JP2018511573A - Fgfr阻害剤としての二環式複素環 - Google Patents
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Abstract
Description
一態様では、本開示は、式(I’)を有する化合物、
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜10員ヘテロアリールであり、このとき、N及びSは、それぞれ任意に酸化されており、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、このとき、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Rbの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Rcの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリール(Rhの)は、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R13は、H、CN、NRc4Rd4、OR1又は−C(O)NHReであり、このときR1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R14は、H、CN、NRc4Rd4、OR4又は−C(O)NHRgであり、このときR4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6は、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R7は、H、C(O)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル基(R7の)は、独立して、R10Aから選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、あるいは、2つのR10A置換基(R7のアリール又はヘテロアリール環の隣接する環原子に結合される)は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合C5〜6シクロアルキル環、又は、独立して、O、N及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有する縮合5〜6員ヘテロシクロアルキル環を形成し、このとき窒素及びイオウ原子は、それぞれ任意に酸化されており、縮合C5〜6シクロアルキル環又は縮合5〜6員ヘテロシクロアルキルは、1又は2個の独立して選択されるR19基で任意に置換されており、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかる3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このときC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキル(R19の)は、1又は2個のR20置換基(独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORq、SRq、C(O)Rq、C(O)NRqRq、C(O)ORq、OC(O)Rq、OC(O)NRqRq、NRqRq、NRqC(O)Rq、NRqC(O)ORq、NRqC(O)NRqRq、NRqS(O)Rq、NRqS(O)2Rq、NRqS(O)2NRqRq、S(O)Rq、S(O)NRqRq、S(O)2Rq、S(O)2NRqRq、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このとき各Rqは、独立して、H又はC1〜4アルキルである)でそれぞれ更に任意に置換されており、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である。
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜6員ヘテロアリールであり、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール又は5〜6員ヘテロアリール(Rhとして)は、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールは、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6及びR7は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6及びR7の)は、独立して、R10Aから選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換され、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかる3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このときC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、及びC1〜4ハロアルキルは、1又は2個のR20置換基(独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORq、SRq、C(O)Rq、C(O)NRqRq、C(O)ORq、OC(O)Rq、OC(O)NRqRq、NRqRq、NRqC(O)Rq、NRqC(O)ORq、NRqC(O)NRqRq、NRqS(O)Rq、NRqS(O)2Rq、NRqS(O)2NRqRq、S(O)Rq、S(O)NRqRq、S(O)2Rq、S(O)2NRqRq、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このとき各Rqは、独立して、H又はC1〜4アルキルである)でそれぞれ更に任意に置換されており、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である。
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜6員ヘテロアリールであり、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このときC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raとして)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールは、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6は、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R7は、H、C(O)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R7の)は、独立して、R10Aから選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかる3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このときC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルは、1又は2個のR20置換基(独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORq、SRq、C(O)Rq、C(O)NRqRq、C(O)ORq、OC(O)Rq、OC(O)NRqRq、NRqRq、NRqC(O)Rq、NRqC(O)ORq、NRqC(O)NRqRq、NRqS(O)Rq、NRqS(O)2Rq、NRqS(O)2NRqRq、S(O)Rq、S(O)NRqRq、S(O)2Rq、S(O)2NRqRq、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このとき各Rqは、独立して、H又はC1〜4アルキルである)でそれぞれ更に任意に置換されており、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である。
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜6員ヘテロアリールであり、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このときC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raとして)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール又は5〜6員ヘテロアリール(Rhとして)は、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールは、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6及びR7は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6及びR7の)は、独立して、R10Aから選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換され、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかる3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、及びC1〜4ハロアルキルから選択され、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である。
環Aは、フェニル又は6員ヘテロアリール環であり、
R10及びR11は、C1〜6アルキルであり、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成し、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このときC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1〜3個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
各Rcは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、
添字nは、0、1、2、又は3である。
X1は、CR10R11であり、
X2はCHであり、
環Aは、フェニル又は6員ヘテロアリール環であり、
R10及びR11は、C1〜6アルキルであり、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成し、
各R12は、独立して、ハロ、CN、NRaRa、NRaORa、NHC(O)Ra、NHS(O)2Ra、C(O)Ra、S(O)2Ra、ORa、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、5〜6員ヘテロアリール、又は4〜6員ヘテロシクロアルキルは、1〜3個のRbで任意に置換されており、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
各Rcは、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、
添字nは、0、1、2、又は3である。
X1は、CR10R11であり、
X2はCHであり、
環Aはフェニル又はピリジルであり、
R10及びR11は、C1〜6アルキルであり、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成し、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1〜2アルキル−、CN、ORa、C(O)Ra、NRaRa、NRaS(O)2Ra、及びS(O)2Raから選択され、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、
添字nは、0、1、2、又は3である。
いくつかの実施形態では、式(I’)又は(I)の化合物は、部分式(Ia)、
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜6員ヘテロアリールであり、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このときC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個のRb置換基(独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択される)でそれぞれ任意に置換され、あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、4、又は5個のRd置換基(独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択される)で任意に置換されており、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、4、又は5個のRf置換基(独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択される)で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRaは、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個のRh置換基(独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択される)で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかるC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールは、1、2、又は3個のRj置換基(独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択される)で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRcは、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このときC1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
X2は、N又はCR6であり、
R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6は、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分であり、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換され、
R10は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10の)は、1、2、3、又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換され、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
R11は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、及びC2〜6アルキニルは、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかる3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、及びC1〜4ハロアルキルから選択され、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
整数としてのnは、0、1、2、又は3である。いくつかの実施形態では、式(Ia)の化合物は、FGFR4酵素又はそれらの任意の変異体に対する選択的阻害活性を有する。別の実施形態では、式(Ia)の化合物は、FGFR3酵素又はそれらの任意の変異体に対する選択的阻害活性を有する。別の実施形態では、式(Ia)の化合物は、FGFR3及びFGFR4酵素又はそれらの任意の変異体に対する選択的阻害活性を有する。
R2は、F又はClであり、
R5は、F又はClであり、
R10は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10の)は、1、2、3、又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換され、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10aは、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このときかかるC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換され、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される、1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Re4は、H又はC1〜4アルキルであり、
R11は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、及びC1〜6ハロアルキルから選択され、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このときかかる3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このときC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルは、1又は2個のR20置換基(独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORq、SRq、C(O)Rq、C(O)NRqRq、C(O)ORq、OC(O)Rq、OC(O)NRqRq、NRqRq、NRqC(O)Rq、NRqC(O)ORq、NRqC(O)NRqRq、NRqS(O)Rq、NRqS(O)2Rq、NRqS(O)2NRqRq、S(O)Rq、S(O)NRqRq、S(O)2Rq、S(O)2NRqRq、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このとき各Rqは、独立して、H又はC1〜4アルキルである)でそれぞれ更に任意に置換されており、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
Rb9は、C1〜4アルキルである。
本明細書の様々な箇所において、本発明の化合物の置換基は、基又は範囲にて開示される。本発明は、かかる基及び範囲の群の、それぞれかつ全ての個々の部分的組み合わせを包含することを具体的に意図している。例えば、用語「C1〜6アルキル」は、メチル、エチル、C3アルキル、C4アルキル、C5アルキル、及びC6アルキルを個々に開示することを具体的に意図している。
本発明の化合物(その塩を含む)は、既知の有機合成手法を用いて、様々な可能性のある合成ルートによって調製できる。
本開示の化合物は、FGFR酵素の活性を阻害できる。例えば、本開示の化合物を用いて、阻害量の本開示の化合物を細胞、個体、又は患者に与えることによって、酵素阻害を必要とする細胞、又は個体、又は患者において、FGFR3及び/又はFGFR4酵素の活性を選択的に阻害できる。
例えば、抗ウイルス剤、化学療法剤又はその他抗がん剤、免疫促進剤、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍及び抗ウイルスワクチン、サイトカイン治療(例えば、IL2、GM−CSFなど)、及び/又はチロシンキナーゼ阻害剤などの1種以上の追加の医薬品又は治療法を、式(I’)又は(I)の化合物又は本明細書に記載される化合物と併用して、FGFR関連疾患、障害又は状態の治療に使用できる。これらの薬剤は本化合物と単一の剤形に組み合わされ得る、又はこれらの薬剤は別個の剤形として同時に又は連続的に投与され得る。
医薬品として使用されるとき、本発明の化合物は、本発明の化合物、又はその製薬的に許容できる塩、及び少なくとも1種の製薬的に許容できる担体の組み合わせを指す、医薬組成物の形態で投与され得る。これらの組成物は、製薬技術分野において周知の方法で調製され得、局所性の治療と全身性の治療のどちらが好ましいかの選択及び治療する領域に応じて、様々な経路で投与され得る。投与は、局所(点眼、及び鼻腔内、膣、直腸送達などの粘膜への投与を含む)、肺(例えば、噴霧など、粉末又はエアロゾルの吸入又は送気による方法、気管内、鼻腔内、表皮投与、経皮投与)、眼、経口、又は非経口でもよい。眼送達の方法としては、局所投与(目薬)、結膜下、眼周囲、若しくは硝子体内投与、又は、結膜嚢に外科的に配置されるバルーンカテーテル若しくは眼科用インサートによる導入が挙げられ得る。非経口投与として、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、若しくは筋肉内への注射若しくは注入;又は、脳内、例えば、くも膜下腔内又は脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態で行うことができ、又は、例えば、連続注入ポンプによる方法でもよい。局所性投与の医薬組成物及び処方は、経皮貼付剤、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、点滴、座薬、噴霧剤、液体、及び粉末を含み得る。従来の製薬学的な担体である、水性、粉末性、又は油性の基剤、増粘剤、及び同種のものが、必要又は好ましい場合がある。
本発明の別の態様は、蛍光染料、スピン標識、重金属又は放射能で標識した本発明の化合物に関し、これらは、画像診断だけではなく、ヒトなどの組織サンプル中のFGFR酵素の局在化及び定量化、並びに、標識化合物の結合阻害によるFGFR酵素リガンドの同定のためのインビトロ及びインビボ両方のアッセイにも有用である。すなわち、本発明は、かかる標識化合物を含むFGFR酵素アッセイを含む。
本発明はまた、例えば、FGFR関連疾患又は障害、肥満症、糖尿病、及び本明細書に記載されるその他疾患の治療又は予防において有用な製薬キットも含み、これには、治療的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を収容している1つ又は2つ以上の容器が含まれる。当業者なら容易に理解するように、かかるキットは、例えば、1つ以上の製薬的に許容できる担体を含む容器、追加の容器など、従来の様々な製薬キット成分のうちの1つ以上を、所望により、更に含み得る。投与する成分の量、投与に関するガイドライン、及び/又は成分の混合に関するガイドラインを示している手順書もまた、挿入物又はラベルのいずれかの形式で、キットに含まれ得る。
6’−(5−アミノ−2−メチルフェニル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−クロロ−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン(30.0mg、0.0788mmol)、(5−アミノ−2−メチルフェニル)ボロン酸(17.8mg、0.118mmol)、炭酸ナトリウム(18.4mg、0.173mmol)、及び[1,1’−ビス(ジ−シクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(3.0mg、0.0039mmol)のtert−ブチルアルコール(3.0mL)/水(3.0mL)中混合物を撹拌し、90℃に加熱した。2時間後、反応混合物を飽和NH4Cl水でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して乾燥させた。粗生成物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩として所望の生成物(22mg)を得た。LC−MSにおける、C25H24F2N3O3[M+H]+ m/z計算値:452.2;実測値452.2。
6’−(5−アミノ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
4−アミノ−2−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ベンゾニトリル
6’−(5−アミノピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
エタノール(3.0mL)中、N−{5−[2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド(0.048g、0.10mmol)の撹拌溶液に、水酸化カリウム(水中2.0M、0.15mL、0.30mmol)を室温で加えた。得られた混合物を、60℃で一晩加熱した。この反応を、飽和NH4Cl水でクエンチし、揮発物を減圧下で除去した。残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和NH4Cl水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して乾燥させた。粗生成物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩として所望の生成物(26mg)を得た。LCMSにおける、C23H21F2N4O3(M+H)+ m/z計算値:439.2;実測値:439.2。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−モルホリノピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(5−アミノ−2−メチルピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
この化合物は、実施例1、工程7と同様の手順を用い、6−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−3−アミンを、(5−アミノ−2−メチルフェニル)ボロン酸の代わりに用いて調製した。LCMSにおける、C24H23F2N4O3[M+H]+ m/z計算値:453.2;実測値:453.2。
5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ニコチノニトリル
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−メトキシピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(5−クロロピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(5−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−(モルホリン−4−カルボニル)ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−(モルホリノスルホニル)ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
N−(5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−(モルホリノメチル)ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
塩化メチレン(5.0mL)中、5−[2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル]ニコチンアルデヒド(20mg、0.04mmol)及びモルホリン(7.7μL、0.088mmol)の撹拌溶液に、酢酸(0.198mL、3.49mmol)を室温で加えた。15分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(18.7mg、0.0884mmol)を加えた。更に1時間後、揮発物を除去し、残留物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して、TFA塩として所望の生成物(10mg)を得た。LCMSにおける、C28H29F2N4O4(M+H)+ m/z計算値:523.2;実測値:523.2。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−フェニル−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−N−メチルピコリンアミド
4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−N−メチルベンズアミド
5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ピコリノニトリル
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−フェニル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−クロロ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(35.0mg、0.0912mmol)、炭酸ナトリウム(19.3mg、0.18mmol)、フェニルボロン酸(16.7mg、0.14mmol)、及びPd−127(6.9mg、0.0091mmol)(tert−ブチルアルコール(1.0mL)及び水(1.0mL)中)の混合物を、まず窒素で脱気し、次に撹拌して、90℃で3時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した(3×1.5mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C23H22F2N3O3[M+H]+ m/z計算値:426.2;実測値426.1。
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−メチルピコリンアミド
(S)−1−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル
2−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)−2−メチルプロパンニトリル
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
3−(7−(6−(1−シアノシクロブチル)ピリジン−3−イル)−1−エチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−3(4H)−イル)−2−フルオロ−5−メトキシ−N−メチルベンズアミド
水(1.0mL)/t−BuOH(1.0mL)中、3−(7−クロロ−1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−3(2H)−イル)−2−フルオロ−5−メトキシ−N−メチルベンズアミド(20mg、0.051mmol)、[1,1’−ビス(ジ−シクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(7.7mg、0.010mmol)、Na2CO3(11mg、0.10mmol)、及び1−[5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イル]シクロブタンカルボニトリル(22mg、0.076mmol)の混合物を、窒素でパージし、100℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC−MSにおける、C28H28FN6O3[M+H]+ m/z計算値:515.2;実測値515.2。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.34(d,J=1.7Hz,1H)、8.56(dd,J=8.3,2.3Hz,1H)、8.45(s,1H)、8.27(s,1H)、7.73(d,J=8.2Hz,1H)、7.67(s,1H)、7.26(dd,J=5.9,3.2Hz,1H)、7.07(dd,J=4.9,3.3Hz,1H)、4.87(s,3H)、4.05(q,J=6.7Hz,2H)、3.79(s,3H)、2.89−2.66(m,6H)、2.35−2.21(m,1H)、2.09(ddd,J=20.4,9.0,5.4Hz,1H)、1.23(t,J=6.9Hz,3H)。
1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1,4−ジオキサン(700μL)中、N−{[4−クロロ−6−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシアニリン(50.0mg、0.122mmol)、(2’−アミノビフェニル−2−イル)(クロロ)[ジシクロヘキシル(2’,6’−ジイソプロポキシビフェニル−2−イル)ホスホラニル]パラジウム(10mg、0.01mmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(21mg、0.22mmol)、及びシクロプロピルメチルアミン(15.6μL、0.183mmol)の溶液を、90℃で2時間加熱した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、Celiteプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物を直接次工程で使用した。LC−MSにおける、C23H28F2N5O2[M+H]+ m/z計算値:444.2、実測値444.2。
N−{[4−クロロ−6−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシアニリン(50.0mg、0.122mmol)、(2’−アミノビフェニル−2−イル)(クロロ)[ジシクロヘキシル(2’,6’−ジイソプロポキシビフェニル−2−イル)ホスホラニル]パラジウム(10mg、0.01mmol)、炭酸セシウム(71mg、0.366mmol)、及びシクロプロピルメチルアミン(15.6μL、0.183mmol)の、tert−ブタノール(800μL)溶液を、100℃で一晩加熱した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、Celiteプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物を直接次工程で使用した。
前工程の粗残留物をテトラヒドロフラン(1.5mL)に溶解した。トリエチルアミン(68.2μL、0.489mmol)を加え、混合物を0℃に冷却した。トリホスゲン(36.3mg、0.122mmol)を一度に加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した後、1N NaOHでクエンチし、更に1時間室温にて撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩として所望の生成物(22mg)を得た。LC−MSにおける、C24H26F2N5O3[M+H]+ m/z計算値:470.2、実測値470.2。
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−プロピル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((5−メチルイソキサゾール−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1−シクロペンチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((3−メチルイソキサゾール−5−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1−((5−シクロプロピルイソキサゾール−3−イル)メチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−メチル−5−オキソピロリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
工程2の生成物(9.8mg、0.0135mmol)を塩化メチレン(200μL)に溶解し、ピリジン(5.5μL、0.0675mmol)を加えた後、塩化アセチル(2.9μL、0.0405mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して、TFA塩として所望の生成物(5mg)を得た。LCMSにおける、C27H31F2N6O4[M+H]+ m/z:541.2;実測値:541.2。
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−ピリミジン−4−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(170.0mg、0.3959mmol)、炭酸セシウム(520.0mg、1.6mmol)、及び2−(4−モルホリン)エチルブロミド塩酸塩(164.0mg、0.712mmol)のアセトニトリル(5.0mL)中混合物を撹拌し、90℃で12時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した(3×15mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C27H33F2N6O4[M+H]+ m/z計算値:543.2;実測値543.2。1H NMR(500MHz,dmso)δ 8.42(s,1H)、8.36(s,1H)、7.23(s,1H)、7.07(t,J=8.2Hz,1H)、4.80(s,2H)、4.55(t,J=6.6Hz,2H)、3.99(q,J=7.0Hz,2H)、3.89(s,6H)、3.64(t,J=6.6Hz,2H)、2.47(s,3H)、1.22(t,J=7.0Hz,3H)。注:モルホリン上の8個のプロトンに対するシグナルは非常にブロードであり、ベースラインに埋もれていた。
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(20.0mg、0.0466mmol)、炭酸セシウム(61.3mg、0.1883mmol)、及び3−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロミド(21.2mg、0.0838mmol)の、アセトニトリル(0.6mL)中混合物を撹拌し、90℃で12時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した(3×2mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C27H26F2N6O3[M+H]+ m/z計算値:521.2;実測値521.2。
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(20.0mg、0.0466mmol)、炭酸セシウム(61.3mg、0.1883mmol)、及び2−クロロ−1−モルホリノエタノン(13.7mg、0.0838mmol)の、アセトニトリル(0.6mL)中混合物を撹拌し、90℃で12時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した(3×2mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C27H31F2N6O5[M+H]+ m/z計算値:557.2;実測値557.2。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン(17.0mg、0.0399mmol)、炭酸セシウム(40.0mg、0.1mmol)、及び2−(4−モルホリン)エチルブロミド塩酸塩(23.0mg、0.1mmol)のアセトニトリル(0.5mL)中混合物を撹拌し、90℃で12時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した(3×2mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C28H31F2N5O4[M+H]+ m/z計算値:540.2;実測値540.2。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 8.41(s,1H)、8.36(s,1H)、7.14−6.98(m,2H)、4.94(s,2H)、4.49(t,J=6.4Hz,2H)、3.89(s,6H)、3.73−3.49(m,2H)、2.45(s,3H)、1.86−1.64(m,2H)、1.56(q,J=3.9Hz,2H)。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−[1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン(20.0mg、0.0469mmol)、炭酸セシウム(40.0mg、0.1mmol)、及び3−ブロモテトラヒドロチオフェン1,1−ジオキシド(23.0mg、0.12mmol)の、アセトニトリル(0.6mL)中混合物を撹拌し、90℃で12時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈して、EtOAcで抽出した(3×2mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C26H27F2N4O5S[M+H]+ m/z計算値:545.2;実測値545.2。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
tert−ブチル3−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレートを、ジオキサン中4.0M塩酸溶液(1mL)に溶解し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。粗反応混合物を濃縮した後、DCM(0.6mL)に溶解した。0℃に冷却した後、トリエチルアミン(0.023mL、0.16mmol)及びメタンスルホニルクロリド(0.010mL、0.129mmol)をゆっくりと反応混合物に加えた。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。この反応を、NaHCO3水(2mL)でクエンチし、EtOAcで抽出した(3×2mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C25H26F2N4O5S[M+H]+ m/z計算値:545.2;実測値545.2。
