ES2322328T3 - L-carnitina ultrafina, procedimientos de preparacion, composiciones que la contienen y procedimiento de uso de la misma. - Google Patents

L-carnitina ultrafina, procedimientos de preparacion, composiciones que la contienen y procedimiento de uso de la misma. Download PDF

Info

Publication number
ES2322328T3
ES2322328T3 ES00961529T ES00961529T ES2322328T3 ES 2322328 T3 ES2322328 T3 ES 2322328T3 ES 00961529 T ES00961529 T ES 00961529T ES 00961529 T ES00961529 T ES 00961529T ES 2322328 T3 ES2322328 T3 ES 2322328T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
carnitine
alkanoyl
acid
tartrate
fumarate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00961529T
Other languages
English (en)
Inventor
Ken Hassen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sigma Tau HealthScience SpA
Original Assignee
Sigma Tau HealthScience SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26849378&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2322328(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sigma Tau HealthScience SpA filed Critical Sigma Tau HealthScience SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2322328T3 publication Critical patent/ES2322328T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

L-carnitina, que tiene un tamaño de partícula tal que pasa sustancialmente a través de un tamiz de malla 100 USBS.

Description

L-carnitina ultrafina, procedimientos de preparación, composiciones que la contienen, y procedimiento de uso de la misma.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La presente invención se refiere a una L-carnitina ultrafina y sales de la misma. En particular, la presente invención se refiere a L-carnitina y sales de la misma que existen en la forma de partículas ultrafinas. La presente L-carnitina ultrafina es capaz de fundirse uniformemente con partículas finas de otras materias primas, a la vez que mantiene su propia forma discreta. La finura total de la presente L-carnitina ultrafina la hace ideal para fundirse con materias primas de base oleosa con las que la carnitina voluminosa convencional no es completamente miscible. La finura total de la presente L-carnitina ultrafina también facilita la fácil absorción en el tracto digestivo debido al área superficial global incrementada del material fino. La presente invención también se refiere a procedimientos para preparar dicha L-carnitina ultrafina y sales de la misma. La presente invención se refiere además a composiciones que comprenden dicha L-carnitina ultrafina y sales de la misma. La presente invención se refiere adicionalmente a procedimientos de uso de dicha L-carnitina ultrafina y sales de la misma.
Descripción de los antecedentes
Se sabe que la L-carnitina tiene muchos usos. En particular, se ha demostrado que la administración oral de L-carnitina es una terapia eficaz para enfermedades cardiovasculares. Se conoce también que la L-carnitina y sus sales son útiles como suplementos dietéticos, en particular para la facilitación del metabolismo de los lípidos.
Sin embargo, se desea incrementar la biodisponibilidad de L-carnitina y sus sales bien conocidas. Se desea también preparar composiciones que contienen L-carnitina y uno o más ingredientes adicionales con los que la L-carnitina voluminosa no es miscible, por ejemplo, materias primas de base oleosa. Se desea además reducir la higroscopicidad de la L-carnitina.
Así, sigue existiendo la necesidad de formas de L-carnitina y sales de la misma que exhiban biodisponibilidad incrementada en administración oral. También sigue existiendo una necesidad de formas de L-carnitina y sales de la misma que pueden formularse fácilmente con otros ingredientes con los que la L-carnitina voluminosa no es miscible, por ejemplo, materias primas de base oleosa. También sigue existiendo la necesidad de formas de L-carnitina y sales de la misma que exhiban una higroscopicidad reducida.
Resumen de la invención
En consecuencia, un objeto de la presente invención es proporcionar nuevas formas de L-carnitina y sales de la misma que exhiban una biodisponibilidad incrementada en administración oral.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar nuevas formas de L-carnitina y sales de la misma que puedan formularse fácilmente con otros ingredientes con los que la L-carnitina voluminosa no es miscible, por ejemplo, materias primas de base oleosa.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar nuevas formas de L-carnitina y sales de la misma que exhiban una higroscopicidad reducida.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar nuevos procedimientos de preparación de dicha L-carnitina.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar nuevas composiciones que contienen dicha L-carnitina.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar nuevos procedimientos de uso de dicha L-carnitina.
