JP2016500661A - 抗線維性ピリジノン - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国出願第61/709,075号(2012年10月2日出願)、米国出願第61/777,499号(2013年3月12日出願)および米国出願第61/872,157号(2013年8月30日出願)に対する優先権の利益を主張する。これらの米国出願の全ては、その全体が本明細書中に参考として援用される。
分野
ピリジノン化合物、このような化合物を作製する方法、このような化合物を含有する薬学的組成物および医薬、ならびに線維症に関連する疾患、障害、または状態を処置するか、予防するか、または診断するためにこのような化合物を使用する方法が提供される。
線維症とは、修復プロセスまたは反応プロセスにおける、器官または組織における過剰な線維性結合組織の形成である。線維症の例としては、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、および腎線維症が挙げられるが、これらに限定されない。肺線維症(突発性肺線維症(IPF)、間質性びまん性肺線維症、炎症性肺線維症、または線維化肺胞炎ともまた称される)は、肺の疾患であり、そして肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維性組織の異常な形成(結果としての線維症を伴う、肺胞間中隔内への細胞の浸潤を含む)によって特徴付けられる状態の異質性の群である。IPFの影響は、慢性的であり、進行性であり、そして頻繁に致死的である。
本願のいくつかの実施形態は、式(I):
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、ハロゲン、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−CN、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−O−(CH2)n−C1〜8アルコキシ、−C(O)R8、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R2が−NH−(2−フルオロ−4−ブロモ−フェニル)でありかつR1がC(O)OHである場合、R3は、−CH2−フェニルではあり得ず;
R2がメトキシであり、R1が4−メトキシフェニルであり、かつZがOである場合、R3は−(CH2)−2−フルオロ−4−クロロ−フェニル(−(CH2)−2−fluro− 4−chloro−phenyl)ではなく;
R3がフェニルであり;R2がOR5またはNR6R7である場合;R1はトリアゾリルではなく;
R3が4−メチルフェニルであり、R2がモルホリニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;そして
R3が4−メチルフェニルであり、R2が−N(CH3)2であり、ZがOである場合;R1はメチルではない。
R2は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
Yは、NおよびCR4から選択され;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された5員〜6員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC3〜7カルボシクリル、および必要に応じて置換された3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−CN、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
は
であり、そして2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する。
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
環Aは、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、−CNおよび−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;環Aは、必要に応じて置換されたフェニルではあり得ず;
環Aが、シクロペンテニル、必要に応じて置換されたピロリル、または必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、R3が、1個または1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1は、ハロゲンでも、3−メトキシフェニルでも、3,5−ジメトキシフェニルでもなく;
環Aがピリジルであり、R1が、必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R3におけるnはゼロであり、そしてR3はハロゲン置換フェニルではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、R3がフェニルまたはベンジルであり、かつZがOである場合;R1は、メチルでもベンジルでもなく;
環Aが、必要に応じて置換されたフラニルであり、R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1はフルオロではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピロリルであり、R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;
環Aがテトラヒドロフラニルであり、R3がフェニルであり、かつZがOである場合;R1は、メチルでもフェニルでもなく;そして
環Aがピラジニルであり、R3が4−NO2−フェニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではない。
R1は、水素、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各Yは独立して、NまたはCR9であり;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、および−NR14R15からなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR9は、これらが結合している環原子と一緒になって、縮合した必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリル、または縮合した必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールを形成し;
各R10は独立して、オキソ、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択され;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
nは、0〜4の整数であり;
mは、1〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
Aは、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC5〜7カルボシクリルであり;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC4〜7カルボシクリルであり;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
Qは、C(O)およびS(O)tから選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
tは、1または2であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)1〜4−(C6〜10アリール)、−(CH2)1〜4−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)1〜4−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)1〜4−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され;ただし、
R1が、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、必要に応じて置換された6員〜10員のヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘキシル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルからなる群より選択され;R2の各々が水素であるか、またはR2のうちの一方が水素であって他方のR2がメチルであり;かつZがOである場合;R3は、1個もしくは1個より多くのハロゲン原子で置換された−CH2−フェニルではなく;そして
R1は4−メトキシフェニルではない。
R3は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R17は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR17は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合したフェニルまたは5員〜6員のヘテロアリールを形成し、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
sは、0、1、または3であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
R1は、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜7カルボシクリルおよび3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;そして
各nは独立して、0〜4の整数である。
定義
他に定義しなければ、本明細書中で使用される全ての技術的および科学的用語は、本出願が属する分野における当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で言及される全ての特許、出願、出願公開および他の刊行物は、他に記載されない限り、その全体が参考として援用される。本明細書中の定義について複数の定義が存在する場合、他に記載されない限り、本節における定義が優勢である。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「a」、「an」および「the」は、その文脈がそうではないことを明白に示さない限り、複数の言及物を含む。他に示されない限り、質量分析、NMR、HPLC、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術および薬理学の、従来の方法が使用される。「または」または「および」の使用は、他に記載されない限り、「および/または」を意味する。さらに、用語「含む(including)」ならびに「含む(include)」、「含む(includes)」および「含まれる(included)」などの他の用語は、限定ではない。本明細書中で使用される場合、慣用的な語句においてであれ特許請求の範囲の本文においてであれ、用語「含む(comprise(s))」および「含む(comprising)」は、オープンエンドの意味を有すると解釈されるべきである。すなわち、これらの用語は、語句「少なくとも…を有する」または「少なくとも…を備える」と同義であると解釈されるべきである。プロセスの文脈において使用される場合、用語「包含する」は、そのプロセスが少なくとも記載される工程を包含するが、さらなる工程を含んでもよいことを意味する。化合物、組成物、またはデバイスの文脈において使用される場合、用語「含む(comprising)」は、その化合物、組成物、またはデバイスが、少なくとも記載される特徴または成分を含むが、さらなる特徴または成分も含んでもよいことを意味する。