2−(1−アセチル−3−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
tert−ブチル3−(シアノメチル)−3−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレートを、ジオキサン中4.0M塩酸溶液(1mL)に溶解し、得られた混合物を室温で1時間撹拌した。粗反応混合物を濃縮した後、DCM(0.6mL)に溶解した。0℃に冷却した後、トリエチルアミン(0.015mL、0.11mmol)及び塩化アセチル(0.010mL、0.140mmol)をゆっくりと反応混合物に加えた。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。この反応を、NaHCO3水(2mL)でクエンチし、EtOAcで抽出した(3×2mL)。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥して濃縮した。得られた物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として生成物を得た。LC/MSにおける、C28H27F2N6O4[M+H]+ m/z計算値:549.2;実測値549.2。
メチル4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
テトラヒドロフラン(500μL)中、3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−ピペリジン−4−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(7.00mg、0.0140mmol)溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(9.78μL、0.0562mmol)及びクロロギ酸メチル(1.63μL、0.0211mmol)を加えた。反応混合物を一晩撹拌した後、メタノールで希釈し、逆相HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で直接精製して、対応するTFA塩として所望の生成物を得た。LCMSにおける、C27H31F2N6O5[M+H]+ m/z計算値:557.2、実測値557.2。
メチル4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)フェニルカルバメート
テトラヒドロフラン(500μL)中、1−(4−アミノフェニル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(7.00mg、0.0140mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(9.78μL、0.0562mmol)及びクロロギ酸メチル(1.63μL、0.0211mmol)を加えた。反応混合物を一晩撹拌した後、メタノールで希釈し、逆相HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で直接精製して、対応するTFA塩として所望の生成物を得た。LC−MSにおける、C28H27F2N6O5[M+H]+ m/z計算値:565.2、実測値565.2。
1−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(10mg、0.02mmol)、シクロプロピルボロン酸(6.93mg、0.0807mmol)、炭酸ナトリウム(8.56mg、0.0807mmol)、二酢酸銅(II)(7.33mg、0.0404mmol)及び2,2’−ビピリジン(6.30mg、0.0404mmol)の混合物を、1,2−ジクロロエタン(200μL)に溶解し、混合物を95度で一晩撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、逆相HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で直接精製して、白色固体として所望の生成物を得た。LC−MSにおける、C27H28F2N7O3[M+H]+ m/z計算値:536.2、実測値536.2。
2−(4−((3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル
1−((1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
N−{[4−クロロ−6−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシアニリン(50mg、0.1mmol)、1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−ピラゾール−4−アミン(39.1mg、0.183mmol)、RuPhos Pd G2(9.5mg、0.012mmol)及び炭酸セシウム(120mg、0.367mmol)の混合物に、tert−ブチルアルコール(2mL)を加え、反応容器を脱気して、窒素で再充填することを3回繰り返した。次に、混合物を100度で一晩撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、Celiteパッドを通して濾過した。濾液を濃縮した。
1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−インダゾール−6−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
この化合物は、実施例29、工程2(条件B)及び工程3と同様の手順を用い、工程1の生成物を、工程2におけるシクロプロピルメチルアミンの代わりに用いて調製した。LCMSにおける、C27H24F2N7O3[M+H]+ m/z計算値:532.2;実測値:532.2。
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−インダゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
1−(4−クロロ−5−{[(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)アミノ]メチル}−2,3’−ビピリジン−6’−イル)シクロブタンカルボニトリル(30.0mg、0.0637mmol)、ピリミジン−4−アミン(9.09mg、0.0956mmol)、RuPhos Pd G2(4.9mg、0.0064mmol)及び炭酸セシウム(62.3mg、0.191mmol)の混合物を、tert−ブチルアルコール(0.6mL)に溶解し、反応フラスコを脱気して、窒素で再充填することを3回繰り返した。次に、反応物を95度で一晩撹拌した。この反応を、飽和重炭酸ナトリウム水の添加によりクエンチした後、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水性層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。
1−(5−(1−シクロブチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
1−(5−(1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
この化合物は、実施例135、工程3と同様の手順を用い、N−((4−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリジン−3−イル)メチル)−2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシアニリン(工程1)を、1−(4−クロロ−5−((2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニルアミノ)メチル)−2,3’−ビピリジン−6’−イル)シクロブタンカルボニトリルの代わりに、エチルアミンを、ピリミジン−4−アミンの代わりに用いて調製した。LCMSにおける、C21H22F2N5O3[M+H]+ m/z計算値:430.2;実測値:430.2。
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル
この化合物は、実施例135、工程3と同様の手順を用い、4−アミノベンゾニトリルを、ピリミジン−4−アミンの代わりに用いて調製した。LCMSにおける、C26H21F2N6O3[M+H]+ m/z計算値:503.2;実測値:503.2。
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
トリフルオロ酢酸(0.464mL、6.02mmol)を、DCM中、5−[2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル]−1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−ピラゾール−4−カルボニトリルの溶液(171mg、0.301mmol)に加えた。この混合物を、室温で15h撹拌した。得られた混合物を濃縮し、MeOH中NH4OHを加えた。この混合物を室温で30min.撹拌した。粗物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機相を濃縮した。残留物を、シリカゲルによるクロマトグラフィー(4〜10% MeOH/DCM)で精製し、生成物49.0mgを得た。LC/MSにおける、C22H18F2N5O3[M+H]+ m/z計算値:438.1;実測値438.2。
3−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
3−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
1−(シアノメチル)−3−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−エチルピコリンアミド
DMF(1.5mL)中、前工程の5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピコリン酸(10mg、0.021mmol)、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(11mg、0.025mmol)、及びEt3N(15μL、0.11mmol)のrtの混合物に、EtNH2(THF中2.0M、53μL、0.11mmol)を加えた。反応混合物をrtで一晩撹拌し、MeOHで希釈し、pH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で直接精製すると、白色固体(TFA塩)として所望の生成物が得られた。LC/MSにおける、C25H26F2N5O4[M+H]+ m/z計算値:498.2;実測値:498.2。1H NMR(600MHz,DMSO)δ 9.32(dd,J=2.2,0.7Hz,1H)、8.87(t,J=6.0Hz,1H)、8.67(dd,J=8.2,2.2Hz,1H)、8.46(s,1H)、8.15(dd,J=8.2,0.7Hz,1H)、7.72(s,1H)、7.07(t,J=8.1Hz,1H)、4.84(s,2H)、4.07(q,J=7.0Hz,2H)、3.90(s,6H)、3.42−3.32(m,2H)、1.23(t,J=7.0Hz,3H)、1.15(t,J=7.2Hz,3H)。
N−シクロプロピル−5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピコリンアミド
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ピコリンアミド
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−イソプロピルピコリンアミド
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−プロピルピコリンアミド
2−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)アセトニトリル
1−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)シクロブタンカルボニトリル
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピコリンアミド
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピコリノニトリル(94mg、0.21mmol)の、NaOH溶液(H2O中1.0M)(1.20mL)及びエタノール(3.6mL)中1.0Mを、80℃で一晩撹拌した。この反応混合物をrtに冷却し、HCl溶液(H2O中12.0M、120μL)でクエンチして濃縮した。次に、粗物質をpH2の分取LC/MS(MeCN/水+TFA)で精製し、白色固体(TFA塩)として所望の生成物を得た。LC/MSにおける、C23H22F2N5O4[M+H]+ m/z計算値:470.2;実測値:470.1。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン
1−(5−{3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル}ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル
1−{5−[3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル]ピリジン−2−イル}シクロブタンカルボニトリル
FGFR酵素アッセイ
例示の化合物の阻害剤としての力価は、生成物の生成を検出するFRET測定を用いて、ペプチドのリン酸化を測定する酵素アッセイにて測定した。阻害剤を、DMSOで段階的に希釈し、0.5μLの量を、384ウェルプレートのウェルに移した。FGFR3については、10μLの量のFGFR3酵素(Millipore)をアッセイバッファー(50mM HEPES、10mM MgCl2、1mM EGTA、0.01% Tween−20、5mM DTT、pH7.5)に希釈してプレートに加え、5〜10分間、最大4時間の時間プレインキュベートした。適切な対照(酵素ブランク及び阻害剤を含まない酵素)をプレートに含めた。アッセイは、10μLの、アッセイバッファー中にビオチン化EQEDEPEGDYFEWLEペプチド基質(配列番号1)及びATP(最終濃度は、それぞれ500nM及び140μM)を含む溶液を、ウェルに加えることによって開始した。プレートを25℃で1時間インキュベートした。反応は、10μL/ウェルのクエンチ溶液(50mM トリス、150mM NaCl、0.5mg/mL BSA、pH7.8;30mM EDTAに、Perkin Elmer Lance Reagentsを3.75nMで加えたもの、Eu−抗体PY20及び180nM APC−ストレプトアビジン)を加えて終了させた。プレートを、〜1時間平衡化させた後、PheraStarプレートリーダー(BMG Labtech)でウェルをスキャンした。
FGFR4細胞及びインビボアッセイ
細胞、組織、及び/又は動物における実施例の化合物のFGFR4阻害活性は、例えば、French et al.「Targeting FGFR4 Inihibits Hepatocellular Carcinoma in Preclinical Mouse Models」,PLoS ONE,May 2012,Vol.7,Issue 5,e36713(その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる)などの、当該技術分野において説明されている1種又は2種以上のアッセイ又はモデルによって示すことができる。
細胞系FGFRリン酸化アッセイ
適切な細胞株(Ba/F3−FGFR3、KMS−11、RT112、KatoIII、H−1581がん細胞株及びHUVEC細胞株)におけるFGFRリン酸化に対する化合物の阻害効果は、FGFRリン酸化特異的なイムノアッセイを用いて評価できる。血清が少なく(0.5%)、FGF1を含まない培地で、4〜18時間(細胞株による)細胞を飢餓状態にし、その後、様々な濃度の個々の阻害剤で1〜4時間処理する。一部の細胞株、例えばBa/F3−FGFR3及びKMS−11では、細胞を、ヘパリン(20μg/mL)及びFGF1(10ng/mL)で10分間刺激する。全細胞タンパク質抽出物を、プロテアーゼ阻害剤及びホスファターゼ阻害剤を含む溶解バッファー[50mM HEPES(pH7.5)、150mM NaCl、1.5mM MgCl2、10%グリセロール、1% Triton X−100、1mMオルトバナジン酸ナトリウム、1mMフッ化ナトリウム、アプロチニン(2μg/mL)、ロイペプチン(2μg/mL)、ペプスタチンA(2μg/mL)、及びフッ化フェニルメチルスルホニル(1mM)]中、4℃でインキュベートすることによって調製する。タンパク質抽出物から、14,000×gで10分間遠心分離することによって細胞の残骸を除き、BCA(ビシンコニン酸)マイクロプレートアッセイ試薬(Thermo Scientific)を用いて定量する。
Claims (54)
- 式(I’)の化合物、
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜10員ヘテロアリールであり、このとき、前記N及びSは、それぞれ任意に酸化されており、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき、前記C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、このとき、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Rbの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Rcの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリール(Rhの)は、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R13は、H、CN、NRc4Rd4、OR1又は−C(O)NHReであり、このとき前記R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R14は、H、CN、NRc4Rd4、OR4又は−C(O)NHRgであり、このとき前記R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6は、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R7は、H、C(O)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、並びに(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル基(R7の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、あるいは、2つのR10A置換基(R7のアリール又はヘテロアリール環の隣接する環原子に結合される)は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合C5〜6シクロアルキル環、又は、独立して、O、N及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有する縮合5〜6員ヘテロシクロアルキル環を形成し、このとき前記窒素及びイオウ原子は、それぞれ任意に酸化されており、前記縮合C5〜6シクロアルキル環又は縮合5〜6員ヘテロシクロアルキルは、1又は2個の独立して選択されるR19基で任意に置換されており、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このとき前記3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル及びC1〜4ハロアルキル(R19の)は、1又は2個のR20置換基(独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORq、SRq、C(O)Rq、C(O)NRqRq、C(O)ORq、OC(O)Rq、OC(O)NRqRq、NRqRq、NRqC(O)Rq、NRqC(O)ORq、NRqC(O)NRqRq、NRqS(O)Rq、NRqS(O)2Rq、NRqS(O)2NRqRq、S(O)Rq、S(O)NRqRq、S(O)2Rq、S(O)2NRqRq、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキル(このとき各Rqは、独立して、H又はC1〜4アルキルである)から選択される)で、それぞれ更に任意に置換されており、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である、化合物。 - 式(I’)の化合物、
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜10員ヘテロアリールであり、このとき、前記N及びSは、それぞれ任意に酸化されており、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raの)は、は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Rbの)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Rc)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリール(Rhの)は、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R13は、H、CN、NRc4Rd4、OR1又は−C(O)NHReであり、このとき前記R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R14は、H、CN、NRc4Rd4、OR4又は−C(O)NHRgであり、このとき前記R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6は、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R7は、H、C(O)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、並びに(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル基(R7の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、あるいは、2つのR10A置換基(R7のアリール又はヘテロアリール環の隣接する環原子に結合される)は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合C5〜6シクロアルキル環、又は、独立して、O、N及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有する縮合5〜6員ヘテロシクロアルキル環を形成し、このとき前記窒素及びイオウ原子は、それぞれ任意に酸化されており、前記縮合C5〜6シクロアルキル環又は縮合5〜6員ヘテロシクロアルキルは、1又は2個の独立して選択されるR19基で任意に置換されており、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このとき前記3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、及びC1〜4ハロアルキルから選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル、及びC1〜4ハロアルキル(R19の)は、1又は2個のR20置換基(独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORq、SRq、C(O)Rq、C(O)NRqRq、C(O)ORq、OC(O)Rq、OC(O)NRqRq、NRqRq、NRqC(O)Rq、NRqC(O)ORq、NRqC(O)NRqRq、NRqS(O)Rq、NRqS(O)2Rq、NRqS(O)2NRqRq、S(O)Rq、S(O)NRqRq、S(O)2Rq、S(O)2NRqRq、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C3〜6シクロアルキル及びC1〜4ハロアルキル(このとき各Rqは、独立して、H又はC1〜4アルキルである)から選択される)で、それぞれ更に任意に置換されており、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である、化合物。 - 式(I)を有する請求項1又は2に記載の化合物、
環Aは、C6〜10アリール、又は、炭素、並びにO、N、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を環員として有する5〜10員ヘテロアリールであり、
各R12は、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、又は4個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、環A上の2つの隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、縮合5員又は6員シクロアルキル環、5〜6員ヘテロシクロアルキル環、フェニル又は5〜6員ヘテロアリール環を形成し、このとき、前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有しており、
各Raは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−(Raとして)は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRd置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rbは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
各Rcは、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このときか前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1、2、3、4、又は5個の独立して選択されるRf置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Rdは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、
各Rfは、独立して、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロ、CN、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され、
各Rhは、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1〜6ハロアルキル、ハロ、CN、ORi、SRi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールは、1、2、又は3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており、
各Rjは、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORi、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、
各Re、Rg、Ri又はRkは、独立して、H、C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C1〜4ハロアルキル、C2〜4アルケニル、及びC2〜4アルキニルから選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C6〜10アリール、C2〜4アルケニル又はC2〜4アルキニルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、C1〜4アルキルアミノ、ジ(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4ハロアルキル、及びC1〜4ハロアルコキシから選択される、1、2、又は3個の置換基で任意に置換されており、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
あるいは、同一のN原子に結合している任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、1、2、又は3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換される4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
X1は、−CR10R11−又は−NR7−であり、
X2は、N又はCR6であり、
R1は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R2は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R3は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R4は、C1〜3アルキル又はC1〜3ハロアルキルであり、
R5は、H、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、CN、又はC1〜3アルコキシであり、
R6は、H、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)NRc4Rd4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R6の)は、独立して、R10Aから選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R7は、H、C(O)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R7の)は、独立して、R10Aから選択される1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキル基(R10及びR11の)は、1、2、又は3個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基又は4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、このとき前記3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基及び4−、5−、6−、7−、8−、9−、又は10員ヘテロシクロアルキル基は、1、2、3又は4個のR10Aでそれぞれ任意に置換されており、
各R10Aは、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(R10Aの)は、は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、独立して、H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4ハロアルキル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリール部分、並びに、炭素、及び、独立して、N、O及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル部分から選択され、このとき前記C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、フェニル、C3〜6シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキル基(Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の)は、独立して、R19から選択される、1、2、又は3個の置換基でそれぞれ任意に置換されており、
あるいは、Rc4及びRd4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立して、R19から選択される1、2又は3個の置換基で任意に置換されている、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Re4は、独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
各R19は、独立して、ハロ、CN、NO2、ORa9、SRa9、C(O)Rb9、C(O)NRc9Rd9、C(O)ORa9、OC(O)Rb9、OC(O)NRc9Rd9、NRc9Rd9、NRc9C(O)Rb9、NRc9C(O)ORa9、NRc9C(O)NRc9Rd9、NRc9S(O)Rb9、NRc9S(O)2Rb9、NRc9S(O)2NRc9Rd9、S(O)Rb9、S(O)NRc9Rd9、S(O)2Rb9、S(O)2NRc9Rd9、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、及びC1〜4ハロアルキルから選択され、
各Ra9、Rc9、及びRd9は、独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、
各Rb9は、独立して、C1〜4アルキルであり、
添字nは、0、1、2又は3である、化合物。 - 式(Ia)を有する請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、
- 式(Ib)を有する請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、
- 式(Ic)を有する請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、
- 式(Id)を有する請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、
- 前記環Aが、C6〜10アリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aがフェニルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aが5員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aが、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、及びフラニルから選択される5員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aが6員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aが、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、及びトリアジニルから選択される6員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aがピリジルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aがフェニル又は6員ヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aがフェニル又はピリジルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R2及びR5がハロゲンである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R2及びR5がFである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R1及びR4がそれぞれC1〜3アルキルである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R1及びR4がそれぞれメチルである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10及びR11がそれぞれC1〜6アルキルである、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10及びR11がメチルである、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10及びR11が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成している、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10及びR11が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、シクロプロピルを形成している、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10及びR11が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成している、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10及びR11が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、4−、5−、6−、又は7員ヘテロシクロアルキル基を形成している、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記X2がN又はCHである、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記各R12が、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、ORa、SRa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−が、1、2又は3個のRb置換基でそれぞれ任意に置換されている、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記各R12が、独立して、−NH2、−NHOH、−NHORa、−NHRa、−NHC(O)Ra、−NHC(O)NHRa、−NHS(O)2Ra、−C(O)Ra、−S(O)2Ra、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、ハロ、CN、C3〜6シクロアルキル、フェニル−C1〜4アルキル、5〜6員ヘテロアリール、5〜6員ヘテロアリール−C1〜4アルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−から選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル−C1〜4アルキル、5〜6員ヘテロアリール、5〜6員ヘテロアリール−C1〜4アルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−が、1〜3個のRbで任意に置換されており、前記C1〜6アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシが、1〜3個のRdで任意に置換されている、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記各R12が、独立して、F、Cl、CN、CH3、CH2CH3、NH2、OCH3、−C(O)NH(C1〜4アルキル)、NHC(O)CH3、NHS(O)2CH3、NHS(O)2Ra、C(O)Ra、−CH2C(O)Ra、−CH2CH2Ra、モルホリノスルホニル、イミダゾリル、4−モルフォリニル、(3−シアノピロリジン−1−イル)メチル、2−シアノプロポ−2−イル、1−シアノシクロブチル、1−シアノシクロプロピル、ベンジル、ピリジルメチル、1,1−ジオキソチオラン−3−イル、1−メチルスルホニルアゼチジン−3−イル、1−アセチル−3−(シアノメチル)アゼチジン−3−イル、及び
