JP2023548051A - 肺がんのためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法 - Google Patents

肺がんのためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法 Download PDF

Info

Publication number
JP2023548051A
JP2023548051A JP2023524639A JP2023524639A JP2023548051A JP 2023548051 A JP2023548051 A JP 2023548051A JP 2023524639 A JP2023524639 A JP 2023524639A JP 2023524639 A JP2023524639 A JP 2023524639A JP 2023548051 A JP2023548051 A JP 2023548051A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
seq
lag
set forth
chain variable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023524639A
Other languages
English (en)
Inventor
デイビッド トムズ，ローレンス
アンドリュー バシャーノ，ポール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Squibb Co
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of JP2023548051A publication Critical patent/JP2023548051A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本開示は、リンパ球活性化遺伝子－３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストにより、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法を提供する。一部の態様において、本方法は、ＬＡＧ－３アンタゴニストと追加の治療剤（例えば、プログラム死－１経路阻害剤）および／または抗がん療法（例えば、プラチナ製剤２剤併用化学療法などの化学療法）の組合せを含む。

Description

関連出願の相互参照
このＰＣＴ出願は、この参照によりそれらの全体が開示に組み入れられる、２０２０年１０月２３日に出願された米国仮出願第６３／１０４，７４４号、および２０２０年１１月５日に出願された米国仮出願第６３／１１０，２１０号の優先権の利益を主張する。
ＥＦＳ－ウェブを介して電子的に提出された配列表への参照
電子的に提出された配列表（名称：３３３８＿２４０ＰＣ０２＿Ｓｅｑｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ；サイズ：９４，７６６バイト；および作成日：２０２１年１０月２１日）の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
発明の分野
本発明の開示は、リンパ球活性化遺伝子－３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストを含む、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法を提供する。
肺がん、そして特に非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）は、世界中のがん関連死亡の主要な原因であり続けており、全てのがんによる死亡の約１８％を占めている（Ｊｅｎａｌ Ａ，ｅｔ ａｌ．，ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ．Ｃｌｉｎ．２０１１；６１：６９－９０）。
最近まで、腫瘍が標的可能な遺伝子変化を持たない進行したＮＳＣＬＣ患者の処置は、細胞傷害性化学療法のみであった。処置にもかかわらず、プラチナ製剤２剤併用化学療法で処置された転移性ＮＳＣＬＣ患者の生存期間の中央値は約１０か月、５年生存率は５％未満であった。ＮＳＣＬＣ患者の処置におけるＰＤ－１シグナル伝達経路を標的とする免疫チェックポイント阻害剤の導入は、患者の生存率に有意な影響を与えた。フロントライン設定で化学療法と組合せた抗ＰＤ－１抗体のペムブロリズマブは、化学療法単独と比較して、ＮＳＣＬＣ患者における全生存期間の改善を実証している（Ｇａｎｄｈｉ Ｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１８；３７８：２０７８－２０９２；Ｐａｚ－Ａｒｅｓ Ｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１８；３７９：２０４０－２０５１）。より最近では、抗ＰＤ－１抗体のニボルマブ＋抗ＣＴＬＡ－４抗体のイピリムマブ、および化学療法と組合せたニボルマブ＋イピリムマブも、この設定において化学療法に勝る利益を示した（Ｐｅｔｅｒｓ Ｓ，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１９；３０（ｓｕｐｐｌ＿５）：ｖ８５１－ｖ９３４；Ｒｅｃｋ Ｍ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０２０；（ｓｕｐｐｌ）：ａｂｓｔｒ．９５０１）。しかし、これらの進歩にもかかわらず、転移性ＮＳＣＬＣの第１選択の患者の生存期間中央値は、非扁平上皮集団で約２２か月、扁平上皮集団で１５．９か月である（Ｐａｚ－Ａｒｅｓ Ｌ，ｅｔ ａｌ．；Ｇａｄｇｅｅｌ Ｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０２０；３８（１４）：１５０５－１５１７）。
肺がんに罹ったヒト対象を処置するための改善された方法への必要性がある。
本発明の開示は、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、リンパ球活性化遺伝子－３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストおよびプラチナ製剤２剤併用化学療法（ＰＤＣＴ）を対象に投与することを含む、方法に向けられる。
一部の態様において、本方法は、第１選択の療法である。
一部の態様において、本方法は、第２選択の療法である。
一部の態様において、本方法は、第３選択の療法である。
一部の態様において、対象は、先行する療法で進行している。
一部の態様において、肺がんは、局所的に進行した肺がんのための集学的療法（ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）後に再発している。
一部の態様において、対象は先行するがんの全身療法を受けていないか、対象は先行する肺がんの全身療法を受けていないか、または対象は先行する進行性もしくは転移性の肺がんの全身療法を受けていない。
一部の態様において、対象は、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、対象は、肺がんのための先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、または肺がんは、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがない。
一部の態様において、肺がんは、切除不能であるか、進行性であるか、再発性であるか、および／または転移性である。
一部の態様において、対象はステージＩＶの肺がんに罹っている。
一部の態様において、肺がんは小細胞肺がんである。
一部の態様において、肺がんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、扁平上皮または非扁平上皮の組織構造（ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ）を有する。
