JP5066516B2 - 疼痛の治療に用いられるピリダジノン誘導体 - Google Patents

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Description

発明の分野
本発明は、医薬として有用な、ピリダジノン誘導体化合物及びその塩に関する。
技術背景
関節リウマチ（ＲＡ）は、主として関節滑膜（ａｒｔｈｒｏｓｙｎｏｖｉａ）で原因となる、全身性の炎症性疾患である。今日、メトトレキサート（ＭＴＸ）が、疾患修飾性抗リウマチ剤（ＤＭＡＲＤ）として一般に用いられているが、炎症反応又は破壊性関節炎に対する有効性は十分ではない。一方、サイトカイン（ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６）を標的とした生物学は、近年そのＲＡに対する有効性を明らかにしており、またＲＡの発現におけるこれらのサイトカインの重要性を証明している。特に、モノクローナルＴＮＦ抗体、レミケード及び可溶性ＴＮＦ受容体融合タンパク質、エンブレルは、ＴＮＦ機能を阻害し、炎症反応のみならず破壊性関節炎に対する前例のない有効性のために注目に値する。
上記の事実は将来のＲＡの治療の重要性を示唆するが、これらの生物学には、患者の金銭的負担、製造効率、皮下又は静脈内注射での投与制限等に関して根本的欠点がある。従って、次世代の抗ＲＡ剤は、これらの問題を克服することが期待されており、それは即ち、これらのサイトカインの機能を阻害するか又は選択的に調節する、経口での低分子薬である。
特に、ｐ３８αマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ｐ３８αＭＡＰＫ）は、サイトカイン（ＴＮＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−６）の生産及び／又は機能発現に関与する細胞内リン酸化キナーゼに属し、ｐ３８αＭＡＰＫは、ＲＡ患者の関節滑液で活性化され、その結果、サイトカインが過剰に産生されるため、ｐ３８αＭＡＰＫは、抗ＲＡ剤の標的として魅力的であると報告されている。
サイトカイン阻害活性を有するこれらの抗炎症剤又は化合物は、（ＷＯ９８／２２４５７、ＷＯ００／４１６９８、ＷＯ００／４３３８４、ＷＯ０１／２２９６５、ＷＯ０２／０７７７２、ＷＯ０２／５８６９５、ＷＯ０３／０４１６４４など）に記載されているが、これらの活性を有するピリダジノン誘導体は、我々の知る限り新規である。
発明の要旨
本発明は、医薬として有用である、ピリダジノン誘導体化合物及びその医薬上許容される塩；活性成分として上述のピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩を含む医薬組成物；医薬として上述のピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩の使用；治療目的での上述のピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩の使用方法であって、上述のピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩を哺乳動物に投与することを含む、方法に関する。
ピリダジノン誘導体化合物及びその塩は、サイトカインの産生又は伝達の阻害剤であり、ｐ３８αＭＡＰＫの阻害により、鎮痛作用、抗炎症、抗破壊性関節炎作用などといった薬理作用を有する。
それらは、鎮痛剤、特に抗ＲＡ剤、疼痛及び炎症に関連する他の状態に対する薬剤、クローン病に対する薬剤、炎症性腸疾患に対する薬剤、乾癬に対する薬剤などとして有用である。
本発明のピリダジノン誘導体化合物又はその塩は、以下の式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、水素、置換または無置換の低級アルキル及び置換または無置換のアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
ｐは、０、１又は２であり；かつ
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ水素であるか、又は一緒になって結合を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、一緒になって、式
［式中、
Ｒ８は、水素であり、
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（Ｒ９は、水素、置換または無置換の低級アルカノイル又は置換または無置換の低級アルキルである）であり；又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって結合を形成してもよく；
ｍ及びｎは、それぞれ、０、１又は２であり；
Ｒ１０及びＲ１２は、それぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ、置換または無置換の低級アルコキシカルボニル及び置換または無置換のアシルオキシからなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０及びＲ１１或いはＲ１２及びＲ１３は、一緒になって、オキソ、ヒドロキシイミノ、置換または無置換の低級アルキレン（１つ以上の炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい）、又は置換または無置換の低級アルキリデンを形成していてもよく；
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、低級アルキレン又は結合を形成していてもよく；
Ｒ１１及びＲ１３或いはＲ１３及びＲ１４は、一緒になって結合を形成していてもよい；
（ただし、ｎ＝１かつＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、同時に水素であるとき、Ｒ９は、置換または無置換の低級アルキル又は置換または無置換の低級アルカノイルである）］の基を形成する］で示されるピリダジノン誘導体化合物（以下、単に化合物（Ｉ）とも称する）又はその医薬上許容される塩である。
本発明の好ましい実施態様の一つは、
Ｒ１が、水素又は置換または無置換のアリールであり；
Ｒ２が、置換または無置換のアリールであり；
ｐが、０であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ水素であるか、又は一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式：
［式中、
Ｒ８は、水素であり；
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（Ｒ９は、水素、置換または無置換の低級アルカノイル又は置換または無置換の低級アルキルである）であり；又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって結合を形成してもよく；
ｍ及びｎは、それぞれ、０、１又は２であり；
Ｒ１０及びＲ１２は、それぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ、置換または無置換の低級アルコキシカルボニル及び置換または無置換のアシルオキシからなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、水素、ハロゲン及び置換または無置換の低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０及びＲ１１或いはＲ１２及びＲ１３は、一緒になって、オキソ、ヒドロキシイミノ、置換または無置換の低級アルキレン（１つ以上の炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい）、又は置換または無置換の低級アルキリデンを形成していてもよく；
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、低級アルキレン又は結合を形成していてもよく；
Ｒ１１及びＲ１３或いはＲ１３及びＲ１４は、一緒になって、結合を形成していてもよい
（ただし、ｎ＝１かつＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、同時に水素であるとき、Ｒ９は、置換または無置換の低級アルキル又は置換または無置換の低級アルカノイルである）］の基を形成する］で示される化合物（Ｉ）又はその医薬上許容される塩で表すことができる。
本発明の好ましい実施態様の別の一つは、
Ｒ１が、水素又は（Ｃ１−６）アルキル若しくは（Ｃ１−６）アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよい（Ｃ６−１４）アリールであり；
Ｒ２が、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ１−６）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−１４）アリールであり；
ｐが、０であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ水素であるか、又は一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式；
［式中、
Ｒ８は、水素であり；
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（Ｒ９は、水素、カルボキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、モルホリノ、モルホリノカルボニル若しくは（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル、又は（Ｃ２−７）アルカノイルである）であり；又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって結合を形成し；
ｍ及びｎは、それぞれ０、１又は２であり；
Ｒ１０は、水素、又は（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、ジ（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルキルシリルオキシ若しくはヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１１は、水素又は（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１２は、
水素；
ハロゲン；
ヒドロキシ；
カルボキシ；
ホルミル；
シアノ；
ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−７）アルカノイルオキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（前述の（Ｃ１−６）アルキルの一つ若しくは両方が、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ６−１４）アリール又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、（Ｃ１−６）アルキルウレイド、モルホリノ、又は、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル若しくはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノで置換されていてもよい４乃至６員の環状アミノで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル；
モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ；
４乃至６員の環状アミノ；
（Ｃ６−１４）アリールで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（Ｃ３−６）シクロアルキル若しくはヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキルで置換されていてもよいカルバモイル；
（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニル；及び
（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素、又はヒドロキシ若しくは（Ｃ１−７）アルカノイルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１４は、水素であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、１つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよい（Ｃ２−６）アルキレン（これは、（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル又は（Ｃ１−７）アルカノイルで置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、１つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよいＣ２−６アルキレン（これは、ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル、若しくはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい（Ｃ１−７）アルカノイルで置換されていてもよい）；
ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキリデン；
オキソ；又は
ヒドロキシイミノ
を形成していてもよく；
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、（Ｃ２−６）アルキレン又は結合を形成していてもよく；
Ｒ１１及びＲ１３は、一緒になって結合を形成してもよく；又は
Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって結合を形成していてもよい；
（ただし、ｎ＝１かつＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、同時に水素であるとき、Ｒ９は、置換または無置換の低級アルキル又は置換または無置換の低級アルカノイルである）］の基を形成する］又はその医薬上許容される塩で表すことができる。
発明の詳細な説明
本発明の化合物（Ｉ）及びその塩は、以下の工程で調製することができる。
工程１
工程２
工程３
工程４
工程５
工程６
工程７
工程８
上記工程における式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｍ、ｎ及びｐは、上記で定義され；
Ｒ１２’は、Ｒ１２と同様であり；
Ｒ１２ａは、（Ｃ１−６）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）であり；かつ
Ｈａｌは、ハロゲン原子（例、ブロモ、クロロ、ヨード）である。
例えば、工程１は、実施例１などにより例示される；工程２は、実施例６などにより例示される；工程３は、実施例１５などにより例示される；工程４は、実施例２などにより例示される；工程５は、順次、実施例７及び実施例６０などにより例示される；工程６は、実施例５５などにより例示される；工程７は、実施例１２５などにより例示される；及び工程８は、実施例１３１などにより例示される。
上記工程に加えて、化合物（Ｉ）及びその塩は、例えば本明細書中の実施例に示された手順又はそれと同様の方法により調製することができる。
出発化合物は、例えば本明細書中の調製例に示された手順又はそれと同様の方法により調製することができる。
化合物（Ｉ）及びその塩は、調製例若しくは実施例に示された方法又はそれと同様の方法により調製することができる。
化合物（Ｉ）の全ての溶媒和物の形態（例、水和物、エタノール和物など）、化合物（Ｉ）の全ての立体異性体（例、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物など）及び化合物（Ｉ）の結晶形態も、本発明の範囲に包含されることに留意すべきである。
生物学的研究に適した、化合物（Ｉ）の放射性標識誘導体も、本発明の範囲に包含されることに留意すべきである。
目的化合物（Ｉ）の適した塩は、通常の医薬上許容され得るものであり、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）及びアルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩など）のような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（例、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機酸塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、アミノ酸（例、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などが挙げられる。
すべての出発物質及び製造化合物は、塩であってよい。上記工程の化合物は、常法により塩に変換することができる。
以下、式（Ｉ）の記号を詳細に説明する。本明細書及び特許請求の範囲を通して、用語「低級」は、特に示さない限り、１乃至６つの炭素原子を意味することを意図する。
（Ｒ１の定義）
式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素、置換または無置換の低級アルキル及び置換または無置換のアリールからなる群から選択される。
Ｒ１における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどといった、直鎖若しくは分岐鎖の（Ｃ１−６）アルキルが挙げられる。好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルなどであり得る。
Ｒ１における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ５−８）シクロアルキル、（Ｃ５−８）シクロアルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ５−８）シクロアルキル、アミド、アミド（Ｃ５−８）シクロアルキル、スルホンアミド、スルホンアミド（Ｃ５−８）シクロアルキル、ウレイド、ウレイド（Ｃ５−８）シクロアルキルなどが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１における「置換または無置換のアリール」の「アリール」の例としては、フェニル、ナフチル、インデニル、アントリルなどといった（Ｃ６−１４）アリールが挙げられ、好ましいものは、（Ｃ６−１０）アリールであり得、より好ましいものは、フェニルなどであり得る。
Ｒ１における「置換アリール」の置換基の例としては、低級アルキル［例、（Ｃ１−４）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）など］、（低級）アルキルアミノスルホニル［例、（Ｃ１−４）アルキルアミノスルホニル（例、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルなど）など］、アリールオキシ（例、（Ｃ６−１４）アリールオキシなど）、ハロ（低級）アルキル（例、クロロメチル、ジクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチルなど）、ヒドロキシ（低級）アルキル（例、ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキルなど）、低級アルカノイル（例、（Ｃ１−４）アルキル−カルボニルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、低級アルコキシ（例、（Ｃ１−４）アルコキシなど）、カルボキシ、低級アルコキシカルバモイル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルなどが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１の適切な例としては、水素、メチルフェニル、（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニルフェニル、エチルフェニル、メトキシフェニル、アミノスルホニルフェニルなどが挙げられる。
（Ｒ２の定義）
式（Ｉ）中、Ｒ２は、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールからなる群から選択される。
Ｒ２における「置換または無置換のアリール」の「アリール」の例としては、上記Ｒ１において例示されたものと同様のアリールが挙げられ、好ましいものは、（Ｃ６−１０）アリールであり得、より好ましいものは、フェニルなどであり得る。
Ｒ２における「置換アリール」の置換基の例としては、ハロゲン（例、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、低級アルキル［例、（Ｃ１−４）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）など］、低級アルコキシ［例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）など］、ハロ（低級）アルキル（例、クロロメチル、ジクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチルなど）、ヒドロキシ（低級）アルキルなどが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ２における「置換または無置換のヘテロアリール」の「ヘテロアリール」の例としては、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリルなどといった５乃至１４員のヘテロアリールが挙げられる。好ましいものは、５又は６員のヘテロアリールであり得、より好ましいものは、チエニルなどであり得る。
Ｒ２における「置換ヘテロアリール」の置換基の例としては、Ｒ２における「置換アリール」で上記に例示された置換基と同様の置換基が挙げられる。置換基の数は、１つ、２つ又はそれ以上であってよい。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ２の適切な例としては、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルフェニル、ジメチルフェニル、メトキシフェニル、メチル（フルオロ）フェニルなどが挙げられる。
（Ｒ３の定義）
式（Ｉ）中、Ｒ３は、低級アルキルである。
Ｒ３における「低級アルキル」の例としては、上記のＲ１において例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得る。
Ｒ３の適切な例としては、メチル、エチルなどが挙げられる。
（ｐの定義）
式（Ｉ）中、ｐは、０、１又は２である。
ｐの適切な例としては、０である。
（Ｒ４及びＲ５の定義）
式（Ｉ）中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、水素であるか、又は一緒になって結合を形成する。
（Ｒ６及びＲ７の定義）
式（Ｉ）中、Ｒ６及びＲ７は、一緒になって、式；
の基を形成する。
（Ｒ８の定義）
Ｒ８は、水素である。
（Ｘの定義）
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（式中、Ｒ９は、水素、置換または無置換の低級アルカノイル、又は置換または無置換の低級アルキルである）である。
Ｒ９における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１において例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられる。
Ｒ９における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、下記Ｒ１８及びＲ１９における「置換低級アルキル」の置換基として例示されたものが挙げられ、なかでも好ましくはカルボキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、モルホリノ、モルホリノカルボニル又は（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシである。
Ｒ９における「置換または無置換の低級アルカノイル」の「低級アルカノイル」の例としては、（Ｃ２−７）アルカノイル［例、（Ｃ１−６）アルキル−カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニルなど）など］が挙げられる。
Ｒ９における「置換低級アルカノイル」の置換基の例としては、下記のＲ１８及びＲ１９における「置換低級アルキル」の置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ９の好ましい例としては、水素；カルボキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、モルホリノ、モルホリノカルボニル又は（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−７）アルカノイルなどが挙げられる。
一方で、Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、結合を形成していてもよい。
（ｍ及びｎの定義）
ｍ及びｎは、それぞれ、０、１又は２である。
（Ｒ１０及びＲ１１の定義）
式（Ｉ）中、Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
具体的には、Ｒ１０は、水素又は置換または無置換の低級アルキルである。
Ｒ１０における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１において例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−１０）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１０における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、：
（１）ヒドロキシ；
（２）アリールアルコキシ［例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどといった（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシ］；
（３）ジ（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルキルシリルオキシ（例、メチルジフェニルシリルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシなど）
などが挙げられる。
Ｒ１０の好ましい例としては、水素、（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、ジ（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルキルシリルオキシ又はヒドロキシで置換されていてもよい、（Ｃ１−６）アルキルなどが挙げられる。
Ｒ１０における「置換または無置換のアミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」の例としては、下記のＲ１２における「置換低級アルキル」の置換基として上記に例示されている、「置換または無置換のアミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」と同様であり得る。
一方で、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、低級アルキレン（例、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンなどといった（Ｃ２−６）アルキレン）を形成していてもよく、好ましくは、プロピレンなどであり得る。
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１１における「ハロゲン」の例としては、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなどが挙げられる。
Ｒ１１における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１に例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、Ｒ１１における「置換または無置換の低級アルコキシカルボニル」の「低級アルコキシカルボニル」の例としては、下記Ｒ１２における「置換低級アルキル」の置換基（８）として上記に例示されたものが挙げられる。Ｒ１１における「置換低級アルキル」及び「置換低級アルコキシカルボニル」の置換基の例としては、Ｒ１における「置換低級アルキル」の置換基として例示したものが挙げられる。
具体的には、Ｒ１１は、水素、又は低級アルキルである。
Ｒ１１における低級アルキルの例としては、上記のＲ１に例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましくは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましくは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
一方で、Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、
（１）置換または無置換の低級アルキレン［例、（Ｃ２−６）アルキレン（例、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンなど。好ましいものは、エチレン、プロピレン、ブチレンなどであり得る）］；
（２）置換または無置換の低級アルキリデン［例、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシレンなどといった（Ｃ１−６）アルキリデン、好ましいものは、メチリデン、エチリデン、プロパン−２−イリデンなどであり得る］；
（３）オキソ、又は
（４）ヒドロキシイミノ
などを形成していてもよい。
本明細書中で用いるとき、Ｒ１０及びＲ１１により形成される「置換低級アルキレン」なる語句中の用語「低級アルキレン」には、１つ以上の炭素原子が窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１つ以上のヘテロ原子で置換された上記で定義されたようなアルキレン基を含んでいてもよく、Ｒ１０及びＲ１１によって構成されるそのような低級アルキレンの例としては、例えば、以下の
といった基が挙げられるが、特に限定されない。
Ｒ１０及びＲ１１によって一緒に構成される上述の「置換低級アルキレン」の置換基の例としては、：
（１）アリールアルコキシカルボニル［例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどといった（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル］；
（２）アシル［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどといった（Ｃ１−７）アルカノイル、ベンゾイルなどといった（Ｃ６−１４）アシル］
などが挙げられる。
Ｒ１０及びＲ１１によって形成される「置換または無置換の低級アルキレン」の好ましい例としては、１つ以上の炭素原子が酸素原子及び窒素原子から選択されるヘテロ原子で置換されていてもよい（Ｃ２−６）アルキレンが挙げられ、（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル又は（Ｃ１−７）アルカノイルで置換されていてもよい。
一方で、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、低級アルキレン又は結合を形成していてもよい。
Ｒ９及びＲ１０によって形成される「低級アルキレン」の例としては、（Ｃ２−６）アルキレンが挙げられ、なかでも好ましくは、プロピレンなどである。
（Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４の定義）
上述の式（Ｉ）中、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニル、置換または無置換のアシルオキシからなる群から選択される。
Ｒ１２における「ハロゲン」の例としては、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなどが挙げられ、好ましいものは、フルオロなどであり得る。
Ｒ１２における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、Ｒ１において上記で例示したものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１２における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、：
（１）ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ又はトリ（低級）アルキルシリルオキシ；
（２）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）；
