JP2013533868A - タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての新規ホモピペラジン誘導体およびそれらの医薬使用 - Google Patents

タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての新規ホモピペラジン誘導体およびそれらの医薬使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、ロザケア(rosacea)、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、喘息、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、糖尿病性網膜症および黄斑変性症のような眼疾患、ならびに免疫抑制が、例えば臓器移植において、望ましい他の自己免疫性疾患および症状を含む、疾患および合併症を予防、処置または緩和するためのＪＡＫキナーゼおよびタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤として、単独でまたは１種もしくは複数の他の医薬上活性な化合物と組み合わせて処置に用いるための、一般式Ｉ：
Figure 2013533868

［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは、本明細書に定義の通りである。］
で示される化合物もしくはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物に関する。

Description

発明の分野
本発明は、ヤヌス（Janus）キナーゼのようなタンパク質チロシンキナーゼの阻害剤である化合物、治療における使用のための該化合物、該化合物を含む医薬組成物、有効量の該化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む疾患の処置法、および医薬の製造を目的とする該化合物の使用に関する。
発明の背景
本発明は、ヤヌスキナーゼのようなタンパク質チロシンキナーゼである新規化合物、例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２に関する。該化合物は、例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、ロザケア(rosacea)、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば糖尿病性網膜症および黄斑変性症、ならびに免疫抑制が、例えば臓器移植において望ましい、他の自己免疫性疾患および症状を含む、ヤヌスキナーゼの活性に関連する疾患の処置に有用である。
タンパク質チロシンキナーゼは、タンパク質基質においてアデノシン三リン酸の末端リン酸基のチロシン残基への転移を触媒する酵素のファミリーである。タンパク質基質上のチロシン残基のリン酸化は、種々の細胞内プロセス、例えば、免疫系の細胞の増殖、分化および活性化を調節する細胞内シグナルの伝達をもたらす。Ｔ細胞およびＢ細胞ならびに免疫系の他の細胞、例えば、単球およびマクロファージの活性化は、多数の炎症状態および免疫系の他の疾患（例えば、自己免疫性疾患）に関与するため、タンパク質チロシンキナーゼの活性の調節は、炎症性疾患の処置の注目すべき経路であるように思える。多数のタンパク質チロシンキナーゼが同定されており、それらは、受容体タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、インスリン受容体、または非受容体タンパク質チロシンキナーゼであり得る。
タンパク質チロシンキナーゼＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２は、免疫応答に関与する細胞の増殖および機能のサイトカイン依存性調節に重要な役割を果たす。それらは、インターロイキン受容体の刺激によるチロシンリン酸化を介してそれらの活性化に応答するシグナル伝達に重要である。
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２はユビキタスに発現されるが、ＪＡＫ３は主に造血細胞にて発現される。
ＪＡＫ１は生物学的応答の関与に重要な役割を果たし、ＪＡＫ１は広範に発現され、複数の主要なサイトカイン受容体ファミリーに関連している。それは、ＩＬ−２受容体ファミリー（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲおよびＩＬ−２１Ｒ）、ＩＬ−４受容体ファミリー（ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ）、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩサイトカイン受容体のメンバーによるシグナル伝達に関与している。
ＪＡＫ２は、複数の単鎖受容体（Ｅｐｏ−Ｒ、ＧＨＲ、ＰＲＬ−Ｒを含む）、ＩＬ−３受容体ファミリー、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩ受容体サイトカインファミリーによるシグナル伝達に関与している。従って、ＪＡＫ２は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−５およびＩＦＮγのシグナル伝達に重要な役割を果たす。ＪＡＫ２ノックアウトマウスは、胚性致死表現型を示す。
ＪＡＫ３は、Ｉ型サイトカイン受容体ファミリー（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１）の共通γ鎖を用いる受容体によるシグナル伝達に関与している。ＸＳＣＩＤ患者集団は、ＪＡＫ３タンパク質の濃度低下または共通γ鎖の遺伝的欠失で特定され、免疫抑制がＪＡＫ３経路を介するシグナル伝達の阻害をもたらし得ることを示唆している。動物研究は、ＪＡＫ３がＢおよびＴリンパ球成熟に重要な役割を果たすことだけではなく、ＪＡＫ３が構造上、Ｔ細胞の機能を保持する必要があることを示唆している。この新しいメカニズムを介する免疫活性の調節は、Ｔ細胞増殖性疾患、例えば免疫系疾患、特に自己免疫性疾患の処置に有用であることを証明し得る。
ＴＹＫ２は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２およびＩＬ−２３シグナル伝達に関与している。ＴＹＫ２欠失のヒト患者が記載されており、該患者は、ウイルス、細菌および菌類による多数の日和見感染を伴う高ＩｇＥ様症候群を特徴とする原発性免疫不全症に罹患していた。ＩＬ−２３が多数の慢性炎症性病状に重要な役割を果たすことが見出されたため、ＴＹＫ２阻害剤は、考えられる限りでは、ＩＬ−２３に影響を受ける疾患の処置に非常に有効であり得る。
従って、ヤヌスキナーゼ阻害剤は、これらのキナーゼが関与する炎症性および非感染性自己免疫性疾患の処置において有用性を示すことが期待されている。
さらに、本発明の化合物は、Ｔ細胞、Ｂ細胞および他の免疫細胞の受容体調節シグナル伝達に寄与する他のキナーゼ、例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ、Ｌｃｋおよび／またはＨｃｋ）；Ｒａｆ−１／Ｒａｓ、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路；免疫細胞の活性化に寄与するＳｙｋおよびＺＡＰ７０キナーゼの阻害剤として有用であり得ることが想定されている。
発明の概要
本発明者らは、驚くべきことに、新規の化合物群が１種または複数のヤヌスキナーゼ受容体ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２に対して高い阻害活性を示すことを見出した。
さらに、本発明の化合物は、Ｔ細胞、Ｂ細胞および他の免疫細胞の受容体調節シグナル伝達に寄与する他のキナーゼ、例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ、Ｌｃｋおよび／またはＨｃｋ）；Ｒａｆ−１／Ｒａｓ、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路；免疫細胞の活性化に寄与するＳｙｋおよびＺＡＰ７０キナーゼの阻害薬として有用であり、それ自体が、これらのキナーゼが関与する炎症性および非感染性自己免疫性疾患の処置において有効性を示し得ることが想定されている。
本発明の化合物は、既知の構造上関連する化合物に比べて、薬物動態学的特性の改善、例えば、溶解性および吸収性の改善、副作用の低下および代謝安定性の低下をもたらし得る。いくつかの本発明の化合物の特定の利点は、それらが高い全身クリアランスを示すことである。
従って、本発明は、一般式Ｉ：
Figure 2013533868
［式中：
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、２または４であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、Ｒ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１ａＯ−、Ｒ１ａＳ−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−｛これらは各々、所望により１個以上のＲ１ｄで置換されていてよい。｝からなる群より選択され；
Ｒ１ａは水素であるか；
または、Ｒ１ａは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−（それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）からなる群より選択されるか；
または、２個のＲ１ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）を形成し；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−｛これらは各々、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲ１ｂが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）を形成し；
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１ｆＯ−、Ｒ１ｆＳ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−、Ｒ１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、Ｒ１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、Ｒ１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｆ）−からなる群より選択され；
Ｒ１ｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−からなる群より選択されるか、
または２個のＲ１ｆが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ独立して、共有結合またはアルキル基もしくはヘテロアルキル基であり、ここで、いずれか２個のＲ２が同じＣ環原子に結合するとき、該２個のＲ２は、このＣ環原子と共に炭素環またはヘテロ環を形成し、すなわち常にスピロホモピペラジン環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３ａＯ−、Ｒ３ａＳ−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ３ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）−、Ｒ３ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ３ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ３ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ｂ）−からなる群より選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−からなる群より選択されるか、
または、２個のＲ３ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環を形成し；
Ｒ４は、水素または
Figure 2013533868
〔式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｇ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、ＲＧ１ａＯ−Ｌ−、ＲＧ１ａＳ−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、ＲＧ１ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｂ）−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ１ａおよびＲＧ１ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−（それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ１ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）を形成し；
ＲＧ１ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、ＲＧ１ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ１ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ１ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ１ｄおよびＲＧ１ｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−およびアルコキシアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ１ｄが、同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい）を形成し；
Ｇ２は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、ＲＧ２ａＯ−Ｌ−、ＲＧ２ａＳ−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、ＲＧ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ２ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ２ａおよびＲＧ２ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ２ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ２ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい）を形成し；
ＲＧ２ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、ＲＧ２ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ２ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ２ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ２ｄおよびＲＧ２ｅは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキル−｛それぞれが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい｝からなる群より選択され；
Ｇ３は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ３ａおよびＲＧ３ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ３ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい）を形成し；
ＲＧ３ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、ＲＧ３ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ３ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ３ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ３ｄおよびＲＧ３ｅは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ３ｄが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい）を形成し；
Ｌは、共有結合であるか、またはＬは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アルキルシクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される。〕からなる群より選択される。］
で示される化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物ならびに溶媒和物に関する。
別の局面において、本発明は、式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは添加剤と共に含む医薬組成物に関する。
別の局面において、本発明は、式Ｉで示される化合物もしくはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物およびさらに別の治療上有効な化合物を含む医薬組成物に関する。
一局面において、本発明は、療法において、単独でまたは１種もしくは複数の他の薬学的有効な化合物と組み合わせて用いる、一般式Ｉで示される化合物に関する。
別の局面において、本発明は、免疫系に関連する疾患、例えば、自己免疫性疾患を処置するために、単独でまたは１種もしくは複数の他の薬学的に有効な化合物と組み合わせて用いる、一般式Ｉで示される化合物に関する。
別の局面において、本発明は、皮膚疾患、例えば、乾癬、ロザケア、狼瘡、および他の自己免疫性疾患、例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置または緩和において、単独でまたは１種もしくは複数の他の薬学的に有効な化合物と組み合わせて用いる、一般式Ｉで示される化合物に関する。
別の局面において、本発明は、自己免疫性疾患のような免疫系の疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬の製造を目的とする、一般式Ｉで示される化合物の、単独または１種もしくは複数の他の薬学的に有効な化合物との組み合わせの使用に関する。
別の局面において、本発明は、ヤヌスキナーゼファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節し得る抗炎症剤として用いる、式Ｉで示される化合物に関する。
別の局面において、本発明は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節し得る抗炎症剤として用いる、式Ｉで示される化合物に関する。
別の局面において、本発明は、非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病状の処置、緩和または予防に用いる、式Ｉで示される化合物に関し、ここで、該非感染性炎症性疾患または病状は、急性炎症性疾患、例えば、急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、および慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、および眼疾患または病状、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病状は、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性蕁麻疹、慢性免疫性多発腎症、糖尿病、糖尿病性腎症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾患からなる群より選択される、化合物に関する。
別の局面において、本発明は、自己免疫性疾患のような免疫系の疾患を予防、処置または緩和する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式Ｉで示される化合物を投与することを含む、方法に関する。
発明の詳細な説明
定義
用語“炭化水素ラジカル”は、水素および炭素原子のみを含有するラジカルを示すことを意図しており、それは１つまたは複数の二重および／または三重炭素−炭素結合を含んでいてもよく、分枝または直線部分と結合した環状部分を含んでいてもよい。該炭化水素は、１〜２０個の炭素原子を含み、好ましくは、１〜１２個または１〜１０個、例えば１〜６個、例えば１〜４個、例えば１〜３個、例えば１〜２個の炭素原子を含む。該用語には、下記の、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびアリールが含まれる。
本明細書中、用語“アルキル”は、１個の水素原子が炭化水素から除かれるときに得られるラジカルを示すことを意図する。該アルキルは、分枝状または直鎖であってもよく、１〜２０個、好ましくは１〜１０個、例えば２〜６個、例えば３〜４個の炭素原子を含む。該用語には、下位クラスの直鎖アルキル（ｎ−アルキル）、二級および三級アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルが含まれる。
用語“アルキレン”は、直鎖または分枝状のいずれかである、好ましくは１〜６個、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有する二価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図する。該用語は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）または（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などのような基で例示される。
用語“シクロアルキル”は、３〜２０個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子、特に３〜８個の炭素原子、例えば３〜６個の炭素原子、例えば４〜５個の炭素原子を含む、二環または三環ラジカルのような多環ラジカルを含む、飽和シクロアルカンラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを示すことを意図する。
用語“シクロアルキレン”は、本明細書に記載の二価のシクロアルキル基を示すことを意図する。
用語“アルケニル”は、２〜２０個の炭素原子、好ましくは２〜１０個、特に２〜６個の炭素原子、例えば２〜４個の炭素原子を含み、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の二重結合不飽和部位を有する炭化水素ラジカル、例えば、エテニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ノネニルまたはヘキセニルを示すことを意図する。該用語には、シスおよびトランス異性体またはこれら異性体の混合物が含まれる。
用語“アルケニレン”は、直鎖または分枝状のいずれかである、好ましくは２〜６個の、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の二重結合不飽和部位を有する二価の脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図する。該用語は、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、１−ブテニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−）または２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）などのような基で例示される。
用語“シクロアルケニル”は、４〜２０個の炭素原子を含む、典型的には４〜１０個の炭素原子、例えば４〜８個の炭素原子、例えば４〜６個の炭素原子を含む、多環ラジカルを含む、一、二、三または四不飽和非芳香族環式炭化水素ラジカル、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルを示すことを意図する。
用語“シクロアルケニレン”は、本明細書に記載の二価のシクロアルケニル基を示すことを意図する。
用語“アルキニル”は、１〜５個のＣ−Ｃ三重結合および２〜２０個の炭素原子を含む炭化水素ラジカルを示すことを意図し、該アルカン鎖は、典型的には２〜１０個の炭素原子、特に２〜６個の炭素原子、例えば２〜４個の炭素原子を含み、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルである。
用語“アルキニレン”は、直鎖または分枝状のいずれかである、好ましくは２〜６個の、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の三重結合不飽和部位を有する二価の脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図する。該用語は、エチニレン（−ＣＣ−）、プロピニレン（−ＣＣＣＨ２−）、１−ブチニレン（−ＣＣＣＨ２ＣＨ２−）または２−ブチニレン（−ＣＨ２ＣＣＣＨ２−）などのような基で例示される。
用語“シクロアルキニル”は、４〜２０個の炭素原子、典型的には４〜１０個の炭素原子、例えば４〜８個の炭素原子、例えば４〜６個の炭素原子、および少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の三重結合不飽和部位を含む、多環式ラジカルを含む、一、二、三または四不飽和非芳香族環式炭化水素ラジカルを示すことを意図し、例えば、シクロプロピニル、シクロブチニル、シクロペンチニルまたはシクロヘキシニルである。
用語“シクロアルキニレン”は、本明細書に記載の二価のシクロアルキニル基を示すことを意図する。
用語“ヘテロ環式”および“ヘテロシクリル”は、縮合した架橋およびスピロ環系を含む、単環または多縮合環を有し、１〜４個のヘテロ原子を含む、３〜１５個の環原子を有する、飽和または不飽和基を示すことを意図する。これらの環原子は、窒素、硫黄および酸素からなる群より選択され、ここで、縮合環系では、１個または複数の環は、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、その結合点は非芳香族環を介する。一態様において、ヘテロ環式基の窒素および／または硫黄原子（複数）は、Ｎ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−部分を提供するために、所望により酸化され得る。例として、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピペリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、テトラヒドロピラニルまたはピペリジニルが挙げられる。
用語“ヘテロシクロアルケニル”は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、１〜６個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む、所望により炭素環式環と縮合していてもよい、多環ラジカルを含む、上記のシクロアルケニルラジカルを示すことを意図し、例えば、テトラヒドロピラノールである。
用語“ヘテロシクリルアルキル”は、本明細書に記載のアルキル基を介して結合した本明細書に記載のヘテロシクリル基を示すことを意図し、例えば、チアゾリジニルメチル、イミダゾリジニルメチル、オキサゾリジニルメチル、ピロリジニルメチルである。
用語“アリール”は、６〜２０個の炭素原子、例えば６〜１４個の炭素原子、好ましくは６〜１２個、例えば６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環式環、特に５員もしくは６員環であって、少なくとも１個の芳香環と所望により縮合していてもよい炭素環式環のラジカルを示すことを意図し、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントラセニル、インデニルまたはインダニルである。
「用語“アリールアルキル”および“アリールシクロアルキル”は、それぞれ、本明細書に記載のアルキルまたはシクロアルキル基と結合した本明細書に記載のアリール基を示すことを意図し、例えばベンジル、フェニルエチルである。
用語“ヘテロアリール”は、１〜６個のヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮから選択される）および１〜２０個の炭素原子、例えば１〜５個のヘテロ原子および１〜１０個の炭素原子、例えば１〜５個のヘテロ原子および１〜６個の炭素原子、例えば１〜５個のヘテロ原子および１〜３個の炭素原子を含む、所望により炭素環式環またはヘテロ環式環と縮合していてもよい、ヘテロ環式芳香族環のラジカル、特に１〜４個のヘテロ原子または１〜２個のヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮから選択される）を有する５もしくは６員環、または１〜４個のヘテロ原子を有する所望により縮合していてもよい二環式環であって、少なくとも１つの環が芳香族であるヘテロ環式芳香族環のラジカルを含むことを意図する。ヘテロアリールの例として、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、１，２，４−トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、［１，２，３］トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、ピロリル、オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニルまたは１，２，５−チアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
用語“アリールオキシ”は、−Ｏ−アリール基（ここで、アリール基は本明細書に定義のとおりである）を示すことを意図し、例として、フェノキシ、ナフトキシなどが挙げられる。
用語“アルキルオキシ”は、基−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル−および−Ｏ−アルキニル−（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、本明細書に定義のとおりである）を示すことを意図する。
用語“ハロゲン”は、周期表の７列目の主族元素からの置換基を意図し、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードである。
用語“アミノ”は、−ＮＨ２基を示す。
用語“アミノアルキル”は、式−アルキル−ＮＨ２（ここで、アルキルは、上記の、アルキレン、シクロアルキレンを示す）のラジカルを意図し、例えば、アミノアルキレン、アミノシクロエチレンなどである。
用語“アリールアミノ”は、式−ＮＲ２（ここで、Ｒは、上記のアリールである）のラジカルを意図し、例えば、フェニルアミノである。
用語“アリールアミノアルキル”は、本明細書に定義されるアルキル基を介して結合した本明細書に定義されるアリールアミノ基を示すことを意図する。
用語“アルキルチオ”は、式−Ｓ−Ｒ（ここで、Ｒは上記のアルキルである）のラジカルを示すことを意図する。
用語“オキソ”は、式＝Ｏ（ここで、酸素は、二重結合を介して、例えば炭素原子に結合している）の置換基を示すことを意図する。
用語“ヘテロアルキル”は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される、１−３個のヘテロ原子、好ましくは１−２個のヘテロ原子を含む、上記のアルキルラジカルを示すことを意図する。
用語“シクロアルキルアルキル”は、式（シクロアルキル）−（アルキル）−｛式中、シクロアルキルおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図し、例えばシクロペンチルメチルである。
用語“アリールアルキルオキシ”は、式（アリール）−（アルキル）−Ｏ−｛式中、アリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図する。
用語“アリールオキシアルキル”は、式（アリール）−Ｏ−（アルキル）−｛式中、アリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図し、例えばフェニルオキシメチルである。
用語“アリールオキシアルキルオキシ”は、式（アリール）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−｛式中、アリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図する。
用語“ヘテロアリールオキシ”は、式（ヘテロアリール）−Ｏ−｛式中、ヘテロアリールは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図する。
用語“ヘテロアリールアルキル”は、式（ヘテロアリール）−（アルキル）−｛式中、ヘテロアリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図し、例えばチエニルメチル、チエニルエチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、ピリジルメチル、テトラゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、ピラゾリルメチルである。
