JP7165217B2 - 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 - Google Patents
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Description
本願は、2015年3月13日に出願された米国特許仮出願第62/133,231号、2015年3月27日に出願された米国特許仮出願第62/139,596号、および2015年9月15日に出願された米国特許仮出願第62/218,883号の恩典を主張する。これらのそれぞれの内容は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
本発明は、概して、プログラム死リガンド(programmed death ligand)1(PDL1)に結合する抗体、PDL1に特異的に結合する活性化可能抗体、ならびに様々な治療上、診断上、および予防上の適応症において、これらの抗PDL1抗体および抗PDL1活性化可能抗体を作製および使用する方法に関する。
抗体に基づく療法は、いくつかの疾患については有効な処置だと判明しているが、場合によっては、広範な標的発現による毒性があるために、その治療有効性が制約されている。さらに、抗体に基づく治療法は、投与後、循環から急速に排出されるなど他の制約を示してきた。
を含む、VL CDR1配列;
を含む、VL CDR2配列;
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を含む、VH CDR1配列;
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からなる群より選択される。
を含む。一部の態様において、前記抗体は、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、VH CDR3配列は、
を含む。一部の態様において、前記抗体は、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、VH CDR2配列は
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からなる群より選択される。
を含む。一部の態様において、多重特異性抗体、例えば、二重特異性抗体の少なくとも1つのアームは、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、VH CDR3配列は
を含む。一部の態様において、多重特異性抗体、例えば、二重特異性抗体の少なくとも1つのアームは、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、VH CDR2配列は、
を含み、VH CDR3配列は
を含む。
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からなる群より選択される。
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を含む。一部の態様において、活性化可能抗体は、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、 VH CDR2配列は
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を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
を含む。
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を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
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を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
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を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
を含む。一部の態様において、CMは、アミノ酸配列
を含む。
を含み、本明細書では基質2001とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質1001/LP'/0001とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'は、アミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2015および/または基質1004/LP'/0003とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0003/LP'/1004とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質1003/LP'/0003とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0003/LP'/1003とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3001および/または基質1004/LP'/0001とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0001/LP'/1004とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質1003/LP'/0001とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0001/LP'/1003とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0001/LP'/1001とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0002/LP'/1001とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、
配列を含み、本明細書では基質1001/LP'/0002とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0001/LP'/1002とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質1002/LP'/0001とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
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を含み、本明細書では基質1002/LP'/0002とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列
である。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2002とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2003とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2004とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2005とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2006とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2007とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2008とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2009とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2010とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2011とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2012とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2013とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3006とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3007とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3008とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3009とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3010とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3011とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3012とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3013とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質2014とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質3014とも呼ばれる。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0001/LP'/1004とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。一部の態様において、CM1-CM2基質は、配列
を含み、本明細書では基質0001/LP'/1003とも呼ばれ、このCM1-CM2基質において用いられるLP'はアミノ酸配列GGである。
からなる群より選択される。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQSGS(SEQ ID NO:1192)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGS(SEQ ID NO:1193)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGS(SEQ ID NO:1194)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GS(SEQ ID NO:1195)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
S
を含む。一部の態様において、スペーサーは、少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは、少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGQG(SEQ ID NO:925)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGQG(SEQ ID NO:926)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQG(SEQ ID NO:927)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QG(SEQ ID NO:928)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
G
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQSGQ(SEQ ID NO:1197)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGQ(SEQ ID NO:1198)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGQ(SEQ ID NO:616)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQ(SEQ ID NO:1199)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
Q
を含む。一部の態様において、活性化可能抗体はスペーサー配列を含まない。
を含む、VL CDR1配列;
を含む、VL CDR2配列;
を含む、VL CDR3配列;
SYAMS(SEQ ID NO:212)
を含む、VH CDR1配列;
を含む、VH CDR2配列;および
を含む、VH CDR3配列からなる群より選択される。
を含む。一部の態様において、多重特異性活性化可能抗体、例えば、二重特異性活性化可能抗体の少なくとも1つのアームは、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、VH CDR3配列は、
を含む。一部の態様において、多重特異性活性化可能抗体、例えば、二重特異性活性化可能抗体の少なくとも1つのアームは、VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせを含み、VH CDR2配列は、
を含み、VH CDR3配列は
を含む。
を含む、VL CDR1配列;
を含む、VL CDR2配列;
を含む、VL CDR3配列;
SYAMS(SEQ ID NO:212)
を含む、VH CDR1配列;
を含む、VH CDR2配列;および
を含む、VH CDR3配列を含む。
[本発明1001]
哺乳動物PDL1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片(AB):
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABが10nM未満のEC 50 値でヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(e)ABが10nM未満のEC 50 値でマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(f)ABが10nM未満のEC 50 値でカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する。
[本発明1002]
活性化状態では哺乳動物PDL1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
[本発明1003]
活性化状態では、
(a)哺乳動物PDL1に特異的に結合する;および
(b)PDL1の天然リガンドが哺乳動物PDL1に結合する事を特異的にブロックする、
活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
[本発明1004]
非切断状態では、1~2nM、1~5nM、1~10nM、1~15nM、1~20nM、1~25nM、2nM~5nM、2nM~10nM、2nM~15nM、2~20nM、2~25nM、5nM~10nM、5nM~15nM、5~20nM、5~25nM、10nM~15nM、10~20nM、10~25nM、15~20nM、15~25nM、または20~25nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1002または1003の活性化可能抗体。
[本発明1005]
活性化状態では、0.01nM~1nM、0.05nM~1nM、0.1nM~1nM、0.2nM~1nM、0.3nM~1nM、0.4nM~1nM、0.5nM~1nM、0.75nM~1nM、0.01nM~0.75nM、0.05nM~0.75nM、0.1nM~0.75nM、0.2nM~0.75nM、0.3nM~0.75nM、0.4nM~0.75nM、0.5nM~0.75nM、0.01nM~0.5nM、0.05nM~0.5nM、0.1nM~0.5nM、0.2nM~0.5nM、0.3nM~0.5nM、0.4nM~0.5nM、0.01nM~0.4nM、0.05nM~0.4nM、0.1nM~0.4nM、0.2nM~0.4nM、0.3nM~0.4nM、0.01nM~0.3nM、0.05nM~0.3nM、0.1nM~0.3nM、0.2nM~0.3nM、0.01nM~0.2nM、0.05nM~0.2nM、0.1nM~0.2nM、0.01nM~0.1nM、0.05nM~0.1nM、または0.01nM~0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1002~1004のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1006]
ABが、0.01nM~1nM、0.05nM~1nM、0.1nM~1nM、0.2nM~1nM、0.3nM~1nM、0.4nM~1nM、0.5nM~1nM、0.75nM~1nM、0.01nM~0.75nM、0.05nM~0.75nM、0.1nM~0.75nM、0.2nM~0.75nM、0.3nM~0.75nM、0.4nM~0.75nM、0.5nM~0.75nM、0.01nM~0.5nM、0.05nM~0.5nM、0.1nM~0.5nM、0.2nM~0.5nM、0.3nM~0.5nM、0.4nM~0.5nM、0.01nM~0.4nM、0.05nM~0.4nM、0.1nM~0.4nM、0.2nM~0.4nM、0.3nM~0.4nM、0.01nM~0.3nM、0.05nM~0.3nM、0.1nM~0.3nM、0.2nM~0.3nM、0.01nM~0.2nM、0.05nM~0.2nM、0.1nM~0.2nM、0.01nM~0.1nM、0.05nM~0.1nM、または0.01nM~0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1001の抗体または本発明1002~1005のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1007]
哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、本発明1001もしくは本発明1006の抗体または本発明1002~1006のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1008]
ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、またはカニクイザルPDL1に特異的に結合する、本発明1001、1006、もしくは1007のいずれかの抗体または本発明1002~1007のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1009]
哺乳動物PDL1がヒトPDL1である、本発明1001、1006、1007、もしくは1008のいずれかの抗体または本発明1002~1008のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1010]
ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、本発明1002~1009のいずれかの活性化可能抗体:
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;ならびに
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する。
[本発明1011]
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、
本発明1001、1006~1008、もしくは1009のいずれかの抗体または本発明1002~1010のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1012]
ABが、0.5nM~10nM、0.5nM~5nM、0.5nM~3nM、0.5nM~2nM、0.5nM~1nM、1nM~10nM、1nM~5nM、1nM~3nM、1nM~2nM、2nM~10nM、2nM~5nM、2nM~3nM、3nM~10nM、3nM~5nM、または5nM~10nMのEC 50 で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、本発明1001、1006~1009、もしくは1011のいずれかの抗体または本発明1002~1011のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1013]
天然リガンドが哺乳動物PD1である、本発明1012の抗体また活性化可能抗体。
[本発明1014]
天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1015]
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1016]
天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1017]
(a)ABが非肥満糖尿病(NOD)マウスにおいて1型糖尿病を誘導する;および
(b)活性化可能抗体が非切断状態ではNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、
本発明1002~1016のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1018]
0.1mg/kg~3mg/kg、0.5mg/kg~3mg/kg、1mg/kg~3mg/kg、2mg/kg~3mg/kg、0.1mg/kg~2mg/kg、0.5mg/kg~2mg/kg、1mg/kg~2mg/kg、0.1mg/kg~1mg/kg、0.5mg/kg~1mg/kg、または0.1mg/kg~0.5mg/kgの単一用量で活性化可能抗体が投与された後に、NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、本発明1017の活性化可能抗体。
[本発明1019]
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、および
(b)ABがNODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導する、
本発明1002~1018のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1020]
NODマウス集団の各マウスに、0.1mg/kg~3mg/kg、0.5mg/kg~3mg/kg、1mg/kg~3mg/kg、2mg/kg~3mg/kg、0.1mg/kg~2mg/kg、0.5mg/kg~2mg/kg、1mg/kg~2mg/kg、0.1mg/kg~1mg/kg、0.5mg/kg~1mg/kg、または0.1mg/kg~0.5mg/kgの投与量で活性化可能抗体の単一用量が投与された後に、NODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、本発明1019の活性化可能抗体。
[本発明1021]
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導しない;および
