JPH11335279A - イブプロフェン含有粒剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 イブプロフェン含有混合物を腸溶性高分子化
合物でコーティングしてなる被覆イブプロフェン含有粒
状物に、賦形剤を加えて造粒したことを特徴とするイブ
プロフェン含有粒剤及びその製造方法。 【効果】 本発明によれば、苦味や刺激性が抑制され、
服用しやすく、経時的に安定なイブプロフェン含有粒剤
を提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、イブプロフェン及び風
邪薬として配合される有効成分の苦味と刺激性を抑制
し、しかも経時的に安定な粒剤及びその製造方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】解熱鎮痛薬として知られているイブプロ
フェンを含有する製剤の製造においては、その不快な味
と粘膜刺激性や造粒物の経時的な湿潤・固化・着色のた
め、それらを防止する目的で胃溶性高分子化合物によっ
てイブプロフェンをマスキングする方法が知られている
（特開平３−８３９２２号）。しかし、胃溶性高分子を
用いて製造される粒剤は、胃溶性高分子を結合剤として
使用する造粒法なので、マスキングは不十分で苦味があ
り、服用感においてもザラツキが有るため好ましくな
い。また、この粒剤はマスキングが不十分であることか
ら経時的にも固化・湿潤・着色が発生し好ましくない。

【０００３】また、水不溶性高分子化合物によるマスキ
ング方法（特開平２−３６０８号）やイブプロフェン含
有粒状物に水不溶性高分子をコーティングし、更に糖類
をコーティングする方法も知られている（特開平７ー１
７３０号）。しかし、これらの方法によって得られる粒
剤は、服用時にザラツキが有り、経時的にも固化・湿潤
・着色が発生し好ましくない。

【０００４】以上から、従来公知の方法は種々の問題が
有り、満足できるものでなく、イブプロフェン含有粒剤
の顆粒剤、細粒剤、散剤等としては、問題の解決に十分
といえない。又、これらの方法はイブプロフェンの不快
な味と粘膜刺激性にとらわれ、風邪薬として配合される
その他の薬物（例えば、ジヒドロコデイン及びその塩，
クロルフェニラミン及びその塩，メチルエフェドリン及
びその塩，アスコルビン酸及びその塩，カフェイン類）
の苦味には注目していない。イブプロフェンのみをマス
キングしても、風邪薬に配合されるその他の薬物の苦味
が処理されていなければ、風邪薬としての服用感及び安
定性が改善されたといえない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、苦味
や刺激性が抑制され、服用しやすく、経時的に安定なイ
ブプロフェン含有粒剤を提供することにある。

【０００６】

【発明の実施の形態】かかる課題を解決するために本発
明者らは鋭意研究を行った結果、イブプロフェンと、風
邪薬に配合される他の有効成分と、賦形剤等からなるイ
ブプロフェン含有混合物とを腸溶性高分子化合物でコー
ティングし、更に賦形剤を添加し造粒する事で、苦味が
抑制され、服用しやすく、経時的に安定なイブプロフェ
ン含有粒剤が製造できるという知見を得た。さらに、イ
ブプロフェンと配合性の悪い風邪薬の薬物も同様に処理
し、得られた造粒物を上記イブプロフェン含有粒剤に混
合することによって、苦味が無く、服用しやすい粒剤を
製造できるという知見を得た。本発明はこれらの知見に
基づいて完成されたものである。

