CN110698426B - 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法 - Google Patents

叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110698426B
CN110698426B CN201911063840.1A CN201911063840A CN110698426B CN 110698426 B CN110698426 B CN 110698426B CN 201911063840 A CN201911063840 A CN 201911063840A CN 110698426 B CN110698426 B CN 110698426B
Authority
CN
China
Prior art keywords
butoxide
potassium tert
benzothiazole
preparing
benzothiazole derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911063840.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110698426A (zh
Inventor
高子伟
周玉杰
杨明明
孙华明
吴亚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Normal University
Original Assignee
Shaanxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Normal University filed Critical Shaanxi Normal University
Priority to CN201911063840.1A priority Critical patent/CN110698426B/zh
Publication of CN110698426A publication Critical patent/CN110698426A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110698426B publication Critical patent/CN110698426B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Abstract

本发明公开了一种叔丁醇钾高效催化制备1,3‑苯并噻唑衍生物的方法，该方法以1‑苯基‑3‑丁炔‑2‑酮类化合物和邻氨基苯硫酚类化合物为原料，以叔丁醇钾作为催化剂，以叔丁醇作为溶剂，可高效高产率制备1,3‑苯并噻唑衍生物。本发明不使用金属催化剂，对环境友好，反应条件温和，操作简单，反应结束后只需要将产物经过简单的柱层析分离即可得到1,3‑苯并噻唑衍生物，为1,3‑苯并噻唑衍生物的制备开辟了新的绿色高效的途径，具有一定的应用前景。

