JP6744355B2 - 抗線維性ピリジノン - Google Patents
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- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Description
本願は、米国出願第61/709,075号(2012年10月2日出願)、米国出願第61/777,499号(2013年3月12日出願)および米国出願第61/872,157号(2013年8月30日出願)に対する優先権の利益を主張する。これらの米国出願の全ては、その全体が本明細書中に参考として援用される。
分野
ピリジノン化合物、このような化合物を作製する方法、このような化合物を含有する薬学的組成物および医薬、ならびに線維症に関連する疾患、障害、または状態を処置するか、予防するか、または診断するためにこのような化合物を使用する方法が提供される。
線維症とは、修復プロセスまたは反応プロセスにおける、器官または組織における過剰な線維性結合組織の形成である。線維症の例としては、肺線維症、肝線維症、皮膚線維症、および腎線維症が挙げられるが、これらに限定されない。肺線維症(突発性肺線維症(IPF)、間質性びまん性肺線維症、炎症性肺線維症、または線維化肺胞炎ともまた称される)は、肺の疾患であり、そして肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維性組織の異常な形成(結果としての線維症を伴う、肺胞間中隔内への細胞の浸潤を含む)によって特徴付けられる状態の異質性の群である。IPFの影響は、慢性的であり、進行性であり、そして頻繁に致死的である。
本願のいくつかの実施形態は、式(I):
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、ハロゲン、−CN、−OR5、−SR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−CN、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−O−(CH2)n−C1〜8アルコキシ、−C(O)R8、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R2が−NH−(2−フルオロ−4−ブロモ−フェニル)でありかつR1がC(O)OHである場合、R3は、−CH2−フェニルではあり得ず;
R2がメトキシであり、R1が4−メトキシフェニルであり、かつZがOである場合、R3は−(CH2)−2−フルオロ−4−クロロ−フェニル(−(CH2)−2−fluro− 4−chloro−phenyl)ではなく;
R3がフェニルであり;R2がOR5またはNR6R7である場合;R1はトリアゾリルではなく;
R3が4−メチルフェニルであり、R2がモルホリニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;そして
R3が4−メチルフェニルであり、R2が−N(CH3)2であり、ZがOである場合;R1はメチルではない。
R2は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
Yは、NおよびCR4から選択され;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された5員〜6員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC3〜7カルボシクリル、および必要に応じて置換された3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−CN、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
は
であり、そして2個の隣接するR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する。
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
環Aは、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、−CNおよび−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;環Aは、必要に応じて置換されたフェニルではあり得ず;
環Aが、シクロペンテニル、必要に応じて置換されたピロリル、または必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、R3が、1個または1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1は、ハロゲンでも、3−メトキシフェニルでも、3,5−ジメトキシフェニルでもなく;
環Aがピリジルであり、R1が、必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R3におけるnはゼロであり、そしてR3はハロゲン置換フェニルではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、R3がフェニルまたはベンジルであり、かつZがOである場合;R1は、メチルでもベンジルでもなく;
環Aが、必要に応じて置換されたフラニルであり、R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1はフルオロではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピロリルであり、R3が、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;
環Aがテトラヒドロフラニルであり、R3がフェニルであり、かつZがOである場合;R1は、メチルでもフェニルでもなく;そして
環Aがピラジニルであり、R3が4−NO2−フェニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではない。
R1は、水素、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各Yは独立して、NまたはCR9であり;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、および−NR14R15からなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR9は、これらが結合している環原子と一緒になって、縮合した必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリル、または縮合した必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールを形成し;
各R10は独立して、オキソ、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択され;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
nは、0〜4の整数であり;
mは、1〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
Aは、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC5〜7カルボシクリルであり;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC4〜7カルボシクリルであり;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
Qは、C(O)およびS(O)tから選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
tは、1または2であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
R1は、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C3〜7カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)1〜4−(C6〜10アリール)、−(CH2)1〜4−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)1〜4−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)1〜4−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され;ただし、
R1が、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、必要に応じて置換された6員〜10員のヘテロシクリル、必要
に応じて置換されたヘキシル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルからなる群より選択され;R2の各々が水素であるか、またはR2のうちの一方が水素であって他方のR2がメチルであり;かつZがOである場合;R3は、1個もしくは1個より多くのハロゲン原子で置換された−CH2−フェニルではなく;そして
R1は4−メトキシフェニルではない。
R3は、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置
換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R17は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR17は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合したフェニルまたは5員〜6員のヘテロアリールを形成し、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR4で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
sは、0、1、または3であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される。
R1は、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)R8、−SO2R16、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R2は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−CN、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR2は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜7カルボシクリルおよび3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR4で置換されており;
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より
多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;そして
各nは独立して、0〜4の整数である。
いて、この方法は、この被験体が、この線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別する工程をさらに包含する。いくつかのこのような実施形態において、この線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、この線維性状態は、突発性肺線維症である。いくつかの実施形態において、このような処置方法を受ける被験体は、ヒトである。
定義
他に定義しなければ、本明細書中で使用される全ての技術的および科学的用語は、本出願が属する分野における当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で言及される全ての特許、出願、出願公開および他の刊行物は、他に記載されない限り、その全体が参考として援用される。本明細書中の定義について複数の定義が存在する場合、他に記載されない限り、本節における定義が優勢である。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「a」、「an」および「the」は、その文脈がそうではないことを明白に示さない限り、複数の言及物を含む。他に示されない限り、質量分析、NMR、HPLC、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術および薬理学の、従来の方法が使用される。「または」または「および」の使用は、他に記載されない限り、「および/または」を意味する。さらに、用語「含む(including)」ならびに「含む(include)」、「含む(includes)」および「含まれる(included)」などの他の用語は、限定ではない。本明細書中で使用される場合、慣用的な語句においてであれ特許請求の範囲の本文においてであれ、用語「含む(comprise(s))」および「含む(comprising)」は、オープンエンドの意味を有すると解釈されるべきである。すなわち、これらの用語は、語句「少なくとも…を有する」または「少なくとも…を備える」と同義であると解釈されるべきである。プロセスの文脈において使用される場合、用語「包含する」は、そのプロセスが少なくとも記載される工程を包含するが、さらなる工程を含んでもよいことを意味する。化合物、組成物、またはデバイスの文脈において使用される場合、用語「含む(comprisi
ng)」は、その化合物、組成物、またはデバイスが、少なくとも記載される特徴または成分を含むが、さらなる特徴または成分も含んでもよいことを意味する。
Ac2O 無水酢酸
aq. 水性
Bn ベンジル
Bz ベンゾイル
BOCまたはBoc tert−ブトキシカルボニル
Bu n−ブチル
cat. 触媒量
Cbz カルボベンジルオキシ
CDI 1,1’−カルボニルジイミダゾール
℃ セ氏の度
DBU 1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン
DCE 1,2−ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMA ジメチルアセトアミド
DME ジメトキシエタン
DMF N,N’−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
DPPA ジフェニルホスホリルアジド
ee% エナンチオマー過剰率
Et エチル
EtOAcまたはEA 酢酸エチル
g グラム(単数または複数)
hまたはhr 時間(単数または複数)
HATU 2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBT N−ヒドロキシベンゾトリアゾール
iPr イソプロピル
LCMS 液体クロマトグラフィー−質量分析
LDA リチウムジイソプロピルアミド
LiHMDS リチウムビス(トリメチルシリル)アミド
mまたはmin 分(単数または複数)
mCPBA メタ−クロロ過安息香酸
MeOH メタノール
MeCN アセトニトリル
mL ミリリットル(単数または複数)
MTBE メチル第三級ブチルエーテル
NH4OAc 酢酸アンモニウム
PE 石油エーテル
PG 保護基
Pd/C 活性炭担持パラジウム
Pd(dppf)Cl2 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリド
Ph フェニル
ppt 沈殿
PMBC 4−メトキシベンジルクロリド
RCM 閉環メタセシス
rt 室温
sBuLi sec−ブチルリチウム
SFC 超臨界流体クロマトグラフィー
TBAF テトラブチルアンモニウムフルオリド
TEA トリエチルアミン
TCDI 1,1’−チオカルボニルジイミダゾール
Tert、t 第三級
TFA トリフルオロ酢酸
TFAA トリフルオロ酢酸無水物
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
TMEDA テトラメチルエチレンジアミン
TMSNCO イソシアン酸トリメチルシリル
μL マイクロリットル(単数または複数)
例えば、「C1〜C4アルキル」基または「C1〜4アルキル」基とは、1個〜4個の炭素を有する全てのアルキル基、すなわち、CH3−、CH3CH2−、CH3CH2CH2−、(CH3)2CH−、CH3CH2CH2CH2−、CH3CH2CH(CH3)−および(CH3)3C−をいう。
プロペン−3−イル、ブタ−1,3−ジエニル、ブタ−1,2,−ジエニル、およびブタ−1,2−ジエン−4−イルからなる群より選択される。代表的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルなどが挙げられるが、いかなる方法でもこれらに限定されない。
ていない用語アルケニレンの存在を網羅する。このアルケニレン基はまた、2個〜9個の炭素原子を有する中間サイズのアルケニレンであり得る。このアルケニレン基はまた、2個〜4個の炭素原子を有する低級アルケニレンであり得る。このアルケニレン基は、「C2〜4アルケニレン」または類似の表現で表現され得る。例のみとして、「C2〜4アルケニレン」とは、2個〜4個の炭素原子がそのアルケニレン鎖中に存在することを示す。すなわち、このアルケニレン鎖は、エテニレン、エテン−1,1−ジイル、プロペニレン、プロペン−1,1−ジイル、プロパ−2−エン−1,1−ジイル、1−メチル−エテニレン、ブタ−1−エニレン、ブタ−2−エニレン、ブタ−1,3−ジエニレン、ブテン−1,1−ジイル、ブタ−1,3−ジエン−1,1−ジイル、ブタ−2−エン−1,1−ジイル、ブタ−3−エン−1,1−ジイル、1−メチル−プロパ−2−エン−1,1−ジイル、2−メチル−プロパ−2−エン−1,1−ジイル、1−エチル−エテニレン、1,2−ジメチル−エテニレン、1−メチル−プロペニレン、2−メチル−プロペニレン、3−メチル−プロペニレン、2−メチル−プロペン−1,1−ジイル、および2,2−ジメチル−エテン−1,1−ジイルからなる群より選択される。
は、「5員〜7員のヘテロアリール」、「5員〜10員のヘテロアリール」、または類似の表現で表現され得る。ヘテロアリール環の例としては、フリル、チエニル、フタラジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、イソインドリル、およびベンゾチエニルが挙げられるが、これらに限定されない。
る。ヘテロ原子(単数または複数)は、その環系内の非芳香環または芳香環のいずれに存在してもよい。このヘテロシクリル基は、3個〜20個の環員(すなわち、その環骨格を構成している原子の数であり、炭素原子とヘテロ原子とを含める)を有し得るが、この定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「ヘテロシクリル」の存在を網羅する。このヘテロシクリル基はまた、3個〜10個の環員を有する中間サイズのヘテロシクリルであり得る。このヘテロシクリル基はまた、3個〜6個の環員を有するヘテロシクリルであり得る。このヘテロシクリル基は、「3員〜6員のヘテロシクリル」または類似の表現で表現され得る。好ましい六員単環式ヘテロシクリルにおいて、そのヘテロ原子(単数または複数)は、O、NまたはSのうちの1個〜3個までから選択され、そして好ましい五員単環式ヘテロシクリルにおいて、そのヘテロ原子(単数または複数)は、O、NまたはSのうちの1個〜2個までから選択される。ヘテロシクリル環の例としては、アゼピニル、アクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセパニル、チエパニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジオキソピペラジニル、ピロリジニル、ピロリジドニル、ピロリジオニル、4−ピペリドニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、1,3−ジオキシニル、1,3−ジオキサニル、1,4−ジオキシニル、1,4−ジオキサニル、1,3−オキサチアニル、1,4−オキサチイニル、1,4−オキサチアニル、2H−1,2−オキサジニル、トリオキサニル、ヘキサヒドロ−1,3,5−トリアジニル、1,3−ジオキソリル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジチオリル、1,3−ジチオラニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、1,3−オキサチオラニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロ−1,4−チアジニル、チアモルホリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリジニル、およびテトラヒドロキノリンが挙げられるが、これらに限定されない。
ニル、C2〜6アルキニル、C3〜7カルボシクリル、C6〜10アリール、5員〜10員のヘテロアリール、および5員〜10員のヘテロシクリルから選択される。
が存在し、R1およびR2が、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはR1とR2とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成すると定義される場合、R1およびR2は、水素またはアルキルから選択され得るか、あるいはこの置換基は、構造:
を有し、ここで環Aは、図示される窒素を含むヘテロアリール環であることを意味する。
が存在し、そしてR1およびR2が、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはR1とR2とが、これらが結合している原子と一緒になって、アリールもしくはカルボシクリルを形成すると定義される場合、R1およびR2は、水素またはアルキルから選択され得るか、あるいはこの置換基は、構造:
を有し、ここでAは、図示される二重結合を含むアリール環またはカルボシクリルであることを意味する。
と記載される置換基は、Aがその分子の最も左の結合点に結合しているように配向している置換基、およびAがその分子の最も右の結合点に結合している場合を含む。
示される化合物の範囲内である。さらに、本明細書中に開示される化合物は、1つまたは1つより多くの結晶形または非晶質形態で存在し得る。他に示されない限り、全てのこのような形態は、本明細書中に開示される化合物の範囲内である(任意の多形形態を含めて)。さらに、本明細書中に開示される化合物のうちのいくつかは、水(すなわち、水和物)または一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成し得る。他に示されない限り、このような溶媒和物は、本明細書中に開示される化合物の範囲内である。
式I
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(I)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
。
である。いくつかのこのような実施形態において、R5は、
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R5は、必要に応じて置換された
であり得る。この段落のいくつかの実施形態において、nは0である。この段落のいくつかの実施形態において、nは1である。この段落のいくつかの実施形態において、R5は、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、−O(CH2)2OCH
3。ハロゲンまたは−C(O)NH2から選択される1個または1個より多くの置換基で置換されている。
であり得る。いくつかのこのような実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかのこのような実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかのこのような実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、必要に応じて置換された
であり得る。いくつかの実施形態において、R10はC1〜6アルキルである。いくつかの実施形態において、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソである。いくつかの他の実施形態において、R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成されるヘテロシクリルは、非置換である。
10アリールである。いくつかのさらなるこのような実施形態において、R5は、必要に応じて置換されたフェニルである。
である。いくつかのこのような実施形態において、R9は−NH−C(O)R8である。いくつかのさらなるこのような実施形態において、R9は、−NH−C(O)−C1〜6アルキル、または−NH−C(O)−NH2から選択される。いくつかの実施形態において、R9はヒドロキシである。
によってもまた表される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(II)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
R3は、−(CH2)n−(C6〜10アリール)、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH2)n−(C3〜10カルボシクリル)、および−(CH2)n−(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;そして
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択される。
である。いくつかのこのような実施形態において、R3は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、R3は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、R3は、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、R3は非置換である。
における少なくとも1個のYは、Nである。いくつかの実施形態において、
は、
のような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
における少なくとも1個のYは、Nである。いくつかの実施形態において、
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
におけるYのうちの2個は、Nである。いくつかのこのような実施形態において、
は、
は、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。いくつかのこのような実施形態において、
は、必要に応じて置換された
である。
は6員のヘテロシクリルは、C1〜6アルキルまたはハロゲンから選択される1個または1個より多くの置換基で置換されている。いくつかの他の実施形態において、この5員もしくは6員のヘテロシクリルは、非置換である。
において実線と破線とによって表される結合のうちの1つは、単結合である。いくつかの実施形態において、実線と破線とによって表される結合は、式(IIa)において二重結合である。いくつかのこのような実施形態において、式(II)の化合物はまた、
によって表される。いくつかのこのような実施形態において、式(IIa)の化合物はまた、
によって表される。
る群より選択される。いくつかのさらなる実施形態において、式(II)の化合物は、表1の化合物163〜216、241〜243、245、246、248〜252、254、255、258〜261、263、415〜430、432、552〜561、566および629からなる群より選択される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(III)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。いくつかの実施形態において、環Aは、必要に応じて置換された
である。式(III)において本明細書中に記載されるような環Aの実施形態の任意のものにおいて、R17は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−(CH2)2F、−(CH2)2OH、−(CH2)2OCH3、−(CH2)2OC2H5、−(CH2)2OC3H7、−C(O)OtBu、−C(O)CH3またはベンジルから選択される。
ジェミナルR4は一緒に、オキソである。いくつかのさらなる実施形態において、R4は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、またはベンジルから選択される。いくつかの実施形態において、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソである。
によって表される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(IV)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(V)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VIa)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VII)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
る。いくつかの実施形態において、R16は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたベンジルである。いくつかの他の実施形態において、R16は非置換ベンジルである。いくつかの実施形態において、R16は−NR12R13である。いくつかの実施形態において、各R12および各R13は独立して、水素または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、R16は−OR5である。いくつかの実施形態において、R5は、水素または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、R5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VIb)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(VIII)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
ある。
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、上記のような式(IX)の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
れたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC1〜6アルキルである。いくつかの実施形態において、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである。
いくつかの実施形態は、(a)安全かつ治療有効量の本明細書中に記載される化合物(そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、および溶媒和物を含めて)、またはその薬学的に受容可能な塩;ならびに(b)薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する薬学的組成物を含む。
ることを意味する。薬学的に受容可能なキャリアは、もちろん、処置される動物(好ましくは、哺乳動物)に好ましく投与されるために適切にするように、充分に高純度かつ充分に低毒性でなければならない。
経口剤形が使用され得る。錠剤は、圧縮されたもの、錠剤粉砕物、腸溶コーティングされたもの、糖衣錠、フィルムコーティングされたもの、または複数回圧縮されたものであり得、適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、流動誘導剤、および融解剤を含有し得る。液体の経口剤形としては、水性の溶液、エマルジョン、懸濁物、非発泡性の顆粒剤から再構成される溶液および/または懸濁物、ならびに発泡性顆粒剤から再構成される発泡性調製物が挙げられ、適切な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、融解剤、着色剤および矯味矯臭剤を含有する。
トリウム、ホルムアルデヒドナトリウム、スルホキシレート、チオ尿素、およびEDTAが挙げられ得る。最終静脈内組成物中に見出される適切な賦形剤の他の非限定的な例としては、リン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、ならびに炭水化物(例えば、デキストロース、マンニトール、およびデキストラン)が挙げられ得る。さらなる受容可能な賦形剤は、Powellら,Compendium of Excipients for Parenteral Formulations,PDA J Pharm Sci and Tech 1998,52 238−311およびNemaら,Excipients and Their Role in Approved Injectable Products:Current Usage and
Future Directions,PDA J Pharm Sci and Tech 2011,65 287−332に記載されており、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。抗菌剤もまた、静菌溶液または静真菌溶液を達成するために含有され得、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾール、およびクロロブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、線維性状態を処置する方法に関し、この方法は、治療有効量の、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、被験体に投与する工程を包含し得る。これらの方法は、線維性状態の危険があるかまたはそれを有する被験体を識別する工程、およびこの被験体に、この線維性状態の治療処置または予防処置のために有効な量で化合物を投与する工程を包含する。
な、化合物の量をいう。その効果は、例えば、以下の実施例に開示されるアッセイによって検出され得る。被験体に対する正確な有効量は、その被験体の体重、大きさ、および健康状態;その状態の性質および程度;ならびに投与のために選択された治療剤または治療剤の組み合わせに依存する。所定の状況に対する治療有効量および予防有効量は、医師の技術および判断の範囲内である慣用的な実験によって、決定され得る。
くは、約25%より大きく、低下させられる。好ましい局面において、処置された被験体の集団の死亡率の低下は、再現性のある任意の手段によって測定され得る。別の好ましい局面において、集団の死亡率の低下は、例えば、活性化合物での処置の開始後の、集団の単位時間当たりの疾患関連死の平均数を計算することによって、測定され得る。別の好ましい局面において、集団の死亡率の低下はまた、例えば、活性化合物での処置の最初の会の完了後の、集団の単位時間当たりの疾患関連死の平均数を計算することによって、測定され得る。
用量でか、または連続放出処方物もしくは投与方法(例えば、ポンプ)でかのいずれかで、投与され得る。実施形態の化合物がどのように被験体に投与されようとも、投与される化合物の量および選択される投与経路は、疾患状態の効果的な処置を可能にするように選択されるべきである。
肺線維症(突発性肺線維症(IPF)、間質性びまん性肺線維症、炎症性肺線維症、または線維化肺胞炎ともまた称される)は、肺の疾患であり、そして肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維性組織の異常な形成(結果としての線維症を伴う、肺胞間中隔内への細胞の浸潤を含む)によって特徴付けられる状態の異質性の群である。IPFの影響は、慢性的であり、進行性であり、そして頻繁に致死的である。本明細書中に記載される化合物および方法は、IPFなどの肺線維症の処置において有用である。
初期の発作の性質にかかわらず、腎線維症は、腎疾患が末期の腎不全に進行する一般的な最終経路であると考えられている。本明細書中に記載される化合物および方法は、腎線維症の処置において有用である。
本明細書中に開示される化合物は、以下に記載される方法、またはこれらの方法の改変によって、合成され得る。方法を改変する方法としては、とりわけ、当業者に公知である、温度、溶媒、試薬などが挙げられる。一般に、本明細書中に開示される化合物の調製のためのプロセスのいずれかの最中に、懸念される分子のうちのいずれかの感受性の基または反応性の基を保護することが、必要かつ/または所望であり得る。これは、Protective Groups in Organic Chemistry(編者J.F.W.McOmie,Plenum Press,1973);およびP.G.M.Gre
en,T.W.Wutts,Protecting Groups in Organic Synthesis(第3版)Wiley,New York(1999)に記載されるような、従来の保護基によって達成され得、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。保護基は、その後の好都合な段階で、その分野から公知である方法を使用して、除去され得る。適用可能な化合物を合成する際に有用な合成化学転換は、当該分野において公知であり、そして例えば、R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers,1989、またはL.Paquette編,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons,1995に記載されるものが挙げられ、これらの両方は、その全体が本明細書中に参考として援用される。本明細書中に図示および記載される経路は、説明のためのみであり、特許請求の範囲の範囲をいかなる方法でも限定することは意図されず、そのように解釈もされないべきである。当業者は、開示される合成の改変を認識すること、および本明細書中の開示に基づいて代替の経路を考案することが可能である。全てのこのような改変および代替の経路は、特許請求の範囲の範囲内である。
