CZ295145B6 - Derivát chinazolinu - Google Patents
Derivát chinazolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295145B6 CZ295145B6 CZ19972067A CZ206797A CZ295145B6 CZ 295145 B6 CZ295145 B6 CZ 295145B6 CZ 19972067 A CZ19972067 A CZ 19972067A CZ 206797 A CZ206797 A CZ 206797A CZ 295145 B6 CZ295145 B6 CZ 295145B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrocarbyl
- carbon atoms
- group
- methoxyethoxy
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
Derivát chinazolinu vzorce A nebo B, kde X je halogen nebo OH; m je 1, 2 nebo 3; a jeho farmaceuticky vhodné soli. Výše uvedený derivát chinazolinu je použitelný jako meziprodukt pro výrobu 4-(substituovaný fenylamino)chinazolinových sloučenin, které jsou využitelné pro léčení hyperproliferativních chorob.ŕ
Description
Derivát chinazolinu
Oblast techniky
Vynález se týká určitého derivátu chinazolinu. Tento derivát je použitelný jako meziprodukt pro výrobu 4-(substituovaný fenylamino)chinazolinových derivátů, které se hodí pro léčení hyperproliferativních chorob.
Dosavadní stav techniky
Mnohé ze současných léčebných režimů vyvinutých pro léčení rakoviny zahrnují používání sloučenin inhibujících syntézu DNA. Takové sloučeniny jsou obecně toxické vůči buňkám, ale jejich toxický účinek na rychle se dělící nádorové buňky může být prospěšný. Pro zlepšení selektivity účinku vůči rakovinným buňkám byly zkoušeny alternativní přístupy za použití protirakovinných činidel působících jiným mechanizmem než inhibici syntézy DNA.
Je známo, že buňka se může stát rakovinnou v důsledku transformace části své DNA na onkogen (tj. gen, který při aktivaci vede k tvorbě maligních nádorových buněk). Mnoho onkogenů kóduje proteiny, kterými jsou aberantní tyrosinkinázy schopné vyvolávat transformaci buněk. K proliferativním poruchám může alternativně vést nadexprese normální proto-onkogenní tyrosinkinázy, což má někdy za následek vznik maligního fenotypu.
Receptorové tyrosinkinázy jsou velké enzymy umístěné v buněčné membráně, které obsahují extracelulární vazebnou doménu pro růstové faktory, jako je epidermální růstový faktor, transmembránovou doménu a intracelulární část, která funguje jako kináza pro fosforylaci specifických tyrosinových zbytků v proteinech, a tedy pro ovlivnění proliferace buněk. Je známo, že takové kinázy se často aberantně exprimují při běžných humánních rakovinách, jako je rakovina prsu, gastrointestinální rakovina, jako je rakovina tlustého střeva, rekta nebo žaludku, leukémie, rakovina vaječníků a bronchiální nebo pankreatická rakovina. Také bylo ukázáno, že receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), který vykazuje aktivitu tyrosinkinázy, je při mnoha humánních rakovinách, jako jsou nádory mozku, plic, šupinatých epitelových buněk, močového měchýře, gastrointestinálního systému, prsu, hlavy a krku, jícnu a gynekologické athyroidní nádory, mutován a/nebo nadexprimován.
V důsledku toho byl učiněn závěr, že inhibitory receptorových tyrosinkináz budou užitečné jako selektivní inhibitory růstu rakovinných buněk savců. Tak například erbstatin, což je inhibitor tyrosinkinázy, selektivně atenuuje růst transplantovaného humánního mammámího karcinomu u athymické lysé myši (přičemž tento karcinom exprimuje receptorovou tyrosinkinázu s epidermálního růstového faktoru (EGFR)), ale nemá žádný účinek na růst jiných karcinomů, které neexprimují receptor EGF.
Inhibiční vlastnosti na tyrosinkinázu byly dále zjištěny i u různých jiných sloučenin, jako u derivátu styrenu. Nedávno bylo publikováno v pěti evropských patentových publikacích, totiž EP 0 566 226 Al, EP 0 602 851 Al, EP 0 635 507 Al, EP 0 635 498 Al a EP 0 520 722 Al, že určité deriváty chinazolinu vykazují protirakovinové vlastnosti, které jsou důsledkem jejích inhibičních vlastností na tyrosinkinázu. Také v PCT publikaci WO 92/20642 jsou popsány určité bis— mono- a bicyklické arylové a heteroarylové sloučeniny, jako inhibitory tyrosinkinázy.
Přestože protirakovinové sloučeniny popsané výše představují významný příspěvek k tomuto oboru, stále pokračuje snaha vyvinout zlepšená farmaceutická činidla proti rakovině.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je derivát chinazolinu obecného vzorce A nebo B | ||||
X | 0 | |||
nebo | ||||
(A) | (B) |
kde
X představuje halogen nebo hydroxyskupinu;
m představuje číslo 1,2 nebo 3;
R1 při každém svém výskytu představuje nezávisle atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, hydroxyaminoskupinu, karboxyskupinu, hydrokarbyloxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, nitroskupinu, guanidinoskupinu, ureidoskupinu, karbamoylskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylskupinu nebo skupinu vzorce (R6)2N-karbonyl nebo fenyl-W-hydrokarbyl, kde W představuje přímou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo iminoskupinu a hydrokarbylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku; nebo
R1 při každém svém výskytu nezávisle představuje kyanohydrokarbylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části nebo R9, kde R9 představuje skupinu vzorce R5, R5O, (R6)2N, R7C(=O), R5ONH, A nebo R5Y;
R5 představuje hydrokarbylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
R6 představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce R5, přičemž skupiny R5 mohou být stejné nebo různé;
R7 představuje skupinu vzorce R5, R5O nebo (R6)2N;
A představuje piperidino, morfolino, pyrrolidinoskupinu a 4-R6-piperazin-l-yl, imidazol-l-yl, 4-pyridon-l-yl, karboxyhydrokarbyl s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, fenoxy, fenyl, fenylsulfanyl, alkenyl se 2 až 4 atomy uhlíku a (R6)2-N-karbonylhydrokarbyl s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části; a Y představuje atom síry, sulfínylskupinu nebo sulfonylskupinu; hydrokarbylové části skupin vzorce (R6)2N jsou popřípadě substituovány atomem halogenu nebo R9, kde R9 má výše uvedený význam a hydrokarbylové části skupin R5 a R5O jsou popřípadě substituovány atomem halogenu, R6O nebo R9, kde R9 a R6 mají výše uvedený význam, a kde výsledné skupiny jsou popřípadě substituovány halogenem nebo R9, přičemž atom dusíku, kyslíku nebo síry a jiný heteroatom nemohou být vázány ke stejnému atomu uhlíku a přičemž dále R1 nemůže zahrnovat více než tři jednotky „R9“; nebo
R1 při každém svém výskytu nezávisle představuje R5-sulfonylamino, ftalimidohydrokarbylsulfonylamino s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, benzamido, benzensulfonylamino, 3-fenylureido, 2-oxopyrrolidin-l-yl, 2,5-dioxopyrrolidin-l-yí a Rl0-alkanoylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkanoylové části, kde R10 představuje skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího halogen, R6O, alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku, R7C(=O) a (R6)2N; přičemž benzamido-, benzensulfonylamino-, fenyl-, fenoxy-, anilino- nebo fenylsulfanylsubstituent v R1 může popřípadě nést jeden nebo dva substituenty zvolené ze
-2CZ 295145 B6 souboru zahrnujícího halogeny, hydrokarbylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, methansulfonylskupinu a hydrokarbyloxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo jakékoliv dva zbytky
R1 dohromady s atomy uhlíku, k nimž jsou připojeny zahrnují pěti- až osmičlenný kruh obsahující jeden nebo dva heteroatomy zvolené ze souboru zahrnujícího kyslík, síru a dusík; a kde hydrokarbylskupiny a hydrokarbylové části hydrokarbyloxyskupin nebo hydrokarbylaminoskupin mohou mít přímý řetězec nebo, pokud obsahují alespoň 3 atomy uhlíku, mohou mít také rozvětvený nebo cyklický řetězec;
přičemž pod pojmem „hydrokarbyl“ se rozumí jednomocný nasycený uhlovodíkový zbytek s přímým řetězcem, a pokud takový zbytek obsahuje alespoň dva atomy uhlíku může se jednak i o zbytek nenasycený a pokud takový zbytek obsahuje alespoň 3 atomy uhlíku, může se jednat i o zbytek cyklický nebo rozvětvený;
a jeho farmaceuticky vhodné soli.
Ve výhodném provedení je předmětem vynálezu derivát chinazolinu definovaný výše, který je zvolen ze souboru sestávajícího z
4-hydroxy-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolinu, 4-chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolinu a
6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin-4-onu.
Předmětem vynálezu je dále také derivát chinazolinu obecného vzorce A nebo B
(B)
X představuje halogen nebo hydroxyskupinu;
m představuje číslo 1, 2 nebo 3; a
R1 představuje 2-methoxyethoxyskupinu.
Deriváty chinazolinu podle vynálezu a jejich farmaceuticky vhodné soli je možno připravovat jakýmkoliv způsobem, který je znám nebo používán pro přípravu chemicky příbuzných sloučenin. Konkrétní postupy jsou podrobně popsány v příkladech provedení.
Tak například při výrobě 6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolonu se může postupovat takto:
Ethyl-3,4-dihydroxybenzoát se nechá reagovat za přítomnosti báze a tetrabutylamoniumjodidu s 2-bromethylmethyletherem. Vzniklý ethyl-3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoát se nitruje za vzniku ethyl-4,5-bis(2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzoátu, který se katalyticky hydrogenuje za vzniku ethyl-2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoátu. Získaná aminosloučenina se nechá reagovat s mravenčanem amonným ve formamidu za vzniku požadovaného chinazolonu.
Další chinazolinové deriváty je například možno získat následnými reakcemi z takto vyrobeného
6.7- bis(2-methoxyethoxy)chinazolinu. Reakcí s oxalylchloridem se může získat 4-chlor-6,7bis(2-methoxyethoxy)chinazolin. Reakcí s oxychloridem fosforečným se může získat 4-chlor-
6.7- bis(2-chlorethoxy)chinazolin, 4-chlor-6-(2-chlorethoxy)-7-(2-methoxyethoxy)chinazolin, 4-chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin a 4-chlor-7-(2-chlorethoxy)-6-(2-methoxyethoxy)chinazolin.