Ac アセチル
Ac2O 無水酢酸
aq. 水性
Bn ベンジル
Bz ベンゾイル
BOCまたはBoc tert−ブトキシカルボニル
Bu n−ブチル
cat. 触媒量
Cbz カルボベンジルオキシ
CDI 1,1’−カルボニルジイミダゾール
℃ セ氏の度
DBU 1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン
DCE 1,2−ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMA ジメチルアセトアミド
DME ジメトキシエタン
DMF N,N’−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DPPA ジフェニルホスホリルアジド
ee% エナンチオマー過剰率
Et エチル
EtOAcまたはEA 酢酸エチル
g グラム(単数または複数)
hまたはhr 時間(単数または複数)
HATU 2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBT N−ヒドロキシベンゾトリアゾール
iPr イソプロピル
LCMS 液体クロマトグラフィー−質量分析
LDA リチウムジイソプロピルアミド
LiHMDS リチウムビス(トリメチルシリル)アミド
mまたはmin 分(単数または複数)
mCPBA メタ−クロロ過安息香酸
MeOH メタノール
MeCN アセトニトリル
mL ミリリットル(単数または複数)
MTBE メチル第三級ブチルエーテル
NH4OAc 酢酸アンモニウム
PE 石油エーテル
PG 保護基
Pd/C 活性炭担持パラジウム
Pd(dppf)Cl2 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリド
Ph フェニル
ppt 沈殿
PMBC 4−メトキシベンジルクロリド
RCM 閉環メタセシス
rt 室温
sBuLi sec−ブチルリチウム
SFC 超臨界流体クロマトグラフィー
TBAF テトラブチルアンモニウムフルオリド
TEA トリエチルアミン
TCDI 1,1’−チオカルボニルジイミダゾール
Tert、t 第三級
TFA トリフルオロ酢酸
TFAA トリフルオロ酢酸無水物
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
TMEDA テトラメチルエチレンジアミン
TMSNCO イソシアン酸トリメチルシリル
μL マイクロリットル(単数または複数)
が存在し、R1およびR2が、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはR1とR2とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成すると定義される場合、R1およびR2は、水素またはアルキルから選択され得るか、あるいはこの置換基は、構造:
を有し、ここで環Aは、図示される窒素を含むヘテロアリール環であることを意味する。
が存在し、そしてR1およびR2が、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはR1とR2とが、これらが結合している原子と一緒になって、アリールもしくはカルボシクリルを形成すると定義される場合、R1およびR2は、水素またはアルキルから選択され得るか、あるいはこの置換基は、構造:
を有し、ここでAは、図示される二重結合を含むアリール環またはカルボシクリルであることを意味する。
と記載される置換基は、Aがその分子の最も左の結合点に結合しているように配向している置換基、およびAがその分子の最も右の結合点に結合している場合を含む。
式I
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(I)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
である。いくつかのこのような実施形態において、R5は、
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。この段落のいくつかの実施形態において、nは0である。この段落のいくつかの実施形態において、nは1である。この段落のいくつかの実施形態において、R5は、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、−O(CH2)2OCH3。ハロゲンまたは−C(O)NH2から選択される1個または1個より多くの置換基で置換されている。
であり得る。いくつかのこのような実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかのこのような実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかのこのような実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R10はC1〜6アルキルである。いくつかの実施形態において、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソである。いくつかの他の実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、非置換である。
によってもまた表される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(II)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;そして
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択される。
である。いくつかのこのような実施形態において、R3は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、R3は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、R3は、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、R3は非置換である。
における少なくとも1個のYは、Nである。いくつかの実施形態において、
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
における少なくとも1個のYは、Nである。いくつかの実施形態において、
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
におけるYのうちの2個は、Nである。いくつかの実施形態において、
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
におけるYのうちの2個は、Nである。いくつかのこのような実施形態において、
は、
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
において実線と破線とによって表される結合のうちの1つは、単結合である。いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、式(IIa)において二重結合である。いくつかのこのような実施形態において、式(II)の化合物はまた、
によって表される。いくつかのこのような実施形態において、式(IIa)の化合物はまた、
によって表される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(III)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。式(III)において本明細書中に記載されるような環Aの実施形態の任意のものにおいて、R17は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−(CH2)2F、−(CH2)2OH、−(CH2)2OCH3、−(CH2)2OC2H5、−(CH2)2OC3H7、−C(O)OtBu、−C(O)CH3またはベンジルから選択される。
によって表される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(IV)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(V)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VIa)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VII)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VIb)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VIII)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(IX)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
いくつかの実施形態は、(a)安全かつ治療有効量の本明細書中に記載される化合物(そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、および溶媒和物を含めて)、またはその薬学的に受容可能な塩;ならびに(b)薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する薬学的組成物を含む。
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、線維性状態を処置する方法に関し、この方法は、治療有効量の、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、被験体に投与する工程を包含し得る。これらの方法は、線維性状態の危険があるかまたはそれを有する被験体を識別する工程、およびこの被験体に、この線維性状態の治療処置または予防処置のために有効な量で化合物を投与する工程を包含する。
