CN101121697A - 一种多取代吡啶-2(1h)-酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种多取代吡啶-2(1h)-酮类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成方法，特别涉及一种乙酰基乙酰胺类化合物在Vilsmeier反应条件下合成多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物的合成方法。由三氯氧磷或三溴化磷N，N－二甲基甲酰胺混合获得反应中所用Vilsmeier试剂；将新配制的Vilsmeier试剂加入装有回流冷凝管、搅拌器的反应瓶中，向体系中加入反应通式中表示的一种反应原料(I)的N，N－二甲基甲酰胺溶液，升温，经硅胶柱层析分离得相应的多取代吡啶－2(1H)－酮类化合物(II)，产率视不同反应在60~95％之间。本发明合成步骤少，适用范围广，原料易得，价格低廉，产物官能团丰富，反应条件温和，产率高，操作简单，易于工艺化、工业化。

Description

一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法
技术领域：
本发明属于有机合成方法，特别涉及一种乙酰基乙酰胺类化合物在Vilsmeier反应条件下合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法。
背景技术：
吡啶-2(1H)-酮类化合物是一类重要的六元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物中，具有重要的生物、药物活性；同时作为一类多功能有机合成中间体，吡啶-2(1H)-酮类化合物在有机合成，尤其是杂环化合物的合成中获得了广泛的应用。从目前已有文献来看，该类化合物的已有合成方法主要有两类：一类是采用吡啶盐化学法或吡啶N-烷基化反应由吡啶类化合物合成；另一类是由链状化合物经成环反应合成，包括Guareschi-Thorpe反应、分子内Dieckmann缩合反应、氮杂Diels-Alder反应等等。尽管如此，吡啶-2(1H)-酮类化合物的重要性使得吡啶-2(1H)-酮类化合物的新型合成方法的开发以及新型吡啶-2(1H)-酮类化合物的获得一直是有机化学及药物化学工作者所面临的严重挑战和研究热点。最近我们采用Vilsmeier反应分别由1-乙酰基-1-酰胺基环丙烷类化合物和二氢吡喃类化合物合成了吡啶-2(1H)-酮类化合物[Org.Lett.2007，9，2421]。然而该方法局限于某些特定的前体原料，限制了它的进一步应用。
发明内容：
本发明的目的是针对已有吡啶-2(1H)-酮类化合物合成方法中适用范围窄、反应条件苛刻、步骤复杂、产率低等问题，提供一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的新型合成方法。
本发明的技术解决方案如下：
本发明所涉及的合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(II)的反应方程式用如下通式表示：
Figure A20071005610100051
本发明所涉及的反应原料(I)为乙酰基乙酰胺类化合物：
其中，R1为-H，-CH3，-CH2CH3，-(CH2)2CH3，-CH(CH3)2，-(CH2)3CH3，-CH2CH(CH3)2，-C(CH3)3，-(CH2)4CH3，-CH2C(CH3)3，-(CH2)5CH3，-(CH2)6CH3，-(CH2)7CH3，-(CH2)8CH3，-(CH2)9CH3，-(CH2)10CH3，-(CH2)11CH3，CH2＝CHCH2-，PhCH2-，Ph-，4-CH3Ph-，4-(CH3CH2)Ph-，4-[CH3(CH2)2]Ph-，4-[(CH3)2CH]Ph-，4-CH3OPh-，4-(CH3CH2O)Ph-，4-(CH3(CH2)2O)Ph-，4-[(CH3)2CHO]Ph-，4-ClPh-，4-BrPh-，4-FPh-，4-NO2Ph-，4-CNPh-，2-CH3Ph-，2-(CH3CH2)Ph-，2-[CH3(CH2)2]Ph-，2-[(CH3)2CH]Ph-，2-CH3OPh-，2-(CH3CH2O)Ph-，2-(CH3(CH2)2O)Ph-，2-[(CH3)2CHO]Ph-，2-ClPh-，2-BrPh-，2-FPh-，2-NO2Ph-，2-CNPh-，3-CH3Ph-，3-(CH3CH2)Ph-，3-[CH3(CH2)2]Ph-，3-[(CH3)2CH]Ph-，3-CH3OPh-，3-(CH3CH2O)Ph-，3-(CH3(CH2)2O)Ph-，3-[(CH3)2CHO]Ph-，3-ClPh-，3-BrPh-，3-FPh-，3-NO2Ph-，3-CNPh-，2，4-(CH3)2Ph-，2，4-(CH3O)2Ph-，3，4，5-(CH3)3Ph-，3，4，5-(CH3O)3Ph-；
R2为-H，-CH3，-CH2CH3，-(CH2)2CH3，-CH(CH3)2，-(CH2)3CH3，-CH2CH(CH3)2，-(CH2)4CH3，-CH2C(CH3)3，-(CH2)5CH3，-(CH2)6CH3，-(CH2)7CH3，-(CH2)8CH3，-(CH2)9CH3，-(CH2)10CH3，-(CH2)11CH3，CH2＝CHCH2-，PhCH2-，4-CH3PhCH2-，4-(CH3CH2)PhCH2-，4-[CH3(CH2)2]PhCH2-，4-[(CH3)2CH]PhCH2-，4-CH3OPhCH2-，4-(CH3CH2O)PhCH2-，4-(CH3(CH2)2O)PhCH2-，4-[(CH3)2CHO]PhCH2-，4-ClPhCH2-，4-BrPhCH2-，4-FPhCH2-，4-NO2PhCH2-，4-CNPhCH2-，CNCH2-，-CH2COOCH3，-CH2COOCH2CH3，Br-，Cl-，F-，Ph-，4-CH3Ph-，4-(CH3CH2)Ph-，4-[CH3(CH2)2]Ph-，4-[(CH3)2CH]Ph-，4-CH3OPh-，4-(CH3CH2O)Ph-，4-(CH3(CH2)2O)Ph-，4-[(CH3)2CHO]Ph-，4-(CH2＝CH)Ph-，4-ClPh-，4-NO2Ph-，4-CNPh-，2-CH3Ph-，2-(CH3CH2)Ph-，2-[CH3(CH2)2]Ph-，2-[(CH3)2CH]Ph-，2-CH3OPh-，2-(CH3CH2O)Ph-，2-(CH3(CH2)2O)Ph-，2-[(CH3)2CHO]Ph-，2-ClPh-，2-NO2Ph-，2-CNPh-，3-CH3Ph-，3-(CH3CH2)Ph-，3-[CH3(CH2)2]Ph-，3-[(CH3)2CH]Ph-，3-CH3OPh-，3-(CH3CH2O)Ph-，3-(CH3(CH2)2O)Ph-，3-[(CH3)2CHO]Ph-，3-ClPh-，3-NO2Ph-，3-CNPh-，3，5-(CH3)2Ph-，3，5-(CH3O)2Ph-；
