SK283763B6 - Deriváty chinazolínu a etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)- benzoovej kyseliny ako medziprodukty na ich prípravu - Google Patents

Deriváty chinazolínu a etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)- benzoovej kyseliny ako medziprodukty na ich prípravu Download PDF

Info

Publication number
SK283763B6
SK283763B6 SK56-2003A SK562003A SK283763B6 SK 283763 B6 SK283763 B6 SK 283763B6 SK 562003 A SK562003 A SK 562003A SK 283763 B6 SK283763 B6 SK 283763B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
bis
methoxyethoxy
group
carbon atoms
alkyl
Prior art date
Application number
SK56-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Caughren Schnur Rodney
Daniel Arnold Lee
Original Assignee
Pfizer Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23636708&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK283763(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Inc. filed Critical Pfizer Inc.
Publication of SK283763B6 publication Critical patent/SK283763B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

Deriváty chinazolínu všeobecného vzorca (A), kde prerušované čiary predstavujú možné prídavné väzby, z ktorých je vždy prítomná jedna a iba jedna; X predstavuje atóm halogénu alebo hydroxyskupinu, keď priľahlá prídavná väzba chýba, alebo X predstavuje oxoskupinu, keď je priľahlá prídavná väzba prítomná; Z predstavuje atóm vodíka, keď prídavná väzba priliehajúca k atómu dusíka, ku ktorému je zvyšok Z pripojený, chýba, alebo Z chýba, keď je prídavná väzba priliehajúca k atómu dusíka, ku ktorému je zvyšok Z pripojený, prítomná; m predstavuje číslo 1, 2 alebo 3; ich farmaceuticky vhodné soli; použitie etylesterov 4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoovej kyseliny ako medziproduktov na ich prípravu. ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka určitých derivátov chinazolínu a ďalej tiež etylesterov 4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoovej kyseliny, ako medziproduktov na ich výrobu. Uvedené deriváty chinazolínu sú použiteľné ako medziprodukty na výrobu 4-(substituovaný fenylaminojchinazolínových derivátov, ktoré sú vhodné na liečenie hyperproliferatívnych chorôb.
Doterajší stav techniky
Veľa zo súčasných liečebných režimov vyvinutých na liečenie rakoviny zahŕňajú používanie zlúčenín inhibujúcich syntézu DNA. Také zlúčeniny sú všeobecne toxické proti bunkám, ale ich toxický účinok na rýchlo sa deliace nádorové bunky môže byť prospešný. Na zlepšenie selektivity účinku proti rakovinovým bunkám boli skúšané alternatívne prístupy pri použití protirakovinových činidiel pôsobiacich iným mechanizmom ako inhibíciou syntézy DNA.
Je známe, že bunka sa môže stať rakovinovou v dôsledku transformácie časti svojej DNA na onkogén (t. j. gén, ktorý pri aktivácii vedie k tvorbe malígnych nádorových buniek). Veľa onkogénov kóduje proteíny, ktorými sú aberantné tyrozínkinázy schopné vyvolávať transformáciu buniek. K proliferatívnym poruchám môže alternatívne viesť nadexpresia normálnej proto-onkogénnej tyrozínkinázy, čo má niekedy za následok vznik malígneho fenotypu.
Receptorové tyrozínkinázy sú veľké enzýmy umiestnené v bunkovej membráne, ktoré obsahujú extracelulárnu väzbovú doménu pre rastové faktory, ako je epidermálny rastový faktor, transmembránovú doménu a intracelulárnu časť, ktorá funguje ako kináza pre fosforyláciu špecifických tyrozinových zvyškov v proteínoch, a teda pre ovplyvnenie proliferácie buniek. Je známe, že také kinázy sa často aberantne exprimujú pri bežných humánnych rakovinách, ako je rakovina prsníka, gastrointestinálna rakovina, ako je rakovina hrubého čreva, rekta alebo žalúdka, leukémia, rakovina vaječníkov a bronchiálna alebo pankreatická rakovina. Tiež bolo ukázané, že receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), ktorý má aktivitu tyrozínkinázy, je pri mnohých humánnych rakovinách, ako sú nádory mozgu, pľúc, šupinatých buniek, močového mechúru, gastrointestinálneho systému, prsníka, hlavy a krku, pažeráka a gynekologických a tyroidných nádoroch, mutovaný a/alebo nadexprimovaný.
V dôsledku toho bol urobený záver, že inhibítory receptorových tyrozínkináz budú užitočné ako selektívne inhibítory rastu rakovinových buniek cicavcov. Tak napríklad erbstatin, čo je inhibítor tyrozínkinázy, selektívne atenuuje rast transplantovaného humánneho mamálneho karcinómu pri atymickej holej myši (tento karcinóm exprimuje rcccptorovú tyrozínkinázu z epidermálneho rastového faktora (EGFR)), ale nemá žiadny účinok na rast iných karcinómov, ktoré neexprimujú receptor EGF.
Inhibičné vlastnosti na tyrozínkinázu boli ďalej zistené i pri rôznych iných zlúčeninách, ako pri deriváte styrénu. Nedávno bolo publikované v piatich európskych patentových publikáciách, totiž EP 0 566 226 Al, EP 0 602 851 Al, EP 0 635 507 Al, EP 0 635 498 Al a EP 0 520 722 Al, že určité deriváty chinazolínu majú protirakovinové vlastnosti, ktoré sú dôsledkom ich inhibičných vlastností na tyrozínkinázu. Tiež v PCT publikácii WO 92/20 642 sú opísané určité bis-mono- a bicyklické arylové a heteroarylové zlúčeniny, ako inhibítory tyrozínkinázy.
Napriek tomu, že opísané protirakovinové zlúčeniny predstavujú významný príspevok k tomuto odboru, stále pokračuje snaha vyvinúť zlepšené farmaceutické činidlá proti rakovine.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu sú deriváty chinazolínu všeobecného vzorca (A)
kde prerušované čiary predstavujú možné prídavné väzby, z ktorých je vždy prítomná jedna a iba jedna;
X predstavuje atóm halogénu alebo hydroxyskupinu, keď priľahlá prídavná väzba chýba, alebo X predstavuje oxoskupinu, keď je priľahlá prídavná väzba prítomná;
Z predstavuje atóm vodíka, keď prídavná väzba priliehajúca k atómu dusíka, ku ktorému je zvyšok Z pripojený, chýba, alebo Z chýba, keď je prídavná väzba priliehajúca k atómu dusíka, ku ktorému je zvyšok Z pripojený, prítomná; m predstavuje číslo 1,2 alebo 3;
R1 pri každom svojom výskyte predstavuje nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, hydroxyaminoskupinu, karboxyskupinu, nitroskupinu, guanidinoskupmu, ureidoskupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylskupinu alebo skupinu vzorca alkylén-W-fenyl, kde alkylén obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka a W predstavuje priamu väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo iminoskupinu; alebo
R1 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje R9 alebo alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka substituovanú kyanoskupinou, pričom R9 predstavuje skupinu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho R5, -OR6, -NR6R6, -C(O)R7, -NHOR5, -OC(O)R5, kyanoskupinu, A a -YR5; R5 predstavuje alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R6 nezávisle predstavuje atóm vodíka alebo skupinu vzorca R5; R7 predstavuje skupinu vzorca R5, -OR6 alebo -NR6R6; A predstavuje piperidino, morfolino, pyrolidino a 4-R6-piperazin-l-yl, imidazol-l-yl, 4-pyridon-l-yl, -alkylén-CO2H s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylénovej časti, fenoxy, fenyl, fenylsulfanyl, alkenyl s 2 až 4 atómami uhlíka a -alkylén-C(O)NR6R6 s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylénovej časti; a Y predstavuje atóm síry, sulfinylskupinu alebo sulfonylskupinu; alkylovc časti skupín vzorca R5, -OR6 a -NRSR6 sú prípadne substituované jedným až tromi substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu a R9 a alkylové časti uvedených skupín prípadných substituentov sú prípadne substituované atómom halogénu, alebo R9, pričom dva hcteroatómy nie sú pripojené k rovnakému atómu uhlíka a pričom ďalej jedna skupina R1 neobsahuje viac ako tri skupiny R9; alebo
R1 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje skupinu vzorca -NHSO2R5, ftalimidoalkylsulfonylamino s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, benzamido, benzénsulfonylamino, 3-fenylureido, 2-oxopyrolidm-l-yl, 2,5-dioxopyrolidin-l-yl a R10-alkanoylamino s 2 až 4 atómami uhlíka v alkanoylovej časti, kde R10 predstavuje skupinu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho halogén, -OR6, alkanoyloxy s 2 až 4 atómami uhlíka, -C(O)R7 a -NR6R6; pričom uvedené skupiny R1 sú prípadne substituované jedným alebo dvoma substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahŕňajúceho halogény, alkylskupiny s 1 až 4 atómy uhlíka, kyanoskupi nu, metánsulfonylskupinu a alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; alebo dva zvyšky
R1 dohromady, spolu s atómami uhlíku, ku ktorým sú pripojené, tvoria päť- až osemčlenný kruh obsahujúci jeden alebo dva heteroatómy zvolené zo súboru zahŕňajúceho kyslík, síru a dusík;
a ich farmaceutický vhodné soli.
Ako osobitne výhodné deriváty chinazolínu všeobecného vzorca (A) je možné uviesť 4-hydroxy-6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín, 4-chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín a
6,7-bi s(2-metoxy etoxyjch inazolón a ich farmaceutický vhodne soli.
Predmetom vynálezu sú ďalej etylestery 4,5-bis-(2-metoxyetoxyjbenzoovej kyseliny zvolenej zo súboru zahŕňajúceho
2-amino-4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoát, etyl-2-nitro-4,5-bis(2-metoxyetoxy)berzoát, etyl-4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoát a ich farmaceutický vhodné soli, ako medziprodukty na výrobu derivátov chinazolínu všeobecného vzorca (A).
Deriváty chinazolínu a etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxyjbenzoovej kyseliny podľa vynálezu a ich farmaceutický vhodné soli je možné pripravovať akýmkoľvek spôsobom, ktorý je známy alebo používaný na prípravu chemicky príbuzných zlúčenín. Konkrétne postupy sú podrobne opísané v príkladoch uskutočnenia.
Tak napríklad pri výrobe 6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolónu sa môže postupovať takto:
Etyl-3,4-dihydroxybenzoát sa nechá reagovať v prítomnosti bázy a tetrabutylamóniumjocidu s 2-brómetylmetylétcrom. Vzniknutý etyl-3,4-bis(2-metoxyetoxy)benzoát sa nitruje za vzniku etyl-4,5-bis(2-metoxyetoxy)-2-nitro-benzoátu, ktorý' sa katalytický hydrogenuje za vzniku etyl-2-amino-4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoátu. Získaná aminozlúčenina sa nechá reagovať s mravčanom amónnym vo formamide za vzniku požadovaného chinazolónu.
Ďalšie chinazolínové deriváty je napríklad možné získať následnými reakciami z takto vyrobeného 6,7-bis(2-metoxyetoxyjchinazolónu. Reakciou s oxalylchloridom sa môže získať 4-chlór-6,7-bis(2-metoxetoxy)chinazolín. Reakciou s oxychloridom fosforečným sa môže získať 4-chlór-6,7-bis(2-chlóretoxy)chinazolín, 4-chlór-6-(2-chlóretoxy)-7-(2-metoxyetoxy)chinazolín, 4-chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxyjchinazolín a 4-chlór-7-(2-chlóretoxy)-6-(2-metoxyetoxyjchinazolín.