(b)ABが、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、NODマウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導する、
本発明1019の活性化可能抗体。
[本発明1022]
NODマウスが雌NOD/ShiLtJマウス亜系である、本発明1017~1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1023]
NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導をABと比較して少なくとも3倍阻害する、本発明1017~1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1024]
ABと比べて少なくとも3倍の安全域である安全域を示す、本発明1017~1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1025]
非切断状態では、ABが結合するよりも少ないパーセントの末梢血CD4+CD8+Tリンパ球集団に結合する、本発明1002~1024のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1026]
末梢血CD4+CD8+Tリンパ球がマウスのものである、本発明1025の活性化可能抗体。
[本発明1027]
マウス末梢血CD4+CD8+Tリンパ球が担癌マウスに由来する、本発明1026の活性化可能抗体。
[本発明1028]
ABが、
(a)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
(b)SEQ ID NO:213、217、221、225、229、231、および238~247からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
(c)SEQ ID NO:214、218、222、226、230、232、および233~237からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
(d)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
(e)SEQ ID NO:210、215、219、223、および227からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);ならびに
(f)SEQ ID NO:211、216、220、224、および228からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、本発明1001、1006~1009、1011~1015、もしくは1016のいずれかの抗体または本発明1002~1027のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1029]
ABが、
を含む、VL CDR1配列;
を含む、VL CDR2配列;
を含む、VL CDR3配列;
SYAMS(SEQ ID NO:212)
を含む、VH CDR1配列;
を含む、VH CDR2配列;および
を含む、VH CDR3配列
を含む、本発明1001、1006~1009、1011~1016、もしくは1028のいずれかの抗体または本発明1002~1028のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1030]
ABが、SEQ ID NO:46、48、50、52、54、および56からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:12およびSEQ ID NO:58からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)を含む、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028、もしくは1029のいずれかの抗体または本発明1002~1029のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1031]
ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)、またはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLを含む、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028、もしくは1029のいずれかの抗体または本発明1002~1030のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1032]
MMが、ABに対する結合について、PDL1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、本発明1002~1031のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1033]
活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PDL1に対する結合においてABを妨害しないか、またはABと競合しない、本発明1002~1032のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1034]
MMが40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、本発明1002~1033のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1035]
MMのポリペプチド配列がヒトPDL1のポリペプチド配列とは異なる、本発明1002~1034のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1036]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、50%以下である、本発明1002~1035のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1037]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、25%以下である、本発明1002~1036のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1038]
MMが、SEQ ID NO:59~81、208、および426からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002~1037のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1039]
CMが、疾患組織において活性のあるプロテアーゼの基質である、本発明1002~1038のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1040]
CMが、SEQ ID NO:338~394、および435~445、883~921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002~1039のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1041]
CMが、SEQ ID NO:377~394、883~921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002~1040のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1042]
その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、scFv、scAb、dAb、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028、1030、もしくは1031のいずれかの抗体または本発明1002~1041のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1043]
ABがCMに連結されている、本発明1002~1042のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1044]
ABがCMに直接連結されている、本発明1043の活性化可能抗体。
[本発明1045]
ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、本発明1043の活性化可能抗体。
[本発明1046]
活性化可能抗体が、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-CM-ABまたはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、本発明1002~1045のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1047]
MMとCMとの間に連結ペプチドを含む、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1048]
CMとABとの間に連結ペプチドを含む、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1049]
第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-LP1-CM-LP2-ABまたはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1050]
2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、本発明1049の活性化可能抗体。
[本発明1051]
LP1およびLP2がそれぞれ、約1~20アミノ酸の長さのペプチドである、本発明1049または1050の活性化可能抗体。
[本発明1052]
SEQ ID NO:83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、および157、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、および1144~1191、1200、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002~1051のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1053]
SEQ ID NO:931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、1145、1147、1149、1151、1153、1155、1157、1159、1161、1163、1165、1167、1169、1171、1173、1175、1177、1179、1181、1183、1185、1187、1189、1191、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002~1051のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1054]
SEQ ID NO:428またはSEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含む、本発明1002~1053のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1055]
SEQ ID NO:430、432、434、および1202からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002~1054のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1056]
作用物質にコンジュゲートされた、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028~1031、もしくは1042のいずれかの抗体または本発明1002~1055のいずれかの活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体または活性化可能抗体。
[本発明1057]
作用物質が毒素またはその断片である、本発明1056のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1058]
作用物質が微小管阻害物質である、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1059]
作用物質が核酸損傷性作用物質である、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1060]
作用物質が、ドラスタチンまたはその誘導体、アウリスタチンまたはその誘導体、メイタンシノイドまたはその誘導体、デュオカルマイシンまたはその誘導体、およびカリチアマイシンまたはその誘導体からなる群より選択される、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1061]
作用物質がアウリスタチンEまたはその誘導体である、本発明1056~1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1062]
作用物質がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、本発明1056~1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1063]
作用物質がモノメチルアウリスタチンD(MMAD)である、本発明1056~1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1064]
作用物質が、DM1およびDM4からなる群より選択されるメイタンシノイドである、本発明1056~1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1065]
作用物質が、リンカーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされている、本発明1056~1064のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1066]
リンカーが、切断可能なリンカーである、本発明1065のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1067]
リンカーが、切断不可能なリンカーである、本発明1065のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1068]
作用物質が、検出可能部分である、本発明1056のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1069]
検出可能部分が診断用作用物質である、本発明1068のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1070]
本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028~1031、もしくは1042のいずれかの抗体、本発明1002~1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1056~1069のいずれかのコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体と、担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1071]
さらなる作用物質を含む、本発明1070の薬学的組成物。
[本発明1072]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1071の薬学的組成物。
[本発明1073]
本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028~1031、もしくは1043のいずれかの抗体、または本発明1002~1053のいずれかの活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
[本発明1074]
本発明1073の単離された核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1075]
活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、本発明1073の核酸分子を含む細胞を培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
[本発明1076]
活性化状態でPDL1に結合する活性化可能抗体を製造する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)本発明1002~1055のいずれかの活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、活性化可能抗体をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程;および
(b)活性化可能抗体を回収する工程。
[本発明1077]
PDL1活性を低減する方法であって、その必要のある対象に、有効量の、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028~1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002~1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070~1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1078]
PDL1に対する天然リガンドの結合をブロックする方法であって、その必要のある対象に、有効量の、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028~1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002~1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070~1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1079]
PDL1を介した障害もしくは疾患を処置するか、その症状を緩和するか、またはその進行を遅らせる方法であって、その必要のある対象に、治療的有効量の、本発明1001、1006~1009、1011~1016、1028~1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002~1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070~1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1080]
PDL1を介した障害または疾患ががんである、本発明1079の方法。
[本発明1081]
がんが、膀胱癌、骨がん、乳癌、カルチノイド、子宮頚癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、または尿路上皮癌である、本発明1080の方法。
[本発明1082]
がんが、黒色腫(MEL)、腎細胞癌(RCC)、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)、非扁平上皮NSCLC、大腸癌(CRC)、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)、肝細胞癌(HCC)、頭頚部の扁平上皮癌、食道、卵巣、胃腸管、および乳房の癌腫、または血液悪性腫瘍、例えば、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫/原発性縦隔B細胞リンパ腫、ならびに慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、本発明1080の方法。
[本発明1083]
さらなる作用物質を投与する工程を含む、本発明1079~1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1083の方法。
本発明は、ヒトプログラム死リガンド1(PDL1)に特異的に結合するモノクローナル抗体(mAb)および活性化可能モノクローナル抗体を提供する。PDL1は、CD279としても公知である、その受容体のプログラム細胞死タンパク質1(PD1)と複合体を形成する40kDaのI型膜貫通タンパク質である。PDL1とT細胞上のその受容体PD1とのかみ合いが、IL-2産生およびT細胞増殖のTCR媒介性活性化を阻害するシグナルを送り出す。PDL1およびPDL1関連シグナル伝達の異常な発現および/または活性は、がん、炎症、および自己免疫などの多くの疾患および障害の病因に関係している。
グループJにおいて提供される配列は、重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列であること;グループKにおいて提供される配列は、可変重鎖アミノ酸配列、可変軽鎖アミノ酸配列、重鎖アミノ酸配列、および軽鎖アミノ酸配列を含むこと;表15に提示されるすべての他の配列は、可変重鎖配列および可変軽鎖配列であることに注意されたい。
(MM)-(AB)
(AB)-(MM)
(MM)-L-(AB)
(AB)-L-(MM)
式中、MMはマスキング部分であり、ABは抗体またはその抗体断片であり、かつLはリンカーである。多くの態様において、可撓性を提供するために1つまたは複数のリンカー、例えば可撓性リンカーを、組成物中に挿入することが望ましい場合がある。
(MM)-(CM)-(AB)
(AB)-(CM)-(MM)
式中、MMはマスキング部分であり、CMは切断可能部分であり、かつABは抗体またはその断片である。MMおよびCMは、上記の式において別個の構成要素として示されているが、本明細書において開示されるすべての例示的な態様(式を含む)において、MMおよびCMのアミノ酸配列は、例えば、CMがMM内に完全にまたは部分的に含有されるように重複しうると企図されることに、注目されるべきである。加えて、上記の式は、活性化可能抗体要素のN末端またはC末端に位置づけられてもよい追加的なアミノ酸配列を提供する。
(MM)-L1-(CM)-(AB)
(MM)-(CM)-L2-(AB)
(MM)-L1-(CM)-L2-(AB)
式中、MM、CM、およびABは上記で定義されたようであり;L1およびL2は、各々独立しており、任意で存在するかまたは欠如しており、少なくとも1つの可撓性アミノ酸(例えば、Gly)を含む、同じかまたは異なる可撓性リンカーである。加えて、上記の式は、活性化可能抗体要素のN末端またはC末端に位置づけられてもよい追加的なアミノ酸配列を提供する。例には、標的部分(例えば、標的組織中に存在する細胞の受容体に対するリガンド)および血清半減期延長部分(例えば、免疫グロブリン(例えば、IgG)または血清アルブミン(例えば、ヒト血清アルブミン(HAS))などの血清タンパク質に結合するポリペプチド)が含まれるが、それらに限定されない。