Description

叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种叔丁醇钾催化1-苯基-3-丁炔-2-酮类化合物和邻氨基苯硫醇类化合物反应，高效制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法。
背景技术
1,3-苯并噻唑衍生物作为一种特殊含硫、氮杂环结构的物质在药物化学上有着重要的应用，由于其独特的药理学性质和生物活性，不少以1,3-苯并噻唑为核心结构的药物已用于临床并商业化。苯并噻唑衍生物这些年来被广泛应用于治疗各种疾病，如阿兹海默症、抗炎、糖尿病、肺结核、抗癌、抗菌等等，同时，它也可作为食欲素受体抗结剂、钙抗结活性、多种酶抑制剂被广泛应用。
常见的1,3-苯并噻唑合成方法中普遍存在，底物结构复杂/使用贵金属、反应时间长、温度较高、后处理繁琐等缺陷，因此，科研工作者们从未停止寻找更温和、高效、绿色的催化方法合成1,3-苯并噻唑。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有1,3-苯并噻唑衍生物制备方法存在的缺点，提供一种操作简单、反应条件温和、高效制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法。
解决上述技术问题所采取的技术方案是：将1-苯基-3-丁炔-2-酮类化合物和邻氨基苯硫醇类化合物加入有机溶剂中，并加入叔丁醇钾，在40～60℃反应4～6小时，分离纯化产物，得到1,3-苯并噻唑衍生物。
上述的1-苯基-3-丁炔-2-酮类化合物为
Figure BDA0002258549330000011
其中R代表C1～C6烷基、苯基、C1～C6烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、硝基取代苯基、噻吩基中任意一种；邻氨基苯硫醇类化合物为
Figure BDA0002258549330000012
其中R1代表H或Cl；该方法的反应方程式如下所示：
Figure BDA0002258549330000021
上述制备方法中，优选1-苯基-3-丁炔-2-酮类化合物和邻氨基苯硫醇类化合物的摩尔比为1:2.0～2.5。
上述制备方法中，优选叔丁醇钾的加入量是1-苯基-3-丁炔-2-酮摩尔量的3％～8％。
上述制备方法中，优选所述的有机溶剂为叔丁醇。
本发明的有益效果如下：
本发明以叔丁醇为溶剂，以叔丁醇钾为催化剂，可高效催化1-苯基-3-丁炔-2-酮和邻氨基苯硫醇直接反应得到1,3-苯并噻唑衍生物。本发明所用催化剂用量少、廉价、无毒、操作简单、使用非金属催化剂，反应对空气稳定，对环境友好，反应结束后将产物柱层析分离即可得到具有广泛的生物活性和药用价值的1,3-苯并噻唑衍生物，为1,3-苯并噻唑衍生物的制备开辟了新的低成本操作简单的高效途径，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
制备结构式如下的2-苯基-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000022
向反应瓶中加入0.103g(0.5mmol)1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮、0.0028g(0.025mmol)叔丁醇钾、112μL(1.05mmol)邻氨基苯硫醇，1mL叔丁醇，在50℃下搅拌反应5小时，停止反应，加入5mL蒸馏水，加入10mL乙酸乙酯萃取3次，将有机相旋转蒸发除去乙酸乙酯，用硅胶柱分离(洗脱剂是石油醚与二氯甲烷的体积比为2:1的混合液)，得到2-苯基-1,3-苯并噻唑，其产率为99％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17-8.09(m,3H),7.95-7.88(m,1H),7.56-7.48(m,4H),7.44-7.36(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.98,155.03,135.97,134.51,131.90,129.94,128.49,127.25,126.12,124.16,122.55.
对比例1
在实施例1中，所用的叔丁醇钾用等摩尔量的1-萘酚替换，其它步骤与实施例1相同，得到2-苯基1,3-苯并噻唑，其产率为63％。
对比例2
在实施例1中，只加叔丁醇作为溶剂，其它步骤与实施例1相同，得到2-苯基1,3-苯并噻唑，其产率为39％。
实施例2
制备结构式如下的2-(4-甲苯基)-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000031
本实施例中，用等摩尔的1-苯基-4-(4-甲基苯基)-3-丁炔-2-酮替换实施例1所用的1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，其它步骤与实施例1相同，得到2-(4-甲苯基)-1,3-苯并噻唑，其产率为99％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.1Hz,1H),7.90-7.84(m,2H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.39-7.33(m,1H),7.28-7.21(m,1H),7.17(d,J＝7.9Hz,2H),2.30(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.21,154.21,141.39,134.98,131.00,129.71,127.50,126.23,124.99,123.07,121.56,21.52.
实施例3
制备结构式如下的2-噻吩基-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000032
本实施例中，用等摩尔的1-苯基-4-噻吩基-3-丁炔-2-酮替换实施例1所用的1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，其它步骤与实施例1相同，得到2-噻吩基-1,3-苯并噻唑，其产率为84％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.2Hz,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(d,J＝3.5Hz,1H),7.52-7.46(m,2H),7.40-7.34(m,1H),7.13(dd,J＝5.1,3.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.27,154.62,138.26,135.63,130.19,129.52,128.95,127.33,126.13,123.88,122.36.
实施例4
制备结构式如下的2-(4-甲氧基苯基)-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000033
本实施例中，用等摩尔的1-苯基-4-(4-甲氧基苯基)-3-丁炔-2-酮替换实施例1所用的1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，其它步骤与实施例1相同，得到2-(4-甲氧基苯基)-1,3-苯并噻唑，其产率为99％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.9Hz,3H),7.89(d,J＝8.3Hz,1H),7.49(ddd,J＝8.3,7.2,1.3Hz,1H),7.40-7.34(m,1H),7.02(d,J＝8.8Hz,2H),3.89(s,3H)；3C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.74,162.83,155.15,135.78,130.01,127.36,127.09,125.68,123.74,122.40,115.27,56.35.
实施例5
制备结构式如下的2-正己基-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000041
本实施例中，用等摩尔的1-苯基-4-正己基-3-丁炔-2-酮替换实施例1所用的1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，其它步骤与实施例1相同，得到2-正己基-1,3-苯并噻唑，其产率为70％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝8.1Hz,1H),7.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.52-7.41(m,1H),7.41-7.31(m,1H),3.13(t,J＝7.7Hz,2H),1.89(p,J＝7.6Hz,2H),1.46(t,J＝7.5Hz,2H),1.36(dq,J＝7.2,3.3Hz,4H),0.96-0.87(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.28,154.19,136.05,126.72,125.47,123.40,122.35,35.27,32.39,30.58,29.74,23.40,14.93.
实施例6
制备结构式如下的2-(4-氟苯基)-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000042
本实施例中，用等摩尔的1-苯基-4-(4-氟苯基)-3-丁炔-2-酮替换实施例1所用的1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，其它步骤与实施例1相同，得到2-(4-氟苯基)-1,3-苯并噻唑，其产率为95％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝7.7Hz,1H),7.90(d,J＝1.2Hz,1H),7.85-7.80(m,2H),7.52-7.46(m,1H),7.41(dtd,J＝15.3,7.6,1.7Hz,2H),7.21-7.13(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.43,166.40,164.28,161.82,154.00,135.75,135.67,135.11,130.64,130.56,126.50,125.53,123.47,123.32,123.29,121.66,117.90,117.69,114.43,114.20.
实施例7
制备结构式如下的2-(4-氯苯基)-1,3-苯并噻唑
Figure BDA0002258549330000051
本实施例中，用等摩尔的1-苯基-4-(4-氯苯基)-3-丁炔-2-酮替换实施例1所用的1,4-二苯基-3-丁炔-2-酮，其它步骤与实施例1相同，得到2-(4-氯苯基)-1,3-苯并噻唑，其产率为92％，产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00-7.87(m,3H),7.78(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.44-7.31(m,3H),7.33-7.24(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.52,153.03,135.96,134.01,131.07,128.20,127.64,125.41,124.34,122.26,120.58.