Uvedené deriváty chinazolínu, a teda aj ich prekurzory, etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)ben2.oovej kyseliny, sú užitočné ako medziprodukty na výrobu terapeuticky užitočných 4-(substituovaný fenylaminojchinazolínových derivátov všeobecného vzorca (I)
m predstavuje číslo 1, 2 alebo 3;
R1 pri každom svojom výskyte predstavuje nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, hydroxyaminoskupinu, karboxyskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, nitroskupinu, guanidinoskupinu, ureido skupinu, karbamoylskupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylskupinu alebo skupinu vzorca (R6)2N-karbonyl alebo fenyl-W-alkyl, kde W pred stavuje priamu väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo iminoskupinu; alebo
R1 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje kyanoalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo R9, kde R9 predstavuje skupinu vzorca R5, R5O, (R6)2N, R7C(=O), R5ONH, A alebo R5Y; R5 predstavuje alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; R6 predstavuje atóm vodíka alebo skupinu vzorca R5, pričom skupiny R5 môžu byť rovnaké alebo rôzne; R7 predstavuje skupinu vzorca R5, R5O alebo (R6)2N; A predstavuje piperidino, morfolino, pyrolidino a 4-R6-piperazin-l-yl, imidazol-l-yl, 4-pyridon-l-yl, karboxyalkyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, fenoxy, fenyl, fenylsulfanyl, alkenyl s 2 až 4 atómami uhlíka a (R6)2-N-karbonylalkyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti; a Y predstavuje atóm síry, sulfínylskupinu alebo sulfonylskupinu; alkylové časti skupín vzorca (R6)2N sú prípadne substituované atómom halogénu alebo R9, kde R9 má uvedený význam a alkylové časti skupín R5 a R5O sú prípadne substituované atómom halogénu, R6O alebo R9, kde R9 a R6 majú uvedený význam, a kde výsledné skupiny sú prípadne substituované halogénom alebo R9, pričom atóm dusíka, kyslíka alebo síry a iný heteroatóm nemôžu byť viazané k rovnakému atómu uhlíka a pričom ďalej R1 nemôže zahŕňať viacej ako tri jednotky „R9“; alebo
R1 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje R5-sulfonylamino, ftalimidoalkylsulfonylamino s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, benzamido, benzénsulfonylamino, 3-fenylureido, 2-oxopyrolidin-l-yl, 2,5-dioxopyrolidin-l-yl a Rl0-alkanoylamino s 2 až 4 atómami uhlíka v alkanoylovej časti, kde R10 predstavuje skupinu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho halogén, R6O, alkanoyloxy s 2 až 4 atómami uhlíka, R7C(=O) a (R6)2N; pričom benzamido-, benzénsulfonylamino-, fenyl-, fenoxy-, anilino- alebo fenylsulfanylsubstituent v R1 môže prípadne niesť jeden alebo dva substituenty zvolené zo súboru zahŕňajúceho halogény, alkylskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, metánsulfonylskupinu a alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; alebo akékoľvek dva zvyšky
R1 dohromady s atómami uhlíka, ku ktorým sú pripojené zahŕňajú päť- až osemčlenný kruh obsahujúci aspoň jeden alebo dva heteroatómy zvolené zo súboru zahŕňajúceho kyslík, síru a dusík; a kde alkylskupiny a alkylové časti alkoxyskupín alebo alkylaminoskupín môžu mať priamy reťazec alebo, pokiaľ obsahujú aspoň 3 atómy uhlíka, môžu mať tiež rozvetvený alebo cyklický reťazec;
R2 predstavuje atóm vodíka alebo prípadne substituovanú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka;
n predstavuje číslo 1 alebo 2;
R3 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje atóm vodíka, prípadne substituovanú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú aminoskupinu, atóm halogénu, hydroxyskupinu alebo prípadne substituovanú hydroxyskupinu;
R4 predstavuje azidoskupinu alebo R”-etinylskupinu, kde R11 predstavuje atóm vodíka, prípadne substituovanú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahŕňajúceho vodík, amino, hydroxy, R5O, R5NH a (R5)2N;
a ich farmaceutický vhodných solí a proliečiv.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú silné inhibítory onkogénnych a protoonkogénnych proteínových tyrozín kináz z triedy erbB, ako je receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), erbB2, HER3 alebo HER4 a dobre sa preto hodia na terapeutické použitie ako antiproliferatívne činidlá (napríklad protirakovinové činidlá) u cicavcov, najmä človeka. Zlúčeniny podľa vynálezu sú vhodné najmä na liečbu a profylaxiu rôznych humánnych nádorov (ako sú nádory obličiek, pečene, močového mechúra, prsníka, žalúdka, vaječníkov, kolorekta, prostaty, pankreasu, pľúc, vulvy, tyroidné a hepatické karcinómy, sarkómy, glioblastómy a rôzne nádory hlavy a krku) a iných hyperplastických stavov, ako je benígna hyperplázia kože (napríklad psoriáza) alebo prostaty (napríklad BPH). Okrem toho sa tiež očakáva, že chinazolíny podľa tohto vynálezu budú tiež účinné proti rôznym leukémiám a lymfoidným malignitám.
Očakáva sa, že budú tiež užitočné pri liečení ďalších porúch, pri ktorých dochádza k aberantnej expresii interakcií ligand/receptor, aktivačným alebo signálnym javom spojeným s rôznymi proteínovými tyrozínkinázami, ktorých aktivita jc inhibovaná činidlami všeobecného vzorca (I)·
Také poruchy môžu zahŕňať poruchy neuronálnej, gliálnej, astrocytálnej, hypotalamickej a inej glandulámej, makrofágovej, epitelovej, stromálnej a blastokélickej povahy, na ktorých sa môže podieľať aberantná funkcia, expresia, aktivácia alebo signalizácia tyrozínkináz erbB. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu byť okrem toho terapeuticky užitočné pri liečbe zápalových, angiogénnych a imunologických porúch, na ktorých sa podieľajú tak už identifikované, ako dosiaľ neidentifikované tyrozínkinázy, ktoré sú inhibované zlúčeninami všeobecného vzorca (I).
4-(Substituovaný fenylamino)chinazolínové charakterizované deriváty všeobecného vzorca (I) sa pripravujú tak, že sa
a) definovaná zlúčenina všeobecného vzorce (A) nechá reagovať s tetrachlórmetánom a prípadne substituovaným triarylfosfinom, prípadne naneseným na inertnom polyméri, kde triarylfosfín má štruktúru zodpovedajúcu všeobecnému vzorcu Ar3P, kde Ar predstavuje prípadne substituovanú arylskupinu s 6 až 10 atómami uhlíka a každý zo substituentov je nezávisle zvolený zo súboru alkylskupín s 1 až 6 atómami uhlíka; a potom sa
b) na produkt zo stupňa a) pôsobí zlúčeninou všeobecného vzorca
kde R2, R3 a n majú uvedený význam a J predstavuje Y alebo R4, kde R4 má uvedený význam, pričom pokiaľ J predstavuje Y, musí sa na produkt zo stupňa b) ďalej pôsobiť alkínom.
Pod označením „halogén“ sa v tomto opise rozumie chlór, bróm, jód alebo fluór.
Pod označením „alkylskupina“ sa rozumie alkylskupina s priamym reťazcom a pokiaľ taká alkylskupina obsahuje tri alebo viac atómov uhlíka, môže ísť i o skupinu cyklickú alebo rozvetvenú a prípadne nenasýtenú.
Pod označením „rozpúšťadlo, ktoré je inertné proti reakcii“ sa rozumie rozpúšťadlo, ktoré nereaguje s východiskovými látkami, reakčnými činidlami, medziproduktmi, ani výslednými produktmi spôsobom, ktorý by mohol nepriaznivo ovplyvniť výťažky požadovaných produktov.
Ako farmaceutický vhodné soli zlúčenín všeobecného vzorca (I) je napríklad možné uviesť adičné soli dostatočne bázických zlúčenín všeobecného vzorca (I) s kyselinami, napríklad adičné soli s anorganickými alebo organickými kyselinami, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina metánsulfónová, kyselina benzénsulfónová, kyselina trifluóroctová, kyselina citrónová, kyselina mliečna a lebo kyselina maleínová. Ako farmaceutický vhodné soli zlúčenín všeobecného vzorca (I) je ďalej napríklad možné uviesť soli dostatočne kyslých zlúčenín všeobecného vzorca (I) s bázami, ako s alkalickými kovmi, napríklad soli Utne, sodné alebo draselné, s kovmi alkalických zemín, napríklad soli vápenaté alebo horečnaté; amónne soli; alebo soli s organickými bázami poskytujúcimi fyziologicky vhodný katión, napríklad soli s metylamínom, dimetylamínom, trimetylamínom, piperidínom, morfolínom alebo tris(2-hydroxyetyl)amínom. Všetky tieto soli spadajú do rozsahu vynálezu a je možné je pripravovať konvenčnými postupmi. Tak napríklad je možné je jednoducho získať tak, že sa kyslá zložka uvedie do styku s bázickou zložkou (obyčajne v stechiometrickom pomere) vo vodnom, nevodnom alebo sčasti vodnom prostredí, podľa toho, ako je to najvhodnejšie. Vzniknuté soli sa izolujú filtráciou, zrážaním nerozpúšťadlom, prednostne éterovým alebo uhľovodíkovým nerozpúšťadlom a nasledujúcou filtráciou, ďalej tiež odparením rozpúšťadla, alebo v prípade vodných roztokov, tiež lyofilizáciou.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch rozpracovania. Tieto príklady majú výhradne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú. Vynález je možné rôznymi spôsobmi obmeňovať a všetky také modifikácie spadajú do rozsahu jeho ochrany, pokiaľ sa neodchyľujú z rozsahu pripojených nárokov, ktoré je potrebné interpretovať na podklade ekvivalentov.
Vysokotlaková kvapalinová chromatografia (HPLC), ktorá sa používa v nasledujúcich príkladoch a preparatívnych postupoch, sa uskutočňuje nasledujúcim spôsobom, pokiaľ to nie je v konkrétnych príkladoch uvedené inak. Používa sa patrónová kolóna Perkin-Elmer Pecosphere(R) 3 X 3C (3 mm x 3 cm, C18; Perkin-Elmer Corp., Norwalk, CT, 06859) s predkolónou Brownlee<R) RP-8, Newguard (7 pm x 3,2 mm x 15 mm; Applied Biosystems Inc. San Jose, CA 95134 USA) predbežne ekvilibrovaná v 200 mM octanu amónneho, ako tlmivého roztoku, s pH 4,50. Elúcia vzoriek sa vykonáva pri použití lineárneho gradientu od 0 do 100 % acetonitrilu/pH 4,50, v 200 mM octanu amónneho (10 minút, prietok 3,0 ml/min). Chromatogramy sa generujú pri 240 až 400 nm pri použití detektoru so zostavou diód.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
6,7-Bis(2-metoxyetoxy)chinazolón
K etyl-3,4-dihydroxybenzoátu (36,4 g, 0,200 mol), uhličitanu draselnému (60,8 g, 0,44 mol) a tetrabutylamóniumjodidu (750 mg) v odplynenom acetóne (400 ml) sa pridá 2-brómetylmetyléter (69,5 g, 47 ml). Vzniknutá zmes sa pod atmosľérou dusíka 64 hodín varí pod spätným chladičom a potom sa k nej pridá éter (600 ml). Výsledná zmes sa mieša 30 minút pri 20 °C a potom sa z nej odfiltruje vylúčená zrazenina. Filtrát sa skoncentruje pri zníženom tlaku a zvyšok sa 30 minút trituruje s hexánom (500 ml). Biela pevná látka sa odfiltruje a vysuší za vákua, čím sa získa etyl-3,4-bis(2-metoxyetoxy)benzoát (55,5 g, 93 %) s teplotou topenia 50 až 51CC. Časť tohto produktu (45,7 g, 0,158 mol) v kyseline octovej (150 ml) sa po kvapkách pri 5 °C nechá reagovať s koncentrovanou kyselinou dusičnou (40 ml). Vzniknutý roztok sa mieša 24 hodín a potom naleje do chladnej vody (1,6 litra). Vodná zmes sa extrahuje etylacetátom (1,1 litra). Organická fáza sa premyje trikrát 200 ml vody a roztokom chloridu sodného, vysuší síranom sodným, prefiltruje a filtrát sa skoncentruje pri zníženom tlaku.
