JP2020535208A - 新規な複素環式化合物 - Google Patents
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Abstract
本発明は、新規な複素環式化合物に関する。また、本発明は、代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）のモジュレーター、好ましくは代謝調節型グルタミン酸受容体サブタイプ７（「ｍＧｌｕＲ７」）のモジュレーターである化合物も対象とする。また、本発明は、斯かる化合物を含む医薬組成物と、グルタミン酸機能不全と関連する障害、又は、代謝調節型グルタミン酸受容体、好ましくは代謝調節型グルタミン酸受容体のｍＧｌｕＲ７サブタイプが関与する障害の治療又は予防における、それらの使用にもに関する。【化１】【選択図】なし
Description
本発明は新規な複素環式化合物に関する。また、本発明は代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）のモジュレーター、好ましくは代謝調節型グルタミン酸受容体サブタイプ７（「ｍＧｌｕＲ７」）のモジュレーターである化合物も対象とする。また、本発明は、斯かる化合物を含む医薬組成物、斯かる化合物及び組成物を調製するための方法、並びにグルタミン酸機能不全と関連する障害、或いは代謝調節型グルタミン酸受容体が関与する障害、好ましくは代謝調節型グルタミン酸受容体のｍＧｌｕＲ７サブタイプが関与する障害を予防又は治療するための、斯かる化合物及び組成物の使用も対象とする。
グルタミン酸は、哺乳類の中枢神経系（ＣＮＳ）における主要なアミノ酸神経伝達物質であり、学習と記憶、感覚知覚、シナプス可塑性の発達、運動制御等、一部の生理学的機能において主要な役割を果たしている。さらに、グルタミン酸は、グルタミン酸作動性神経伝達に不均衡が認められる一部の神経疾患及び精神疾患の中心となっている。
グルタミン酸は、ｍＧｌｕＲの活性化を介してシナプス神経伝達を調整している。ｍＧｌｕＲが属するクラスＣのＧタンパク質共役受容体（G-protein coupled receptors：ＧＰＣＲ）は、シナプス効果の微調整に寄与する調節的役割を有する（Schoepp et al. Neuropharmacology (1999), 38:1431）。特にｍＧｌｕ受容体サブタイプ７（ｍＧｌｕＲ７）は脳に広く分布しており、全てのｍＧｌｕ受容体の種の間で進化的保存の度合いが最も高い（Flor et al. Neuropharmacol. (1997), 36:153）。更に重要な点として、ｍＧｌｕＲ７はグルタミン酸に対する親和性が最も低く、通常の神経伝達状態では不活性であるが、重度の病態生理学的条件下や過剰なグルタミン酸放出の時にだけ活性となる（Ferraguti and Shigemoto, Cell Tissue Res. (2006), 326:483）。ＭＧｌｕＲ７は、他の神経伝達物質（例えばＧＡＢＡ）の放出に作用することで、グルタミン酸の更なる放出を抑制し、ＣＮＳ及び感覚障害の多くの病理に関与するグルタミン酸興奮毒性を予防するトニックブレイク（tonic break）として作用すると考えられている。
具体的に、ｍＧｌｕＲ７のモジュレーター、好ましくはアンタゴニスト、逆アゴニスト、及びネガティブアロステリックモジュレーター（negative allosteric modulators：ＮＡＭ）は、実験動物を用いた実験研究に基づき臨床症候群に関連すると考えられる、神経学的、精神医学的、気分障害、更には疼痛や聴覚障害の治療手段となり得ると報告されている。
イソオキサゾロピリジノン誘導体、例えばＭＭＰＩＰ（６−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−３−（４−ピリジニル）−イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩）等は、ｍＧｌｕＲ７ ＮＡＭであるとの報告があり（Nakamura et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (2010), 20:726; Suzuki et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (2007), 323:147）、インビボ及びインビトロでｍＧｌｕＲ７の部分的乃至完全な拮抗作用を示し、コンテクスト依存性の薬理学を示している（Niswender et al., Mol. Pharmacol. (2010), 77:459; Hikichi et al., Eur. J. Pharmacol. (2010), 10, 106）。また、ＭＭＰＩＰは、ｍＧｌｕＲ７の構成的な活性ゆえに、逆アゴニスト活性を発揮する（Cieslik et al., Front. Mol. Neurosci., 20 September 2018, doi:10.3389/fnmol.2018.00316）.
テトラヒドロベンゾオキサゾール誘導体、例えば（＋）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−エチル−６，７−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾル−４（５Ｈ）−オン（ＡＤＸ７１７４３）及びそのラセミ形は、ｍＧｌｕＲ７ ＮＡＭ又は逆アゴニストであり、抗不安及び抗精神病活性を示すとの報告がある（Kalinichev et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (2013), 344:624; Cieslik et al., Front. Mol. Neurosci., 20 September 2018, doi:10.3389/fnmol.2018.00316）.
クロメノン（chromenone）誘導体、例えば７−ヒドロキシ−３−（４−インドフェノキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン（ＸＡＰ０４４）は、弱いｍＧｌｕＲ７アロステリックアンタゴニストであり、受容体の細胞外ドメインに結合すると報告されている。ＸＡＰ０４４は、抗不安薬、抗鬱薬、抗ストレス、及び抗精神病活性が示されている（Gee et al., J. Biol. Chem. (2014), 289:10975）。
遺伝子改変マウス及び野生型動物を用いた、脳領域でのｍＧｌｕＲ７の組み合わせ発現、並びにｍＧｌｕＲ７の薬理学的操作により、ｍＧｌｕＲ７が多くのＣＮＳ障害において重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。こうしたＣＮＳ障害としては、鬱、統合失調症、不安、強迫性障害及び関連症状等（総説としてPallazo et al., Curr. Neuropharmacol. (2016), 14(5): 504）、そして特に急性及び慢性ストレス関連障害（総説としてPeterlik et al., Curr Neuropharmacol. (2016), 14(5): 514）が挙げられる。更に、ｍＧｌｕＲ７は精神刺激薬（即ちニコチン及びコカイン）依存の治療のための新たな治療手段ともなっている（Li and Markou, CNS Neurol. Disord. Drug Targets (2015), 14(6):738; Li et al., Neuropharmacology (2013), 66:12）。更に、ｍＧｌｕＲ７ ＮＡＭ ＭＭＰＩＰ及びアロステリックアンタゴニストＸＡＰ４４は、疼痛反応の抑制、不安様及び鬱様行動の緩和、並びに神経因性疼痛マウスモデルの認知パフォーマンスの改善にも関与していることが示されている（Pallazzo et al., Pain (2015), 156(6):1060）。
また、ｍＧｌｕＲ７は結腸粘膜や胃等の末梢組織で発現することが報告されており（Julio-Pepper et al., Pharmacol. Rev. (2011), 63:35）、例えば内臓痛やストレス関連胃腸機能不全、例えば過敏性腸症候群（irritable bowel syndrome：ＩＢＳ）や他の関連障害における下痢又は便秘等の病理の治療にも、有効である可能性が示唆されている。
更には、ｍＧｌｕＲ７は、内耳の有毛細胞やらせん神経節ニューロン（Friedman et al. (2008) WO2008/131439）、更には前庭系内でも発現することが報告されており（Zhou et al., Int J Mol. Sci. (2013) 14(11):22857; Horii et al., Exp. Brain Res. (2001) 139(2):188）、加齢性難聴（老人性難聴）、騒音性難聴、急性及び慢性難聴、耳鳴り、メニエール病、前庭障害等、内耳及び聴覚神経系に関連する病状の治療にも、有効である可能性が示唆されている。
ｍＧｌｕＲ７は網膜内の特定の錐体双極細胞のシナプス末端で発現されているることが示されており（Brandstatter et al., (1996) J. Neurosci., 16(15):4749-4756）、ｍＧｌｕＲ７モジュレーターが緑内障やその他の視覚障害の急性及び慢性処理にも有効である可能性が示唆されている。
最後に、多数のゲノムワイドなヒト研究により、ｍＧｌｕＲ７をコードする遺伝子であるＧＲＭ７と、重篤な疾患との関連も実証されている。例えば、加齢性難聴（Age-Related Hearing Loss：ＡＲＨＬ）／老人性難聴（presbycusis）については、Friedman et al. (Hum. Mol. Genet. (2009), 18:785), Van Laer et al. (Eur. J. Hum. Genet. (2010), 18:685), Newman et al. (Hear. Res. (2012), 294:125), Luo et al. (Plos One (2013), 8(10):e77153)、そしてより最近ではHaider et al. (Front. Aging Neurosci. (2017), 9:346) and Matyas et al. (Pathol. Oncol. Res. (2018), doi: 10.1007/s12253-018-0388-6)によって報告されている。騒音性難聴（Noise-Induced Hearing Loss）については、Lu et al. (BMC Med. Genet. (2018), 19(1):4)によって報告されている。耳鳴については、Haider et al. (Front. Aging Neurosci. (2017), 9:346) によって報告されている。統合失調症については、Niu et al. (Neurosci. Lett. (2015), 604:109)によって報告されている。注意欠陥多動性障害（Attention-Deficit Hyperactivity Disorder；ＡＤＨＤ）については、Elia et al. (Nat. Genet. (2011), 44:78)によって報告されている。大鬱病性障害については、Li et al. (Eur. Neuropsychopharmacol. (2015), doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.05.004)によって報告されている。双極性障害については、Kandaswamy et al. (Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. (2015), 165B(4):365)によって報告されている。アルコール関連依存については、Vadasz et al. (Genomics (2007), 90(6):690) によって報告されている。自閉症スペクトル障害、例えば自閉症については、Liu et al. (Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. (2015), 168B(4):258)によって報告されている。
まとめると、これらの薬理学的及び遺伝的データは、精神疾患、神経疾患、神経発達疾患、耳痛、疼痛、視覚障害、及び胃腸障害に亘る幅広い疾患及び関連症状の治療に対して、ｍＧｌｕＲ７モジュレーターが有効である可能性を強く支持するものである。
本発明の目的の一つは、ｍＧｌｕＲ、好ましくはｍＧｌｕＲ７に対する活性を有する化合物を提供することである。
本発明の別の目的の一つは、斯かる化合物を含む医薬組成物を提供することである。
本発明の他の目的の一つは、ｍＧｌｕＲ関連疾患、好ましくはｍＧｌｕＲ７関連疾患を治療するための、斯かる化合物及び／又は医薬組成物を提供することである
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物
（ここで、
Ｇは、Ｎ又はＣＲ７から選択され、
Ｅは、Ｎ又はＣＲ８から選択され、
但し、Ｇ又はＥの少なくとも一方はＮであり
Ｙは、ＣＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキルから選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される、
任意の２つのラジカルＲ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、及びＲ５及びＲ６は、一緒にオキソ（＝Ｏ）を形成していてもよく、
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意により置換されていてもよいラジカルから選択される、
ここで、任意によりＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環若しくは複素環又は５〜１０員の芳香族複素環を形成していてもよく、
ｎは、０又は１から選択される整数であり、
Ａｒ１は、任意により置換されていてもよいアリール又は複素アリールであり、
Ａｒ２は、任意により置換されていてもよいアリール又は複素アリールである。）、
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体に関する。
Ｇは、Ｎ又はＣＲ７から選択され、
Ｅは、Ｎ又はＣＲ８から選択され、
但し、Ｇ又はＥの少なくとも一方はＮであり
Ｙは、ＣＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキルから選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される、
任意の２つのラジカルＲ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、及びＲ５及びＲ６は、一緒にオキソ（＝Ｏ）を形成していてもよく、
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意により置換されていてもよいラジカルから選択される、
ここで、任意によりＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環若しくは複素環又は５〜１０員の芳香族複素環を形成していてもよく、
ｎは、０又は１から選択される整数であり、
Ａｒ１は、任意により置換されていてもよいアリール又は複素アリールであり、
Ａｒ２は、任意により置換されていてもよいアリール又は複素アリールである。）、
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体に関する。
驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、代謝調節型グルタミン酸受容体活性を示す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ１は、
（ここで、ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数である。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
（ここで、ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数である。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ２は、
（ここで、ｐは、環上の置換基Ｂの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数である。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。なお、当然ではあるが、Ａｒ２が二環である場合、Ｂは何れの環に存在していてもよい。
（ここで、ｐは、環上の置換基Ｂの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数である。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。なお、当然ではあるが、Ａｒ２が二環である場合、Ｂは何れの環に存在していてもよい。
Ａ及びＢは、上に述べるように、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、アリール、複素アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−ＯＲ１３、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｃ（＝ＮＲ１４）−ＮＲ１５Ｒ１６又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝ＮＲ１４）−ＮＲ１５Ｒ１６の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択される。
ここで、任意により、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＡ、及び、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、アミノ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、アリール、複素アリール、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択される。
ここで、任意により、置換基Ａ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、から選択される。
ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される。
ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環又は複素環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ（−ＯＨ）、シクロプロポキシ、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、ジメチルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリノ、モルホリノメチル、アセトアミドからなる群より選択される。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択される。
ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択される。
ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択される。
ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される。
ここで、任意により、置換基Ｂ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、置換基Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、メチル、エチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピルメトキシ、メトキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、ジメチルアミノ、ピロリジニル、アセチルからなる群より選択される。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、
ｍは、０、１又は２に等しい整数であり、及び／又は、
ｐは、１、２又は３に等しい整数である。
ｍは、０、１又は２に等しい整数であり、及び／又は、
ｐは、１、２又は３に等しい整数である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ１は、
（ここで、
Ａは上記定義のとおりであり、
ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３又は４に等しい整数を表す。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
（ここで、
Ａは上記定義のとおりであり、
ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３又は４に等しい整数を表す。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ１は、ピリジン−２−イル、３−クロロピリジン−２−イル、４−クロロピリジン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、３−フルオロピリジン−２−イル、４−フルオロピリジン−２−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、６−フルオロピリジン−２−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、４−メトキシピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２−イル、６−メトキシピリジン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、５−メチルピリジン−２−イル、４−メチルピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−２−イル、５−シクロプロピルピリジン−２−イル、５−ヒドロキシピリジン−２−イル、５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、５−クロロピリミジン−２−イル、５−フルオロピリミジン−２−イル、５−メチルピリミジン−２−イル、４−シクロプロピルピリミジン−２−イル、５−シクロプロピルピリミジン−２−イル、４，６−ジメチルピリミジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル、５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル、４−メトキシピリミジン−２−イル、５−メトキシピリミジン−２−イル、４−メトキシ−５−メチルピリミジン−２−イル、５−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−２−イル、５−ヒドロキシピリミジン−２−イル、５−（アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル、５−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル、４−モルホリノピリミジン−２−イル、５−モルホリノピリミジン−２−イル、チアゾル−２−イル、チアゾル−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル、５−メトキシピラジン−２−イルから選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ２は、
（ここで、Ｂ及びｐは、上記定義のとおりである。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
（ここで、Ｂ及びｐは、上記定義のとおりである。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ２ は、
（ここで、Ｂ及びｐは、上記定義のとおりである。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
（ここで、Ｂ及びｐは、上記定義のとおりである。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ２は、
（ここで、Ｂ及びｐは、上記定義のとおりである。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
（ここで、Ｂ及びｐは、上記定義のとおりである。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ａｒ２は、２−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、５−メトキシ−２−メチルフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、３−エトキシ−２−メチルフェニル、３−イソプロポキシ−２−メチルフェニル、３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル、５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル、３−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルフェニル、３−アセチル−２−メチルフェニル、４−アセチル−２−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル、３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル、５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル、３−シクロプロピルフェニル、３−（メトキシメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、（１−ヒドロキシエチル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シクロプロポキシフェニル、５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（シクロペンチルオキシ）フェニル、２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル、２−クロロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、１−メチルインドリン−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル、２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル、１−シクロプロピルインドリン−４−イル、１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イルから選択されるアリール又は複素アリールを表す。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より選択される。ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、上記定義のとおりである。ここで、任意の２つのラジカルＲ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、及びＲ５及びＲ６は、一緒にオキソを形成していてもよい。ここで、任意により、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環又は複素環を形成していてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は水素である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ７及びＲ８が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より選択される。ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される。ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、上記定義のとおりである。ここで、任意により、前記２つのラジカルＲ１０及びＲ１１は、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環又は複素環を形成していてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ７及びＲ８が水素である。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より選択される。ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素又は−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される。ここで、任意により、前記２つのラジカルＲ１０及びＲ１１は、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環又は複素環を形成していてもよい。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ９は水素である。
好ましくは、本発明に係る式（Ｉ）の化合物において、Ｇ又はＥの一方のみがＮである。
式（Ｉ）の第１の好ましい側面において、本発明は、式（II）に係る化合物：
（ここで、Ｇ、Ｅ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＹは、式（Ｉ）の化合物について上に定義したとおりである。）、
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体を提供する。
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体を提供する。
好ましくは、式（II）の化合物において：
− Ａｒ１は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表し
（ここで：
− ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３又は４に等しい整数であり、
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、アリール、複素アリール、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。）、
及び／又は、
− Ａｒ２ は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表す
（ここで
− ｐは、環上の置換基Ｂの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数であり、
− Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。）。
− Ａｒ１は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表し
（ここで：
− ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３又は４に等しい整数であり、
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、アリール、複素アリール、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。）、
及び／又は、
− Ａｒ２ は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表す
（ここで
− ｐは、環上の置換基Ｂの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数であり、
− Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。）。
好ましくは、式（II）の化合物において：
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカルからなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環から選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
及び／又は、
- Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
− Ｇ又はＥの一方のみがＮである。
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカルからなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環から選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
及び／又は、
- Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
− Ｇ又はＥの一方のみがＮである。
式（Ｉ）の第２の好ましい側面において、本発明は、式（III）に係る化合物：
（ここで、Ｇ、Ｅ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ９は、式（Ｉ）の化合物について上に定義したとおりである。）、
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体を提供する。
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体を提供する。
好ましくは、式（III）の化合物において、
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環から選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
- Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
− Ｇ又はＥの一方のみがＮである。
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環から選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
- Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
− Ｇ又はＥの一方のみがＮである。
好ましくは、式（III）の化合物において、Ｇは窒素であり、ＥはＣＲ８（ここで、Ｒ８は上記定義のとおりである。）である。
好ましくは、式（III）の化合物において、Ｇは窒素であり、ＥはＣＨである。
また、本発明は、本明細書に記載の本発明に係る化合物の、ラセミ混合物の形態又は個々の光学異性体の一方又は両方の形態に関する。
本発明において特に好ましい化合物の例としては、以下のリスト（好適化合物リスト）に挙げる化合物、並びにそれらのＮ−酸化物形態、医薬的に許容可能なそれらの塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体が挙げられる。
６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（−）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（４−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（３−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピコリノニトリル、
６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリル、
２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチノニトリル、
２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリル、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシ−５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（ピリジン−２−イル）−６−（ｏ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（メトキシメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−メシチル−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−シクロプロピルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−エトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−（アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（２−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］−ピリダジン−１−オン、
７−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（＋）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（＋）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、及び
２−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン.
６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（−）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（４−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（３−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピコリノニトリル、
６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリル、
２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチノニトリル、
２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリル、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシ−５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（ピリジン−２−イル）−６−（ｏ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（メトキシメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−メシチル−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−シクロプロピルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−エトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−（アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（２−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］−ピリダジン−１−オン、
７−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（＋）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（＋）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、及び
２−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン.
また、本発明は、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物の中間体としての、以下の式（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）及び（IX）の化合物に関する。
ここで、Ｇ、Ｅ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＹは、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物について上に定義したとおりである。
本開示化合物には、少なくとも１つの原子が、同じ原子番号を有するが、自然界で通常見られる原子質量とは異なる原子質量を有する原子で置き換えられた、医薬的に許容可能な全ての同位体変化も含まれる。本開示化合物に含めるのに適した同位体の例としては、制限されるものではないが、水素の同位体、例えば２Ｈ及び３Ｈ；炭素の同位体、例えば１１Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃ；窒素の同位体、例えば１５Ｎ；酸素の同位体、例えば１７Ｏ及び１８Ｏ；リンの同位体、例えば３２Ｐ及び３３Ｐ；硫黄の同位体、例えば３５Ｓ；フッ素の同位体、例えば１８Ｆ；並びに塩素の同位体、例えば３６Ｃｌ等、が挙げられる。同位体変化（例えば重水素、２Ｈ等）を使用することにより、代謝の安定性が向上し、特定の治療上の利点が得られる場合がある。更に、本開示化合物の特定の同位体変化には、薬物及び／又は基質組織分布の研究に有用であり得る放射性同位体（例えばトリチウム、３Ｈ、又は１４Ｃ等）を含んでいてもよい。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎ等の陽電子放出同位体による置換は、基質受容体の占有率を解析するための陽電子放出トポグラフィー（ＰＥＴ）研究に有用である。式（Ｉ）〜（III）の同位体標識化合物は、一般に画像解析用放射標識トレーサーとして使用可能である。斯かる同位体標識化合物は、当業者に公知の従来技術により、又は、後述の実施例に記載の方法と同様の方法により、従前使用の非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用することで、調製することが可能である。
互変異性型については、図示した構造の互変異性型の名前を記した。しかし、当然ではあるが、他の図示していない互変異性型も、本発明の範囲内に含まれる。
用語の定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲において本発明を説明するために使用される様々な用語の定義を以下に列記する。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において本発明を説明するために使用される様々な用語の定義を以下に列記する。
なお、当然ではあるが、本発明において式（Ｉ）の化合物の各置換基に与える定義は、式（II）〜（III）の化合物の対応する置換基にも適用される。
また、これも当然ではあるが、置換基の各定義を直接、且つ曖昧さを残すことなく、別の置換基の定義と連結することが可能である。
誤解を避けるために述べておくと、当然ではあるが、本明細書において「（Ｃ１−Ｃ６）」は１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する炭素ラジカルを意味し、「（Ｃ０−Ｃ６）」は、０、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する炭素ラジカルを意味する。
本明細書において、「Ｃ」は炭素原子を意味し、「Ｎ」は窒素原子を意味し、「Ｏ」は酸素原子を意味し、「Ｓ」は硫黄原子を意味する。
下付き文字が整数０（ゼロ）の場合、下付き文字が参照するラジカルが存在しないこと、即ち両側のラジカル間に直接結合があることを示す。
下付き文字が整数０（ゼロ）であり、下付き文字が参照するラジカルがアルキルである場合、当該ラジカルが水素原子であることを示す。
本明細書では、特に明記しない限り、「結合」という用語は飽和共有結合を指す。２つ以上の結合が互いに隣接している場合、それらは１つの結合に等しいと見なされます。例えば、ラジカル−Ｖ−Ｗ−において、Ｖ及びＷの両方が結合である場合、当該ラジカルは単結合を示す。
本明細書では、特に明記しない限り、用語「アルキル」は、直鎖及び分岐鎖の両アルキルラジカルを含み、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル又はｔ−ヘキシル等を指す。「（Ｃ０−Ｃ３）アルキル」という用語は、０、１、２又は３個の炭素原子を有するアルキルラジカルを指し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルを指す。
本明細書では、特に明記しない限り、「アルキレン」という語は、直鎖及び分岐鎖両方の二官能性の飽和の炭化水素ラジカルを含む。例としては、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉ−ブチレン、ｓ−ブチレン、ｔ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、ｉ−ペンチレン、ｔ−ペンチレン、ネオペンチレン、ｎ−ヘキシレン、ｉ−ヘキシレン又はｔ−ヘキシレンが挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「シクロアルキル」という語は、ヘテロ原子を含まず、一、二、又は酸環式の不飽和炭素環を含む、任意により置換されていてもよい炭素環を指す。シクロアルキルには、縮合環系及びスピロ縮合環系が含まれる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、フルオレニル、及び１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。「（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル」という語は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等であってもよい。
本明細書では、特に明記しない限り、「シクロアルケニル」という語は、ヘテロ原子を含まず、一、二、又は酸環式の不飽和炭素環を含む、任意により置換されていてもよい炭素環を指す。「（Ｃ２−Ｃ６）シクロアルケニル」という語は、２〜６の炭素原子及び１又は２の二重結合を有するシクロアルキルラジカルを指す。例としては、これらに限定されるものではないが、シクロペンテニル及びシクロヘキセニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「アルケニル」という語は、直鎖及び分岐鎖両方のアルケニルラジカルを含む。「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル」という語は、２〜６の炭素原子及び１又は２の二重結合を有するアルケニルラジカルを指す。例としては、これらに限定されるものではないが ビニル、アリル、プロペニル、ｉ−プロペニル、ブテニル、ｉ−ブテニル、クロチル、ペンテニル、ｉ−ペンテニル、及びヘキセニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「アルケニレン」という語は、直鎖及び分岐鎖両方の二置換のアルケニルラジカルを含む。「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン」という語は、２〜６の炭素原子及び１又は２の二重結合を有するアルケニレンラジカルを指す。例としては、これらに限定されるものではないが、ビニレン、アリレン、プロペニレン、ｉ−プロペニレン、ブテニレン、ｉ−ブテニレン、クロチレン、ペンテニレン、ｉ−ペンテニレン、及びヘキセニレン等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「アルキニル」という語は、直鎖及び分岐鎖両方のアルキニルラジカルを含む。（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルという語は、２〜６の炭素原子及び１又は２の三重結合を有する。例としては、これらに限定されるものではないが、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、及びヘキシニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「アルキニレン」という語は、直鎖及び分岐鎖両方の二置換のアルキニレンラジカルを含む。（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレンという語は、２〜６の炭素原子及び１又は２の三重結合を有する。例としては、これらに限定されるものではないが、エチニレン、プロパルギレン、ブチニレン、ペンチニレン、ｉ−ペンチニレン、及びヘキシニレン等が挙げられる。
「アリール」という語は、任意により置換されていてもよい、少なくとも１つの不飽和の６〜１０員の芳香環を含む単環式又は二環式炭化水素環系を指す。「アリール」という語の例及び適切な値としては、これらに限定されるものではないが、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インジル、インデニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「複素アリール」という語は、任意により置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式の不飽和芳香環系を指す。複素アリールは、好ましくはＮ、Ｏ又はＳから選択される、１〜３のヘテロ原子を含むことが好ましい。「複素アリール」の例としては、これらに限定されるものではないが、チニル、ピリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、トリアジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロトリアゾロピリジニル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、チオナフチル、インドリル、イソインドリル、ピリゾニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリル、イミダゾピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シノリル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、及びプリニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「アルキレン−アリール」、「アルキレン−複素アリール」、及び「アルキレン−シクロアルキル」という語は、それぞれアリール、複素アリール又はシクロアルキルラジカルに対して、アルキルラジカルを介して置換基が結合していることを指す。「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール」という語は、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルラジカルを指し、例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、及び２−ナフチルメチル等を含む。「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール」という語は、複素アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルラジカルを含む。ここで複素アリールの例は、上記定義にて例示したものと同様であり、例えば２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、１−イミダゾリルメチル、２−イミダゾリルメチル、３−イミダゾリルメチル、２−オキサゾリルメチル、３−オキサゾリルメチル、２−チアゾリルメチル、３−チアゾリルメチル、２−ピリジニルメチル、３−ピリジニルメチル、４−ピリジニルメチル、１−キノリルメチル等が挙げられる。「−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル」という語は、−（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルラジカルを含む。ここでシクロアルキルの例は、上記定義にて例示したものと同様であり、例えば例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルエチル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「炭素環」という語は、任意により置換されていてもよく、ヘテロ原子を含まない、５〜１０員の単環式、二環式又は三環式の飽和又は部分飽和の環系及び縮合環系を指す。斯かる縮合環系は、部分的又は完全に不飽和の環（例えばベンゼン等）を一つ含む縮合環系（例えばベンゾ縮合炭素環等）であってもよい。