产物(II)为吡啶-2(1H)-酮类化合物：其中，当原料(I)中R1＝-H时，R3＝-CHO；当原料(I)中R1≠-H时，R3＝R1；
反应中所用Vilsmeier试剂：由三氯氧磷(POCl3)或三溴化磷(PBr3)与N，N-二甲基甲酰胺(DMF)在0~10℃下按1∶3摩尔比例混合，搅拌15-30分钟即得。
将3.0~10.0摩尔倍数的上述新配制的Vilsmeier试剂加入装有回流冷凝管、搅拌器的反应瓶中，搅拌下冷却至0℃，向体系中在20分钟至120分钟内加入1.0摩尔倍数的反应通式中表示的一种反应原料(I)的20~100摩尔倍数的N，N-二甲基甲酰胺溶液，然后升温至30~120℃，继续搅拌1~10小时，停止反应，经硅胶柱层析分离得相应的多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(II)。产率视不同反应在60~95％之间，详见具体实施方式中的实施例。
本发明的积极效果在于：提供了新型多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(II)的合成方法。该方法合成步骤少，适用范围广，原料易得，价格低廉，产物官能团丰富，反应条件温和，产率高，操作简单，易于工艺化、工业化。
具体实施方式：
实施例1
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却全0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(4.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加α-乙酰基α-甲基乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌2小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率91％。
Figure A20071005610100061
实施例2
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(4-甲基苯基)-α-乙酰基-α-甲基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌2小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率86％。
Figure A20071005610100071
实施例3
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(6.0毫摩尔)，5℃下搅拌15分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(4-氯苯基)-α-乙酰基-α-甲基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌2小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率87％。
Figure A20071005610100072
实施例4
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(8.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(4-甲氧基苯基)-α-乙酰基-α-乙基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至100℃，继续搅拌1.5小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率84％。
Figure A20071005610100073
实施例5
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌30分钟，向体系中在30分钟内滴加α-乙酰基-α-苄基乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌3小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率89％。
Figure A20071005610100081
实施例6
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌30分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(2-氯苯基)-α-乙酰基-α-甲基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至100℃，继续搅拌5小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率92％。
实施例7
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在20分钟内滴加α-乙酰基α-甲基乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至120℃，继续搅拌3小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率91％。
Figure A20071005610100083
实施例8
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(6.0毫摩尔)，0℃下搅拌30分钟，向体系中在60分钟内滴加α-乙酰基α-甲基乙酰甲胺(2亳摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至30℃，继续搅拌10小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率72％。