肺線維症(突発性肺線維症(IPF)、間質性びまん性肺線維症、炎症性肺線維症、または線維化肺胞炎ともまた称される)は、肺の疾患であり、そして肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維性組織の異常な形成(結果としての線維症を伴う、肺胞間中隔内への細胞の浸潤を含む)によって特徴付けられる状態の異質性の群である。IPFの影響は、慢性的であり、進行性であり、そして頻繁に致死的である。本明細書中に記載される化合物および方法は、IPFなどの肺線維症の処置において有用である。
初期の発作の性質にかかわらず、腎線維症は、腎疾患が末期の腎不全に進行する一般的な最終経路であると考えられている。本明細書中に記載される化合物および方法は、腎線維症の処置において有用である。
本明細書中に開示される化合物は、以下に記載される方法、またはこれらの方法の改変によって、合成され得る。方法を改変する方法としては、とりわけ、当業者に公知である、温度、溶媒、試薬などが挙げられる。一般に、本明細書中に開示される化合物の調製のためのプロセスのいずれかの最中に、懸念される分子のうちのいずれかの感受性の基または反応性の基を保護することが、必要かつ/または所望であり得る。これは、Protective Groups in Organic Chemistry(編者J.F.W.McOmie,Plenum Press,1973);およびP.G.M.Green,T.W.Wutts,Protecting Groups in Organic Synthesis(第3版)Wiley,New York(1999)に記載されるような、従来の保護基によって達成され得、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。保護基は、その後の好都合な段階で、その分野から公知である方法を使用して、除去され得る。適用可能な化合物を合成する際に有用な合成化学転換は、当該分野において公知であり、そして例えば、R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers,1989、またはL.Paquette編,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons,1995に記載されるものが挙げられ、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。本明細書中に図示および記載される経路は、説明のためのみであり、特許請求の範囲の範囲をいかなる方法でも限定することは意図されず、そのように解釈もされないべきである。当業者は、開示される合成の改変を認識すること、および本明細書中の開示に基づいて代替の経路を考案することが可能である。全てのこのような改変および代替の経路は、特許請求の範囲の範囲内である。
化合物1の合成(スキームI)
化合物3の合成(スキームII)
5−アシルピルフェニドンアナログの合成(スキームIII)
化合物21の合成(スキームIV)
化合物23の合成(スキームV)
化合物26の合成(スキームVI)
化合物27の合成(スキームVII)
化合物29の合成(スキームVIII)
化合物38の合成(スキームIX)
化合物40の合成(スキームX)
化合物42の合成(スキームXI)
化合物46の合成(スキームXII)
化合物48の合成(スキームXIII)
化合物50〜53の合成(スキームXIV)
化合物54〜59の合成(スキームXV)
化合物60〜63の合成(スキームXVI)
化合物582〜584および586〜587の合成
化合物589の合成
化合物617の合成
化合物619の合成
化合物626の合成
化合物656の合成
化合物678の合成
1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.28 (brs, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.0Hz, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 362.9。
化合物64の合成(スキームXVII)
化合物65の合成(スキームXVIII)
化合物67〜76の合成(スキームXIX)
化合物77〜80の合成(スキームXX)
XX−3:XX−1(1当量)、XX−2(1.2当量)およびK2CO3(1.5当量)をDMFに溶解させた。この溶液をN2雰囲気下50℃で6時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをprep−TLC(PE:EA=1:1)により精製して、XX−3を得た。
化合物82の合成(スキームXXI)
化合物83および84の合成(スキームXXII)
化合物85〜87の合成(スキームXXIII)
化合物101の合成(スキームXXIV)
化合物117および118の合成(スキームXXV)
MS(ESI)m/z(M+H)+ 513.1。
化合物154の合成(スキームXXVI)
化合物542の合成
化合物536の合成
4−メチル,5−フェニルピルフェニドンアナログの合成(スキームXXVII)
4−メチル,5−フェニルピルフェニドンアナログの合成(スキームXXVIII)
化合物199の合成(スキームXXIX)
化合物200の合成(スキームXXX)
化合物189の合成(スキームXXXI)
化合物206の合成(スキームXXXII)
化合物207の合成(スキームXXXIII)
化合物208の合成(スキームXXXIV)
化合物209の合成(スキームXXXV)
4−メチル,5−ピラゾールアナログの合成(スキームXXXVI)
化合物233の合成(スキームXXXVII)
化合物236の合成(スキームXXXVIII)
化合物238の合成(スキームXXXIX)
化合物234の合成(スキームXL)
化合物243の合成(スキームXLI)
MS(ESI)m/z(M+H)+ 400.0。
化合物248の合成(スキームXLII)
化合物253、256および257の合成(スキームXLIII)
5−ブロモピリドンアナログ
化合物265〜273を、実施例12−Bにおける方法1に従って、5−ブロモピリジン−2(1H)−オンを使用して関連するボロン酸と反応させて調製した。
5−置換ピリドンアナログ
化合物274〜278、280および281を、実施例12−Bにおける方法1に従って、5−トリフルオロメチルピリジン−2(1H)−オンと関連するボロン酸とを反応させることによって調製した。
5−フェニルピリドンアナログ
化合物288〜331を、方法A〜Cおよび方法1〜4において本明細書中に記載される類似の手順に従って調製した。
2(1H)−チオンアナログ
化合物332〜339および341〜343を、一般的な手順に従って調製した:ピルフェニドンアナログ(1当量)のトルエン中の溶液に、Lawesson試薬(0.6当量)を添加した。この反応混合物を窒素下で一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル/EtOAcで溶出)により精製して、最終チオンアナログを得た。
5−複素環置換アナログ
化合物344〜346を、スキームXXVIII、方法1と類似の手順に従って調製した。
3−メチル置換アナログ(スキームXLIV)
複素環式コアを有するピルフェニドンアナログ
化合物354を、方法1に記載された類似の手順に従って、イソキノリン−3(2H)−オンとフェニルボロン酸とを反応させることによって調製した。1H NMR (DMSO−d6, 400MHz) δ 8.75 (s, 1H), 7.60−7.50 (m, 6H), 7.35−7.28 (m, 2H), 6.92−6.88 (m, 1H ), 6.59 (s, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 222.0。
4−メチル置換アナログ
化合物366:5−ブロモ−4−メチル−1−フェニルピリジン−2(1H)−オン(300mg,1.15mmol)およびPd(dppf)Cl2(83mg,0.1mmol)の、10mLの無水ジオキサン中の撹拌混合物に、Zn(Me)2(トルエン中1.2M,3.8mL,4.56mmol)をN2保護下で添加した。この反応混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、濃縮した。得られた残渣をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をprep−TLC(PE/EA=3/1)により精製して、化合物366(60mg,収率26%)を白色固体として生成した。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.49−7.45 (m, 2H), 7.41−7.36 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 200.1。
5−ピラゾール置換アナログ(スキームXLV)
5−フェニル,4−アルキル置換アナログ(スキームXLVI)
5−ハロアルキル置換アナログ(スキームXLVII)
ET−1アッセイ
TGF−b誘導性エンドセリン1産生に対する阻害効果のアッセイ
線維芽細胞(初代ヒト肺および真皮、HFL−1、3T3など)を96ウェルプレートに約15000細胞/ウェルで播種し、そして0〜48時間にわたって血清欠乏状態にする。培地交換の後、DMSOで連続希釈した化合物をこれらの細胞に添加する。約30分の短いインキュベーションの後、刺激物(TGFb、血清、LPAなど)を添加し、その後、16〜48時間さらにインキュベーションする。次いで培地を回収し、後のELISAによるエンドセリン−1(ET−1)測定のためのプレート形式で凍結保存する。毒性の測定は、ATPliteキット(Perkin−Elmer)を用いて行う。ET−1を、ELISAキット(R&D Systems)を用いて定量化する。アッセイにおいて産生されたET−1の量を、ELISAの標準物質を用いて逆算する。化合物がET−1産生を阻害する能力を、代表的には、用量応答曲線を4パラメーターのロジスティック関数に当てはめてEC50値を得ることによって分析する。細胞傷害性(CC50)の測定値は、ATPliteのデータを用いて同じ実験から同様に報告される。
いくつかの実施形態の化合物を本明細書中に記載される合成方法に従って調製し、ET−1に対するEC50についてのアッセイデータを得る。得られたアッセイデータを表2に示し、ここで、A=50μM未満、B=50μM以上でかつ200μM以下;そしてC=200μM超である。
細胞増殖アッセイ
細胞増殖に対する阻害効果のアッセイ(BrdUの取り込み)
線維芽細胞(初代ヒト肺および真皮、HFL−1、3T3など)を96ウェルプレートに播種し、そして24〜48時間にわたって血清欠乏状態にする。次いで、培地を、刺激物(LPA、TGFb、血清など)を含有する培地と交換し、BrdU添加前にさらに16〜24時間培養した。さらに8時間培養した後、細胞をPBSで洗浄し、そして、細胞内に取り込まれたBrdUの量を、細胞増殖ELISAシステム(RPN250,Amersham LIFE SCIENCE)を用い、450nmにおける吸光度によってアッセイした。刺激物を添加したウェルにおいて取り込まれたBrdUの量と、刺激物を含有しないウェルにおいて取り込まれたBrdUの量の間の差は、刺激物によって促進されたBrdU取り込みの量を表した。試験化合物を添加しないBrdU取り込みの増加を100%と設定し、BrdU取り込みの増加の50%阻害時の化合物の濃度(IC50値)を決定した。試験化合物は、刺激物添加の0〜30分前に添加した。
