じ治療上／栄養学上の活性を維持し、望ま
しくない毒性または副作用は生じないという仮定に基づいて、Ｌ−カルニチンを
薬理学的に許容される酸との塩への変換による、固体投与形態(最も注目すべき
は錠剤)の製造において、Ｌ−カルニチン分子内塩の吸湿性が特に重要であると
認識されている。
みが為されてきており、分子内塩と同じ治療上／栄養学上の活性を維持し、望ま
しくない毒性または副作用は生じないという仮定に基づいて、Ｌ−カルニチンを
薬理学的に許容される酸との塩への変換による、固体投与形態(最も注目すべき
は錠剤)の製造において、Ｌ−カルニチン分子内塩の吸湿性が特に重要であると
認識されている。
【０００９】 この所望の目的は、常に充分達成されるわけではない。さらに、Ｌ−カルニチ
ンの塩の場合、一般的に、塩になった酸の分子量によって変わるが、Ｌ−カルニ
チン含量は６０〜７０％未満であり、塩中のカルニチン：酸の比は２：１または
１：１である。
ンの塩の場合、一般的に、塩になった酸の分子量によって変わるが、Ｌ−カルニ
チン含量は６０〜７０％未満であり、塩中のカルニチン：酸の比は２：１または
１：１である。
【００１０】 今日までに、Ｌ−カルニチンにより示される吸湿性の問題を克服した２種類の
Ｌ−カルニチン塩が開発され、市販されている：Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩お
よび酸性フマル酸塩である。
Ｌ−カルニチン塩が開発され、市販されている：Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩お
よび酸性フマル酸塩である。
【００１１】 Ｌ−カルニチン酒石酸塩は、酸性フマル酸塩よりも高い割合のカルニチン(６
８％対５８％)を提供するけれども、塩の中の下剤としての使用が知られている
酒石酸の存在により、酒石酸塩は厄介な胃腸障害を引き起こす可能性がある。
８％対５８％)を提供するけれども、塩の中の下剤としての使用が知られている
酒石酸の存在により、酒石酸塩は厄介な胃腸障害を引き起こす可能性がある。
【００１２】 それゆえ、最初にＬ−カルニチン分子内塩をの薬学的に許容可能な塩、または
いずれにしても望ましくない副作用を提供する塩(例えば、酒石酸の塩)に変換す
る必要が無い固体投与形態(最も注目すべきは錠剤)の製造から生じる利点は明ら
かである。出発物質の予備的処理(湿式および乾式造粒)を含む伝統的な方法と比
較して、直接打錠法の工程が錠剤の製造において示す操作上および経済性の両方
における利点もまた、等しく周知である(このことに関しては、例えば、Ｊarrar
Ａ．Ｋhanら、Ｔhe production of tablets by direct compression，Ｃanadia
n Ｊ．Ｐharm．Ｓci．，第８巻，ｎ．１、１−５，１９７３を参照のこと)。
いずれにしても望ましくない副作用を提供する塩(例えば、酒石酸の塩)に変換す
る必要が無い固体投与形態(最も注目すべきは錠剤)の製造から生じる利点は明ら
かである。出発物質の予備的処理(湿式および乾式造粒)を含む伝統的な方法と比
較して、直接打錠法の工程が錠剤の製造において示す操作上および経済性の両方
における利点もまた、等しく周知である(このことに関しては、例えば、Ｊarrar
Ａ．Ｋhanら、Ｔhe production of tablets by direct compression，Ｃanadia
n Ｊ．Ｐharm．Ｓci．，第８巻，ｎ．１、１−５，１９７３を参照のこと)。
【００１３】 今回、上記の問題は、本明細書に記載の発明による顆粒化生成物により解決さ
れることが判明し、この顆粒化生成物は治療上／栄養学上の活性を付与する活性
成分の顆粒およびこの顆粒のための薬理学的に許容される顆粒化／結合物質を含
み、この顆粒化生成物は、直接打錠法による投与形態(特に錠剤)への変換、およ
びカプセル内容物を構成するのに適しており、これは以下のものを含むことを特
徴とする：
れることが判明し、この顆粒化生成物は治療上／栄養学上の活性を付与する活性
成分の顆粒およびこの顆粒のための薬理学的に許容される顆粒化／結合物質を含