（３）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、上記（Ｃ１−６）アルキルが、（Ｃ６−１４）アリール、（Ｃ３−８）シクロアルキルカルボニル又はヒドロキシで置換されていてもよい、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、シクロプロパンカルボニルアミノなど）、上記（Ｃ１−４）アルキルの１つ又は両方が（Ｃ６−１４）アリールで置換されていてもよいジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノ、ベンジルメチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ、ジベンジルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−７）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（４）置換または無置換の低級アルコキシ（例、（Ｃ１−６）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）、（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシ（例、ベンジルオキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど）；
（５）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、を有していてもよく、アゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニル、３−メチルアミノ−１−アゼチジニルなど）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）、４−（低級）アルキル−１−ピペラジニル（例、４−メチル−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１−ピペラジニルなど）、４−（モノ若しくはジ（低級）アルキルアミノ）−１−ピペリジニル（例、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルなど）、オキソピロリジニル（例、２−オキソ−１−ピロリジニルなど）などといった置換基を有していてもよい、４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（６）置換または無置換のカルバモイル［例、カルバモイル、（低級）アルキルカルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイルなどといった（Ｃ１−４）アルキルカルバモイル）、（Ｃ３−８）シクロアルキルカルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイルなど）など］；
（７）カルボキシ；
（８）低級アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルバモイル、ヘキシルオキシカルバモイルなど）など］；
（９）低級アルキルウレイド［例、（Ｃ１−６）アルキルウレイド（例、メチルウレイド、エチルウレイドなど）］
（１０）低級アシルオキシ［例、（Ｃ１−７）アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシなど］などが挙げられる。
置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１２における、「置換または無置換のアミノ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」の例としては、Ｒ１２における「置換低級アルキル」の置換基として例示された、「置換または無置換のアミノ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「置換または無置換の低級アルコキシカルボニル」と同様であり得る。
Ｒ１２における「置換または無置換のアシルオキシ」の「アシルオキシ」の例としては、上述のＲ１２における「置換低級アルキル」の置換基（１０）として上記に例示されたものと同様の低級アシルオキシが挙げられる。
Ｒ１２における「置換アシルオキシ」の置換基の例としては、Ｒ１２における「置換低級アルキル」の置換基として例示されたものと同様のものであり得る。
Ｒ１２の好ましい例としては、水素；ハロゲン；ヒドロキシ；カルボキシ；ホルミル；シアノ；ヒドロキシシアノ；ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−７）アルカノイルオキシ，アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ（ここで、上記（Ｃ１−６）アルキルの１つ又は両方は、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ６−１４）アリール又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、（Ｃ１−６）アルキルウレイド、モルホリノ、（Ｃ１−７）アルカノイルオキシ、又は、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル若しくはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノで置換されていてもよい４乃至６員の環状アミノで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル；モノ若しくはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ；４乃至６員の環状アミノ；（Ｃ６−１４）アリールで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルコキシ；（Ｃ３−６）シクロアルキル若しくはヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキルで置換されていてもよいカルバモイル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニルオキシなどが挙げられる。
上述の置換基において、Ｒ１２の適切な例としては、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、メチル、アミノメチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジベンジルアミノメチル、ベンジルメチルアミノメチル、ベンジル（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノメチル、メトキシカルボニルメチル、３−ヒドロキシアゼチニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、ピロリジニルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、ヨードメチル、メチルアミノメチル、モルホリノメチル、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノメチル、アセチルオキシメチル、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルメチル、エトキシカルボニルメチル、シクロプロピルカルバモイルメチル、エチルウレイドメチル、ヒドロキシイミノメチル、ジメチルアミノ、イソプロピルアミノ、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、ピペリジノ、モルホリノ、ベンジルオキシ、ネオペンチルオキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、カルバモイル、シクロプロピルカルバモイルを包含してよい。
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１３における「ハロゲン」及び「置換または無置換の低級アルコキシカルボニル」の例としては、Ｒ１１において例示されたものと同様のであり得る。
Ｒ１３における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、Ｒ１において上記で例示したものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１３における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、
（１）ヒドロキシ；
（２）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）；
（３）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−７）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（４）置換または無置換の低級アルコキシ［例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど］；
（５）低級アルカノイルオキシ［例、（Ｃ１−７）アルカノイルオキシ［例、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシなど］；などが挙げられる。
置換基の数は、１つ、２つまたはそれ以上である。
置換基の数が２つ以上の場合、置換基は同一又は異なってよい。
Ｒ１３の適切な例としては、水素、ハロゲン（例、フルオロ、など）、ヒドロキシ、フルオロ、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルコキシ若しくは（Ｃ１−７）アルカノイルで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル（例、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、メトキシメチル、アセチルオキシメチルなど）が挙げられ、好ましくは、水素、ハロゲン又は、ヒドロキシ若しくは（Ｃ１−７）アルカノイルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル（例、ヒドロキシメチル、アセチルオキシメチルなど）などが挙げられる。
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１４における、「ハロゲン」、「置換または無置換の低級アルキル」及び「置換または無置換の低級アルコキシカルボニル」は、Ｒ１１において例示されたものと同様のものであり得る。
好ましくは、Ｒ１４は、水素である。
一方で、Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、
（１）置換または無置換の低級アルキレン［例、（Ｃ２−６）アルキレン（例、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンなど。好ましいものは、エチレン、プロピレン、ブチレンなどであり得る）］；
（２）置換または無置換の低級アルキリデン［例、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンなどといった（Ｃ１−６）アルキリデン。好ましいものは、メチリデン、エチリデン、プロパン−２−イリデンなどであり得る］；
（３）オキソ；又は
（４）ヒドロキシイミノ
を形成していてもよい。
Ｒ１２及びＲ１３における語句「置換または無置換の低級アルキレン」中の用語「低級アルキレン」は、上記で定義されたアルキレン基のことをいい、１つ以上の炭素原子が窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１つ以上のヘテロ原子で置換されている。
Ｒ１２及びＲ１３で形成される上述の「置換低級アルキレン」の置換基の例としては、
（１）Ｒ１２における「置換または無置換の低級アルキル」の置換基；及び
（２）置換または無置換の低級アルキル［例、置換または無置換の（Ｃ１−６）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）であって、置換基の例としては、Ｒ１２における「置換または無置換の低級アルキル」の置換基が挙げられる。］
が挙げられる。
Ｒ１２及びＲ１３で形成される「置換または無置換の低級アルキレン」の適切な例としては、
といった基が挙げられるが、特に限定されない。
Ｒ１２及びＲ１３で形成される上述の「置換低級アルキリデン」の置換基の例としては、Ｒ１２及びＲ１３で形成される「置換または無置換のアルキレン」で例示したものと同様のものであり得る。
Ｒ１２及びＲ１３で形成される「置換または無置換の低級アルキリデン」の適切な例としては、
といった、ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキリデンが挙げられるが、特に限定されない。
一方で、Ｒ１１及びＲ１３或いはＲ１３及びＲ１４は、一緒になって、結合を形成していてもよい。
本発明の実施態様において、Ｒ６及びＲ７は、一緒になって以下の構造（Ａ）、（Ｂ１）又は（Ｂ２）を形成する。
（Ｒ１５の定義）
上述の式（Ａ）中、Ｒ１５は、ヒドロキシ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、低級の置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１５における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記のＲ１において例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１５における「置換低級アルキル」の置換基の例としては：
（１）ヒドロキシ；
（２）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなどといったモノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなどといったジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ；２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−６）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（３）置換または無置換の低級アルコキシ［例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど］；
（４）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、をさらに有していてもよく、かつアゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）、４−（低級）アルキル−１−ピペラジニル（例、４−メチル−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１−ピペラジニルなど）、オキソピロリジニル（例、２−オキソ−１−ピロリジニルなど）などといった置換基を有していてもよい、４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（５）置換または無置換のカルバモイル［例、カルバモイル、（低級）アルキルカルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイルなどといった（Ｃ１−４）アルキルカルバモイル）など］、
（６）カルボキシ、
（７）低級アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル）など］などが挙げられる。
置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１５における、「置換または無置換のアミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」の例としては、Ｒ１５における「置換低級アルキル」の置換基として上記で例示された、「置換または無置換のアミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」と同様のものであり得る。
Ｒ１５の適切な例としては、ジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、モルホリノ、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルなどが挙げられる。
（Ｒ１６及びＲ１７の定義）
上述の式（Ｂ１）中、Ｒ１６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、飽和環状アミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１６における「ハロゲン」の例としては、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなどが挙げられる。好ましいものは、フルオロなどであり得る。
Ｒ１６における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１６における「置換低級アルキル」の置換基の例としては：
（１）ヒドロキシ又はトリ（低級）アルキルシリルオキシ；
（２）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）；
（３）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（４）置換または無置換の低級アルコキシ（例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど）；
（５）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、をさらに有していてもよく、アゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニル、３−メチルアミノ−１−アゼチジニルなど）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）、４−（低級）アルキル−１−ピペラジニル（例、４−メチル−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１−ピペラジニルなど）、４−（モノ若しくはジ（低級）アルキルアミノ）−１−ピペリジニル（例、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルなど）、オキソピロリジニル（例、２−オキソ−１−ピロリジニルなど）などといった置換基を有していてもよい４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（６）置換または無置換のカルバモイル［例、カルバモイル、（低級）アルキルカルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイルなどといった（Ｃ１−４）アルキルカルバモイル）など］；
（７）カルボキシ；
（８）低級アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）など］などが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つまたはそれ以上であってもよい。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１６における、「置換または無置換のアミノ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」の例としては、Ｒ７における「置換または無置換の低級アルキル」の置換基として例示される、「置換または無置換のアミノ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」と同様のものであり得る。
Ｒ１６の適切な例としては、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、ヨードメチル、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルメチル、ジメチルアミノ、ピペリジノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノメチル、モルホリノメチル、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノメチル、モルホリノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルなどが挙げられる。
上述の式（Ｂ１）中、Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１７における「ハロゲン」の例としては、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなどが挙げられる。好ましいものは、フルオロなどであり得る。
Ｒ１７における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものはメチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１７における「低級アルキル」の置換基の例としては、
（１）ヒドロキシ；
（２）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）；
（３）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（４）置換または無置換の低級アルコキシ［例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど］などが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１７の適切な例としては、水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロ、フルオロメチル、メトキシメチルなどが挙げられる。
一方で、Ｒ１６及びＲ１７は、一緒になって、低級アルキレン又は低級アルキリデンを形成する。
Ｒ１６及びＲ１７における「低級アルキレン」の例としては、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンなどといった（Ｃ２−６）アルキレンが挙げられ、なかでも好ましいものは、エチレン、プロピレン、ブチレンなどであり得る。
Ｒ１６及びＲ１７における「低級アルキリデン」の例としては、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンなどといった（Ｃ１−６）アルキリデンが挙げられ、なかでも好ましいものは、メチリデン、エチリデン、プロパン−２−イリデンなどであり得る。
（Ｒ１８の定義）
上述の式（Ｂ１）中、Ｒ１８は、水素又は置換または無置換の低級アルキルである；ただし、Ｒ１６及びＲ１７の両方が同時に水素であるとき、Ｒ１８は、置換または無置換の低級アルキルである。
Ｒ１８における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、エチル、プロピルなどであり得る。
Ｒ１８における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、
（１）ヒドロキシ；
（２）カルボキシ；
（３）ハロゲン（クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード）；
（４）（低級）アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）など］；
（５）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（６）置換または無置換の低級アルコキシ［例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど］；
（７）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、をさらに有していてもよく、アゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニル、３−メチルアミノ−１−アゼチジニルなど）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）、４−（低級）アルキル−１−ピペラジニル（例、４−メチル−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１−ピペラジニルなど）、４−（モノ若しくはジ（低級）アルキルアミノ）−１−ピペリジニル（例、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルなど）、オキソピロリジニル（例、２−オキソ−１−ピロリジニルなど）などといった置換基を有していてもよい、４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（８）低級アルキルスルホニルオキシ［例、（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、ヘキシルスルホニルオキシなど）など］；
（９）置換または無置換のアリールスルホニルオキシ（例、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、メシチレンスルホニルオキシなど）などが挙げられる。
置換基の数は、１つ、２つまたはそれ以上であってもよい。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１８の適切な例としては、水素、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル、カルボキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、ジメチルアミノプロピルなどが挙げられる。
（Ｒ１９の定義）
上述の式（Ｂ２）中、Ｒ１９は、水素又は置換または無置換の低級アルキルである。
Ｒ１９における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示したものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、エチル、プロピルなどであり得る。
Ｒ１９における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、
（１）ヒドロキシ；
（２）カルボキシ；
（３）（低級）アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）など］；
（４）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、をさらに有していてもよく、さらにアゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）などといった置換基を有していてもよい、４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（５）（飽和環状アミノ）カルボニル［例、上記の（４）に例示されているような飽和環状アミノがカルボニル基に結合している基（例、モルホリノカルボニルなど）など］；
（６）（低級）アルキルスルホニルオキシ［例、（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、ヘキシルスルホニルオキシなど）など］；
（７）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］、
（８）置換または無置換のアリールスルホニルオキシ（例、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、メシチレンスルホニルオキシなど）；
（９）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）などが挙げられる。
置換基の数は、１つ、２つまたはそれ以上であってもよい。
置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１９の適切な例としては、メチル、エチル、プロピル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ヒドロキシエチル、エトキシカルボニルエチル、カルボキシエチル、ヒドロキシプロピル、モルホリノカルボニルエチル、メチルスルホニルオキシプロピル、モルホリニルプロピル、メチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロピルなどが挙げられる。
好ましい本発明化合物の具体例は、以下の実施例に例示され得る。
本発明の化合物（Ｉ）の有用性を示すために、本発明の代表化合物の薬理試験の結果を以下に示す。
実験例１：ＴＨＰ−１細胞中におけるＴＮＦ−α産生の阻害
［Ｉ］実験方法
加湿培養器（ｈｕｍｉｄｉｆｉｅｄ ｉｎｃｕｂａｔｏｒ）中、３７℃、５％ＣＯ２で、ヒト単球性細胞株であるＴＨＰ−１細胞を、ペニシリン（５０Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）及び１０％ウシ胎仔血清（Ｍｏｒｅｇａｔｅ ＢｉｏＴｅｃｈ．）を加えたＲＰＭＩ １６４０（Ｓｉｇｍａ Ｒ８７５８）中に維持した。試験化合物の最初の原液を、ＤＭＳＯ中で作製した。すべての細胞、試薬及び試験化合物を培地に希釈した。ＴＨＰ−１細胞（１ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ ｆｉｎａｌ）及びリポ多糖（ＬＰＳ；１０μｇ／ｍＬ ｆｉｎａｌ；Ｓｉｇｍａ Ｌ−４００５，Ｅ．ｃｏｌｉ ｓｅｒｏｔｙｐｅ ０５５：Ｂ５由来）を、試験化合物又は０．１％ＤＭＳＯビヒクルを含む、９６穴ポリプロピレン培養プレート（Ｓｕｍｉｌｏｎ，ＭＳ−８１９６Ｆ５；滅菌）に加えた。細胞混合物を加湿培養器中、３７℃、５％ＣＯ２で２０時間培養した。培養上清を採取し、１００ｎＭ試験化合物の存在下におけるＬＰＳ刺激細胞からのＴＮＦ−αレベルを、０．１％ＤＭＳＯの存在下で刺激された対照細胞と比較し算出した。
［ＩＩ］試験化合物
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１）
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例２）
６−［１−エチル−６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例６）
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ビス（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例３５）
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例３７）
６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン二塩酸塩（実施例４７）
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例５５）
Ｎ−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド（実施例５７）
６−［６，６−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例８５）
６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例９８）
６−［１−アセチル−２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１０７）
６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１２３）
６−［（５Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１２４）
３−（４−フルオロフェニル）−２−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−３−オキソプロパン酸エチル（実施例１２５）
６−（５−イソプロピル−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１３０）
［ＩＩＩ］試験結果
表１：１００ｎＭでの、ＴＨＰ−１細胞中におけるＴＮＦ−α産生の阻害
実験例２：アジュバント誘発性の関節炎ラットにおける後足の腫れの阻害
［Ｉ］実験方法
７週齢の雌ルイスラット（Ｌｅｗｉｓ ｒａｔｓ）の右後ろ足に、５０μＬの流動パラフィン中の０．５ｍｇのヒト型結核菌（Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ｄｅｔｒｏｉｔ，ｍｉｃｈ．）を注射することで関節炎を誘発した（第０日）。正常な未処理のラットをネガティブコントロールとして用いた。第１５日目に、左後ろ足の体積及び体重の増加に基づいた薬剤治療のために、動物を無作為に選びグループ化（ｎ≧５）した。試験化合物をビヒクル（０．５％メチルセルロース）中に懸濁し、第１５日から第２４日まで一日一回経口投与した。左後ろ足の体積をラット用のプレチモメーター（ｐｌｅｔｈｙｍｏｍｅｔｅｒ）（ＭＫ−５５０；室町機械株式会社、東京、日本）を用いて水置換法で第２５日目に測定した。
［ＩＩ］試験化合物
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例３）
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１８）
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例３７）
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−２，３，４’，５，５’，６−ヘキサヒドロスピロ［ピラン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例６３）
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例８６）
６−［（６Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１００）
６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１２３）
６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１２４）
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１３２）
［ＩＩＩ］試験結果
表２：アジュバント誘発性の関節炎ラットにおける後足の腫れの阻害