などが含まれるが、それらに限定されない。当業者は、リンカーが、可撓性リンカー、およびより可撓性が低い構造を付与して望ましい活性化可能抗体構造を提供する1つまたは複数の部分を含むことができるように、活性化可能抗体の設計が、すべてまたは部分的に可撓性であるリンカーを含みうることを認識しているであろう。
W-(CH2)n-Q
式中、
Wは--NH--CH2--または--CH2--のいずれかであり;
Qはアミノ酸、ペプチドであり;かつ
nは0~20の整数である。
W-(CH2)n-Q
であることができ、
式中、
Wは--NH--CH2--または--CH2--のいずれかであり;
Qはアミノ酸、ペプチドであり;かつ
nは0~20の整数である。
特に別の定義がなければ、本開示に関連して用いられる科学的および技術的用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するものとする。「1つの(a)」実体または「1つの(an)」実体という用語は、その実体の1つまたは複数をいう。例えば、1つの化合物(a compound)は、1つまたは複数の化合物(one or more compounds)をいう。したがって、「1つの(a)」、「1つの(an)」、「1つまたは複数の(one or more)」および「少なくとも1つの(at least one)」という用語は、互換的に用いることができる。さらに、文脈に別段の定めがない限り、単数形の用語は複数形を含むものとし、複数形の用語は単数形を含むものとする。一般に、本明細書において記述される細胞および組織培養、分子生物学、ならびにタンパク質およびオリゴまたはポリヌクレオチド化学およびハイブリダイゼーションに関連して利用される命名法や、それらの技法は、当技術分野において周知で、一般的に用いられるものである。組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織培養および形質転換(例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション)のために標準的な技法が用いられる。酵素反応および精製技法は、製造業者の仕様書にしたがって、または当技術分野において一般的に行われるように、または本明細書において記述されるように行われる。前述の技法および手順は一般に、当技術分野において周知の従来の方法にしたがって、および本明細書の全体にわたって引用され論じられている種々の一般的なおよびより具体的な参考文献に記述されているように行われる。例えば、Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989))を参照されたい。本明細書において記述される分析化学、合成有機化学、ならびに医化学および薬化学に関連して利用される命名法、ならびにそれらの実験手順および技法は、当技術分野において周知で、一般的に用いられるものである。化学合成、化学分析、薬学的調製、処方、ならびに患者への送達および患者の処置のために標準的な技法が用いられる。
本開示はまた、多重特異性抗PDL1活性化可能抗体を提供する。本明細書において提供される多重特異性の活性化可能抗体は、PDL1および少なくとも1つまたは複数の異なる抗原またはエピトープを認識し、かつ多重特異性抗体の少なくとも1つの抗原結合ドメインまたはエピトープ結合ドメインに連結された少なくとも1つのマスキング部分(MM)を含む多重特異性抗体であり、MMのカップリングによって、抗原結合ドメインまたはエピトープ結合ドメインのその標的に結合する能力が低減される。いくつかの態様において、MMは、少なくとも1つのプロテアーゼの基質として機能する切断可能部分(CM)を介して、多重特異性抗体の抗原結合ドメインまたはエピトープ結合ドメインにカップリングされている。本明細書において提供される活性化可能な多重特異性抗体は、循環血中で安定であり、意図された治療部位および/または診断部位で活性化されるが、しかし正常な、すなわち健常な組織では活性化されず、活性化されると、対応する非修飾多重特異性抗体に少なくとも匹敵する標的への結合を示す。
上記構造中: VLおよびVHは、IgGに含まれる、第1の特異性の軽鎖および重鎖可変ドメインを表し; VL*およびVH*は、scFvに含まれる、第2の特異性の可変ドメインを表し; L1は、マスキング部分(MM)と切断可能部分(CM)とをつなぐリンカーペプチドであり; L2は、切断可能部分(CM)と抗体とをつなぐリンカーペプチドであり; L3は、scFvの可変ドメイン間をつなぐリンカーペプチドであり; L4は、第1の特異性の抗体を第2の特異性の抗体につなぐリンカーペプチドであり; CLは軽鎖定常ドメインであり; ならびにCH1、CH2、CH3は重鎖定常ドメインである。第1および第2の特異性は、任意の抗原またはエピトープに対するものでありうる。
本開示はまた、非結合性立体部分(NB)または非結合性立体部分の結合パートナー(BP)を含む活性化可能抗体を提供し、ここでBPが、活性化可能抗体にNBを動員するか、またはそれ以外の方法で誘引する。本明細書において提供される活性化可能抗体には、例えば、非結合性立体部分(NB)、切断可能なリンカー(CL)および標的に結合する抗体または抗体断片(AB)を含む活性化可能抗体; 非結合性立体部分の結合パートナー(BP)、CLおよびABを含む活性化可能抗体; ならびにNBが動員されたBP、CLおよび標的に結合するABを含む活性化可能抗体が含まれる。NBが活性化可能抗体のCLおよびABに共有結合しているか、または活性化可能抗体のCLおよびABに共有結合しているBPとの相互作用により結び付いている活性化可能抗体は、本明細書において「NBを含有する活性化可能抗体」といわれる。活性化可能または切り替え可能とは、活性化可能抗体が阻害された状態、マスクされた状態、または非切断状態(なわち、第1のコンフォメーション)にある場合、活性化可能抗体が標的に対する結合の第1レベルを示し、活性化可能抗体が阻害されていない状態、マスクされていない状態、および/または切断状態(すなわち、第2のコンフォメーション、すなわち、活性化抗体)にある場合は、標的に対する結合の第2レベルを示し、ここで標的結合の第2レベルが標的結合の第1レベルよりも大きいことを意味する。活性化可能抗体組成物は、従来の抗体治療法と比べて、増大された生物学的利用能およびさらに好ましい生体内分布を示すことができる。
本開示による治療実体の投与は、改善された移入、送達、寛容などを提供するよう製剤に組み入れられる、適当な担体、賦形剤および他の作用物質とともに投与されることが理解されよう。全薬剤師に公知の処方集: Remington's Pharmaceutical Sciences (15th ed, Mack Publishing Company, Easton, PA (1975))、特にその中の、Blaug, Seymourによる第87章において多数の適切な製剤を見出すことができる。これらの製剤には、例えば、粉末、ペースト、軟膏、ゼリー、ワックス、油、脂質、脂質(陽イオンまたは陰イオン性)含有小胞(リポフェクチン(商標)のような)、DNAコンジュゲート、無水吸収ペースト、水中油型および油中水型乳剤、乳剤カーボワックス(様々な分子量のポリエチレングリコール)、半固体ゲル、およびカーボワックスを含有する半固体混合物が含まれる。前述の混合物のいずれも、製剤中の活性成分が製剤によって不活性化されず、製剤が投与経路と生理学的に適合性かつ認容性である限り、本開示による処置および治療において適切でありうる。薬剤師には周知の製剤、賦形剤および担体に関するさらなる情報については、Baldrick P. 「Pharmaceutical excipient development: the need for preclinical guidance.」 Regul. Toxicol Pharmacol. 32(2):210-8 (2000), Wang W. 「Lyophilization and development of solid protein pharmaceuticals.」 Int. J. Pharm. 203(1-2): 1-60 (2000), Charman WN 「Lipids, lipophilic drugs, and oral drug delivery-some emerging concepts.」 J Pharm Sci.89(8):967-78 (2000), Powell et al. 「Compendium of excipients for parenteral formulations」 PDA J Pharm Sci Technol. 52:238-311 (1998)およびその中の引用文献も参照されたい。
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む。
本開示の抗体、コンジュゲートされた抗体、活性化可能抗体および/またはコンジュゲートされた活性化可能抗体(本明細書において「活性化合物」ともいわれる)、ならびにその誘導体、断片、類似体および相同体は、投与に適した薬学的組成物に組み入れることができる。そのような組成物は、典型的には、抗体、コンジュゲートされた抗体、活性化可能抗体および/またはコンジュゲートされた活性化可能抗体ならびに薬学的に許容される担体を含む。本明細書において用いられる場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、薬学的投与に適合する任意のおよび全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含むことが意図される。適当な担体は、参照により本明細書に組み入れられる、この分野における標準的な参考テキストであるRemington's Pharmaceutical Sciencesの最新版に記述されている。そのような担体または希釈剤の適当な例としては、水、生理食塩水、リンゲル溶液、デキストロース溶液、および5%ヒト血清アルブミンが挙げられるが、これらに限定されることはない。リポソームおよび固定油のような非水性媒体が用いられてもよい。薬学的に活性な物質のためのそのような媒質および剤の使用は、当技術分野において周知である。任意の従来の媒質または剤が活性化合物と不適合である場合を除いて、組成物におけるその使用が企図される。補充性の活性化合物を組成物に組み入れることもできる。
本実施例は、PDL1に結合する態様のScFv (単鎖可変断片)を、多様なCDR配列を有するScFvのファージディスプレイライブラリから選択できること、ならびにそのような結合がPD1およびB7-1に対するPDL1の結合を阻害できることを実証する。
本実施例は、ヒトおよびマウスPDL1に結合するPDL1 c60 ScFv-ファージを、ヒトおよびマウスPDL1結合を保持する完全ヒトIgG抗体に変換可能であることを実証する。
本実施例は、改善された結合反応速度および製造可能性プロファイルを有する態様の抗体の単離を実証する。
本実施例は、ヒトおよびマウスPDL1に結合する成熟PDL1 Fab-ファージが、ヒトのものを保持し、増強されたマウスPDL1結合を示す完全ヒトIgG抗体に変換されうることを実証する。
本実施例は、予測された免疫原性の低減、凝集の低減および発現の改善を示すさらなる抗PDL1抗体の態様を記述する。
本実施例は、本開示の抗PDL1抗体の結合特異性および生物学的活性を実証する。
本実施例では、NODマウスにおいて糖尿病を誘発する能力について抗PDL1抗体C5H9を分析した。
本実施例では、抗PDL1抗体C5H9v2を、MC38同系腫瘍の増殖を低減させる能力について分析した。
本実施例では、抗PDL1抗体C5H9v2の活性化可能抗体のその標的への結合を低減させるためのマスキング部分(MM)の同定について記述する。
本実施例では、抗PDL1抗体C5H9v2を含む本開示の活性化可能抗体の例について記述する。
からなる群より選択されるスペーサー配列のような、任意の適当なスペーサー配列を含みうることを理解する。以下に示される配列はSEQ ID NO: 923のスペーサー配列を含むが、当業者はまた、本開示の活性化可能な抗PDL1抗体がいくつかの態様において、スペーサー配列を含まないことを理解するであろう。
C5H9v2 VHアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL01-0003 LC (SEQ ID NO: 930)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL01-0003 LC (SEQ ID NO: 931)]
PL01-0003 LCヌクレオチド配列
PL01-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL02-0003 LC (SEQ ID NO: 932)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL02-0003 LC (SEQ ID NO: 933)]
PL02-0003 LCヌクレオチド配列
PL02-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-0003 LC (SEQ ID NO: 934)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-0003 LC (SEQ ID NO: 935)]
PL03-0003 LCヌクレオチド配列
PL03-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL04-0003 LC (SEQ ID NO: 936)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL04-0003 LC (SEQ ID NO: 937)]
PL04-0003 LCヌクレオチド配列
PL04-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL05-0003 LC (SEQ ID NO: 938)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL05-0003 LC (SEQ ID NO: 939)]
PL05-0003 LCヌクレオチド配列
PL05-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-0003 LC (SEQ ID NO: 940)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-0003 LC (SEQ ID NO: 941)]
PL06-0003 LCヌクレオチド配列
PL06-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-0003 LC (SEQ ID NO: 942)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0003 LC (SEQ ID NO: 943)]
PL07-0003 LCヌクレオチド配列
PL07-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL08-0003 LC (SEQ ID NO: 944)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL08-0003 LC (SEQ ID NO: 945)]
PL08-0003 LCヌクレオチド配列
PL08-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL09-0003 LC (SEQ ID NO: 946)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL09-0003 LC (SEQ ID NO: 947)]
PL09-0003 LCヌクレオチド配列
PL09-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL10-0003 LC (SEQ ID NO: 948)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL10-0003 LC (SEQ ID NO: 949)]
PL10-0003 LCヌクレオチド配列
PL10-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL11-0003 LC (SEQ ID NO: 950)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL11-0003 LC (SEQ ID NO: 951)]
PL11-0003 LCヌクレオチド配列
PL11-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL12-0003 LC (SEQ ID NO: 952)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL12-0003 LC (SEQ ID NO: 953)]
PL12-0003 LCヌクレオチド配列
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本実施例では、抗PDL1活性化可能抗体をMM、CM、VLおよびVHドメインの種々の組み合わせで、ならびに種々の異なるヒトアイソタイプで作製できることを実証する。
、VL SEQ ID NO: 58と組み合わせ、ヒトκ定常ドメインと組み合わせてSEQ ID NO: 428を得ることができ; またはマスクSEQ ID NO: 63を基質
、VL SEQ ID NO: 58と組み合わせ、ヒトκ定常ドメインと組み合わせてSEQ ID NO: 1008を得ることができる。さらに、VH SEQ ID NO: 46をヒト免疫グロブリン重鎖定常ドメインと組み合わせて、ヒトIgG1 (SEQ ID NO: 430)、変異ヒトIgG4 S228P (SEQ ID NO: 432)、変異ヒトIgG1 N297A (SEQ ID NO: 434)または変異ヒトIgG1 N297Q (SEQ ID NO: 1202)を得ることができる。SEQ ID NO: 427とSEQ ID NO: 429との同時発現は、完全ヒトIgG1抗PDL1活性化可能抗体を生じる。SEQ ID NO: 427とSEQ ID NO: 431との同時発現は、完全ヒトIgG4S228P抗PDL1活性化可能抗体を生じる。SEQ ID NO: 427とSEQ ID NO: 433との同時発現は、完全ヒトIgG1 N297A抗PDL1活性化可能抗体を生じる。SEQ ID NO: 427と、SEQ ID NO: 1202のアミノ酸配列をコードする核酸配列との同時発現は、完全ヒトIgG1 N297Q抗PDL1活性化可能抗体を生じる。
[スペーサー(SEQ ID NO: 1006)を有する軽鎖配列(SEQ ID NO: 1007)] (SEQ ID NO: 427)
スペーサーを有しない軽鎖配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)を有する軽鎖配列(SEQ ID NO: 1008)] (SEQ ID NO: 428)
スペーサーを有しない軽鎖配列
このアッセイ法は、抗原に対する非修飾抗体の結合と比較した、抗原に対する活性化可能抗体の結合をブロックするマスキングペプチドの能力を測定する。
本実施例では、NODマウスにおいて糖尿病を誘発する能力について抗PDL1活性化可能抗体PL15-0003-C5H9v2およびPL18-0003-C5H9v2を分析した。NODマウス亜系NOD/ShiLtJは、Jackson Laboratoryから6週の時点で入手し、現場で順応させた。9.5週の時点で、登録前にマウスを糖尿病についてチェックし、グループ分けし、表19に記載されるようにマウスに投薬した。
本実施例では、抗PDL1活性化可能抗体PL15-0003-C5H9v2およびPL18-0003-C5H9v2を、MC38同系腫瘍の増殖を低減させる能力について分析した。
無差別に標的抗原に結合する抗体とは異なり、活性化可能抗体は、それが腫瘍微小環境において活性化されない限り不活性な分子であろう。ひとたび活性化されると、切断された活性化可能抗体は、腫瘍内でのみ標的とする抗原に結合し、周辺領域中の抗原は温存するであろう。PDL1は、腫瘍細胞ならびに循環血中および脾臓中のT細胞(CD4+およびCD8+)において発現される。本実施例は、抗PDL1活性化可能抗体で処置された動物は、検出可能な活性化可能抗体を末梢中のT細胞上に有しておらず、一方で、抗PDL1抗体で処置された動物は、抗体の、検出可能な用量依存性の存在を、末梢中のT細胞上に示したことを実証している。
本実施例は、本開示の抗PDL1活性化可能抗体で処置した動物が、種々の用量の本開示の抗PDL1抗体によって示されたものと比較して、腫瘍担持マウス由来の血中T細胞への結合の低減を示したことを実証する。
本実施例では、CMV陽性ドナー由来の末梢血単核細胞をCMVウイルス溶解物および本開示の抗PDL1抗体または抗PDL1活性化可能抗体の存在下でインキュベートして、インターフェロンγ(IFN-γ)サイトカイン分泌に及ぼすそのような抗PDL1抗体または抗PDL1活性化可能抗体の効果を評価した。
本実施例は、インサイチュー撮像法を用いて抗PDL1活性化可能抗体PL15-0003-C5H9v2が活性化され、凍結MC38マウスがん組織に結合する能力を実証する。
本実施例は、インビトロでプロテアーゼ依存性の結合およびブロッキング活性を示す抗PDL1活性化可能抗体PL15-0003-C5H9v2の能力を実証する。
本実施例では、インビトロでPDL1に結合する親抗体の能力と比較して、開示の抗PDL1活性化可能抗体のPDL1への結合を低減させるマスキングペプチドの能力を測定する。本実施例はまた、インビトロでプロテアーゼ依存性のブロッキング活性を示す本開示の抗PDL1活性化可能抗体の能力を実証する。
本実施例では、抗PDL1活性化可能抗体PL15-0003-C5H9v2、PL15-2001-C5H9v2およびPL15-3001-C5H9v2を、MC38同系腫瘍の増殖を低減させる能力について分析した。
本実施例は、本開示の抗PDL1活性化可能抗体で処置した動物が、種々の用量の本開示の抗PDL1抗体によって示されたものと比較して、腫瘍担持マウス由来の血中T細胞への結合の低減を示したことを実証する。
本実施例は、本開示の抗PDL1活性化可能抗体を活性化する、マウスに移植された腫瘍におけるプロテアーゼの能力を実証する。
本実施例では、本開示の活性化可能抗体がヒト血漿サンプル中で活性化されるかどうかを判定する。
本発明をその詳細な説明とともに説明してきたが、前述の説明は例示することを意図するものであり、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を限定するものではないことが意図される。他の局面、利点および修正は、以下の範囲内にある。
Claims (46)
- 抗体またはその抗原結合断片(AB)をコードする単離された核酸分子であって、該ABが、
(a)(i)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)、
(ii)SEQ ID NO:246のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)、および
(iii)SEQ ID NO:235のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)
を含む、重鎖可変領域(VH)、ならびに、
(b)(i)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)、
