CN105106225A - 一种复方双嘧达莫阿司匹林片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方双嘧达莫阿司匹林片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该片剂为包含双嘧达莫片芯、阿司匹林片芯并且双嘧达莫、阿司匹林在不同部位释放的双层片；其中，双嘧达莫缓释12h，阿司匹林在肠液中速释。该片剂不仅能显著改善双嘧达莫在胃肠液中的溶解性与吸收程度，提高其生物利用度，且能有效抑制有关物质的生成，而且使得阿司匹林优先快速在肠部释放发挥作用，双嘧达莫缓释发挥长效作用，从而达到两者缓、速释协同给药的治疗目的。

Description

一种复方双嘧达莫阿司匹林片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方片剂及其制备方法，尤其涉及一种复方双嘧达莫阿司匹林片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

复方双嘧达莫阿司匹林片是抗血液凝集制剂，该复方组合已被美国专利(Grinnell,etal，NO60/048,628，1997.06.05)保护。

国内进口制剂有德国勃林殷格翰公司双嘧达莫/阿司匹林复方缓释胶囊，1999年被FDA批准上市，规格为(200mg/25mg，英文名：Aggrenox)，用于轻度脑梗的治疗。其制剂由双嘧达莫微丸、阿司匹林糖衣片共填装于胶囊中制得，该工艺制备工艺设计微丸、包衣片的设计，制备设备包括特殊的能定量灌装微丸、小片的胶囊机，该工艺对设备要求高，生产成本较高，对装量要求高。且该制剂需长期服用，处方中阿司匹林糖衣片为速释制剂，服用后该药会对胃部产生刺激性，造成胃溃疡等不良反应。

国内产品中有双嘧达莫阿司匹林双层片(200mg/20mg)、胶囊。其中山西亚宝药业生产、文献包报道(高声传等，解放军学报，2005,21(4)：274-277.)双嘧达莫/阿司匹林双层片，以上述两者分别与辅料经湿法制粒工艺压制双层片。此制剂中没有添加酸性物质、抗粘物质，双嘧达莫也非缓释设计，无法发挥血药平稳的治疗特点。在长期治疗中，此类处方设计的制剂对胃弱患者会影响双嘧达莫的吸收，另外阿司匹林快速释放会对胃壁粘膜造成一定的损伤，是制剂人员关注的问题。

汪洋等(申请号：CN201010145983.X，公开日2011-10-12)制备双嘧达与辅料经湿法制粒后压片，后包隔离衣、包阿司匹林衣膜及保护膜构成。双嘧达莫为缓释片，片中含有酸化剂，未说明所用量范围，因为不同酸化剂种类与用量，对压片工艺、主药溶出、治疗效果均有显著的影响。阿司匹林作为包衣层快速释放会对胃壁粘膜造成一定的损伤，不利于该制剂的长期用药。该制备工艺有几个问题：(1)阿司匹林通过包衣锅包衣，溶剂为水，不利于阿司匹林的稳定性。(2)阿司匹林包衣处方中含有酒石酸，因溶质较多，在包衣过程中粉尘飞扬、不利于劳动保护、(3)采用包衣增重的方法确定阿司匹林的含量，对阿司匹林的片含量均匀度均会有较大的影响，不利于放大生产。且用到异丙醇作溶剂，会有有机溶剂残留的问题。

张俊伟等(公开号CN104013634A，公开日2014-09-03)制备阿司匹林肠溶速释颗粒、双嘧达莫速释颗粒同装于胶囊得到胶囊制剂。制剂中双嘧达莫通过微丸、片形成速释部分，阿司匹林为肠溶包衣形成肠部速释部分。该专利中复方制剂双嘧达莫为速释部分，未添加酸性物质，阿司匹林为制备成颗粒、丸或小片等药学可接受形式后经过肠溶衣包衣，后填装于胶囊得到复方胶囊制剂。该制备中双嘧达莫与阿司匹林组合比例范围较宽，在双嘧达莫中未能添加酸性物质会导致双嘧达莫的胃肠道吸收不完全，生物利用度低。阿司匹林处方中未添加酸性物质会导致放置稳定性下降，水解产物增加。