化合物1の合成(スキームI)
= 1.6, 4.4 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.36 (m , 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 208.0。
で一晩撹拌し、その後、飽和aq.Na2S2O3でクエンチした。その有機層を分離し、その水層をEtOAc(200mL×3)で抽出した。合わせた有機層を飽和aq.NaHCO3およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その粗製生成物を石油エーテルで洗浄して、I−3(7.5g,収率93%)を白色固体として生成した。MS(ESI)m/z[M+H]+ 224.0。
J=8.4Hz, 2H), 6.60 (d, J=9.6Hz, 1H), 4.24 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.2Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 333.9。
3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 347.9。
化合物3の合成(スキームII)
2H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.43 (d, J
= 9.2 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+:349.9。
5−アシルピルフェニドンアナログの合成(スキームIII)
(DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 151.6。
2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.51 (d,
J = 9.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.41 (s,
3H)。
2H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.49 (d,
J = 9.6 Hz, 1H), 4.68−4.64 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.26 (s, 3H)。
J = 8.8Hz, 2H), 6.56 (d, J = 9.6Hz, 1H), 2.44 (s, 3H)。
9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.56−7.52 (m, 2H), 7.40−7.35 (m, 2H), 6.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H)。
9.6, 2.8 Hz, 1H), 7.46−7.41 (m, 1H), 7.03 (t, 3H), 6.52 (d, J = 9.6Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)。
9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.64−7.58 (m, 1H), 7.52−7.48 (m, 1H), 7.41−7.35 (m, 2H), 6.57
(d, J = 9.6 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H)。
9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.67−7.63− (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H)。
9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.06 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.34 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
Hz, 1H), 7.53−7.45 (m, 1H), 7.43−7.36 (m, 1H), 7.34−7.25 (m, 2H), 6.67 (d, J = 10 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H). MS (ESI) m / z
(M+H)+ 232.0。
化合物21の合成(スキームIV)
化合物23の合成(スキームV)
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、V−3(1.76g,収率36%)を得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.48 (s, 1H),
7.26−7.23 (m, 2H), 7.01−6.98 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.14 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.45 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)。
6.55 (s, 1H), 4.14 (t, J = 4.8 Hz, 2H),
3.93 (s, 3H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 2H),
3.46 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)。
化合物26の合成(スキームVI)
化合物27の合成(スキームVII)
400 MHz) δ 7.85 (d, J = 8.8Hz, 1 H), 6.82 (d, J = 8.8Hz, 1 H), 2.93−2.80 (m, 2H), 2.78−2.72 (m, 2H), 2.13−2.02 (m, 2H)。
2.81−2.77 (m, 2H), 2.50−2.46 (m, 2H), 2.07−2.00 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 212.0。
化合物29の合成(スキームVIII)
50mg,収率83%)を得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ
7.49−7.30 (m, 6H), 2.64−2.58 (m, 4H), 1.81−1.72 (m, 4H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 303.9。
2H), 7.39−7.35 (m, 3H), 6.99 (s, 1H), 2.61−2.58 (m, 2H), 2.52−2.50 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.81−1.75 (m, 4H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 240.1。
3H), 2.68−2.64 (m, 2H), 2.40−2.37 (m, 2H), 1.81−1.77 (m, 2H), 1.72−1.68 (m, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 320.0。
(m, 2H),1.72−1.67 (m, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 404.2。
2.51 (m, 2H), 1.81−1.72 (m, 4H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 390.2。
(q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.65−2.61 (m, 2H), 2.57−2.52 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 1.82−1.70 (m, 4H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 364.1。
2H), 4.05 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.65−2.61 (m, 2H), 2.57−2.52 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.80−1.70 (m, 4H), 1.35 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 350.1。
(m, 4H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 376.0。
化合物38の合成(スキームIX)
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、IX−7(600mg,収率78%)を黄色固体として得た。MS(ESI)m/z[M+H]+ 453。
化合物40の合成(スキームX)
8.55 (s, 1H)。
δ 11.97 (s, 1H), 7.81 (s, 1H)。
2H), 7.41−7.39 (m, 2H)。
400 MHz) δ 7.77−7.73 (m, 2H), 7.56−7.51
(m, 3H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22−7.17 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 407.8。
化合物42の合成(スキームXI)
7.93 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H),
7.54 (s, 1H), 7.23 (m, 1H), 2.48 (s, 3H)。
76gmg,8.01mmol,3当量)、200mgの4Åのモレキュラーシーブおよび45mLのCH2Cl2を入れた。この混合物を酸素雰囲気下室温で18時間撹拌した。LCMS分析は、この反応が完了したことを示した。全ての揮発性物質を減圧下で除去した。その残渣を水で希釈し、酢酸エチル(100mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。石油エーテル/EtOAc(3:1→1:1)を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、XI−6(0.5g,収率50%)を得た。MS(ESI)m/z(M+H)+ 386.8。
= 8.8 Hz, 2H), 7.36−7.26 (m, 4H), 7.14 (t, J=8.8 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.29 (m, 2H), 2.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.93 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 404.9。
z (M+H)+ 328.0。
(d, J =6.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 385.0。
(s, 1H), 9.09 (dd, J = 2.0, 4.8 Hz, 1H), 8.65 (dd, J =1.6, 8.0Hz, 1H), 8.43 (s,
1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.66−7.63 (m, 5H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 322.9。
(s, 1H), 9.09 (dd, J =1.6, 4.4 Hz, 1H),
8.64 (dd, J =1.6, 8.0Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.73 (d, J =8.8Hz, 2H), 7.66−7.62 (m, 1H), 7.58
(d, J =8.4 Hz, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 373.1。
(s, 1H), 9.09 (dd, J = 1.8, 4.5 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 1.8, 8.1Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.65−7.62 (m, 1H), 7.30−7.23 (m, 1H), 6.99 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.93−6.89 (m,1H), 4.09
(q, J =7.2Hz, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.37 (t, J =7.2Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 347.1。
(s, 1H), 9.09 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.66
(d, J = 7.2Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.08−8.04 (m, 4H), 7.85 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.67−7.64 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 314.1。
化合物46の合成(スキームXII)
に精製せずに次の工程で使用した。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.11 (d, J =
2.0 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H)。
300 MHz) δ 9.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 4.17 (s, 3H)。
MHz) δ 9.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.73−7.70 (m, 2H), 7.55−7.50 (m,
2H), 3.97 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 387.9。
1H), 8.93 (d, J =2.0 Hz, 1H), 8.15 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.56−7.52 (m, 2H), 7.48−7.46 (m, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 323.9。
当量)を添加した。0.5時間撹拌した後に、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を減圧中で乾燥させて、塩酸塩化合物399aを黄色固体として得た(120mg,収率91%)。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 9.12 (d, J =2.0 Hz, 1H), 8.95 (d, J =2.0 Hz, 1H), 8.28 (s, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.68−7.62 (m, 4H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 323.9。
=1.6 Hz, 1H), 8.35−8.20 (m, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.71−7.68 (m, 2H), 7.52−7.50 (m,
2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 374.2。
(d, J =2.0 Hz, 1H), 8.95 (d, J =2.0 Hz,
1H), 8.29 (s, 2H), 8.16 (s, 1H), 7.76−7.73 (m, 2H), 7.62−7.59 (m, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 374.0。
(d, J =1.6 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.12−8.06 (m, 4H), 7.84−7.82 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 315.0。
7.32 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 4.10 (q, J =6.8 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.37 (t, J =6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 348.1。
J=1.5 Hz, 1H), 8.88 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J=8.7 H
z, 2H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.82 (d,
J=7.5 Hz, 1H)。
(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.18 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.77 (d, J=6.9 Hz, 2H)。
(s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.82 (s, 1H)。
1H), 3.88 (s, 3H)。
化合物48の合成(スキームXIII)
(CDCl3, 400MHz) δ 7.53−7.50 (m, 4H), 7.36−7.27 (m, 7H), 7.19 (d, J =2.8 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.46 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.86 (s, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 479.1。
12.37 (s, 1H), 7.69−7.65 (m, 4H), 7.51 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (t, J=2.8 Hz, 1H), 7.29−7.25 (m, 3H), 6.48 (t, J=2.4 Hz,
1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 388.9。
(DMSO−d6, 400MHz) δ 7.68−7.64 (m, 4H), 7.52 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.31−7.26 (m, 3H), 6.42 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.11 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+
403.1。
1H), 7.60 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz,
2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (d,
J=2.8 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.46 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.20 (s, 3H), 3.97 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 389.0。
を、化合物592およびXIII−5の合成に記載される類似の手順に従って行った。HBr加水分解後、XIII−7bを2回のSuzukiカップリング反応に供して、化合物593を白色固体として得た。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz)
δ 12.94 (s, 1H), 8.05〜7.98 (m, 2H), 7.63〜7.61 (m, 2H), 7.52〜7.49 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 6.61 (d, J=2.4 Hz, 1H), 4.51 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.33 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 389.1。
8.01 (s, 2H), 7.62 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.53〜7.50 (m, 3H), 7.38 (s,
1H), 6.61 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.51 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.33 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 389.1。
4.66 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.52 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 257.1。
1H), 6.42 (d, J=2.4 Hz, 1H), 4.62 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.51 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 417.2。
1H), 4.57 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.16 (t, J=5.6Hz, 2H), 3.76 (q, J=4.6Hz, 2H), 1.35 (t, J=7.2Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 433.0。
8.11 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.64〜7.60 (m, 3H), 7.51〜7.49 (m, 3H), 7.39 (s, 1H),
7.31〜7.22 (m, 5H), 6.66 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 5.76 (s, 2H), 3.85 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 465.1。
= 8.5 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, J
= 8.5 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.60 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.85 (s, 3H)。
8.13 (s, 1H), 8.01 (d, J = 7.5 Hz, 2H),
7.78 (m, 3H), 7.48 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)。
8.00 (m, 4H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H),
7.46 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H)。
2.8 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.85 (s, 3H)。
8.05 (d, J = 2 Hz, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.44 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.6 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H)。
(s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.40 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.0 Hz,
2H), 6.92 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.59 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.07 (m, 5H), 2.02 (s, 3H), 1.34 (t, J=6.8
Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 349.0。
(s, 2H), 7.42 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.93 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J=2.8
Hz, 1H), 4.09−4.05 (m, 5H), 2.04 (s, 3H), 1.35 (t, J=6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 348.9。
(s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.4 Hz,
2H), 7.45 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.62 (d, J=3.2 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H)。
(s, 2H), 7.62 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.62 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 374.9。
1H), 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.52 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J=
8.4 Hz, 2H), 6.67 (d, J= 2.4 Hz, 1H)。HCl塩化合物604a:1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 12.28 (s, 1H), 8.06 (s, 2H), 7.64 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.52 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.42
(m, 2H), 6.67 (d, J= 2.4 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 361.0。
(s, 1H), 7.59−7.57 (m, 2H), 7.51−7.49 (m, 2H), 7.35 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.2 Hz,
1H), 6.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 295.0。
1H)。HCl塩:MS(ESI)m/z(M+H)+ 310.9。MS(ESI)m/z(
3H), 1.36 (t, J =6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 334.9。
301.9。
5.6 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 215.0。
Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 229.1。
7.96 (brs, 2H), 7.35 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.60 (d, J = 2.8 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 201.1。
bとの反応において臭化ベンジルを臭化エチルの代わりに使用して調製した。XIII−10とのSuzukiカップリング後、KOtBuとの反応、その後、ヨウ化イソプロピルとの反応によって、ベンジルをイソプロピルで置き換えた。1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールとの2回目のSuzukiカップリングにより、最終生成物を得た。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.13 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (d, J=3.2 Hz, 1H), 7.63 (d,
J=8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.67 (d, J=3.2 Hz, 1H), 5.77−5.70 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.44 (d, J=6.8 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 417.1。
(d, J=6.8 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 403.1。
7.64 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.57 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.20−4.15
(m, 1H), 3.86 (s, 3H), 1.07−0.96 (m, 4H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 415.0。化合物650:1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 12.95 (brs, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J=3.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.58 (d, J=3.6 Hz, 1H), 4.19−4.14 (m, 1H), 1.03−0.97 (m, 4H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 401.1。
4.66 (t, J=5.6 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.66 (t, J=5.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 433.1。化合物654:1H NMR (DMSO−d
6, 300 MHz) δ 12.96 (brs, 1H), 8.03 (brs, 2H), 7.63 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J=3.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.61 (d, J=3.0 Hz, 1H), 4.66 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.65 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 419.1。
1H), 4.85−4.75 (m, 3H), 4.69 (m, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 407.1。化合物653:1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.14 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42
(s, 1H), 6.65 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.84−4.77 (m, 3H), 4.69 (m, 1H), 3.87 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 421.1。
s., 2H), 7.51 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.47 (d, J=2.3 Hz, 1H), 4.76 (t, J=4.9 Hz, 2H), 3.81 (t, J=4.9 Hz, 2H), 3.45 (q, J=6.9 Hz, 2H), 1.15 (t,
J=6.9 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 433.1。
1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−7(6H)−オンをXIII−8bの代わりに使用して調製した。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.85 (br.s., 2H), 7.52 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.36
(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.46 (d, J=2.4 Hz, 1H), 4.74 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.79 (t, J=4.8
Hz, 2H), 3.52〜3.45 (m, 1H),1.09 (d, J=6.0 Hz, 6H)。
(t, J=8.2 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
L)およびMeOH/H2O(v/v=1/1,20mL)に溶解させ、次いでDMAP(102mg,0.69mmol)およびBoc2O(2.27g,1.0mmol)を添加した。この混合物を25℃で48時間撹拌した。次いで、この混合物をEAで抽出し、合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、黄色がかった固体を得た。その粗製生成物を精製して、XIII−14(380mg,16.8%)を白色固体として得た。
(CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (s, 1H), 7.44 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.32 (d,
J=8.5 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 4.11 (t, J=8.3Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.05 (t, J=8.3 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H)。MS(ESI)m/z(M+H)+
477.2。
化合物50〜53の合成(スキームXIV)
O3に注ぎ、この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー(PE:EA=10:1)により精製して、XIV−2を淡黄色固体として得た(10g,収率83%)。1HNMR (CDCl3, 300MHz) δ 8.45 (d, J = 5.4
Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 5.4 Hz, 1H)。
δ 8.14 (d, J=6.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J=6.0Hz, 1H)。
Hz, 1H), 6.71 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.11
(s, 3H)。
(t, J = 7.2 Hz, 3H)。
乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィーにより精製して、XIV−8(1.5g,収率65%)を得た。MS(ESI)m/z(M+H)+ 260.8。
400MHz):δ 12.49 (brs, 1H), 7.26−7.22 (m, 6H), 5.64 (s, 2H), 4.73 (s, 2H)。