いくつかの実施形態の化合物を本明細書中に記載される合成方法に従って調製し、BrdU阻害に関するIC50についてのアッセイデータを得る。得られたアッセイデータを表3に示し、ここで、A=50μM未満、B=50μM以上でかつ200μM以下;そしてC=200μM超である。
Claims (303)
- 式(I):
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、ハロゲン、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、−CN、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−O−(CH2)n−C1〜8アルコキシ、−C(O)R8、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R2が−NH−(2−フルオロ−4−ブロモ−フェニル)であり、かつR1がC(O)OHである場合、R3は−CH2−フェニルではなく;
R2がメトキシであり、R1が4−メトキシフェニルであり、かつZがOである場合、R3は−(CH2)−2−フルオロ−4−クロロ−フェニルではなく;
R3がフェニルであり;R2がOR5でもNR6R7でもない場合;R1はトリアゾリルではなく;
R3が4−メチルフェニルであり、R2がモルホリニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;そして
R3が4−メチルフェニルであり、R2が−N(CH3)2であり、ZがOである場合;R1はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R2は、ハロゲン、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;そして
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択される、
請求項1に記載の化合物。 - R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである、請求項1または2に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項3に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールである、請求項1または2に記載の化合物。
- R1は、1個または1個より多くのR4で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、請求項5に記載の化合物。
- 各R4は独立して、ハロゲン、または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R4はフルオロである、請求項7に記載の化合物。
- R4はメチルである、請求項7に記載の化合物。
- R2はハロゲンである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、ブロモまたはクロロから選択される、請求項10に記載の化合物。
- R2は−CNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は−OR5である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R5は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)から選択される、請求項13に記載の化合物。
- R5は水素である、請求項14に記載の化合物。
- R5は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項14に記載の化合物。
- R5は、メチル、またはハロゲン置換エチルである、請求項16に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである、請求項14に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項18に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルである、請求項14に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたベンジルである、請求項20に記載の化合物。
- R5は、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキルである、請求項14に記載の化合物。
- R5は、−(CH2)2OCH3、−(CH2)2OC3H7または−(CH2)2O(CH2)OCH3から選択される、請求項22に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(5員もしくは6員のヘテロシクリル)である、請求項14に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された
である、請求項24に記載の化合物。 - R5は、
- R2は−NR6R7である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R6および各R7は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、または−C(O)OR5から選択される、請求項27に記載の化合物。
- R6は、水素またはC1〜6アルキルである、請求項28に記載の化合物。
- R7は水素である、請求項28または29に記載の化合物。
- R7はC1〜6アルキルである、請求項28または29に記載の化合物。
- R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである、請求項28または29に記載の化合物。
- R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項32に記載の化合物。
- R7は非置換フェニルである、請求項32に記載の化合物。
- R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルである、請求項28または29に記載の化合物。
- R7は、ベンジルまたは−(CH2)2Phであり、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR11で置換されている、請求項35に記載の化合物。
- R7は、非置換ベンジルまたは非置換−(CH2)2Phである、請求項35に記載の化合物。
- R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(6員ヘテロアリール)アルキルである、請求項28または29に記載の化合物。
- R7は、−CH2−ピリジル、−CH2−ピラジニル、または−CH2−ピリミジニルであり、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR11で置換されている、請求項38に記載の化合物。
- R7は、−CH2−ピリジル、−CH2−ピラジニルまたは−CH2−ピリミジニルであり、各々が置換されていない、請求項38に記載の化合物。
- R7は−C(O)R8である、請求項28または29に記載の化合物。
- R8は、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、または−NR12R13から選択される、請求項41に記載の化合物。
- R8は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルまたはフェニルから選択される、請求項42に記載の化合物。
- R8は−NR12R13である、請求項42に記載の化合物。
- 各R12および各R13は独立して、水素、C1〜6アルキル、またはベンジルから選択される、請求項44に記載の化合物。
- R7は−C(O)OR5である、請求項28または29に記載の化合物。
- R5は、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルから選択される、請求項46に記載の化合物。
- R5は、メチル、エチル、イソプロピル、ブチルから選択される、請求項47に記載の化合物。
- R5は、フェニルまたはベンジルから選択され、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR11で置換されている、請求項47に記載の化合物。
- R6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された6員〜10員のヘテロシクリルを形成する、請求項27に記載の化合物。
- R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、
- R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、非置換である、請求項50または51に記載の化合物。
- R10はC1〜6アルキルである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物。
- 2個のジェミナルR10は一緒に、オキソである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は−SR5である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである、請求項55に記載の化合物。
- R5は、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項55または56に記載の化合物。
- R2は−C(O)R8である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R8は、−NR12R13から選択される、請求項58に記載の化合物。
- 各R12および各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルから選択される、請求項59に記載の化合物。
- 各R12および各R13は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたフェニル、または1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたベンジルから選択される、請求項60に記載の化合物。
- 前記フェニルまたはベンジルは、非置換である、請求項61に記載の化合物。
- R2は−C(O)OR5である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R5は、水素またはC1〜6アルキルである、請求項63に記載の化合物。
- 各R11は独立して、−CN、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、−O−(CH2)n−C1〜8アルコキシ、または−C(O)NR12R13から選択される、請求項1〜64のいずれか1項に記載の化合物。