张瑞琛等(公开号CN102058558A，公开日2011-05-18)制备阿司匹林肠溶缓释片后经双嘧达莫包衣形成包衣片，其中双嘧达莫速释部分，添加酸性物质上述专利仅采用与主药比例为13％的酒石酸，本身不足以溶解双嘧达莫。另外双嘧达莫作为包衣方式与阿司匹林片芯组合，通过包衣增重来控制主药双嘧达莫的含量，其均匀度偏差较大，不易控制，造成不合格率增加，加大生产成本。

董友毅(ZL200520072685.7)发明了双嘧达莫、阿司匹林复方三层片，其特点在两主药片芯中间增加隔离层，防止主药间的相互作用，降低制剂稳定性。

由于是实用新型发明，未提到双嘧达莫、阿司匹林的处方辅料组成、隔离层的组成，未能对生产提供直接参考。

在双嘧达莫/阿司匹林复方制剂研究中，双嘧达莫的溶解度对胃功能弱化的患者吸收的影响、阿司匹林的对胃粘膜的刺激性以及制备工艺中加入含酸物质的粘冲难题、主药采用包衣工艺其含量准确性等工艺方面仍存在问题，设计提高生物利用度、符合药物作用规律、双层固体片工艺的复方制剂是优化处方、工艺的研究方向。

另外制备为双层片时，两主药、主药与辅料易发生相互作用，造成有关物质峰增多、峰面积变大，致使放置稳定期变短，且制备中对环境温湿度要求较高，且在压片时，由于气温中湿度较大(RH％>30)会引起粘冲现象，使压片过程不顺利，且含酸物质易腐蚀冲头。

在双嘧达莫/阿司匹林复方制剂研究中，该制剂是针对血栓溶解的治疗，需长期服用。由于含有阿司匹林，会对胃粘膜产生刺激作用，因此阿司匹林肠溶制剂较为适合。双嘧达莫为难溶性药物，在水中的溶解度极低，考虑到该复方制剂治疗群体年龄偏大，不乏有胃肠功能偏弱的患者，应在双嘧达莫的处方中考虑加入酸性物质促进在胃肠道中的溶解、吸收。但酸性物质不宜过多，会导致对胃粘膜的破坏产生胃部疾病。需要做大量实验取得合适用量范围。根据治疗经验双嘧达莫由于需要平稳血药浓度，需设计成缓释制剂。

鉴于双嘧达莫难溶性特点，阿司匹林胃刺激性特点，及制剂产业化的粘冲、腐蚀冲头问题，有必要采用制剂学方法开发一种能提高复方制剂的生物利用度，优化制备工艺，更符合药物协同治疗规律的制剂，为今后研究提供参考。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种质量及稳定性显著提高的马来酸甲麦角新碱小容量注射液，进一步的提供该马来酸甲麦角新碱注射液的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种复方双嘧达莫阿司匹林片剂，该片剂为由胃速溶性包衣粉包裹双嘧达莫片芯、阿司匹林微丸并且双嘧达莫、阿司匹林在不同部位释放的双层片；其中，双嘧达莫缓释12h，阿司匹林在肠液中速释。

进一步的，上述复方双嘧达莫阿司匹林片剂，所述双嘧达莫片芯包括双嘧达莫、酸性添加剂(一)、缓释阻滞剂、硬脂酸、抗粘润滑剂；所述阿司匹林片芯包括阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体、肠溶包衣粉。

其中，所述胃速溶性包衣粉为HPMC17B型包衣粉；所述酸性添加剂(一)、酸性添加剂(二)为富马酸、己二酸中的一种或两种；所述缓释阻滞剂为羟丙甲纤维素LV100；所述抗粘润滑剂为滑石粉、二氧化硅中的一种或两种；所述骨架载体为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；所述肠溶包衣粉为丙烯酸树脂L或S系列包衣配方。