Claims (4)

1.一种叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：将式I化合物和式II所示邻氨基苯硫醇类化合物加入有机溶剂中，并加入叔丁醇钾，在40～60℃反应4～6小时，分离纯化产物，得到式III所示1,3-苯并噻唑衍生物；
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式中，R代表C1～C6烷基、苯基、C1～C6烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、三氟甲基取代苯基、硝基取代苯基、噻吩基中任意一种，R1代表H或Cl。
2.根据权利要求1所述的叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：所述式I化合物和式II所示邻氨基苯硫醇类化合物的摩尔比为1:2.0～2.5。
3.根据权利要求1所述的叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：所述的叔丁醇钾的加入量是式I化合物摩尔量的3%～8%。
4.根据权利要求1所述的叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为叔丁醇。
CN201911063840.1A 2019-11-04 2019-11-04 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法 Active CN110698426B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911063840.1A CN110698426B (zh) 2019-11-04 2019-11-04 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911063840.1A CN110698426B (zh) 2019-11-04 2019-11-04 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110698426A CN110698426A (zh) 2020-01-17
CN110698426B true CN110698426B (zh) 2022-08-23

Family

ID=69203414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911063840.1A Active CN110698426B (zh) 2019-11-04 2019-11-04 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110698426B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111187233B (zh) * 2020-01-18 2023-05-30 湘潭大学 一种多取代苯并噻唑及衍生物及其合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4141890A (en) * 1972-10-05 1979-02-27 Ciba-Geigy Corporation Azo compounds having a 3-sulphomethyl-pyrazolone-(5) coupler component
CN104910098A (zh) * 2015-06-02 2015-09-16 大连理工大学 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法
CN104974109A (zh) * 2014-04-03 2015-10-14 中国医学科学院药物研究所 含噻唑的丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途
CN105693632A (zh) * 2016-01-15 2016-06-22 华侨大学 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
CN108395428A (zh) * 2018-05-11 2018-08-14 贵州医科大学 一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物及其合成和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200304375A (en) * 2001-12-06 2003-10-01 Maxia Pharmaceuticals Inc 2-Substituted thiazolidinone and oxazolidinone derivatives for the inhibition of phosphatases and the treatment of cancer

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4141890A (en) * 1972-10-05 1979-02-27 Ciba-Geigy Corporation Azo compounds having a 3-sulphomethyl-pyrazolone-(5) coupler component
CN104974109A (zh) * 2014-04-03 2015-10-14 中国医学科学院药物研究所 含噻唑的丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途
CN104910098A (zh) * 2015-06-02 2015-09-16 大连理工大学 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的合成方法
CN105693632A (zh) * 2016-01-15 2016-06-22 华侨大学 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
CN108395428A (zh) * 2018-05-11 2018-08-14 贵州医科大学 一种苯并噻唑-三唑-靛红型化合物及其合成和用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Diverse synthesis of pyrimido[1,2-a]benzimidazoles and imidazo[2,1-b]benzothiazoles via CuI-catalyzed decarboxylic multicomponent reactions of heterocyclic azoles, aldehydes and alkynecarboxylic acids;Jiarong Wu et al.;《Tetrahedron》;20190108;第75卷;第1052-1063页 *
Reaction of o-aminothiophenol with α-acetylenic ketones;A. S. Nakhmanovich et al.;《Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya》;19820630(第6期);第1371-1374页 *
苯并氮杂环类化合物的绿色合成研究进展;周来运 等;《河北师范大学学报(自然科学版)》;20190531;第43卷(第3期);第237-246页 *
醇在碱催化条件下合成苯并唑和喹喔啉的反应研究;史鑫康;《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士)工程科技Ⅰ辑》;20160315(第03期);B014-303 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110698426A (zh) 2020-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020022507A (ja) カンナビノイドの生合成
CN109503572B (zh) 一种合成吲哚喹啉类化合物的方法
CN111423394B (zh) 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法
CN107805232A (zh) 一种含甲硫基呋喃衍生物的合成方法
CN108314658B (zh) 一种多取代噁唑衍生物的制备方法
CN103420921A (zh) 手性螺环磷酸催化合成光学活性2,3-二氢喹唑啉酮衍生物的方法
CN110698426B (zh) 叔丁醇钾高效催化制备1,3-苯并噻唑衍生物的方法
EP2885282A1 (en) Process for producing dihydro-2h-pyran derivatives
CN107629028A (zh) 一种基于分子间闭环反应合成呋喃衍生物的方法
CN104447604B (zh) 一种手性季碳恶唑啉酮化合物的合成方法
CN105820174A (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
CN109574818B (zh) 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法
JPH0641105A (ja) グリシド誘導体の製造方法
CN102775367B (zh) 一种3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法
CN105085458A (zh) 一种香豆素类衍生物的合成方法
CN101628904B (zh) 一种合成2-硝基-3-芳基-2,3,5,7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法
CN110256451B (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN107954960B (zh) 一种1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的合成方法
CN106336378A (zh) 一种喹啉‑2‑甲酸酯系列物的制备方法
CN102329281A (zh) 基于手性双环咪唑类亲核催化剂催化的c-酰基二氢唑酮及其制备方法
CN112851652A (zh) 一种2-(取代氧杂蒽基)苯并呋喃类化合物的催化氧化合成方法
CN110590636A (zh) 一种4-磺酰基吡咯酮类化合物及其合成方法
CN115353514B (zh) 氟代吡啶并嘧啶酮类化合物及其合成方法
CN109438288A (zh) 一种n-硝酮取代芳香酰胺衍生物及其制备方法
CN110981808B (zh) 银与碱协同催化合成非对映2-咪唑啉酮类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant