RU2020114432A - Новые гетероциклические соединения в качестве модуляторов mglur7 - Google Patents

Новые гетероциклические соединения в качестве модуляторов mglur7 Download PDF

Info

Publication number
RU2020114432A
RU2020114432A RU2020114432A RU2020114432A RU2020114432A RU 2020114432 A RU2020114432 A RU 2020114432A RU 2020114432 A RU2020114432 A RU 2020114432A RU 2020114432 A RU2020114432 A RU 2020114432A RU 2020114432 A RU2020114432 A RU 2020114432A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
tetrahydrophthalazin
alkyl
dimethylphenyl
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2020114432A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020114432A3 (ru
Inventor
Гийом ДЮВЕ
Сильвен Селанир
Original Assignee
Прагма Терапьютикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Прагма Терапьютикс filed Critical Прагма Терапьютикс
Publication of RU2020114432A publication Critical patent/RU2020114432A/ru
Publication of RU2020114432A3 publication Critical patent/RU2020114432A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (249)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
Формула (I)
где G выбирают из N или CR7,
E выбирают из N или CR8,
при условии, что, по крайней мере, один из G или E является N
Y является CR9,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3 -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, -OR10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=O)R11, -NR10C(=O)OR11, -NR10S(O)2R11, необязательно замещенного радикала, выбранного из: -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила или -(C1-C6)цианоалкила,
любые два радикала R1 и R2, R3 и R4, и R5 и R6 могут быть взяты вместе для образования оксо (=O),
где R10 и R11 одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного радикала, выбранного из: -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C1-C6)цианоалкила, -(C3-C7)циклоалкила или -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила,
где необязательно любые два радикала, выбранные из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 3-10-членного не ароматического карбоциклического или гетероциклического кольца или 5-10-членного ароматического гетероциклического кольца,
n является целым числом, выбранным из 0 или 1,
Ar1 является необязательно замещенным арилом или гетероарилом,
Ar2 является необязательно замещенным арилом или гетероарилом,
и его N-оксиды, фармацевтически приемлемые соли и сольваты, или их оптические изомеры, рацематы, диастереоизомеры, энантиомеры или таутомеры.
2. Соединение по п. 1, где:
- Ar1 является арилом или гетероарилом, выбранным из:
Figure 00000002
где m является количеством заместителей A на кольце и является целым числом, равным 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и/или
- Ar2 является арилом или гетероарилом, выбранным из:
Figure 00000003
где p является количеством заместителей B на кольце и является целым числом, равным 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
где A и B, как сказано выше, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -CF3, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C3-C8)циклоалкенила, -(C1-C6)цианоалкила, -(C1-C6)алкиленгетероарила, -(C1-C6)алкиленарила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла, арила, гетероарила, гетероцикла, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13, -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -(C2-C6)алкенилeн-OR13, -(C2-C6)алкинилен-OR13, -NR13R14, -(C1-C6)алкилен-NR13R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14R15, -(C2-C6)алкенилен-NR13R14, -(C2-C6)алкинилен-NR13R14, -SR13, -(C1-C6)алкилен-SR13, -O-(C2-C6)алкилен-SR13, -NR13-(C2-C6)алкилен-SR14, -S(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-S(=O)-R13, -O-(C1-C6)алкилен-S(=O)-R13, -NR13-(C1-C6)алкилен-S(=O)-R14, -S(=O)2-R13, -(C1-C6)алкилен-S(=O)2-R13, -O-(C1-C6)алкилен-S(=O)2-R13,-NR13-(C1-C6)алкилен-S(=O)2-R14, -S(=O)2NR13R14, -(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR13R14, -O-(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR13R14, -NR13-(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR14R15, -NR13-S(=O)2R14, -(C1-C6)алкилен-NR13-S(=O)2R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13-S(=O)2R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14-S(=O)2R15, -C(=O)-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR13R14, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR13R14, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR14R15, -NR13C(=O)-R14, -(C1-C6)алкилен-NR13C(=O)-R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13C(=O)-R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14C(=O)-R15, -C(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-R13, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-R13, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-R14, -C(=O)-OR13, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR13, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR13, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR14, -OC(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-OC(=O)-R13, -O-(C2-C6)алкилен-OC(=O)-R13, -NR13-(C2-C6)алкилен-OC(=O)-R14, -NR13-C(=O)-NR14R15, -(C1-C6)алкилен-NR13-C(=O)-NR14R15, -O-(C2-C6)алкилен-NR13-C(=O)-NR14R15, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14-C(=O)-NR15R16, -NR13-C(=O)-OR14, -(C1-C6)алкилен-NR13-C(=O)-OR14, -O-(C2-C6)алкилен- NR13-C(=O)-OR14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14-C(=O)-OR15, -O-C(=O)-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-O-C(=O)-NR13R14, -O-(C2-C6)алкилен-O-C(=O)-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-O-C(=O)-NR14R15, -C(=O)-(C1-C6)алкилен-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-(C1-C6)алкилен-NR13R14, -C(=O)-(C1-C6)алкилен-OR13, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-(C1-C6)алкилен-OR13, -NR13-C(=S)-NR14R15, -(C1-C6)алкилен-NR13-C(=S)-NR14R15, -NR13-C(=NR14)-NR15R16 или -(C1-C6)алкилен-NR13-C(=NR14)-NR15R16;
где R13, R14, R15 и R16 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C6)галоалкила, -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)цианоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероарила, арила, гетероцикла, -(C1-C6)алкиленгетероарила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла и -(C1-C6)алкиленарила;
где необязательно любые два радикала выбранные из R13, R14, R15 или R16 могут быть взяты вместе с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, гидроксила, амино, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала A и любые два радикала B могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, гидроксила, амино, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2.
3. Соединение по п. 1 или 2 формулы (II):
Figure 00000004
Формула (II)
где Ar1 является арилом или гетероарилом, выбранным из:
Figure 00000005
;
где m является количеством заместителей A на кольце и является целым числом, равным 0, 1, 2, 3 или 4,
A, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3, -OH, -NH2, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла, гетероцикла, арила, гетероарила, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13 , -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -NR13R14, -(C1-C6)алкилен-NR13R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14R15, -SR13, -(C1-C6)алкилен-SR13, -O-(C2-C6)алкилен-SR13, -NR13-(C2-C6)алкилен-SR14, -S(=O)-R13, -S(=O)2-R13, -S(=O)2NR13R14, -(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR13R14, -NR13-S(=O)2R14, -(C1-C6)алкилен-NR13-S(=O)2R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13-S(=O)2R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14-S(=O)2R15, -C(=O)-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR13R14, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR13R14, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR14R15, -NR13C(=O)-R14, -(C1-C6)алкилен-NR13C(=O)-R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13C(=O)-R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14C(=O)-R15, -C(=O)-R13, -C(=O)-OR13, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR13, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR13, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR14, -OC(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-OC(=O)-R13, -O-(C2-C6)алкилен-OC(=O)-R13, -NR13-(C2-C6)алкилен-OC(=O)-R14or -NR13-C(=O)-OR14;
где R13, R14 и R15 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероарила, арила, гетероцикла, -(C1-C6)алкиленгетероарила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла и -(C1-C6)алкиленарила;
где необязательно любые два радикала выбранные из R13, R14 или R15 на заместителе A могут быть взяты вместе с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала A могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
и/или
Ar2 является арилом или гетероарилом, выбранным из:
Figure 00000006
;
где
p является количеством заместителей B на кольце и является целым числом, равным 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
B, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла, -(C1-C6)алкиленарила, гетероцикла, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13 , -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -NR13R14, -(C1-C6)алкилен-NR13R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14R15, -SR13, -(C1-C6)алкилен-SR13, -O-(C2-C6)алкилен-SR13, -NR13-(C2-C6)алкилен-SR14, -S(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-S(=O)-R13, -O-(C1-C6)алкилен-S(=O)-R13, -NR13-(C1-C6)алкилен-S(=O)-R14, -S(=O)2-R13, -(C1-C6)алкилен-S(=O)2-R13, -O-(C1-C6)алкилен-S(=O)2-R13,-NR13-(C1-C6)алкилен-S(=O)2-R14, -S(=O)2NR13R14, -(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR13R14, -O-(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR13R14, -NR13-(C1-C6)алкилен-S(=O)2NR14R15, -NR13-S(=O)2R14, -(C1-C6)алкилен-NR13-S(=O)2R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13-S(=O)2R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14-S(=O)2R15, -C(=O)-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR13R14, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR13R14, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-NR14