本明細書では、特に明記しない限り、「複素環」という語は、任意により置換されていてもよく、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式の飽和又は部分飽和の環系を指す。斯かる複素環は、好ましくはＮ、Ｏ又はＳから選択される１〜３のヘテロ原子を含むことが好ましい。
本明細書では、特に明記しない限り、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１又は２以上の原子を含む５員又は６員環には、芳香環及びヘテロ芳香環に加えて、飽和の又は不飽和の炭素環及び複素環が含まれる。斯かる環の例としては、これらに限定されるものではないが、フリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾルイニル、トリアゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリゾニル、ピラゾリジニル、ピラゾルイニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサゾリジノニル、チオモルホリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、及びシクロペンテニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１又は２以上の原子を含む３〜１０員環には、芳香環及びヘテロ芳香環に加えて、飽和の又は不飽和の炭素環及び複素環が含まれる。斯かる環の例としては、これらに限定されるものではないが、 イミダゾリジニル、イミダゾルイニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリゾニル、ピラゾリジニル、ピラゾルイニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチオピラニル、フリル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イソインドリンオニル、ジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、シクロプロピル、アジリジニル、シクロブチル、アゼチジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、及びシクロオクテニル等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、「ハロ」又は「ハロゲン」という語は、例えばフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指す。
本明細書では、特に明記しない限り、「ハロアルキル」という語は、上記定義のとおりのアルキルラジカルが１又は２以上のハロラジカルで置換された基を意味する。「（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル」という語には、これらに限定されるものではないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル等が含まれる。
本明細書では、特に明記しない限り、「シアノアルキル」という語は、上記定義のとおりのアルキルラジカルが１又は２以上のシアノ（ＣＮ）ラジカルで置換された基を意味する。
本明細書では、特に明記しない限り、「任意により置換されていてもよい」という語は、ラジカルが更に１又は２以上の置換基を有することを指す。ここでいう置換基としては、例えば（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（−ＯＨ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ（ここでＲはＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）、メルカプト（−ＳＨ）、アリール、複素アリール、複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、ハロゲン、トリフルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）、トリフルオロアルコキシ（好ましくはトリフルオロメトキシ）、シアノ（ＣＮ）、シアノアルキル（好ましくはシアノメチル）、ニトロ（ＮＯ２）、アミノ（ＮＨ２）、カルボキシル（ＣＯ２Ｈ）、カルボキサミド（ＣＯＮＨ２）、カルバメート（ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ（ここでＲは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）、スルホンアミド（Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２）、式Ｃ（Ｏ）ＯＲのエステル（ここでＲは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）、及びスルホニル（Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ）（ここでＲは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）等が挙げられる。
本明細書で使用する場合、「医薬的に許容可能な」という表現は、健全な医学的判断の範囲内で、妥当なベネフィットリスク比に照らして過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題となる合併症等を生じることのない、ヒト及び動物の組織との接触に適した化合物、材料、賦形剤、組成物、又は剤形を指す。
本明細書で使用する場合、「医薬的に許容可能な塩」とは、親化合物をその酸塩又は塩基塩へと変換することにより修飾してなる、本開示化合物の誘導体を指す。医薬的に許容可能な塩には、例えば非毒性の無機酸又は有機酸から形成される、親化合物の従来の非毒性塩又は第四級アンモニウム塩が含まれる。斯かる従来の非毒性の塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等の無機酸に由来する塩、例えばそれらのモノ、ジ又はトリ塩、並びに、例えば酢酸、プロピオン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、グルコロン酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸等の有機酸から調製される塩等が挙げられる。更なる付加塩としては、トロメタミン、メグルミン、エポラミン等のアンモニウム塩、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウム等の金属塩等が挙げられる。
本発明の医薬的に許容可能な塩は、従来の化学的方法により、塩基性又は酸性部分を含む親化合物から合成することができる。そ等の塩は一般に、これらの化合物の遊離酸又は塩基形態を、化学量論量の適切な塩基又は酸と、水中若しくは有機溶媒中、又は両者の混合溶液中で反応させることにより調製することができる。一般には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル等の非水性媒体が好ましい。 適切な塩のリストは、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 2000に記載されている。本文献の開示は参照により本明細書に組み入れられる。
本明細書で使用する場合、「医薬的に許容可能な溶媒和物」とは、親化合物をその溶媒和物へと変換することにより修飾してなる、本開示化合物の誘導体を指す。本明細書では、特に明記しない限り、「溶媒和物」という語は、溶質（例えば式（Ｉ）の化合物）と溶媒から形成される可変化学量論的な複合体を指す。本発明は、固体形態の式（Ｉ）の化合物の任意の溶媒和形態を包含する。本発明は、例えば水との溶媒和物（例えば水和物）、或いはメタノール、エタノール、又はアセトニトリル等の有機溶媒との溶媒和物（それぞれ通称メタノレート、エタノレート、又はアセトニトリレート）、或いはそれらの任意の多形等を包含する。斯かる溶媒は溶質の生物活性を妨害しない可能性がある。
本発明で使用可能な化合物、特に式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容可能なプロドラッグとしては、化学的又は代謝的に開裂可能な基を有し、加溶媒分解又は生理学的条件下において、本発明で使用されるインビボで医薬的に活性な化合物に転換される誘導体である。本発明で使用できる化合物のプロドラッグは、アミノ、ヒドロキシ、又はカルボキシ基等の化合物の官能基を用いて、従来の方法で形成することができる。プロドラッグ誘導体形態は、ヒトを含む哺乳動物において、溶解性、組織適合性、又は遅延放出性に関する利点を提供する場合が多い（Bundgaard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21 -24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグには、親酸性化合物と適切なアルコールとの反応によって調製されるエステルや、親酸性化合物と適切なアミンとの反応によって調製されるアミド等の、当業者に周知の酸誘導体を含む。本発明で使用される化合物、特に式（Ｉ）の化合物が、カルボキシル基を有する場合には、斯かるカルボキシル基を適切なアルコールと反応させることにより調製されるエステル誘導体や、斯かるカルボキシル基を適切なアミンと反応させることにより調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいエステル誘導体としては、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、又はｉ−ブチルエステル等が挙げられる。本発明で用いられる化合物が水酸基を有する場合には、斯かる水酸基を適当なアシルハライド又は適当な酸無水物と反応させて得られるアシルオキシ誘導体が、プロドラッグとして例示される。本発明に用いられる化合物がアミノ基を有する場合には、斯かるアミノ基を適当な酸ハライド又は適当な混合無水物と反応させて得られるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。
式（Ｉ）の化合物、又は、医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグは、それ自体を化合物として投与してもよく、医薬として処方してもよい。本発明の範囲内には、式（Ｉ）の化合物、又は、医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを、有効成分として含む医薬組成物が含まれる。斯かる医薬組成物は任意により、１又は２以上の医薬的に許容可能な賦形剤、例えば担体、希釈剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、顔料、安定剤、保存剤、又は抗酸化剤等を含んでいてもよい。
斯かる医薬組成物は、１又は２以上の溶解促進剤を含んでもよい。例としては、ポリ（エチレングリコール）、例えば約２００〜約５，０００Ｄａの範囲の分子量を有するポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、プロピレングリコール、非イオン性界面活性剤、チロキサポール、ポリソルベート８０、マクロゴール−１５−ヒドロキシステアレート、リン脂質、レシチン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−３−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−３−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−Ｙ−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−３−シクロデキストリン、グルコシル−ａ−シクロデキストリン、グルコシル−３−シクロデキストリン、ジグルコシル−３−シクロデキストリン、マルトシル−ａ−シクロデキストリン、マルトシル−３−シクロデキストリン、マルトシル−Ｙ−シクロデキストリン、マルトトリオシル−３−シクロデキストリン、マルトトリオシル−γ−シクロデキストリン、ジマルトシル−３−シクロデキストリン、メチル−３−シクロデキストリン、カルボキシアルキルチオエーテル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、又はこれらの任意の組合せ等が挙げられる。
本明細書では、特に明記しない限り、特定の化合物は、１又は２以上の特定の幾何学的、光学的、鏡像異性的、ジアステレオ異性的、エピマー的、立体異性的、互変異性、コンホメーション、又はアノマー形態で存在していてもよい。例としては、これらに限定されるものではないが、シス型及びトランス型；Ｅ型及びＺ型；エンド型及びエキソ型、Ｒ−型、Ｓ−型、及びメソ型；Ｄ型及びＬ型；ｄ型及びｌ型；（＋）型及び（−）型；ケト型、エノール型、エノレート型；α型及びβ型；軸型及び赤道型；並びにそれらの組み合わせ等が挙げられる。これらは「異性体」又は「異性型」と総称される。
留意すべきであるが、「異性体」という語には、特に１又は２以上の同位体置換を有する化合物を含まれる。例えば、Ｈはその任意の同位型であってよい。例としては、これらに限定されるものではないが、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、３Ｈ（Ｔ）等が挙げられる。Ｃもその任意の同位型であってよい。例としては、これらに限定されるものではないが、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ等が挙げられる。Ｏもその任意の同位型であってよい。例としては、これらに限定されるものではないが、１６Ｏ、１８Ｏ等が挙げられる。Ｆもその任意の同位型であってよい。例としては、これらに限定されるものではないが、１９Ｆ、１８Ｆ等が挙げられる。
また、本発明は、少なくとも１つの本発明に係る化合物を含む組成物、好ましくは医薬組成物にも関する。斯かる組成物は、本発明に係る化合物を、治療上有効な量で含むことが好ましい。「治療有効量」とは、病理学的状態を予防又は治療するのに有効な、本発明に係る化合物／薬剤の量を意味する。
治療有効量は、主治医が当業者として、従来技術を用いることにより、或いは類似の状況下で得られた結果を参照することにより、容易に決定することができる。治療有効量を決定する際に、主治医は種々の因子を考慮する。斯かる因子の例としては、これらに限定されるものではないが、例えば対象の種、大きさ、年齢、及び総体的な健康状態、関連する具体的な疾患、斯かる疾患の関与の程度又は重症度、個々の被験者の反応、投与する具体的な化合物、投与方法、投与する製剤に特有の生物学的利用能、選択する投与計画、併用薬の有無、その他の関連する状況、等が挙げられる。
本組成物は更に、医薬的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい。斯かる担体又は希釈剤は、組成物の他の成分と適合すると共に、その受容者に有害ではないという意味で、「許容可能な」ものでなければならない。
「医薬的に」又は「医薬的に許容可能な」とは、動物又はヒトに適切に投与した場合に、有害反応、アレルギー性反応、又は他の予期せぬ反応を引き起こさない分子実体及び組成物を指す。
本明細書で使用する場合、「医薬的に許容可能な賦形剤」には、任意の担体、希釈剤、アジュバント、又はビヒクル、例えば保存剤又は抗酸化剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤、吸収遅延剤等が含まれる。医薬活性物質に使用されるこうした媒体及び薬剤は、当技術分野では周知である。従来の媒体又は薬剤は、活性成分と不適合である場合を除き、治療組成物に使用できるものと考えられる。補助的な有効成分も、適切な治療的組み合わせとして、本組成物に組み込むことができる。
本組成物は、投与目的の種々の医薬形態とすることができる。適切な組成物としては、薬物の全身又は局所投与に通常使用されるあらゆる組成物を挙げることができる。
本発明の医薬組成物は、製薬業界で周知の任意の方法によって調製することができる。例としては、Gennaro等、Remington's Pharmaceutical Sciences参照（18th ed., Mack Publishing Company, 1990。特にPart 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture参照）。本発明の医薬組成物を調製するには、有効成分として治療有効量の特定の化合物を、任意により塩の形態として、医薬的に許容可能な担体又は希釈剤と緊密に混合する。斯かる担体又は希釈剤は、所望の投与に適した多種多様な処方の形態に応じて、種々の形態とすることができる。これらの医薬組成物は単位投与形態、特に経口、局所、直腸、又は経皮投与、非経口注射、中耳又は内耳投与、又は吸入等に適した単位投与形態とすることが望ましい。
投与の容易さ及び投薬量の均一性を考慮すると、前述の医薬組成物を、単位投与形態として処方することが特に有利である。 本明細書で使用される単位投与形態は、単回投与に適した物理的に区別された単位であって、各々が所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性成分を、必要な医薬担体と関連して含む形態を意味する。そ等の単位投与形態の例としては、錠剤（割線錠剤又は被覆錠剤を含む）、カプセル、丸薬、粉末パケット、ウエハース、坐剤、注射液、又は懸濁液等、茶匙剤（teaspoonfuls）、卓匙剤（tablespoonfuls）、及びそれらの分離多剤（segregated multiples）である。
本発明に係る化合物は経口投与可能な化合物であるため、斯かる化合物を含む経口投与用医薬組成物が特に有利である。
医薬組成物中の本発明に係る化合物の溶解度及び／又は安定性を高めるために、α−、β−、若しくはγ−シクロデキストリン、又はそれらの誘導体、特にヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、例えば２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン又はスルホブチルシクロデキストリン等を用いるのが有利である。また、アルコール等の共溶媒も、医薬組成物中の本発明に係る化合物の溶解度及び／又は安定性を改善することができる。
また、本発明は、本発明に係る医薬組成物を調製する方法であって、治療有効量の本発明に係る化合物を、医薬的に許容可能な担体と緊密に混合することを特徴とする方法に関する。
また、本発明は、上述の斯かる化合物の薬剤としての使用に関する。
また、本発明は、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物の、医薬品又は薬剤の調製における使用に関する。
本発明者等は驚くべきことに、上述の化合物が、ｍＧｌｕ受容体のモジュレーター、好ましくはｍＧｌｕＲ７のモジュレーター、好ましくはｍＧｌｕＲ７のアンタゴニストであることを見出した。
従って、本発明は、ｍＧｌｕ受容体の活性、特にｍＧｌｕＲ７の活性を調節し、好ましくは低減し、阻害し、又は負に調節するべく使用するための、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物に関する。
また、本発明は、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物の、ｍＧｌｕ受容体の活性、特にｍＧｌｕＲ７の活性を調節し、好ましくは低減し、阻害し、又は負に調節するべく使用するための医薬の調製における使用に関する。
また、本発明は、ｍＧｌｕ受容体の活性、特にｍＧｌｕＲ７の活性を調節し、好ましくは低減し、阻害し、又は負に調節するための方法であって、それを必要とする患者に対して、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物の治療有効量を投与することを含む方法に関する。
本発明によれば、「患者」又は「それを必要とする患者」という語は、活性システインプロテアーゼが関与する病因による病的状態に罹患する動物又はヒト、或いは、罹患する可能性が高い動物又はヒトを意図する。患者としてはヒトが好ましい。
本明細書に記載の疾患及び状態の治療を必要とする対象の特定は、十分に当業者の能力及び知識の範囲内である。獣医師又は医師は、当業者として、臨床検査、身体検査、病歴／家族歴、又は生物学的及び診断的検査を使用することにより、そ等の治療を必要とする対象を容易に特定することができる。
また、本発明は、グルタミン酸機能不全に関連する疾患の治療に使用するための、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物に関する。
また、本発明は、グルタミン酸機能不全に関連する疾患を治療するための医薬の調製における、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物の使用に関する。
特に、本発明は、ヒトを含む哺乳類における、グルタミン酸機能不全と関連する障害の予防又は治療に使用するための、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物に関する。
また、本発明は、グルタミン酸機能不全に関連する疾患を治療するための方法であって、それを必要とする患者に対して、本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物の治療有効量を投与することを含む方法に関する。
本明細書で使用する場合、「治療」という語は、疾患の進行の遅延、中断、阻止又は停止を生じ得る全てのプロセスを指すことを意図する。但し、必ずしも全ての症状を完全に除去することを示すものではない。
また、本発明は、不安障害、例えば広場恐怖症、全般性不安障害（generalized anxiety disorder：ＧＡＤ）、強迫神経症（obsessive-compulsive disorder：ＯＣＤ）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（post-traumatic stress disorder：ＰＴＳＤ）、社会恐怖症、他の恐怖症；気分障害、例えば双極性障害（Ｉ＆II）、気分循環性障害、鬱、気分変調性障害、大鬱病性障害、薬物誘発性気分障害、全身病状による気分障害、躁、躁鬱病、季節性情動障害；筋痙攣、及び筋痙直関連障害、例えば震え、癲癇、痙攣、片頭痛；軽度認識機能障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、及び筋萎縮性側索硬化症等の神経変性障害からなる群より選択される障害；統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害、薬物誘発性精神障害等の精神障害からなる群より選択される障害；パーソナリティ障害、例えば強迫性パーソナリティ障害、スキゾイド、スキゾイド型障害、境界型パーソナリティ障害、不安回避性パーソナリティ障害；小児性障害、例えば注意欠陥多動性障害、精神発達遅滞、ダウン症候群、チック障害、自閉症スペクトル障害（例えばレット症候群又は脆弱性Ｘ症候群）及び自閉症；聴覚障害、例えば内耳疾患、障害、機能障害又は病状、例えば感音性難聴、加齢性聴覚障害（老人性難聴）、メニエール病、突発性難聴、騒音性難聴、薬物誘発性難聴、潜性難聴、シスプラチン誘発性難聴、アミノグリコシド誘発性難聴、中耳炎、中毒性難聴、自己免疫性内耳疾患、急性耳鳴、慢性耳鳴、中枢聴覚処理障害、及び前庭障害；胃腸管の障害、例えば下痢、便秘、胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease：ＧＥＲＤ）、下部食道括約筋疾患又は障害、胃腸運動性疾患、大腸炎、クローン病又は過敏性腸症候群（irritable bowel syndrome：ＩＢＳ）；疼痛障害、例えば急性疼痛、慢性疼痛、重篤性疼痛、難治性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、頭痛、癌性疼痛、神経因性疼痛、外傷後疼痛、及び内臓痛；前述の障害に関連する認知障害及び気分障害；眼疾患、例えば高眼圧症、緑内障、正常眼圧緑内障、網膜及び視神経の神経変性病態、網膜ジストロフィー、加齢性黄斑変性、及び目の病態、例えば結膜炎、乾性角結膜炎、及び春季カタル、炎症及び／又は神経変性；外傷性脳損傷、発作、脳卒中、虚血、脊髄損傷、脳低酸素症、脳出血又は頭蓋内血腫により生じる障害の予防又は治療に使用するための、本発明の化合物又は本発明の組成物に関する。
特に本発明は、特定の神経性及び精神性障害、例えば不安障害、例えばこれらに限定されるものではないが、恐怖症、全般性不安障害（generalized anxiety disorder：ＧＡＤ）、パニック障害、強迫神経症（obsessive-compulsive disorder：ＯＣＤ）、急性及び慢性ストレス関連障害（例えば心的外傷後ストレス障害（post-traumatic stress disorder：ＰＴＳＤ）；気分障害、例えばこれらに限定されるものではないが、大鬱病性障害、鬱及び治療抵抗性鬱、躁、双極性障害；健忘性及び他の認知障害；通常は乳児期、小児期、又は青年期に最初に診断される障害、例えば、これらに限定されるものではないが、注意力欠如障害、例えば注意欠陥多動性障害、精神発達遅滞、学習障害、自閉症スペクトル障害（例えばレット症候群又は脆弱性Ｘ症候群）；薬物関連障害、例えばこれらに限定されるものではないが、アルコール依存、アルコール濫用、薬物依存、及び薬物濫用；統合失調症及び他の精神障害；身体表現性障害；睡眠障害；筋痙攣、及び筋痙直関連障害、例えば震え、癲癇、痙攣、片頭痛；及び外傷性脳損傷等の予防又は治療に使用するための、本発明の化合物又は本発明の組成物に関する。
特に本発明は、特定の神経変性病態又は疾患、例えば軽度認識機能障害、認知症、アルツハイマー病、及びパーキンソン病等の予防又は治療に使用するための、本発明の化合物又は本発明の組成物に関する。
特に本発明は、特定の疼痛病態又は疾患、例えば急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、外傷後疼痛、及び内臓痛等の予防又は治療に使用するための、本発明の化合物又は本発明の組成物に関する。
特に本発明は、聴覚障害、例えば加齢性難聴（又は老人性難聴）、騒音性難聴、シスプラチン誘発性難聴、アミノグリコシド誘発性難聴、急性及び慢性耳鳴、中枢聴覚処理障害、及び前庭障害等の予防又は治療に使用するための、本発明の化合物又は本発明の組成物に関する。
また、本発明は、不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫神経症、パニック障害、鬱、双極性障害、統合失調症、自閉症スペクトル障害、聴覚障害、及び疼痛等の予防又は治療に使用するための本発明に係る化合物又は本発明に係る組成物に関する。
上述の疾患は何れも、本発明にいうところのグルタミン酸機能不全に関連する疾患に該当すると考えられる。
既に上述したように、「治療」という語は、必ずしも全ての症状の完全な除去又は予防を示すものではなく、上記の障害の何れかに対する対症療法又は予防的介入を指すこともある。特に、治療又は予防しうる症状としては、これらに限定されるものではないが、認知障害、恐怖行動、過敏症、攻撃的行動、聴覚障害、疼痛、特に不安障害、急性ストレス障害、慢性ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症、耳障害、及び疼痛障害における疼痛が含まれる。
当業者には明らかなように、本明細書に記載されている障害には、代替的な命名法、疾病分類学、及び分類系が存在しており、それらは医学及び科学の進歩に伴って進化している。
また、本発明は、哺乳類、例えばヒトにおける代謝調節型グルタミン酸受容体、好ましくはｍＧｌｕＲ７を画像化するための放射性標識トレーサーとしての、本発明に係る化合物の使用に関する。
また、本発明は、ｍＧｌｕＲ、とりわけｍＧｌｕＲ７に対する本発明に係る化合物の神経調節作用によって修飾又は改善される、ヒトを含む哺乳類における病態の治療又は予防、特に治療に使用するための、一般式（Ｉ）、（II）、（III）に係る化合物、又はその立体異性形、又はそのＮ−酸化物、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物、特に式（Ｉ）、（II）、（III）の化合物、又はその立体異性形、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物、又は本発明に係る医薬組成物の使用に関する。
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における種々の神経性及び精神性グルタミン酸機能不全と関連する障害であって、その治療又は予防が、本発明に係る式（Ｉ）に係る化合物のｍＧｌｕ受容体、とりわけｍＧｌｕＲ７に対する神経調節作用によって修飾又は改善される障害の治療、予防、改善、抑制、又はリスクの低減に使用するための、式（Ｉ）に係る化合物に関する。
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における病態であって、その治療又は予防が、本発明に係る式（Ｉ）に係る化合物のｍＧｌｕ受容体、とりわけｍＧｌｕＲ７に対する神経調節作用によって修飾又は改善される病態の治療又は予防、特に治療のための方法であって、一般式（Ｉ）、（II）、（III）に係る化合物、又はその立体異性形、又はそのＮ−酸化物、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物、特に式（Ｉ）、（II）、（III）の化合物、又はその立体異性形、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物、又は本発明に係る医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする個人に対して投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、ヒトにおける種々の神経性及び精神性グルタミン酸機能不全と関連する障害であって、その治療又は予防が、本発明に係る式（Ｉ）に係る化合物のｍＧｌｕ受容体、とりわけｍＧｌｕＲ７に対する神経調節作用によって修飾又は改善される障害の治療、予防、改善、抑制、又はリスクの低減のための方法に関する。
また、本発明は、上述した疾患の何れかの治療又は予防、特に治療のための、式（Ｉ）、（II）、（III）に係る化合物、又はその立体異性形、又はそのＮ−酸化物、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物、特に式（Ｉ）、（II）、（III）の化合物、又はその立体異性形、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物に関する。
また、本発明は、上述した疾患の何れかの治療又は予防、特に治療のための医薬の調製における、式（Ｉ）、（II）、（III）に係る化合物、又はその立体異性形、又はそのＮ−酸化物、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物、特に式（Ｉ）、（II）、（III）の
化合物、又はその立体異性形、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物の使用に関する。
化合物、又はその立体異性形、又は医薬的に許容可能なその塩又は溶媒和物の使用に関する。
本発明の化合物は、哺乳類、好ましくはヒトに対し、上述した疾患の何れかの治療又は予防のために投与することができる。
従って、また、本発明は、上述した疾患の何れかの予防及び／又は治療のための方法であって、それを必要とする患者に対して、治療有効量の本発明に係る化合物を投与することを含む方法に関する。
当業者であれば理解するように、本発明の化合物の治療有効量とは、ｍＧｌｕＲ、特にｍＧｌｕＲ７の活性を調節、阻害、又は低減するのに十分な量を指す。斯かる量は、疾患の種類、治療製剤中の本化合物の濃度、及び患者の状態等に応じて変動する。一般に、ｍＧｌｕＲ活性、好ましくはｍＧｌｕＲ７の活性の調節、阻害、又は低減が有益である疾患、例えば本明細書に記載の障害を治療するために治療薬として投与される化合物の量は、主治医によりケースバイケースで決定されるであろう。
一般的に、適切な用量とは、化合物の濃度が０．５ｎＭ〜２００μＭ、より一般的には５ｎＭ〜５０μＭの範囲となるような用量である。これらの治療濃度を達成するためには、治療を必要とする患者に対して、有効治療１日量として約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／体重１ｋｇ、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／体重１ｋｇ、より好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／体重１ｋｇ、より好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２．５ｍｇ／体重１ｋｇ、より一層好ましくは約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／体重１ｋｇ、更に好ましくは約０．１〜約０．５ｍｇ／体重１ｋｇの量を投与することが好ましい。もちろん、治療効果を達成するために必要とされる本発明に係る化合物（本明細書では活性成分という場合もある。）の量はケースバイケースで異なり、具体的な化合物、経路投与、レシピエントの年齢及び状態、更には治療される具体的な障害又は疾患等によっても変わる。また、治療方法としては、有効成分を１日１回〜４回の服薬用法で投与することを含んでいてもよい。これらの治療方法では、本発明に係る化合物を、入院前に処方することが好ましい。以下に記載するように、適切な医薬製剤は、容易に入手可能な周知の成分を使用して、既知の手順によって調製することができる。
組み合わせ治療
本発明の化合物又は他の薬物が有用性を有し得る前述の疾患又は状態において、本発明の化合物と１又は２以上の他の薬物と併用することが、一方を単独で使用するよりも安全又は有効である場合には、本発明の化合物を斯かる１又は２以上の他の薬物と組み合わせて、斯かる疾患又は状態の治療、予防、制御、改善、又はリスクの低減に利用してもよい。別の態様では、本発明は、本発明に係る活性化合物を別の活性化合物と一緒に投与する併用療法に関する。こ等の組み合わせは、固定用量の組み合わせ（即ち、組み合わせの対象となる活性成分が同じ医薬製剤に配される）であってもよく、自由用量の組み合わせ（即ち、組み合わせの対象となる活性成分が異なる医薬製剤に配される）であってもよい。即ち、本発明の更なる態様は、本発明の各活性化合物、好ましくは少なくとも１つの本発明に係る活性化合物と、本発明に係る活性化合物の有効性及び／又は安全性を向上させ、及び／又は、望ましくない副作用を低減するように、受容体又は酵素を調節する別の活性化合物との組み合わせを指す。そ等の組み合わせ又は製品における複数の異なる薬物は、医薬的に許容可能な担体又は希釈剤と一緒に単一の製剤に組み合わせてもよく、或いは医薬的に許容可能な担体又は希釈剤と一緒に別の異なる製剤に配合してもよい。
本発明の化合物又は他の薬物が有用性を有し得る前述の疾患又は状態において、本発明の化合物と１又は２以上の他の薬物と併用することが、一方を単独で使用するよりも安全又は有効である場合には、本発明の化合物を斯かる１又は２以上の他の薬物と組み合わせて、斯かる疾患又は状態の治療、予防、制御、改善、又はリスクの低減に利用してもよい。別の態様では、本発明は、本発明に係る活性化合物を別の活性化合物と一緒に投与する併用療法に関する。こ等の組み合わせは、固定用量の組み合わせ（即ち、組み合わせの対象となる活性成分が同じ医薬製剤に配される）であってもよく、自由用量の組み合わせ（即ち、組み合わせの対象となる活性成分が異なる医薬製剤に配される）であってもよい。即ち、本発明の更なる態様は、本発明の各活性化合物、好ましくは少なくとも１つの本発明に係る活性化合物と、本発明に係る活性化合物の有効性及び／又は安全性を向上させ、及び／又は、望ましくない副作用を低減するように、受容体又は酵素を調節する別の活性化合物との組み合わせを指す。そ等の組み合わせ又は製品における複数の異なる薬物は、医薬的に許容可能な担体又は希釈剤と一緒に単一の製剤に組み合わせてもよく、或いは医薬的に許容可能な担体又は希釈剤と一緒に別の異なる製剤に配合してもよい。
本発明の化合物を含むｍＧｌｕＲのモジュレーター、好ましくはｍＧｌｕＲ７のモジュレーターは、内因性グルタミン酸及び／又はｍＧｌｕＲ７アゴニスト及び／又はグループIIIアゴニストに対するｍＧｌｕＲの応答、好ましくはｍＧｌｕＲ７の応答を調節する。従って、本発明は当然、グルタミン酸機能障害に関連する障害の治療であって、本発明の化合物を含むｍＧｌｕＲ７のモジュレーターの有効量を、ｍＧｌｕＲ７アゴニスト及び／又はグループIII ｍＧｌｕＲアゴニストと組み合わせて投与することによる治療にも及ぶこととなる。
また、本発明の化合物が有用性を有し得る疾患又は状態の治療、予防、制御、改善、又はリスクの低減において、本発明の化合物を心理療法と組み合わせて用いてもよい。
また、本発明は、ｍＧｌｕＲの活性を調節する、好ましくはｍＧｌｕＲの活性を阻害又は低減する、本発明に係る医薬組成物、別の化合物を更に含む医薬組成物に関する。ここで、ｍＧｌｕＲはｍＧｌｕＲ７であることが好ましい。
また、本発明は、
− 少なくとも１つの本発明に係る化合物又は少なくとも本発明に係る化合物を含む医薬組成物と、
− ｍＧｌｕＲ（好ましくはｍＧｌｕＲ７）の活性を調節する、好ましくはｍＧｌｕＲの活性を阻害又は低減する、少なくとも１つの他の化合物、又は、ｍＧｌｕＲ（好ましくはｍＧｌｕＲ７）の活性を調節する、好ましくはｍＧｌｕＲの活性を阻害又は低減する、少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物と
を含むキットにも関する。
− 少なくとも１つの本発明に係る化合物又は少なくとも本発明に係る化合物を含む医薬組成物と、
− ｍＧｌｕＲ（好ましくはｍＧｌｕＲ７）の活性を調節する、好ましくはｍＧｌｕＲの活性を阻害又は低減する、少なくとも１つの他の化合物、又は、ｍＧｌｕＲ（好ましくはｍＧｌｕＲ７）の活性を調節する、好ましくはｍＧｌｕＲの活性を阻害又は低減する、少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物と
を含むキットにも関する。
用量
当業者には周知のように、正確な用量（又は本明細書でいう治療有効量）及び投与の頻度は、使用する本発明の化合物の種類、治療する状態の種類、治療する状態の重症度、対象となる患者の年齢、体重、性別、疾患の程度、総体的な健康状態、更には当該対象が服用している可能性がある他の薬物療法等に依存する。また、これも当然ではあるが、治療対象の応答に応じて、及び／又は、本発明の化合物を処方する医師の評価に応じて、前記の有効１日量を減量又は増量してもよい。
当業者には周知のように、正確な用量（又は本明細書でいう治療有効量）及び投与の頻度は、使用する本発明の化合物の種類、治療する状態の種類、治療する状態の重症度、対象となる患者の年齢、体重、性別、疾患の程度、総体的な健康状態、更には当該対象が服用している可能性がある他の薬物療法等に依存する。また、これも当然ではあるが、治療対象の応答に応じて、及び／又は、本発明の化合物を処方する医師の評価に応じて、前記の有効１日量を減量又は増量してもよい。
本医薬組成物は、その投与様式に応じて、０.０５〜９９質量％、好ましくは０.１〜７０質量％、より好ましくは０.１〜５０質量％の活性成分と、１〜９９.９５質量％、好ましくは３０〜９９.９質量％、より好ましくは５０〜９９.９質量の医薬的に許容可能な担体とを含む。ここでいう％表示は何れも組成物の総質量を基準とする。
担体材料と組み合わせて単回用量を調製可能な本発明に係る化合物の量は、治療対象の疾患、治療対象の哺乳動物種、具体的な投与様式等に応じて異なる。しかし、一般的な指針として、本発明の化合物の適切な単位用量は、例えば０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇの活性化合物を含むことが好ましい。好ましい単位用量は１ｍｇ〜約５００ｍｇである。より好ましい単位用量は１ｍｇ〜約３００ｍｇである。より一層好ましい単位用量は１ｍｇ〜約１００ｍｇである。
そ等の単位用量は、１日２回以上、例えば１日２、３、４、５又は６回、好ましくは１日１回又は２回投与することができる。対象が７０ｋｇの成人であれば、体重１ｋｇあたりの一回投与量が０．００１〜約１５ｍｇの範囲となるように、総投与量を調整すればよい。対象の体重１ｋｇあたりの好ましい投与量は、一回あたり０．０１〜約１．５ｍｇである。こうした治療を数週間又は数か月、場合によっては数年間続けることができる。しかし、当然ではあるが、個々の患者の具体的な用量レベルは、種々の因子に応じて異なる。斯かる因子としては、当業者には周知であるが、例えば使用する具体的な化合物の活性、治療対象となる個人の年齢、体重、総体的な健康状態、性別、食事等、投与の時間及び経路、排泄率、対象に以前に投与された他の薬物、対象が治療を受けている特定の疾患の重症度等が挙げられる。
典型的な用量としては、１ｍｇ〜約１００ｍｇ、又は１ｍｇ〜約３００ｍｇの錠剤を１日１回、又は１日複数回服用すること、或いは、有効成分を比較的高い濃度で含有する徐放性カプセル又は錠剤を１日１回服用することが挙げられる。徐放効果は、溶解するｐＨ値が異なる複数のカプセル材料や、浸透圧による徐放効果を有するカプセル又はゲル製剤、或いはその他の既知の制御放出手段等を用いて達成することができる。
当業者には明らかであるが、場合によっては、これらの範囲外の投与量で使用する必要が生じる可能性もある。更に、臨床医又は治療医であれば、個々の患者の反応に伴い、治療を開始、中断、調整、又は終了する方法及び時期を熟知しているであろうことも留意すべきである。
化合物の調製
Ａ．合成の方法
本発明に係る化合物、特に式（Ｉ）、（II）及び（III）に係る化合物は、有機合成の当業者に公知の方法によって、或いは以下の合成スキームを使用することによって、調製することができる。以下に記載する全てのスキームにおいて、感受性又は反応性基の保護基は、必要な場合に有機化学の一般原理に従って使用されることが理解される。保護基は標準的な方法に従って操作することができる（T.W. Green and P.G.M. Wuts, 1991, Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc.）。これらの基はその後、当業者に周知の方法により、合成の適切な段階で除去される。
本発明に係る化合物、特に式（Ｉ）、（II）及び（III）に係る化合物は、有機合成の当業者に公知の方法によって、或いは以下の合成スキームを使用することによって、調製することができる。以下に記載する全てのスキームにおいて、感受性又は反応性基の保護基は、必要な場合に有機化学の一般原理に従って使用されることが理解される。保護基は標準的な方法に従って操作することができる（T.W. Green and P.G.M. Wuts, 1991, Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc.）。これらの基はその後、当業者に周知の方法により、合成の適切な段階で除去される。
本発明による化合物は、エナンチオマーの混合物であってもよく、それらをＲ−鏡像異性体とＳ−鏡像異性体に分割してもよい。例えば、特定の鏡像異性体が必要な場合は、例えばキラルクロマトグラフィー技術を使用して、ラセミ混合物から分離すればよい。或いは、不斉合成又はキラル補助基を用いた誘導によって調製し、得られたジアステレオマー混合物を分離すればよい。その後に補助基を切断して、所望の純粋な鏡像異性体を得ることができる。或いは、アミノ官能基等の塩基性官能基やカルボキシル官能基等の酸性官能基を含む分子の場合には、種々の溶媒を用いて光学活性酸の塩として分別結晶化することにより、又は文献公知の他の方法により、分割を行うことができる。
最終生成物、中間体、又は出発物質の分割は、当技術分野で公知の任意の適切な方法（E.L. Eliel, S.H. Wilen and L.N. Mander, 1984, Stereochemistry of Organic Compounds, Wiley-Interscience）によって実施することができる。
式（I）〜（III）の化合物のうち、Ａｒ１又はＡｒ２が複素芳香族又は複素環式基である複素環式化合物の多くは、当技術分野で周知の合成経路を使用して調製することができる（A.R. Katrizky and C. W. Rees, 1984, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Pergamon Press）。
本発明に開示するｍＧｌｕＲモジュレーターの合成は、以下の合成スキームを使用して調製された。これらの反応を実施するための具体的な条件は、後述の実施例に示す。以下に記載の合成スキームは、本発明の化合物へのアプローチを例示するものであり、これらの経路が本発明の化合物への唯一の可能な合成経路であると解釈してはならない。
式（I）〜（III）の化合物は、例えばキラル分離等を用いることにより、その純粋な鏡像異性体（＋）及び（−）に変換することができる。
Ｒ９が水素である式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、以下のスキーム１に従って得ることができる。
環状ケトン中間体１は、市販されている。或いは、有機化学の当業者であれば、文献に記載の複数の方法を用いて合成することができる。
第二級アルコール中間体２は、例えば有機金属試薬Ａｒ２−Ｍ（Ｍ＝Ｌｉ又はＭｇＸ）の求核付加によって得ることができる。本有機金属試薬は、対応する適切な置換基を有する芳香環から金属ハロゲン化物交換によって、例えばｎＢｕＬｉ又はｉＰｒＭｇＣｌを用いて、例えば窒素雰囲気等の不活性雰囲気下で、例えば−７８℃等の制御温度下で、例えば乾燥ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中で調製することができる（ステップｉ）。
中間体２を、例えばＴＦＡ等の酸性条件下で、又はＤＣＭの存在下で、室温で、又は還流下で、更に脱水することにより、中間体３を形成することができる（工程ii）。
シクロアルケニルケトン中間体３は、例えばＰｄ／Ｃ等の触媒パラジウムを使用して、水素雰囲気下、例えば５０ｐｓｉ等の圧力下、例えば３０℃等の温度下で水素化分解することにより、対応するシクロアルキルケトン中間体４に変換することができる（ステップiii）。
ケトン中間体４を更に、ＤＭＦの存在下でＰＯＣｌ３と反応させることにより、クロロカルボニル中間体５が提供される（ステップiv）。これを、一酸化炭素等のＣＯ放出試薬を用い、Ｅｔ３Ｎ又はＡｃＯＮａ等の塩基、更にはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の遷移金属触媒、又は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２等の触媒と、ｄｐｐｆ等の配位子との組み合わせと共に、例えばＭｅＯＨ等の溶媒中で、適切な温度でカルボニル化カップリング反応させることにより、ラクトン中間体６が提供される（ステップｖ）。
スキーム１の方法Ａによれば、中間体６を、アリール又はヘテロアリールヒドラジンＡｒ１−ＮＨ２−ＮＨ２と反応させればよい。Ａｒ１−ＮＨ２−ＮＨ２は、市販のものを用いてもよいが、有機化学の当業者であれば、ＰＴＳＡ等の触媒の存在下、及び、例えばトルエンやＥｔＯＨ等の溶媒中、適切な温度で調製することができる（ステップix）。これにより、ＹがＣＨであり、Ｒ４、Ｒ８、及びＲ９が水素である、式（Ｉ）、（II）、及び（III）の最終化合物が提供される。
或いは、スキーム１の方法Ｂに従って、中間体６を酸性条件及び適切な温度の下、ＥｔＯＨ等の溶媒の存在下でＡｃＯＨを使用するか、トルエン等の溶媒の存在下でＰＴＳＡを使用することにより、ヒドラジンＮＨ２ＮＨ２と反応させることにより（ステップvii）、中間体７が提供される。この中間体７を、（ヘテロ）芳香族ハロゲン化物Ａｒ１−Ｘ（好ましくはＡｒ１−Ｂｒ）と、適切な温度下で、例えばＰｄ２（ｄｂａ）３／キサントホス等の触媒／配位子系、ｔ−ＢｕＯＫ等の塩基、トルエン等の溶媒の存在下でクロスカップリング反応させることにより、或いは、ＣｕＩと、ＤＭＥＤＡ等の配位子又は環状ジアミン配位子を用い、Ｋ３ＰＯ４等の塩基、ＤＭＦ等の溶媒やＤＭＦ／ジオキサン等の混合溶媒の存在下で銅媒介カップリング反応させることにより（ステップviii）、ＹがＣＨであり、Ｒ４、Ｒ８、及びＲ９が水素である式（Ｉ）、（II）、及び（III）の最終化合物が提供される。
或いは、中間体７を、ボロン酸又はエステルＡｒ１−Ｂ（ＯＲ’）２と、例えばＣｕ（ＯＡｃ）２等の触媒と、例えばピリジン等の塩基の存在下、例えばＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、適切な温度でChan-Lamカップリング反応させることにより（工程ix）、ＹがＣＨであり、Ｒ４、Ｒ８、及びＲ９が水素である式（Ｉ）、（II）、及び（III）の最終化合物を得ることができる。
或いは、スキーム１の方法Ｃに従って、ラクトン中間体６を、ＮａＯＨ水溶液を使用してエステル中間体８に変換した後、ＤＭＦの存在下、ハロアルキル試薬（ヨウ化エチル等）を使用して、適切な温度でアルキル化することができる（ステップｘ）。次にこの中間体８を、ステップＡ及びＢで説明したように、ステップxiに続いてステップviii又はixに供することにより、或いは、ステップxiiに供することにより、１又は２ステップのシーケンスで、ＹがＣＨであり、Ｒ４及びＲ８が水素である式（Ｉ）、（II）、及び（III）の最終化合物を得ることができる。
Ｒ９が水素である式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、以下のスキーム２に従って得ることができる。
環状ケトアセタール中間体９を、ＤＭＦの存在下でＰＯＣｌ３と反応させることにより、クロロカルボニル中間体１０が生成される（ステップｉ）。この中間体１０を、適切な温度の下、ＣＯ放出剤等のＣＯ放出試薬を用い、Ｅｔ３ＮやＡｃＯＮａ等の塩基の存在下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の遷移金属触媒の存在下で、或いは、Ｐｄ（ＯＡｃ）２等の触媒とｄｐｐｆ等の配位子との組み合わせを用い、ＭｅＯＨ等の溶媒中、適切な温度で、カルボニル化カップリング反応に供することにより、エステル−アルデヒド中間体１１を得る（ステップii）。中間体１２の合成は、この中間体１１を、ＥｔＯＨ等の溶媒の存在下でＡｃＯＨを使用し、或いはトルエン等の溶媒の存在下でＰＴＳＡを使用し、適切な温度下及び酸性条件下でヒドラジンＮＨ２ＮＨ２と反応させ（ステップiii）、続いて、トルエン等の溶媒中、適切な温度で、芳香族ハロゲン化物Ａｒ１−Ｘ（好ましくはＡｒ１−Ｂｒ）と、Ｐｄ２（ｄｂａ）３／キサントホス等の触媒／配位子系、ｔ−ＢｕＯＫ等の塩基等の存在下で、クロスカップリング反応させ、或いは、Ｋ３ＰＯ４等の塩基と、ＤＭＦ等の溶媒又はＤＭＦ／ジオキサン等の溶媒の混合物の存在下で、ＣｕＩと、ＤＭＥＤＡ等の配位子又は環状ジアミン配位子を使用して銅媒介カップリング反応させればよい（ステップiv）。
或いは、中間体１１を、ＰＴＳＡ等の触媒と、トルエンやＥｔＯＨ等の溶媒の存在下で、アリールヒドラジンＡｒ１−ＮＨ２−ＮＨ２（市販のものでもよく、有機化学の当業者であれば調製することも可能である）と、適切な温度で反応させることにより、中間体１３を直接提供してもよい（ステップｖ）。
中間体１３を、ＴＦＡ又はＨＣｌ溶液を用いた酸性条件下、アセトニトリルやＤＣＭ等の溶媒の存在下、適切な温度で処理することにより、中間体１４が提供される（工程vi）。ケトン中間体１４を、Ｅｔ３Ｎ等の塩基及びＤＣＭ等の溶媒の存在下、適切な温度でＴｆ２Ｏと反応させることにより、主要トリフラート中間体１５が提供される（工程vii）。
スキーム２の方法Ａによれば、中間体１５を、触媒／配位子系、及び、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＴＨＦやジオキサン／Ｈ２Ｏ混合液等の溶媒中、適切な温度で、ボロン酸エステルＡｒ１−Ｂ（ＯＲ’）２又はボロン酸Ａｒ１−Ｂ（ＯＨ）２を用いた鈴木クロスカップリング反応に供することにより、中間体１６が提供される（ステップviii）。
或いは、スキーム２の方法Ｂによれば、中間体１５を、Ｎａ２ＣＯ３やＫ２ＣＯ３等の塩基、及び、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の触媒系の存在下、ジオキサン等の溶媒中、適切な温度で、ビススピナコール−ジボランエステルと反応させることにより、中間体１７が提供される（ステップｘ）。この中間体１７を、Ｎａ２ＣＯ３等の塩基、及び、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の触媒／配位子系の存在下、ジオキサン−Ｈ２Ｏ等の溶媒中、適切な温度で、芳香族ハロゲン化物Ａｒ２−Ｘ（好ましくはＡｒ２−Ｂｒ）を用いたクロスカップリング反応に供することにより、中間体１６が生成される（ステップxi）。