Získa sa etyl-4,5-bis(2-metoxyetoxy)-2-nitrobenzoát (54,3 g) vo forme hnedého oleja. Táto nitrozlúčenina (52,0 g, 0,15 mol) sa rozpustí v etanole (1000 ml), ktorý obsahuje 1 ekvivalenl chlorovodíka (vyvinutý v etanole prídavkom 11 ml acetylchloridu). K roztoku sa pridá oxid platičitý (PtO2.H2O, 1,0 g) a vzniknutá zmes sa 6 hodín hydrogenuje za tlaku vodíka 309 kPa. Katalyzátor sa odstráni filtráciou cez celit a filtrát sa skoncentruje pri zníženom tlaku. Hustá suspenzia sa zriedi éterom (400 ml) a zo zriedenej zmesi sa filtráciou oddelí hydrochloridová soľ etyl-2-amino-4,5-bis(2-metoxyetoxyjbenzoátu (44,7 g, 88 %) vo forme bielej pevnej látky. Časť tejto látky (42 g, 0,12 mol) a mravčan amónny (7,6 g, 0,12 mol) sa rozpustia vo formamide (63 ml). Vzniknutá zmes sa 3 hodiny za miešania pod atmosférou dusíka zahrieva na 160 až 165 °C a potom sa k nej pridá voda (200 ml). Vodná zmes sa ochladí a vyzrážaný surový produkt sa oddelí filtráciou, premyje chladnou vodou a vysuší za vákua. Filtrát sa extrahuje päťkrát chloroformom. Spojené organické extrakty sa premyjú roztokom chloridu sodného, vysušia síranom sodným a skoncentrujú pri zníženom tlaku. Zvyšok a vyzrážaný surový chinazolón sa spoja a 30 minút triturujú s horúcim acetonitrilom (250 ml). Výsledná zmes sa ochladí na 20 °C a zmieša s éterom (250 ml). Éterová zmes sa ochladí na 4 °C a odfiltruje sa z nej biela pevná látka, ktorá sa vysuší za vákua. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (30,4 g, 86 %). GC-MS m/z 294 (M+).
Príklad 2
4-Chlór-6,7-bis(2-metoxetoxy)chinazolín
K 6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolónu (500 mg, 1,7 mmol, z preparatívneho postupu 1) v chloroforme (10 ml) obsahujúceho jednu kvapku dimetylformamidu sa v niekoľkých dávkach počas 5 minút pridá oxalylchlorid (490 μΐ, 5,6 mmol) Keď ustane penenie, roztok sa 1,5-hodiny vari pod spätným chladičom. Rozpúšťadlo sa odstráni pri zníženom tlaku a zvyšok sa rozpustí v 1,2-dichlóretáne (20 ml). Výsledný roztok sa premyje dvakrát 80 ml nasýteného vodného roztoku uhličitanu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom sodným a skoncentruje pri zníženom tlaku. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (520 mg, 92 %) vo forme pevnej látky s teplotou topenia 108 až 109 °C.
Príklad 3
4-Chlór-6,7-bis(2-chlóretoxy)chinazolí:i, 4-chlór-6-(2-chlóretoxy)-7-(2-metoxyetoxy)chinazolln, 4-chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxyjchinazolín a 4-chlór-7-(2-clilóretoxy)-6-(2-metoxyetoxy)chinazolín
6,7-bis(2-Metoxyetoxy)chinazolón (5,4 g, 18,3 mmol, z preparatívneho postupu 1) a pyridín (3,0 ml, 37 mmol) sa 2,5-hodiny pod atmosférou suchého dusíka zahrievajú v refluxujúcom oxychloride fosforečnom (22 ml). Reakčná zmes sa skoncentruje pri zníženom tlaku pri 60 °C a zvyšok sa rozpustí v chloroforme (150 ml). Chloroformový roztok sa po častiach za miešania opatrne pridá k chladnému nasýtenému vodnému roztoku hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Po dokončení prídavku sa reakčná zmes 10 minút mieša. Oddelená organická fáza sa premyje roztokom chloridu sodného, vysuší síranom sodným a skoncentruje pri zníženom tlaku. Zvyšok sa podrobí flash chromatografii na silikagéli pri použití gradientu 20 % až 60 % etylacetátu v hexánoch, ako elučného činidla. Získa sa 3,41 g 4-chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolínu, 234 mg 4-chlór-6-(2-chlóretoxy)-7-(2-metoxyetoxy)chinazolínu, 532 mg 4-chlór-7-(2-chlóretoxy)-6-(2-metoxyctoxy)chinazolínu a 330 mg 4-chlór-6,7-bis(2-chlóretoxy)chinazolínu.
Príklad 4
Hydrochlorid [6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín-4-yl]-(3-etinylfenyljamínu
3- Etinylanilín (37 mg, 0,32 mmol) a 4-chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín (90 mg, 0,29 mmol) sa pridajú k izopropylalkoholu (1,5 ml), ktorý obsahuje pyridín (25 μΐ, 0,32 mmol). Výsledná zmes sa pod atmosférou suchého dusíka 4 hodiny zahrieva k spätnému toku. Pri zníženom tlaku sa zo zmesi odstráni rozpúšťadlo a zvyšok sa rozdelí medzi 10 % metanol v chloroforme a nasýtený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáza sa vysuší síranom sodným, prefiltruje a skoncentruje pri zníženom tlaku. Zvyšok sa podrobí flash chromatografii na silikagéli pri použití 30 % acetónu v hexánoch, ako elučného činidla. Získa sa 81 mg voľnej bázy zlúčeniny uvedenej v nadpise vo forme svetložltej pevnej látky, ktorá sa rozpustí v minimálnom objeme chloroformu. Výsledný roztok sa zriedi niekoľkonásobným objemom éteru a trituruje s IM chlorovodíkom v éteri, čím sa vyzráža hydrochloridová soľ uvedená v nadpise (90 mg, 71 %) s teplotou topenia 228 až 230 °C.
Príklad 5
Hydrochlorid [6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín-4-yl]-(5-etinyl-2-metylfenyl)amínu
4- Chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín (153 mg, 0,49 mmol), pyridín (40 μΐ) a 3-etinyl-6-metylanilín (71 mg, 0,54 mmol) v dimetylformamide (3 ml) sa nechajú reagovať 36 hodín pri 110 °C pod atmosférou dusíka. Pri zníženom tlaku sa odstráni rozpúšťadlo a zvyšok sa rozdelí medzi chloroform a nasýtený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organické extrakty sa premyjú roztokom chloridu sodného, vysušia síranom sodným, prefiltrujú a filtrát sa skoncentruje pri zníženom tlaku. Surový produkt sa chromatografuje na silikagéli pri použití 40 % acetónu v dichlórmetáne, ako elučného činidla. Získa sa 40 mg (19 %) čistého produktu voľnej bázy zlúčeniny uvedenej v nadpise. Tento olejovitý produkt sa rozpustí v minimálnom objeme chloroformu, zriedi niekoľkonásobným objemom éteru a výsledná zmes sa titruje IM roztokom chlorovodíka v éteri, čím sa vyzráža zlúčenina uvedená v nadpise vo forme bielej pevnej látky s teplotou topenia 170 až 185 °C (za rozkladu). LC-MS: 408 (MH+), anal. RP18-HPLC RT: 3,93 min.
Príklad 6 [ 6,7-bis(2-Metoxyetoxy)chinazolín-4-yl] -(3 -etinyl-2-metylfenyl)amín
6,7-bis(2-Metoxyetoxy)-4-chlórchinazolín (90 mg, 0,288 mmol) a 3-(2'-trimetylsilyletinyl-2-metylanilín (62 mg, 0,317 mmol) v 4 ml terc-butylalkoholu sa 16 hodín varia pod spätným chladičom. Reakčná zmes sa ochladí a zriedi 1 ml izopropylalkoholu. Výsledná zmes sa prefiltrujc, čím sa získa hydrochlorid [6,7-bis(metoxyetoxy)chinazolín-4-yl)- [3 -(2'-trimetylsily letín-1 -yl)-2-metylfenyl)amínu vo forme pevnej látky, ktorá sa premyje 10 ml etyléteru a vysuší za vákua pri 70 °C (výťažok 70 mg). 51 mg tejto látky sa desilyluje tak, že sa 0,5 hodiny pri teplote miestnosti podrobí pôsobeniu 3 ml metanolu obsahujúceho 1 kvapku vody a 50 mg uhličitanu draselného. Heterogénna reakčná zmes sa prefiltruje cez celit a odparí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa vysuší za vákua pri 70 °C. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise vo forme suchej peny (38 mg, 75 %) s teplotou topenia 232 °C.
Príklad 7
Hydrochlorid [6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín-4-yl]-(3-etinyl-5'-fluórfenyl)amínu
6,7-bis(2-Metoxyetoxy)-4-chlórchinazolín (90 mg, 0,288 mmol) a 3-(2'-trimetylsilyletinyl-5-fluóranilín) (69 mg, 0,317 mmol) v 3 ml terc-butylalkoholu sa 5 hodín zahrievajú k spätnému toku. Reakčná zmes sa ochladí a zriedi 2 ml izopropylalkoholu. Zriedená zmes sa prefiltruje, čím sa získa hydrochlorid (6,7-bismetoxyetoxychinazolín-4-yl)-(3-(2l-trimetylsilyletinyl)-5'-fluórfenyl)amínu vo forme pevnej látky, ktorý sa premyje 10 ml etyléteru a vysuší za vákua pri 70 °C (výťažok 131 mg). Celá dávka tejto zlúčeniny sa desilyluje tak, že sa 0,5-hodiny pri teplote miestnosti podrobí pôsobeniu 3 ml metanolu, ktorý obsahuje 1 kvapku vody a 35 mg uhličitanu draselného. Hodnota pH reakčnej zmesi sa IN vodnou kyselinou chlorovodíkovou nastaví na 2,5 a výsledná zmes sa prefiltruje. Oddelená pevná látka sa vysuší za vákua pri 70 °C. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (92 mg, 78 %) s teplotou topenia 249 až 250 °C.

Claims (3)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Deriváty chinazolínu všeobecného vzorca (A) kde prerušované čiary predstavujú možné prídavné väzby, z ktorých je vždy prítomná jedna a iba jedna;
X predstavuje atóm halogénu alebo hydroxyskupinu, keď priľahlá prídavná väzba chýba, alebo X predstavuje oxoskupinu, keď je priľahlá prídavná väzba prítomná;
Z predstavuje atóm vodíka, keď prídavná väzba priliehajúca k atómu dusíka, ku ktorému je zvyšok Z pripojený, chýba, alebo Z chýba, keď je prídavná väzba priliehajúca k atómu dusíka, ku ktorému je zvyšok Z pripojený, prítomná; m predstavuje číslo 1, 2 alebo 3:
R1 pri každom svojom výskyte predstavuje nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, hydroxyaminoskupinu, karboxyskupinu, nitroskupinu, guanidinoskupinu, ureidoskupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylskupinu alebo skupinu vzorca alkylén-W-fenyl, kde alkylén obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka a W predstavuje priamu väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo iminoskupinu; alebo
R1 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje R9 alebo alkylskupinu s I až 4 atómami uhlíka substituovanú kyanoskupinou, pričom R9 predstavuje skupinu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho R5, -OR6, -NR6R6, -C(O)R7, -NHOR5, -OC(O)R5, kyanoskupinu, A a -YR5; R5 predstavuje alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, R6 nezávisle predstavuje atóm vodíka alebo skupinu vzorca R5; R7 predstavuje skupinu vzorca R5, -OR6 alebo -NR6R6; A predstavuje piperidino, morfolino, pyrolidino a 4-R6-piperazin-l-yl, imidazol-l-yl, 4-pyridon-l-yl, -alkylén-CO2H s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylénovej časti, fenoxy, fenyl, fenylsulfanyl, alkenyl s 2 až 4 atómami uhlíka a -alkylén-C(O)NR6R6 s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylénovej časti; a Y predstavuje atóm síry, sulfinylskupinu alebo sulfonylskupinu; alkylové časti skupín vzorca R5, -OR6 a -NR6R6 sú prípadne substituované jedným až tromi substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu a R9 a alkylové časti uvedených skupín prípadných substituentov sú pripadne substituované atómom halogénu, alebo R9, pričom dva heteroatómy nie sú pripojené k rovnakému atómu uhlíka a pričom ďalej jedna skupina R1 neobsahuje viac ako tri skupiny R9; alebo
R1 pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje skupinu vzorca -NHSO2R5, ftalimidoalkylsulfonylamino s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, benzamido, benzénsulfonylamino, 3-fenylureido, 2-oxopyrolidin-l-yl, 2,5-dioxopyrolidin-l-yl a R10-alkanoylamino s 2 až 4 atómami uhlíka v alkanoylovej časti, kde R10 predstavuje skupinu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho halogén, -OR6, alkanoyloxy s 2 až 4 atómami uhlíka, -C(O)R7 a -NR6R6; pričom uvedené skupiny R1 sú prípadne substituované jedným alebo dvoma substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahŕňajúceho halogény, alkylskupiny s 1 až 4 atómy uhlíka, kyanoskupinu, metánsulfonylskupinu a alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; alebo dva zvyšky
R1 dohromady, spolu s atómami uhlíka, ku ktorým sú pripojené, tvoria päť- až osemčlenný kruh obsahujúci jeden alebo dva heteroatómy zvolené zo súboru zahŕňajúceho kyslík, síru a dusík;
a ich farmaceutický vhodné soli.