Výše uvedené deriváty chinazolinu jsou užitečné jako meziprodukty pro výrobu terapeuticky užitečných 4-(substituovaný fenylamino)chinazolinových derivátů obecného vzorce I
kde m představuje číslo 1, 2 nebo 3;
R1 při každém svém výskytu představuje nezávisle atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, hydroxyaminoskupinu, karboxyskupinu, hydrokarbyloxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, nitroskupinu, guanidinoskupinu, ureidoskupinu, karbamoylskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylskupinu nebo skupinu vzorce (R6)2N-karbonyl nebo fenyl-W-hydrokarbyl, kde W představuje přímou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo iminoskupinu a hydrokarbylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku; nebo
R1 při každém svém výskytu nezávisle představuje kyanohydrokarbylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části nebo R9, kde R9 představuje skupinu vzorce R5, R5O, (R6)2N, R7C(=O), R5ONH, A nebo R5Y;
R5 představuje hydrokarbylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
R6 představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce R5, přičemž skupiny R5 mohou být stejné nebo různé;
R7 představuje skupinu vzorce R5, R5O nebo (R6)2N;
A představuje piperidino, morfolino, pyrrolidino a 4-R6-piperazin-l-yl, imidazol-l-yl, 4-pyridon-l-yl, karboxyhydrokarbyl s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, fenoxy, fenyl, fenylsulfanyl, alkenyl se 2 až 4 atomy uhlíku a (R6)2-N-karbonylhydrokarbyl s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části; a Y představuje atom síry, sulfinylskupinu nebo sulfonylskupinu; hydrokarbylové části skupin vzorce (R6)2N jsou popřípadě substituovány atomem halogenu nebo R9, kde R9 má výše uvedený význam a hydrokarbylové části skupin R5 a R5O jsou popřípadě substituovány atomem halogenu, R6O nebo R9, kde R9 a R6 mají výše uvedený význam, a kde výsledné skupiny jsou popřípadě substituovány halogenem nebo R9, přičemž atom dusíku, kyslíku nebo síry a jiný heteroatom nemohou být vázány ke stejnému atomu uhlíku a přičemž dále R1 nemůže zahrnovat více než tři jednotky „R9“; nebo
R1 při každém svém výskytu nezávisle představuje R5-sulfonylamino, ftalimidohydrokarbylsulfonylamino s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, benzamido, benzensulfonylamino, 3-fenylureidoskupinu, 2-oxopyrrolidin-l-yl, 2,5-dioxopyrrolidin-l-yl a R10-alkanoylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkanoylové části, kde R10 představuje skupinu
-4CZ 295145 B6 zvolenou ze souboru zahrnujícího halogen, R6O, alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku, R7C(=O) a (R6)2N; přičemž benzamido-, benzensulfonylamino-, fenyl-, fenoxy- anilinonebo fenylsulfanylsubstituent v R1 může popřípadě nést jeden nebo dva substituenty zvolené ze souboru zahrnujícího halogeny, hydrokarbylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, methansulfonylskupinu a hydrokarbyloxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo jakékoliv dva zbytky
R1 dohromady s atomy uhlíku, k nimž jsou připojeny zahrnují pěti- až osmičlenný kruh obsahující jeden nebo dva heteroatomy zvolené ze souboru zahrnujícího kyslík, síru a dusík; a kde hydrokarbylskupiny a hydrokarbylové části hydrokarbyloxyskupin nebo hydrokarbylaminoskupin mohou mít přímý řetězec nebo, pokud obsahují alespoň 3 atomy uhlíku, mohou mít také rozvětvený nebo cyklický řetězec;
R2 představuje atom vodíku nebo hydrokarbylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty R9;
n představuje číslo 1 nebo 2;
R3 při každém svém výskytu nezávisle představuje atom vodíku, hydrokarbylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty R9, skupinu -NH2, -NHR9 nebo -N(R9)2, atom halogenu nebo skupinu -OH nebo -OR9;
R4 představuje azidoskupinu nebo R1'-ethynylskupinu, kde R11 představuje atom vodíku, popřípadě substituovanou hydrokarbylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího vodík, amino, hydroxy, R5O, R5NH a (R5)2N;
přičemž pod pojmem „hydrokarbyl“ se rozumí jednomocný nasycený uhlovodíkový zbytek s přímým řetězcem, a pokud takový zbytek obsahuje alespoň dva atomy uhlíku může se jednak i o zbytek nenasycený a pokud takový zbytek obsahuje alespoň 3 atomy uhlíku, může se jednat i o zbytek cyklický nebo rozvětvený;
a jejich farmaceuticky vhodných solí a proléčiv.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou silnými inhibitory onkogenních a protoonkogenních proteinových tyrosinkináz z třídy erbB, jako je receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), erbB2, HER3 nebo HER4 a dobře se proto hodí pro terapeutické použití jako antiproliferativní činidla (například protirakovinová činidla) u savců, zejména člověka. Sloučeniny podle vynálezu se hodí zejména pro léčení a profylaxi různých humánních nádorů (jako jsou nádory ledvin, jater, močového měchýře, prsu, žaludku, vaječníků, kolorekta, prostaty, pankreatu, plic, vulvy, thyroidní a hepatické karcinomy, sarkomy, glioblastomy a různé nádory hlavy a krku) a jiných hyperplastických stavů, jako je benigní hyperplasie kůže (například psoriasis) nebo prostaty (například BPH). Kromě toho se také očekává, že chinazoliny podle tohoto vynálezu budou také účinné proti různým leukémiím a lymfoidním malignitám.
Očekává se, budou také užitečné při léčení dalších poruch, při nichž dochází k aberantní expresi interakcí ligand/receptor, aktivačním nebo signálním jevům spojeným s různými proteinovými tyrosinkinázami, jejichž aktivita je inhibována činidly obecného vzorce I.
Takové poruchy mohou zahrnovat poruchy neuronální, gliální, astrocytální, hypothalamické a jiné glandulární, makrofágové, epithelové, stromální a blastokélické povahy, na nichž se může podílet aberantní funkce, exprese, aktivace nebo signalizace tyrosinkináz erbB. Sloučeniny obecného vzorce I mohou být kromě toho terapeuticky užitečné při léčení zánětlivých, angiogenních a imunologických poruch, na nichž se podílejí jak již identifikované, tak dosud neidentifikované tyrosinkinázy, které jsou inhibovány sloučeninami obecného vzorce I.
-5 CZ 295145 B6
4-(Substituovaný fenylamino)chinazolinové deriváty obecného vzorce I charakterizované výše se připravují tak, že se
a) sloučenina obecného vzorce A nebo B definovaná výše nechá reagovat s tetrachlormethanem a popřípadě substituovaným triarylfosfinem, popřípadě naneseným na inertním polymeru, kde triarylfosfin má strukturu odpovídající obecnému vzorci Ar3P, kde Ar představuje popřípadě substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a každý ze substituentů je nezávisle zvolen ze souboru alkylskupin s 1 až 6 atomy uhlíku; a potom se
kde R2, R3 a n mají výše uvedený význam a J představuje Y nebo R4, kde R4 má výše uvedený význam, přičemž pokud J představuje Y, musí se na produkt ze stupně b) dále působit alkynem.
Pod označením „halogen“ se v tomto popisu rozumí chlor, brom, jod nebo fluor.
Pod označením „rozpouštědlo, které je inertní vůči reakci“ se rozumí rozpouštědlo, které nereaguje s výchozími látkami, reakčními činidly, meziprodukty, ani výslednými produkty způsobem, který by mohl nepříznivě ovlivnit výtěžky požadovaných produktů.
Jako farmaceuticky vhodné soli sloučenin podle vynálezu je například možno uvést adiční soli dostatečně bazických sloučenin podle vynálezu s kyselinami, například adiční soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, jako je například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina methansulfonová, kyselina benzensulfonová, kyselina trifluoroctová, kyselina citrónová, kyselina mléčná nebo kyselina maleinová. Jako farmaceuticky vhodné soli sloučenin podle vynálezu je dále například možno uvést soli dostatečně kyselých sloučenin podle vynálezu s bázemi, jako s alkalickými kovy, například soli lithné, sodné nebo draselné, s kovy alkalických zemin, například soli vápenaté nebo hořečnaté; amonné soli; nebo soli s organickými bázemi poskytujícími fyziologicky vhodný kation, například soli s methylaminem, dimethylaminem, trimethylaminem, piperidinem, morfolinem nebo tris(2— hydroxyethyl)aminem. Všechny tyto soli spadají do rozsahu vynálezu a je možno je připravovat konvenčními postupy. Tak například je možno je jednoduše získat tak, že se kyselá složka uvede do styku s bazickou složkou (obvykle ve stechiometrickém poměru) ve vodném, nevodném nebo zčásti vodném prostředí, podle toho, jak je to nejvhodnější. Vzniklé soli se izolují filtrací, srážením nerozpouštědlem, přednostně etherovým nebo uhlovodíkovým nerozpouštědlem a následující filtrací, dále též odpařením rozpouštědla, nebo v případě vodných roztoků, také lyofílizací.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují. Vynález je možno různými způsoby obměňovat a všechny takové modifikace spadají do rozsahu jeho ochrany, pokud se neodchylují z rozsahu připojených nároků, které je třeba interpretovat na podkladě ekvivalentů.
Vysokotlaká kapalinová chromatografie (HPLC), které se používá v následujících příkladech a preparativních postupech, se provádí následujícím způsobem, pokud není v konkrétních příkladech uvedeno jinak. Používá se patronové kolony Perkin-Elmer Pecosphere®3X3C (3 mm x 3 cm, C18; Perkin Elmer Corp., Norwalk, CT, 06859) spředkolonou Brownlee® RP-8,
-6CZ 295145 B6
Newguard (7 μιη x 3,2 mm x 15 mm; Applied Biosystems lne. San Jose, CA 95134 USA) předběžně ekvilibrované ve 200mM octanu amonném, jako pufru, o pH 4,50. Eluce vzorků se provádí za použití lineárního gradientu od 0 do 100 % acetonitrilu/pH 4,50, v 200mM octanu amonném (10 minut, průtok 3,0 ml/min). Chromatogramy se generují při 240 až 400 nm za použití detektoru se soustavou diod.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
6,7-Bi s(2-methoxyethoxy)chinazolon
K ethyl-3,4-dihydroxybenzoátu (36,4 g, 0,200 mol), uhličitanu draselnému (60,8 g, 0,44 mol) a tetrabutylamoniumjodidu (750 mg) v odplyněném acetonu (400 ml) se přidá 2-bromethylmethylether (69,5 g, 47 mol). Vzniklá směs se pod atmosférou dusíku 64 hodin vaří pod zpětným chladičem, načež se k ní přidá ether (600 ml). Výsledná směs se míchá 30 minut při 20 °C, načež se z ní odfiltruje vyloučená sraženina. Filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku a zbytek se 30 minut trituruje s hexanem (500 ml). Bílá pevná látka se odfiltruje a vysuší za vakua, čímž se získá ethyl-3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoát (55,5 g, 93 %) o teplotě tání 50 až 51 °C. Část tohoto produktu (45,7 g, 0,158 mol) v kyselině octové (150 ml) se po kapkách při 5 °C nechá reagovat s koncentrovanou kyselinou dusičnou (40 ml). Vzniklý roztok se míchá 24 hodin a poté nalije do chladné vody (1,6 litru). Vodná směs se extrahuje ethylacetátem (1,1 litru). Organická fáze se promyje třikrát 200 ml vody a roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným, přefiltruje a filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se ethyl-4,5-bis(2-methoxyethoxy)-
2-nitrobenzoát (54,3 g) ve formě hnědého oleje. Tato nitrosloučenina (52,0 g, 0,15 mol) se rozpustí v ethanolu (1000 ml), který obsahuje 1 ekvivalent chlorovodíku (vyvinutý v ethanolu přídavkem 11 ml acetylchloridu). K roztoku se přidá oxid platičitý (PtO2.H2O, 1,0 g) a vzniklá směs se 6 hodin hydrogenuje za tlaku vodíku 309 kPa. Katalyzátor se odstraní filtrací přes celit a filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku. Hustá suspenze se zředí etherem (400 ml) a ze zředěné směsi se filtrací oddělí hydrochloridová sůl ethyl-2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoátu (44,7 g, 88 %) ve formě bílé pevné látky. Část této látky (42 g, 0,12 mol) a mravenčan amonný (7,6 g, 0,12 mol) se rozpustí ve formamidu (63 ml). Vzniklá směs se 3 hodiny za míchání pod atmosférou dusíku zahřívá na 160 až 165 °C, načež se k ní přidá voda (200 ml). Vodná směs se ochladí a vysrážený surový produkt se oddělí filtrací, promyje chladnou vodou avysuší za vakua. Filtrát se extrahuje pětkrát chloroformem. Spojené organické extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a zkoncentrují za sníženého tlaku. Zbytek a vysrážený surový chinazolon se spojí a 30 minut triturují s horkým acetonitrilem (250 ml). Výsledná směs se ochladí na 20 °C a smísí s etherem (250 ml). Etherová směs se ochladí na 4 °C, načež se z ní odfiltruje bílá pevná látka, která se vysuší za vakua. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (30,4 g, 86 %).
GC-MS m/z 294 (M+).
Příklad 2
4-Chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin
K 6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolonu (500 mg, 1,7 mmol, z příkladu 1 v chloroformu (10 ml) obsahujícímu jednu kapku dimethylformamidu se v několika dávkách během 5 minut přidá oxalylchlorid (490 μΐ, 5,6 mmol). Když ustane pěnění, roztok se 1,5 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v 1,2-dichlorethanu (20 ml). Výsledný roztok se promyje dvakrát 80 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu
-7 CZ 295145 B6 sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (520 mg, 92 %) ve formě pevné látky o teplotě tání 108 až 109 °C.
Příklad 3
4-Chlor-6,7-bis(2-chlorethoxy)chinazolin, 4-chlor-6-(2-chlorethoxy)-7-(2-methoxyethoxy)chinazolin, 4-chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin a 4-chlor-7-(2-chlorethoxy)-6-(2methoxyethoxy)chinazolin
6,7-bis(2-Methoxyethoxy)chinazolon (5,4 g, 18,3 mmol, z příkladu 1 a pyridin (3,0 ml, 37 mmol) se 2,5 hodiny pod atmosférou suchého dusíku zahřívají v refluxujícím oxychloridu fosforečném (22 ml). Reakční směs se zkoncentruje za sníženého tlaku při 60 °C a zbytek se rozpustí v chloroformu (150 ml). Chloroformový roztok se po částech za míchání opatrně přidá k chladnému nasycenému vodnému roztoku hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Po dokončení přídavku se reakční směs 10 minut míchá. Oddělená organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku. Zbytek se podrobí mžikové chromatografii na silikagelu za použití gradientu 20% až 60% ethylacetátu v hexanech, jako elučního činidla. Získá se 3,41 g 4-chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolinu, 234 mg 4-chlor-6(2-chlorethoxy)-7-(2-methoxyethoxy)chinazolinu, 532 mg 4-chlor-7-(2-chlorethoxy)-6-(2methoxyethoxy)chinazolinu a 330 mg 4-chlor-6,7-bis(2-chlorethoxy)chinazolinu.