本発明の化合物（Ｉ）及びその塩は、サイトカインの産生及びその伝達の阻害剤として有用であり、ｐ３８αＭＡＰＫを阻害することを通じて、疼痛、関節リウマチ、炎症に関連する他の状態、クローン病、炎症性腸疾患、乾癬などの予防及び／又は治療のための、鎮痛作用、抗炎症作用、抗破壊性関節炎作用などといった薬理作用を有する。
本発明の医薬組成物は、例えば、固形、半固形又は液体の形態といった医薬製剤の形態で用いることができ、この中には、直腸、肺（鼻又は口腔吸入）、鼻、眼球、外用（局所）、経口若しくは非経口（皮下、静脈内及び筋肉内を包含する）投与又は吸入に適した、有機若しくは無機担体又は賦形剤と共の混合物における活性成分として、化合物（Ｉ）又はその医薬上許容される塩を含む。活性成分は、錠剤、丸薬、トローチ、カプセル、坐薬、クリーム、軟膏、エアロゾル、吸入のための粉末剤、液剤、乳剤、懸濁剤、及び使用に適した他の形態として、例えば、通常無毒性の医薬上許容され得る担体と混合されうる。加えて、補助、安定剤、増粘剤、着色剤及び香料が必要に応じて用いられ得る。化合物（Ｉ）又はその医薬上許容される塩は、疾患の過程又は疾患状態における望ましい前述の薬学的効果を得るのに十分な量で医薬組成物中に含まれる。
哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ブタ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシなど、特に、ヒト）に該組成物を適用するためには、静脈内、筋肉内、肺若しくは経口投与、又は吸入で該組成物を適用することが好ましい。化合物（Ｉ）の治療有効量は、年齢及び治療される個々の患者それぞれの状態によって変化し、静脈内投与の場合、哺乳動物のｋｇ体重当たり０．０１−１００ｍｇの化合物（Ｉ）の日用量、筋肉内投与の場合、哺乳動物のｋｇ体重当たり０．１−１００ｍｇの化合物（Ｉ）の日用量、及び経口投与の場合、哺乳動物のｋｇ体重当たり０．５−１００ｍｇの化合物（Ｉ）の日用量が、前述の疾患の予防及び／又は治療のために通常与えられる。
以下、本発明の化合物［Ｉ］を調製する反応を、調製例及び実施例を参照してより詳細に説明する。しかしながら、当該調製例及び実施例は、本発明を説明する目的のみに与えられるのであって、本発明は、当該調製例及び実施例によって制限されるべきではない。
調製例及び実施例で用いられる略語、記号及び用語は、以下の意味を有する。
ＡｃＯＨ 酢酸
ＣＤＣｌ３ クロロホルム−ｄ
ＣＨＣｌ３ クロロホルム
ＣＨ２Ｃｌ２ ジクロロメタン
ＣＨ３ＣＮ アセトニトリル
ＥｔＯＡｃ又はＡｃＯＥｔ 酢酸エチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＥｔＯＨ エタノール
ＰｒＯＨ プロパノール
ｉ−ＰｒＯＨ又はＩＰＡ イソプロピルアルコール
ＢｕＯＨ ブタノール
ｔ−（又はｔｅｒｔ−）ＢｕＯＨ ｔ−（又はｔｅｒｔ−）ブタノール
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
ＩＰＥ ジイソプロピルエーテル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＨＯＢｔ又はＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＥＤＣＩ又はＷＳＣＤ １−エチル−３−［３’−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
ＭＣＰＢＡ又はｍＣＰＢＡ ３−クロロペルオキシ安息香酸
ｍｉｎ 分
ｈｒ又はｈ 時間
ｒｔ 室温
ｃｏｎｃ． 濃
ａｑ 水溶液（例、ＮａＨＣＯ３水溶液）
ＨＣｌ 塩酸
ＣｕＢｒ２ 臭化銅（ＩＩ）
Ｎａ２ＣＯ３ 炭酸ナトリウム
ＮａＯＨ 水酸化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４ 硫酸ナトリウム
調製例１
ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の３−クロロ−６−メチルピリダジン（５１ｇ）及び４−フルオロ安息香酸エチル（６６．７ｇ）の溶液に、３０分間かけて１５℃以下を保ちながら、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（７９３ｍｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を滴下した。室温で３０分攪拌後、混合物を氷浴中で再冷却して、冷水（２５０ｍＬ）及び６Ｎ ＨＣｌ（１７５ｍＬ）を加えて中和した。固体を混合物から分離し、集めて２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（３６．６ｇ）を一次生成物として得た。有機層を母液から分離し、ブライン（１５０ｍＬ，２回）で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、懸濁液を形成した。この懸濁液を還流下溶解した。溶液にヘキサン（６００ｍｌ）を加え、得られた懸濁液を、室温で攪拌しながら熟成させた。得られた固体を回収し、ヘキサン（２００ｍｌ）で洗浄して、２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（５１．３ｇ）を二次生成物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ２５１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．８５（２Ｈ，ｓ）， ７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ８．１３−８．２２（２Ｈ，ｍ）
調製例２
ＡｃＯＨ（２４０ｍＬ）中の、２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（３０．０ｇ）及び酢酸ナトリウム（１９．６ｇ）の混合物を、１３５℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、冷水（４００ｍｌ）をこの混合物に加えた。混合物から分離した固体を回収し、水で洗浄し、真空で乾燥して、６−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７ｇ）を灰色の固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ２３３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．４３（２Ｈ，ｓ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ）， ８．０９−８．１４（２Ｈ，ｍ）
調製例３
トルエン（９６ｍＬ）中の、６−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４．８ｇ）、エチレングリコール（９．６ｍＬ）及びトルエンスルホン酸水和物（３９３ｍｇ）の混合物を、水を共沸除去しながら６時間還流した。濃縮後、残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水との間で分液し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて、固体を得た。固体をヘキサンで粉末化し、回収し、真空で乾燥して、６−｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３．０４ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．１０（２Ｈ，ｓ）， ３．６７−３．７４（２Ｈ，ｍ）， ３．８９−３．９７（２Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ）， １２．７６（１Ｈ，ｓ）
調製例４
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の、６−｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．０ｇ）、２−メチルベンゼンボロン酸（２．４６ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２６３ｍｇ）及びピリジン（２．９３ｍＬ）の混合物を、室温で１４時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分液した。分離した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させた。残渣を、ＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン中の１％〜８％メタノール）で精製して、６−｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．１７ｇ）をアモルファス状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８３（３Ｈ，ｓ）， ３．１６（２Ｈ，ｓ）， ３．７０−３．８４（２Ｈ，ｍ）， ３．８９−４．０４（２Ｈ，ｍ）， ６．９５−７．０７（２Ｈ，ｍ）， ７．０９−７．２３（２Ｈ，ｍ）， ７．２４−７．４１（５Ｈ，ｍ）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）
調製例５
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６−｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．１６ｇ）の溶液に、室温で濃ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。１４時間攪拌後、混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水との間で分液した。有機層を、３％ＮａＨＣＯ３水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン中の３０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、６−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．６４ｇ）を淡黄色の蝋状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０１（３Ｈ，ｓ）， ４．５１（２Ｈ，ｓ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２０−７．４７（６Ｈ，ｍ）， ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ８．０５−８．１８（２Ｈ，ｍ）
調製例６
ＡｃＯＨ（４ｍｌ）中の６−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５００ｍｇ）の溶液に、室温で三臭化ピリジニウム（５９５ｍｇ）を分けて加えた。３時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍｌ）と水（１６ｍＬ）との間で分液した。分離した有機層を、水、３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、３％ＮａＨＣＯ３水溶液（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して、６−［１−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５６６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８９（３Ｈ，ｓ）， ７．０８（１Ｈ，ｓ）， ７．１５−７．４８（７Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０８−８．２０（２Ｈ，ｍ）
調製例７
２−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノンを、調製例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．７４ （１．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）， ６．２５（０．２Ｈ，ｓ）， ７．１８−７．３７（１Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．５６（１Ｈ，ｍ）， ７．７５−７．８７（１．２Ｈ，ｍ）， ７．８８−８．１１（２Ｈ，ｍ）
調製例８
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、調製例２と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５， １０．０Ｈｚ）， ７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５， ８．０Ｈｚ）， ７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．４０−７．５３（１Ｈ，ｍ）， ７．９１−８．０８（１Ｈ，ｍ）， １２．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）
調製例９
６−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、調製例３と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．１９（２Ｈ，ｓ）， ３．７２−３．８７（２Ｈ，ｍ）， ３．８８−４．０２（２Ｈ，ｍ）， ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５， ８．５Ｈｚ）， ７．１７−７．４２（３Ｈ，ｍ）， １２．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
調製例１０
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中の、６−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（８．００ｇ）、２−メチルベンゼンボロン酸（７．３９ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（９８８ｍｇ）及びピリジン（１０．７５ｇ）の混合物を室温で２日間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍｌ）と３％ＮａＨＣＯ３水溶液（１６０ｍｌ）との間で分液した。有機層を、３％クエン酸水溶液（ｘ２）、０．５Ｎ ＮａＯＨ（ｘ２）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させた。残渣をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフ（溶出液；ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（ｗ／ｗ）＝１／１〜２／１）で精製して、６−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（８．２９ｇ）を蝋状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８１（３Ｈ，ｓ）， ３．２４（２Ｈ，ｓ）， ３．７４−３．９０（２Ｈ，ｍ）， ３．９３−４．０８（２Ｈ，ｍ）， ６．９２−７．０９（３Ｈ，ｍ）， ７．１４−７．３９（５Ｈ，ｍ）， ７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）
調製例１１
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、調製例５と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．００（３Ｈ，ｓ）， ４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１９−７．５８（７Ｈ，ｍ）， ７．９４−８．０９（１Ｈ，ｍ）
調製例１２
６−［１−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、調製例６と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ５） δ １．８１（３Ｈ，ｓ）， ６．７６（１Ｈ，ｓ）， ６．９９−７．５８（７Ｈ，ｍ）， ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．９８−８．１４（１Ｈ，ｍ）
調製例１３
アセトニトリル（２ｍＬ）中の、４−メチル−４−フェニルチオセミカルバジド（５４４ｍｇ）、３−（ジメチルアミノメチル）アゼチジン二塩酸塩（５６１ｍｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．９４ｍｌ）の混合物を９０℃で３時間攪拌した。混合物を室温に冷却した。混合物に水（２０ｍＬ）を加え、混合物をエーテル（２０ｍＬ）で洗浄した。水層をクロロホルム（４０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出物を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。油状残渣を、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−アゼチジンカルボチオヒドラジン（２４８ｍｇ）を灰色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（ｓ，６Ｈ）， ２．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ）， ３．７８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ， １０．０Ｈｚ）， ４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ６．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
調製例１４
エタノール（８ｍＬ）中の２−ヒドラジノエタノール（０．８８ｍＬ）の溶液に、エタノール（８ｍＬ）中の３−イソチオシアナトプロピオン酸エチル（１．４２ｍＬ）の溶液を室温で滴下した。混合物を室温で終夜攪拌した。溶液を減圧留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：メタノール／クロロホルム（ｗ／ｗ）＝０％〜６％）で精製して、３−（｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］カルボノチオイル｝アミノ）プロパン酸エチル（２．４０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， １．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ２．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ４．０２−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ４．０８（２Ｈ，ｓ）， ４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
調製例１５
６−［５−（エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．０４−３．０９（２Ｈ，ｍ）， ３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．０１−４．０３（２Ｈ，ｍ）， ４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）， ５．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２８−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６， ８．８Ｈｚ）
調製例１６
６−［５−（エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ２．０２−２．０６（２Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ）， ３．５５−３．６３（３Ｈ，ｍ）， ４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．２９−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．７Ｈｚ）
調製例１７
３−（｛３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパン酸エチルを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４， １２．７Ｈｚ）， ３．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ４．０１−４．０８（４Ｈ，ｍ）， ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８， ８．８Ｈｚ）， ７．３６−７．７０（４Ｈ，ｍ）， ７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．７Ｈｚ）
調製例１８
３−［｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．４２（６Ｈ，ｓ）， １．４５（３Ｈ，ｓ）， １．７４−１．７９（２Ｈ，ｍ）， ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， ８．６Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．２８−７．４２（６Ｈ，ｍ）
調製例１９
Ｎ−エチル−１−（３−ヒドロキシプロピル）ヒドラジンカルボチオアミドを、調製例１４と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， １．６５−１．６６（１Ｈ，ｍ）， １．８２−１．８６（２Ｈ，ｍ）， ３．５５−３．６４（５Ｈ，ｍ）， ３．７３（２Ｈ，ｓ）， ４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
調製例２０
６−［１−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、調製例６と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ６．６９（１Ｈ，ｓ）， ６．９３−７．１１（１Ｈ，ｍ）， ７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７， ８．７Ｈｚ）， ７．３８−７．５３（１Ｈ，ｍ）， ７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６， ８．９Ｈｚ）， １３．０８−１３．２７（１Ｈ，ｍ）
調製例２１
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（５４３ｍｇ）の懸濁液に、０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボニトリル（１．５０ｇ）の溶液を滴下した。混合物を同じ温度で１時間攪拌して、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、１０％ＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬｘ３）を氷冷しながらゆっくり加えて反応を停止した。１０分間攪拌した後、不溶性物質を濾別し、濾過ケーキを、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して、［４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メタノール（１．３０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） １６２（Ｍ＋１）
調製例２２
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬのＨ２Ｏ中１．２５ｇ）の、［４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メタノール（１．２０ｇ）の混合物に、Ｏ−フェニル クロロチオカーボネート（１．５４ｇ）を分割して加えて、混合物を室温で３０分間攪拌した。有機層を分離し、水溶液をＣＨＣｌ３で抽出した。
合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝ｌ／ｌ）で精製して、Ｏ−フェニル｛［４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メチル｝チオカルバメート（７４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ３２０（Ｍ＋Ｎａ）
調製例２３
ｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍｌ）中のＯ−フェニル｛［４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メチル｝チオカルバメート（７４０ｍｇ）の溶液に、ヒドラジン一水和物（１．２５ｇ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物全体をブライン及びＣＨＣｌ３で希釈した。水層をＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機層を０．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メチル｝ヒドラジンカルボチオアミド（３００ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ２５８（Ｍ＋Ｎａ）
調製例２４
６−［５−｛［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．４０−３．６５（５Ｈ，ｍ）， ４．４９（２Ｈ，ｓ）， ６．００（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１５−７．２５（４Ｈ，ｍ）， ７．２５−７．３６（７Ｈ，ｍ）， ７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ）
調製例２５
６−［５−｛［（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ３．３９−３．６７（５Ｈ，ｍ）， ４．４５−４．５８（２Ｈ，ｍ）， ６．１２（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．９５−７．０６（２Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４， ９．９Ｈｚ）， ７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．２６−７．３７（７Ｈ，ｍ）， ７．４１−７．５１（１Ｈ，ｍ）
調製例２６
６−［５−｛［（２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．４１−３．６４（５Ｈ，ｍ）， ４．４９（２Ｈ，ｓ）， ６．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１６−７．２４（４Ｈ，ｍ）， ７．２５−７．３６（７Ｈ，ｍ）， ７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ）
調製例２７
６−［５−｛［（２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１８（３Ｈ，ｓ）， ３．３９−３．６７（５Ｈ，ｍ）， ４．４２−４．５３（２Ｈ，ｍ）， ６．０８（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９３−７．０３（２Ｈ，ｍ）， ６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４， １０．１Ｈｚ）， ７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）， ７．２４−７．３５（７Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．４７（１Ｈ，ｍ）
調製例２８
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−｛［（２Ｓ）−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１８（３Ｈ，ｓ）， ３．３９−３．６７（５Ｈ，ｍ）， ４．４２−４．５３（２Ｈ，ｍ）， ６．０８（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９３−７．０３（２Ｈ，ｍ）， ６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４， １０．１Ｈｚ）， ７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）， ７．２４−７．３５（７Ｈ，ｍ）， ７．３９−７．４７（１Ｈ，ｍ）
調製例２９
３−（｛３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）−２−（ヒドロキシメチル）プロパン酸エチルを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．６６−２．７０（１Ｈ，ｍ）， ３．６５−３．６８（２Ｈ，ｍ）， ３．７６−３．８２（２Ｈ，ｍ）， ３．９２−４．０３（２Ｈ，ｍ）， ６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ６．９２−７．０１（３Ｈ，ｍ）， ７．２９−７．４３（５Ｈ，ｍ）。
調製例３０
３−（｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）−２−（ヒドロキシメチル）プロパン酸エチルを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．６９−２．７３（１Ｈ，ｍ）， ３．６６−３．７２（２Ｈ，ｍ）， ３．７７−３．８３（２Ｈ，ｍ）， ３．９１−４．０４（２Ｈ，ｍ）， ５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， ８．６Ｈｚ）， ７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４， ８．５Ｈｚ）．
調製例３１
３−（｛３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）ブタン酸エチルを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１８−１．２３（６Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．４１−２．４６（１Ｈ，ｍ）， ２．５９−２．６４（１Ｈ，ｍ）， ３．９８−４．０２（１Ｈ，ｍ）， ４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ６．９５−７．０６（３Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（１Ｈ，ｄｄ， ７．８， １６．５Ｈｚ）
調製例３２
６−［５−｛［３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１１（９Ｈ，ｓ）， １．８６−１．９０（１Ｈ，ｍ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４， ６．４Ｈｚ）， ３．６１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．１， １１．０， ２８．０Ｈｚ）， ５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， ８．２Ｈｚ）
調製例３３
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．３３−０．３８（４Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．２２（２Ｈ，ｓ）， ３．３５（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ６．９５−７．０３（３Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １４．５Ｈｚ）
調製例３４
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．３３−０．３８（４Ｈ，ｍ）， ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ３．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５， ８．５Ｈｚ）， ７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１， ８．８Ｈｚ）
調製例３５
６−［５−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．３３−０．３７（４Ｈ，ｍ）， ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ３．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）， ７．２４−７．４０（８Ｈ，ｍ）
調製例３６