一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞は、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の少なくとも約１％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である。一部の態様において、腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である。
一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞は、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、抗ＬＡＧ－３抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、二重親和性再標的化抗体（ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｒｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｙ；ＤＡＲＴ）、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５、アイエラミリマブ（ｉｅｒａｍｉｌｉｍａｂ））、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、２５Ｆ７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ＡＢＬ５０１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、（ａ）配列番号５に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号８に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号９に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、融合ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。一部の態様において、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントは、配列番号２２と、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、半減期を延長する部分をさらに含む。一部の態様において、半減期を延長する部分は、免疫グロブリン定常領域またはその部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ペグ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのあらゆる組合せを含む。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＩＭＰ３２１（エフチラギモド（ｅｆｔｉｌａｇｉｍｏｄ）アルファ）である。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、均一用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、体重に基づく用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、用量は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、または約１２週間毎に１回で投与される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼ阻害剤との組合せで、白金剤を含む。一部の態様において、白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、リポプラチン、またはフェナントリプラチンである。一部の態様において、白金剤は、シスプラチンである。一部の態様において、白金剤は、カルボプラチンである。一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、またはテルビブジンである。一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、ゲムシタビンである。一部の態様において、代謝拮抗物質は、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキサート、またはチオグアニンである。一部の態様において、代謝拮抗物質は、カルボプラチンである。一部の態様において、タキサンは、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルである。一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール、ビネリジン、またはビンバーニンである。一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビノレルビンまたはビンブラスチンである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、またはカンプトテシンである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシドである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、イリノテカンである。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ゲムシタビン、ペメトレキセド、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ビンブラスチン、エトポシド、またはイリノテカンとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、パクリタキセルまたはアルブミン結合パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ペメトレキセドとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。
一部の態様において、本方法は、追加の治療剤を対象に投与することをさらに含む。一部の態様において、追加の治療剤は、抗がん剤を含む。一部の態様において、抗がん剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ（ｔｏｐｉｓｏｍｅｒａｓｅ）阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チロシンキナーゼ阻害剤は、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エントレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、抗血管新生剤は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ型受容体（Ｔｉｅ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、チロシン－プロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのあらゆる組合せの阻害剤を含む。
