CN102488749A - 马钱子粉制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药剂制备技术领域，是马钱子粉制剂的制备方法，其特征是，将制马钱子与乳香、没药按质量分数比1:0.25～1.5:0.25～1.5混合，再一起粉碎；或者是将制马钱子与乳香和没药的混合粗粉按比例混合，再一起粉碎；或者是将马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉按比例混合，再进一步粉碎；用搅拌机粉碎1～2分钟，然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。本发明的积极效果是：制得的马钱子粉制剂具有一定的控释效果，适用于温经通络、散瘀止痛，可用于治疗风寒湿痹阻和血瘀气滞之疼痛诸症，可降低马钱子粉用药的风险，提高药物疗效。

Description

马钱子粉制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及药剂制备技术领域，具体的是一种马钱子粉制剂的新的制备方法。

背景技术

马钱子是一种中药材，它具有通络止痛、散结消肿的功效，是临床上治疗风湿顽痹、类风湿性关节炎以及各种神经系统疾病的常用中药。马钱子入药有两种方式，一种是马钱子直接入药，一种是将制马钱子打粉后入药。市场上多种畅销中成药如：腰痛宁胶囊、风湿马钱片、疏风定痛丸、九分散、舒筋丸的配方中都含有马钱子粉。马钱子中的有效成分是马钱子碱和士的宁，但是，马钱子碱和士的宁也是有毒成分。近年来关于含马钱子粉中药中毒的情况时有报道，究其原因是马钱子粉的药物起效剂量与人体中毒剂量相差不大，这无疑增加了马钱子粉用药的风险。研究发现：马钱子粉中的马钱子碱与士的宁在人工胃液中10min即释放70-80%、短时间（80分钟）即完全释放，如能降低马钱子碱和士的宁有效成分（毒性成分）的释放速率，就可以降低马钱子粉的用药风险并有助于提高其药物疗效。

乳香和没药也是中药材，味辛苦。其中，乳香性偏温，善于调气活血，兼能舒筋活络，多用于治疗气血瘀滞的痹症。而没药性平，偏于散血行瘀，多用于治疗血瘀气滞病症。乳香和没药均有活血止痛、消肿生肌之功，因此，常相配伍入药，用于治疗瘀血阻滞诸痛之症，如：跌打损伤、痈疽疼痛、风湿痹痛等等。此外，乳香和没药粉也常常与马钱子粉作为对药，按一定比例配伍入药，如：腰痛宁胶囊、疏风定痛丸、九分散、舒筋丸等；其制备方法通常是：将制马钱子单独成粉，剩下的其它几味中药材（包括乳香、没药）按照配方比例混合后打粉，然后将马钱子粉与其它几味药粉配研、混匀。但是，这种入药方式对原料马钱子粉未进行任何制剂处理，因此，依此方法制得药物中马钱子碱和士的宁的释放与其在纯马钱子粉中释放规律一致。

鉴于常与马钱子粉配对的乳香、没药都是天然非水溶性树脂，它们的熔点低、硬度小、熔融后粘度大，在粉碎过程中极易粘附在其他粉碎物表面的特性，本发明希望通过改变马钱子粉的粉碎方法，利用乳香、没药的树脂特性对马钱子粉进行包衣处理制备马钱子粉制剂，以减小马钱子粉制剂中马钱子碱与士的宁的释放速率、降低马钱子粉的用药风险、提高其药物疗效。

发明内容

本发明的目的在于解决上述的问题，提供一种马钱子粉制剂的新的制备方法，在不改变含有马钱子及天然树脂成分的成药组方和制药主体工艺的前提下，利用组方内含有非水溶性天然树脂药材的特性，通过混合粉碎技术，使天然非水溶性树脂的药材均匀附着在马钱子颗粒表面，制备马钱子粉制剂，从而达到控制马钱子中活性成分释放速率的目的。

本发明利用腰痛宁胶囊、风湿马钱片等成药组方内乳香、没药不溶于水且易粘附的天然树脂特性，将乳香、没药与制马钱子用新的方式混合和粉碎，在不改变成药组方和主体制备工艺、不添加人工树脂材料的条件下，所制备的马钱子粉制剂能降低马钱子碱、士的宁短时间内的释放量，降低马钱子粉的用药风险。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种马钱子粉制剂的制备方法，其特征是，所述马钱子粉制剂由制马钱子与乳香、没药按比例混合粉碎，制马钱子:乳香:没药以质量分数比为=1:0.25～1.5:0.25～1.5一起混合粉碎，用搅拌机粉碎1～2分钟，然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。