み、この顆粒化生成物は、直接打錠法による投与形態(特に錠剤)への変換、およ
びカプセル内容物を構成するのに適しており、これは以下のものを含むことを特
徴とする：
【００１４】 (ａ)顆粒化生成物の重量に対して計算して９２〜９６重量％の、Ｌ−カルニチ
ン分子内塩、アルカノイル Ｌ−カルニチン分子内塩(ここで、直鎖または分枝鎖
アルカノイル基は２〜６個の炭素原子を有する)またはそれらの薬理学的に許容
可能な塩の１つからなる群から選択される活性成分、および
ン分子内塩、アルカノイル Ｌ−カルニチン分子内塩(ここで、直鎖または分枝鎖
アルカノイル基は２〜６個の炭素原子を有する)またはそれらの薬理学的に許容
可能な塩の１つからなる群から選択される活性成分、および
【００１５】 (ｂ)顆粒化生成物の重量に対して計算して４〜８重量％の、ポリビニルピロ
リドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ポリエチレング
リコール、微結晶性セルロース、酢酸フタル酸セルロース、メチルセルロース、
エチルセルロース、ポリビニルアルコールおよびスチレン無水マレイン酸または
それらの混合物からなる群から選択される顆粒化／結合物質。
リドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ポリエチレング
リコール、微結晶性セルロース、酢酸フタル酸セルロース、メチルセルロース、
エチルセルロース、ポリビニルアルコールおよびスチレン無水マレイン酸または
それらの混合物からなる群から選択される顆粒化／結合物質。
【００１６】 別の処方に従い、本発明の生成物は、さらに、 (ｃ)顆粒化生成物の重量に対して計算して０．１〜１重量％の無定形シリカ
顆粒剤を含んでいてもよい。
顆粒剤を含んでいてもよい。
【００１７】 また、本明細書に記載の発明の構成には、上記の顆粒化生成物の直接打錠によ
り得られる錠剤、および顆粒化生成物を含むカプセル剤が含まれ、これらの製造
方法は薬学技術の当業者に周知である。
り得られる錠剤、および顆粒化生成物を含むカプセル剤が含まれ、これらの製造
方法は薬学技術の当業者に周知である。
【００１８】 Ｌ−カルニチン分子内塩の製造に特に好ましい形態によれば、顆粒化生成物は
、以下のものを含む： (ａ)顆粒化生成物の重量に対して計算して、９４〜９６重量％のＬ−カルニチ
ン分子内塩、 (ｂ)おそらく添加され得る、顆粒化生成物の重量に対して計算して、４〜６重
量％のポリビニルピロリドン、 (ｃ)顆粒化生成物の重量に対して計算して０．４〜０．６重量％の無定形シリ
カ。
、以下のものを含む： (ａ)顆粒化生成物の重量に対して計算して、９４〜９６重量％のＬ−カルニチ
ン分子内塩、 (ｂ)おそらく添加され得る、顆粒化生成物の重量に対して計算して、４〜６重
量％のポリビニルピロリドン、 (ｃ)顆粒化生成物の重量に対して計算して０．４〜０．６重量％の無定形シリ
カ。
【００１９】 アルカノイル Ｌ−カルニチンの製造に特に好ましい形態によれば、アルカノ
イル Ｌ−カルニチン分子内塩は、アセチル Ｌ−カルニチン分子内塩、プロピオ
ニル Ｌ−カルニチン分子内塩およびイソバレリル Ｌ−カルニチン分子内塩から
なる群から選択されるが、Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル Ｌ−カルニチン
の薬理学的に許容される塩は、好ましくは、フマル酸塩、酒石酸塩または塩化物
からなる群から選択される。アセチル Ｌ−カルニチン塩化物が特に好ましい。
イル Ｌ−カルニチン分子内塩は、アセチル Ｌ−カルニチン分子内塩、プロピオ
ニル Ｌ−カルニチン分子内塩およびイソバレリル Ｌ−カルニチン分子内塩から
なる群から選択されるが、Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル Ｌ−カルニチン
の薬理学的に許容される塩は、好ましくは、フマル酸塩、酒石酸塩または塩化物
からなる群から選択される。アセチル Ｌ−カルニチン塩化物が特に好ましい。
【００２０】 実施例１ 約９４重量％のＬ−カルニチン分子内塩を含む顆粒化生成物の製造 スターラーを取付けたステンレス鋼容器中に脱塩水(３７．５Ｋg)を入れるこ