实施例9
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(8.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加α-乙酰基α-甲基乙酰胺(2亳摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌2小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率66％。
实施例10
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(4-甲基苯基)-α-乙酰基-α-溴-乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至60℃，继续搅拌5小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率64％。
Figure A20071005610100093
实施例11
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加α-乙酰基α-溴乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至100℃，继续搅拌1小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率87％。
实施例12
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(6.0毫摩尔)，5℃下搅拌20分钟，向体系中在60分钟内滴加α-乙酰基乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌5小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率76％。
Figure A20071005610100102
实施例13
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(8.0毫摩尔)，0℃下搅拌30分钟，向体系中在50分钟内滴加N-(4-甲基苯基)-α-乙酰基-α-甲基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至30℃，继续搅拌8小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率79％。
Figure A20071005610100103
实施例14
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加α-乙酰基α-苯基乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至70℃，继续搅拌4小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率88％。
Figure A20071005610100111
实施例15
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(4.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(2，4-二甲基苯基)-α-乙酰基-α-苯基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至100℃，继续搅拌2小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率94％。
Figure A20071005610100112
实施例16
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加α-乙酰基α-烯丙基乙酰苯胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至30℃，继续搅拌8小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率81％。
Figure A20071005610100121
实施例17
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(6.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加N-(2-甲氧基苯基)-α-烯丙基乙酰胺(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至80℃，继续搅拌3小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率81％。
Figure A20071005610100122
实施例18
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(4.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在40分钟内滴加2-(cyanomethyl)-3-oxo-N-phenylbutanamide(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至30℃，继续搅拌6小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率83％。
Figure A20071005610100123
实施例19
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三氯氧磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌20分钟，向体系中在30分钟内滴加ethyl4-oxo-3-(phenylcarbamoyl)pentanoate(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至30℃，继续搅拌8小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率78％。