Příklad 4
Hydrochlorid [6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin-4-yl]-(3-ethynylfenyl)aminu
3- Ethynylanilin (37 mg, 0,32 mmol) a 4-chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin (90 mg, 0,29 mmol) se přidají k izopropylalkoholu (1,5 ml), který obsahuje pyridin (25 μΐ, 0,32 mmol). Výsledná směs se pod atmosférou suchého dusíku 4 hodiny zahřívá ke zpětnému toku. Za sníženého tlaku se ze směsi odstraní rozpouštědlo a zbytek se rozdělí mezi 10% methanol v chloroformu a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným, přefiltruje a zkoncentruje za sníženého tlaku. Zbytek se podrobí mžikové chromatografii na silikagelu za použití 30% acetonu v hexanech, jako elučního činidla. Získá se 81 mg volné báze sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě světle žluté pevné látky, která se rozpustí v minimálním objemu chloroformu. Výsledný roztok se zředí několikanásobným objemem etheru a trituruje s 1M chlorovodíkem v etheru, čímž se vysráží hydrochloridová sůl uvedená v nadpisu (90 mg, 71 %) o teplotě tání 228 až 230 °C.
Příklad 5
Hydrochlorid [6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin-4-yl]-(5-ethynyl-2-methylfenyl)aminu
4- Chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin (153 mg, 0,49 mmol), pyridin (40 μΐ) a 3-ethynyl-6-methylanilin (71 mg, 0,54 mmol) v dimethylformamidu (3 ml) se nechají reagovat 36 hodin při 110 °C pod atmosférou dusíku. Za sníženého tlaku se odstraní rozpouštědlo a zbytek se rozdělí mezi chloroform a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organické extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší síranem sodným, přefiltrují a filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku. Surový produkt se chromatografuje na silikagelu za použití 40% acetonu v dichlormethanu, jako elučního činidla. Získá se 40 mg (19 %) čistého produktu, volné báze sloučeniny uvedené v nadpisu. Tento olejovitý produkt se rozpustí v minimálním objemu chloroformu, zředí několikanásobným objemem etheru a výsledná směs se titruje 1M roztokem chlorovodíku v etheru, čímž se vysráží sloučenina uvedená v nadpisu ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 170 až 185 °C (za rozkladu).
-8CZ 295145 B6
LC-MS: 408 (MH+), anal. RP18-HPLC RT: 3,93 min.
Příklad 6 [6,7-bis(2-Methoxyethoxy)chinazolin-4-yl]-(3-ethynyl-2-methylfenyl)amin
6,7-bis(2-Methoxyethoxy)-4-chlorchinazolin (90 mg, 0,288 mmol) a 3-(2'-trimethylsilylethynyl-2-methylanilin (62 mg, 0,317 mmol) ve 4 ml fórc-butylalkoholu se 16 hodin vaří pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí a zředí 1 ml izopropylalkoholu. Výsledná směs se přefiltruje, čímž se získá hydrochlorid [6,7-bis(methoxyethoxy)chinazolin-4-yl)-[3-(2'-trimethylsilylethyn-l-yl)-2-methylfenyl)aminu ve formě pevné látky, která se promyje 10 ml ethyletheru a vysuší za vakua při 70 °C (výtěžek 70 mg). 51 mg této látky se desilyluje tak, že se 0,5 hodiny při teplotě místnosti podrobí působení 3 ml methanolu obsahujícího 1 kapku vody a 50 mg uhličitanu draselného. Heterogenní reakční směs se přefiltruje přes celit a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se vysuší za vakua při 70 °C. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu ve formě suché pěny (38 mg, 75 %) o teplotě tání 232 °C.
Příklad 7
Hydrochlorid [6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin-4-yl]-(3-ethynyl-5'-fluorfenyl)aminu
6,7-bis(2-Methoxyethoxy)-4-chlorchinazolin (90 mg, 0,288 mmol) a 3-(2'-trimethylsilylethynyl-5-fluoranílin) (69 mg, 0,317 mmol) ve 3 ml Zerc-butylalkoholu se 5 hodin zahřívá ke zpětnému toku. Reakční směs se ochladí a zředí 2 ml izopropylalkoholu. Zředěná směs se přefiltruje, čímž se získá hydrochlorid (6,7-bismethoxyethoxychinazolin-4-yl)-(3-(2'-trimethylsilylethynyl)-5'-fluorfenyl)aminu ve formě pevné látky, která se promyje 10 ml ethyletheru a vysuší za vakua při 70 °C (výtěžek 131 mg). Celá dávka této sloučeniny se desilyluje tak, že se 0,5 hodiny při teplotě místnosti podrobí působení 3 ml methanolu, který obsahuje 1 kapku vody a 35 mg uhličitanu draselného. Hodnota pH reakční směsi se IN vodnou kyselinou chlorovodíkovou nastaví na 2,5 a výsledná směs se přefiltruje. Oddělená pevná látka se vysuší za vakua při 70 °C. Získá se sloučenina uvedená v nadpisu (92 mg, 78 %) o teplotě tání 249 až 250 °C.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Derivát chinazolinu obecného vzorce A nebo B (A) neboNH (B) kdeX představuje halogen nebo hydroxyskupinu;-9CZ 295145 B6 m představuje číslo 1, 2 nebo 3;R1 při každém svém výskytu představuje nezávisle atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, hydroxyaminoskupinu, karboxyskupinu, hydrokarbyloxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, nitroskupinu, guanidinoskupinu, ureidoskupinu, karbamoylskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylskupinu nebo skupinu vzorce (R6)2N-karbonyl nebo fenyl-W-hydrokarbyl, kde W představuje přímou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo iminoskupinu a hydrokarbylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku; neboR1 při každém svém výskytu nezávisle představuje kyanohydrokarbylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části nebo R9, kde R9 představuje skupinu vzorce R5, RSO, (R6)2N, R7C(=O), R5ONH, A nebo R5Y;R5 představuje hydrokarbylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;R6 představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce R5, přičemž skupiny R5 mohou být stejné nebo různé;R7 představuje skupinu vzorce R5, R5O nebo (R6)2N;A představuje piperidino, morfolino, pyrrolidinoskupinu a 4-R6-piperazin-l-yl, imidazol-l-yl, 4-pyridon-l-yl, karboxyhydrokarbyl s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, fenoxy, fenyl, fenylsulfanyl, alkenyl se 2 až 4 atomy uhlíku a (R6)2-N-karbonylhydrokarbyl s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části; a Y představuje atom síry, sulfínylskupinu nebo sulfonylskupinu; hydrokarbylové části skupin vzorce (R6)2N jsou popřípadě substituovány atomem halogenu nebo R9, kde R9 má výše uvedený význam a hydrokarbylové části skupin R5 a R5O jsou popřípadě substituovány atomem halogenu, R6O nebo R9, kde R9 a R6 mají výše uvedený význam, a kde výsledné skupiny jsou popřípadě substituovány halogenem nebo R9, přičemž atom dusíku, kyslíku nebo síry a jiný heteroatom nemohou být vázány ke stejnému atomu uhlíku a přičemž dále R1 nemůže zahrnovat více než tři jednotky „R9“; neboR1 při každém svém výskytu nezávisle představuje R5-sulfonylamino, ftalimidohydrokarbylsulfonylamino s 1 až 4 atomy uhlíku v hydrokarbylové části, benzamido, benzensulfonylamino, 3-fenylureidoskupinu, 2-oxopyrrolidin-l-yl, 2,5-dioxopyrrolidin-l-yl a R10-alkanoylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkanoylové části, kde R10 představuje skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího halogen, R6O, alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku, R7C(=O) a (R6)2N; přičemž benzamido-, benzensulfonylamino-, fenyl-, fenoxy-, anilinonebo fenylsulfanylsubstituent v R1 může popřípadě nést jeden nebo dva substituenty zvolené ze souboru zahrnujícího halogeny, hydrokarbylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, methansulfonylskupinu a hydrokarbyloxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku; nebo jakékoliv dva zbytkyR1 dohromady s atomy uhlíku, k nimž jsou připojeny zahrnují pěti- až osmičlenný kruh obsahující jeden nebo dva heteroatomy zvolené ze souboru zahrnujícího kyslík, síru a dusík; a kde hydrokarbylskupiny a hydrokarbylové části hydrokarbyloxyskupin nebo hydrokarbylaminoskupin mohou mít přímý řetězec nebo, pokud obsahují alespoň 3 atomy uhlíku, mohou mít také rozvětvený nebo cyklický řetězec;přičemž pod pojmem „hydrokarbyl“ se rozumí jednomocný nasycený uhlovodíkový zbytek s přímým řetězcem, a pokud takový zbytek obsahuje alespoň dva atomy uhlíku může se jednak i o zbytek nenasycený a pokud takový zbytek obsahuje alespoň 3 atomy uhlíku, může se jednat i o zbytek cyklický nebo rozvětvený;-10CZ 295145 B6 a jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 2. Derivát chinazolinu podle nároku 1 zvolený ze souboru sestávajícího z4-hydroxy-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolinu,4-chlor-6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolinu a6,7-bis(2-methoxyethoxy)chinazolin-4-onu.