R15, -NR13C(=O)-R14, -(C1-C6)алкилен-NR13C(=O)-R14, -O-(C2-C6)алкилен-NR13C(=O)-R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14C(=O)-R15, -C(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-R13, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-R13, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-R14, -C(=O)-OR13, -(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR13, -O-(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR13, -NR13-(C1-C6)алкилен-C(=O)-OR14, -OC(=O)-R13, -(C1-C6)алкилен-OC(=O)-R13, -O-(C2-C6)алкилен-OC(=O)-R13, -NR13-(C2-C6)алкилен-OC(=O)-R14, -(C1-C6)алкилен-NR13-C(=O)-NR14R15, -NR13-C(=O)-OR14, -(C1-C6)алкилен-NR13-C(=O)-OR14, -O-(C2-C6)алкилен- NR13-C(=O)-OR14, -NR13-(C2-C6)алкилен- NR14-C(=O)-OR15, -O-C(=O)-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-O-C(=O)-NR13R14, -O-(C2-C6)алкилен-O-C(=O)-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-O-C(=O)-NR14R15, -C(=O)-(C1-C6)алкилен-NR13R14, -C(=O)-(C1-C6)алкилен-OR13;
где R13, R14 и R15 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C6)галоалкила, -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)цианоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероарила, арила, гетероцикла, -(C1-C6)алкиленгетероарила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла и -(C1-C6)алкиленарила;
где необязательно любые два радикала выбранные из R13, R14 или R15 на заместителе B могут быть взяты вместе с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -NO2, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала B могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где:
A, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3, -OH, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла, гетероцикла, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13 , -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -O(C2-C6)алкилен-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14R15, -NR13R14, -(C1-C6)алкилен-NR13R14, -NR13C(=O)-R14, -C(=O)-NR13R14, S(=O)2NR13R14 или -NR13-S(=O)2R14;
где R13 и R14 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C3)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероцикла и -(C1-C6)алкиленгетероцикла;
где, необязательно, радикалы R13 и R14 на заместителе A могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2,-(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала A могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2; и/или
B, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CF3, -CN, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленарила, гетероцикла, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13 , -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -NR13R14, -SR13, -(C1-C6)алкилен-SR13, -S(=O)-R13, -S(=O)2-R13, -NR13C(=O)-R14, -C(=O)-NR13R14, -C(=O)-OR13, -OC(=O)-R13, -C(=O)-(C1-C6)алкилен-OR13 или -C(=O)-R13;
где R13 и R14 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероарила, арила, гетероцикла, -(C1-C6)алкиленгетероарила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла и -(C1-C6)алкиленарила;
где необязательно любые два радикала выбранные из R13 и R14 на заместителе B могут быть взяты вместе с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала B могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2; и/или только один из G или E является N.
5. Соединение по п.1 или 2 формулы (III):
Figure 00000007
Формула (III)
где A, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3, -OH, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла, гетероцикла, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13, -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -O(C2-C6)алкилен-NR13R14, -NR13-(C2-C6)алкилен-NR14R15,-NR13R14, -(C1-C6)алкилен-NR13R14, -NR13C(=O)-R14, -C(=O)-NR13R14, S(=O)2NR13R14 или -NR13-S(=O)2R14;
где R13 и R14 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C3)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероцикла и -(C1-C6)алкиленгетероцикла;
где, необязательно, радикалы R13 и R14 на заместителе A могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2,-(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала A могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2; и/или
B, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CF3, -CN, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленарила, гетероцикла, -OR13, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13, -NR13(C2-C6)алкилен-OR14, -NR13R14, -SR13, -(C1-C6)алкилен-SR13, -S(=O)-R13, -S(=O)2-R13, -NR13C(=O)-R14, -C(=O)-NR13R14, -C(=O)-OR13, -OC(=O)-R13, -C(=O)-(C1-C6)алкилен-OR13 или -C(=O)-R13;
где R13 и R14 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероарила, арила, гетероцикла, -(C1-C6)алкиленгетероарила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла и -(C1-C6)алкиленарила;
где необязательно любые два радикала выбранные из R13 и R14 на заместителе B могут быть взяты вместе с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
где любые два радикала B могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2; и/или только один из G или E является N.