一部の態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ（ｔａｎｉｂｉｒｕｍａｂ）、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、プログラム死－１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン－７（シグレック－７）阻害剤、シグレック－９阻害剤、シグレック－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン－１阻害剤、ガレクチン－９阻害剤、癌胎児性抗原関連細胞接着分子－１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、糖タンパク質Ａ反復優勢（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ａ ｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎｓ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ；ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死－１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１経路阻害剤を含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１（スパルタリズマブ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＴＳＲ－０４２、セミプリマブ、ＪＳ００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＧＬＳ－０１０、ＡＭ－００１、ＳＴＩ－１１１０、ＡＧＥＮ２０３４、ＭＧＡ０１２、ＢＣＤ－１００、ＩＢＩ３０８、ＳＳＩ－３６１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、（ａ）配列番号１５に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１６に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号１８に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１９に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、融合ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＰＤ－Ｌ２細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、半減期を延長する部分をさらに含む。一部の態様において、半減期を延長する部分は、免疫グロブリン定常領域またはその部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ペグ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのあらゆる組合せを含む。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＡＭＰ－２２４である。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、ＢＭＳ－９８６１８９である。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。
一部の態様において、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、別々に製剤化される。一部の態様において、チェックポイント阻害剤が１種より多くのチェックポイント阻害剤を含む場合、各チェックポイント阻害剤は別々に製剤化される。一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、ＬＡＧ－３アンタゴニストの前に投与される。一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、チェックポイント阻害剤の前に投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、一緒に製剤化される。一部の態様において、チェックポイント阻害剤が１種より多くのチェックポイント阻害剤を含む場合、２種またはそれより多くのチェックポイント阻害剤は一緒に製剤化される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、同時に投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、均一用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、体重に基づく用量として投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、用量は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、または約１２週間毎に１回で投与される。
本発明の開示は、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を対象に投与することを含む、方法に向けられる。
本発明の開示は、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を対象に投与することを含む、方法に向けられる。
一部の態様において、本方法は、第１選択の療法である。
一部の態様において、本方法は、第２選択の療法である。
一部の態様において、本方法は、第３選択の療法である。
一部の態様において、対象は、先行する療法で進行している。
一部の態様において、肺がんは、切除不能であるか、進行性であるか、再発性であるか、および／または転移性である。
一部の態様において、対象はステージＩＶの肺がんに罹っている。
一部の態様において、肺がんは小細胞肺がんである。
一部の態様において、肺がんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、扁平上皮組織構造を有する。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、非扁平上皮組織構造を有する。
一部の態様において、本方法はさらに、ＰＤＣＴを投与することを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼ阻害剤との組合せで、白金剤を含む。一部の態様において、白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、リポプラチン、またはフェナントリプラチンである。一部の態様において、白金剤は、シスプラチンである。一部の態様において、白金剤は、カルボプラチンである。一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、またはテルビブジンである。一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、ゲムシタビンである。一部の態様において、代謝拮抗物質は、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキサート、またはチオグアニンである。一部の態様において、代謝拮抗物質は、カルボプラチンである。一部の態様において、タキサンは、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルである。一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール、ビネリジン、またはビンバーニンである。一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビノレルビンまたはビンブラスチンである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、またはカンプトテシンである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシドである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、イリノテカンである。一部の態様において、ＰＤＣＴは、ゲムシタビン、ペメトレキセド、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ビンブラスチン、エトポシド、またはイリノテカンとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、パクリタキセルまたはアルブミン結合パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、ペメトレキセドとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。