−CH2−(4−モルフォリニル)から選択され、このとき前記Raが4−モルフォリニルである、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。 - 前記R13及びR14が、それぞれ独立して、C1〜4アルキル−NHC(O)−及びOCH3から選択される、請求項1及び6〜30のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R7が、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、C3〜6シクロアルキル、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、又は(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−であり、それぞれが、1、2、又は3個の独立して選択されるR10A置換基で任意に置換されている、あるいは、2つのR10A置換基(R7のアリール又はヘテロアリール環の隣接する環原子に結合される)が、任意にそれらが結合している原子と一緒になって、縮合C5〜6シクロアルキル環、又は、独立して、O、N及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有する縮合5〜6員ヘテロシクロアルキル環を形成し、このとき前記窒素及びイオウ原子は、それぞれ任意に酸化されており、前記縮合C5〜6シクロアルキル環又は縮合5〜6員ヘテロシクロアルキルは、1又は2個の独立して選択されるR19基で任意に置換されている、請求項1〜3、5、及び8〜31のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10Aが、ハロ、CN、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、−C(O)Rb4又は−C(O)ORb4である、あるいは、2つのR10A置換基(R7のアリール又はヘテロアリール環の隣接する環原子に結合される)が、任意にそれらが結合している原子と一緒になって、独立して、O、N及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有する5〜6員ヘテロシクロアルキル環を形成し、このとき前記窒素及びイオウ原子は、それぞれ任意に酸化されている、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R10Aが、F、Cl、CH3、C1〜6アルキル、CN、−C(O)C1〜4アルキル又は−C(O)OC1〜4アルキルである、あるいは、2つのR10A置換基(R7のアリール又はヘテロアリール環の隣接する環原子に結合される)が、任意にそれらが結合している原子と一緒になって、それぞれが1又は2個のR19置換基で任意に置換される、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、1,4−ジオキサン、モルホリン、テトラヒドロチオピラン又はテトラヒドロチオフェン環を形成する、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R7が、C1〜6アルキル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4−フルオロベンジル、テトラヒドロフラン−3−イル、(3−メチルイソキサゾール−5−イル)メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル、(5−シクロプロピルイソキサゾール−3−イル)メチル、5−メチルイソキサゾール−3−イル)メチル、4−フルオロフェニル、(1−エチルピラゾール−4−イル)メチル、ベンゾチアゾール−6−イル、1−メチル−5−オキソピロリジン−3−イル、1−アセチルピペリジン−4−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル、1−t−ブトキシカルボニルピペリジン−4−イル、4−シアノフェニル、4−ピリミジニル、2−ピリミジニル、5−ピリミジニル、1−メチルピラゾール−3−イル、1−メチルピラゾール−4−イル、(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)メチル、又は(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチルである、請求項1〜3、5、及び8〜34のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記R3がHである、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記添字nが0、1又は2である、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。
- 前記環Aが、フェニル又は6員ヘテロアリール環であり、
前記R10及びR11が、C1〜6アルキルである、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成しており、
前記各R12が、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−、CN、NO2、ORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NRaRa、NRaORa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6〜10アリール−C1〜4アルキル−、C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1〜4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1〜4アルキル−は、1〜3個の独立して選択されるRb置換基でそれぞれ任意に置換されており、
前記各Rbが、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
前記各Rcが、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、
前記添字nが、0、1、2、又は3である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。 - 前記X1が、CR10R11であり、
前記X2が、CHであり、
前記環Aが、フェニル又は6員ヘテロアリール環であり、
前記R10及びR11が、C1〜6アルキルである、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成しており、
前記各R12が、独立して、ハロ、CN、NRaRa、NRaORa、NHC(O)Ra、
NHS(O)2Ra、C(O)Ra、S(O)2Ra、ORa、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルから選択され、このとき前記C1〜6アルキル、5〜6員ヘテロアリール、又は4〜6員ヘテロシクロアルキルは、1〜3個のRbで任意に置換されており、
前記各Rbが、独立して、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、CN、NO2、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され、
前記各Rcが、独立して、H及びC1〜6アルキルから選択され、
前記添字nが、0、1、2、又は3である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。 - 前記X1が、CR10R11であり、
前記X2が、CHであり、
前記環Aが、フェニル又はピリジルであり、
前記R10及びR11が、C1〜6アルキルである、
あるいは、R10及びR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、1又は2個の独立して選択されるR10A基で任意に置換される、3−、4−、5−、6−、又は7員シクロアルキル基を形成しており、
前記各R12が、独立して、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−2アルキル−、CN、ORa、C(O)Ra、NRaRa、NRaS(O)2Ra、及びS(O)2Raから選択され、
前記各Raが、独立して、H、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、
前記添字nが、0、1、2、又は3である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩。 - 前記化合物が、
6’−(5−アミノ−2−メチルフェニル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
6’−(5−アミノ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
4−アミノ−2−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ベンゾニトリル、
6’−(5−アミノピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−モルホリノピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
6’−(5−アミノ−2−メチルピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ニコチノニトリル、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−メトキシピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
6’−(5−クロロピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
6’−(5−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−(モルホリン−4−カルボニル)ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−(モルホリノスルホニル)ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
N−(5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)ピリジン−3−イル)メタンスルホンアミド、及び
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(5−(モルホリノメチル)ピリジン−3−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
又はそれらの製薬的に許容できる塩から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物が、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−メチルピコリンアミド、
(S)−1−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
2−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)−2−メチルプロパンニトリル、
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
3−(7−(6−(1−シアノシクロブチル)ピリジン−3−イル)−1−エチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−3(4H)−イル)−2−フルオロ−5−メトキシ−N−メチルベンズアミド、
1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−プロピル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((5−メチルイソキサゾール−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−シクロペンチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((3−メチルイソキサゾール−5−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−((5−シクロプロピルイソキサゾール−3−イル)メチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−メチル−5−オキソピロリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−ピリミジン−4−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(3−メチル−1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−[1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、及び
2−(1−アセチル−3−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル、
又はそれらの製薬的に許容できる塩から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物が、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリダジン−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−メトキシピリジン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリミジン−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
4−((3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル)−N−メチルベンズアミド、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(イソキノリン−7−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((5−エチルイソキサゾール−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリミジン−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)−2−フルオロベンゾニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((5−エチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−メチルピリジン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリジン−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピラジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(3,4−ジフルオロベンジル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
5−((3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル)ピコリノニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−メチルベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)−5−フルオロベンゾニトリル、
6−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ニコチノニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(オキサゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシベンゾニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((5−メチルオキサゾール−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−シクロプロピル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリミジン−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピラジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(6−メチルピラジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリダジン−3−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(3−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−イソプロピル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)シクロプロパンカルボニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((5−イソプロピルイソキサゾール−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−メチル−5−オキソピロリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
2−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)フェニル)アセトニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(3−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(3,4−ジフルオロフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(ピリミジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(5−エチルピラジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(5−メチルピラジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
(R)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(3−メトキシフェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−フルオロフェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(5−メトキシピラジン−2−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)−N,N−ジメチルベンズアミド、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−エトキシピリジン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−メチル−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−5−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−オキソインドリン−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(2−メチル−3−オキソイソインドリン−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((2−メチルピリミジン−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
メチル4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート、
メチル4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)フェニルカルバメート、
1−((1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
2−(4−((3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)メチル)−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
1−((1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−((1−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−インダゾール−6−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(1H−インダゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(ピリミジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
1−(5−(1−シクロブチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(ピリジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1−(ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
1−(5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−メトキシエチル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
1−(5−(1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−1(2H)−イル)ベンゾニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(3−モルホリノプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
1−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタンカルボニトリル、
6’−(1−(1−アセチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(3−モルホリノプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセトニトリル、
2−(3−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピロリジン−1−イル)アセトニトリル、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
3−(4−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)プロパンニトリル、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(2−(ジメチルアミノ)チアゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(2−(3−メトキシピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−{1−[(1,1−ジオキシド−1,2−チアジナン−3−イル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−メチル−1−(2−(ピペリジン−4−イル)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−((1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
6’−(1−((1−アセチルアゼチジン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−7−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−エチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
5−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル、
3−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル、
3−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル、
1−(シアノメチル)−3−(2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−エチルピコリンアミド、
N−シクロプロピル−5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピコリンアミド、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ピコリンアミド、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−イソプロピルピコリンアミド、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)−N−プロピルピコリンアミド、
2−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)アセトニトリル、
1−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)シクロブタンカルボニトリル、
3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−7−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン、
1−(4−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル、
5−(3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−エチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル)ピコリンアミド、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−4−イル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン、
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン、
1−(5−{3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル}ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボニトリル、及び
1−{5−[3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル]ピリジン−2−イル}シクロブタンカルボニトリル、
又はそれらの製薬的に許容できる塩から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩と、製薬的に許容できる担体又は賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- FGFR3又はFGFR4酵素を阻害する方法であって、前記FGFR3又はFGFR4酵素を、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩、又は請求項44に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
- 患者においてがんを治療する方法であって、前記治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩、又は請求項44に記載の組成物を投与することを含む、方法。
- 前記がんが、肝細胞がん、膀胱がん、乳がん、頚部がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、頭頸部がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、食道がん、胆嚢がん、膵臓がん、甲状腺がん、皮膚がん、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人T細胞白血病、B細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキン又は非ホジキンリンパ腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、ヘアリー細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、神経膠芽腫、メラノーマ、及び横紋肉腫から選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記がんが、肝細胞がん、乳がん、膀胱がん、結腸直腸がん、メラノーマ、中皮腫、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、精巣がん、甲状腺がん、扁平上皮がん、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮がん、及び横紋肉腫から選択される、請求項46に記載の方法。
- 患者において骨髄増殖性疾患を治療する方法であって、前記患者に、治療的に有効な量の、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩を投与することを含む、方法。
- 前記骨髄増殖性疾患が、真性多血症、本態性血小板血症、及び原発性骨髄線維症から選択される、請求項49に記載の方法。
- 患者において骨格又は軟骨細胞障害を治療する方法であって、前記患者に、治療的に有効な量の、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩を投与することを含む、方法。
- 前記骨格又は軟骨細胞障害が、軟骨無形成症、軟骨低形成症、低身長症、致死性骨異形成症(TD)、アペール症候群、クルーゾン症候群、Jackson−Weiss症候群、Beare−Stevenson cutis gyrate症候群、パイフェル症候群、及び頭蓋縫合早期癒合症候群から選択される、請求項51に記載の方法。
- 患者において低リン血症性障害を治療する方法であって、前記患者に、治療的に有効な量の、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩を投与することを含む、方法。
- 前記低リン血症性障害が、X連鎖低リン血症性くる病、常染色体劣性低リン血症性くる病、常染色体優性低リン血症性くる病、又は腫瘍性骨軟化症である、請求項53に記載の方法。
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Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018507214A (ja) * | 2015-02-20 | 2018-03-15 | インサイト・コーポレイションIncyte Corporation | Fgfr4阻害剤としての二環式複素環 |
US10813930B2 (en) | 2010-12-22 | 2020-10-27 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3 |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
US10947230B2 (en) | 2013-04-19 | 2021-03-16 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11053246B2 (en) | 2012-06-13 | 2021-07-06 | Incyte Corporation | Substituted tricyclic compounds as FGFR inhibitors |
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JP2022537905A (ja) * | 2019-05-31 | 2022-08-31 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | ヒストン脱アセチル化酵素6阻害剤としての1,3,4-オキサジアゾール誘導体化合物、およびそれを含む薬剤学的組成物 |
US11466004B2 (en) | 2018-05-04 | 2022-10-11 | Incyte Corporation | Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same |
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US11607416B2 (en) | 2019-10-14 | 2023-03-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
US11897891B2 (en) | 2019-12-04 | 2024-02-13 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11939331B2 (en) | 2021-06-09 | 2024-03-26 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102163776B1 (ko) | 2012-07-11 | 2020-10-12 | 블루프린트 메디신즈 코포레이션 | 섬유아세포 성장인자 수용체의 저해제 |
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JP7168149B2 (ja) * | 2018-02-08 | 2022-11-09 | ▲ザン▼州片仔▲ファン▼薬業股▲フン▼有限公司 | Fgfr阻害剤としてのピラジン-2(1h)-オン系化合物 |
US20220048883A1 (en) * | 2018-09-13 | 2022-02-17 | University Of Southern California | Novel fgfr inhibitors and uses thereof |
US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
TWI829857B (zh) * | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
KR20210139269A (ko) * | 2019-02-15 | 2021-11-22 | 인사이트 코포레이션 | 사이클린-의존성 키나아제 2 바이오마커 및 이들의 용도 |
WO2020180959A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
AU2020242287A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
US11919904B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors |
US11447494B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-20 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
WO2020223469A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer |
US20230079386A1 (en) * | 2019-05-31 | 2023-03-16 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same |
JP7121218B1 (ja) | 2019-08-08 | 2022-08-17 | ▲ザン▼州片仔▲ファン▼薬業股▲フン▼有限公司 | ピラジン-2(1h)-オン系化合物の製造方法 |
US11597722B2 (en) | 2019-08-08 | 2023-03-07 | Zhangzhou Pien Tze Huang Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystal form D of pyrazine-2(1H)-ketone compound and preparation method therefor |
WO2021023192A1 (zh) * | 2019-08-08 | 2021-02-11 | 漳州片仔癀药业股份有限公司 | 吡嗪-2(1h)-酮类化合物的a晶型和b晶型及其制备方法 |
EP4011867B1 (en) | 2019-08-08 | 2023-08-23 | Zhangzhou Pien Tze Huang Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystal forms c and e of pyrazin-2(1h)-one compound and preparation method therefor |
CN116348458A (zh) | 2019-08-14 | 2023-06-27 | 因赛特公司 | 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物 |
US11851426B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-12-26 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
US20220401436A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-12-22 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
AR125588A1 (es) | 2021-03-04 | 2023-08-02 | Lilly Co Eli | Compuestos inhibidores de fgfr3 |
US20230226040A1 (en) | 2021-11-22 | 2023-07-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007500725A (ja) * | 2003-07-29 | 2007-01-18 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | プロテインキナーゼ阻害剤としての化合物および組成物 |
WO2014172644A2 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2015006492A1 (en) * | 2013-07-09 | 2015-01-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Kinase inhibitors for the treatment of disease |
JP2018507214A (ja) * | 2015-02-20 | 2018-03-15 | インサイト・コーポレイションIncyte Corporation | Fgfr4阻害剤としての二環式複素環 |
Family Cites Families (770)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE280853C (ja) | ||||
US850370A (en) | 1906-06-05 | 1907-04-16 | William L Hynes | Water-automobile. |
DE2156720A1 (de) | 1971-11-16 | 1973-05-24 | Bayer Ag | Pyrimido eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidine |
US3894021A (en) | 1974-01-28 | 1975-07-08 | Squibb & Sons Inc | Derivatives of 1,7-dihydro-2H-pyrazolo{8 4{40 ,3{40 :5,6{9 pyrido{8 4,3-D{9 pyrimidine-2,4-(3H)-diones |
JPS5120580B2 (ja) | 1974-06-19 | 1976-06-25 | ||
US4347348A (en) | 1978-06-05 | 1982-08-31 | Chernikhov Alexei Y | Heat-resistant heterocyclic polymers and methods for producing same |
FR2428654A1 (fr) | 1978-06-13 | 1980-01-11 | Chernikhov Alexei | Polymeres heterocycliques thermostables et leurs procedes de preparation |
CH635828A5 (de) | 1978-08-30 | 1983-04-29 | Ciba Geigy Ag | N-substituierte imide und bisimide. |
CH641470A5 (de) | 1978-08-30 | 1984-02-29 | Ciba Geigy Ag | Imidgruppen enthaltende silane. |
US4339267A (en) | 1980-01-18 | 1982-07-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal sulfonamides |
US4405786A (en) | 1980-10-22 | 1983-09-20 | Plastics Engineering Company | Addition products of di-acetylene-terminated polyimide derivatives and an dienophile having ethylene groups |
US4405519A (en) | 1980-10-22 | 1983-09-20 | Plastics Engineering Company | Di-Acetylene-terminated polyimide derivatives |