用語“ヘテロアリールアルキルオキシ”は、式（ヘテロアリール）−（アルキル）−Ｏ−｛式中、ヘテロアリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図する。
用語“ヘテロアリールオキシアルキル”は、式（ヘテロアリール）−Ｏ−（アルキル）−｛式中、ヘテロアリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図する。
用語“ヘテロアリールオキシアルキルオキシ”は、式（ヘテロアリール）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−｛式中、ヘテロアリールおよびアルキルは、上記に定義の通りである。｝のラジカルを示すことを意図する。
他に特記しない限り、本明細書に明確に定義されていない置換基の命名は、官能基の末端部分から続けて、結合点に対して隣接した官能基を命名することによって行われる。例えば、“アリールアルキルオキシカルボニル基”は、（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
用語“薬学的に許容される塩”は、式Ｉの化合物を好適な無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、Ｌ−リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸と反応させることによって調製される塩を示すことを意図する。式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩はまた、適当な塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化銀、アンモニアなどとの反応によって調製され得る。
用語“溶媒和物”は、化合物、例えば、式Ｉの化合物と、溶媒、例えばアルコール、グリセロールまたは水との相互作用によって形成された種（ここで、該種は固体形態である）を示すことを意図する。水が溶媒であるとき、該種は、水和物と称される。
他に特記しない限り、本明細書に明確に定義されていない置換基の命名は、官能基の末端部分から続けて、結合点に対して隣接した官能基を命名することによって行われる。例えば、“アリールアルキルオキシカルボニル基”は、（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
用語“ＪＡＫ１”は、ＩＬ−２受容体ファミリー（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲおよびＩＬ−２１Ｒ）、ＩＬ−４受容体ファミリー（ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ）、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩサイトカイン受容体のメンバーによるシグナル伝達に必須である、免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。
用語“ＪＡＫ２”は、炎症性サイトカインＥｐｏ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−３、ＩＬ−５およびＧＭ−ＣＳＦを含む多数のサイトカインおよび増殖因子の下流シグナル伝達に必須である、免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。
用語“ＪＡＫ３”は、炎症性サイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１を含む多数のサイトカインおよび増殖因子の下流シグナル伝達に必須である、免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。
用語“ＴＹＫ２”は、ＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられ、ＴＹＫ２は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２およびＩＬ−２３シグナル伝達に関与する。
式Ｉの化合物の態様
本発明の態様は、一般式Ｉ
Figure 2013533868
［式中：
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、２または４であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、Ｒ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１ａＯ−、Ｒ１ａＳ−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−｛それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｄで置換されていてよい。｝からなる群より選択され；
Ｒ１ａは水素であるか；
または、Ｒ１ａは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−（それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）からなる群より選択されるか；
または、２個のＲ１ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）を形成し；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−｛それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲ１ｂが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）を形成し；
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１ｆＯ−、Ｒ１ｆＳ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−、Ｒ１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、Ｒ１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、Ｒ１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｆ）−からなる群より選択され；
Ｒ１ｆはそれぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−からなる群より選択されるか、
または２個のＲ１ｆが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ独立して、共有結合またはアルキル基もしくはヘテロアルキル基であり、ここで、何れか２個のＲ２が同じＣ環原子に結合するとき、該２個のＲ２は、このＣ環原子と共に炭素環またはヘテロ環を形成し、すなわち常にスピロホモピペラジン環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３ａＯ−、Ｒ３ａＳ−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ３ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）−、Ｒ３ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ３ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ３ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ｂ）−からなる群より選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−からなる群より選択されるか、
または、２個のＲ３ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環を形成し；
Ｒ４は、水素または
Figure 2013533868
〔式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｇ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、ＲＧ１ａＯ−Ｌ−、ＲＧ１ａＳ−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、ＲＧ１ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｂ）−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ１ａおよびＲＧ１ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−（それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ１ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）を形成し；
ＲＧ１ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、ＲＧ１ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ１ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ１ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ１ｄおよびＲＧ１ｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−およびアルコキシアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ１ｄが、同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい）を形成し；
Ｇ２は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、ＲＧ２ａＯ−Ｌ−、ＲＧ２ａＳ−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、ＲＧ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ２ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ２ａおよびＲＧ２ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ２ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ２ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい）を形成し；
ＲＧ２ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、ＲＧ２ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ２ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ２ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ２ｄおよびＲＧ２ｅは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキル−｛それぞれが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい｝からなる群より選択され；
Ｇ３は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ３ａおよびＲＧ３ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ３ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい）を形成し；
ＲＧ３ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
または、ＲＧ３ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ３ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ３ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ３ｄおよびＲＧ３ｅは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
または、２個のＲＧ３ｄが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい）を形成し；
Ｌは、共有結合であるか、またはＬは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アルキルシクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される。〕からなる群より選択される。］
で示される化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物ならびに溶媒和物である。
本発明の一態様において、ｍは、０または１である。
本発明の一態様において、ｍは０である。
本発明の別の態様において、ｎは２である。
別の態様において、Ｒ１は、水素、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−から選択される。
他の態様において、（Ｒ２）ｎは、Ｃ−環炭素と共にスピロシクロプロピルを形成する。
他の態様において、（Ｒ２）ｎは、
Figure 2013533868
から選択される化合物を形成するように選択される。
他の態様において、（Ｒ２）ｎは、
Figure 2013533868
から選択される化合物を形成するように選択される。
本発明の他の態様は、一般式Ｉａ
Figure 2013533868
［式中、Ｒ１およびＲ４は、上記に定義の通りである。］
で示される化合物である。
他の態様において、Ｒ３は、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、Ｒ３ａＯ−またはＲ３ａＳ−から独立して選択される。
他の態様において、Ｒ１は水素である。
他の態様において、Ｒ４は、水素、
Figure 2013533868
 からなる群より選択される。
他の態様において、Ｒ４は、
Figure 2013533868
 である。
他の態様において、Ｇ１は、アルキル−、アルケニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−｛それらは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択される。
他の態様において、Ｇ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、１，２，４−トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、［１，２，３］トリアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチオフェニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、ピロリル、オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、１，２，５−チアジアゾリル、ピペリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、チエニルメチル、フェニルエチル、テトラヒドロピラニル、チエニルエチル、フェニルオキシメチル、チアゾリジニルメチル、イミダゾリジニルメチル、オキサゾリジニルメチル、ピロリジニルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、シクロペンチルメチル，ピリジルメチル、テトラゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、ピラゾリルメチルおよび（アルキル）２−Ｎ−、フェニル−ＮＨ−｛それらは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択される。
他の態様において、ＲＧ１ｃは、それぞれ独立して、アルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、ＲＧ１ｄＯ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−からなる群より選択される。
他の態様において、ＲＧ１ｃは、それぞれ独立して、シアノ、メチル−Ｏ−、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、オキソ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、メチル−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（メチル）２−Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、テトラゾリル、ヒドロキシルからなる群より選択される。
他の態様において、ＲＧ１ｃは、それぞれ独立して、シアノ、メチル−Ｏ−、メチル、オキソ、−ＳＯ２ＮＨ２、メチル−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、フルオロ、クロロ、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群より選択される。
他の態様において、ＲＧ１ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−は、所望により、ハロゲン、シアノおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。
他の態様において、一般式Ｉの化合物は、
４−オキソ−４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］ブチロニトリル
（２，３−ジメトキシフェニル）−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］メタノン
３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ベンゾニトリル
（２−メトキシピリジン−３−イル）−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］メタノン
３−オキソ−３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］プロピオニトリル
１−｛４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ベンゾニトリル
２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
３−｛２−オキソ−２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］エチル｝ベンゾニトリル
４−｛２−オキソ−２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］エチル｝ベンゾニトリル
２，２−ジメチル−３−オキソ−３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］プロピオニトリル
｛４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］フェニル｝アセトニトリル
４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
２−［３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェノキシ］アセトニトリル
２−［４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェノキシ］アセトニトリル
２−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェノキシ］アセトニトリル
２−［３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェノキシ］アセトニトリル
ベンゾチオフェン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−カルボニトリル
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゼンスルホンアミド
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−メトキシ−２−チエニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
Ｎ，４−ジメチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
４−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ，２−ジメチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
Ｎ−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
２−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−（２−チエニル）エタノン
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
４−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゼンスルホンアミド
１−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロール−２−スルホンアミド
１−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロール−３−スルホンアミド
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フラン−２−スルホンアミド
２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］ブタン−１−スルホンアミド
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］シクロペンタンカルボニトリル
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］テトラヒドロピラン−４−カルボニトリル
２−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
（３，５−ジメトキシフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
１−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］シクロプロパンカルボニトリル
４，４，４−トリフルオロ−１−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタン−１−オン
ベンゾチオフェン−２−イル−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
３−［２−オキソ−２−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
２−［２−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］フェニル］アセトニトリル
４−オキソ−４−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタンニトリル
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−２−カルボニトリル
３−メトキシ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
２−メトキシ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
４−［（Ｅ）−３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロプ−１−エニル］ベンゼンスルホンアミド
２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］シクロプロパンカルボニトリル
４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタンニトリル
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゼンスルホンアミド
２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）アセトアミド
４−［５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−２−フリル］ベンゼンスルホンアミド
２−（４−ヨードフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
３−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−２−スルホンアミド
５−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エタノン
（４−プロピル−２−チエニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
１−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］イミダゾリジン−２，４−ジオン
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］オキサゾリジン−２−オン
１−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］イミダゾリジン−２−オン
１−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］イミダゾリジン−２−オン
１−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ピロリジン−２，５−ジオン
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］オキサゾリジン−２−オン
２−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−チアゾール−４−イル−エタノン
２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボキサミド
Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボチオアミド
２−シクロペンチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
シクロヘキシル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
４−［９−（ｐ−トリルスルホニル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
２−シクロペンチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタンチオン
４−［８−（ｐ−トリルスルホニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（８−ブチルスルホニル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−［７−メチル−８−（ｐ−トリルスルホニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
７−メチル−Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］アセチル］ベンゾニトリル
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド
Ｎ−［４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェニル］メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゾニトリル
４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
（５−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ｏ−トリル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ｏ−トリル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（２−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（２−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（４−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
４−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゾニトリル
３−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゾニトリル
４−［（Ｅ）−３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロプ−１−エニル］ベンゾニトリル
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゾニトリル
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］チオフェン−３−カルボニトリル
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］チオフェン−２−カルボニトリル
１，２，５−オキサジアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−エチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］プロプ−２−エン−１−オン
（ｒａｃ）−２−（３−エチル−２，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．５］ノナン−８−イル］エタノン
（３−プロピル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−（４−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（４−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
３−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
３−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
４−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
４−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
１Ｈ−イミダゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
１Ｈ−イミダゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（２−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（２−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ピリダジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（チアジアゾール−４−イル）メタノン
（２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−メチルイミダゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−メチルイミダゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（４−メチルチアジアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−メチルチアジアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（４−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
イソキサゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
イソキサゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
オキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
オキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
１Ｈ−ピラゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
２−（４−フルオロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（４−フルオロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