最後に、水酸化パラジウムを用い、ギ酸アンモニウムの存在下、ＥｔＯＨ等の溶媒中、適切な温度で、中間体１６を水素化分解し、その環状二重結合を還元することにより、最終的に式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物（式中、ＹはＣＨであり、Ｒ２及びＲ８は水素である。）が提供される（ステップix）。
式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、以下のスキーム３に従って得ることができる。
環状エノン中間体１８は、市販のものでもよいが、有機化学の当業者であれば、文献に記載されている複数の方法の何れかを使用することにより、合成することができる。この中間体１８を、例えばＲｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ２等の触媒／配位子系の存在下、ＫＯＸ等の塩基、ジオキサン／Ｈ２Ｏ等の溶媒中、適切な温度で、不活性雰囲気下、ボロン酸エステルＡｒ１−Ｂ（ＯＲ’）２又はボロン酸Ａｒ１−Ｂ（ＯＨ）２を使用したクロスカップリング反応に供することにより、中間体１９が提供される（工程ｉ）。このケトン中間体１９を、ＤＭＦの存在下でＰＯＣｌ３と反応させることにより、中間体２０を生成し（ステップii）、中間体２０を、ＥＴ３ＮやＡｃＯＮａ等の塩基、及び、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の遷移金属触媒の存在下、適切な温度で、例えばＥｔＯＨ等の溶媒中、一酸化炭素等のＣＯ放出剤を用いたカルボニル化カップリング反応に供することにより、エステル−アルデヒド中間体２１が提供される（ステップiii）。中間体２１を、ＰＴＳＡ等の触媒、及び、トルエンやＥｔＯＨ等の溶媒の存在下、適切な温度で、（ヘテロ）アリールヒドラジンＡｒ１−ＮＨ２−ＮＨ２（市販のものでもよいが、有機化学の当業者であれば調製することも可能である。）と反応させる（ステップｉｖ）ことにより、最終的に式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物（式中、ＹはＣＨであり、Ｒ２、Ｒ８及びＲ９は水素である。）が提供される。
式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物（ここでＲ９は水素である。）は、以下のスキーム４に従って得ることができる。
シクロアルキレンケトン中間体１８は、市販のものでもよいが、有機化学の当業者であれば、文献に記載されている複数の方法の何れかを使用することにより、合成することができる。この中間体１８を、例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の遷移金属触媒の存在下、中間体１８を、Ｅｔ３ＮやＮａ２ＣＯ３等の溶媒中、ＤＭＳＯ等の溶媒の存在下、適切な温度で、適切に置換された芳香族ハロゲン化物Ａｒ２−Ｘ（好ましくはＡｒ２−Ｂｒ又はＡｒ２−Ｉ）と、クロスカップリング反応させることにより、中間体３１を調製され得る（ステップｉ）。
シクロアルケニルケトン中間体３１は、（工程ii）ＬＤＡやＮａＨ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中、−７８℃等の制御された温度でのシアノエチルカーボネート又はジエチルカーボネート等を用いたα−カルボキシル化、及びそれに続く、（工程iii）例えばＰｄ／Ｃ等の触媒パラジウムの存在下、水素雰囲気下、５０ｐｓｉ等の圧力下、適切な温度での二重結合の水素化分解、という２段階の反応シーケンスによって、対応するケトエステル中間体３４に変換することができる。
この２段階シーケンスを、まず水素化分解工程（iii）から始め、続いて前述の条件を用いたα−カルボキシル化工程（ii）という順で実施しても、ケトエステル中間体３４を得ることが可能である。
ケトエステル中間体３４を、Ｋ２ＣＯ３等の塩基及びＥｔＯＨ等の溶媒の存在下、適切な温度でホルムアミジンと反応させることにより、中間体３５を提供することができる（工程iv）。
中間体３５を、スキーム１に記載等のクロスカップリング反応により、例えばＰｄ２（ｄｂａ）３／キサントホス等の触媒／配位子系の存在下、ｔ−ＢｕＯＫ等の塩基、トルエン等の溶媒中、芳香族ハロゲン化物Ａｒ１−Ｘ（好ましくはＡｒ１−Ｂｒ）と反応させることにより、或いは、ＣｕＩ、ＤＭＥＤＡ等の配位子又は環状ジアミン配位子を使用したＫ３ＰＯ４等の塩基の存在下でのＤＭＦ等の溶媒又はＤＭＦ／ジオキサン等の混合溶媒中、適切な温度で銅媒介カップリング反応させることにより（工程ｖ）、式（Ｉ）、（II）及び（III）の最終化合物（式中、Ｒ２、Ｒ７及びＲ９が水素である。）が提供される。
Ａｒ２がＯＲ基により置換された式（Ｉ）、（II）又は（III）の化合物は、以下のスキーム５によって得ることができる。
中間体４９で表される式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物（式中、Ａｒ２の置換基Ｂはメトキシ基である。）を、ＤＣＭ等の溶媒中、適切な温度で、三臭化ホウ素等の脱アルキル化剤と反応させる（工程ｉ）ことにより、ヒドロキシ中間体５０が提供される。このヒドロキシ官能基を、Ｃｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中、適切な温度で、ハロゲン化アルキル（例えばＲ２−Ｉ、Ｒ２−Ｂｒ又はＲ２−Ｃｌ）等のアルキル化剤と反応させる（工程ii）ことにより、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物（式中、Ａｒ２はオキソ基で置換されている。）が提供される。
Ａｒ１がアルキル、アリール、複素アリール、アミノ又はアルコキシラジカルにより置換された式（Ｉ）、（II）又は（III）の化合物は、以下のスキーム６によって得ることができる。
中間体５１（スキーム１の中間体７又はスキーム４の３５により表されるが、それに限定されるものではない。）を、触媒／配位子系（例えばＰｄ２（ｄｂａ）３／キサントホス）の存在下、塩基（例えばｔ−ＢｕＯＫ）、溶媒（例えばトルエン）中、適切な温度で、式Ａ−Ａｒ１−Ｘのハロ（ヘテロ）アリールを用いたクロスカップリング反応に供することにより、中間体５１が提供される（ステップｉ）。方法Ａによれば、Ａがハロゲン化物ラジカルＣｌ、Ｂｒ、又はＩである中間体５２を更に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２又はＲｕＰｈｏｓ等の触媒／配位子系の存在下、ＫＯＡｃやＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ジオキサンやジオキサン−Ｈ２Ｏ等の溶媒中、適切な温度で、ボロン酸又はボロン酸エステルと反応させる（ステップii）ことにより、Ａｒ１がアルキル、アリール、又はヘテロアリールラジカルである式（Ｉ）、（II）、及び（III）の化合物が提供される。
方法Ｂによると、Ａがハライドラジカルである同様のハライド中間体５２を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２又はＲｕＰｈｏｓ等の触媒／リガンドシステムの存在下又は不在下、Ｎａ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ジオキサン等の溶媒中、適切な温度で、アミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応させる（工程iii）ことにより、Ａｒ１がアミノ基を有する式（Ｉ）、（II）および（III）の化合物が提供される。
さらに、方法Ｃによると、中間体５２（Ａは−ＯＨラジカル）は、ＤＭＳなどの溶媒中、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下、適切な温度で、ハロゲン化アルキル（ＲＩ、Ｒ−ＢｒまたはＲ−Ｃｌなど）と反応させる（工程iv）ことにより、Ａｒ１がアルコキシラジカルを有する式（Ｉ）、（II）および（III）の化合物が提供される。
或いは、Ar２がカルボキシル基を有する式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、以下のスキーム７によって得ることができる。
ＸがＢｒである中間体５３は、触媒／配位子系（例：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、及び、塩基（例：ｔ−ＢｕＯＫ）の存在下、（例えばジオキサン）溶媒中、適切な温度で、トリブチルスズエトキシビニルを使用したクロスカップリング反応に供し、続いてＥｔＯＨ等の溶媒中、水性ＨＣｌ等の酸性媒体中で加水分解することにより、中間体５４が提供される。中間体５４を、ギ酸アンモニウム等の存在下、ＥｔＯＨ等の溶媒中、適切な温度で、炭担持パラジウムの存在下、環状二重結合を還元する（ステップii）ことにより、最終的にＹがＣＨであり、Ａｒ２がアセチル基を有する式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物が提供される。
Ｂ．実験部
本発明の化合物を調製する方法の例を、以下の実施例において説明する。特に明記しない限り、出発原料は何れも市販供給者から入手し、精製することなく使用した。特に以下の略語を、実施例及び本明細書全体で使用する場合がある。
本発明の化合物を調製する方法の例を、以下の実施例において説明する。特に明記しない限り、出発原料は何れも市販供給者から入手し、精製することなく使用した。特に以下の略語を、実施例及び本明細書全体で使用する場合がある。
特に明記しない限り、温度は何れも℃（摂氏）で表す。特に明記しない限り、反応は何れも不活性雰囲気下、室温で行った。
実施例１：６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オンを、スキーム１、方法Ａに従って調製した。
中間体２ａ：８−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４.５］デカン−８−オール
スキーム１、工程ｉに従い、１−ブロモ−２，４−ジメチル−ベンゼン（２０．００ｇ、１０８．０７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、−７０℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、４５．３９ｍＬ、１．０５ｅｑ）を滴下により加えた。反応混合物を−７０℃で２ｈｒ攪拌した。続いて、１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オン（１７．７２ｇ、１１３．４７ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を−７０℃で滴下により加え、反応混合物を−７０℃で２ｈｒ攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜５／１）により精製した。中間体２ａ（２４．００ｇ、８６．００ｍｍｏｌ、７９．５７％収率）を淡黄色固体として得た。
スキーム１、工程ｉに従い、１−ブロモ−２，４−ジメチル−ベンゼン（２０．００ｇ、１０８．０７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、−７０℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、４５．３９ｍＬ、１．０５ｅｑ）を滴下により加えた。反応混合物を−７０℃で２ｈｒ攪拌した。続いて、１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オン（１７．７２ｇ、１１３．４７ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を−７０℃で滴下により加え、反応混合物を−７０℃で２ｈｒ攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜５／１）により精製した。中間体２ａ（２４．００ｇ、８６．００ｍｍｏｌ、７９．５７％収率）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6; 400MHz) δ 7.31-7.29 (m, 1H), 6.90-6.89 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 3.87 (s, 4H), 2.49 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.00-1.94 (m, 4H), 1.79-1.76 (m, 2H), 1.53-1.51 (m, 2H).
中間体３ａ：４−（２，４−ジメチル−フェニル）−シクロヘキス−３−エノン
スキーム１、工程iiに従い、中間体２ａ（１０．００ｇ、３８．１２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＦＡ（５００．００ｍＬ）中溶液を１５℃で１ｈｒ攪拌し、続いて混合物を攪拌し、８０℃で１８ｈｒ加熱した。混合物を真空濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷し、ｐＨをｐＨ７〜８に調節し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜５／１）により精製した。中間体３ａ（１１．００ｇ、５４．９２ｍｍｏｌ、７２．０４％収率）を淡黄色油状物として得た。
スキーム１、工程iiに従い、中間体２ａ（１０．００ｇ、３８．１２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＦＡ（５００．００ｍＬ）中溶液を１５℃で１ｈｒ攪拌し、続いて混合物を攪拌し、８０℃で１８ｈｒ加熱した。混合物を真空濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷し、ｐＨをｐＨ７〜８に調節し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜５／１）により精製した。中間体３ａ（１１．００ｇ、５４．９２ｍｍｏｌ、７２．０４％収率）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3; 400MHz) δ 7.06-6.97 (m, 4H), 6.23-6.18 (m, 1H), 3.95-3.91 (m, 1H), 2.57-2.53 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.50-2.33 (m, 4H), 1.99-1.95 (m, 1H).
中間体４ａ：４−（２，４−ジメチルフェニル）シクロヘキサン−１−オン
スキーム１、工程iiiに従い、中間体３ａ（１０．００ｇ、４９．９３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２雰囲気下でＰｄ／Ｃ（２．００ｇ、４９．９３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加えた。この懸濁液を真空で脱気し、Ｈ２で数時間パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下、３０℃で４時間に亘って攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成中間体４ａ（１０．００ｇ、４９．４３ｍｍｏｌ、９９．０１％収率）を茶色固体として得た後、次工程に直接用いた。
スキーム１、工程iiiに従い、中間体３ａ（１０．００ｇ、４９．９３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＥｔＯＡｃ（１００．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２雰囲気下でＰｄ／Ｃ（２．００ｇ、４９．９３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加えた。この懸濁液を真空で脱気し、Ｈ２で数時間パージした。この混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下、３０℃で４時間に亘って攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成中間体４ａ（１０．００ｇ、４９．４３ｍｍｏｌ、９９．０１％収率）を茶色固体として得た後、次工程に直接用いた。
1H NMR (CDCl3; 400MHz) δ 7.12-7.02 (m, 3H), 3.25-3.22 (m, 1H), 2.57-2.53 (m, 4H), 2.41 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.16-2.15 (m, 2H), 1.96-1.94 (m, 2H).
中間体５ａ：２−クロロ−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−シクロヘキス−１−エンカルバルデヒド
スキーム１、工程ivに従い、中間体４ａ（１３．０１ｇ、１７７．９６ｍｍｏｌ、１２．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に対して、０℃、Ｎ２雰囲気下、ＰＯＣｌ３（６．８２ｇ、４４．４９ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を滴下により加えた。１０℃で１ｈｒ撹拌した後、中間体１ｃ（３．００ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中溶液を滴下により加えた。この混合物を５０℃で４ｈｒ攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷し、ｐＨをｐＨ７〜８に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。残留物を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製し、中間体５ａ（１．７０ｇ、６．８３ｍｍｏｌ、４６．０６％収率）を、黄色油状物として得た。
スキーム１、工程ivに従い、中間体４ａ（１３．０１ｇ、１７７．９６ｍｍｏｌ、１２．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に対して、０℃、Ｎ２雰囲気下、ＰＯＣｌ３（６．８２ｇ、４４．４９ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を滴下により加えた。１０℃で１ｈｒ撹拌した後、中間体１ｃ（３．００ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中溶液を滴下により加えた。この混合物を５０℃で４ｈｒ攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷し、ｐＨをｐＨ７〜８に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。残留物を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製し、中間体５ａ（１．７０ｇ、６．８３ｍｍｏｌ、４６．０６％収率）を、黄色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 10.25 (s, 1H), 7.09-6.95 (m, 3H), 3.03-2.73 (m, 4H), 2.32 (d, J = 2.6 Hz, 6H), 2.23-2.06 (m, 1H), 2.05-1.90 (m, 2H).
中間体６ａ：５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
スキーム１、工程ｖに従い、中間体５ａ（５００．００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４７．０８ｍｇ、２０１．０１μｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、Ｅｔ３Ｎ（６１０．１９ｍｇ、６．０３ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を、ＭｅＯＨ（１０．００ｍＬ）中、Ｎ２雰囲気下で混合した。この懸濁液を真空下で脱気し、ＣＯで数時間パージした。この混合物をＣＯ雰囲気（１ＭＰａ）下、９０℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。中間体６ａ（６５０．００ｍｇ、粗生物）を、茶色固体として得た。
スキーム１、工程ｖに従い、中間体５ａ（５００．００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４７．０８ｍｇ、２０１．０１μｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、Ｅｔ３Ｎ（６１０．１９ｍｇ、６．０３ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を、ＭｅＯＨ（１０．００ｍＬ）中、Ｎ２雰囲気下で混合した。この懸濁液を真空下で脱気し、ＣＯで数時間パージした。この混合物をＣＯ雰囲気（１ＭＰａ）下、９０℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。中間体６ａ（６５０．００ｍｇ、粗生物）を、茶色固体として得た。
1H NMR: (400MHz, CDCl3) δ 7.09-6.98 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.19-3.05 (m, 1H), 2.70-2.59 (m, 1H), 2.57-2.44 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.06-1.95 (m, 1H), 1.88-1.76 (m, 1H).
実施例１：６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
スキーム１、方法Ａ、工程viに従い、中間体６ａ（２００.００ｍｇ、７３４.３８μｍｏｌ、１.００ｅｑ）及びピリジン−２−イル−ヒドラジン塩酸塩（１６０．２８ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）のトルエン（１０．００ｍＬ）中混合物を攪拌し、１１０℃で８時間加熱した。混合物を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した、実施例１（３０．００ｍｇ、９０．５２μｍｏｌ、６．１６％収率）を茶色固体として得た。
スキーム１、方法Ａ、工程viに従い、中間体６ａ（２００.００ｍｇ、７３４.３８μｍｏｌ、１.００ｅｑ）及びピリジン−２−イル−ヒドラジン塩酸塩（１６０．２８ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）のトルエン（１０．００ｍＬ）中混合物を攪拌し、１１０℃で８時間加熱した。混合物を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した、実施例１（３０．００ｍｇ、９０．５２μｍｏｌ、６．１６％収率）を茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.82 - 7.91 (m, 1H), 7.69 - 7.77 (m, 2H), 7.33 - 7.39 (m, 1H), 6.99 - 7.15 (m, 3H), 3.09 - 321 (m, 1H), 2.99 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.76 - 2.86 (m, 1H), 2.59 - 2.75 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.08 - 2.19 (m, 1H), 1.80 - 1.95 (m, 1H).
実施例２：(６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ａに従って調製した。
中間体６ｂ：３−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｂを、１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを出発物質として、実施例１の中間体６ａと同様に調製し、総収率１９％の茶色液体として得た。m/z(M+H)+= 275.1.
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｂを、１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを出発物質として、実施例１の中間体６ａと同様に調製し、総収率１９％の茶色液体として得た。m/z(M+H)+= 275.1.
実施例２：６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、方法Ａ、工程viに従い、実施例２を、実施例１に従って、中間体６ｂ（８００．００ｍｇ、８３２．３５μｍｏｌ）を出発物質として、ピリジン−２−イル−ヒドラジン塩酸塩（１８１．７７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて調製し、黄色固体として得た（８．２０ｍｇ、２４．６０μｍｏｌ）。
スキーム１、方法Ａ、工程viに従い、実施例２を、実施例１に従って、中間体６ｂ（８００．００ｍｇ、８３２．３５μｍｏｌ）を出発物質として、ピリジン−２−イル−ヒドラジン塩酸塩（１８１．７７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて調製し、黄色固体として得た（８．２０ｍｇ、２４．６０μｍｏｌ）。
1H-NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.62-8.61 (m, 1H), 8.08-8.05 (m, 1H), 7.90(s,1H), 7.69-7.67(m,1H),7.62-7.56(m,1H),7.29-7.27(m,1H), 6.94-6.90(m, 2H). 6.83-6.84(1H), 3.07-2.86 (m, 4H), 2.68-2.57 (m, 1H), 1.99-1.96 (m, 1H), 1.96-1.93 (m, 1H).
実施例３：６−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ａに従って調製した。
中間体６ｃ：３−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｃを、実施例１の中間体６ａと同様に、１−ブロモ−４−メトキシベンゼンを出発物質として調製し、総収率１４％の茶色液体として得た。
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｃを、実施例１の中間体６ａと同様に、１−ブロモ−４−メトキシベンゼンを出発物質として調製し、総収率１４％の茶色液体として得た。
1H NMR (MeOD; 400MHz) δ 7.22-7.20 (m, 2H), 6.91-6.87(m, 2H), 5.88 (s, 1H), 3.93-3.91 (m, 1H), 3.83-3.81(m,1H), 3.77-3.80 (m, 3H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.31-2.42 (m, 3H), 2.05-2.03 (m, 1H), 1.85- 1.80 (m,1H), 1.30-1.25 (m, 3H).
実施例３：６−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、方法Ａ、工程viに従い、実施例３を実施例１に従って、中間体６ｃ（２００．００ｍｇ、６９３．６３μｍｏｌ）及びピリジン−２−イル−ヒドラジン塩酸塩（２０１．９７ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３を緑色固体として得た（２６．００ｍｇ、７７．９９μｍｏｌ）。
スキーム１、方法Ａ、工程viに従い、実施例３を実施例１に従って、中間体６ｃ（２００．００ｍｇ、６９３．６３μｍｏｌ）及びピリジン−２−イル−ヒドラジン塩酸塩（２０１．９７ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３を緑色固体として得た（２６．００ｍｇ、７７．９９μｍｏｌ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61-8.60 (m, 1H), 8.04-8.00(m,1H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.30-7.23(m,2H), 6.93-6.90(m,2H), 3.70 (s, 3H), 292-2.73 (m, 5H), 2.05-2.02 (m, 1H), 1.85-1.82(m, 1H),1.81-1.78 (m, 1H).
実施例４：（−）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン及び
実施例５：（＋）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
実施例５：（＋）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
ラセミ実施例１を構成する鏡像異性体（４００ｍｇ）を調製ＳＦＣによって分離することにより、（−）６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン実施例４（７２ｍｇ、１８％）を鏡像異性体過剰１００％で、及び、（＋）６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン実施例５（５９ｍｇ、１５％）を鏡像異性体過剰９９％で、何れも黄色固体として得た。
実施例４：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (br.s., 1H), 7.82 - 7.91 (m, 1H), 7.69 - 7.77 (m, 2H), 7.33 - 7.39 (m, 1H), 6.99 - 7.15 (m, 3H), 3.09 - 321 (m, 1H), 2.99 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.76 - 2.86 (m, 1H), 2.59 - 2.75 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.08 - 2.19 (m, 1H), 1.80 - 1.95 (m, 1H).
実施例５：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (br.s., 1H), 7.82 - 7.91 (m, 1H), 7.69 - 7.77 (m, 2H), 7.33 - 7.39 (m, 1H), 6.99 - 7.15 (m, 3H), 3.09 - 321 (m, 1H), 2.99 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.76 - 2.86 (m, 1H), 2.59 - 2.75 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.08 - 2.19 (m, 1H), 1.80 - 1.95 (m, 1H).
実施例６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−フタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
中間体７ａ：６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiに従い、中間体６ａ（１．２ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（４２７．６６ｍｇ、８．３７ｍｍｏｌ、４１５．２０μＬ、２．０ｅｑ）を加えた。この混合物を８０℃で３ｈｒ攪拌した後、０℃に冷却した。形成された白色固体を濾過後に収集した。中間体７ａ（８３０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ、７７．９６％収率）を白色固体として得た。
スキーム１、工程viiに従い、中間体６ａ（１．２ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（４２７．６６ｍｇ、８．３７ｍｍｏｌ、４１５．２０μＬ、２．０ｅｑ）を加えた。この混合物を８０℃で３ｈｒ攪拌した後、０℃に冷却した。形成された白色固体を濾過後に収集した。中間体７ａ（８３０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ、７７．９６％収率）を白色固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 12.74 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.15-7.08 (m, 1H), 7.03-6.93 (m, 2H), 3.09-2.93 (m, 1H), 2.74-2.57 (m, 3H), 2.47-2.37 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.96-1.85 (m, 1H), 1.83-1.68 (m, 1H).
実施例６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−クロロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiiに従い、中間体７ａ（１００．００ｍｇ、３５３．８７μｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＭＦ（５．００ｍＬ）中溶液に、５−クロロ−２−ブロモピリジン（２０４．３０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）、ＤＭＥＤＡ（１８．７２ｍｇ、２１２．３２μｍｏｌ、２２．８２μＬ、０．６０ｅｑ）、ＣｕＩ（３３．７０ｍｇ、１７６．９４μｍｏｌ、０．５０ｅｑ）、Ｋ３ＰＯ４（１８７．７９ｍｇ、８８４．６８μｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を、２０℃で、Ｎ２雰囲気下で加えた。次にこの混合物を１１０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応物を濾過し、濾液を１２Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝５に酸性化し、濾過した。この濾液を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例６（７１．９３ｍｇ、１９６．６１μｍｏｌ、５５．５６％収率）を灰黄色固体として得た。
スキーム１、工程viiiに従い、中間体７ａ（１００．００ｍｇ、３５３．８７μｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＭＦ（５．００ｍＬ）中溶液に、５−クロロ−２−ブロモピリジン（２０４．３０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）、ＤＭＥＤＡ（１８．７２ｍｇ、２１２．３２μｍｏｌ、２２．８２μＬ、０．６０ｅｑ）、ＣｕＩ（３３．７０ｍｇ、１７６．９４μｍｏｌ、０．５０ｅｑ）、Ｋ３ＰＯ４（１８７．７９ｍｇ、８８４．６８μｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を、２０℃で、Ｎ２雰囲気下で加えた。次にこの混合物を１１０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応物を濾過し、濾液を１２Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝５に酸性化し、濾過した。この濾液を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例６（７１．９３ｍｇ、１９６．６１μｍｏｌ、５５．５６％収率）を灰黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.62 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.14 - 7.09 (m, 1H), 7.08 - 7.04 (m, 2H), 3.20 - 3.11 (m, 1H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.77 - 2.60 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.20 - 2.11 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H).
実施例７：２−（４−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例７を実施例６に従って、中間体７ａ（１５０．００ｍｇ、５３０．８１μｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−クロロピリジン（３０６．４５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７（１７８．１０ｍｇ、４８４．８５μｍｏｌ、９１．３４％収率）を茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.29 (dd, J=1.8, 5.3 Hz, 1H), 7.05 - 7.00 (m, 1H), 6.99 - 6.94 (m, 2H), 3.12 - 3.02 (m, 1H), 2.96 - 2.86 (m, 1H), 2.80 - 2.69 (m, 1H), 2.67 - 2.53 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.10 - 2.02 (m, 1H), 1.86 - 1.74 (m, 1H).
実施例８：２−（３−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例８を実施例６に従って、中間体７ａ（２００.００ｍｇ、７０７.７４μｍｏｌ）及び２−ブロモ−３−クロロピリジン（４０８.５９ｍｇ、２.１２ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８（２４.４０ｍｇ、６６.６９μｍｏｌ、９.４２％収率）を灰黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (dd, J=1.6, 4.7 Hz, 1H), 7.95 (dd, J=1.5, 8.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.44 (dd, J=4.6, 8.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 7.10 - 7.04 (m, 2H), 3.17 (br s, 1H), 3.02 (br d, J=19.6 Hz, 1H), 2.89 - 2.78 (m, 1H), 2.78 - 2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.91 (br s, 1H).
実施例９：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例９を実施例６に従って、中間体７ａ（７０．００ｍｇ、２７５．２３μｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−フルオロピリジン（１４５．３１ｍｇ、８２５．６９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９（３２．００ｍｇ、９１．５９μｍｏｌ、３３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23-8.21 (m, 1H), 7.88 (s,1H), 7.61-7.59 (m,1H), 7.36-7.34 (m,1H), 7.16-7.13 (m,1H), 7.02-7.00(m,2H).
実施例１０：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１０を実施例６に従って、中間体７ａ（７０．００ｍｇ、２７５．２３μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−フルオロピリジン（１４５．３１ｍｇ、８２５．６９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１０（３２．００ｍｇ、９１．５９μｍｏｌ、２３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.62-8.61 (m, 1H), 7.97-7.95 (m,1H), 7.86 (s,1H), 7.71-7.67 (m,1H), 7.16-7.14 (m,1H), 7.02-7.00 (m,2H), 3.10-3.07 (m,1H), 2.84-2.70 (m,4H), 2,30 (s,3H), 2.25 (s,3H), 1.94-1.84 (m,1H), 1.83-1.81 (m,1H).
実施例１１：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１１を実施例６に従って、中間体７ａ（６０.００ｍｇ、２３５.９１μｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−フルオロピリジン（１０３.７９ｍｇ、５８９.７８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１１（２４.００ｍｇ、６８.６９μｍｏｌ、２９％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s,1H), 7.88 (s,1H), 7.66-7.61 (m,1H), 7.53-7.51 (m,1H), 7.16-7.14 (m,1H), 7.03-7.00 (m,2H), 3.08-3.01 (m,1H), 2.84-2.58 (m,4H), 2.30 (s,3H), 2.25 (s,3H), 1.94-1.84 (m,1H), 1.83-1.81 (m,1H).
実施例１２：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１２を実施例６に従って、中間体７ａ（９０.００ｍｇ、３５３.８７μｍｏｌ）及び２−ブロモ−３−フルオロピリジン（１８６.８３ｍｇ、１.０６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１２（１５.００ｍｇ、４２.９３μｍｏｌ、１２％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.50-8.48 (m,1H), 8.06-8.01 (m,1H), 7.92 (s,1H), 7.72-7.70(s, 1H), 7.17-7.14 (m,1H), 7.02-7.00 (m,2H), 3.11-3.05 (m,1H), 2.86-2.68 (m,4H), 2.34 (s,3H), 2.27 (s,3H), 1.94-1.83 (m,2H).
実施例１３：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１３を実施例６に従って、中間体７ａ（７０．００ｍｇ、２７５．２３μｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−メトキシピリミジン（１２９．３７ｍｇ、６８８．０８μｍｏｌ、８４．５６μＬ）を出発物質として調製し、実施例１３（４５．００ｍｇ、１２４．５０μｍｏｌ、４５％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.93-7.84 (m,1H), 7.84 (s,1H), 7.16-7.12(m, 2H), 7.02-7.00(m,2H), 6.96-6.94 (m,1H), 3.83 (s,3H), 3.10-3.07 (m,1H), 2.81-2.66 (m,4H), 2.31 (s,3H), 2.25 (s,3H), 1.95-1.93 (m,1H), 1.83-1.80 (m,1H).
実施例１４：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１４を実施例６に従って、中間体７ａ（７０．００ｍｇ、２７５．２３μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−メトキシピリミジン（１２９．３７ｍｇ、６８８．０８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１４（３０．００ｍｇ、８３．００μｍｏｌ、３０．１６％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.28-8.27 (m,1H), 7.82 (s,1H), 7.60-7.59(m,1H), 7.58-7.57 (m,1H), 7.16-7.13 (m,1H), 7.02-7.00 (m,2H), 3.91 (s,3H), 3.10-3.07 (m,1H), 2.93-2.55 (m,4H), 2.31 (s,3H), 2.25 (s,3H), 1.93-1.90 (m,1H), 1.84-1.80 (m,1H).
実施例１５：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１５を実施例６に従って、中間体７ａ（７０.００ｍｇ、２７５.２３μｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−メトキシピリミジン（１２９.３７ｍｇ、６８８.０８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１５（５３.００ｍｇ、１４６.６４μｍｏｌ、５３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41-8.39 (m,1H), 7.83 (s,1H), 7.16-7.10 (m,3H), 7.02-7.00 (m,1H), 3.89 (s,3H), 3.07-3.02 (m,1H), 2.78-2.66 (m,4H), 2.30 (s,3H), 2.25 (s,3H), 1.93-1.83 (m,1H), 1.82-1.80 (m,1H).
実施例１６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１６を実施例６に従って、中間体７ａ（９０.００ｍｇ、３５３.８７μｍｏｌ）及び２−ブロモ−３−メトキシピリミジン（１６６.３４ｍｇ、８８４.６８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１６（１７.００ｍｇ、４７.０３μｍｏｌ、１３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15-8.13 (m,1H), 7.81 (s,1H), 7.72-7.70 (m,1H), 7.57-7.55 (m,1H), 7.16-7.14 (m,1H), 7.02-7.00 (m,2H), 3.80 (s,3H), 3.10-3.07(m,1H), 2.82-2.67 (m,4H), 2.31 (s,3H), 2.25 (s,3H), 1.92-1.81 (m,2H).
実施例１７：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１７を実施例６に従って、中間体７ａ（８０.００ｍｇ、２８３.１０μｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−メチルピリジン（１４６.１０ｍｇ、８４９.３０μｍｏｌ、９６.７５μＬ）を出発物質として調製し、実施例１７（５９.０６ｍｇ、１７０.９７μｍｏｌ、６０.３９％収率）を灰黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81 - 7.69 (m, 2H), 7.45 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.12 - 7.08 (m, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 2H), 3.19 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.92 (m, 1H), 2.86 - 2.76 (m, 1H), 2.73 - 2.59 (m, 5H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (td, J=2.9, 10.4 Hz, 1H), 1.94 - 1.80 (m, 1H).
実施例１８：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１８を実施例６に従って、中間体７ａ（８０.００ｍｇ、２８３.１０μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−メチルピリジン（１４６.１０ｍｇ、８４９.３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１８（５２.３３ｍｇ、１５１.４９μｍｏｌ、５３.５１％収率）を灰黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 1H), 7.64 - 7.60 (m, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 1H), 7.08 - 7.04 (m, 2H), 3.21 - 3.09 (m, 1H), 3.06 - 2.94 (m, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.76 - 2.60 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 1.96 - 1.81 (m, 1H).
実施例１９：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１９を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−メチルピリジン（１４６．１０ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ、９４．２６μＬ）を出発物質として調製し、実施例１９（６９．５１ｍｇ、２０１．２２μｍｏｌ、７１．０８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 1H), 7.08 - 7.04 (m, 1H), 7.08 - 7.04 (m, 2H), 3.22 - 3.07 (m, 1H) , 3.06 - 2.95 (m, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.76 - 2.61 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.20 - 2.09 (m, 1H), 1.97 - 1.80 (m, 1H).
実施例２０：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２０を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び２−ブロモ−３−メチルピリジン（１４６．０９ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２０（８．６０ｍｇ、２４．７５μｍｏｌ、８．７４％収率）を灰黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.55 - 8.44 (m, 1H), 7.74 (d, J=6.7 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.36 (dd, J=4.8, 7.7 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 7.10 - 7.04 (m, 2H), 3.16 (br s, 1H), 3.07 - 2.94 (m, 1H), 2.88 - 2.78 (m, 1H), 2.77 - 2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.36 - 2.33 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.20 - 2.09 (m, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 1H).