US4402878A (en) | 1980-10-22 | 1983-09-06 | Plastics Engineering Company | Addition products of di-acetylene-terminated polyimide derivatives with a polyimide having terminal non-conjugated acetylene groups |
US4405520A (en) | 1980-10-22 | 1983-09-20 | Plastics Engineering Company | Addition products of di-acetylene-terminated polymide derivatives and dienophiles having terminal maleimide grops |
US4460773A (en) | 1982-02-05 | 1984-07-17 | Lion Corporation | 1-Phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b]pyrazine derivatives and process for preparing same |
JPS59173203A (ja) | 1983-03-22 | 1984-10-01 | Mitsubishi Metal Corp | シユ−レスサイジング方法 |
DE3432983A1 (de) | 1983-09-07 | 1985-04-18 | Lion Corp., Tokio/Tokyo | 1,5-disubstituierte 1h-pyrazolo(3,4-b)-pyrazin-derivate und antitumormittel, die diese enthalten |
JPS62273979A (ja) | 1986-05-21 | 1987-11-28 | Lion Corp | 1,5−置換−1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピラジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
JPS6310630A (ja) | 1986-06-23 | 1988-01-18 | Teijin Ltd | 芳香族ポリアミドイミドエ−テルの製造法 |
JPS6317882A (ja) | 1986-07-09 | 1988-01-25 | Lion Corp | 5−置換−1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピラジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
US4859672A (en) | 1986-10-29 | 1989-08-22 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pyrido[2,3-d]pyrimidinone and imidazo[4,5-b]pyrimidinone |
US4874803A (en) | 1987-09-21 | 1989-10-17 | Pennwalt Corporation | Dianhydride coupled polymer stabilizers |
DE3814549A1 (de) | 1987-10-30 | 1989-05-18 | Bayer Ag | N-substituierte derivate von 1-desoxynojirimycin und 1-desoxymannonojirimycin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung in arzneimitteln |
JPH029895A (ja) | 1988-06-28 | 1990-01-12 | Lion Corp | ヌクレオシド類似化合物及び抗腫瘍剤 |
DD280853A1 (de) | 1989-03-21 | 1990-07-18 | Akad Nauk Sssr | Bindemittel fuer elektroden, vorzugsweise fuer polymerelektroden |
US5159054A (en) | 1989-05-16 | 1992-10-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of phthalonitrile resins containing ether and imide linkages |
JP2845957B2 (ja) | 1989-07-17 | 1999-01-13 | 三井化学株式会社 | イミド環を有する新規ジフェノール類およびその製造方法 |
US5726302A (en) | 1989-09-15 | 1998-03-10 | Gensia Inc. | Water soluble adenosine kinase inhibitors |
DE3937633A1 (de) | 1989-11-11 | 1991-05-16 | Bayer Ag | Heterocyclische verbindungen und deren verwendung als pigmente und farbstoffe |
WO1991010172A1 (de) | 1989-12-28 | 1991-07-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Biskationische säureamid- und -imidderivate als ladungssteuermittel |
WO1991009835A1 (de) | 1989-12-28 | 1991-07-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Biskationische säureamid- und -imidderivative und verfahren zu ihrer herstellung |
JP2883670B2 (ja) | 1990-03-23 | 1999-04-19 | 三井化学株式会社 | イミド環を有する新規ビスフェノール類およびその製造方法 |
GB9113137D0 (en) | 1990-07-13 | 1991-08-07 | Ici Plc | Thioxo heterocycles |
NZ240089A (en) | 1990-10-03 | 1993-04-28 | Commw Scient Ind Res Org | Diaminobisimide compounds and compositions comprising such compounds for curing epoxy resins |
JPH04158084A (ja) | 1990-10-22 | 1992-06-01 | Fuji Photo Film Co Ltd | 記録材料 |
JPH04179576A (ja) | 1990-11-14 | 1992-06-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | 記録材料 |
JPH04328121A (ja) | 1991-04-26 | 1992-11-17 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 半導体封止用エポキシ樹脂組成物 |
CA2110942A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Imidazo¬1,5-a|quinoxalines |
DE4119767A1 (de) | 1991-06-15 | 1992-12-17 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur herstellung von (pyrimid-2-yl-thio- bzw. seleno)-essigsaeurederivaten |
US5521184A (en) | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
JP3279635B2 (ja) | 1992-05-18 | 2002-04-30 | 鐘淵化学工業株式会社 | ヒドロシリル基含有イミド化合物 |
JP3232123B2 (ja) | 1992-05-20 | 2001-11-26 | 鐘淵化学工業株式会社 | 硬化性組成物 |
NZ252064A (en) | 1992-05-28 | 1995-09-26 | Commw Scient Ind Res Org | Bismaleimide compounds; preparation thereof, curable compositions and impregnated fibre reinforced material containing them |
JPH08504196A (ja) | 1992-12-07 | 1996-05-07 | コモンウェルス・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ・オーガニゼイション | ビスナドイミド |
CA2153595A1 (en) | 1993-01-11 | 1994-07-21 | Anthony F. Garito | Polycyclic aromatic compounds having nonlinear optical properties |
AU4293193A (en) | 1993-04-28 | 1994-11-21 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company, The | Novel trisubstituted aromatic amines useful for the treatment of cognitive deficits |
US5536725A (en) | 1993-08-25 | 1996-07-16 | Fmc Corporation | Insecticidal substituted-2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines |
CN1061036C (zh) | 1993-11-30 | 2001-01-24 | G·D·瑟尔公司 | 用于治疗炎症的取代的吡唑基苯磺酰胺类化合物 |
AU8074894A (en) | 1994-02-02 | 1995-08-21 | Eli Lilly And Company | Hiv protease inhibitors and intermediates |
US5480887A (en) | 1994-02-02 | 1996-01-02 | Eli Lilly And Company | Protease inhibitors |
GEP20012444B (en) | 1994-11-14 | 2001-05-25 | Warner Lambert Company Us | 6-Aryl Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Naphthyridines, Pharmaceutical Composition on Their Basis and Application for Inhibiting Cellular Proliferation |
US7125880B1 (en) | 1995-06-06 | 2006-10-24 | Pfizer Inc. | Corticotropin releasing factor antagonists |
US5783577A (en) | 1995-09-15 | 1998-07-21 | Trega Biosciences, Inc. | Synthesis of quinazolinone libraries and derivatives thereof |
JPH09188812A (ja) | 1996-01-11 | 1997-07-22 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 結晶化促進剤 |
JP3531169B2 (ja) | 1996-06-11 | 2004-05-24 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途 |
JP3345021B2 (ja) | 1996-08-06 | 2002-11-18 | ファイザー インク. | 置換ピリド―またはピリミド―含有6,6―または6,7―二環式誘導体 |
JP2000516611A (ja) | 1996-08-14 | 2000-12-12 | ワーナー―ランバート・コンパニー | Mcp―1アンタゴニストとしての2―フェニルベンズイミダゾール誘導体 |
JP3669783B2 (ja) | 1996-08-21 | 2005-07-13 | 三井化学株式会社 | 有機電界発光素子 |
US5994364A (en) | 1996-09-13 | 1999-11-30 | Schering Corporation | Tricyclic antitumor farnesyl protein transferase inhibitors |
AU6908398A (en) | 1996-10-28 | 1998-05-22 | Versicor Inc | Fused 2,4-pyrimidinedione combinatorial libraries and biologically active fused 2,4-pyramidinediones |
JP2001507349A (ja) | 1996-12-23 | 2001-06-05 | セルテック セラピューティックス リミテッド | 縮合多環式2−アミノピリミジン誘導体、それらの製造およびたんぱく質チロシンキナーゼ抑制因子としてのそれらの使用 |
EP0964864B1 (en) | 1997-02-05 | 2008-04-09 | Warner-Lambert Company LLC | Pyrido 2,3-d pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
CA2285263C (en) | 1997-04-11 | 2009-03-10 | Abbott Laboratories | Furopyridine, thienopyridine, pyrrolopyridine and related pyrimidine, pyridazine and triazine compounds useful in controlling chemical synaptic transmission |
AU751188C (en) | 1997-05-28 | 2005-06-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
GB9716231D0 (en) | 1997-07-31 | 1997-10-08 | Amersham Int Ltd | Base analogues |
WO1999007732A1 (en) | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Cor Therapeutics, Inc. | SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS |
US6150359A (en) | 1997-08-20 | 2000-11-21 | Warner-Lambert Company | Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle kinase mediated cellular proliferation |
US6465484B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-10-15 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
JPH11171865A (ja) | 1997-12-04 | 1999-06-29 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 縮合ヘテロ環化合物 |
AU4481899A (en) | 1998-02-20 | 1999-09-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Aminoguanidine hydrazone derivatives, process for producing the same and drugs thereof |
AU9298798A (en) | 1998-05-15 | 1999-12-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity |
US20040044012A1 (en) | 1998-05-26 | 2004-03-04 | Dobrusin Ellen Myra | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
YU73300A (sh) | 1998-05-26 | 2003-08-29 | Warner-Lambert Company | Biciklični pirimidini i biciklični 3,4-dihidropirimidini kao inhibitori ćelijske proliferacije |
WO1999064400A1 (en) | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF p38 |
ATE459616T1 (de) | 1998-08-11 | 2010-03-15 | Novartis Ag | Isochinoline derivate mit angiogenesis-hemmender wirkung |
JP2000123973A (ja) | 1998-10-09 | 2000-04-28 | Canon Inc | 有機発光素子 |
PT1123295E (pt) | 1998-10-23 | 2005-01-31 | Hoffmann La Roche | Heterociclos de azoto biciclicos |
GB9823103D0 (en) | 1998-10-23 | 1998-12-16 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
US6133031A (en) | 1999-08-19 | 2000-10-17 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression |
GB9905075D0 (en) | 1999-03-06 | 1999-04-28 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
DE19912638A1 (de) | 1999-03-20 | 2000-09-21 | Bayer Ag | Naphthylcarbonsäureamid-substituierte Sulfonamide |
DE19920790A1 (de) | 1999-05-06 | 2000-11-09 | Bayer Ag | Bis-Sulfonamide mit anti-HCMV-Wirkung |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
JP4041624B2 (ja) | 1999-07-21 | 2008-01-30 | 三井化学株式会社 | 有機電界発光素子 |
EA005423B1 (ru) | 1999-09-24 | 2005-02-24 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Противовирусные композиции |
DE19946289A1 (de) | 1999-09-28 | 2001-03-29 | Basf Ag | Benzodiazepin-Derivate, deren Herstellung und Anwendung |
NZ518119A (en) | 1999-10-21 | 2004-02-27 | F | Heteroalkylamino-substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of P38 protein kinase |
BR0014973A (pt) | 1999-10-21 | 2002-07-16 | Hoffmann La Roche Ag G | Heterociclos de nitrogênio bicìclico de alquilamino substituìdo como inibidores de proteìna quinase p38 |
TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
AU2464601A (en) | 1999-12-29 | 2001-07-09 | Wyeth | Tricyclic protein kinase inhibitors |
HUP0204101A3 (en) | 2000-01-24 | 2004-05-28 | Warner Lambert Co | 3-aminoquinazolin-2,4-dione antibacterial agents, pharmaceutical compositions containing them and their use |
BR0017075A (pt) | 2000-01-27 | 2002-11-05 | Warner Lambert Co | Derivados de piridopirimidinona para tratamento de doença neurodegenerativa |
DE50112961D1 (de) | 2000-02-01 | 2007-10-18 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterozyklische verbindungen und deren anwendung als parp-inhibitoren |
DK1257550T3 (da) | 2000-02-04 | 2006-03-27 | Portola Pharm Inc | Blodplade-ADP-receptor-inhibitor |
PT1254138E (pt) | 2000-02-09 | 2005-09-30 | Novartis Ag | Derivados de piridina que inibem a angiogenese e/ou o receptor de tirosina cinase do vegf |
GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
DE60112268T2 (de) | 2000-03-06 | 2006-05-24 | Astrazeneca Ab | Verwendung von quinazolinderivate als inhibitoren der angiogenese |
JP2001265031A (ja) | 2000-03-15 | 2001-09-28 | Fuji Xerox Co Ltd | 電子写真感光体、プロセスカートリッジ、及び、電子写真装置 |
DE10012549A1 (de) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
DE60109148T2 (de) | 2000-04-28 | 2006-01-05 | Acadia Pharmaceuticals Inc., San Diego | Muscarinrezeptoren |
WO2001085722A1 (en) | 2000-05-05 | 2001-11-15 | Cor Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic sulfonamides and their use as platelet adp receptor inhibitors |
ATE373655T1 (de) | 2000-06-23 | 2007-10-15 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | 1-(heteroaryl-phenyl)-kondensierte pyrazol- derivate als factor xa inhibitoren |
CN1321628C (zh) | 2000-06-28 | 2007-06-20 | 史密斯克莱·比奇曼公司 | 湿磨方法 |
EP1325006A2 (en) | 2000-08-07 | 2003-07-09 | Neurogen Corporation | Heterocyclic compounds as ligands of the gaba a? receptor |
BRPI0113286B8 (pt) | 2000-08-14 | 2021-05-25 | Johnson & Johnson | pirazóis substituídos e composição farmacêutica compreendendo os mesmos. |
DE60136546D1 (de) | 2000-09-06 | 2008-12-24 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Methode zum bekämpfen der allergien durch verwendung von substituierten pyrazolen |
GB0025782D0 (en) | 2000-10-20 | 2000-12-06 | Pfizer Ltd | Use of inhibitors |
EP1217000A1 (en) | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
GB0100621D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds VI |
GB0103926D0 (en) | 2001-02-17 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AP1699A (en) | 2001-03-21 | 2006-12-26 | Warner Lambert Co | New spirotricyclic derivatives and their use as phosphodiesterase-7 inhibitors |
US6998408B2 (en) | 2001-03-23 | 2006-02-14 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | 6-5, 6-6, or 6-7 Heterobicycles as factor Xa inhibitors |
JP2002296731A (ja) | 2001-03-30 | 2002-10-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像カラー画像記録材料 |
ES2310202T3 (es) | 2001-04-26 | 2009-01-01 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Compuesto ciclico condensado que contiene nitrogeno que tiene un grupo pirazolilo como grupo sustituyente y composicion farmaceutica del mismo. |
CN1649848A (zh) | 2001-04-30 | 2005-08-03 | 葛兰素集团有限公司 | 作为促肾上腺皮质激素释放因子(crf)拮抗剂的稠合嘧啶衍生物 |
WO2002094825A1 (fr) | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau derive de spiropiperidine |
US20030114448A1 (en) | 2001-05-31 | 2003-06-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
MXPA03009894A (es) | 2001-06-19 | 2004-02-17 | Warner Lambert Co | Agentes antibacterianos. |
GB0115109D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
US20030114467A1 (en) | 2001-06-21 | 2003-06-19 | Shakespeare William C. | Novel pyrazolo- and pyrrolo-pyrimidines and uses thereof |
WO2003000690A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds employing microwave technology |
WO2003009852A1 (en) | 2001-07-24 | 2003-02-06 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
CN1538956A (zh) | 2001-08-07 | 2004-10-20 | ������ҩ��ʽ���� | 螺环化合物 |
DE60230890D1 (de) | 2001-09-19 | 2009-03-05 | Aventis Pharma Sa | Indolizine als kinaseproteinhemmer |
IL161156A0 (en) | 2001-10-30 | 2004-08-31 | Novartis Ag | Staurosporine derivatives as inhibitors of flt3 receptor tyrosine kinase activity |
EP1448556A1 (en) | 2001-11-01 | 2004-08-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors) |
RU2308455C2 (ru) | 2001-11-07 | 2007-10-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Аминопиримидины и пиридины |
WO2003042402A2 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof |
GB0129476D0 (en) | 2001-12-10 | 2002-01-30 | Syngenta Participations Ag | Organic compounds |
WO2003062236A1 (en) | 2002-01-22 | 2003-07-31 | Warner-Lambert Company Llc | 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d]PYRIMIDIN-7-ONES |
PT1482924E (pt) | 2002-03-05 | 2008-08-27 | Axys Pharm Inc | Inibidores de proteases da cisteína catepsina |
US6815519B2 (en) | 2002-03-22 | 2004-11-09 | Chung-Shan Institute Of Science & Technology | Acidic fluorine-containing poly (siloxane amideimide) silica hybrids |
WO2003082871A1 (en) | 2002-04-03 | 2003-10-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazo fused compounds |
UA80820C2 (en) | 2002-05-15 | 2007-11-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-substituted tricyclic 3-aminopyrazoles as pdfg receptor inhibitors |
JP4499342B2 (ja) | 2002-05-16 | 2010-07-07 | 株式会社カネカ | SiH基を含有する含窒素有機系化合物の製造方法 |
US7034033B2 (en) | 2002-05-23 | 2006-04-25 | Chiron Corporation | Substituted quinazolinone compounds |
PE20040522A1 (es) | 2002-05-29 | 2004-09-28 | Novartis Ag | Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina |
US7119111B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-10-10 | Amgen, Inc. | 2-oxo-1,3,4-trihydroquinazolinyl derivatives and methods of use |
US7105526B2 (en) | 2002-06-28 | 2006-09-12 | Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. | Benzimidazole derivatives |
GB0215676D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
PA8577501A1 (es) | 2002-07-25 | 2004-02-07 | Warner Lambert Co | Inhibidores de quinasas |
US7517886B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
DE60316581T2 (de) | 2002-08-06 | 2008-07-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 6-alkoxypyridopyrimidine als inhibitoren der p-38-map-kinase |
EP1388541A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-11 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Pyrrolopyrazines as kinase inhibitors |
US7084270B2 (en) | 2002-08-14 | 2006-08-01 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
GB0220187D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0223349D0 (en) | 2002-10-08 | 2002-11-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
US7112676B2 (en) | 2002-11-04 | 2006-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
TW200413381A (en) | 2002-11-04 | 2004-08-01 | Hoffmann La Roche | Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
US7384937B2 (en) | 2002-11-06 | 2008-06-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Fused heterocyclic compounds and use thereof |
AR042052A1 (es) | 2002-11-15 | 2005-06-08 | Vertex Pharma | Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas |
KR20050075028A (ko) | 2002-11-18 | 2005-07-19 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 다이아지노피리미딘 |
EA200500721A1 (ru) | 2002-11-28 | 2005-12-29 | Шеринг Акциенгезельшафт | Пиримидины, ингибирующие chk, pdk и акт, их получение и применение в качестве лекарственных средств |
DE60329415D1 (de) | 2002-12-06 | 2009-11-05 | Purdue Research Foundation | Pyridine zur behandlung von verletztemsäugetiernervengewebe |
US7759336B2 (en) | 2002-12-10 | 2010-07-20 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof |
UA80171C2 (en) | 2002-12-19 | 2007-08-27 | Pfizer Prod Inc | Pyrrolopyrimidine derivatives |
US7098332B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones |
UA80767C2 (en) | 2002-12-20 | 2007-10-25 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
JP4511943B2 (ja) | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Pd−1に対する抗体およびその使用 |
JP2004203749A (ja) | 2002-12-24 | 2004-07-22 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | SiH基を含有する含窒素有機系化合物の製造方法 |
DE602004021558D1 (de) | 2003-01-17 | 2009-07-30 | Warner Lambert Co | 2-aminopyridin-substituierteheterocyclen als inhibitoren der zellulären proliferation |
GB0305929D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7135469B2 (en) | 2003-03-18 | 2006-11-14 | Bristol Myers Squibb, Co. | Linear chain substituted monocyclic and bicyclic derivatives as factor Xa inhibitors |
CN1894234A (zh) | 2003-03-25 | 2007-01-10 | 武田药品工业株式会社 | 二肽基肽酶抑制剂 |
GB0308208D0 (en) | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
CN100497339C (zh) | 2003-04-10 | 2009-06-10 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 嘧啶并化合物 |
EP1622910A1 (en) | 2003-05-05 | 2006-02-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused pyrimidine derivatives with crf activity |
JP2004346145A (ja) | 2003-05-21 | 2004-12-09 | Teijin Ltd | イミド組成物およびそれからなる樹脂組成物、及びその製造方法 |
AU2004249120B2 (en) | 2003-05-23 | 2008-07-24 | Glaxosmithkline | Guanidino-substituted quinazolinone compounds as MC4-R agonists |
PT1631295E (pt) | 2003-06-06 | 2010-05-24 | Arexis Ab | Uso de compostos heterocíclicos condensados como inibidores de scce para o tratamento de doenças da pele |
IL156495A0 (en) | 2003-06-17 | 2004-01-04 | Prochon Biotech Ltd | Use of fgfr3 antagonists for treating t cell mediated diseases |
WO2004113307A1 (ja) | 2003-06-18 | 2004-12-29 | Ube Industries, Ltd. | ピリミジン−4−オン化合物の製造方法 |
JP2005015395A (ja) | 2003-06-26 | 2005-01-20 | Japan Science & Technology Agency | 新規ピリミドピリミジンヌクレオシドとその構造類縁体 |
WO2005003100A2 (en) | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Myriad Genetics, Inc. | 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis |
AR045037A1 (es) | 2003-07-10 | 2005-10-12 | Aventis Pharma Sa | Tetrahidro-1h-pirazolo [3,4-c] piridinas sustituidas, composiciones que las contienen y su utilizacion. |
US7390820B2 (en) | 2003-08-25 | 2008-06-24 | Amgen Inc. | Substituted quinolinone derivatives and methods of use |
JP2007504243A (ja) | 2003-09-03 | 2007-03-01 | ニューロジェン・コーポレーション | 5−アリール−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン類、ピリジン類、ピラジン類及び関連化合物 |
BRPI0414533A (pt) | 2003-09-18 | 2006-11-07 | Conforma Therapeutics Corp | composto, composição farmacêutica, e, métodos para inibir um hsp90 e para tratar um indivìduo tendo um distúrbio mediado por hsp90 |
DE602004021611D1 (de) | 2003-09-19 | 2009-07-30 | Gilead Sciences Inc | Azachinolinolphosphonatverbindungen als integraseinhibitoren |
PE20050952A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-12-19 | Novartis Ag | Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf |
US7615557B2 (en) | 2003-10-01 | 2009-11-10 | Xention Limited | Tetrahydro-naphthalene and urea derivatives |
MXPA06003996A (es) | 2003-10-08 | 2006-07-05 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteina cinasa. |
US20090099165A1 (en) | 2003-10-14 | 2009-04-16 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
CN1897950A (zh) | 2003-10-14 | 2007-01-17 | 惠氏公司 | 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法 |
EP1687309A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-08-09 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolopyrimidine compounds useful in treatment of cancer |
WO2005056524A2 (en) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
WO2005066162A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Human Biomolecular Research Institute | Synthetic compounds and derivatives as modulators of smoking or nicotine ingestion and lung cancer |
KR100703068B1 (ko) | 2003-12-30 | 2007-04-05 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
JP2007524673A (ja) | 2004-01-23 | 2007-08-30 | アムジエン・インコーポレーテツド | バニロイド受容体リガンドと治療におけるその使用 |
DK1711181T3 (da) | 2004-01-23 | 2010-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolin-derivater og anvendelse af disse som mycobakterielle inhibitorer |
EP1715855A4 (en) | 2004-01-29 | 2010-06-16 | Elixir Pharmaceuticals Inc | ANTIVIRAL DRUGS |
GB0402137D0 (en) | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
EP1713806B1 (en) | 2004-02-14 | 2013-05-08 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
JP2007523151A (ja) | 2004-02-18 | 2007-08-16 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 2−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−オン |
MXPA06009462A (es) | 2004-02-27 | 2007-03-15 | Hoffmann La Roche | Derivados pirazolo heteroaril fusionados. |
CA2557575A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused derivatives of pyrazole |
US20080004263A1 (en) | 2004-03-04 | 2008-01-03 | Santora Vincent J | Ligands of Follicle Stimulating Hormone Receptor and Methods of Use Thereof |
EP1724264A1 (en) | 2004-03-10 | 2006-11-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitriles and medicinal compositions containing the same as the active ingredient |
CN1938321B (zh) | 2004-03-29 | 2010-05-05 | 三井化学株式会社 | 新型化合物及使用该化合物的有机电子元件 |
WO2005105097A2 (en) | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Gpc Biotech Ag | Pyridopyrimidines for treating inflammatory and other diseases |
JP2005320288A (ja) | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Mitsui Chemicals Inc | テトラカルボン酸誘導体、および該化合物を用いた電子写真感光体、電子写真装置 |
US20050256309A1 (en) | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Altenbach Robert J | Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands |
WO2005116035A1 (en) | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolopyrimidine derivatives useful in cancer treatment |
PE20060426A1 (es) | 2004-06-02 | 2006-06-28 | Schering Corp | DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa |
TW200610762A (en) | 2004-06-10 | 2006-04-01 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
BRPI0511967B8 (pt) | 2004-06-11 | 2021-05-25 | Japan Tobacco Inc | derivados de 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetrahidro-2h-pirido[2,3-d] pirimidina, seu uso e composição farmacêutica que os compreende |
GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2006028027A (ja) | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Mitsui Chemicals Inc | テトラカルボン酸誘導体、および該化合物を用いた電子写真感光体、電子写真装置 |
JP2008509964A (ja) | 2004-08-31 | 2008-04-03 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 7−アミノ−3−フェニル−ジヒドロピリミド[4,5−d]ピリミジノンのアミド誘導体、これらの製造、及びプロテインキナーゼ阻害剤としての使用 |
CN101048388A (zh) | 2004-08-31 | 2007-10-03 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 喹唑啉酮衍生物及其作为B-Raf抑制剂的用途 |
CN1980933B (zh) | 2004-08-31 | 2010-07-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 3-苯基-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶酮的酰胺衍生物,它们的制备和用作药剂的用途 |
DE102004042667A1 (de) | 2004-09-01 | 2006-03-30 | Ewald Dörken Ag | Mehrschichtige Gebäudewand |
CN1980970B (zh) | 2004-09-10 | 2010-05-26 | 宇部兴产株式会社 | 改性聚酰亚胺树脂和可固化的树脂组合物 |
CA2584412C (en) | 2004-09-14 | 2017-05-09 | Minerva Biotechnologies Corporation | Methods for diagnosis and treatment of cancer |
GB0420719D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
WO2006038112A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Warner-Lambert Company Llc | Use of kinase inhibitors to promote neochondrogenesis |
FR2876582B1 (fr) | 2004-10-15 | 2007-01-05 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Utilisation de derives de pyrrolo-pyrazines pour la fabrication de medicaments pour le traitement de la mucoviscidose et de maladies liees a un defaut d'adressage des proteines dans les cellules |
WO2006050162A2 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Phenomix Corporation | Imidazole derivatives |
US7855205B2 (en) | 2004-10-29 | 2010-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders |
JP2008519036A (ja) | 2004-11-08 | 2008-06-05 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | チューブリン阻害化合物のナノ粒子組成物 |
US20060122210A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-06-08 | Wenqing Yao | Inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type I and methods of using the same |
WO2006058074A1 (en) | 2004-11-22 | 2006-06-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases |
AU2005309019A1 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Novartis Ag | Combinations of JAK inhibitors and at least one of Bcr-Abl, Flt-3, FAK or RAF kinase inhibitors |
MY140748A (en) | 2004-12-06 | 2010-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel pyrrolo [3,2-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use in therapy |
US7767687B2 (en) | 2004-12-13 | 2010-08-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as RAF kinase inhibitors |
US20100152206A1 (en) | 2005-01-07 | 2010-06-17 | Ralph Mazitschek | Bicyclic Dihydropyrimidines and Uses Thereof |
DE102005008310A1 (de) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Schering Ag | Verwendung von CDKII Inhibitoren zur Fertilitätskontrolle |
RU2007132865A (ru) | 2005-03-01 | 2009-03-10 | Пфайзер Лимитед (GB) | Применение ингибиторов pde7 для лечения невропатической боли |
US7402596B2 (en) | 2005-03-24 | 2008-07-22 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
WO2006105448A2 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Minerva Biotechnologies Corporation | Proliferation of muc1 expressing cells |
JP2006284843A (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-19 | Mitsui Chemicals Inc | テトラカルボン酸誘導体を用いた電子写真感光体、電子写真装置 |
US20060223993A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Connor Daniel M | Colorant compounds, intermediates, and compositions |
JP2006316054A (ja) | 2005-04-15 | 2006-11-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 高コンダクタンス型カルシウム感受性kチャネル開口薬 |
KR100781704B1 (ko) | 2005-04-20 | 2007-12-03 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
WO2006119504A2 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Renovis, Inc. | Fused heterocyclic compounds, and compositions and uses thereof |
LT2439273T (lt) | 2005-05-09 | 2019-05-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Žmogaus monokloniniai antikūnai prieš programuotos mirties 1(pd-1) baltymą, ir vėžio gydymo būdai, naudojant vien tik anti-pd-1 antikūnus arba derinyje su kitais imunoterapiniais vaistais |
WO2006124731A2 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
EP1891066B1 (en) | 2005-05-13 | 2010-12-22 | Irm, Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
US20060279115A1 (en) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Ash Tisdelle | Vehicular head and neck safety system and method |
GB0512844D0 (en) | 2005-06-23 | 2005-08-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
CN105330741B (zh) | 2005-07-01 | 2023-01-31 | E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
CA2615946A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
ES2270715B1 (es) | 2005-07-29 | 2008-04-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de pirazina. |
WO2007013673A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Astellas Pharma Inc. | Fused heterocycles as lck inhibitors |
CA2617359A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-02-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
MX2008002165A (es) | 2005-08-16 | 2008-04-29 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteina cinasa. |
BRPI0615270A2 (pt) | 2005-08-25 | 2009-08-04 | Hoffmann La Roche | pirazol fundido como inibidores de p38 map cinase |
US7678917B2 (en) | 2005-09-01 | 2010-03-16 | Hoffman-La Roche Inc. | Factor Xa inhibitors |
CN101304986A (zh) | 2005-09-06 | 2008-11-12 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 制备苯并咪唑噻吩类的区域选择性方法 |
US8193356B2 (en) | 2005-09-15 | 2012-06-05 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocycle compound, and production process and application thereof |
US20070116984A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-05-24 | Doosan Corporation | Spiro-compound for electroluminescent display device and electroluminescent display device comprising the same |
US7482360B2 (en) | 2005-09-23 | 2009-01-27 | Schering Corporation | Fused tetracyclic mGluR1 antagonists as therapeutic agents |
DE102005048072A1 (de) | 2005-09-24 | 2007-04-05 | Bayer Cropscience Ag | Thiazole als Fungizide |
CA2623768C (en) | 2005-10-07 | 2016-04-12 | Exelixis, Inc. | N-(3-amino-quinoxalin-2-yl) -sulfonamide derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
AU2006302148B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-12-06 | Exelixis, Inc. | Pyridopyrimidinone inhibitors of PI3Kalpha |
WO2007061554A2 (en) | 2005-10-21 | 2007-05-31 | Purdue Research Foundation | Dosage of 4-aminopyridine derivatives for treatment of central nervous system injuries |
EP1943231A1 (en) | 2005-10-26 | 2008-07-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | (hetero)aryl compounds with mch antagonistic activity and medicaments comprising these compounds |
WO2007053498A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as antagonists of ccr2 |
US8604042B2 (en) | 2005-11-01 | 2013-12-10 | Targegen, Inc. | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
DK1951684T3 (en) | 2005-11-01 | 2016-10-24 | Targegen Inc | BIARYLMETAPYRIMIDIN kinase inhibitors |
WO2007056170A2 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Pyrrolo[2,1-f] [1,2,4] triazin-4-ylamines igf-1r kinase inhibitors for the treatment of cancer and other hyperproliferative diseases |
WO2007056075A2 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Targegen, Inc. | Six membered heteroaromatic inhibitors targeting resistant kinase mutations |
JP4371164B2 (ja) | 2005-11-10 | 2009-11-25 | 萬有製薬株式会社 | アザ置換スピロ誘導体 |
ES2353549T3 (es) | 2005-11-10 | 2011-03-03 | Chemocentryx, Inc. | Quinolonas sustituidas y métodos de uso. |
WO2007058626A1 (en) | 2005-11-16 | 2007-05-24 | S*Bio Pte Ltd | Indazole compounds |
AR057986A1 (es) | 2005-11-21 | 2008-01-09 | Japan Tobacco Inc | Compuesto heterociclico y su uso farmaceutico |
PE20070855A1 (es) | 2005-12-02 | 2007-10-14 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas |
CN101466710B (zh) | 2005-12-02 | 2013-05-29 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 用于治疗与血管生成有关的过度增殖性病症和疾病的取代的4-氨基-吡咯并三嗪衍生物 |
BRPI0619514A2 (pt) | 2005-12-08 | 2011-10-04 | Millennium Pharm Inc | compostos bicìclicos com atividade inibidora cinase, composição farmacêutica contendo os mesmos e uso de ditos compostos |
WO2007066189A2 (en) | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Pfizer Products Inc. | Salts, prodrugs and formulations of 1-[5-(4-amino-7-isopropyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-2-methoxy-phenyl]-3-(2,4-dichloro-phenyl)-urea |
EP1968950A4 (en) | 2005-12-19 | 2010-04-28 | Genentech Inc | PYRIMIDINKINASEINHIBITOREN |
EA016438B1 (ru) | 2005-12-21 | 2012-05-30 | Новартис Аг | Производные пиримидиниларилмочевины в качестве ингибиторов фактора роста фибробластов (fgf-фактора) |
WO2007084314A2 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Incyte Corporation | MODULATORS OF 11-ß HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME |
PE20071025A1 (es) | 2006-01-31 | 2007-10-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Compuesto amina trisustituido |
WO2007092879A2 (en) | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted thiatriazaacenaphthylene-6-carbonitrile kinase inhibitors |
CA2640672A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Pfizer Limited | 3 -deazapurine derivatives as tlr7 modulators |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
EP2010505B1 (en) | 2006-03-28 | 2012-12-05 | Atir Holding S.A. | Heterocyclic compounds and uses thereof in the treatment of sexual disorders |
WO2008117269A2 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Atir Holding S.A. | Heterotri cyciii c compounds as serotonergic and/or dopaminergic agents and uses thereof |
BRPI0709699A2 (pt) | 2006-03-29 | 2011-07-26 | Foldrx Pharmaceuticals Inc | inibiÇço da toxidez da alfa-sinucleina |
US7648973B2 (en) | 2006-04-06 | 2010-01-19 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 2-methylene-1α,25-dihydroxy-19,21-dinorvitamin D3 analogs and uses thereof |
EP2010534A4 (en) | 2006-04-13 | 2010-08-18 | Astrazeneca Ab | THIOXANTHINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DFO INHIBITORS |
GB0608386D0 (en) | 2006-04-27 | 2006-06-07 | Senexis Ltd | Compounds |
WO2007125405A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Pfizer Products Inc. | Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds |
US7846923B2 (en) | 2006-05-11 | 2010-12-07 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhbitors |
MX2008014618A (es) | 2006-05-15 | 2008-11-28 | Irm Llc | Composiciones y metodos para inhibidores de cinasas del receptor fgf. |
WO2007143600A2 (en) | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Incyte Corporation | Sheddase inhibitors combined with cd30-binding immunotherapeutics for the treatment of cd30 positive diseases |
DE102006027156A1 (de) | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Bayer Schering Pharma Ag | Sulfimide als Proteinkinaseinhibitoren |
WO2007147217A1 (en) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Prana Biotechnology Limited | Method of treatment of glioma brain tumour |
US20090281115A1 (en) | 2006-06-30 | 2009-11-12 | Board of Regents, The University of Texas System, a Texas University | Inhibitors of c-kit and uses thereof |
AU2007263655A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer |
EP2041132A2 (en) | 2006-07-06 | 2009-04-01 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New compounds |
US8030487B2 (en) | 2006-07-07 | 2011-10-04 | Targegen, Inc. | 2-amino—5-substituted pyrimidine inhibitors |
TW200811134A (en) | 2006-07-12 | 2008-03-01 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
WO2008012635A2 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Amine derivatives useful as anticancer agents |
JP2010500372A (ja) | 2006-08-09 | 2010-01-07 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | オピオイド受容体に対するアンタゴニストまたはインバースアゴニストとしての新規化合物 |
WO2008021389A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Exelixis, Inc. | Using pi3k and mek modulators in treatments of cancer |
DE102006041382A1 (de) | 2006-08-29 | 2008-03-20 | Bayer Schering Pharma Ag | Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren |
DK2061765T3 (en) | 2006-09-01 | 2015-01-26 | Senhwa Biosciences Inc | Serine-threonine protein kinase AND PARP-MODULATOR |
US8268809B2 (en) | 2006-09-05 | 2012-09-18 | Emory University | Kinase inhibitors for preventing or treating pathogen infection and method of use thereof |
US20100160292A1 (en) | 2006-09-11 | 2010-06-24 | Cgi Pharmaceuticals, Inc | Kinase Inhibitors, and Methods of Using and Identifying Kinase Inhibitors |
US7897762B2 (en) | 2006-09-14 | 2011-03-01 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases |
US7858587B2 (en) | 2006-09-21 | 2010-12-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivates, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
EP2069341B1 (en) | 2006-09-22 | 2010-12-29 | Glaxo Group Limited | Pyrrolo[2, 3-b]pyridin-4-yl-benzenesulfonamide compounds as ikk2 inhibitors |
CA2663366C (en) | 2006-10-02 | 2012-02-07 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
PE20081471A1 (es) | 2006-10-30 | 2008-12-31 | Glaxo Group Ltd | Derivados de heteroarilnitrilo como inhibidores de cisteina proteasa |
US7858645B2 (en) | 2006-11-01 | 2010-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indazole derivatives |
CN101600714B (zh) | 2006-11-10 | 2013-08-21 | 百时美施贵宝公司 | 吡咯并吡啶激酶抑制剂 |
WO2008063583A1 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-29 | Polyera Corporation | Acene-based organic semiconductor materials and methods of preparing and using the same |
WO2008063609A2 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-29 | Polyera Corporation | Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same |
KR20080045536A (ko) | 2006-11-20 | 2008-05-23 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 화합물을 포함하는 간염 치료 및 예방 또는 간 보호효능을 갖는 약제 조성물 |
JP5572388B2 (ja) * | 2006-11-22 | 2014-08-13 | インサイト・コーポレイション | キナーゼ阻害剤としてのイミダゾトリアジンおよびイミダゾピリミジン |
MX2009006466A (es) | 2006-12-13 | 2009-06-26 | Schering Corp | Metodos de tratamiento de cancer con inhibidores del receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina. |
WO2008071455A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Bicyclic acyltryptophanols |
WO2008074068A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Prana Biotechnology Limited | Substituted quinoline derivatives as antiamyloidogeneic agents |
US7737149B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-06-15 | Astrazeneca Ab | N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof |
US8895745B2 (en) | 2006-12-22 | 2014-11-25 | Astex Therapeutics Limited | Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors |
JP5442449B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-03-12 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 新規化合物 |
EA200900799A1 (ru) | 2006-12-22 | 2009-12-30 | Новартис Аг | Гетероарилгетероарильные соединения как ингибиторы cdk, предназначенные для лечения рака, воспаления и борьбы с вирусными инфекциями |