3.86 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 496.9。
l,1.5当量)をこのフラスコに添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌した。TLC(PE:EA=1:1)分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色油状物を得た。prep−TLCにより精製して、化合物53(55.5mg,収率54%)を得た。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.51−7.48 (m, 2H), 7.42−7.37 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.16−7.13 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.61 (s, 3H)。
δ 7.64−7.61 (m, 2H), 7.47−7.45 (m, 2H),
7.39−7.37 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.58 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 420.9。
化合物54〜59の合成(スキームXV)
80℃で加熱し、そして3時間撹拌した。TLC(PE:EA=5:1)分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物を室温まで冷却し、飽和aq.K3PO4で中和し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。prep−TLCにより精製して、粗製のXV−5(182mg,粗製収率100%)を得た。MS(ESI)m/z(M+H)+ 313.9。
J = 8.1 Hz, 2H), 7.26−6.90 (m, 10H), 6.55−6.50 (m, 2H), 4.92 (s, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 480.2。
(m, 3H), 5.05 (s, 2H), 3.70 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 466.0。
400MHz):δ 12.39 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.09 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.45−7.41 (m, 2H), 3.99 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 376.0。
は、この反応が完了したことを示した。この混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をprep−HPLCにより精製して、XV−12を得た。
(s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 404.0。
(m, 3H), 4.17 (s, 3H), 3.97 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 390.1。
8.43 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 390.1。
(d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J= 8.4 Hz,
2H), 7.26 (s, 1H), 4.01 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.06 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
1H−ピラゾールとのSuzukiカップリング、その後、HCOOHとの反応によって、調製した。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 12.2 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.63
(s, 1H), 7.19 (s, 1H), 4.04 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.11 (t, J=7.2Hz, 3H)。
J=7.2Hz, 3H)。
(s, 1H), 7.61 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.26 (s, 1 H), 3.97 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3H)。HCl塩化合物640a:1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz):δ 8.76 (s, 1H), 7.91 (s, 2H), 7.65 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 4.05 (q, J=6.8Hz, 2H), 1.08 (t, J=6.8Hz, 3H)。
J=7.2Hz, 1H)。HCl塩化合物641a:1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.01 (s, 1H), 7.68−7.54 (m, 6H), 6.83 (d, J=6.4Hz, 1H)。
J=7.6Hz, 1H), 4.31 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H)。
), 8.32 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.17 (t, J=7.2 Hz, 2H), 1.41 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.28 (s, 1H), 4.16 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.55 (s, 3H), 1.40 (t, J= 8.8 Hz, 3H)。
J=6.8 Hz, 6H)。
(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.90 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.74 (s,
2H), 3.89 (s, 3H)。
Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.8 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 390.1。
1H), 7.51 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 4.56 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.24 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.59−1.51 (m, 6H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 418.1。
1H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 4.62−4.55 (m, 3H), 1.60−1.55 (m, 9H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 431.9。
13.66 (brs, 1H), 12.87 (brs, 1H), 8.45
(brs, 1H), 8.31 (brs, 1H), 8.19 (brs., 1H), 7.79 (brs, 1H), 7.66 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.5Hz, 2H)。
300MHz):δ 7.56 (s, 1H), 7.51 − 7.45 (m,
3H), 7.31 (d, J=8.3 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.55 (s,
3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 404.1。
2H), 7.21 (s, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 390.0。
300 MHz) δ 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.52−7.47 (m, 3H), 7.40 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)。
化合物60〜63の合成(スキームXVI)
た。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。prep−TLCにより精製して、XVI−5(130mg,収率72%)を得た。MS(ESI)m/z(M+H)+ 243.1。
(s, 1H), 6.47 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.61 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 1.48 (t,
J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 403.1。
化合物582〜584および586〜587の合成
(d, J=9.6Hz, 2H), 7.72 (d, J =8.8Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.89 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 393.0。
(s, 1H), 7.70 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.35−7.24 (m, 5H), 5.39 (s, 2H), 2.90 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 483.0。
7.65 (d, J=9.2Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.8Hz, 2H), 6.96 (d, J=7.2Hz, 1H), 2.84 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 326.8。
化合物589の合成
Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)。
4 Hz, 2H), 7.57−7.51 (m, 3H), 3.88 (s, 3H)。
Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 3.88 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 376.0。
400MHz):δ 8.62 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 4.44 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.53 (t, J=7.2 Hz, 3H)。化合物658:1H NMR (DMSO−d6, 400MHz):δ 8.27 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.55
(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 4.72 (q, J=6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.40 (t,
J=6.8 Hz, 3H)。
(q, J=7.2 Hz, 2H), 1.51 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 389.9。化合物661:1H NMR (DMSO−d6, 400MHz):δ 13.04 (br, 1H), 8.30
(s, 1H), 8.27−8.14 (br, 2H), 7.68 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 4.72 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.40
(t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 389.9。
化合物617の合成
8.20 (d, J.= 6.4 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H),
7.38 (s, 1H), 4.56 (d, J.= 7.2Hz, 2H), 3.95 (s, 3H) ,1.53 (t, J.= 7.2Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 244.1。
化合物619の合成
3H), 4.78 (q, J=6.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 1.74 (t, J=6.8 Hz, 3H)。
(CDCl3, 400MHz) δ 7.46 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.37−7.33 (m, 3H), 6.50 (d, J=7.2 Hz,
1H), 4.60 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.64 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 324.9。
(DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.47 (s, 1H), 8.13
(s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.71−7.69 (m, 2H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.86 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.52 (t, J=7.2Hz,
3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 405.1。
(CDCl3, 400MHz) δ 7.46 (d, J=8.8 Hz, 2H),7.38 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.2
Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.2 Hz, 1H), 4.92 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.63 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 325.1。
3.91 (s, 3H), 1.52 (t, J=7.2Hz, 3H)。
1H), 7.69 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 376.9。
7.55 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.82 (brs, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 296.9。
4.67〜4.57 (m, 1H), 4.01(s, 3H), 1.55 (d,
J=6.8 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 418.8。
2H), 7.58 (d, J=8.8 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H), 5.09 − 5.06 (m, 1H), 5.03−5.01 (m, 1H), 3.89 (s, 3H)。
5.27 (t, J= 4.8 Hz, 1H), 5.22 (t, J= 4.8 Hz, 1H), 5.04 (t, J= 4.8 Hz, 1H), 4.92
(t, J= 4.8 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H)。
2H), 7.18 (s, 1H), 4.85 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.73 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.65 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.60 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.01
(s, 3H)。
減圧中で乾燥させて、化合物11A(570mg,収率92%)を得た。
1.59 (t, J=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+
419.0。
− 7.19 (m, 3H), 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2H),
1.24 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
J=8.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J=2.4Hz, 1H), 6.85 (dd, J=2.4, 8.8 Hz, 1H), 4.77(q, J=7.2 Hz, 2H), 4.08 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.99
(s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.75(t, J=7.2 Hz, 3H), 1.45 (t, J=7.2Hz, 3H)。
1H), 7.84 (s, 1H), 7.39 − 7.34 (m, 3H),
7.06 (dd, J=2.0, 6.8 Hz, 2H), 4.77 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.19 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.79 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 1.74 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
化合物626の合成
3.67 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.10 (t, J=7.2Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 417.1。
化合物656の合成
0:1)により精製して、化合物5(1.1g,収率46%)を得た。
に注ぎ、EtOAcで抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧中で濃縮し、その残渣を精製して、化合物10(310mg,収率:38.8%)を得た。
7.51 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.89 (s, 3H)。
化合物678の合成
層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を得、その残渣を精製して、化合物3(3.7g,収率65%)を得た。
1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 8.28 (brs, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.4Hz, 2H),
7.57 (d, J=8.0Hz, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 362.9。
化合物64の合成(スキームXVII)
= 2.1Hz, 1H), 6.64 (d, J = 6.9Hz, 1H), 2.72−2.80 (m, 1H), 2.05−1.96 (m, 2H), 1.80−1.63 (m, 4H), 1.52−1.47 (m, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 240.1。
化合物65の合成(スキームXVIII)
= 8.4, 2.4Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.51−3.40 (m, 1H), 2.37−2.30 (m, 2H), 2.28−1.99 (m, 3H), 1.96−1.82 (m, 1H)。
3.35−3.26 (m, 1H), 2.31−2.23 (m, 2H), 2.09−1.96 (m, 3H),1.87−1.83 (m, 1H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 226.0。
(CDCl3, 400 MHz) δ 7.51−7.46 (m, 2H), 7.43−7.33 (m, 4H), 7.09 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.63 (d, J = 9.6Hz, 1H), 2.32−2.25 (m, 1H), 1.87−1.82 (m, 4H), 1.76−1.72 (m, 1H), 1.41−1.18 (m, 5H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 254.1。
化合物67〜76の合成(スキームXIX)
(m, 2 H), 0.98−0.93 (m, 3 H)。
7.57−7.52 (m, 2H), 7.49−7.45 (m, 3H), 6.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.2Hz, 3H)。
7.57−7.53 (m, 2H), 7.49−7.46 (m, 3H), 6.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.40 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.74−1.70 (m, 2H), 1.46−1.39 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
2.4 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 9.3, 2.4 Hz,
1H), 7.53−7.42 (m, 5H), 6.53 (d, J = 9.
3 Hz, 1H), 3.99−3.92 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)。
1H), 8.04−8.02 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.69−7.65 (m, 1H), 7.58−7.49 (m, 6H), 7.47−7.45 (m, 1H), 7.39−7.37 (m, 2H), 6.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 378.1。
1H), 7.91 (s, 1H), 7.55−7.39 (m, 7H), 6.75 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+Na)+ 338.0。
化合物77〜80の合成(スキームXX)
XX−3:XX−1(1当量)、XX−2(1.2当量)およびK2CO3(1.5当量)をDMFに溶解させた。この溶液をN2雰囲気下50℃で6時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをprep−TLC(PE:EA=1:1)により精製して、XX−3を得た。
7.33−7.24 (m, 3H), 7.18−7.16 (d, J = 6.
8 Hz, 2H), 7.09−7.00 (m, 4H), 6.92 (d, J
= 2.4 Hz, 1H), 6.68−6.66 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.23−4.20 (m, 2H), 3.12−3.09 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 293.9。
化合物82の合成(スキームXXI)
7.26 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H),
2.37 (s, 3H)。
E/EA=20/1)により精製して、化合物82(50mg,収率11%)を白色固体として得た。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 2 H), 2.35 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 308.1。
Hz, 2H), 7.38−7.32 (m, 3H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.73 (s, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 294.0。
化合物83および84の合成(スキームXXII)
(m, 1H), 3.36−3.30 (m, 1H), 2.66−2.50 (m, 2H), 2.19−2.10 (m, 1H), 2.00−1.94 (m,
1H), 1.67−1.57 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 190.0。RT (SFC)=3.99。
(m, 1H), 3.36−3.31 (m, 1H), 2.66−2.50 (m, 2H), 2.19−2.10 (m, 1H), 2.00−1.94 (m,
1H), 1.67−1.57 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 190.0. RT (SFC)=4.18。
化合物85〜87の合成(スキームXXIII)
L)中の溶液を100℃で7時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、形成した沈殿物を濾過し、水で洗浄して、XXIII−6(17.6g,収率91%)を白色固体として得、これをさらに精製を行わずに次の工程で使用した。
(CD3OD, 400 MHz) δ 7.72 (s, 1H), 7.61−7.58 (m, 2H), 7.48−7.44 (m, 4H), 7.19−7.15 (m, 2H), 6.85 (s, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+
384.0。
p−TLC(PE/EA=1/3)により精製して、化合物88(30mg,収率79%)を得た。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 7.53−7.51
(m, 2H), 7.45−7.40 (m, 4H), 7.32 (s, 1H), 7.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.78 (s, 1H)。
1H), 5.70 (s, 1H), 4.59 (t, J = 5.2 Hz,
1H), 4.34 (d, J = 5.2 Hz, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 455.3。
2H), 7.03 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 4.28 (m, 1H), 2.83 (d, J = 4.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 379.0。
z, 2H), 1.32−1.26 (m, 4H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
(m, 3H), 6.46 (s, 1H), 4.12 (d, J = 6.8
Hz, 2H), 1.70−1.63 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
(m, 3H), 6.41 (s, 1H), 5.05−4.98 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。
(m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.08−7.04 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 4.15−4.12 (m, 2H), 3.69−3.66 (m, 4H), 2.76−2.74 (m, 2H), 2.47−2.45 (m, 4H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 479.2。
(m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.09−7.05 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 4.15 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 3.37 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 424.1。
22−4.19 (m, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.73−3.71
(m, 2H), 3.62−3.59 (m, 2H), 3.11−3.08 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 492.9。
(m, 2H), 6.06 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.05−2.91 (m, 4H), 2.53−2.39 (m, 4H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 498.0。
1H), 7.09−7.04 (m, 2H), 6.05 (s, 1H), 4.14−4.11 (m, 2H), 2.83−2.80 (m, 2H), 2.69 (brm, 4H), 2.49 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 492.1。
MHz) δ 7.45−7.39 (m, 2H), 7.14−7.02 (m,
4H), 6.85−6.80 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 4.14 (t, J =4.4 Hz, 2H), 4.04 (q, J =7.2 Hz, 2H), 3.72 (t, J =4.4 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 398.2。
7.69 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.85−7.96 (m, 2H), 6.05 (s, 1H), 4.18 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 4.06 (q, J =6.8 Hz, 2 H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 384.1。
化合物101の合成(スキームXXIV)
)を得た。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.45−7.40 (m, 2H), 7.36−7.31 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 7.11−7.07 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 3.75−3.70 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 3.07 (m, 2H)。
化合物117および118の合成(スキームXXV)
(CDCl3, 400MHz) δ 7.50−7.42 (m, 2H), 7.40−7.31 (m, 4H), 7.26−7.20 (m, 1H), 7.10−7.03 (m, 3H), 3.73 (s, 3H)。
(DMSO−d6, 400 MHz) δ 7.80 (s, 1H), 7.72
−7.67 (m, 2H), 7.57−7.53 (m, 2H), 7.43−7.38 (m, 2H), 7.25−7.20 (m, 2H), 6.75 (s,
1H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 394.0。
9H), 7.22−7.15 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 5.18 (s, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 499.0。
Hz, 2 H), 1.28 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 436.1。
6H), 7.03−6.97 (m, 3H), 6.90 (brs, 1H),
4.24 (d, J =5.2 Hz, 2H)。
(CDCl3, 400 MHz) δ 7.38−7.34 (m, 2H), 7.13−7.11 (m, 2H), 7.08−7.04 (m, 2H), 6.84−6.78 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 4.04 (q, J
= 7.2 Hz, 2 H), 3.85 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 353.9。
(DMSO−d6, 400MHz) δ 7.97 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.55−7.53 (m, 2H), 7.48−7.46 (m, 2H), 6.00 (s, 1H), 3.89 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 352.0。
(CD3OD, 400 MHz) δ 7.88 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59−7.57 (m, 2H),
7.48−7.46 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 4.90 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 370.1。
7.42−7.38 (m, 2H), 7.36−7.35 (m, 5H), 7.28−7.25 (m, 1H), 5.53 (s, 1H), 4.45 (d,
J = 4.4 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 441.1。
7.33−7.28 (m, 4H), 7.25 (m, 1H), 7.13−7.09 (m, 3H), 6.00 (s, 1H), 4.16 (s, 2H),
3.81 (s, 3H), 2.65 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 455。
7.32−7.28 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.91 (m, 4H), 1.56
(m, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 419。
7.32−7.28 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 2.96
(m, 4H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 421.1。
7.33−7.30 (m, 2H), 7.20−7.17 (m, 3H), 7.13−7.11 (m, 1H), 7.08−7.05 (m, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.28 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 467.1。
454.0。
3H), 7.31−7.24 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 4.61−4.55 (m, 3H), 3.91 (s,
3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 508.0。