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５６−１．６９（４Ｈ，ｍ）， １．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．４７（２Ｈ，ｓ）， ６．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９４−７．０５（３Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １４．７Ｈｚ）
調製例３７
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ）， １．８３−１．８９（２Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ３．４５（２Ｈ，ｓ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３， ８．３Ｈｚ）， ７．３４−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， ８．７Ｈｚ）
調製例３８
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（｛［３−（ヒドロキシメチル）−１−イソプロピルアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、連続して下記の実施例１と同様の方法、続けて実施例１２３と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．３９−２．４５（１Ｈ，ｍ）， ２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ３．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．５７（２Ｈ，ｓ）， ６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９３−７．０２（３Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， １５．１Ｈｚ）
調製例３９
６−｛３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１１（６Ｈ，ｓ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．５５（２Ｈ，ｍ）， ６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ６．９２−６．９８（３Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８， １４．３Ｈｚ）
調製例４０
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１１（６Ｈ，ｓ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．５５（２Ｈ，ｍ）， ６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ６．９２−６．９８（３Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８， １４．３Ｈｚ）
調製例４１
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．１０−３．１７（１Ｈ，ｍ）， ３．２２−３．２７（１Ｈ，ｍ）， ３．８８−３．９４（１Ｈ，ｍ）， ６．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９２−６．９９（３Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３， １５．６Ｈｚ）
調製例４２
６−｛３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．６８−１．７４（１Ｈ，ｍ）， １．８１−１．９１（２Ｈ，ｍ）， ２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ）， ２．０７（３Ｈ，ｓ）， ３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９， １６．５Ｈｚ）， ３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９， １５．１Ｈｚ）， ３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４， １１．０Ｈｚ）， ３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２， １１．０Ｈｚ）， ３．９４−３．９９（１Ｈ，ｍ）， ６．８２−６．９１（２Ｈ，ｍ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）， ７．２７−７．３５（４Ｈ，ｍ）， ７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４， １４．７Ｈｚ）
調製例４３
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．３６−３．４５（１Ｈ，ｍ）， ３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２８−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
調製例４４
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（｛［４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．４２（４Ｈ，ｂｒ）， ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ２．４１−２．４４（４Ｈ，ｍ）， ３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）， ３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ４．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ５．５７（１Ｈ，ｂｒ）， ６．９２（１Ｈ，ｍ）， ７．０３（１Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．４０（６Ｈ，ｍ）， ７．５３（２Ｈ，ｍ）， １２．２９（１Ｈ，ｓ）
調製例４５
６−［５−（｛［１−（ブロモメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５５０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１２−１．３８（１０Ｈ，ｍ）， ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．３２−７．４１（６Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ）
調製例４６
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（｛［４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４９０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．４８−１．５６（２Ｈ，ｍ）， １．６８−１．７９（２Ｈ，ｍ）， ２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ２．２５（３Ｈ，ｓ）， ３．０７−３．２２（２Ｈ，ｍ）， ３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ）
調製例４７
６−｛５−［（｛４−［（ベンジルオキシ）メチル］−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝メチル）アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ６２８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．８３−１．９６（４Ｈ，ｍ）， ２．１８（３Ｈ，ｓ）， ２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ）， ３．０４−３．０８（２Ｈ，ｍ）， ３．０８（２Ｈ，ｓ）， ３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ４．１１（２Ｈ，ｓ）， ６．３５（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１３−７．１７（４Ｈ，ｍ）， ７．２７−７．４３（９Ｈ，ｍ）
調製例４８
６−［５−｛［（１Ｓ）−１−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８０（９Ｈ，ｓ）， １．５２−１．６２（１Ｈ，ｍ）， １．７０−１．８３（１Ｈ，ｍ）， ２．０７（３Ｈ，ｓ）， ３．４６−３．８６（５Ｈ，ｍ）， ４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ５．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２４−７．５６（１８Ｈ，ｍ）， １２．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）
調製例４９
６−［５−｛［（１Ｒ）−１−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−３−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．８０（９Ｈ，ｓ）， １．５２−１．６２（１Ｈ，ｍ）， １．７０−１．８３（１Ｈ，ｍ）， ２．０７（３Ｈ，ｓ）， ３．４６−３．８６（５Ｈ，ｍ）， ４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ５．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２４−７．５６（１８Ｈ，ｍ）， １２．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）
調製例５０
４−［｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ６１１（Ｍ＋Ｎａ）
調製例５１
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ）， １．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ）， １．８３−１．８７（２Ｈ，ｍ）， ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ３．０９−３．２８（２Ｈ，ｍ）， ３．３８−３．５０（２Ｈ，ｍ）， ３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ）
調製例５２
６−｛３−（４−フルオロフェニル）−５−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＭＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ０．６２（６Ｈ，ｓ）， ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ２．９８−３．００（４Ｈ，ｍ）， ４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ６．９１−７．０４（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．３９（６Ｈ，ｍ）， ７．５３（２Ｈ，ｍ）
調製例５３
６−｛３−（４−フルオロフェニル）−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．４５−３．５２（２Ｈ，ｍ）， ３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０６−７．１７（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．４２（８Ｈ，ｍ）
調製例５４
６−［５−｛［（１Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４８（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１８（３Ｈ，ｓ）， ３．２７−４．４１（７Ｈ，ｍ）， ６．５２−７．６３（１５Ｈ，ｍ）
調製例５５
６−［５−｛［（１Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４８（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．５０（２Ｈ，ｍ）， ３．７０（２Ｈ，ｍ）， ３．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．２２（２Ｈ，ｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ）， ７．０８（３Ｈ，ｍ）， ７．１９−７．４３（１１Ｈ，ｍ）
調製例５６
（２Ｓ）−２−（｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）−３−メチルブチルアセテートを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４９０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．５４−０．６６（３Ｈ，ｍ）， ０．８０−０．９０（３Ｈ，ｍ）， １．７８−１．８８（１Ｈ，ｍ）， １．９８（３Ｈ，ｓ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．４６−３．６４（１Ｈ，ｍ）， ３．９３−４．０２（１Ｈ，ｍ）， ４．１８−３．２５（１Ｈ，ｍ）， ６．１３−６．３１（１Ｈ，ｍ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３０−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
調製例５７
６−｛５−［（３−ブロモ−２，２−ジフルオロプロピル）アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）， ３．８９（２Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ５．９８（１Ｈ，ｍ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．３１−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）
調製例５８
６−［５−（｛［２−（ブロモメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．３９（２Ｈ，ｓ）， ３．５４−３．６６（２Ｈ，ｍ）， ３．６９−３．８９（２Ｈ，ｍ）， ３．９１−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）， ７．３３−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
調製例５９
６−｛３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［（３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例１０と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， １．７１−１．７７（２Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．５１−３．５５（１Ｈ，ｍ）， ３．５９−３．６６（２Ｈ，ｍ）， ５．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９０−６．９８（３Ｈ，ｍ）， ７．２７−７．４３（５Ｈ，ｍ）
調製例６０
６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（｛［４−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、下記の実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５３８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０（４Ｈ，ｍ）， ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ２．９０−３．０２（４Ｈ，ｍ）， ３．１６（２Ｈ，ｓ）， ３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．３０−７．４０（６Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ）
調製例６１
４−（｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを、下記の実施例１２３と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３６（２Ｈ，ｔ）， １．９１（３Ｈ，ｂｒｓ）， ２．０７（３Ｈ，ｓ）， ２．６７（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．５１（２Ｈ，ｍ）， ４．２１（１Ｈ，ｔ）， ５．０３（２Ｈ，ｂｒｓ）， ５．８２（１Ｈ，ｓ）， ６．５５（１Ｈ，ｓ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ）， ７．２５−７．４６（９Ｈ，ｍ）， ７．５７（２Ｈ，ｍ）， ７．６９（４Ｈ，ｍ）
実施例１
氷酢酸（１．５ｍＬ）中の、６−［１−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２１０ｍｇ）、３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−アゼチジンカルボチオヒドラジン（１１３ｍｇ）の混合物を５５℃乃至６０℃で１．５時間加熱した。混合物を、水（２０ｍＬ）に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和して、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。抽出物を減圧濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム中の０％〜４％メタノール）で精製して、６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１６７ｍｇ）を黄色アモルファス固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７７（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．２４（６Ｈ，ｓ）， ２．２６−２．４３（３Ｈ，ｍ）， ３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ）， ３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ， １２．４Ｈｚ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ， １２．４Ｈｚ）， ５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ）， ７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ， １４．７Ｈｚ）
実施例２
ジオキサン（１ｍＬ）中の、６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４８ｍｇ）及び２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（２３ｍｇ）の混合物を室温で終夜攪拌した。混合物に水（１０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出した。抽出物を減圧濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルからクロロホルム中の４％ＭｅＯＨ）で精製して、６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを黄色油状物（２２ｍｇ）として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．０５（３Ｈ，ｓ）， ２．３３（６Ｈ，ｓ）， ３．５５（２Ｈ，ｓ）， ６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ７．１４−７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．３６（３Ｈ，ｍ）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ， １５．２Ｈｚ）， ８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例３
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ）， ３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ）， ３．４６−５．３０（１Ｈ，ｍ）， ３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ）， ３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， １３．０Ｈｚ）， ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２， １３．０Ｈｚ）， ５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ８．５Ｈｚ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６， ８．２Ｈｚ）
実施例４
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．２１６ｍｇ）の懸濁液にイミダゾール（８５ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（１９７ｍｇ）を加えて、懸濁液を室温で５分間攪拌した。懸濁液にテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のヨウ素（１９０ｍｇ）溶液を滴下して、混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、溶液を３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、不溶性物質を濾別した。濾液を真空で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（ｗ／ｗ）０％〜１００％）で精製して、６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヨードメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．２１１ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．４４−２．５２（１Ｈ，ｍ）， ３．２２−３．２６（１Ｈ，ｍ）， ３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．５１−３．５７（１Ｈ，ｍ）， ３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６， １３．０Ｈｚ）， ４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１， １３．０Ｈｚ）， ５．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ８．５Ｈｚ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， ８．２Ｈｚ）
実施例５
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中の６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヨードメチル−｛４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝］−２−（２−メチルフェニル）］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５０ｍｇ）の懸濁液に、４−ジメチルアミノピペリジン（３６ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（２５．６ｍｇ）を加えて、懸濁液を８０℃で２．５時間攪拌した。懸濁液に、４−ジメチルアミノピペリジン（３６ｍｇ）を加え、懸濁液を更に８時間攪拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、溶液を１０％クエン酸（２０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出物を合わせ、溶液をＮａＨＣＯ３で塩基性とした。懸濁液を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で抽出し、有機層を合わせた。溶液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾別した。濾液を真空で濃縮した。残渣にＥｔＯＡｃ中の４Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えて、６−［６−｛［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン二塩酸塩（２５ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ２．１６−２．３２（４Ｈ，ｍ）， ２．６８−２．８１（７Ｈ，ｍ）， ２．９０−３．０２（２Ｈ，ｍ）， ３．１０−３．２２（３Ｈ，ｍ）， ３．４７−３．５４（１Ｈ，ｍ）， ３．６２−４．０７（４Ｈ，ｍ）， ４．３０−４．４１（１Ｈ，ｍ）， ６．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， ８．９Ｈｚ）， ７．３１−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．５Ｈｚ）， １０．８（１Ｈ，ｂｒｓ）， １１．１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６
テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）中の、６−［５−（エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（８５８ｍｇ）、イミダゾール（３３７ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（７７９ｍｇ）の混合物を室温で３時間攪拌した。混合物にＴＨＦ（５．０ｍｌ）中のヨウ素（７５４ｍｇ）溶液を滴下した。混合物を終夜攪拌した。混合物にＴＨＦ（４．０ｍｌ）、イミダゾール（２３６ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（５４５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物にＴＨＦ（４．０ｍｌ）中のヨウ素（７５４ｍｇ）溶液を室温で滴下して、混合物を６時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過で除いた。濾液にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。混合物を５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）、５％ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５０％〜８５％）で精製した。結晶性残渣にイソプロピルエーテルを加えて、固体を濾別した。固体に１０％ＨＣｌ（１００ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。水層を分離し、Ｅｔ２Ｏで洗浄して、ＮａＯＨで中和した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で抽出した。抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮した。結晶性残渣にヘキサンを加え、固体を濾別して、６−［１−エチル−６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを淡黄色プリズム（４６０ｍｇ）として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４１６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．２６−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．７Ｈｚ）
実施例７
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の、３−［｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１２６ｍｇ）及びアゾジカルボン酸ジエチル（７５μＬ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０％〜９５％）で精製して、３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５３ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．３９（９Ｈ，ｓ）， ２．１６（３Ｈ，ｓ）， ２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ）， ２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ３．４９−３．５４（２Ｈ，ｍ）， ４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２５−７．３５（４Ｈ，ｍ）， ７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．８Ｈｚ）
実施例８
クロロホルム（６ｍＬ）中の、３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えて、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物に水（１０ｍｌ）を加え、混合物をＮａＨＣＯ３で中和した。有機層を分離し、減圧濃縮して、３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）イル］プロパン酸（１１０ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．１３（３Ｈ，ｓ）， ２．１６−２．１９（２Ｈ，ｍ）， ２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ３．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）， ４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２６−７．３３（４Ｈ，ｍ）， ７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．７Ｈｚ）
実施例９
エタノール（１０ｍｌ）中の、３−｛６−（４−フルオロフェニル）−７−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル｝プロパン酸エチル（４５０ｍｇ）及び１０％ＮａＯＨ水溶液（４ｍｌ）の混合物を６０℃で５０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した。残渣に水（１０ｍｌ）を加えた。混合物をクエン酸で中和して、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して、３−｛６−（４−フルオロフェニル）−７−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル｝プロパン酸（３８０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．１８（３Ｈ，ｓ）， ２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， ８．６Ｈｚ）， ７．２７−７．３３（４Ｈ，ｍ）， ７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， ８．１Ｈｚ）
実施例１０