Estos y otros objetos, que se harán evidentes durante la siguiente descripción detallada, han sido alcanzados por el descubrimiento de los autores de la invención de que la L-carnitina y las sales de la misma que existen en forma de partículas ultrafinas exhiben una alta biodisponibilidad en administración oral. Los autores de la invención han descubierto también que dicha L-carnitina puede formularse convenientemente con materias primas de base oleosa. Los autores de la invención han descubierto también que dicha L-carnitina exhibe una higroscopicidad reducida.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas
Así, en una primera forma de realización, la presente invención proporciona L-carnitina ultrafina y sales de la misma. En el contexto de la presente invención, el término L-carnitina y sales de la misma incluye no sólo la propia L-carnitina, sino también sales de L-carnitina, alcanoil-L-carnitinas y sales de alcanoil-L-carnitina. Las sales adecuadas de L-carnitina incluyen cloruro de L-carnitina, bromuro de L-carnitina, orotato de L-carnitina, aspartato de ácido de L-carnitina. fosfato de ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato de ácido de L-carnitina, oxalato de ácido de L-carnitina, sulfato de ácido de L-carnitina, fosfato de glucosa de L-carnitina, tartrato de L-carnitina, tartrato de ácido de L-carnitina, yodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato de ácido de L-carnitina, fumarato de ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, orotato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanosulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina y pamoato de ácido de L-carnitina.
Las alcanoil-L-carnitinas adecuadas incluyen alcanoil-C_{2-8}-L-carnitinas, en particular acetil, butiril, isobutiril, valeril, isovaleril y más en particular propionil-L-carnitina.
Las sales adecuadas de alcanoil-L-carnitinas incluyen cloruro de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, bromuro de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, orotato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fumarato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, lactato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de glucosa de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, yodato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fumarato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, glicerofosfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, mucato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, orotato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tricloroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, trifluoroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, metanosulfonato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, pamoato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina y pamoato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina.
Así, la presente invención proporciona partículas ultrafinas de L-carnitina, así como partículas ultrafinas de una sal de L-carnitina. La presente invención también proporciona mezclas de partículas ultrafinas de L-carnitina y partículas ultrafinas de una o más sales de L-carnitina, así como mezclas de partículas ultrafinas de dos o más sales de L-carnitina.
La L-carnitina ultrafina y sales de la misma de la presente invención tienen una partícula suficientemente pequeña para que sustancialmente todas ellas pasen a través de un tamiz de malla 100 según la United States Bureau of Standards (USBS). En una forma de realización preferida, la L-carnitina ultrafina y sales de la misma de la presente invención tienen una partícula suficientemente pequeña para que sustancialmente todas ellas pasen a través de un tamiz de malla 150 USBS. En una forma de realización preferida en particular, la L-carnitina ultrafina y sales de la misma de la presente invención tienen una partícula suficientemente pequeña para que sustancialmente todas ellas pasen a través de un tamiz de malla 200 USBS.