ピリミジン−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ピリミジン−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
（６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ピリミジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ピリミジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−（２−ピリジル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
（３−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（６−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（２−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（２−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−（２−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（２−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
イソキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（２−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（４−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
イソキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
１Ｈ−ピラゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
１Ｈ−ピラゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
（２−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
２−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−メチルオキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（４−メチルオキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
（５−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（６−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
イソチアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
イソチアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）メタノン
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
イソチアゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
イソチアゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−フルオロ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−フルオロ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−チアゾール−４−イル−メタノン
２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−エチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ビス（シアノメチル）−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
（２Ｒ）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロリジン−２−カルボニトリル
（２Ｓ）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロリジン−２−カルボニトリル
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ビス（２−シアノエチル）−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−チアゾール−４−イル−メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
（５−メチルイソチアゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−メチルイソチアゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
イソチアゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
イソチアゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−チアゾール−５−イル−メタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−チアゾール−５−イル−メタノン
（５−メチルチアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
１Ｈ−イミダゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
１Ｈ−イミダゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−チアゾール−５−イル−エタノン
２−（１−メチルピラゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）メタノン
（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］フラン−２−カルボニトリル
２−フェニル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
（１−フェニルシクロプロピル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
２−（４−メトキシフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（ｍ−トリル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（ｐ−トリル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（４−ブロモフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（２−ナフチル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェニル］アセトニトリル
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロパン−１−オン
２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
２−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
２−フルオロ−５−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン
２−フェニル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロパン−１−オン
Ｎ−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェニル］アセトアミド
（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
４−（５−ブチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（９−ブチル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Ｎ−［４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Ｎ−［４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−フェニル−メタノン
２−シクロペンチル−１−［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
４−［２−［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−オキソ−エチル］ベンゾニトリル
Ｎ−［４−［９−（２−フェニルアセチル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Ｎ−［４−［９−（５−シアノチオフェン−２−カルボニル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Ｎ−［４−［８−（５−シアノチオフェン−２−カルボニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
４−（６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（６−メチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Ｎ−［４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Ｎ−［４−（５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
から選択される。
本発明の一態様において、Ｇ１は、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より選択される。
本発明の一態様において、ＲＧ１ｃは、シアノ、ハロゲンおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群より独立して選択される。
本発明の一態様において、Ｒ４は、
Figure 2013533868
である。
本発明の一態様において、Ｒ４は、
Figure 2013533868
である。
本発明の一態様において、ｍは、０または１であり；
ｎは２であり；
Ｒ１は、水素、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−から選択され；
Ｒ３は、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、Ｒ３ａＯ−またはＲ３ａＳ−から独立して選択され；
Ｇ１は、アルキル−、アルケニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−｛それらは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
ＲＧ１ｃは、アルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、ＲＧ１ｄＯ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−からなる群より独立して選択され；
ＲＧ１ｄは、水素、アルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−からなる群より独立して選択され、ここで、該アルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−は、所望により、ハロゲン、シアノおよび−ＳＯ２ＮＨ２から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。
本発明の一態様において、（Ｒ２）ｎは、
Figure 2013533868
［式中、Ｒ４は、水素、
Figure 2013533868
からなる群より選択され、
ｍは、０または１であり；
Ｒ１は、水素、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−から選択され；
Ｒ３は、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、Ｒ３ａＯ−またはＲ３ａＳ−から独立して選択され；
Ｇ１は、アルキル−、アルケニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−｛それらは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択される。］
から選択される化合物を形成するために選択される。
本発明の一態様において、（Ｒ２）ｎは、
Figure 2013533868
［式中、ｍは０であり；
Ｒ４は、水素、
Figure 2013533868
からなる群より洗濯され、
Ｒ１は水素であり；
Ｇ１は、アルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−からなる群より選択される。］
から選択される化合物を形成するために選択される。
本発明の一またはそれ以上の態様において、一般式Ｉの化合物は、８００ダルトン以下、例えば７５０ダルトン以下、例えば７００ダルトン以下、または６５０、６００、５５０もしくは５００ダルトン以下の分子量を有する。
式Ｉの化合物は、有機溶媒からの濃縮によって直接的に、あるいは有機溶媒または該溶媒と有機もしくは無機でありうる共溶媒、例えば、水との混合液からの結晶化または再結晶によって結晶形で得られ得る。結晶は、本来無溶媒形態で、または溶媒和物、例えば、水和物として単離され得る。本発明は、すべての結晶変態および結晶形、さらにそれらの混合物も包含する。
式Ｉの化合物は、異性体、例えばエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の存在を生じさせ得る、非対称に置換された（キラル）炭素原子および炭素−炭素二重結合を含み得る。本発明は、純粋形態の、またはその混合物としての、すべてのかかる異性体に関する。本発明はまた、式Ｉの化合物のすべての可能性のある互変異性体に関する。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、療法において用いられ得る。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、療法において有用なもの、例えば、皮膚疾患もしくは病状または急性もしくは慢性皮膚創傷障害の処置に用いるためのものであり得る。
本発明の一態様において、皮膚疾患または病状は、増殖性および炎症性皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚の老化、紫外線による皮膚の老化、ニキビ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹、心因性掻痒症、および湿疹からなる群より選択される。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、免疫系の疾患、特に自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いられ得る。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、疾患、例えば乾癬、ロザケア、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和にて用いられ得る。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節し得る抗炎症剤として用いられ得る。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節し得る抗炎症剤として用いられ得る。
本発明の一態様において、本発明の式Ｉの化合物は、非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病状の処置、緩和または予防に用いられ得て、ここで、該非感染性炎症性疾患または病状は、急性炎症性疾患、例えば、急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、あるいは慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、あるいは眼疾患または病態、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病状は、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性蕁麻疹、慢性免疫性多発腎症、糖尿病、糖尿病性腎症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾からなる群より選択される。
ヒトの処置に有用であることに加えて、本発明の化合物はまた、哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌおよびネコを含む動物の獣医学的処置にも有用である。
療法において用いるため、本発明の化合物は、典型的には、医薬組成物または医薬製剤の形態である。従って、本発明は、薬学的に許容される添加剤またはビヒクルと共に、式Ｉで示される化合物を、所望により１種または複数の他の治療上有効な化合物、例えば、分化誘導剤、例えばビタミンＤ誘導体およびオールトランス型レチノイド酸；コルチコステロイド、例えばデキサメタゾンおよびプレドニゾロン、化学療法剤、抗癌剤、細胞毒性剤も共に含む医薬組成物に関する。添加剤は、組成物の他の成分と混合可能であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で“許容”されなければならない。
処置が別の治療上有効な化合物の投与を伴うとき、該化合物の有用な投与量については、Goodman ＆ Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第９版, J.G.Hardman and L.E.Limbird(Eds.), McGraw−Hill 1995を参照することを推奨する。
都合よくは、有効成分は、化合物の０．１重量〜９９．９重量％含まれる。
用語“投与量単位(dosage unit)”は、有効物質そのものまたはそれと固体もしくは液体医薬希釈剤もしくは担体の混合物のいずれかを含む、物理的かつ化学的に安定な単位用量として存在する、患者に投与可能であり、処理が容易で、かつ包装され得る、単位量、すなわち単回投与量を意味する。投与量単位の形態では、化合物は、適当な間隔で１日１回または複数回投与され得るが、常に患者の状態に応じ、医師によって作成された処方箋に従って投与され得る。ある治療計画では、より長い間隔、例えば、１日おき、１週おき、またはさらに長い間隔での投与が有益であり得ることも想定されている。
都合よくは、処方物の投与量単位は、０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜５００ｍｇ、例えば５ｍｇ〜１００ｍｇの式Ｉの化合物を含有する。
処方物には、例えば、眼投与（持続または徐放を含む）、経口投与（持続または徐放を含む）、直腸投与、非経腸投与（皮下、腹腔内、筋肉内、関節内および静脈内を含む）、経皮投与、局所投与、鼻腔投与または口腔投与に好適な形態のものが含まれる。
都合よくは、処方物は、投与単位形態で存在していてもよく、例えば、Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 第２０版, ２０００に記載されるような、調剤分野で周知の方法のいずれかによって調製されてもよい。すべての方法には、有効成分と、１種または複数の副成分となる、担体を組み合わせる工程が含まれる。一般的には、処方物は、有効成分と液体担体または微粉固体担体または両者を均一かつ密接に組み合わせ、次いで、要すれば、生成物を所望の処方物に成形することによって調製される。
眼投与に適当な処方物は、微結晶形態、例えば、水性微結晶懸濁液の形態であってもよい、有効成分の滅菌水性製剤の形態であってもよい。例えば、Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, vol.2, 1989に記載のような、リポソーム処方物または生分解性ポリマー系はまた、眼投与用の有効成分を提供するために用いられ得る。
局所または眼投与に適当な処方物には、液体または半液体製剤、例えば、塗布剤、ローション、ゲル、アプリカント（applicant）、水中油型または油中水型エマルション、例えば、クリーム、軟膏またはペースト；あるいは溶液または懸濁液、例えば、滴剤、硝子体内注射および徐放性薬物システムが含まれる。
局所投与のために、式Ｉの化合物は、典型的には、組成物の０．０１〜２０重量％、例えば、０．１〜約１０重量％の量で存在してもよいが、組成物の約５０重量％までの量で存在していてもよい。
経口投与に適当な本発明の処方物は、各々所定量の活性成分を含有する、カプセル剤、薬包（sachet）、錠剤またはロゼンジ剤として不連続単位の形態；粉末または顆粒の形態；例えば、エタノールまたはグリセロール中溶液または懸濁液のような、水性液体または非水性液体形態；あるいは、水中油型エマルションまたは油型水型エマルションの形態であってもよい。かかる油は、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはラッカセイ油などであってもよい。水性懸濁液に好適な分散剤または懸濁化剤には、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギン酸塩、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーおよびポリビニルピロリドンが含まれる。活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストの形態で投与されてもよい。
錠剤は、活性成分を所望により１種または複数の副成分と共に圧縮または成形することによって製造され得る。圧縮錠剤は、所望により結合剤、例えば、ラクトース、グルコール、スターチ、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなど；潤滑剤、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなど；崩壊剤、例えば、スターチ、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドンなど、または分散剤、例えば、ポリソルベート８０と混合され得る、自由流動形態、例えば、粉末または顆粒の有効成分（複数）を適当な機械において圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、粉末化活性成分および不活性液体希釈剤に浸した他の担体の混合物を適当な機械において成形することによって製造され得る。
直腸投与用処方物は、本発明の化合物が低融点水溶性または不溶性固体、例えば、カカオバター、硬化植物油、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールの脂肪酸エステルと混合される坐剤の形態であってもよく、一方、エリキシル剤は、パルミチン酸ミリスチルを用いて調製されてもよい。
非経腸投与に好適な処方物としては、好ましくはレシピエントの血液と等張である、有効成分の滅菌油性または水性製剤、例えば等張食塩水、等張グルコース溶液またはバッファー溶液が便宜上挙げられる。該処方物は、都合よくは、例えば、細菌担持フィルターを介する濾過、処方物への滅菌剤の添加、処方物の照射または処方物の加熱によって、滅菌され得る。例えば、Encyclopedia of Pharmaceutical Technology,vol.9,1994に開示されるリポソーム処方物はまた、非経腸投与に適している。
あるいは、式Ｉの化合物は、使用直前に滅菌溶媒中に容易に溶解される、滅菌固体製剤、例えば、凍結乾燥粉末として存在していてもよい。
経皮処方物は、プラスターまたはパッチ剤の形態であってもよい。
鼻腔または口腔投与に適当な処方物には、粉剤、自動推進式、およびスプレー式処方物、例えば、エアロゾル剤および噴霧剤が含まれる。かかる処方物は、例えば、Modern Pharmaceutics, 第２版, G.S. Banker and C.T. Rhodes (Eds.), page 427−432、Marcel Dekker, New York; Modern Pharmaceutics, 第３版, G.S. Banker and C.T. Rhodes (Eds.), page 618−619 and 718−721, Marcel Dekker, New York、およびEncyclopedia of Pharmaceutical Technology vol.10, J Swarbrick and J.C.Boylan(Eds), page 191−221, Marcel Dekker, New Yorkにより詳細に開示されている。
前記成分に加えて、式Ｉの化合物の処方物は、１種または複数のさらなる成分、例えば、希釈剤、緩衝剤、香味剤、着色剤、界面活性剤、増粘剤、防腐剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル（抗酸化剤を含む）、乳化剤などを含んでいてもよい。
有効成分が薬学的に許容される無毒性の酸または塩基との塩の形態で投与されるとき、好ましい塩は、特定のおよび適当な吸収速度を得るために、例えば、容易に水に溶けるかまたはわずかに水に溶ける。
実施例
調製方法
本発明の化合物は、合成分野の当業者に周知の多数の方法で調製され得る。式Ｉの化合物は、例えば、有機化学合成分野にて既知の方法と共に下記の反応および手法、または当業者に明らかなそれらの改良法を用いて調製され得る。好ましい方法としては、下記のものが挙げられるが、これらに限定されない。反応は、用いられる試薬および物質に適当であって、達成される変換に適当な溶媒中で行われる。また、下記の合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、反応時間および後処理方法の選択を含む、すべての目的とする反応条件は、有機合成分野の当業者によって容易に認識されるであろう、反応の標準的条件を選択されることが理解されるであろう。所定のクラスに分類されるすべての化合物が、記載される方法の一部において必要とされる一部の反応条件に適合するとは限らない。反応条件に適合するかかる置換基の限定は、当業者に容易に理解されるであろうし、別の方法が用いられ得る。
出発物質は、既知のもしくは商業的に入手可能な化合物であるかまたは当業者に周知の常套の合成方法によって調製され得る。
一般的製法、調製法および実施例
１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、３００ＭＨｚまたは６００ＭＨｚにて記録された。化学シフト値（δ、ｐｐｍ単位）は、内部テトラメチルシラン（δ＝０．００）またはクロロホルム（δ＝７．２５）基準に対する所定の溶媒中で示される。ＤＭＳＯ−ｄ６は、単にＮＭＲデータを含むリスト中のＤＭＳＯを示す。規定された（ダブレット（ｄ）、トリプレット（ｔ）、カルテット（ｑ））または規定されていない（ｍ）のいずれかの、マルチプレットの値は、他に特に範囲が示されない限り、適当な中間点で規定される。（ｂｒ）はブロードピークを示し、（ｓ）は、シングレットを示す。用いられる有機溶媒は通常、無水であった。クロマトグラフィーを、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０４０−０．０６３ｍｍ）で行った。他に特に明記しない限り、示される溶媒比は、ｖ：ｖを示す。
以下の略語は、本明細書全体にわたって用いられる：
ＢＯＣ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｚ ベンジル
ＣＢＴ １，１’−カルボニルビスベンゾトリアゾール
ＣＤＩ Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール
ＣＯＭＵ （１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）−ジ
メチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
Ｌ リットル
ＬＧ 脱離基
ｍ ミリ
Ｍｅ メチル
ＮＭＲ 核磁気共鳴
Ｍｓ メシレート
ＰＧ 保護基
ＰｙＢｒｏＰ ブロモトリ（ピロリジノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＲＴ 周囲温度／室温
ＳＥＭ ２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
ＴＩＰＳ トリイソプロピルシリル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
Ｔｓ トシレート
ｖ 用量
分取ＨＰＬＣ／ＭＳ：
分取ＨＰＬＣ／ＭＳを、２つのＳｈｉｍａｄｚｕ ＰＰ１５０分取ポンプおよびＴｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ質量分析計を有するＤｉｏｎｅｘ ＡＰＳ−システムで実施した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ Ｃ−１８，１５０ｍｍｘ１９ｍｍ，５μｍ；溶媒系：Ａ＝水（０．１％ギ酸）およびＢ＝アセトニトリル（０．１％ギ酸）；流速＝１８ｍＬ／分；方法（１０分）：６分間で１０％Ｂから１００％Ｂとなり、さらに２分間１００％Ｂで保持する直線勾配法。関連イオンのイオントレースおよびＰＤＡシグナル（２４０−４００ｎｍ）に基づいて、フラクションを得た。
分析ＵＰＬＣ−ＭＳ法１：
分析ＵＰＬＣ／ＭＳを、ＰＤＡ検出器、Ｗａｔｅｒｓ ＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒ ＸＥ 質量分光計を備えるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣからなるシステムで実施した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ；溶媒系：Ａ＝１０ｍＭ酢酸アンモニウム＋０．１％ ＨＣＯＯＨおよびＢ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＨＣＯＯＨ；流速＝０．７ｍＬ／分；方法（４．８分）：２．６分間で１％Ｂから９５％Ｂとなり、１．２分間９５％Ｂで保持する直線勾配法。検出を、ＵＶおよび陽／陰エレクトロスプレーイオン化モードで行った。
分析ＵＰＬＣ／ＭＳ法２：
分析ＵＰＬＣ／ＭＳを、ＰＤＡ検出器、Ｗａｔｅｒｓ ＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒ ＸＥ 質量分光計を備えるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣからなるシステムで実施した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ；カラムを６０℃で維持した；溶媒系：Ａ＝１０ｍＭ酢酸アンモニウム＋０．１％ ＨＣＯＯＨおよびＢ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＨＣＯＯＨ；流速＝１．２ｍＬ／分；方法（１．４分）：０．９１分間で５％Ｂから９５％Ｂとなり、０．２９分間９５％Ｂで保持する直線勾配法。検出を、ＵＶおよび陽／陰エレクトロスプレーイオン化モードで行った。
一般的な調製方法：
本発明の化合物は、例えば、以下のスキームに示す一般的方法の１つまたはそれ以上により調整され得る：
Figure 2013533868
Figure 2013533868
Figure 2013533868
Figure 2013533868
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは、本明細書に記載の通りであり、ＰＧａは、適当な保護基（例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd ed., Greene T.W. and Wuts P.G.M., John Wiley ＆ Sons Inc.を参照）、例えば、限定されるものではないが、ＢＯＣ、ＳＥＭ、ＴＩＰＳおよびＴｓのいずれかを示し、ＬＧは、適当な脱離基、例えば、限定されるものではないが、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシ、−ＯＭｓまたは−ＯＴｓを示す。］
化合物ＩＩとＩＩＩから化合物ＩＶを形成する反応は、酸（例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡ）または塩基（例えば、Ｅｔ３ＮまたはＫ２ＣＯ３）の存在または不存在下、好適な溶媒（例えば、水、ＤＭＦまたはＥｔＯＨ）中で、好適な温度、例えば室温ないし常套の加熱下またはマイクロ波照射加熱下で、２００℃で行われ得る。
同様に、化合物ＩＩとＶから化合物ＶＩおよび／またはＩＶを形成する反応、化合物ＶＩＩとＩＩＩから化合物ＶＩＩＩおよび／またはＩＶを形成する反応、化合物ＶＩＩとＶから化合物Ｘおよび／またはＩＶおよび／またはＶＩおよび／またはＶＩＩＩを形成する反応、化合物ＩＩとＸＩから化合物Ｉを形成する反応、ならびに化合物ＶＩＩとＸＩから化合物ＩＸおよび／またはＩを形成する反応が、行われ得る。
あるいは、化合物ＩＩとＩＩＩから化合物ＩＶを形成する反応は、遷移金属ベースの触媒の存在下、好適なリガンドおよび好適な塩基を用いて、好適な溶媒中で、好適な温度、例えば室温ないし常套の加熱下またはマイクロ波照射加熱下で２００℃で、行われ得る。典型的な遷移金属としては、ＰｄおよびＣｕが挙げられ、好適なリガンドとしては、Ｐ−ベースのリガンド、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１’−ビナフチルおよび４，５−ビス−ジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、ならびにＮ−ベースのリガンド、例えばＮ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンが挙げられ、好適な塩基としては、Ｃｓ２ＣＯ３、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドおよびＫ３ＰＯ４が挙げられ、好適な溶媒としては、ジオキサンおよびトルエンが挙げられる。