本発明の開示は、扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積（ｔａｒｇｅｔ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅ）の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約１００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約１００ｍｇ／ｍ２の用量のアルブミン結合パクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎもしくは約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎもしくは約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
本発明の開示は、非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法に向けられる。
一部の態様において、肺がんは、局所的に進行した肺がんのための集学的療法後に再発している。
一部の態様において、対象は先行するがんの全身療法を受けていないか、対象は先行する肺がんの全身療法を受けていないか、または対象は先行する進行性もしくは転移性の肺がんの全身療法を受けていない。
一部の態様において、対象は、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、対象は、肺がんのための先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、または肺がんは、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがない。
一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞は、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の少なくとも約１％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞は腫瘍浸潤リンパ球である。一部の態様において、腫瘍浸潤リンパ球はＣＤ８＋細胞である。
一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞は、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。
一部の態様において、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号５、配列番号６、および配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、配列番号９、および配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、（ｂ）抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
一部の態様において、本方法は、追加の治療剤を対象に投与することをさらに含む。一部の態様において、追加の治療剤は、抗がん剤を含む。一部の態様において、抗がん剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チロシンキナーゼ阻害剤は、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エントレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのあらゆる組合せである。
一部の態様において、抗血管新生剤は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ型受容体（Ｔｉｅ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、チロシン－プロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのあらゆる組合せの阻害剤を含む。
一部の態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、プログラム死－１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン－７（シグレック－７）阻害剤、シグレック－９阻害剤、シグレック－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン－１阻害剤、ガレクチン－９阻害剤、癌胎児性抗原関連細胞接着分子－１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、糖タンパク質Ａ反復優勢（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死－１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、ＢＭＳ－９８６１８９である。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。
一部の態様において、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、別々に製剤化される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、一緒に製剤化される。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、抗ＬＡＧ－３抗体の前に投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、抗ＰＤ－１抗体の前に投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、同時に投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、約３週間毎に１回投与される。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、３週間サイクル毎の１日目に投与される。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、約３０分間、単一の点滴バッグから静脈内に投与される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、３週間毎に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、最長約４回の３週間サイクルまで投与される。
本発明の開示は、（ａ）３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む、医薬組成物に向けられる。
本発明の開示は、（ａ）７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む、医薬組成物に向けられる。
一部の態様において、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含み、そして（ｂ）抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む。
一部の態様において、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号５、配列番号６および配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８、配列番号９および配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインをそれぞれ含み、そして（ｂ）抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインをそれぞれ含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含み、抗ＰＤ－１抗体は、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体は、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体は、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む。