La L-carnitina ultrafina y sales de la misma de la presente invención pueden prepararse mediante reducción del tamaño de L-carnitina convencional y sales de la misma y selección de las partículas dimensionadas adecuadamente por tamizado. En la actualidad, la L-carnitina y las sales de la misma se preparan convenientemente mediante los procedimientos descritos en las patentes de EE.UU. nº 4.254.053; 4.602.039; y 5.412.113 y la Solicitud de Patente Europea EP-A-0.150.688. Dichos procedimientos producen normalmente L-carnitina que tiene un tamaño tal que más del 10% en peso de la L-carnitina es retenido por un tamiz de malla 50 y más del 40% en peso es retenido por un tamiz de malla 100. La presente L-carnitina ultrafina puede producirse sometiendo dicha L-carnitina a reducción de tamaño. La reducción de tamaño puede efectuarse mediante cualquier técnica adecuada, como pulverización, molturación, etc. Los procedimientos de reducción de tamaño son bien conocidos y se describen en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 4ª ed., Wiley, Nueva York, vol. 22, pág. 279-296, 1999.
Después de que la L-carnitina preparada convencionalmente se haya sometido a reducción de tamaño, la L-carnitina ultrafina de la presente invención puede seleccionarse sometiendo la L-carnitina de tamaño reducido a tamizado. El tamizado es una técnica bien conocida para seleccionar materiales de un tamaño determinado y se describe en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 4ª ed., Wiley, Nueva York, vol. 22, pág. 256- 278, 1999. La L-carnitina ultrafina de la presente invención se obtiene por selección del material que pasa a través de un tamiz de malla 100 USBS, preferentemente un tamiz de malla 150 USBS, más preferentemente un tamiz de malla 200 USBS.
En otra forma de realización, la presente invención proporciona composiciones que contienen la L-carnitina ultrafina y un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. Los excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables adecuados se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook, Mack Publishing, que se incorpora en la presente memoria descriptiva por referencia.
En una forma de realización preferida, el excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable es un material de base oleosa, como vitaminas naturales o sintéticas de base oleosa que incluyen, pero no se limitan a, vitamina E, aceites extraídos de cualquier semilla o vegetal como, pero no limitado a, aceite de soja, oliva, palma o maíz, y cualquier sustancia nutritiva que pueda disolverse previamente suspendida o mezclada en uno o más de dichos aceites.
Las presentes composiciones contendrán adecuadamente la L-carnitina ultrafina en una cantidad del 10 al 99% en peso, preferentemente del 25 al 95% en peso, más preferentemente del 50 al 90% en peso, basándose en el peso total de la composición. La presente composición puede tomar la forma de cápsulas de gelatina blanda, polvos, píldoras, comprimidos, etc. En una forma de realización preferida, la presente composición está en la forma de una cápsula de gelatina, premezcla, bolsa o mezcla de bebida deportiva reconstituible.
La presente composición puede comprender además cualquiera de los ingredientes activos adicionales con los que se sabe que la L-carnitina o las sales de la misma se combinan, por ejemplo, ácido hidroxicítrico, Coenzima Q10, picolinato de cromo, ácido gammalinolénico, resveratrol, ácidos omega 3, antioxidantes, vitaminas, etc.
En otra forma de realización, la presente invención proporciona procedimientos de tratamiento, terapia y prevención que implican la administración oral a un sujeto necesitado de dicho tratamiento, terapia o prevención, de una cantidad eficaz de la L-carnitina ultrafina o la sal de la misma de la presente invención. Los procedimientos de tratamiento, terapia, y/o prevención en los que puede usarse la L-carnitina ultrafina de la presente invención se describen en las patentes de EE.UU. nº 4.474.812 y 5.861.434.
El compuesto de la invención tendrá un principio activo mínimo del 57%, y sigue siendo capaz de una duración en almacenamiento extendida en formulaciones de combinación contenidas en cápsulas de gelatina blanda, premezclas, bolsas y mezclas de bebidas deportivas reconstituibles. Un transformador (una persona o entidad que transformará la presente L-carnitina ultrafina en un producto acabado) triunfará en mercados geográficos remotos planificados para productos secos que pueden expedirse y almacenarse económicamente, y después reconstituirse localmente, consiguiendo un ahorro de costes y un aumento de la oportunidad de clientes.
Existen también beneficios periféricos porque la presente L-carnitina ultrafina y las sales de la misma son probablemente la mejor fuente de L-carnitina para formulaciones de combinación como L-carnitina y Coenzima Q10, debido a la semejanza de los tamaños de partículas.