同様に、化合物ＩＩとＶから化合物ＶＩおよび／またはＩＶを形成する反応、化合物ＶＩＩとＩＩＩから化合物ＶＩＩＩおよび／またはＩＶを形成する反応、化合物ＶＩＩとＶから化合物Ｘおよび／またはＩＶおよび／またはＶＩおよび／またはＶＩＩＩを形成する反応、化合物ＩＩとＸＩから化合物Ｉを形成する反応、ならびに化合物ＶＩＩとＸＩから化合物ＩＸおよび／またはＩを形成する反応が、行われ得る。
上記のスキームにおいてＰＧで示される任意の保護基は、一般には、有機合成分野の当業者に周知の標準的製法によって導入および除去され得る（例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd ed., Greene T.W. and Wuts P.G.M., John Wiley ＆ Sons Inc.を参照）。
一般式ＩＩ，ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩＩおよびＸＩの化合物は、市販されているかまたは有機合成分野の当業者に周知の標準的製法による合成変換によって商業的に入手可能な分子から製造される。
一般式Ｖの化合物は、例えば、一般式ＩＩＩの商業的に入手可能な誘導体の誘導体化、または好適に置換されたＣ２およびＣ３フラグメントの環化（例えば、中間体の合成を記載する部分に例示の通り）により、製造され得る。
一般式ＩＩＩの化合物は、例えば、保護基の適当な除去により、一般式Ｖの化合物から製造され得る。
一般式ＶＩＩの化合物は、例えば、保護基の適当な導入により、一般式ＩＩの化合物から製造され得る。
一般式ＩＶの化合物へのＲ４の導入により一般式Ｉの化合物を形成する反応は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、Ｒ４の適切かつ好適な誘導体と、例えば、これに限定されないが、Ｒ４のハロゲン化カルボン酸もしくはエステル誘導体、Ｒ４のイソシアネート誘導体、Ｒ４のイソチオシアネート誘導体、Ｒ４のスルホニルハライドもしくはエステル誘導体、Ｒ４のハライド誘導体、Ｒ４のカルボン酸誘導体とを、好適なカップリング条件下で、および好適なカルボニル化剤を用いてＲ４のアミン誘導体とを反応させて、達成され得る。
かかる反応の典型的な条件は、以下にさらに詳しく記載する。
同様に、Ｒ４基が一般式ＶＩＩＩの化合物に導入されて、一般式ＩＸの化合物を形成し、次いで、ＰＧの除去により一般式Ｉ化合物が形成され得る。
同様に、Ｒ４基が一般式ＩＩＩの化合物に導入されて、一般式ＸＩの化合物が形成され得る。
同様に、Ｒ４基が一般式Ｖの化合物に導入されて、後にＰＧが除去されて、一般式ＸＩの化合物が形成され得る。
一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａ（Ｘ＝Ｏ）である）は、一般式ＩＶの化合物を、Ｅｔ３Ｎのような塩基の存在または不存在下、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦのような好適な溶媒中、０℃ないし２００℃のような好適な温度で、Ｒ４ａの適当なハロゲン化カルボン酸誘導体と反応させて製造され得る。
さらに、一般Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａ（Ｘ＝Ｏ）である）は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、好適なアミドカップリング剤（例えば、E. Valeur, M. Bradley Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 606−631を参照）、例えばＤＣＣ、ＨＡＴＵ、ＣＯＭＵ、ＥＤＣ、ＣＤＩまたはＰｙＢｒｏＰの存在下、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＰＥＡのような塩基の存在または不存在下、かつＤＣＭ、ＤＭＳＯまたはＤＭＦのような好適な溶媒中、０℃ないし２００℃のような好適な温度で、Ｒ４ａの適切なカルボン酸誘導体と反応させて製造され得る。
一般式Ｉ野化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａ（Ｘ＝Ｓ）である）は、例えば、一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａ（Ｘ＝Ｏ）である）をローソン試薬と反応させて製造され得る。
一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａである）は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中、適当な温度、例えば０℃ないし１５０℃で、Ｒ４ａの適切なイソシアナト（Ｘ＝Ｏ）またはイソチオシアネート（Ｘ＝Ｓ）誘導体と反応させて製造され得る。
さらに、一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａである）は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、好適なカルボニル化剤、例えば適切な炭酸塩、ＣＤＩまたはＣＢＴ（例えば、J. Org. Chem. 1997, 62, 4155−4158を参照）の存在下、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中、適切な温度、例えば０℃ないし１５０℃で、Ｒ４ａｂの適切なアミノ誘導体と反応させて製造され得る。
一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ａおよびＸ＝Ｏである）は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中、適切な温度、例えば０℃ないし１５０℃で、Ｒ４ａの適切なクロロギ酸または二炭酸誘導体と反応させて製造され得る。
一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ｂである）は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、Ｅｔ３Ｎのような塩基の存在または不存在下、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中、適切な温度、例えば０℃ないし１５０℃で、Ｒ４ｂの適切なハロゲン化スルホン酸またはエステル誘導体と反応させて製造され得る。。
一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ４＝Ｒ４ｃである）は、例えば、一般式ＩＶの化合物を、好適なアルキル化条件下、ＮａＨまたはＥｔ３Ｎのような好適な塩基の存在または不存在下、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦまたはＤＭＦ中、適切な温度、例えば０℃ないし１５０℃で、適切なＲ４ｃ誘導体、例えばハライドおよびメシレートと反応させて製造され得る。
中間体
中間体１：
１，１−ビス（メシルオキシメチル）シクロプロパン
Figure 2013533868
市販の１，１−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン（３００ｇ、２９４１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５Ｌ）中の撹拌溶液に、０℃で、トリエチルアミン（１１８７．８ｇ、１１７６０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（１００５．９ｇ、８８２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を添加し、得られた反応混合物を３時間、ＲＴまで温めた。反応の完了後（ＴＬＣより確認）、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した（３ｘ）。合わせたジクロロメタン層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を淡褐色固体として得た（５００ｇ、７０％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝4.11 (s, 4H), 3.15 (s, 6H), 0.72 (br, 4H)．
中間体２（一般式Ｖ、ＰＧ＝Ｂｚ）：
５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
Figure 2013533868
１，１−ビス（メシルオキシメチル）シクロプロパン（中間体１）（５０ｇ、１９３．５ｍｍｏｌ）および市販のＮ−ベンジルエタン−１，２−ジアミン（２９．０７ｇ、１９３．５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５．０Ｌ）中に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（８０ｇ、５８０．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の０−１０％メタノール）により精製して、表題化合物を淡褐色液体として得た（９．４ｇ、２２％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝7.32 (m, 5H), 3.62 (s, 2H), 3.20 (br 2H), 3.05 (br, 2H), 2.82 (br, 2H), 2.37 (br, 2H), 0.68 (br, 2H), 0.42 (br, 2H)．
中間体３（一般式ＶＩ、ＰＧ＝Ｂｚ）／実施例１０７：
５−ベンジル−８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
Figure 2013533868
５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン（中間体２）（５０ｇ、２３１．５ｍｍｏｌ）および市販の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３５．４ｇ、２３１．５ｍｍｏｌ）の水（１．０Ｌ）溶液に、炭酸カリウム（９５．６ｇ、６９３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１００℃まで１６時間加熱した。反応混合風を濾過し、得られた固体を真空下で乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の０−５％メタノール）により精製して、表題化合物を白色固体（５０ｇ、６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝11.58 (br, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.30 (m, 5H), 7.10 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 4.05 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 2.80 (br, 2H), 2.37 (br, 2H), 0.65 (br, 2H), 0.48 (br, 2H)．
中間体４（一般式ＩＶ）：
５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
Figure 2013533868
５−ベンジル−８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン（中間体３）（２０ｇ、６０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ギ酸クロロエチル（６９ｇ、４８５．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合風を８０℃まで２４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をメタノール（５００ｍＬ）で希釈し、６０℃まで１２時間加熱した。反応混合物をトリエチルアミンを用いて塩基性とし、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の０−１５％メタノール）により精製して、表題化合物を淡褐色がかった固体として得た（１０ｇ、７０％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝11.64 (br, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.80 (br, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.84 (br, 2H), 0.70 (br, 4H)．
中間体５：
ｔｅｒｔ−ブチル ５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Figure 2013533868
１０℃まで冷却した、市販の１，４−ジアゼパン−５−オン（３．３ｇ、２８．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の撹拌溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．５ｇ、４３．４２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を、ＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をｎ−ペンタン（５０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を固体として得た（５．５ｇ、８９％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝7.62 (s, 1H), 3.45−3.40 (m, 4H), 3.12−3.08 (m, 2H), 2.43−2.39 (m, 2H)．
中間体６：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Figure 2013533868
０℃まで冷却した、水素化ナトリウム（８７４ｍｇ、３６．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液に、ｔｅｒｔ−ブチル ５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（中間体５）（５．２ｇ、２４．２９ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（６．２３ｇ、３６．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴまで温め、３時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３ｘ５０ｍＬ）。合わせた酢酸エチル層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ｎ−ペンタン洗浄（３ｘ１０ｍＬ）により精製して、表題化合物を固体として得た（６．２ｇ、８４％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝7.33−7.24 (m, 5H), 4.61 (s, 2H), 3.62−3.58 (m, 2H), 3.39−3.36 (m, 4H), 2.74−2.71 (m, 2H), 1.44 (s, 9H)．
中間体７：
ｔｅｒｔ−ブチル ９−ベンジル−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−カルボキシラート
Figure 2013533868
−７８℃まで冷却して、ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（中間体６）（３ｇ、９．８６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（５．６ｇ、１９．７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間撹拌し、次いで１時間加熱還流した。反応混合物を５℃まで冷却し、塩化エチルマグネシウム（２５ｍＬ）およびチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（５．６ｇ、１９．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴまで温め、４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）を反応混合物に添加し、酢酸エチルで抽出した（３ｘ１００ｍＬ）。合わせた酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル中の０−１０％酢酸エチル）により精製して、表題化合物を液体として得た（２ｇ、６４％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝7.31−7.20 (m, 5H), 3.86−3.84 (m, 2H), 3.52−3.43 (m, 4H), 2.83−2.77 (m, 2H), 1.79−1.71 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 0.72−0.69 (m, 2H), 0.52−0.46 (m, 2H)．
中間体８：
９−ベンジル−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン 塩酸塩
Figure 2013533868
ｔｅｒｔ−ブチル ９−ベンジル−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−カルボキシラート（中間体７）（２ｇ）のジオキサン（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、４Ｎ塩酸溶液（４０ｍＬ）を添加し、得られた反応混合物をＲＴで４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた固体をｎ−ペンタンで洗浄して精製して、化合物を塩酸塩として得た（１．５ｇ）。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ＝7.65−7.63 (m, 2H), 7.51−7.49 (m, 3H), 4.67 (s, 2H), 3.77−3.66 (m, 4H), 3.39−3.35 (m, 2H), 1.42−1.40 (m, 2H), 1.13−1.12 (m, 2H)．
中間体９：
４−（９−ベンジル−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
９−ベンジル−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン塩酸塩（中間体８）（９００ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の水（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．４８ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．４３ｇ、１７．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃まで１６時間加熱した。反応混合物をＲＴまで冷却し、不溶性無機物を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して精製して、表題化合物をオフホワイト色固体として得た（１．６ｇ、８２％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.61 (br, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.28−7.11(m, 6H), 6.48 (s, 1H), 3.99−3.95 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 2.89−2.85 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 0.58 (m, 2H), 0.44 (m, 2H)．
中間体１０：
４−（６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
４−（９−ベンジル−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体９）（８００ｍｇ）のメタノール（１５０ｍＬ）および酢酸（７．５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を添加し、得られた反応混合物を、水素雰囲気下、ＲＴで４時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０−５％メタノール）により精製して、表題化合物を固体として得た（３３０ｍｇ、５９％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.61 (br, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.28−7.11(m, 6H), 6.48 (s, 1H), 3.99−3.95 (m, 4H), 2.89−2.85 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 0.58 (m, 2H), 0.44 (m, 2H)．
中間体１１：
ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Figure 2013533868
市販の１，４−ジアゼパン−２−オン（５ｇ、４３．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４．３４ｇ、６５．７８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物をＲＴで５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をペンタンを用いて粉末化して、表題化合物を固体として得た（６．３ｇ、６７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝7.46 (m, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.47−3.44 (m, 2H), 3.14−3.09 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.37 (s, 9H)．
中間体１２：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル−３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート
Figure 2013533868
水素化ナトリウム（１．０６ｇ、４４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の懸濁液に、０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（中間体１１）（６．３ｇ、２９．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を添加し、１０分間撹拌し、次いで臭化ベンジル（７．５５ｇ、４４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物をＲＴまで温め、５時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３ｘ１０ｍＬ）。合わせた酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。ｎ−ペンタン洗浄により精製して、表題化合物を固体として得た（４．４ｇ、４９％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝7.32−7.24 (m, 5H), 4.48 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.41−3.37 (m, 4H), 1.58(brs, 2H), 1.39 (s, 9H)．
中間体１３：
ｔｅｒｔ−ブチル ９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボキシラート
Figure 2013533868
−７８℃に冷却した、臭化エチルマグネシウム（３６．２ｍＬ、３６．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル ４−ベンジル−３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（４．４ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）（中間体１２）のＴＨＦ溶液およびチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（４．３ｍＬ、１４．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１時間、加熱還流した。反応混合物を−７８℃まで冷却し、さらなる臭化エチルマグネシウム（７６．２ｍＬ、３６．１８ｍｍｏｌ）およびチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（４．３ｍＬ、１４．４７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、ＲＴまで５時間温めた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチして、濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した（３ｘ２０ｍＬ）。合わせた酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル中の０−１０％酢酸エチル）により精製して、表題化合物を固体として得た（１．７ｇ、３７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝7.30−7.19 (m, 5H), 3.78 (s, 2H), 3.44−3.40 (m, 4H), 2.64−2.61 (m, 2H), 1.75−1.69 (m, 2H), 1.43 (s, 9H), 0.65−0.59 (m, 4H)．
中間体１４：
９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン 塩酸塩
Figure 2013533868
ｔｅｒｔ−ブチル ９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボキシラート（１．７ｇ）（中間体１３）のジオキサン（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ジオキサン中の４Ｎ塩酸（１５０ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を、ＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ｎ−ペンタンで洗浄して精製して、表題化合物を固体として得た（１．３ｇ、９６％）。
1H NMR (300 MHz, D2O) δ＝7.61−7.53 (m, 5H), 4.68 (s, 2H), 3.77 (m, 2H), 3.58−3.51 (m, 4H), 2.46−2.41 (m, 2H), 1.58−1.51 (m, 2H), 1.46−1.41 (m, 2H)．
中間体１５：
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン塩酸塩（７１７ｍｇ、４．６８９ｍｍｏｌ）（中間体１４）、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．３ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９４ｇ、１４．０６ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）中の混合物を、１６時間加熱還流した。反応混合物をＲＴまで冷却し、得られた固体を濾過により分離した。固体を真空下で乾燥させて、エーテルで洗浄して、表題化合物をオフホワイト色固体として得た（１．３ｇ、８６％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.62 (br, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.28−7.13 (m, 6H), 6.54 (d, J＝2Hz; 1H), 4.03 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 2.70−2.69 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 0.75−0.61 (m, 4H)．
中間体１６：
４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．３ｇ、３．９０３ｍｍｏｌ）（中間体１５）のメタノール（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、１０％パラジウム炭素（６５０ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（２．４５ｇ、３９．０３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、９０分間、加熱還流した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を水酸化ナトリウム溶液を用いて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した（３ｘ）。合わせた酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０−５％メタノール）により精製して、表題化合物を固体として得た（４３０ｍｇ、４５％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.55 (br, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.49 (d, J＝1.2Hz; 1H), 4.02−3.99 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 2.72−2.67 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 1.86−1.87 (m, 1H), 0.64−0.58 (m, 4H)．
中間体１７：
Ｎ１，Ｎ２−ジベンジルプロパン−１，２−ジアミン
Figure 2013533868
プロパン−１，２−ジアミン（３０ｇ、１．０当量）のメタノール（３００ｍＬ、１０ｖｏｌ）中の撹拌溶液に、ベンズアルデヒド（８５．９４ｇ、２．０当量）を、０℃で３０分間添加した。添加後、反応混合物をＲＴで２時間撹拌し、次いで、０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（２９．９ｇ、２．０当量）を少しずつ添加して処理した。添加の完了後、反応混合物をＲＴで１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を冷水およびジクロロメタンで希釈して、濾過した。濾液から層を分離させ、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、石油エーテル中の３０−５０％酢酸エチルを溶離剤として用いて、不純物を除去し、次いでジクロロメタン中の１０％メタノールを用いて精製して、表題化合物を得た（５２ｇ、５０％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝7.33−7.28 (m, 8H), 7.24−7.21 (m, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 2.80−2.77 (m, 1H), 2.67−2.64 (m, 1H), 2.63−2.49 (m, 1H), 1.07 (d, 3H)．
中間体１８：
５，８−ジベンジル−７−メチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
Figure 2013533868
中間体１７（５２ｇ、１．０当量）およびトリエチルアミン（６２．０３ｇ、３．０当量）のアセトニトリル（１．０４Ｌ、２０容量）中の撹拌溶液に、中間体１（５５．４６ｇ、１．０５当量）をＲＴで少しずつ添加した。添加の完了後、反応混合物を還流温度で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を冷水（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌで酸性とし、濾過した。濾液から層を分け、水層をジクロロメタンで抽出した（２ｘ１５０ｍＬ）。水層を２０％ＮａＯＨ（ｐＨ：１２）を用いて塩基性とし、クロロメタンで抽出した（３ｘ２００ｍＬ）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、石油エーテル中の１５−２５％酢酸エチルを溶離剤として用いて精製して、表題化合物を得た（２１．６４ｇ、３３％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝7.37−7.27 (m, 8H), 7.24−7.19 (m, 2H), 3.93−3.89 (m, 2H), 3.79−3.65 (m, 2H), 3.17−3.12 (m, 1H), 2.81−2.38 (m, 6H), 1.06−1.05 (m, 3H), 0.21−0.11 (m, 4H)．