3H), 7.04 (s, 1H), 6.95−6.90 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 4.79 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4
.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 477.1。
2H), 7.22−7.20 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.90−6.87 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 4.70 (t,
J = 5.2 Hz, 1H) , 4.25 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 471.2。
2H), 7.13 (s, 1H), 7.03−7.00 (m, 2H), 6.85−6.81 (m, 2H), 5.98 (s, 1H), 4.08 (s,
2H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 485.0。
(m, 3H), 7.08 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.82 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 5.6
Hz, 2H), 3.94 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 442.0。
2H), 7.30−7.27 (m, 3H), 7.23−7.20 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.10 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.44 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 442.0。
= 4.8 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.83 (d, J
= 4.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 364.9。
2H), 7.17 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.18−4.14 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 1.67−1.59 (m,
2H), 1.42−1.23 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 450.1。
7.29−7.27 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.22−4.17 (m, 2H), 3.96 (s, 3H),
1.28−1.25 (m, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 422.1。
2H), 7.18 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.77 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 408.1。
2H), 7.17 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.05−5.00 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.28 (d, J = 6.0 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 436.1。
7.33−7.30 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.95
(s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 484.14。
(m, 5H), 7.34−7.32 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 4.00 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 455。
(s, 2H), 3.84 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 442.1。
(s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7. 78 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.99 (s, 1H), 4.20−4.18 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.75−3.73 (m, 2H), 3.35 (s, 3H)。
(s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7. 46−7.44 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.33−7.26 (m, 2H), 6.05 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.97−3.00 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 1.82 (m,
4H)。
(s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7. 42−7.46 (m, 3H), 7.33−7.35 (m, 2H), 6.04 (s, 1H), 4.15 (t, J =5.2 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.83
(t, J =5.2 Hz, 2H), 3.39 (t, J =6.8 Hz,
2H), 2.36 (t, J =8.0 Hz, 2H), 2.05−1.98
(m, 2H)。
7.39 (s, 1H), 7.33−7.26 (m, 2H), 6.05 (s, 1H), 4.16 (t, J =5.2 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.74 (m, 4H,), 2.85 (t, J =5.2 Hz, 2H), 2.56 (m, 4H)。
7.36−7.34 (m, 3H), 6.05 (s, 1H), 4.17−4.14 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.11−3.03 (m,
10H)。
MS(ESI)m/z(M+H)+ 513.1。
7.38−7.33 (m, 3H), 6.05 (s, 1H), 4.24−4.21 (m, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.93−3.91 (m,
5H), 3.84−3.81 (m, 2H), 3.39−3.37 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 479.1。
s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.46−7.43 (m, 2H),
7.37−7.34 (m, 3H), 6.06 (s, 1H), 4.61−4.58 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.90 (m, 2H),
2.55 (m, 3H), 2.18−2.08 (m, 2H), 1.80−1.67 (m, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 449.0。
7.40 (s, 1H), 7.39−7.32 (m, 2H), 6.04 (s, 1H), 4.16 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.61−2.49 (m, 8H), 2.31 (s, 3H)。
(s, 1H), 7.48−7.44 (m, 3H), 7.39−7.36 (m, 3H), 5.82 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 486.9。
/z(M+H)+ 393.1。
J = 9.6 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 361.1。
7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.85−6.80 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 4.04 (q,
J = 7.2 Hz, 2 H), 3.92 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.32 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 402.2。
ジした。この反応混合物を100℃または還流まで、一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、EAで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧中で濃縮した。その残留物を、DCM:MeOH(50:1〜10:1)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。
Hz, 2H), 3.94 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 458.9。
(s, 1H), 7.45−7.43 (m, 2H), 7.31−7.29 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 5.74 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.52 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.98(s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 443.0。
(s, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.86 (s, 3H)。
1H), 7.35−7.40 (m, 3H), 7.16−7.24 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.10 (t, J = 4.5Hz ,1H), 5.65 (s, 1H), 4.50 (d, J = 4.5Hz, 2H), 3.92 (s, 3H)。
2H), 7.33 (m, 1H), 7.26 (d, J.= 8.4 Hz,
2H), 6.89 (d,J.= 8.4 Hz, 2H), 6.51 (m, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.28 (d, J.= 6.0 Hz, 2H), 3.99 (q, J.= 6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H) , 1.31 (t, J.= 7.2 Hz, 3H)。
J = 5.7Hz, 2H), 3.88 (s, 3H). MS (ESI) m / z [M+H]+ 443.0。
1H), 8.82 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.52 (d, J = 9.2Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 6.80 (t,
J = 5.6Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.45 (d, J = 5.6Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)。
7.49 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.31 (s, 1H), 6.56 (t, J = 6Hz, 1H), 5.28 (s, 1H), 4.41 (d, J = 6Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.74 (d, J = 15.6Hz, 2H), 2.65 (d, J = 15.6Hz, 2H)。
(s, 1H), 8.82 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.45−7.56 (m, 7H), 7.10 (d, J = 8Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.47 (d, J = 5.2Hz, 2H), 3.87 (s, 3H),
2.27 (s, 3H)。
1H), 8.70 (s, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 4.87 (t,
J = 5.6Hz, 1H), 4.41 (d, J = 5.6Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.06 (s, 1H)。
(d, J=5.1Hz, 2H), 7.49−7.44 (m, 6H), 7.37 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.01 (dd, J=1.8, 7.5 Hz, 1H), 5.17 (s, 1H), 4.49 (d, J=5.7Hz, 2H)。
(d, J=4.2Hz, 1H), 7.82 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.66 (d, J=5.1Hz, 1H),7.44−7.43 (m, 7H), 6.02 (t, J=7.5 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H),
4.38 (d, J=5.7Hz, 2H)。
(s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.45−7.37 (m, 6H), 6.90 (t, J=7.5 Hz, 1H), 5.30 (s, 1H),
4.39 (d, J=5.7Hz, 2H)。
1H), 4.48 (d, J=5.1Hz, 2H)。
g,11mmol)をHBr水溶液(40%,30mL)中90℃で12時間撹拌した。標準的な後処理の後に、得られた中間体をPOCl3(20mL)に再度溶解させ、そして2時間還流して、対応する塩化物(520mg,収率18%)を得た。その後、アセトン(10mL)、K2CO3(342mg,2.48mmol)およびヨードメタン(387mg,2.48mmol)を少しずつ添加した。この混合物を60℃で一晩撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー(PE:EA=2:1)により精製して、化合物538(252mg,43%)を得た。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 7.96 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.18〜7.16 (d, J = 8 Hz,1H), 6.92 (s, 1H), 6.85−6.83 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H), 4.05 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.01 (s, 3H) , 1.33 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 344.1。
414.9。
3.89 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.32 (t, J = 6.8Hz, 3H)。
(d, J=4.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (dt, J=1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J1=5.3, J2=6.8Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.78 (dd, J1=2.9, J2=8.7 Hz, 1H), 6.49 (t, J=5.5 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.22 (s, 1H
), 4.42 (d, J=5.5 Hz, 2H), 4.03 (q, J=6.9 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.32 (t, J=7.0 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.2。
8.74 (d, J=4.5 Hz, 1H), 8.23 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.77 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.71−7.65 (m, 1H), 7.64 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.08 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.85−6.77
(m, 2H), 5.46 (s, 1H), 4.65 (d, J=4.5 Hz, 2H), 4.07−4.01 (m, 2H), 3.88 (s,3H), 2.00 (s, 3H), 1.32 (t, J=6.9 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.2。
2H), 6.85 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.77(dd, J1=2.8, J2=8.5 Hz, 1H), 6.46 (t, J=6.1 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.38 (d, J=6.0 Hz, 2H), 4.02 (q, J=6.9 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.32 (t, J=6.9 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.2。
8.85 (d, J=6.5 Hz, 2H), 7.98 (d, J=6.3 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.78 (dd, J1=2.8, J2=8.5 Hz, 1H), 6.73 (t, J=6.1 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.66 (d, J=6.0 Hz, 2H), 4.03 (d, J=7.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.00−1.98 (m,3H), 1.32 (t, J=6.9 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.2。
(d, J=1.8 Hz, 1H), 8.47 (dd, J1=1.6, J2=4.9 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.77 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.38 (dd, J1=4.8, J2=7.8 Hz, 1H), 7.06−7.01 (m, 2H), 6.85 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.77 (dd, J1=2.8,
J2=8.5 Hz, 1H), 6.42 (t, J=6.1 Hz, 1H),
5.75 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.38 (d, J=6.0 Hz,2H), 4.02 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.86
(s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.32 (t, J=7.0 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.2。
8.90 (s, 1H), 8.78 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.00−7.91 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.05 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.87 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J1=2.5, J2=8.5 Hz, 1H), 6.74 (t, J=6.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 4.56 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.06−4.01 (m, 2H), 3.87 (s,
3H),1.99 (s, 3H), 1.32 (t, J=6.9 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.2。
(s., 1H), 7.55 (s, 1H), 7.45〜7.40 (m, 1H), 7.30〜7.20 (m, 1H), 7.10〜7.02 (m, 3H), 6.85 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.79〜6.76 (m, 1H), 6.35〜6.31 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.35 (d, J=5.6 Hz, 2H), 4.02 (q, J=7.2 Hz,
2H), 3.86 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.32 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
7.91 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.47〜7.43 (m, 1H), 7.30〜7.24 (m, 2H), 7.10 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.88 (s., 1H), 6.81 (d, J=8.4
Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.39 (d, J=4.8 Hz, 2H), 4.03 (q, J=6.8 Hz,
2H), 3.87 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.32 (t, J=6.8 Hz, 3H)。
(s., 1H), 7.57 (s, 1H), 7.12〜7.03 (m, 5H), 6.85 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.46 (t, J=6.0 Hz, 1H), 5.15
(s, 1H), 4.36 (d, J=6.0 Hz, 2H), 4.02 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.00 (s,
3H) , 1.32 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
7.98 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.13〜7.10 (m, 4H), 6.88 (brs, 2H), 6.80 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.41 (d, J=4.8 Hz, 2H), 4.03 (q, J=6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.0 (s, 3H), 1.32 (t, J=6.8 Hz, 3H)。
(s, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.61 −
7.52 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 7.03 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.78 (dd, J=2.8, 8.4 Hz, 1H), 6.50 (t, J=6.0 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4
.44 (d, J=6.0 Hz, 2H), 4.03 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.32 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
7.95 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.09 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.99 (t, J=5.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.79 (dd, J=2.8, 8.8 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.48 (d, J=5.6 Hz, 2H), 4.02 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.31 (t, J=7.2Hz, 3H)。
(s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.33−7.21 (m, 4H), 7.16 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.16 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.87 (d, J=2.8Hz,
1H), 5.69 (s, 1H), 4.11 (d, J=8.8Hz, 2H), 4.02 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.31 (t, J= 7.2Hz, 3H)。
7.87 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.37−7.24 (m, 4H), 7.19 (d, J=7.0 Hz, 2H), 7.14 (d,
J=8.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.83 (dd, J=2.8, 8.5Hz, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.26−4.13 (m, 2H), 4.05 (q, J=7.0 Hz,
2H), 3.78 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.34 (t, J=7.0 Hz, 3H)。
(s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.12 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J=6.8 Hz,
1H), 6.86 (d, J=2.8Hz, 1H), 6.80−6.72 (m, 3H), 5.97 ( t, J=5.6 Hz, 1H ), 5.15 (s, 1H), 4.22 (d, J=5.2 Hz, 2H), 4.06−3.98 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.35−1.29 (m, 6H)。
7.97 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.16 (dd, J=8.5, 17.3 Hz, 2H), 6.98−6.90 (m, 2H), 6.84 (dd, J=2.8, 8.5 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.74 (dd, J=2.6, 8.4 Hz, 1H), 5.66 (br. s., 1H), 4.31 (d, J=5.3
Hz, 2H), 4.10−3.91 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.35−1.29
(m, 6H)。
(s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.26 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.01 (t, J=2.4 Hz, 2H), 6.90 (d,
J=8.8 Hz, 2H), 6.83 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.76 (t, J=5.6Hz, 1H), 5.18 (s,1H), 4.24
(d, J=5.6 Hz, 2H), 4.06−4.00 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.63 (t, J=4.8, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.31 (t, J=6.8 Hz,
3H)。
7.97 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.36 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.18 −7.06 (m, 2H), 6.96 − 6.89 (m, 3H), 6.84−6.81 (m, 1H), 5.71 (brs, 1H), 4.34 (brs, 2H), 4.09−4.02 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.66−3.64 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.33 (t, J=7.0 Hz, 3H)。
(d, J =8.0 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 3H)。
s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.49−7.45 (m, 3H),
7.37−7.33 (m, 2H), 7.30−7.22 (m, 4H), 5.79 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 446.1。
7.36−7.34 (m, 2H), 7.17−7.14 (m, 4H), 5.76 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 445.9。
7.40−7.34 (m, 3H), 7.31−7.29 (m, 1H), 7.24−7.21 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 3.97 (s,
3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 462.1。
1H), 4.15 (t, J=4.8 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.78 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H)。
8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H) , 7.37 (s, 1H), 7.35 (s, 1H)
, 5.46 (s, 1H) , 3.84 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 457.2。
(s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.67 (s, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.49 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 6.67 (t,
1H), 5.25 (s, 1H), 4.62 (t, J=5.6Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)。
(m, 2H), 6.08 (s, 1H), 4.22 − 4.18 (m, 2H), 4.10−4.05 (q, J=6.9 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.87−3.85 (dd, J=3.6, 5.6 Hz, 2H), 3.77−3.74 (td, J=6.1, 12.2 Hz, 1H), 2.16 (s, 3H),1.45 (t, J=6.9 Hz, 3H), 1.27
(d, J=6.3 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H+) 412.3。
400 MHz) δ 7.79 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.89 − 6.81 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 4.25 − 4.20 (m, 2H), 4.11 − 4.03 (q, J=6.9 Hz, 2H), 3.96 − 3.90 (m, 5H), 3.78 − 3.72 (m, 2H), 3.66− 3.60 (m, 2H), 3.45 − 3.40 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.45 (t, J=6.9 Hz,
3H)。MS(ESI)m/z(M+H+) 428.3。
2H−ピラン−4−オールとを、DMF中NaHの存在下室温で16時間反応させることによって調製して、最終生成物を薄黄色固体として得た。1H NMR (CDCl3,
400 MHz) δ 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.89 − 6.81 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 4.64 (t
t, J=3.9, 8.0 Hz, 1H), 4.07 (q, J=6.9 Hz, 2H), 4.04 − 3.96 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.64 (dt, J=1.8, 8.8 Hz, 2H), 2.21 − 2.12 (m, 5H), 1.91 (ttd, J=4.0, 8.4, 12.8 Hz, 2H), 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H+) 410.2。
化合物154の合成(スキームXXVI)
した(101mg,収率20%)。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.47−7.44 (m, 3H), 7.36−7.34 (m, 2H), 6.93−6.84 (m, 3H), 5.80 (s, 1H), 4.05 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 486。
(CDCl3, 400 MHz) δ 7.71 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.48〜7.44 (m, 3H), 7.36〜7.34 (m,
2H), 7.21 (s, 1H), 7.03〜6.96 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 1.51 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 505.9。
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.67 (d, J = 7.6
Hz, 2H), 7.50−7.44 (m, 3H), 7.39−7.31 (m, 4H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.19 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 1.52 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 497。