【０００７】すなわち、本発明は、イブプロフェン含有
混合物を腸溶性高分子化合物でコーティングしてなる被
覆イブプロフェン含有粒状物に、賦形剤を加えて造粒し
たことを特徴とするイブプロフェン含有粒剤を提供す
る。また、本発明は、(a)イブプロフェン含有混合物を
腸溶性高分子化合物でコーティングしてなる被覆粒状物
に、賦形剤を加えて造粒した造粒物と、(b)イブプロフ
ェンと配合性の悪い有効成分を含む混合物を腸溶性高分
子化合物でコーティングしてなる被覆粒状物に、賦形剤
を加えて造粒した造粒物を混合してなることを特徴とす
るイブプロフェン含有粒剤を提供する。上記イブプロフ
ェン含有混合物は、例えば、(a1)イブプロフェンと、(a
2)塩化リゾチーム、グアヤコールスルホン酸カリウム、
ジヒドロコデイン又はその塩、ノスカピン又はその塩、
デキストロメトルファン又はその塩、カフェイン類、リ
ボフラビンから選ばれる１種以上のイブプロフェンと配
合性の良い有効成分と、(a3)賦形剤とを含有してなるも
のである。また、上記イブプロフェンと配合性の悪い有
効成分を含む混合物は、例えば、(b1)クロルフェニラミ
ン又はその塩，ジフェンヒドラミン又はその塩，メチル
エフェドリン又はその塩，チペピジン又はその塩，アス
コルビン酸又はその塩，チアミン類から選ばれる１種以
上の有効成分と、(b2)賦形剤とを含有してなるものであ
る。このような本発明のイブプロフェン含有粒剤は、消
炎鎮痛剤、解熱剤、風邪薬、等として有効に用いられ
る。

【０００８】また、本発明は、イブプロフェン含有混合
物を腸溶性高分子化合物でコーティングして被覆イブプ
ロフェン含有粒状物を調製し、これに賦形剤を加えて造
粒することを特徴とするイブプロフェン含有粒剤の製法
を提供する。さらに、本発明は、(a)イブプロフェン含
有混合物を腸溶性高分子化合物でコーティングしてなる
被覆粒状物に、賦形剤を加えて造粒した造粒物と、(b)
イブプロフェンと配合性の悪い有効成分を含む混合物を
腸溶性高分子化合物でコーティングしてなる被覆粒状物
に、賦形剤を加えて造粒した造粒物を混合してなること
を特徴とするイブプロフェン含有粒剤の製法を提供す
る。

【０００９】以下、本発明の粒剤及びその製造法につい
て詳細に説明する。本発明は、イブプロフェンを単独で
あるいは主な有効成分として含有する粒剤であり、必要
に応じて、風邪薬として通常用いられる他の有効成分を
配合することができる。本発明の粒剤に配合される他の
有効成分は、イブプロフェンと配合性の良いものも、こ
れと配合性の悪いものも含む。ここで、「イブプロフェ
ンと配合性が良い」とは、イブプロフェンと接触させて
も湿潤、固化、変色を起こしにくいことをいい、「イブ
プロフェンと配合性が悪い」とは、イブプロフェンと接
触させた時に湿潤、固化、変色を起こしやすいことをい
う。本発明において用いられるイブプロフェンと配合性
の良い有効成分としては、例えば、塩化リゾチーム、グ
アヤコールスルホン酸カリウム、ジヒドロコデイン又は
その塩、ノスカピン又はその塩、デキストロメトルファ
ン又はその塩、カフェイン類、リボフラビン等が例示さ
れる。

【００１０】本発明において用いられるイブプロフェン
と配合性の悪い有効成分としては、例えば、クロルフェ
ニラミン又はその塩、メチルエフェドリン又はその塩、
ジフェンヒドラミン又はその塩、チペピジン又はその
塩、アスコルビン酸又はその塩、チアミン類等が例示さ
れる。本発明の有効成分は、最終製品である粒剤の全重
量中、１０〜７０重量％、好ましくは、２０〜５０重量
％（以下、単に「％」で示す）配合される。イブプロフ
ェンと他の有効成分との比率（重量）は、特に限定され
ないが、例えば１００：０〜１００：１０００、好まし
くは１００：０〜１００：５００である。

【００１１】本発明においては、イブプロフェン単独又
はイブプロフェンと上記他の有効成分から選ばれる1種
以上の有効成分を含有するイブプロフェン含有混合物
に、必要に応じて賦形剤を加えて腸溶性高分子化合物に
よるコーティング処理を施す。ここで加えられる賦形剤
は、有効成分に対し、通常０〜５０％、好ましくは０〜
２０％加えられる。なお、本発明においては、イブプロ
フェンと配合性の良い有効成分のみをイブププロフェン
に配合してなるイブプロフェン含有混合物に、コーティ
ング処理を施し、イブプロフェンと配合性の悪い有効成
分を含む粒状物はこれと別個にコーティング処理を施
し、それぞれの被覆粒状物を造粒した後に両者を混合し
ても良い。この方法によれば、製剤の経時的な湿潤、固
化、変色を防止できる。さらに、それぞれの有効成分の
性状に応じてコーティング処理が施せるので、より適切
なマスキング効果が得られるという利点が生じる。