中間体１９：
７−メチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
Figure 2013533868
中間体１８（２１ｇ、１．０当量）のエタノール（１９０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２．１ｇ）を添加し、次いで水（２１ｍＬ）およびギ酸アンモニウム（４．１３ｇ、１．０当量）を添加し、反応混合物を５０℃で２０時間撹拌した。反応混合物をＲＴまで冷却し、セライトを通して濾過し、セライトベットをエタノールで洗浄し、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン中の１０−１５％メタノールを溶離剤として用いて精製して、モノ−脱ベンジル化生成物（８．２ｇ、６３％）および表題化合物（１．１ｇ）の混合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝7.38−7.19 (m, 1H), 3.09−3.02 (m, 1H), 2.59−2.40 (m, 2H), 2.74−2.65 (m, 2H), 2.60−2.45 (m, 2H), 1.05 (d, 3H), 0.45−0.31 (m, 2H)．
中間体２０：
４−（６−メチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９１０ｍｇ、１．０当量）および中間体１９（１ｇ、１．２当量）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を、８５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＲＴまで冷却し、固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。固体を水（５容量）に溶解し、１５分間撹拌し、濾過した。濾液を、１０％ＮａＯＨ溶液を用いて塩基性（ｐＨ〜１０−１１）とし、１５分間撹拌した。得られた固体を濾過により集め、乾燥させて、表題化合物（８２０ｍｇ、５４．６％）をオフホワイト色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.06 (br, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 4.36−4.29 (m, 2H), 3.27−3.23 (m, 2H), 3.03−2.97 (m, 1H), 2.75 (d, 1H), 2.38 (d, 1H), 1.17 (br, 1H), 1.11(d, 3H), 0.67−0.57 (m, 2H), 0.52−0.47 (m, 1H), 0.41−0.37 (m, 1H)．
中間体２１／実施例６７：
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Figure 2013533868
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（１ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）、９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン塩酸塩（中間体１４）（１．５７ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．４６ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、１３０℃で５時間撹拌した。反応混合物をｒｔまで冷却し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、セライト上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより酢酸エチルを溶離剤として用いて精製して、表題化合物をオフホワイト色粉末として得た（１．４１ｇ、６８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.45−6.93 (m, 5H), 6.71 (dd, J＝3.5, 2.2 Hz, 1H), 6.30 (dd, J＝3.5, 1.7 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.04−3.91 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 2.68 (t, J＝5.6 Hz, 2H), 1.91 (s, 2H), 0.83−0.56 (m, 4H)．
中間体２２、実施例６８：
４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Figure 2013533868
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（１ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）、５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン（１．２８ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）（中間体２）およびＫ２ＣＯ３（２．４６ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、１３０℃で５時間撹拌した。反応混合物をｒｔまで冷却し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、セライト上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて精製して、表題化合物をオフホワイト色粉末として得た（０．２９ｇ、１４％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.73 (s, 1H), 7.54−7.08 (m, 5H), 6.67 (dd, J＝3.4, 2.2 Hz, 1H), 6.22 (dd, J＝3.4, 1.7 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.10−3.94 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 2.83−2.69 (m, 2H), 2.38 (s, 2H), 0.79−0.40 (m, 4H)．
中間体２３（実施例２８３）：
Ｎ−［４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Figure 2013533868
関連出発物質を用いて、中間体２５と同様の方法で製造した。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.42 (1H), 9.53 (1H), 7.25 (br, 5H), 7.00 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 4.00 (br, 2H), 3.80 (2H), 3.57 (2H), 2.69 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.93 (br, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.32 (m, 2H), 0.89 (t, 3H), 0.78 (br, 2H), 0.65 (br, 2H)．
中間体２４：
Ｎ−［４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Figure 2013533868
関連出発物質を用いて、中間体２６と同様の方法で製造した。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.37 (1H), 9.46 (1H), 6.98 (1H), 6.43 (1H), 4.00 (2H), 3.84 (2H), 2.74 (2H), 2.45 (br, 2H), 1.87 (2H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 0.89 (m, 3H), 0.64 (br, 4H)．
中間体２５（実施例２８２）：
Ｎ−［４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Figure 2013533868
中間体２２（０．３４ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に、塩化ペンタノイル（０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。粗物質をメタノール中に溶解し、ＮＨ４ＯＨ（１５０μＬ、２４％水溶液）を添加した。混合物を１時間撹拌した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.42 (1H), 9.48 (1H), 7.30 (br, 5H), 6.98 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 4.08 (br, 2H), 3.78 (2H), 3.57 (2H), 2.79 (br, 2H), 2.52 (br, 2H), 2.41 (2H), 1.52 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 0.87 (t, 3H), 0.68 (br, 2H), 0.51 (br, 2H)．
中間体２６：
Ｎ−［４−（５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
Figure 2013533868
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.40 (1H), 9.48 (1H), 6.97 (1H), 6.42 (1H), 3.98 (2H), 3.78 (2H), 2.99 (2H), 2.54 (br, 4H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 0.89 (m, 3H), 0.55 (br, 4H)。
実施例
１Ｈ ＮＭＲ スペクトルから、しばしば、一般式Ｉの化合物は、２つの回転異性体の混合物として観察されることがある。１Ｈ ＮＭＲ 統合ピーク値に基づき、第一の回転異性体は、典型的に、〜２０−４０％の回転異性体混合物から構成され、一方、第二の回転異性体は、典型的に、〜６０−８０％の回転異性体混合物から構成されて、この範囲は、一般式Ｉ中のＲ４の性質によって変わる。
実施例１：
４−オキソ−４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］ブチロニトリル
Figure 2013533868
５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン（中間体４）（１２．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−シアノプロピオン酸（５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２３．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、乾燥ＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）を添加し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を、密封管中、マイクロ波反応器中で１２０℃まで２分間加熱した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ＝11.61 (br, 1H), 8.07 (br, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.55 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.02 (br, 1H), 3.89 (br, 1H), 3.85 (br, 2H), 3.80 (br, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.55−2.60, (br, 4H), 0.75 (m, 1H), 0.62 (m, 1H), 0.55 (m, 2H)．
以下の実施例化合物を、それぞれの場合に関連出発物質を用いて同様の方法で製造した：実施例：２−６６、６９−８９、９２−９３、１００−１０２、２８７−２８９。
実施例２７１：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
１００μＬの２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸のストック溶液（ＤＭＳＯ中の０．３５Ｍ）を、１００μＬの４−（５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体４）のストック溶液（ＤＭＳＯ中の０．３５Ｍ）および１００μＬのＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）のストック溶液（ＤＭＳＯ中の０．３５Ｍ）と合わせた。反応混合物に、４０μＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（そのまま）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製後に得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ: 11.68 (1H), 8.09 (1H), 7.63−7.60 (1H), 7.56−7.58 (1H), 7.43−7.39 (1H), 7.38−7.34 (1H), 7.16 (1H), 6.53 (1H), 4.10−4.03 (3.91−3.80 (6H), 2H), 3.51−3.45 (2H), 2.49 (2H), 0.76−0.53 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．１２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３０．１８３；
以下の実施例化合物を、それぞれの場合に関連出発物質を用いて同様に製造した：実施例１０６、１０８−２１７、２２６−２７８および２８４−２８６。
実施例２：
（２，３−ジメトキシフェニル）−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］メタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.65−11.68 (s,0.4H), 11.62−11.65 (s, 0.6H), 8.09 (s, 0.4H), 8.07 (s, 0.6H), 7.17 (m, 0.4H), 7.11 (m, 0.6H), 7.05−7.08 (br, 1.4H), 7.03 (m, 0.6H), 6.72 (m, 0.4H), 6.57 (m, 0.4H), 6.50 (m, 0.6H), 6.43 (br, 0.6H), 4.07−4.20 (br, 1.6H), 3.95−4.03 (br, 1.4H), 3.80−3.88 (br, 3.4H), 3.60−3.72 (br, 4.6H), 3.48−3.57 (br, 2.6H), 2.97−3.01 (br, 0.4H),0.77 (br, 2H), 0.68 (br, 1H), 0.60 (br, 1H)。
実施例３：
３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.68 (s, 1H), 8.10 (br, 1H), 7.90 (br, 1.4H), 7.70 (br, 1H), 7.63 (m, 0.4H), 7.58 (m, 0.6H), 7.48 (m, 0.6H), 7.12 (br, 1H), 6.51 (br. 1H), 4.18 (br, 1H), 4.05 (br, 2H), 3.90 (br, 2H), 3.61 (br, 2H), 3.24 (br, 1H), 0.72 (br, 4H)。
実施例４：
（２−メトキシピリジン−３−イル）−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］メタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.67 (br, 0.4H), 11.63 (br, 0.6H), 8.21 (m, 1H), 8.10 (s, 0.4H), 8.06 (s, 0.6H), 7.63 (m, 0.4H), 7.34 (m, 0.6H), 7.18 (m, 0.4H), 7.10 (m, 0.6H), 7.03 (m, 0.4H), 6.96 (m, 0.6H), 6.57 (br, 0.4H), 6.43 (br, 0.6H), 3.87−4.20 (br, 4H), 3.83 (s, 1.2H), 3.71 (s, 1.8H), 3.47−3.68 (br, 4H), 0.65 (br, 4H)。
実施例５：
３−オキソ−３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］プロピオニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.67 (br, 1H), 8.11 (s, 0.6H), 8.08 (s, 0.4H), 7.17 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.12 (m, 1.2H), 4.07 (m, 1.2H), 4.04 (m, 0.8H), 3.98 (m, 0.8H), 3.90 (m, 0.8H), 3.86 (m, 2H), 3.72 (m, 1.2H), 3.44 (br, 2H), 0.73 (m, 0.8H), 0.63 (m, 1.2H), 0.56 (m, 2H)。
実施例６：
１−｛４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.66 (br, 1H), 8.09 (br, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.89 (m, 2H), 3.80 (br, 3H), 3.48 (br, 3H), 3.04 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 1.97 (br, 3H), 1.20−1.62 (br, 4H), 0.76 (br, 0.8H), 0.58 (m, 3.2H)。
実施例７：
２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.67 (br, 1H), 8.11 (s, 0.4H), 8.06 (s, 0.6H), 7.92 (m, 1H), 7.76 (m, 0.4H), 7.69 (m, 0.6H), 7.62 (m, 1H), 7.55 (m, 0.4H), 7.26 (m, 0.6H), 7.18 (m, 0.4H), 7.10 (m, 0.6H), 6.59 (br, 0.4H), 6.43 (br, 0.6H),4.18 (br, 0.7H), 4.06 (br, 2H), 3.95 (br, 0.7H), 3.88 (br, 1.3H), 3.66 (br, 1.3H), 3.58 (br, 1H), 3.19 (br, 1H), 0.78 (m, 1.3H), 0.70 (m, 2H), 0.62 (m, 0.7H)。
実施例８：
２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝12.14 (br, 1H), 11.62 (br, 1H), 8.18 (br, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.16 (br, 1H), 6.93 (br, 1H), 6.57 (br, 1H), 4.22 (br, 4H), 3.92 (br, 2H), 3.75 (br, 2H), 0.72 (br, 4H)。
実施例９：
３−｛２−オキソ−２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］エチル｝ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.65 (s, 1H), 8.08 (br, 1H), 7.68 (br, 0.8H), 7.59 (br, 1.2H), 7.54 (br, 0.4H), 7.46 (br, 1H), 7.38 (br, 0.6H), 7.15 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 4.06 (br, 2H), 3.87 (br, 4H), 3.78 (br, 2H), 3.49 (br, 2H), 0.75 (m, 0.8H), 0.63 (m, 1.2H), 0.56 (m, 2H)。
実施例１０：
４−｛２−オキソ−２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］エチル｝ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.67 (br, 1H), 8.08 (br, 1H), 7.72 (m, 0.8H), 7.64 (m, 1.2H), 7.41 (m, 0.8H), 7.32 (m, 1.2H), 7.15 (m, 1H), 6.52 (m, 1H),4.06 (br, 2H), 3.86 (br, 6H), 3.48 (m, 2H), 0.74 (m, 0.8H), 0.63 (m, 1.2H), 0.55 (m, 2H)。
実施例１１：
２，２−ジメチル−３−オキソ−３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］プロピオニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.61 (br, 1H), 8.13 (br, 1H), 7.18 (br, 1H), 6.58 (br, 1H), 4.22 (br,2H), 4.02 (br,2H), 3.82 (br,2H), 3.50 (br,2H), 1.48 (br,6H), 0.65 (br,4H)。
実施例１２：
｛４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］フェニル｝アセトニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.67 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.36 (br, 3H), 7.23 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 4.18 (br, 1H), 4.05 (br, 4H), 3.89 (br, 2H), 3.61 (br, 2H), 3.29 (br, 1H), 0.71 (br, 4H)。
実施例１３：
４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４２３．０７２；
実施例１４：
２−［３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェノキシ］アセトニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０３．１８９；
実施例１５：
２−［４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェノキシ］アセトニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０３．１８８；
実施例１６：
２−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェノキシ］アセトニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１７．２０４；
実施例１７：
２−［３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェノキシ］アセトニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１７．２１；
実施例１８：
ベンゾチオフェン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法２：保持時間（分）＝０．６５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０４．１５８；
実施例１９：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７９．１３３；
実施例２０：
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４１．１７；
実施例２１：
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９４．１６９；
実施例２２：
（４−メトキシ−２−チエニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８４．１５；
実施例２３：
Ｎ，４−ジメチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４６１．１４１；
実施例２４：
２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４７．１２８；
実施例２５：
４−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４７．１２６；
実施例２６：
Ｎ，２−ジメチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４６１．１３８；
実施例２７：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３３．１０８；
実施例２８：
Ｎ−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４７．１２６；
実施例２９：
２−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４１．１６９；
実施例３０：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−（２−チエニル）エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６８．１５５；
実施例３１：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４２７．１５３；
実施例３２：
２−クロロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４６１．１１６；
実施例３３：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４５５．１８７；
実施例３４：
４−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４５５．１８４；
実施例３５：
１−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロール−２−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３０．１６５；
実施例３６：
１−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロール−３−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３０．１６５；
実施例３７：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フラン−２−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１７．１３３；
実施例３８：
２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４１．１７３；
実施例３９：
４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］ブタン−１−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９３．１７；
実施例４０：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］シクロペンタンカルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法２：保持時間（分）＝０．５９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．２０９；
実施例４１：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］テトラヒドロピラン−４−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法２：保持時間（分）＝０．５０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８１．２０４；
実施例４２：
２−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法２：保持時間（分）＝０．５５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９１．１６６；
実施例４３：
（３，５−ジメトキシフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法２：保持時間（分）＝０．５６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０８．２０５；
実施例４４：
１−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］シクロプロパンカルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３７．１７７；
実施例４５：
４，４，４−トリフルオロ−１−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタン−１−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６８．１６９；
実施例４６：
ベンゾチオフェン−２−イル−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０４．１５４；
実施例４７：
３−［２−オキソ−２−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８７．１９３；
実施例４８：
２−［２−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］フェニル］アセトニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８７．１９３；
実施例４９：
４−オキソ−４−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタンニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３２５．１７９；
実施例５０：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝５３７．１７５；
実施例５１：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−２−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７９．１３６；
実施例５２：
３−メトキシ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４５７．１６５；
実施例５３：
２−メトキシ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４５７．１６４；
実施例５４：
４−［（Ｅ）−３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロプ−１−エニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４５３．１６９；
実施例５５：
２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４０．１７６；
実施例５６：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７３．１７５；
実施例５７：
３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７３．１７２；
実施例５８：
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８７．１９３；
実施例５９：
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法２：保持時間（分）＝０．４８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８７．１９４；
実施例６０：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］シクロプロパンカルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３７．１７２；
実施例６１：