とにより顆粒化溶液を製造し、次いで、これに中くらいの速度で攪拌しながら、
ポリビニルピロリドン(ＰＶＰＫ３０、７．５Ｋg)を注入した。
とにより顆粒化溶液を製造し、次いで、これに中くらいの速度で攪拌しながら、
ポリビニルピロリドン(ＰＶＰＫ３０、７．５Ｋg)を注入した。
【００２１】 Ａlexanderwerk造粒機に取付けた１，２５０mmふるいの篩いにかけて得られた
Ｌ−カルニチン分子内塩(１４１．７５)を、Ａeromatic流動層造粒機(Ａeromati
c Ｉnc．、Ｔowaco，Ｎ．Ｊ．０７０８２−ＵＳＡ)のドラムに直接入れた。
Ｌ−カルニチン分子内塩(１４１．７５)を、Ａeromatic流動層造粒機(Ａeromati
c Ｉnc．、Ｔowaco，Ｎ．Ｊ．０７０８２−ＵＳＡ)のドラムに直接入れた。
【００２２】 Ｌ−カルニチン分子内塩を６０〜６５℃で予め加熱した後、流動層造粒機中で
、７５０g/分の噴霧速度で造粒を行った。総噴霧時間は６０分であった。噴霧終
了時点での水分含量(カールフィッシャー法を用いて測定)は約３重量％であった
。
、７５０g/分の噴霧速度で造粒を行った。総噴霧時間は６０分であった。噴霧終
了時点での水分含量(カールフィッシャー法を用いて測定)は約３重量％であった
。
【００２３】 得られた生成物を、１．５重量％未満の湿度(カールフィッシャー法を用いて
測定)を有する生成物が得られるまで６０〜７０℃で乾燥させた。
測定)を有する生成物が得られるまで６０〜７０℃で乾燥させた。
【００２４】 次いで、生成物をＡlexanderwerk造粒機の１，２５０mmふるいを用いて乾式分
級(篩い分け)(dry-sieved)して、所望のサイズの顆粒を選択した。
級(篩い分け)(dry-sieved)して、所望のサイズの顆粒を選択した。
【００２５】 実施例２ 約９４重量％のＬ−カルニチン分子内塩を含む顆粒化生成物の製造 実施例１に概説した手順を繰り返した。しかし、最終的な篩い分けの前に１．
５重量％未満の湿度の生成物を含む流動層造粒機ドラムに無定形シリカ(Ｓyloid
２４４、７５０g、約０．５重量％に対応)を添加し、得られた混合物を流動層
中で約５分間ブレンドした。
５重量％未満の湿度の生成物を含む流動層造粒機ドラムに無定形シリカ(Ｓyloid
２４４、７５０g、約０．５重量％に対応)を添加し、得られた混合物を流動層
中で約５分間ブレンドした。
【００２６】 次いで、実施例１の記載と同様に最終的な篩い分けを行った。
【００２７】 実施例３ 直接打錠法による錠剤の製造 実施例１および２の顆粒剤を、慣用的な直接打錠法により錠剤へと変換した(
上記のＫhanらによる文献およびＲemington's Ｐharmaceutical Ｓciences、第
１７版(１９８５)、１６１３〜１６１４頁を参照のこと)。
上記のＫhanらによる文献およびＲemington's Ｐharmaceutical Ｓciences、第
１７版(１９８５)、１６１３〜１６１４頁を参照のこと)。
【００２８】 このようにして得られた錠剤は、優れた安定特性を示し、長期にわたり変化し
なかった。
なかった。
【００２９】 実施例４ カプセルの製造 硬ゼラチンカプセル(これらの内容物は、それぞれ、実施例１および２の顆粒
剤からなる)を製造した。
剤からなる)を製造した。
【００３０】 これらのカプセルは、３５℃の恒温機中での２ヶ月間の保存後、変化の兆候を
示さなかった。
示さなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Claims (11)
- 【請求項１】 治療的／栄養学的活性を有する活性成分の顆粒および薬理学
的に許容され得る顆粒化／結合剤を含有する顆粒化生成物であって、該顆粒化生
成物は、直接打錠法による固体投与形態(特に錠剤)への変換、およびカプセル内
容物の構成に適しており、上記生成物は： (ａ)顆粒化生成物の重量に対して計算して９２〜９６重量％の、Ｌ−カルニチ
ン分子内塩、アルカノイル Ｌ−カルニチン分子内塩(ここで、直鎖または分枝鎖
アルカノイル基は２〜６個の炭素原子を有する)またはそれらの薬理学的に許容