(s, 3H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 340.1。
3H), 7.39−7.36 (m, 2H), 7.32−7.20 (m, 1H), 7.18−7.14 (m, 4H), 5.79 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 362.1。
NMR (メタノール−d4, 400 MHz) δ 8.02 (s, 1H),
7.93 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.58〜7.54 (
m, 4H), 7.45 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.41〜7.37 (m, 1H) , 7.27 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.67 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 378.1。
化合物542の合成
J = 4.8Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.43 (t, J = 4.8Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.33 (t, J = 5.2Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.47 (d, J = 5.2Hz, 1H), 3.89 (s, 3H)。
7.29−7.26 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.33 (t, J=5.6 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.37−4.35 (d, J=5.6 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H)。
化合物536の合成
的な後処理手順の後に、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(PE:EA=1:1)により精製して、化合物6(560mg,収率22%)を得た。
(s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (t, J=8.0 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H) , 7.16 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.79 (s,
1H), 4.16 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.77 (t, J= 4.8 Hz, 2H), 3.46 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 418.1。
4−メチル,5−フェニルピルフェニドンアナログの合成(スキームXXVII)
pf)Cl2(0.1当量)を添加した。この反応混合物を、窒素でパージすることにより脱気し、次いで一晩加熱還流した。この反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮した。その残渣を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。
), 6.77 (s, 1H), 2.21 (s, 3H)。
(m, 2H), 6.58 (s, 1H), 4.04 (q, J = 6.8
Hz, 2H), 2.16 (m, 3H), 2.14 (m, 3H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 338.2。
(m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.12−7.07 (m, 2H), 6.58 (s, 1H), 2.13 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 280.1。
(m, 3H), 6.67 (s, 1H), 2.21 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 348.1。
5H), 7.32−7.30 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 380.0。
。MS(ESI)m/z(M+H)+ 364.1。
(s, 4H), 2.16 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 404.0。
, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.00 (s, 2H), 2.15
(s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 389.9。
2H), 7.18 (s, 1H), 6.93−6.84 (m, 2H), 6.72−6.70 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.28 (s,
4H), 2.09 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 403.9。
をXXVII−1の代わりに使用した。Na2CO3をK2CO3の代わりに使用した。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.50−7.48 (m, 2H), 7.37 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.32−7.26 (m, 3H), 7.11−7.07 (m, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 417.8。
4−メチル,5−フェニルピルフェニドンアナログの合成(スキームXXVIII)
39 (m, 2H), 7.28−7.23 (m, 5H), 7.12−7.08
(m, 3H), 6.60 (s, 1H), 2.13 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 298.0。
3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 327.9。
℃で3日間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、EA(50mL)で希釈し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(PE:EA=5:1→1:1)により精製して、化合物186(40mg,収率11%)を得た。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.27−7.17
(m, 8H), 7.12−7.07 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 378.0。
2H), 7.09 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.17 (s, 2H), 2.26 (s,
3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 338.0。
10mL,v/v=2/1)中の溶液に、aq.H2SO4(6M,2mL)を添加した。この混合物を一晩加熱還流した。LCMSは、この反応が完了したことを示した。この混合物を濃縮し、EtOAc(30mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をprep−TLC(PE/EA=3/1)により精製して、化合物187(200mg,収率60%)を得た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.26−7.21 (m,
3H), 7.18 (s, 1H), 7.11−7.06 (m, 2H), 6.75−6.68 (m, 3H), 6.56 (s, 1H), 2.12 (s,
3H)。
(CDCl3, 400 MHz) δ 8.12 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.24−7.21 (m, 3H), 7.13−7.08 (m,
2H), 6.88 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.84 (s, 2H), 2.18 (s, 3H)。
8.19 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.44−7.40 (m, 3H), 7.29−7.20 (m, 3H), 6.97 (m, 1H), 6.43
(s, 1H), 6.27 (s, 2H), 2.08 (s, 3H)。
化合物199の合成(スキームXXIX)
化合物200の合成(スキームXXX)
7.34 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.25−7.23 (m, 2H), 7.14−7.08 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 2.85−2.77 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.8Hz, 6H)。
4%)。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 9.33 (d,
J=2.4 Hz, 1H), 9.21 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=2.4, 5.2 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.07 (q, J=6.8 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.32 (t, J=6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 322.0。
化合物189の合成(スキームXXXI)
1H), 7.75 (m, 1H), 7.52−7.46 (m, 2H), 7.27−7.21 (m, 3H), 7.13−7.08 (m, 2 H), 6.70 (brs, 1H), 6.57 (s, 1H), 2.96 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.14 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+336.9。
化合物206の合成(スキームXXXII)
J = 7.8 Hz, 2H), 7.41−7.39 (d, J =8.1Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 1.90
(s, 3H)。
8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 429.1。
化合物207の合成(スキームXXXIII)
7.24 (s, 1H), 6.83−6.79 (m, 1H), 6.77−6.75 (m, 1H), 6.64−6.62 (m, 1H), 6.57 (s,
1H), 2.18 (s, 3H), 1.70 (s, 6H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 418。
(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.67−6.64 (m, 2H),
6.56 (s, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.70 (s, 6H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 417.9。
化合物208の合成(スキームXXXIV)
(CDCl3, 400 MHz) δ 7.48−7.45 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.11−7.09 (m, 1H), 7.02−6.97 (m, 2H), 6.59
(s, 1H), 2.14 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 425.9。
1 H), 6.52 (s, 1H), 2.16 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 266.1。
化合物209の合成(スキームXXXV)
δ 9.05 (s, 1H), 7.49−7.45 (m, 2H), 7.35−7.32 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.03−7.00 (m, 1H), 6.89−6.87 (m, 1H) ,6.74 (s, 1H),
6.58 (s, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.13 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.9。
添加した。約30分後、ヨードメタン(2.1g,14.6mmol)を添加した。この混合物を室温で14時間撹拌した。次いで水で希釈し、そしてEA(30mL×3)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、これをprep−TLC(PE:EA=2:1)により精製して、化合物210(262mg,収率63%)を得た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.50−7.48 (m, 2H), 7.36−7.31 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.03−7.00 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 431.0。
7.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.11−7.07 (m,
1H), 7.04−7.02 (m, 1H), 6.91−6.89 (m, 1H) , 6.58 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 431.0。
2H), 7.18 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.89−6.83 (m, 2H), 6.59 (s, 1H) , 4.65 (s, 2H), 2.16 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 416.9。
2H), 7.19 (s, 1H), 7.01−6.92 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.39 (s, 3H),
2.17 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 431.0。
(m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 431.0。
δ 7.47 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J =
8.4 Hz, 2H), 7.18〜7.13 (m, 2H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.16 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.98 (m, 2H), 2.16 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 461.0。
2.13 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 403.0。
NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 7.66−7.63 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.53−7.51 (m, 2H), 7.40−7.37 (m, 2H), 7.18−7.15 (m, 1H), 6.50
(s, 1H), 3.86 (q, J=6.8Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.26 (t, J=6.8Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 431.1。
(鉱油中60%の分散物,1.5g,37.5mmol)を0℃で添加し、この混合物を室温で30分間撹拌し、次いでSEM−Cl(6.2g,37.5mmol)をゆっくりと添加し、次いでこの反応混合物を室温で一晩撹拌し、この混合物を水に注ぎ、EAで抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(PE:EA=15:1→5:1)により精製して、XXXV−3c(2.7g,収率31%)を得た。
3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 403.1。
NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 7.63−7.57 (m, 3H), 7.46−7.44 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.31−7.26 (m, 2H), 7.13−7.11 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.94 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.18
(s, 3H), 1.36 (t, d=7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 431.0。
とXXXV−5dとを反応させることによって調製した。化合物562を、XXXV−6dの酸加水分解から得た。1H NMR (DMSO−d6, 300 MHz) δ 11.65 (s, 1H), 7.35〜7.39 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.12 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.35 (s,
1H), 3.95 (t, J=6.6Hz, 2H) , 2.14 (s, 3H) , 1.32 (t, J=6.6 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 270.9。
11.73 (s, 1H), 7.31 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H) , 7.01 (s, 1H) , 7.00 (d, J=6.8 Hz, 1H) , 6.33 (s, 1H) , 2.05 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 243.1。
2H), 3.27 (s, 3H), 2.04 (s, 3H)。
NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.26−7.23 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.06−7.00 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 3.92 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.13 (s,
3H), 1.42 (t, J=7.2Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 270.9。
(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.64
(s,2H), 2.04 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 257.0。
4−メチル,5−ピラゾールアナログの合成(スキームXXXVI)
J = 8.0Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 336.0。
J = 6.8Hz, 3H)。
1H), 3.91 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 334.1。
2H), 7.61−7.58 (m, 2H), 6.58 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 334.1。
って調製した。
3H), 2.16 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+Na)+ 314.1。
(m, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.26 (s, 4H), 3.92 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 324。
7.28 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 307.1。
化合物233の合成(スキームXXXVII)
をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製のXXXVII−4(0.8g,収率70%)を得た。
2H), 7.90 (s, 1H), 7.64−7.60 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 305.9。
(q, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 364.0。
化合物236の合成(スキームXXXVIII)
(m, 3H), 7.17 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.97−2.90 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 378.1。
化合物238の合成(スキームXXXIX)
(m, 2H), 7.31−7.26 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.96 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 378.2。
6.55 (s, 1H), 4.02 (q, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.97 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.40 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 392.1。
化合物234の合成(スキームXL)
(s, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.10−7.07 (m, 2H), 6.8 (s, 1H), 6.78−6.76 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.57−4.51 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.34 (d, J
= 6 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 337.9。
化合物243の合成(スキームXLI)
(m, 1H), 7.70−7.64 (m, 3H), 7.53−7.51 (m, 2H), 7.48−7.45 (m, 1H) , 6.52 (s, 1H), 2.14 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 347.1。
2H), 7.71 (s, 1H), 7.66−7.64 (m, 2H), 7.53−7.47 (m, 4H), 6.52 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 347.1。
(s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 7.52−7.48 (m, 2H), 7.35−7.29 (m, 3H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 2.15 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 387.0。
7.65−7.63 (m, 2H), 7.54−7.45 (m, 5H), 7.35 (d, J = 2.8Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 2H), 6.47 (s, 1H), 6.20 (d, J
= 2.8 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
(s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 7.52−7.49 (m, 2H), 7.39−7.32 (
m, 3H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。
6.58 (s, 1H), 2.01 (s, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 336.1。
7.51 (d, J = 9.2Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.34−7.23 (m, 4H), 6.61 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 400.1。
= 8.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 400.0。
2H), 7.34〜7.32 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H) , 4.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。
MS(ESI)m/z(M+H)+ 400.0。
ールをXL−4の代わりに使用し、そしてXLI−3をXL−3の代わりに使用して、黄色固体として調製した。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 7.66−7.62 (m, 1H), 7.56−7.48 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.42 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 398.9。
Hz, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.50−7.47 (m, 2H), 7.44−7.42 (m, 1H), 7.38−7.35 (m, 2H),
7.30 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 297.9。
化合物248の合成(スキームXLII)
わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、褐色油状物を得た。prep−TLC(PE/EA=2/1)により精製して、化合物248を褐色固体として得た(145.5mg,収率45%)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 386.9。1H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ 9.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.64 (d, J =
2.4 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 2.22 (s, 3H)。
1H), 7.92 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.66−7.53 (m, 6H), 7.33 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。
化合物253、256および257の合成(スキームXLIII)
2H), 7.51 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 2.36 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 338.0。
3H), 7.42−7.28 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 2.07 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 402.8。
1H), 7.51−7.47 (m, 2H), 7.35−7.27 (m, 3H), 6.60 (s, 1H), 2.36 (s, 3H)。
(s, 1H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78
(s, 1H), 7.64−7.59 (m, 3H), 7.51−7.45 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 1.98 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 402.9。
7.37−7.32 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 2.19 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 353.1。
5−ブロモピリドンアナログ
化合物265〜273を、実施例12−Bにおける方法1に従って、5−ブロモピリジン−2(1H)−オンを使用して関連するボロン酸と反応させて調製した。
7.48 (m, 2H), 7.37−7.32 (m, 2H), 6.48 (d, J = 9.6 Hz, 1 H)。MS(ESI)m/z(M+ H)+ 268.1。
Hz, 1 H), 7.32−7.29 (m, 2H), 7.02−6.99 (m, 2H), 6.45 (d, J = 9.6 Hz, 1H ), 4.70−4.63 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+ H)+ 310.0。
8.0 Hz, 1H), 7.10−7.07 (m, 1H), 6.49 (d, J = 10 Hz, 1H), 2.07 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+ Na)+ 328.9。
2.8 Hz, 1 H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.8 Hz, 1H ), 6.86−6.83 (m,
1H), 6.47 (d, J = 9.6 Hz, 1H ), 4.07 (q, J = 6.8 Hz, 2H ), 2.01 (s, 3H), 1.35 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+ H)+ 307.9。
5−置換ピリドンアナログ
化合物274〜278、280および281を、実施例12−Bにおける方法1に従って、5−トリフルオロメチルピリジン−2(1H)−オンと関連するボロン酸とを反応させることによって調製した。
3H), 6.74 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 257.9。
J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 324.1。
1H), 7.03−6.99 (m, 1H), 6.94−6.90 (m, 2H), 6.72 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 270.1。
(q, J=6.8 Hz, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.31 (t, J=6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 298.1。
Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 258.1。
J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 273.9。
(s, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.59 (d, J = 9.6
Hz, 1H), 6.78 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 242.0。
= 9.6 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 204.1。
1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 214.2。
5−フェニルピリドンアナログ
化合物288〜331を、方法A〜Cおよび方法1〜4において本明細書中に記載される類似の手順に従って調製した。
d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 8.8 Hz,
2H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.57 (d,
J = 9.2 Hz, 1H), 4.70−4.64 (m, 1H), 1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 324.1。
(d, J =2.4 Hz, 1H), 7.96−7.93 (m, 2H), 7.86−7.84 (m, 2H), 7.79−7.77 (m, 1H), 7.72−7.68 (m, 2H), 7.24 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 333.9。
(m, 1H), 7.24−7.14 (m, 3H), 6.75 (d, J =9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 266.1。
(m, 1H), 7.15 (d, J =8.4 Hz, 1H), 6.88−
6.82 (m, 2H), 6.77 (d, J =9.2 Hz, 1H), 4.06 (q, J =6.8 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.44 (t, J =6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 305.9。
(m, 3H), 7.37−7.33 (m, 3H), 6.96−6.93 (m, 2H), 6.77 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 311.9。
1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 315.9。
(m, 1 H), 7.96 (dd, J=2.8, 9.6 Hz, 1H),
7.75 (s, 1H), 7.62−7.53 (m, 3H), 7.43−7.33 (m, 4H), 6.59 (d, J = 9.6 Hz, 1 H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 299.9。
(M+H)+ 349.9。
6.84−6.80 (m, 2H), 6.75 (d, J = 9.6Hz, 1H), 4.03 (q, J = 6.8Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.41 (t, J = 6.8Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 340.1。
(m, 8H), 6.79 (d, J = 9.6Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 316.0。
8H), 6.77−6.72 (m, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+
249.2。
9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 282.2。
1H), 8.95 (s, 2H), 7.80−7.75 (m, 1H), 7.51−7.35 (m, 6H), 6.79 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 250.0。
)m/z(M+H)+ 265.9。