【００１２】本発明に使用される苦味マスキングのため
のコーティング材料は、腸溶性の高分子化合物である。
ここでいう「腸溶性の高分子化合物」とは、通例胃液の
酸性（ｐＨ１〜３．５）内では比較的長時間溶解せず、
腸液（ｐＨ６〜７）では短時間で溶解する高分子化合物
をいう。本発明において好ましい腸溶性の高分子化合物
は、通常製剤分野の腸溶性コーディングに用いられる高
分子化合物であれば特に限定されないが、例えば、セラ
ック(日本シェラック工業)、酢酸フタル酸セルロース
（ＣＡＰ・和光純薬工業）、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ・信越化学）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト（ＡＱＯＡＴ・信越化学）、カルボキシメチルエチル
セルロース（ＣＭＥＣ・フロイント産業）、メタアクリ
ル酸コポリマー（オイドラギットＬ、オイドラギットＳ
等・樋口商会）等が挙げられる。特に、メタアクリル酸
コポリマー（オイドラギットＬ３０Ｄ−５５・樋口商
会）が好ましい。腸溶性の高分子化合物のコーティング
量は、コーティングの対象粒状物に対し、２〜３０％、
特に５〜１０％が好ましい。本発明において、コーティ
ングは製剤技術の分野において公知の方法が用いられ、
例えば、流動層造粒装置、転動流動層造粒装置等の流動
層を用いたコーティング法、遠心転動造粒装置、パンコ
ーティング装置を用いたコーティング法等が知られてい
る。本発明の製造方法においては、流動層でのコーティ
ング方法が最も好ましい。コーティングの条件は常法に
基づいて適宜決定される。又、この工程終了時の粒度は
次工程で顆粒剤、細粒剤又は散剤に造粒するので３０メ
ッシュ以下が好ましく、特に４２メッシュ以下が好まし
い。

【００１３】なお、必要に応じて腸溶性高分子化合物に
タルク、酸化チタン及び軽質無水ケイ酸などの疎水性物
質、マクロゴールなどの可塑剤等を添加してコーティン
グしても良い。更に、必要に応じて腸溶性高分子化合物
に通常医薬品に使用される着香料、色素等を添加しても
良い。このようにして得られたイブプロフェン含有被覆
粒状物、あるいはその他の有効成分含有被覆粒状物は、
さらに賦形剤と必要に応じて甘味剤等を加えて個別に造
粒する。造粒は、通常の製剤技術の分野において用いら
れる公知の方法を用いて行うことができる。例えば、攪
拌造粒法、流動層造粒法、乾式造粒法、押し出し造粒法
等が用いられる。本発明においては、押し出し造粒法、
流動層造粒法が特に好ましい。造粒条件は常法に基づい
て適宜決定される。

【００１４】本発明において用いることができる賦形剤
としては、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ソルビト
ール、白糖、乳糖、還元麦芽糖、還元乳糖、Ｌ−ＨＰ
Ｃ、カルメロース類、デンプン類等が挙げられる。ま
た、本発明において用いられる甘味剤としては、アスパ
ルテーム，サッカリンとその塩がある。これらの添加量
はイブプロフェン含有被覆粒状物又はその他の有効成分
の被覆粒状物に対し、各々、１０〜１０００％、より好
ましくは５０〜１５０％とすることが望ましい。造粒方
法としては、通常造粒に使用されている流動層造粒法、
撹拌造粒法、押し出し造粒法の何れの方法でも良い。イ
ブプロフェン含有粒状物と、その他の有効成分含有粒状
物を個別にコーティング処理・造粒処理した場合は、得
られた造粒物を混合して目的とするイブプロフェン含有
粒剤を調製する。