2. Deriváty chinazolínu podľa nároku 1, zvolené zo súboru zahŕňajúceho 4-hydroxy-6,7-bis(2-metoxyetoxy) chinazolín, 4-chlór-6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolín, 6,7-bis(2-metoxyetoxy)chinazolón a ich farmaceutický vhodné soli.
3. Etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoovej kyseliny zvolené zo súboru zahŕňajúceho etyl-2-amino-4,5-bis(2-metoxyetoxy)bonzoát, etyl-2-nitro-4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoát, etyl-4,5-bis(2-metoxyetoxy)benzoát a ich farmaceutický vhodne soli, ako medziprodukty na výrobu derivátov chinazolínu podľa nároku 1 alebo 2.
SK56-2003A 1995-03-30 1996-03-25 Deriváty chinazolínu a etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)- benzoovej kyseliny ako medziprodukty na ich prípravu SK283763B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41330095A 1995-03-30 1995-03-30
PCT/IB1995/000436 WO1996030347A1 (en) 1995-03-30 1995-06-06 Quinazoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK283763B6 true SK283763B6 (sk) 2004-01-08

Family

ID=23636708

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK56-2003A SK283763B6 (sk) 1995-03-30 1996-03-25 Deriváty chinazolínu a etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)- benzoovej kyseliny ako medziprodukty na ich prípravu
SK387-96A SK283762B6 (sk) 1995-03-30 1996-03-25 4-(Substituovaný fenylamino)chinazolínové deriváty, spôsob a medziprodukty na ich výrobu, ich použitie a farmaceutické prostriedky na ich báze

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK387-96A SK283762B6 (sk) 1995-03-30 1996-03-25 4-(Substituovaný fenylamino)chinazolínové deriváty, spôsob a medziprodukty na ich výrobu, ich použitie a farmaceutické prostriedky na ich báze

Country Status (44)

Country Link
EP (5) EP2163546B1 (sk)
JP (1) JP3088018B2 (sk)
KR (1) KR100232335B1 (sk)
CN (1) CN1066142C (sk)
AP (1) AP735A (sk)
AR (1) AR002723A1 (sk)
AT (2) ATE205483T1 (sk)
AU (2) AU703638B2 (sk)
BR (1) BR9601200B1 (sk)
CA (1) CA2216796C (sk)
CO (1) CO4410333A1 (sk)
CZ (2) CZ295145B6 (sk)
DE (3) DE122005000053I2 (sk)
DK (1) DK0817775T3 (sk)
EG (1) EG24229A (sk)
ES (2) ES2161290T3 (sk)
FI (1) FI120646B (sk)
FR (1) FR06C0010I2 (sk)
GR (1) GR3037070T3 (sk)
HK (1) HK1038740A1 (sk)
HR (1) HRP960147B1 (sk)
HU (2) HU229120B1 (sk)
IL (7) IL117598A (sk)
LU (1) LU91209I2 (sk)
MA (1) MA23831A1 (sk)
MX (1) MX9707453A (sk)
MY (1) MY117896A (sk)
NL (1) NL300214I2 (sk)
NO (2) NO308740B1 (sk)
NZ (1) NZ286263A (sk)
OA (1) OA10277A (sk)
PE (1) PE43897A1 (sk)
PL (1) PL186843B1 (sk)
PT (1) PT817775E (sk)
RU (2) RU2694252C2 (sk)
SA (1) SA96160707B1 (sk)
SG (1) SG43262A1 (sk)
SI (1) SI9600102A (sk)
SK (2) SK283763B6 (sk)
TR (1) TR199600265A1 (sk)
TW (1) TW454000B (sk)
UA (1) UA44254C2 (sk)
WO (1) WO1996030347A1 (sk)
ZA (1) ZA962522B (sk)

Families Citing this family (510)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
TW321649B (sk) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9424233D0 (en) * 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508535D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
GB9508565D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508537D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0824525B1 (en) * 1995-04-27 2001-06-13 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6184225B1 (en) 1996-02-13 2001-02-06 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603097D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
DE69709319T2 (de) 1996-03-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab 4-anilinochinazolin derivate
BR9708640B1 (pt) 1996-04-12 2013-06-11 inibidores irreversÍveis de tirosina-cinases e composiÇço farmacÊutica compreendendo os mesmo.
GB9607729D0 (en) * 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0907642B1 (en) * 1996-06-24 2005-11-02 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6225318B1 (en) 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
EP0837063A1 (en) * 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
US6002008A (en) * 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
US6706721B1 (en) 1998-04-29 2004-03-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-(3-ethynylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate
CZ298230B6 (cs) * 1998-04-29 2007-08-01 Osi Pharmaceuticals, Inc. Anhydrát a monohydrát N-(3-ethinylfenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-chinazolinamin mesylátu
US6384223B1 (en) 1998-07-30 2002-05-07 American Home Products Corporation Substituted quinazoline derivatives
CZ2001584A3 (cs) 1998-08-18 2002-06-12 The Regents Of The University Of California Prevence tvorby hlenu v dýchacích cestách podáváním antagonistů EGF-R
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
YU13200A (sh) * 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
MXPA01012899A (es) 1999-06-21 2002-07-30 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparacion.
AU5783300A (en) 1999-07-09 2001-01-30 Glaxo Group Limited Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
US6933299B1 (en) 1999-07-09 2005-08-23 Smithkline Beecham Corporation Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
CZ20021010A3 (cs) * 1999-09-21 2002-06-12 Astrazeneca Ab Nové sloučeniny chinazolinu a farmaceutické kompozice, které je obsahují
GB9922173D0 (en) * 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9925958D0 (en) 1999-11-02 1999-12-29 Bundred Nigel J Therapeutic use
KR100849151B1 (ko) 1999-11-05 2008-07-30 아스트라제네카 아베 Ｖｅｇｆ 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
US7087613B2 (en) 1999-11-11 2006-08-08 Osi Pharmaceuticals, Inc. Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride
UA74803C2 (uk) * 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стійкий поліморф гідрохлориду n-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)-4-хіназолінаміну, спосіб його одержання (варіанти) та фармацевтичне застосування
MXPA02009891A (es) 2000-04-07 2003-03-27 Astrazeneca Ab Compuestos de quinazolina.
UA73993C2 (uk) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
EP1170011A1 (en) * 2000-07-06 2002-01-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel use of inhibitors of the epidermal growth factor receptor
PL202812B1 (pl) 2000-08-21 2009-07-31 Astrazeneca Ab Pochodna chinazoliny, jej kompozycja famaceutyczna oraz jej zastosowanie
TWI304061B (en) 2000-10-20 2008-12-11 Eisai R&D Man Co Ltd Nitrogen-containing aromatic ring derivatives
US7776315B2 (en) 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
WO2002036587A2 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Cor Therapeutics, Inc. Process for the production of 4-quinazolinylpiperazin-1-carboxylic acid phenylamides
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CA2994779C (en) 2001-02-19 2020-08-25 Novartis Ag Use of 40-o-(2-hydroxyethyl)-rapamycin for inhibiting growth of a solid tumour of the brain other than lymphatic cancer
JP2002293773A (ja) * 2001-03-30 2002-10-09 Sumika Fine Chemicals Co Ltd キナゾリン誘導体の製造方法
EP1408980A4 (en) 2001-06-21 2004-10-20 Ariad Pharma Inc NEW QUINAZOLINES AND THEIR USE
AU2002345792A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Pfizer Inc. Thienopyridine and thienopyrimidine anticancer agents
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
EP1483268A2 (en) 2002-03-01 2004-12-08 Pfizer Inc. Indolyl-urea derivatives of thienopyridines useful as anti-angiogenic agents
US7078409B2 (en) 2002-03-28 2006-07-18 Beta Pharma, Inc. Fused quinazoline derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
DE10221018A1 (de) 2002-05-11 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie
PL372103A1 (en) 2002-05-16 2005-07-11 Novartis Ag Use of edg receptor binding agents in cancer
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
JP5069843B2 (ja) 2002-07-15 2012-11-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＥｒｂＢ２抗体を用いる処置に応答性である腫瘍を同定するための方法
CN1705491B (zh) 2002-09-27 2013-05-29 赞科股份有限公司 优化的Fc变体及其产生方法
US7488823B2 (en) 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
EP1567506A4 (en) * 2002-11-20 2007-06-20 Array Biopharma Inc CYANOGUANIDINES AND CYANOAMIDINES AS INHIBITORS OF ERBB2 AND EGFR
JPWO2004060400A1 (ja) * 2003-01-06 2006-05-11 那波　宏之 上皮成長因子受容体を分子標的とする抗精神病薬
GB0302882D0 (en) * 2003-02-07 2003-03-12 Univ Cardiff Improvements in or relating to agents for the treatment of cardiovascular dysfunction and weight loss
US7148231B2 (en) * 2003-02-17 2006-12-12 Hoffmann-La Roche Inc. [6,7-Bis(2-methoxy-ethoxy)-quinazolin-4-yl]-(3-ethynyl-phenyl)amine hydrochloride polymorph
US7223749B2 (en) 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
PA8595001A1 (es) 2003-03-04 2004-09-28 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf)
US7994159B2 (en) 2003-03-10 2011-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. c-Kit kinase inhibitor
GB0309850D0 (en) 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CL2004001120A1 (es) 2003-05-19 2005-04-15 Irm Llc Compuestos derivados de amina sustituidas con heterociclos, inmunosupresores; composicion farmaceutica; y uso para tratar enfermedades mediadas por interacciones de linfocito, tales como enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciosas, cancer.
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
KR101126560B1 (ko) 2003-05-30 2012-04-05 도꾜 다이가꾸 약제 반응 예측 방법
EP2389953A1 (en) 2003-06-09 2011-11-30 Samuel Waksal Method of inhibiting receptor tyrosine kinases with an extracellular antagonist and an intracellular antagonist
MXPA05013145A (es) 2003-06-10 2006-03-17 Hoffmann La Roche Derivados de 1,3,4-triaza-fenaleno y 1,3,4,6-tetraazafenaleno.