 一种马钱子粉制剂的制备方法，其特征是，所述马钱子粉制剂由制马钱子与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，制马钱子:乳香:没药的质量分数比为 = 1:0.25～1.5:0.25～1.5，其具体步骤包括：

（1）先按质量分数比称取乳香和没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉，所述的粗粉为过20目筛的粉；

（2）再按质量分数比将制马钱子与乳香和没药的混合粗粉混匀粉碎，用搅拌机粉碎1～2分钟，

（3）然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛；

（4）未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。

 一种马钱子粉制剂的制备方法，其特征是，所述马钱子粉制剂由马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，制马钱子:乳香:没药的质量分数比为 = 1:0.25～1.5:0.25～1.5，其具体步骤包括：

（1）先按质量分数比称取制马钱子，将其粉碎成马钱子粗粉；

（2）再按质量分数比将乳香和没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉；

所述的粗粉为过20目筛的粉；

（3）按质量分数比将马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉混匀进一步粉碎，用搅拌机粉碎1～2分钟；

（4）然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，

（5）未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。

本发明马钱子粉制剂的制备方法的积极效果是：

（1）将制马钱子与乳香、没药按比例混合再一起粉碎，或者是将制马钱子与乳香和没药的混合粗粉按比例混合再一起粉碎，或者是将马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后进一步粉碎，使制得的有乳香和没药均匀地附着在马钱子颗粒表面的马钱子粉制剂具有一定的控释效果。

（2）在制备过程中不添加任何其它的辅料，而是利用对药中乳香和没药自身的天然树脂特性，将其作为马钱子粉制剂制备过程中的包合辅料，既发挥了乳香和没药的药效，又起到了对马钱子粉进行包衣的作用。

（3）用本发明的方法制备的马钱子粉制剂适用于温经通络、散瘀止痛，可用于治疗风寒湿痹阻和血瘀气滞之疼痛诸症，可降低马钱子粉用药的风险，提高药物疗效。

附图说明

图1为实施例1、2、4、5和6制得的马钱子粉制剂中马钱子碱溶出度的曲线图；

图2为实施例1、2、4、5和6制得的马钱子粉制剂中的士宁溶出度的曲线图；

图3为实施例1的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图；

图4为实施例2的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图；

图5为实施例3的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图；

图6为实施例4的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图；

图7为实施例5的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图；

图8为实施例6的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图；

图9为实施例7的制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图。

具体实施方式

以下参照附图进一步解释本发明马钱子粉制剂的制备方法的具体实施方案。但是，应该指出，本发明的实施不限于以下的实施方式。

实施例1  

纯马钱子粉的制备：称取45g制马钱子，用搅拌机粉碎1～2分钟，过20目筛，未过20目筛部分反复粉碎，直至全部过20目筛，获得20目粗粉的纯马钱子粉（附图3为实施例1制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例2    

一种马钱子粉制剂的制备方法，将制马钱子:乳香:没药三种原料按质量分数比1:1:1混合后粉碎：分别称取20g制马钱子、20g乳香、20g没药，将它们混合后置于中草药粉碎机中，粉碎1～2分钟，然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，得到目标产物马钱子粉制剂（附图4为实施例2制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例3

一种马钱子粉制剂的制备方法，将制马钱子:乳香:没药三种原料按质量分数比1:0.5:0.5混合后粉碎：分别称取40g制马钱子、20g乳香、20g没药，（以下步骤同实施例2），得到目标产物马钱子粉制剂（附图5为实施例3制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例4

一种马钱子粉制剂的制备方法，所述马钱子粉制剂由制马钱子与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，制马钱子:乳香:没药的质量分数比为 1:1:1，其具体步骤包括：

（1）先称取20g乳香和20g没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉；

（2）再将质量分数比为制马钱子:乳香和没药的混合粗粉 =1:2混合粉碎：称取20g制马钱子与40g乳香和没药的混合粗粉混匀，用搅拌机粉碎1～2分钟，然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，未过20目筛部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，得到目标产物马钱子粉制剂（附图6为实施例4制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例5