Se ha demostrado que el fumarato de L-carnitina ultrafina y, por tanto, el compuesto de la presente invención demuestran una biodisponibilidad incrementada a través de la ruta mitocondrial. Este efecto se apoya en estudios que muestran niveles de plasma humano iguales a los de tartrato de L-carnitina dimensionado convencionalmente para dosificación previa idéntica. Por tanto, los transformadores pueden alcanzar la dosificación objeto usando un bolo activo reducido, una eficacia que se traduce en ahorro de costes. En principio, los consumidores compran productos de nutrición basándose en la mera relación peso/volumen (P/V). El comerciante que añade más peso activo es valorado como el que tiene un producto de calidad superior.
El compuesto de la invención puede certificarse como "Seguro frente a EEB", ya que no contiene productos animales y se basa en síntesis química. Se evitan riesgos potenciales para la salud y el consumo innecesario de organismos desconocidos, ya que el tartrato es un biofermentado. "International Food Marketing", GreenPeace y otros han publicado artículos sobre el riesgo futuro de EEB. El público comprador tiene una conciencia elevada ante este riesgo.
El compuesto de la presente invención no requiere reprocesado (regranulado, acondicionamiento) como el tartrato. Los costes de producción, mano de obra y exposición ambiental se reducen. Si el transformador no reprocesa el tartrato, debería hacerlo, ya que los comprimidos fabricados con tartrato tal cual no se conservarán bien en cápsulas de gelatina o en almacenamiento.
El tamaño de partícula fina (malla 200) y el recubrimiento de sílices hidrófilas o hidrófobas proporciona propiedades excelentes de mezclado y uniformidad de contenido, especialmente para formulaciones que usan otros ingredientes de partículas finas como picolinato de cromo y Coenzima Q10, así como duración de almacenamiento extendida debido a su higroscopicidad inherentemente baja. Las herramientas (troqueles) y las prensas teóricamente funcionan más en frío que con el tartrato, debido a la lubricidad incrementada que ofrece la sílice, lo que ahorrará costosos tiempos de parada de funcionamiento, reduciendo así los costes.
La presente L-carnitina ultrafina es útil en particular como un suplemento dietético para asegurar una dieta sana y equilibrada. Es útil también como un cofactor para el control del peso y como un suplemento dietético para nutrición deportiva, nutrición vegetariana y nutrición animal.
Otras características de la invención resultarán evidentes en el curso de las siguientes descripciones de formas de realización ilustrativas que se ofrecen para ilustración de la invención y no pretenden ser limitativas de la misma.
Ejemplos
En los siguientes ejemplos, y a lo largo de esta memoria descriptiva, todas las partes y porcentajes son en peso, y todas las temperaturas están en grados Celsius, a no ser que se afirme expresamente lo contrario. Cuando se comunica el contenido en sólidos de una dispersión o solución, se expresa el peso de los sólidos basándose en el peso total de la dispersión o solución, respectivamente. Cuando se especifica un peso molecular, es el intervalo de pesos moleculares asignado al producto por el proveedor comercial, que está identificado. En general se entiende que es el peso molecular promedio en peso.
Ejemplo 1
Se moltura fumarato de L-carnitina hasta un tamaño de partícula global tal que pase mínimamente por un tamiz de malla 100 USBS. Las partículas usadas para evaluar la eficacia de la invención hasta la fecha se han molturado en realidad para pasar una malla de 150-200 con resultados sobresalientes. A continuación se mezclan las partículas con sílice(s) ahumada(s) o precipitada(s) hidrófila(s) y/o hidrófoba(s) de calidad alimentaria del tipo disponible en
Degussa, Inc., que plantea un área superficial global de 190 a 475 metros cuadrados por gramo y una densidad compactada de 80 a 275 gramos por litro.
El fumarato de L-carnitina ultrafina así preparado tiene las siguientes propiedades analíticas:
Descripción:
polvo cristalino blanco
Ensayo:
58,0% \pm 2% de carnitina
\quad
41,5% \pm 1% de ácido fumárico
Contenido en agua:
\leq 1% (Karl Fischer)
Rotación específica:
[\alpha] _{D}^{20} = 17,5º \pm 1º (1% en agua)
pH:
3,0 a 4,0 (1% en agua)
Solubilidad:
5 g/100 ml en agua
Tamaño de malla:
Pasa malla 150 acondicionado con sílice ahumada de calidad alimentaria
Toxicidad:
DL_{50}, (oral) > 8.000 mg/kg (ratas).