- 3. Derivát chinazolinu obecného vzorce A nebo B (A) nebo (B) kdeX představuje halogen nebo hydroxyskupinu;představuje číslo I, 2 nebo 3; aR1 představuje 2-methoxyethoxyskupinu.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41330095A | 1995-03-30 | 1995-03-30 | |
PCT/IB1995/000436 WO1996030347A1 (en) | 1995-03-30 | 1995-06-06 | Quinazoline derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ295145B6 true CZ295145B6 (cs) | 2005-06-15 |
Family
ID=23636708
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19972067A CZ295145B6 (cs) | 1995-03-30 | 1996-03-29 | Derivát chinazolinu |
CZ1996931A CZ294967B6 (cs) | 1995-03-30 | 1996-03-29 | 4-(Substituovaný fenylamino)chinazolinové deriváty, způsob jejich výroby a použití a farmaceutické prostředky na jejich bázi |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ1996931A CZ294967B6 (cs) | 1995-03-30 | 1996-03-29 | 4-(Substituovaný fenylamino)chinazolinové deriváty, způsob jejich výroby a použití a farmaceutické prostředky na jejich bázi |
Country Status (44)
Families Citing this family (511)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6811779B2 (en) | 1994-02-10 | 2004-11-02 | Imclone Systems Incorporated | Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy |
TW321649B (cs) * | 1994-11-12 | 1997-12-01 | Zeneca Ltd | |
GB9424233D0 (en) * | 1994-11-30 | 1995-01-18 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9508537D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9508538D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9508565D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quiazoline derivative |
EP0824525B1 (en) * | 1995-04-27 | 2001-06-13 | AstraZeneca AB | Quinazoline derivatives |
GB9508535D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivative |
GB9624482D0 (en) * | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
TR199801530T2 (xx) | 1996-02-13 | 1998-11-23 | Zeneca Limited | VEGF �nhibit�rleri olarak kinazolin t�revleri. |
GB9603095D0 (en) * | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9603097D0 (en) * | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline compounds |
JP4464466B2 (ja) | 1996-03-05 | 2010-05-19 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | 4―アニリノキナゾリン誘導体 |
PL190489B1 (pl) | 1996-04-12 | 2005-12-30 | Warner Lambert Co | Nieodwracalne inhibitory kinaz tyrozyny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i ich zastosowanie |
GB9607729D0 (en) * | 1996-04-13 | 1996-06-19 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
EP0907642B1 (en) * | 1996-06-24 | 2005-11-02 | Pfizer Inc. | Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6225318B1 (en) | 1996-10-17 | 2001-05-01 | Pfizer Inc | 4-aminoquinazolone derivatives |
EP0837063A1 (en) * | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
US6002008A (en) * | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
DE19743435A1 (de) | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Merck Patent Gmbh | Benzamidinderivate |
AU759691C (en) * | 1998-04-29 | 2004-04-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-(3-ethynylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4- quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate |
US6706721B1 (en) | 1998-04-29 | 2004-03-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-(3-ethynylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate |
US6384223B1 (en) | 1998-07-30 | 2002-05-07 | American Home Products Corporation | Substituted quinazoline derivatives |
BR9912672A (pt) | 1998-08-18 | 2002-06-11 | Univ California | Prevenção de produção de muco no trato respiratório por administração de antagonistas de egf-r |
JP3270834B2 (ja) | 1999-01-27 | 2002-04-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体 |
UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
YU13200A (sh) * | 1999-03-31 | 2002-10-18 | Pfizer Products Inc. | Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja |
YU90901A (sh) | 1999-06-21 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. | Biciklični heterocikli, lekovi koji sadrže ta jedinjenja, njihova primena i postupci za njihovo pripremanje |
US6933299B1 (en) | 1999-07-09 | 2005-08-23 | Smithkline Beecham Corporation | Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors |
JP2003504363A (ja) | 1999-07-09 | 2003-02-04 | グラクソ グループ リミテッド | プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としてのアニリノキナゾリン類 |
GB9922173D0 (en) | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
AU763242B2 (en) * | 1999-09-21 | 2003-07-17 | Astrazeneca Ab | Quinazoline compounds and pharmaceutical compositions containing them |
GB9925958D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Bundred Nigel J | Therapeutic use |
UA72946C2 (uk) | 1999-11-05 | 2005-05-16 | Астразенека Аб | Похідні хіназоліну як інгібітори васкулярного ендотеліального фактора росту (vegf) |
UA74803C2 (uk) * | 1999-11-11 | 2006-02-15 | Осі Фармасьютікалз, Інк. | Стійкий поліморф гідрохлориду n-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)-4-хіназолінаміну, спосіб його одержання (варіанти) та фармацевтичне застосування |
US7087613B2 (en) | 1999-11-11 | 2006-08-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
JP4970689B2 (ja) | 2000-04-07 | 2012-07-11 | アストラゼネカ アクチボラグ | キナゾリン化合物 |
UA73993C2 (uk) | 2000-06-06 | 2005-10-17 | Астразенека Аб | Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція |
EP1170011A1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-01-09 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel use of inhibitors of the epidermal growth factor receptor |
CZ2003486A3 (cs) | 2000-08-21 | 2003-05-14 | Astrazeneca Ab | Chinazolinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje |
ES2318649T3 (es) | 2000-10-20 | 2009-05-01 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Procedimiento de preparacion de derivados de 4-fenoxi quinolinas. |
US7776315B2 (en) | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
JP4564713B2 (ja) | 2000-11-01 | 2010-10-20 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法 |
US7019012B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
PT3351246T (pt) | 2001-02-19 | 2019-06-07 | Novartis Pharma Ag | Derivado de rapamicina para o tratamento de um tumor sólido associado a angiogenese desregulada |
JP2002293773A (ja) * | 2001-03-30 | 2002-10-09 | Sumika Fine Chemicals Co Ltd | キナゾリン誘導体の製造方法 |
AU2002350105A1 (en) | 2001-06-21 | 2003-01-08 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Novel quinazolines and uses thereof |
WO2003000194A2 (en) | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Pfizer Inc. | Thienopyridine and thienopyrimidine anticancer agents |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
MXPA04008403A (es) | 2002-03-01 | 2004-11-26 | Pfizer | Indolil-urea derivados de tienopiridinas utiles como agentes antiangiogenicos, y procedimientos para su uso. |
US7078409B2 (en) | 2002-03-28 | 2006-07-18 | Beta Pharma, Inc. | Fused quinazoline derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors |
US6924285B2 (en) | 2002-03-30 | 2005-08-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. | Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them |
DE10221018A1 (de) | 2002-05-11 | 2003-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie |
EP1944026B1 (en) | 2002-05-16 | 2013-06-26 | Novartis AG | Use of EDG receptor binding agents in cancer |
UA77303C2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-15 | Pfizer | Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use |
PT1585966E (pt) | 2002-07-15 | 2012-02-20 | Hoffmann La Roche | Tratamento de cancro com o anticorpo anti-erbb2 rhumab 2c4 |
BRPI0314814C1 (pt) | 2002-09-27 | 2021-07-27 | Xencor Inc | anticorpo compreendendo uma variante de fc |
US7488823B2 (en) | 2003-11-10 | 2009-02-10 | Array Biopharma, Inc. | Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors |
WO2004046101A2 (en) | 2002-11-20 | 2004-06-03 | Array Biopharma, Inc. | Cyanoguanidines and cyanoamidines as erbb2 and egfr inhibitors |
WO2004060400A1 (ja) * | 2003-01-06 | 2004-07-22 | Mitsubishi Pharma Corp | 上皮成長因子受容体を分子標的とする抗精神病薬 |
GB0302882D0 (en) * | 2003-02-07 | 2003-03-12 | Univ Cardiff | Improvements in or relating to agents for the treatment of cardiovascular dysfunction and weight loss |
US7148231B2 (en) | 2003-02-17 | 2006-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | [6,7-Bis(2-methoxy-ethoxy)-quinazolin-4-yl]-(3-ethynyl-phenyl)amine hydrochloride polymorph |
US7223749B2 (en) | 2003-02-20 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
PA8595001A1 (es) | 2003-03-04 | 2004-09-28 | Pfizer Prod Inc | Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf) |
US7994159B2 (en) | 2003-03-10 | 2011-08-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | c-Kit kinase inhibitor |
GB0309850D0 (en) | 2003-04-30 | 2003-06-04 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
CA2524048C (en) | 2003-05-19 | 2013-06-25 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
NZ543234A (en) | 2003-05-30 | 2009-04-30 | Astrazeneca Uk Ltd | Marker genes and uses thereof to identify cancer patients that will respond to erbb tyrosine kinase inhibitors |
CN101966338A (zh) | 2003-06-09 | 2011-02-09 | 塞缪尔·瓦克萨尔 | 用胞外拮抗物和胞内拮抗物抑制受体酪氨酸激酶的方法 |
DE602004009097T2 (de) | 2003-06-10 | 2008-06-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1.3.4-triaza-phenalen- und 1,3,4,6-tetraazaphenalen-derivate |
WO2006074147A2 (en) | 2005-01-03 | 2006-07-13 | Myriad Genetics, Inc. | Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof |
US8309562B2 (en) | 2003-07-03 | 2012-11-13 | Myrexis, Inc. | Compounds and therapeutical use thereof |
GB0317665D0 (en) | 2003-07-29 | 2003-09-03 | Astrazeneca Ab | Qinazoline derivatives |
DE602004017479D1 (de) | 2003-08-29 | 2008-12-11 | Pfizer | Als neue antiangiogene mittel geeignete thienopyridinphenylacetamide und derivate davon |
SI1667991T1 (sl) | 2003-09-16 | 2008-10-31 | Astrazeneca Ab | Kinazolinski derivati kot inhibitorji tirozin kinaze |
GB0322409D0 (en) | 2003-09-25 | 2003-10-29 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
DE10349113A1 (de) | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen |
KR101520209B1 (ko) | 2003-11-06 | 2015-05-13 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
CN101337930B (zh) | 2003-11-11 | 2010-09-08 | 卫材R&D管理有限公司 | 脲衍生物的制备方法 |
GB0326459D0 (en) | 2003-11-13 | 2003-12-17 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
BRPI0418102A (pt) | 2003-12-23 | 2007-04-27 | Pfizer | derivados de quinolina |
EP1713781B1 (en) | 2004-02-03 | 2008-11-05 | AstraZeneca AB | Quinazoline derivatives |
CA2557433C (en) * | 2004-02-19 | 2013-05-14 | Rexahn Corporation | Quinazoline derivatives and therapeutic use thereof |
ES2387809T3 (es) | 2004-03-19 | 2012-10-02 | Imclone Llc | Anticuerpo frente al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano |
KR101347613B1 (ko) | 2004-03-31 | 2014-01-06 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 암에 걸린 인간 환자의 표피성장인자 수용체 표적 치료의 유효 가능성 결정 방법, 키트, 핵산 프로브 및 프라이머쌍 |
DK2253614T3 (da) | 2004-04-07 | 2013-01-07 | Novartis Ag | IAP-inhibitorer |
BRPI0510717B8 (pt) | 2004-05-06 | 2021-05-25 | Bioresponse Llc | uso de 3,3' diindolilmetano (dim) ou 2-(indol-3-ilmetil)-3,3´-diindolilmetano (ltr) |
NZ551180A (en) | 2004-06-01 | 2009-10-30 | Genentech Inc | Antibody drug conjugates and methods |
CA2571421A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Nicholas Valiante | Compounds for immunopotentiation |
EP1919950A1 (en) | 2004-07-15 | 2008-05-14 | Xencor, Inc. | Optimized fc variants |
US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
US8969379B2 (en) | 2004-09-17 | 2015-03-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7=methoxy-6-quinolinecarboxide |
EP1791565B1 (en) | 2004-09-23 | 2016-04-20 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
CN102746404B (zh) | 2004-11-12 | 2016-01-20 | 赞科股份有限公司 | 对FcRn的结合被改变的Fc变体 |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
DE602005026865D1 (de) | 2004-12-14 | 2011-04-21 | Astrazeneca Ab | Pyrazolopyrimidinverbindungen als antitumormittel |
PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
WO2006083458A2 (en) | 2004-12-30 | 2006-08-10 | Bioresponse Llc | Use of diindolylmethane-related indoles for the treatment and prevention of respiratory syncytial virus associates conditions |
US8258145B2 (en) | 2005-01-03 | 2012-09-04 | Myrexis, Inc. | Method of treating brain cancer |
US7625911B2 (en) | 2005-01-12 | 2009-12-01 | Mai De Ltd. | Amorphous form of erlotinib hydrochloride and its solid amorphous dispersion |
US20080161251A1 (en) | 2005-01-21 | 2008-07-03 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical Compounds |
EP3698807A1 (en) | 2005-01-21 | 2020-08-26 | Genentech, Inc. | Fixed dosing of her antibodies |
GB0501999D0 (en) * | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Sentinel Oncology Ltd | Pharmaceutical compounds |
EP1854789B1 (en) * | 2005-02-23 | 2013-10-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Quinazoline derivative having tyrosine kinase inhibitory activity |
AU2006216732C1 (en) | 2005-02-23 | 2017-07-20 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in cancer patients using a HER dimerization inhibitor |
KR20070107151A (ko) | 2005-02-26 | 2007-11-06 | 아스트라제네카 아베 | 티로신 키나제 억제제로서의 퀴나졸린 유도체 |