実施例２１：６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピコリノニトリルを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２１を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び６−ブロモピコリノニトリル（１５５．４３ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２１（５３．４３ｍｇ、１４６．３１μｍｏｌ、５１．６８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 - 7.99 (m, 2H), 7.81 - 7.75 (m, 2H), 7.13 - 7.10 (m, 1H), 7.08 - 7.05 (m, 2H), 3.21 - 3.11 (m, 1H), 2.99 (br dd, J=5.3, 19.1 Hz, 1H), 2.89 - 2.80 (m, 1H), 2.78 - 2.59 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.20 - 2.11 (m, 1H), 1.96 - 1.82 (m, 1H).
実施例２２：６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリルを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２２を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び６−ブロモニコチノニトリル（１５５．４３ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２２（２１．１９ｍｇ、５９．４５μｍｏｌ、２１．００％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.86 (s, 1H), 8.03 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.98 - 7.91 (m, 1H), 7.73 - 7.67 (m, 1H), 6.98 (d, J=17.4 Hz, 3H), 3.13 - 3.01 (m, 1H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.79 - 2.70 (m, 1H), 2.68 - 2.52 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.11 - 2.02 (m, 1H), 1.87 - 1.74 (m, 1H).
実施例２３：２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチノニトリルを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２３を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び２−ブロモイソニコチノニトリル（１７．２７ｍｇ、９４．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２３（２８．７２ｍｇ、８０．５８μｍｏｌ、２８．４６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.85 (d, J=4.4 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.59 (dd, J=1.3, 5.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.03 (m, 3H), 3.22 - 3.12 (m, 1H), 3.06 - 2.96 (m, 1H), 2.89 - 2.80 (m, 1H), 2.79 - 2.62 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 1H).
実施例２４：２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリルを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２４を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び２−ブロモニコチノニトリル（１５５．４３ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２４（８．８０ｍｇ、２４．６９μｍｏｌ、８．７２％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.88 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.20 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.61 - 7.52 (m, 1H), 7.15 - 7.04 (m, 3H), 3.22 - 3.13 (m, 1H), 3.08 - 3.00 (m, 1H), 2.88 - 2.79 (m, 1H), 2.78 - 2.64 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.15 (br s, 1H), 1.99 - 1.83 (m, 1H).
実施例２５：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２５を実施例６に従って、中間体７ａ（１００．００ｍｇ、３５３．８７μｍｏｌ）及び６−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン（１８４．７２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２５（４２．１０ｍｇ、１１５．１２μｍｏｌ、３２．５３％収率）を灰白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 1H), 8.24 (dd, J=1.8, 4.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J=1.6, 7.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=4.8, 7.8 Hz, 1H), 7.15 - 7.11 (m, 1H), 7.09 - 7.04 (m, 2H), 3.26 - 3.16 (m, 1H), 3.15 - 3.06 (m, 1H), 3.04 - 2.96 (m, 1H), 2.92 - 2.80 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H).
実施例２６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
化合物実施例１５（２００．００ｍｇ、５５３．３４μｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．００ｍＬ）中溶液に対して、ＢＢｒ３（６９３．１１ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ、２６６．５８μＬ、５．００ｅｑ）加えた。この混合物を４０で１２時間攪拌したところ、所望の生成物が検出された。この混合物を水（３０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０：１）により精製した。実施例２６（１３０．００ｍｇ、３７０．４６μｍｏｌ、６６．９５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 (br d, J=4.5 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.15 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.05 - 6.96 (m, 2H), 6.86 (br s, 2H), 3.07 (br s, 1H), 2.85 - 2.59 (m, 3H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.93 (br s, 1H), 1.88 - 1.75 (m, 1H).
実施例２７：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２７を実施例６に従って、中間体７ａ（１００．００ｍｇ、３５３．８７μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−（メトキシメチル）ピリジン（２１４．５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２７（５６．２１ｍｇ、１４９．７１μｍｏｌ、４２．３１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 1H), 8.24 (dd, J=1.8, 4.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J=1.6, 7.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J=4.8, 7.8 Hz, 1H), 7.15 - 7.11 (m, 1H), 7.09 - 7.04 (m, 2H), 3.26 - 3.16 (m, 1H), 3.15 - 3.06 (m, 1H), 3.04 - 2.96 (m, 1H), 2.92 - 2.80 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H).
実施例２８：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２８を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び３−ブロモピリジン（１３４．１９ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ、８１．８２μＬ）を出発物質として調製し、実施例２８（３２．８３ｍｇ、９９．０６μｍｏｌ、３４．９９％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.04 - 8.91 (m, 1H), 8.63 (br s, 1H), 8.09 (br d, J=8.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.44 (br s, 1H), 7.18 - 7.01 (m, 3H), 3.16 (br s, 1H), 3.02 (br d, J=19.2 Hz, 1H), 2.88 - 2.79 (m, 1H), 2.77 - 2.61 (m, 2H) , 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.17 (br d, J=13.1 Hz, 1H), 1.91 (br d, J=11.8 Hz, 1H).
実施例２９：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例２９を実施例６に従って、中間体７ａ（７８０ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモピリミジン（５８５．１１ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例２９（３８３．３５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、３６．４８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.95 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.44 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 1H), 7.08 - 7.04 (m, 2H), 3.21 - 3.11 (m, 1H), 3.08 - 2.98 (m, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.76 - 2.63 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.14 (br dd, J=5.8, 13.5 Hz, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H).
実施例３０：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３０を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び２−ブロモピラジン（１３５．０２ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３０（４８．１７ｍｇ、１４４．９２μｍｏｌ、５１．１９％収率）を灰黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (d, J=1.1 Hz, 1H), 8.60 - 8.50 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 1H), 7.00 - 6.94 (m, 2H), 3.13 - 3.02 (m, 1H), 3.13 - 3.02 (m, 1H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.80 - 2.71 (m, 1H), 2.69 - 2.54 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.12 - 2.02 (m, 1H), 1.88 - 1.74 (m, 1H).
実施例３１：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３１を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、２８３．１０μｍｏｌ）及び５−ブロモピリミジン（１３５．０２ｍｇ、８４９．３０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３１（２４．８０ｍｇ、７４．６１μｍｏｌ、２６．３５％収率）を茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.23 (s, 2H), 9.19 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.12 - 7.08 (m, 1H), 7.08 - 7.03 (m, 2H), 3.20 - 3.10 (m, 1H), 3.06 - 2.95 (m, 1H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.76 - 2.60 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.21 - 2.11 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 1H).
実施例３２：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３２を実施例６に従って、中間体７ａ（１２０．００ｍｇ、４７１．８３μｍｏｌ）及び２−ブロモチアゾール（１１６．０８ｍｇ、７０７．７５μｍｏｌ、６３．７８μＬ）を出発物質として調製し、実施例３２（１２．００ｍｇ、３４．５１μｍｏｌ、８．７６％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.84 - 1.96 (m, 1 H) 2.12 - 2.21 (m, 1 H) 2.33 (s, 3 H) 2.36 (s, 3 H) 2.66 - 2.81 (m, 2 H) 2.82 - 2.92 (m, 1 H) 3.07 (br dd, J=19.89, 5.08 Hz, 1 H) 3.12 - 3.20 (m, 1 H) 7.05 (br d, J=5.77 Hz, 2 H) 7.07 - 7.12 (m, 1 H) 7.30 (d, J=3.39 Hz, 1 H) 7.81 (d, J=3.39 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H).
実施例３３：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３３を実施例６に従って、中間体７ａ（８０．００ｍｇ、３１４．５５μｍｏｌ）及び４−ブロモチアゾール（７７．３９ｍｇ、４７１．８３μｍｏｌ、４２．５２μＬ）を出発物質として調製し、実施例３３（８．００ｍｇ、２３．４４μｍｏｌ、７．４５％収率）を灰白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.14 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.06 - 6.96 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.23 - 3.11 (m, 1H), 2.97 - 2.82 (m, 2H), 2.81 - 2.71 (m, 1H), 2.70 - 2.57 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.14 - 2.04 (m, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 1H).
実施例３４：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３４を実施例６に従って、中間体７ａ（１００．００ｍｇ、３５３．８７μｍｏｌ）及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１１３．９５ｍｇ、７０７．７４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３４（１０．６１ｍｇ、３１．７２μｍｏｌ、８．９７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.89 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.14 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.06 - 6.96 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.23 - 3.11 (m, 1H), 2.97 - 2.82 (m, 2H), 2.81 - 2.71 (m, 1H), 2.70 - 2.57 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.14 - 2.04 (m, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 1H)
実施例３５：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３５を実施例６に従って、中間体７ａ（０．２ｇ、７８６．３９μｍｏｌ）及び２−クロロ−４−メトキシピリミジン（１３６．４２ｍｇ、９４３．６７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３５（０．１１８ｇ、３２３．０５μｍｏｌ、４１．０８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.60 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.15-7.00 (m, 3H), 6.87 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.21-3.10 (m, 1H), 3.09-3.01 (m, 1H), 2.88-2.79 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.95 - 1.81 (m, 1H).
実施例３６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３６を実施例６に従って、中間体７ａ（０．２ｇ、７８６．３９μｍｏｌ）及び２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン（１６８．１９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３６（０．０３４ｇ、８９．６１μｍｏｌ、１１．４０％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.12-7.07 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 2H), 3.18-3.07 (m, 1H), 2.98-2.90 (m, 1H), 2.85-2.76 (m, 1H), 2.74-2.65 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.05 (m, 1H), 1.92-1.78 (m, 1H).
実施例３７：２−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３７を実施例６に従って、中間体７ａ（０．２ｇ、７８６．３９μｍｏｌ）及び２−クロロ−４−シクロプロピルピリミジン（１４５．８９ｍｇ、９４３．６７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３７（０．０２９ｇ、７７．８６μｍｏｌ、９．９０％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.64 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.18 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 1H), 7.06-6.97 (m, 2H), 3.14-3.11 (m, 1H), 3.04-2.92 (m, 1H), 2.84-2.74 (m, 1H), 2.69-2.63 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.08 (m, 2H), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.28-1.12 (m, 4H).
実施例３８：２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
中間体６ｄ：３−メトキシ−５−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロイソ−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｄを、実施例１の中間体６ａと同様に、１−ブロモ−３−メトキシ−２−メチルベンゼンを出発物質として調製し、総収率１５％の茶色液体として得た。m/z(M+H)+= 289.1
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｄを、実施例１の中間体６ａと同様に、１−ブロモ−３−メトキシ−２−メチルベンゼンを出発物質として調製し、総収率１５％の茶色液体として得た。m/z(M+H)+= 289.1
中間体７ｂ：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiに従い、中間体７ｂを、実施例６の中間体７ａと同様に、中間体６ｄ（２１．３０ｇ、７３．８７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体７ｂ（１５．３０ｇ、５６．６０ｍｍｏｌ、７６．６２％収率）を白色固体として得た。
スキーム１、工程viiに従い、中間体７ｂを、実施例６の中間体７ａと同様に、中間体６ｄ（２１．３０ｇ、７３．８７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体７ｂ（１５．３０ｇ、５６．６０ｍｍｏｌ、７６．６２％収率）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.76 (br s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.10-7.18 (m, 1H), 6.84 (t, J=8.72 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.10 (br s, 1H), 2.55-2.75 (m, 3H), 2.35-2.47 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.90 (br s, 1H), 1.76 (dq, J=4.89, 11.84 Hz, 1H).
実施例３８：２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３８を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び６−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン（１１５．８６ｍｇ、６６５．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３８（７２．８０ｍｇ、２００．１２μｍｏｌ、３６．０７％収率）を白色固体として得た。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３８を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び６−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン（１１５．８６ｍｇ、６６５．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３８（７２．８０ｍｇ、２００．１２μｍｏｌ、３６．０７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.40 (br s, 1H), 8.04-8.10 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.09-3.21 (m, 1H), 2.62-2.82 (m, 3H), 2.52-2.59 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.89-2.01 (m, 1H), 1.74-1.87 (m, 1H).
実施例３９：２−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例３９を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び（６−ブロモピリジン−３−イル）メタノール（１２５．１９ｍｇ、６６５．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例３９（８１．９７ｍｇ、２１６．９６μｍｏｌ、３９．１０％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.52 (d, J=1.63 Hz, 1H), 7.92 (dd, J=2.20, 8.09 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.16 Hz, 1H), 7.18 (t, J=7.97 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.78 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 5.45 (t, J=5.71 Hz, 1H), 4.62 (d, J=5.52 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12-3.22 (m, 1H), 2.64-2.86 (m, 3H), 2.55 (br d, J=9.66 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.78-1.89 (m, 1H).
実施例４０：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４０を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び５−ブロモピリミジン（１０５．８６ｍｇ、６６５．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４０（４５．５６ｍｇ、１２８．８１μｍｏｌ、２３．２１％収率）を茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J=4.89 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.87 (dd, J=7.97, 17.63 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.14-3.24 (m, 1H), 2.78-2.87 (m, 1H), 2.66-2.77 (m, 2H), 2.56 (br d, J=10.04 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.78-1.91 (m, 1H).
実施例４１：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４１を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−メチルピリミジン（１１６．５１ｍｇ、６６５．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４１（７５．１６ｍｇ、２０６．０５μｍｏｌ、３７．１３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.84 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.14-7.23 (m, 1H), 6.87 (dd, J=7.91, 16.69 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.13-3.23 (m, 1H), 2.64-2.87 (m, 3H), 2.52-2.60 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.75-1.90 (m, 1H).
実施例４２：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４２を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−メトキシピリミジン（１２５．８５ｍｇ、６６５．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４２（９７．２９ｍｇ、２５６．８４μｍｏｌ、４６．２９％収率）を赤色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (d, J=5.77 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.18 (t, J=7.97 Hz, 1H), 7.13 (d, J=5.90 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.13-3.24 (m, 1H), 2.64-2.86 (m, 3H), 2.56 (br d, J=9.41 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.78-1.90 (m, 1H).
実施例４３：２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４３を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−クロロピリミジン（１２８．８０ｍｇ、６６５．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４３（９８．８４ｍｇ、２５７．９２μｍｏｌ、４６．４８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)) δ 9.16 (s, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.15-7.20 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.03 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.12-3.24 (m, 1H), 2.78-2.86 (m, 1H), 2.65-2.76 (m, 2H), 2.53-2.61 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.91-2.00 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 1H).
実施例４４：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４４を実施例６に従って、中間体７ｂ（１５０．００ｍｇ、５５４．８８μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−メトキシピラジン（１２５．８５ｍｇ、６６５．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４４（１１１．１１ｍｇ、２９０．０９μｍｏｌ、５２．２８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.47 (d, J=1.25 Hz, 1H), 8.35 (d, J=1.25 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 1H), 2.64-2.86 (m, 3H), 2.56 (br d, J=9.41 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.78-1.89 (m, 1H).
実施例４５：２−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４５を実施例６に従って、中間体７ｂ（４５０ｍｇ、１.６６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−ヒドロキシピリミジン（３４９.５５ｍｇ、２.００ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４５（５２０ｍｇ、１.４３ｍｍｏｌ、８５.７２％収率）を茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (s, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.78 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.28 Hz, 1H), 3.76-3.81 (m, 3H), 3.11-3.25 (m, 1H), 2.67-2.84 (m, 3H), 2.55-2.60 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (br s, 1H), 1.76-1.89 (m, 1H).
実施例４６：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４６を実施例６に従って、中間体７ｂ（７０ｍｇ、２５８．９５μｍｏｌ）及び４−（２−ブロモピリミジン−４−イル）モルホリン（７５．８５ｍｇ、３１０．７４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４６（３２．４９ｍｇ、７４．１２μｍｏｌ、２８．６２％収率）を灰白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (d, J=6.15 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 1H), 6.96 (d, J=6.27 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.78 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.67 (br d, J=5.02 Hz, 4H), 3.62 (br d, J=4.77 Hz, 4H), 3.17 (br t, J=8.97 Hz, 1H), 2.62-2.83 (m, 3H), 2.52-2.59 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (br s, 1H), 1.83 (dq, J=4.83, 11.90 Hz, 1H).
実施例４７：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
中間体６e：３−メトキシ−５−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｅを、実施例１の中間体６ａと同様に、２−ブロモ−４−メトキシ−１−メチルベンゼンを出発物質として調製し、総収率９．３％で黄色固体として得た。
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｅを、実施例１の中間体６ａと同様に、２−ブロモ−４−メトキシ−１−メチルベンゼンを出発物質として調製し、総収率９．３％で黄色固体として得た。
1H NMR: (CDCl3, 400 MHz) δ 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.70-6.61 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.05-2.90 (m, 1H), 2.47-2.36 (m, 2H), 2.31-2.14 (m, 5H), 1.94-1.86 (m, 1H), 1.75-1.62 (m, 1H)
中間体７c：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiに従い、中間体７ｃを、実施例６の中間体７ａと同様に、中間体６ｅ（１．３０ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体７ｃ（０．４ｇ、１．４８ｍｍｏｌ、３２．８２％収率）を白色固体として得た。
スキーム１、工程viiに従い、中間体７ｃを、実施例６の中間体７ａと同様に、中間体６ｅ（１．３０ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体７ｃ（０．４ｇ、１．４８ｍｍｏｌ、３２．８２％収率）を白色固体として得た。
1H NMR: (CDCl3, 400 MHz) δ 7.55 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73-6.68 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.12-3.08 (m, 1H), 2.93-2.91 (m, 1H), 2.74-2.71 (m, 1H), 2.65-2.58 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.13-2.09 (m, 1H), 1.90-1.69 (m, 1H).
実施例４７：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４７を実施例６に従って、中間体７ｃ（０．１ｇ、３６９．９２μｍｏｌ）及び２−クロロ−５−メチルピリミジン（１４２．６７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４７（０．００５ｇ、１３．８０μｍｏｌ、３．７３％収率）を黄色固体として得た。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４７を実施例６に従って、中間体７ｃ（０．１ｇ、３６９．９２μｍｏｌ）及び２−クロロ−５−メチルピリミジン（１４２．６７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４７（０．００５ｇ、１３．８０μｍｏｌ、３．７３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.75 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.12 (br d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.72 (m, d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.17-2.96 (m, 2H), 2.87-2.76 (m, 1H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.15-2.11 (m, 1H), 1.90-1.85 (m,1H).
実施例４８：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４８を実施例６に従って、中間体７ｃ（０．１ｇ、３６９．９２μｍｏｌ）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジン（１６０．４３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４８（０．００３ｇ、７．９３μｍｏｌ、２．１４％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.46 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.73-6.64 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.04-2.97 (m, 2H), 2.71-2.46 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.80 (m, 1H).
実施例４９：２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例４９を実施例６に従って、中間体７ｃ（０．１ｇ、３６９．９２μｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−クロロピリミジン（２１４．６６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例４９（０．０１１ｇ、２８．７３μｍｏｌ、７．７７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.85 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.72 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.18-3.08 (m, 1H), 3.07-2.97 (m, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.88-1.81 (m, 1H).
実施例５０：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
スキーム１、工程ixに従い、中間体７ａ（１５０．００ｍｇ、５３０．８１μｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び４−ピリジルボロン酸（１３０．４９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）のジオキサン（５．００ｍＬ）中混合物に、ＤＭＡＰ（１９４．５５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）、ピリジン（４１．９９ｍｇ、５３０．８１μｍｏｌ、４２．８４μＬ、１．００ｅｑ）、及びＣｕ（ＯＡｃ）２（９６．４１ｍｇ、５３０．８１μｍｏｌ、１．００ｅｑ）を加えた。この混合物を９０℃に加熱し、１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を１２Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝５に酸性化し、濾過した。得られた溶液を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例５０（８．９８ｍｇ、２６．０１μｍｏｌ、４．９０％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (br s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.78 (br s, 2H), 7.15 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.04 - 6.98 (m, 2H), 3.13 - 3.01 (m, 1H), 2.86 - 2.73 (m, 2H), 2.71 - 2.64 (m, 1H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.25 (s, 3H) , 2.00 - 1.91 (m, 1H), 1.88 - 1.75 (m, 1H).
実施例５１：２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
中間体６ａ’：５−ホルミル−２’，４’−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
中間体６ａ（６ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２．６４ｇ、６６．０９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中溶液を加え、２０℃で２４時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去した。残留物に２０℃で２Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄してｐＨ＝７とし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１、１／１）により精製し、中間体６ａ’（２ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、３５．１４％収率）を淡黄色油状物として得た。
中間体６ａ（６ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２．６４ｇ、６６．０９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中溶液を加え、２０℃で２４時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去した。残留物に２０℃で２Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄してｐＨ＝７とし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１、１／１）により精製し、中間体６ａ’（２ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、３５．１４％収率）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.16-6.93 (m, 3H), 6.03 (s, 1H), 3.20-3.01 (m, 1H), 2.79-2.64 (m, 1H), 2.56-2.42 (m, 2H), 2.36-2.31 (m, 7H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.90-1.73 (m, 1H).
中間体８ａ：エチル５−ホルミル−２’，４’−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレート
スキーム１、工程ｘに従って、中間体６ａ’（２ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、２０℃でＴＭＧ（１．３４ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ、１．４６ｍＬ、１．５ｅｑ）を加えた。その後、この混合物をこの温度で３０分間攪拌した。ヨウ化エチル（３．０２ｇ、１９．３６ｍｍｏｌ、１．５５ｍＬ、２．５ｅｑ）を２０℃で加え、得られた混合物を遅滞なく４５℃で１４時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。残留物を水（２０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝４に調節し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１、１／１）により精製し、中間体８ａ（１．８ｇ、６．２９ｍｍｏｌ、８１．１８％収率）を黄色油状物として得た。
スキーム１、工程ｘに従って、中間体６ａ’（２ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、２０℃でＴＭＧ（１．３４ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ、１．４６ｍＬ、１．５ｅｑ）を加えた。その後、この混合物をこの温度で３０分間攪拌した。ヨウ化エチル（３．０２ｇ、１９．３６ｍｍｏｌ、１．５５ｍＬ、２．５ｅｑ）を２０℃で加え、得られた混合物を遅滞なく４５℃で１４時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。残留物を水（２０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝４に調節し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１、１／１）により精製し、中間体８ａ（１．８ｇ、６．２９ｍｍｏｌ、８１．１８％収率）を黄色油状物として得た。
１H ＮＭＲ（４００MHz、CDCl３） δ１０.０８（s、１Ｈ）、７.１３−６.９４（m、３Ｈ）、４.３４（q、J ＝ ７.２ Hz、２Ｈ）、３.００−２.８８（m、１Ｈ）、２.８３−２.７１（m、２Ｈ）、２.７０−２.５７（m、１Ｈ）、２.３１（s、６Ｈ）、２.２５−２.１３（m、１Ｈ）、１.９９（m、１Ｈ）、１.８７−１.７２（m、１Ｈ）、１.３８（t、J ＝ ７.２ Hz、３Ｈ）.
実施例５１：（２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程xiiに従って、中間体８ａ（５３．０８ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（５ｍＬ）中混合物に、２０℃で２−ヒドラジニル−５−クロロピリミジン（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ、１ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例５１（０．００９ｇ、２４．５３μｍｏｌ、６．６８％収率）を白色固体として得た。
スキーム１、工程xiiに従って、中間体８ａ（５３．０８ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（５ｍＬ）中混合物に、２０℃で２−ヒドラジニル−５−クロロピリミジン（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ、１ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例５１（０．００９ｇ、２４．５３μｍｏｌ、６．６８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.86 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.16 - 6.99 (m, 3H), 3.14 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.86 - 2.77 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H).
実施例５２：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
スキーム１、工程xiiに従って、実施例５２を実施例５１に従って、中間体８ａ（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）及び２−ヒドラジニル−５−メチルピリミジン（４５．５８ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５２（０．０２３ｇ、６６．３９μｍｏｌ、１８．０８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.16-6.99 (m, 3H), 3.14 (m, 1H), 3.06-2.96 (m, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.69 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.08 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1H).
実施例５３：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
スキーム１、工程xiiに従って、実施例５３を実施例５１に従って、中間体８ａ（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）及び２−ヒドラジニル−５−メトキシピリミジン（５１．４６ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５３（０．０５９ｇ、１６１．１６μｍｏｌ、４３．８９％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.15 - 6.97 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.14 (br s, 1H), 2.99 (m, 1H), 2.85 - 2.76 (m, 1H), 2.74-2.59 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 1.87 (m, 1H).
実施例５４：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
スキーム１、工程xiiに従って、実施例５４を実施例５１に従って、中間体８ａ（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−ヒドラジニルピリミジン（４７．０４ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５４（０．０７７ｇ、２１７．３２μｍｏｌ、５９．１８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.13-6.99 (m, 3H), 3.15 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.87-2.77 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.08 (m, 1H), 1.95-1.82 (m, 1H).
実施例５５：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
スキーム１、工程xiiに従って、実施例５５を実施例５１に従って、中間体８ａ（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）及び２−ヒドラジニル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６５．４０ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５５（０．０２３ｇ、５５．３６μｍｏｌ、１５．０８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.08 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.08-6.96 (m, 3H), 3.21-3.10 (m, 1H), 3.07-2.97 (m, 1H), 2.87- 2.78 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H).
実施例５６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシ−５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
中間体５６’：２−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程 xiiに従って、中間体５６’を実施例５１に従って、中間体８ａ（３９２．３２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−ヒドラジニル−４−メトキシピリミジン（０．３ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体５６’（０．１７ｇ、３８５．２１μｍｏｌ、２８．１２％収率）を白色固体として得た。
スキーム１、工程 xiiに従って、中間体５６’を実施例５１に従って、中間体８ａ（３９２．３２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−ヒドラジニル−４−メトキシピリミジン（０．３ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体５６’（０．１７ｇ、３８５．２１μｍｏｌ、２８．１２％収率）を白色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.71 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.14-6.99 (m, 3H), 4.13 (s, 3H), 3.20-3.08 (m, 1H), 3.04-2.94 (m, 1H), 2.85-2.75 (m, 1H), 2.75-2.65 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.19-2.09 (m, 1H), 1.92-1.85 (m,1H).
実施例５６：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシ−５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
メチルボロン酸（２７．１３ｍｇ、４５３．１９μｍｏｌ）及び中間体５６’（０．１ｇ、２２６．５９μｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、２０℃、Ｎ２下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６．５８ｍｇ、２２．６６μｍｏｌ、０．１ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（９３．９５ｍｇ、６７９．７８μｍｏｌ、３ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例５６（０．０４４ｇ、１１６．２７μｍｏｌ、５１．３１％収率）を白色固体として得た。
メチルボロン酸（２７．１３ｍｇ、４５３．１９μｍｏｌ）及び中間体５６’（０．１ｇ、２２６．５９μｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、２０℃、Ｎ２下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６．５８ｍｇ、２２．６６μｍｏｌ、０．１ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（９３．９５ｍｇ、６７９．７８μｍｏｌ、３ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、実施例５６（０．０４４ｇ、１１６．２７μｍｏｌ、５１．３１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.14-6.99 (m, 3H), 4.13 (s, 3H), 3.20-3.08 (m, 1H), 3.04-2.94 (m, 1H), 2.85-2.75 (m, 1H), 2.75-2.65 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.19-2.09 (m, 1H), 1.92-1.85 (m,1H).
実施例５７：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｃに従って調製した。
スキーム１、工程xiiに従って、実施例５７を実施例５１に従って、中間体８ａ（１０５．１５ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）及び４−（（２−ヒドラジニルピリミジン−５−イル）メチル）モルホリン（７６．８３ｍｇ、３６７．１９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５７（０．０２３ｇ、５３．３０μｍｏｌ、１４．５２％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.87 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.17-6.98 (m, 3H), 3.78-3.70 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.87-2.76 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.75 - 2.61 (m, 1H), 2.51 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.95-1.81 (m, 1H).
実施例５８：６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１０：８−クロロ−１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−７−エン−７−カルバルデヒド
スキーム２、工程ｉに従い、ＤＭＦ（１８７．１１ｇ、２．５６ｍｏｌ、１９６．９６ｍＬ、２．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．００Ｌ）中溶液に、０℃で、ＰＯＣｌ３（４９０．６６ｇ、３．２０ｍｏｌ、２９７．３７ｍＬ、２．５０ｅｑ）を滴下により加えた。この混合物を０℃で２ｈ攪拌した。次に、この混合物に０℃で、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（２００．００ｇ、１．２８ｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００．００ｍＬ）中溶液を滴下により加えた。反応混合物を０℃で２ｈ攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２Ｌ）に注ぎ込み、固体ＮａＨＣＯ３を加えてｐＨ＞７に維持し、ＣＨ２Ｃｌ２（５Ｌ×２）で抽出し、ＣＨ２Ｃｌ２相を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）により精製した。中間体５６ａ（１２０．００ｇ、５０６．３４ｍｍｏｌ、３９．５６％収率）を、黄色油状物として得た。
スキーム２、工程ｉに従い、ＤＭＦ（１８７．１１ｇ、２．５６ｍｏｌ、１９６．９６ｍＬ、２．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．００Ｌ）中溶液に、０℃で、ＰＯＣｌ３（４９０．６６ｇ、３．２０ｍｏｌ、２９７．３７ｍＬ、２．５０ｅｑ）を滴下により加えた。この混合物を０℃で２ｈ攪拌した。次に、この混合物に０℃で、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（２００．００ｇ、１．２８ｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００．００ｍＬ）中溶液を滴下により加えた。反応混合物を０℃で２ｈ攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２Ｌ）に注ぎ込み、固体ＮａＨＣＯ３を加えてｐＨ＞７に維持し、ＣＨ２Ｃｌ２（５Ｌ×２）で抽出し、ＣＨ２Ｃｌ２相を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）により精製した。中間体５６ａ（１２０．００ｇ、５０６．３４ｍｍｏｌ、３９．５６％収率）を、黄色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 10.19 - 10.10 (m, 1H), 4.05 - 3.94 (m, 4H), 2.91 - 2.75 (m, 2H), 2.57 - 2.42 (m, 2H), 1.99 - 1.83 (m, 2H).
中間体１１：メチル７−ホルミル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エン−８−カルボキシレート
スキーム２、工程iiに従い、中間体１０（１２２．００ｇ、５１４．７８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＭｅＯＨ（８００．００ｍＬ）及びＤＭＡ（４００．００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１７．３４ｇ、７７．２２ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）、ＤＰＰＦ（４２．８１ｇ、７７．２２ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）及びＡｃＯＮａ（８４．４５ｇ、１．０３ｍｏｌ、２．００ｅｑ）を加えた。この反応物をＣＯ（５０ｐｓｉ）下、８０℃で１２ｈ攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物を水（２０００ｍＬ×２）に注ぎ込み、酢酸エチル（２０００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和食塩水（１０００ｍｌ×３）により洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１〜３：１）により精製した。中間体１１（７８．５０ｇ、３２９．６４ｍｍｏｌ、６４．０４％収率）を、黄色油状物として得た。
スキーム２、工程iiに従い、中間体１０（１２２．００ｇ、５１４．７８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＭｅＯＨ（８００．００ｍＬ）及びＤＭＡ（４００．００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１７．３４ｇ、７７．２２ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）、ＤＰＰＦ（４２．８１ｇ、７７．２２ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）及びＡｃＯＮａ（８４．４５ｇ、１．０３ｍｏｌ、２．００ｅｑ）を加えた。この反応物をＣＯ（５０ｐｓｉ）下、８０℃で１２ｈ攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物を水（２０００ｍＬ×２）に注ぎ込み、酢酸エチル（２０００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和食塩水（１０００ｍｌ×３）により洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１〜３：１）により精製した。中間体１１（７８．５０ｇ、３２９．６４ｍｍｏｌ、６４．０４％収率）を、黄色油状物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.61 (d, J=1.1 Hz, 1H), 4.03 - 3.99 (m, 4H), 3.53 (s, 3H), 2.62 - 2.53 (m, 1H), 2.49 - 2.40 (m, 3H), 1.85 (t, J=6.3 Hz, 2H).
中間体１２：７，８−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フタラジンｅ−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−１（５Ｈ）−オン
スキーム２、工程iiiに従い、中間体１１（７８．５０ｇ、３２９．６４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＥｔＯＨ（７５０．００ｍＬ）及びＡｃＯＨ（７５．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（３３．６８ｇ、６５９．２８ｍｍｏｌ、３２．７０ｍＬ、２．００ｅｑ）を加えた。この混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝７に調節した。次にＣＨ２Ｃｌ２（３０．００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。中間体１２（６６．００ｇ、３１６．９９ｍｍｏｌ、９６．１６％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程iiiに従い、中間体１１（７８．５０ｇ、３２９．６４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＥｔＯＨ（７５０．００ｍＬ）及びＡｃＯＨ（７５．００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（３３．６８ｇ、６５９．２８ｍｍｏｌ、３２．７０ｍＬ、２．００ｅｑ）を加えた。この混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝７に調節した。次にＣＨ２Ｃｌ２（３０．００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。中間体１２（６６．００ｇ、３１６．９９ｍｍｏｌ、９６．１６％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.58 (s, 1H), 3.93 (s, 4H), 2.72 (s, 2H), 2.54 (br t, J=6.7 Hz, 2H), 1.80 (t, J=6.7 Hz, 2H).
中間体１３ａ：２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フタラジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−１（５Ｈ）−オン
スキーム２、工程ｖに従い、中間体１２（４０．００ｇ、１９２．１１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び２−ブロモピリジン（３６．４２ｇ、２３０．５３ｍｍｏｌ、２１．９４ｍＬ、１．２０ｅｑ）のジオキサン（５００．００ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（７．３２ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑ）、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（５．４７ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑ）及びＫ３ＰＯ４（１０１．９５ｇ、４８０．２８ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。反応物を濾過し、濃縮した。濾過ケークをＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ×３）により洗浄した。残留物に水（２．０Ｌ）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０Ｌ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を２０℃でＭＴＢＥ（１００ｍＬ）から再結晶化させた。中間体１３ａ（５６．００ｇ、粗生物）を灰色固体として得た。
スキーム２、工程ｖに従い、中間体１２（４０．００ｇ、１９２．１１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び２−ブロモピリジン（３６．４２ｇ、２３０．５３ｍｍｏｌ、２１．９４ｍＬ、１．２０ｅｑ）のジオキサン（５００．００ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（７．３２ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑ）、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（５．４７ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑ）及びＫ３ＰＯ４（１０１．９５ｇ、４８０．２８ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。反応物を濾過し、濃縮した。濾過ケークをＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ×３）により洗浄した。残留物に水（２．０Ｌ）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０Ｌ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を２０℃でＭＴＢＥ（１００ｍＬ）から再結晶化させた。中間体１３ａ（５６．００ｇ、粗生物）を灰色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.67 (br s, 1H), 7.92 - 7.79 (m, 1H), 7.68 (br s, 2H), 7.35 (br s, 1H), 4.04 (s, 4H), 2.87 (br t, J=6.0 Hz, 2H), 2.81 (s, 2H), 1.94 (br t, J=6.5 Hz, 2H).
中間体１４ａ：２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン
スキーム２、工程viに従い、中間体１３ａ（２５．００ｇ、８７．６３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５０．００ｍＬ）及びＴＦＡ（７５．００ｍＬ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３．１６ｇ、１７５．２６ｍｍｏｌ、３．１６ｍＬ、２．００ｅｑ）を加えた。この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００．０ｍＬ）に注ぎ込み、ＣＨ２Ｃｌ２（５００．０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ＝１：２〜０：１）により精製した。中間体１４ａ（８．８０ｇ、３３．２０ｍｍｏｌ、３７．８８％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viに従い、中間体１３ａ（２５．００ｇ、８７．６３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５０．００ｍＬ）及びＴＦＡ（７５．００ｍＬ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３．１６ｇ、１７５．２６ｍｍｏｌ、３．１６ｍＬ、２．００ｅｑ）を加えた。この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００．０ｍＬ）に注ぎ込み、ＣＨ２Ｃｌ２（５００．０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ＝１：２〜０：１）により精製した。中間体１４ａ（８．８０ｇ、３３．２０ｍｍｏｌ、３７．８８％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.67 (dd, J=1.1, 4.9 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=1.9, 7.7 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.39 (ddd, J=0.9, 4.9, 7.4 Hz, 1H), 3.46 (s, 2H), 3.16 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.67 (t, J=7.0 Hz, 2H).
中間体１５ａ：１−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）−１，２，７，８−テトラヒドロフタラジン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート
スキーム２、工程viiに従い、中間体１４ａ（５．００ｇ、１８．８６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０．００ｍＬ）中溶液に、０℃でＥｔ３Ｎ（２．２９ｇ、２２．６３ｍｍｏｌ、３．１４ｍＬ、１．２０ｅｑ）及びＴｆ２Ｏ（５．８５ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ、３．４２ｍＬ、１．１０ｅｑ）を加えた。この反応物を２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を得た。この残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１〜１：１）により精製した。中間体１５ａ（４．４０ｇ、１１．４３ｍｍｏｌ、６０．６２％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viiに従い、中間体１４ａ（５．００ｇ、１８．８６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０．００ｍＬ）中溶液に、０℃でＥｔ３Ｎ（２．２９ｇ、２２．６３ｍｍｏｌ、３．１４ｍＬ、１．２０ｅｑ）及びＴｆ２Ｏ（５．８５ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ、３．４２ｍＬ、１．１０ｅｑ）を加えた。この反応物を２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を得た。この残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１〜１：１）により精製した。中間体１５ａ（４．４０ｇ、１１．４３ｍｍｏｌ、６０．６２％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.68 - 8.63 (m, 1H), 7.88 (dt, J=1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J=0.9, 4.9, 7.4 Hz, 1H), 6.36 (t, J=1.4 Hz, 1H), 3.18 - 3.10 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H).
中間体１６ａ：６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、（２−メトキシフェニル）−ボロン酸（１５７．４５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１９．７３ｍｇ、１０３．６１μｍｏｌ、０．２０ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（２Ｍ、１．１７ｍＬ、４．５０ｅｑ）のＴＨＦ（４．００ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｎ２で３時間パージし、続いて混合物をＮ２雰囲気下、７０℃で３時間攪拌した。この混合物に水（２０ｍＬ）を加え、ＡｃＯＥｔ（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を得た。この残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０：１）により精製し、中間体１６ａ（１９０．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、（２−メトキシフェニル）−ボロン酸（１５７．４５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１９．７３ｍｇ、１０３．６１μｍｏｌ、０．２０ｅｑ）、及びＮａ２ＣＯ３（２Ｍ、１．１７ｍＬ、４．５０ｅｑ）のＴＨＦ（４．００ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｎ２で３時間パージし、続いて混合物をＮ２雰囲気下、７０℃で３時間攪拌した。この混合物に水（２０ｍＬ）を加え、ＡｃＯＥｔ（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を得た。この残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０：１）により精製し、中間体１６ａ（１９０．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。
実施例５８：６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、中間体１６ａ（２００．００ｍｇ、２８３．６７μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（７９．６８ｍｇ、５６．７３μｍｏｌ、１０％純度、０．２０ｅｑ）及びギ酸アンモニウム（１７８．８８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ、１０．００ｅｑ）のＥｔＯＨ（２０．００ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｎ２で３時間パージし、続いて混合物をＮ２雰囲気下、６０℃で２時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することにより、実施例５８（２７．５９ｍｇ、８２．６８μｍｏｌ、２９．１５％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、中間体１６ａ（２００．００ｍｇ、２８３．６７μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（７９．６８ｍｇ、５６．７３μｍｏｌ、１０％純度、０．２０ｅｑ）及びギ酸アンモニウム（１７８．８８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ、１０．００ｅｑ）のＥｔＯＨ（２０．００ｍＬ）中混合物を脱気し、Ｎ２で３時間パージし、続いて混合物をＮ２雰囲気下、６０℃で２時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することにより、実施例５８（２７．５９ｍｇ、８２．６８μｍｏｌ、２９．１５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (dd, J=1.1, 4.8 Hz, 1H), 7.88 (dt, J=1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.37 (ddd, J=0.9, 4.9, 7.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 7.21 (dd, J=1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.02 - 6.97 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.45 - 3.31 (m, 1H), 3.05 - 2.88 (m, 2H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.22 - 2.13 (m, 1H), 2.05 - 1.89 (m, 1H).
実施例５９：６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｂ：６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｂを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、４８６．４６μｍｏｌ）及び（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸（１６０．５３ｍｇ、９７２．９２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｂ（１６０．００ｍｇ、４２７．４０μｍｏｌ、８７．８６％収率）を黄色油状物として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｂを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、４８６．４６μｍｏｌ）及び（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸（１６０．５３ｍｇ、９７２．９２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｂ（１６０．００ｍｇ、４２７．４０μｍｏｌ、８７．８６％収率）を黄色油状物として得た。
実施例５９：６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例５９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｂ（１６０．００ｍｇ、４２７．４０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５９（１５．４７ｍｇ、４３．８５μｍｏｌ、１０．２６％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例５９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｂ（１６０．００ｍｇ、４２７．４０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例５９（１５．４７ｍｇ、４３．８５μｍｏｌ、１０．２６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.69 (dd, J=1.1, 4.8 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.38 (ddd, J=1.0, 4.9, 7.4 Hz, 1H), 7.26 (t, J=8.1 Hz, 1H), 6.70 - 6.63 (m, 3H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 3.05 - 2.98 (m, 7H), 2.96 - 2.86 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 2.72 - 2.59 (m, 1H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 1.98 - 1.85 (m, 1H).
実施例６０：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｃ：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｃを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ）及び（３−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（８５．９９ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｃ（２００．００ｍｇ、２７２．１６μｍｏｌ、５２．５３％収率）を黄色油状物として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｃを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ）及び（３−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（８５．９９ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｃ（２００．００ｍｇ、２７２．１６μｍｏｌ、５２．５３％収率）を黄色油状物として得た。
実施例６０：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｃ（１７０．００ｍｇ、４９２．２０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６０（２４．３５ｍｇ、６９．９５μｍｏｌ、１４．２１％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｃ（１７０．００ｍｇ、４９２．２０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６０（２４．３５ｍｇ、６９．９５μｍｏｌ、１４．２１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.69 (dd, J=1.1, 4.8 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 2H), 7.38 (ddd, J=0.9, 4.9, 7.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 1H), 6.91 - 6.78 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.31 - 3.18 (m, 1H), 3.06 - 2.94 (m, 1H), 2.89 - 2.79 (m, 1H), 2.78 - 2.63 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.20 - 2.12 (m, 1H), 1.98 - 1.85 (m, 1H).
実施例６１：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｄ：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｄを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２２７．５１ｍｇ、５８９．３２μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（９７．８２ｍｇ、５８９．３２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｄ（２００．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｄを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２２７．５１ｍｇ、５８９．３２μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（９７．８２ｍｇ、５８９．３２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｄ（２００．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。
実施例６１：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｄ（２００．００ｍｇ、５７９．０６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６１（１９．０１ｍｇ、５２．６４μｍｏｌ、９．０９％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｄ（２００．００ｍｇ、５７９．０６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６１（１９．０１ｍｇ、５２．６４μｍｏｌ、９．０９％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.69 (dd, J=1.1, 4.8 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.77 - 7.73 (m, 2H), 7.38 (ddd, J=1.0, 4.9, 7.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J=2.6, 8.3 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.20 - 3.10 (m, 1H), 3.08 - 2.99 (m, 1H), 2.88 - 2.80 (m, 1H), 2.75 - 2.62 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.22 - 2.13 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H).
実施例６２：２−（ピリジン−２−イル）−６−（ｏ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｅ：２−（ピリジン−２−イル）−６−（ｏ−トリル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｅを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、４８６．４６μｍｏｌ）及びｏ−トリルボロン酸（１３２．２８ｍｇ、９７２．９２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｅ（７０．００ｍｇ、２１０．８６μｍｏｌ、４３．３５％収率）を茶色固体として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｅを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、４８６．４６μｍｏｌ）及びｏ−トリルボロン酸（１３２．２８ｍｇ、９７２．９２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｅ（７０．００ｍｇ、２１０．８６μｍｏｌ、４３．３５％収率）を茶色固体として得た。
実施例６２：２−（ピリジン−２−イル）−６−（ｏ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６２を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｅ（７０．００ｍｇ、２１０．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６２（１２．５５ｍｇ、３９．０７μｍｏｌ、１８．５３％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６２を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｅ（７０．００ｍｇ、２１０．８６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６２（１２．５５ｍｇ、３９．０７μｍｏｌ、１８．５３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (dd, J=1.1, 4.8 Hz, 1H), 7.80 (dt, J=1.9, 7.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 2H), 7.29 (ddd, J=0.9, 4.9, 7.5 Hz, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 4H), 3.16 - 3.05 (m, 1H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.81 - 2.71 (m, 1H), 2.69 - 2.53 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.89 - 1.76 (m, 1H).
実施例６３：６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｆ：６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｆを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（１００．００ｍｇ、２４３．２３μｍｏｌ）及び（３−シクロプロピルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（８９．０７ｍｇ、３６４．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｆ（２０．００ｍｇ、４２．７６μｍｏｌ、１７．５８％収率）を茶色固体として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｆを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（１００．００ｍｇ、２４３．２３μｍｏｌ）及び（３−シクロプロピルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（８９．０７ｍｇ、３６４．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｆ（２０．００ｍｇ、４２．７６μｍｏｌ、１７．５８％収率）を茶色固体として得た。
実施例６３：６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｆ（１０．００ｍｇ、２１．３８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６３（４．６３ｍｇ、１３．４８μｍｏｌ、６３．０６％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｆ（１０．００ｍｇ、２１．３８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６３（４．６３ｍｇ、１３．４８μｍｏｌ、６３．０６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (br d, J=3.8 Hz, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 2H), 7.42 - 7.34 (m, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 2H), 7.09 - 7.01 (m, 2H), 6.97 (br d, J=7.4 Hz, 1H), 3.05 - 2.84 (m, 3H), 2.82 - 2.60 (m, 2H), 2.24 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 1.98 - 1.83 (m, 2H), 1.06 - 0.95 (m, 2H), 0.74 (q, J=4.9 Hz, 2H).
実施例６４：６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｇ：６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｇを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ）及び（３−メトキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸（１７１．９８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｇ（１３０．００ｍｇ、２９９．６０μｍｏｌ、５７．８３％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 346.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｇを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１８．０７μｍｏｌ）及び（３−メトキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸（１７１．９８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｇ（１３０．００ｍｇ、２９９．６０μｍｏｌ、５７．８３％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 346.1.
実施例６４：６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｇ（１３０．００ｍｇ、２９９．６０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６４（３１．００ｍｇ、８９．２３μｍｏｌ、２９．７８％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｇ（１３０．００ｍｇ、２９９．６０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６４（３１．００ｍｇ、８９．２３μｍｏｌ、２９．７８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.62 - 8.56 (m, 1H), 7.83 - 7.76 (m, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 2H), 7.32 - 7.25 (m, 1H), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.69 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.96 - 2.76 (m, 3H), 2.74 - 2.49 (m, 2H), 2.21 - 2.10 (m, 4H), 1.88 - 1.73 (m, 1H).
実施例６５：６−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｈ：６−（３−アセチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｈを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（１００．００ｍｇ、２４３．２３μｍｏｌ）及び（３−アセチルフェニル）ボロン酸（５９．８２ｍｇ、３６４．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｈ（７０．００ｍｇ、１５６．９７μｍｏｌ、６４．５４％収率）を灰白色固体として得た。m/z(M+H)+= 344.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｈを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（１００．００ｍｇ、２４３．２３μｍｏｌ）及び（３−アセチルフェニル）ボロン酸（５９．８２ｍｇ、３６４．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｈ（７０．００ｍｇ、１５６．９７μｍｏｌ、６４．５４％収率）を灰白色固体として得た。m/z(M+H)+= 344.1.
実施例６５：６−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｈ（７０．００ｍｇ、１５６．９７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６５（４．０５ｍｇ、１１．５４μｍｏｌ、４．３１％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｈ（７０．００ｍｇ、１５６．９７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６５（４．０５ｍｇ、１１．５４μｍｏｌ、４．３１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (br d, J=3.9 Hz, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 7.32 (br d, J=7.9 Hz, 2H), 7.21 (br d, J=7.5 Hz, 1H), 4.95 (q, J=6.3 Hz, 1H), 3.06 - 2.96 (m, 2H), 2.95 - 2.86 (m, 1H), 2.84 - 2.74 (m, 1H), 2.73 - 2.61 (m, 1H), 2.26 (br d, J=9.0 Hz, 1H), 1.98 - 1.88 (m, 1H), 1.88 - 1.77 (m, 1H), 1.55 (d, J=6.5 Hz, 3H).
実施例６６：６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｉ：６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｉを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（１００．００ｍｇ、２４３．２３μｍｏｌ）及び（３−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（９６．８５ｍｇ、３６４．８４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｉ（８０．００ｍｇ、１１８．６３μｍｏｌ、４８．７８％収率）を灰白色固体として得た。m/z(M+H)+= 358.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｉを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（１００．００ｍｇ、２４３．２３μｍｏｌ）及び（３−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（９６．８５ｍｇ、３６４．８４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｉ（８０．００ｍｇ、１１８．６３μｍｏｌ、４８．７８％収率）を灰白色固体として得た。m/z(M+H)+= 358.1.
実施例６６：６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｉ（４０．００ｍｇ、５９．３２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６６（８．５４ｍｇ、２３．７４μｍｏｌ、４０．０１％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｉ（４０．００ｍｇ、５９．３２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６６（８．５４ｍｇ、２３．７４μｍｏｌ、４０．０１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (br d, J=4.3 Hz, 1H), 7.89 (dt, J=1.6, 7.7 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.38 (dd, J=5.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 - 7.29 (m, 1H), 7.01 (dd, J=2.0, 8.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.90 (d, J=7.7 Hz, 1H), 3.82 - 3.71 (m, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 3H), 2.82 - 2.59 (m, 2H), 2.25 (br d, J=13.2 Hz, 1H), 1.97 - 1.83 (m, 1H), 0.84 - 0.79 (m, 4H).
実施例６７：６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｊ：６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｊを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１９．６８μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸（１２９．３８ｍｇ、７７９．５２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｊ（１８０．００ｍｇ、粗生物）を茶色油状物として得た。m/z(M+H)+= 346.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｊを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１９．６８μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸（１２９．３８ｍｇ、７７９．５２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｊ（１８０．００ｍｇ、粗生物）を茶色油状物として得た。m/z(M+H)+= 346.1.
実施例６７：６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｊ（１８０．００ｍｇ、５２１．１５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６７（２４．９４ｍｇ、７１．６４μｍｏｌ、１３．７５％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｊ（１８０．００ｍｇ、５２１．１５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６７（２４．９４ｍｇ、７１．６４μｍｏｌ、１３．７５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.9 Hz, 1H), 7.08 (dt, J=1.4, 8.0 Hz, 1H), 6.93 - 6.87 (m, 1H), 6.81 (t, J=6.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.41 - 3.28 (m, 1H), 3.04 - 2.88 (m, 2H), 2.81 - 2.63 (m, 2H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 2.02 - 1.91 (m, 1H).
実施例６８：６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｋ：６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｋを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１９．６８μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−３−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２１４．９０ｍｇ、７７９．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｋ（１９０．００ｍｇ、粗生物）を茶色油状物として得た。m/z(M+H)+= 346.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｋを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（２００．００ｍｇ、５１９．６８μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−３−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２１４．９０ｍｇ、７７９．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｋ（１９０．００ｍｇ、粗生物）を茶色油状物として得た。m/z(M+H)+= 346.1.
実施例６８：６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｋ（１９０．００ｍｇ、５５０．１０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６８（１６．４４ｍｇ、４６．８０μｍｏｌ、８．５１％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｋ（１９０．００ｍｇ、５５０．１０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６８（１６．４４ｍｇ、４６．８０μｍｏｌ、８．５１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (s, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.78 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.28 Hz, 1H), 3.76-3.81 (m, 3H), 3.11-3.25 (m, 1H), 2.67-2.84 (m, 3H), 2.55-2.60 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (br s, 1H), 1.76-1.89 (m, 1H).
実施例６９：６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｌ：６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｌを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（０．２ｇ、５３５．７５μｍｏｌ）及び（１−メチルインドリン−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（１３８．８４ｍｇ、５３５．７５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｌ（０．１５ｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 357.3
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｌを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ａ（０．２ｇ、５３５．７５μｍｏｌ）及び（１−メチルインドリン−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（１３８．８４ｍｇ、５３５．７５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｌ（０．１５ｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 357.3
1H NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60 (br d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.94-8.08 (m, 2H), 7.67 (br d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46-7.56 (m, 1H), 7.13 (br t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.77 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.47-6.59 (m, 2H), 3.04-3.14 (m, 2H), 2.87-2.97 (m, 2H), 2.79-2.86 (m, 2H), 2.76 (s, 3H).
実施例６９：６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例６９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｌ（０．１５ｇ、４２０．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６９（５５ｍｇ、１５１．３０μｍｏｌ、３５．９５％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例６９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｌ（０．１５ｇ、４２０．８５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例６９（５５ｍｇ、１５１．３０μｍｏｌ、３５．９５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (br d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.87 (td, J = 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.71-7.78 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 6.4, 5.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.29-3.41 (m, 2H), 2.89-3.11 (m, 4H), 2.75-2.88 (m, 5H), 2.53-2.72 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 1.80-1.98 (m, 1H).
実施例７０：６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１３ｂ：２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［フタラジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−１（５Ｈ）−オン
スキーム２、工程ivに従い、中間体１３ｂを、中間体１３ａについて記載した方法に従って、中間体１２（４０．００ｇ、１９２．１１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモピリミジン（３６．６５ｇ、２３０．５３ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１３ｂ（６２．００ｇ、粗生物）を灰色固体として得た。
スキーム２、工程ivに従い、中間体１３ｂを、中間体１３ａについて記載した方法に従って、中間体１２（４０．００ｇ、１９２．１１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモピリミジン（３６．６５ｇ、２３０．５３ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１３ｂ（６２．００ｇ、粗生物）を灰色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.92 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.40 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.05 (s, 4H), 2.91 (br t, J=6.7 Hz, 2H), 2.81 (s, 2H), 1.94 (t, J=6.7 Hz, 2H).
中間体１４ｂ：２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１，６（２H,５Ｈ）−ジオン
スキーム２、工程viに従い、中間体１４ｂを、中間体１４aについて記載したのと同様の方法に従って、中間体１３ｂ（１８.００ｇ、６２.８７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１４ｂ（７.６０ｇ、１８.８３ｍｍｏｌ、２９.９５％収率）を茶色固体として得た。
スキーム２、工程viに従い、中間体１４ｂを、中間体１４aについて記載したのと同様の方法に従って、中間体１３ｂ（１８.００ｇ、６２.８７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１４ｂ（７.６０ｇ、１８.８３ｍｍｏｌ、２９.９５％収率）を茶色固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.79 (d, J=6.4 Hz, 1H), 3.55 (s, 2H), 2.95 (br t, J=6.9 Hz, 2H), 2.56 (t, J=7.0 Hz, 2H).
中間体１５ｂ：１−オキソ−２−（ピリミジン−２−イル）−１，２，７，８−テトラヒドロフタラジン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート
スキーム２、工程viiに従い、中間体１５ｂを、中間体１５ａについて記載した方法に従って、中間体１４ｂ（３．５０ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１５ｂ（４．３０ｇ、８．６２ｍｍｏｌ、５９．６３％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viiに従い、中間体１５ｂを、中間体１５ａについて記載した方法に従って、中間体１４ｂ（３．５０ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１５ｂ（４．３０ｇ、８．６２ｍｍｏｌ、５９．６３％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, MeOD) δ 9.03 - 8.94 (m, 2H), 8.03 - 7.92 (m, 1H), 7.70 - 7.59 (m, 1H), 6.66 (t, J=1.4 Hz, 1H), 3.15 - 3.05 (m, 2H), 2.92 - 2.83 (m, 2H).
中間体１６ｍ：６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｍを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸（１１９．７３ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｍ（１７７．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｍを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸（１１９．７３ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｍ（１７７．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
実施例７０：６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｍ（１７７．００ｍｇ、５１１．００μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７０（２３．８０ｍｇ、６２．８５μｍｏｌ、１２．３０％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｍ（１７７．００ｍｇ、５１１．００μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７０（２３．８０ｍｇ、６２．８５μｍｏｌ、１２．３０％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.03 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.72 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 6.88 (d, J=3.39 Hz, 1H), 6.86 (d, J=3.89 Hz, 1H), 4.43-4.71 (m, 1H), 3.12-3.22 (m, 1H), 2.66-2.86 (m, 3H), 2.56 (br d, J=9.91 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.91-2.00 (m, 1H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.28 (d, J=6.02 Hz, 6H).
実施例７１：６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｎ：６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｎを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９０μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−３−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１９８．８８ｍｇ、７２１．３５μｍｏｌ）を出発物質として調製した、中間体１６ｎ（１８０．００ｍｇ、粗生物）を茶色油状物として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｎを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９０μｍｏｌ）及び（２−メトキシ−３−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１９８．８８ｍｇ、７２１．３５μｍｏｌ）を出発物質として調製した、中間体１６ｎ（１８０．００ｍｇ、粗生物）を茶色油状物として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
実施例７１：６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｎ（１８０．００ｍｇ、５１９．６６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７１（１３．００ｍｇ、３７．３１μｍｏｌ、７．１８％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｎ（１８０．００ｍｇ、５１９．６６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７１（１３．００ｍｇ、３７．３１μｍｏｌ、７．１８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.04 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.72 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 1H), 6.90 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.03 Hz, 1H), 4.09 (dd, J=3.89, 5.40 Hz, 2H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.12-3.23 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 3H), 2.57 (br d, J=8.28 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.95 (br s, 1H), 1.78-1.90 (m, 1H).
実施例７２：６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｏ：６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｏを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−クロロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１３４．４６ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｏ（１９０．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。m/z(M+H)+= 367.0, 369.0.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｏを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−クロロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１３４．４６ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｏ（１９０．００ｍｇ、粗生物）を黄色油状物として得た。m/z(M+H)+= 367.0, 369.0.
実施例７２：６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７２を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｏ（１９０．００ｍｇ、５１７．９９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７２（２９．９０ｍｇ、８０．４２μｍｏｌ、１５．５３％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７２を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｏ（１９０．００ｍｇ、５１７．９９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７２（２９．９０ｍｇ、８０．４２μｍｏｌ、１５．５３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.83 Hz, 1H), 7.45-7.51 (m, 2H), 7.41 (t, J=7.40 Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.13-7.19 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.16 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.78 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.13-3.25 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 3H), 2.56 (br d, J=9.41 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.95 (br s, 1H), 1.77-1.90 (m, 1H).
実施例７３：６−（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｐ：６−（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｐを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２４２．１４ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｐ（７２．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 401.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｐを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２４２．１４ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｐ（７２．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 401.1.
実施例７３：６−（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｐ（７２．００ｍｇ、１７９．８４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７３（８．３０ｍｇ、１９．８４μｍｏｌ、１１．０３％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｐ（７２．００ｍｇ、１７９．８４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７３（８．３０ｍｇ、１９．８４μｍｏｌ、１１．０３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.6, 8.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.19 - 2.99 (m, 2H), 2.88 - 2.78 (m, 1H), 2.75 - 2.61 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.21 - 2.10 (m, 1H), 1.94 - 1.81 (m, 1H)
実施例７４：６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｑ：６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｑを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１２２．６０ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｑ（６０．００ｍｇ、粗生物）を茶色固体として得た。m/z(M+H)+= 351.0.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｑを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１２２．６０ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｑ（６０．００ｍｇ、粗生物）を茶色固体として得た。m/z(M+H)+= 351.0.
実施例７４：６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｑ（６０．００ｍｇ、１７１．２６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７４（７．７０ｍｇ、２１．６６μｍｏｌ、１２．６５％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｑ（６０．００ｍｇ、１７１．２６μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７４（７．７０ｍｇ、２１．６６μｍｏｌ、１２．６５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.43 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 2H), 3.20 - 3.10 (m, 1H), 3.04 (br dd, J=5.1, 19.4 Hz, 1H), 2.86 - 2.61 (m, 3H), 2.34 (s, 6H), 2.18 - 2.09 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H).
実施例７５：６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。。
中間体１６ｒ：６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｒを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１９３．７２ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｒ（１６０．００ｍｇ、粗生物）を茶色固体として得た。m/z(M+H)+= 367.0, 369.0.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｒを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１９３．７２ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｒ（１６０．００ｍｇ、粗生物）を茶色固体として得た。m/z(M+H)+= 367.0, 369.0.
実施例７５：６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｒ（１６０．００ｍｇ、４３６．２１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７５（５．８０ｍｇ、１５．６５μｍｏｌ、３．５９％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｒ（１６０．００ｍｇ、４３６．２１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７５（５．８０ｍｇ、１５．６５μｍｏｌ、３．５９％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J=2.9 Hz, 1H), 6.76 (dd, J=2.9, 8.7 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.48 - 3.37 (m, 1H), 3.08 - 2.93 (m, 2H), 2.76 - 2.57 (m, 2H), 2.25 - 2.16 (m, 1H), 1.97 - 1.84 (m, 1H).
実施例７６：６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｓ：６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｓを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１１９．７３ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｓ（１２０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｓを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、４８０．９１μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１１９．７３ｍｇ、７２１．３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｓ（１２０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
実施例７６：６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｓ（１２０．００ｍｇ、３４６．４４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７６（１５．００ｍｇ、５４．３８μｍｏｌ、１５．７０％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｓ（１２０．００ｍｇ、３４６．４４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７６（１５．００ｍｇ、５４．３８μｍｏｌ、１５．７０％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.41 (t, J=4.9 Hz, 1H), 7.07 - 6.98 (m, 2H), 6.81 (d, J=8.3 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.39 - 3.26 (m, 1H), 3.06 - 2.85 (m, 2H), 2.73 - 2.59 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.14 (br dd, J=3.5, 13.3 Hz, 1H), 1.99 - 1.87 (m, 1H).
実施例７７：６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｔ：６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｔを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９５μｍｏｌ）及び（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（３３４．０７ｍｇ、７５１．４３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｔ（１１０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 386.2.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｔを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９５μｍｏｌ）及び（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（３３４．０７ｍｇ、７５１．４３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｔ（１１０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 386.2.
実施例７７：６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６t（１１０.００ｍｇ、２８５.３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７７（９.８４ｍｇ、２４.２０μｍｏｌ、８.４８％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６t（１１０.００ｍｇ、２８５.３７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７７（９.８４ｍｇ、２４.２０μｍｏｌ、８.４８％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.09 - 7.03 (m, 1H), 6.46 - 6.40 (m, 2H), 3.31 - 3.25 (m, 4H), 3.18 - 3.01 (m, 2H), 2.87 - 2.62 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.21 - 2.14 (m, 1H), 2.01 (td, J=3.3, 6.6 Hz, 4H), 1.95 - 1.84 (m, 1H).
実施例７８：６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｕ：６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｕを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（１−メチルインドリン−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（２４１．６０ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｕ（１４０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 358.2.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｕを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（１−メチルインドリン−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（２４１．６０ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｕ（１４０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 358.2.
実施例７８：６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｕ（１４０．００ｍｇ、３９１．７１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７８（２６．７９ｍｇ、７１．４１μｍｏｌ、１８．２３％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｕ（１４０．００ｍｇ、３９１．７１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７８（２６．７９ｍｇ、７１．４１μｍｏｌ、１８．２３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J=2.5, 8.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J=2.5 Hz, 1H), 3.79 - 3.66 (m, 1H), 3.19 - 3.09 (m, 1H), 3.08 - 2.98 (m, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.74 - 2.61 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 1.93 - 1.79 (m, 1H), 0.79 - 0.76 (m, 4H).
実施例７９：６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｖ：６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｖを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９５μｍｏｌ）及び（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１８９．４３ｍｇ、７５１．４２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｖ（１４０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 351.0.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｖを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９５μｍｏｌ）及び（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１８９．４３ｍｇ、７５１．４２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｖ（１４０．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 351.0.
実施例７９：６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例７９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｖ（１４０．００ｍｇ、３９９．６０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７９（９．０４ｍｇ、２５．４５μｍｏｌ、６．３７％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例７９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｖ（１４０．００ｍｇ、３９９．６０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例７９（９．０４ｍｇ、２５．４５μｍｏｌ、６．３７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.00 (dd, J=1.7, 8.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J=1.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.7 Hz, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 1H), 3.05 - 2.85 (m, 3H), 2.80 - 2.60 (m, 2H), 2.29 - 2.17 (m, 1H), 1.95 - 1.81 (m, 1H), 0.83 - 0.77 (m, 4H).
実施例８０：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｗ：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｗを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１２４．７２ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｗ（１１０．００ｍｇ、粗生物）を茶色固体として得た。m/z(M+H)+= 347.1
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｗを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（５−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１２４．７２ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｗ（１１０．００ｍｇ、粗生物）を茶色固体として得た。m/z(M+H)+= 347.1
実施例８０：６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｗ（１１０．００ｍｇ、３１７．５７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８０（２３．９９ｍｇ、６８．５８μｍｏｌ、２１．６０％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｗ（１１０．００ｍｇ、３１７．５７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８０（２３．９９ｍｇ、６８．５８μｍｏｌ、２１．６０％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.03 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.91 Hz, 1H), 6.90 (d, J=7.53 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 6.08 (tdd, J=4.99, 10.42, 17.25 Hz, 1H), 5.43 (dd, J=1.76, 17.32 Hz, 1H), 5.26 (dd, J=1.69, 10.60 Hz, 1H), 4.56 (d, J=4.89 Hz, 2H), 3.12-3.24 (m, 1H), 2.65-2.87 (m, 3H), 2.56 (br d, J=8.53 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.95 (br s, 1H), 1.79-1.91 (m, 1H).
実施例８１：６−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｘ：６−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｘを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（２，５−ジメチルフェニル）ボロン酸（１１２．７０ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｘ（７５．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 331.2.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｘを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（２，５−ジメチルフェニル）ボロン酸（１１２．７０ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｘ（７５．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 331.2.
実施例８１：６−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｘ（７５．００ｍｇ、２２７．０１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８１（１６．９ｍｇ、５０．６９μｍｏｌ、２２．３３％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｘ（７５．００ｍｇ、２２７．０１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８１（１６．９ｍｇ、５０．６９μｍｏｌ、２２．３３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (s, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.91 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.03 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.27-3.34 (m, 4H), 3.13-3.22 (m, 1H), 2.65-2.83 (m, 3H), 2.52-2.58 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.91-2.05 (m, 5H), 1.77-1.89 (m, 1H).
実施例８２：６−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｙ：６−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｙを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸（１１２．７０ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｙ（１００．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 331.2.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｙを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２５０．００ｍｇ、５００．９４μｍｏｌ）及び（２，３−ジメチルフェニル）ボロン酸（１１２．７０ｍｇ、７５１．４１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｙ（１００．００ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 331.2.
実施例８２：６−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８２を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｙ（１００．００ｍｇ、３０２．６８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８２（４．７８ｍｇ、１３．７０μｍｏｌ、４．５３％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８２を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｙ（１００．００ｍｇ、３０２．６８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８２（４．７８ｍｇ、１３．７０μｍｏｌ、４．５３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 1H), 6.88 (dd, J=7.91, 16.81 Hz, 2H), 3.75-3.82 (m, 7H), 3.34 (br s, 4H), 3.12-3.22 (m, 1H), 2.76-2.86 (m, 1H), 2.63-2.75 (m, 2H), 2.56 (br s, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.77-1.90 (m, 1H).
実施例８３：６−（３−（メトキシメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ｚ：６−（３−（メトキシメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｚを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（５９０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及び（３−（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（１９６．２３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｚ（２８０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ｚを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（５９０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及び（３−（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（１９６．２３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ｚ（２８０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 347.1.
実施例８３：６−（３−（メトキシメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｚ（２６０ｍｇ、７５０．６２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８３（２４．９１ｍｇ、７０．２８μｍｏｌ、９．３６％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｚ（２６０ｍｇ、７５０．６２μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８３（２４．９１ｍｇ、７０．２８μｍｏｌ、９．３６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 5.03 (t, J=5.46 Hz, 1H), 4.24-4.31 (m, 2H), 3.75-3.80 (m, 5H), 3.13-3.22 (m, 1H), 2.67-2.86 (m, 3H), 2.55 (br d, J=9.79 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (br s, 1H), 1.78-1.89 (m, 1H).
実施例８４：６−（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａａ：６−（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａａを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００ｍｇ、５２３．６５μｍｏｌ）及び（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２４４．７１ｍｇ、７８５．４７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａａ（２１０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m／z（M＋Ｈ）＋＝ ３７３.２.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａａを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００ｍｇ、５２３．６５μｍｏｌ）及び（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２４４．７１ｍｇ、７８５．４７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａａ（２１０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m／z（M＋Ｈ）＋＝ ３７３.２.
実施例８４：６−（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａａ（２１０ｍｇ、５６３．８８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８４（１３．７８ｍｇ、３６．７７μｍｏｌ、６．５２％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａａ（２１０ｍｇ、５６３．８８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８４（１３．７８ｍｇ、３６．７７μｍｏｌ、６．５２％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (d, J=6.15 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 1H), 6.96 (d, J=6.27 Hz, 1H), 6.89 (d, J=7.78 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.67 (br d, J=5.02 Hz, 4H), 3.62 (br d, J=4.77 Hz, 4H), 3.17 (br t, J=8.97 Hz, 1H), 2.62-2.83 (m, 3H), 2.52-2.59 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (br s, 1H), 1.83 (dq, J=4.83, 11.90 Hz, 1H).
実施例８５：６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｂ：６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｂを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００ｍｇ、５２３．６５μｍｏｌ）及び（３−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２４１．２４ｍｇ、７８５．４８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｂ（１７０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 359.2.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｂを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００ｍｇ、５２３．６５μｍｏｌ）及び（３−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２４１．２４ｍｇ、７８５．４８μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｂ（１７０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 359.2.
実施例８５：６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｂ（１７０ｍｇ、４７４．３４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８５（１２．３６ｍｇ、３３．０３μｍｏｌ、６．９６％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｂ（１７０ｍｇ、４７４．３４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８５（１２．３６ｍｇ、３３．０３μｍｏｌ、６．９６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 1H), 6.82 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.80 - 6.76 (m, 2H), 4.78 (qd, J=2.9, 5.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.84 (m, 3H), 2.80 - 2.71 (m, 1H), 2.71 - 2.60 (m, 1H), 2.26 - 2.16 (m, 1H), 1.96 - 1.78 (m, 7H), 1.68 - 1.59 (m, 2H).
実施例８６：６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｃ：６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｃを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（３００ｍｇ、７８５．４８μｍｏｌ）及び（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（４２５．５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｃ（２４０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 387.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｃを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（３００ｍｇ、７８５．４８μｍｏｌ）及び（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（４２５．５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｃ（２４０ｍｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 387.1.