Claims (14)

1. L-carnitina, que tiene un tamaño de partícula tal que pasa sustancialmente a través de un tamiz de malla 100 USBS.
2. La L-carnitina de la reivindicación 1, que se selecciona a partir del grupo constituido por L-carnitina, sales de L-carnitina, alcanoil-L-carnitinas, y sales de alcanoil-L-carnitina.
3. La L-carnitina de la reivindicación 1, que se selecciona a partir del grupo constituido por cloruro de L-carnitina, bromuro de L-carnitina, orotato de L-carnitina, aspartato de ácido de L-carnitina, fosfato de ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato de ácido de L-carnitina, oxalato de ácido de L-carnitina, sulfato de ácido de L-carnitina, fosfato de glucosa de L-carnitina, tartrato de L-carnitina, tartrato de ácido de L-carnitina, yodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato de ácido de L-carnitina, fumarato de ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanosulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato de ácido de L-carnitina, alcanoil-C_{2-8}-L-carnitinas, cloruro de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, bromuro de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, orotato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, aspartato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fosfato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fumarato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, lactato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, maleato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, maleato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, oxalato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, sulfato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fosfato de glucosa de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, tartrato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, tartrato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, yodato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, aspartato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, citrato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, citrato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fumarato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, glicerofosfato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, mucato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, oxalato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, sulfato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, tricloroacetato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, trifluoroacetato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, metanosulfonato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, pamoato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina y pamoato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina.
4. Un procedimiento de preparación de L-carnitina, que tiene un tamaño de partícula tal que pasa sustancialmente a través de un tamiz de malla 100 USBS, que comprende:
(1)
someter la L-carnitina que tiene un tamaño de partícula tal que no pasa a través de un tamiz de malla 100 USBS para reducción de tamaño, para obtener L-carnitina de tamaño reducido; y
(2)
someter dicha L-carnitina de tamaño reducido a tamizado a través de un tamiz de malla 100 USBS y seleccionar la parte que pasa a través de dicho tamiz de malla 100 USBS.
5. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que dicha L-carnitina se selecciona a partir del grupo constituido por L-carnitina, sales de L-carnitina, alcanoil-L-carnitinas y sales de alcanoil-L-carnitina.
6. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que dicha L-carnitina se selecciona a partir del grupo constituido por cloruro de L-carnitina, bromuro de L-carnitina, orotato de L-carnitina, aspartato de ácido de L-carnitina, fosfato de ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato de ácido de L-carnitina, oxalato de ácido de L-carnitina, sulfato de ácido de L-carnitina, fosfato de glucosa de L-carnitina, tartrato de L-carnitina, tartrato de ácido de L-carnitina, yodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato de ácido de L-carnitina, fumarato de ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanosulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato de ácido de L-carnitina, alcanoil-C_{2-8}-L-carnitinas, cloruro de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, bromuro de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, orotato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fumarato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, lactato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de glucosa de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, yodato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fumarato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, glicerofosfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, mucato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tricloroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, trifluoroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, metanosulfonato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, pamoato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina y pamoato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina.
7. Una composición, que comprende:
(A)
L-carnitina que tiene un tamaño de partícula tal que pasa sustancialmente a través de un tamiz de malla 100 USBS; y
(B)
un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.
8. La composición de la reivindicación 7, en la que dicha L-carnitina se selecciona a partir del grupo constituido por L-carnitina, sales de L-carnitina, alcanoil-L-carnitinas y sales de alcanoil-L-carnitina.
9. La composición de la reivindicación 7, en la que dicha L-carnitina se selecciona a partir del grupo constituido por cloruro de L-carnitina, bromuro de L-carnitina, orotato de L-carnitina, aspartato de ácido de L-carnitina, fosfato de ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato de ácido de L-carnitina, oxalato de ácido de L-carnitina, sulfato de ácido de L-carnitina, fosfato de glucosa de L-carnitina, tartrato de L-carnitina, tartrato de ácido de L-carnitina, yodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato de ácido de L-carnitina, fumarato de ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanosulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato de ácido de L-carnitina, alcanoil-C_{2-8}-L-carnitinas, cloruro de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, bromuro de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, orotato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fumarato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, lactato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de glucosa de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, yodato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fumarato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, glicerofosfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, mucato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tricloroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, trifluoroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, metanosulfonato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, pamoato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina y pamoato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina.
10. La composición de la reivindicación 7, que es adecuada para ingestión oral.
11. La composición de la reivindicación 7, que comprende además ácido hidroxicítrico, coenzima Q10, picolinato de cromo, ácido gammalinolénico, resveratrol, ácidos omega 3, un antioxidante o una vitamina.
12. Uso de L-carnitina que tiene un tamaño de partícula tal que pasa a través de un tamiz de malla 100 USBS en la fabricación de una composición para administración oral de una cantidad eficaz de L-carnitina a un sujeto necesitado de la misma.
13. El uso de la reivindicación 12, en el que dicha L-carnitina se selecciona a partir del grupo constituido por L-carnitina, sales de L-carnitina, alcanoil-L-carnitinas y sales de alcanoil-L-carnitina.
14. El uso de la reivindicación 12, en el que dicha L-carnitina se selecciona a partir del grupo constituido por cloruro de L-carnitina, bromuro de L-carnitina, orotato de L-carnitina, aspartato de ácido de L-carnitina, fosfato de ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato de ácido de L-carnitina, oxalato de ácido de L-carnitina, sulfato de ácido de L-carnitina, fosfato de glucosa de L-carnitina, tartrato de L-carnitina, tartrato de ácido de L-carnitina, yodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato de ácido de L-carnitina, fumarato de ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanosulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato de ácido de L-carnitina, alcanoil-C_{2-8}-L-carnitinas, cloruro de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, bromuro de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, orotato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de ácido de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, fumarato de alcanoil-C_{2-8}-L-carnitina, lactato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, maleato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fosfato de glucosa de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tartrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, yodato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, aspartato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, citrato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, fumarato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, glicerofosfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, mucato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, oxalato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, sulfato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, tricloroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, trifluoroacetato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, metanosulfonato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina, pamoato de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina y pamoato de ácido de C_{2-8}-alcanoil-L-carnitina.
ES00961529T 1999-09-03 2000-09-05 L-carnitina ultrafina, procedimientos de preparacion, composiciones que la contienen y procedimiento de uso de la misma. Expired - Lifetime ES2322328T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15224099P 1999-09-03 1999-09-03
US152240P 1999-09-03
US15824599P 1999-10-08 1999-10-08
US158245P 1999-10-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2322328T3 true ES2322328T3 (es) 2009-06-19