PL1859793T3 (pl) | 2005-02-28 | 2011-09-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Nowe połączone zastosowanie związku sulfonamidowego w leczeniu choroby nowotworowej |
BRPI0607537A2 (pt) * | 2005-04-12 | 2009-09-15 | Elan Pharma Int Ltd | formulações de derivado de quinazolina nanoparticulado |
CN1854130B (zh) * | 2005-04-15 | 2011-04-20 | 中国医学科学院药物研究所 | 喹唑啉衍生物、及其制法和药物组合物与用途 |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
CN101613409B (zh) | 2005-06-17 | 2014-06-04 | 英克隆有限责任公司 | 抗-PDGFRα抗体 |
WO2007015578A1 (ja) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質の効果を検定する方法 |
ATE520979T1 (de) | 2005-08-24 | 2011-09-15 | Bristol Myers Squibb Co | Biomarker und verfahren zur bestimmung der empfindlichkeit gegenüber modulatoren des egf(epidermal growth factor)-rezeptors |
WO2007034144A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Astrazeneca Ab | 4- (ih-indazol-s-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
EP1931709B1 (en) | 2005-10-03 | 2016-12-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
WO2007052849A1 (ja) | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質とc-kitキナーゼ阻害物質との併用 |
CA2833706C (en) | 2005-11-11 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
CA2629245C (en) | 2005-11-21 | 2016-07-12 | Novartis Ag | Neuroendocrine tumor treatment |
US7960545B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-06-14 | Natco Pharma Limited | Process for the prepartion of erlotinib |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
CN101003514A (zh) | 2006-01-20 | 2007-07-25 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 喹唑啉衍生物、其制备方法及用途 |
CA2641310C (en) | 2006-02-03 | 2013-08-20 | Imclone Systems Incorporated | Igf-ir antagonists as adjuvants for treatment of prostate cancer |
GB0605120D0 (en) | 2006-03-14 | 2006-04-26 | Novartis Ag | Organic Compounds |
EP2606890A1 (en) | 2006-04-05 | 2013-06-26 | Novartis AG | Combinations comprising BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK inhibitors for treating cancer |
CN101415409B (zh) | 2006-04-05 | 2012-12-05 | 诺瓦提斯公司 | 用于治疗癌症的治疗剂的组合 |
TW200808739A (en) | 2006-04-06 | 2008-02-16 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Quinazolines for PDK1 inhibition |
CN101472915A (zh) | 2006-04-19 | 2009-07-01 | 诺瓦提斯公司 | 吲唑化合物和抑制cdc7的方法 |
CN101443002B (zh) | 2006-05-09 | 2012-03-21 | 诺瓦提斯公司 | 包含铁螯合剂和抗肿瘤药的组合及其用途 |
CA2652442C (en) | 2006-05-18 | 2014-12-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
WO2007138613A2 (en) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Vittal Mallya Scientific Research Foundation | A process for synthesis of [6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4-yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride |
WO2007138612A2 (en) * | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Vittal Mallya Scientific Research Foundation | A process for synthesis of [6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4- yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride |
CN101547910A (zh) | 2006-07-28 | 2009-09-30 | 合成纤维有限公司 | 结晶埃罗替尼 |
DK2383297T5 (da) | 2006-08-14 | 2022-07-04 | Xencor Inc | Optimerede antistoffer rettet mod CD19 |
KR101472600B1 (ko) | 2006-08-28 | 2014-12-15 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 미분화형 위암에 대한 항종양제 |
CA2662236A1 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer |
MX2009002710A (es) | 2006-09-18 | 2009-03-25 | Boehringer Ingelheim Int | Metodos para tratar canceres que portan mutaciones de egfr. |
WO2008037477A1 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidines as p13k lipid kinase inhibitors |
EP2079739A2 (en) | 2006-10-04 | 2009-07-22 | Pfizer Products Inc. | Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists |
US8916552B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2073807A1 (en) | 2006-10-12 | 2009-07-01 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
WO2008057253A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Bioresponse, L.L.C. | Anti-parasitic methods and compositions utilizing diindolylmethane-related indoles |
US8372856B2 (en) | 2006-10-27 | 2013-02-12 | Synthon Bv | Hydrates of erlotinib hydrochloride |
EP1921070A1 (de) | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung |
US8343950B2 (en) * | 2006-12-15 | 2013-01-01 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Quinazoline derivatives and methods of treatment |
US20100048503A1 (en) | 2007-01-19 | 2010-02-25 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of pancreatic cancer |
CA2676796C (en) | 2007-01-29 | 2016-02-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer |
AU2008212999A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof |
CN101245050A (zh) | 2007-02-14 | 2008-08-20 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 4-苯胺喹唑啉衍生物的盐 |
CN101626758A (zh) | 2007-02-15 | 2010-01-13 | 诺瓦提斯公司 | 用于治疗癌症的lbh589和其他治疗剂的组合 |
PT2170844T (pt) | 2007-02-21 | 2016-08-05 | Natco Pharma Ltd | Novos polimorfos de cloridrato de erlotinib e método de preparação |
WO2008109440A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression |
KR101441930B1 (ko) | 2007-04-04 | 2014-09-19 | 시플라 리미티드 | 에르로티닙 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법 |
LT2176298T (lt) | 2007-05-30 | 2018-04-10 | Xencor, Inc. | Būdai ir kompozicijos, skirti cd32b ekspresuojančių ląstelių slopinimui |
WO2008154249A2 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Genentech, Inc. | Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment |
US20100190777A1 (en) | 2007-07-17 | 2010-07-29 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
WO2009030224A2 (de) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Schebo Biotech Ag | Neue chinazolin- verbindungen und ihre verwendung zur therapie von krebserkrankungen |
NZ585357A (en) | 2007-10-29 | 2012-02-24 | Natco Pharma Ltd | Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents |
WO2009060945A1 (ja) | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用 |
CL2008003449A1 (es) | 2007-11-21 | 2010-02-19 | Imclone Llc | Anticuerpo o fragmentos del mismo contra el receptor de proteína estimulante de macrófagos/ron; composición farmacéutica que lo comprende; uso para inhibir angiogénesis, crecimiento tumoral, proliferación, migración e invasión de células tumorales, activación de ron o fosforilación de mapk y/o akt; y uso para tratar cáncer. |
CN101952282A (zh) | 2007-12-20 | 2011-01-19 | 诺瓦提斯公司 | 用作pi 3激酶抑制剂的噻唑衍生物 |
SI2808343T1 (sl) | 2007-12-26 | 2019-10-30 | Xencor Inc | Fc-variante s spremenjeno vezavo na FcRn |
EP3012251B1 (en) | 2008-01-18 | 2017-08-30 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of 6,7-dialkoxy quinazoline derivatives |
TWI472339B (zh) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
ME01461B (me) | 2008-02-07 | 2014-04-20 | Boehringer Ingelheim Int | Spirociklični heterocikli, ljekovi koji sadrže navedeno jedinjenje, njihova primjena i postupak za njihovu proizvodnju. |
MX2010010525A (es) | 2008-03-24 | 2010-10-25 | Novartis Ag | Inhibidores de metaloproteasa de matriz basados en aril-sulfonamida. |
CN101544609A (zh) | 2008-03-25 | 2009-09-30 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 4-苯胺喹唑啉衍生物的结晶形式 |
EP2260020B1 (en) | 2008-03-26 | 2014-07-23 | Novartis AG | Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases b |
JP2011516426A (ja) * | 2008-03-28 | 2011-05-26 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | キナゾリン誘導体および治療方法 |
NZ589883A (en) | 2008-05-13 | 2012-06-29 | Astrazeneca Ab | Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy} quinazoline |
AU2009246398A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Predictors of patient response to treatment with EGF receptor inhibitors |
CN101584696A (zh) | 2008-05-21 | 2009-11-25 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途 |
DE102008031039A1 (de) | 2008-06-30 | 2009-12-31 | Dömling, Alexander, Priv.-Doz. Dr. | Tarceva zur Anwendung in der Organtransplantation. |
EP2313397B1 (de) | 2008-08-08 | 2016-04-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Cyclohexyloxy-substituierte heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
EP2344161B1 (en) | 2008-10-16 | 2018-12-19 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of a liposomal water-soluble camptothecin with cetuximab or bevacizumab |
WO2010054264A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Triact Therapeutics, Inc. | Use of catecholic butane derivatives in cancer therapy |
EA018624B1 (ru) | 2008-11-11 | 2013-09-30 | Эли Лилли Энд Компани | Комбинированная терапия ингибитором киназы p70 s6 и ингибитором egfr |
JP2012512884A (ja) | 2008-12-18 | 2012-06-07 | ノバルティス アーゲー | 1−(4−{1−[(e)−4−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシイミノ]−エチル}−2−エチル−ベンジル)−アゼチジン−3−カルボン酸の新規の多形相 |
MX2011006622A (es) | 2008-12-18 | 2011-07-12 | Novartis Ag | Sales novedosas. |
DK2676953T3 (en) | 2008-12-18 | 2017-07-03 | Novartis Ag | Hemifumarate salt of 1- [4- [1- (4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxyimino) -ethyl] -2-ethyl-benzyl] -acetidine-3-carboxylic acid for use in the treatment of lymphocyte-mediated diseases |
WO2010083617A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-29 | Oncalis Ag | Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors |
DK2391366T3 (da) | 2009-01-29 | 2013-01-07 | Novartis Ag | Substituerede benzimidazoler til behandling af astrocytomer |
EP2213281A1 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-04 | Ratiopharm GmbH | Pharmaceutical composition comprising N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
US20120189641A1 (en) | 2009-02-25 | 2012-07-26 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
WO2010099137A2 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | In situ methods for monitoring the emt status of tumor cells in vivo |
WO2010099138A2 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
WO2010099363A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
JP2012519282A (ja) | 2009-02-27 | 2012-08-23 | オーエスアイ・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 間葉様腫瘍細胞またはその生成を阻害する薬剤を同定するための方法 |
US20120064072A1 (en) | 2009-03-18 | 2012-03-15 | Maryland Franklin | Combination Cancer Therapy Comprising Administration of an EGFR Inhibitor and an IGF-1R Inhibitor |
US8440823B2 (en) * | 2009-03-26 | 2013-05-14 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of erlotinib or its pharmaceutically acceptable salts thereof |
DK2445903T3 (da) | 2009-06-26 | 2014-06-23 | Novartis Ag | 1,3-Disubstituerede imidazolidin-2-on-derivater som CYP17-inhibitorer |
US8293753B2 (en) | 2009-07-02 | 2012-10-23 | Novartis Ag | Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas |
SI2451445T1 (sl) | 2009-07-06 | 2019-07-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Postopek za sušenje BIBW2992, njegovih soli in trdnih farmacevtskih formulacij, ki obsegajo to aktivno sestavino |
US9050341B2 (en) * | 2009-07-14 | 2015-06-09 | Natco Pharma Limited | Methods of treating drug resistant and other tumors by administering 6,7-dialkoxy quinazoline derivatives |
US9345661B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
US8389526B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-05 | Novartis Ag | 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives |
AU2010283806A1 (en) | 2009-08-12 | 2012-03-01 | Novartis Ag | Heterocyclic hydrazone compounds and their uses to treat cancer and inflammation |
JP5819831B2 (ja) | 2009-08-17 | 2015-11-24 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびそれらの使用 |
KR20120089463A (ko) | 2009-08-20 | 2012-08-10 | 노파르티스 아게 | 헤테로시클릭 옥심 화합물 |
IN2012DN01693A (cs) | 2009-08-26 | 2015-06-05 | Novartis Ag | |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
EP2494070A2 (en) | 2009-10-30 | 2012-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for treating cancer in patients having igf-1r inhibitor resistance |
BR112012010519A2 (pt) | 2009-11-04 | 2017-12-05 | Novartis Ag | derivados de sulfonamida heterocíclicos |
US20120316187A1 (en) | 2009-11-13 | 2012-12-13 | Pangaea Biotech, S.L. | Molecular biomarkers for predicting response to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer |
EP2507381A4 (en) | 2009-12-04 | 2016-07-20 | Hoffmann La Roche | PLURISPECIFIC ANTIBODIES, ANTIBODY ANALOGUES, COMPOSITIONS AND METHODS |
EA201200823A1 (ru) | 2009-12-08 | 2013-02-28 | Новартис Аг | Гетероциклические производные сульфонамидов |
US8440693B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-05-14 | Novartis Ag | Substituted isoquinolinones and quinazolinones |
CU24130B1 (es) | 2009-12-22 | 2015-09-29 | Novartis Ag | Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas |
EP2348020A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-07-27 | Esteve Química, S.A. | Preparation process of erlotinib |
CN102712640A (zh) | 2010-01-12 | 2012-10-03 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 三环杂环化合物、其组合物和应用方法 |
EP2542692B1 (en) | 2010-03-04 | 2016-08-24 | Carpén, Olli | Method for selecting patients for treatment with an egfr inhibitor |
EP2547338A2 (en) | 2010-03-17 | 2013-01-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use |
WO2011120135A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Zymeworks, Inc. | Antibodies with enhanced or suppressed effector function |
MX2012011887A (es) | 2010-04-16 | 2012-11-30 | Genentech Inc | Foxo 3a como biomarcador predictivo para la eficacia del inhibidor de la via de quinasa pi3k/akt. |