一种马钱子粉制剂的制备方法，所述马钱子粉制剂由制马钱子与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，制马钱子:乳香粗粉:没药粗粉的质量分数比为 1:0.5:0.5，其具体步骤包括：

（1）先称取10g乳香和10g没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉；

（2）将质量分数比为制马钱子:乳香和没药的混合粗粉 =1:1混合粉碎：称取20g制马钱子与20g乳香和没药的混合粗粉混匀（以下步骤同实施例4），得到目标产物马钱子粉制剂（附图7为实施例5制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例6

一种马钱子粉制剂的制备方法，所述马钱子粉制剂由马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，马钱子粗粉:乳香粗粉:没药粗粉的质量分数比为1:1:1，其具体步骤包括：

（1）称取20g制马钱子粉碎成粗粉；

（2）称取20g乳香和20g没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉；

（3）将质量分数比为马钱子粗粉:乳香和没药混合粗粉 =1:2混合粉碎：称取20g马钱子粗粉与40g乳香和没药的混合粗粉混匀（以下步骤同实施例4），得到目标产物马钱子粉制剂（附图8为实施例6制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例7

一种马钱子粉制剂的制备方法，所述马钱子粉制剂由马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，马钱子粗粉:乳香粗粉:没药粗粉的质量分数比为1:0.5:0.5，其具体步骤包括：

（1）称取20g制马钱子粉碎成马钱子粗粉；

（2）称取10g乳香和10g没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉；

（3）将质量分数比为马钱子粗粉:乳香和没药混合粗粉 =1:1混合粉碎：称取20g马钱子粗粉与20g乳香和没药的混合粗粉混匀（以下步骤同实施例4），即得到目标产物马钱子粉制剂（附图9为实施例7制得的马钱子粉制剂的扫描电镜图）。

实施例1、2、4、5和6制备的马钱子粉制剂中马钱子碱溶出度的曲线见附图1。

实施例1、2、4、5和6制备的马钱子粉制剂中的士宁溶出度的曲线见附图2。

溶出度的测试方法：

按照《中华人民共和国药典，2010年（第二部）》中关于溶出度的测试方法，介质：人工胃液；温度：37℃±0.5℃；转速：100r/min；分别在第0、5、10、15、20、40、80、120、180、240、300、360、420、480min取样，测定和计算本发明发方法制备的马钱子粉制剂各时间点有效成分的释放度。

Claims (3)

1.一种马钱子粉制剂的制备方法，其特征在于，所述马钱子粉制剂由制马钱子与乳香、没药按比例混合粉碎，制马钱子:乳香:没药以质量分数比为 = 1:0.25～1.5:0.25～1.5一起混合粉碎，用搅拌机粉碎1～2分钟，然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。

2.一种马钱子粉制剂的制备方法，其特征在于，所述马钱子粉制剂由制马钱子与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，制马钱子:乳香:没药的质量分数比为 = 1:0.25～1.5:0.25～1.5，其具体步骤包括：

（1）先按质量分数比称取乳香和没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉，所述的粗粉为过20目筛的粉；

（2）再按质量分数比将制马钱子与乳香和没药的混合粗粉混匀粉碎，用搅拌机粉碎1～2分钟，

（3）然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛；

（4）未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。

3.一种制马钱子粉制剂的制备方法，其特征在于，所述马钱子粉制剂由马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉按比例混合后粉碎，制马钱子:乳香:没药的质量分数比为 = 1:0.25～1.5:0.25～1.5，其具体步骤包括：

（1）先按质量分数比称取制马钱子，将其粉碎成马钱子粗粉；

（2）再按质量分数比将乳香和没药混合粉碎成乳香和没药的混合粗粉；

步骤（1）和（2）所述的粗粉为过20目筛的粉；

（3）按质量分数比将制马钱子粗粉与乳香和没药的混合粗粉混匀进一步粉碎，用搅拌机粉碎1～2分钟；

（4）然后将粉碎后的药粉铺展开晾干，过20目筛，

（5）未过20目筛的部分再反复粉碎，直至全部过20目筛，获得目标产物马钱子粉制剂。

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