【００１５】

【発明の効果】以上述べたように本発明によれば、苦味
や刺激性が抑制され、服用しやすく、経時的に安定なイ
ブプロフェン含有粒剤を提供することができる。特に、
本発明において、イブプロフェン含有粒状物とイブプロ
フェンと配合性の悪い有効成分を含む含有粒状物とを別
々にコーティング・造粒し、最後に両者を混合する方法
によれば、服用感、イブプロフェンの昇華の抑制、粒剤
の湿潤・固化・着色の防止においてさらに改善された粒
剤が得られる。

【００１６】

【実施例】以下，本発明による実施例を説明するが，本
発明の技術的範囲は下記の実施例に限定されるものでは
ない。

【００１７】実施例 １ （１）イブプロフェン含有粒剤 イブプロフェン１８００ｇ，グアヤコールスルホン酸カ
リウム１０００ｇ，無水カフェイン３００ｇを流動層Ｆ
ＬＯ−５（フロイント産業社製）に投入し、３分間混合
後、その混合物に下記の処方の液でコーティングを行
い、コーティング粒状物を得た。コーティング量はイブ
プロフェンの混合物に対し７％であった。

【００１８】次に流動層ＦＬＯ−５（フロイント産業社
製）にコーティング粒状物１６７２．０ｇ，Ｄ−マンニ
トール１６８０．０ｇ，コーンスターチ７６５．４ｇ，
リボフラビン１４．２ｇ，アスパルテーム１８０．０ｇ
を投入し、３分間混合後、５％ヒドロキシプロピルセル
ロース液で造粒した。造粒・乾燥後（吸気温度７０℃、
１５分）、篩過し、３０メッシュ以下の造粒物を得た。

【００１９】（２）イブプロフェンと配合性の悪い薬物
含有粒剤 別に、アスコルビン酸カルシウム２６６２．０ｇ，マレ
イン酸クロルフェニラミン３０．０ｇ，dl-塩酸メチル
エフェドリン２４０．０ｇ，ヒベンズ酸チペピジン３０
０．０ｇを流動層ＦＬＯ−５（フロイント産業社製）に
投入し、３分間混合後、その混合物にイブプロフェン含
有粒状物と同様の処方の液でコーティングを行いコーテ
ィング粒状物を得た。コーティング量は混合物に対し７
％であった。次にコーティングした粒状物１７２９．１
ｇ，リボフラビン９．８ｇ，Ｄ−マンニトール８４０．
０ｇ，コーンスターチ３７１．３ｇを流動層ＦＬＯ−５
（フロイント産業社製）に入れ５％ヒドロキシプロピル
セルロースで造粒し、イブプロフェンと配合性の悪い薬
物の造粒物を得た。

【００２０】（３）粒剤の混合 上記（１）で得られたイブプロフェンを含有する粒剤と
上記（２）で得られたイブプロフェンと配合性の悪い薬
物の粒剤を１：０．７の割合で混合し、更に香料として
ｌ−メントールを軽質無水ケイ酸に分散（２０倍散）さ
せたものを２％添加し、イブプロフェン含有の粒剤を得
た。

【００２１】実施例 ２ （１）イブプロフェン含有粒剤 実施例１と同様に、コーティングしたイブプロフェン含
有粒状物１６７２．０ｇ，還元乳糖１６８０．０ｇ，コ
ーンスターチ７６５．４ｇ，リボフラビン１４．２ｇ，
アスパルテーム１８０ｇをハイスピードミキサーFS-GS-
25J（深江工業製）に投入・混合後、５％ヒドロキシプ
ロピルセルロース液を添加して練合した。これをＨＵ試
作用万能機（畑鉄工所製）の押し出し造粒装置（スクリ
ーン径 0.8mm）で造粒し、次にエタック高温槽で乾燥
し）、押し出し造粒した粒剤を得た。

【００２２】（２）イブプロフェンと配合性の悪い薬物
含有粒剤 実施例１の（２）と同様の処方で、実施例２の（１）と
同様の押し出し造粒法でイブプロフェンと配合性の悪い
薬物の造粒粒剤を得た。

【００２３】（３）粒剤の混合 （１）のイブプロフェン含有粒剤と、（２）のイブプロ
フェンと配合性の悪い薬物の粒剤を１：０．７の割合で
混合し、更に香料としてｌ−メントールを軽質無水ケイ
酸に分散（２０倍散）させたものを２％添加し、イブプ
ロフェン含有粒剤を得た。