6. Соединение по любому из пп.2-5, где:
A, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -CF3, -OH, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкиленгетероцикла, гетероцикла, -O-(C1-C6)алкила, O-(C1-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C2-C6)алкилен-OR13 , -NR13R14, -(C1-C6)алкилен-NR13R14 или -NR13C(=O)-R14;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C3)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила;
необязательно радикалы R13 и R14 на заместителе A могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоцикла или гетероцикла, где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2; и
любые два радикала A могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2.
7. Соединение по любому из пп.2-6, где:
B, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CF3, необязательно замещенного радикала, выбранного из группы -(C1-C6)алкила, -(C1-C6)галоалкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, гетероцикла, -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C7)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-OR13, -O-(C1-C6)алкиленарила, -O-(C2-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, -NR13R14 или -C(=O)-R13;
R13 и R14 каждый независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C1-C6)алкилен-(C3-C7)циклоалкила;
необязательно радикалы R13 и R14 на заместителе B могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, -NH2, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1-C6)алкила)2;
любые два радикала B могут быть объединены с промежуточными атомами с образованием 3-10-членного карбоциклического, гетероциклического, арильного или гетероарильного кольца; где каждое кольцо необязательно далее замещено 1-5 радикалами, независимо выбранными из галогена, -CN, -(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкила и -N-((C1C6)алкила)2.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где:
Ar1 является арилом или гетероарилом, выбранным из:
Figure 00000005
.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где:
Ar2 является арилом или гетероарилом, выбранным из:
Figure 00000008
.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где:
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR10, -NR10R11, необязательно замещенного -(C1-C3)алкила,
любые два радикала R1 и R2, R3 и R4, и R5 и R6 могут быть взяты вместе для образования оксо, и
необязательно любые два радикала выбранные из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 3-10-членного не ароматического карбоциклического или гетероциклического кольца.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где:
R7 и R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -OR10, -NR10R11, -CF3, необязательно замещенного -(C1-C3)алкила, где R10 и R11, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из водорода, -(C1-C3)алкила или -(C3-C7)циклоалкила, и
необязательно два радикала R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 3-10-членного не ароматического карбоциклического или гетероциклического кольца.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где:
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -OR10, -NR10R11, -CF3, -необязательно замещенного -(C1-C3)алкила, где R10 и R11, одинаковые или разные, каждый независимо выбирают из водорода или -(C1-C3)алкила, и
необязательно два радикала R10 и R11 могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 3-10-членного не ароматического карбоциклического или гетероциклического кольца.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где R1 - R6 являются водородом.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где R7 и R8 являются водородом.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R9 является водородом.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, выбранное из следующих:
6-(2,4-диметилфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-2H-фталазин-1-он,
6-(3-метоксифенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(4-метоксифенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(+)-6-(2,4-диметилфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-2H-фталазин-1-он,
(-)-6-(2,4-диметилфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6,7,8-тетрагидро-2H-фталазин-1-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-хлорпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-фталазин-1(2H)-он,
2-(4-хлорпиридин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(3-хлорпиридин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(6-фторпиридин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4-фторпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(3-фторпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(6-метоксипиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-метоксипиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4-метоксипиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(3-метоксипиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(3-метилпиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)пиколинонитрил,
6-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)никотинонитрил,
2-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)изоникотинонитрил,
2-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)никотинонитрил,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-гидроксипиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4-гидроксипиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-(метоксиметил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(пиразин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(пиримидин-5-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(тиазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(тиазол-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4-метоксипиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(4-циклопропилпиримидин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-гидроксипиридин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(4-метоксипиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-хлорпиримидин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(5-метоксипиразин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-гидроксипиримидин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(4-морфолинопиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-метокси-2-метилфенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-метокси-2-метилфенил)-2-(5-метоксипиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-хлорпиримидин-2-ил)-6-(5-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-хлорпиримидин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидро-фталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-метоксипиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-фторпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