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３−｛６−（４−フルオロフェニル）−７−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル｝プロパン酸（０．８７ｇ）の溶液に、ＮａＢＨ４（０．２２ｇ）、続いてＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ錯体（０．７２ｍＬ）を室温で加えた。混合物を室温で５．５時間攪拌した。混合物にジクロロメタン（５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。有機層を分離して、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：メタノール／クロロホルム＝５％〜１０％）で精製して、６−［６−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを黄色アモルファス（０．２２ｇ）として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）， １．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．３４−３．４０（４Ｈ，ｍ）， ３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ８．２Ｈｚ）， ７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．４Ｈｚ）
実施例１１
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−｛６−（４−フルオロフェニル）−７−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル｝プロパン酸（９６ｍｇ）の懸濁液に、触媒量のＤＭＦを加えた。混合物に室温で塩化オキサリル（２３μＬ）を滴下した。混合物を室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルム（５ｍＬ）中に溶解した。クロロホルム（５ｍＬ）中のモルホリン（５５μＬ）の溶液にクロロホルム中の酸クロライドの溶液をゆっくり加えた。混合物を４０分間攪拌した。混合物に水（５ｍＬ）を加えた。有機層を分離して、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝８％）で精製して、６−｛６−（４−フルオロフェニル）−１−［３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３５ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２１−２．２７（５Ｈ，ｍ）， ２．９２−２．９６（２Ｈ，ｍ）， ３．４８−３．５２（６Ｈ，ｍ）， ３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１， ８．１Ｈｚ）， ７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．４Ｈｚ）
実施例１２
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の、６−［６−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７８ｍｇ）及びトリエチルアミン（７８μＬ）の混合物に塩化メタンスルホニル（３７μＬ）を加えた。混合物を１．５時間攪拌した。混合物にジクロロメタン（１０ｍｌ）を加えて、混合物を水（１０ｍｌ）及び５％ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）で順次洗浄した。混合物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：メタノール／クロロホルム＝０％〜１０％）で精製して、３−［６−（４−フルオロフェニル）−７−（１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル］プロピル メタンスルホネート（１０７ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．８９（３Ｈ，ｓ）， ３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， ８．６Ｈｚ）， ７．３０−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４， ８．７Ｈｚ）
実施例１３
ＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中の、３−［６−（４−フルオロフェニル）−７−（１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル］プロピル メタンスルホネート（５２ｍｇ）、モルホリン（１０μＬ）及び無水Ｋ２ＣＯ３（１７ｍｇ）の混合物を２時間還流した。混合物にモルホリン（１５μＬ）及びＫＩ（１０ｍｇ）を加えて、当該混合物を２時間還流した。混合物に水（２０ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。抽出物を減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：メタノール／クロロホルム＝５％〜１０％）で精製して、６−｛６−（４−フルオロフェニル）−１−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５２ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５１５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．５６−１．６３（２Ｈ，ｍ）， ２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．２５（４Ｈ，ｂｒｓ）， ３．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．６６（４Ｈ，ｂｒｓ）， ３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）， ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０， ８．０Ｈｚ）， ７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４， ７．７Ｈｚ）
実施例１４
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２８（ｓ，６Ｈ）， ２．３０−２．５１（ｍ，３Ｈ）， ３．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）， ３．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）， ３．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ， １２．５Ｈｚ）， ４．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ， １１．８Ｈｚ）， ６．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）， ６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．８９−７．０１（ｍ，２Ｈ）， ７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ）， ７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ， １４．６Ｈｚ）
実施例１５
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の、６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ジメチルアミノメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（７３ｍｇ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］フェニルボロン酸（１４７ｍｇ）、酢酸銅一水和物（８ｍｇ）及びピリジン（７７μＬ）の混合物を室温で５日間攪拌した。混合物に水（４０ｍＬ）を加えて、混合物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。抽出物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄して、減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：メタノール／クロロホルム＝０％〜５％）で精製して、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［３−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−６−オキソ−１（６Ｈ）−ピリダジニル］ベンゼンスルホンアミド（７４ｍｇ）を淡褐色アモルファスとして得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５９８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．２８（９Ｈ，ｓ）， ２．２２（６Ｈ，ｓ）， ２．２８−２．３９（３Ｈ，ｍ）， ３．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）， ３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）， ５．３６（１Ｈ，ｓ）， ６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９７−７．０１（２Ｈ，ｍ）， ７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８， １４．７Ｈｚ）， ７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
実施例１６
６−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．２４（６Ｈ，ｓ）， ２．２７−２．４４（３Ｈ，ｍ）， ３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ）， ３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ， １２．４Ｈｚ）， ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ， １２．２Ｈｚ）， ５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ， ８．６Ｈｚ）
実施例１７
６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７７（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（ｓ，３Ｈ）， ２．２４（ｓ，６Ｈ）， ２．２６−２．４５（ｍ，３Ｈ）， ３．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ３．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ， １２．８Ｈｚ）， ４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ， １２．５Ｈｚ）， ５．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）， ６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ， ９．６Ｈｚ）， ７．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．２９−７．３６（ｍ，５Ｈ）
実施例１８
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４１８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ）， ４．１７−４．２３（１Ｈ，ｍ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２， １３．３Ｈｚ）， ４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ５．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ）
実施例１９
６−［６−（ジメチルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．３９（６Ｈ，ｓ）， ２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ）， ３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ３．５０−３．５７（１Ｈ，ｍ）， ４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １２．４Ｈｚ）， ４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７， １２．６Ｈｚ）， ５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ）
実施例２０
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−モルホリニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．５８−２．６８（４Ｈ，ｍ）， ２．９６−３．０６（１Ｈ，ｍ）， ３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ）， ３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２， １２．１Ｈｚ）， ４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４， １２．１Ｈｚ）， ５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ）
実施例２１
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．０８（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７， ６．４Ｈｚ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．９６−３．０５（１Ｈ，ｍ）， ３．１２−３．２０（１Ｈ，ｍ）， ３．３６−３．４３（１Ｈ，ｍ）， ３．４３−３．５０（１Ｈ，ｍ）， ３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７， １２．６Ｈｚ）， ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４， １２．６Ｈｚ）， ５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ）
実施例２２
６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．４７−２．４９（４Ｈ，ｍ）， ２．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ３．１４−３．１９（１Ｈ，ｍ）， ３．４６−３．５０（１Ｈ，ｍ）， ３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， １２．８Ｈｚ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， １２．９Ｈｚ）， ５．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８， ８．８Ｈｚ）， ７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４， ８．７Ｈｚ）
実施例２３
６−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−（３−メトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．２４（６Ｈ，ｓ）， ２．２７−２．３９（３Ｈ，ｍ）， ３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０， ９．０Ｈｚ）， ３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）， ３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， １２．４Ｈｚ）， ３．８４（３Ｈ，ｓ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５， １２．３Ｈｚ）， ５．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ）， ７．０８−７．１０（３Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．３７（５Ｈ，ｍ）
実施例２４
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．４９（３Ｈ，ｓ）， ２．５０−２．５３（１Ｈ，ｍ）， ２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ）， ３．１６−３．２１（１Ｈ，ｍ）， ３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）， ３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４， １２．４Ｈｚ）， ４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， １２．４Ｈｚ）， ５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９２−７．０３（４Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， １５．０Ｈｚ）
実施例２５
６−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（９Ｈ，ｓ）， ２．２６−２．２９（１Ｈ，ｍ）， ２．３５（６Ｈ，ｓ）， ２．３７−２．４３（２Ｈ，ｍ）， ３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２， ９．２Ｈｚ）， ３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）， ３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８， １２．４Ｈｚ）， ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， １２．８Ｈｚ）， ５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｓ）， ７．１０−７．１３（３Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ）
実施例２６
６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４９３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．２５（６Ｈ，ｓ）， ２．２８−２．４７（３Ｈ，ｍ）， ３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ３．４７−３．５１（１Ｈ，ｍ）， ３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， １１．８Ｈｚ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６， １２．３Ｈｚ）， ５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８， ８．３Ｈｚ）， ７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４， ８．６Ｈｚ）
実施例２７
６−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．２３（６Ｈ，ｓ）， ２．２５−２．３９（３Ｈ，ｍ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６， ９．６Ｈｚ）， ３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）， ３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７， １２．４Ｈｚ）， ４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６， １２．３Ｈｚ）， ５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２３−７．３７（８Ｈ，ｍ）
実施例２８
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩を、実施例５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ５） δ ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ）， ３．００−３．２６（５Ｈ，ｍ）， ３．３８−４．０６（８Ｈ，ｍ）， ４．２９−４．３８（１Ｈ，ｍ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５， １８．５Ｈｚ）， ７．３０−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．５Ｈｚ）， １０．７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２９
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩を、実施例５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ２．６７−２．７６（１Ｈ，ｍ）， ２．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ３．０９−３．２１（３Ｈ，ｍ）， ３．２５−３．３６（２Ｈ，ｍ）， ３．４２−３．５４（１Ｈ，ｍ）， ３．７５−３．８２（２Ｈ，ｍ）， ３．９２−４．００（１Ｈ，ｍ）， ４．２８−４．４０（１Ｈ，ｍ）， ６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６， ９．５Ｈｚ）， ７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９， ８．７Ｈｚ）， １０．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３０
６−［４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例６と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ２．１５（３Ｈ，ｓ）， ２．１７−２．２０（２Ｈ，ｍ）， ３．２１−３．２５（４Ｈ，ｍ）， ４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．２９−７．３６（３Ｈ，ｍ）， ７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．７Ｈｚ）
実施例３１
３−｛６−（４−フルオロフェニル）−７−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリダジニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−１−イル｝プロパン酸エチルを、実施例６と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．２９−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．６Ｈｚ）
実施例３２
６−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５９−１．６４（２Ｈ，ｍ）， ２．１５−２．１９（５Ｈ，ｍ）， ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ３．３３（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．４０−３．４６（３Ｈ，ｍ）， ４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．２３−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， ８．７Ｈｚ）．
実施例３３
６−｛６−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．３７−２．４３（３Ｈ，ｍ）， ４．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ）， ３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２， ９．２Ｈｚ）， ３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）， ３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２， ９．２Ｈｚ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１， １２．４Ｈｚ）， ５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ６．９２−６．９７（ｍ，２Ｈ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５， ８．３， ８．３Ｈｚ）， ７．３４−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３， １５．２Ｈｚ）
実施例３４
６−［６−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５３１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ２．３８−２．４２（５Ｈ，ｍ）， ２．４７−２．５１（１Ｈ，ｍ）， ３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７， ９．７Ｈｚ）， ３．４６−３．５５（３Ｈ，ｍ）， ３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６， １３．３Ｈｚ）， ４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７， １３．３Ｈｚ）， ５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．２３−７．３８ （１３Ｈ，ｍ）
実施例３５
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ビス（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．２８（２Ｈ，ｓ）， ３．７７（４Ｈ，ｍ）， ３．９９（２Ｈ，ｓ）， ５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
実施例３６
６−｛６−［（ジベンジルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ６２９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ）， ２．８３−２．８９（１Ｈ，ｍ）， ３．４１−３．４５（１Ｈ，ｍ）， ３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）， ３．６１−３．６８（３Ｈ，ｍ）， ４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２， １２．４Ｈｚ）， ５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ）， ７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ）， ７．２１−７．３９（１４Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ）
実施例３７
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．４４−２．４９（１Ｈ，ｍ）， ３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６， ９．６Ｈｚ）， ３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）， ３．７０−３．７６（２Ｈ，ｍ）， ３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５， １２．９Ｈｚ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９， １２．４Ｈｚ）， ５．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ）， ７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９， ８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．２９−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， １４．９Ｈｚ）
実施例３８
６−［６−（ヒドロキシメチル）−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ２．４２−２．４６（１Ｈ，ｍ）， ３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７， ９．７Ｈｚ）， ３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）， ３．６７−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４， １２．３Ｈｚ）， ４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６， １２．２Ｈｚ）， ５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．２２−７．３７（８Ｈ，ｍ）
実施例３９
６−［６−｛［ベンジル（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ］メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５９５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．９２（９Ｈ，ｓ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．５４−２．５８（１Ｈ，ｍ）， ２．６４−２．６９（１Ｈ，ｍ）， ２．８５−２．９０（１Ｈ，ｍ）， ３．２５−３．２９（１Ｈ，ｍ）， ３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）， ３．７８−３．８２（２Ｈ，ｍ）， ４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６， １２．４Ｈｚ）， ５．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ）， ７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３， ８．４， ８．４Ｈｚ）， ７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， ７．３Ｈｚ）， ７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．３９（６Ｈ，ｍ）， ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １４．５Ｈｚ）
実施例４０
６−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，６−ビス（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４９４（Ｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．２７（２Ｈ，ｍ）， ３．３０（２Ｈ，ｓ）， ３．７７（４Ｈ，ｍ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ５．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ， １０．１Ｈｚ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
実施例４１
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，６−ビス（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４７８（Ｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ３．２８（２Ｈ，ｓ）， ３．７６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