DE202010006543U1 (de) | 2010-05-07 | 2010-09-09 | Ratiopharm Gmbh | Erlotinibresinat |
WO2011146568A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her inhibitor |
KR20130045275A (ko) | 2010-05-21 | 2013-05-03 | 상하이 인스티튜트 오브 파마수티컬 인더스트리 | 일종의 접합고리 퀴나졸린류 파생물 및 그의 응용 |
WO2011147102A1 (zh) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | 翔真生物科技股份有限公司 | 6,7-取代基-4-苯胺类喹唑啉的合成方法 |
EP2586443B1 (en) | 2010-06-25 | 2016-03-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination |
UA112517C2 (uk) | 2010-07-06 | 2016-09-26 | Новартіс Аг | Тетрагідропіридопіримідинові похідні |
US8952022B2 (en) * | 2010-07-23 | 2015-02-10 | Generics [Uk] Limited | Pure erlotinib |
AR082418A1 (es) | 2010-08-02 | 2012-12-05 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico |
BR112013006016A2 (pt) | 2010-09-15 | 2016-06-07 | Hoffmann La Roche | compostos de azabenzotiazol, composições e métodos de uso |
WO2012035078A1 (en) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Novartis Ag | 17α-HYDROXYLASE/C17,20-LYASE INHIBITORS |
IT1402029B1 (it) | 2010-10-14 | 2013-08-28 | Italiana Sint Spa | Procedimento per la preparazione di erlotinib |
US9309322B2 (en) | 2010-11-12 | 2016-04-12 | Scott & White Healthcare (Swh) | Antibodies to tumor endothelial marker 8 |
WO2012066061A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazolopyridines and pyrazolopyridines and their use as tyk2 inhibitors |
US9012464B2 (en) | 2010-11-25 | 2015-04-21 | Ratiopharm Gmbh | Salts and polymorphic forms of Afatinib |
DE102010053124A1 (de) | 2010-12-01 | 2012-06-06 | Volkswagen Ag | Kupplung, insbesondere für ein Getriebe eines Kraftfahrzeuges, vorzugsweise Doppelkupplung für ein automatisches oder automatisiertes Doppelkupplungsgetriebe |
JP2014500308A (ja) | 2010-12-21 | 2014-01-09 | ノバルティス アーゲー | Vps34阻害剤としてのビヘテロアリール化合物 |
EP2468883A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-27 | Pangaea Biotech S.L. | Molecular biomarkers for predicting response to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer |
WO2012085176A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors |
US9134297B2 (en) | 2011-01-11 | 2015-09-15 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Method and compositions for treating cancer and related methods |
AP2013007043A0 (en) | 2011-01-31 | 2013-08-31 | Novartis Ag | Novel heterocyclic derivatives |
WO2012107500A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Novartis Ag | [1, 2, 4] triazolo [4, 3 -b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase |
WO2012116237A2 (en) | 2011-02-23 | 2012-08-30 | Intellikine, Llc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
EP2492688A1 (en) | 2011-02-23 | 2012-08-29 | Pangaea Biotech, S.A. | Molecular biomarkers for predicting response to antitumor treatment in lung cancer |
KR20200003933A (ko) | 2011-03-04 | 2020-01-10 | 뉴젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 | 알킨 치환된 퀴나졸린 화합물 및 그것의 사용 방법 |
CA2827759C (en) | 2011-03-10 | 2018-10-16 | Omeros Corporation | Generation of anti-fn14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution |
WO2012129145A1 (en) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Nscle combination therapy |
CA2828946C (en) | 2011-04-18 | 2016-06-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
WO2012149014A1 (en) | 2011-04-25 | 2012-11-01 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment |
GB201106870D0 (en) | 2011-04-26 | 2011-06-01 | Univ Belfast | Marker |
ES2656218T3 (es) | 2011-04-28 | 2018-02-26 | Novartis Ag | Inhibidores de 17 alfa-hidroxilasa/C17,20-liasa |
CN102918029B (zh) * | 2011-05-17 | 2015-06-17 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途 |
ES2705950T3 (es) | 2011-06-03 | 2019-03-27 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarcadores para predecir y valorar la capacidad de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib |
CA2838029A1 (en) | 2011-06-09 | 2012-12-13 | Novartis Ag | Heterocyclic sulfonamide derivatives |
WO2012175520A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Novartis Ag | Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives |
US8859586B2 (en) | 2011-06-20 | 2014-10-14 | Novartis Ag | Cyclohexyl isoquinolinone compounds |
CN102267952B (zh) * | 2011-06-21 | 2013-12-11 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 喹唑啉类化合物、其制备方法和用途 |
EP2723740A1 (en) | 2011-06-27 | 2014-04-30 | Novartis AG | Solid forms and salts of tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives |
US8575339B2 (en) * | 2011-07-05 | 2013-11-05 | Xueheng Cheng | Derivatives of erlotinib |
WO2013007765A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases |
WO2013007768A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors |
JP5944994B2 (ja) | 2011-08-12 | 2016-07-05 | オメロス コーポレーション | 抗fzd10モノクローナル抗体およびそれらの使用方法 |
CN103889976A (zh) | 2011-08-12 | 2014-06-25 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 吲唑化合物、组合物及使用方法 |
JP6297490B2 (ja) | 2011-08-31 | 2018-03-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 診断マーカー |
EP2755976B1 (en) | 2011-09-15 | 2018-07-18 | Novartis AG | 6-substituted 3-(quinolin-6-ylthio)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as c-met tyrosine kinase inhibitors |
CA2845409A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Yingjie Lai | Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use |
WO2013055530A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Diagnostic methylation markers of epithelial or mesenchymal phenotype and response to egfr kinase inhibitor in tumours or tumour cells |
HU230483B1 (hu) | 2011-10-10 | 2016-07-28 | Egis Gyógyszergyár Nyrt. | Erlotinib sók |
US20140309229A1 (en) | 2011-10-13 | 2014-10-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for selecting and treating cancer in patients with igf-1r/ir inhibitors |
WO2013061305A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Novartis Ag | Novel purine derivatives and their use in the treatment of disease |
JP5992054B2 (ja) | 2011-11-29 | 2016-09-14 | ノバルティス アーゲー | ピラゾロピロリジン化合物 |
US9408885B2 (en) | 2011-12-01 | 2016-08-09 | Vib Vzw | Combinations of therapeutic agents for treating melanoma |
EP2794594A1 (en) | 2011-12-22 | 2014-10-29 | Novartis AG | Quinoline derivatives |
AP4055A (en) | 2011-12-22 | 2017-03-07 | Novartis Ag | Dihydro-benzo-oxazine and dihydro-pyrido-oxazine derivatives |
CA2859869A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
US9126980B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-09-08 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners |
CA2859876A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
BR112014015308A2 (pt) | 2011-12-23 | 2017-06-13 | Novartis Ag | compostos para inibição da interação de bcl2 com contrapartes de ligação |
CA2859873A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
JO3357B1 (ar) | 2012-01-26 | 2019-03-13 | Novartis Ag | مركبات إيميدازوبيروليدينون |
EP3296320A1 (en) | 2012-03-08 | 2018-03-21 | Halozyme, Inc. | Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof |
JP2015514710A (ja) | 2012-03-27 | 2015-05-21 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Her3阻害剤に関する診断及び治療 |
CA2868202C (en) | 2012-04-03 | 2021-08-10 | Novartis Ag | Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use |
WO2013152252A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
JP6381523B2 (ja) | 2012-05-16 | 2018-08-29 | ノバルティス アーゲー | Pi−3キナーゼ阻害剤の投与レジメン |
US9365576B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-06-14 | Novartis Ag | Pyrrolopyrrolidinone compounds |
JP6427097B2 (ja) | 2012-06-15 | 2018-11-21 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. | 癌を処置するための組成物および該組成物を製造するための方法 |
WO2013190089A1 (en) | 2012-06-21 | 2013-12-27 | Pangaea Biotech, S.L. | Molecular biomarkers for predicting outcome in lung cancer |
WO2014037961A1 (en) | 2012-09-04 | 2014-03-13 | Shilpa Medicare Limited | Crystalline erlotinib hydrochloride process |
TW201422625A (zh) | 2012-11-26 | 2014-06-16 | Novartis Ag | 二氫-吡啶并-□衍生物之固體形式 |
CN104755463A (zh) | 2012-12-21 | 2015-07-01 | 卫材R&D管理有限公司 | 非晶态形式的喹啉衍生物及其生产方法 |
EP2948453B1 (en) | 2013-01-22 | 2017-08-02 | Novartis AG | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction |
WO2014115077A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Novartis Ag | Substituted purinone compounds |
WO2014118112A1 (en) | 2013-01-29 | 2014-08-07 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising erlotinib hydrochloride |
WO2014128612A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Quinazolin-4-one derivatives |
WO2014134202A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Triact Therapeutics, Inc. | Cancer therapy |
CN105980386B (zh) | 2013-03-13 | 2021-08-13 | 基因泰克公司 | 吡唑并化合物及其用途 |
CA2906542A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Intellikine, Llc | Combination of kinase inhibitors and uses thereof |
EP2976085A1 (en) | 2013-03-21 | 2016-01-27 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of chronic liver diseases associated with a low hepcidin expression |
WO2014155268A2 (en) | 2013-03-25 | 2014-10-02 | Novartis Ag | Fgf-r tyrosine kinase activity inhibitors - use in diseases associated with lack of or reduced snf5 activity |
MX368099B (es) | 2013-05-14 | 2019-09-19 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarcadores para predecir y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cancer de endometrio a compuestos de tipo lenvatinib. |
US20150018376A1 (en) | 2013-05-17 | 2015-01-15 | Novartis Ag | Pyrimidin-4-yl)oxy)-1h-indole-1-carboxamide derivatives and use thereof |
UY35675A (es) | 2013-07-24 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona |
US9227969B2 (en) | 2013-08-14 | 2016-01-05 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of MEK |
WO2015022664A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of mek |
WO2015022663A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of mek |
WO2015035062A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-12 | Genentech, Inc. | Antiproliferative compounds |
US9381246B2 (en) | 2013-09-09 | 2016-07-05 | Triact Therapeutics, Inc. | Cancer therapy |
MX2016003256A (es) | 2013-09-12 | 2016-06-07 | Halozyme Inc | Anticuerpos modificados del receptor de factor de crecimiento anti-epidermico y metodos de uso de los mismos. |
WO2015042078A2 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Calitor Sciences, Llc | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
TW201605857A (zh) | 2013-10-03 | 2016-02-16 | 赫孚孟拉羅股份公司 | Cdk8之醫療性抑制劑及其用途 |
TW201605450A (zh) | 2013-12-03 | 2016-02-16 | 諾華公司 | Mdm2抑制劑與BRAF抑制劑之組合及其用途 |
JP2016539149A (ja) | 2013-12-06 | 2016-12-15 | ノバルティス アーゲー | アルファ−アイソフォーム選択的ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤の投薬レジメン |
CA2934028A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
EP3083692B1 (en) | 2013-12-17 | 2020-02-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treating her2-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-her2 antibodies |
US9242965B2 (en) | 2013-12-31 | 2016-01-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors |
WO2015145388A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Novartis Ag | Methods of treating colorectal cancers harboring upstream wnt pathway mutations |
US9399637B2 (en) | 2014-03-28 | 2016-07-26 | Calitor Sciences, Llc | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
WO2015153514A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists |
EP3632934A1 (en) | 2014-03-31 | 2020-04-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
AU2015241198A1 (en) | 2014-04-03 | 2016-11-17 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Supramolecular combinatorial therapeutics |
WO2015156674A2 (en) | 2014-04-10 | 2015-10-15 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Method for treating cancer |
WO2016011658A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Combination therapy |
CA2954862A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Novartis Ag | Combination therapy |
JO3783B1 (ar) | 2014-08-28 | 2021-01-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | مشتق كوينولين عالي النقاء وطريقة لإنتاجه |
WO2016036873A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
EP3193866A1 (en) | 2014-09-19 | 2017-07-26 | Genentech, Inc. | Use of cbp/ep300 and bet inhibitors for treatment of cancer |
EP3204379B1 (en) | 2014-10-10 | 2019-03-06 | Genentech, Inc. | Pyrrolidine amide compounds as histone demethylase inhibitors |
US20170252335A1 (en) | 2014-10-17 | 2017-09-07 | Novartis Ag | Combination of Ceritinib with an EGFR Inhibitor |
CA2908441A1 (en) | 2014-10-28 | 2016-04-28 | Cerbios-Pharma Sa | Process for the preparation of erlotinib |
CN114381521A (zh) | 2014-11-03 | 2022-04-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于ox40激动剂治疗的功效预测和评估的方法和生物标志物 |
CA2966523A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
RU2017119428A (ru) | 2014-11-06 | 2018-12-06 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit |
MA40940A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines |
MA40943A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines |
JP6639497B2 (ja) | 2014-11-10 | 2020-02-05 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ブロモドメインインヒビターおよびその使用 |
WO2016081384A1 (en) | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