(4-метокси-5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-(морфолинометил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метоксифенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(диметиламино)фенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-метокси-2-метилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(пиридин-2-ил)-6-(o-толил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-циклопропилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-4-метилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(1-гидроксиэтил)фенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-циклопропоксифенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метокси-4-метилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метокси-3-метилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(1-метилиндолин-4-ил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метокси-4-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метокси-3-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-хлор-3-метоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-метокси-2-(трифторметил)фенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-хлор-5-метоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метокси-5-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-метил-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(1-метилиндолин-4-ил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-фтор-3-метоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-метокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,5-диметилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,3-диметилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(метоксиметил)фенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-циклопропоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(циклопентилокси)фенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(4-метокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(1,5-диметил-1H-индазол-4-ил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-мезитил-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-хлор-3-циклопропоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(1-циклопропилиндолин-4-ил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2-хлор-3-метоксифенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он
6-(2-метоксифенил)-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(диметиламино)-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(5-метокси-2,4-диметилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(4-ацетил-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(3-метоксипропокси)-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-этокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(циклопропилметокси)-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-изопропокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(2-метоксиэтокси)-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-(бензилокси)-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)-6-(5-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-циклопропилпиридин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-циклопропилпиридин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(5-(пирролидин-1-ил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(5-морфолинопиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-морфолинопиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-морфолинопиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(5-морфолинопиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-(азетидин-1-ил)пиримидин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
N-(2-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)пиримидин-5-ил)ацетамид,
6-(3-метокси-2-метилфенил)-2-(5-(2-метоксиэтокси)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(2-(5-(2-гидроксиэтокси)-пиримидин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(3-ацетил-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
6-(2,4-диметилфенил)-2-(пиридин-2-ил)-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопента[d]-пиридазин-1-он,
7-(2,4-диметилфенил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-4(3H)-он,
6-(1-циклопропил-1H-индол-4-ил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-бромпиримидин-2-ил)-6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
N-(2-(6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)пиримидин-5-ил)ацетамид,
(-)-6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(+)-6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(-)-6-(2-хлор-3-циклопропоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(+)-6-(2-хлор-3-циклопропоксифенил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(-)-6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(+)-6-(3-циклопропокси-2-метилфенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(-)-6-(2-хлор-3-метоксифенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(+)-6-(2-хлор-3-метоксифенил)-2-(5-метилпиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(-)-N-(2-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)пиримидин-5-ил)ацетамид,
(+)-N-(2-(6-(2,4-диметилфенил)-1-оксо-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-2(1H)-ил)пиримидин-5-ил)ацетамид,
(+)-6-(1-циклопропил-1H-индол-4-ил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
(-)-6-(1-циклопропил-1H-индол-4-ил)-2-(пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-бромпиримидин-2-ил)-6-(5-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-бромпиридин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-бромпиримидин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-бромпиридин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он,
2-(5-бромпиримидин-2-ил)-6-(3-метокси-2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он, and
2-(5-бром-4-метоксипиримидин-2-ил)-6-(2,4-диметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидрофталазин-1(2H)-он.
17. Соединение по любому из пп.1-16 в форме рацемической смеси или в форме одного или обоих отдельных оптических изомеров.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Соединение по любому из пп.1-17 или фармацевтическая композиция по п.18 для применения в качестве лекарственного средства.
20. Способ получения фармацевтической композиции по п.18, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-17.
21. Соединение или композиция для применения по п. 19 для модулирования, предпочтительно, снижения или ингибирования или отрицательного модулирования, активности рецепторов метаботропического глутамата, в частности, mGluR7.
22. Соединение или композиция для применения по любому из пп.19 и 21 для профилактики или лечения расстройств, связанных с дисфункцией глутамата у млекопитающего, включая человека.