実施例４２
６−［６，６−ビス（ヒドロキシメチル）−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ３．２２（２Ｈ，ｓ）， ３．６９（４Ｈ，ｓ）， ３．９８（２Ｈ，ｓ）， ５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．３９（６Ｈ，ｍ）
実施例４３
｛２−（３−メチルフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６，６−ジイル｝ビス（メチレン）二酢酸塩を、実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．０６（６Ｈ，ｓ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．２９（２Ｈ，ｓ）， ４．０７（２Ｈ，ｓ）， ４．１４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５， ２２．８Ｈｚ）， ５．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．３７（６Ｈ，ｍ）
実施例４４
｛６−（ヒドロキシメチル）−２−（３−メチルフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル｝メチル酢酸塩を、実施例１と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１１（３Ｈ，ｓ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．２７（２Ｈ，ｓ）， ３．５７（２Ｈ，ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２， ３７．０Ｈｚ）， ４．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６， ４５．５Ｈｚ）， ５．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４０（６Ｈ，ｍ）
実施例４５
６−［（６Ｚ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシエチリデン）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．８７（２Ｈ，ｓ）， ４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ４．８５（２Ｈ，ｓ）， ５．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９３−７．０４（３Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １５．１Ｈｚ）
実施例４６
６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．２４（１Ｈ，ｓ）， ２．４８−２．６２（２Ｈ，ｍ）， ２．８６−２．９９（２Ｈ，ｍ）， ３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ）， ３．４０−３．４７（１Ｈ，ｍ）， ３．６３−３．７４（２Ｈ，ｍ）， ３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）， ４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）， ４．３９−４．４７（１Ｈ，ｍ）， ５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
実施例４７
６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン二塩酸塩を、実施例５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５１４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ２．５９−２．８８（４Ｈ，ｍ）， ３．０４−４．０７（１４Ｈ，ｍ）， ４．２２−４．３９（１Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ７．２１−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例４８
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩を、実施例５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８３−２．０５（４Ｈ，ｍ）， ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ２．５９−２．６９（１Ｈ，ｍ）， ２．９５−３．０８（２Ｈ，ｍ）， ３．１２−３．２７（３Ｈ，ｍ）， ３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ）， ３．５７−３．６６（２Ｈ，ｍ）， ３．９４−４．００（１Ｈ，ｍ）， ４．２９−４．３６（１Ｈ，ｍ）， ６．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ）， １０．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４９
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８９（Ｍ＋Ｈ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．３５−２．４３（１Ｈ，ｍ）， ２．７０−２．７２（２Ｈ，ｍ）， ２．７５−２．８０（２Ｈ，ｍ）， ３．０８−３．１９（１Ｈ，ｍ）， ３．３５（３Ｈ，ｓ）， ３．４２−３．５１（３Ｈ，ｍ）， ３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ）， ４．２１−４．３０（１Ｈ，ｍ）， ５．８１（１Ｈ，ｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例５０
２−（２−メチルフェニル）−６−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ３８０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１６（３Ｈ，ｓ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．５７（３Ｈ，ｍ）， ７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ）， ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）， ８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４， ４．９Ｈｚ）， ９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
実施例５１及び５２
ラセミ体である、６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、キラルＨＰＬＣ法を用いて、それぞれの光学異性体、（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン及び（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンに分離した。
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例５１）
［α］２６ Ｄ＝＋３１３°（ｃ＝ｌ．０，ＣＨＣｌ３）
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例５２）
［α］２６ Ｄ＝−３１４°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）
実施例５３及び５４
（＋）−６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン及び（−）−６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例５１及び５２と同様の方法によって得た。
（＋）−６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例５３）
［α］２６ Ｄ＝＋５１．３°（ｃ＝０．４５，ＣＨＣｌ３）
（−）−６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例５４）
［α］２６ Ｄ＝−５０．３°（ｃ＝０．９８，ＣＨＣｌ３）
次の光学異性体も実施例５１及び５２と同様の方法によって得ることができる。
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（３−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（３−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（＋）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（＋）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（＋）−２−（３−メチルフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（３−メチルフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
実施例５５
酢酸中の、６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１２５ｍｇ）及び亜鉛（１７．１ｍｇ）の懸濁液を１２０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ９に調整した。混合物全体を、酢酸エチル及びＴＨＦで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で蒸発させた。このように得られた油状物を、ヘキサンで粉末化して、６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１２１ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１４（３Ｈ，ｓ）， ２．１７（６Ｈ，ｓ）， ２．２２（２Ｈ，ｍ）， ２．３０（１Ｈ，ｍ）， ２．４３（４Ｈ，ｍ）， ２．９９（１Ｈ，ｍ）， ３．３９（１Ｈ，ｍ）， ３．７２（１Ｈ，ｍ）， ４．０９（１Ｈ，ｍ）， ６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ７．１６（１Ｈ，ｍ）， ７．２５（４Ｈ，ｍ）， ７．３５（１Ｈ，ｍ）， ７．５０（１Ｈ，ｍ）
実施例５６
２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル（２８２ｍｇ）、１Ｍ ＮａＯＨ溶液（１．１９ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５．６ｍＬ）、及びＴＨＦ（８．５ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間加熱した。加熱後、混合物を室温に冷却して、１Ｎ ＨＣｌで中和した。混合物を、ＣＨＣ１３／ＩＰＡ（４／１）で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸（２６６ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４４４（Ｍ−１）
実施例５７
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸（８０．０ｍｇ）、ＷＳＣＤ ＨＣｌ（４１．３ｍｇ）、及びシクロプロピルアミン（１２．３ｍｇ）の混合物を室温で攪拌した。２時間攪拌後、混合物をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（５／１）で抽出し、ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、ＣＨＣｌ３／ＩＰＡ（５／１）から結晶化して、Ｎ−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７５ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０７（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．５１（２Ｈ，ｍ）， ０．８０（２Ｈ，ｍ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．７３（１Ｈ，ｍ）， ２．９３（１Ｈ，ｍ）， ３．５４（２Ｈ，ｍ）， ４．４０（２Ｈ，ｍ）， ６．０３（１Ｈ，ｍ）， ６．３０（１Ｈ，ｍ）， ６．８−７．５８（８Ｈ，ｍ）
実施例５８
２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミドを、実施例５７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６７（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．５７（２Ｈ，ｂｒｓ）， ４．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ）， ７．１７（２Ｈ，ｔ）， ７．３０−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例５９
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミドを、実施例５７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５１１（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．９６（１Ｈ，ｑｕｉｎ）， ３．４３（１Ｈ，ｑｕｉｎ）， ３．５２（２Ｈ，ｄ）， ３．７１（３Ｈ，ｍ）， ４．３５（２Ｈ，ｔ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ）， ７．００（１Ｈ，ｄ）， ７．１５（２Ｈ，ｔ）， ７．３４（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ）
実施例６０
ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中の６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（｛［４−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（６５０ｍｇ）の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（６５０ｍｇ）及び塩化メタンスルホニル（２２１ｍｇ）を室温で加えた。混合物を６時間１００℃で攪拌し、濃縮した。残渣を１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液で希釈して、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＡｃＯＥｔ＝ｌ／４で溶出）で精製し、６−［２−（４−フルオロフェニル）−２’，３’，４，５，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６，４’−チオピラン］−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（３２０ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７０（４Ｈ，ｍ）， ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ２．６１（４Ｈ，ｍ）， ３．１１（２Ｈ，ｓ）， ３．８９（２Ｈ，ｓ）， ６．０４（１Ｈ，ｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３２−７．３３（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．３７（２Ｈ，ｍ）， ７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈｚ）
実施例６１
ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中の、６−［５−（｛［１−（ブロモメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１２８ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（３８．６ｍｇ）の混合物を、室温で１９時間、続いて４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、生成物をＡｃＯＥｔ（２０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬｘ３）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３で溶出）で精製した。得られた淡黄色油状物を、ＡｃＯＥｔ−ヘキサンから結晶化して、６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２６．５ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３２−１．５１（１０Ｈ，ｍ）， ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ３．０６（２Ｈ，ｓ）， ３．８４（２Ｈ，ｓ）， ６．００−６．０４（１Ｈ，ｍ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）， ７．３０− ７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例６２
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロペンタン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＭＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８−１．４５（２Ｈ，ｍ）， １．５１−１．５６（２Ｈ，ｍ）， １．６４−１．６８（４Ｈ，ｍ）， ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ３．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ３．８５（２Ｈ，ｓ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０， ２．０Ｈｚ）， ７．３４（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０， ５．０Ｈｚ）
実施例６３
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−２，３，４’，５，５’，６−ヘキサヒドロスピロ［ピラン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４８（４Ｈ，ｍ）， ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ３．１５（２Ｈ，ｓ）， ３．６０（４Ｈ，ｍ）， ３．９６（２Ｈ，ｓ）， ６．０７（１Ｈ，ｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３２−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，６Ｈｚ）
実施例６４
６−［６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ３８６（Ｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ４．２８−４．６１（２Ｈ，ｍ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ）， ７．００−７．１３（３Ｈ，ｍ）， ７．２９−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４０−７．４９（２Ｈ，ｍ）
実施例６５
６−［（６Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．３６−３．４８（２Ｈ，ｍ）， ４．０７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１， １２．８Ｈｚ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１， １２．８Ｈｚ）， ４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）， ４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）， ５．７９（１Ｈ，ｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．２７−７．４２（９Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ）。
実施例６６
６−［（６Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．３９−３．４８（２Ｈ，ｍ）， ４．０７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）， ４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０， １２．８Ｈｚ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０， １２．８Ｈｚ）， ４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）， ４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）， ５．７９（１Ｈ，ｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．２７−７．４１（９Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ）
実施例６７
６−［（６Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．３９−３．４９（２Ｈ，ｍ）， ４．０４−４．１３（１Ｈ，ｍ）， ４．２０−４．３１（２Ｈ，ｍ）， ４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ）， ４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ）， ５．８７（１Ｈ，ｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６， １０．０Ｈｚ）， ６．９８−７．０７（１Ｈ，ｍ）， ７．２８−７．４２（９Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ）
実施例６８
６−［（６Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．３９−３．４９（２Ｈ，ｍ）， ４．０４−４．１１（１Ｈ，ｍ）， ４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ）， ４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）， ４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）， ５．８７（１Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ９．９Ｈｚ）， ６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ）， ７．２７−７．４０（９Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４， ８．２Ｈｚ）
実施例６９
６−［（６Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．８８（９Ｈ，ｓ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．２０（２Ｈ，ｓ）， ３．３０−３．３８（１Ｈ，ｍ）， ３．４２−３．５０（１Ｈ，ｍ）， ３．９２−３．９８（１Ｈ，ｍ）， ４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， １２．６Ｈｚ）， ４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１， １２．６Ｈｚ）， ５．８４（１Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ）， ６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ９．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６， ８．２Ｈｚ）， ７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６， ８．２Ｈｚ）
実施例７０
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４９３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．１６−３．２１（１Ｈ，ｍ）， ３．４８−３．５２（１Ｈ，ｍ）， ３．６４−３．６８（１Ｈ，ｍ）， ４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１， １２．４Ｈｚ）， ４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３， １２．７Ｈｚ）， ５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９２−６．９７（ｍ，２Ｈ）， ７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ）
実施例７１
２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．１５−３．２０（１Ｈ，ｍ）， ３．４７−３．５２（１Ｈ，ｍ）， ３．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，３．０， ３．０， １２．１Ｈｚ）， ４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １２．９Ｈｚ）， ４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５， １２．８Ｈｚ）， ５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８， ８．８Ｈｚ）， ７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ）
実施例７２
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， １．８７−１．９５（１Ｈ，ｍ）， ２．１１−２．１５（１Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．５３−３．５７（１Ｈ，ｍ）， ４．０８−４．１４（１Ｈ，ｍ）， ４．２０−４．２５（１Ｈ，ｍ）， ５．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９， ８．１， ８．１Ｈｚ）， ７．３４−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ， ７．２， ８．４， １５．３Ｈｚ）
実施例７３
６−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１７（９Ｈ，ｓ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ）， ３．３６−３．４６（３Ｈ，ｍ）， ３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９， １２．０Ｈｚ）， ４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１， １２．５Ｈｚ）， ５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ８．２Ｈｚ）， ７．３３−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１， ８．１Ｈｚ）
実施例７４
６−［２’−（２，４−ジフルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．７１−０．７６（４Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．１２（２Ｈ，ｓ）， ３．９５（２Ｈ，ｓ）， ５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ６．９２−７．０４（３Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １４．６Ｈｚ）
実施例７５
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．７１−０．７６（４Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）， ３．９４（２Ｈ，ｓ）， ５．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例７６
２−（２−メチルフェニル）−６−［２’−（３−メチルフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．７０−０．７６（４Ｈ，ｍ）， ２．２４（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ３．１１（２Ｈ，ｂｒｓ）， ３．９４（２Ｈ，ｓ）， ５．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．２３−７．３９（８Ｈ，ｍ）
実施例７７
６−［２’−（２，４−ジフルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ９４１ （２Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．９６−２．０９（６Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．２６（２Ｈ，ｓ）， ４．０５（２Ｈ，ｓ）， ５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ， ２．５， ７．８， ７．８Ｈｚ）， ７．３５−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．４， ８．３， ８．３Ｈｚ）
実施例７８
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ９０５ （２Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．９６−２．１１（６Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．２６（２Ｈ，ｓ）， ４．０４（２Ｈ，ｓ）， ５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８， ８．８Ｈｚ）， ７．３４−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ）
実施例７９
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（｛［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（７３ｍｇ）及びポリスチレンに担持されたトリフェニルホスフィン（１ｍｍｏｌ／ｄ，２８０ｍｇ）の混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（４４ｍＬ）を加えて、混合物を室温で１時間かき混ぜた。不溶性物質を濾過で除いた。濾液を減圧濃縮した。残渣にポリスチレンに担持されたトリフェニルホスフィン（１ｍｍｏｌ／ｄ，２１０ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）及びアゾジカルボン酸ジエチル（３３ｍＬ）を加えて、混合物を室温で終夜かき混ぜた。不溶性物質を濾過で除いた。濾液を減圧濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム中の０％メタノールからクロロホルム中の８％メタノール）で精製して、６−［２’−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピル−４’，５’−ジヒドロスピロ［アゼチジン−３，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを黄色アモルファス（５４ｍｇ）として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．３６−２．４２（１Ｈ，ｍ）， ３．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）， ３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ３．４６（２Ｈ，ｓ）， ４．１８（２Ｈ，ｓ）， ５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３， ８．３， ８．３Ｈｚ）， ７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５４（１Ｈ，ｄｄ， ８．３， １４．８Ｈｚ）