EP3224258B1 (en) | 2014-11-27 | 2019-08-14 | Genentech, Inc. | 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-amine compounds as cbp and/or ep300 inhibitors |
WO2016082879A1 (en) * | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising erlotinib hydrochloride |
RU2710735C2 (ru) | 2014-12-23 | 2020-01-10 | Дженентек, Инк. | Композиции и способы лечения и диагностики резистентного к химиотерапии рака |
MX2017008421A (es) | 2014-12-24 | 2018-03-23 | Genentech Inc | Métodos terapéuticos, diagnósticos y pronósticos para el cáncer de vejiga. |
EP3240908A2 (en) | 2014-12-30 | 2017-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers |
CN107406414B (zh) | 2015-01-09 | 2022-04-19 | 基因泰克公司 | 作为用于治疗癌症的组蛋白脱甲基酶kdm2b的抑制剂的(哌啶-3-基)(萘-2-基)甲酮衍生物 |
CN107406429B (zh) | 2015-01-09 | 2021-07-06 | 基因泰克公司 | 哒嗪酮衍生物及其在治疗癌症中的用途 |
JP6889661B2 (ja) | 2015-01-09 | 2021-06-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 4,5−ジヒドロイミダゾール誘導体およびヒストンジメチラーゼ(kdm2b)インヒビターとしてのその使用 |
WO2016123391A1 (en) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
WO2016123387A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
MA41598A (fr) | 2015-02-25 | 2018-01-02 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Composés thérapeutiques de pyridazine et leurs utilisations |
DK3263106T3 (da) | 2015-02-25 | 2024-01-08 | Eisai R&D Man Co Ltd | Fremgangsmåde til undertrykkelse af bitterhed af quinolinderivat |
CN104725327B (zh) * | 2015-03-03 | 2017-08-25 | 山东大学 | 一种盐酸厄洛替尼的环保制备方法 |
CA2978226A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharpe & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
CN107709364A (zh) | 2015-04-07 | 2018-02-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有激动剂活性的抗原结合复合体及使用方法 |
ES2835866T3 (es) | 2015-05-12 | 2021-06-23 | Hoffmann La Roche | Procedimientos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer |
KR20180012753A (ko) | 2015-05-29 | 2018-02-06 | 제넨테크, 인크. | 암에 대한 치료 및 진단 방법 |
EP3303399A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies |
CA2988420A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
CN107801379B (zh) | 2015-06-16 | 2021-05-25 | 卫材R&D管理有限公司 | 抗癌剂 |
MX2017016353A (es) | 2015-06-17 | 2018-05-02 | Genentech Inc | Metodos para tratar canceres de mama metastasicos o localmente avanzados con antagonistas de union al eje de pd-1 y taxanos. |
CN105017162B (zh) * | 2015-06-26 | 2017-10-27 | 陕西师范大学 | 4‑对丙烯基苯氨基喹唑啉衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
DK3341376T3 (da) | 2015-08-26 | 2021-03-29 | Fundacion Del Sector Publico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii F S P Cnio | Kondenserede tricykliske forbindelser som proteinkinase-inhibitorer |
ES2761885T3 (es) | 2015-08-28 | 2020-05-21 | Novartis Ag | Combinaciones farmacéuticas que comprenden (a) el inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6) LEE011 (= ribociclib) y (b) el inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) erlotinib, para el tratamiento o la prevención del cáncer |
WO2017041027A1 (en) | 2015-09-04 | 2017-03-09 | Obi Pharma, Inc. | Glycan arrays and method of use |
WO2017044434A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
AU2016347881A1 (en) | 2015-11-02 | 2018-05-10 | Novartis Ag | Dosage regimen for a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor |
CN113999249A (zh) | 2015-12-16 | 2022-02-01 | 基因泰克公司 | 用于制备三环pi3k抑制剂化合物的方法及用其治疗癌症的方法 |
MX2018008347A (es) | 2016-01-08 | 2018-12-06 | Hoffmann La Roche | Metodos de tratamiento de canceres positivos para ace utilizando antagonistas de union a eje pd-1 y anticuerpos biespecificos anti-ace/anti-cd3. |
CN109196121B (zh) | 2016-02-29 | 2022-01-04 | 基因泰克公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
US10980894B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-04-20 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
KR20180121786A (ko) | 2016-03-29 | 2018-11-08 | 오비아이 파머 인코퍼레이티드 | 항체, 제약 조성물 및 방법 |
CN109072311A (zh) | 2016-04-15 | 2018-12-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的诊断和治疗方法 |
ES2850428T3 (es) | 2016-04-15 | 2021-08-30 | Hoffmann La Roche | Procedimientos de monitorización y tratamiento del cáncer |
JP2019515670A (ja) | 2016-04-15 | 2019-06-13 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんをモニタリングし治療するための方法 |
KR20230110820A (ko) | 2016-04-22 | 2023-07-25 | 오비아이 파머 인코퍼레이티드 | 글로보 계열 항원을 통한 면역 활성화 또는 면역 조정에의한 암 면역요법 |
EP3454863A1 (en) | 2016-05-10 | 2019-03-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Combinations therapies for the treatment of cancer |
CN109476663B (zh) | 2016-05-24 | 2021-11-09 | 基因泰克公司 | 用于治疗癌症的吡唑并吡啶衍生物 |
CN109476641B (zh) | 2016-05-24 | 2022-07-05 | 基因泰克公司 | Cbp/ep300的杂环抑制剂及其在治疗癌症中的用途 |
EP3468997B1 (en) | 2016-06-08 | 2023-09-13 | Xencor, Inc. | Treatment of igg4-related diseases with anti-cd19 antibodies crossbinding to cd32b |
EP3469099A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
CN110072545A (zh) | 2016-07-27 | 2019-07-30 | 台湾浩鼎生技股份有限公司 | 免疫原性/治疗性聚糖组合物及其用途 |
KR102528998B1 (ko) | 2016-07-29 | 2023-05-03 | 오비아이 파머 인코퍼레이티드 | 인간 항체, 제약 조성물 및 방법 |
EP3494139B1 (en) | 2016-08-05 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use |
JP7250674B2 (ja) | 2016-08-08 | 2023-04-03 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | がんの治療及び診断方法 |
WO2018060833A1 (en) | 2016-09-27 | 2018-04-05 | Novartis Ag | Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib |
AU2017339517B2 (en) | 2016-10-06 | 2024-03-14 | Foundation Medicine, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
WO2018078143A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Means and methods for determining efficacy of anti-egfr inhibitors in colorectal cancer (crc) therapy |
EP3532091A2 (en) | 2016-10-29 | 2019-09-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-mic antibidies and methods of use |
JP2019535731A (ja) | 2016-11-21 | 2019-12-12 | オービーアイ ファーマ,インコーポレイテッド | コンジュゲートさせた生物学的分子、医薬組成物及び方法 |
RS62456B1 (sr) | 2016-12-22 | 2021-11-30 | Amgen Inc | Derivati benzizotiazola, izotiazolo[3,4-b]piridina, hinazolina, ftalazina, pirido[2,3-d]piridazina i pirido[2,3-d]pirimidina kao kras g12c inhibitori za tretman raka pluća, pankreasa ili debelog creva |
TW201837467A (zh) | 2017-03-01 | 2018-10-16 | 美商建南德克公司 | 用於癌症之診斷及治療方法 |
CN106928069B (zh) * | 2017-03-21 | 2019-03-19 | 上海玉函化工有限公司 | 一种4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法 |
AU2018250875A1 (en) | 2017-04-13 | 2019-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | An interleukin-2 immunoconjugate, a CD40 agonist, and optionally a PD-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer |
JOP20190272A1 (ar) | 2017-05-22 | 2019-11-21 | Amgen Inc | مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها |
CN107200715B (zh) * | 2017-06-22 | 2020-05-29 | 陕西师范大学 | 喹唑啉衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
JP2020527351A (ja) | 2017-07-21 | 2020-09-10 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんの治療法及び診断法 |
WO2019033043A2 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | Genentech, Inc. | ANTI-CD8 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
CA3073073A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
SG11202001499WA (en) | 2017-09-08 | 2020-03-30 | Amgen Inc | Inhibitors of kras g12c and methods of using the same |
KR20240017986A (ko) * | 2017-09-26 | 2024-02-08 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 암 치료를 위한 조성물 및 방법 |
JP2021502066A (ja) | 2017-11-06 | 2021-01-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんの診断及び療法 |
EP3710006A4 (en) | 2017-11-19 | 2021-09-01 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE |
KR20200112900A (ko) | 2018-01-20 | 2020-10-05 | 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 | 치환된 아미노피리미딘 화합물 및 이의 사용 방법 |
MA51679A (fr) | 2018-01-26 | 2020-12-02 | Exelixis Inc | Composés destinés au traitement de troubles dépendant de la kinase |
SG11202006945PA (en) | 2018-01-26 | 2020-08-28 | Exelixis Inc | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
CA3088200A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Exelixis, Inc. | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
TWI660728B (zh) * | 2018-02-09 | 2019-06-01 | 國立交通大學 | 胺基喹唑啉衍生物及其醫藥組合物與用途 |
WO2019165434A1 (en) | 2018-02-26 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
EP3788038B1 (en) | 2018-05-04 | 2023-10-11 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors and methods of using the same |
US11045484B2 (en) | 2018-05-04 | 2021-06-29 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors and methods of using the same |
WO2019217691A1 (en) | 2018-05-10 | 2019-11-14 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
AU2019275404A1 (en) | 2018-05-21 | 2020-12-03 | Nanostring Technologies, Inc. | Molecular gene signatures and methods of using same |
US11096939B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-24 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors and methods of using the same |
EP3802537A1 (en) | 2018-06-11 | 2021-04-14 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors for treating cancer |
MX2020012261A (es) | 2018-06-12 | 2021-03-31 | Amgen Inc | Inhibidores de kras g12c que comprenden un anillo de piperazina y uso de estos en el tratamiento del cancer. |
WO2019246557A1 (en) | 2018-06-23 | 2019-12-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
CN110642796B (zh) * | 2018-06-27 | 2023-03-17 | 烟台药物研究所 | 一种喹唑啉类衍生物及其应用 |
US11203645B2 (en) | 2018-06-27 | 2021-12-21 | Obi Pharma, Inc. | Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use |
CA3104147A1 (en) | 2018-07-18 | 2020-01-23 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent |
JP2021535169A (ja) | 2018-09-03 | 2021-12-16 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Teadモジュレーターとして有用なカルボキサミドおよびスルホンアミド誘導体 |
AU2019342099A1 (en) | 2018-09-19 | 2021-04-08 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
EP4249917A3 (en) | 2018-09-21 | 2023-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
JP2022502495A (ja) | 2018-09-25 | 2022-01-11 | ブラック ダイアモンド セラピューティクス,インコーポレイティド | チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体、組成物、それらの作製方法、およびそれらの使用 |
US20210393632A1 (en) | 2018-10-04 | 2021-12-23 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Egfr inhibitors for treating keratodermas |
MX2021004348A (es) | 2018-10-18 | 2021-05-28 | Genentech Inc | Procedimientos de diagnóstico y terapéuticos para el cáncer de riñón sarcomatoide. |
JP2020090482A (ja) | 2018-11-16 | 2020-06-11 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kras g12c阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法 |
JP7377679B2 (ja) | 2018-11-19 | 2023-11-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | がん治療のためのkrasg12c阻害剤及び1種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法 |
CA3117222A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors and methods of using the same |
MA54546A (fr) | 2018-12-20 | 2022-03-30 | Amgen Inc | Amides d'hétéroaryle utiles en tant qu'inhibiteurs de kif18a |
MA54547A (fr) | 2018-12-20 | 2022-03-30 | Amgen Inc | Amides d'hétéroaryle utiles en tant qu'inhibiteurs de kif18a |
PE20211475A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-08-05 | Amgen Inc | Inhibidores de kif18a |
ES2953821T3 (es) | 2018-12-20 | 2023-11-16 | Amgen Inc | Inhibidores de KIF18A |
BR112021011894A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-09-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Composição farmacêutica |
CN113396230A (zh) | 2019-02-08 | 2021-09-14 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 癌症的诊断和治疗方法 |
JP2022522185A (ja) | 2019-02-27 | 2022-04-14 | エピアクシス セラピューティクス プロプライエタリー リミテッド | T細胞機能を評価して治療法に対する応答を予測するための方法および薬剤 |
CN113710706A (zh) | 2019-02-27 | 2021-11-26 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于抗tigit抗体和抗cd20抗体或抗cd38抗体治疗的给药 |
JP2022522777A (ja) | 2019-03-01 | 2022-04-20 | レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド | 二環式ヘテロアリール化合物及びその使用 |
US20230096028A1 (en) | 2019-03-01 | 2023-03-30 | Revolution Medicines, Inc. | Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof |
WO2020223233A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer |
AU2020270376A1 (en) | 2019-05-03 | 2021-10-07 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with an anti-PD-L1 antibody |
EP3738593A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-18 | Amgen, Inc | Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers |
EP3972973A1 (en) | 2019-05-21 | 2022-03-30 | Amgen Inc. | Solid state forms |
CN112300279A (zh) | 2019-07-26 | 2021-02-02 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物 |
US20220372018A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-11-24 | Amgen Inc. | Kif18a inhibitors |
WO2021026098A1 (en) | 2019-08-02 | 2021-02-11 | Amgen Inc. | Kif18a inhibitors |
AU2020324963A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-02-24 | Amgen Inc. | KIF18A inhibitors |
CN114401953A (zh) | 2019-08-02 | 2022-04-26 | 美国安进公司 | Kif18a抑制剂 |
MX2022002738A (es) | 2019-09-04 | 2022-06-27 | Genentech Inc | Agentes de union a cd8 y uso de los mismos. |
WO2021062245A1 (en) | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Exelixis, Inc. | Pyridone compounds and methods of use in the modulation of a protein kinase |
CR20220127A (es) | 2019-09-27 | 2022-05-27 | Genentech Inc | Administración de dosis para tratamiento con anticuerpos antagonistas anti-tigit y anti-pd-l1 |