実施例８６：６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｃ（２４０ｍｇ、６２１．０４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８６（２９．１５ｍｇ、７３．０１μｍｏｌ、１１．７６％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｃ（２４０ｍｇ、６２１．０４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８６（２９．１５ｍｇ、７３．０１μｍｏｌ、１１．７６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J=4.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 1H), 6.82 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.80 - 6.76 (m, 2H), 4.78 (qd, J=2.9, 5.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.84 (m, 3H), 2.80 - 2.71 (m, 1H), 2.71 - 2.60 (m, 1H), 2.26 - 2.16 (m, 1H), 1.96 - 1.78 (m, 7H), 1.68 - 1.59 (m, 2H).
実施例８７：６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｄ：６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｄを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．３ｇ、８０１．５１μｍｏｌ）及び（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１３３．０４ｍｇ、８０１．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｄ（０．２ｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ =347.1
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｄを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．３ｇ、８０１．５１μｍｏｌ）及び（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１３３．０４ｍｇ、８０１．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｄ（０．２ｇ、粗生物）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ =347.1
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.75-2.85 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 2H), 2.36 (s, 3H).
実施例８７：６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｄ（０．１５ｇ、４３３．０５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８７（４２ｍｇ、１２０．５５μｍｏｌ、２７．８４％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｄ（０．１５ｇ、４３３．０５μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８７（４２ｍｇ、１２０．５５μｍｏｌ、２７．８４％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.13-7.23 (m, 1H), 6.77 (br d, J = 2.8 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.07 (m, 1H), 2.57-2.85 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.78-1.99 (m, 2H).
実施例８８：６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｅ：６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｅを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．２ｇ、５３４．３４μｍｏｌ）及び（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（１４５．４２ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）を用いて調製し、中間体１６ａｅ（５０ｍｇ、１３４．９９μｍｏｌ、２５．２６％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 371.2.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｅを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．２ｇ、５３４．３４μｍｏｌ）及び（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（１４５．４２ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）を用いて調製し、中間体１６ａｅ（５０ｍｇ、１３４．９９μｍｏｌ、２５．２６％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 371.2.
実施例８８：６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｅ（５１．３９ｍｇ、１３８．７３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８８（４ｍｇ、１０．７４μｍｏｌ、７．７４％収率）を明黄色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｅ（５１．３９ｍｇ、１３８．７３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８８（４ｍｇ、１０．７４μｍｏｌ、７．７４％収率）を明黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 8.24 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.68-7.76 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.19 (m, 1H), 3.12-3.12 (m, 1H), 2.73-2.94 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 1.99 (m, 2H).
実施例８９：６−メシチル−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｆ：６−メシチル−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｆを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）及びメシチルボロン酸（８７．６４ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｆ（０．１５ｇ、４３５．５３μｍｏｌ、８１．５１％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 345.3;
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｆを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２００．００ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）及びメシチルボロン酸（８７．６４ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｆ（０．１５ｇ、４３５．５３μｍｏｌ、８１．５１％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 345.3;
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.03 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 2.78-2.91 (m, 2H), 2.52-2.56 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.20 (s, 6H).
実施例８９：６−メシチル−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例８９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｆ（１５０．００ｍｇ、４３５．５３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８９（８ｍｇ、２２．６１μｍｏｌ、５．１９％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例８９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｆ（１５０．００ｍｇ、４３５．５３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例８９（８ｍｇ、２２．６１μｍｏｌ、５．１９％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.67-7.73 (m, 1H), 6.81 (s, 2H), 3.28-3.30 (m, 1H), 2.95-3.08 (m, 1H), 2.64-2.84 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 2.18 (s, 3H), 1.89 (m, 2H).
実施例９０：６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｇ：６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｇを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．２ｇ、５３４．３４μｍｏｌ）及び（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸（１００．４２ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｇ（０．１５ｇ、４０７．２４μｍｏｌ、７６．２１％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 369.1
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｇを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．２ｇ、５３４．３４μｍｏｌ）及び（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸（１００．４２ｍｇ、５３４．３４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｇ（０．１５ｇ、４０７．２４μｍｏｌ、７６．２１％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 369.1
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.03 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.72 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.06-7.34 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.76-2.89 (m, 2H), 2.62-2.73 (m, 2H).
実施例９０：６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｇ（０．１５ｇ、４０７．２４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９０（６０ｍｇ、１６２．０１μｍｏｌ、３９．７８％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９０を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｇ（０．１５ｇ、４０７．２４μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９０（６０ｍｇ、１６２．０１μｍｏｌ、３９．７８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.99-7.19 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.36-3.43 (m, 1H), 2.71-3.04 (m, 4H), 1.97-2.18 (m, 3H).
実施例９１：６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｈ：６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｈを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２．５０ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）及び（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１．８３ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｈ（１．６０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ、５７．４％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｈを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２．５０ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）及び（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１．８３ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｈ（１．６０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ、５７．４％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.35 - 7.30 (m, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 6.35 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 3.84 (tt, J = 3.2, 5.9 Hz, 1H), 3.08 - 2.98 (m, 2H), 2.84 - 2.72 (m, 2H), 0.92 - 0.82 (m, 4H).
実施例９１：６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−フタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｈ（１．２０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９１（５１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、４３．９％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９１を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｈ（１．２０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９１（５１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、４３．９％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.22 (m, 2H), 6.95 - 6.86 (m, 1H), 3.83 (tt, J = 3.0, 5.8 Hz, 1H), 3.58 - 3.47 (m, 1H), 3.04 - 2.92 (m, 2H), 2.82 - 2.57 (m, 2H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 1.99 - 1.86 (m, 1H), 0.93 - 0.80 (m, 4H).
実施例９２：６−（１−シクロプロピルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｉ：６−（１−シクロプロピルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｉを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２．００ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）及び１−シクロプロピルインドリン−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（１．５０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｉ（１．７０ｇ、４．４３ｍｍｏｌ、８３．０％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 384.0
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｉを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（２．００ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）及び１−シクロプロピルインドリン−４−イル）ボロン酸ピナコールエステル（１．５０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｉ（１．７０ｇ、４．４３ｍｍｏｌ、８３．０％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 384.0
実施例９２：６−（１−シクロプロピルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９２を、例えば５８と同様の手順に従って中間体１６ａｉ（１．７０ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９２（２３０ｍｇ、５４９．１９μｍｏｌ、３５．１０％収率）を淡黄色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９２を、例えば５８と同様の手順に従って中間体１６ａｉ（１．７０ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９２（２３０ｍｇ、５４９．１９μｍｏｌ、３５．１０％収率）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.97 - 8.90 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.42 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.46 - 3.39 (m, 2H), 3.06 - 2.89 (m, 4H), 2.85 - 2.59 (m, 3H), 2.19 - 2.11 (m, 2H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 0.73 - 0.63 (m, 4H).
実施例９３：６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｊ：６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｊを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｃ（３．００ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）及び（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２．２５ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｊ（２．１０ｇ、５．２８ｍｍｏｌ、７０．５％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｊを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｃ（３．００ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）及び（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（２．２５ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｊ（２．１０ｇ、５．２８ｍｍｏｌ、７０．５％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 1.8, 7.0 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.80 - 3.73 (m, 1H), 3.03 - 2.94 (m, 2H), 2.72 - 2.63 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 0.85 - 0.73 (m, 4H).
実施例９３：６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｊ（１．２０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９３（５００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、４２．１％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９３を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｊ（１．２０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９３（５００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、４２．１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.24 - 7.13 (m, 2H), 6.86 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3.78 - 3.71 (m, 1H), 3.26 - 3.17 (m, 1H), 3.04 - 2.95 (m, 1H), 2.86 - 2.76 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.17 - 2.09 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 1H), 0.82 - 0.76 (m, 4H).
実施例９４：６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ａに従って調製した。
中間体１６ａｋ：６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｋを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｃ（３．００ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）及び（２−クロロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１．４０ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｋ（２．４０ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、８２．１％収率、９７．６％純度）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｋを、中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｃ（３．００ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）及び（２−クロロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１．４０ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｋ（２．４０ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、８２．１％収率、９７．６％純度）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.75 (s, 2H), 7.83 - 7.74 (m, 1H), 7.33 - 7.21 (m, 1H), 7.04 - 6.81 (m, 2H), 6.36 (s, 1H), 4.10 - 3.89 (m, 3H), 3.18 - 2.96 (m, 2H), 2.88 - 2.73 (m, 2H), 2.44 (s, 3H).
実施例９４：６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｋ（６００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９４（２３０ｍｇ、５８８μｍｏｌ、３８．２％収率、９７．８％純度）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９４を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｋ（６００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９４（２３０ｍｇ、５８８μｍｏｌ、３８．２％収率、９７．８％純度）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 4.4, 8.0 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.61 - 3.49 (m, 1H), 3.02 - 2.92 (m, 2H), 2.82 - 2.58 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.19 (td, J = 2.8, 10.0 Hz, 1H), 1.98 - 1.85 (m, 1H).
実施例９５：６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ｂに従って調製した。
中間体１７ａ：２−（ピリミジン−２−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ｘに従い、中間体１５ｂ（１ｇ、２．６７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７．７４ｍｇ、１３３．５８μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）及びＫＯＡｃ（５２４．４１ｍｇ、５．３４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、２５℃、Ｎ２下で、Ｐｉｎ２Ｂ２（１．０２ｇ、４．０１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残留物を得た。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製し、中間体１７ａ（０．８５ｇ、２．４１ｍｍｏｌ、９０．３３％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 353.3
スキーム２、工程ｘに従い、中間体１５ｂ（１ｇ、２．６７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７．７４ｍｇ、１３３．５８μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）及びＫＯＡｃ（５２４．４１ｍｇ、５．３４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、２５℃、Ｎ２下で、Ｐｉｎ２Ｂ２（１．０２ｇ、４．０１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残留物を得た。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）により精製し、中間体１７ａ（０．８５ｇ、２．４１ｍｍｏｌ、９０．３３％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 353.3
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.92 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.41 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 2.74-2.89 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.46-2.61 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 1.32 (s, 12H).
中間体１６ａｌ：６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程xiに従い、中間体１７ａ（２４７．０４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、６４．３４μＬ、１．５ｅｑ）及び１−ブロモ−２−クロロ−４−メチルベンゼン（０．３ｇ、８０１．５１μｍｏｌ、１ｅｑ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（３３９．８０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ、４ｅｑ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（６５．４５ｍｇ、８０．１５μｍｏｌ、０．１ｅｑ）を、２０℃、Ｎ２下で一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、真空濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０：１、１：０）により精製し、中間体１６ａｌ（０．１５ｇ、４２７．５９μｍｏｌ、５３．３５％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程xiに従い、中間体１７ａ（２４７．０４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、６４．３４μＬ、１．５ｅｑ）及び１−ブロモ−２−クロロ−４−メチルベンゼン（０．３ｇ、８０１．５１μｍｏｌ、１ｅｑ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（３３９．８０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ、４ｅｑ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（６５．４５ｍｇ、８０．１５μｍｏｌ、０．１ｅｑ）を、２０℃、Ｎ２下で一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、真空濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０：１、１：０）により精製し、中間体１６ａｌ（０．１５ｇ、４２７．５９μｍｏｌ、５３．３５％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 9.07-9.03 (m, 3H), 8.04 (s, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 2.87-2.79 (m, 2H), 2.77-2.67 (m, 2H), 2.35 (s, 3H).
実施例９５：６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｌ（０．１５ｇ、４２７．５９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９５（０．０１８ｇ、５１．０２μｍｏｌ、１１．９３％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９５を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｌ（０．１５ｇ、４２７．５９μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９５（０．０１８ｇ、５１．０２μｍｏｌ、１１．９３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 7.12-7.06 (m, 1H), 3.52-3.39 (m, 1H), 3.04-2.92 (m, 2H), 2.76-2.58 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.22-2.05 (m, 2H), 1.97-1.85 (m, 1H).
実施例９６：６−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ｂに従って調製した。
中間体１６ａｍ：６−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程xiに従い、中間体１６ａｍを、中間体１６ａｌについて記載したのと同じ方法に従って、中間体１７ａ（０．２ｇ、５６７．８７μｍｏｌ）及び３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルアニリン（１２１．５８ｍｇ、５６７．８７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｍ（０．１５ｇ、４１７．３３μｍｏｌ、７３．４９％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 360.3
スキーム２、工程xiに従い、中間体１６ａｍを、中間体１６ａｌについて記載したのと同じ方法に従って、中間体１７ａ（０．２ｇ、５６７．８７μｍｏｌ）及び３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルアニリン（１２１．５８ｍｇ、５６７．８７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｍ（０．１５ｇ、４１７．３３μｍｏｌ、７３．４９％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 360.3
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.94 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 7.78 (s, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 2.96-3.07 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 8H), 2.35 (s, 3H).
実施例９６：６−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｍ（０．１５ｇ、４１７．３３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９６（１４ｍｇ、３４．９３μｍｏｌ、８．３７％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９６を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｍ（０．１５ｇ、４１７．３３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９６（１４ｍｇ、３４．９３μｍｏｌ、８．３７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.16 (m, 1H), 2.97-2.92 (m, 1H), 2.91-2.75 (m, 7H), 2.65-2.59 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.082.06 (m, 1H), 1.86-1.81 (m, 1H).
実施例９７：６−（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ｂに従って調製した。
中間体１６ａｎ：６−（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程xiに従い、中間体１６ａｎを、中間体１６ａｌについて記載したのと同じ方法に従って、中間体１７ａ（０．３ｇ、８５１．８０μｍｏｌ，）及び１−ブロモ−５−メトキシ−２，４−ジメチルベンゼン（１８３．２１ｍｇ、８５１．８０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｎ（０．２ｇ、５５４．９３μｍｏｌ、６５．１５％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 361.3
スキーム２、工程xiに従い、中間体１６ａｎを、中間体１６ａｌについて記載したのと同じ方法に従って、中間体１７ａ（０．３ｇ、８５１．８０μｍｏｌ，）及び１−ブロモ−５−メトキシ−２，４−ジメチルベンゼン（１８３．２１ｍｇ、８５１．８０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｎ（０．２ｇ、５５４．９３μｍｏｌ、６５．１５％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 361.3
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.03 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.76-2.89 (m, 2H), 2.61-2.73 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
実施例９７：６−（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｎｊ（０．２ｇ、５５４．９３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９７（８ｍｇ、２２．０７μｍｏｌ、３．９８％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９７を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ｎｊ（０．２ｇ、５５４．９３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９７（８ｍｇ、２２．０７μｍｏｌ、３．９８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.07 (m, 1H), 2.72-2.88 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.78-2.01 (m, 2H).
実施例９８：６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ｂに従って調製した。
中間体１６ａｏ：６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｏを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．３ｇ、８０１．５１μｍｏｌ）及び（４−クロロ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１３６．５８ｍｇ、８０１．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｏ（０．１５ｇ、４２７．５９μｍｏｌ、５３．３５％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 351.1.
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１６ａｏを、実施例５８の中間体１６ａについて記載した方法に従って、中間体１５ｂ（０．３ｇ、８０１．５１μｍｏｌ）及び（４−クロロ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１３６．５８ｍｇ、８０１．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｏ（０．１５ｇ、４２７．５９μｍｏｌ、５３．３５％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+= 351.1.
実施例９８：６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｏ（１２０ｍｇ、３４２．０７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９８（１３ｍｇ、３６．８５μｍｏｌ、１０．７７％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９８を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｏ（１２０ｍｇ、３４２．０７μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９８（１３ｍｇ、３６．８５μｍｏｌ、１０．７７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.22-7.34 (m, 3H), 3.14 (m, 1H), 2.65-2.89 (m, 4H), 2.36 (s, 2H), 1.81-2.01 (m, 2H).
実施例９９：６−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム２、方法Ｂに従って調製した。
中間体１６ａｐ：６−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程xiに従い、中間体１６ａｐを、中間体１６ａｌについて記載したのと同じ方法に従って、中間体１７ａ（０．３ｇ、８５１．８０μｍｏｌ）及び１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）エタン−１−オン（１８１．４９ｍｇ、８５１．８０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｐ（０．１８ｇ、５０２．２４μｍｏｌ、５８．９６％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 359.2
スキーム２、工程xiに従い、中間体１６ａｐを、中間体１６ａｌについて記載したのと同じ方法に従って、中間体１７ａ（０．３ｇ、８５１．８０μｍｏｌ）及び１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）エタン−１−オン（１８１．４９ｍｇ、８５１．８０μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体１６ａｐ（０．１８ｇ、５０２．２４μｍｏｌ、５８．９６％収率）を黄色固体として得た。m/z(M+H)+ = 359.2
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.03 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.83 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 2.80-2.89 (m, 2H), 2.66-2.75 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
実施例９９：６−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程ixに従い、実施例９９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｐ（１５０．００ｍｇ、４１８．５３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９９（２２ｍｇ、６１．０４μｍｏｌ、１４．５８％収率）を白色固体として得た。
スキーム２、工程ixに従い、実施例９９を、例えば５８に記載したのと同じ方法に従って、中間体１６ａｐ（１５０．００ｍｇ、４１８．５３μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例９９（２２ｍｇ、６１．０４μｍｏｌ、１４．５８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.76-7.83 (m, 2H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.43 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.16-3.27 (m, 1H), 2.65-2.93 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.83-2.03 (m, 2H).
実施例１００：６−（３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
中間体５０：６−（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−フタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム５、工程ｉに従い、化合物実施例４０（２．５０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（８．９９ｇ、３５．９０ｍｍｏｌ、３．４６ｍＬ、５．００ｅｑ）を、０℃で、Ｎ２下、滴下により加えた。この混合物を０℃で１．５時間撹拌した。この混合物を０℃でＨ２Ｏ（８０ｍＬ）に注ぎ込んだ。Ｋ２ＣＯ３固体を加えることにより、水性相のｐＨを約６〜７に調節した。大量の沈殿が形成された。この混合物を濾過し、組み合わせた水性相をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×５）で抽出し、濾過し、真空濃縮した。濾過ケークをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１／１０、１００ｍＬ）に溶解させ、１時間撹拌した。この混合物を濾過した。全ての有機相を組み合わせて、真空下で乾燥させた。中間体５０（２．６０ｇ、５．９９ｍｍｏｌ、８３．３９％収率）を茶色固体として得た。
スキーム５、工程ｉに従い、化合物実施例４０（２．５０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０．００ｍＬ）中溶液に、ＢＢｒ３（８．９９ｇ、３５．９０ｍｍｏｌ、３．４６ｍＬ、５．００ｅｑ）を、０℃で、Ｎ２下、滴下により加えた。この混合物を０℃で１．５時間撹拌した。この混合物を０℃でＨ２Ｏ（８０ｍＬ）に注ぎ込んだ。Ｋ２ＣＯ３固体を加えることにより、水性相のｐＨを約６〜７に調節した。大量の沈殿が形成された。この混合物を濾過し、組み合わせた水性相をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×５）で抽出し、濾過し、真空濃縮した。濾過ケークをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１／１０、１００ｍＬ）に溶解させ、１時間撹拌した。この混合物を濾過した。全ての有機相を組み合わせて、真空下で乾燥させた。中間体５０（２．６０ｇ、５．９９ｍｍｏｌ、８３．３９％収率）を茶色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.89 Hz, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 6.63-6.69 (m, 1H), 6.60 (d, J=7.65 Hz, 1H), 3.07-3.15 (m, 1H), 2.66-2.85 (m, 3H), 2.56 (br s, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.74-1.86 (m, 1H).
実施例１００：（６−（３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−フタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム５、工程iiに従い、中間体５０（８０ｍｇ、２３９．２６μｍｏｌ、１ｅｑ）及び１−ブロモ−３−メトキシプロパン（７３．２２ｍｇ、４７８．５２μｍｏｌ、３８．２７μＬ、２ｅｑ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｃｓ２ＣＯ３（１１６．９３ｍｇ、３５８．８９μｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することにより、実施例１００（２５ｍｇ、６１．５０μｍｏｌ、２５．７１％収率）を白色固体として得た。
スキーム５、工程iiに従い、中間体５０（８０ｍｇ、２３９．２６μｍｏｌ、１ｅｑ）及び１−ブロモ−３−メトキシプロパン（７３．２２ｍｇ、４７８．５２μｍｏｌ、３８．２７μＬ、２ｅｑ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｃｓ２ＣＯ３（１１６．９３ｍｇ、３５８．８９μｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することにより、実施例１００（２５ｍｇ、６１．５０μｍｏｌ、２５．７１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80-6.93 (m, 2H), 4.00 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.16-3.19 (m, 1H), 2.58-2.87 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.76-2.02 (m, 4H).
実施例１０１：６−（３−エトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
スキーム５、工程iiに従い、実施例１０１を、例えば１００に記載したのと同じ方法に従って、中間体５０（８０ｍｇ、２３９．２６μｍｏｌ）及びヨードエタン（７４．６３ｍｇ、４７８．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体実施例１０１（２５ｍｇ、６８．９８μｍｏｌ、２８．８３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.71 (br t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.15 (br t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07-7.26 (m, 1H), 6.85 (br dd, J=19.0, 7.8 Hz, 2H), 4.01 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.16-3.18 (m, 1H), 2.56-2.93 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.75-2.03 (m, 2H), 1.36 (br t, J=6.8 Hz, 3H).
実施例１０２：６−（３−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
スキーム５、工程iiに従い、実施例１０２を、例えば１００に記載したのと同じ方法に従って、中間体５０（１５０．００ｍｇ、３４５．４３μｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（２３３．１６ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体実施例１０２（（５８．６３ｍｇ、１５０．７８μｍｏｌ、４３．６５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.83 Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 1H), 6.88 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.81 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.82 (d, J=6.65 Hz, 2H), 3.12-3.23 (m, 1H), 2.65-2.87 (m, 3H), 2.52-2.62 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.76-1.89 (m, 1H), 1.19-1.30 (m, 1H), 0.52-0.61 (m, 2H), 0.29-0.37 (m, 2H).
実施例１０３：６−（３−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
スキーム５、工程iiに従い、実施例１０３を、例えば１００に記載したのと同じ方法に従って、中間体５０（１８０.００ｍｇ、４１４.５１μｍｏｌ）及び２−ブロモプロパン（３５２.３１ｍｇ、２.０７ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体実施例１０３（７１.７８ｍｇ、１９０.６８μｍｏｌ、４６.００％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.72 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 6.88 (d, J=3.39 Hz, 1H), 6.86 (d, J=3.89 Hz, 1H), 4.43-4.71 (m, 1H), 3.12-3.22 (m, 1H), 2.66-2.86 (m, 3H), 2.56 (br d, J=9.91 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.91-2.00 (m, 1H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.28 (d, J=6.02 Hz, 6H).
実施例１０４：６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
スキーム５、工程iiに従い、実施例１０４を、例えば１００に記載したのと同じ方法に従って、中間体５０（１５０ｍｇ、３４５．４２μｍｏｌ）及び２−ブロモシクロプロパン（４１７．８８ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体実施例１０４（１９．８４ｍｇ、５１．５６μｍｏｌ、１４．９３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.91 Hz, 1H), 6.90 (d, J=7.53 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.16 Hz, 1H), 6.08 (tdd, J=4.99, 10.42, 17.25 Hz, 1H), 5.43 (dd, J=1.76, 17.32 Hz, 1H), 5.26 (dd, J=1.69, 10.60 Hz, 1H), 4.56 (d, J=4.89 Hz, 2H), 3.12-3.24 (m, 1H), 2.65-2.87 (m, 3H), 2.56 (br d, J=8.53 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.95 (br s, 1H), 1.79-1.91 (m, 1H).
実施例１０５：６−（３−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
スキーム５、工程iiに従い、実施例１０５を、例えば１００に記載したのと同じ方法に従って、中間体５０（２００．００ｍｇ、４６０．５７μｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタン（３２０．０７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体実施例１０５（４１．８１ｍｇ、１０６．５４μｍｏｌ、２３．１３％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.72 (t, J=4.89 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 1H), 6.90 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.03 Hz, 1H), 4.09 (dd, J=3.89, 5.40 Hz, 2H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.12-3.23 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 3H), 2.57 (br d, J=8.28 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.95 (br s, 1H), 1.78-1.90 (m, 1H).
実施例１０６：６−（３−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム５に従って調製した。
スキーム５、工程iiに従い、実施例１０６を、例えば１００に記載したのと同じ方法に従って、中間体５０（１８０．００ｍｇ、４１４．５１μｍｏｌ）及び（ブロモメチル）ベンゼン（２１２．６８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体実施例１０６（６１．０３ｍｇ、１４３．７７μｍｏｌ、３４．６８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (t, J=4.83 Hz, 1H), 7.45-7.51 (m, 2H), 7.41 (t, J=7.40 Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.13-7.19 (m, 1H), 6.94 (d, J=8.16 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.78 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.13-3.25 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 3H), 2.56 (br d, J=9.41 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.95 (br s, 1H), 1.77-1.90 (m, 1H).
実施例１０７：２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ａに従って調製した。
中間体５２ａ：２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程ｉに従い、中間体７ｃ（０．１ｇ、３６９．９２μｍｏｌ、１ｅｑ）及び２、５−ジブロモピリミジン（２６３．９９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、ＣｕＩ（３５．２３ｍｇ、１８４．９６μｍｏｌ、０．５ｅｑ）、Ｋ３ＰＯ４（１９６．３１ｍｇ、９２４．８１μｍｏｌ、２．５ｅｑ）及びＤＭＥＤＡ（１６．３０ｍｇ、１８４．９６μｍｏｌ、０．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を２５℃で５分間攪拌した後、１１０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１５／１〜１／１）により精製し、中間体５２ａ（０．０８ｇ、１８７．２２μｍｏｌ、５０．６１％収率）を黄色固体として得た。
スキーム６、工程ｉに従い、中間体７ｃ（０．１ｇ、３６９．９２μｍｏｌ、１ｅｑ）及び２、５−ジブロモピリミジン（２６３．９９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、ＣｕＩ（３５．２３ｍｇ、１８４．９６μｍｏｌ、０．５ｅｑ）、Ｋ３ＰＯ４（１９６．３１ｍｇ、９２４．８１μｍｏｌ、２．５ｅｑ）及びＤＭＥＤＡ（１６．３０ｍｇ、１８４．９６μｍｏｌ、０．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を２５℃で５分間攪拌した後、１１０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１５／１〜１／１）により精製し、中間体５２ａ（０．０８ｇ、１８７．２２μｍｏｌ、５０．６１％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR: (CDCl3, 400 MHz) H) δ 8.88 (s, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75-6.58 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.07-2.85 (m, 2H), 2.75-2.65 (m, 1H), 2.61-2.57 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.08-2.05 (m, 1H), 1.81-1.76 (m, 1H).
実施例１０７：２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程iiに従い、中間体５２ａ（０．２ｇ、４６８．０６μｍｏｌ、１ｅｑ）及びシクロプロピルボロン酸（７８．２５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、５ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７．１２ｍｇ、２３．４０μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（７７．６１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を２５℃で５分間攪拌した後、１１０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで予備精製し、続いて調製ＨＰＬＣで生成することにより、実施例１０７（０．０５３ｇ、１３６．４４μｍｏｌ、２９．１５％収率）を白色固体として得た。
スキーム６、工程iiに従い、中間体５２ａ（０．２ｇ、４６８．０６μｍｏｌ、１ｅｑ）及びシクロプロピルボロン酸（７８．２５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、５ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７．１２ｍｇ、２３．４０μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（７７．６１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を２５℃で５分間攪拌した後、１１０℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで予備精製し、続いて調製ＨＰＬＣで生成することにより、実施例１０７（０．０５３ｇ、１３６．４４μｍｏｌ、２９．１５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.11 (m, 1H), 2.80-2.52 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.09-2.06 (m, 1H), 1.93-1.84 (m, 3H), 1.14-1.14 (m, 2H), 1.00-0.97 (m, 2H).
実施例１０８：２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ａに従って調製した。
中間体５２ｂ：２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｂを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って、中間体７ａ（０．５ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリジン（５５８．８７ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体５２ｂ（０．７ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、８６．７８％収率）を淡黄色固体として得た。
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｂを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って、中間体７ａ（０．５ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリジン（５５８．８７ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体５２ｂ（０．７ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、８６．７８％収率）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.80-7.66 (m, 2H), 7.18-6.95 (m, 3H), 3.14 (m, 1H), 3.06-2.93 (m, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.76-2.61 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.14 (m, H), 1.96-1.78 (m, 1H).
実施例１０８：２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程iiに従い、実施例１０８を、中間体実施例１０７について記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｂ（０．２、４８７．４４μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（２０９．３５ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１０８（０．０８ｇ、２１３．２０μｍｏｌ、４３．７４％収率）を白色固体として得た。
スキーム６、工程iiに従い、実施例１０８を、中間体実施例１０７について記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｂ（０．２、４８７．４４μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（２０９．３５ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１０８（０．０８ｇ、２１３．２０μｍｏｌ、４３．７４％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.63 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.17-6.97 (m, 3H), 3.14 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 2.03-1.95 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.93-1.77 (m, 1H), 1.25-1.10 (m, 2H), 0.88 (m, 2H).
実施例１０９：２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ａに従って調製した。
中間体５２ｃ：２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｃを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体７ａ（１ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリミジン（１．１２ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を出発物質として、中間体５２ｃ（１．２ｇ、２．９２ｍｍｏｌ、７４．２０％収率）を淡黄色固体として得た。
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｃを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体７ａ（１ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリミジン（１．１２ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を出発物質として、中間体５２ｃ（１．２ｇ、２．９２ｍｍｏｌ、７４．２０％収率）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.95 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.14-6.99 (m, 3H), 3.26-3.09 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.86-2.75 (m, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 1.93-1.79 (m, 1H).
実施例１０９：２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程iiに従い、実施例１０９を、中間体実施例１０７について記載したのと同じ方法に従って調製し、、中間体５２ｃ（２００．４８ｍｇ、４８７．４４μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（２０９．３５ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１０９（０．１２４ｇ、３２９．５９μｍｏｌ、６７．６２％収率）を淡黄色固体として得た。
スキーム６、工程iiに従い、実施例１０９を、中間体実施例１０７について記載したのと同じ方法に従って調製し、、中間体５２ｃ（２００．４８ｍｇ、４８７．４４μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（２０９．３５ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１０９（０．１２４ｇ、３２９．５９μｍｏｌ、６７．６２％収率）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 1H), 7.06-7.00 (m, 2H), 3.19-3.09 (m, 1H), 3.04-2.92 (m, 1H), 2.85-2.76 (m, 1H), 2.74-2.58 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.10 (m, 1H), 2.03-1.94 (m, 1H), 1.93-1.81 (m, 1H), 1.13-1.05 (m, 2H), 0.82-0.74 (m, 2H).
実施例１１０：２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ａに従って調製した。
中間体５２ｄ：２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｄを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体７ｂ（１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリジン（２．６３ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）を出発物質として、中間体５２ｄ（１．２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、７６．０９％収率）を黄色固体として得た。
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｄを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体７ｂ（１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリジン（２．６３ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）を出発物質として、中間体５２ｄ（１．２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、７６．０９％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz ) δ 8.76 (m, 1H), 8.28 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.63 (br s, 1H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00-6.85 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.17 (m, 1H), 2.87-2.65 (m, 4H), 2.25 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.88-1.81 (m, 1H).
実施例１１０：２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程iiに従い、実施例１１０を、中間体実施例１０７について記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体５２ｄ（０．３ｇ、７０３．７２μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（３０２．２４ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１１０（０．０９ｇ、２３２．２７μｍｏｌ、３３．０１％収率）を黄色固体として得た。
スキーム６、工程iiに従い、実施例１１０を、中間体実施例１０７について記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体５２ｄ（０．３ｇ、７０３．７２μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（３０２．２４ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１１０（０．０９ｇ、２３２．２７μｍｏｌ、３３．０１％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.15 (m, 1H), 2.87-2.65 (m, 4H), 2.34 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.08-1.05 (m, 2H), 0.83 (m, 2H).
実施例１１１：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、実施例４３（１８０ｍｇ、４７０．１７μｍｏｌ、１ｅｑ）及びピロリジン（６６．８８ｍｇ、９４０．３３μｍｏｌ、７８．４９μＬ、２ｅｑ）のジオキサン（５ｍＬ）中混合物に、２０℃で、Ｎ２下、ＲＵＰＨＯＳプレ触媒（３６．５２ｍｇ、４７．０２μｍｏｌ、０．１ｅｑ）及びＣｓ２ＣＯ３（３８２．９７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）。この混合物を１００℃で１２時間攪拌した。この混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）に注ぎ込んだ。水性相を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わせた有機相を真空濃縮し、フィルターケーキと合わせ、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。実施例１１１（０．９８ｍｇ、２．２１μｍｏｌ、０．５％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.89 (d, J=7.91 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.03 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.27-3.34 (m, 4H), 3.13-3.22 (m, 1H), 2.65-2.83 (m, 3H), 2.52-2.58 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.91-2.05 (m, 5H), 1.77-1.89 (m, 1H).
実施例１１２：（６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６に従い、工程iii、実施例１１２を、例えば１１１に記載したのと同じ方法に従って、実施例４３（１５０ｍｇ、３９１．８１μｍｏｌ）及びモルホリン（６８．２７ｍｇ、７８３．６１μｍｏｌ、６８．９６μＬ）を出発物質として調製し、実施例１１２（３７．２７ｍｇ、８３．３１μｍｏｌ、２１．２６％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 1H), 6.88 (dd, J=7.91, 16.81 Hz, 2H), 3.75-3.82 (m, 7H), 3.34 (br s, 4H), 3.12-3.22 (m, 1H), 2.76-2.86 (m, 1H), 2.63-2.75 (m, 2H), 2.56 (br s, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (br s, 1H), 1.77-1.90 (m, 1H).
実施例１１３：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、実施例１１３を、例えば１１１に記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｄ（０．２ｇ、４６９．１５μｍｏｌ）及びモルホリン（８１．７４ｍｇ、９３８．２９μｍｏｌ、８２．５７μＬ）を出発物質として調製し、実施例１１３（０．０９２ｇ、２１２．７１μｍｏｌ、４５．３４％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (br s, 1H), 8.03 (br s, 1H), 7.81 (br s, 1H), 7.59 (br s, 1H), 7.23 (br t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95-6.81 (m, 2H), 3.94 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.37 (br s, 4H), 3.25 (br s, 1H), 2.99 (m, 1H), 2.92-2.82 (m, 1H), 2.81-2.65 (m, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.16 (br s, 1H), 1.93-1.90 (m, 1H).
実施例１１４：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、実施例１１４を、例えば１１１に記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｂ（０．１５ｇ、３６５．５８μｍｏｌ）及びモルホリン（６３．７０ｍｇ、７３１．１６μｍｏｌ、６４．３４μＬ）を出発物質として調製し、実施例１１４（０．０２９ｇ、６６．１４μｍｏｌ、１８．０９％収率）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (s, 1H), 8.02-7.90 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13-7.01 (m, 3H), 3.97-3.87 (m, 4H), 3.40-3.29 (m, 4H), 3.20-3.08 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.89-2.78 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.15-2.10 (m, 1H), 1.95-1.82 (m, 1H).
実施例１１５：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、実施例１１５を、例えば１１１に記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｃ（０．１５ｇ、３６４．７０μｍｏｌ）及びモルホリン（６３．５５ｍｇ、７２９．４０μｍｏｌ、６４．１９μＬ）を出発物質として調製し、実施例１１５（０．０５３ｇ、１２６．９５μｍｏｌ、３４．８１％収率）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.13-6.99 (m, 3H), 3.97-3.88 (m, 4H), 3.38-3.28 (m, 4H), 3.20-3.08 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 2.88-2.75 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.17-2.05 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 1H).