Family

ID=26849378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00961529T Expired - Lifetime ES2322328T3 (es) 1999-09-03 2000-09-05 L-carnitina ultrafina, procedimientos de preparacion, composiciones que la contienen y procedimiento de uso de la misma.

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20020111383A1 (es)
EP (1) EP1218001B1 (es)
JP (3) JP2003508488A (es)
KR (1) KR100827900B1 (es)
CN (1) CN1399549A (es)
AT (1) ATE418978T1 (es)
AU (1) AU770563B2 (es)
CA (1) CA2383814C (es)
CY (1) CY1110223T1 (es)
DE (1) DE60041269D1 (es)
DK (1) DK1218001T3 (es)
ES (1) ES2322328T3 (es)
HK (1) HK1047889B (es)
MX (1) MXPA02002327A (es)
NZ (1) NZ517597A (es)
PT (1) PT1218001E (es)
WO (1) WO2001017525A1 (es)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002085134A1 (en) * 2001-04-24 2002-10-31 Lonza Ltd. Method of enhancing reproductive performance in sows
US7169770B2 (en) 2001-04-24 2007-01-30 Lonza Ltd. Method of enhancing reproductive performance in sows
DE10129502A1 (de) * 2001-06-19 2003-01-09 Beiersdorf Ag Verwendung von Carnitin und/oder einem oder mehreren Acyl-Carnitinen zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Steigerung der Ceramidbiosynthese
US7977049B2 (en) * 2002-08-09 2011-07-12 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms
DE10350140A1 (de) * 2003-03-28 2004-10-14 Martin Schymura Fruchtgummizusammensetzung
WO2005002672A2 (en) * 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
CA2548671C (en) 2003-12-29 2015-02-24 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
JP4539096B2 (ja) * 2004-01-16 2010-09-08 日油株式会社 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途
WO2006007411A2 (en) * 2004-06-16 2006-01-19 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for modulating bax-mediated apoptosis
WO2006004722A2 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Biomol Research Laboratories, Inc. Compositions and methods for selectively activating human sirtuins
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
US9084431B2 (en) * 2005-07-05 2015-07-21 Lonza Ltd. Spray-Drying process for producing a dry caritine powder or granulate
DE102007009650A1 (de) 2007-02-26 2008-08-28 Beiersdorf Ag Kosmetisches Kombinationsprodukt zur Verbesserung des äußeren Erscheinungsbildes
DE102007009649A1 (de) 2007-02-26 2008-08-28 Beiersdorf Ag Nahrungsergänzungsmittel zur Pflege und/oder Verschönerung der Haut
CN101224202A (zh) * 2007-12-26 2008-07-23 广州康采恩医药有限公司 减肥组合物
CA2954004C (en) 2014-07-03 2023-10-10 NAN Global, LLC Methods and compositions for treating obesity, preventing weight gain, promoting weight loss, promoting slimming, or treating or preventing the development of diabetes
WO2017105090A1 (ko) * 2015-12-14 2017-06-22 제이투에이치바이오텍 (주) 오로트산 l-카르니틴의 결정질 다형체, 이의 제조방법 또는 용도
US20200129464A1 (en) * 2018-10-29 2020-04-30 Lonza Inc. Method and Composition for Increasing the Bioavailability of Carnitine
CN112250588B (zh) * 2020-11-06 2023-03-31 哈尔滨工业大学（深圳） 一种左旋肉碱离子液体及其制备方法、应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1156852B (it) * 1978-07-10 1987-02-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Procedimento industriale per la preparazione del d'canforato della l carnitinammide e del d canforato della d carnitinammide e sue applicazioni
IT1172394B (it) * 1983-12-28 1987-06-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Sali della l-carnitina e di alcuni alcanoil derivati della l-carnitina e procedimento per la loro preparazione
DE3463261D1 (en) * 1983-12-28 1987-05-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
US5057597A (en) * 1990-07-03 1991-10-15 Koskan Larry P Process for the manufacture of anhydro polyamino acids and polyamino acids
IT1256705B (it) * 1992-12-21 1995-12-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Procedimento per la preparazione di l-(-)-carnitina a partire da un prodotto di scarto avente opposta configurazione.
JPH08259445A (ja) * 1995-01-27 1996-10-08 Takeda Chem Ind Ltd 胃排出能改善性医薬組成物
KR100201352B1 (ko) * 1995-03-16 1999-06-15 성재갑 단일주사 백신 제형
IT1289974B1 (it) * 1997-02-25 1998-10-19 Aldo Fassi Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine
CN1177807C (zh) * 1996-05-31 2004-12-01 希格马托制药工业公司 稳定的、非吸湿性的l(-)肉碱和链烷酰基l(-)肉碱的盐和其制备方法以及含有此盐的固体口服组合物
US6488961B1 (en) * 1996-09-20 2002-12-03 Ethypharm, Inc. Effervescent granules and methods for their preparation
KR100372341B1 (ko) * 1996-12-03 2003-02-17 론자 인코포레이티드 임신기 및 수유기의 돼지를 위한 카르니틴 보충 식이조성물
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
US6149939A (en) * 1997-05-09 2000-11-21 Strumor; Mathew A. Healthful dissolvable oral tablets, and mini-bars
US6090848A (en) * 1997-12-01 2000-07-18 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans
US6090849A (en) * 1999-03-23 2000-07-18 The Board Of Regents For Oklahoma State University Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry
IT1305308B1 (it) * 1999-03-26 2001-05-04 Biosint S P A Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione
US6476010B2 (en) * 2000-03-10 2002-11-05 Hill's Pet Nutrition Method for increasing intestinal absorption of fat soluble vitamins in post-menopausal women and lower animals