【００２４】実施例 ３ （１）イブプロフェン含有粒剤 イブプロフェン１８００ｇ，グアヤコールスルホン酸カ
リウム１０００ｇ，無水カフェイン３００ｇを流動層Ｆ
ＬＯ−５（フロイント産業製）に投入し、３分間混合
後、下記の処方の液でコーティングを行いコーティング
粒状物を得た。コーティング量は上記の混合物に対し７
％であった。

【００２５】次に流動層ＦＬＯ−５（フロイント産業
製）にコーティング粒剤１６７２．０ｇ，Ｄ−マンニト
ール１６８０．０ｇ，コーンスターチ７６５．４ｇ，リ
ボフラビン１４．２ｇ，アスパルテーム１８０．０ｇを
加え、５％ヒドロキシプロピルセルロース液で造粒し
た。造粒・乾燥後、篩過し、３０〜２００メッシュの造
粒物を得た。

【００２６】（２）イブプロフェンと配合性の悪い薬物
含有粒剤 実施例１の（２）と同様の方法でイブプロフェンと配合
性の悪い薬物を含有する粒剤を得た。

【００２７】（３）粒剤の混合 （１）のイブプロフェンを含有する粒剤と、（２）のイ
ブプロフェンと配合性の悪い薬物の粒剤を１：０．７の
割合で混合し、更に香料としてｌ−メントールを軽質無
水ケイ酸に分散（２０倍散）させたものを２％添加し、
イブプロフェン含有粒剤を得た。

【００２８】比較例 １ （１）イブプロフェン含有粒剤 実施例１の（１）記載のイブプロフェンとグアヤコール
スルホン酸カリウム、無水カフェインの混合物をマルチ
プレックスＭＰー０１（パウレック社製）に投入・混合
後、５％ーヒドロキシプロピルセルロースで造粒し、下
記のコーティング剤で７％コーティングした。

【００２９】次にマルチプレックスＭＰー０１（パウレ
ック社製）に上記の造粒物１８６．２ｇ，Ｄ−マンニト
ール２３２．９ｇ，リボフラビン１．２ｇ，アスパルテ
ーム１８．０ｇを投入・混合後、５％ヒドロキシプロピ
ルセルロース液で造粒し、イブプロフェン含有造粒物を
得た。

【００３０】（２）イブプロフェンを含まない薬物含有
粒剤 アスコルビン酸カルシウム１３３．１ｇ，マレイン酸ク
ロルフェニラミン１．５ｇ，dl-塩酸メチルエフェドリ
ン１２．０ｇ，ヒベンズ酸チペピジン１５．０ｇ，リボ
フラビン０．９８ｇ，Ｄ−マンニット９９．５ｇ，コー
ンスターチ３３．０ｇをマルチプレックスＭＰ−０１に
投入・混合後、５％のヒドロキシプロピルセルロース液
で造粒した。造粒物を篩過し、３０〜２００メッシュの
造粒物を得た。

【００３１】（３）粒剤の混合 （１）のイブプロフェンを含有する粒剤と、（２）のイ
ブプロフェンを含まない薬物の粒剤を１：０．７の割合
で混合し、更に香料としてｌ−メントールを軽質無水ケ
イ酸に分散（２０倍散）させたものを２％添加し、イブ
プロフェン含有粒剤を得た。

【００３２】比較例 ２ （１）イブプロフェン含有粒剤 イブプロフェン１８０ｇ，グアヤコールスルホン酸カリ
ウム１００ｇ，精製白糖２５０ｇ，結晶セルロース６０
ｇ，ヒドロキシプロピルセルロース１０ｇをマルチプレ
ックスＭＰ−０１（パウレック社製）に投入・混合後、
精製水５００ｇで造粒した。造粒物を篩過し、３０〜２
００メッシュの造粒物を得た。この造粒物に下記のコー
ティング液をマルチプレックスＭＰ−０１で５％コーテ
ィングした。