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
WO2006074147A2 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics, Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
EP1660504B1 (en) 2003-08-29 2008-10-29 Pfizer Inc. Thienopyridine-phenylacet amides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents
ATE395346T1 (de) 2003-09-16 2008-05-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate als tyrosinkinaseinhibitoren
GB0322409D0 (en) 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
DE10349113A1 (de) 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
JP4303726B2 (ja) 2003-11-11 2009-07-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウレア誘導体およびその製造方法
GB0326459D0 (en) 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
UA82577C2 (en) 2003-12-23 2008-04-25 Пфайзер Инк. Quinoline derivatives
JP5032851B2 (ja) 2004-02-03 2012-09-26 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
WO2005080352A2 (en) * 2004-02-19 2005-09-01 Rexahn Corporation Quinazoline derivatives and therapeutic use thereof
US7598350B2 (en) 2004-03-19 2009-10-06 Imclone Llc Human anti-epidermal growth factor receptor antibody
EP2423331B1 (en) 2004-03-31 2019-05-08 The General Hospital Corporation Method to determine responsiveness of cancer to epidermal growth factor receptor targeting treatments
AU2005231956B2 (en) 2004-04-07 2009-11-05 Novartis Ag Inhibitors of IAP
US8080577B2 (en) 2004-05-06 2011-12-20 Bioresponse, L.L.C. Diindolylmethane formulations for the treatment of leiomyomas
BRPI0510883B8 (pt) 2004-06-01 2021-05-25 Genentech Inc composto conjugado de droga e anticorpo, composição farmacêutica, método de fabricação de composto conjugado de droga e anticorpo e usos de uma formulação, de um conjugado de droga e anticorpo e um agente quimioterapêutico e de uma combinação
EP1765313A2 (en) 2004-06-24 2007-03-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compounds for immunopotentiation
AU2005272993B2 (en) 2004-07-15 2010-02-11 Xencor, Inc Optimized Fc variants
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
US8969379B2 (en) 2004-09-17 2015-03-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical compositions of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7=methoxy-6-quinolinecarboxide
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2006053301A2 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
CN101124228B (zh) 2004-12-14 2011-06-15 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作抗肿瘤药物的吡唑并嘧啶化合物
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
EP1838303B1 (en) 2004-12-30 2011-02-09 Bioresponse LLC Use of diindolylmethane-related indoles for the treatment and prevention of respiratory syncytial virus associates conditions
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
US7625911B2 (en) 2005-01-12 2009-12-01 Mai De Ltd. Amorphous form of erlotinib hydrochloride and its solid amorphous dispersion
BRPI0606480A (pt) 2005-01-21 2008-03-11 Astex Therapeutics Ltd compostos farmacêuticos
KR20190110637A (ko) 2005-01-21 2019-09-30 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ 항체의 고정 용량 투여법
GB0501999D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
RU2404806C2 (ru) 2005-02-23 2010-11-27 Дженентек, Инк. Продление времени до прогрессирования заболевания или продолжительности жизни у онкологических больных с применением ингибиторов димеризации her
PT1854789E (pt) * 2005-02-23 2013-10-23 Shionogi & Co Derivado de quinazolina possuindo actividade inibidora de tirosina-cinase
CA2599210A1 (en) 2005-02-26 2006-08-31 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
DE602006021401D1 (de) 2005-02-28 2011-06-01 Eisai R&D Man Co Ltd Neue kombinierte anwendung einer sulfonamid-verbindung zur behandlung von krebs
US8309133B2 (en) * 2005-04-12 2012-11-13 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate quinazoline derivative formulations
CN1854130B (zh) * 2005-04-15 2011-04-20 中国医学科学院药物研究所 喹唑啉衍生物、及其制法和药物组合物与用途
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
CN101613409B (zh) 2005-06-17 2014-06-04 英克隆有限责任公司 抗-PDGFRα抗体
EP1925676A4 (en) 2005-08-02 2010-11-10 Eisai R&D Man Co Ltd TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR
US8129114B2 (en) 2005-08-24 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators
DE602006018331D1 (de) 2005-09-20 2010-12-30 Astrazeneca Ab 4-(1h-indazol-5-ylamino)chinazolinverbindungen als inhibitoren der erbb-rezeptortyrosinkinase zur behandlung von krebs
DK1931709T3 (en) 2005-10-03 2017-03-13 Xencor Inc FC VARIETIES WITH OPTIMIZED FC RECEPTOR BINDING PROPERTIES
AU2006309551B2 (en) 2005-11-07 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Use of combination of anti-angiogenic substance and c-kit kinase inhibitor
WO2007054550A1 (en) 2005-11-11 2007-05-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
PT2275103E (pt) 2005-11-21 2014-07-24 Novartis Ag Inibidores de mtor para o tratamento de tumores endócrinos
US7960545B2 (en) 2005-11-23 2011-06-14 Natco Pharma Limited Process for the prepartion of erlotinib
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
CN101003514A (zh) 2006-01-20 2007-07-25 上海艾力斯医药科技有限公司 喹唑啉衍生物、其制备方法及用途
UA95945C2 (ru) 2006-02-03 2011-09-26 Имклоун Ллк Способ лечения рака предстательной железы, который включает проведение терапии депривацией андрогенов в комбинации с введением imc-а12
GB0605120D0 (en) 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds
US20090098137A1 (en) 2006-04-05 2009-04-16 Novartis Ag Combinations of therapeutic agents for treating cancer
EP2606890A1 (en) 2006-04-05 2013-06-26 Novartis AG Combinations comprising BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK inhibitors for treating cancer
AR060358A1 (es) 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
MX2008013430A (es) 2006-04-19 2009-01-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Compuestos de indazol y metodos para la inhibición de cdc7.
CN101443002B (zh) 2006-05-09 2012-03-21 诺瓦提斯公司 包含铁螯合剂和抗肿瘤药的组合及其用途
CN101443009A (zh) 2006-05-18 2009-05-27 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
WO2007138612A2 (en) * 2006-05-25 2007-12-06 Vittal Mallya Scientific Research Foundation A process for synthesis of [6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4- yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride
WO2007138613A2 (en) * 2006-05-25 2007-12-06 Vittal Mallya Scientific Research Foundation A process for synthesis of [6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4-yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride
CN101547910A (zh) 2006-07-28 2009-09-30 合成纤维有限公司 结晶埃罗替尼
RS53263B (en) 2006-08-14 2014-08-29 Xencor Inc. CD19 OPTIMIZED ANTIBODY
WO2008026748A1 (fr) 2006-08-28 2008-03-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Agent antitumoral pour cancer gastrique non différencié
ATE522625T1 (de) 2006-09-12 2011-09-15 Genentech Inc Verfahren und zusammensetzungen zur diagnose und behandlung von lungenkrebs mittels pdgfra-, kit- oder kdg-gen als genmarker
EP2068880B1 (en) 2006-09-18 2012-04-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for treating cancer harboring egfr mutations
CA2664378A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as pi3k lipid kinase inhibitors
CA2663436A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8372856B2 (en) * 2006-10-27 2013-02-12 Synthon Bv Hydrates of erlotinib hydrochloride
US8586621B2 (en) 2006-10-27 2013-11-19 Michael A. Zeligs Anti-parasitic methods and compositions utilizing diindolylmethane-related indoles
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
US8343950B2 (en) * 2006-12-15 2013-01-01 Concert Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives and methods of treatment
CN101616671A (zh) 2007-01-19 2009-12-30 卫材R&D管理有限公司 胰腺癌治疗用组合物
AU2008211952B2 (en) 2007-01-29 2012-07-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated-type of gastric cancer
AU2008212999A1 (en) 2007-02-06 2008-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof
CN101245050A (zh) 2007-02-14 2008-08-20 上海艾力斯医药科技有限公司 4-苯胺喹唑啉衍生物的盐
EP2120900A2 (en) 2007-02-15 2009-11-25 Novartis AG Combination of lbh589 with other therapeutic agents for treating cancer
ES2573931T3 (es) 2007-02-21 2016-06-13 Natco Pharma Limited Nuevos polimorfismos de clorhidrato de erlotinib y método de preparación
PE20090681A1 (es) 2007-03-02 2009-06-10 Genentech Inc Prediccion de respuesta a un inhibidor her
AU2008235274B2 (en) * 2007-04-04 2013-04-18 Cipla Limited Process for preparation of erlotinib and its pharmaceutically acceptable salts
DK2176298T3 (en) 2007-05-30 2018-02-12 Xencor Inc Methods and compositions for inhibiting CD32B-expressing cells
WO2008154249A2 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
US20100190777A1 (en) 2007-07-17 2010-07-29 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009030224A2 (de) * 2007-09-07 2009-03-12 Schebo Biotech Ag Neue chinazolin- verbindungen und ihre verwendung zur therapie von krebserkrankungen
WO2009057139A2 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Natco Pharma Limited Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
EP2218712B1 (en) 2007-11-09 2015-07-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
AR069393A1 (es) 2007-11-21 2010-01-20 Imclone Systems Inc Inhibicion del receptor para la proteina estimulante del macrofago (ron) y metodos para el tratamiento del mismo
CN101952282A (zh) 2007-12-20 2011-01-19 诺瓦提斯公司 用作pi 3激酶抑制剂的噻唑衍生物
SI2808343T1 (sl) 2007-12-26 2019-10-30 Xencor Inc Fc-variante s spremenjeno vezavo na FcRn
BRPI0822012A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-21 Natco Pharma Ltd Derivados de quinazolina de 6,7-dialcóxi úteis para o tratamento de distúrbios relacionados com câncer
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
CA2711582A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclic heterocycles, formulations containing said compounds, use thereof and processes for the preparation thereof
KR101673621B1 (ko) 2008-03-24 2016-11-07 노파르티스 아게 아릴술폰아미드-계 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제
CN101544609A (zh) 2008-03-25 2009-09-30 上海艾力斯医药科技有限公司 4-苯胺喹唑啉衍生物的结晶形式
EP2628726A1 (en) 2008-03-26 2013-08-21 Novartis AG Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases b
CN102083801A (zh) * 2008-03-28 2011-06-01 康瑟特制药公司 喹唑啉衍生物和治疗方法
JP5739802B2 (ja) 2008-05-13 2015-06-24 アストラゼネカ アクチボラグ ４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［１−（ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリンのフマル酸塩
NZ597292A (en) 2008-05-14 2013-06-28 Genomic Health Inc Use of PTP4A3 to predict a patient's response to treatment with an EGF receptor inhibitor
CN101584696A (zh) 2008-05-21 2009-11-25 上海艾力斯医药科技有限公司 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途
DE102008031039A1 (de) 2008-06-30 2009-12-31 Dömling, Alexander, Priv.-Doz. Dr. Tarceva zur Anwendung in der Organtransplantation.
JP5539351B2 (ja) 2008-08-08 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング シクロヘキシルオキシ置換ヘテロ環、これらの化合物を含有する医薬、およびそれらを生成するための方法
ES2704986T3 (es) 2008-10-16 2019-03-21 Celator Pharmaceuticals Inc Combinaciones de una camptotecina liposomal soluble en agua con cetuximab o bevacizumab
US8710104B2 (en) 2008-11-07 2014-04-29 Triact Therapeutics, Inc. Catecholic butanes and use thereof for cancer therapy
EA018624B1 (ru) 2008-11-11 2013-09-30 Эли Лилли Энд Компани Комбинированная терапия ингибитором киназы p70 s6 и ингибитором egfr
CN103204794A (zh) 2008-12-18 2013-07-17 诺瓦提斯公司 新的盐
UY32330A (es) 2008-12-18 2010-07-30 Novartis Ag Novedosa forma de sal de ácido 1-(4-{1-[e-4-ciclohexil-3-trifluoro-metil-benciloxi-imino]-etil}-2-etil-bencil)-azetidin-3-carboxílico, formas polimórficas, composiciones farmacéuticas conteniéndolas, procesos de preparación y aplicaciones
RU2011129230A (ru) 2008-12-18 2013-01-27 Новартис Аг Новая полиморфная форма 1-[4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил]азетидин-3-карбоновой кислоты
WO2010083617A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oncalis Ag Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
TW201031406A (en) 2009-01-29 2010-09-01 Novartis Ag Substituted benzimidazoles for the treatment of astrocytomas
EP2213281A1 (en) 2009-02-02 2010-08-04 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical composition comprising N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride
US20120189641A1 (en) 2009-02-25 2012-07-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US20110171124A1 (en) 2009-02-26 2011-07-14 Osi Pharmaceuticals, Inc. In situ methods for monitoring the EMT status of tumor cells in vivo
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US8642834B2 (en) 2009-02-27 2014-02-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
EP2401613A2 (en) 2009-02-27 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
JP2012520893A (ja) 2009-03-18 2012-09-10 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｅｇｆｒ阻害薬及びｉｇｆ−１ｒ阻害剤の投与を含む組み合わせ癌治療
WO2010109443A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of erlotinib or its pharmaceutically acceptable salts thereof
UA105794C2 (uk) 2009-06-26 2014-06-25 Новартіс Аг 1,3-ДИЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ ІМІДАЗОЛІДИН-2-ОНУ ЯК ІНГІБІТОРИ Cyp17
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
EP2451445B1 (en) 2009-07-06 2019-04-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for drying of bibw2992, of its salts and of solid pharmaceutical formulations comprising this active ingredient
US9050341B2 (en) * 2009-07-14 2015-06-09 Natco Pharma Limited Methods of treating drug resistant and other tumors by administering 6,7-dialkoxy quinazoline derivatives
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
AU2010283806A1 (en) 2009-08-12 2012-03-01 Novartis Ag Heterocyclic hydrazone compounds and their uses to treat cancer and inflammation
MX2012002066A (es) 2009-08-17 2012-03-29 Intellikine Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
JP5775871B2 (ja) 2009-08-20 2015-09-09 ノバルティス アーゲー ヘテロ環式オキシム化合物
EP2470502A1 (en) 2009-08-26 2012-07-04 Novartis AG Tetra-substituted heteroaryl compounds and their use as mdm2 and/or mdm4 modulators
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
EP2494070A2 (en) 2009-10-30 2012-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods for treating cancer in patients having igf-1r inhibitor resistance
AU2010317167B2 (en) 2009-11-04 2012-11-29 Novartis Ag Heterocyclic sulfonamide derivatives useful as MEK inhibitors
WO2011058164A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Pangaea Biotech, S.A. Molecular biomarkers for predicting response to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer
CA2781682A1 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Genentech, Inc. Multispecific antibodies, antibody analogs, compositions, and methods
EP2509964B1 (en) 2009-12-08 2014-04-30 Novartis AG Heterocyclic sulfonamide derivatives
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
CU24130B1 (es) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
EP2348020A1 (en) 2009-12-23 2011-07-27 Esteve Química, S.A. Preparation process of erlotinib
CA2781578A1 (en) 2010-01-12 2011-07-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
AU2011222867B2 (en) 2010-03-04 2014-03-06 Annika Algars Method for selecting patients for treatment with an EGFR inhibitor
MX2012010265A (es) 2010-03-17 2012-10-01 Hoffmann La Roche Compuestos de imidazopiridina, composiciones y metodos de uso.