(ii)SEQ ID NO:215または227のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)、および
(iii)SEQ ID NO:228のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、軽鎖可変領域(VL)
を含み、該ABが哺乳動物PDL1に特異的に結合する、単離された核酸分子。 - 前記哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、請求項1記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、以下の特徴:
(a)ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、またはカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(e)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(f)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(g)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する
からなる群から選択される特徴のうちの1つまたは複数を有する、請求項1記載の単離された核酸分子。 - VL CDR2が、SEQ ID NO:215のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の単離された核酸分子。
- 活性化可能抗体をコードする単離された核酸分子であって、該活性化可能抗体が、
(a)哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、
(i)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)、
SEQ ID NO:246のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)、および
SEQ ID NO:235のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)
を含む、重鎖可変領域(VH)、ならびに、
(ii)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)、
SEQ ID NO:215または227のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)、および
SEQ ID NO:228のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、軽鎖可変領域(VL)
を含む、抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
(b)SEQ ID NO:63のアミノ酸配列を含むマスキング部分(MM)と、
(c)SEQ ID NO:377のアミノ酸配列を含む切断可能部分(CM)と、
を含む、単離された核酸分子。 - 前記哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、以下の特徴:
(a)ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、またはカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(e)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(f)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(g)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する
からなる群から選択される特徴のうちの1つまたは複数を有する、請求項5記載の単離された核酸分子。 - MMが、ABに対する結合について、PDL1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PDL1に対する結合においてABを妨害しないか、またはABと競合しない、請求項5記載の単離された核酸分子。
- MMが40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、請求項5記載の単離された核酸分子。
- MMのポリペプチド配列がヒトPDL1のポリペプチド配列とは異なる、請求項5記載の単離された核酸分子。
- CMが、疾患組織において活性のあるプロテアーゼの基質である、請求項5記載の単離された核酸分子。
- ABがCMに連結されている、請求項5記載の単離された核酸分子。
- ABがCMに直接連結されている、請求項13記載の単離された核酸分子。
- ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、請求項13記載の単離された核酸分子。
- 活性化可能抗体が、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-CM-ABまたはAB-CM-MMの構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 活性化可能抗体が、MMとCMとの間に連結ペプチドを含む、請求項16記載の単離された核酸分子。
- 活性化可能抗体が、CMとABとの間に連結ペプチドを含む、請求項16記載の単離された核酸分子。
- 活性化可能抗体が、第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-LP1-CM-LP2-ABまたはAB-LP2-CM-LP1-MMの構造的配置を有する、請求項16記載の単離された核酸分子。
- 2つの連結ペプチドが互いに同一でない、請求項19記載の単離された核酸分子。
- LP1およびLP2がそれぞれ、1~20アミノ酸の長さのペプチドである、請求項19記載の単離された核酸分子。
- 前記VL CDR2が、SEQ ID NO:215のアミノ酸配列を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、SEQ ID NO:137のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、SEQ ID NO:985のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、SEQ ID NO:428のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:432のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 前記ABが、SEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:432のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項5記載の単離された核酸分子。
- 請求項1記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
- 請求項5記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
- 抗体の発現をもたらす条件下で細胞を培養することにより抗体を生産する方法であって、該細胞が、請求項1記載の単離された核酸分子を含む、方法。
- 活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で細胞を培養することにより活性化可能抗体を生産する方法であって、該細胞が、請求項5記載の単離された核酸分子を含む、方法。
- 多重特異性活性化可能抗体を製造する方法であって、該方法が、
(a)多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片(AB)の発現をもたらす条件下で、哺乳動物PDL1に特異的に結合する、多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程であって、該多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片が、
(I)(i)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)、
(ii)SEQ ID NO:246のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)、および
(iii)SEQ ID NO:235のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)
を含む、重鎖可変領域(VH)、ならびに、
(II)(i)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)、
(ii)SEQ ID NO:215または227のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)、および
(iii)SEQ ID NO:228のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、軽鎖可変領域(VL)
を含む、工程と、
(b)多重特異性活性化可能抗体を回収する工程と、
を含む、方法。 - 前記哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、請求項33記載の方法。
- 前記ABが、以下の特徴:
(a)ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、またはカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(e)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(f)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(g)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する
からなる群から選択される特徴のうちの1つまたは複数を有する、請求項33記載の方法。 - VL CDR2が、SEQ ID NO:215のアミノ酸配列を含む、請求項33記載の方法。
- 多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片が二重特異性抗体である、請求項33記載の方法。
- 多重特異性活性化可能抗体を製造する方法であって、該方法が、
(a)多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片(AB)の発現をもたらす条件下で、哺乳動物PDL1に特異的に結合する、多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程であって、該多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片が、
(I)(i)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)、
(ii)SEQ ID NO:246のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)、および
(iii)SEQ ID NO:235のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)
を含む、重鎖可変領域(VH)、ならびに、
(II)(i)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)、
(ii)SEQ ID NO:215または227のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)、および
(iii)SEQ ID NO:228のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、軽鎖可変領域(VL)、ならびに
(III)SEQ ID NO:63のアミノ酸配列を含むマスキング部分(MM)、ならびに
(IV)SEQ ID NO:377のアミノ酸配列を含む切断可能部分(CM)
を含む、工程と、
(b)多重特異性活性化可能抗体を回収する工程と、
を含む、方法。 - 前記VL CDR2が、SEQ ID NO:215のアミノ酸配列を含む、請求項38記載の方法。
- 前記ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項38記載の方法。
- 前記ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含むVLと、を含む、請求項38記載の方法。
- 前記活性化可能抗体が、SEQ ID NO:137のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項38記載の方法。
- 前記活性化可能抗体が、SEQ ID NO:985のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項38記載の方法。
- 前記活性化可能抗体が、SEQ ID NO:428のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:432のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項38記載の方法。
- 前記活性化可能抗体が、SEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含むVLと、SEQ ID NO:432のアミノ酸配列を含むVHと、を含む、請求項38記載の方法。
- 多重特異性活性化可能抗体またはその抗原結合断片が二重特異性抗体である、請求項38記載の方法。
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JP7266532B2 (ja) | 2017-11-28 | 2023-04-28 | 中外製薬株式会社 | リガンド結合活性が調整可能なリガンド結合分子 |
BR112020010450A2 (pt) | 2017-11-28 | 2020-11-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | polipeptídeo que inclui domínio de ligação a antígeno e seção transportadora |
US10946068B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-03-16 | Pandion Operations, Inc. | IL-2 muteins and uses thereof |
US10174092B1 (en) | 2017-12-06 | 2019-01-08 | Pandion Therapeutics, Inc. | IL-2 muteins |
WO2019122882A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Kymab Limited | Bispecific antibody for icos and pd-l1 |
GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
MX2020007024A (es) | 2018-01-03 | 2020-10-28 | Palleon Pharmaceuticals Inc | Sialidasas humanas recombinantes, proteinas de fusion de sialidasa y metodos para usar las mismas. |
US11359021B2 (en) | 2018-01-10 | 2022-06-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | PD-L1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof |
KR20200109339A (ko) | 2018-01-16 | 2020-09-22 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Tim3에 대한 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
CA3088542A1 (en) | 2018-01-22 | 2019-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions and methods of treating cancer |
EP3743061A1 (en) | 2018-01-22 | 2020-12-02 | Pascal Biosciences Inc. | Cannabinoids and derivatives for promoting immunogenicity of tumor and infected cells |
WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
US10519187B2 (en) | 2018-02-13 | 2019-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
WO2019165143A1 (en) * | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Positron emission tomography imaging of activatable binding polypeptides and related compositions thereof |
US11945834B2 (en) | 2018-03-08 | 2024-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
WO2019175328A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh | Bh4pathwayactivationandusethereoffortreatingcancer |
CN112005304A (zh) | 2018-03-20 | 2020-11-27 | 西托姆克斯治疗公司 | 用于哺乳动物受试者中的可活化抗体种类的定量药理学建模的系统和方法 |
TW202003565A (zh) | 2018-03-23 | 2020-01-16 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 抗mica及/或micb抗體及其用途 |
JP7390301B2 (ja) | 2018-03-23 | 2023-12-01 | ボード オブ リージェンツ,ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | ヒトpd-l2抗体およびその使用方法 |
WO2019191676A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
US11952424B2 (en) | 2018-03-30 | 2024-04-09 | Merus N.V. | Multivalent antibody |
JP2021520201A (ja) | 2018-04-04 | 2021-08-19 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 抗cd27抗体およびその使用 |
CA3097865A1 (en) | 2018-04-25 | 2019-10-31 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
SG11202011349PA (en) | 2018-05-14 | 2020-12-30 | Werewolf Therapeutics Inc | Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof |
EP3794022A1 (en) | 2018-05-14 | 2021-03-24 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof |
EP3816182A4 (en) | 2018-05-30 | 2022-07-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | LIGAND BINDING MOLECULE WITH SINGLE DOMAIN ANTIBODY |
EP3826660A1 (en) | 2018-07-26 | 2021-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer |
EP3837285A1 (en) | 2018-08-13 | 2021-06-23 | Inhibrx, Inc. | Ox40-binding polypeptides and uses thereof |
US11572360B2 (en) | 2018-08-16 | 2023-02-07 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Substituted 4-amino-1H-imidazo[4,5-c]quinoline compounds and improved methods for their preparation |
ES2974964T3 (es) | 2018-08-16 | 2024-07-02 | Innate Tumor Immunity Inc | Moduladores de NLRP3 derivados de imidazo[4,5-c]quinolina |
US20210308123A1 (en) | 2018-08-16 | 2021-10-07 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
WO2020041404A1 (en) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Macrogenics, Inc. | Pd-l1-binding molecules and use of the same for the treatment of disease |
CN112839962A (zh) | 2018-10-09 | 2021-05-25 | 百时美施贵宝公司 | 用于治疗癌症的抗mertk抗体 |
SG11202102864XA (en) | 2018-10-19 | 2021-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | Combination therapy for melanoma |
JP2022505647A (ja) | 2018-10-23 | 2022-01-14 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 腫瘍の処置方法 |
EP3877416A4 (en) * | 2018-10-30 | 2022-07-27 | Magenta Therapeutics, Inc. | ANTI-CD45 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES |
WO2020092623A1 (en) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | NantOmics, Inc. | Comprehensive characterization of immune landscape in gastrointestinal cancers and head and neck cancers via computational deconvolution |
AU2019370471A1 (en) * | 2018-11-02 | 2021-05-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-CD166 antibodies and methods of use thereof |
EP3880186B1 (en) | 2018-11-14 | 2024-04-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Intralesional administration of pd-1 inhibitors for treating skin cancer |
PE20211284A1 (es) | 2018-11-16 | 2021-07-19 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos anti-nkg2a y usos de los mismos |
EP3891508A1 (en) | 2018-12-04 | 2021-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring |
JP2022512124A (ja) | 2018-12-06 | 2022-02-02 | シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド | マトリックスメタロプロテアーゼ切断可能なおよびセリンまたはシステインプロテアーゼ切断可能な基質ならびにそれらの使用方法 |
EP3902563A4 (en) * | 2018-12-27 | 2022-12-28 | Gigagen, Inc. | ANTI-PD-L1 BINDING PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF |
SG11202106898VA (en) | 2018-12-28 | 2021-07-29 | Transgene Sa | M2-defective poxvirus |
EP3911417B1 (en) | 2019-01-14 | 2022-10-26 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Heterocyclic nlrp3 modulators , for use in the treatment of cancer |
JP7335341B2 (ja) | 2019-01-14 | 2023-08-29 | イネイト・テューマー・イミュニティ・インコーポレイテッド | Nlrp3モジュレーター |
WO2020150116A1 (en) | 2019-01-14 | 2020-07-23 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
CN113301963A (zh) | 2019-01-14 | 2021-08-24 | 先天肿瘤免疫公司 | 用于治疗癌症的作为nlrp3调节剂的取代的喹唑啉类 |
EP3930761A1 (en) * | 2019-02-26 | 2022-01-05 | CytomX Therapeutics, Inc. | Combined therapies of activatable immune checkpoint inhibitors and conjugated activatable antibodies |
JP2022521800A (ja) | 2019-02-28 | 2022-04-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 皮膚がんを治療するためのpd-1阻害剤の投与 |
CA3129963A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il-4/il-13 pathway inhibitors for enhanced efficacy in treating cancer |
KR20220004634A (ko) | 2019-03-15 | 2022-01-11 | 볼트 바이오테라퓨틱스 인코퍼레이티드 | Her2를 표적으로 하는 면역접합체 |
KR20210146348A (ko) | 2019-03-28 | 2021-12-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 종양을 치료하는 방법 |
KR20210146349A (ko) | 2019-03-28 | 2021-12-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 종양을 치료하는 방법 |
CN111826395A (zh) * | 2019-04-18 | 2020-10-27 | 艾生命序公司 | 重组溶瘤病毒表达抗免疫检查点融合抗体及免疫刺激分子 |
EP3962926A4 (en) * | 2019-04-30 | 2022-11-23 | Institute For Cancer Research d/b/a The Research Institute of Fox Chase Cancer Center | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF ANTIBODY ACTIVITY |
WO2020231713A1 (en) | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
US20230295087A1 (en) | 2019-05-13 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
SG11202112541RA (en) | 2019-05-14 | 2021-12-30 | Werewolf Therapeutics Inc | Separation moieties and methods and use thereof |
JP2022533702A (ja) | 2019-05-20 | 2022-07-25 | パンディオン・オペレーションズ・インコーポレイテッド | MAdCAM標的化免疫寛容 |
AU2020281535A1 (en) | 2019-05-24 | 2022-01-27 | Merck Patent Gmbh | Combination therapies using CDK inhibitors |
WO2020243570A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
EP3976832A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy |
KR20220016156A (ko) | 2019-05-30 | 2022-02-08 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 면역-종양학 요법에의 적합성을 위한 다종양 유전자 시그너쳐 |
BR112021023735A2 (pt) | 2019-06-05 | 2022-01-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molécula de ligação de sítio de clivagem de anti-corpo |
US20220251206A1 (en) | 2019-06-11 | 2022-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position |
JP2022536511A (ja) | 2019-06-13 | 2022-08-17 | シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 癌の処置のための併用療法での活性化可能抗pdl1抗体および抗ctla-4抗体の使用 |
EP3983440A1 (en) * | 2019-06-13 | 2022-04-20 | CytomX Therapeutics, Inc. | Use of an activatable anti-pdl1 antibody and an anti-ctla-4 antibody in a neoadjuvant combination therapy for the treatment of cancer |
US20220251211A1 (en) * | 2019-07-19 | 2022-08-11 | Beijing Sinotau Bio-Pharmaceuticals Technology Co., Ltd. | A novel anti-pd-l1 antibody and use thereof |
US20220306630A1 (en) | 2019-08-06 | 2022-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
CN112409483B (zh) * | 2019-08-22 | 2024-08-27 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 抗pd-l1纳米抗体 |
EP4017882A4 (en) * | 2019-08-23 | 2023-09-27 | Wuxi Biologics Ireland Limited | HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST PD-L1 |
US20220348653A1 (en) | 2019-09-22 | 2022-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Quantitative Spatial Profiling for LAG-3 Antagonist Therapy |
MX2022003487A (es) | 2019-09-25 | 2022-04-25 | Bristol Myers Squibb Co | Biomarcador compuesto para terapia de cancer. |
EP3816185A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-05 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibody directed against pd-l1 and a tumor-associated antigen |
WO2021092221A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
WO2021092220A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
AU2020380384A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-05-26 | Bristol-Myers Squibb Company | LAG-3 antagonist therapy for melanoma |
EP4058471A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-09-21 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof |
WO2021097256A1 (en) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | Cohbar, Inc. | Cxcr4 antagonist peptides |
GB201918230D0 (en) | 2019-12-11 | 2020-01-22 | Prec Therapeutics Ltd | Antibodies and their uses |
AU2020407130A1 (en) | 2019-12-19 | 2022-06-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations of DGK inhibitors and checkpoint antagonists |
CN115244052A (zh) | 2020-01-10 | 2022-10-25 | 先天肿瘤免疫公司 | Nlrp3调节剂 |
IL294368A (en) | 2020-01-29 | 2022-08-01 | Merus Nv | Means and method for modulating mixed effects in immune cells |
WO2021152548A1 (en) | 2020-01-30 | 2021-08-05 | Benitah Salvador Aznar | Combination therapy for treatment of cancer and cancer metastasis |
EP4100426A1 (en) | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Il-10 and uses thereof |
US11981715B2 (en) | 2020-02-21 | 2024-05-14 | Pandion Operations, Inc. | Tissue targeted immunotolerance with a CD39 effector |
WO2021174045A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof |
BR112022016720A2 (pt) | 2020-03-06 | 2022-11-16 | Ona Therapeutics S L | Anticorpos anti-cd36 e seu uso para tratamento de câncer |
MX2022010912A (es) | 2020-03-06 | 2022-11-09 | Celgene Quanticel Res Inc | Combinacion de un inhibidor de desmetilasa-1 especifica de lisina (lsd-1) y nivolumab para usarse en el tratamiento de cancer de pulmon de celulas peque?as (sclc) o cancer de pulmon de celulas no peque?as escamosas (sqnsclc). |
MX2022011701A (es) | 2020-03-23 | 2022-10-07 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos anti-receptor de quimiocina 8 con motivo c-c (ccr8) para el tratamiento del cancer. |
CA3172449A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-09-30 | Erik Hans MANTING | Ex vivo use of modified cells of leukemic origin for enhancing the efficacy of adoptive cell therapy |
BR112022019841A2 (pt) | 2020-04-09 | 2022-12-06 | Cytomx Therapeutics Inc | Composições contendo anticorpos ativáveis |
CA3168738A1 (en) | 2020-05-26 | 2021-12-02 | Matthew G. Fury | Methods of treating cervical cancer by administering a pd-1 inhibitor |
JP2023531537A (ja) | 2020-06-30 | 2023-07-24 | メンドゥス・ベスローテン・フェンノートシャップ | 卵巣癌ワクチンでの白血病由来細胞の使用 |
EP4178611A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-05-17 | BioNTech SE | Therapeutic rna for hpv-positive cancer |
EP4204592A1 (en) | 2020-08-26 | 2023-07-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer by administering a pd-1 inhibitor |
KR20230058442A (ko) | 2020-08-28 | 2023-05-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 간세포성 암종에 대한 lag-3 길항제 요법 |
WO2022047412A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and immunotherapy |
AU2021337650A1 (en) | 2020-09-03 | 2023-05-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer pain by administering a pd-1 inhibitor |
JP2023544410A (ja) | 2020-10-05 | 2023-10-23 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | タンパク質を濃縮するための方法 |
US20230364127A1 (en) | 2020-10-06 | 2023-11-16 | Codiak Biosciences, Inc. | Extracellular vesicle-aso constructs targeting stat6 |
JP2023548051A (ja) | 2020-10-23 | 2023-11-15 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 肺がんのためのlag-3アンタゴニスト療法 |
KR20230098279A (ko) | 2020-10-28 | 2023-07-03 | 이케나 온콜로지, 인코포레이티드 | Pdx 억제제 또는 독소루비신과 ahr 억제제의 조합 |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
JP2024503265A (ja) | 2020-12-28 | 2024-01-25 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗体組成物およびその使用の方法 |
MX2023007650A (es) | 2020-12-28 | 2023-09-11 | Bristol Myers Squibb Co | Metodos de tratamiento de tumores. |
WO2022150521A1 (en) * | 2021-01-06 | 2022-07-14 | Palleon Pharmaceuticals Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and fusion proteins thereof |
AU2022211682A1 (en) | 2021-01-22 | 2023-08-03 | Mendus B.V. | Methods of tumor vaccination |
US20240109899A1 (en) | 2021-02-04 | 2024-04-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzofuran compounds as sting agonists |
KR20230157388A (ko) | 2021-03-12 | 2023-11-16 | 멘두스 비.브이. | 백신접종의 방법 및 cd47 차단의 용도 |
CN115073599B (zh) * | 2021-03-16 | 2023-04-28 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 结合pd-l1的抗体及其用途 |
MX2023011007A (es) | 2021-03-23 | 2023-12-07 | Regeneron Pharma | Metodos para tratar el cancer en pacientes inmunosuprimidos o inmunocomprometidos mediante la administracion de un inhibidor de pd-1. |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
JP2024514245A (ja) | 2021-03-29 | 2024-03-29 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | チェックポイント阻害剤療法とcar t細胞療法との組合せを用いた投薬および処置のための方法 |
EP4314068A1 (en) | 2021-04-02 | 2024-02-07 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
WO2022243378A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
AU2022312698A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-01-25 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
AU2022314735A1 (en) | 2021-07-19 | 2024-02-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of checkpoint inhibitors and an oncolytic virus for treating cancer |
CN118488964A (zh) | 2021-07-30 | 2024-08-13 | Ona疗法有限公司 | 抗cd36抗体及其治疗癌症的用途 |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
TW202327595A (zh) | 2021-10-05 | 2023-07-16 | 美商輝瑞大藥廠 | 用於治療癌症之氮雜內醯胺化合物的組合 |