本発明の開示は、肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体；（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体；および（ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を用いるための使用説明書を含む、キットに向けられる。
本発明の開示は、肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体、および（ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書を含む、キットに向けられる。
本発明の開示は、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ））に罹ったヒト対象を処置する方法であって、ＬＡＧ－３アンタゴニスト（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体）を対象に投与することを含む方法を提供する。本発明の開示の一部の態様は、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、第１選択、第２選択、または第３選択の療法である、方法に向けられる。本発明の開示の一部の態様は、ステージＩＶまたは再発性の肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法に向けられる。本発明の開示はまた、ＬＡＧ－３アンタゴニストとの組合せで、化学療法（例えば、プラチナ製剤２剤併用化学療法）および／またはＰＤ－１経路阻害剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体）などの抗がん療法および／または治療剤を含む、肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法にも向けられる。
Ｉ．用語
本発明の開示をより容易に理解できるように、特定の用語がまず定義される。以下の用語のそれぞれは、本出願において使用される場合、別の意味が本明細書で明示的に提供される場合を除いて、以下に記載の意味を有するものとする。追加の定義は、本出願にわたり明示される。用語「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」実体は、その実体の１つまたは複数を指し、例えば、「ヌクレオチド配列（ａ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）」は、１つまたは複数のヌクレオチド配列を表すと理解されることに留意されたい。したがって、用語「１つの（ａ）」（または「１つの（ａｎ）」）、「１つまたは複数の」、および「少なくとも１つの」は、本明細書において同義的に使用することができる。
用語「および／または」は、本明細書において使用される場合、２つの特定された構造または構成要素のそれぞれの、他方を含むかまたは含まない具体的な開示として解釈されるものとする。したがって、用語「および／または」は、本明細書において「Ａおよび／またはＢ」などの語句において使用される場合、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、および「Ｂ」（単独）を含むことが意図される。同様に、用語「および／または」は、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」などの語句において使用される場合、以下の態様のそれぞれ：Ａ、Ｂ、およびＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；ＡおよびＣ；ＡおよびＢ；ＢおよびＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；およびＣ（単独）を包含することが意図される。
態様が言語「含む」を用いて本明細書に記載される場合は常に、「からなる」および／または「から本質的になる」の用語で記載された、それ以外の点では類似した態様も提供されることが理解される。
用語「約」または「本質的に構成される」は、当業者によって決定されるような特定の値または組成に関して、許容できる誤差範囲内である値または組成を指し、このような特定の値または組成は、どのように値または組成が測定または決定されるのか、すなわち測定システムの限界に部分的に依存すると予想される。例えば、「約」または「本質的に構成される」は、当業界における実施につき１または１より高い標準偏差以内であることを意味する場合もある。代替として、「約」または「本質的に構成される」は、最大１０％または２０％の範囲（すなわち、±１０％または±２０％）を意味し得る。例えば、約３ｍｇは、２．７ｍｇから３．３ｍｇの間のあらゆる数値（１０％の場合）、または２．４ｍｇから３．６ｍｇの間のあらゆる数値（２０％の場合）を含み得る。さらに、特定には生物学的な系またはプロセスに関して、この用語は、最大１桁または最大５倍の値を意味する場合もある。本出願および特許請求の範囲において特定の値または組成が提供される場合、別段の指定がない限り、「約」または「本質的に構成する」の意味は、その特定の値または組成物に関して許容できる誤差範囲内であると想定されるべきである。
本明細書に記載される場合、いずれの濃度の範囲、パーセンテージの範囲、比率の範囲または整数の範囲も、列挙された範囲内の全ての整数の値を含み、適切な場合は、別段の指定がない限り、それらの分数（例えば整数の１０分の１および１００分の１）を含むと理解されるものとする。
本明細書において使用される全ての専門用語や科学用語は、別段の指定がない限り、この開示が関連する分野の当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。例えば、Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｕｏ，Ｐｅｉ－Ｓｈｏｗ，２ｎｄ ｅｄ．，２００２，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｔｈｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ ｅｄ．，２０１３，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；およびｔｈｅ Ｏｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ Ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００６，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓは、当業者に、この開示で使用される用語の多くの一般的な辞書を提供する。
単位、接頭辞、および記号は、それらの国際単位系（ＳＩ）によって容認された形態で表示される。数値範囲は、範囲を定義する数値を含む。
本明細書で提供される見出しは、本開示の様々な態様の限定ではなく、このような限定は、明細書全体を参照することによって得ることができる。したがって、その直下で定義される用語は、明細書全体を参照することによってより詳細に定義される。
「アンタゴニスト」は、これらに限定されないが、標的分子（例えば、ＬＡＧ－３）の相互作用または活性を、ブロックする、低減する、またはそれ以外の方法で制限することが可能なあらゆる分子を含むものとする。一部の態様において、アンタゴニストは、抗体である。他の態様において、アンタゴニストは、小分子を含む。用語「アンタゴニスト」および「阻害剤」は、本明細書において同義的に使用される。