され得る塩のうちの１つからなる群から選択される活性成分；および (ｂ)顆粒化生成物の重量に対して計算して４〜８重量％の、ポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ポリエチレングリ
コール、微結晶性セルロース、酢酸フタル酸セルロース、メチルセルロース、エ
チルセルロース、ポリビニルアルコールおよびスチレン無水マレイン酸またはそ
れらの混合物からなる群から選択される顆粒化／結合物質 を含有することを特徴とする顆粒化生成物。 - 【請求項２】 さらに、 (ｃ)顆粒化生成物の重量に対して計算して０．１〜１重量％の無定形シリカを
含有する、請求項１記載の顆粒化生成物。 - 【請求項３】 請求項１または２に記載の顆粒化生成物の直接打錠により得
られる錠剤。 - 【請求項４】 請求項１または２に記載の顆粒化生成物を含むカプセル。
- 【請求項５】 (ａ)顆粒化生成物の重量に対して計算して、９４〜９６重量
％のＬ−カルニチン分子内塩、および (ｂ)顆粒化生成物の重量に対して計算して、４〜６重量％のポリビニルピロリ
ドン、 を含有する、請求項１または２記載の顆粒化生成物。 - 【請求項６】 さらに、 (ｃ)顆粒化生成物の重量に対して計算して０．４〜０．６重量％の無定形シリ
カ顆粒剤、 を含有する、請求項５記載の顆粒化生成物。 - 【請求項７】 前記アルカノイル Ｌ−カルニチン分子内塩が、アセチル Ｌ
−カルニチン分子内塩、プロピオニル Ｌ−カルニチン分子内塩およびイソバレ
リル Ｌ−カルニチン分子内塩からなる群から選択される、請求項１または２記
載の顆粒化生成物。 - 【請求項８】 Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル Ｌ−カルニチンの薬理
学的に許容され得る塩が、フマル酸塩、酒石酸塩または塩化物からなる群から選
択される、請求項１または２記載の顆粒化生成物。 - 【請求項９】 活性成分がアセチル Ｌ−カルニチン塩化物を含む、請求項
１または２記載の顆粒化生成物。 - 【請求項１０】 請求項７、８または９のいずれか１項に記載の顆粒化生成
物の直接打錠により得られる錠剤。 - 【請求項１１】 請求項７、８または９のいずれか１項に記載の顆粒化生成
物を含むカプセル。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT99A000189 | 1999-03-11 | ||
| IT1999RM000189A IT1305308B1 (it) | 1999-03-26 | 1999-03-26 | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
| PCT/IT2000/000097 WO2000057873A2 (en) | 1999-03-26 | 2000-03-22 | Granulate with high content of l-carnitine or an alkanoyl l-carnitine |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
ID=11406608
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000607624A Expired - Lifetime JP4637367B2 (ja) | 1999-03-26 | 2000-03-22 | Ｌ−カルニチンまたはアルカノイルｌ−カルニチン高含有顆粒剤 |
| JP2000221826A Withdrawn JP2001097353A (ja) | 1999-03-26 | 2000-07-24 | 菓子製品およびパッケージ |
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|---|---|---|---|
| JP2000221826A Withdrawn JP2001097353A (ja) | 1999-03-26 | 2000-07-24 | 菓子製品およびパッケージ |
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