PT1218001E - L-carnitina ultrafina, métodos de preparação da mesma, composições contendo a mesma, e métodos de utilização da mesma - Google Patents

L-carnitina ultrafina, métodos de preparação da mesma, composições contendo a mesma, e métodos de utilização da mesma Download PDF

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Description

1
Descrição
L-CARNITINA ULTRAFINA, MÉTODOS DE PREPARAÇÃO DA MESMA, COMPOSIÇÕES CONTENDO A MESMA, E MÉTODOS DE UTILIZAÇÃO DA
MESMA
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Campo da invenção A presente invenção relaciona-se com uma 1-carnitina ultrafina e os seus sais. Em particular, a presente invenção relaciona-se com L-carnitina e os seus sais que existem na forma de partículas ultrafinas. A presente l-carnitina ultrafina tem a capacidade de ser misturada de forma uniforme com partículas finas de outras matérias-primas, ao mesmo tempo que mantém a sua própria forma discreta. A dimensão fina geral das presentes partículas de l-carnitina ultrafina torna-a ideal para ser misturada com matérias-primas à base de óleo com as quais a carnitina convencional a granel não é inteiramente miscível. A dimensão fina geral da presente 1-carnitina ultrafina facilita igualmente a fácil absorção no intestino, devido à área superficial aumentada do material fino. A presente invenção relaciona-se também com os métodos de preparação de uma tal l-carnitina ultrafina e os seus sais. A presente invenção relaciona-se ainda com composições que incluem uma tal l-carnitina ultrafina e os seus sais. A presente invenção relaciona-se também com os métodos de utilização de uma tal l-carnitina ultrafina e os seus sais.
Descrição dos antecedentes:
Sabe-se que a L-carnitina tem muitas utilizações. Em particular, a administração oral de L-carnitina demonstrou 2 ser uma terapêutica eficaz para doenças cardiovasculares. A L-carnitina e os seus sais são também úteis como suplementos alimentares, em particular para a facilitação do metabolismo dos lipidos.
No entanto, é desejável aumentar a biodisponibilidade da L-carnitina e dos seus sais bem conhecidos. É ainda desejável preparar composições que contenham L-carnitina e um ou mais componentes adicionais com os quais a L-carnitina a granel não é miscivel, por exemplo, matérias-primas à base de óleo. É ainda desejável reduzir a higroscopicidade da L-carnitina.
Desta forma, persiste a necessidade de formas de L-carnitina e os seus sais que exibam uma biodisponibilidade aumentada aquando da sua administração oral. Existe também a necessidade de formas de L-carnitina e os seus sais que possam ser facilmente formuladas com outros componentes com os quais a L-carnitina a granel não é miscivel, por exemplo, com matérias-primas à base de óleo. Existe ainda a necessidade de formas de L-carnitina e os seus sais que exibam uma higroscopicidade reduzida.
RESUMO DA INVENÇÃO
Desta forma, um dos objectos da presente invenção é proporcionar novas formas de L-carnitina e os seus sais que exibam uma biodisponibilidade aumentada aquando da sua administração oral. É um outro objecto da presente invenção proporcionar novas formas de L-carnitina e os seus sais que possam ser facilmente formuladas com outros componentes com os quais a L-carnitina a granel não é miscivel, por exemplo, matérias-primas à base de óleo. 3 É um outro objecto da presente invenção proporcionar novas formas de L-carnitina e os seus sais que exibam uma higroscopicidade reduzida. É um outro objecto da presente invenção proporcionar novos métodos de preparação de uma tal L-carnitina. É um outro objecto da presente invenção proporcionar novas composições que contenham uma tal L-carnitina. É um outro objecto da presente invenção proporcionar novos métodos de utilizar uma tal L-carnitina.
Estes e outros objectos, os quais se tornarão evidentes na descrição detalhada que se segue, foram conseguidos pela descoberta dos inventores de que a L-carnitina e os seus sais que existem na forma de partículas ultrafinas exibem uma elevada biodisponibilidade na administração oral. Os inventores descobriram igualmente que uma tal L-carnitina pode ser convenientemente formulada com matérias-primas à base de óleo. Os inventores descobriram também que uma tal L-carnitina exibe uma higroscopicidade reduzida.
DESCRIÇÃO DETALHADA DE FORMAS PREFERENCIAIS DA INVENÇÃO
Em conformidade, numa primeira forma da invenção, a presente invenção proporciona uma l-carnitina ultrafina e os seus sais. No contexto da presente invenção, o termo L-carnitina e os seus sais inclui não só a própria L-carnitina mas também sais de L-carnitina, alcanoil L-carnitinas e sais de alcanoil L-carnitina. Sais adequados de L-carnitina incluem cloreto de L-carnitina, brometo de L-carnitina, orotato de L-carnitina , aspartato ácido de L-carnitina, fosfato ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato ácido de L-carnitina, oxalato ácido de L-carnitina, sulfato ácido de L-carnitina, glucose-fosfato de L-carnitina, tartarato de L-carnitina, tartarato ácido de L- 4 carnitina, iodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato ácido de L-carnitina, fumarato ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, rotato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanossulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina e pamoato ácido de L-carnitina.
As alcanoil L-carnitinas adequadas incluem C2-8 alcanoil L-carnitinas, em particular, acetil, butiril, isobutiril, valeril, isovaleril e, mais em particular, propionil L-carnitina.
Os sais adequados de alcanoil L-carnitinas incluem cloreto de C2-8 alcanoil L-carnitina, brometo de C2-8 alcanoil L-carnitina, orotato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fosfato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, lactato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, glucose-f osf ato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tartarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tartarato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, iodato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato de C2-8 alcanoil L-carnitina, citrato de C2-8 alcanoil L-carnitina, citrato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, glicerof osf ato de C2-8 alcanoil L-carnitina, mucato de C2-8 alcanoil L-carnitina, orotato de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tricloroacetato de C2-8 alcanoil L-carnitina, trif luoroacetato de C2-8 alcanoil L-carnitina, metanossulf onato de C2-8 alcanoil L-carnitina, pamoato de C2-8 5 alcanoil L-carnitina e pamoato ácido de C2-e alcanoil L-carnitina.
Desta forma, a presente invenção proporciona partículas ultrafinas de L-carnitina, assim como partículas ultrafinas de um sal de L-carnitina. A presente invenção proporciona ainda misturas de partículas ultrafinas de L-carnitina e partículas ultrafinas de um ou mais sais de L-carnitina, bem como misturas de partículas ultrafinas de dois ou mais sais de L-carnitina. A l-carnitina ultrafina e os seus sais da presente invenção tem um tamanho de partícula suficientemente pequeno para que substancialmente todas as partículas passem através de um crivo de malha 100 do United State Bureau of Standards (USBS). Numa forma preferencial da invenção, a l-carnitina ultrafina e os seus sais da presente invenção tem um tamanho de partícula suficientemente pequeno para que substancialmente todas as partículas passem através de um crivo de malha 150 do USBS. Numa forma particularmente preferencial da invenção, a l-carnitina ultrafina e os seus sais da presente invenção tem um tamanho de partícula suficientemente pequeno para que substancialmente todas as partículas passem através de um crivo de malha 200 do USBS. A l-carnitina ultrafina e os seus sais da presente invenção pode ser preparada através da redução convencional do tamanho de L-carnitina e os seus sais e pela selecção dos tamanhos de partícula apropriada por meio de crivagem. Actualmente, a L-carnitina e os seus sais são preparados de forma apropriada através dos métodos descritos nas patentes dos E.U.A N.°s 4,254,053/ 4,602,039; e 5,412,113 e no pedido de Patente Europeia EP-A-0150688. Estes procedimentos resultam habitualmente em L-carnitina com um tamanho de partícula em que mais do que 10 % em peso da L-carnitina fica retida num crivo de malha 50 e mais do que 40 % em peso fica retido num 6 crivo de malha 100. A presente 1-carnitina ultrafina pode ser produzida sujeitando uma tal L-carnitina a uma redução de tamanho. A redução do tamanho de partícula pode ser realizada através de qualquer técnica adequada, tal como trituração, moagem, etc. Os métodos de redução do tamanho de partícula são bem conhecidos e encontram-se descritos em Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 4th Ed., Wiley, Nova Iorque, vol. 22, pp. 279-296, 1999.
Depois de a L-carnitina preparada da forma convencional ter sido sujeita à redução do tamanho de partícula, a l-carnitina ultrafina da presente invenção pode ser seleccionada, sujeitando a L-carnitina de tamanho de partícula reduzido a crivagem. A crivagem é uma técnica bem conhecida para seleccionar materiais de um tamanho de partícula específica, e encontra-se descrita em Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 4th Ed., Wiley, Nova Iorque, vol. 22, pp. 256-278,1999. A l-carnitina ultrafina da presente invenção é obtida seleccionando o material que passa através de um crivo de malha 100 USBS, de preferência um crivo de malha 150 USBS, e mais preferencialmente um crivo de malha 200 USBS.
Numa outra forma da invenção, a presente invenção proporciona composições que contêm a l-carnitina ultrafina e um excipiente ou transportador farmaceuticamente aceitável. Os excipientes ou transportadores farmaceuticamente aceitáveis encontram-se descritos em Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook, Mack Publishing, que se encontra incorporado neste documento por referência.
Numa forma preferencial da invenção, o excipiente ou transportador farmaceuticamente aceitável é um material à base de óleo, tal como vitaminas à base de óleo sintético ou natural que incluem, mas não se encontram limitadas à vitamina E, óleos extraídos de qualquer semente ou vegetal 7 tais como óleo de soja, azeite, óleo de palma ou óleo de milho, bem como qualquer substância nutritiva que possa ser previamente suspensa ou misturada num ou mais destes óleos.
As presentes composições contêm, de forma adequada, a 1-carnitina ultrafina numa proporção entre 10 a 99 % em peso, de preferência 25 a 95 % em peso, mais preferencialmente 50 a 90 % em peso, com base no peso total da composição. A presente composição pode tomar a forma de cápsulas moles de gelatina, pós, grânulos, comprimidos, etc. Numa forma preferencial da invenção, a presente composição toma a forma de uma cápsula de gelatina, pré-mistura, saqueta ou mistura para reconstituição de bebidas desportivas. A presente composição pode ainda compreender quaisquer dos ingredientes activos adicionais com os quais se sabe que a L-carnitina ou os seus sais são combinados, por exemplo, ácido hidroxicítrico, Co-enzima Q10, picolinato de crómio, ácido gama linoleico, resveratrol, ácidos omega 3, anti-oxidantes, vitaminas, etc.
Numa outra forma, a presente invenção proporciona métodos para tratamento, terapia e prevenção que envolvem a administração oral a um indivíduo que necessite de um tal tratamento, terapia ou prevenção de uma qualidade eficaz da 1-carnitina ultrafina ou os seus sais da presente invenção. Os métodos de tratamento, terapia e/ou prevenção nos quais a 1-carnitina ultrafina da presente invenção pode ser utilizada encontram-se descritos nas patentes dos E.U.A n.° 4,474,812 e 5,861,434. O composto da invenção terá um principio activo minimo de 57% e ainda ser capaz de apresentar um prazo de validade alargado em formulações combinadas contidas em cápsulas de gelatina mole, pré-misturas, saquetas e misturas para reconstituição de bebidas desportivas. Um transformador (uma pessoa ou entidade que irão transformar a presente 1- 8 carnitina ultrafina num produto acabado) será bem sucedido em mercados remotos planeados para produtos secos que possam ser enviados e armazenados economicamente e depois reconstituidos localmente, realizando poupanças de custos e proporcionando oportunidades aumentadas aos clientes.
Existem também benefícios periféricos dado que a presente 1-carnitina ultrafina e os seus sais é provavelmente a melhor fonte de L-carnitina para formulações de combinações tais como de L-carnitina e Co-enzima Q10, devido à semelhança dos tamanhos de particula. 0 fumarato de L-carnitina ultrafina e, desta forma, o composto da presente invenção, demonstou uma biodisponibilidade aumentada através da via mitocondrial. Este efeito é consubstanciado com estudos que demonstram que os niveis plasmáticos humanos igualam os do tartarato de L-carnitina de tamanho convencional numa dosagem idêntica anterior. Os transformadores poderão, desta forma, conseguir a dosagem pretendida utilizando um bólus activo reduzido, numa eficiência que se traduz na redução de custos. Em principio, os consumidores adquirem suplementos nutricionais com base no peso/volume (P/V) puro. 0 responsável pela introdução no mercado que adicione mais peso de principio activo é considerado como tendo um produto de qualidade superior. 0 composto da invenção pode ser certificado como "Seguro em relação à BSE" dado que não contém produtos animais e se baseia na síntese química. Evita os riscos potenciais para a saúde e o consumo desnecessário de organismos desconhecidos, dado que o tartarato é um produto de biofermentação. A "International Food Marketing", a GreenPeace e outras entidades publicaram artigos sobre o risco futuro de BSE. 0 público consumidor tem uma maior consciência deste risco. 9 0 composto da presente invenção não requer processamento posterior (regranulação, acondicionamento) como o tartarato requer. Redução dos custos de produção, mão de obra, exposição ambiental. Caso o transformador não esteja a retrabalhar o tartarato, deveria fazê-lo, dado que comprimidos compostos com tartarato tal como é não se mantêm bem em cápsulas de gelatina ou durante o armazenamento. 0 tamanho de partícula fino (malha 200) e a cobertura de sílicas hidrofílicas ou hidrofóbicas proporciona propriedades de mistura e uniformidade de partículas excelentes, em especial nas formulações que utilizam outros ingredientes de partículas finas tais como picolinato de crómio e Co-enzima Q10, bem como um prazo de validade prolongado devido à sua inerente baixa higroscopicidade. As ferramentas (punções) e as prensas irão ter um funcionamento teórico com menor produção de calor que com o tartarato, dada a lubrificação adicional proporcionada pela sílica, resultando numa redução de tempos de paragem dispendiosos e, por conseguinte, na redução de custos. A presente 1-carnitina ultrafina é particularmente útil como suplemento alimentar para assegurar uma dieta saudável e equilibrada. É também útil como co-factor para o controlo do peso e como suplemento alimentar na alimentação desportiva, vegetariana e animal. É igualmente útil na nutrição veterinária.
Outras características da invenção tornar-se-ão aparentes ao longo das descrições que se seguem, de formas da invenção exemplificativas, as quais são dadas para fins de ilustração da invenção e não se destinam a limitá-la. 10
EXEMPLOS
Nos exemplos que se seguem, e ao longo desta especificação, todas as partes e percentagens são em peso, e todas as temperaturas são em graus Celsius, a não ser que expressamente indicado em contrário. Quando o conteúdo em sólidos de uma dispersão ou solução é indicado, é expresso em peso de sólidos em relação ao peso total da dispersão ou solução respectiva. Quando se especifica um peso molecular, trata-se do intervalo de pesos moleculares atribuídos ao produto pelo fornecedor comercial, o qual se encontra identificado. Em geral, crê-se que este seja o peso molecular médio do produto.
Exemplo 1
Fumarato de L-carnitina é triturado para um tamanho geral de partícula de modo a que passe minimamente através de um crivo de malha número 100 USBS. As partículas utilizadas até à data para avaliar a eficácia da invenção foram de facto trituradas de modo a passar por um crivo de malha 150-200, com resultados excelentes. As partículas são misturadas com uma sílica hidrofílica e/ou hidrofóbica pirogenada ou precipitada de qualidade alimentar do tipo disponibilizado por Degussa, Inc., a qual possui uma área de superfície geral de 190-475 metros quadrados por grama e uma densidade derivada de 80-275 gramas por litro. O fumarato de L-carnitina ultrafino assim preparado tem as seguintes propriedades analíticas: 11 11 Descrição : Análise: Conteúdo de água: Rotação especifica: pH: Solubilidade: Dimensão (malha): Toxicidade: pó branco cristalino 58,0% + 2% de carnitina 41.5% +_ 1% de ácido fumárico < 1 % (Karl Fischer) [a]D20 = 17,5° + Io (1% em água) 3,0 a 4,0 (1% em água) 5g/ lOOml em água
Passa através de crivo com tamanho de malha 150 condicionado com silica pirogenada de qualidade alimentar LD50 (oral) > 8, 000 mg/kg (ratos) 12
REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de referências citadas pelo requerente destina-se apenas à conveniência do leitor. Não constitui parte do documento de patente Europeia. Mesmo tendo tomado um enorme cuidado na compilação das referências, não podem ser excluídos erros ou omissões, pelo que o EPO renuncia a todas as responsabilidades que dai possam advir.
Documentos de patente citados na descrição • US 4254053 A [0017] • US 4602039 A [0017] • US 5412113 A [0017] • EP 0150688 A [0017] • US 4474812 A [0023] • US 5861434 A [0023] Literatura não relacionada com patentes referida na descrição • KIRK-OTHMER. Encyclopedia of Chemical Technology. Wiley, 1999, vol. 22, 279-296 [0017] • KIRK-OTHMER. Encyclopedia of Chemical Technology. Wiley, 1999, vol. 22, 256-278 [0018]
Lisboa, 20/03/2009

Claims (14)

1 Reivindicações 1. L-carnitina com um tamanho de partícula tal que passa através de um crivo de malha 100 USBS.
2. A L-carnitina da Reivindicação 1, a qual é seleccionada de entre o grupo constituído por L-carnitina, sais de L-carnitina, alcanoil L-carnitinas e sais de alcanoil L-carnitina.
3. A L-carnitina da Reivindicação 1, a qual é seleccionada de entre o grupo constituído por cloreto de L-carnitina, brometo de L-carnitina, orotato de L-carnitina , aspartato ácido de L-carnitina, fosfato ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato ácido de L-carnitina, oxalato ácido de L-carnitina, sulfato ácido de L-carnitina, glucose-fosfato de L-carnitina, tartarato de L-carnitina, tartarato ácido de L-carnitina, iodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato ácido de L-carnitina, fumarato ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, rotato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanossulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato ácido de L-carnitina, C2-8 alcanoil L-carnitinas, cloreto de C2-8 alcanoil L-carnitina, brometo de C2-8 alcanoil L-carnitina, orotato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fosfato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, lactato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato ácido de C2-8 alcanoil L- 2 carnitina, glucose-fosfato de C2_8 alcanoil L-carnitina, tartarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tartarato ácido de C2-s alcanoil L-carnitina, iodato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato de C2-8 alcanoil L-carnitina, citrato de C2_8 alcanoil L-carnitina, citrato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato ácido de C2_8 alcanoil L-carnitina, glicerof osf ato de C2_8 alcanoil L-carnitina, mucato de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tricloroacetato de C2-8 alcanoil L-carnitina, trifluoroacetato de C2-8 alcanoil L-carnitina, metanossulfonato de C2_8 alcanoil L-carnitina, pamoato de C2_8 alcanoil L-carnitina e pamoato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina.
4. Um método de preparação de L-carnitina com um tamanho de partícula que passe através de um crivo de malha 100 USBS que compreende: (1) sujeitar a L-carnitina com um tamanho de partícula que não passa através de um crivo de malha 100 USBS a uma redução do tamanho de partícula de modo a obter L-carnitina de tamanho de partícula reduzido; e (2) sujeitar a referida L-carnitina de tamanho de partícula reduzido a crivagem através de um crivo de tamanho de malha 100 USBS e seleccionar a porção que passa através do referido crivo de tamanho de malha 100 USBS.
5. O método da Reivindicação 4, no qual a L-carnitina é seleccionada de entre o grupo constituído por L-carnitina, sais de L-carnitina, alcanoil L-carnitinas e sais de alcanoil L-carnitina.
6. O método da Reivindicação 4, no qual a L-carnitina é seleccionada de entre o grupo constituído por cloreto de L-carnitina, brometo de L-carnitina, orotato de L-carnitina , 3 aspartato ácido de L-carnitina, fosfato ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato ácido de L-carnitina, oxalato ácido de L-carnitina, sulfato ácido de L-carnitina, glucose-fosfato de L-carnitina, tartarato de L-carnitina, tartarato ácido de L-carnitina, iodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato ácido de L-carnitina, fumarato ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanossulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato ácido de L-carnitina, C2-8 alcanoil L-carnitinas, cloreto de C2-8 alcanoil L-carnitina, brometo de C2-8 alcanoil L-carnitina, orotato de C2-8 alcanoil L- carnitina, aspartato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fosfato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, lactato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato ácido de C2_8 alcanoil L-carnitina, glucose-fosfato de C2-s alcanoil L-carnitina, tartarato de C2-s alcanoil L-carnitina, tartarato ácido de C2_8 alcanoil L- carnitina, iodato de C2_s alcanoil L-carnitina, aspartato de C2-s alcanoil L-carnitina, citrato de C2_s alcanoil L- carnitina, citrato ácido de C2_8 alcanoil L-carnitina, fumarato ácido de C2-s alcanoil L-carnitina, glicerofosfato de C2-8 alcanoil L-carnitina, mucato de C2-s alcanoil L-carnitina, oxalato de C2_s alcanoil L-carnitina, sulfato de C2_s alcanoil L-carnitina, tricloroacetato de C2_s alcanoil L-carnitina, trif luoroacetato de C2_s alcanoil L-carnitina, metanossulfonato de C2_8 alcanoil L-carnitina, pamoato de C2_8 alcanoil L-carnitina e pamoato ácido de C2_s alcanoil L- carnitina. 4
7. Uma composição que compreende (A) L-carnitina com um tamanho de partícula tal que passe através de um crivo de malha 100 USBS; e (B) um excipiente ou transportador aceitável do ponto de vista farmacêutico.
8. A composição da Reivindicação 7, na qual a L-carnitina é seleccionada de entre o grupo constituído por L-carnitina, sais de L-carnitina, alcanoil L-carnitinas e sais de alcanoil L-carnitina.
9. A composição da Reivindicação 7, em que a referida L-carnitina é seleccionada de entre o grupo constituído por cloreto de L-carnitina, brometo de L-carnitina, orotato de L-carnitina , aspartato ácido de L-carnitina, fosfato ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato ácido de L-carnitina, oxalato ácido de L-carnitina, sulfato ácido de L-carnitina, glucose-fosfato de L-carnitina, tartarato de L-carnitina, tartarato ácido de L-carnitina, iodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato ácido de L-carnitina, fumarato ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanossulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato ácido de L-carnitina, C2-8 alcanoil L-carnitinas, cloreto de C2-8 alcanoil L-carnitina, brometo de C2-8 alcanoil L-carnitina, orotato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fosfato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, lactato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato de C2-8 alcanoil L-carnitina, maleato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato ácido de C2-8 alcanoil L- 5 carnitina, glucose-fosfato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tartarato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tartarato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, iodato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato de C2-8 alcanoil L-carnitina, citrato de C2-8 alcanoil L-carnitina, citrato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, fumarato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, glicerof osf ato de C2-8 alcanoil L-carnitina, mucato de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tricloroacetato de C2-8 alcanoil L-carnitina, trifluoroacetato de C2-8 alcanoil L-carnitina, metanossulfonato de C2-8 alcanoil L-carnitina, pamoato de C2-8 alcanoil L-carnitina e pamoato ácido de C2-s alcanoil L-carnitina.
10. A composição da Reivindicação 7 que é adequada para ingestão oral.
11. A composição da Reivindicação 7 que contém ainda ácido hidroxicitrico, Co-enzima Q10, picolinato de crómio, ácido gama linoleico, resveratrol, ácidos omega 3, um anti-oxidante ou uma vitamina.