実施例１１６：２−（５−（アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、実施例１１６を、例えば１１１に記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｃ（０．１５、３６４．７０μｍｏｌ）及びアゼチジン（１３６．４８ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１６１．３２μＬ）を出発物質として調製し、実施例１１６（０．００４ｇ、９．８１μｍｏｌ、２．６９％収率）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.17-6.99 (m, 3H), 4.08 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 3.12 (m, 1H), 3.02-2.95 (m, 1H), 2.83-2.75 (m, 1H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.62-2.52 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.12-2.06 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 1H).
実施例１１７：Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミドを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、中間体５２ｃ（０．１ｇ、２４３．１３μｍｏｌ、１ｅｑ）及びアセトアミド（２８．７２ｍｇ、４８６．２７μｍｏｌ、２ｅｑ）のジオキサン中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（６．９２ｍｇ、４８．６３μｍｏｌ、０．２ｅｑ）、ＣｕＩ（９．２４ｍｇ、４８．６３μｍｏｌ、０．２ｅｑ）及びＫ３ＰＯ４（１２９ｍｇ、６０７．８２μｍｏｌ、２．５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を２５℃で５分間攪拌した後、１００℃に加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を更に分取ＨＰＬＣで精製し、実施例１１７（０．０２１ｇ、５３．９２μｍｏｌ、２２．１８％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (s, 2H), 8.58 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.03-6.97 (m, 3H), 3.12-3.06 (m, 1H), 2.98-2.88 (m, 1H), 2.82-2.72 (m, 1H), 2.72-2.61 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-2.05 (m, 1H), 1.88-1.82 (m, 1H).
実施例１１８：６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｃに従って調製した。
スキーム６、工程ivに従い、化合物実施例４５（１５０ｍｇ、４１１．６４μｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液に対して、Ｃｓ２ＣＯ３（２６８．２４ｍｇ、８２３．２８μｍｏｌ、２ｅｑ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタン（５７２．１４ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、３８６．５８μＬ、１０ｅｑ）を加えた。この混合物を２０℃で１２時間攪拌した。この混合物にＨＣｌ（６Ｎ）を加えてｐＨを７に調節した。この混合物を濾過した。この濾液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した、実施例１１８（７９．７５ｍｇ、１８６．５０μｍｏｌ、４５．３１％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.75 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.12 (br d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.72 (m, d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.17-2.96 (m, 2H), 2.87-2.76 (m, 1H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.15-2.11 (m, 1H), 1.90-1.85 (m,1H).
実施例１１９：２−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ｃに従って調製した。
スキーム６、工程ivに従い、実施例１１９を、例えば１１８に記載したのと同じ方法に従って、実施例４５（１５０ｍｇ、４１１．６４μｍｏｌ）及び２−ブロモエタン−１−オール（５１４．４０ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１１９（４５．０４ｍｇ、１０７．７３μｍｏｌ、２６．１７％収率）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.46 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.73-6.64 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.04-2.97 (m, 2H), 2.71-2.46 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.80 (m, 1H).
実施例１２０：６−（３−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム７に従って調製した。
中間体５３：６−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１５ｂ（２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及び１，３−ジブロモ−２−メチルベンゼン（１．４２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ、７２．５７μＬ、１ｅｑ）のジオキサン（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０７．７６ｍｇ、２８３．９３μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）及びＮａ２ＣＯ３（１．８１ｇ、１７．０４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を９０℃で１２時間攪拌した。残留物を氷水（ｗ／ｗ＝１／１）（５０ｍＬ）に注ぎ込んだ。水性相を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機相を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮することにより、中間体５３（１．４ｇ、３．５４ｍｍｏｌ、６２．３７％収率）を黄色固体として得た。
スキーム２、工程viiiに従い、中間体１５ｂ（２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及び１，３−ジブロモ−２−メチルベンゼン（１．４２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ、７２．５７μＬ、１ｅｑ）のジオキサン（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０７．７６ｍｇ、２８３．９３μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）及びＮａ２ＣＯ３（１．８１ｇ、１７．０４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を９０℃で１２時間攪拌した。残留物を氷水（ｗ／ｗ＝１／１）（５０ｍＬ）に注ぎ込んだ。水性相を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機相を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮することにより、中間体５３（１．４ｇ、３．５４ｍｍｏｌ、６２．３７％収率）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.92 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.11-7.06 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 3.00 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H).
中間体５４：６−（３−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−７，８−ジヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム７、工程ｉに従い、中間体５３（０．２ｇ、５０６．０１μｍｏｌ、１ｅｑ）及びトリブチル（１−エトキシビニル）スタナン（３６５．４９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、３４１．５８μＬ、２ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１７．７６ｍｇ、２５．３０μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で３時間攪拌した。反応物にＨＣｌ（３Ｍ；２０ｍＬ）を加え、２５℃で３０分間撹拌し、真空濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０／１）により精製し、中間体５４（０．１５ｇ、粗生物）を黄色固体として得た。
スキーム７、工程ｉに従い、中間体５３（０．２ｇ、５０６．０１μｍｏｌ、１ｅｑ）及びトリブチル（１−エトキシビニル）スタナン（３６５．４９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、３４１．５８μＬ、２ｅｑ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１７．７６ｍｇ、２５．３０μｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を一度に加えた。この混合物を１００℃で３時間攪拌した。反応物にＨＣｌ（３Ｍ；２０ｍＬ）を加え、２５℃で３０分間撹拌し、真空濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０／１）により精製し、中間体５４（０．１５ｇ、粗生物）を黄色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.01 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 2.78-2.87 (m, 2H), 2.60-2.68 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
実施例１２０：６−（３−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム７、工程iiに従い、中間体５４（１５０．００ｍｇ、４１８．５３μｍｏｌ、１ｅｑ）及びギ酸アンモニウム（１３１．９６ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、５ｅｑ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２下、Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ、５％純度）を加えた。この混合物を２５℃で１６時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をＰＲＥＰ−ＨＰＬＣにより精製し、実施例１２０（４ｍｇ、１０．８６μｍｏｌ、２．６０％収率）を白色固体として得た。
スキーム７、工程iiに従い、中間体５４（１５０．００ｍｇ、４１８．５３μｍｏｌ、１ｅｑ）及びギ酸アンモニウム（１３１．９６ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、５ｅｑ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２下、Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ、５％純度）を加えた。この混合物を２５℃で１６時間攪拌した。この混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残留物をＰＲＥＰ−ＨＰＬＣにより精製し、実施例１２０（４ｍｇ、１０．８６μｍｏｌ、２．６０％収率）を白色固体として得た。
(DMSO-d6) δ 9.02 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (br t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.29-7.36 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 2.65-2.95 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.88-2.03 (m, 2H).
実施例１２１：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］−ピリダジン−１−オンを、スキーム３に従って調製した。
中間体１９：３−（２，４−ジメチルフェニル）シクロペンタn−１−オン
スキーム３、工程ｉに従い、Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ２（１８０．１７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中混合物に、ＫＯＨ（４．１０ｇ、７３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２０℃で、Ｎ２下、０．５時間攪拌した。次に、この得られた混合物に対して、２０℃で、シクロペンタ−２−エン−１−オン（６．００ｇ、７３．０８ｍｍｏｌ）及び（２，４−ジメチルフェニル）ボロン酸（２１．９２ｇ、１４６．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液を滴下により加えた。得られた混合物を２０℃で１．５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の産物を確認した。反応混合物を２００ｍＬ酢酸エチルで希釈し、水（６０ｍＬ×３）で洗浄した。次に、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で蒸散させた。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）。中間体１９（１１．００ｇ、８０％収率）を黄色液体として得た。
スキーム３、工程ｉに従い、Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ２（１８０．１７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中混合物に、ＫＯＨ（４．１０ｇ、７３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２０℃で、Ｎ２下、０．５時間攪拌した。次に、この得られた混合物に対して、２０℃で、シクロペンタ−２−エン−１−オン（６．００ｇ、７３．０８ｍｍｏｌ）及び（２，４−ジメチルフェニル）ボロン酸（２１．９２ｇ、１４６．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液を滴下により加えた。得られた混合物を２０℃で１．５時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の産物を確認した。反応混合物を２００ｍＬ酢酸エチルで希釈し、水（６０ｍＬ×３）で洗浄した。次に、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で蒸散させた。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）。中間体１９（１１．００ｇ、８０％収率）を黄色液体として得た。
1H NMR (CDCl3; 400MHz) δ 7.17- 7.10(m, 1H), 7.07-7.02 (m, 2H), 3.67-3.54 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.55-2.45(m, 1H), 2.43-2.39 (m, 1H), 2.381 (s, 3H), 2.37-2.35 (m,1H), 2.34 (s, 3H ), 2.31-2.26 (m,1H), 2.10-1.96 (m,1H).
中間体２０：２−クロロ−４−（２，４−ジメチルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルバルデヒド
スキーム３、工程iiに従い、ＤＭＦ（７．７６ｇ、１０６．２４ｍｍｏｌ、８．２ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中混合物に、−２０℃で、ＰＯＣｌ３（１３．０３ｇ、８４．９９ｍｍｏｌ、７．９ｍＬ）を加えた。次にこの混合物を０℃で１時間攪拌した。次にこの混合物に、−２０℃で、中間体１９（１０．００ｇ、５３．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液を加えた。この反応物を０℃で２時間攪拌した。次に、この反応物を２５℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより反応が終了したのを確認した。この反応物を水（１００ｍＬ）で０℃に急冷した。次にこの混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。この濾液を濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製した。２−クロロ−４−（２，４−ジメチルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルバルデヒド２０及びその位置異性体２−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルバルデヒド２０’（３．００ｇ、２４％収率）を黄色油状物として得、次工程に使用した。
スキーム３、工程iiに従い、ＤＭＦ（７．７６ｇ、１０６．２４ｍｍｏｌ、８．２ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中混合物に、−２０℃で、ＰＯＣｌ３（１３．０３ｇ、８４．９９ｍｍｏｌ、７．９ｍＬ）を加えた。次にこの混合物を０℃で１時間攪拌した。次にこの混合物に、−２０℃で、中間体１９（１０．００ｇ、５３．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液を加えた。この反応物を０℃で２時間攪拌した。次に、この反応物を２５℃で１２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより反応が終了したのを確認した。この反応物を水（１００ｍＬ）で０℃に急冷した。次にこの混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。この濾液を濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製した。２−クロロ−４−（２，４−ジメチルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルバルデヒド２０及びその位置異性体２−クロロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルバルデヒド２０’（３．００ｇ、２４％収率）を黄色油状物として得、次工程に使用した。
中間体２１：エチル ４−（２，４−ジメチルフェニル）−２−ホルミルシクロペンタ−１−エン−１−カルボキシレート
中間体２０及び２０’（１．５ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）並びにＥｔ３Ｎ（１．２９ｇ、１２．７８ｍｍｏｌ、１．７７ｍＬ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２保護下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４６７．６１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液を真空で脱気し、ＣＯで数時間パージした。この混合物をＣＯ（３Ｍｐａ）下、１２０℃で１２時間攪拌した。次にこの反応混合物を濃縮した。中間体２１及びその位置異性体２１’の粗生混合物（１．５ｇ、粗生物）を黒色固体として得、次工程に用いた。
中間体２０及び２０’（１．５ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）並びにＥｔ３Ｎ（１．２９ｇ、１２．７８ｍｍｏｌ、１．７７ｍＬ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２保護下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４６７．６１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液を真空で脱気し、ＣＯで数時間パージした。この混合物をＣＯ（３Ｍｐａ）下、１２０℃で１２時間攪拌した。次にこの反応混合物を濃縮した。中間体２１及びその位置異性体２１’の粗生混合物（１．５ｇ、粗生物）を黒色固体として得、次工程に用いた。
実施例１２１：６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］−ピリダジン−１−オン
中間体２１及びその位置異性体２１’（３．００ｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）並びに２−ピリジルヒドラジン（２．４１ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ ＨＣｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、ＴｓＯＨ（１．９０ｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１２０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、得られた粗生成物を更に分取ＨＰＬＣで精製した。実施例１２１（１８０ｍｇ、５％収率）を黄色油状物として得た。
中間体２１及びその位置異性体２１’（３．００ｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）並びに２−ピリジルヒドラジン（２．４１ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ ＨＣｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中混合物に、２５℃で、Ｎ２下、ＴｓＯＨ（１．９０ｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１２０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、得られた粗生成物を更に分取ＨＰＬＣで精製した。実施例１２１（１８０ｍｇ、５％収率）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.75 (s, 1H), 8.10-7.96 (m, 2H), 7.90-7.80 (m, 1H), 7.55-7.45 (m,1H), 7.13 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.07-6.99 (m, 2H), 4.10-3.99 (m, 1H), 3.50-3.37 (m, 2H), 3.06-3.01 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).
実施例１２２：７−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オンを、スキーム４に従って調製した。
中間体３１：２',４'-ジメチル−５，６−ジヒドロ-［１，１'-ビフェニル］−３（４Ｈ）−オン
スキーム４、工程ｉに従い、シクロヘキス−２−エン−１−オン（３．５０ｇ、３６．４１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、１−インド−２，４−ジメチルベンゼン（１０．８１ｇ、４６．６０ｍｍｏｌ、１．２８ｅｑ）、Ｎａ２ＣＯ３（６．０４ｇ、７２．８２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２．５６ｇ、３．６４ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、ＸＰｈｏｓ（２．０８ｇ、４．３７ｍｍｏｌ、０．１２ｅｑ）のＤＭＳＯ（１００．００ｍＬ）中溶液を、Ｎ２雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の生成物を確認し、反応を終了させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製した。中間体３１（１．６０ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、２２％収率）を茶色液体として得た。
スキーム４、工程ｉに従い、シクロヘキス−２−エン−１−オン（３．５０ｇ、３６．４１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、１−インド−２，４−ジメチルベンゼン（１０．８１ｇ、４６．６０ｍｍｏｌ、１．２８ｅｑ）、Ｎａ２ＣＯ３（６．０４ｇ、７２．８２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２．５６ｇ、３．６４ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、ＸＰｈｏｓ（２．０８ｇ、４．３７ｍｍｏｌ、０．１２ｅｑ）のＤＭＳＯ（１００．００ｍＬ）中溶液を、Ｎ２雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。ＬＣＭＳにより所望の生成物を確認し、反応を終了させた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製した。中間体３１（１．６０ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、２２％収率）を茶色液体として得た。
1H NMR (CDCl3; 400MHz) δ 7.19-6.94 (m, 3H), 5.92-5.90 (m, 1H), 2.53-2.50 (m, 2H), 2.45-2.40 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.09-2.05 (m, 2H).
中間体３３：エチル２’，４’−ジメチル−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレート
スキーム４、工程iiiに従い、中間体３１（２．４０ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（６０．００ｍＬ）中溶液に、−７８℃で、ＬＤＡ（２Ｍ、８．９９ｍＬ、１．５０ｅｑ）を滴下により加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。この反応混合物に、−７８℃で、シアノ酢酸エチル（１．６６ｇ、１６．７７ｍｍｏｌ、１．６５ｍＬ、１．４０ｅｑ）を滴下により加え、４時間攪拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル１５０ｍＬで抽出し、組み合わせた有機層をＨ２Ｏ１００ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製した。中間体３３（２．１０ｇ、７.７１ｍｍｏｌ、６４.３７ ％収率）を、黄色油状物として得た。
スキーム４、工程iiiに従い、中間体３１（２．４０ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（６０．００ｍＬ）中溶液に、−７８℃で、ＬＤＡ（２Ｍ、８．９９ｍＬ、１．５０ｅｑ）を滴下により加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。この反応混合物に、−７８℃で、シアノ酢酸エチル（１．６６ｇ、１６．７７ｍｍｏｌ、１．６５ｍＬ、１．４０ｅｑ）を滴下により加え、４時間攪拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル１５０ｍＬで抽出し、組み合わせた有機層をＨ２Ｏ１００ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製した。中間体３３（２．１０ｇ、７.７１ｍｍｏｌ、６４.３７ ％収率）を、黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3; 400MHz) δ 7.04-7.04 (m, 3H), 6.09-6.05 (m, 1H), 4.25-4.3 (m, 2H), 2.73-2.53 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) 1.66-1.60 (m, 3H).
中間体３４：エチル４−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレート
スキーム４、工程iiに従い、中間体３３（１．４０ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＭｅＯＨ（２０．００ｍＬ）中溶液を、Ｎ２雰囲気下、Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ、１０％純度）に加えた。この懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で数時間パージした。この混合物をＨ２下（５０ｐｓｉ）、２０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製した。中間体３４（５００．００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３５．４０％収率が黄色油状物として得られた。
スキーム４、工程iiに従い、中間体３３（１．４０ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＭｅＯＨ（２０．００ｍＬ）中溶液を、Ｎ２雰囲気下、Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ、１０％純度）に加えた。この懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で数時間パージした。この混合物をＨ２下（５０ｐｓｉ）、２０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製した。中間体３４（５００．００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３５．４０％収率が黄色油状物として得られた。
中間体３５：７−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
スキーム４、工程ivに従い、中間体３４（２００ｍｇ、７２９．００μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４０３．０２ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、４．００ｅｑ）及びホルミドアミド（１１３．８４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）のＥｔＯＨ（８．００ｍＬ）中混合物を、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈した。この溶液をＨ２Ｏ（４０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。中間体３５（１２０．００ｍｇ、４７１．８３μｍｏｌ、６５％収率）を淡黄色固体として得た。
スキーム４、工程ivに従い、中間体３４（２００ｍｇ、７２９．００μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｋ２ＣＯ３（４０３．０２ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、４．００ｅｑ）及びホルミドアミド（１１３．８４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）のＥｔＯＨ（８．００ｍＬ）中混合物を、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈した。この溶液をＨ２Ｏ（４０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。中間体３５（１２０．００ｍｇ、４７１．８３μｍｏｌ、６５％収率）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6; 400MHz) δ 12.30 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.17-7.11 (m, 1H), 6.97-6.99 (m, 1H), 3.11-3.08 (m, 1H), 2.68-2.39 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.86-1.84(m, 2H), 1.75-1.1.72 (m, 2H).
実施例１２２：７−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
スキーム４、工程ｖに従い、中間体３５（１００．００ｍｇ、３９３．１９μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、２−ブロモピリジン（８０．７６ｍｇ、５１１．１５μｍｏｌ、１．３０ｅｑ）、ＣｕＩ（７．４９ｍｇ、３９．３２μｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、１，１０−ペナントロリン（１４．１７ｍｇ、７８．６４μｍｏｌ、０．２０ｅｑ）及びＫＯＨ（４４．１２ｍｇ、７８６．３８μｍｏｌ、２．００ｅｑ）のＤＭＦ（４．００ｍＬ）中混合物を、Ｎ２雰囲気下、１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬ酢酸エチルで希釈し、水（３０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で蒸散させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ギ酸を添加）で精製した。実施例１２２（４５．００ｍｇ、１３５．７８μｍｏｌ、３４．５３％収率）を黄色固体として得た。
スキーム４、工程ｖに従い、中間体３５（１００．００ｍｇ、３９３．１９μｍｏｌ、１．００ｅｑ）、２−ブロモピリジン（８０．７６ｍｇ、５１１．１５μｍｏｌ、１．３０ｅｑ）、ＣｕＩ（７．４９ｍｇ、３９．３２μｍｏｌ、０．１０ｅｑ）、１，１０−ペナントロリン（１４．１７ｍｇ、７８．６４μｍｏｌ、０．２０ｅｑ）及びＫＯＨ（４４．１２ｍｇ、７８６．３８μｍｏｌ、２．００ｅｑ）のＤＭＦ（４．００ｍＬ）中混合物を、Ｎ２雰囲気下、１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬ酢酸エチルで希釈し、水（３０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で蒸散させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ギ酸を添加）で精製した。実施例１２２（４５．００ｍｇ、１３５．７８μｍｏｌ、３４．５３％収率）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66-8.65 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.06-8.04 (m, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.02-6.99 (m, 1H), 3.16-3.14 (m, 1H), 2.75-2.66 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.25 (s, 3H),1.94-1.921 (m, 1H), 1.83-1.81 (m, 2H).
実施例１２４：６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例９２（５０．０ｍｇ、１３０μｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＣＭ（２．００ｍＬ）中混合物に、２５℃で、ＭｎＯ２（１１３ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を加えた。この混合物を２５℃で２３ｈ攪拌した。反応物を濾過し、濃縮した。この残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１〜０：１、Ｒｆ＝０．４８）により精製し、実施例１２４（３７．０ｍｇ、９４．７μｍｏｌ）を緑色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J=3.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J=3.4 Hz, 1H), 3.48 - 3.33 (m, 2H), 3.07 - 2.87 (m, 3H), 2.80 - 2.66 (m, 1H), 2.37 - 2.28 (m, 1H), 2.14 - 2.06 (m, 1H), 1.11 - 1.02 (m, 4H).
実施例１２５：２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム６、方法Ａに従って調製した。
中間体５２ｅ：２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｅを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体７ｂ（５００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリジン（５２７．９８ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を出発物質として、中間体５２ｅ（０．５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、５４．４１％収率）を赤色固体として得た。m/z(M+H)+= 427.0、429.0.
スキーム６、工程ｉに従い、中間体５２ｅを、中間体５２ａについて記載したのと同じ方法に従って調製し、中間体７ｂ（５００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリジン（５２７．９８ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を出発物質として、中間体５２ｅ（０．５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、５４．４１％収率）を赤色固体として得た。m/z(M+H)+= 427.0、429.0.
実施例１２５：２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム６、工程iiに従い、実施例１２５を、例えば１０７に記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｅ（１８０ｍｇ、４２１．２６μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（７２．３７ｍｇ、８４２．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１２５（１４．６１ｍｇ、３７．３５μｍｏｌ、８．８７％収率）を明桃色固体として得た。
スキーム６、工程iiに従い、実施例１２５を、例えば１０７に記載したのと同じ方法に従って、中間体５２ｅ（１８０ｍｇ、４２１．２６μｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（７２．３７ｍｇ、８４２．５１μｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１２５（１４．６１ｍｇ、３７．３５μｍｏｌ、８．８７％収率）を明桃色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.18 (t, J=7.97 Hz, 1H), 6.90 (d, J=7.65 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.16 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.13-3.24 (m, 1H), 2.64-2.85 (m, 3H), 2.57 (br s, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.94 (br s, 1H), 1.78-1.90 (m, 1H), 1.08-1.18 (m, 2H), 0.90-1.01 (m, 2H).
実施例１２６：２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンを、スキーム１、方法Ｂに従って調製した。
中間体６ｆ：５−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−３−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾ−フラン−１（３Ｈ）−オン
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｆを、実施例１の中間体６ａと同様に、１−ブロモ−３−シクロプロポキシ−２−メチルベンゼンを出発物質として調製し、総収率６％の無色油状物として得た。m/z(M+H)+= 315.3.
スキーム１、工程ｉ〜ｖに従い、中間体６ｆを、実施例１の中間体６ａと同様に、１−ブロモ−３−シクロプロポキシ−２−メチルベンゼンを出発物質として調製し、総収率６％の無色油状物として得た。m/z(M+H)+= 315.3.
中間体７ｄ：６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiに従い、中間体７ｂを、実施例６の中間体７ａと同様に、中間体６ｆ（１．７７ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体７ｄ（１．５２ｇ、４．５６ｍｍｏｌ、８１．５％収率）を明黄色固体として得た。
スキーム１、工程viiに従い、中間体７ｂを、実施例６の中間体７ａと同様に、中間体６ｆ（１．７７ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、中間体７ｄ（１．５２ｇ、４．５６ｍｍｏｌ、８１．５％収率）を明黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.73 (br s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 6.84 (d, J=7.4 Hz, 1H), 3.77 - 3.70 (m, 1H), 3.22 - 3.11 (m, 1H), 2.99 - 2.88 (m, 1H), 2.81 - 2.71 (m, 1H), 2.71 - 2.54 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.15 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 0.82 - 0.77 (m, 4H).
実施例１２６：２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１２６を実施例６に従って、中間体７ｄ（１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリミジン（８５６ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１２６（０．７４ｇ、１．５２ｍｍｏｌ、５０．７％収率）を赤色固体として得た。
スキーム１、工程viiiに従い、実施例１２６を実施例６に従って、中間体７ｄ（１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び２，５−ジブロモピリミジン（８５６ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１２６（０．７４ｇ、１．５２ｍｍｏｌ、５０．７％収率）を赤色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.95 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.24 - 7.14 (m, 2H), 6.85 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.77 - 3.70 (m, 1H), 3.20 (br s, 1H), 3.00 (br d, J=16.3 Hz, 1H), 2.86 - 2.78 (m, 1H), 2.70 (br dd, J=9.2, 16.8 Hz, 2H), 2.20 - 2.18 (m, 3H), 2.13 (br s, 1H), 1.94 - 1.85 (m, 1H), 0.82 - 0.77 (m, 4H).
実施例１２７：Ｎ−（２−（６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミドを、スキーム６、方法Ｂに従って調製した。
スキーム６、工程iiiに従い、実施例１２７を実施例１１７に従って、実施例１２６（０．８５ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及びアセトアミド（２２２ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を出発物質として調製し、実施例１２７（２４２ｍｇ、５５８．６１μｍｏｌ、２９．７９％収率）を明黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.07 - 9.00 (m, 1H), 8.97 (s, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.24 - 7.15 (m, 2H), 6.86 (br d, J=7.4 Hz, 1H), 3.75 (br s, 1H), 3.25 (br s, 1H), 3.00 (br d, J=19.4 Hz, 1H), 2.92 - 2.82 (m, 1H), 2.82 - 2.64 (m, 2H), 2.20 (s, 6H), 2.17 - 2.13 (m, 1H), 1.93 (br d, J=7.2 Hz, 1H), 0.80 (br s, 4H).
実施例１２８：（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン及び実施例１２９：（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
ラセミ実施例１０４（４８３ｍｇ）を構成する鏡像異性体を調製ＳＦＣによって分離することにより、（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１２８（１８８ｍｇ、３９％）を鏡像異性体過剰１００％で、及び、（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１２９（１９９ｍｇ、４１％）を鏡像異性体過剰９９．９％で、何れも白色固体として得た。
実施例１２８：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.15 (m, 2H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.75 (tt, J = 6.0, 3.2 Hz, 1H), 3.25-3.17 (m, 1H), 3.05 - 2.95 (m, 1H), 2.87 - 2.76 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 0.85 - 0.75 (m, 4H).
実施例１２９：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.75 (tt, J = 6.0, 3.2 Hz, 1H), 3.25-3.17 (m, 1H), 3.05 - 2.95 (m, 1H), 2.83 - 2.76 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.20 - 2.07 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 1H), 0.85 - 0.75 (m, 4H).
実施例１３０：（−）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン及び実施例１３１：（＋）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
ラセミ実施例９１（５０５ｍｇ）を構成する鏡像異性体を調製ＳＦＣによって分離することにより、（−）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３０（１８７ｍｇ、３７％）を鏡像異性体過剰９９.６％、及び（＋）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３１（１８７ｍｇ、３７％）を鏡像異性体過剰９９.９％で、何れも白色固体として得た。
実施例１３０：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 2H), 6.92 - 6.87 (m, 1H), 3.83 (tt, J = 6.0, 3.2 Hz, 1H), 3.59 - 3.49 (m, 1H), 3.05 - 2.92 (m, 2H), 2.76 - 2.58 (m, 2H), 2.23 - 2.14 (m, 1H), 1.99 - 1.85 (m, 1H), 0.90 - 0.83 (m, 4H).
実施例１３１：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 2H), 6.94 - 6.86 (m, 1H), 3.83 (tt, J=3.2, 6.0 Hz, 1H), 3.63 - 3.45 (m, 1H), 3.04 - 2.91 (m, 2H), 2.77 - 2.57 (m, 2H), 2.23 - 2.13 (m, 1H), 1.99 - 1.85 (m, 1H), 0.92 - 0.79 (m, 4H).
実施例１３２：（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン及び実施例１３３：（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
ラセミ実施例９３（４８８ｍｇ）を構成する鏡像異性体を調製ＳＦＣによって分離することにより、（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３２（２３２ｍｇ、４８％）を鏡像異性体過剰１００％で、及び、（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３３（２１０ｍｇ、４３％）を鏡像異性体過剰１００％で、何れも白色固体として得た。
実施例１３２：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 6.85 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.74 (tt, J = 6.0, 3.2 Hz, 1H), 3.26-3.17 (m, 1H), 3.05 - 2.95 (m, 1H), 2.85 - 2.77 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.18 - 2.10 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 0.85 - 0.78 (m, 4H).
実施例１３３：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.74 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 6.85 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.74 (tt, J = 6.0, 3.2 Hz, 1H), 3.25-3.16 (m, 1H), 3.05 - 2.95 (m, 1H), 2.85 - 2.77 (m, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.18 - 2.07 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 0.83 - 0.76 (m, 4H).
実施例１３４：（−）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン及び実施例１３５：（＋）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
ラセミ実施例９４（４９３ｍｇ）を構成する鏡像異性体を調製ＳＦＣによって分離することにより、（−）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３４（２１８ｍｇ、４８％）を鏡像異性体過剰１００％で、及び、（＋）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３５（２１５ｍｇ、４３％）を鏡像異性体過剰９９．９％で、何れも白色固体として得た。
実施例１３４：1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 6.90 - 6.86 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.56 - 3.53 (m, 1H), 3.04 - 2.93 (m, 2H), 2.75 - 2.57 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.20 - 2.15 (m, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 1H).
実施例１３５：1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 1H), 6.90 - 6.86 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.56 - 3.53 (m, 1H), 3.04 - 2.93 (m, 2H), 2.75 - 2.57 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.23 - 2.15 (m, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 1H).
実施例１３６：（−）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド及び実施例１３７：（＋）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド
ラセミ実施例１１７（６１０ｍｇ）を構成する鏡像異性体を調製ＳＦＣによって分離することにより、（−）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド実施例１３６（１８７ｍｇ、３１％）を鏡像異性体過剰９９．４％、及び（＋）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド実施例１３７（２１８ｍｇ、３６％）を鏡像異性体過剰１００％で、何れも黄色固体として得た。
実施例１３６：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.99 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.12-7.05(m, 3H), 3.17-2.70 (m, 5H), 2.37 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.22-2.18 (m, 4H), 1.97-1.90(m, 1H).
実施例１３７：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ =8.90 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.04-6.97(m, 3H), 3.10-2.62 (m, 5H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.10-2.09 (m, 4H), 1.87-1.83(m, 1H).
実施例１３８：（＋）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン及び実施例１３９：（−）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
ラセミ実施例１２４（４４０ｍｇ）を構成する鏡像異性体を調製ＳＦＣによって分離することにより、（＋）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３８（１４０ｍｇ、３２％）を鏡像異性体過剰９９．５％、及び（−）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン実施例１３９（１５５ｍｇ、３５％）を鏡像異性体過剰９８．９％、何れも黄色固体として得た。
実施例１３８：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.18 (d, J=3.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J=3.2 Hz, 1H), 3.42 - 3.37 (m, 2H), 3.04 - 2.96 (m, 3H), 2.93 - 2.73 (m, 1H), 2.32 (br d, J=11.7 Hz, 1H), 2.10 - 2.06 (m, 1H), 1.12 - 1.02 (m, 4H).
実施例１３９：1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (d, J=4.9 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J=4.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.18 (d, J=3.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.2 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.50 - 3.38 (m, 2H), 3.03 - 2.93 (m, 3H), 2.88- 2.73 (m, 1H), 2.30 (br d, J=11.7 Hz, 1H), 2.09 - 2.03 (m, 1H), 1.10 - 1.04 (m, 4H).