実施例８０
６−［６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５１（６Ｈ，ｓ）， ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ４．０１（２Ｈ，ｓ）， ４．３０（１Ｈ，ｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９１−６．９９（３Ｈ，ｍ）， ７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １４．７Ｈｚ）
実施例８１
６−［（３Ｒ）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４１９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．６０−３．６４（１Ｈ，ｍ）， ４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ８．２Ｈｚ）， ４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．５３−４．６０（１Ｈ，ｍ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７， ８．３， ８．３Ｈｚ）， ７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３， １５．１Ｈｚ）
実施例８２
６−［（３Ｓ）−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４１９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ３．６０−３．６４（１Ｈ，ｍ）， ４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， ８．２Ｈｚ）， ４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．５３−４．６０（１Ｈ，ｍ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７， ８．３， ８．３Ｈｚ）， ７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３， １５．１Ｈｚ）
実施例８３
６−［（７ａＳ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，７ａ，８−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１’，２’，３，４］イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．７０−１．７８（１Ｈ，ｍ）， １．８４−２．００（２Ｈ，ｍ）， ２．１４（３Ｈ，ｓ）， ２．１６−２．２２（１Ｈ，ｍ）， ３．３２−３．３０（２Ｈ，ｍ）， ４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， １０．７Ｈｚ）， ４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４， ９．４Ｈｚ）， ４．４９−４．５５（１Ｈ，ｍ）， ６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４， ９．４Ｈｚ）， ６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ７．２７−７．３４（４Ｈ，ｍ）， ７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ）
実施例８４
６−［（２Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４０２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）， ４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．４７−４．５５（１Ｈ，ｍ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３３−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
実施例８５
６−［６，６−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．６２（２Ｈ，ｔ， １１．０Ｈｚ）， ４．４６（２Ｈ，ｔ， １２．０Ｈｚ）， ５．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
実施例８６
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６１と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４６０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．３３（２Ｈ，ｓ）， ４．０６−４．１６（４Ｈ，ｍ）， ４．１５（２Ｈ，ｓ）， ５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ， １０．１Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
実施例８７
６−［（２Ｒ）−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５３０（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ） δ ２．９５（３Ｈ，ｓ）， ３．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．０１−４．０６（２Ｈ，ｍ）， ４．３７（１Ｈ，ｍ）， ４．５４（２Ｈ，ｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１１−７．６６ （１３Ｈ，ｍ）， ８．０３（１Ｈ，ｓ）
実施例８８
６−［（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５３０（Ｍ＋Ｎａ）
実施例８９
２’−（４−フルオロフェニル）−３’−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−６’，７’−ジヒドロ−１Ｈ，４’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，５’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−１−カルボン酸ベンジルを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ６０５（Ｍ＋１）
実施例９０
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，６’，７’−ヘキサヒドロ−４’Ｈ−スピロ［ピラン−４，５’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．４８−１．５６（２Ｈ，ｍ）， １．６８−１．７９（２Ｈ，ｍ）， ２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ２．２５（３Ｈ，ｓ）， ３．０７−３．２２（２Ｈ，ｍ）， ３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ）， ４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．３５−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ）
実施例９１
６−［２−（４−フルオロフェニル）−１’，１’−ジオキシド−２’，３’，４，５，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６，４’−チオピラン］−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５４２（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．８６−１．９８（４Ｈ，ｍ）， ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ３．１３（４Ｈ，ｍ）， ３．２２（２Ｈ，ｂｒｓ）， ４．０２（２Ｈ，ｓ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒ）， ６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ）
実施例９２
２’−（４−フルオロフェニル）−３’−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４’，５’−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５９３（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．３９−１．５１（４Ｈ，ｍ）， １．４６， １．４７（９Ｈ，ｓ）， ２．２３， ２．９３（３Ｈ，ｓ）， ３．１２−３．３２（８Ｈ，ｍ）， ５．８８， ６．２０（１Ｈ，ｂｒ）， ６．５７−７．５６ （１０Ｈ，ｍ）
実施例９３
６−［（５Ｓ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０（９Ｈ，ｓ）， １．９７−２．００（１Ｈ，ｍ）， ２．０３（３Ｈ，ｓ）， ２．１５−２．２３（１Ｈ，ｍ）， ３．５２−３．６８（３Ｈ，ｍ）， ４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１９−７．５７（１８Ｈ，ｍ）
実施例９４
６−［（５Ｒ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ０．９０（９Ｈ，ｓ）， １．９７−２．００（１Ｈ，ｍ）， ２．０３（３Ｈ，ｓ）， ２．１５−２．２３（１Ｈ，ｍ）， ３．５２−３．６８（３Ｈ，ｍ）， ４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ）， ６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１９−７．５７（１８Ｈ，ｍ）
実施例９５
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の、６−［（６Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４３０ｍｇ）及び水酸化パラジウム（２５０ｍｇ，炭素中２０重量％）の混合物を、水素雰囲気下、４５−５０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水酸化パラジウム（５０ｍｇ，炭素中２０重量％）を更に加え、混合物を水素雰囲気下、５０℃で１時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を真空で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝１／２乃至１／１）で精製し、続いて、ジエチルエーテル及びジクロロメタンの混合溶媒から結晶化して、６−［（６Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１１５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４１８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ）， ４．１７−４．２３（１Ｈ，ｍ）， ４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ， １３．１Ｈｚ）， ４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ）， ５．８５（１Ｈ，ｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ）
実施例９６
６−｛６−［（メチルアミノ）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．３７−２．４０（１Ｈ，ｍ）， ２．４５（３Ｈ，ｓ）， ２．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）， ３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）， ３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ， １２．９Ｈｚ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１， １２．９Ｈｚ）， ５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．２３−７．３９（８Ｈ，ｍ）
実施例９７
６−［６−（アミノメチル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０３（３Ｈ，ｓ）， ２．９０−２．９２（２Ｈ，ｍ）， ３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３， １２．４Ｈｚ）， ３．９５ （１Ｈ．ｄｄ， Ｊ＝７．８， １２．９Ｈｚ）， ４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２， １２．５Ｈｚ）， ６．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）， ７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ７．２８−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ）
実施例９８
６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５０５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．１４（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）， ２．１８（３Ｈ，ｓ）， ２．２１（２Ｈ，ｓ）， ２．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．２７−３．５３（１Ｈ，ｍ）， ３．５２−３．５７（１Ｈ，ｍ）， ３．９１−４．０２（１Ｈ，ｍ）， ４．２９−４．３４（１Ｈ，ｍ）， ５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９０−７．０１（４Ｈ，ｍ）， ７．２９−７．３６（３Ｈ，ｍ）， ７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ）
実施例９９
６−［（６Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．３５−３．４９（２Ｈ，ｍ）， ４．１８−４．２５（１Ｈ，ｍ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４， １３．１Ｈｚ）， ４．４０−４．４７（１Ｈ，ｍ）， ５．９２（１Ｈ，ｓ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）， ６．９２−７．０６（２Ｈ，ｍ）， ６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１， ９．７Ｈｚ）， ７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４， ８．４Ｈｚ）
実施例１００
６−［（６Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４１８（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．３６−３．５０（２Ｈ，ｍ）， ４．２０−４．５３（３Ｈ，ｍ）， ６．００（１Ｈ，ｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．３０−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ）
実施例１０１
６−［（６Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ２．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ３．３５−３．４９（２Ｈ，ｍ）， ４．１８−４．２５（１Ｈ，ｍ）， ４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４， １３．１Ｈｚ）， ４．４０−４．４７（１Ｈ，ｍ）， ５．９２（１Ｈ，ｓ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９２−７．０６（２Ｈ，ｍ）， ６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１， １０．０Ｈｚ）， ７．３０−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４， ８．２Ｈｚ）
実施例１０２
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−６’，７’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，５’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．３８−１．８２（６Ｈ，ｍ）， ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ２．７１−２．９０（２Ｈ，ｍ）， ２．９６−３．１１（２Ｈ，ｍ）， ４．０１−４．１７（２Ｈ，ｍ）， ６．２３（１Ｈ，ｓ）， ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）， ７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例１０３
６−［（２Ｒ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４０（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．６５−３．８６（２Ｈ，ｍ）， ４．０５−４．１９（２Ｈ，ｍ）， ４．３６（１Ｈ，ｔ）， ４．５４（１Ｈ，ｍ）， ６．８５（１Ｈ，ｄ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ）， ７．０９−７．５５（８Ｈ，ｍ）
実施例１０４
６−［（２Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例９５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４０（Ｍ＋Ｎａ）
実施例１０５
２’−（４−フルオロフェニル）−３’−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４’，５’−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２３ｍｇ）及びジオキサン（２．２３ｍＬ）の混合物に、４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（２．２３ｍＬ）を加えて、混合物全体を室温で４時間攪拌した。反応混合物を蒸発させて、残渣をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に加え、混合物を、ＣＨＣｌ３（２０ｍＬｘ２）で洗浄した。水層をＮａＨＣＯ３で中和して、ＣＨＣｌ３（２０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、濾過して蒸発させた。残渣に、ＡｃＯＥｔ及び４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサンを加えて、続いて混合物を蒸発させた。残渣を真空で乾燥して、６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（１５６ｍｇ）を淡黄色泡状物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７１（Ｍ＋１）
実施例１０６
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（１５０ｍｇ）及びＭｅＣＮ（３ｍＬ）の混合物に、ヨウ化エチル（２１５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１２３ｍｇ）を加え、混合物全体を室温で１９時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈して、ＣＨＣｌ３（２０ｍｌｘ２）で抽出した。抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の５％ＭｅＯＨ）で精製した。得られた化合物（５１ｍｇ）を、ジオキサン（０．５ｍＬ）中に溶解し、４Ｍ ＨＣｌ−ジオキサン（０．１ｍＬ）で処理し、濃縮して、６−［１−エチル−２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（５１．６ｍｇ）を淡黄色泡状物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４９９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．２０−１．２８（３Ｈ，ｍ）， １．６８−１．８８（４Ｈ，ｍ）， ２．０６−２．１３（３Ｈ，ｍ）， ２．９６−３．１６（５Ｈ，ｍ）， ３．２９−３．４３（３Ｈ，ｍ）， ３．８３−３．８６（１Ｈ，ｍ）， ４．１７−４．２３（１Ｈ，ｍ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ）， ７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ）， ７．３０−７．３９（４Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ）， １０．０４−１０．２８（１Ｈ，ｍ）
実施例１０７
６−［１−アセチル−２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１２０ｍｇ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）の混合物に、氷浴上でＡｃ２Ｏ（０．０３４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．０８６ｍＬ）を加え、全体を室温で４時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ及びブライン（それぞれ２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の５％ＭｅＯＨ）で精製して、６−［１−アセチル−２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（７４ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５３５（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５６−１．６８（４Ｈ，ｍ）， ２．１０（３Ｈ，ｓ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ３．１７−３．２３（２Ｈ，ｍ）， ３．４６−３．５９（３Ｈ，ｍ）， ３．７１−３．７９（１Ｈ，ｍ）， ４．０２−４．１６（２Ｈ，ｍ）， ５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ）
実施例１０８
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１０６と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５１５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．６８−１．７３（４Ｈ，ｍ）， ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ２．５３−２．６７（６Ｈ，ｍ）， ３．１４−３．１８（２Ｈ，ｍ）， ３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）， ３．９６（２Ｈ，ｓ）， ５．８１（１Ｈ，ｂｒ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ）， ７．３４−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１０９
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１０６と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２９（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．５７−１．８０（６Ｈ，ｍ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ２．４２−２．７９（６Ｈ，ｍ）， ３．１４（２Ｈ，ｓ）， ３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）， ３．９５（２Ｈ，ｓ）， ５．８０（１Ｈ，ｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ）
実施例１１０
６−［１−アセチル−２’−（４−フルオロフェニル）−６’，７’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，５’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１０７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５１３（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．４４−１．７０（４Ｈ，ｍ）， １．９５−２．０２（５Ｈ，ｍ）， ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ２．７８（１Ｈ，ｔ）， ３．５２（１Ｈ，ｄ）， ３．８９（１Ｈ，ｄ）， ４．０８（２Ｈ，ｔ）， ６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９５（１Ｈ，ｄ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ）， ７．２２−７．４１（６Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．５８（２Ｈ，ｑ）
実施例１１１
Ｎ−（｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル｝メチル）シクロプロパンカルボキサミドを、実施例１０７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５１７（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ０．７２−０．７６（２Ｈ，ｍ）， ０．９３−０．９６（２Ｈ，ｍ）， １．２９−１．３４（１Ｈ，ｍ）， ２．２０（３Ｈ，ｓ）， ２．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７， ８．７Ｈｚ）， ３．２７−３．３２（１Ｈ，ｍ）， ３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ）， ３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２， １２．４Ｈｚ）， ４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７， １２．５Ｈｚ）， ５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ）， ７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １５．１Ｈｚ）
実施例１１２
１−（｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル｝メチル）−３−エチル尿素を、実施例１０７と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ５２０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ２．１９（３Ｈ，ｓ）， ２．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．１２−３．２２（４Ｈ，ｍ）， ３．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）， ３．９０（１Ｈ．ｄｄ，Ｊ＝６．９， １２．３Ｈｚ）， ４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０， １２．９Ｈｚ）， ４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）， ４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．９２−６．９７ ２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４， ７．９， ７．９Ｈｚ）， ７．３０−７．３６（４Ｈ，ｍ）， ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２， １４．５Ｈｚ）
実施例１１３
ピリジン（１．４７ｇ）中の６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ）の混合物に、室温で無水酢酸（２７７ｍｇ）を加えた。１４時間攪拌後、混合物を濃縮して、ＥｔＯＡｃと５％クエン酸水との間で分液した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。残渣をＩＰＥで粉末化して、｛２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル｝メチルアセテート（２４８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４７４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０５（３Ｈ，ｓ）， ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ３．０４−３．１４（１Ｈ，ｍ）， ３．２８−３．４１（２Ｈ，ｍ）， ３．８４−３．９２（１Ｈ，ｍ）， ４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８， １１．７Ｈｚ）， ６．０４（１Ｈ，ｓ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）， ７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）， ７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ）。
実施例１１４
２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル炭酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例１１３と同様の方法によって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．４８（９Ｈ，ｓ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．４５−３．６１（２Ｈ，ｍ）， ４．２８−４．４１（２Ｈ，ｍ）， ５．１８−５．２６（１Ｈ，ｍ）， ５．８３（１Ｈ，ｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）， ７．３０−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例１１５