更进一步的，上述复方双嘧达莫阿司匹林片剂，该片剂包括以下重量份的组分：

(1)双嘧达莫缓释部分：

(2)阿司匹林肠溶部分

(3)片剂外部部分

胃速溶性包衣粉12-18。

最优选的，上述复方双嘧达莫阿司匹林片剂，该片剂包括以下重量份的组分：

(1)双嘧达莫缓释部分：

(2)阿司匹林肠溶部分

(3)片剂外层部分

HPMC17B型包衣粉15。

一种制备上述复方双嘧达莫阿司匹林片剂的方法，包括如下步骤：

(1)制备双嘧达莫片芯

A、取处方量的双嘧达莫、酸性添加剂(一)、20％的缓释阻滞剂过80目筛并混合均匀，物料备用；

B、将剩余80％的缓释阻滞剂配制成缓释阻滞剂重量百分比为1-10％的70％乙醇水溶液，溶液备用；

C、将步骤A所得物料与步骤B所得溶液混合制软材，过20目筛网后，置于烘箱中40℃干燥4h，使水分降至2％以下，与处方量抗粘润滑剂经筛网振荡器混匀整粒；

D、将步骤C所得颗粒压片，硬度为5-7kg·cm^-2；

(2)制备阿司匹林微丸

A、取处方量的阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体混合过60-80目筛，物料备用；

B、将步骤A所得物料用10％PVPk30乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，40℃烘干2h。颗粒备用；

C、将步骤B所得颗粒经挤出滚圆机制备微丸，微丸直径为0.5-2.5mm，微丸备用；

D、将步骤C所得微丸置于流化床中，包肠溶衣，至增重6％时，继续烘干2h，流化床的热风温度维持在40-50℃之间；

(3)制备复方双嘧达莫阿司匹林片剂

A、取步骤(1)所得双嘧达莫片芯与步骤(2)所得阿司匹林微丸经双层片压片机压制成双层片，硬度为7-10kg·cm^-2；

B、将步骤A所得双层片包胃速溶性薄膜衣，增重3-10％(W/W)，40℃烘干2h后，制得复方双嘧达莫阿司匹林片剂。

本发明所述复方双嘧达莫阿司匹林片剂，以其特有的配方组成、配比以及制备工艺，整体协同作用，不仅能显著改善双嘧达莫在胃肠液中的溶解性与吸收程度，提高其生物利用度，而且使得阿司匹林优先快速在肠部释放发挥作用，双嘧达莫缓释发挥长效作用，从而达到两者缓、速释协同给药的治疗目的。本发明所述复方双嘧达莫阿司匹林片剂，以其特有的配方组成、配比以及制备工艺，解决了在制备过程中含酸组合物吸潮粘冲的问题，避免了阿司匹林对胃部的刺激性，且外观、成分含量、有关物质符合要求，片剂合格率高。更为重要的是该复方双嘧达莫阿司匹林片剂可大幅提高放置稳定性，改善胃酸较弱患者的生物利用度。本发明所述复方双嘧达莫阿司匹林片剂，将双嘧达莫设计成缓释片芯，在缓释片芯中与较大量的酸性药用物质组合使用，能保证双嘧达莫在pH值偏高的胃、肠液中，仍能溶解，但不会损伤胃肠道生理功能、结构，且双嘧达莫的具有12h缓释行为。

附图说明

图1是本发明复方双嘧达莫阿司匹林片剂释放图(0-2h模拟人工胃液(pH1)；2-12h人工肠液(pH6.8))

图2是本发明复方双嘧达莫阿司匹林片剂释放图(0-2h模拟弱胃酸人工胃液(pH4.5)；2-12h人工肠液(pH6.8))

图3是本发明复方双嘧达莫阿司匹林片剂与对比实施例1中的对比制剂释放图(0-2h模拟人工胃液(pH4.5)；2-12h人工肠液(pH6.8)

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但只是用于帮助理解本发明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明，不对本发明构成任何限制。

实施例1本发明所述复方双嘧达莫阿司匹林片剂(规格：200mg/25mg，1000片)

处方组成：

(1)双嘧达莫缓释部分

(2)阿司匹林部分

(3)片剂外层部分

HPMC17B型包衣粉15g。

制备方法，包括如下步骤：

(1)制备双嘧达莫片芯

A、取处方量的双嘧达莫、酸性添加剂(一)、20％的缓释阻滞剂过80目筛并混合均匀，物料备用；

B、将剩余80％的缓释阻滞剂配制成缓释阻滞剂重量百分比为5％的70％乙醇水溶液，溶液备用；

C、将步骤A所得物料与步骤B所得溶液混合制软材，过20目筛网后，置于烘箱中40℃干燥4h，使水分降至2％以下，与处方量抗粘润滑剂经筛网振荡器混匀整粒；

D、将步骤C所得颗粒压片，硬度为5-7kg·cm^-2；

(2)制备阿司匹林微丸

A、取处方量的阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体混合过60-80目筛，物料备用；

B、将步骤A所得物料用10％PVPk30乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，40℃烘干2h。颗粒备用；