WO2023060188A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine constructs and combination methods |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
MX2024004564A (es) | 2021-10-15 | 2024-04-30 | Cytomx Therapeutics Inc | Complejo polipeptidico activable. |
IL309227A (en) | 2021-10-29 | 2024-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | LAG-3 antagonist therapy for hematological cancer |
WO2023079428A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Pfizer Inc. | Combination therapies using tlr7/8 agonist |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
IL314050A (en) | 2022-01-26 | 2024-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | Combined treatment method for hepatocellular carcinoma |
AU2023221738A1 (en) | 2022-02-17 | 2024-08-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of checkpoint inhibitors and oncolytic virus for treating cancer |
AU2023226078A1 (en) | 2022-02-25 | 2024-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for colorectal carcinoma. |
WO2023168404A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023183888A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antigen-binding protein constructs and uses of the same |
WO2023183923A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof |
WO2023187460A1 (en) * | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Mabtree Biologics Ag | Human antibody or antigen binding fragment thereof specific against pd-l1 to enhance t-cell function |
WO2023192606A2 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Cd3-binding proteins and methods of use thereof |
WO2023192973A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable multispecific molecules and methods of use thereof |
WO2023196987A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
US20230326022A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Machine Learning Identification, Classification, and Quantification of Tertiary Lymphoid Structures |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
WO2023250122A1 (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-28 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Molecules that bind to enpp1 polypeptides |
WO2024023740A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Astrazeneca Ab | Combinations of recombinant virus expressing interleukin-12 with pd-1/pd-l1 inhibitors |
WO2024030843A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
TW202424184A (zh) | 2022-08-01 | 2024-06-16 | 美商Cytomx生物製藥公司 | 蛋白酶可切割部分及其使用方法 |
TW202423953A (zh) | 2022-08-01 | 2024-06-16 | 美商Cytomx生物製藥公司 | 蛋白酶可切割部分及其使用方法 |
TW202424183A (zh) | 2022-08-01 | 2024-06-16 | 美商Cytomx生物製藥公司 | 蛋白酶可切割受質及其使用方法 |
WO2024030858A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
KR102534281B1 (ko) * | 2022-09-02 | 2023-05-30 | 한국생명공학연구원 | 신규한 항-pd-l1 키메릭 항원 수용체 및 이를 발현하는 면역세포 |
WO2024054992A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of separating chelator |
WO2024069009A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Alentis Therapeutics Ag | Treatment of drug-resistant hepatocellular carcinoma |
WO2024107731A2 (en) * | 2022-11-14 | 2024-05-23 | Ablexis, Llc | Anti-pd-l1 antibodies |
WO2024115725A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | BioNTech SE | Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy |
CN116041494B (zh) * | 2022-12-12 | 2024-08-20 | 首都医科大学 | 一种针对SARS-CoV或SARS-CoV-2的单克隆抗体、其制备方法及应用 |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
WO2024137776A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for lung cancer |
WO2024140996A2 (en) * | 2022-12-29 | 2024-07-04 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-pdl1/vegf antibodies and methods of use |
CN116063526A (zh) * | 2022-12-31 | 2023-05-05 | 合肥天港免疫药物有限公司 | 抗pdl1的抗体及其用途 |
US20240294651A1 (en) | 2023-01-30 | 2024-09-05 | Kymab Limited | Antibodies |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008544755A (ja) | 2005-07-01 | 2008-12-11 | メダレックス インコーポレーティッド | プログラム死リガンド1(pd−l1)に対するヒトモノクローナル抗体 |
JP2010536370A (ja) | 2007-08-22 | 2010-12-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 活性化可能な結合ポリペプチドおよびその同定方法ならびに使用 |
JP2012514982A (ja) | 2009-01-12 | 2012-07-05 | サイトムエックス セラピューティクス,エルエルシー | 改変した抗体組成物、それを作製および使用する方法 |
JP2012511033A5 (ja) | 2009-12-08 | 2013-02-14 | ||
JP2013511959A (ja) | 2009-11-24 | 2013-04-11 | メディミューン リミテッド | B7−h1に対する標的結合剤 |
WO2013128194A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | The University Of Birmingham | Immunotherapeutic molecules and uses |
WO2013163631A2 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof |
WO2015013671A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
Family Cites Families (224)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US5030719A (en) | 1986-08-28 | 1991-07-09 | Teijin Limited | Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
NZ258392A (en) | 1992-11-13 | 1997-09-22 | Idec Pharma Corp | Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona |
HUP0202882A2 (en) | 1999-08-23 | 2002-12-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Novel b7-4 molecules and uses therefor |
EP1210428B1 (en) | 1999-08-23 | 2015-03-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
US6803192B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
EP1234031B2 (en) | 1999-11-30 | 2021-11-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h1, a novel immunoregulatory molecule |
EP1286700A2 (en) | 2000-06-01 | 2003-03-05 | Universite Catholique De Louvain | Tumor activated prodrug compounds |
EP1297135B1 (en) | 2000-06-28 | 2013-01-09 | Genetics Institute, LLC | Pd-l2 molecules: novel pd-1 ligands and uses therefor |
US7465790B2 (en) | 2000-10-09 | 2008-12-16 | Isis Innovation, Inc. | Therapeutic antibodies |
JP4334866B2 (ja) | 2000-10-09 | 2009-09-30 | アイシス イノヴェイション リミテッド | 治療用抗体 |
AU2002338272B2 (en) | 2001-04-02 | 2007-10-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | PD-1, a receptor for B7-4, and uses therefor |
US7794710B2 (en) | 2001-04-20 | 2010-09-14 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods of enhancing T cell responsiveness |
JP4488740B2 (ja) | 2001-11-13 | 2010-06-23 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート,インコーポレイテッド | 免疫細胞活性化を調節する作用剤およびその使用方法 |
AU2003281200A1 (en) | 2002-07-03 | 2004-01-23 | Tasuku Honjo | Immunopotentiating compositions |
US20040109855A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-06-10 | Herman Waldmann | Therapeutic antibodies with reduced side effect |
AU2003265866A1 (en) | 2002-09-03 | 2004-03-29 | Vit Lauermann | Targeted release |
US7432351B1 (en) | 2002-10-04 | 2008-10-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1 variants |
US7449300B2 (en) | 2002-11-21 | 2008-11-11 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Detection of antibodies specific for B7-H1 in subjects with diseases or pathological conditions mediated by activated T cells |
US7892540B2 (en) | 2004-10-06 | 2011-02-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1 and methods of diagnosis, prognosis, and treatment of cancer |
NZ563193A (en) | 2005-05-09 | 2010-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
US8652465B2 (en) | 2005-06-08 | 2014-02-18 | Emory University | Methods and compositions for the treatment of persistent infections |
CA2620886C (en) | 2005-08-31 | 2017-03-14 | The Regents Of The University Of California | Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same |
EP1993608A1 (en) | 2006-03-10 | 2008-11-26 | Diatos | Anticancer drugs conjugated to antibody via an enzyme cleavable linker |
SG183663A1 (en) | 2006-12-27 | 2012-09-27 | Univ Emory | Compositions and methods for the treatment of infections and tumors |
JP2011502954A (ja) | 2006-12-27 | 2011-01-27 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティー | 免疫応答を刺激する組成物および方法 |
ES2437327T3 (es) | 2007-06-18 | 2014-01-10 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Anticuerpos para el receptor PD-1 humano de muerte programada |
US8062852B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-11-22 | The Children's Hospital And Regional Medical Center | Detection and treatment of autoimmune disorders |
SI2342226T1 (sl) | 2008-09-26 | 2016-11-30 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Humana protitelesa proti PD-1, PD-L1 in PD-L2 in njihove uporabe |
KR101050829B1 (ko) | 2008-10-02 | 2011-07-20 | 서울대학교산학협력단 | 항 pd-1 항체 또는 항 pd-l1 항체를 포함하는 항암제 |
AU2009319701B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-10-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for the treatment of infections and tumors |
EP2356131A4 (en) | 2008-12-08 | 2012-09-12 | Tegopharm Corp | MASKING LIGANDS FOR REVERSIBLE INHIBITION OF VERSATILE COMPOUNDS |
CN114835812A (zh) | 2008-12-09 | 2022-08-02 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
EP2393835B1 (en) | 2009-02-09 | 2017-04-05 | Université d'Aix-Marseille | Pd-1 antibodies and pd-l1 antibodies and uses thereof |
EP2427479B1 (en) | 2009-05-07 | 2018-11-21 | The Regents of The University of California | Antibodies and methods of use thereof |
EP2523267A4 (en) | 2010-01-05 | 2014-12-24 | Mitsubishi Electric Corp | CONNECTORS |
DK2542590T4 (da) | 2010-03-05 | 2020-07-13 | Univ Johns Hopkins | Sammensætninger og fremgangsmåde til målrettede immunomodulatoriske antistof-fer og fusionproteiner |
EP2555778A4 (en) | 2010-04-06 | 2014-05-21 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CD274 / PD-L1 GENE EXPRESSION |
US20110280877A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Koji Tamada | Inhibition of B7-H1/CD80 interaction and uses thereof |
US8962804B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-02-24 | City Of Hope | Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof |
TWI671315B (zh) | 2011-03-28 | 2019-09-11 | 法商賽諾菲公司 | 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白 |
RS57324B1 (sr) | 2011-04-20 | 2018-08-31 | Medimmune Llc | Antitela i drugi molekuli koji vezuju b7-h1 i pd-1 |
BR112014002353B1 (pt) | 2011-08-01 | 2022-09-27 | Genentech, Inc | Usos de antagonistas de ligação do eixo pd-1 e inibidores de mek, composições farmacêuticas, e kit |
WO2013043569A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Vical Incorporated | Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy |
US8956619B2 (en) | 2011-10-25 | 2015-02-17 | University Of Maryland, Baltimore County | Soluble CD80 as a therapeutic to reverse immune supression in cancer patients |
EA036814B9 (ru) | 2011-11-28 | 2021-12-27 | Мерк Патент Гмбх | Антитело против pd-l1 (варианты), композиция, содержащая это антитело, и их применение |
SG11201407190TA (en) | 2012-05-15 | 2014-12-30 | Bristol Myers Squibb Co | Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
CA2872030A1 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-l1 |