WO2021081212A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Amgen Inc. | Pyridopyrimidine derivatives useful as kras g12c and kras g12d inhibitors in the treatment of cancer |
US20230024096A1 (en) | 2019-10-29 | 2023-01-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bifunctional compounds for the treatment of cancer |
CA3159559A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
EP4054719A1 (en) | 2019-11-04 | 2022-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
TW202132314A (zh) | 2019-11-04 | 2021-09-01 | 美商銳新醫藥公司 | Ras抑制劑 |
US20220389103A1 (en) | 2019-11-06 | 2022-12-08 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers |
PE20230249A1 (es) | 2019-11-08 | 2023-02-07 | Revolution Medicines Inc | Compuestos de heteroarilo biciclicos y usos de estos |
US20210161897A1 (en) | 2019-11-12 | 2021-06-03 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
CA3155989A1 (en) | 2019-11-13 | 2021-05-20 | Jason Robert ZBIEG | Therapeutic compounds and methods of use |
WO2021097212A1 (en) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | Amgen Inc. | Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound |
AR120456A1 (es) | 2019-11-14 | 2022-02-16 | Amgen Inc | Síntesis mejorada del compuesto inhibidor de g12c de kras |
JP2023505100A (ja) | 2019-11-27 | 2023-02-08 | レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド | 共有ras阻害剤及びその使用 |
PE20221511A1 (es) | 2019-12-13 | 2022-10-04 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-ly6g6d y metodos de uso |
AU2020408562A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-06-23 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
BR112022010086A2 (pt) | 2020-01-07 | 2022-09-06 | Revolution Medicines Inc | Dosagem do inibidor de shp2 e métodos de tratamento de câncer |
CA3166980A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
AU2021212662A1 (en) | 2020-01-27 | 2022-08-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods for treatment of cancer with an anti-TIGIT antagonist antibody |
WO2021177980A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Genentech, Inc. | Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist |
CN115698717A (zh) | 2020-04-03 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | 癌症的治疗和诊断方法 |
EP4143345A1 (en) | 2020-04-28 | 2023-03-08 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy |
KR20230025691A (ko) | 2020-06-16 | 2023-02-22 | 제넨테크, 인크. | 삼중 음성 유방암을 치료하기 위한 방법과 조성물 |
EP4168118A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
CN115916194A (zh) | 2020-06-18 | 2023-04-04 | 锐新医药公司 | 用于延迟、预防和治疗针对ras抑制剂的获得性抗性的方法 |
CN115843335A (zh) | 2020-06-30 | 2023-03-24 | 国家医疗保健研究所 | 用于预测患有实体癌的患者在术前辅助治疗和根治性手术后复发和/或死亡风险的方法 |
EP4172621A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-05-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapies |
US11787775B2 (en) | 2020-07-24 | 2023-10-17 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
JP2023536602A (ja) | 2020-08-03 | 2023-08-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | リンパ腫のための診断及び治療方法 |
EP4196612A1 (en) | 2020-08-12 | 2023-06-21 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
CN116847887A (zh) | 2020-08-27 | 2023-10-03 | 伊诺西治疗公司 | 治疗自身免疫性疾病和癌症的方法和组合物 |
AU2021344830A1 (en) | 2020-09-03 | 2023-04-06 | Revolution Medicines, Inc. | Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations |
KR20230067635A (ko) | 2020-09-15 | 2023-05-16 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | 암의 치료에서 ras 억제제로서 인돌 유도체 |
IL301524A (en) | 2020-09-23 | 2023-05-01 | Erasca Inc | Pyridones and tricyclic pyrimidones |
CN116406291A (zh) | 2020-10-05 | 2023-07-07 | 基因泰克公司 | 用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药 |
US20230107642A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-04-06 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
CN117396472A (zh) | 2020-12-22 | 2024-01-12 | 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 | Sos1抑制剂及其用途 |
PE20231505A1 (es) | 2021-02-12 | 2023-09-26 | Hoffmann La Roche | Derivados de tetrahidroazepina biciclicos para el tratamiento del cancer |
WO2022178205A1 (en) | 2021-02-19 | 2022-08-25 | Exelixis, Inc. | Pyridone compounds and methods of use |
WO2022235870A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors for the treatment of cancer |
CR20230570A (es) | 2021-05-05 | 2024-01-22 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
CN117500811A (zh) | 2021-05-05 | 2024-02-02 | 锐新医药公司 | 共价ras抑制剂及其用途 |
AU2022280025A1 (en) | 2021-05-25 | 2023-12-07 | Erasca, Inc. | Sulfur-containing heteroaromatic tricyclic kras inhibitors |
WO2022266206A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Erasca, Inc. | Kras inhibitor conjugates |
CA3226019A1 (en) | 2021-07-20 | 2023-01-26 | Ags Therapeutics Sas | Extracellular vesicles from microalgae, their preparation, and uses |
WO2023018699A1 (en) | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Erasca, Inc. | Selective kras inhibitors |
AR127308A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores ras |
WO2023097195A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-01 | Genentech, Inc. | Therapeutic indazole compounds and methods of use in the treatment of cancer |
US20230203062A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-29 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
TW202340214A (zh) | 2021-12-17 | 2023-10-16 | 美商健臻公司 | 做為shp2抑制劑之吡唑并吡𠯤化合物 |
WO2023144127A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Ags Therapeutics Sas | Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon administration, and uses |
EP4227307A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-16 | Genzyme Corporation | Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors |
WO2023172940A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Methods for treating immune refractory lung cancer |
WO2023187037A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer |
WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2023240263A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic ras inhibitors |
WO2024002938A1 (en) | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Astrazeneca Ab | Combinations involving epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024020432A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024033457A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033388A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033389A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033458A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydroazepine derivatives |
WO2024081916A1 (en) | 2022-10-14 | 2024-04-18 | Black Diamond Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancers using isoquinoline or 6-aza-quinoline derivatives |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU400048A1 (cs) * | 1970-12-14 | 1973-10-03 | ||
SU466233A1 (ru) * | 1973-06-08 | 1975-04-05 | Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С.Орджоникидзе | Способ получени производных 2-метил-4-диалкиламиноалкиламинохиназолина |
SG64322A1 (en) | 1991-05-10 | 1999-04-27 | Rhone Poulenc Rorer Int | Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase |
US5710158A (en) * | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
NZ243082A (en) | 1991-06-28 | 1995-02-24 | Ici Plc | 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
US5258518A (en) * | 1992-04-01 | 1993-11-02 | G. D. Searle & Co. | 2-substituted tertiary carbinol derivatives of deoxynojirimycin |
GB9323290D0 (en) | 1992-12-10 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9314893D0 (en) * | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9314884D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Tricyclic derivatives |
-
1995
- 1995-06-06 EP EP10186213A patent/EP2295415A1/en not_active Ceased
- 1995-06-06 PT PT95918713T patent/PT817775E/pt unknown
- 1995-06-06 DE DE200512000053 patent/DE122005000053I2/de active Active
- 1995-06-06 ES ES95918713T patent/ES2161290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 JP JP08529113A patent/JP3088018B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 DE DE69522717T patent/DE69522717T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 EP EP95918713A patent/EP0817775B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 EP EP16171536.2A patent/EP3103799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 AT AT95918713T patent/ATE205483T1/de active
- 1995-06-06 WO PCT/IB1995/000436 patent/WO1996030347A1/en active IP Right Grant
- 1995-06-06 CA CA002216796A patent/CA2216796C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 EP EP01104696A patent/EP1110953B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 ES ES01104696T patent/ES2332984T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 DK DK95918713T patent/DK0817775T3/da active
- 1995-06-06 EP EP09174228.8A patent/EP2163546B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 DE DE69536015T patent/DE69536015D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 AT AT01104696T patent/ATE446955T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 MX MX9707453A patent/MX9707453A/es active IP Right Grant
-
1996
- 1996-03-05 TW TW085102699A patent/TW454000B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-03-07 AP APAP/P/1996/000788A patent/AP735A/en active
- 1996-03-21 IL IL129994A patent/IL129994A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-03-21 IL IL11759896A patent/IL117598A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-03-21 IL IL189037A patent/IL189037A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-03-21 IL IL12999596A patent/IL129995A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-25 PE PE1996000207A patent/PE43897A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-03-25 SK SK387-96A patent/SK283762B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-03-25 AR ARP960101903A patent/AR002723A1/es active IP Right Grant
- 1996-03-25 MA MA24190A patent/MA23831A1/fr unknown
- 1996-03-25 SK SK56-2003A patent/SK283763B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-03-27 NZ NZ286263A patent/NZ286263A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-03-28 CN CN96102992A patent/CN1066142C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-28 UA UA96031214A patent/UA44254C2/uk unknown
- 1996-03-28 EG EG26996A patent/EG24229A/xx active
- 1996-03-29 MY MYPI96001194A patent/MY117896A/en unknown
- 1996-03-29 ZA ZA9602522A patent/ZA962522B/xx unknown
- 1996-03-29 SI SI9600102A patent/SI9600102A/sl active Search and Examination
- 1996-03-29 CZ CZ19972067A patent/CZ295145B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-29 AU AU50406/96A patent/AU703638B2/en not_active Expired
- 1996-03-29 HR HR960147A patent/HRP960147B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-29 RU RU0096106055A patent/RU2694252C3/ru active IP Right Grant
- 1996-03-29 RU RU0096106055K patent/RU2694252C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-03-29 BR BRPI9601200-5A patent/BR9601200B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-03-29 HU HU9600834A patent/HU229120B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-03-29 NO NO961299A patent/NO308740B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-03-29 TR TR96/00265A patent/TR199600265A1/xx unknown
- 1996-03-29 CZ CZ1996931A patent/CZ294967B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-29 SG SG1996006639A patent/SG43262A1/en unknown
- 1996-03-29 OA OA60807A patent/OA10277A/en unknown
- 1996-03-29 CO CO96015833A patent/CO4410333A1/es unknown
- 1996-03-30 SA SA96160707A patent/SA96160707B1/ar unknown
- 1996-03-30 KR KR1019960009659A patent/KR100232335B1/ko active IP Right Grant
-
1997
- 1997-09-29 FI FI973832A patent/FI120646B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-09-29 PL PL96313541A patent/PL186843B1/pl unknown
-
1999
- 1999-05-17 IL IL12999499A patent/IL129994A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-17 IL IL12999699A patent/IL129996A0/xx unknown
- 1999-05-17 IL IL12999599A patent/IL129995A0/xx unknown
- 1999-06-23 AU AU35854/99A patent/AU3585499A/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-10-30 GR GR20010401942T patent/GR3037070T3/el unknown
- 2001-12-24 HK HK01109050.7A patent/HK1038740A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-14 LU LU91209C patent/LU91209I2/fr unknown
-
2006
- 2006-01-02 NL NL300214C patent/NL300214I2/nl unknown
- 2006-03-06 NO NO2006004C patent/NO2006004I2/no unknown
- 2006-03-15 FR FR06C0010C patent/FR06C0010I2/fr active Active
-
2014
- 2014-01-21 HU HUS1400001C patent/HUS1400001I1/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ295145B6 (cs) | Derivát chinazolinu | |
USRE41065E1 (en) | Alkynl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines | |
US6384223B1 (en) | Substituted quinazoline derivatives | |
CZ182792A3 (en) | Quinazoline derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
CZ339697A3 (cs) | Chinazolinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje | |
CZ298230B6 (cs) | Anhydrát a monohydrát N-(3-ethinylfenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-chinazolinamin mesylátu | |
US8080558B2 (en) | 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti-cancer agent | |
CN111777592B (zh) | 一种n4-(2,5-二甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用 | |
AU778961B2 (en) | Intermediates for the preparation of 4-(substituted phenylamino)quinazoline derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160329 |