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中の６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．０８ｇ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．５３ｇ）を加えて、溶液を室温で５分間攪拌した。溶液にＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のＳＯ３−ピリジン錯体（１．５９ｇ）を１５分かけて滴下して、溶液を室温で５時間攪拌した。溶液にＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）を加え、溶液を順次１０％クエン酸水溶液（３０ｍＬｘ４）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して濾別した。濾液を真空で濃縮して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルバルデヒド（８６３ｍｇ）を黄色固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４２８（Ｍ−１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．０９（１Ｈ，ｍ）， ３．６３−３．７６（２Ｈ，ｓ）， ４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）， ４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）， ５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ９．７９（１Ｈ，ｓ）
実施例１１６
ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルバルデヒド（２１５ｍｇ）の溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．５ｍＬ）及びジクロロメタン（１ｍＬ）を室温で加えた。１日室温で攪拌後、混合物を真空で蒸発させた。結晶性残渣を、ジクロロメタン及びジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルバルデヒド−オキシム（１５０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．０８−３．１７（１Ｈ，ｍ）， ３．２３−３．３１（１Ｈ，ｍ）， ３．５３−３．６２（１Ｈ，ｍ）， ４．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９， １３．１Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８， １３．１Ｈｚ）， ５．９１（１Ｈ，ｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ）， ７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．４１（４Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ）， ８．９５（１Ｈ，ｓ）
実施例１１７
蟻酸（１ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルバルデヒド−オキシム（４５ｍｇ）の溶液を還流下で１日攪拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を順次５％Ｎａ２ＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、真空で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ＭｅＯＨ／クロロホルム＝０／１から１／１９）で精製し、続いてジエチルエーテル及びジクロロメタンの混合溶媒から結晶化して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル（２０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２７（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．３９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ４．５９−４．６７（２Ｈ，ｍ）， ４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）， ６．０１（１Ｈ，ｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．２９−７．４３（４Ｈ，ｍ）， ７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ）
実施例１１８
ＭｅＯＨ（１４．３ｍＬ）中の、６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヨードメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．４３ｇ）及びＮａＯＭｅ（６１２ｍｇ）の混合物を１２時間還流した。溶媒を除去した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、５％クエン酸で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチレン−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．０ｇ）を黄色アモルファス固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４１４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．９０（２Ｈ，ｓ）， ４．８０（２Ｈ，ｓ）， ５．２８（１Ｈ，ｓ）， ５．３３（１Ｈ，ｓ）， ５．９７（１Ｈ，ｓ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）， ７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ）， ７．３１−７．４０（４Ｈ，ｍ）， ７．５０−７．５６（２Ｈ，ｍ）。
実施例１１９
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチレン−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（２６ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物をＨ２ガス雰囲気下、反応が完結するまで５時間攪拌した。混合物をセライト（登録商標）パッドを通して濾過して、濾液を蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の１％ＭｅＯＨ）で精製して、６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４３．８ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３８（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．０２（３Ｈ，ｄ）， ２．０８（３Ｈ，ｓ）， ２．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ２．８８（１Ｈ，ｔ）， ３．２７（１Ｈ，ｍ）， ３．６３（１Ｈ，ｄｄ）， ４．１２（１Ｈ，ｄｄ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ）， ７．０８（１Ｈ，ｄ）， ７．２３（２Ｈ，ｔ）， ７．３４（４Ｈ，ｍ）， ７．４７（２Ｈ，ｄｄ）。
実施例１２０
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−メチレン−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１５０ｍｇ）、ＯｓＯ４（４６ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（５５．３ｍｇ）、Ｈ２Ｏ（０．６ｍＬ）、アセトン（０．６ｍＬ）、及びＭｅＣＮ（０．６ｍＬ）の混合物を３週間攪拌し、次いでセライト（登録商標）パッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（３７．０ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５０（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１４（３Ｈ，ｓ）， ４．８３（２Ｈ，ｓ）， ７．０４（２Ｈ，ｔ）， ７．１４（３Ｈ，ｍ）， ７．３０（２Ｈ，ｍ）， ７．７０（２Ｈ，ｄｄ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ）， ８．５８（１Ｈ，ｓ）， ８．７１（１Ｈ，ｓ）
実施例１２１
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ）及び濃ＨＣｌ水溶液（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で終夜攪拌した。溶液に水（４０ｍＬ）及びＡｃＯＥｔ（６０ｍｌ）を加え、二相性の溶液をＮａ２ＣＯ３で塩基性とした。水層を除いて、有機層を順次飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬｘ２）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、濾別した。濾液を真空で濃縮して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（４５３ｍｇ）を黄色油状物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ４１４（Ｍ−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２１（３Ｈ，ｓ）， ３．９７（１Ｈ，ｓ）， ４．７４（１Ｈ，ｓ）， ６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
実施例１２２
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（４５３ｍｇ）の溶液に水（０．３５ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（９４．７ｍｇ）の溶液を加え、当該溶液を室温で１．５時間攪拌した。その溶液にＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）を加え、懸濁液を１０％クエン酸水溶液（３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、濾別した。濾液を真空で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝０／１乃至１／０）で精製して、２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン−オキシム（１２２ｍｇ、幾何異性体比＝１：３）を褐色固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３１（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．２３（３Ｈ，ｓ）， ４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）， ４．２８（０．６Ｈ，ｄ， ２．０Ｈｚ）， ４．７９（０．６Ｈ，ｓ）， ５．０４（２Ｈ，ｓ）， ５．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８４（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０３（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．１６（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ７．５１（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）， ７．８２（１Ｈ，ｓ）， ７．９７（０．３Ｈ，ｓ）
実施例１２３
ＴＨＦ（４．５ｍＬ）中の６−［（５Ｓ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４５０ｍｇ）の溶液に、ＴＨＦ（０．６７ｍＬ）中の１Ｍ テトラブチルアンモニウムフルオライドの溶液を室温で加えた。３０分間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分液した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の２−５％ＭｅＯＨ）で精製した。得られた油状物を、ｉ−ＰｒＯＨ−Ｈｅｘから結晶化して、６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２６９ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５４（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７５−１．８４（１Ｈ，ｍ）， ２．０５−２．０９（１Ｈ，ｍ）， ２．１１（３Ｈ，ｓ）， ３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ）， ３．４０（１Ｈ，ｍ）， ３．４８−３．５２（１Ｈ，ｍ）， ４．００−４．１１（２Ｈ，ｍ）， ４．８９（１Ｈ，ｔ，５Ｈｚ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３１−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ）
実施例１２４
ＴＨＦ（４．５ｍＬ）中の６−［（５Ｒ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４５０ｍｇ）の溶液に、ＴＨＦ（０．６７ｍＬ）中の１Ｍ テトラブチルアンモニウムフルオライドの溶液を室温で加えた。３０分間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分液した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の２−５％ＭｅＯＨ）で精製した。得られた油状物を、ｉ−ＰｒＯＨ−Ｈｅｘから結晶化して、６−［（５Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２６９ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４５４（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７１−１．８４（１Ｈ，ｍ）， ２．０５−２．０９（１Ｈ，ｍ）， ２．１１（３Ｈ，ｓ）， ３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ）， ３．４０（１Ｈ，ｍ）， ３．４８−３．５２（１Ｈ，ｍ）， ３．９８−４．１４（２Ｈ，ｍ）， ４．８９（１Ｈ，ｔ，５Ｈｚ）， ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３１−７．３７（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ）
実施例１２５
（ｉ）ＴＨＦ（５ｍＬ）中のリチウムＮ，Ｎ−ビストリメチルシリルアミド（１．５５ｍＬ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）の溶液に、６−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合物をドライアイス−アセトン浴にて−６０℃以下でゆっくり加えて、混合物全体を−７８℃で３０分間攪拌した。混合物にシアノカルボニルオキシエタン（１５４ｍｇ）を加えて、全体を−７８℃で３時間、次いで室温で６．５時間攪拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ）で精製して、３−（４−フルオロフェニル）−２−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−３−オキソプロパン酸エチル（２５４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （−） ３９３（Ｍ−１）
（ｉｉ）上記の（ｉ）で得られた３−（４−フルオロフェニル）−２−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−３−オキソプロパン酸エチル（１９６ｍｇ）、ヒドラジン塩酸塩（４０．０ｍｇ）及びＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）で希釈して、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬｘ３）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層中の分離した固体を集めて、６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１９．５ｍｇ）を無色の粉末として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ３８５（Ｍ＋Ｎａ）
（ｉｉｉ）上記の（ｉｉ）で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ）及びＤＭＦ（３５ｍＬ）の混合物にＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ）及び１，２−ジブロモエタン（５２．３ｍｇ）を室温で加えて、混合物全体を５０℃で８時間攪拌した。混合物をＡｃＯＥｔ（３００ｍｌ）で希釈した。混合物全体を、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬｘ３）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ）で精製して、６−［６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４５ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４１１（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．０２（３Ｈ，ｓ）， ４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ５．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）， ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ）， ７．２２−７．３８（５Ｈ，ｍ）， ７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ）
実施例１２６
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［ｌ，３］オキサジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１２５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２５（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ２．１３（３Ｈ，ｓ）， ２．３６（２Ｈ，ｍ）， ４．２６（２Ｈ，ｔ）， ４．４２（２Ｈ，ｔ）， ６．９９（３Ｈ，ｍ）， ７．３０（５Ｈ，ｍ）， ７．５２（２Ｈ，ｍ）
実施例１２７
６−［２−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例１２５と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３９（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ）， １．９９−２．０８（５Ｈ，ｍ）， ４．１７−４．２９（４Ｈ，ｍ）， ７．０９−７．２１（４Ｈ，ｍ）， ７．２４−７．３６（３Ｈ，ｍ）， ７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ）
実施例１２８
ＴＨＦ（２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の２−（２−メチルフェニル）−６−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２００ｍｇ）の溶液にＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中のＮａＢＨ４の溶液を室温で加えた。２時間攪拌した後、混合物を５０℃で１０分間加熱し、次いで１Ｎ ＨＣｌを加えてクエンチし、ｐＨ３に調整した。混合物全体を１５分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でアルカリ性として、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の５％ＭｅＯＨ）で精製した。得られた油状物を、４Ｎ ＨＣｌで処理し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで粉末化して、２−（２−メチルフェニル）−６−（２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（１３７ｍｇ）を粉末として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ３８４（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．１４（３Ｈ，ｓ）， ３．６３−３．７４（２Ｈ，ｍ）， ４．３５−４．４８（４Ｈ，ｍ）， ７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）， ７．２６−７．５８（１０Ｈ，ｍ）， ９．６１−９．７６（２Ｈ，ｍ）。
実施例１２９
ＣＨ２Ｃｌ２（１．９ｍＬ）中の２−（２−メチルフェニル）−６−（２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（９５．０ｍｇ）の懸濁液に無水酢酸（０．０３２ｍＬ）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．１１８ｍＬ）を順次加えた。２時間攪拌した後、混合物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の５％ＭｅＯＨ）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末化して、６−（５−アセチル−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５９ｍｇ）を粉末として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４４８（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．０２−２．２１（６Ｈ，ｍ）， ３．９０−３．９９（２Ｈ，ｍ）， ４．１１−４．３２（２Ｈ，ｍ）， ４．６８−４．８２（２Ｈ，ｍ）， ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）， ７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ）， ７．２５−７．５６（９Ｈ，ｍ）
実施例１３０
ＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ）中の、２−（２−メチルフェニル）−６−（２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（８０．０ｍｇ）及びアセトン（０．０４６ｍＬ）の溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８８．４ｍｇ）を室温で加えた。攪拌しながら１４時間後、混合物を１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分液し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の５％ＭｅＯＨ）で精製した。得られた油状物を、ジイソプロピルエーテルで粉末化して、６−（５−イソプロピル−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（６７ｍｇ）を粉末として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４２６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．１１（３Ｈ，ｓ）， ２．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ３．７３（２Ｈ，ｓ）， ４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ７．３１−７．５１（９Ｈ，ｍ）。
実施例１３１
ＴＨＦ（４ｍｌ）中のＮａＨ（８８ｍｇ、オイル中５５％）の懸濁液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のジエチルホスホノ酢酸エチルの溶液を０℃で加え、溶液を同じ温度で３０分間攪拌した。該溶液にＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（６９１ｍｇ）の溶液を０℃で加え、該溶液を同じ温度で１時間攪拌した。反応混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を加えて、その溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬｘ２）で抽出した。抽出物を合わせ、溶液を順次１０％クエン酸水溶液（１０ｍＬｘ２）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）及びブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾別した。濾液を真空で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝０／１〜１／０）で精製して、｛２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル｝酢酸エチル（３１１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４８６（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．２２（３Ｈ，ｓ）， ３．０７（２Ｈ，ｓ）， ４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ４．１４（２Ｈ，ｓ）， ５．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ６．８２（１Ｈ，ｓ）， ７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）， ７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ）， ７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
実施例１３２
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンを、実施例６０と同様の方法によって得た。
Ｍａｓｓ ＥＳＩ （＋） ４３０（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．０３（６Ｈ，ｓ）， ２．０９（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（２Ｈ，ｓ）， ３．７６（２Ｈ，ｓ）， ６．０９（１Ｈ，ｂｒ）， ６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）， ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ）
本発明化合物は、以下の表にリストアップされる。
産業上の利用可能性
上述したように、本発明は、新規ピリダジノン誘導体化合物及びその医薬上許容される塩、並びに活性成分として上述の化合物を含む医薬組成物及びその医薬上許容される塩を提供し得る。ピリダジノン誘導体化合物は、疼痛、関節リウマチ、炎症に関連する他の状態、クローン病、炎症性腸疾患、乾癬などといった種々の疾患に対する治療又は予防剤の活性成分として有用である。
本出願は、２００５年９月１日に米国に提出された特許出願番号６０／７１２，８２５を基礎としており、その内容は参照をもって本明細書に包含される。

Claims (13)

  1. 式（Ｉ）：
    ［式中、
    Ｒ１は、（Ｃ １−６ ）アルキル若しくは（Ｃ １−６ ）アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよい（Ｃ ６−１４ ）アリールであり；
    Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ １−６ ）アルキル及び（Ｃ １−６ ）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ ６−１４ ）アリールであり；
    ｐは、０であり；かつ
    Ｒ４及びＲ５は、一緒になって結合を形成し；
    Ｒ６及びＲ７は、一緒になって、式；
    ［式中、
    Ｘは、Ｎ−Ｒ９（Ｒ９は、水素である）であり；
    ｍは、０であり、ｎは、１であり；
    Ｒ１０ は、水素であり；
    Ｒ１１ は、水素であり；
    Ｒ １２ は、
    水素；
    ハロゲン；
    ヒドロキシ；
    カルボキシ；
    ホルミル；
    シアノ；
    ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、ハロゲン、（Ｃ １−６ ）アルコキシ、（Ｃ １−７ ）アルカノイルオキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ １−６ ）アルキルアミノ（前述の（Ｃ １−６ ）アルキルの一つ若しくは両方は、ヒドロキシ、（Ｃ ６−１４ ）アリール又は（Ｃ ３−６ ）シクロアルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、（Ｃ １−６ ）アルキルウレイド、モルホリノ、又は、ヒドロキシ、（Ｃ １−６ ）アルキル若しくはジ（Ｃ １−６ ）アルキルアミノで置換されていてもよい４乃至６員の環状アミノで置換されていてもよい、（Ｃ １−６ ）アルキル；
    モノ−若しくはジ−（Ｃ １−６ ）アルキルアミノ；
    ４乃至６員の環状アミノ；
    （Ｃ ６−１４ ）アリールで置換されていてもよいＣ １−６ アルコキシ；
    （Ｃ ３−６ ）シクロアルキル若しくはヒドロキシ（Ｃ １−６ ）アルキルで置換されていてもよいカルバモイル；
    （Ｃ １−６ ）アルコキシ−カルボニル；及び
    （Ｃ １−６ ）アルコキシ−カルボニルオキシ
    からなる群から選択され；
    Ｒ １３ は、水素であり；
    Ｒ １４ は、水素であり；
    Ｒ １２及びＲ１３は、一緒になって、１つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよいＣ ２−６ アルキレン（これは、ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ １−６ ）アルキル、若しくはＣ １−６ アルコキシで置換されていてもよい（Ｃ １−７ ）アルカノイルで置換されていてもよい）；
    ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ １−６ ）アルキリデン；
    オキソ；又は
    ヒドロキシイミノ
    を形成していてもよい］の基を形成する］で示されるピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩。
  2. 医薬上許容され得る担体と混合してなる、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
  3. 疼痛、関節リウマチ、炎症に関連する他の状態、クローン病、炎症性腸疾患及び乾癬からなる群から選択される疾患の予防又は治療のための、請求項２記載の医薬組成物。
  4. ６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン。
  5. ６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン。
  6. ６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン。
  7. ６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
  8. ６−［２’−（４−フルオロフェニル）−２，３，４’，５，５’，６−ヘキサヒドロスピロ［ピラン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
  9. ６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
  10. ６−［（６Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
  11. ６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
  12. ６−［（５Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
  13. ６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
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