C、将步骤B所得颗粒经挤出滚圆机制备微丸，微丸直径为0.5-2.5mm，微丸备用；

D、将步骤C所得微丸置于流化床中，包肠溶衣，至增重6％时，继续烘干2h，流化床的热风温度维持在40-50℃之间；

(3)制备复方双嘧达莫阿司匹林片剂

A、取步骤(1)所得双嘧达莫片芯与步骤(2)所得阿司匹林微丸经双层片压片机压制成双层片，硬度为7-10kg·cm^-2；

B、将步骤A所得双层片包胃速溶性薄膜衣，增重3-10％(W/W)，40℃烘干2h后，制得复方双嘧达莫阿司匹林片剂。

实施例2本发明所述复方双嘧达莫阿司匹林片剂(规格：200mg/25mg，1000片)

处方组成：

(1)双嘧达莫缓释部分

(2)阿司匹林部分

(3)片剂外层部分

HPMC17B型包衣粉18g

制备方法，包括如下步骤：

(1)制备双嘧达莫片芯

A、取处方量的双嘧达莫、酸性添加剂(一)、20％的缓释阻滞剂过80目筛并混合均匀，物料备用；

B、将剩余80％的缓释阻滞剂配制成缓释阻滞剂重量百分比为10％的70％乙醇水溶液，溶液备用；

C、将步骤A所得物料与步骤B所得溶液混合制软材，过20目筛网后，置于烘箱中40℃干燥4h，使水分降至2％以下，与处方量抗粘润滑剂经筛网振荡器混匀整粒；

D、将步骤C所得颗粒压片，硬度为5-7kg·cm^-2；

(2)制备阿司匹林微丸

A、取处方量的阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体混合过60-80目筛，物料备用；

B、将步骤A所得物料用10％PVPk30乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，40℃烘干2h。颗粒备用；

C、将步骤B所得颗粒经挤出滚圆机制备微丸，微丸直径为0.5-2.5mm，微丸备用；

D、将步骤C所得微丸置于流化床中，包肠溶衣，至增重6％时，继续烘干2h，流化床的热风温度维持在40-50℃之间；

(3)制备复方双嘧达莫阿司匹林片剂

A、取步骤(1)所得双嘧达莫片芯与步骤(2)所得阿司匹林微丸经双层片压片机压制成双层片，硬度为7-10kg·cm^-2；

B、将步骤A所得双层片包胃速溶性薄膜衣，增重3-10％(W/W)，40℃烘干2h后，制得复方双嘧达莫阿司匹林片剂。

实施例3本发明所述复方双嘧达莫阿司匹林片剂(规格：200mg/25mg，1000片)

处方组成：

(1)双嘧达莫部分

(2)阿司匹林部分

(3)片剂外层部分

HPMC17B型包衣粉12g；

制备方法，包括如下步骤：

(1)制备双嘧达莫片芯

A、取处方量的双嘧达莫、酸性添加剂(一)、20％的缓释阻滞剂过80目筛并混合均匀，物料备用；

B、将剩余80％的缓释阻滞剂配制成缓释阻滞剂重量百分比为1％的70％乙醇水溶液，溶液备用；

C、将步骤A所得物料与步骤B所得溶液混合制软材，过20目筛网后，置于烘箱中40℃干燥4h，使水分降至2％以下，与处方量抗粘润滑剂经筛网振荡器混匀整粒；

D、将步骤C所得颗粒压片，硬度为5-7kg·cm^-2；

(2)制备阿司匹林微丸

A、取处方量的阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体混合过60-80目筛，物料备用；

B、将步骤A所得物料用10％PVPk30乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，40℃烘干2h。颗粒备用；

C、将步骤B所得颗粒经挤出滚圆机制备微丸，微丸直径为0.5-2.5mm，微丸备用；

D、将步骤C所得微丸置于流化床中，包肠溶衣，至增重6％时，继续烘干2h，流化床的热风温度维持在40-50℃之间；

(3)制备复方双嘧达莫阿司匹林片剂

A、取步骤(1)所得双嘧达莫片芯与步骤(2)所得阿司匹林微丸经双层片压片机压制成双层片，硬度为7-10kg·cm^-2；

B、将步骤A所得双层片包胃速溶性薄膜衣，增重3-10％(W/W)，40℃烘干2h后，制得复方双嘧达莫阿司匹林片剂。

对比实施例1

以专利文献“一种阿司匹林和双嘧达莫多层片的制备方法”(公开号CN102210693A，公开日2011年10月12日)中的实施例为对比实施例1。

本申请研究过程中，再现了该实施例中的内容，制备了对比制剂。

对比实施例2

以专利文献“含有阿司匹林肠溶部分与双嘧达莫速释部分的胶囊及制备方法”(公开号CN104013634A，公开日2014年09月03日)中的实施例1为对比实施例2。

本申请研究过程中，再现了该实施例1中的内容。

测试实施例1体外释放行为

释放样品测定方法：胃速溶性(2h)、肠溶性(2-12h)