４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタンニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３２５．１７９；
実施例６２：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７３．１８；
実施例６３：
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４５７．１６８；
実施例６４：
２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）アセトアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４７０．１６１；
実施例６５：
４−［５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−２−フリル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４９３．１６５；
実施例６６：
２−（４−ヨードフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４８８．０９９；
実施例６７：
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
中間体２１を参照のこと。
実施例６８：
４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
中間体２２を参照のこと。
実施例６９：
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４８０．１８２；
実施例７０：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝５１１．２０９；
実施例７１：
３−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４１．１６６；
実施例７２：
Ｎ−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４１．１７；
実施例７３：
３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４２７．１５２；
実施例７４：
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４８５．１９５；
実施例７５：
４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−２−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３３．１１２；
実施例７６：
５−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４７．１２７；
実施例７７：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３０．２１３；
実施例７８：
（４−プロピル−２−チエニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．１４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９６．１８１；
実施例７９：
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０１．１２４；
実施例８０：
１−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］イミダゾリジン−２，４−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９８．１９１；
実施例８１：
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］オキサゾリジン−２−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７１．１８４；
実施例８２：
１−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］イミダゾリジン−２−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８４．２１；
実施例８３：
１−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］イミダゾリジン−２−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８４．２１６；
実施例８４：
１−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ピロリジン−２，５−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８３．１８５；
実施例８５：
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０１．１３６；
実施例８６：
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］オキサゾリジン−２−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７１．１８８；
実施例８７：
２−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１９；
実施例８８：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−チアゾール−４−イル−エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１４９；
実施例８９：
２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．４９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１９１；
実施例９０：
Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボキサミド
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.55 (1H), 8.08 (1H), 7.98 (1H), 7.42 (2H), 7.21 (2H), 7.15 (1H), 6.95 (1H), 6.57 (1H), 4.00 (br, 2H), 3.65 (br, 4H), 1.98 (br, 2H), 1.05 (br, 4H)。
実施例９１：
Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボチオアミド
Figure 2013533868
４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１６）（０．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解し、フェニルイソチオシアネート（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔで１６時間静置した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.68 (1H), 9.02 (1H), 8.10 (1H), 7.30 (m, 2H), 7.18 (br, 4H), 6.58 (1H), 4.60−4.90 (br, 2H), 3.75−4.12 (br, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.25 (br, 1H), 1.90 (br, 1H), 1.52 (br, 1H), 1.30 (m, 1H), 1.02−1.20 (br, 2H)．
実施例９０および９９の化合物を、それぞれの場合に関連出発物質を用いて同様に製造した。
実施例９２：
２−シクロペンチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.66 (1H), 8.05 (1H), 7.15 (1H), 6.52 (1H), 4.55 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.91 (br, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 1.83−2.22 (br, 4H), 0.81−1.72 (br, 13H)．
実施例９３：
シクロヘキシル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.65 (1H), 8.07 (1H), 7.18 (1H), 6.55 (1H), 4.57 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.78−4.12 (br, 2H), 3.28 (br, 2H), 2.92 (br, 1H), 2.72 (br, 1H), 1.82 (br, 1H), 1.48−1.70 (br, 4H), 0.95−1.33 (br, 10H)．
実施例９４：
４−［９−（ｐ−トリルスルホニル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１６）（０．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中に溶解した。トリエチルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）および塩化ｐ−トリル−スルホニル（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔで１６時間静置した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.58 (1H), 8.07 (1H), 7.48 (d, 2H), 7.15(m, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.38 (1H), 3.78−4.02 (br, 4H), 3.37−3.48 (br, 2H), 2.18 (br, 3H), 1.82 (m, 2H), 1.02 (br, 4H)。
実施例９６−９８の化合物を、それぞれの場合に関連する出発物質を用いて同様に製造した。
実施例９５：
２−シクロペンチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタンチオン
Figure 2013533868
実施例９２の化合物（２０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ローソン試薬（３０ｍｇ）を添加し、懸濁液を６０℃まで１８時間加熱した。純粋な化合物を、反応混合物を標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.68 (1H), 8.05 (1H), 7.17 (1H), 6.52 (1H),5.20 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.65−3.80 (br, 2H), 3.25− 3.30 (br, 2H), 2.78 (m, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 0.91−1.75 (br, 12H)．
実施例９６：
４−［８−（ｐ−トリルスルホニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.61 (1H), 8.07 (1H), 7.60 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.12 (1H), 6.50 (1H), 4.12(m, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.08 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 0.62−78 (br, 4H)．
実施例９７：
４−（８−ブチルスルホニル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.64 (1H), 8.10 (1H), 7.15 (1H), 6.52 (1H), 4.15(m, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.20 (br, 2H), 2.92 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.25 (m, 2H), 0.81 (t, 3H), 0.57−77 (br, 4H)．
実施例９８：
４−［７−メチル−８−（ｐ−トリルスルホニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.55 (1H), 7.98 (1H), 7.36 (d, 2H), 7.07 (m, 1H),6.82 (d, 2H), 6.35 (1H), 4.20−4.35 (br, 2H), 3.98 (br, 1H), 3.80 (br, 1H), .40−3.60 (br, 2H), 3.18−3.25 (br, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.10 (d, 3H), 0.75 (m, 2H), 0.48−55 (br, 2H)．
実施例９９：
７−メチル−Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.65 (1H), 8.04 (2H), 7.35 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 6.84 (m, 1H), 6.49 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.40−3.72 (br, 4H), 1.15 (d, 3H), 0.52−0.80 (br, 4H)．
実施例１００：
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］アセチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０１．１７２；
実施例１０１：
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４６６．１６３；
実施例１０２：
Ｎ−［４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェニル］メタンスルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４１．１６８；
実施例１０３：
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
Figure 2013533868
中間体４（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）中に溶解した。トリエチルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）および塩化２−シアノエチル（メチル）スルファモイル（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、ｒｔで１６時間静置した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９０．１７４；
実施例１０４および１０５の化合物を、それぞれの場合に関連する出発物質を用いて、同様に製造した。
実施例１０４：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７９．１９３；
実施例１０５：
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．２４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１９．２２；
実施例１０６：
４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.71 (1H), 8.12 (1H), 7.70−7.63 (2H), 7.23 −6.51 (4H), 4.93 (2H), 4.22 −3.80 (7H), 1.23−0.51 (5H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０３．１９；
実施例１０７：
４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
中間体３を参照のこと。
実施例１０８：
（５−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１６５；
実施例１０９：
ｏ−トリル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６２．１９４；
実施例１１０：
ｏ−トリル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６２．１９８；
実施例１１１：
（２−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．１７６；
実施例１１２：
（２−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．１７；
実施例１１３：
（４−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．１７３；
実施例１１４：
（４−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．１６；
実施例１１５：
４−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.68 (1H), 8.09 (1H), 7.71−7.59 (2H), 7.46−7.38 (2H), 7.16 (1H), 6.53 (1H), 4.12−3.96 (2H), 3.84 (4H), 3.45−3.38 (2H), 2.95−2.78 (2H), 2.71−2.62 (2H), 0.75−0.44 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０１．２１１；
実施例１１６：
３−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０１．２０８；
実施例１１７：
４−［（Ｅ）−３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロプ−１−エニル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９９．１６６；
実施例１１８：
３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０３．１８４；
実施例１１９：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］チオフェン−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.62 (1H), 8.71 (1H), 8.09 (1H), 7.97−9.88 (1H), 7.15 (1H), 6.55 (1H), 4.52−3.68 (6H), 2.11−1.94 (2H), 1.16−0.94 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７９．１３４；
実施例１２０：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］チオフェン−２−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz−DMSO) δ 11.68 (1H), 8.10 (1H), 8.04−7.41 (2H), 7.18 (1H), 6.52 (1H), 4.44 −3.58 (6H), 2.16−1.88 (2H), 1.27−0.94 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７９．１３３；
実施例１２１：
１，２，５−オキサジアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４０．１５３；
実施例１２２：
（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.68 (1H), 8.11 (1H), 7.19 (1H), 6.75 (1H), 6.55 (1H), 4.45−3.51 (6H), 2.31−2.22 (3H), 2.20−1.91 (2H), 1.09−0.79 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１６６；
実施例１２３：
（３−エチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
Figure 2013533868
中間体２３：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］プロプ−２−エン−１−オン
４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１６）（２．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを添加した。アクリル酸（０．７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）（４．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで、５００ｍＬの塩水を添加し、反応物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。生成物を、アセトニトリルから粉末化させて得た。得られた生成物を、さらに精製することなく用いた。
中間体２７：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（９−プロプ−２−エノイル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−カルボキシラート
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］プロプ−２−エン−１−オン（中間体２３）（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのアセトニトリル中に懸濁し、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル 炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（６２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と共に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、粗反応混合物をシリカのクロマトグラフィーによりヘプタンから酢酸エチルの勾配を用いて精製した。
純粋な画分を合わせて、蒸発させた。
収量＝７６ｍｇ（５６％）。
実施例１２３：
（ｒａｃ）−２−（３−エチル−２，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．５］ノナン−８−イル］エタノン．
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（９−プロプ−２−エノイル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−カルボキシラート（中間体２７）（７６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ニトロプロパン（４３μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルピペリジン（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、０．７ｍＬのクロロホルム中で混合し、反応混合物を６０℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発させて、粗反応混合物をシリカのクロマトグラフィーにより、純粋なヘプタンで開始し、純粋な酢酸エチルで終了して、精製した。純粋な画分を合わせ、蒸発させて、表題化合物を得た。
収量＝１５ｍｇ（２１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ＝11.66 (1H), 8.09 (1H), 7.14−7.18 (1H), 6.49−6.55 (1H), 5.56−5.61 (1H), 4.59−5.19 (1H), 3.50−4.25 (6H), 3.20−3.30 (m, 1H), 2.25−2.40 (m, 2H), 1.85−2.02 (m, 2H), 0.80−1.10 (br, 7H)．
実施例１２４：
（３−プロピル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
実施例１２３に記載の通りに、中間体２７から製造した。
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８３．２２１；
実施例１２５：
２−（４−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.65 (1H), 8.08 (1H), 7.36−7.08 (5H), 6.52 (1H), 4.11−4.00 (2H), 3.91−3.80 4H), 3.73−3.65 (2H), 3.50−3.42 (2H), 0.77−0.47 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９６．１６１；
実施例１２６：
２−（４−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９６．１５８；
実施例１２７：
３−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４９．１７２；
実施例１２８：
３−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４９．１７８；
実施例１２９：
４−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４９．１７８；
実施例１３０：
４−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４９．１７８；
実施例１３１：
（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．１７３；
実施例１３２：
（６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．１７２；
実施例１３３：
１Ｈ−イミダゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１７２；
実施例１３４：
１Ｈ−イミダゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．４９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１７６；
実施例１３５：
（２−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１９３；
実施例１３６：
（２−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１８７；
実施例１３７：
（３−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１９６；
実施例１３８：
（３−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１９１；
実施例１３９：
ピリダジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５０．１７２；
実施例１４０：
２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９７．１８２；
実施例１４１：
（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz−DMSO) δ 11.67 (1H)−8.09 (1H)−7.21−7.14 (1H)−6.54−6.48 (1H)−6.41−6.31 (1H)−4.43−3.46 (6H)−3.38 (3H)−3.08−2.85 (1H)−2.15−1.85 (2H)−1.22−0.72 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１５１；
実施例１４２：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（チアジアゾール−４−イル）メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.75 −11.61 (1H), 9.55−9.46 (1H), 8.15−8.06 (1H), 7.21−7.11 (1H), 6.62−6.48 (1H), 3.55−4.58 (6H),2.23−1.84 (2H), 1.25−0.44 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５６．１２２；
実施例１４３：
（２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．２０１；
実施例１４４：
（３−メチルイミダゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１８６；
実施例１４５：
（３−メチルイミダゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１６７；
実施例１４６：
（４−メチルチアジアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７０．１４４；
実施例１４７：
（４−メチルチアジアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７０．１４４；
実施例１４８：
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１８８；
実施例１４９：
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１９３；
実施例１５０：
（４−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１９６；
実施例１５１：
（４−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１９６；
実施例１５２：
イソキサゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１５３；
実施例１５３：
イソキサゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.77−11.62 (1H), 9.09−8.99 (1H), 8.12 (1H), 7.22−7.12 (1H), 6.81−6.71 (1H), 6.55−6.49 (1H), 4.44−3.47 (6H), 2.16−1.85 (2H), 1.18−0.71 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１５６；
実施例１５４：
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５４．１６９；
実施例１５５：
オキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１５５；
実施例１５６：
オキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１５８；
実施例１５７：
１Ｈ−ピラゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１６８；
実施例１５８：
２−（４−フルオロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ: 11.66 (1H), 8.09 (1H), 7.24−7.21 (1H), 7.18−7.14 (2H), 7.09−7.05 (1H), 7.03−6.99 (1H), 6.54−6.51(1H), 4.06−4.01 (2H), 3.89−3.83 (4H), 3.70−3.66 (2H), 3.50−3.43 (2H), 2.50 (2H), 0.74−0.49 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８０．１９；
実施例１５９：
２−（４−フルオロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８０．１８４；
実施例１６０：
ピリミジン−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５０．１７２；
実施例１６１：
ピリミジン−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５０．１７５；
実施例１６２：
２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７３．１８；
実施例１６３：
（６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．１７；
実施例１６４：
（６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．１７３；