RU2012145183A (ru) 2010-03-29 2014-05-10 Займворкс, Инк. Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией
JP2013528787A (ja) 2010-04-16 2013-07-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ／ａｋｔキナーゼ経路インヒビターの効果の予測バイオマーカーとしてのｆｏｘ０３ａ
DE202010006543U1 (de) 2010-05-07 2010-09-09 Ratiopharm Gmbh Erlotinibresinat
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
MX2012013527A (es) 2010-05-21 2013-04-08 Shanghai Inst Pharm Industry Quinazolinas policíclicas, preparación de las mismas, y uso de las mismas.
WO2011147102A1 (zh) * 2010-05-28 2011-12-01 翔真生物科技股份有限公司 6,7-取代基-4-苯胺类喹唑啉的合成方法
ES2573515T3 (es) 2010-06-25 2016-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados
UA112517C2 (uk) 2010-07-06 2016-09-26 Новартіс Аг Тетрагідропіридопіримідинові похідні
US8952022B2 (en) * 2010-07-23 2015-02-10 Generics [Uk] Limited Pure erlotinib
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
RU2013114352A (ru) 2010-09-15 2014-10-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Азабензотиазолы, композиции и способы применения
US8946260B2 (en) 2010-09-16 2015-02-03 Novartis Ag 17α-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitors
IT1402029B1 (it) 2010-10-14 2013-08-28 Italiana Sint Spa Procedimento per la preparazione di erlotinib
US9309322B2 (en) 2010-11-12 2016-04-12 Scott & White Healthcare (Swh) Antibodies to tumor endothelial marker 8
MX2013005445A (es) 2010-11-19 2013-07-29 Hoffmann La Roche Pirazolopiridinas y el uso de pirazolopiridinas como inhibidores de tirosina cinasa 2 (tyk2).
JP5808818B2 (ja) * 2010-11-25 2015-11-10 ラツィオファーム・ゲーエムベーハー アファチニブの新規塩及び多形形態
DE102010053124A1 (de) 2010-12-01 2012-06-06 Volkswagen Ag Kupplung, insbesondere für ein Getriebe eines Kraftfahrzeuges, vorzugsweise Doppelkupplung für ein automatisches oder automatisiertes Doppelkupplungsgetriebe
BR112013015449A2 (pt) 2010-12-21 2016-09-20 Novartis Ag compostos de bi-heteroarila como inibidores de vps23
EP2468883A1 (en) 2010-12-22 2012-06-27 Pangaea Biotech S.L. Molecular biomarkers for predicting response to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer
WO2012085176A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors
US9134297B2 (en) 2011-01-11 2015-09-15 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method and compositions for treating cancer and related methods
UY33883A (es) 2011-01-31 2012-08-31 Novartis Ag Novedosos derivados heterocíclicos
US20130324526A1 (en) 2011-02-10 2013-12-05 Novartis Ag [1,2,4] triazolo [4,3-b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
EP2492688A1 (en) 2011-02-23 2012-08-29 Pangaea Biotech, S.A. Molecular biomarkers for predicting response to antitumor treatment in lung cancer
JP5808826B2 (ja) 2011-02-23 2015-11-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環化合物およびその使用
KR102061743B1 (ko) 2011-03-04 2020-01-03 뉴젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 알킨 치환된 퀴나졸린 화합물 및 그것의 사용 방법
AU2012225246B2 (en) 2011-03-10 2016-01-21 Omeros Corporation Generation of anti-FN14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution
WO2012129145A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 OSI Pharmaceuticals, LLC Nscle combination therapy
US8962650B2 (en) 2011-04-18 2015-02-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
WO2012149014A1 (en) 2011-04-25 2012-11-01 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
GB201106870D0 (en) 2011-04-26 2011-06-01 Univ Belfast Marker
KR20140025492A (ko) 2011-04-28 2014-03-04 노파르티스 아게 17α-히드록실라제/C17,20-리아제 억제제
CN102918029B (zh) 2011-05-17 2015-06-17 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
JP6038128B2 (ja) 2011-06-03 2016-12-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー
EA201391820A1 (ru) 2011-06-09 2014-12-30 Новартис Аг Гетероциклические сульфонамидные производные
US8859535B2 (en) 2011-06-20 2014-10-14 Novartis Ag Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives
US8859586B2 (en) 2011-06-20 2014-10-14 Novartis Ag Cyclohexyl isoquinolinone compounds
CN102267952B (zh) * 2011-06-21 2013-12-11 天津市汉康医药生物技术有限公司 喹唑啉类化合物、其制备方法和用途
EA201490164A1 (ru) 2011-06-27 2014-04-30 Новартис Аг Твердые формы и соли производных тетрагидропиридопиримидина
US8575339B2 (en) * 2011-07-05 2013-11-05 Xueheng Cheng Derivatives of erlotinib
WO2013007765A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases
WO2013007768A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors
EP3783028A1 (en) 2011-08-12 2021-02-24 Omeros Corporation Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use
CA2843499A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Indazole compounds, compositions and methods of use
EP2751285B2 (en) 2011-08-31 2020-04-01 Genentech, Inc. Method for sensitivity testing of a tumour for a egfr kinase inhibitor
WO2013038362A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Novartis Ag 6 - substituted 3 - (quinolin- 6 - ylthio) - [1,2,4] triazolo [4, 3 -a] pyradines as tyrosine kinase
BR112014006643A2 (pt) 2011-09-20 2017-04-04 Hoffmann La Roche compostos de imidazopiridina, composições e métodos de uso dos mesmos
KR20140066783A (ko) 2011-09-30 2014-06-02 제넨테크, 인크. 종양 또는 종양 세포에서의 상피 또는 중간엽 표현형 및 egfr 키나제 억제제에 대한 반응의 진단 메틸화 마커
HU230483B1 (hu) 2011-10-10 2016-07-28 Egis Gyógyszergyár Nyrt. Erlotinib sók
EP2766497A1 (en) 2011-10-13 2014-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Methods for selecting and treating cancer in patients with igf-1r/ir inhibitors
MX340452B (es) 2011-10-28 2016-07-08 Novartis Ag Novedosos derivados de purina y su uso en el tratamiento de enfermedades.
US8969341B2 (en) 2011-11-29 2015-03-03 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
SI2794600T1 (en) 2011-12-22 2018-03-30 Novartis Ag 2,3-Dihydro-benzo (1,4) oxazine derivatives and related compounds as phosphoinositide-3 kinase inhibitors (PI3K) for the treatment, e.g. rheumatoid arthritis
WO2013093850A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Novartis Ag Quinoline derivatives
BR112014015308A2 (pt) 2011-12-23 2017-06-13 Novartis Ag compostos para inibição da interação de bcl2 com contrapartes de ligação
WO2013096051A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
CA2859869A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
AU2012355624A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
BR112014015274A8 (pt) 2011-12-23 2017-06-13 Novartis Ag compostos e composições para inibição da interação de bcl2 com parceiros de ligação
UY34591A (es) 2012-01-26 2013-09-02 Novartis Ag Compuestos de imidazopirrolidinona
US20140170159A9 (en) 2012-03-08 2014-06-19 Ge Wei Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
RU2014136886A (ru) 2012-03-27 2016-05-20 Дженентек, Инк. Диагностика и виды лечения, связанные с ингибиторами her3
CN104245701A (zh) 2012-04-03 2014-12-24 诺华有限公司 有酪氨酸激酶抑制剂的组合产品和其应用
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
AU2013263043B2 (en) 2012-05-16 2016-06-16 Novartis Ag Dosage regimen for a PI-3 kinase inhibitor
US9365576B2 (en) 2012-05-24 2016-06-14 Novartis Ag Pyrrolopyrrolidinone compounds
WO2013188763A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions for treating cancer and methods for making the same
WO2013190089A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 Pangaea Biotech, S.L. Molecular biomarkers for predicting outcome in lung cancer
NZ630289A (en) 2012-09-04 2016-08-26 Shilpa Medicare Ltd Crystalline erlotinib hydrochloride process
TW201422625A (zh) 2012-11-26 2014-06-16 Novartis Ag 二氫－吡啶并－□衍生物之固體形式
KR20150098605A (ko) 2012-12-21 2015-08-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법
WO2014115080A1 (en) 2013-01-22 2014-07-31 Novartis Ag Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
EP2948451B1 (en) 2013-01-22 2017-07-12 Novartis AG Substituted purinone compounds
WO2014118112A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising erlotinib hydrochloride
WO2014128612A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Novartis Ag Quinazolin-4-one derivatives
AU2014223548A1 (en) 2013-02-26 2015-10-15 Triact Therapeutics, Inc. Cancer therapy
US10035801B2 (en) 2013-03-13 2018-07-31 Genentech, Inc. Pyrazolo compounds and uses thereof
CN105246482A (zh) 2013-03-15 2016-01-13 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途
EP2976085A1 (en) 2013-03-21 2016-01-27 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of chronic liver diseases associated with a low hepcidin expression
WO2014155268A2 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Novartis Ag Fgf-r tyrosine kinase activity inhibitors - use in diseases associated with lack of or reduced snf5 activity
CN105264380B (zh) 2013-05-14 2017-09-05 卫材R&D管理有限公司 用于预测和评价子宫内膜癌受试者对乐伐替尼化合物响应性的生物标志
US20150018376A1 (en) 2013-05-17 2015-01-15 Novartis Ag Pyrimidin-4-yl)oxy)-1h-indole-1-carboxamide derivatives and use thereof
UY35675A (es) 2013-07-24 2015-02-27 Novartis Ag Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona
WO2015022664A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of mek
US9227969B2 (en) 2013-08-14 2016-01-05 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of MEK
WO2015022663A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of mek
RU2016112568A (ru) 2013-09-05 2017-10-06 Дженентек, Инк. Антипролиферативные соединения
CA2923667A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Triact Therapeutics, Inc. Cancer therapy
MX2016003256A (es) 2013-09-12 2016-06-07 Halozyme Inc Anticuerpos modificados del receptor de factor de crecimiento anti-epidermico y metodos de uso de los mismos.