「抗体」（Ａｂ）は、これらに限定されないが、抗原に特異的に結合する糖タンパク質免疫グロブリンであって、ジスルフィド結合によって相互接続した少なくとも２つの重（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖を含むものを含むものとする。各Ｈ鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと略記される）および重鎖定常領域（本明細書ではＣＨと略記される）を含む。重鎖定常領域は、３つの定常ドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３を含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと略記される）および軽鎖定常領域（本明細書ではＣＬと略記される）を含む。軽鎖定常領域は、１つの定常ドメイン、ＣＬを含む。ＶＨおよびＶＬ領域はさらに、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより高度に保存された領域が散在する相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変性を有する領域に細かく分類できる。各ＶＨおよびＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に以下の順番：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４で配列された３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを含む。重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、免疫グロブリンが、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）および古典的補体系の第１の構成要素（Ｃ１ｑ）などの宿主組織または因子に結合することを媒介することができる。重鎖は、Ｃ末端リジンを有していてもよいし、または有していなくてもよい。本明細書において、別段の規定がない限り、可変領域中のアミノ酸は、Ｋａｂａｔ番号付けシステムを使用して番号付けされ、定常領域中のアミノ酸は、ＥＵシステムを使用して番号付けされる。
免疫グロブリンは、これらに限定されないが、ＩｇＡ、分泌型ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭなどの一般的に公知のアイソタイプのいずれに由来するものでもよい。ＩｇＧサブクラスも当業者周知であり、その例としては、これらに限定されないが、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４が挙げられる。「アイソタイプ」は、重鎖定常領域遺伝子によってコードされる抗体クラスまたはサブクラス（例えば、ＩｇＭまたはＩｇＧ１）を指す。用語「抗体」は、一例として、天然に存在する、および天然に存在しない抗体の両方；モノクローナルおよびポリクローナル抗体；キメラおよびヒト化抗体；ヒトまたは非ヒト抗体；全体的に合成の抗体；単鎖抗体；単一特異性抗体；二重特異性抗体；ならびに多重特異性抗体を含む。非ヒト抗体は、組換え方法によってヒト化されて、ヒトにおけるその免疫原性を低減することができる。明示的に述べられていない場合、文脈上別段の指定がない限り、用語「抗体」はまた、前述の免疫グロブリンのいずれかの抗原結合フラグメントまたは抗原結合部位も含み、その例としては、免疫グロブリン全体が結合する抗原に特異的に結合する能力を保持する１価および２価のフラグメントまたは部分が挙げられる。「抗原結合部位」または「抗原結合フラグメント」の例としては、（１）Ｆａｂフラグメント（パパイン切断によるフラグメント）またはＶＬ、ＶＨ、ＬＣおよびＣＨ１ドメインからなる類似の１価フラグメント；（２）Ｆ（ａｂ’）２フラグメント（ペプシン切断によるフラグメント）、またはヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂフラグメントを含む類似の２価フラグメント；（３）ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄフラグメント；（４）単一アームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖフラグメント；（５）ＶＨドメインからなる単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）フラグメント（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－４６）；（６）ヒンジによって連結された２つのＶＨドメインからなる二単一ドメイン（ｂｉ－ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｍａｉｎ）抗体（二重親和性再標的化抗体（ＤＡＲＴ））；または（７）二重可変ドメイン免疫グロブリンが挙げられる。さらに、Ｆｖフラグメントの２つのドメイン、ＶＬおよびＶＨは、別個の遺伝子によってコードされているにもかかわらず、それらは、組換え方法を使用して、ＶＬおよびＶＨ領域が対合して１価分子を形成する単一のタンパク質鎖にすることを可能にする合成リンカーによって合体させることができる（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として公知；例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；およびＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３を参照）。
「単離された抗体」は、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＬＡＧ－３に特異的に結合する単離された抗体は、ＬＡＧ－３に特異的に結合しない抗体を実質的に含まない）。しかしながら、ＬＡＧ－３に特異的に結合する単離された抗体は、他の抗原、例えば異なる種からのＬＡＧ－３分子への交差反応性を有する可能性がある。さらに、単離された抗体は、他の細胞性物質および／または化学物質を実質的に含まない可能性がある。
用語「モノクローナル抗体」（「ｍＡｂ」）は、単一の分子組成を有する抗体分子の天然に存在しない調製物、すなわち、その一次配列が本質的に同一であり、特定のエピトープに対して単一の結合特異性および親和性を表す抗体分子を指す。ｍＡｂは、単離された抗体の例である。ｍＡｂは、当業者公知のハイブリドーマ、組換え、トランスジェニック技術または他の技術によって生産することができる。
「ヒト」抗体（ＨｕＭＡｂ）は、フレームワークおよびＣＤＲ領域の両方がヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列から誘導された可変領域を有する抗体を指す。さらに、抗体が定常領域を含有する場合、定常領域もヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列由来であってもよい。本発明のヒト抗体は、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、インビトロでランダムまたは部位特異的突然変異誘発によって、またはインビボで体細胞突然変異によって導入された突然変異）を含んでいてもよい。しかしながら、用語「ヒト抗体」は、本明細書で使用される場合、マウスなどの別の哺乳類種の生殖細胞系由来のＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列にグラフト化された抗体を含むことは意図されない。用語「ヒト」抗体および「完全ヒト」抗体は、同意語として使用される。
「ヒト化抗体」は、非ヒト抗体のＣＤＲドメイン外のアミノ酸の一部、ほとんど、または全てがヒト免疫グロブリン由来の対応するアミノ酸で置き換えられている抗体を指す。抗体のヒト化形態の一態様において、ＣＤＲドメイン外のアミノ酸の一部、ほとんど、または全てが、ヒト免疫グロブリンからのアミノ酸で置き換えられており、それに対して１つまたは複数のＣＤＲ領域内の一部の、ほとんどの、または全てのアミノ酸が不変である。アミノ酸の小さい付加、欠失、挿入、置換または修飾は、それらが特定の抗原に結合する抗体の能力を妨げない限り、許容される。「ヒト化」抗体は、元の抗体の抗原特異性と類似した抗原特異性を保持する。
「キメラ抗体」は、可変領域が１つの種から誘導され、定常領域が別の種から誘導される抗体を指し、例えば、可変領域がマウス抗体から誘導され、定常領域がヒト抗体から誘導される抗体を指す。
「抗抗原」抗体は、抗原に特異的に結合する抗体を指す。例えば、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＬＡＧ－３に特異的に結合する。