将本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂，依照2010版药典二部附录XD第一法，采用溶出度测定法(2010版药典二部附录XD第一法)测定装置，依900mlpH1的人工胃液(或模拟弱胃酸患者胃液pH4.5)为释放介质，水温为37℃，转速为100转/分，依法操作在1h、2h时取液5ml，过滤，补同温同体积介质。取滤液20μl注入色谱仪，记录色谱图，计算出双嘧达莫的释放度。

2h后将介质调整为pH6.8的人工肠液，之后30分钟取液5ml，补同温同体积介质。样品过滤后取20μl注入色谱仪，记录色谱峰，计算出阿司匹林的释放度。在换液后2h、4h、6h、10h取液、补液、过滤同上，计算出双嘧达莫的释放度。

高效液相色谱方法：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶填充柱；流动相为0.02mol/L磷酸氢二钠缓冲液(20％磷酸溶液调节pH为3.2)-乙腈-甲醇(67:28:5)；检测波长：227nm；

双嘧达莫/阿司匹林混合对照品配制：取双嘧达莫对照品100mg，阿司匹林对照品12.5mg至50ml量瓶中，加1％甲酸的甲醇溶液溶解、定容。精密量取1.0ml至10ml量瓶中，流动相稀释至刻度，制成每1ml含双嘧达莫200μg，阿司匹林25μg，作为对照品溶液。

结果：

(1)正常胃液中：模拟胃液环境pH1的人工胃液(0-2h)；模拟肠液环境pH6.8的人工肠液(2-12h)；双嘧达莫在1、2、4、6、8h释放度为28、42、65、82、93％，12h释放95％；1、2hRSD小于10％，其余时间释放RSD均小于3％；阿司匹林在1、2、3h释放度为2.6、10、92％；其中1、2h属于胃酸环境，阿司匹林释放少量(小于15％)，置于肠液环境中1h内释放92％，见图1；

(2)偏弱胃液中：模拟弱胃液环境pH4.5的人工胃液(0-2h)；模拟肠液环境pH6.8的人工肠液(2-12h)；双嘧达莫在1、2、4、6、8h释放度为20、35、59、72、83％，12h释放93％；1、2hRSD小于10％，其余时间释放RSD均小于3％；阿司匹林在1、2、3h释放度为7、14、90％；其中1、2h属于偏胃酸环境，阿司匹林释放少量(小于15％)，置于肠液环境中1h内释放93％，见图2；

(3)与对比实施例1比较：本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂在1、2、4、6、8h释放度为25、39、56、73、87％，12h释放96％；1、2hRSD小于10％，其余时间释放RSD均小于3％；对比实施例1在1、2、4、6、8h释放度为36、53、69、76、82％，12h释放89％，发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂在1、2、4h释放较为平稳，符合零级释放，12h释放完全，这些优势远比对比实施例1明显，见图3。

测试实施例2稳定性试验

有关物质的测定方法：精密吸取含量测定项下供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液20ul，注入液相色谱仪，调节灵敏度，使对照双嘧达莫的峰高约为满量程的10％，精密吸取供试品溶液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图至双嘧达莫保留时间的2倍，除去水杨酸外的杂质峰面积总和(溶剂峰及其之前的峰忽略不计)，不得大于对照品溶液的主峰面积(1.0％)。

水杨酸的测定方法：取水杨酸对照品，以水为溶剂配制成25ug/ml的溶液，为储备液。精密量取储备液1ml置于10ml量瓶中，用流动相(同测试实施例1)定容。取供试品(按照同测试实施例1配制)、对照品溶液各20ul分别注入色谱仪，水杨酸保留时间的峰面积不得大于对照品相应峰面积的3倍(以阿司匹林计，游离水杨酸的不得大于3％)。