FR2911140B1 (fr) | 2007-01-05 | 2009-02-20 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives de 2-anilino 4-heteroaryle pyrimides, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
EP2104676A2 (en) | 2007-01-08 | 2009-09-30 | Polyera Corporation | Methods for preparing arene-bis(dicarboximide)-based semiconducting materials and related intermediates for preparing same |
CN101007778A (zh) | 2007-01-10 | 2007-08-01 | 复旦大学 | 一种链延长型芴基双马来酰亚胺及其制备方法 |
US8440813B2 (en) | 2007-01-12 | 2013-05-14 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral nucleoside analogs |
MX2009007426A (es) | 2007-01-12 | 2009-07-17 | Astellas Pharma Inc | Compuesto de piridina condensado. |
FR2911604B1 (fr) | 2007-01-19 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(heteroaryl-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
JP5358962B2 (ja) | 2007-02-06 | 2013-12-04 | 住友化学株式会社 | 組成物及び該組成物を用いてなる発光素子 |
JP2008198769A (ja) | 2007-02-13 | 2008-08-28 | Nippon Steel Chem Co Ltd | 有機エレクトロルミネッセント素子 |
CN101622234B (zh) | 2007-03-06 | 2013-08-07 | 诺瓦提斯公司 | 适于治疗炎性或变应性病症的二环有机化合物 |
CA2680177A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Metalloprotease inhibitors containing a heterocyclic moiety |
BRPI0808888B8 (pt) | 2007-03-12 | 2021-05-25 | Cytopia Res Pty Ltd | composto de fenil amino pirimidina para uso no tratamento de uma doença associada à quinase, processo para a preparação do composto, composição farmacêutica, e, implante |
CA2679980A1 (en) | 2007-03-21 | 2007-09-27 | Epix Pharmaceuticals, Inc. | S1p receptor modulating compounds and use thereof |
US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
CA2680783C (en) | 2007-03-23 | 2012-04-24 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds and their uses |
KR20080091948A (ko) | 2007-04-10 | 2008-10-15 | 에스케이케미칼주식회사 | 락탐형 피리딘 화합물을 포함하는 허혈성 질환의 예방 및치료용 약학조성물 |
WO2008128141A2 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Advanced Technology Materials, Inc. | Zirconium, hafnuim, titanium, and silicon precursors for ald/cvd |
JP2010524941A (ja) | 2007-04-20 | 2010-07-22 | シェーリング コーポレイション | ピリミジノン誘導体およびそれらの使用方法 |
EP1985612A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-10-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Arymethylen substituted N-Acyl-gamma-aminoalcohols |
PE20090288A1 (es) | 2007-05-10 | 2009-04-03 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa |
EP1990342A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-12 | AEterna Zentaris GmbH | Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof |
WO2008144253A1 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Irm Llc | Protein kinase inhibitors and methods for using thereof |
GB2449293A (en) | 2007-05-17 | 2008-11-19 | Evotec | Compounds having Hsp90 inhibitory activity |
MX2009013169A (es) | 2007-06-03 | 2010-04-30 | Univ Vanderbilt | Moduladores alostericos positivos del mglur5 benzamida y metodos de elaboracion y uso de los mismos. |
US8163752B2 (en) | 2007-06-07 | 2012-04-24 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic anilide heterocyclic CGRP receptor antagonists |
US8633186B2 (en) | 2007-06-08 | 2014-01-21 | Senomyx Inc. | Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith |
US7928111B2 (en) | 2007-06-08 | 2011-04-19 | Senomyx, Inc. | Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors |
ES2608940T3 (es) | 2007-06-15 | 2017-04-17 | Msd K.K. | Derivado de bicicloanilina |
DK2170959T3 (da) | 2007-06-18 | 2014-01-13 | Merck Sharp & Dohme | Antistoffer mod human programmeret dødsreceptor pd-1 |
EP2018859A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Arylmethylene substituted N-acyl-beta-amino alcohols |
AU2008280135B2 (en) | 2007-07-26 | 2012-02-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP2020404A1 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Cyanomethyl substituted N-Acyl Tryptamines |
WO2009021083A1 (en) | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Smithkline Beecham Corporation | Quinoxaline derivatives as pi3 kinase inhibitors |
WO2009019518A1 (en) | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect |
US7960400B2 (en) | 2007-08-27 | 2011-06-14 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Tricyclic compounds having cytostatic and/or cytotoxic activity and methods of use thereof |
WO2009029625A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Kalypsys, Inc. | 4- [heterocyclyl-methyl] -8-fluoro-quinolin-2-ones useful as nitric oxide synthase inhibitors |
ES2535166T3 (es) | 2007-09-04 | 2015-05-06 | The Scripps Research Institute | Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas |
WO2009030871A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Vernalis R & D Ltd | Pyrrolopyrimidine derivatives having hsp90 inhibitory activity |
TW200920357A (en) | 2007-09-10 | 2009-05-16 | Curis Inc | HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety |
EP2215102B1 (en) | 2007-10-01 | 2016-02-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression |
US8314094B2 (en) | 2007-10-05 | 2012-11-20 | Msd K.K | Benzoxazinone derivative |
US20100298289A1 (en) | 2007-10-09 | 2010-11-25 | Ucb Pharma, S.A. | Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists |
WO2009049018A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Novel compounds and methods of using them |
WO2009046606A1 (en) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas | Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists |
GB0720038D0 (en) | 2007-10-12 | 2007-11-21 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB0720041D0 (en) | 2007-10-12 | 2007-11-21 | Astex Therapeutics Ltd | New Compounds |
JP5273052B2 (ja) | 2007-10-13 | 2013-08-28 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
MX2010004260A (es) | 2007-10-16 | 2010-04-30 | Wyeth Llc | Compuestos de tienopirimidina y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor cinasa y pi3 cinasa. |
RU2007139634A (ru) | 2007-10-25 | 2009-04-27 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения |
KR20100089090A (ko) | 2007-10-25 | 2010-08-11 | 아스트라제네카 아베 | 세포 증식 장애의 치료에 유용한 피리딘 및 피라진 유도체 |
WO2009056886A1 (en) | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives and their use as modulators of fgfr activity |
CN104327084B (zh) | 2007-11-28 | 2017-06-06 | 达那-法伯癌症研究所 | Bcr‑abl的小分子豆蔻酸酯抑制剂及其使用方法 |
WO2009071535A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Diaminopyridines for the treatment of diseases which are characterised by excessive or anomal cell proliferation |
EA201001030A1 (ru) | 2007-12-19 | 2011-02-28 | Амген Инк. | Конденсированные соединения пиридина, пиримидина и триазина в качестве ингибиторов клеточного цикла |
BRPI0822240A2 (pt) | 2007-12-21 | 2015-06-30 | Wyeth Llc | Composto imidazo [1,2-b] piridazina como moduladores de receptores x hepáticos |
WO2009086303A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
WO2009086509A2 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Purdue Research Foundation | Reagents for biomolecular labeling, detection and quantification employing raman spectroscopy |
FR2926297B1 (fr) | 2008-01-10 | 2013-03-08 | Centre Nat Rech Scient | Molecules chimiques inhibitrices du mecanisme d'epissage pour traiter des maladies resultant d'anomalies d'epissage. |
WO2009093210A2 (ru) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Alla Chem, Llc | ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИKЛOAЛKAHO[e ИЛИ d]ПИPAЗOЛO[l,5-a]ПИPИMИДИHЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
NZ586399A (en) | 2008-01-24 | 2011-12-22 | Ucb Pharma Sa | Compounds comprising a cyclobutoxy group |
JP5584626B2 (ja) | 2008-01-24 | 2014-09-03 | アンドレイ・アレクサンドロビッチ・イワシェンコ | 2−アルキルアミノ−3−(アリールスルホニル)−シクロアルキル[e又はd]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−セロトニン5−HT6受容体アンタゴニスト、その調製の方法及び使用 |
WO2009094528A1 (en) | 2008-01-25 | 2009-07-30 | High Point Pharmaceuticals, Llc | TRICYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF TNF-α SYNTHESIS AND AS PDE4 INHIBITORS |
WO2009097446A1 (en) | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Genentech, Inc. | Pyrazolopyrimidine pi3k inhibitor compounds and methods of use |
EP2265270A1 (en) | 2008-02-04 | 2010-12-29 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | 2-aminopyridine kinase inhibitors |
MX2010009205A (es) | 2008-02-22 | 2010-11-10 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de gpr119. |
CN101952275B (zh) | 2008-02-22 | 2014-06-18 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | β-淀粉样蛋白的调节剂 |
JP5451646B2 (ja) | 2008-02-27 | 2014-03-26 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害剤 |
WO2009108827A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Wyeth | Fused tricyclic pyrazolo[1, 5-a]pyrimidines, methods for preparation and uses thereof |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
GB0804701D0 (en) | 2008-03-13 | 2008-04-16 | Amura Therapeutics Ltd | Compounds |
US8993580B2 (en) | 2008-03-14 | 2015-03-31 | Intellikine Llc | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
US8637542B2 (en) | 2008-03-14 | 2014-01-28 | Intellikine, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use |
US20090246198A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof |
US20100056524A1 (en) | 2008-04-02 | 2010-03-04 | Mciver Edward Giles | Compound |
US8436005B2 (en) | 2008-04-03 | 2013-05-07 | Abbott Laboratories | Macrocyclic pyrimidine derivatives |
EP2278973B1 (en) | 2008-04-07 | 2011-11-02 | Amgen Inc. | Gem-disubstituted and spirocyclic amino pyridines/pyrimidines as cell cycle inhibitors |
WO2009124755A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds |
WO2009125809A1 (ja) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | 第一三共株式会社 | ピペリジン誘導体 |
WO2009125808A1 (ja) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | 第一三共株式会社 | アミノシクロヘキシル誘導体 |
WO2009128520A1 (ja) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | 塩野義製薬株式会社 | P13k阻害活性を有する複素環化合物 |
EP2271631B1 (en) | 2008-04-22 | 2018-07-04 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
US8309577B2 (en) | 2008-04-23 | 2012-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinuclidine compounds as α-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands |
US7863291B2 (en) | 2008-04-23 | 2011-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinuclidine compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands |
CN102016592A (zh) | 2008-04-29 | 2011-04-13 | 诺瓦提斯公司 | 监测成纤维细胞生长因子受体的激酶活性的调节的方法及所述方法的应用 |
JP5302389B2 (ja) | 2008-04-29 | 2013-10-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Jnkのピリミジニルピリドンインヒビター |
WO2009133127A1 (en) | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Merck Serono S.A. | Fused bicyclic compounds and use thereof as pi3k inhibitors |
US9315449B2 (en) | 2008-05-15 | 2016-04-19 | Duke University | Substituted pyrazoles as heat shock transcription factor activators |
CN102036963B (zh) | 2008-05-23 | 2013-08-21 | 诺瓦提斯公司 | 作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的喹啉类和喹喔啉类衍生物 |
WO2009144205A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Basf Se | Rylene-based semiconductor materials and methods of preparation and use thereof |
KR101656793B1 (ko) | 2008-06-10 | 2016-09-12 | 유디씨 아일랜드 리미티드 | 신규한 전이 금속 착물 및 이의 유기 발광 다이오드에서의 용도 - ⅲ |
WO2009151997A1 (en) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Merck & Co., Inc. | Process for producing bicycloaniline derivatives |
GB0810902D0 (en) | 2008-06-13 | 2008-07-23 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
KR20110020904A (ko) | 2008-06-19 | 2011-03-03 | 아스트라제네카 아베 | 피라졸 화합물 436 |
WO2009157423A1 (ja) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | 財団法人乙卯研究所 | 縮合環を有するオキサゾリジノン誘導体 |
US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
EP2303881A2 (en) | 2008-07-14 | 2011-04-06 | Gilead Sciences, Inc. | Fused heterocyclyc inhibitors of histone deacetylase and/or cyclin-dependent kinases |
WO2010007099A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Cellzome Limited | 2-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as pi3k inhibitors |
JP5318952B2 (ja) | 2008-07-15 | 2013-10-16 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規なフェニル−イミダゾピリジン類及びピリダジン類 |
UY31982A (es) | 2008-07-16 | 2010-02-26 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de 1,2-dihidropiridin-3-carboxamidas n-sustituidas |
WO2010009207A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and their use as gpcr modulators |
AU2009270971A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Schering Corporation | Bicyclic Heterocycle Derivatives and use thereof as GPR119 modulators |
US10722562B2 (en) | 2008-07-23 | 2020-07-28 | Immudex Aps | Combinatorial analysis and repair |
JP2011530511A (ja) | 2008-08-05 | 2011-12-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 治療用化合物 |
AR072906A1 (es) | 2008-08-06 | 2010-09-29 | Novartis Ag | Nucleosidos modificados utiles como antivirales |
WO2010019210A2 (en) | 2008-08-11 | 2010-02-18 | President And Fellows Of Harvard College | Halofuginone analogs for inhibition of trna synthetases and uses thereof |
UY32049A (es) | 2008-08-14 | 2010-03-26 | Takeda Pharmaceutical | Inhibidores de cmet |
WO2010030027A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Aromatic nitrogen-containing 6-membered ring compounds and their use |
ES2592216T3 (es) | 2008-09-26 | 2016-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 y PD-L2 humanos y sus usos |
TW201016676A (en) | 2008-10-03 | 2010-05-01 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic derivatives and methods of use thereof |
WO2010045371A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Gilead Palo Alto, Inc. | Pyrido- and pyrimido (1, 2-a) pyrimidine compounds useful as stearoyl coa desaturase inhibitors |
US8110578B2 (en) | 2008-10-27 | 2012-02-07 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway |
TW201022262A (en) | 2008-10-29 | 2010-06-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds 515 |
US8476431B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
WO2010052448A2 (en) | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Ucb Pharma S.A. | Fused pyrazine derivatives as kinase inhibitors |
WO2010059552A1 (en) | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Glaxosmithkline Llc | Prolyl hydroxylase inhibitors |
AR074199A1 (es) | 2008-11-20 | 2010-12-29 | Glaxosmithkline Llc | Compuesto de 6-(4-pirimidinil)-1h-indazol, composiciones farmaceuticas que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o disminucion de la gravedad del cancer. |
JP5522053B2 (ja) | 2008-12-03 | 2014-06-18 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、有機エレクトロルミネッセンス素子材料、表示装置及び照明装置 |
KR101061599B1 (ko) | 2008-12-05 | 2011-09-02 | 한국과학기술연구원 | 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
CA2746220A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-07-08 | Vm Pharma Llc | Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors |
US8110265B2 (en) | 2008-12-09 | 2012-02-07 | The Coca-Cola Company | Pet container and compositions having enhanced mechanical properties and gas barrier properties |
SI2376535T1 (sl) | 2008-12-09 | 2017-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protitelesa anti-pd-l1 in njihova uporaba za izboljšanje funkcije celic t |
US8575179B2 (en) | 2008-12-12 | 2013-11-05 | Msd K.K. | Dihydropyrazolopyrimidinone derivatives |
JP2012511502A (ja) | 2008-12-12 | 2012-05-24 | Msd株式会社 | ジヒドロピリミドピリミジン誘導体 |
KR101685718B1 (ko) | 2008-12-19 | 2016-12-12 | 제넨테크, 인크. | 헤테로시클릭 화합물 및 사용 방법 |
JO2885B1 (en) | 2008-12-22 | 2015-03-15 | ايلي ليلي اند كومباني | Protein kinase inhibitors |
AU2009335016A1 (en) | 2008-12-30 | 2011-08-18 | Arqule, Inc. | Substituted pyrazolo [3, 4-b] pyridine compounds |
CA2748491C (en) | 2008-12-30 | 2019-08-06 | Arqule, Inc. | Substituted 5,6-dihydro-6-phenylbenzo[f]isoquinolin-2-amine compounds |
EP3255047B1 (en) | 2009-01-06 | 2021-06-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and uses in treating disorders |
JOP20190230A1 (ar) | 2009-01-15 | 2017-06-16 | Incyte Corp | طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به |
WO2010083145A1 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINES AND IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES AS MARK INHIBITORS |
DE102009007038A1 (de) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Merck Patent Gmbh | Metallkomplexe |
JP2010180147A (ja) | 2009-02-04 | 2010-08-19 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | シアン酸エステル化合物、およびその硬化物 |
JP5844159B2 (ja) | 2009-02-09 | 2016-01-13 | ユニヴェルシテ デクス−マルセイユUniversite D’Aix−Marseille | Pd−1抗体およびpd−l1抗体ならびにその使用 |
TW201038569A (en) | 2009-02-16 | 2010-11-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
TW201035102A (en) | 2009-03-04 | 2010-10-01 | Gruenethal Gmbh | Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products |
US20100278835A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-11-04 | Astrazeneca Uk Limited | Novel compounds 660 |
JP5615261B2 (ja) | 2009-03-11 | 2014-10-29 | 学校法人関西学院 | 多環芳香族化合物 |
AR075858A1 (es) | 2009-03-18 | 2011-05-04 | Schering Corp | Compuestos biciclicos como inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa |
EP2411057B1 (en) | 2009-03-23 | 2020-05-06 | Eli Lilly and Company | Imaging agents for detecting neurological disorders |
ES2540119T3 (es) | 2009-03-27 | 2015-07-08 | Abbvie Inc. | Compuestos como ligandos de receptores cannabinoides |
WO2010117425A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-14 | Biogen Idec Ma Inc. | Certain substituted pyrimidines, pharmaceutical compositions thereof, and methods for their use |
EP2417127B1 (en) | 2009-04-06 | 2014-02-26 | University Health Network | Kinase inhibitors and method of treating cancer with same |
UY32543A (es) | 2009-04-07 | 2010-11-30 | Astrazeneca Ab | Análogos de isoxazol-3(2h)-ona como agentes terapéuticos |
GB0906470D0 (en) | 2009-04-15 | 2009-05-20 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB0906472D0 (en) | 2009-04-15 | 2009-05-20 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
JP5531446B2 (ja) | 2009-04-20 | 2014-06-25 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、有機エレクトロルミネッセンス素子材料、表示装置および照明装置 |
US8765754B2 (en) | 2009-04-29 | 2014-07-01 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolotriazine compounds |
ES2347630B1 (es) | 2009-04-29 | 2011-09-08 | Universitat Ramon Llull | Sintesis y usos de 4-cianopentanoatos y 4-cianopentenoatos sustituidos. |
US20100280067A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Pakala Kumara Savithru Sarma | Inhibitors of acetyl-coa carboxylase |
AR078411A1 (es) | 2009-05-07 | 2011-11-09 | Lilly Co Eli | Compuesto de vinil imidazolilo y composicion farmaceutica que lo comprende |
JP5600891B2 (ja) | 2009-05-15 | 2014-10-08 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置および照明装置 |
JP5604808B2 (ja) | 2009-05-20 | 2014-10-15 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
JP5629980B2 (ja) | 2009-05-22 | 2014-11-26 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
JP5568889B2 (ja) | 2009-05-22 | 2014-08-13 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置、照明装置及び有機エレクトロルミネッセンス素子材料 |
JP5499519B2 (ja) | 2009-05-27 | 2014-05-21 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