JP6312659B2 (ja) * | 2012-05-31 | 2018-04-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Pd−1系結合アンタゴニスト及びvegfアンタゴニストを用いた癌の治療方法 |
WO2013192546A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies having non-binding steric moieties and mehtods of using the same |
CN104470751B (zh) | 2012-07-13 | 2017-06-13 | 三菱电机株式会社 | 功率转换装置、电车及联锁顺序试验的控制方法 |
CN104936982B (zh) | 2012-08-03 | 2020-04-24 | 丹娜法伯癌症研究院 | 抗-pd-l1和pd-l2双结合抗体单一试剂及其使用方法 |
WO2014026136A2 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof |
MX370848B (es) | 2012-10-04 | 2020-01-08 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Anticuerpos monoclonales humanos anti-pd-l1 y métodos de uso. |
US10034939B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-07-31 | The University Of Chicago | Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer |
WO2014074852A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for modulating an immune response |
MX363188B (es) | 2012-11-30 | 2019-03-13 | Hoffmann La Roche | Identificación de pacientes con necesidad de coterapia del inhibidor de pd-l1. |
MX2015007846A (es) | 2012-12-19 | 2016-04-28 | Amplimmune Inc | Anticuerpos anti-b7-h4 humana y sus usos. |
AR093984A1 (es) | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
AU2014204015A1 (en) | 2013-01-04 | 2015-07-09 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems |
DK2944323T3 (en) | 2013-01-11 | 2019-04-15 | Dingfu Biotarget Co Ltd | Means for the treatment of tumors, their use and their method |
WO2014116846A2 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Abbvie, Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
CN105209068A (zh) | 2013-02-07 | 2015-12-30 | 免疫医疗公司 | 用于靶向癌症治疗的缀合至抗体的高效2-吡咯啉多柔比星的前药形式(p2pdox) |
WO2014165082A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Medimmune, Llc | Antibodies and methods of detection |
AR095363A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Biomarcadores y métodos para el tratamiento de condiciones relacionadas con pd-1 y pd-l1 |
SG10201701380TA (en) | 2013-03-15 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
JP6563906B2 (ja) | 2013-05-31 | 2019-08-21 | ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッドSorrento Therapeutics, Inc. | Pd−1に結合する抗原結合蛋白質 |
AU2014276440A1 (en) | 2013-06-03 | 2015-11-05 | Novartis Ag | Combinations of an anti-PD-L1 antibody and a MEK inhibitor and/or a BRaf inhibitor |
WO2014197369A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment prevention, and treatment of cancer using pd-l1 isoforms |
CN104250302B (zh) * | 2013-06-26 | 2017-11-14 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd‑1抗体及其应用 |
FR3008408B1 (fr) | 2013-07-11 | 2018-03-09 | Mc Saf | Nouveaux conjugues anticorps-medicament et leur utilisation en therapie |
WO2015035112A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-12 | The Johns Hopkins University | Cancer therapy via a combination of epigenetic modulation and immune modulation |
WO2015038538A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Medimmune, Llc | Compositions and methods for treating sepsis |
EP3656398A1 (en) | 2013-09-11 | 2020-05-27 | MedImmune Limited | Anti-b7-h1 antibodies for treating tumors |
AR097584A1 (es) | 2013-09-12 | 2016-03-23 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano |
BR112016005408B1 (pt) | 2013-09-13 | 2023-03-21 | Beigene Switzerland Gmbh | Anticorpos anti-pd1, f(ab) ou f(ab)2 e uso referido anticorpo para tratamento de cancer ou infecção viral |
EP3757130A1 (en) | 2013-09-26 | 2020-12-30 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
CA2925310C (en) | 2013-09-27 | 2022-12-06 | Genentech, Inc. | Anti-pdl1 antibody formulations |
WO2015050663A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for treating cancer in patients with elevated levels of bim |
AU2014339900B2 (en) | 2013-10-25 | 2019-10-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Anti-PD-L1 monoclonal antibodies and fragments thereof |
US20150165021A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-06-18 | Nkt Therapeutics Inc. | Combination therapy |
JP2016540042A (ja) | 2013-11-05 | 2016-12-22 | コグネート バイオサービシズ, インコーポレイテッド | がんを処置するためのチェックポイント阻害剤および治療薬の組合せ |
PL3074035T3 (pl) | 2013-11-25 | 2021-03-08 | Famewave Ltd. | Kompozycje zawierające przeciwciała anty-CEACAM1 i anty-PD do terapii raka |
WO2015081158A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating hiv by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
US10241115B2 (en) | 2013-12-10 | 2019-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Immunohistochemical proximity assay for PD-1 positive cells and PD-ligand positive cells in tumor tissue |
WO2015088847A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Glaxosmithkline Llc | Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor |
US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
WO2015092394A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Kymab Limited | Antibodies for use in treating conditions related to specific pcsk9 variants in specific patients populations |
US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
EP3083686B2 (en) | 2013-12-17 | 2023-03-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
RU2016128726A (ru) | 2013-12-17 | 2018-01-23 | Дженентек, Инк. | Способы лечения злокачественных опухолей с использованием антагонистов связывания по оси pd-1 и антитела против cd20 |
US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
KR20230007559A (ko) | 2013-12-20 | 2023-01-12 | 프레드 허친슨 캔서 센터 | 태그된 키메라 이펙터 분자 및 그의 리셉터 |
CN106459182B (zh) | 2013-12-30 | 2021-09-03 | 岸迈生物科技有限公司 | 串联fab免疫球蛋白及其用途 |
US10835595B2 (en) | 2014-01-06 | 2020-11-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | PD1 and PDL1 antibodies and vaccine combinations and use of same for immunotherapy |
CA2936611A1 (en) | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
US20160340407A1 (en) | 2014-01-14 | 2016-11-24 | Dana-Farber Camcer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms |
JP2017509319A (ja) | 2014-01-15 | 2017-04-06 | カドモン コーポレイション,リミティド ライアビリティ カンパニー | 免疫調節剤 |
CA2936244A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Medimmune, Llc | Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
EP3105246B1 (en) | 2014-02-10 | 2021-03-31 | Merck Patent GmbH | Targeted tgf beta inhibition |
US10519237B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-12-31 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
US9987258B2 (en) | 2014-04-06 | 2018-06-05 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Histone deacetylase as a modulator of PDL1 expression and activity |
CA2947157A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | T cell-redirected antigen-binding molecule for cells having immunosuppression function |
DK3142751T3 (da) | 2014-05-13 | 2019-10-14 | Medimmune Ltd | Anti-B7-H1- og anti-CTLA-4-antistoffer til behandling af ikke-småcellet lungecancer |
US10302653B2 (en) | 2014-05-22 | 2019-05-28 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Distinguishing antagonistic and agonistic anti B7-H1 antibodies |
KR20150135148A (ko) | 2014-05-23 | 2015-12-02 | 주식회사 제넥신 | Pd-l1 융합 단백질 및 이의 용도 |
DK3149042T3 (da) | 2014-05-29 | 2019-11-04 | Spring Bioscience Corp | PD-L1-antistoffer og anvendelser deraf |
WO2015181331A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Medimmune Limited | Antagonists of pdl-1 and pd-1 for the treatment of hpv-negative cancers |
US20150346210A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multiplex assay for improved scoring of tumor tissues stained for pd-l1 |
WO2015195163A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | R-Pharm Overseas, Inc. | Pd-l1 antagonist fully human antibody |
US10449227B2 (en) | 2014-06-27 | 2019-10-22 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Conjugates for immunotherapy |
EP3160505A4 (en) | 2014-07-03 | 2018-01-24 | BeiGene, Ltd. | Anti-pd-l1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics |
CN112546230A (zh) | 2014-07-09 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
TWI691335B (zh) | 2014-07-09 | 2020-04-21 | 英屬開曼群島商博笛生物科技有限公司 | 用於治療腫瘤的抗pd-l1組合 |
US10280223B2 (en) | 2014-07-09 | 2019-05-07 | Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | Anti-canine PD-1 antibody or anti-canine PD-L1 antibody |
SG11201700207WA (en) | 2014-07-11 | 2017-02-27 | Genentech Inc | Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
DK3169340T3 (da) | 2014-07-16 | 2020-11-09 | Roussy Inst Gustave | Kombination af onkolytisk virus med immun-checkpoint-modulatorer |
US9907849B2 (en) | 2014-07-18 | 2018-03-06 | Advaxis, Inc. | Combination of a PD-1 antagonist and a listeria-based vaccine for treating prostate cancer |
WO2016022630A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Jiping Zha | Anti-pd-l1 antibodies |
KR101940430B1 (ko) | 2014-08-07 | 2019-01-18 | 가꼬우호우징 효고 이카다이가쿠 | Il-18과 분자 표적 항체를 병용하는 암 치료약 |
EP3070102A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy of antibodies human cd40 activating antibodies and anti human pld-1 antibodies |
AU2015303239A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of antibodies activating human CD40 and antibodies against human PD-L1 |
WO2016030455A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Medimmune Limited | Anti-b7-h1 and anti-ctla-4 antibodies for treating non-small lung cancer |
JP6603707B2 (ja) | 2014-08-29 | 2019-11-06 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 腫瘍を標的としたil−2バリアント免疫サイトカインとヒトpd−l1に対する抗体との併用療法 |
CN112546238A (zh) | 2014-09-01 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
CN106604745A (zh) * | 2014-09-08 | 2017-04-26 | 细胞基因公司 | 使用胞苷类似物的口服制剂与抗pd1或抗pdl1单克隆抗体的组合治疗疾病或病症的方法 |
WO2016050721A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Intervet International B.V. | Pd-l1 antibodies binding canine pd-l1 |
EP4245376A3 (en) | 2014-10-14 | 2023-12-13 | Novartis AG | Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof |
WO2016059602A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Glaxo Group Limited | Methods of treating cancer and related compositions |
US20180016555A1 (en) | 2014-10-23 | 2018-01-18 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Slamf1 antagonists and uses thereof |
EP3209778B1 (en) | 2014-10-24 | 2019-04-03 | Astrazeneca AB | Combination |
AU2015339306B2 (en) | 2014-10-29 | 2021-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for cancer |
ES2808153T3 (es) | 2014-10-31 | 2021-02-25 | Mereo Biopharma 5 Inc | Terapia de combinación para tratamiento de enfermedad |
WO2016071701A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Kymab Limited | Treatment of disease using ligand binding to targets of interest |
WO2016075174A1 (en) | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations for treating neoplasia |