実施例１６５：
ピリミジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５０．１７２；
実施例１６６：
ピリミジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ: 11.75−11.61 (1H), 9.25−9.15 (1H), 9.00−8.89 (1H), 8.12 (1H), 7.67−8.49 (1H), 7.20−7.14 (1H), 6.57−6.48 (1H), 4.58−3.64 (6H), 2.17−1.80 (2H), 1.16−0.49 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５０．１６９；
実施例１６７：
２−（２−ピリジル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１７５；
実施例１６８：
（３−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６４．１８３；
実施例１６９：
（６−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６４．１８８；
実施例１７０：
（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１８９；
実施例１７１：
（２−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１７５；
実施例１７２：
（２−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１９１；
実施例１７３：
２−（２−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．００；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９６．１３９；
実施例１７４：
２−（２−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９６．１６；
実施例１７５：
（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１５２；
実施例１７６：
（４−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８２．１１６；
実施例１７７：
イソキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１５７；
実施例１７８：
（２−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８２．１２２；
実施例１７９：
（３−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８２．１４４；
実施例１８０：
（４−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.79−11.57 (1H), 8.13 (1H), 7.50−7.09 (5H), 6.51 (1H), 4.52−3.29 (6H), 2.08 (1H), 1.75 (1H), 1.20−0.52 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８２．１３９；
実施例１８１：
イソキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.69 (1H), 8.78−8.68 (1H), 8.11 (1H), 7.23−7.14 (1H), 6.95−6.83 (1H), 6.58−6.51 (1H), 4.39−3.52 (6H), 2.18−1.86 (2H), 1.16−0.71 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１５８；
実施例１８２：
１Ｈ−ピラゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１７４；
実施例１８３：
１Ｈ−ピラゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１７２；
実施例１８４：
２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.67 (1H), 8.10 (1H), 7.18 (1H), 6.55 (1H), 6.16−6.05 (1H), 4.13−4.03 (2H), 3.94 (1H), 3.91−3.90 (1H), 3.89−3.95 (4H), 3.50−3.45 (2H), 2.18−2.12 (2H), 0.79−0.53 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１８４；
実施例１８５：
（２−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８２．１４３；
実施例１８６：
（３−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８２．１１８；
実施例１８７：
（５−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１７；
実施例１８８：
２−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４９．１７５；
実施例１８９：
２−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４９．１７６；
実施例１９０：
（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．１７；
実施例１９１：
（４−メチルオキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１７４；
実施例１９２：
（４−メチルオキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１６７；
実施例１９３：
（２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．２；
実施例１９４：
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５４．１６６；
実施例１９５：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１６８；
実施例１９６：
（５−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６４．１８９；
実施例１９７：
（５−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６４．１８３；
実施例１９８：
（６−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６４．１９１；
実施例１９９：
（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１８８；
実施例２００：
イソチアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１２１；
実施例２０１：
イソチアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.66 (1H), 9.21−9.04 (1H), 8.06 (1H), 7.55−7.49 (1H), 7.24− 7.10 (1H), 6.60−6.46 (1H), 4.72−3.56 (5H), 2.96 (1H), 2.24−1.80 (2H), 1.30−0.41 (m, 4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３７；
実施例２０２：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５６．１３２；
実施例２０３：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.67 (1H), 9.11−8.96 (1H), 8.10 (1H), 7.24−7.14 (1H), 6.59−6.50 (1H), 4.64−3.54 (5H), 3.03 (1H), 2.18−1.89 (2H), 1.19−0.47 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５６．１３２；
実施例２０４：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１７；
実施例２０５：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１６５；
実施例２０６：
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１５；
実施例２０７：
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１９；
実施例２０８：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ: 12.31 (1H), 11.67 (1H), 8.10 (1H), 7.68 (1H), 7.16 (1H), 7.04−6.84 (1H), 6.58 (1H), 4.31−3.53 (8H), 0.72−0.66 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６２．１７２；
実施例２０９：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．５３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６２．１７１；
実施例２１０：
イソチアゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１２６；
実施例２１１：
イソチアゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３１；
実施例２１２：
（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５４．１６６；
実施例２１３：
（５−フルオロ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１２８；
実施例２１４：
（５−フルオロ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１６７；
実施例２１５：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.66 (1H), 8.14−8.03 (1H), 7.21−7.10 (1H), 6.57(1H), 4.07−3.98 (2H), 3.94−3.86 (4H), 3.85−3.81 (2H), 2.69 (1H), 1.22−0.55 (5H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５４．１７９；
実施例２１６：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−チアゾール−４−イル−メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３１；
実施例２１７：
２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．１８６；
実施例２２４：
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−エチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
１００μＬの３−（エチルアミノ）プロパンニトリルのクロロホルム中の０．３５Ｍストック溶液および２００μＬの炭酸ビス（トリクロロメチル）（トリホスゲン）のクロロホルム中の０．１５Ｍストック溶液を混合し、２０μＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび２０μＬのピリジンを添加した。反応混合物を、室温で３時間、緩やかに振とうし、次いで、１５０μＬの中間体５のＤＭＳＯ中の０．３５Ｍストック溶液を、５０μＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと共に添加した。反応混合物を、室温で７２時間、緩やかに振とうした。溶媒を蒸発により除去し、残渣をＤＭＳＯに再び溶解して、その後に、標準的分取ＬＣ／ＭＳにより精製した。
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６８．２１６；
実施例２１８−２２３および２２５の化合物を、それぞれの場合に関連する出発物質を用いて同様に製造した。
実施例２１８：
Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４０．１６４；
実施例２１９：
Ｎ，Ｎ−ビス（シアノメチル）−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６５．１８４；
実施例２２０：
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５４．２０５；
実施例２２１：
（２Ｒ）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロリジン−２−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．２０８；
実施例２２２：
（２Ｓ）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロリジン−２−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．２０８；
実施例２２３：
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３４３．２２６；
実施例２２５：
Ｎ，Ｎ−ビス（２−シアノエチル）−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９３．２１９；
実施例２２６：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５４．１７９；
実施例２２７：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−チアゾール−４−イル−メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３５；
実施例２２８：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３９．１６７；
実施例２２９：
（５−メチルイソチアゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１５３；
実施例２３０：
（５−メチルイソチアゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１５３；
実施例２３１：
（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７３．１３；
実施例２３２：
（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７３．１３２；
実施例２３３：
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１５；
実施例２３４：
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１５５；
実施例２３５：
イソチアゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３７；
実施例２３６：
イソチアゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.74−11.62 (1H), 9.19−9.04 (1H), 8.11 (1H), 7.56−7.41 (1H), 7.19−7.13 (1H), 6.57−6.49 (1H), 4.67−3.48 (6H), 2.16−1.84 (2H), 1.16−0.40 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３２；
実施例２３７：
（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１９；
実施例２３８：
（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５２．１９；
実施例２３９：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−チアゾール−５−イル−メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３１；
実施例２４０：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−チアゾール−５−イル−メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１３４；
実施例２４１：
（５−メチルチアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１５５；
実施例２４２：
１Ｈ−イミダゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１８１；
実施例２４３：
１Ｈ−イミダゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．４９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３８．１７４；
実施例２４４：
（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１７３；
実施例２４５：
（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１７１；
実施例２４６：
２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８３．１６６；
実施例２４７：
２−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７１；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８３．１６１；
実施例２４８：
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．２０５；
実施例２４９：
２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８１．２０４；
実施例２５０：
２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６７．２；
実施例２５１：
２−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６８．１８３；
実施例２５２：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−チアゾール−５−イル−エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６９．１４９；
実施例２５３：
２−（１−メチルピラゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．６４；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６６．２０５；
実施例２５４：
２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８３．１６３；
実施例２５５：
［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３３７．１７７；
実施例２５６：
（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５５．１６４；
実施例２５７：
（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．５５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５３．１８５；
実施例２５８：
５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］フラン−２−カルボニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８５；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６３．１５５；
実施例２５９：
２−フェニル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３６２．２；
実施例２６０：
（１−フェニルシクロプロピル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８８．２１４；
実施例２６１：
２−（４−メトキシフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３９２．２０７；
実施例２６２：
２−（ｍ−トリル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７６．２１５；
実施例２６３：
２−（ｐ−トリル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.64 (1H), 8.07 (1H), 7.15 (1H), 7.10−6.98 (4H), 6.54−6.49 (1H), 4.06−3.95 (2H), 3.91−3.78 (4H), 3.65−3.61 (2H), 3.46−3.44 (2H), 2.25−2.22 (3H), 0.72−0.45 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９７；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７６．２１５；
実施例２６４：
２−（４−ブロモフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.67 (1H), 8.09 (1H), 7.45−7.36 (2H), 7.19−7.10 (3H), 6.50 (1H), 4.08−4.01 (2H), 3.92−3.81 (4H), 3.72−3.68 (2H), 3.50−3.42 (2H), 0.78−0.50 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４０．１０７；
実施例２６５：
２−（２−ナフチル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．００；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１２．２１７；
実施例２６６：
２−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェニル］アセトニトリル
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 11.68 (1H), 8.07 (1H), 7.26−7.14 (5H), 6.55−6.48 (1H), 4.06−4.01 (2H), 3.99−3.95 (2H), 3.91−3.80 (4H), 3.69 (2H), 3.49−3.46 (2H), 0.73−0.51 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．８６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０１．２０７；
実施例２６７：
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．２９；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１８．２６４；
実施例２６８：
２−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０５．２３８；
実施例２６９：
２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロパン−１−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．１８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４２４．１８９；
実施例２７０：
２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．１６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４３０．１２；
実施例２７２：
２−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９０；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３８７．１９３；
実施例２７３：
２−フルオロ−５−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４０５．１８２；
実施例２７４：
１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン
1H NMR (600 MHz, DMSO) δ: 11.67 (1H), 8.08 (1H), 7.32−7.29 (1H), 7.28−7.22 (2H), 7.21−7.19 (1H), 7.17−7.14 (1H), 6.53 (1H), 4.10−4.02 (2H), 3.90−3.83 (4H), 3.77−3.72 (2H), 3.51−3.46 (2H), 2.51 (2H), 0.75−0.50 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．１６；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４４６．１８１；
実施例２７５：
２−フェニル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロパン−１−オン
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．９８；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７６．２１１；
実施例２７６：
Ｎ−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェニル］アセトアミド
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝１．７２；質量実測値（ｍ／ｚ）＝４１９．２１９；
実施例２７７：
（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.63 (1H), 10.98 (1H), 8.06 (1H), 7.18−7.11 (1H), 6.63 (1H), 6.52 (2H), 4.22−3.80 (4H), 2.69 (1H), 2.10−1.91 (5H), 1.27−0.89 (5H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．０３；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３５１．１９６；
実施例２７８：
２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 12.10 (1H), 11.64 (1H), 8.08 (1H), 7.19 − 7.01 (2H), 6.52 (1H), 4.39 − 3.58 (6H), 2.30 (3H), 2.16 − 1.87 (2H), 1.52 − 0.72 (4H)．
ＵＰＬＣ−ＭＳ分析法１：保持時間（分）＝２．００；質量実測値（ｍ／ｚ）＝３７６．１８９；
実施例２７９：
４−（５−ブチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
Figure 2013533868
中間体４（０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．２ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を５分間撹拌し、次いで、臭化ブチル（０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣにより得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.52 (1H), 8.05 (1H), 7.15 (1H), 6.50 (1H),4.05 (m, 2H), 3.75 (2H), 2.75 (2H), 2.34 (m, 4H), 1.30 (m, 4H), 0.85 (m, 3H), 0.57 (br, 4H).
実施例２８１の化合物を、関連する出発物質を用いて同様に製造した。
実施例２８０：
４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
中間体１５を参照のこと。
実施例２８１：
４−（９−ブチル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.52 (1H), 8.09 (1H), 7.15 (1H), 6.50 (1H), 3.98 (m, 2H), 3.85 (2H), 2.85 (2H), 2.55 (m, 2H), 1.82 (br, 2H), 1.35 (m, 2H), 1.20 (br, 2H), 0.85 (m, 3H), 0.67 (br, 4H).
実施例２８２：
Ｎ−［４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
中間体２５を参照のこと。
実施例２８３：
Ｎ−［４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
中間体２３を参照のこと。
実施例２８４：
［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−フェニル−メタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.70 (1H), 8.15 (1H), 7.25 (br, 5H), 6.70 (br, 1H), 6.35 (br, 1H), 3.90−4.43 (br,3H), 3.50−3.70 (br, 4H), 1.03 (m, 3H), 0.80 (br, 2H), 0.55 (br, 2H)．
実施例２８５：
２−シクロペンチル−１−［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.65 (1H), 8.08 (1H), 7.18 (1H), 6.55 (1H), 4.55 (m, 2H), 4.08 (br, 1H), 3.35−3.55 (br, 4H), 2.25 (m, 1H), 1.68 (br, 3H), 1.05−1.33 (br,8H), 0.40−0.85 (br, 6H)．
実施例２８６：
４−［２−［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−オキソ−エチル］ベンゾニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.70 (1H), 8.00−8.10 (1H), 7.70 (0.5H),7.30 (2H), 7.00−7.15 (2.5H), 6.30−6.50 (1H), 4.35−4.55 (br, 2H), 3.50−4.10 (br, 7H), 1.05−1.22 (3H), 0.45−0.84 (4H)．
実施例２８７：
Ｎ−［４−［９−（２−フェニルアセチル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.40 (1H), 9.55 (br, 1H), 7.15 (br, 6H), 6.40 (br, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.85 (br, 4H), 2.80 (br, 3H), 1.92 (br, 2H), 1.53 (m, 2H), 0.55−1.35 (10H)．
実施例２８８：
Ｎ−［４−［９−（５−シアノチオフェン−２−カルボニル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.47 (1H), 9.60 (1H), 7.94 (1H), 7.82 (br, 1H), 7.02 (1H), 6.47 (1H), 3.80−4.55 (6H), 3.45 (br, 2H), 2.05 (br, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 0.82−125 (br, 7H).
実施例２８９：
Ｎ−［４−［８−（５−シアノチオフェン−２−カルボニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.45 (1H), 9.55 (1H), 7.91 (1H), 7.48 (1H), 7.03 (1H), 6.47 (1H), 3.80−4.20 (br, 6H), 3.61 (br, 2H), 2.44 (br, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 0.88 (m, 3H), 0.71 (br, 4H).