- R11は、−CN、−Cl、−F、−CH3、−OCH3、−OC2H5、−CF3、−OCF3、−O−(CH2)2−OCH3、または−C(O)NH2から選択される、請求項65に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)である、請求項1〜66のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−フェニルである、請求項67に記載の化合物。
- nは0である、請求項68に記載の化合物。
- R9は、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、−OR5、または−NR14R15から選択される、請求項67〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルから選択される、請求項70に記載の化合物。
- R9は−OR5である、請求項70に記載の化合物。
- R5は、水素、C1〜6アルキル、ハロ置換C1〜6アルキル、またはC2〜8アルコキシアルキルから選択される、請求項72に記載の化合物。
- R5は、トリフルオロメチル、エチルまたは−(CH2)2OCH3から選択される、請求項73に記載の化合物。
- R9は−NH−C(O)R8である、請求項70に記載の化合物。
- R9は、−NH−C(O)−C1〜6アルキル、または−NH−C(O)−NH2から選択される、請求項75に記載の化合物。
- R3は非置換である、請求項67〜69に記載の化合物。
- R3は水素である、請求項1および3〜66のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項1〜77のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項1〜79のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物85〜162、401〜414、523〜538、540、541、543、545〜551、664および696〜707からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- 式(II):
R2は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
Yは、NおよびCR4から選択され;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された5員〜6員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC3〜7カルボシクリル、および必要に応じて置換された3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、−CN、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R3が水素である場合、
は
であり、そして2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する、請求項82に記載の化合物。 - 式(II)は、式(IIa):
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;そして
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択される、
請求項82に記載の化合物。 - R2は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項82〜84のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、メチル、エチル、イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される、請求項85に記載の化合物。
- R2はメチルである、請求項86に記載の化合物。
- R3は水素である、請求項82、83、および85〜87のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)から選択される、請求項82〜87のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−フェニルである、請求項89に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(9員ヘテロシクリル)から選択される、請求項82および84〜87のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(10員ヘテロシクリル)から選択される、請求項82および84〜87のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、
- nは0である、請求項89〜94のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R9は独立して、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、−OR5、−NR14R15または−C(O)R8から選択される、請求項82〜95のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、メチル、エチル、プロピル イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される、請求項96に記載の化合物。
- R9は、フルオロまたはクロロから選択される、請求項96に記載の化合物。
- R9は−OR5であり、ここでR5は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項96に記載の化合物。
- R5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルから選択される、請求項96または99に記載の化合物。
- R9は−NR14R15であり、ここで各R14および各R15は独立して、水素、C1〜6アルキルまたは−C(O)R8から選択される、請求項96に記載の化合物。
- R8は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、−OR5または−NR12R13から選択される、請求項101に記載の化合物。
- 各R12および各R13は独立して、水素またはC1〜6アルキルから選択される、請求項102に記載の化合物。
- R5は、水素またはC1〜6アルキルから選択される、請求項102に記載の化合物。
- 各R14および各R15は独立して、水素、メチル、エチル、−C(O)NH2、−C(O)NHCH3、−C(O)N(CH3)2,−C(O)OHまたは−C(O)OEtから選択される、請求項96および101〜103のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は−C(O)R8である、請求項96に記載の化合物。
- R8は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルまたは−NR12R13から選択される、請求項96または106に記載の化合物。
- R12またはR13の各々は独立して、水素またはC1〜6アルキルから選択される、請求項107に記載の化合物。
- R3は非置換である、請求項89〜95のいずれか1項に記載の化合物。
- 全てのYがCR4である、請求項82〜109のいずれか1項に記載の化合物。
-
における少なくとも1個のYは、Nである、請求項82〜109のいずれか1項に記載の化合物。 -
は、
-
におけるYのうちの2個は、Nである、請求項111に記載の化合物。 -
は、
- R4は、水素、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシまたは1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員のヘテロアリールから選択される、請求項82〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはチアゾリルから選択される、請求項115に記載の化合物。
- 2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する、請求項82〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- 2個の隣接するR4が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルは、
- R17は、水素、メチル、エチル、−(CH2)2OHまたは−(CH2)2OCH3から選択される、請求項118に記載の化合物。
- 2個の隣接するR4が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリールは、
- R18は、水素またはメチルから選択される、請求項120に記載の化合物。
- 2個の隣接するR4が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記5員もしくは6員のヘテロアリール上または前記5員もしくは6員のヘテロシクリル上の置換基は、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、オキソまたはハロゲンから選択される、請求項117〜121のいずれか1項に記載の化合物。
- 2個の隣接するR4が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記5員もしくは6員のヘテロアリール上または前記5員もしくは6員のヘテロシクリル上の置換基は、メチル、フルオロ、またはオキソから選択される、請求項122に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項82〜123のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、2個の隣接するR4が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリールが、
において実線と破線とによって表される結合のうちの1つは単結合である、請求項82、83および85〜124のいずれか1項に記載の化合物。 - 前記化合物は、表1の化合物163〜216、241〜243、245、246、248〜252、254、255、258〜261、263、415〜430、552〜561、566および629からなる群より選択される、請求項82に記載の化合物。
- 式(III):
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
環Aは、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、−CN、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;環Aは、必要に応じて置換されたフェニルではあり得ず;