12. A utilização de L-carnitina com um tamanho de partícula tal que passe através de um crivo de tamanho de malha 100 USBS no fabrico de uma composição para administração oral de uma quantidade eficaz de L-carnitina a um indivíduo que necessite da mesma.
13. A utilização da Reivindicação 12, em que a L-carnitina é seleccionada de entre o grupo constituído por L-carnitina, sais de L-carnitina, alcanoil L-carnitinas e sais de alcanoil L-carnitina. 6
14. A utilização da Reivindicação 12 em que a L-carnitina é seleccionada de entre o grupo constituído por cloreto de L-carnitina, brometo de L-carnitina, orotato de L-carnitina , aspartato ácido de L-carnitina, fosfato ácido de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, lactato de L-carnitina, maleato de L-carnitina, maleato ácido de L-carnitina, oxalato ácido de L-carnitina, sulfato ácido de L-carnitina, glucose-fosfato de L-carnitina, tartarato de L-carnitina, tartarato ácido de L-carnitina, iodato de L-carnitina, aspartato de L-carnitina, citrato de L-carnitina, citrato ácido de L-carnitina, fumarato ácido de L-carnitina, glicerofosfato de L-carnitina, mucato de L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, tricloroacetato de L-carnitina, trifluoroacetato de L-carnitina, metanossulfonato de L-carnitina, pamoato de L-carnitina, pamoato ácido de L-carnitina, C2_8 alcanoil L-carnitinas, cloreto de C2-8 alcanoil L-carnitina, brometo de C2-8 alcanoil L-carnitina, orotato de C2-8 alcanoil L- carnitina, aspartato ácido de C2-s alcanoil L-carnitina, fosfato ácido de C2-s alcanoil L-carnitina, fumarato de C2_8 alcanoil L-carnitina, lactato de C2-s alcanoil L-carnitina, maleato de C2-s alcanoil L-carnitina, maleato ácido de C2-s alcanoil L-carnitina, oxalato ácido de C2_8 alcanoil L-carnitina, sulfato ácido de C2_8 alcanoil L-carnitina, glucose-fosfato de C2-8 alcanoil L-carnitina, tartarato de C2_8 alcanoil L-carnitina, tartarato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, iodato de C2-8 alcanoil L-carnitina, aspartato de C2-8 alcanoil L-carnitina, citrato de C2-8 alcanoil L- alcanoil L-carnitina, carnitina, citrato ácido de C2_8 alcanoil L-carnitina, fumarato ácido de C2-8 alcanoil L-carnitina, glicerofosfato de C2_8 alcanoil L-carnitina, mucato de C2-8 alcanoil L-carnitina, oxalato de C2-8 alcanoil L-carnitina, sulfato de C2_8 alcanoil L-carnitina, tricloroacetato de C2_8 alcanoil L-carnitina, trif luoroacetato de C2-8 7 metanossulfonato de C2-3 alcanoil alcanoil L-carnitina e pamoato carnitina. L-carnitina, ácido de C2 pamoato de C2-8 -8 alcanoil L- Lisboa 20/03/2009
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002085134A1 (en) * 2001-04-24 2002-10-31 Lonza Ltd. Method of enhancing reproductive performance in sows
US7169770B2 (en) 2001-04-24 2007-01-30 Lonza Ltd. Method of enhancing reproductive performance in sows
DE10129502A1 (de) * 2001-06-19 2003-01-09 Beiersdorf Ag Verwendung von Carnitin und/oder einem oder mehreren Acyl-Carnitinen zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Steigerung der Ceramidbiosynthese
US7977049B2 (en) * 2002-08-09 2011-07-12 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms
DE10350140A1 (de) * 2003-03-28 2004-10-14 Martin Schymura Fruchtgummizusammensetzung
US20060084135A1 (en) * 2003-07-01 2006-04-20 Howitz Konrad T Compositions for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms
AU2004312072B2 (en) 2003-12-29 2011-06-23 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
JP4539096B2 (ja) * 2004-01-16 2010-09-08 日油株式会社 油性成分被覆ｌ−カルニチン塩粉末およびその用途
CA2570121A1 (en) * 2004-06-16 2006-01-19 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for modulating bax-ku70-mediated apoptosis