【００３３】次に、２０％Ｄ−マンニット水溶液を噴霧
し、粒状物に対しＤ−マンニットの層を５％形成し、イ
ブプロフェン含有造粒物を得た。

【００３４】（２）イブプロフェンを含まない薬物含有
粒剤 比較例１の（２）と同様の方法でイブプロフェンを含ま
ない薬物含有粒剤を得た。

【００３５】（３）粒剤の混合 （１）のイブプロフェンを含有する粒剤と、（２）のイ
ブプロフェンを含まない薬物の粒剤を１：０．７の割合
で混合し、更に香料としてｌ−メントールを軽質無水ケ
イ酸に分散（２０倍散）させたものを２％添加し、イブ
プロフェン含有の粒剤を得た。

【００３６】試験例 実施例１〜３及び比較例１〜２で得られた粒剤を、アル
ミヒートシールで分包し、５０℃１ケ月保存し、味、湿
潤・固化、変色について試験した。

【００３７】表１から明らかなように、実施例１〜３の
粒剤は、製造時及び経時的にも味も良く、湿潤・固化や
変色も無かった。しかし、比較例１の粒剤ではマスキン
グ効果が劣り、製造時に苦味を感じた。比較例２の粒剤
ではイブプロフェン含有粒剤のマスキングは良好だが、
イブプロフェンを含まない粒剤の苦味があり、味は悪か
った。又、比較例は、経時的にマスキングが悪くなり、
湿潤・固化や変色が起きた。以上の実験結果から、本発
明の粒剤は、従来公知のイブプロフェン含有粒剤に比較
して苦みマスキング効果、経時的的安定性において顕著
に改善されていることが分かった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 長森 八郎 富山県富山市水橋開発277番10 東亜薬品 株式会社内 (72)発明者 佐久間 哲 富山県富山市水橋開発277番10 東亜薬品 株式会社内 (72)発明者 津幡 泰三 富山県富山市水橋開発277番10 東亜薬品 株式会社内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】イブプロフェン含有混合物を腸溶性高分子
   化合物でコーティングしてなる被覆イブプロフェン含有
   粒状物に、賦形剤を加えて造粒したことを特徴とするイ
   ブプロフェン含有粒剤。
2. 【請求項２】(a)イブプロフェン含有混合物を腸溶性高
   分子化合物でコーティングしてなる被覆粒状物に、賦形
   剤を加えて造粒した造粒物と、(b)イブプロフェンと配
   合性の悪い有効成分を含む混合物を腸溶性高分子化合物
   でコーティングしてなる被覆粒状物に、賦形剤を加えて
   造粒した造粒物を混合してなることを特徴とするイブプ
   ロフェン含有粒剤。
3. 【請求項３】前記イブプロフェン含有混合物が、(a1)イ
   ブプロフェンと、(a2)塩化リゾチーム、グアヤコールス
   ルホン酸カリウム、ジヒドロコデイン又はその塩、ノス
   カピン又はその塩、デキストロメトルファン又はその
   塩、カフェイン類、リボフラビンから選ばれる１種以上
   のイブプロフェンと配合性の良い有効成分と、(a3)賦形
   剤とを含有してなるものである、前記請求項２記載の粒
   剤。
4. 【請求項４】前記イブプロフェンと配合性の悪い有効成
   分を含む混合物が、(b1)クロルフェニラミン又はその
   塩，ジフェンヒドラミン又はその塩，メチルエフェドリ
   ン又はその塩，チペピジン又はその塩，アスコルビン酸
   又はその塩，チアミン類から選ばれる１種以上の有効成
   分と、(b2)賦形剤とを含有してなるものである、前記請
   求項２記載の粒剤。
5. 【請求項５】イブプロフェン含有混合物を腸溶性高分子
   化合物でコーティングして被覆イブプロフェン含有粒状
   物を調製し、これに賦形剤を加えて造粒したことを特徴
   とするイブプロフェン含有粒剤の製法。
6. 【請求項６】(a)イブプロフェン含有混合物を腸溶性高
   分子化合物でコーティングしてなる被覆粒状物に、賦形
   剤を加えて造粒した造粒物と、(b)イブプロフェンと配
   合性の悪い有効成分を含む混合物を腸溶性高分子化合物
   でコーティングしてなる被覆粒状物に、賦形剤を加えて
   造粒した造粒物を混合してなることを特徴とするイブプ
   ロフェン含有粒剤の製法。