在长期试验中的有关物质含量变化方面，本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂与对比实施例1相比，有关物质含量变化程度非常小。在12个月时，本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂有关物质归一峰面积和与对比实施例1相比减少约85.71％。因此，本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂以其特定的处方配比组成、特定的方法，进而产生了明显的抑制有关物质生成的作用，见表1。

表1双嘧达莫的有关物质长期试验数据表

在长期试验中的水杨酸含量变化方面，本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂与对比实施例2相比，水杨酸含量变化的程度也非常小。在12个月时，本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂水杨酸含量与对比实施例2相比减少约55.55％。因此，本发明实施例1所制备的复方双嘧达莫阿司匹林片剂以其特定的处方配比组成、特定的方法，进而产生了明显的抑制水杨酸生成的作用，抑制了其水解的速率，使水杨酸的含量维持在合格范围之内，见表2。

表2阿司匹林中水杨酸生成量数据表

以上仅是本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出的若干改进、润饰、等同替换，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种复方双嘧达莫阿司匹林片剂，其特征在于，该片剂为由胃速溶性包衣粉包裹双嘧达莫片芯、阿司匹林微丸并且双嘧达莫、阿司匹林在不同部位释放的双层片；其中，双嘧达莫缓释12h，阿司匹林在肠液中速释。

2.根据权利要求1所述的复方双嘧达莫阿司匹林片剂，其特征在于，所述双嘧达莫片芯包括双嘧达莫、酸性添加剂(一)、缓释阻滞剂、硬脂酸、抗粘润滑剂；所述阿司匹林片芯包括阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体、肠溶包衣粉。

3.根据权利要求2所述的复方双嘧达莫阿司匹林片剂，其特征在于，所述胃速溶性包衣粉为HPMC17B型包衣粉；所述酸性添加剂(一)、酸性添加剂(二)为富马酸、己二酸中的一种或两种；所述缓释阻滞剂为羟丙甲纤维素LV100；所述抗粘润滑剂为滑石粉、二氧化硅中的一种或两种；所述骨架载体为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；所述肠溶包衣粉为丙烯酸树脂L或S系列包衣配方。

4.根据权利要求3所述的复方双嘧达莫阿司匹林片剂，其特征在于，该片剂包括以下重量份的组分：

(1)双嘧达莫缓释部分：

(2)阿司匹林肠溶部分

(3)片剂外部部分

胃速溶性包衣粉12-18。

5.根据权利要求4所述的复方双嘧达莫阿司匹林片剂，其特征在于，该片剂包括以下重量份的组分：

(1)双嘧达莫缓释部分：

(2)阿司匹林肠溶部分

(3)片剂外层部分

HPMC17B型包衣粉15。

6.一种制备如权利要求1至5任一项所述的复方双嘧达莫阿司匹林片剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备双嘧达莫片芯

A、取处方量的双嘧达莫、酸性添加剂(一)、20％的缓释阻滞剂过80目筛并混合均匀，物料备用；

B、将剩余80％的缓释阻滞剂配制成缓释阻滞剂重量百分比为1-10％的70％乙醇水溶液，溶液备用；

C、将步骤A所得物料与步骤B所得溶液混合制软材，过20目筛网后，置于烘箱中40℃干燥4h，使水分降至2％以下，与处方量抗粘润滑剂经筛网振荡器混匀整粒；

D、将步骤C所得颗粒压片，硬度为5-7kg·cm^-2；

(2)制备阿司匹林微丸

A、取处方量的阿司匹林、酸性添加剂(二)、骨架载体混合过60-80目筛，物料备用；

B、将步骤A所得物料用10％PVPk30乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，40℃烘干2h。颗粒备用；

C、将步骤B所得颗粒经挤出滚圆机制备微丸，微丸直径为0.5-2.5mm，微丸备用；

D、将步骤C所得微丸置于流化床中，包肠溶衣，至增重6％时，继续烘干2h，流化床的热风温度维持在40-50℃之间；

(3)制备复方双嘧达莫阿司匹林片剂

A、取步骤(1)所得双嘧达莫片芯与步骤(2)所得阿司匹林微丸经双层片压片机压制成双层片，硬度为7-10kg·cm^-2；

B、将步骤A所得双层片包胃速溶性薄膜衣，增重3-10％，40℃烘干2h后，制得复方双嘧达莫阿司匹林片剂。