23. Соединение или композиция для применения по любому из пп.19, 21 и 22 для профилактики или лечения тревожных расстройств, таких как агорафобия, генерализованное тревожное расстройство (ГТР), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), социальная фобия, другие фобии; аффективные расстройства, включая биполярные расстройства (I и II), циклотимическое расстройство, депрессия, дистимическое расстройство, клиническая депрессия, расстройство настроения, вызванное употреблением психостимулирующих веществ, расстройство настроения вследствие общего состояния здоровья, мания, маниакальная депрессия, сезонные аффективные расстройства; мышечные спазмы и расстройства, связанные с мышечной спастичностью, включая дрожание, эпилепсию, судороги, мигрень; расстройства, выбранные из группы, состоящей из нейродегенеративных расстройств, таких как легкие когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и амиотрофический латеральный склероз; расстройства, выбранные из группы, состоящей из психотических расстройств, таких как шизофрения, бредовое расстройство, шизоаффективное расстройство, шизофрениформное расстройство, психотическое расстройство, вызванное психоактивными веществами; расстройства личности, включая обсессивно-компульсивное расстройство личности, шизоидность, шизотипическое расстройство, пограничное расстройство личности, тревожное расстройство личности; детские расстройства, включая синдром дефицита внимания/гиперактивности, умственную отсталость, синдром Дауна, тиковые расстройства, расстройства аутистического спектра (такие как синдром Ретта или синдром ломкой X-хромасомы) и аутизм; ушные расстройства, включая заболевания, расстройства, нарушения или состояния внутреннего уха, такие как нейросенсорная тугоухость, возрастные нарушения слуха (пресбикус), болезнь Меньера, внезапная потеря слуха, шумовая потеря слуха, лекарственная потеря слуха, скрытая потеря слуха, потеря слуха, вызванная цисплатином, потеря слуха, вызванная аминогликозидами, средний отит, ототоксичность, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, острый шум в ушах, хронический шум в ушах, нарушения слухового восприятия и вестибулярные нарушения; расстройства желудочно-кишечного тракта, включая диарею, запор, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), заболевания или расстройства нижнего пищеводного сфинктера, заболевания моторики желудочно-кишечного тракта, колит, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника (СРК); болевые расстройства, включая острую боль, хроническую боль, сильную боль, трудноизлечимую боль, воспалительную боль, послеоперационную боль, головную боль, боль при раке, невропатическую боль, посттравматическую боль и висцеральную боль; когнитивный дефицит и расстройства настроения, связанные с вышеупомянутыми расстройствами; глазные расстройства, включая глазную гипертензию, глаукому, нормотензивную глаукому, нейродегенеративные заболевания сетчатки и зрительного нерва, дистрофии сетчатки, возрастную макулярную дегенерацию и состояния глаз, такие как конъюнктивит, синдром сухого глаза и весенний конъюнктивит, воспаление и/или нейродегенерацию; расстройства, возникающие в результате черепно-мозговой травмы, инсульта, геморрагического инсульта, ишемии, повреждения спинного мозга, гипоксии головного мозга, кровоизлияния в мозг или внутричерепной гематомы.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-17 в качестве радиомеченной метки для визуализации рецепторов метаботропического глутамата, предпочтительно, mGluR7, у млекопитающих, включая человека.
25. Соединения формулы (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) или (IX) в качестве промежуточных соединений формулы (I), (II) и (III), где G, E, Ar1, Ar2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и Y такие, как определены в любом из пп. 1-15
Figure 00000009
.