EP2435472A1 (en) | 2009-05-27 | 2012-04-04 | Københavns Universitet | Fibroblast growth factor receptor-derived peptides binding to ncam |
GB0910003D0 (en) | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
JP5600894B2 (ja) | 2009-06-24 | 2014-10-08 | コニカミノルタ株式会社 | 白色有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
DK2445502T4 (da) | 2009-06-25 | 2022-11-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Heterocycliske forbindelser til behandling af neurologiske og psykologiske lidelser |
JP5732673B2 (ja) | 2009-06-30 | 2015-06-10 | 日本ゼオン株式会社 | 新規なジアリールアミン化合物、並びに、老化防止剤、ポリマー組成物、ゴム架橋物、及び、その成形品、並びに、ジアリールアミン化合物の製造方法 |
WO2011007819A1 (ja) | 2009-07-17 | 2011-01-20 | 塩野義製薬株式会社 | ラクタムまたはベンゼンスルホンアミド化合物を含有する医薬 |
US8680077B2 (en) | 2009-07-24 | 2014-03-25 | Duke University | Prochelators useful for inhibiting metal-associated toxicity |
FR2948568B1 (fr) | 2009-07-30 | 2012-08-24 | Sanofi Aventis | Formulation pharmaceutique |
TWI468402B (zh) | 2009-07-31 | 2015-01-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 降低β-類澱粉生成之化合物 |
KR20120092567A (ko) | 2009-08-05 | 2012-08-21 | 벌시테크 리미티드 | 항바이러스 화합물 및 이를 제조하는 방법 및 이의 이용 방법 |
JP2012197231A (ja) | 2009-08-06 | 2012-10-18 | Oncotherapy Science Ltd | Ttk阻害作用を有するピリジンおよびピリミジン誘導体 |
MX2012001653A (es) | 2009-08-07 | 2012-06-19 | Hoffmann La Roche | Derivado de aminopirazol. |
WO2011018894A1 (en) | 2009-08-10 | 2011-02-17 | Raqualia Pharma Inc. | Pyrrolopyrimidine derivatives as potassium channel modulators |
JP5819831B2 (ja) | 2009-08-17 | 2015-11-24 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびそれらの使用 |
JP5577650B2 (ja) | 2009-08-24 | 2014-08-27 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、有機エレクトロルミネッセンス素子材料、表示装置及び照明装置 |
KR101184115B1 (ko) | 2009-08-31 | 2012-09-18 | 일동제약주식회사 | 신규 펩티드 데포르밀라제 저해제 화합물 및 그 제조방법 |
AU2010289397B2 (en) | 2009-09-03 | 2016-05-26 | Bioenergenix | Heterocyclic compounds for the inhibition of PASK |
WO2011026579A1 (en) | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted aminoquinoxalines as tyrosine threonine kinase inhibitors |
WO2011031740A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
WO2011032050A2 (en) | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Trius Therapeutics, Inc. | Gyrase inhibitors |
EP2483275B1 (en) | 2009-10-01 | 2014-10-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HETEROCYCLIC-FUSED PYRAZOLO[4,3-c]PYRIDIN-3-ONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS |
US8466155B2 (en) | 2009-10-02 | 2013-06-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrimidines |
GB0917571D0 (en) | 2009-10-07 | 2009-11-25 | Karobio Ab | Novel estrogen receptor ligands |
EP2308866A1 (de) | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Bayer CropScience AG | Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide |
FR2951172B1 (fr) | 2009-10-13 | 2014-09-26 | Pf Medicament | Derives pyrazolopyridines en tant qu'agent anticancereux |
EP2491033A4 (en) | 2009-10-20 | 2013-03-13 | Eiger Biopharmaceuticals Inc | AZAINDAZOLES FOR THE TREATMENT OF FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTION |
KR20110043270A (ko) | 2009-10-21 | 2011-04-27 | (주)씨에스엘쏠라 | 유기발광화합물 및 이를 구비한 유기발광소자 |
NZ598933A (en) | 2009-10-22 | 2013-04-26 | Gilead Sciences Inc | Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
EP3091021B1 (en) | 2009-10-26 | 2019-08-28 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Methods of synthesis and purification of heteroaryl compounds |
EP2493864B1 (en) | 2009-10-30 | 2014-10-01 | Novartis AG | N-oxide of 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl)-1-{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-pyrimidin-4-yl}-1-methyl-urea |
KR20110049217A (ko) | 2009-11-04 | 2011-05-12 | 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 | 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 채용하고 있는 유기 전계 발광 소자 |
GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
NZ599866A (en) | 2009-11-06 | 2014-09-26 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
CA2780892C (en) | 2009-11-13 | 2017-02-14 | Genosco | Kinase inhibitors |
ES2627911T3 (es) | 2009-11-18 | 2017-08-01 | Plexxikon, Inc. | Derivados de N-[2-fluoro-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-carbonil)-fenil]-4-bencenosulfonamida como moduladores de la proteína quinasa Raf para el tratamiento del cáncer |
JP2013032290A (ja) | 2009-11-20 | 2013-02-14 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規縮合ピリミジン誘導体 |
US20120232073A1 (en) | 2009-11-23 | 2012-09-13 | Santhosh Francis Neelamkavil | Fused bicyclic pyrimidine derivatives and methods of use thereof |
JP2013512251A (ja) | 2009-11-24 | 2013-04-11 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | Pd−l1/pd−l2の同時阻害 |
EP2332939A1 (en) | 2009-11-26 | 2011-06-15 | Æterna Zentaris GmbH | Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors |
PE20130005A1 (es) | 2009-12-01 | 2013-02-16 | Abbvie Inc | Compuestos triciclicos novedosos |
JP2011116840A (ja) | 2009-12-02 | 2011-06-16 | Fujifilm Corp | 顔料微粒子分散体、これを用いた光硬化性組成物及びカラーフィルタ |
AR079257A1 (es) | 2009-12-07 | 2012-01-04 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas |
MA33926B1 (fr) | 2009-12-17 | 2013-01-02 | Merck Sharp & Dohme | Aminopyrimidines en tant qu'inhibiteurs de la syk |
EP2512476A1 (en) | 2009-12-18 | 2012-10-24 | Novartis AG | Method for treating haematological cancers |
KR101758046B1 (ko) | 2009-12-22 | 2017-07-14 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 포스파티딜이노시톨 3-키나제의 이소인돌리논 억제제 |
FR2954317B1 (fr) | 2009-12-23 | 2012-01-27 | Galderma Res & Dev | Nouveaux derives phenoliques, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique |
FR2954315B1 (fr) | 2009-12-23 | 2012-02-24 | Galderma Res & Dev | Nouveaux derives phenoliques, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique |
US20110207736A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-08-25 | Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. | Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
EP2519241A2 (en) | 2009-12-28 | 2012-11-07 | Afraxis, Inc. | Methods for treating autism |
WO2011080755A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Advinus Therapeutics Private Limited | Fused nitrogen heterocyclic compounds, process of preparation and uses thereof |
WO2011082234A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Polyera Corporation | Thionated aromatic bisimides as organic semiconductors and devices incorporating them |
CA2784807C (en) | 2009-12-29 | 2021-12-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type ii raf kinase inhibitors |
US8563567B2 (en) | 2009-12-30 | 2013-10-22 | Arqule, Inc. | Substituted heterocyclic compounds |
WO2011082267A2 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Arqule, Inc. | Substituted triazolo-pyrazine compounds |
KR20120124428A (ko) | 2009-12-30 | 2012-11-13 | 아르퀼 인코포레이티드 | 치환된 피롤로-아미노피리미딘 화합물 |
CN102115026A (zh) | 2009-12-31 | 2011-07-06 | 清华大学 | 一维纳米结构、其制备方法及一维纳米结构作标记的方法 |
WO2011082400A2 (en) | 2010-01-04 | 2011-07-07 | President And Fellows Of Harvard College | Modulators of immunoinhibitory receptor pd-1, and methods of use thereof |
AR079975A1 (es) | 2010-01-06 | 2012-03-07 | British Columbia Cancer Agency | Agentes terapeuticos derivados de bisfenol u metodos para su uso, composiciones farmaceuticas y uso de los mismos |
KR101483215B1 (ko) | 2010-01-29 | 2015-01-16 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체 |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
WO2011097717A1 (en) | 2010-02-15 | 2011-08-18 | University Of Victoria Innovation And Development Corporation | Synthesis of bicyclic compounds and method for their use as therapeutic agents |
SA111320200B1 (ar) | 2010-02-17 | 2014-02-16 | ديبيوفارم اس ايه | مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة |
CA2789711C (en) | 2010-02-17 | 2014-08-05 | Amgen Inc. | Aryl carboxamide derivatives as sodium channel inhibitors for treatment of pain |
US9193728B2 (en) | 2010-02-18 | 2015-11-24 | Medivation Technologies, Inc. | Fused tetracyclic pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use |
WO2011103441A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Schering Corporation | Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections |
CN102782101B (zh) | 2010-02-18 | 2015-10-07 | Ntn株式会社 | 增稠剂、润滑脂及它们的制造方法以及润滑脂封入轴承 |
UY33227A (es) | 2010-02-19 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6 |
WO2011103557A1 (en) | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | Small molecule inhibitors of pfkfb3 and glycolytic flux and their methods of use as anti-cancer therapeutics |
KR101719173B1 (ko) | 2010-02-26 | 2017-03-23 | 신닛테츠 수미킨 가가쿠 가부시키가이샤 | 유기 전계 발광 소자 |
US20130045203A1 (en) | 2010-03-02 | 2013-02-21 | Emory University | Uses of Noscapine and Derivatives in Subjects Diagnosed with FAP |
WO2011111880A1 (ko) | 2010-03-08 | 2011-09-15 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
WO2011112687A2 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease |
ES2530449T3 (es) | 2010-03-11 | 2015-03-02 | Gilead Connecticut Inc | Inhibidores de Syk de imidazopiridinas |
CN103080093A (zh) | 2010-03-16 | 2013-05-01 | 达纳-法伯癌症研究所公司 | 吲唑化合物及其应用 |
EP2550266B1 (en) | 2010-03-24 | 2018-05-09 | Amitech Therapeutics Solutions, Inc. | Heterocyclic compounds useful for kinase inhibition |
EP2552922A1 (en) | 2010-03-31 | 2013-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted pyrrolotriazines as protein kinase inhibitors |
CN102153551B (zh) | 2010-04-02 | 2012-04-25 | 济南海乐医药技术开发有限公司 | 基于吲唑或氮杂吲唑的双芳基脲或硫脲类结构抗肿瘤药物 |
JP5724204B2 (ja) | 2010-04-07 | 2015-05-27 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置、及び照明装置 |
CA2792278C (en) | 2010-04-13 | 2019-05-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and prodrugs thereof and their uses |
WO2011128403A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Novartis Ag | Organic compound for use in the treatment of liver cancer |
ES2545811T3 (es) | 2010-04-22 | 2015-09-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos de indazol útiles como inhibidores de quetohexoquinasa |
CA2812043A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Kineta, Inc. | Pyrimidinedione anti-viral compounds |
AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
US8481555B2 (en) | 2010-04-30 | 2013-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Aza-bicyclic amine N-oxide compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligand pro-drugs |
US8759398B2 (en) | 2010-05-03 | 2014-06-24 | Biolink Life Sciences, Inc. | Phosphorus binder composition for treatment of hyperphosphatemia |
US20130137709A1 (en) | 2010-05-05 | 2013-05-30 | Nathanael S. Gray | Compounds that modulate EGFR activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
CA2798831A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Pfizer Inc. | Morpholine compounds as mineralocorticoid receptor antagonists |
MX2012013068A (es) | 2010-05-11 | 2013-03-05 | Aveo Pharmaceuticals Inc | Anticuerpos anti - fgfr2. |
TWI513694B (zh) | 2010-05-11 | 2015-12-21 | Amgen Inc | 抑制間變性淋巴瘤激酶的嘧啶化合物 |
WO2011143475A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
CA2799154A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Abbvie Inc. | Indazole inhibitors of kinase |
GB201008134D0 (en) | 2010-05-14 | 2010-06-30 | Medical Res Council Technology | Compounds |
WO2011147198A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Versitech Limited | Compounds and methods for treatment of proliferative diseases |
WO2011147199A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Versitech Limited | Compounds and methods for treating viral infections |
WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
CA2797947C (en) | 2010-06-04 | 2019-07-09 | Charles Baker-Glenn | Aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators |
WO2011155983A1 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Bikam Pharmaceuticals Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
TW201210597A (en) | 2010-06-09 | 2012-03-16 | Gilead Sciences Inc | Inhibitors of hepatitis C virus |
US8299117B2 (en) | 2010-06-16 | 2012-10-30 | Metabolex Inc. | GPR120 receptor agonists and uses thereof |
JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
KR101486782B1 (ko) | 2010-06-27 | 2015-01-28 | 킹 사우드 유니버시티 | 무한 중첩된 해시 체인들에 의한 1회용 패스워드 인증 |
WO2012000103A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | University Health Network | Methods of targeting pten mutant diseases and compositions therefor |
FR2962438B1 (fr) | 2010-07-06 | 2012-08-17 | Sanofi Aventis | Derives d'indolizines, procedes de preparation et application en therapeutique |
WO2012004217A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Cyclic ether compounds useful as kinase inhibitors |
FR2962437B1 (fr) | 2010-07-06 | 2012-08-17 | Sanofi Aventis | Derives d'imidazopyridine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
WO2012003544A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Protein kinase inhibitors and methods of treatment |
WO2012009258A2 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Edward Roberts | Peptidomimetic galanin receptor modulators |
WO2012008999A2 (en) | 2010-07-14 | 2012-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic compounds as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors |
TW201206946A (en) | 2010-07-15 | 2012-02-16 | Bristol Myers Squibb Co | Compounds for the reduction of beta-amyloid production |
WO2012008564A1 (ja) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | 協和発酵キリン株式会社 | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
WO2012008563A1 (ja) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | 協和発酵キリン株式会社 | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
CA2806655A1 (en) | 2010-07-28 | 2012-02-02 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines |
EP2413140A1 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-01 | Sanofi | Method for identifying a compound having an antiarrhythmic effect as well as uses relating thereto |
EP2857395A1 (en) | 2010-07-30 | 2015-04-08 | Rohm And Haas Electronic Materials Korea Ltd. | Organic electroluminescent device employing organic light emitting compound as light emitting material |
US8906943B2 (en) | 2010-08-05 | 2014-12-09 | John R. Cashman | Synthetic compounds and methods to decrease nicotine self-administration |
US9051280B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8883839B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-11 | Abbott Laboratories | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
WO2012027239A1 (en) | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Schering Corporation | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRROLO[3,2-e]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
US8883801B2 (en) | 2010-08-23 | 2014-11-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors |
JP5842004B2 (ja) | 2010-09-01 | 2016-01-13 | ジーアイリード コネチカット インコーポレーテッドGilead Connecticut,Inc. | ピリダジノン、その製造方法及びその使用方法 |
EP2611790B1 (en) | 2010-09-01 | 2015-11-04 | Gilead Connecticut, Inc. | Pyridinones/pyrazinones, method of making, and method of use thereof |
AR082799A1 (es) | 2010-09-08 | 2013-01-09 | Ucb Pharma Sa | Derivados de quinolina y quinoxalina como inhibidores de quinasa |
US9326987B2 (en) | 2010-09-08 | 2016-05-03 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection |
EP2614058B1 (en) | 2010-09-08 | 2015-07-08 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | POLYMORPHS AND SALTS OF N-[5-[4-(5-{[(2R,6S)-2,6-DIMETHYL-4-MORPHOLINYL]METHYL}-& xA;1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOL-6-YL]-2-(METHYLOXY)-3-PYRIDINYL]METHANESULFONAMIDE |
TWI541243B (zh) | 2010-09-10 | 2016-07-11 | 拜耳知識產權公司 | 經取代咪唑并嗒 |
KR20130103503A (ko) | 2010-09-14 | 2013-09-23 | 호도가야 가가쿠 고교 가부시키가이샤 | 전하 제어제 및 그것을 사용한 토너 |
CN102399220A (zh) | 2010-09-15 | 2012-04-04 | 黄振华 | 三并环类PI3K和mTOR双重抑制剂 |
CN102399233B (zh) | 2010-09-15 | 2014-08-13 | 山东轩竹医药科技有限公司 | PI3K和mTOR双重抑制剂类化合物 |
WO2012036233A1 (ja) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | 塩野義製薬株式会社 | メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト活性を有する縮合へテロ環誘導体 |
GB201015949D0 (en) | 2010-09-22 | 2010-11-03 | Medical Res Council Technology | Compounds |
JO3062B1 (ar) | 2010-10-05 | 2017-03-15 | Lilly Co Eli | R)-(e)-2-(4-(2-(5-(1-(3، 5-داي كلورو بيريدين-4-يل)إيثوكسي)-1h-إندازول-3-يل)?ينيل)-1h-بيرازول-1-يل)إيثانول بلوري |
US8937077B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-01-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic diamines as janus kinase inhibitors |
SI2632467T1 (sl) | 2010-10-25 | 2016-10-28 | G1 Therapeutics, Inc. | Inhibitorji CDK |
JP2012092049A (ja) | 2010-10-27 | 2012-05-17 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有害動物防除組成物及び有害動物の防除方法 |
US9868728B2 (en) | 2010-10-29 | 2018-01-16 | Emory University | Quinazoline derivatives, compositions, and uses related thereto |
WO2012061337A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Exelixis, Inc. | Fgfr2 modulators |
WO2012063207A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Lactam derivatives useful as orexin receptor antagonists |
TW201305139A (zh) | 2010-11-10 | 2013-02-01 | Gruenenthal Gmbh | 作為類香草素受體配體之經取代雜芳基甲醯胺及尿素衍生物 |
JP2012116825A (ja) | 2010-11-11 | 2012-06-21 | Ehime Univ | アセンジイミド化合物の製造方法 |
KR101171232B1 (ko) | 2010-11-15 | 2012-08-06 | 단국대학교 산학협력단 | 스파이로 화합물 및 이를 포함하는 유기전계 발광소자 |
WO2012065297A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-24 | Impact Therapeutics, Inc. | 3-ARYL-6-ARYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINES AS INHIBITORS OF CELL PROLIFERATION AND THE USE THEREOF |
CA2816144A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Amgen Inc. | Quinoline derivatives as pik3 inhibitors |
CN103221048A (zh) | 2010-11-18 | 2013-07-24 | 卡斯纳莱拉创新药物私人有限公司 | 取代的4-(硒吩-2(或3)-基氨基)嘧啶化合物及其使用方法 |
GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
CN103298460B (zh) | 2010-12-14 | 2016-06-01 | 电泳有限公司 | 酪蛋白激酶1δ(CK1δ)抑制剂 |
EP2468258A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-27 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising a low soluble pharmaceutically active ingredient |
BR112013015859A2 (pt) | 2010-12-22 | 2018-11-21 | Leo Laboratories Ltd | composto, uso de um composto, métodos de prevenção, tratamento, melhora ou profilaxia de distúrbios fisiológicos ou doenças, e de tratamento ou melhora de indicações cosméticas, e, composição farmacêutica |
CN103402977B (zh) | 2010-12-22 | 2016-01-20 | 利奥实验室有限公司 | 巨大戟二萜醇-3-酰化物iii和巨大戟二萜醇-3-氨基甲酸酯 |
WO2012088266A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3 |
WO2012083866A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | The Hong Kong Polytechnic University | Quinoline derivatives as anti-cancer agents |
US20130267526A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-10-10 | Amgen, Inc. | Heterocyclic compounds and their uses |
JP5691508B2 (ja) | 2010-12-27 | 2015-04-01 | Jnc株式会社 | ジイミド化合物ならびにインクジェット用インクおよびその用途 |
KR101466150B1 (ko) | 2010-12-31 | 2014-11-27 | 제일모직 주식회사 | 유기광전소자용 화합물 및 이를 포함하는 유기광전소자 |
WO2012093731A1 (ja) | 2011-01-06 | 2012-07-12 | Jx日鉱日石エネルギー株式会社 | イミド化合物及びその製造方法、グリース用増ちょう剤並びにグリース組成物 |
US8362023B2 (en) | 2011-01-19 | 2013-01-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolo pyrimidines |
FR2970967B1 (fr) | 2011-01-27 | 2013-02-15 | Pf Medicament | Derives de type azaindazole ou diazaindazole comme medicament |