実施例２９０：
中間体４の化合物と同一。
実施例２９１：
中間体１０の化合物と同一。
実施例２９２：
中間体１６の化合物と同一。
実施例２９３：
中間体２０の化合物と同一。
実施例２９４：
中間体２４の化合物と同一。
実施例２９５：
中間体２６の化合物と同一。
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２キナーゼアッセイ：
ヒトバキュロウイルス発現性ＪＡＫ１、２、３およびＴＹＫ２を、Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から購入した。４種の精製酵素はすべて、触媒ドメインのみ含有する。ＪＡＫ１（ａａ ８５０−１１５４）およびＴＹＫ２（ａａ ８７１−１１８７）はＮ−末端に結合したＧＳＴ−タグで発現し、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３はＮ−末端に結合したＨｉｓ−タグで発現する。
合成ペプチドのリン酸化の阻害を、Ｃｉｓｂｉｏ ＨＴＲＦ ＫｉｎＥＡＳＥ ＴＫキットからのＴＫ基質−ビオチンを用いてＨＴＲＦベースのアッセイで測定した。最初に、２μｌのＴＫ溶液（キナーゼバッファー［１ｘＨＴＲＦＫｉｎＥＡＳＥ ＴＫキットからの酵素バッファー、１ｍＭ ＤＴＴ］中ＴＫ基質−ビオチン）を、１μｌの予め希釈された化合物（最終アッセイ濃度ＤＭＳＯ：０．７５％）を含有するプレートに加える。次いで、５μｌのキナーゼ−ＡＴＰミックス（キナーゼバッファー中で調製）を、ウェルに加え、プレートを室温にて２０〜３０分間インキュベートする。４種すべてのキナーゼについて、ＡＴＰのＫｍに相当するＡＴＰの濃度を用いた。バッファー、基質、キナーゼおよびＡＴＰの最終濃度は、以下：ＪＡＫ１：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、７μＭ ＡＴＰ、５０ｎＭ ＳＥＢ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンおよび５ｎｇ ＪＡＫ１；ＪＡＫ２：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ，４μＭ ＡＴＰ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンＢおよび０．１ｎｇ ＪＡＫ２；ＪＡＫ３：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、２μＭ ＡＴＰ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンおよび０．３ｎｇ ＪＡＫ３；ＴＹＫ２：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、１３μＭ ＡＴＰ、５０ｎＭ ＳＥＢ、１μＭ ＴＫ基質−ビオチンおよび０．８ｎｇ ＴＹＫ２であった。その後、４μｌ検出ミックス（最終濃度：５０ｍＭ ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、０．８Ｍ ＫＦ、２０ｍＭ ＥＤＴＡ、４２ｎＭストレプトアビジン−ＸＬ６６５および１：４００ ＳＴＫ Ａｂクリプテート）を加えてキナーゼ反応を停止させ、プレートを暗所にて一晩インキュベートする。ＨＴＲＦシグナルを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを用いて読み取る。
表１において、選択されたＪＡＫキナーゼ阻害活性は、以下の指標：Ｉ：ＥＣ５０＜１００ｎＭ、ＩＩ：１００ｎＭ≦ＥＣ５０≦１０００ｎＭおよびＩＩＩ：ＥＣ５０＞１０００ｎＭで記載されている。
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Claims (34)

  1. 一般式Ｉ
    Figure 2013533868
    ［式中：
    ｍは、０、１または２であり；
    ｎは、２または４であり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
    または、Ｒ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１ａＯ−、Ｒ１ａＳ−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−｛それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｄで置換されていてよい。｝からなる群より選択され；
    Ｒ１ａは水素であるか；
    または、Ｒ１ａは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−｛それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲ１ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）を形成し；
    Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−｛それぞれが、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲ１ｂが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲ１ｅで置換されていてよい）を形成し；
    Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１ｆＯ−、Ｒ１ｆＳ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−、Ｒ１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、Ｒ１ｆＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｆ）−、Ｒ１ｆ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ１ｆ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１ｆ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｆ）−｛ここで、Ｒ１ｆは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−からなる群より選択されるか、
    または２個のＲ１ｆが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環を形成する｝からなる群より選択され；
    Ｒ２は、それぞれ独立して、共有結合またはアルキル基もしくはヘテロアルキル基であり、ここで、何れか２個のＲ２が同じＣ環原子に結合するとき、該２個のＲ２は、このＣ環原子と共に炭素環またはヘテロ環を形成し、すなわち常にスピロホモピペラジン環を形成し；
    Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３ａＯ−、Ｒ３ａＳ−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ３ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）−、Ｒ３ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）−、Ｒ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ３ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（Ｒ３ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ３ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ｂ）−｛ここで、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−からなる群より選択されるか、
    または、２個のＲ３ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環を形成する｝からなる群より選択され；
    Ｒ４は、水素または
    Figure 2013533868
    〔式中、
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    Ｇ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、ＲＧ１ａＯ−Ｌ−、ＲＧ１ａＳ−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、ＲＧ１ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｂ）−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    ＲＧ１ａおよびＲＧ１ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−（それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲＧ１ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）を形成し；
    ＲＧ１ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
    または、ＲＧ１ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ１ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ１ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ１ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    ＲＧ１ｄおよびＲＧ１ｅは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−およびアルコキシアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲＧ１ｄが、同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい）を形成し；
    Ｇ２は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、ＲＧ２ａＯ−Ｌ−、ＲＧ２ａＳ−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、ＲＧ２ａＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ２ａ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｂ）−Ｌ−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ２ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    ＲＧ２ａおよびＲＧ２ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ２ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲＧ２ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい）を形成し；
    ＲＧ２ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
    または、ＲＧ２ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ２ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ２ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ２ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ２ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ２ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    ＲＧ２ｄおよびＲＧ２ｅは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキル−｛それぞれが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    Ｇ３は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールオキシ−、アリールアルキル−、アリールアルキルオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシアルキルオキシ−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    ＲＧ３ａおよびＲＧ３ｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−およびヘテロアリール−｛それぞれが、所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲＧ３ａが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（所望により１個以上のＲＧ３ｃで置換されていてよい）を形成し；
    ＲＧ３ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択されるか；
    または、ＲＧ３ｃは、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アルケニルアルキル−、アルキニルアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、シクロアルキルアルキニル−、シクロアルケニルアルキル−、シクロアルケニルアルケニル−、シクロアルケニルアルキニル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、ヘテロシクリルアルキニル−、ＲＧ３ｄＯ−Ｌ−、ＲＧ３ｄＳ−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ３ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、（ＲＧ３ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ３ｅ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールオキシ−、アリールオキシアルキル−、アリールオキシシクロアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールオキシアルキル−およびヘテロアリールオキシシクロアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択され；
    ＲＧ３ｄおよびＲＧ３ｅは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−およびヘテロアリールアルキル−｛それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい｝からなる群より選択されるか；
    または、２個のＲＧ３ｄが同じＮに結合するとき、それらは、それらが結合するＮ原子と共にヘテロ環（所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい）を形成し；
    Ｌは、共有結合であるか、またはＬは、それぞれ独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アルキルシクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される。〕からなる群より選択される。］
    で示される化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物または溶媒和物。
  2. ｍが０または１である、請求項１に記載の化合物。
  3. ｍが０である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. ｎが２である、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. （Ｒ２）ｎがＣ環炭素と共にスピロシクロプロピルを形成する、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. （Ｒ２）ｎが、
    Figure 2013533868
    から選択する化合物を形成するように選択される、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. （Ｒ２）ｎが、
    Figure 2013533868
    から選択する化合物を形成するように選択される、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 一般式Ｉａ
    Figure 2013533868
    ［式中、Ｒ１およびＲ４は、請求項１に記載の通りである。］
    で示される、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ１が、水素、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、Ｒ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｃ）−、Ｒ１ｂ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−および（Ｒ１ｂ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｃ）−から選択される、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ１が水素である、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ４が、水素、
    Figure 2013533868
     からなる群より選択される、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ４が、
    Figure 2013533868
     である、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｇ１が、アルキル−、アルケニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ＲＧ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−Ｌ−（それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）からなる群より選択される、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｇ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、１，２，４−トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、［１，２，３］トリアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチオフェニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェニル、ピロリル、オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、１，２，５−チアジアゾリル、ピペリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、チエニルメチル、フェニルエチル、テトラヒドロピラニル、チエニルエチル、フェニルオキシメチル、チアゾリジニルメチル、イミダゾリジニルメチル、オキサゾリジニルメチル、ピロリジニルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、シクロペンチルメチル，ピリジルメチル、テトラゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、（アルキル）２−Ｎ−およびフェニル−ＮＨ−（それぞれが、所望により１個以上のＲＧ１ｃで置換されていてよい）からなる群より選択される、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. ＲＧ１ｃが、それぞれ独立して、アルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、ＲＧ１ｄＯ−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、ＲＧ１ｄ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−、（ＲＧ１ｄ）２Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｌ−からなる群より選択される、請求項１ないし１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. ＲＧ１ｃが、それぞれ独立して、シアノ、メチル−Ｏ−、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、オキソ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、メチル−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（メチル）２−Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、テトラゾリル、ヒドロキシルからなる群より選択される、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. ＲＧ１ｃが、それぞれ独立して、シアノ、メチル−Ｏ−、メチル、オキソ、−ＳＯ２ＮＨ２、メチル−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、フルオロ、クロロ、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群より選択される、請求項１ないし１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. ＲＧ１ｄが、それぞれ独立して、水素、アルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−（ここで、該アルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−は、所望により、ハロゲン、シアノおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてよい）からなる群より選択される、請求項１ないし１７のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ３が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、Ｒ３ａＯ−またはＲ３ａＳ−から選択される、請求項１ないし１８のいずれか一項に記載の化合物。
  20. ４−オキソ−４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］ブチロニトリル
    （２，３−ジメトキシフェニル）−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］メタノン
    ３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ベンゾニトリル
    （２−メトキシピリジン−３−イル）−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］メタノン
    ３−オキソ−３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］プロピオニトリル
    １−｛４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ピペリジン−１−イル｝エタノン
    ２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］ベンゾニトリル
    ２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
    ３−｛２−オキソ−２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］エチル｝ベンゾニトリル
    ４−｛２−オキソ−２−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］エチル｝ベンゾニトリル
    ２，２−ジメチル−３−オキソ−３−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノン−５−イル］プロピオニトリル
    ｛４−［８−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−カルボニル］フェニル｝アセトニトリル
    ４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
    ２−［３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェノキシ］アセトニトリル
    ２−［４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェノキシ］アセトニトリル
    ２−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェノキシ］アセトニトリル
    ２−［３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェノキシ］アセトニトリル
    ベンゾチオフェン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−カルボニトリル
    ４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゼンスルホンアミド
    ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−メトキシ−２−チエニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    Ｎ，４−ジメチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
    ２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
    ４−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
    Ｎ，２−ジメチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
    Ｎ−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−３−スルホンアミド
    ２−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−（２−チエニル）エタノン
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ２−クロロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ４−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゼンスルホンアミド
    １−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロール−２−スルホンアミド
    １−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロール−３−スルホンアミド
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フラン−２−スルホンアミド
    ２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］ブタン−１−スルホンアミド
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］シクロペンタンカルボニトリル
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］テトラヒドロピラン−４−カルボニトリル
    ２−フルオロ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
    （３，５−ジメトキシフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    １−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］シクロプロパンカルボニトリル
    ４，４，４−トリフルオロ−１−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタン−１−オン
    ベンゾチオフェン−２−イル−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ３−［２−オキソ−２−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
    ２−［２−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］フェニル］アセトニトリル
    ４−オキソ−４−［６−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタンニトリル
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−２−カルボニトリル
    ３−メトキシ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ２−メトキシ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ４−［（Ｅ）−３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロプ−１−エニル］ベンゼンスルホンアミド
    ２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
    ３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
    ３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
    ４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ベンゾニトリル
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］シクロプロパンカルボニトリル
    ４−オキソ−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］ブタンニトリル
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゾニトリル
    ４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゼンスルホンアミド
    ２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）アセトアミド
    ４−［５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−２−フリル］ベンゼンスルホンアミド
    ２−（４−ヨードフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
    ４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
    Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
    ３−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−メチル−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
    ４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］チオフェン−２−スルホンアミド
    ５−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］エタノン
    （４−プロピル−２−チエニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
    １−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］イミダゾリジン−２，４−ジオン
    ３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］オキサゾリジン−２−オン
    １−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］イミダゾリジン−２−オン
    １−メチル−３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］イミダゾリジン−２−オン
    １−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］ピロリジン−２，５−ジオン
    ３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］チアゾリジン−２，４−ジオン
    ３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エチル］オキサゾリジン−２−オン
    ２−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−チアゾール−４−イル−エタノン
    ２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボキサミド
    Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボチオアミド
    ２−シクロペンチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
    シクロヘキシル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ４−［９−（ｐ−トリルスルホニル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ２−シクロペンチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタンチオン
    ４−［８−（ｐ−トリルスルホニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ４−（８−ブチルスルホニル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ４−［７−メチル−８−（ｐ−トリルスルホニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ７−メチル−Ｎ−フェニル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    ４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］アセチル］ベンゾニトリル
    ２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド
    Ｎ−［４−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］フェニル］メタンスルホンアミド
    Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
    Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−スルホンアミド
    ４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゾニトリル
    ４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    （５−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ｏ−トリル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ｏ−トリル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （２−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （２−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （４−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−フルオロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ４−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゾニトリル
    ３−［３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロピル］ベンゾニトリル
    ４−［（Ｅ）−３−オキソ−３−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロプ−１−エニル］ベンゾニトリル
    ３−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エトキシ］ベンゾニトリル
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］チオフェン−３−カルボニトリル
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］チオフェン−２−カルボニトリル
    １，２，５−オキサジアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−メチルイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−エチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］プロプ−２−エン−１−オン
    （ｒａｃ）−２−（３−エチル−２，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．５］ノナン−８−イル］エタノン
    （３−プロピル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−（４−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（４−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
    ３−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ３−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ４−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ４−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （６−ヒドロキシ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （２−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （２−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ピリダジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
    （５−メチルイソキサゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（チアジアゾール−４−イル）メタノン
    （２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−メチルイミダゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−メチルイミダゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （４−メチルチアジアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−メチルチアジアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （４−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−メチル−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    イソキサゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    イソキサゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    オキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    オキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    １Ｈ−ピラゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ２−（４−フルオロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（４−フルオロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
    ピリミジン−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ピリミジン−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］ベンゾニトリル
    （６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ピリミジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ピリミジン−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−（２−ピリジル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    （３−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （６−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （２−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （２−メチル−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−（２−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（２−クロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
    （５−メチルイソキサゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    イソキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （２−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （４−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    イソキサゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    １Ｈ−ピラゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    １Ｈ−ピラゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    （２−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−クロロフェニル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ２−ピリジル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−メチルオキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （４−メチルオキサゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
    （５−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （６−メチルピラジン−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    イソチアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    イソチアゾール−３−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−トリアゾール−４−イル）メタノン
    （５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
    イソチアゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    イソチアゾール−４−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−フルオロ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−フルオロ−３−ピリジル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−チアゾール−４−イル−メタノン
    ２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］エタノン
    Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−エチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    Ｎ，Ｎ−ビス（シアノメチル）−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    （２Ｒ）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロリジン−２−カルボニトリル
    （２Ｓ）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボニル］ピロリジン−２−カルボニトリル
    Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    Ｎ，Ｎ−ビス（２−シアノエチル）−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−カルボキサミド
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−チアゾール−４−イル−メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノン
    （５−メチルイソチアゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−メチルイソチアゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−メチルイソチアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−メチルイソチアゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    イソチアゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    イソチアゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−チアゾール−５−イル−メタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−チアゾール−５−イル−メタノン
    （５−メチルチアゾール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    １Ｈ−イミダゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    １Ｈ−イミダゾール−５−イル−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （３−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    （３−メチルイソキサゾール−４−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−チアゾール−５−イル−エタノン
    ２−（１−メチルピラゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］−（１Ｈ−ピロール−２−イル）メタノン
    （４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    （５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］フラン−２−カルボニトリル
    ２−フェニル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    （１−フェニルシクロプロピル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］メタノン
    ２−（４−メトキシフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（ｍ−トリル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（ｐ−トリル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（４−ブロモフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（２−ナフチル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェニル］アセトニトリル
    ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロパン−１−オン
    ２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ２−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
    ２−フルオロ−５−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］ベンゾニトリル
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン
    ２−フェニル−１−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］プロパン−１−オン
    Ｎ−［４−［２−オキソ−２−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エチル］フェニル］アセトアミド
    （４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−イル］メタノン
    ２−メチル−５−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−９−カルボニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
    ４−（５−ブチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ４−（９−ブチル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    Ｎ−［４−（５−ベンジル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    Ｎ−［４−（９−ベンジル−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    ［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−フェニル−メタノン
    ２−シクロペンチル−１−［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］エタノン
    ４−［２−［７−メチル−５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−オキソ−エチル］ベンゾニトリル
    Ｎ−［４−［９−（２−フェニルアセチル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    Ｎ−［４−［９−（５−シアノチオフェン−２−カルボニル）−５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    Ｎ−［４−［８−（５−シアノチオフェン−２−カルボニル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    ５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン
    ４−（６，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ４−（６−メチル−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    Ｎ−［４−（５，９−ジアザスピロ［２．６］ノナン−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    Ｎ−［４−（５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ペンタナミド
    １−［５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，８−ジアザスピロ［２．６］ノナン−８−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
    から選択される、請求項１ないし１９のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 請求項１ないし２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物と薬学的に許容されるビヒクルまたは添加剤とを共に含む、医薬組成物。
  22. 別の治療上有効な化合物をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. 療法において用いるための、請求項１ないし２０のいずれか一項に記載の化合物。
  24. 自己免疫性疾患のような免疫系の疾患の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項１ないし２０のいずれか一項に記載の化合物。
  25. 皮膚疾患、例えば乾癬、ロザケア、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項２４に記載の化合物。
  26. 増殖性および炎症性皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚の老化、紫外線による皮膚の老化、ニキビ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹、掻痒症(pruritus)、および湿疹からなる群より選択される皮膚疾患または病状の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項２４記載の化合物。
  27. 免疫系の疾患、例えば、自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬の製造を目的とする、請求項１ないし２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  28. 皮膚疾患、例えば乾癬、ロザケア、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬の製造を目的とする、請求項２７に記載の使用。
  29. 医薬が、別の治療上有効な化合物をさらに含む、請求項２７または２８に記載の使用。
  30. タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節し得る抗炎症剤として用いる、請求項１ないし２０のいずれか一項に記載の化合物。
  31. ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節し得る抗炎症剤として用いる、請求項３０に記載の化合物。
  32. 非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病状の処置、緩和または予防に用いる、請求項３０または３１に記載の化合物であって、該非感染性炎症性疾患または病状が、急性炎症性疾患、例えば急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、および慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、および眼疾患または病状、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病状が、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性蕁麻疹、慢性免疫性多発腎症、糖尿病、糖尿病性腎症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾患からなる群より選択される、化合物。
  33. 自己免疫性疾患のような免疫系の疾患を予防、処置または緩和する方法であって、有効量の請求項１ないし２０のいずれか一項記載の化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。
  34. 乾癬、ロザケア、狼瘡のような皮膚疾患、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、糖尿病性網膜症および黄斑変性症のような眼疾患、ならびに他の自己免疫性疾患を予防、処置または緩和する、請求項３３記載の方法。
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