Figure A20071005610100131
实施例20
在50毫升圆底烧瓶中，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺(5毫升)，冷却至0℃后在30分钟内滴加三溴化磷(5.0毫摩尔)，0℃下搅拌30分钟，向体系中在40分钟内滴加ethyl4-oxo-3-(p-tolylcarbamoyl)pentanoate(2毫摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺(20毫升)溶液，然后升温至100℃，继续搅拌1小时，停止反应，反应液倒入100毫升饱和食盐水中，分别用50毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机相，分别用50毫升水洗两次，10克无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离得白色产品，产率90％。
Figure A20071005610100132

Claims (1)

1.一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法，其特征是在Vilsmeier反应条件下采用乙酰基乙酰胺类化合物一步合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物，如下式所示：
式中反应原料(I)为乙酰基乙酰胺类化合物：
其中，R1为-H，-CH3，-CH2CH3，-(CH2)2CH3，-CH(CH3)2，-(CH2)3CH3，-CH2CH(CH3)2，-C(CH3)3，-(CH2)4CH3，-CH2C(CH3)3，-(CH2)5CH3，-(CH2)6CH3，-(CH2)7CH3，-(CH2)8CH3，-(CH2)9CH3，-(CH2)10CH3，-(CH2)11CH3，CH2＝CHCH2-，PhCH2-，Ph-，4-CH3Ph-，4-(CH3CH2)Ph-，4-[CH3(CH2)2]Ph-，4-[(CH3)2CH]Ph-，4-CH3OPh-，4-(CH3CH2O)Ph-，4-(CH3(CH2)2O)Ph-，4-[(CH3)2CHO]Ph-，4-ClPh-，4-BrPh-，4-FPh-，4-NO2Ph-，4-CNPh-，2-CH3Ph-，2-(CH3CH2)Ph-，2-[CH3(CH2)2]Ph-，2-[(CH3)2CH]Ph-，2-CH3OPh-，2-(CH3CH2O)Ph-，2-(CH3(CH2)2O)Ph-，2-[(CH3)2CHO]Ph-，2-ClPh-，2-BrPh-，2-FPh-，2-NO2Ph-，2-CNPh-，3-CH3Ph-，3-(CH3CH2)Ph-，3-[CH3(CH2)2]Ph-，3-[(CH3)2CH]Ph-，3-CH3OPh-，3-(CH3CH2O)Ph-，3-(CH3(CH2)2O)Ph-，3-[(CH3)2CHO]Ph-，3-ClPh-，3-BrPh-，3-FPh-，3-NO2Ph-，3-CNPh-，2，4-(CH3)2Ph-，2，4-(CH3O)2Ph-，3，4，5-(CH3)3Ph-，3，4，5-(CH3O)3Ph-；
R2为-H，-CH3，-CH2CH3，-(CH2)2CH3，-CH(CH3)2，-(CH2)3CH3，-CH2CH(CH3)2，-(CH2)4CH3，-CH2C(CH3)3，-(CH2)5CH3，-(CH2)6CH3，-(CH2)7CH3，-(CH2)8CH3，-(CH2)9CH3，-(CH2)10CH3，-(CH2)11CH3，CH2＝CHCH2-，PhCH2-，4-CH3PhCH2-，4-(CH3CH2)PhCH2-，4-[CH3(CH2)2]PhCH2-，4-[(CH3)2CH]PhCH2-，4-CH3OPhCH2-，4-(CH3CH2O)PhCH2-，4-(CH3(CH2)2O)PhCH2-，4-[(CH3)2CHO]PhCH2-，4-ClPhCH2-，4-BrPhCH2-，4-FPhCH2-，4-NO2PhCH2-，4-CNPhCH2-，CNCH2-，-CH2COOCH3，-CH2COOCH2CH3，Br-，Cl-，F-，Ph-，4-CH3Ph-，4-(CH3CH2)Ph-，4-[CH3(CH2)2]Ph-，4-[(CH3)2CH]Ph-，4-CH3OPh-，4-(CH3CH2O)Ph-，4-(CH3(CH2)2O)Ph-，4-[(CH3)2CHO]Ph-，4-(CH2＝CH)Ph-，4-ClPh-，4-NO2Ph-，4-CNPh-，2-CH3Ph-，2-(CH3CH2)Ph-，2-[CH3(CH2)2]Ph-，2-[(CH3)2CH]Ph-，2-CH3OPh-，2-(CH3CH2O)Ph-，2-(CH3(CH2)2O)Ph-，2-[(CH3)2CHO]Ph-，2-ClPh-，2-NO2Ph-，2-CNPh-，3-CH3Ph-，3-(CH3CH2)Ph-，3-[CH3(CH2)2]Ph-，3-[(CH3)2CH]Ph-，3-CH3OPh-，3-(CH3CH2O)Ph-，3-(CH3(CH2)2O)Ph-，3-[(CH3)2CHO]Ph-，3-ClPh-，3-NO2Ph-，3-CNPh-，3，5-(CH3)2Ph-，3，5-(CH3O)2Ph-；
产物(II)为吡啶-2(1H)-酮类化合物：其中，当原料(I)中R1＝-H时，R3＝-CHO；当原料(I)中R1≠-H时，R3＝R1；
反应中所用Vilsmeier试剂：由三氯氧磷或三溴化磷与N，N-二甲基甲酰胺在0～10℃下按1∶3摩尔比例混合，搅拌15-30分钟获得；
按上式，将3.0～10.0摩尔倍数的上述新配制的Vilsmeier试剂加入装有回流冷凝管、搅拌器的反应瓶中，搅拌下冷却至0℃，向体系中在20分钟至1小时内加入1.0摩尔倍数的反应通式中表示的一种反应原料(I)的20～100摩尔倍数的N，N-二甲基甲酰胺溶液，然后升温至30～120℃，继续搅拌1～10小时，停止反应，经硅胶柱层析分离得相应的多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(II)，产率在60～95％之间。
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