環Aが、シクロペンテニル、必要に応じて置換されたピロリルまたは必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、R3が、1個または1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1は、ハロゲンでも、3−メトキシフェニルでも、3,5−ジメトキシフェニルでもなく;
環Aがピリジルであり、R1が、必要に応じて置換されたフェニル、かつZがOである場合;R3におけるnはゼロであり、そしてR3はハロゲン置換フェニルではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、R3が、フェニルまたはベンジルであり、かつZがOである場合;R1は、メチルでもベンジルでもなく;
環Aが、必要に応じて置換されたフラニルであり、R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1はフルオロではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピロリルであり、R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;
環Aがテトラヒドロフラニルであり、R3がフェニルであり、かつZがOである場合;R1は、メチルでもフェニルでもなく;そして
環Aがピラジニルであり、R3が4−NO2−フェニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;そして
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択される、
請求項127に記載の化合物。 - R1は、ハロゲン、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜6員のヘテロアリールから選択される、請求項127に記載の化合物。
- R1は、ブロモまたはフルオロである、請求項129に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたメチルである、請求項129に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項129に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたピリダジニルである、請求項129に記載の化合物。
- R1は、1個または1個より多くのR4で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、請求項129に記載の化合物。
- R3は水素である、請求項127〜134のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)から選択される、請求項127〜134のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項136に記載の化合物。
- R3は非置換である、請求項136または137に記載の化合物。
- R9は、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、または必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシから選択される、請求項136または137に記載の化合物。
- R9は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、エトキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシから選択される、請求項139に記載の化合物。
- 環Aは、6員ヘテロアリール、5員ヘテロシクリルまたは6員ヘテロシクリルから選択され、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR4で置換されている、請求項127〜140のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、
- 環Aは、
- 環Aは、
- R17は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−(CH2)2F、−(CH2)2OH、−(CH2)2OCH3、−(CH2)2OC2H5、−(CH2)2OC3H7、−C(O)O−t−Bu、−C(O)CH3またはベンジルから選択される、請求項142〜144のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、または1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルから選択されるか、あるいは2個のジェミナルR4は一緒に、オキソである、請求項127〜145のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、−(CH2)2OH、ベンジルから選択されるか、または2個のジェミナルR4は一緒に、オキソである、請求項146に記載の化合物。
- 環Aは非置換である、請求項141〜145のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項127〜148のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、環Aが
- 前記化合物は、表1の化合物29〜63、392〜400、568〜575、577、579〜589、591〜594、596〜610、614、615、617、619、620、624〜626、630〜636、639〜661、665、および669〜695からなる群より選択される、請求項127〜150のいずれか1項に記載の化合物。
- 式(IV):
R1は、水素、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各Yは独立して、NまたはCR9であり;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、および−NR14R15からなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR9は、これらが結合している環原子と一緒になって、縮合した必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリル、または縮合した必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールを形成し;
各R10は独立して、オキソ、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択され;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
nは、0〜4の整数であり;
mは、1〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R1は、水素、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項152に記載の化合物。
- R1は、メチル、フェニル、ピラゾリル、または1−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR4で置換されている、請求項153に記載の化合物。
- R1は非置換である、請求項154に記載の化合物。
- R2は、水素または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項152〜154のいずれか1項に記載の化合物。
- 全てのYがCR4である、請求項152〜156のいずれか1項に記載の化合物。
- 少なくとも1個のYがNである、請求項152〜156のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシから選択される、請求項152〜158のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、フルオロまたはメチルから選択される、請求項159に記載の化合物。
- mは1である、請求項152〜160のいずれか1項に記載の化合物。
- mは2である、請求項152〜160のいずれか1項に記載の化合物。
- mは3である、請求項152〜160のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項152〜163のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項152〜164のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物21〜26からなる群より選択される、請求項152に記載の化合物。
- 式(V):
Aは、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC5〜7カルボシクリルであり;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - 各R2は独立して、水素、C1〜6アルキルまたは−OR5から選択される、請求項167に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項168に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)である、請求項167〜169のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項170に記載の化合物。
- R9は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、−OR5、または−NR14R15から選択される、請求項171に記載の化合物。
- R9は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHCH3、−NH2、または−NHC(O)CH3から選択される、請求項172に記載の化合物。
- R9はトリフルオロメトキシである、請求項173に記載の化合物。
- 環Aは、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC5カルボシクリルである、請求項167〜174のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6カルボシクリルである、請求項167〜174のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシから選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソである、請求項167〜176のいずれか1項に記載の化合物。