RU2675105C9 (ru) 2013-09-22 2019-01-09 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
TW201605857A (zh) 2013-10-03 2016-02-16 赫孚孟拉羅股份公司 Ｃｄｋ８之醫療性抑制劑及其用途
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
RU2680246C1 (ru) 2013-12-06 2019-02-19 Новартис Аг Схема приема для селективного по альфа-изоформе ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы
NZ720515A (en) 2013-12-17 2022-12-23 Genentech Inc Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
CA2934028A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
WO2015145388A2 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Novartis Ag Methods of treating colorectal cancers harboring upstream wnt pathway mutations
US9394281B2 (en) 2014-03-28 2016-07-19 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
MA51552A (fr) 2014-03-31 2021-03-24 Hoffmann La Roche Anticorps anti-ox40 et procédés d'utilisation
RU2016142476A (ru) 2014-03-31 2018-05-07 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40
AU2015241198A1 (en) 2014-04-03 2016-11-17 Invictus Oncology Pvt. Ltd. Supramolecular combinatorial therapeutics
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
JP6526789B2 (ja) 2014-07-31 2019-06-05 ノバルティス アーゲー 組み合わせ療法
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
WO2016036873A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
EP3193866A1 (en) 2014-09-19 2017-07-26 Genentech, Inc. Use of cbp/ep300 and bet inhibitors for treatment of cancer
CN107912040B (zh) 2014-10-10 2021-04-06 基因泰克公司 作为组蛋白脱甲基酶抑制剂的吡咯烷酰胺化合物
EP3206717B1 (en) 2014-10-17 2020-11-25 Novartis AG Combination of ceritinib with an egfr inhibitor
CA2908441A1 (en) 2014-10-28 2016-04-28 Cerbios-Pharma Sa Process for the preparation of erlotinib
CN106796235B (zh) 2014-11-03 2021-01-29 豪夫迈·罗氏有限公司 用于检测t细胞免疫子集的测定法及其使用方法
CN107109484B (zh) 2014-11-03 2021-12-14 豪夫迈·罗氏有限公司 用于ox40激动剂治疗的功效预测和评估的方法和生物标志物
CN107073126A (zh) 2014-11-06 2017-08-18 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和tigit抑制剂的组合疗法
EP3218376B1 (en) 2014-11-10 2019-12-25 Genentech, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
MA40940A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
MA40943A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
BR112017010198A2 (pt) 2014-11-17 2017-12-26 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agonistas de ligação a ox40 e antagonistas de ligação ao eixo de pd-1
WO2016082879A1 (en) * 2014-11-27 2016-06-02 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising erlotinib hydrochloride
WO2016086200A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Genentech, Inc. 4,5,6,7-tetrahydro-1 h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-amine compounds as cbp and/or ep300 inhibitors
JP2018508183A (ja) 2014-12-23 2018-03-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 化学療法耐性癌を治療及び診断する組成物及び方法
CN107223163A (zh) 2014-12-24 2017-09-29 豪夫迈·罗氏有限公司 用于膀胱癌症的治疗，诊断和预后方法
JP2018503373A (ja) 2014-12-30 2018-02-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの予後診断及び治療のための方法及び組成物
CN107406418B (zh) 2015-01-09 2021-10-29 基因泰克公司 4,5-二氢咪唑衍生物及其作为组蛋白脱甲基酶(kdm2b)抑制剂的用途
JP6855379B2 (ja) 2015-01-09 2021-04-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌の処置のためのヒストンデメチラーゼｋｄｍ２ｂのインヒビターとしての（ピペリジン−３−イル）（ナフタレン−２−イル）メタノン誘導体および関連化合物
JP6659703B2 (ja) 2015-01-09 2020-03-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピリダジノン誘導体および癌の処置におけるそれらの使用
WO2016123391A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
CN107438593B (zh) 2015-01-30 2020-10-30 基因泰克公司 治疗化合物及其用途
JP6792546B2 (ja) 2015-02-25 2020-11-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体の苦味抑制方法
MA41598A (fr) 2015-02-25 2018-01-02 Constellation Pharmaceuticals Inc Composés thérapeutiques de pyridazine et leurs utilisations
CN104725327B (zh) * 2015-03-03 2017-08-25 山东大学 一种盐酸厄洛替尼的环保制备方法
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
MX2017012805A (es) 2015-04-07 2018-04-11 Genentech Inc Complejo de unión a antígenos con actividad agonista y métodos de uso.
JP7048319B2 (ja) 2015-05-12 2022-04-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌のための治療方法及び診断方法
JP7144935B2 (ja) 2015-05-29 2022-09-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌のための治療方法及び診断方法
MX2017015937A (es) 2015-06-08 2018-12-11 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40 y antagonistas de unión al eje de pd-1.
MX2017014740A (es) 2015-06-08 2018-08-15 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40.
CN107801379B (zh) 2015-06-16 2021-05-25 卫材R&D管理有限公司 抗癌剂
EP3310815A1 (en) 2015-06-17 2018-04-25 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
CN105017162B (zh) * 2015-06-26 2017-10-27 陕西师范大学 4‑对丙烯基苯氨基喹唑啉衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
EP3341376B1 (en) 2015-08-26 2020-12-23 Fundación del Sector Público Estatal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) Condensed tricyclic compounds as protein kinase inhibitors
WO2017037576A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Novartis Ag Pharmaceutical combinations comprising (a) the cyclin dependent kinase 4/6 (cdk4/6) inhibitor lee011 (=ribociclib), and (b) the epidermal growth factor receptor (egfr) inhibitor erlotinib, for the treatment or prevention of cancer
US10935544B2 (en) 2015-09-04 2021-03-02 Obi Pharma, Inc. Glycan arrays and method of use
WO2017044434A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
JP2018532750A (ja) 2015-11-02 2018-11-08 ノバルティス アーゲー ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤の投薬レジメン
AU2016369528B2 (en) 2015-12-16 2021-04-22 Genentech, Inc. Process for the preparation of tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods for using the same for the treatment of cancer
ES2837428T3 (es) 2016-01-08 2021-06-30 Hoffmann La Roche Procedimientos de tratamiento de cánceres positivos para CEA usando antagonistas de unión al eje PD-1 y anticuerpos biespecíficos anti-CEA/anti-CD3
JP6821693B2 (ja) 2016-02-29 2021-01-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんのための治療方法及び診断方法
CN109311995A (zh) 2016-03-29 2019-02-05 台湾浩鼎生技股份有限公司 抗体、药物组合物和方法
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
KR20190003958A (ko) 2016-04-15 2019-01-10 제넨테크, 인크. 암의 치료 및 모니터링 방법
KR20180134347A (ko) 2016-04-15 2018-12-18 제넨테크, 인크. 암의 진단 및 치료 방법
WO2017181079A2 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Methods for monitoring and treating cancer
BR112018071683A2 (pt) 2016-04-22 2019-02-19 Obi Pharma, Inc. método para tratar um câncer de mama, método para tratamento de um tumor em um paciente, método para tratar um indivíduo sofrendo com câncer por imunoterapia, método para induzir/melhorar uma resposta imune em um indivíduo, método para melhorar a vacina obi-822 induzida pela resposta imune em um indivíduo necessitando da mesma, método para identificar um paciente adequado para terapia do câncer e método para determinar o prognóstico do tratamento do câncer ou resposta do fármaco de um paciente
EP3454863A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
CN109476663B (zh) 2016-05-24 2021-11-09 基因泰克公司 用于治疗癌症的吡唑并吡啶衍生物
JP7160688B2 (ja) 2016-05-24 2022-10-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｂｐ／ｅｐ３００の複素環式インヒビターおよびがんの処置におけるそれらの使用
ES2963807T3 (es) 2016-06-08 2024-04-02 Xencor Inc Tratamiento de enfermedades relacionadas con la IgG4 con anticuerpos anti-CD19 de reticulación a CD32B
US20200129519A1 (en) 2016-06-08 2020-04-30 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
KR20230117482A (ko) 2016-07-27 2023-08-08 오비아이 파머 인코퍼레이티드 면역원성/치료 글리칸 조성물 및 그의 용도
KR102528998B1 (ko) 2016-07-29 2023-05-03 오비아이 파머 인코퍼레이티드 인간 항체, 제약 조성물 및 방법
EP3494139B1 (en) 2016-08-05 2022-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
CN109476748B (zh) 2016-08-08 2023-05-23 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症的治疗和诊断方法
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
EP3523451A1 (en) 2016-10-06 2019-08-14 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2018078143A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Means and methods for determining efficacy of anti-egfr inhibitors in colorectal cancer (crc) therapy
JP2019535250A (ja) 2016-10-29 2019-12-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｍｉｃ抗体及び使用方法
KR20190077103A (ko) 2016-11-21 2019-07-02 오비아이 파머 인코퍼레이티드 접합된 생물학적 분자, 제약 조성물 및 방법
BR112019012976A2 (pt) 2016-12-22 2019-12-31 Amgen Inc inibidores de kras g12c e métodos de uso dos mesmos
MX2019010295A (es) 2017-03-01 2019-11-21 Genentech Inc Métodos de diagnóstico y terapéuticos para el cáncer.
CN106928069B (zh) * 2017-03-21 2019-03-19 上海玉函化工有限公司 一种4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法
AU2018250875A1 (en) 2017-04-13 2019-10-03 F. Hoffmann-La Roche Ag An interleukin-2 immunoconjugate, a CD40 agonist, and optionally a PD-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer
JOP20190272A1 (ar) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها
CN107200715B (zh) * 2017-06-22 2020-05-29 陕西师范大学 喹唑啉衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
AU2018304458B2 (en) 2017-07-21 2021-12-09 Foundation Medicine, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
MX2020000903A (es) 2017-08-11 2020-07-22 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd8 y usos de los mismos.
IL293443A (en) 2017-09-08 2022-07-01 Amgen Inc kras g12c inhibitors and methods of using them
EP3679159A1 (en) 2017-09-08 2020-07-15 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2019067543A1 (en) * 2017-09-26 2019-04-04 The Regents Of The University Of California COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER
MX2020004567A (es) 2017-11-06 2020-08-13 Genentech Inc Metodos diagnosticos y terapeuticos para el cancer.
JP7254076B2 (ja) 2017-11-19 2023-04-07 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド 置換ヘテロアリール化合物及び使用方法
AU2019209960B2 (en) 2018-01-20 2023-11-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
MA51672A (fr) 2018-01-26 2020-12-02 Exelixis Inc Composés destinés au traitement des troubles kinases-dépendants
CA3088200A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
US11673897B2 (en) 2018-01-26 2023-06-13 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
TWI660728B (zh) * 2018-02-09 2019-06-01 國立交通大學 胺基喹唑啉衍生物及其醫藥組合物與用途
US20200399376A1 (en) 2018-02-26 2020-12-24 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2019213516A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
CA3099118A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
CA3099045A1 (en) 2018-05-10 2019-11-14 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
AU2019275404A1 (en) 2018-05-21 2020-12-03 Nanostring Technologies, Inc. Molecular gene signatures and methods of using same
US11096939B2 (en) 2018-06-01 2021-08-24 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
AU2019284472A1 (en) 2018-06-11 2020-11-26 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors for treating cancer
WO2020050890A2 (en) 2018-06-12 2020-03-12 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
BR112020026384A2 (pt) 2018-06-23 2021-03-30 Genentech, Inc. Métodos para tratar um indivíduo com câncer de pulmão e para tratar um indivíduo com câncer de pulmão de pequenas células, kits, anticorpo anti-pd-l1 e composição
US11203645B2 (en) 2018-06-27 2021-12-21 Obi Pharma, Inc. Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use
CN110642796B (zh) * 2018-06-27 2023-03-17 烟台药物研究所 一种喹唑啉类衍生物及其应用
CA3104147A1 (en) 2018-07-18 2020-01-23 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent
WO2020051099A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Genentech, Inc. Carboxamide and sulfonamide derivatives useful as tead modulators
WO2020061060A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
EP4249917A3 (en) 2018-09-21 2023-11-08 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
WO2020068867A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Black Diamond Therapeutics, Inc. Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitor, compositions, methods of making them and their use
CN113194954A (zh) 2018-10-04 2021-07-30 国家医疗保健研究所 用于治疗角皮病的egfr抑制剂
EP3867646A1 (en) 2018-10-18 2021-08-25 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer
JP2020090482A (ja) 2018-11-16 2020-06-11 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
WO2020106640A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
WO2020132651A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
MX2021007158A (es) 2018-12-20 2021-08-16 Amgen Inc Heteroarilamidas utiles como inhibidores de kif18a.