Ｃ．分析部
融点：
値はピーク値であり、本分析法に通常伴う実験誤差をもって取得される。多数の化合物について、融点は開放キャピラリーチューブを用いてＹＲＴ−３装置により決定した。融点は１．５℃／分の温度勾配で測定した。最高温度は２７０℃であった。融点はデジタルディスプレイから読み取った。一部の化合物では、以下の条件に従ってＤＳＣ法を使用した。
融点：
値はピーク値であり、本分析法に通常伴う実験誤差をもって取得される。多数の化合物について、融点は開放キャピラリーチューブを用いてＹＲＴ−３装置により決定した。融点は１．５℃／分の温度勾配で測定した。最高温度は２７０℃であった。融点はデジタルディスプレイから読み取った。一部の化合物では、以下の条件に従ってＤＳＣ法を使用した。
ＬＣＭＳ方法：
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）測定は、ＬＣポンプ、ダイオードアレイ、又はＵＶ検出器を使用して実行した。カラムからのフローは、大気圧イオン源を用いて構成した質量分析計（ＭＳ）に誘導した。調整パラメーターを適切に設定することにより、化合物の見かけのモノアイソトピック分子量（ＭＷ）及び／又は正確な質量モノアイソトピック分子量の同定を可能にするイオンを取得することは、当業者の知識の範囲内である。データ収集は適切なソフトウェアで実行した。ＥＳ ＭＳ検出器を使用し、正負両方のイオン化モードで取得した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）測定は、ＬＣポンプ、ダイオードアレイ、又はＵＶ検出器を使用して実行した。カラムからのフローは、大気圧イオン源を用いて構成した質量分析計（ＭＳ）に誘導した。調整パラメーターを適切に設定することにより、化合物の見かけのモノアイソトピック分子量（ＭＷ）及び／又は正確な質量モノアイソトピック分子量の同定を可能にするイオンを取得することは、当業者の知識の範囲内である。データ収集は適切なソフトウェアで実行した。ＥＳ ＭＳ検出器を使用し、正負両方のイオン化モードで取得した。
化合物は、［Ｍ＋Ｈ］（プロトン化分子）及び／又は［Ｍ−Ｈ］（脱プロトン化分子）に対応する分子イオンを用いて記述することができる。複数の同位体パターン（Ｂｒ、Ｃｌ）を有する分子の報告値は、最も低い同位体質量で得られた値である。何れの結果も、使用した方法に通常伴う実験誤差をもって取得される。
ＮＭＲ：
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ ４００ＭＨｚ分光計で記録した。化学シフトは１００万分の１（ｐｐｍ、δ単位）で表される。分割パターンは見かけ上の多重度を表し、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広線）として指定される。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ ４００ＭＨｚ分光計で記録した。化学シフトは１００万分の１（ｐｐｍ、δ単位）で表される。分割パターンは見かけ上の多重度を表し、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広線）として指定される。
ＳＦＣ−ＭＳ：
ウォーターズ２９９８ＰＤＡ検出器を備えた分取機器を使用して、分取キラル分離を実施した。具体的に使用した方法を以下に記載し、結果を表１に示す。
ウォーターズ２９９８ＰＤＡ検出器を備えた分取機器を使用して、分取キラル分離を実施した。具体的に使用した方法を以下に記載し、結果を表１に示す。
旋光度：
旋光度は、ナトリウムランプ（５８９ｎｍ）を１０ｍｇ／ｍＬの濃度で使用し、溶媒としてメタノール又はクロロホルムを使用し、Ｒｕｄｏｌｐｈ ＡＵＴＯＰＯＬ Ｖ偏光計を用いて、温度２０℃で測定した。回転の符号（＋又は−）及び度（°）を表１に示す。
旋光度は、ナトリウムランプ（５８９ｎｍ）を１０ｍｇ／ｍＬの濃度で使用し、溶媒としてメタノール又はクロロホルムを使用し、Ｒｕｄｏｌｐｈ ＡＵＴＯＰＯＬ Ｖ偏光計を用いて、温度２０℃で測定した。回転の符号（＋又は−）及び度（°）を表１に示す。
インビトロ薬理学
式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、グルタミン酸又はＬ−ＡＰ４等のｍＧｌｕＲ７アゴニストによって誘導されるｍＧｌｕＲ７応答を低減又は阻害することから、ｍＧｌｕＲ７のアンタゴニスト又は負のアロステリックモジュレーターである。
式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、グルタミン酸又はＬ−ＡＰ４等のｍＧｌｕＲ７アゴニストによって誘導されるｍＧｌｕＲ７応答を低減又は阻害することから、ｍＧｌｕＲ７のアンタゴニスト又は負のアロステリックモジュレーターである。
そ等の化合物、より具体的には、式（Ｉ）に係る化合物の特徴付けに適した方法を、以下に記載する。
イノシトール一リン酸産生アッセイ（ＩＰ１アッセイ）：
膜の調製とプロトコル：
ＨＥＫ２９３細胞にエレクトロポレーションによりｍＧｌｕＲ７を一過的にトランスフェクトし、ポリオルニチン被覆９６ウェルプレートに１５０，０００細胞／ウェルの密度で播種した。イノシトール一リン酸（ＩＰ１）産生の測定による受容体活性のモニタリングを可能にするために、ｍＧｌｕＲ７にキメラＧｑ／Ｇｉタンパク質（Ｇｑｔｏｐ）をトランスフェクトした。また、細胞外グルタミン酸の影響を避けるために、グルタミン酸輸送体であるＥＡＡＣ１と共トランスフェクトした。細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ：Invitrogen, Cergy Pontoise, フランス）で培養した。GlutamaxTM（Invitrogen, Cergy Pontoise, フランス）で培地を交換して、刺激の３時間前に細胞外グルタミン酸濃度を低下させた。
膜の調製とプロトコル：
ＨＥＫ２９３細胞にエレクトロポレーションによりｍＧｌｕＲ７を一過的にトランスフェクトし、ポリオルニチン被覆９６ウェルプレートに１５０，０００細胞／ウェルの密度で播種した。イノシトール一リン酸（ＩＰ１）産生の測定による受容体活性のモニタリングを可能にするために、ｍＧｌｕＲ７にキメラＧｑ／Ｇｉタンパク質（Ｇｑｔｏｐ）をトランスフェクトした。また、細胞外グルタミン酸の影響を避けるために、グルタミン酸輸送体であるＥＡＡＣ１と共トランスフェクトした。細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ：Invitrogen, Cergy Pontoise, フランス）で培養した。GlutamaxTM（Invitrogen, Cergy Pontoise, フランス）で培地を交換して、刺激の３時間前に細胞外グルタミン酸濃度を低下させた。
CisBio BioassaysのＨＴＲＦベースのアッセイによれば、種々の細胞シグナル伝達経路を測定可能であり、その結果に基づいてセカンドメッセンジャーイノシトールリン酸（ＩＰ）の産生量を決定することができる。クリプテート標識抗ＩＰ１抗体及びｄ２標識ＩＰを用いた競合イムノアッセイであるIP-One ＨＴＲＦキット（CisBio Bioassays）を用い、メーカーの指示に従ってＩＰ１産生量を決定した。何れの点も３回繰り返して実施した。
データ分析
Prism 6ソフトウェア（GraphPadSoftware, カリフォルニア州サンディエゴ）でデータを分析した。原則として、各実験とも４パラメーターの濃度応答曲線式を用いてデータを適合させた。効力（ＩＣ５０）は対数（ｌｏｇＩＣ５０）として推定される。対照ｍＧｌｕＲ７アゴニストＬ−ＡＰ４応答に対する％としてデータを計算した。これはＥＣ８０相当の濃度のＬ−ＡＰ４を添加した場合に生じる応答として定義される。
Prism 6ソフトウェア（GraphPadSoftware, カリフォルニア州サンディエゴ）でデータを分析した。原則として、各実験とも４パラメーターの濃度応答曲線式を用いてデータを適合させた。効力（ＩＣ５０）は対数（ｌｏｇＩＣ５０）として推定される。対照ｍＧｌｕＲ７アゴニストＬ−ＡＰ４応答に対する％としてデータを計算した。これはＥＣ８０相当の濃度のＬ−ＡＰ４を添加した場合に生じる応答として定義される。
結果：
下記表２に、少なくとも２回の独立した実験から得られた平均ＩＣ５０を示す。
下記表２に、少なくとも２回の独立した実験から得られた平均ＩＣ５０を示す。
インビボ薬理学
式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、ｍＧｌｕＲ７のアンタゴニスト又は負のアロステリックモジュレーターであり、グルタミン酸機能不全に関連する疾患モデルにおいてインビボで薬理活性を発揮できる。
式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、ｍＧｌｕＲ７のアンタゴニスト又は負のアロステリックモジュレーターであり、グルタミン酸機能不全に関連する疾患モデルにおいてインビボで薬理活性を発揮できる。
斯かる化合物の様々な適応症に対する有効性を特徴付けるのに適した薬理学的モデルとしては、以下に説明する動物モデルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。当業者であれば理解するように、本明細書に記載の障害にはこれらに代わるモデルが存在するところ、斯かるモデルを使用することもできる。更に、医学及び科学の進歩に伴い、こうしたモデルも進化するであろう。
げっ歯類の不安評価用の高架式十字迷路（Elevated-plus-maze：ＥＰＭ）モデル：
この試験は、Pellow et al. (J Neurosci Methods (1985), 149)及びFile et al. (Psychopharmacol. (1993), 491)の記載に従い実施できる。灰色のＰＶＣ十字形迷路で構成された高架式の装置を用いる。本装置には、２つの対向するオープンアームと、同じサイズであるが壁を備えた２つの対向するクローズドアームが設けられる。これらのアームを組み合わせ、中央に正方形領域を設ける。この装置を弱照明の部屋に配置する。２回目のストレスセッションの終了から６０分後に、各動物をこのプラス型迷路の中央領域に入れ、クローズドアームの方に向ける。その後５分間のテスト時間内、動物に迷路を自由に探索させる。前の動物の残り香による影響を避けるために、動物を交換する際には迷路を水で洗浄する。ＥＰＭテストでは次のパラメーターを測定する。オープンアームに費やした時間（ＴＯ）、クローズドアームに費やした時間（ＴＣ）、オープンアームへの進入回数（ＥＯ）、クローズドアームへの進入回数（ＥＣ）。また、以下の２つのパラメーターを計算する。時間比（オープンアームに費やされた時間の％）＝ＴＯ／ＴＯ＋ＴＣ。進入率（オープンアームへの進入率）＝ＥＯ／ＥＯ＋ＥＣ。ここで進入とは、動物の四肢全てがアームに入ったことを意味する。ＥＰＭ試験の３０分〜２時間前に、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物を（その薬物動態特性に応じて）投与すればよい。
この試験は、Pellow et al. (J Neurosci Methods (1985), 149)及びFile et al. (Psychopharmacol. (1993), 491)の記載に従い実施できる。灰色のＰＶＣ十字形迷路で構成された高架式の装置を用いる。本装置には、２つの対向するオープンアームと、同じサイズであるが壁を備えた２つの対向するクローズドアームが設けられる。これらのアームを組み合わせ、中央に正方形領域を設ける。この装置を弱照明の部屋に配置する。２回目のストレスセッションの終了から６０分後に、各動物をこのプラス型迷路の中央領域に入れ、クローズドアームの方に向ける。その後５分間のテスト時間内、動物に迷路を自由に探索させる。前の動物の残り香による影響を避けるために、動物を交換する際には迷路を水で洗浄する。ＥＰＭテストでは次のパラメーターを測定する。オープンアームに費やした時間（ＴＯ）、クローズドアームに費やした時間（ＴＣ）、オープンアームへの進入回数（ＥＯ）、クローズドアームへの進入回数（ＥＣ）。また、以下の２つのパラメーターを計算する。時間比（オープンアームに費やされた時間の％）＝ＴＯ／ＴＯ＋ＴＣ。進入率（オープンアームへの進入率）＝ＥＯ／ＥＯ＋ＥＣ。ここで進入とは、動物の四肢全てがアームに入ったことを意味する。ＥＰＭ試験の３０分〜２時間前に、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物を（その薬物動態特性に応じて）投与すればよい。
ラットの心的外傷後ストレス障害評価用の恐怖条件付けモデル：
この実験は、能動的回避ケージ（又はシャトルボックス）の１つのコンパートメントに、パーソナルコンピューターの制御の下、足に衝撃を与えることが可能なグリッドフロアを設けて実施することができる。本試験は２段階（条件付け相及び試験相）からなり、両段階は２４時間間隔で実施される。実験全体に亘ってチャンバー内の背景に白色雑音（６３ｄＢ）を生成しながら、フェーズ１（通称：条件付け相）を実施する。条件付けセッションは５分３０秒である。ラットをチャンバーに入れて２分間順応させた後、４回の１フィートショック（０．５ｍＡ）を与える。各ショックの間には６０秒の間隔を空ける。最後のショックから３０秒後、ラットをチャンバーから取り出し、飼育ケージに戻す。条件付け相の２４時間後にフェーズ２（試験相）を実施する。ラットをチャンバーに戻し、５分間に亘ってすくみ行動（freezing behaviour）を記録する。５分間の試験セッションでラットが起こしたすくみ行動の合計時間、並びに、各すくみ行動の発現開始時間及び継続期間を実験パラメーターとする。試験セッションの３０分〜２時間前に、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物を（その薬物動態特性に応じて）投与すればよい。
この実験は、能動的回避ケージ（又はシャトルボックス）の１つのコンパートメントに、パーソナルコンピューターの制御の下、足に衝撃を与えることが可能なグリッドフロアを設けて実施することができる。本試験は２段階（条件付け相及び試験相）からなり、両段階は２４時間間隔で実施される。実験全体に亘ってチャンバー内の背景に白色雑音（６３ｄＢ）を生成しながら、フェーズ１（通称：条件付け相）を実施する。条件付けセッションは５分３０秒である。ラットをチャンバーに入れて２分間順応させた後、４回の１フィートショック（０．５ｍＡ）を与える。各ショックの間には６０秒の間隔を空ける。最後のショックから３０秒後、ラットをチャンバーから取り出し、飼育ケージに戻す。条件付け相の２４時間後にフェーズ２（試験相）を実施する。ラットをチャンバーに戻し、５分間に亘ってすくみ行動（freezing behaviour）を記録する。５分間の試験セッションでラットが起こしたすくみ行動の合計時間、並びに、各すくみ行動の発現開始時間及び継続期間を実験パラメーターとする。試験セッションの３０分〜２時間前に、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物を（その薬物動態特性に応じて）投与すればよい。
マウスの認知障害評価用の新規物体認識試験：
この実験は、Nilsson et al. (2007)に従い、若干の修正を加えて（Wozniak et al., 2016）実施することができる。２日間の馴化期間（１０分／日）の後、訓練トライアルを実施する。本トライアルではマウスに２つの同一の物体を５分間探索させる。約１時間後、試験トライアルを実施する。本トライアルでは、動物を馴化させた２つの物体のうち一方を新たな物体に置き換えてから、動物に２つの物体を再度５分間探索させる。訓練トライアルの３０分前にＭＫ−８０１（０．３ｍｇ／ｋｇ）を投与する。式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、（その薬物動態特性に応じて）ＭＫ−８０１投与の３０分間〜２時間前に投与すればよい。各マウスが馴化物体（Tfamiliar）又は新規物体（Tnovel）の探索（即ちスニッフィング又は接触）に費やした時間を、訓練された観察者が測定し、［（Tnovel-Tfamiliar）/（Tfamiliar + Tnovel）］×１００として、各マウスの認識指数を算出する。
この実験は、Nilsson et al. (2007)に従い、若干の修正を加えて（Wozniak et al., 2016）実施することができる。２日間の馴化期間（１０分／日）の後、訓練トライアルを実施する。本トライアルではマウスに２つの同一の物体を５分間探索させる。約１時間後、試験トライアルを実施する。本トライアルでは、動物を馴化させた２つの物体のうち一方を新たな物体に置き換えてから、動物に２つの物体を再度５分間探索させる。訓練トライアルの３０分前にＭＫ−８０１（０．３ｍｇ／ｋｇ）を投与する。式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、（その薬物動態特性に応じて）ＭＫ−８０１投与の３０分間〜２時間前に投与すればよい。各マウスが馴化物体（Tfamiliar）又は新規物体（Tnovel）の探索（即ちスニッフィング又は接触）に費やした時間を、訓練された観察者が測定し、［（Tnovel-Tfamiliar）/（Tfamiliar + Tnovel）］×１００として、各マウスの認識指数を算出する。
げっ歯類の統合失調症評価用のプレパルス抑制（ＰＰＩ）テスト：
この手順は、Czyrak et al. (2003)に従って実施できる。実験の前日に、動物に対して単回の驚愕セッションを実施する。本セッションは２種のトライアルからなり、それぞれがセッション中に２０回提示される。第１のトライアルは、１２０ｄＢ、４０ｍｓのパルスを与えるものであり、第２のトライアルは、このパルスの前に７５ｄＢ、２０ｍｓのプレパルスを与えるものである。実験当日、動物に上記と同様の驚愕セッションを実施した後、背景白色雑音（６５ｄＢ）に５分間馴化させる（本雑音は試験期間中継続する）。記録ウィンドウの間に検出された最大力と、刺激開始直前に測定された力との差を、驚愕反応の大きさとして定義する（閾値は１０ｇに設定する）。各動物について、驚愕反応の大きさをトライアルの種類毎に個別に平均化する。パルスの場合の驚愕反応の大きさ（Ｐ）と、プレパルス＋パルス（ＰＰ＋Ｐ）の場合の驚愕反応の大きさとの差を、パルスのみの振幅で割った値［（［Ｐ−（ＰＰ＋Ｐ）］／Ｐ）×１００］を、ＰＰＩとして算出する。馴化の３０分前にＭＫ−８０１（０．３ｍｇ／ｋｇ）を投与する。式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、（その薬物動態特性に応じて）ＭＫ−８０１投与の３０分間〜２時間前に投与すればよい。
この手順は、Czyrak et al. (2003)に従って実施できる。実験の前日に、動物に対して単回の驚愕セッションを実施する。本セッションは２種のトライアルからなり、それぞれがセッション中に２０回提示される。第１のトライアルは、１２０ｄＢ、４０ｍｓのパルスを与えるものであり、第２のトライアルは、このパルスの前に７５ｄＢ、２０ｍｓのプレパルスを与えるものである。実験当日、動物に上記と同様の驚愕セッションを実施した後、背景白色雑音（６５ｄＢ）に５分間馴化させる（本雑音は試験期間中継続する）。記録ウィンドウの間に検出された最大力と、刺激開始直前に測定された力との差を、驚愕反応の大きさとして定義する（閾値は１０ｇに設定する）。各動物について、驚愕反応の大きさをトライアルの種類毎に個別に平均化する。パルスの場合の驚愕反応の大きさ（Ｐ）と、プレパルス＋パルス（ＰＰ＋Ｐ）の場合の驚愕反応の大きさとの差を、パルスのみの振幅で割った値［（［Ｐ−（ＰＰ＋Ｐ）］／Ｐ）×１００］を、ＰＰＩとして算出する。馴化の３０分前にＭＫ−８０１（０．３ｍｇ／ｋｇ）を投与する。式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、（その薬物動態特性に応じて）ＭＫ−８０１投与の３０分間〜２時間前に投与すればよい。
マウスの騒音誘発性難聴モデル：
複数群の３〜４か月齢のＣＢＡ／ＣａＪマウスを、ベースラインテスト（聴覚性脳波応答（auditory brainstrem response：ＡＢＲ）オージオグラム、歪成分耳自己音響放射（istortion-product otoacoustic emissions：ＤＰＯＡＥ））に晒した後、１１０〜１２０ｄＢの音圧レベル（ＳＰＬ）（好ましくは１１０ｄｂＳＰＬ）の８〜１６ｋＨｚオクターブ帯域の雑音からなる騒音刺激に、３０分間〜２時間（好ましくは４５分間）暴露する。こ等の騒音外傷プロトコルに対して、ＣＢＡマウスは２５〜３５ｄＢの閾値シフトを有することが一貫して示されている（Kujawa and Liberman, 2009）。式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、（その薬物動態特性に応じて）騒音曝露の前及び／又は後３０分間〜２時間の間に投与すればよい。複数の異なる時点、例えば音響外傷から２４時間、２週間、及び４週間後の時点で、聴覚機能を測定する。ＡＢＲ閾値又はＡＢＲ閾値シフト等の測定値について、実験群を対照群と比較する。
複数群の３〜４か月齢のＣＢＡ／ＣａＪマウスを、ベースラインテスト（聴覚性脳波応答（auditory brainstrem response：ＡＢＲ）オージオグラム、歪成分耳自己音響放射（istortion-product otoacoustic emissions：ＤＰＯＡＥ））に晒した後、１１０〜１２０ｄＢの音圧レベル（ＳＰＬ）（好ましくは１１０ｄｂＳＰＬ）の８〜１６ｋＨｚオクターブ帯域の雑音からなる騒音刺激に、３０分間〜２時間（好ましくは４５分間）暴露する。こ等の騒音外傷プロトコルに対して、ＣＢＡマウスは２５〜３５ｄＢの閾値シフトを有することが一貫して示されている（Kujawa and Liberman, 2009）。式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物は、（その薬物動態特性に応じて）騒音曝露の前及び／又は後３０分間〜２時間の間に投与すればよい。複数の異なる時点、例えば音響外傷から２４時間、２週間、及び４週間後の時点で、聴覚機能を測定する。ＡＢＲ閾値又はＡＢＲ閾値シフト等の測定値について、実験群を対照群と比較する。
ラットの内臓痛評価用の結腸直腸膨脹試験：
この手順は、Moloney et al. (Neurobiol of Stress (2015), 28)に従って実施することができる。動物を一晩絶食させ（１６時間）、試験当日にイソフルランで麻酔し、肛門から１ｃｍの結腸直腸腔に６ｃｍのラテックスバルーンを挿入する。結腸直腸膨満の開始前に、動物を２０分間回復させる。パラダイムとしては、コンピューター駆動式の電子バロスタットを用い、０ｍｍＨｇから８０ｍｍＨｇまで８分間掛けて段階的に昇圧膨張させる。パラメーターとしては、視覚的に識別可能な内臓痛行動を誘発する閾値圧力（ｍｍＨｇ）と、疼痛行動の総数を測定する。腹部収縮及び／又は腹部退却反射の反応を、内臓痛行動として定義する。結腸直腸膨脹時（Ｔ０）の３０分〜２時間前に、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物を（その薬物動態特性に応じて）投与すればよい。膨脹から１０分後（Ｔ１０）、動物をバルーン挿入プロトコルに供し、Ｔ３０まで回復させる。Ｔ３０で内臓痛行動を評価し、直後に動物を安楽死させる。
この手順は、Moloney et al. (Neurobiol of Stress (2015), 28)に従って実施することができる。動物を一晩絶食させ（１６時間）、試験当日にイソフルランで麻酔し、肛門から１ｃｍの結腸直腸腔に６ｃｍのラテックスバルーンを挿入する。結腸直腸膨満の開始前に、動物を２０分間回復させる。パラダイムとしては、コンピューター駆動式の電子バロスタットを用い、０ｍｍＨｇから８０ｍｍＨｇまで８分間掛けて段階的に昇圧膨張させる。パラメーターとしては、視覚的に識別可能な内臓痛行動を誘発する閾値圧力（ｍｍＨｇ）と、疼痛行動の総数を測定する。腹部収縮及び／又は腹部退却反射の反応を、内臓痛行動として定義する。結腸直腸膨脹時（Ｔ０）の３０分〜２時間前に、式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物を（その薬物動態特性に応じて）投与すればよい。膨脹から１０分後（Ｔ１０）、動物をバルーン挿入プロトコルに供し、Ｔ３０まで回復させる。Ｔ３０で内臓痛行動を評価し、直後に動物を安楽死させる。
製剤例
本発明の化合物は、非経口投与用の生理緩衝水溶液の形態で提供することができる。
本発明の化合物は、非経口投与用の生理緩衝水溶液の形態で提供することができる。
本発明の化合物は、単位用量形態で投与することもできる。ここで「単位用量」（unit dose）という表現は、患者に投与することができ、取り扱い及び包装が容易な単回用量を意味する。斯かる単回用量は、活性化合物をそれ自体として、又は医薬的に許容可能な組成物として含む、物理的及び化学的に安定した単位用量として維持される。本開示において提供される化合物は、１又は２以上の医薬的に許容可能な賦形剤と混合することで、医薬組成物の形態に製剤化することができる。斯かる単位用量組成物は、経口投与用として、特に錠剤、単純カプセル又はソフトゲルカプセルの形態に、鼻腔内投与用として、特に粉末、点鼻薬、又はエアロゾルの形態に、局所投与用として、例えば軟膏、クリーム、ローション、ゲル、又はスプレーの形態に、或いは経皮パッチを介した形態に、調製することができる。或いは、内耳及び／又は中耳への注入（例えば鼓室内注入）により、好ましくは輸送促進剤（例えばヒアルロン酸、ＤＭＳＯ）、チキソトロピー、又は熱ゲル化製剤等の持続放出系を用いた中耳への注入により、痛みのない投与を可能とし、或いはゲル又は高粘性組成物の形成により、活性成分の持続的且つ継続的な放出を実現することもできる。
組成物は、単位剤形により簡便に投与することができる。斯かる単位剤形は、例えばRemington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed.; Gennaro, A. R., Ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2000等に記載のように、医薬業界で周知の任意の方法によって調製することが可能である。好ましい製剤としては、本発明の化合物を経口又は非経口投与用に製剤化した医薬組成物が挙げられる。
経口投与の場合、錠剤、丸薬、粉末、カプセル、トローチ等は、以下の成分又は類似の性質を有する化合物のうち任意の１又は２以上を含有していてもよい。微結晶セルロースやトラガカントゴム等のバインダー；デンプンやラクトース等の希釈剤；デンプンやセルロース誘導体等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素等の流動促進剤；ショ糖やサッカリン等の甘味料；ペパーミントやサリチル酸メチル等の香味剤。カプセルは、硬カプセルの形態でも軟カプセルの形態でもよい。斯かるカプセルは一般に、ゼラチン混合物を必要に応じて可塑剤と混合し、或いはデンプンカプセルから製造される。更に、投与単位形態は、投与単位の物理的形態を改変する他の様々な材料、例えば、糖、シェラック、又は腸溶剤等のコーティングを含んでいてもよい。他の経口剤形、シロップやエリキシル剤は、甘味料、防腐剤、染料、着色料、香味剤等を含んでいてもよい。更に、活性化合物を、急速溶解型、放出調節型、又は持続放出型の処方や製剤に組み込んでもよい。ここでいう持続放出型製剤は、二峰性であることが好ましい。好適な錠剤は、乳糖、コーンスターチ、ケイ酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、又はタルクを、任意の組み合わせで含有する。
非経口投与用の液体製剤には、無菌の水溶液又は非水溶液、懸濁液、及びエマルジョンが含まれる。また、液体組成物は、結合剤、緩衝剤、防腐剤、キレート剤、甘味料、香味料及び着色料等を含んでもよい。非水性溶媒には、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の有機エステルが含まれる。水性担体には、アルコールと水の混合物、緩衝化された培地、生理食塩水が含まれる。特に、生体適合性、生分解性ラクチドポリマー、ラクチド／グリコリドコポリマー、又はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーは、活性化合物の放出を制御するための有用な賦形剤となり得る。静脈内ビヒクルとしては、液体及び栄養補給剤や電解質補給剤、例えばリンゲルデキストロースに基づくもの等が挙げられる。これらの活性化合物の他の潜在的に有用な非経口送達系としては、エチレン−酢酸ビニル共重合体粒子、浸透圧ポンプ、移植可能な注入系、リポソーム等が挙げられる。
別の投与様式としては、乾燥粉末、エアロゾル、又はドロップ等の手段を含む吸入用製剤が挙げられる。斯かる製剤は、例えばポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココール酸及びデオキシコール酸を含む水溶液の形態でもよく、或いは点鼻剤の形態で、又は鼻腔内適用ゲルの形態で投与するための油性溶液の形態でもよい。口腔投与用製剤としては、例えばロゼンジやトローチが挙げられる。スクロース又はアカシア等の風味を有する基剤と、グリココール酸塩等の他の賦形剤を含んでいてもよい。直腸投与用製剤は、固体ベースの担体を含む単位用量座薬の形態とすることが好ましく、サリチル酸塩を含んでもよい。皮膚局所適用製剤は、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾル、又は油剤の形態とすることが好ましい。使用可能な担体としては、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、又はそれらの組み合わせが挙げられる。経皮投与用製剤は、個別のパッチの形態とすることができ、ポリマー又は粘着剤に溶解及び／又は分散させた親油性エマルジョン又は緩衝水溶液とすることが可能である。
本発明の製剤の典型的な処方例は以下の通りである。
１．錠剤
有効成分 ５〜５０ｍｇ
リン酸二カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルカム １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
じゃがいも澱粉 ２００ｍｇ
有効成分 ５〜５０ｍｇ
リン酸二カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルカム １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
じゃがいも澱粉 ２００ｍｇ
この例において、活性成分を、同量の本発明の化合物の何れか、特に同量の例示化合物の何れかと置き換えてもよい。
２．懸濁剤
各１ミリリットルに１〜５ｍｇの活性化合物、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトール、及び１ｍＬの水が含まれるように、経口投与用水性懸濁液を調製する。
各１ミリリットルに１〜５ｍｇの活性化合物、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトール、及び１ｍＬの水が含まれるように、経口投与用水性懸濁液を調製する。
３．注射用製剤
１．５質量％の本発明の活性成分を、体積率１０％のプロピレングリコール及び水中で攪拌することにより、非経口組成物を調製する。
１．５質量％の本発明の活性成分を、体積率１０％のプロピレングリコール及び水中で攪拌することにより、非経口組成物を調製する。
４．軟膏
有効成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色石油 １５ｇ
水 １００ｇの残部
有効成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色石油 １５ｇ
水 １００ｇの残部
この例において、活性成分を、同量の本発明の化合物の何れか、特に同量の例示化合物の何れかと置き換えてもよい。
合理的な変形は、本発明の範囲からの逸脱と見なすべきではない。当然ながら、ここに説明した発明は、当業者であれば種々の方法で変更することが可能である。
Claims (25)
- 式（Ｉ）の化合物：
Ｇは、Ｎ又はＣＲ７から選択され、
Ｅは、Ｎ又はＣＲ８から選択され、
但し、Ｇ又はＥの少なくとも一方はＮであり、
Ｙは、ＣＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキルから選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
ここで、任意の２つのラジカルＲ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、及びＲ５及びＲ６は、一緒にオキソ（＝Ｏ）を形成していてもよく、
ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択される任意により置換されていてもよいラジカルから選択され、
ここで、任意によりＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環若しくは複素環又は５〜１０員の芳香族複素環を形成していてもよく、
ｎは、０又は１から選択される整数であり、
Ａｒ１は、任意により置換されていてもよいアリール又は複素アリールであり、
Ａｒ２は、任意により置換されていてもよいアリール又は複素アリールである。）、
並びにそのＮ−酸化物形、医薬的に許容可能なその塩及び溶媒和物、又はそれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、又は互変異性体。 - − Ａｒ１は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表し、及び／又は、
− Ａｒ２は、
（ここで、ｐは、環上の置換基Ｂの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数である。）
から選択されるアリール又は複素アリールを表す
（ここで、Ａ及びＢは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、アリール、複素アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−ＯＲ１３、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｃ（＝ＮＲ１４）−ＮＲ１５Ｒ１６又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝ＮＲ１４）−ＮＲ１５Ｒ１６の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、
からなる群より選択され；
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
ここで、任意によりＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
ここで、任意の２つのラジカルＡ、及び、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、ヒドロキシル、アミノ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。）、
請求項１に記載の化合物。 - 式（II）：
− Ａｒ１は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表し、
ここで、
− ｍは、環上の置換基Ａの数であって、０、１、２、３又は４に等しい整数であり、
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、並びに−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、アリール、複素アリール、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、又は−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４の群から選択される、任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により置換基Ａ上のＲ１３、Ｒ１４又はR１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
及び／又は
− Ａｒ２は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表し、
ここで
− ｐは、環上の置換基Ｂの数であって、０、１、２、３、４又は５に等しい整数であり、
− Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３、Ｒ１４又はＲ１５から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい。）
である、請求項１又は２に記載の化合物。 - − Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環から選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
− Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
及び／又は、
Ｇ又はＥの一方のみがＮである、
請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。 - 式（III）：
− Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、並びに、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環から選択され、
− ここで、任意により、置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
− Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、複素環、−ＯＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＲ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− ここで、Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素アリール、アリール、複素環、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリールから選択され、
− ここで、任意により、置換基Ｂ上のＲ１３及びＲ１４から選択される任意の２つのラジカルは、一緒に３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− ここで、任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、及び／又は、
Ｇ又はＥの一方のみがＮである。）
である、請求項１又は２に記載の化合物。 - − Ａは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環、複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３ 、−ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され；
− Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択され、
− 任意により置換基Ａ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環又は複素環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− 任意の２つのラジカルＡは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい、
請求項２〜５の何れか一項に記載の化合物。 - − Ｂは、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、並びに、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＲ１３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３の群から選択される任意により置換されていてもよいラジカル、からなる群より選択され、
− Ｒ１３及びＲ１４は各々独立に、水素、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択され、
− 任意により、置換基Ｂ上のラジカルＲ１３及びＲ１４は、一緒に３〜６員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよく、
− 任意の２つのラジカルＢは、介在する原子と共に、３〜１０員の炭素環、複素環、アリール又は複素アリール環を形成していてもよく、ここで各環は任意により、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｎ−（（Ｃ１Ｃ６）アルキル）２から独立に選択される１〜５個のラジカルによって、更に置換されていてもよい、
請求項２〜６の何れか一項に記載の化合物。 - − Ａｒ１は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表す、
請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。 - − Ａｒ２は、
から選択されるアリール又は複素アリールを表す、
請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物。 - − Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より選択され、
− 任意の２つのラジカルＲ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、及びＲ５及びＲ６は、一緒にオキソを形成していてもよく、
− 任意により、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６から選択される任意の２つのラジカルは一緒になって、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環又は複素環を形成していてもよく、
請求項１〜９の何れか一項に記載の化合物。 - − Ｒ７及びＲ８が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルから選択され、
− 任意により、前記２つのラジカルＲ１０及びＲ１１は一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環又は複素環を形成していてもよい、
請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。 - − Ｒ９が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＦ３、任意により置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、各々独立に水素又は−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、
− 任意により、前記２つのラジカルＲ１０及びＲ１１は、一緒に、任意により置換されていてもよい３〜１０員の非芳香族炭素環又は複素環を形成していてもよい、
請求項１〜１１の何れか一項に記載の化合物。 - Ｒ１〜Ｒ６が水素である、請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物。
- Ｒ７及びＲ８が水素である、請求項１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
- Ｒ９が水素である、請求項１〜１４の何れか一項に記載の化合物。
- ６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（−）−６−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（４−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（３−クロロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピコリノニトリル、
６−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリル、
２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチノニトリル、
２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ニコチノニトリル、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（チアゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−クロロピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ-フタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシ−５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（ピリジン−２−イル）−６−（ｏ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロピルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−メチル−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−メチルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（メトキシメチル）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−メシチル−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１−シクロプロピルインドリン−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
６−（２−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−エトキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリノピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−（アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（２−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）−ピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−アセチル−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］−ピリダジン−１−オン、
７−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−（６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２−クロロ−３−シクロプロポキシフェニル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（３−シクロプロポキシ−２−メチルフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−（２−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−（５−メチルピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（＋）−Ｎ−（２−（６−（２，４−ジメチルフェニル）−１−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）アセトアミド、
（＋）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
（−）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドル−４−イル）−２−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
２−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、及び
２−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
から選択される、請求項１〜１５の何れか一項に記載の化合物。 - ラセミ混合物の形態又は個々の光学異性体の一方又は両方の形態である、請求項１〜１６の何れか一項に記載の化合物。
- 治療有効量の請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物と、医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
- 薬剤として使用される、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物、又は、請求項１８に記載の医薬組成物。
- 請求項１８に記載の医薬組成物を調製する方法であって、医薬的に許容可能な担体を、治療有効量の請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物と緊密に混合することを含む方法。
- 代謝調節型グルタミン酸受容体、特にｍＧｌｕＲ７の活性を調節するための、好ましくは低減し、阻害し、又は負に調節するための、請求項１９に記載の使用に係る化合物又は組成物。
- 哺乳類、例えばヒトにおけるグルタミン酸機能不全と関連する障害の予防又は治療のための、請求項１９及び２１の何れか一項に記載の使用に係る化合物又は組成物。
- 不安障害、例えば：広場恐怖症、全般性不安障害（generalized anxiety disorder：ＧＡＤ）、強迫神経症（obsessive-compulsive disorder：ＯＣＤ）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（post-traumatic stress disorder：ＰＴＳＤ）、社会恐怖症、他の恐怖症；気分障害、例えば双極性障害（Ｉ＆II）、気分循環性障害、鬱、気分変調性障害、大鬱病性障害、薬物誘発性気分障害、全身病状による気分障害、躁、躁鬱病、季節性情動障害；筋痙攣、及び筋痙直に関連する障害、例えば震え、癲癇、痙攣、片頭痛；軽度認識機能障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、及び筋萎縮性側索硬化症等の神経変性障害からなる群より選択される障害；統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害、薬物誘発性精神障害等の精神障害からなる群より選択される障害；パーソナリティ障害、例えば強迫性パーソナリティ障害、スキゾイド、スキゾイド型障害、境界型パーソナリティ障害、不安回避性パーソナリティ障害；小児性障害、例えば注意欠陥多動性障害、精神発達遅滞、ダウン症候群、チック障害、自閉症スペクトル障害（例えばレット症候群又は脆弱性Ｘ症候群）及び自閉症；聴覚障害、例えば内耳疾患、障害、機能障害又は病状、例えば感音性難聴、加齢性聴覚障害（老人性難聴）、メニエール病、突発性難聴、騒音性難聴、薬物誘発性難聴、潜性難聴、シスプラチン誘発性難聴、アミノグリコシド誘発性難聴、中耳炎、中毒性難聴、自己免疫性内耳疾患、急性耳鳴、慢性耳鳴、中枢聴覚処理障害、及び前庭障害；胃腸管の障害、例えば下痢、便秘、胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease：ＧＥＲＤ）、下部食道括約筋疾患又は障害、胃腸運動性疾患、大腸炎、クローン病又は過敏性腸症候群（irritable bowel syndrome：ＩＢＳ）；疼痛障害、例えば急性疼痛、慢性疼痛、重篤性疼痛、難治性疼痛、炎症性疼痛、術後疼痛、頭痛、癌性疼痛、神経因性疼痛、外傷後疼痛、及び内臓痛；前述の障害に関連する認知障害及び気分障害；眼疾患、例えば高眼圧症、緑内障、正常眼圧緑内障、網膜及び視神経の神経変性病態、網膜ジストロフィー、加齢性黄斑変性、並びに目の病態、例えば結膜炎、乾性角結膜炎、及び春季カタル、炎症及び／又は神経変性；外傷性脳損傷、発作、脳卒中、虚血、脊髄損傷、脳低酸素症、脳出血又は頭蓋内血腫により生じる障害、の予防又は治療のための、請求項１９、２１、及び２２の何れか一項に記載の使用に係る化合物又は組成物。。
- 哺乳類、例えばヒトにおける代謝調節型グルタミン酸受容体、好ましくはｍＧｌｕＲ７の画像化のための放射性標識トレーサーとしての、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物の使用。
- 式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物の中間体としての、式（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）又は（IX）の化合物（式中、Ｇ、Ｅ、Ａｒ１、Ar２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＹは、請求項１〜１５の何れか一項に定義する通りである。）。
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