「ＬＡＧ－３」は、リンパ球活性化遺伝子－３を指す。用語「ＬＡＧ－３」は、バリアント、アイソフォーム、ホモログ、オーソログおよびパラログを含む。例えば、ヒトＬＡＧ－３タンパク質に特異的な抗体は、特定の場合において、ヒト以外の種からのＬＡＧ－３タンパク質と交差反応する可能性がある。他の態様において、ヒトＬＡＧ－３タンパク質に特異的な抗体は、完全にヒトＬＡＧ－３タンパク質に特異的であり、種または他のタイプの交差反応性を表さないものであってもよいし、または全ての他の種からのＬＡＧ－３ではなく特定の他の種からのＬＡＧ－３と交差反応するもの（例えば、サルＬＡＧ－３と交差反応するがマウスＬＡＧ－３と交差反応しないもの）であってもよい。用語「ヒトＬＡＧ－３」は、ヒト配列のＬＡＧ－３、例えばＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７を有するヒトＬＡＧ－３の完全アミノ酸配列を指す。用語「マウスＬＡＧ－３」は、マウス配列のＬＡＧ－３、例えばＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿０３２５０５を有するマウスＬＡＧ－３の完全アミノ酸配列を指す。ＬＡＧ－３はまた、例えば、ＣＤ２２３としても当業界において公知である。ヒトＬＡＧ－３配列は、例えば、保存された突然変異または保存されていない領域における突然変異を有することによって、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７のヒトＬＡＧ－３と異なっていてもよいし、ＬＡＧ－３は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７のヒトＬＡＧ－３と実質的に同じ生物学的機能を有する。例えば、ヒトＬＡＧ－３の生物学的機能は、本発明の開示の抗体が特異的に結合するＬＡＧ－３の細胞外ドメイン中にエピトープを有することであるか、またはヒトＬＡＧ－３の生物学的機能は、ＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することである。
特定のヒトＬＡＧ－３配列は、一般的に、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７のヒトＬＡＧ－３と、アミノ酸配列において少なくとも約９０％同一であり、他の種（例えば、マウス）のＬＡＧ－３のアミノ酸配列と比較した場合、アミノ酸配列をヒトであると同定するアミノ酸残基を含有すると予想される。特定の場合において、ヒトＬＡＧ－３は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７のＬＡＧ－３と、アミノ酸配列において、少なくとも約９５％同一であってもよいし、またはさらには、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％同一であってもよい。特定の態様において、ヒトＬＡＧ－３配列は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７のＬＡＧ－３配列と、１０個以下のアミノ酸の差を表すと予想される。特定の態様において、ヒトＬＡＧ－３は、５個以下のアミノ酸の差、またはさらには、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２２７７のＬＡＧ－３配列と、４個以下、３個以下、２個以下、または１個以下のアミノ酸の差を表すものでもよい。
「プログラム死－１（ＰＤ－１）」は、ＣＤ２８ファミリーに属する免疫阻害性受容体を指す。ＰＤ－１は、インビボで以前に活性化されたＴ細胞で優勢に発現され、２つのリガンド、ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２に結合する。用語「ＰＤ－１」は、本明細書で使用される場合、ヒトＰＤ－１（ｈＰＤ－１）、バリアント、アイソフォーム、ならびにｈＰＤ－１の種ホモログ、およびｈＰＤ－１と少なくとも１つの共通のエピトープを有するアナログを含む。完全ｈＰＤ－１配列は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ６４８６３のもとに見出すことができる。「ＰＤ－１」および「ＰＤ－１受容体」は、本明細書において同義的に使用される。
「細胞傷害性Ｔリンパ球抗原－４（ＣＴＬＡ－４）」は、ＣＤ２８ファミリーに属する免疫阻害性受容体を指す。ＣＴＬＡ－４は、インビボにおいてＴ細胞で独占的に発現され、２つのリガンド、ＣＤ８０およびＣＤ８６（またそれぞれＢ７－１およびＢ７－２とも呼ばれる）に結合する。用語「ＣＴＬＡ－４」は、本明細書で使用される場合、ヒトＣＴＬＡ－４（ｈＣＴＬＡ－４）、バリアント、アイソフォーム、ならびにｈＣＴＬＡ－４の種ホモログ、およびｈＣＴＬＡ－４と少なくとも１つの共通のエピトープを有するアナログを含む。完全ｈＣＴＬＡ－４配列は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＢ５９３８５のもとに見出すことができる。
「プログラム死リガンド－１（ＰＤ－Ｌ１）」は、ＰＤ－１に結合するとＴ細胞活性化およびサイトカイン分泌を下方調節するＰＤ－１の２つの細胞表面糖タンパク質リガンドのうちの１つである（他方は、ＰＤ－Ｌ２である）。用語「ＰＤ－Ｌ１」は、本明細書で使用される場合、ヒトＰＤ－Ｌ１（ｈＰＤ－Ｌ１）、バリアント、アイソフォーム、ならびにｈＰＤ－Ｌ１の種ホモログ、およびｈＰＤ－Ｌ１と少なくとも１つの共通のエピトープを有するアナログを含む。完全ｈＰＤ－Ｌ１配列は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｑ９ＮＺＱ７のもとに見出すことができる。
「プログラム死リガンド－２（ＰＤ－Ｌ２）」は、本明細書で使用される場合、ヒトＰＤ－Ｌ２（ｈＰＤ－Ｌ２）、バリアント、アイソフォーム、ならびにｈＰＤ－Ｌ２の種ホモログ、およびｈＰＤ－Ｌ２と少なくとも１つの共通のエピトープを有するアナログを含む。完全ｈＰＤ－Ｌ２配列は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｑ９ＢＱ５１のもとに見出すことができる。
「患者」は、本明細書で使用される場合、肺がん（例えば、ＮＳＣＬＣ）に罹ったあらゆる患者を含む。用語「対象」および「患者」は、本明細書において同義的に使用される。
「投与する」は、当業者公知の様々な方法および送達系のいずれかを使用して、対象に治療剤（例えば、治療剤を含む組成物または配合物）を物理的に導入することを指す。例示的な投与経路としては、静脈内、筋肉内、皮下、腹膜内、脊髄または他の非経口投与経路、例えば注射または輸注による経路が挙げられる。語句「非経口投与」は、本明細書で使用される場合、経腸および局所投与以外の投与様式、通常、注射による投与様式を意味し、その例としては、これらに限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、リンパ管内、病巣内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹膜内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外および胸骨内への注射および輸注、加えて、インビボでのエレクトロポレーションが挙げられる。一部の態様において、配合物は、非経口ではない経路を介して投与され、一部の態様において、経口的に投与される。他の非経口ではない経路としては、局所、表皮または粘膜の投与経路、例えば、鼻腔内、経膣的、直腸、舌下または局所が挙げられる。投与はまた、例えば、１回で、複数回で、および／または１つまたは複数の期間にわたり実行してもよい。
対象の「処置」または「療法」は、疾患に関連する症状、合併症もしくは状態、または生化学的兆候の進行、発達、重症度または再発を、回復させる、軽減する、緩和する、阻害する、遅延させる目的を有する対象に実行されるあらゆるタイプの介入またはプロセス、またはそのような対象への活性薬剤の投与を指す。固形腫瘍治療効果判定基準（ＲＥＣＩＳＴ）は、処置の効能に関する尺度であり、処置中にいつ腫瘍が応答する、安定化する、または進行するのかを定義する確立されたルールである。ＲＥＣＩＳＴ１．１は、成人および小児のがんの臨床治験における使用のための、腫瘍サイズにおける変化の客観的な評価の固形腫瘍の測定および定義の現行のガイドラインである。