US20220002311A1 (en) 2018-12-20 2022-01-06 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
TW202034924A (zh) 2018-12-20 2020-10-01 美商安進公司 Kif18a 抑制劑
TW202038957A (zh) 2018-12-21 2020-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物與激酶抑制劑之組合
CN113396230A (zh) 2019-02-08 2021-09-14 豪夫迈·罗氏有限公司 癌症的诊断和治疗方法
JP2022521773A (ja) 2019-02-27 2022-04-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔｉｇｉｔ抗体と抗ｃｄ２０抗体又は抗ｃｄ３８抗体とによる処置のための投薬
US20220146495A1 (en) 2019-02-27 2022-05-12 Epiaxis Therapeutics Pty Ltd Methods and agents for assessing t-cell function and predicting response to therapy
EP3931195A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
KR20210146288A (ko) 2019-03-01 2021-12-03 레볼루션 메디슨즈, 인크. 이환식 헤테로사이클릴 화합물 및 이의 용도
WO2020223233A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer
EP3962947A2 (en) 2019-05-03 2022-03-09 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer with an anti-pd-l1 antibody
EP3738593A1 (en) 2019-05-14 2020-11-18 Amgen, Inc Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers
JOP20210310A1 (ar) 2019-05-21 2023-01-30 Amgen Inc أشكال الحالة الصلبة
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
MX2022001302A (es) 2019-08-02 2022-03-02 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
MX2022001181A (es) 2019-08-02 2022-02-22 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
CN114401953A (zh) 2019-08-02 2022-04-26 美国安进公司 Kif18a抑制剂
MX2022001295A (es) 2019-08-02 2022-02-22 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
TW202124439A (zh) 2019-09-04 2021-07-01 美商建南德克公司 Ｃｄ８結合劑及其用途
JP2022551422A (ja) 2019-09-26 2022-12-09 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ピリドン化合物およびタンパク質キナーゼの調節における使用の方法
JP2022548978A (ja) 2019-09-27 2022-11-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 薬抗ｔｉｇｉｔ及び抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニスト抗体を用いた処置のための投薬
MX2022004656A (es) 2019-10-24 2022-05-25 Amgen Inc Derivados de piridopirimidina utiles como inhibidores de kras g12c y kras g12d en el tratamiento del cancer.
CN114728936A (zh) 2019-10-29 2022-07-08 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的双功能化合物
US11739074B2 (en) 2019-11-04 2023-08-29 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
CA3160142A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
AU2020379734A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
MX2022005400A (es) 2019-11-06 2022-05-24 Genentech Inc Metodos de diagnostico y terapeuticos para el tratamiento de canceres hematologicos.
AU2020380315A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
WO2021094379A1 (en) 2019-11-12 2021-05-20 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
CA3155989A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Jason Robert ZBIEG Therapeutic compounds and methods of use
AU2020383535A1 (en) 2019-11-14 2022-05-05 Amgen Inc. Improved synthesis of KRAS G12C inhibitor compound
CN114728960A (zh) 2019-11-14 2022-07-08 美国安进公司 Kras g12c抑制剂化合物的改善的合成
CN114980976A (zh) 2019-11-27 2022-08-30 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
AU2020403145A1 (en) 2019-12-13 2022-07-07 Genentech, Inc. Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use
AU2020408562A1 (en) 2019-12-20 2022-06-23 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
WO2021142026A1 (en) 2020-01-07 2021-07-15 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor dosing and methods of treating cancer
MX2022008874A (es) 2020-01-20 2022-08-11 Astrazeneca Ab Inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de creciminto epidermico para el tratamiento del cancer.
TW202142230A (zh) 2020-01-27 2021-11-16 美商建南德克公司 用於以抗ｔｉｇｉｔ拮抗體抗體治療癌症之方法
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021177980A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Genentech, Inc. Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist
CN115698717A (zh) 2020-04-03 2023-02-03 基因泰克公司 癌症的治疗和诊断方法
WO2021222167A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Genentech, Inc. Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy
KR20230025691A (ko) 2020-06-16 2023-02-22 제넨테크, 인크. 삼중 음성 유방암을 치료하기 위한 방법과 조성물
WO2021257736A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Revolution Medicines, Inc. Methods for delaying, preventing, and treating acquired resistance to ras inhibitors
WO2021257124A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Genentech, Inc. Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists
JP2023531305A (ja) 2020-06-30 2023-07-21 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 術前補助療法後の固形癌患者の再発及び／又は死亡のリスクを予測するための方法。
CN115843335A (zh) 2020-06-30 2023-03-24 国家医疗保健研究所 用于预测患有实体癌的患者在术前辅助治疗和根治性手术后复发和/或死亡风险的方法
US11787775B2 (en) 2020-07-24 2023-10-17 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use
JP2023536602A (ja) 2020-08-03 2023-08-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド リンパ腫のための診断及び治療方法
WO2022036146A1 (en) 2020-08-12 2022-02-17 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
AU2021332460A1 (en) 2020-08-27 2023-04-06 Enosi Therapeutics Corporation Methods and compositions to treat autoimmune diseases and cancer
CN116209438A (zh) 2020-09-03 2023-06-02 锐新医药公司 使用sos1抑制剂治疗具有shp2突变的恶性疾病
CN116457358A (zh) 2020-09-15 2023-07-18 锐新医药公司 作为ras抑制剂以治疗癌症的吲哚衍生物
MX2023003338A (es) 2020-09-23 2023-06-14 Erasca Inc Piridonas y pirimidonas tricíclicas.
CA3193952A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Bernard Martin Fine Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
US20230107642A1 (en) 2020-12-18 2023-04-06 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
CA3203111A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Kailiang Wang Sos1 inhibitors and uses thereof
AU2022221124A1 (en) 2021-02-12 2023-08-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic tetrahydroazepine derivatives for the treatment of cancer
EP4294804A1 (en) 2021-02-19 2023-12-27 Exelixis, Inc. Pyridone compounds and methods of use
WO2022235870A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors for the treatment of cancer
EP4334324A1 (en) 2021-05-05 2024-03-13 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
EP4334321A1 (en) 2021-05-05 2024-03-13 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
KR20240026948A (ko) 2021-05-25 2024-02-29 에라스카, 아이엔씨. 황 함유 헤테로방향족 트리사이클릭 kras 억제제
WO2022266206A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Erasca, Inc. Kras inhibitor conjugates
CA3226019A1 (en) 2021-07-20 2023-01-26 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their preparation, and uses
TW202321261A (zh) 2021-08-10 2023-06-01 美商伊瑞斯卡公司 選擇性ｋｒａｓ抑制劑
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023097195A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Genentech, Inc. Therapeutic indazole compounds and methods of use in the treatment of cancer
TW202340212A (zh) 2021-11-24 2023-10-16 美商建南德克公司 治療性化合物及其使用方法
WO2023114954A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023144127A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon administration, and uses
EP4227307A1 (en) 2022-02-11 2023-08-16 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023187037A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer
WO2023191816A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023219613A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023240058A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for cancer
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024002938A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Astrazeneca Ab Combinations involving epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2024015897A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024020432A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024033389A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives
WO2024033458A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic tetrahydroazepine derivatives
WO2024033388A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives
WO2024033457A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU400048A1 (sk) * 1970-12-14 1973-10-03
SU466233A1 (ru) * 1973-06-08 1975-04-05 Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С.Орджоникидзе Способ получени производных 2-метил-4-диалкиламиноалкиламинохиназолина
CA2102780C (en) 1991-05-10 2007-01-09 Alfred P. Spada Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5258518A (en) * 1992-04-01 1993-11-02 G. D. Searle & Co. 2-substituted tertiary carbinol derivatives of deoxynojirimycin
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) * 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314884D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Tricyclic derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FI120646B (fi) 2010-01-15
KR100232335B1 (ko) 1999-12-01
SA96160707B1 (ar) 2006-03-25
IL117598A (en) 2005-11-20
NL300214I1 (nl) 2006-03-01
EP0817775A1 (en) 1998-01-14
HU229120B1 (en) 2013-08-28
DE69522717T2 (de) 2002-02-14
EP0817775B1 (en) 2001-09-12
EP1110953B1 (en) 2009-10-28
WO1996030347A1 (en) 1996-10-03
CZ295145B6 (cs) 2005-06-15
DE122005000053I1 (de) 2006-03-16
NO961299L (no) 1996-10-01
RU2694252C2 (ru) 2019-07-10
HUS1400001I1 (hu) 2016-02-29
JPH10506633A (ja) 1998-06-30
BR9601200B1 (pt) 2010-12-14
AR002723A1 (es) 1998-04-29
AU3585499A (en) 1999-08-19
EP3103799B1 (en) 2018-06-06
RU2694252C3 (ru) 2019-08-20
BR9601200A (pt) 1998-01-06
TR199600265A1 (tr) 1997-03-21
DE122005000053I2 (de) 2008-01-17
EP2295415A1 (en) 2011-03-16
DE69536015D1 (de) 2009-12-10
DK0817775T3 (da) 2001-11-19
IL129994A0 (en) 2000-02-29
ZA962522B (en) 1997-09-29
PL186843B1 (pl) 2004-03-31
NZ286263A (en) 1997-11-24
IL117598A0 (en) 1996-07-23
NO2006004I1 (no) 2006-03-20
ES2332984T3 (es) 2010-02-16
AU5040696A (en) 1996-10-10
IL129995A0 (en) 2000-02-29
LU91209I2 (fr) 2006-10-05
DE69522717D1 (de) 2001-10-18
NO2006004I2 (no) 2011-07-25
CA2216796A1 (en) 1996-10-03
NO308740B1 (no) 2000-10-23
SK283762B6 (sk) 2004-01-08
HRP960147B1 (en) 2002-04-30
AU703638B2 (en) 1999-03-25
FI973832A0 (fi) 1997-09-29
PE43897A1 (es) 1997-10-10
AP735A (en) 1999-02-25
CA2216796C (en) 2003-09-02
ATE205483T1 (de) 2001-09-15
EP1110953A1 (en) 2001-06-27
FR06C0010I1 (sk) 2006-05-19
CZ294967B6 (cs) 2005-04-13
PT817775E (pt) 2002-01-30
SK38796A3 (en) 1997-08-06
CO4410333A1 (es) 1997-01-09
HK1038740A1 (en) 2002-03-28
SI9600102A (en) 1997-02-28
AP9600788A0 (en) 1996-04-30
HU9600834D0 (en) 1996-05-28
SG43262A1 (en) 1997-10-17
IL129995A (en) 2005-11-20
MA23831A1 (fr) 1996-10-01
EP2163546B1 (en) 2016-06-01
TW454000B (en) 2001-09-11
ES2161290T3 (es) 2001-12-01
NL300214I2 (nl) 2006-07-03
ATE446955T1 (de) 2009-11-15
OA10277A (en) 1997-10-07
FI973832A (fi) 1997-09-29
JP3088018B2 (ja) 2000-09-18
CN1137037A (zh) 1996-12-04
MX9707453A (es) 1997-12-31
IL129996A0 (en) 2000-02-29
EP3103799A1 (en) 2016-12-14
IL129994A (en) 2008-04-13
PL313541A1 (en) 1996-10-14
CN1066142C (zh) 2001-05-23
FR06C0010I2 (sk) 2006-12-29
UA44254C2 (uk) 2002-02-15
IL189037A0 (en) 2008-06-05
GR3037070T3 (en) 2002-01-31
CZ93196A3 (en) 1997-02-12
EP2163546A1 (en) 2010-03-17
RU2174977C2 (ru) 2001-10-20
HUP9600834A1 (en) 1997-05-28
HUP9600834A3 (en) 1997-08-28
EG24229A (sk) 2008-11-10
KR960034184A (ko) 1996-10-22
IL189037A (en) 2011-03-31
NO961299D0 (no) 1996-03-29
HRP960147A2 (en) 1997-08-31
MY117896A (en) 2004-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283763B6 (sk) Deriváty chinazolínu a etylestery 4,5-bis(2-metoxyetoxy)- benzoovej kyseliny ako medziprodukty na ich prípravu
USRE41065E1 (en) Alkynl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US6225318B1 (en) 4-aminoquinazolone derivatives
JP3457164B2 (ja) アミノキナゾリン誘導体
US5475001A (en) Quinazoline derivatives
US6384223B1 (en) Substituted quinazoline derivatives
CZ339697A3 (cs) Chinazolinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
CZ182792A3 (en) Quinazoline derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives
JP2011502141A (ja) 抗癌剤としての４‐（テトラゾール‐５‐イル）‐キナゾリン誘導体
AU778961B2 (en) Intermediates for the preparation of 4-(substituted phenylamino)quinazoline derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20160325