2.4Hz, 1H), 7.47−7.42 (m, 2H), 7.39−7.30 (m, 4H), 6.79 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 283.1。
(m, 4H), 6.96−6.93 (m, 2H), 6.76 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 296.0。
(m, 5H), 6.79 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 300.1。
= 9.2 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 296.1。
.82 (m, 2H), 7.56−7.54 (m, 2H), 7.39−7.36 (m, 2H), 7.04−6.95 (m, 4H), 6.56 (d, J=9.2 Hz, 1H), 4.71−4.66 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 336.1。
(m, 4H), 7.36−7.29 (m, 3H), 6.77 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 281.9。
(d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.02−7.99 (m, 1H),
7.86−7.81 (m, 4H), 7.60−7.56 (m, 2H), 7.40−7.35 (m, 4H), 6.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 344.9。
(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75−7.72 (m, 1H),
7.60−7.54 (m, 4H), 7.34−7.29 (m, 1H), 7.25−7.22 (m, 1H), 7.13−7.05 (m, 4H), 6.37 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 345.2。
(d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.04−8.01 (m, 1H),
7.87−7.82 (m, 4H), 7.64−7.57 (m, 4H), 7.38 (s, 2H), 6.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 360.9。
(d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.00−7.97 (m, 1H),
7.85−7.80 (m, 4H), 7.44−7.41 (m, 2H), 7.37 (s, 2H), 7.08−7.02 (m, 2H), 6.62 (d,
J = 9.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 356.9。
7.96 (s, 1H), 7.87−7.65 (m, 7H), 7.40 (s, 2H), 6.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 394.9。
(d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.98−7.95 (m, 1H),
7.84−7.76 (m, 4H), 7.39−7.36 (m, 4H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.70−4.64 (m, 1H), 1.29 (d, J
= 6.0 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 384.8。
(d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.03−8.00 (m, 1H),
7.87−7.81 (m, 4H), 7.49−7.42 (m, 1H), 7.39 (s, 2H), 7.11−7.04 (m, 3H), 6.63 (d,
J = 9.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 356.9。
2(1H)−チオンアナログ
化合物332〜339および341〜343を、一般的な手順に従って調製した:ピルフェニドンアナログ(1当量)のトルエン中の溶液に、Lawesson試薬(0.6当量)を添加した。この反応混合物を窒素下で一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル/EtOAcで溶出)により精製して、最終チオンアナログを得た。
(s, 1H), 7.47−7.44 (m, 1H), 7.32−7.25 (m, 3H), 7.08−7.04 (m, 2H), 3.82 (s, 3H),
2.13 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 231.9。
6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 4.60−4.52 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 259.9。
1H), 2.18 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 236.2。
.57 (m, 5H), 7.37 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 270.0。
3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 219.9。
(s, 1H), 7.69−7.67 (m, 1H), 7.54−7.38 (m, 4H), 7.37 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 236.1。
(s, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30
(dd, J =2.0, 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H), 4.04 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.33 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 260.1。
5−複素環置換アナログ
化合物344〜346を、スキームXXVIII、方法1と類似の手順に従って調製した。
2H), 6.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 267.8。
(m, 3H), 8.31 (m, 1H), 8.08−8.05 (m, 1H), 7.61−7.57 (m, 1H), 7.54−7.50 (m, 1H),
7.42−7.36 (m, 2H), 6.68 (d, J = 9.6 Hz,
1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 267.7。
7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.52−7.43 (m,
2H), 7.34−7.29 (m, 2H), 6.86 (d, J = 9.6 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 289.9。
δ 7.69 (s, 1H), 7.53−7.47 (m, 4H), 7.39−7.36 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 321.9。
3−メチル置換アナログ(スキームXLIV)
7H), 2.19 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 265.8。
(m, 2H), 7.78−7.62 (m, 2H), 7.52−7.44 (m, 5H), 7.23−7.17 (m, 2H), 2.09 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 280.1。
(s, 1H), 7.74−7.68 (m, 3H), 7.49−7.39 (m, 5H), 3.78 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 265.9。
7.11 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 364.0。
複素環式コアを有するピルフェニドンアナログ
化合物354を、方法1に記載された類似の手順に従って、イソキノリン−3(2H)−オンとフェニルボロン酸とを反応させることによって調製した。1H NMR (DMSO−d6, 400MHz) δ 8.75 (s, 1H), 7.60−7.50
(m, 6H), 7.35−7.28 (m, 2H), 6.92−6.88 (m, 1H ), 6.59 (s, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 222.0。
し、そしてPd(PPh3)4をPd(dppf)Cl2の代わりに使用して調製した。
(DMSO−d6, 400 MHz) δ 9.11 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.79−7.74 (m, 4H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.30 (t, J = 8.4 Hz, 2 H)。
(d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.47−7.40 (m, 3H),
6.99 (d, J = 9.6Hz, 1H), 2 .28 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 271.1。
ジン−3(2H)−オンで出発して、同様に調製した。
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.85 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60−7.52 (m, 4H), 7.40−7.35
(m, 2H), 3.97 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 337.2。
400 MHz) δ 7.41−7.33 (m, 4H), 7.23−7.21
(m, 1H), 6.53 (brs, 1H), 6.14−6.11 (m, 1H), 4.88−4.84 (m, 1H), 4.32−4.31 (m, 2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 174.9。
4−メチル置換アナログ
化合物366:5−ブロモ−4−メチル−1−フェニルピリジン−2(1H)−オン(300mg,1.15mmol)およびPd(dppf)Cl2(83mg,0.1mmol)の、10mLの無水ジオキサン中の撹拌混合物に、Zn(Me)2(トルエン中1.2M,3.8mL,4.56mmol)をN2保護下で添加した。この反応混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過し、濃縮した。得られた残渣をH2O(30mL)で希釈し、EtOAc(50mL×3)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をprep−TLC(PE/EA=3/1)により精製して、化合物366(60mg,収率26%)を白色固体として生成した。1H NMR (CDCl3, 400MHz)
δ 7.49−7.45 (m, 2H), 7.41−7.36 (m, 3H),
7.07 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 200.1。
, 6.48 (s, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 284.1。
5−ピラゾール置換アナログ(スキームXLV)
(brs, 1H), 8.09−8.01 (m, 1H), 7.90−7.78
(m, 2H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.01 (d, J = 8.8Hz, 1 H), 6.50 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 4.68−4.62 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。
7.33 (d, J = 8.8Hz, 2 H), 7.00 (d, J = 8.8Hz, 2 H), 6.73 (d, J = 9.2Hz, 1 H), 3.85 (s, 3H)。
(brs, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86−7.82 (m, 2H), 7.60−7.57 (m, 2H), 7.60−7.57 (m, 2H), 6.54 (d, J = 9.2Hz, 1 H)。
H), 7.61−7.57 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37−7.31 (m, 2H), 6.58 (d, J = 8.0 Hz, 1 H)。
9.6 Hz, 1 H)。
(brs, 1H), 8.10 (brs, 1H), 7.90−7.80 (m, 3H), 7.44−7.39 (m, 1H), 7.03−6.98 (m, 3H), 6.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H ), 3.78 (s,
3H)。
(brs, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.87−7.79 (m, 3H), 7.18 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.95−6.86 (m, 2H), 6.55 (d, J =7.2 Hz, 1H), 4.07 (q, J =6.8 Hz, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.35 (t,
J =6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 295.9。
(brs, 1H), 8.09 (brs, 1H), 7.91 (d, J =
2.4 Hz, 1H), 7.85−7.82 (m, 2 H), 7.53−7.49 (m, 2H), 7.37−7.33 (m, 2H), 6.53 (d,
J = 9.6 Hz, 1H)。
(s, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 300.1。
(s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.34−7.31 (m, 2H), 6.93−6.89 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.95 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 324.1。
= 2.4 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (d, J
= 8.8 Hz, 1H), 7.53−7.42 (m, 5H), 7.33−7.21 (m, 5H), 6.53 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 328.2。
J = 8.0 Hz, 2H), 7.63−7.60 (m, 1H), 7.55−7.42 (m, 8H), 7.33−7.29 (m, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 314.2。
= 9.2, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.18 (s, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 295.9。
(m, 4H), 6.73 (d, J =9.6 Hz, 1H), 2.27 (s, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 283.1。
(d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.53
(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.87−6.84 (m, 1H), 6.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H),
4.05 (q, J =6.8 Hz, 2H), 2.17 (s, 6H), 2.05 (s, 3H), 1.35 (t, J =6.8 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 323.4。
(m, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.74 (d, J = 9.6
Hz, 1H), 2.28 (s, 6H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 267.1。
= 6.8, 2.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.70−4.64 (m, 1H), 2.17 (s, 6H),1.30 (s, 6H)。
1.2 Hz, 1H),2.16 (s, 6H)。
3.79 (s, 3H), 2.15 (s, 6H)。
3.83 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 349.9。
−メチルフェニル)−4−メチルピリジン−2(1H)−オンまたは5−ブロモ−1−(4−クロロフェニル)−4−メチルピリジン−2(1H)−オンをXLV−1として使用して、調製した。
5−フェニル,4−アルキル置換アナログ(スキームXLVI)
R (DMSO−d6, 400 MHz) δ 9.81 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.47−7.34 (m, 5H), 7.24−7.20 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 366.9。
J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00−6.98 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 2.91 (s, 6H), 2.09 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+
365.9。
(m, 2H), 7.27−7.22 (m, 2H), 6.96 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.11−6.07 (m, 1H), 2.64 (d, J = 4.8Hz, 3H), 2.11 (s,
3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 351.9。
400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 7.48−7.39 (m, 5H), 7.28−7.20 (m, 4H), 6.41 (s, 1H), 5.89 (s, 2H), 2.08 (s, 3H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 337.9。
8.50 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46−7.41 (m, 3H), 7.33−7.24 (m, 4H), 6.95 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.08 (d, J=7.2 Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.10 (d, J=6.4 Hz, 6H)。
δ 8.62 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44−7.39
(m, 3H), 7.32−7.30 (m, 2H), 7.22 (t, J=8.8 Hz, 2H), 6.94−6.92 (m, 1H), 6.43 (s,
1H), 6.15 (t, J=5.6 Hz, 1H), 3.11−3.04 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 7.02 (t, J=7.2 Hz, 3H)。
2H)。MS(ESI)m/z[M+H]+ 337.0。
2H), 1.52−1.44 (m, 3H), 1.31−1.25 (m, 3H)。MS(ESI)m/z(M+H)+ 449.1. EE%:95.5%。
5−ハロアルキル置換アナログ(スキームXLVII)
クエンチし、EAで抽出し、その濾液を濃縮し、そしてその残渣を精製して、XLVII−6(1.5g,71%)を黄色固体として生成した。
ET−1アッセイ
TGF−b誘導性エンドセリン1産生に対する阻害効果のアッセイ
線維芽細胞(初代ヒト肺および真皮、HFL−1、3T3など)を96ウェルプレートに約15000細胞/ウェルで播種し、そして0〜48時間にわたって血清欠乏状態にする。培地交換の後、DMSOで連続希釈した化合物をこれらの細胞に添加する。約30分の短いインキュベーションの後、刺激物(TGFb、血清、LPAなど)を添加し、その後、16〜48時間さらにインキュベーションする。次いで培地を回収し、後のELISAによるエンドセリン−1(ET−1)測定のためのプレート形式で凍結保存する。毒性の測定は、ATPliteキット(Perkin−Elmer)を用いて行う。ET−1を、ELISAキット(R&D Systems)を用いて定量化する。アッセイにおいて産生されたET−1の量を、ELISAの標準物質を用いて逆算する。化合物がET−1産生を阻害する能力を、代表的には、用量応答曲線を4パラメーターのロジスティック関数に当てはめてEC50値を得ることによって分析する。細胞傷害性(CC50)の測定値は、ATPliteのデータを用いて同じ実験から同様に報告される。
いくつかの実施形態の化合物を本明細書中に記載される合成方法に従って調製し、ET−1に対するEC50についてのアッセイデータを得る。得られたアッセイデータを表2に示し、ここで、A=50μM未満、B=50μM以上でかつ200μM以下;そしてC=200μM超である。
細胞増殖アッセイ
細胞増殖に対する阻害効果のアッセイ(BrdUの取り込み)
線維芽細胞(初代ヒト肺および真皮、HFL−1、3T3など)を96ウェルプレートに播種し、そして24〜48時間にわたって血清欠乏状態にする。次いで、培地を、刺激物(LPA、TGFb、血清など)を含有する培地と交換し、BrdU添加前にさらに16〜24時間培養した。さらに8時間培養した後、細胞をPBSで洗浄し、そして、細胞内に取り込まれたBrdUの量を、細胞増殖ELISAシステム(RPN250,Amersham LIFE SCIENCE)を用い、450nmにおける吸光度によってアッセイした。刺激物を添加したウェルにおいて取り込まれたBrdUの量と、刺激物を含有しないウェルにおいて取り込まれたBrdUの量の間の差は、刺激物によって促進されたBrdU取り込みの量を表した。試験化合物を添加しないBrdU取り込みの増加を100%と設定し、BrdU取り込みの増加の50%阻害時の化合物の濃度(IC50値)を決定した。試験化合物は、刺激物添加の0〜30分前に添加した。
いくつかの実施形態の化合物を本明細書中に記載される合成方法に従って調製し、BrdU阻害に関するIC50についてのアッセイデータを得る。得られたアッセイデータを表3に示し、ここで、A=50μM未満、B=50μM以上でかつ200μM以下;そしてC=200μM超である。
(項目1)
式(I):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(I)において、
R 1 は、ハロゲン、−CN、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R 2 は、ハロゲン、−CN、−OR 5 、−SR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 3 は、水素、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択されるか;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、−CN、および−NO 2 からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−O−(CH 2 ) n −C 1〜8 アルコキシ、−C(O)R 8 、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R 3 がHである場合、R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R 2 が−NH−(2−フルオロ−4−ブロモ−フェニル)であり、かつR 1 がC(O)OHである場合、R 3 は−CH 2 −フェニルではなく;
R 2 がメトキシであり、R 1 が4−メトキシフェニルであり、かつZがOである場合、R 3 は−(CH 2 )−2−フルオロ−4−クロロ−フェニルではなく;
R 3 がフェニルであり;R 2 がOR 5 でもNR 6 R 7 でもない場合;R 1 はトリアゾリルではなく;
R 3 が4−メチルフェニルであり、R 2 がモルホリニルであり、かつZがOである場合;R 1 はメチルではなく;そして
R 3 が4−メチルフェニルであり、R 2 が−N(CH 3 ) 2 であり、ZがOである場合;R 1 はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目2)
R 2 は、ハロゲン、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;そして
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択される、
項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールである、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目3に記載の化合物。
(項目5)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールである、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
R 1 は、1個または1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、項目5に記載の化合物。
(項目7)
各R 4 は独立して、ハロゲン、または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 4 はフルオロである、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 4 はメチルである、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 2 はハロゲンである、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
R 2 は、ブロモまたはクロロから選択される、項目10に記載の化合物。
(項目12)
R 2 は−CNである、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 2 は−OR 5 である、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
R 5 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)から選択される、項目13に記載の化合物。
(項目15)
R 5 は水素である、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R 5 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目14に記載の化合物。(項目17)
R 5 は、メチル、またはハロゲン置換エチルである、項目16に記載の化合物。
(項目18)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールである、項目14に記載の化合物。
(項目19)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目18に記載の化合物。
(項目20)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルである、項目14に記載の化合物。
(項目21)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたベンジルである、項目20に記載の化合物。
(項目22)
R 5 は、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキルである、項目14に記載の化合物。
(項目23)
R 5 は、−(CH 2 ) 2 OCH 3 、−(CH 2 ) 2 OC 3 H 7 または−(CH 2 ) 2 O(CH 2 )OCH 3 から選択される、項目22に記載の化合物。
(項目24)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(5員もしくは6員のヘテロシクリル)である、項目14に記載の化合物。
(項目25)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された
である、項目24に記載の化合物。
(項目26)
R 5 は、
から選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 10 で置換されている、項目24に記載の化合物。
(項目27)
R 2 は−NR 6 R 7 である、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目28)
各R 6 および各R 7 は独立して、水素、C 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、または−C(O)OR 5 から選択される、項目27に記載の化合物。
(項目29)
R 6 は、水素またはC 1〜6 アルキルである、項目28に記載の化合物。
(項目30)
R 7 は水素である、項目28または29に記載の化合物。
(項目31)
R 7 はC 1〜6 アルキルである、項目28または29に記載の化合物。
(項目32)
R 7 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールである、項目28または29に記載の化合物。
(項目33)
R 7 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 7 は非置換フェニルである、項目32に記載の化合物。
(項目35)
R 7 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルである、項目28または29に記載の化合物。
(項目36)
R 7 は、ベンジルまたは−(CH 2 ) 2 Phであり、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR 11 で置換されている、項目35に記載の化合物。
(項目37)
R 7 は、非置換ベンジルまたは非置換−(CH 2 ) 2 Phである、項目35に記載の化合物。
(項目38)
R 7 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(6員ヘテロアリール)アルキルである、項目28または29に記載の化合物。
(項目39)
R 7 は、−CH 2 −ピリジル、−CH 2 −ピラジニル、または−CH 2 −ピリミジニルであり、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR 11 で置換されている、項目38に記載の化合物。
(項目40)
R 7 は、−CH 2 −ピリジル、−CH 2 −ピラジニルまたは−CH 2 −ピリミジニルであり、各々が置換されていない、項目38に記載の化合物。
(項目41)
R 7 は−C(O)R 8 である、項目28または29に記載の化合物。
(項目42)
R 8 は、C 1〜6 アルキル、C 6〜10 アリール、または−NR 12 R 13 から選択される、項目41に記載の化合物。
(項目43)
R 8 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルまたはフェニルから選択される、項目42に記載の化合物。
(項目44)
R 8 は−NR 12 R 13 である、項目42に記載の化合物。
(項目45)
各R 12 および各R 13 は独立して、水素、C 1〜6 アルキル、またはベンジルから選択される、項目44に記載の化合物。
(項目46)
R 7 は−C(O)OR 5 である、項目28または29に記載の化合物。
(項目47)
R 5 は、水素、C 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルから選択される、項目46に記載の化合物。
(項目48)
R 5 は、メチル、エチル、イソプロピル、ブチルから選択される、項目47に記載の化合物。
(項目49)
R 5 は、フェニルまたはベンジルから選択され、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR 11 で置換されている、項目47に記載の化合物。
(項目50)
R 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された6員〜10員のヘテロシクリルを形成する、項目27に記載の化合物。
(項目51)
R 6 とR 7 とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、
(項目52)
R 6 とR 7 とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、非置換である、項目50または51に記載の化合物。
(項目53)
R 10 はC 1〜6 アルキルである、項目1〜52のいずれか1項に記載の化合物。
(項目54)
2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソである、項目1〜52のいずれか1項に記載の化合物。
(項目55)
R 2 は−SR 5 である、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目56)
R 5 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールである、項目55に記載の化合物。
(項目57)
R 5 は、必要に応じて置換されたフェニルである、項目55または56に記載の化合物。
(項目58)
R 2 は−C(O)R 8 である、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目59)
R 8 は、−NR 12 R 13 から選択される、項目58に記載の化合物。
(項目60)
各R 12 および各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルから選択される、項目59に記載の化合物。
(項目61)
各R 12 および各R 13 は独立して、水素、C 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたフェニル、または1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたベンジルから選択される、項目60に記載の化合物。
(項目62)
前記フェニルまたはベンジルは、非置換である、項目61に記載の化合物。
(項目63)
R 2 は−C(O)OR 5 である、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目64)
R 5 は、水素またはC 1〜6 アルキルである、項目63に記載の化合物。
(項目65)
各R 11 は独立して、−CN、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、−O−(CH 2 ) n −C 1〜8 アルコキシ、または−C(O)NR 12 R 13 から選択される、項目1〜64のいずれか1項に記載の化合物。
(項目66)
R 11 は、−CN、−Cl、−F、−CH 3 、−OCH 3 、−OC 2 H 5 、−CF 3 、−OCF 3 、−O−(CH 2 ) 2 −OCH 3 、または−C(O)NH 2 から選択される、項目65に記載の化合物。
(項目67)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)である、項目1〜66のいずれか1項に記載の化合物。
(項目68)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −フェニルである、項目67に記載の化合物。
(項目69)
nは0である、項目68に記載の化合物。
(項目70)