- 環Aは非置換である、請求項167、175および176のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項167〜178のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項167〜179のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物27および28からなる群より選択される、請求項167に記載の化合物。
- 式(VIa):
R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC4〜7カルボシクリルであり;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC4カルボシクリルである、請求項182に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC5カルボシクリルである、請求項182に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6カルボシクリルである、請求項182に記載の化合物。
- R4は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、または必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシから選択される、請求項182〜185のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシから選択される、請求項186に記載の化合物。
- R1は非置換である、請求項182に記載の化合物。
- 各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、−OR5または−NR6R7から選択される、請求項182〜188のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項189に記載の化合物。
- R2はハロゲンである、請求項189に記載の化合物。
- R2は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項189に記載の化合物。
- R2は、メチルまたはトリフルオロメチルから選択される、請求項192に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)から選択される、請求項182〜193のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項194に記載の化合物。
- R9は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、−OR5、または−NR14R15から選択される、請求項195に記載の化合物。
- R9は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHCH3、−NH2、または−NHC(O)CH3から選択される、請求項196に記載の化合物。
- R3は非置換フェニルである、請求項195に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項182〜198のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項182〜199のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物64〜66からなる群より選択される、請求項182に記載の化合物。
- 式(VII):
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
Qは、C(O)およびS(O)tから選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
tは、1または2であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - 各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、−OR5または−NR6R7から選択される、請求項202に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項203に記載の化合物。
- R2はハロゲンである、請求項203に記載の化合物。
- R2は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項203に記載の化合物。
- R2は、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項206に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)から選択される、請求項202〜207のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項208に記載の化合物。
- R9は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、−OR5、または−NR14R15から選択される、請求項209に記載の化合物。
- R9は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHCH3、−NH2、または−NHC(O)CH3から選択される、請求項210に記載の化合物。
- R3は非置換フェニルである、請求項209に記載の化合物。
- QはC(O)である、請求項202〜212のいずれか1項に記載の化合物。
- QはS(O)tである、請求項202〜212のいずれか1項に記載の化合物。
- tは2である、請求項214に記載の化合物。
- R16は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、または−OR5から選択される、請求項202〜215のいずれか1項に記載の化合物。
- R16は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項216に記載の化合物。
- R16は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される、請求項217に記載の化合物。
- R16は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項216に記載の化合物。
- R16は非置換フェニルである、請求項219に記載の化合物。
- R16は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたベンジルである、請求項216に記載の化合物。
- R16は非置換ベンジルである、請求項221に記載の化合物。
- R16は−NR12R13である、請求項216に記載の化合物。
- 各R12および各R13は独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項223に記載の化合物。
- R16は−OR5である、請求項216に記載の化合物。
- R5は、水素または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項225に記載の化合物。
- R5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される、請求項226に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項202〜227のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項202〜228のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物67〜76からなる群より選択される、請求項202に記載の化合物。
- 式(VIb):
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)1〜4−(C6〜10アリール)、−(CH2)1〜4−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)1〜4−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)1〜4−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され;ただし、
R1が、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、必要に応じて置換された6員〜10員のヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘキシル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルからなる群より選択され;R2の各々が水素であるか、またはR2のうちの一方が水素であって他方のR2がメチルであり;かつZがOである場合;R3は、1個もしくは1個より多くのハロゲン原子で置換された−CH2−フェニルではなく;ただし、
R1は4−メトキシフェニルではない、
化合物。 - R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択される、請求項231に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項232に記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択される、請求項233に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項232に記載の化合物。
- R1は、5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されている、請求項232に記載の化合物。
- R1は、ピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されている、請求項236に記載の化合物。
- R4は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項231〜237のいずれか1項に記載の化合物。
- R4はフルオロである、請求項238に記載の化合物。
- R1は非置換である、請求項231〜237のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R2は独立して、水素、ハロゲン、または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項231〜240のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項241に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)1〜4−(C6〜10アリール)である、請求項231〜242のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)1〜4−フェニルである、請求項243に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)−フェニルである、請求項244に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)2−フェニルである、請求項244に記載の化合物。