WO2006004722A2 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Biomol Research Laboratories, Inc. Compositions and methods for selectively activating human sirtuins
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
CN101912045B (zh) * 2005-07-05 2013-07-31 隆萨股份公司 生产干肉碱粉末或颗粒的喷雾干燥法
DE102007009649A1 (de) 2007-02-26 2008-08-28 Beiersdorf Ag Nahrungsergänzungsmittel zur Pflege und/oder Verschönerung der Haut
DE102007009650A1 (de) 2007-02-26 2008-08-28 Beiersdorf Ag Kosmetisches Kombinationsprodukt zur Verbesserung des äußeren Erscheinungsbildes
CN101224202A (zh) * 2007-12-26 2008-07-23 广州康采恩医药有限公司 减肥组合物
US10849872B2 (en) 2014-07-03 2020-12-01 NAN Global, LLC Methods and compositions for treating obesity, preventing weight gain, promoting weight loss, promoting slimming, or treating or preventing the development of diabetes
WO2017105090A1 (ko) * 2015-12-14 2017-06-22 제이투에이치바이오텍 (주) 오로트산 l-카르니틴의 결정질 다형체, 이의 제조방법 또는 용도
WO2020092243A1 (en) * 2018-10-29 2020-05-07 Lonza Inc. Method and composition for increasing the bioavailability of carnitine
CN112250588B (zh) * 2020-11-06 2023-03-31 哈尔滨工业大学（深圳） 一种左旋肉碱离子液体及其制备方法、应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1156852B (it) * 1978-07-10 1987-02-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Procedimento industriale per la preparazione del d'canforato della l carnitinammide e del d canforato della d carnitinammide e sue applicazioni
EP0150688B1 (en) * 1983-12-28 1987-04-22 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same
IT1172394B (it) * 1983-12-28 1987-06-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Sali della l-carnitina e di alcuni alcanoil derivati della l-carnitina e procedimento per la loro preparazione
US5057597A (en) * 1990-07-03 1991-10-15 Koskan Larry P Process for the manufacture of anhydro polyamino acids and polyamino acids
IT1256705B (it) * 1992-12-21 1995-12-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Procedimento per la preparazione di l-(-)-carnitina a partire da un prodotto di scarto avente opposta configurazione.
JPH08259445A (ja) * 1995-01-27 1996-10-08 Takeda Chem Ind Ltd 胃排出能改善性医薬組成物
KR100201352B1 (ko) * 1995-03-16 1999-06-15 성재갑 단일주사 백신 제형
IT1289974B1 (it) * 1997-02-25 1998-10-19 Aldo Fassi Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine
TR199802492T2 (xx) * 1996-05-31 1999-02-22 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. L(-) karnitin ve alkanol L(-) karnitinin stabl higroskopik olmayan tuzlar�, onlar�n haz�rlanmas� i�in bir i�lem ve b�yle tuzlar� i�eren kat�, a��zdan al�nabilen bile�imler.
US6488961B1 (en) * 1996-09-20 2002-12-03 Ethypharm, Inc. Effervescent granules and methods for their preparation
ATE223662T1 (de) * 1996-12-03 2002-09-15 Univ Kansas State Verwendung von carnitin-angereicherte futter für trächtige säue
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
US6149939A (en) * 1997-05-09 2000-11-21 Strumor; Mathew A. Healthful dissolvable oral tablets, and mini-bars
US6090848A (en) * 1997-12-01 2000-07-18 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans
US6090849A (en) * 1999-03-23 2000-07-18 The Board Of Regents For Oklahoma State University Carnitine supplemented diet to prevent sudden death syndrome in breeder type poultry
IT1305308B1 (it) * 1999-03-26 2001-05-04 Biosint S P A Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione
US6476010B2 (en) * 2000-03-10 2002-11-05 Hill's Pet Nutrition Method for increasing intestinal absorption of fat soluble vitamins in post-menopausal women and lower animals

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