WO2016079049A1 (en) | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia |
CN105777906B (zh) | 2014-12-19 | 2019-04-23 | 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 | 抗pd-l1全人抗体及其应用 |
US10849862B2 (en) | 2014-12-26 | 2020-12-01 | Theravalues Corporation | Formulation of curcumin and anti-PD-1 antibody |
AU2015374385B2 (en) | 2014-12-31 | 2020-08-06 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Combination tumor immunotherapy |
GB201500319D0 (en) | 2015-01-09 | 2015-02-25 | Agency Science Tech & Res | Anti-PD-L1 antibodies |
JP2018503399A (ja) | 2015-01-14 | 2018-02-08 | コンパス セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 多特異性免疫調節抗原結合構築物 |
CN107106683B (zh) | 2015-01-16 | 2021-07-20 | 中央研究院 | 含靶向与效应组件的分子构建体 |
ES2929532T3 (es) | 2015-01-29 | 2022-11-30 | Univ Pennsylvania | Combinaciones de inhibidores de puntos de control y vacunas y su uso en inmunoterapia |
DK3254110T3 (da) | 2015-02-03 | 2020-05-18 | Ventana Med Syst Inc | Histokemisk test til vurdering af ekspression af programmeret død-ligand 1 (pd-l1) |
MA41460A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Oncomed Pharm Inc | Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations |
WO2016128912A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor |
CN112263677A (zh) | 2015-02-26 | 2021-01-26 | 默克专利股份公司 | 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂 |
EP3265825A4 (en) | 2015-03-06 | 2018-08-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-l2 biomarkers predictive of pd-1 pathway inhibitor responses in esophagogastric cancers |
EP3268392A2 (en) | 2015-03-13 | 2018-01-17 | CytomX Therapeutics, Inc. | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
EP3067062A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-14 | Ipsen Pharma S.A.S. | Combination of tasquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pd1 and/or pdl1 inhibitor, for use as a medicament |
WO2016154412A2 (en) | 2015-03-26 | 2016-09-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combination of a pd-1 antagonist and a listeria based vaccine for treating pancreatic cancer |
US11026921B2 (en) | 2015-03-30 | 2021-06-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating cancer |
US20180085398A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-03-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating cancer |
AU2016243192A1 (en) | 2015-03-30 | 2017-09-07 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Compositions and methods of treating renal cell cancer |
US10836827B2 (en) | 2015-03-30 | 2020-11-17 | Stcube, Inc. | Antibodies specific to glycosylated PD-L1 and methods of use thereof |
US20180078650A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-03-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating acute myeloid leukemia |
US20180071340A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-03-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating multiple myeloma |
EP3277318A1 (en) | 2015-04-01 | 2018-02-07 | Medimmune Limited | Combined anti-pld-1 and anti-ctla-4 antibodies for treating non-small lung cancer |
US11149087B2 (en) | 2015-04-20 | 2021-10-19 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
WO2016170040A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of antibody binding to angiopoietin 2 with antibody binding to programmed death ligand 1 |
ES2767730T3 (es) | 2015-04-30 | 2020-06-18 | Univ Kyoto | Método para predecir el efecto terapéutico del inhibidor PD-1/PD-L1 usando una anomalía en PD-L1(CD274) como índice |
IL295002A (en) | 2015-05-12 | 2022-09-01 | Genentech Inc | Therapeutic and diagnostic methods for cancer containing a pd–l1 binding antagonist |
US10945994B2 (en) | 2015-05-14 | 2021-03-16 | Pfizer Inc. | Combinations comprising a pyrrolidine-2,5-dione IDO1 inhibitor and an anti-body |
US20160347848A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia |
US11078278B2 (en) | 2015-05-29 | 2021-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of renal cell carcinoma |
AR105618A1 (es) | 2015-05-29 | 2017-10-25 | Genentech Inc | Metilación del promotor del ligando al receptor de muerte programada (pd-l1) en cáncer |
CN106243225B (zh) | 2015-06-11 | 2021-01-19 | 智翔(上海)医药科技有限公司 | 新型抗-pd-l1抗体 |
WO2016197367A1 (en) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Novel anti-pd-l1 antibodies |
IL256245B (en) | 2015-06-16 | 2022-09-01 | Merck Patent Gmbh | Treatments that combine a pd-l1 antagonist |
WO2017004192A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Verastem, Inc. | Therapeutic compositions, combinations, and methods of use |
US11129903B2 (en) | 2015-07-06 | 2021-09-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
SI3322731T1 (sl) | 2015-07-14 | 2021-03-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Postopek za zdravljenje raka z uporabo imunskega inhibitorja kontrolne točke; protitelo ki veže programiran receptor smrti (PD-1) ali programiran smrtni ligand 1 (PD-L1) |
WO2017015442A1 (en) | 2015-07-22 | 2017-01-26 | Zibelman Matthew | Combination of immunomodulatory agent with pd-1-or pd-l1 checkpoint inhibitors in the treatment of cancer |
CN106397592A (zh) | 2015-07-31 | 2017-02-15 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白 |
WO2017020291A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Novel anti-pd-l1 antibodies |
WO2017025871A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy comprising anti ctla-4 antibodies |
AR105654A1 (es) | 2015-08-24 | 2017-10-25 | Lilly Co Eli | Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada) |
DK3356401T3 (da) | 2015-09-30 | 2020-09-07 | Igm Biosciences Inc | Bindingsmolekyler med modificeret j-kæde |
WO2017062797A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | The methods for treatment of tumors |
CN108697788A (zh) | 2015-10-15 | 2018-10-23 | 杜克大学 | 组合治疗 |
BR112018007154A2 (pt) | 2015-10-30 | 2018-11-06 | Affibody Ab | polipeptídeo de ligação a pd-l1, proteína de fusão ou conjugado, complexo, polinucleotídeo, e composição |
JP6990652B2 (ja) | 2015-10-30 | 2022-02-03 | アフィボディ・アーベー | 新規ポリペプチド |
US20180346571A1 (en) | 2015-11-17 | 2018-12-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Pd-l1-binding agents and uses thereof |
BR112018009064A8 (pt) | 2015-11-17 | 2019-02-26 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | anticorpo de pd-l1, fragmento de ligação ao antígeno do mesmo e aplicação médica do mesmo |
ES2824120T3 (es) | 2015-11-19 | 2021-05-11 | Hoffmann La Roche | Procedimientos de tratamiento del cáncer usando inhibidores de b-raf e inhibidores de los puntos de control inmunitario |
UA123270C2 (uk) | 2015-12-07 | 2021-03-10 | Мерк Патент Гмбх | Водний фармацевтичний препарат, який містить антитіло до pd-l1 авелумаб |
CN105461808B (zh) | 2015-12-24 | 2019-03-19 | 长春金赛药业股份有限公司 | 单克隆抗体及其应用 |
WO2017120604A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Biothera, Inc. | Beta-glucan immunotherapies affecting the immune microenvironment |
SG11201805422WA (en) | 2016-01-11 | 2018-07-30 | Inhibrx Inc | Multivalent and multispecific ox40-binding fusion proteins |
CN109310755A (zh) | 2016-02-02 | 2019-02-05 | 卡德门企业有限公司 | Pd-l1和kdr的双特异性结合蛋白 |
NZ743881A (en) | 2016-02-06 | 2023-11-24 | Epimab Biotherapeutics Inc | Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof |
ES2801873T3 (es) | 2016-03-04 | 2021-01-14 | Sichuan Kelun Biotech Biopharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo de PDL-1, composición farmacéutica del mismo y sus usos |
EP3439653B1 (en) | 2016-04-07 | 2021-01-20 | ChemoCentryx, Inc. | Reducing tumor burden by administering ccr1 antagonists in combination with pd-1 inhibitors or pd-l1 inhibitors |
JP2019513737A (ja) | 2016-04-08 | 2019-05-30 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | がん、炎症性疾患および自己免疫疾患を処置するための組成物および方法 |
EP3448428A4 (en) | 2016-04-25 | 2019-11-27 | Medimmune, LLC | COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-PD-L1 AND ANTI-CTLA-4 ANTIBODY CO-FORMULATION |
PL3455257T3 (pl) | 2016-05-09 | 2022-01-17 | Igm Biosciences Inc. | Przeciwciała anty-pd-l1 |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
CN107459578B (zh) | 2016-05-31 | 2021-11-26 | 泰州迈博太科药业有限公司 | 一种靶向cd47与pd-l1的双功能融合蛋白 |
UA126905C2 (uk) | 2016-06-13 | 2023-02-22 | Ай-Маб Байофарма Юес Лімітед | Антитіло до pd-l1 та його застосування |
US10077308B2 (en) | 2016-06-13 | 2018-09-18 | Askgene Pharma Inc. | PD-L1 specific monoclonal antibodies for disease treatment and diagnosis |
US20190106494A1 (en) | 2016-06-13 | 2019-04-11 | Askgene Pharma Inc. | PD-L1 Specific Monoclonal Antibodies for Disease Treatment and Diagnosis |
US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
KR102422411B1 (ko) | 2016-06-29 | 2022-07-18 | 체크포인트 테라퓨틱스, 인크. | Pd-l1-특이적 항체 및 이를 사용하는 방법 |
CN106243223B (zh) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | 北京百特美博生物科技有限公司 | 抗人pdl1抗体及其用途 |
CA3032806C (en) | 2016-08-05 | 2021-04-27 | Y-Biologics Inc. | Antibody to programmed death-ligand 1 (pd-l1) and use thereof |
CN106977602B (zh) | 2016-08-23 | 2018-09-25 | 中山康方生物医药有限公司 | 一种抗pd1单克隆抗体、其药物组合物及其用途 |
CN106478819B (zh) | 2016-10-27 | 2018-12-07 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 一种针对pd-l1的单克隆抗体或抗体片段 |
CA3045466A1 (en) | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging |
CN106978400A (zh) | 2016-12-13 | 2017-07-25 | 无锡傲锐东源生物科技有限公司 | 抗pd‑l1蛋白单克隆抗体及其用途 |
CN109071656B (zh) | 2017-01-05 | 2021-05-18 | 璟尚生物制药公司 | 检查点调节物拮抗剂 |
CN106699891B (zh) | 2017-01-25 | 2019-04-09 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 一种抗pd-l1抗体、其药物组合物及其用途 |
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AU2018278327B2 (en) | 2017-06-01 | 2023-03-16 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof |
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CN108276492B (zh) | 2018-01-31 | 2021-12-14 | 中国药科大学 | 抗pd-l1单克隆抗体及其应用 |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008544755A (ja) | 2005-07-01 | 2008-12-11 | メダレックス インコーポレーティッド | プログラム死リガンド1(pd−l1)に対するヒトモノクローナル抗体 |
JP2010536370A (ja) | 2007-08-22 | 2010-12-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 活性化可能な結合ポリペプチドおよびその同定方法ならびに使用 |
JP2012514982A (ja) | 2009-01-12 | 2012-07-05 | サイトムエックス セラピューティクス,エルエルシー | 改変した抗体組成物、それを作製および使用する方法 |
JP2013511959A (ja) | 2009-11-24 | 2013-04-11 | メディミューン リミテッド | B7−h1に対する標的結合剤 |
JP2012511033A5 (ja) | 2009-12-08 | 2013-02-14 | ||
WO2013128194A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | The University Of Birmingham | Immunotherapeutic molecules and uses |
WO2013163631A2 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof |
WO2015013671A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
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