R 9 は、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、−OR 5 、または−NR 14 R 15 から選択される、項目67〜69のいずれか1項に記載の化合物。
(項目71)
R 9 は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルから選択される、項目70に記載の化合物。
(項目72)
R 9 は−OR 5 である、項目70に記載の化合物。
(項目73)
R 5 は、水素、C 1〜6 アルキル、ハロ置換C 1〜6 アルキル、またはC 2〜8 アルコキシアルキルから選択される、項目72に記載の化合物。
(項目74)
R 5 は、トリフルオロメチル、エチルまたは−(CH 2 ) 2 OCH 3 から選択される、項目73に記載の化合物。
(項目75)
R 9 は−NH−C(O)R 8 である、項目70に記載の化合物。
(項目76)
R 9 は、−NH−C(O)−C 1〜6 アルキル、または−NH−C(O)−NH 2 から選択される、項目75に記載の化合物。
(項目77)
R 3 は非置換である、項目67〜69に記載の化合物。
(項目78)
R 3 は水素である、項目1および3〜66のいずれか1項に記載の化合物。
(項目79)
Zは酸素である、項目1〜77のいずれか1項に記載の化合物。
(項目80)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目1〜79のいずれか1項に記載の化合物。
(項目81)
前記化合物は、表1の化合物85〜162、401〜414、523〜538、540、541、543、545〜551、664および696〜707からなる群より選択される、項目1に記載の化合物。
(項目82)
式(II):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(II)において、
R 2 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択され;
R 3 は、水素、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
Yは、NおよびCR 4 から選択され;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR 4 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された5員〜6員のヘテロアリール、必要に応じて置換されたC 3〜7 カルボシクリル、および必要に応じて置換された3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し;
各R 9 は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、−CN、および−NO 2 からなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目83)
R 3 が水素である場合、
は
であり、そして2個の隣接するR 4 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する、項目82に記載の化合物。
(項目84)
式(II)は、式(IIa):
によってもまた表され、
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;そして
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択される、
項目82に記載の化合物。
(項目85)
R 2 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目82〜84のいずれか1項に記載の化合物。
(項目86)
R 2 は、メチル、エチル、イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される、項目85に記載の化合物。
(項目87)
R 2 はメチルである、項目86に記載の化合物。
(項目88)
R 3 は水素である、項目82、83、および85〜87のいずれか1項に記載の化合物。
(項目89)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)から選択される、項目82〜87のいずれか1項に記載の化合物。
(項目90)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −フェニルである、項目89に記載の化合物。
(項目91)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(9員ヘテロシクリル)から選択される、項目82および84〜87のいずれか1項に記載の化合物。
(項目92)
R 3 は、
から選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されている、項目91に記載の化合物。
(項目93)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(10員ヘテロシクリル)から選択される、項目82および84〜87のいずれか1項に記載の化合物。
(項目94)
R 3 は、
から選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されている、項目93に記載の化合物。
(項目95)
nは0である、項目89〜94のいずれか1項に記載の化合物。
(項目96)
各R 9 は独立して、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、−OR 5 、−NR 14 R 15 または−C(O)R 8 から選択される、項目82〜95のいずれか1項に記載の化合物。
(項目97)
R 9 は、メチル、エチル、プロピル イソプロピル、またはトリフルオロメチルから選択される、項目96に記載の化合物。
(項目98)
R 9 は、フルオロまたはクロロから選択される、項目96に記載の化合物。
(項目99)
R 9 は−OR 5 であり、ここでR 5 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目96に記載の化合物。
(項目100)
R 5 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルから選択される、項目96または99に記載の化合物。
(項目101)
R 9 は−NR 14 R 15 であり、ここで各R 14 および各R 15 は独立して、水素、C 1〜6 アルキルまたは−C(O)R 8 から選択される、項目96に記載の化合物。
(項目102)
R 8 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、−OR 5 または−NR 12 R 13 から選択される、項目101に記載の化合物。
(項目103)
各R 12 および各R 13 は独立して、水素またはC 1〜6 アルキルから選択される、項目102に記載の化合物。
(項目104)
R 5 は、水素またはC 1〜6 アルキルから選択される、項目102に記載の化合物。
(項目105)
各R 14 および各R 15 は独立して、水素、メチル、エチル、−C(O)NH 2 、−C(O)NHCH 3 、−C(O)N(CH 3 ) 2 ,−C(O)OHまたは−C(O)OEtから選択される、項目96および101〜103のいずれか1項に記載の化合物。
(項目106)
R 9 は−C(O)R 8 である、項目96に記載の化合物。
(項目107)
R 8 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルまたは−NR 12 R 13 から選択される、項目96または106に記載の化合物。
(項目108)
R 12 またはR 13 の各々は独立して、水素またはC 1〜6 アルキルから選択される、項目107に記載の化合物。
(項目109)
R 3 は非置換である、項目89〜95のいずれか1項に記載の化合物。
(項目110)
全てのYがCR 4 である、項目82〜109のいずれか1項に記載の化合物。
(項目111)
における少なくとも1個のYは、Nである、項目82〜109のいずれか1項に記載の化合物。
(項目112)
は、
から選択され、各々が、1個〜4個のR 4 で必要に応じて置換されている、項目111に記載の化合物。
(項目113)
におけるYのうちの2個は、Nである、項目111に記載の化合物。
(項目114)
は、
(項目115)
R 4 は、水素、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシまたは1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員のヘテロアリールから選択される、項目82〜114のいずれか1項に記載の化合物。
(項目116)
R 4 は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはチアゾリルから選択される、項目115に記載の化合物。
(項目117)
2個の隣接するR 4 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、または必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルから選択される縮合環を形成する、項目82〜114のいずれか1項に記載の化合物。
(項目118)
2個の隣接するR 4 が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロシクリルは、
から選択され、ここで各R 17 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 3〜6 シクロアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、または必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキルから選択される、項目117に記載の化合物。
(項目119)
R 17 は、水素、メチル、エチル、−(CH 2 ) 2 OHまたは−(CH 2 ) 2 OCH 3 から選択される、項目118に記載の化合物。
(項目120)
2個の隣接するR 4 が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリールは、
から選択され、ここで各R 18 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 3〜6 シクロアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、または必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキルから選択される、項目117に記載の化合物。
(項目121)
R 18 は、水素またはメチルから選択される、項目120に記載の化合物。
(項目122)
2個の隣接するR 4 が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記5員もしくは6員のヘテロアリール上または前記5員もしくは6員のヘテロシクリル上の置換基は、C 1〜6 アルキル、C 1〜6 アルコキシ、オキソまたはハロゲンから選択される、項目117〜121のいずれか1項に記載の化合物。
(項目123)
2個の隣接するR 4 が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記5員もしくは6員のヘテロアリール上または前記5員もしくは6員のヘテロシクリル上の置換基は、メチル、フルオロ、またはオキソから選択される、項目122に記載の化合物。
(項目124)
Zは酸素である、項目82〜123のいずれか1項に記載の化合物。
(項目125)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、2個の隣接するR 4 が、これらが結合している炭素原子と一緒になることにより形成される、前記必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリールが、
から選択される場合、
において実線と破線とによって表される結合のうちの1つは単結合である、項目82、83および85〜124のいずれか1項に記載の化合物。
(項目126)
前記化合物は、表1の化合物163〜216、241〜243、245、246、248〜252、254、255、258〜261、263、415〜430、552〜561、566および629からなる群より選択される、項目82に記載の化合物。
(項目127)
式(III):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(III)において、
R 1 は、ハロゲン、−CN、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R 3 は、水素、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
環Aは、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C 3〜7 カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 9 は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、−CN、および−NO 2 からなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R 3 がHである場合、R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R 3 が、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;環Aは、必要に応じて置換されたフェニルではあり得ず;
環Aが、シクロペンテニル、必要に応じて置換されたピロリルまたは必要に応じて置換されたジヒドロピロリジニルから選択され、R 3 が、1個または1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R 1 は、ハロゲンでも、3−メトキシフェニルでも、3,5−ジメトキシフェニルでもなく;
環Aがピリジルであり、R 1 が、必要に応じて置換されたフェニル、かつZがOである場合;R 3 におけるnはゼロであり、そしてR 3 はハロゲン置換フェニルではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピリミジルであり、R 3 が、フェニルまたはベンジルであり、かつZがOである場合;R 1 は、メチルでもベンジルでもなく;
環Aが、必要に応じて置換されたフラニルであり、R 3 が、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R 1 はフルオロではなく;
環Aが、必要に応じて置換されたピロリルであり、R 3 が、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルであり、かつZがOである場合;R 1 はメチルではなく;
環Aがテトラヒドロフラニルであり、R 3 がフェニルであり、かつZがOである場合;R 1 は、メチルでもフェニルでもなく;そして
環Aがピラジニルであり、R 3 が4−NO 2 −フェニルであり、かつZがOである場合;R 1 はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目128)
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;そして
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択される、
項目127に記載の化合物。
(項目129)
R 1 は、ハロゲン、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜6員のヘテロアリールから選択される、項目127に記載の化合物。
(項目130)
R 1 は、ブロモまたはフルオロである、項目129に記載の化合物。
(項目131)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたメチルである、項目129に記載の化合物。
(項目132)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目129に記載の化合物。
(項目133)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたピリダジニルである、項目129に記載の化合物。
(項目134)
R 1 は、1個または1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、項目129に記載の化合物。
(項目135)
R 3 は水素である、項目127〜134のいずれか1項に記載の化合物。
(項目136)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)から選択される、項目127〜134のいずれか1項に記載の化合物。
(項目137)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目136に記載の化合物。
(項目138)
R 3 は非置換である、項目136または137に記載の化合物。
(項目139)
R 9 は、シアノ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシから選択される、項目136または137に記載の化合物。
(項目140)
R 9 は、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、エトキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシから選択される、項目139に記載の化合物。
(項目141)
環Aは、6員ヘテロアリール、5員ヘテロシクリルまたは6員ヘテロシクリルから選択され、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR 4 で置換されている、項目127〜140のいずれか1項に記載の化合物。
(項目142)
環Aは、
から選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;そして各R 17 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 3〜6 シクロアルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC−カルボキシ、アシル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルから選択される、項目141に記載の化合物。
(項目143)
環Aは、
から選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されている、項目142に記載の化合物。
(項目144)
環Aは、
から選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されている、項目142または143に記載の化合物。
(項目145)
R 17 は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−(CH 2 ) 2 F、−(CH 2 ) 2 OH、−(CH 2 ) 2 OCH 3 、−(CH 2 ) 2 OC 2 H 5 、−(CH 2 ) 2 OC 3 H 7 、−C(O)O−t−Bu、−C(O)CH 3 またはベンジルから選択される、項目142〜144のいずれか1項に記載の化合物。
(項目146)
R 4 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、または1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルから選択されるか、あるいは2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソである、項目127〜145のいずれか1項に記載の化合物。
(項目147)
R 4 は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、−(CH 2 ) 2 OH、ベンジルから選択されるか、または2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソである、項目146に記載の化合物。
(項目148)
環Aは非置換である、項目141〜145のいずれか1項に記載の化合物。
(項目149)
Zは酸素である、項目127〜148のいずれか1項に記載の化合物。
(項目150)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合であり、ただし、環Aが
である場合、実線と破線とによって表される結合のうちの1つは単結合である、項目127〜149のいずれか1項に記載の化合物。
(項目151)
前記化合物は、表1の化合物29〜63、392〜400、568〜575、577、579〜589、591〜594、596〜610、614、615、617、619、620、624〜626、630〜636、639〜661、665、および669〜695からなる群より選択される、項目127〜150のいずれか1項に記載の化合物。
(項目152)
式(IV):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(IV)において
R 1 は、水素、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−CN、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR 2 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C 3〜7 カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択されるか;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各Yは独立して、NまたはCR 9 であり;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、および−NR 14 R 15 からなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR 9 は、これらが結合している環原子と一緒になって、縮合した必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリル、または縮合した必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールを形成し;
各R 10 は独立して、オキソ、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択され;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
nは、0〜4の整数であり;
mは、1〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目153)
R 1 は、水素、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、または1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員ヘテロアリールからなる群より選択される、項目152に記載の化合物。
(項目154)
R 1 は、メチル、フェニル、ピラゾリル、または1−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR 4 で置換されている、項目153に記載の化合物。
(項目155)
R 1 は非置換である、項目154に記載の化合物。
(項目156)
R 2 は、水素または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目152〜154のいずれか1項に記載の化合物。
(項目157)
全てのYがCR 4 である、項目152〜156のいずれか1項に記載の化合物。
(項目158)
少なくとも1個のYがNである、項目152〜156のいずれか1項に記載の化合物。(項目159)
R 4 は、ハロゲン、C 1〜6 アルキルまたはC 1〜6 アルコキシから選択される、項目152〜158のいずれか1項に記載の化合物。
(項目160)
R 4 は、フルオロまたはメチルから選択される、項目159に記載の化合物。
(項目161)
mは1である、項目152〜160のいずれか1項に記載の化合物。
(項目162)
mは2である、項目152〜160のいずれか1項に記載の化合物。
(項目163)
mは3である、項目152〜160のいずれか1項に記載の化合物。
(項目164)
Zは酸素である、項目152〜163のいずれか1項に記載の化合物。
(項目165)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目152〜164のいずれか1項に記載の化合物。
(項目166)
前記化合物は、表1の化合物21〜26からなる群より選択される、項目152に記載の化合物。
(項目167)
式(V):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(V)において、
Aは、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 5〜7 カルボシクリルであり;
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−CN、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR 2 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C 3〜7 カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目168)
各R 2 は独立して、水素、C 1〜6 アルキルまたは−OR 5 から選択される、項目167に記載の化合物。
(項目169)
R 2 は水素である、項目168に記載の化合物。
(項目170)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)である、項目167〜169のいずれか1項に記載の化合物。
(項目171)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目170に記載の化合物。
(項目172)
R 9 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、−OR 5 、または−NR 14 R 15 から選択される、項目171に記載の化合物。
(項目173)
R 9 は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHCH 3 、−NH 2 、または−NHC(O)CH 3 から選択される、項目172に記載の化合物。
(項目174)
R 9 はトリフルオロメトキシである、項目173に記載の化合物。
(項目175)
環Aは、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 5 カルボシクリルである、項目167〜174のいずれか1項に記載の化合物。
(項目176)
環Aは、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6 カルボシクリルである、項目167〜174のいずれか1項に記載の化合物。
(項目177)
R 4 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシから選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソである、項目167〜176のいずれか1項に記載の化合物。
(項目178)
環Aは非置換である、項目167、175および176のいずれか1項に記載の化合物。
(項目179)
Zは酸素である、項目167〜178のいずれか1項に記載の化合物。
(項目180)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目167〜179のいずれか1項に記載の化合物。
(項目181)
前記化合物は、表1の化合物27および28からなる群より選択される、項目167に記載の化合物。
(項目182)
式(VIa):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(VIa)において、
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 4〜7 カルボシクリルであり;
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−CN、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR 2 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C 3〜7 カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択されるか;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目183)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 4 カルボシクリルである、項目182に記載の化合物。
(項目184)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 5 カルボシクリルである、項目182に記載の化合物。
(項目185)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6 カルボシクリルである、項目182に記載の化合物。
(項目186)
R 4 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシから選択される、項目182〜185のいずれか1項に記載の化合物。
(項目187)
R 4 は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシから選択される、項目186に記載の化合物。
(項目188)
R 1 は非置換である、項目182に記載の化合物。
(項目189)
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、−OR 5 または−NR 6 R 7 から選択される、項目182〜188のいずれか1項に記載の化合物。
(項目190)
R 2 は水素である、項目189に記載の化合物。
(項目191)
R 2 はハロゲンである、項目189に記載の化合物。
(項目192)
R 2 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目189に記載の化合物。
(項目193)
R 2 は、メチルまたはトリフルオロメチルから選択される、項目192に記載の化合物。
(項目194)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)から選択される、項目182〜193のいずれか1項に記載の化合物。
(項目195)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目194に記載の化合物。
(項目196)
R 9 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、−OR 5 、または−NR 14 R 15 から選択される、項目195に記載の化合物。
(項目197)
R 9 は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHCH 3 、−NH 2 、または−NHC(O)CH 3 から選択される、項目196に記載の化合物。
(項目198)
R 3 は非置換フェニルである、項目195に記載の化合物。
(項目199)
Zは酸素である、項目182〜198のいずれか1項に記載の化合物。
(項目200)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目182〜199のいずれか1項に記載の化合物。
(項目201)
前記化合物は、表1の化合物64〜66からなる群より選択される、項目182に記載の化合物。
(項目202)
式(VII):
の構造を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式(VII)において、
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−CN、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR 2 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C 3〜7 カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択されるか;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
Qは、C(O)およびS(O) t から選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
tは、1または2であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目203)
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、−OR 5 または−NR 6 R 7 から選択される、項目202に記載の化合物。
(項目204)
R 2 は水素である、項目203に記載の化合物。
(項目205)
R 2 はハロゲンである、項目203に記載の化合物。
(項目206)
R 2 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目203に記載の化合物。
(項目207)
R 2 は、メチルまたはトリフルオロメチルである、項目206に記載の化合物。
(項目208)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)から選択される、項目202〜207のいずれか1項に記載の化合物。
(項目209)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目208に記載の化合物。
(項目210)
R 9 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、−OR 5 、または−NR 14 R 15 から選択される、項目209に記載の化合物。
(項目211)
R 9 は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHCH 3 、−NH 2 、または−NHC(O)CH 3 から選択される、項目210に記載の化合物。
(項目212)
R 3 は非置換フェニルである、項目209に記載の化合物。
(項目213)
QはC(O)である、項目202〜212のいずれか1項に記載の化合物。
(項目214)
QはS(O) t である、項目202〜212のいずれか1項に記載の化合物。
(項目215)
tは2である、項目214に記載の化合物。
(項目216)
R 16 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、または−OR 5 から選択される、項目202〜215のいずれか1項に記載の化合物。
(項目217)
R 16 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目216に記載の化合物。
(項目218)
R 16 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される、項目217に記載の化合物。
(項目219)
R 16 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目216に記載の化合物。
(項目220)
R 16 は非置換フェニルである、項目219に記載の化合物。
(項目221)
R 16 は、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたベンジルである、項目216に記載の化合物。
(項目222)
R 16 は非置換ベンジルである、項目221に記載の化合物。
(項目223)
R 16 は−NR 12 R 13 である、項目216に記載の化合物。
(項目224)
各R 12 および各R 13 は独立して、水素または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目223に記載の化合物。
(項目225)
R 16 は−OR 5 である、項目216に記載の化合物。
(項目226)
R 5 は、水素または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目225に記載の化合物。
(項目227)
R 5 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択される、項目226に記載の化合物。
(項目228)
Zは酸素である、項目202〜227のいずれか1項に記載の化合物。
(項目229)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目202〜228のいずれか1項に記載の化合物。
(項目230)
前記化合物は、表1の化合物67〜76からなる群より選択される、項目202に記載の化合物。
(項目231)
式(VIb):
の構造を有する化合物であって、
R 1 は、ハロゲン、−CN、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−CN、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR 2 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、5員〜6員のヘテロアリール、C 3〜7 カルボシクリル、および3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