RU2020114432A 2017-09-26 2018-09-26 Новые гетероциклические соединения в качестве модуляторов mglur7 RU2020114432A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17306269.6A EP3459939A1 (en) 2017-09-26 2017-09-26 Novel heterocyclic compounds as modulators of mglur7
EP17306269.6 2017-09-26
PCT/EP2018/076080 WO2019063596A1 (en) 2017-09-26 2018-09-26 NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF MGLUR7

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020114432A true RU2020114432A (ru) 2021-10-27
RU2020114432A3 RU2020114432A3 (ru) 2022-01-17

Family

ID=60001826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020114432A RU2020114432A (ru) 2017-09-26 2018-09-26 Новые гетероциклические соединения в качестве модуляторов mglur7

Country Status (10)

Country Link
US (2) US11414395B2 (ru)
EP (2) EP3459939A1 (ru)
JP (2) JP2020535208A (ru)
CN (1) CN111148744A (ru)
AU (1) AU2018340505B2 (ru)
CA (1) CA3075954A1 (ru)
IL (1) IL273237A (ru)
MX (1) MX2020003185A (ru)
RU (1) RU2020114432A (ru)
WO (1) WO2019063596A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB202106871D0 (en) * 2021-05-13 2021-06-30 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID29095A (id) 1998-10-02 2001-07-26 Novartis Ag Cs Antagonis mglur5 untuk pengobatan rasa sakit dan kegelisahan
JP4912145B2 (ja) * 2004-02-26 2012-04-11 あすか製薬株式会社 ピリミジン誘導体
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
JP2008536867A (ja) * 2005-04-14 2008-09-11 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 増殖疾患を処置する際に有用なｈｓｐ９０インヒビターとしての２−アミノ−キナゾリン−５−オン
DE602006015658D1 (de) * 2005-06-27 2010-09-02 Amgen Inc Entzündungshemmende arylnitrilverbindungen
CN101309905A (zh) * 2005-08-12 2008-11-19 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的异吲哚酮及其作为代谢型谷氨酸受体增效剂的用途
WO2007023242A1 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Tetrahydroquinolinones and their use as modulators of metabotropic glutamate receptors
US20090062269A1 (en) 2006-02-07 2009-03-05 Subharekha Raghavan Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment
EP2099450A4 (en) * 2006-10-20 2011-01-26 Merck Sharp & Dohme NIACIN RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS, AND METHODS OF TREATMENT
GB0704230D0 (en) * 2007-03-05 2007-04-11 Novartis Ag Organic compounds
EP2150244A1 (en) 2007-04-23 2010-02-10 House Ear Institute Treatment and/or prevention of presbycusis by modulation of metabotropic glutamate receptor 7
US20100298289A1 (en) * 2007-10-09 2010-11-25 Ucb Pharma, S.A. Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists
AR092742A1 (es) * 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
WO2017112678A1 (en) * 2015-12-21 2017-06-29 Rima Mcleod Compounds and methods for treating, detecting, and identifying compounds to treat apicomplexan parasitic diseases

Also Published As

Publication number Publication date
IL273237A (en) 2020-04-30
RU2020114432A3 (ru) 2022-01-17
US20220363664A1 (en) 2022-11-17
US20200231563A1 (en) 2020-07-23
WO2019063596A1 (en) 2019-04-04
CA3075954A1 (en) 2019-04-04
MX2020003185A (es) 2020-07-29
JP2023178455A (ja) 2023-12-14
EP3459939A1 (en) 2019-03-27
US11414395B2 (en) 2022-08-16
EP3672950A1 (en) 2020-07-01
JP2020535208A (ja) 2020-12-03
CN111148744A (zh) 2020-05-12
AU2018340505B2 (en) 2024-04-04
AU2018340505A1 (en) 2020-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019501142A5 (ru)
ES2870203T3 (es) Compuesto derivado tricíclico, método para prepararlo y composición farmacéutica que comprende el mismo
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
JP6298472B2 (ja) 寄生虫病の処置のための化合物および組成物
JP2019523233A5 (ru)
WO2016077378A1 (en) Substituted pyrrolopyrdines as inhibitors of bromodomain
CA2785923A1 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
JP2011526294A5 (ru)
EP2920177A1 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
PE20090493A1 (es) DERIVADOS DE LA 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDAZIN-4-IL)IMIDAZO[1,2-b]-PIRIDAZINA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA
JP2017523202A5 (ru)
RU2350616C2 (ru) Производные пиразоло- и имидазопиримидина
JP2012526736A5 (ru)
JP2012526735A5 (ru)
JP2010505794A5 (ru)
CA2810755A1 (en) Substituted imidazopyridazines
JP2011526282A5 (ru)
JP2017528515A5 (ru)
CN103224487A (zh) 四氢异喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途
RU2013114352A (ru) Азабензотиазолы, композиции и способы применения
RU2017106100A (ru) 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-α]ПИРАЗИН-4(5Н)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2
RU2015101532A (ru) Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5
JP2020527560A5 (ru)
JP2019537581A5 (ru)
RU2020114432A (ru) Новые гетероциклические соединения в качестве модуляторов mglur7