EP2487159A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-15 | MSD Oss B.V. | RorgammaT inhibitors |
WO2012112961A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating hypertension |
WO2012116237A2 (en) | 2011-02-23 | 2012-08-30 | Intellikine, Llc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
TWI532742B (zh) | 2011-02-28 | 2016-05-11 | 艾伯維有限公司 | 激酶之三環抑制劑 |
MA34966B1 (fr) | 2011-03-17 | 2014-03-01 | Novartis Ag | Fgfr et ses ligands utilisés comme biomarqueurs du cancer du sein chez des sujets rh positifs |
DK2688887T3 (en) | 2011-03-23 | 2015-06-29 | Amgen Inc | DEHYDRATED tricyclic DUALINHIBITORER OF CDK 4/6 AND FLT3 |
ITPD20110091A1 (it) | 2011-03-24 | 2012-09-25 | Univ Padova | Inibitori multitirosinchinasi utili per le patologie correlate: modelli farmacoforici, composti identificati tramite questi modelli, metodi per la loro preparazione, la loro formulazione e il loro impiego terapeutico. |
WO2012134943A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Abbott Laboratories | Trpv1 antagonists |
JP2014516511A (ja) | 2011-04-07 | 2014-07-17 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗fgfr4抗体及び使用方法 |
FR2974088A1 (fr) | 2011-04-12 | 2012-10-19 | Pf Medicament | Composes pyrazolo[3,4-b]pyridines tri- et tetracycliques comme agent anticancereux |
WO2012158704A1 (en) | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Genentech, Inc. | Fgfr1 agonists and methods of use |
US9376438B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-28 | Principia Biopharma, Inc. | Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
CA2836203A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Amino-substituted imidazopyridazines as mknk1 kinase inhibitors |
SG194445A1 (en) | 2011-05-19 | 2013-12-30 | Novartis Ag | Method for treating adenoid cystic carcinoma |
CN103717604B (zh) | 2011-06-01 | 2016-06-01 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 取代的氨基咪唑并哒嗪 |
UY34114A (es) | 2011-06-03 | 2013-01-03 | Millennium Pharm Inc | Combinación de inhibidores de mek e inhibidores selectivos de la quiinasa aurora a |
KR101412437B1 (ko) | 2011-06-13 | 2014-06-26 | 주식회사 엘지화학 | 신규한 화합물 및 이를 이용한 유기 전자 소자 |
US9284319B2 (en) | 2011-06-22 | 2016-03-15 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heterocyclyl aminoimidazopyridazines |
US8846656B2 (en) | 2011-07-22 | 2014-09-30 | Novartis Ag | Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators |
EP2742046A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-06-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | PYRAZOLO[3,4-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
RU2632870C2 (ru) | 2011-08-12 | 2017-10-11 | Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. | Трициклические гетероциклические соединения и ингибиторы jak |
JP2013049251A (ja) | 2011-08-31 | 2013-03-14 | Fujifilm Corp | レーザー彫刻用レリーフ印刷版原版、並びに、レリーフ印刷版及びその製版方法 |
WO2013033981A1 (zh) | 2011-09-06 | 2013-03-14 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用 |
EP2755482B1 (en) | 2011-09-15 | 2016-06-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of mk-1775 and mk-8776 for treating cancer |
US9320737B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-04-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted imidazopyridazines |
US9376435B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-06-28 | Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research | Chromophores for the detection of volatile organic compounds |
CA2862895A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Kineta, Inc. | Anti-viral compounds |
UA111382C2 (uk) | 2011-10-10 | 2016-04-25 | Оріон Корпорейшн | Інгібітори протеїнкінази |
KR101897044B1 (ko) | 2011-10-20 | 2018-10-23 | 에스에프씨 주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자 |
SG11201400543TA (en) | 2011-10-28 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Method of treating gastrointestinal stromal tumors |
WO2013063003A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Novartis Ag | Method of treating gastrointestinal stromal tumors |
WO2013088191A1 (en) | 2011-12-12 | 2013-06-20 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Antagonist of the fibroblast growth factor receptor 3 (fgfr3) for use in the treatment or the prevention of skeletal disorders linked with abnormal activation of fgfr3 |
FR2985257B1 (fr) | 2011-12-28 | 2014-02-14 | Sanofi Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
FR2985258A1 (fr) | 2011-12-28 | 2013-07-05 | Sanofi Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
WO2013109027A1 (ko) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | 덕산하이메탈(주) | 화합물, 이를 이용한 유기전기소자 및 그 전자 장치 |
US10026905B2 (en) | 2012-01-18 | 2018-07-17 | Duk San Neolux Co., Ltd. | Compound, organic electric element using the same, and an electronic device thereof |
SG2014009286A (en) | 2012-01-19 | 2014-04-28 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | 3,5-disubstituted alkynylbenzene compound and salt thereof |
EP2817311B1 (en) | 2012-02-23 | 2016-04-06 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted benzothienyl-pyrrolotriazines and uses thereof |
JP2013179181A (ja) | 2012-02-28 | 2013-09-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有機光電変換素子 |
KR20140138910A (ko) | 2012-03-14 | 2014-12-04 | 루핀 리미티드 | 헤테로사이클릴 화합물 |
US20150072019A1 (en) | 2012-03-30 | 2015-03-12 | Novartis Ag | Fgfr inhibitor for use in the treatment of hypophosphatemic disorders |
JP5120580B1 (ja) | 2012-05-14 | 2013-01-16 | Jsr株式会社 | 液晶配向剤 |
WO2013175468A2 (en) | 2012-05-20 | 2013-11-28 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Prosthetic mitral valve |
PT3176170T (pt) | 2012-06-13 | 2019-02-05 | Incyte Holdings Corp | Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr |
KR102163776B1 (ko) | 2012-07-11 | 2020-10-12 | 블루프린트 메디신즈 코포레이션 | 섬유아세포 성장인자 수용체의 저해제 |
JP2015522070A (ja) | 2012-07-11 | 2015-08-03 | ノバルティス アーゲー | 消化管間質腫瘍を治療する方法 |
KR20150036245A (ko) | 2012-08-02 | 2015-04-07 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항당뇨병 트리시클릭 화합물 |
WO2014019186A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
KR101985259B1 (ko) | 2012-08-10 | 2019-06-03 | 제이에스알 가부시끼가이샤 | 액정 배향제 및 화합물 |
US9388185B2 (en) | 2012-08-10 | 2016-07-12 | Incyte Holdings Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors |
WO2014044846A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Evotec (Uk) Ltd. | 3-(aryl- or heteroaryl-amino)-7-(3,5-dimethoxyphenyl)isoquinoline derivatives as fgfr inhibitors useful for the treatment of proliferative disorders or dysplasia |
WO2014048878A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Evotec (Uk) Ltd. | Phenyl- or pyridyl- pyrrolo[2,3b]pyrazine derivatives useful in the treatment or prevention of proliferative disorders or dysplasia |
WO2014062454A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions and methods for treating cancer |
KR102000211B1 (ko) | 2012-10-29 | 2019-09-30 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
MX363243B (es) | 2012-11-28 | 2019-03-14 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones para tratar cáncer y usos de dichas composiciones. |
US20140148548A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-05-29 | Central Glass Company, Limited | Fluorine-Containing Polymerizable Monomer And Polymer Compound Using Same |
CN104968664A (zh) | 2012-12-12 | 2015-10-07 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的并环化合物 |
US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
WO2014105849A1 (en) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Xoma (Us) Llc | Antibodies specific for fgfr4 and methods of use |
TWI629266B (zh) | 2012-12-28 | 2018-07-11 | 藍印藥品公司 | 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑 |
KR102030587B1 (ko) | 2013-01-09 | 2019-10-10 | 에스에프씨주식회사 | 두 개의 나프틸기를 포함하는 비대칭 안트라센 유도체 및 이를 포함하는 유기 발광 소자 |
WO2014113191A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xiaohu Zhang | Hedgehog pathway signaling inhibitors and therapeutic applications thereof |
CN103588771B (zh) | 2013-01-15 | 2016-01-27 | 苏州云轩医药科技有限公司 | 具有刺猬通路拮抗剂活性的嘧啶类抗肿瘤化合物 |
KR101456626B1 (ko) | 2013-02-01 | 2014-11-03 | 대영이앤비 주식회사 | 냉장고 부압 방지 장치 |
JP6311093B2 (ja) | 2013-03-07 | 2018-04-18 | 国立大学法人九州大学 | 超分子複合体、発光体、および有機化合物検出用のセンサー素子 |
WO2014138485A1 (en) | 2013-03-08 | 2014-09-12 | Irm Llc | Ex vivo production of platelets from hematopoietic stem cells and the product thereof |
US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
WO2014160478A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Flatley Discovery Lab | Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
MX2015012008A (es) | 2013-03-14 | 2016-04-15 | Abbvie Deutschland | Compuestos inhibidores novedosos de fosfodiesterasa tipo 10a. |
EA036160B1 (ru) | 2013-03-15 | 2020-10-08 | Селджен Кар Ллс | Гетероарильные соединения и их применение |
WO2014160521A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-02 | Blueprint Medicines Corporation | Piperazine derivatives and their use as kit modulators |
EP3943087A1 (en) | 2013-03-15 | 2022-01-26 | Celgene CAR LLC | Heteroaryl compounds and uses thereof |
AR095464A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-21 | Celgene Avilomics Res Inc | Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos |
TWI628176B (zh) | 2013-04-04 | 2018-07-01 | 奧利安公司 | 蛋白質激酶抑制劑 |
KR101573611B1 (ko) | 2013-04-17 | 2015-12-01 | 주식회사 엘지화학 | 플러렌 유도체, 이를 이용한 유기 태양 전지 및 이의 제조 방법 |
SG11201508231UA (en) | 2013-04-19 | 2015-11-27 | Covagen Ag | Novel bispecific binding molecules with antitumoral activity |
GB201307577D0 (en) | 2013-04-26 | 2013-06-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
EP2994470B1 (en) | 2013-05-09 | 2018-04-18 | Principia Biopharma Inc. | Pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as fibroblast growth factor inhibitors |
EA030558B1 (ru) | 2013-06-14 | 2018-08-31 | Санофи | Применение производных пиразолопиридина для лечения рака мочевого пузыря |
NZ716392A (en) | 2013-06-28 | 2017-03-31 | Beigene Ltd | Fused tricyclic urea compounds as raf kinase and/or raf kinase dimer inhibitors |
WO2014206344A1 (en) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Beigene, Ltd. | Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors |
EP3778599A3 (en) | 2013-07-02 | 2021-04-21 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents |
CN117486865A (zh) | 2013-07-11 | 2024-02-02 | 艾森医药公司 | 嘧啶衍生物作为激酶抑制剂 |
TW201605452A (zh) | 2013-08-28 | 2016-02-16 | 安斯泰來製藥股份有限公司 | 以嘧啶化合物作爲有效成分之醫藥組成物 |
PE20160679A1 (es) | 2013-10-18 | 2016-08-04 | Eisai Randd Man Co Ltd | Inhibidores de pirimidina del fgfr4 |
AU2014338549B2 (en) | 2013-10-25 | 2017-05-25 | Novartis Ag | Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors |
PL3395814T3 (pl) | 2013-10-25 | 2022-08-22 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitory receptora czynników wzrostu fibroblastów |
FR3012330B1 (fr) | 2013-10-29 | 2015-10-23 | Oreal | Composition biphase comprenant un ester d'acide gras et de sucre ou un alkylpolyglucoside liquide, de hlb < 8, et un alcane ramifie en c8-c18 |
WO2015066452A2 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
US9695165B2 (en) | 2014-01-15 | 2017-07-04 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor |
CN104262330B (zh) | 2014-08-27 | 2016-09-14 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种脲取代联苯类化合物及其组合物及用途 |
EP3194379A1 (en) | 2014-09-19 | 2017-07-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Benzyl substituted indazoles as bub1 inhibitors |
US20160115164A1 (en) | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
SG11201706729SA (en) | 2015-02-20 | 2017-09-28 | Univ Oregon Health & Science | Derivatives of sobetirome |
EP3617205B1 (en) | 2015-02-20 | 2021-08-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
CA2987114A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Triastek, Inc. | Method of 3d printing oral dosage forms having a drug in a compartment sealed by an erodibleplug |
CA2984711C (en) | 2015-07-15 | 2023-08-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives as metabotropic glutamate receptor modulators |
AU2016294421B2 (en) | 2015-07-15 | 2018-10-18 | Cabot Corporation | Methods of making an elastomer composite reinforced with silica and products containing same |
KR102513978B1 (ko) | 2015-07-15 | 2023-03-27 | 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 인터루킨-23 수용체의 펩티드 억제제 및 염증성 질환을 치료하기 위한 그의 용도 |
GB201512369D0 (en) | 2015-07-15 | 2015-08-19 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against epithelial ovarian cancer and other cancers |
KR20180034588A (ko) | 2015-07-30 | 2018-04-04 | 마크로제닉스, 인크. | Pd-1-결합 분자 및 그것의 사용 방법 |
WO2017058915A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3365335B1 (en) | 2015-10-23 | 2024-02-14 | Array Biopharma, Inc. | 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
EP4141002A1 (en) | 2015-11-19 | 2023-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MA44075A (fr) | 2015-12-17 | 2021-05-19 | Incyte Corp | Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1 |
PL3394033T3 (pl) | 2015-12-22 | 2021-05-31 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
TW201808950A (zh) | 2016-05-06 | 2018-03-16 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
MA45116A (fr) | 2016-05-26 | 2021-06-02 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs |
MX2018016273A (es) | 2016-06-20 | 2019-07-04 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MA46045A (fr) | 2016-08-29 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
US10934304B2 (en) | 2016-10-05 | 2021-03-02 | Recurium Ip Holdings, Llc | Spirocyclic compounds |
KR101755556B1 (ko) | 2016-11-18 | 2017-07-07 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 뇌암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
KR101834366B1 (ko) | 2016-11-21 | 2018-03-05 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 유방암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
KR101844049B1 (ko) | 2016-12-05 | 2018-03-30 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
KR101844050B1 (ko) | 2016-12-09 | 2018-05-14 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
CN110582493B (zh) | 2016-12-22 | 2024-03-08 | 因赛特公司 | 作为免疫调节剂的苯并噁唑衍生物 |
EP3558989B1 (en) | 2016-12-22 | 2021-04-14 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
MD3558990T2 (ro) | 2016-12-22 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Derivați tetrahidro imidazo[4,5-c]piridină ca inductori de internalizare a PD-L1 |
WO2018119263A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers |
ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
WO2018119286A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators |
AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
EP3672973A4 (en) | 2017-08-22 | 2021-05-26 | JS Innopharm (Shanghai) Ltd. | HETEROCYCLIC COMPOUNDS USED AS KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS INCLUDING THE HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF |
EP3717471B1 (en) | 2017-12-02 | 2022-01-05 | Galapagos NV | Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of diseases |
SG11202009440WA (en) | 2018-03-30 | 2020-10-29 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
CA3099116A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
CN112867716A (zh) | 2018-05-04 | 2021-05-28 | 因赛特公司 | Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法 |
DK3790877T3 (da) | 2018-05-11 | 2023-04-24 | Incyte Corp | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer |
BR112021002614A2 (pt) | 2018-08-14 | 2021-05-04 | Osteoqc Inc. | compostos pirrol-dipiridina |
ES2954572T3 (es) | 2018-09-07 | 2023-11-23 | Merck Patent Gmbh | Derivados de 5-morfolin-4-il-pirazolo[4,3-b]piridina |
CN113490666A (zh) | 2018-12-19 | 2021-10-08 | 奥瑞生物药品公司 | 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
EP3898615A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-10-27 | Array Biopharma, Inc. | 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer |
WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
-
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2018
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2019
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2020
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007500725A (ja) * | 2003-07-29 | 2007-01-18 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | プロテインキナーゼ阻害剤としての化合物および組成物 |
WO2014172644A2 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2015006492A1 (en) * | 2013-07-09 | 2015-01-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Kinase inhibitors for the treatment of disease |
JP2018507214A (ja) * | 2015-02-20 | 2018-03-15 | インサイト・コーポレイションIncyte Corporation | Fgfr4阻害剤としての二環式複素環 |
Cited By (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10813930B2 (en) | 2010-12-22 | 2020-10-27 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3 |
US11840534B2 (en) | 2012-06-13 | 2023-12-12 | Incyte Corporation | Substituted tricyclic compounds as FGFR inhibitors |
US11053246B2 (en) | 2012-06-13 | 2021-07-06 | Incyte Corporation | Substituted tricyclic compounds as FGFR inhibitors |
US10947230B2 (en) | 2013-04-19 | 2021-03-16 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11530214B2 (en) | 2013-04-19 | 2022-12-20 | Incyte Holdings Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
JP2020147592A (ja) * | 2015-02-20 | 2020-09-17 | インサイト・コーポレイションIncyte Corporation | Fgfr4阻害剤としての二環式複素環 |
US10738048B2 (en) | 2015-02-20 | 2020-08-11 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
US11014923B2 (en) | 2015-02-20 | 2021-05-25 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
US11173162B2 (en) | 2015-02-20 | 2021-11-16 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
US11667635B2 (en) | 2015-02-20 | 2023-06-06 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
JP2018507214A (ja) * | 2015-02-20 | 2018-03-15 | インサイト・コーポレイションIncyte Corporation | Fgfr4阻害剤としての二環式複素環 |
US11472801B2 (en) | 2017-05-26 | 2022-10-18 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a FGFR inhibitor and processes for preparing the same |
US11466004B2 (en) | 2018-05-04 | 2022-10-11 | Incyte Corporation | Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same |
US11174257B2 (en) | 2018-05-04 | 2021-11-16 | Incyte Corporation | Salts of an FGFR inhibitor |
US11958844B2 (en) | 2018-07-26 | 2024-04-16 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition comprising the same |
US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
JP2022537905A (ja) * | 2019-05-31 | 2022-08-31 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | ヒストン脱アセチル化酵素6阻害剤としての1,3,4-オキサジアゾール誘導体化合物、およびそれを含む薬剤学的組成物 |
JP7301171B2 (ja) | 2019-05-31 | 2023-06-30 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | ヒストン脱アセチル化酵素6阻害剤としての1,3,4-オキサジアゾール誘導体化合物、およびそれを含む薬剤学的組成物 |
US11591329B2 (en) | 2019-07-09 | 2023-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11607416B2 (en) | 2019-10-14 | 2023-03-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11407750B2 (en) | 2019-12-04 | 2022-08-09 | Incyte Corporation | Derivatives of an FGFR inhibitor |
US11897891B2 (en) | 2019-12-04 | 2024-02-13 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11939331B2 (en) | 2021-06-09 | 2024-03-26 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
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