- R9は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、−OR5、−C(O)R8または−NR14R15から選択される、請求項231〜246のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−C(O)CH3、−NHCH3、−NH2、または−NHC(O)CH3から選択される、請求項247に記載の化合物。
- R3は非置換である、請求項243〜246のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項231〜249のいずれか1項に記載の化合物。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項231〜250のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物77〜80からなる群より選択される、請求項231に記載の化合物。
- 式(VIII):
R3は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R17は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR17は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合したフェニルまたは5員〜6員のヘテロアリールを形成し、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
sは、0、1、または3であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物。 - R3は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、または1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)から選択される、請求項253に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)である、請求項254に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項255に記載の化合物。
- R9は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、−OR5、−C(O)R8または−NR14R15から選択される、請求項253〜256のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−C(O)CH3、−NHCH3、−NH2、または−NHC(O)CH3から選択される、請求項257に記載の化合物。
- R3は非置換フェニルである、請求項256に記載の化合物。
- R3は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項254に記載の化合物。
- 各R17は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルまたはオキソから選択される、請求項253〜260のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R17は水素である、請求項261に記載の化合物。
- 2個の隣接するR17は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された縮合フェニルを形成する、請求項253〜260のいずれか1項に記載の化合物。
- 少なくとも1個のR17はオキソである、請求項263に記載の化合物。
- 少なくとも1個のR17は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項263に記載の化合物。
- 前記縮合フェニルは非置換である、請求項263〜265のいずれか1項に記載の化合物。
- 2個の隣接するR17は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された、縮合した5員〜6員のヘテロアリールを形成する、請求項253〜260のいずれか1項に記載の化合物。
- 少なくとも1個のR17はオキソである、請求項267に記載の化合物。
- 少なくとも1個のR17は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項267に記載の化合物。
- 前記縮合した5員〜6員のヘテロアリールは、非置換である、請求項267〜269のいずれか1項に記載の化合物。
- R4は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項263〜265および267〜269のいずれか1項に記載の化合物。
- nは0である、請求項253〜271のいずれか1項に記載の化合物。
- nは1である、請求項253〜271のいずれか1項に記載の化合物。
- nは3である、請求項253〜271のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項253〜274のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物81、82、および513〜519からなる群より選択される、請求項253に記載の化合物。
- 式(IX):
R1は、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜7カルボシクリルおよび3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;そして
各nは独立して、0〜4の整数である、
化合物。 - R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択される、請求項277に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである、請求項278に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである、請求項278に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項280に記載の化合物。
- R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリールである、請求項278に記載の化合物。
- R1は、1個または1個より多くのR4で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、請求項282に記載の化合物。
- R4は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、または必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシから選択される、請求項278〜283のいずれか1項に記載の化合物。
- R1は非置換である、請求項278〜283のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R2は独立して、水素、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項277〜285のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は水素である、請求項286に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)である、請求項277〜287のいずれか1項に記載の化合物。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項288に記載の化合物。
- R9は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、−OR5、−C(O)R8または−NR14R15から選択される、請求項288または289に記載の化合物。
- R9は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−C(O)CH3、−NHCH3、−NH2、または−NHC(O)CH3から選択される、請求項290に記載の化合物。
- R3は非置換である、請求項288または289に記載の化合物。
- Zは酸素である、請求項277〜292のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物83、84、520〜522からなる群より選択される、請求項277に記載の化合物。
- 表1の化合物1〜20、217〜240、244、247、253、256、257、262、264〜283、285、287〜339、341〜391、431、433、434、438〜440、442、446〜512、546〜549、575、585、609、610、627、628、630、632、633、639、641、656、666〜668、708および709からなる群より選択される化合物。
- 有効量の請求項1〜295のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する、薬学的組成物。
- 線維性状態を処置する方法であって、治療有効量の請求項1〜295のいずれか1項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または請求項296に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 前記被験体が、前記線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別する工程を包含する、請求項297に記載の方法。
- 前記線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症から選択される、請求項297または298に記載の方法。
- 前記線維性状態は突発性肺線維症である、請求項299に記載の方法。
- 前記被験体はヒトである、請求項297〜300のいずれか1項に記載の方法。
- 線維性状態を処置するための医薬の調製における、治療有効量の請求項1〜295のいずれか1項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または請求項296に記載の薬学的組成物の使用。
- 線維性状態の処置において使用するための、治療有効量の請求項1〜295のいずれか1項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または請求項296に記載の薬学的組成物。
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