Also Published As

Publication number Publication date
US7303765B2 (en) 2007-12-04
US20020111383A1 (en) 2002-08-15
HK1047889A1 (en) 2003-03-14
MXPA02002327A (es) 2004-07-16
KR20020066322A (ko) 2002-08-14
AU770563B2 (en) 2004-02-26
KR100827900B1 (ko) 2008-05-07
CN1399549A (zh) 2003-02-26
DE60041269D1 (de) 2009-02-12
HK1047889B (zh) 2009-04-09
US20050124558A1 (en) 2005-06-09
DK1218001T3 (da) 2009-04-14
JP2009067809A (ja) 2009-04-02
NZ517597A (en) 2003-11-28
CA2383814C (en) 2010-08-17
EP1218001A4 (en) 2005-05-18
CY1110223T1 (el) 2015-01-14
WO2001017525A1 (en) 2001-03-15
EP1218001B1 (en) 2008-12-31
CA2383814A1 (en) 2001-03-15
PT1218001E (pt) 2009-03-31
JP2003508488A (ja) 2003-03-04
EP1218001A1 (en) 2002-07-03
AU7347000A (en) 2001-04-10
ATE418978T1 (de) 2009-01-15
JP2013136635A (ja) 2013-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2322328T3 (es) L-carnitina ultrafina, procedimientos de preparacion, composiciones que la contienen y procedimiento de uso de la misma.
RU2152216C1 (ru) Композиция, содержащая диетические добавки (варианты)
US8197851B2 (en) Carotenoid composition and method for preparation thereof
US6403116B1 (en) Coenzyme Q10 formulation
US8361511B2 (en) Tasteless nutritional supplement containing free amino acids
ZA200504457B (en) Dimetalhydroxy malates
ZA200600203B (en) Multivitamin syrup for children or young adults
US11006659B2 (en) Fortified date fruit product
AU2011213557A1 (en) Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate
ZA200201992B (en) Ultrafine L-carnitine, methods of preparing the same, compositions containing the same, and methods of using the same.
EP3441062B1 (en) Seawater and salt powder balancing formulations and nutritional and pharmaceutical compositions
Asha et al. Micronutrient malnutrition, microencapsulation and fortification
AU2005289383B2 (en) Caratenoid composition and method for preparation thereof