R 3 は、−(CH 2 ) 1〜4 −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) 1〜4 −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) 1〜4 −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) 1〜4 −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択されるか;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され;ただし、
R 1 が、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、必要に応じて置換された6員〜10員のヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘキシル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルからなる群より選択され;R 2 の各々が水素であるか、またはR 2 のうちの一方が水素であって他方のR 2 がメチルであり;かつZがOである場合;R 3 は、1個もしくは1個より多くのハロゲン原子で置換された−CH 2 −フェニルではなく;ただし、
R 1 は4−メトキシフェニルではない、
化合物。
(項目232)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択される、項目231に記載の化合物。
(項目233)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目232に記載の化合物。
(項目234)
R 1 は、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択される、項目233に記載の化合物。
(項目235)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目232に記載の化合物。
(項目236)
R 1 は、5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されている、項目232に記載の化合物。
(項目237)
R 1 は、ピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルから選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されている、項目236に記載の化合物。
(項目238)
R 4 は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目231〜237のいずれか1項に記載の化合物。
(項目239)
R 4 はフルオロである、項目238に記載の化合物。
(項目240)
R 1 は非置換である、項目231〜237のいずれか1項に記載の化合物。
(項目241)
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目231〜240のいずれか1項に記載の化合物。
(項目242)
R 2 は水素である、項目241に記載の化合物。
(項目243)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) 1〜4 −(C 6〜10 アリール)である、項目231〜242のいずれか1項に記載の化合物。
(項目244)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) 1〜4 −フェニルである、項目243に記載の化合物。
(項目245)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 )−フェニルである、項目244に記載の化合物。
(項目246)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) 2 −フェニルである、項目244に記載の化合物。
(項目247)
R 9 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、−OR 5 、−C(O)R 8 または−NR 14 R 15 から選択される、項目231〜246のいずれか1項に記載の化合物。
(項目248)
R 9 は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−C(O)CH 3 、−NHCH 3 、−NH 2 、または−NHC(O)CH 3 から選択される、項目247に記載の化合物。
(項目249)
R 3 は非置換である、項目243〜246のいずれか1項に記載の化合物。
(項目250)
Zは酸素である、項目231〜249のいずれか1項に記載の化合物。
(項目251)
実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、項目231〜250のいずれか1項に記載の化合物。
(項目252)
前記化合物は、表1の化合物77〜80からなる群より選択される、項目231に記載の化合物。
(項目253)
式(VIII):
の構造を有する化合物であって、
R 3 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 17 は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−CN、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、
あるいは独立して、2個の隣接するR 17 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、縮合したフェニルまたは5員〜6員のヘテロアリールを形成し、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR 4 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;
sは、0、1、または3であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択される、
化合物。
(項目254)
R 3 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、または1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)から選択される、項目253に記載の化合物。
(項目255)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)である、項目254に記載の化合物。
(項目256)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目255に記載の化合物。
(項目257)
R 9 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、−OR 5 、−C(O)R 8 または−NR 14 R 15 から選択される、項目253〜256のいずれか1項に記載の化合物。
(項目258)
R 9 は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−C(O)CH 3 、−NHCH 3 、−NH 2 、または−NHC(O)CH 3 から選択される、項目257に記載の化合物。
(項目259)
R 3 は非置換フェニルである、項目256に記載の化合物。
(項目260)
R 3 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目254に記載の化合物。
(項目261)
各R 17 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルまたはオキソから選択される、項目253〜260のいずれか1項に記載の化合物。
(項目262)
各R 17 は水素である、項目261に記載の化合物。
(項目263)
2個の隣接するR 17 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された縮合フェニルを形成する、項目253〜260のいずれか1項に記載の化合物。
(項目264)
少なくとも1個のR 17 はオキソである、項目263に記載の化合物。
(項目265)
少なくとも1個のR 17 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目263に記載の化合物。
(項目266)
前記縮合フェニルは非置換である、項目263〜265のいずれか1項に記載の化合物。
(項目267)
2個の隣接するR 17 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された、縮合した5員〜6員のヘテロアリールを形成する、項目253〜260のいずれか1項に記載の化合物。
(項目268)
少なくとも1個のR 17 はオキソである、項目267に記載の化合物。
(項目269)
少なくとも1個のR 17 は、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目267に記載の化合物。
(項目270)
前記縮合した5員〜6員のヘテロアリールは、非置換である、項目267〜269のいずれか1項に記載の化合物。
(項目271)
R 4 は、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目263〜265および267〜269のいずれか1項に記載の化合物。
(項目272)
nは0である、項目253〜271のいずれか1項に記載の化合物。
(項目273)
nは1である、項目253〜271のいずれか1項に記載の化合物。
(項目274)
nは3である、項目253〜271のいずれか1項に記載の化合物。
(項目275)
Zは酸素である、項目253〜274のいずれか1項に記載の化合物。
(項目276)
前記化合物は、表1の化合物81、82、および513〜519からなる群より選択される、項目253に記載の化合物。
(項目277)
式(IX):
の構造を有する化合物であって、
R 1 は、水素、ハロゲン、−CN、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリール、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、および1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルからなる群より選択され;
各R 2 は独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、−CN、−OR 5 、−NR 6 R 7 、および−C(O)R 8 からなる群より選択されるか、
あるいは両方のR 2 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C 3〜7 カルボシクリルおよび3員〜7員のヘテロシクリルからなる群より選択される縮合環を形成し、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 4 で置換されており;
R 3 は、−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)、−(CH 2 ) n −(5員〜10員のヘテロアリール)、−(CH 2 ) n −(C 3〜10 カルボシクリル)、および−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR 9 で置換されており;
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシ、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールであって、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 4 は一緒に、オキソであり;
各R 5 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(3員〜10員のヘテロシクリル)からなる群より選択され;
R 6 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択され;
R 7 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R 8 、および−C(O)OR 5 からなる群より選択されるか;
あるいはR 6 とR 7 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R 8 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
各R 9 は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルチオ、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC 3〜10 カルボシクリル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、−OR 5 、−NR 14 R 15 、−C(O)R 8 、−SO 2 R 16 、および−NO 2 からなる群より選択され;
各R 10 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、および必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR 10 は一緒に、オキソであり;
各R 11 は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、および必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシからなる群より選択され;
各R 12 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
各R 13 は独立して、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキルからなる群より選択され;
R 14 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
R 15 は、水素、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および−C(O)R 8 からなる群より選択され;
各R 16 は独立して、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルケニル、必要に応じて置換されたC 2〜6 アルキニル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 7〜14 アラルキル、−NR 12 R 13 、および−OR 5 からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;そして
各nは独立して、0〜4の整数である、
化合物。
(項目278)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、または1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択される、項目277に記載の化合物。
(項目279)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルである、項目278に記載の化合物。
(項目280)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリールである、項目278に記載の化合物。
(項目281)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目280に記載の化合物。
(項目282)
R 1 は、1個もしくは1個より多くのR 4 で必要に応じて置換された5員もしくは6員のヘテロアリールである、項目278に記載の化合物。
(項目283)
R 1 は、1個または1個より多くのR 4 で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、項目282に記載の化合物。
(項目284)
R 4 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、または必要に応じて置換されたC 1〜6 アルコキシから選択される、項目278〜283のいずれか1項に記載の化合物。
(項目285)
R 1 は非置換である、項目278〜283のいずれか1項に記載の化合物。
(項目286)
各R 2 は独立して、水素、ハロゲンまたは必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキルから選択される、項目277〜285のいずれか1項に記載の化合物。
(項目287)
R 2 は水素である、項目286に記載の化合物。
(項目288)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(C 6〜10 アリール)である、項目277〜287のいずれか1項に記載の化合物。
(項目289)
R 3 は、1個もしくは1個より多くのR 9 で必要に応じて置換されたフェニルである、項目288に記載の化合物。
(項目290)
R 9 は、ハロゲン、必要に応じて置換されたC 1〜6 アルキル、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、−OR 5 、−C(O)R 8 または−NR 14 R 15 から選択される、項目288または289に記載の化合物。
(項目291)
R 9 は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−C(O)CH 3 、−NHCH 3 、−NH 2 、または−NHC(O)CH 3 から選択される、項目290に記載の化合物。
(項目292)
R 3 は非置換である、項目288または289に記載の化合物。
(項目293)
Zは酸素である、項目277〜292のいずれか1項に記載の化合物。
(項目294)
前記化合物は、表1の化合物83、84、520〜522からなる群より選択される、項目277に記載の化合物。
(項目295)
表1の化合物1〜20、217〜240、244、247、253、256、257、262、264〜283、285、287〜339、341〜391、431、433、434、438〜440、442、446〜512、546〜549、575、585、609、610、627、628、630、632、633、639、641、656、666〜668、708および709からなる群より選択される化合物。
(項目296)
有効量の項目1〜295のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する、薬学的組成物。
(項目297)
線維性状態を処置する方法であって、治療有効量の項目1〜295のいずれか1項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または項目296に記載の薬学的組成物を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目298)
前記被験体が、前記線維性状態を有するか、または有する危険があることを識別する工程を包含する、項目297に記載の方法。
(項目299)
前記線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症から選択される、項目297または298に記載の方法。
(項目300)
前記線維性状態は突発性肺線維症である、項目299に記載の方法。
(項目301)
前記被験体はヒトである、項目297〜300のいずれか1項に記載の方法。
(項目302)
線維性状態を処置するための医薬の調製における、治療有効量の項目1〜295のいずれか1項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または項目296に記載の薬学的組成物の使用。
(項目303)
線維性状態の処置において使用するための、治療有効量の項目1〜295のいずれか1項に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または項目296に記載の薬学的組成物。
Claims (61)
- 式(I):
R1は、選択された、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールであり;
R2は、−OR5、−SR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R3は、水素、−(CH2)n−(C6〜10アリール)または−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−C(O)R8、−SO2R16、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、必要に応じて置換されたC6〜10アリールであって、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたもの、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR4は一緒に、オキソであり;
各R5は独立して、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキルおよび1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(5員〜6員のヘテロシクリル)からなる群より選択されるか;
あるいは、R 2 が−SR 5 である場合には、R 5 は、必要に応じて置換されたC 2〜8 アルコキシアルキル、1個もしくは1個より多くのR 11 で必要に応じて置換されたC 6〜10 アリール、および1個もしくは1個より多くのR 10 で必要に応じて置換された−(CH 2 ) n −(5員〜6員のヘテロシクリル)からなる群から選択され;
R6は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(5員〜10員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択され;
R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(6員のヘテロアリール)アルキル、−C(O)R8、および−C(O)OR5からなる群より選択されるか;
あるいはR6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された3員〜10員のヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
各R9は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、−CN、および−NO2からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、および必要に応じて置換されたC2〜6アルキニルからなる群より選択されるか、または独立して、2個のジェミナルR10は一緒に、オキソであり;
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、−O−(CH2)n−C1〜8アルコキシ、−C(O)R8、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルからなる群より選択され;
R14は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R15は、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、および−C(O)R8からなる群より選択され;
各R16は独立して、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキル、−NR12R13、および−OR5からなる群より選択され;
Zは、酸素および硫黄から選択され;
各nは独立して、0〜4の整数であり;そして
実線と破線とによって表される結合は独立して、単結合および二重結合からなる群より選択され、ただし、
R3がHである場合、R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールから選択され;
R2がメトキシであり、R1が4−メトキシフェニルであり、かつZがOである場合、R3は−(CH2)−2−フルオロ−4−クロロ−フェニルではなく;
R3がフェニルであり;R2がOR5またはNR6R7である場合;R1はトリアゾリルではなく;
R3が4−メチルフェニルであり、R2がモルホリニルであり、かつZがOである場合;R1はメチルではなく;そして
R3が4−メチルフェニルであり、R2が−N(CH3)2であり、ZがOである場合;R1はメチルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R2は、−OR5、−NR6R7、および−C(O)R8からなる群より選択され;
R3は、フェニル、−(CH2)n−(5員〜10員のヘテロアリール)からなる群より選択され、各々が必要に応じて、1個もしくは1個より多くのR9で置換されており;
各R9は独立して、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、必要に応じて置換されたC1〜6アルキルチオ、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたC3〜10カルボシクリル、必要に応じて置換されたC6〜10アリール、−OR5、−NR14R15、−C(O)R8、−SO2R16、および−NO2からなる群より選択され;そして
各R11は独立して、ハロゲン、−CN、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC2〜6アルケニル、必要に応じて置換されたC2〜6アルキニル、および必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシからなる群より選択される、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R1は、1個もしくは1個より多くのR4で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、1個または1個より多くのR4で必要に応じて置換されたピラゾリルまたは1−メチルピラゾリルである、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各R4は独立して、ハロゲン、または必要に応じて置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項3または4のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4はメチルまたはフルオロである、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2は−OR5である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、必要に応じて置換されたC2〜8アルコキシアルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、−(CH2)2OCH3、−(CH2)2OC3H7または−(CH2)2O(CH2)OCH3から選択される、請求項8に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された−(CH2)n−(5員もしくは6員のヘテロシクリル)である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR10で必要に応じて置換された
- R5は、以下:
- R2は−NR6R7である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルである、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は、ベンジルまたは−(CH2)2Phであり、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR11で置換されている、請求項14に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は、非置換ベンジルまたは非置換−(CH2)2Phである、請求項14に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換された(6員ヘテロアリール)アルキルである、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は、−CH2−ピリジル、−CH2−ピラジニル、または−CH2−ピリミジニルであり、各々が必要に応じて、1個または1個より多くのR11で置換されている、請求項17に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は、−CH2−ピリジル、−CH2−ピラジニルまたは−CH2−ピリミジニルであり、各々が置換されていない、請求項18に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は−C(O)R8である、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R8は、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、または−NR12R13から選択される、請求項20に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R8は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルまたはフェニルから選択される、請求項21に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R8は−NR12R13である、請求項20に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各R12およびR13は独立して、水素、C1〜6アルキル、またはベンジルから選択される、請求項23に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R7は−C(O)OR5である、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルである、請求項25に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、ベンジルであり、必要に応じて、1個または1個より多くのR11で置換されている、請求項26に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R6とR7とは、これらが結合している窒素と一緒になって、6員〜10員の、
から選択されるヘテロシクリルを形成する、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R6とR7とによって、これらが結合している窒素と一緒になって形成される前記ヘテロシクリルは、非置換である、請求項28に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R10はC1〜6アルキルである、請求項1〜29のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 2個のジェミナルR10は一緒に、オキソである、請求項1〜29のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2は−SR5である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリールである、請求項32に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2は−C(O)R8である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R8は、−NR12R13から選択される、請求項35に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各R12およびR13は独立して、水素、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC6〜10アリール、または1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたC7〜14アラルキルから選択される、請求項36に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各R12およびR13は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたフェニル、または1個もしくは1個より多くのR11で必要に応じて置換されたベンジルから選択される、請求項37に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 前記フェニルまたはベンジルは、非置換である、請求項38に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R2は−C(O)OR5である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 各R11は独立して、−CN、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、必要に応じて置換されたC1〜6アルコキシ、−O−(CH2)n−C1〜8アルコキシ、または−C(O)NR12R13から選択される、請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R11は、−CN、−Cl、−F、−CH3、−OCH3、−OC2H5、−CF3、−OCF3、−O−(CH2)2−OCH3、または−C(O)NH2から選択される、請求項41に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R3は、1個もしくは1個より多くのR9で必要に応じて置換された−(CH2)n−(C6〜10アリール)である、請求項42に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R3は、フェニルである、請求項43に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9は、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換されたC1〜6アルキル、−OR5、または−NR14R15から選択される、請求項43または44のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルから選択される、請求項45に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9は−OR5である、請求項45に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、C2〜8アルコキシアルキルである、請求項47に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R5は、−(CH2)2OCH3 である、請求項48に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9は−NH−C(O)R8である、請求項45に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R9は、−NH−C(O)−C1〜6アルキル、または−NH−C(O)−NH2から選択される、請求項50に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- R3は非置換である、請求項44に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- Zが酸素である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 実線と破線とによって表される結合は、二重結合である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 前記化合物が、表1の化合物85〜162、401〜414、523〜538、540、541、543、545〜551、664および696〜707
- 請求項1〜55のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、またはその組み合わせを含有する、薬学的組成物。
- 線維性状態を処置するための医薬の調製における、治療有効量の請求項1〜55のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または請求項56に記載の薬学的組成物の使用。
- 前記線維性状態は、肺線維症、皮膚線維症、膵臓線維症、肝線維症、および腎線維症から選択される、請求項57に記載の使用。
- 前記線維性状態は突発性肺線維症である、請求項58に記載の使用。
- 請求項57〜59のいずれか1項に記載の使用であって、ここで、線維性状態を処置することがヒトにおいて行われる、使用。
- 治療有効量の請求項1〜55のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、または請求項56に記載の薬学的組成物を含む組成物であって、線維性状態の処置において使用するための、組成物。
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