「有効な処置」は、本明細書で使用される場合、有益な作用、例えば、疾患または障害の少なくとも１つの症状の緩和をもたらす処置を指す。有益な作用は、ベースラインを超える改善、すなわち、本方法に従って療法開始前になされた測定または観察を超える改善の形態をとっていてもよい。有益な作用はまた、固形腫瘍マーカーの有害な進行を停止させる、遅くする、遅延させる、または安定化する形態をとっていてもよい。有効な処置は、固形腫瘍の少なくとも１つの症状の軽減を指す場合もある。このような有効な処置は、例えば、患者の痛みを低減したり、病変のサイズおよび／または数を低減したりすることもでき、腫瘍の転移を低減または防止することもでき、および／または腫瘍増殖を遅延させることもできる。
用語「有効量」は、所望の生物学的な、治療的な、および／または予防的な結果をもたらす薬剤の量を指す。その結果は、疾患の兆候、症状、または原因の１つまたは複数を低減すること、緩和すること、その一時的緩和、それを減らすこと、遅延させること、および／または軽減すること、または生物学的な系の他のあらゆる所望の変更であり得る。固形腫瘍への言及において、有効量は、腫瘍を収縮させる、および／または腫瘍の増殖速度を減少させる（例えば腫瘍増殖を抑制する）、または他の不要な細胞増殖を遅延させるのに十分な量を含む。一部の態様において、有効量は、腫瘍の再発を防止するかまたは遅延させるのに十分な量である。有効量は、１回または複数の投与で投与することができる。薬物または組成物の有効量は、（ｉ）がん細胞の数を低減することができる；（ｉｉ）腫瘍サイズを低減することができる；（ｉｉｉ）がん細胞の末梢器官への浸潤を、阻害し、ある程度妨害し、遅くし、それを止めることができる；（ｉｖ）腫瘍転移を阻害し（すなわち、ある程度遅くし）、それを止めることができる；（ｖ）腫瘍増殖を阻害することができる；（ｖｉ）腫瘍の出現および／または再発を防止するかまたは遅延させることができる；および／または（ｖｉｉ）がんに関連する症状の１つまたは複数をある程度緩和することができる。一例において、「有効量」は、がんの有意な減少に影響を与えるか、またはがんの、例えば進行した固形腫瘍の進行を遅延させることが臨床的に証明された、抗ＬＡＧ－３抗体単独の量、または抗ＬＡＧ－３抗体の量と追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体）の量との組合せである。
用語「固定用量」、「均一用量」、および「均一固定用量」は、本明細書で使用される場合、同義的に使用され、患者の体重または体表面積（ＢＳＡ）に関係なく患者に投与される用量を指す。したがって、固定または均一用量は、ｍｇ／ｋｇ用量として提供されるのではなく、薬剤の絶対量として提供される（例えば、μｇまたはｍｇでの量）。
本発明の組成物に関する用語「固定用量の組合せ」の使用は、単一の組成物中の本明細書に記載される２種またはそれより多くの異なる阻害剤（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体）が、互いに特定の（固定した）比率で組成物中に存在することを意味する。一部の態様において、固定用量は、阻害剤の重量（例えば、ｍｇ）に基づく。特定の態様において、固定用量は、阻害剤の濃度（例えば、ｍｇ／ｍｌ）に基づく。一部の態様において、比率は、少なくとも約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１５、約１：２０、約１：３０、約１：４０、約１：５０、約１：６０、約１：７０、約１：８０、約１：９０、約１：１００、約１：１２０、約１：１４０、約１：１６０、約１：１８０、約１：２００、約２００：１、約１８０：１、約１６０：１、約１４０：１、約１２０：１、約１００：１、約９０：１、約８０：１、約７０：１、約６０：１、約５０：１、約４０：１、約３０：１、約２０：１、約１５：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、または約２：１の、第１の阻害剤のｍｇ対第２の阻害剤のｍｇである。例えば、２：１の比率の第１の阻害剤および第２の阻害剤は、バイアルが、約７２０ｍｇの第１の阻害剤および３６０ｍｇの第２の阻害剤、または約１２ｍｇ／ｍｌの第１の阻害剤および６ｍｇ／ｍｌの第２の阻害剤を含有し得ることを意味する場合がある。
用語「体重ベースの用量」は、本明細書で言及される場合、患者に投与される用量が患者の体重に基づき計算されることを意味する。
「投与間隔」は、本明細書で使用される場合、本明細書で開示される配合物の複数の用量の対象への投与間で経過する時間を意味する。したがって投与間隔は、範囲として示すことができる。
用語「投与頻度」は、本明細書で使用される場合、所与の時間で本明細書で開示される配合物の用量を投与する頻度を指す。投与頻度は、所与の時間当たりの用量の回数として示すことができ、例えば、週１回または２週間に１回などである。
用語「週に約１回」、「約週１回」、「約２週間毎に１回」、または他のあらゆる類似の投与間隔の用語は、本明細書で使用される場合、およその数を意味し、「週に約１回」または「約週１回」は、７日±２日毎を含む場合があり、すなわち、５日毎から９日毎を含む。したがって、「週１回」の投与頻度は、５日毎、６日毎、７日毎、８日毎、または９日毎であってもよい。「約３週間毎に１回」は、２１日±３日毎を含んでいてもよく、すなわち、２５日毎から３１日毎を含む。類似の概算が、例えば、約２週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、および約１２週間毎に１回に適用される。一部の態様において、約６週間毎に１回または約１２週間毎に１回の投与間隔は、第１の用量が、第１の週のいずれかの日に投与でき、次いで次の用量が、それぞれ第６または第１２週のいずれかの日に投与できることを意味する。他の態様において、約６週間毎に１回または約１２週間毎に１回の投与間隔は、第１の用量が、第１の週の特定の日（例えば、月曜日）に投与され、次いで次の用量が、それぞれ第６または第１２週の同じ日（すなわち、月曜日）に投与されることを意味する。
「有害事象」（ＡＥ）は、本明細書で使用される場合、薬物療法の使用に関連するあらゆる都合の悪い、一般的に予期せぬ、または望ましくない兆候（異常な実験上の発見を含む）、症状、または疾患である。例えば、有害事象は、処置に応答した免疫系の活性化または免疫系細胞（例えば、Ｔ細胞）の拡大増殖に関連するものであり得る。薬物療法は、１つまたは複数の関連するＡＥを有する可能性があり、各ＡＥは、同一または異なるレベルの重症度を有する可能性がある。
用語「腫瘍」は、本明細書で使用される場合、前がん性病変を含む良性（非がん性）または悪性（がん性）のいずれかの過剰な細胞成長または増殖に起因する組織の何らかの塊を指す。
用語「生物学的サンプル」は、本明細書で使用される場合、対象から単離された生物学的材料を指す。生物学的サンプルは、例えば、腫瘍（または循環腫瘍細胞）中の核酸をシーケンシングすること、およびシーケンシングされた核酸におけるゲノム変更を同定することによる分析に好適な、あらゆる生物学的材料を含有していてもよい。生物学的サンプルは、あらゆる好適な生体組織または流体、例えば、腫瘍組織、血液、血漿、および血清などであってもよい。生物学的サンプルは、試験組織サンプル（例えば、腫瘍細胞および腫瘍浸潤炎症細胞を含む組織サンプル）であってもよい。一態様において、サンプルは、腫瘍組織生検、例えば、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）腫瘍組織または新鮮凍結腫瘍組織などである。別の態様において、生物学的サンプルは、液体生検であり、一部の態様において、血液、血清、血漿、循環腫瘍細胞、ｅｘｏＲＮＡ、ｃｔＤＮＡ、およびｃｆＤＮＡの１つまたは複数を含む液体生検である。
一例として、「抗がん剤」は、対象におけるがんの退縮を促進する。好ましい態様において、治療有効量の薬剤は、がんが消失するポイントまでがんの退縮を促進する。「がんの退縮を促進する」は、有効量の抗がん剤を、単独で、または別の薬剤と組み合わせて投与することが、腫瘍増殖またはサイズの低減、腫瘍の壊死、少なくとも１つの疾患症状の重症度の減少、疾患症状がない期間の頻度および持続時間の増加、または疾患の苦しみによる機能障害または能力障害の防止をもたらすことを意味する。加えて、処置に関する用語「有効な」および「有効性」は、薬理学的な有効性と生理学的な安全性の両方を含む。薬理学的な有効性は、患者におけるがんの退縮を促進する薬剤の能力を指す。生理学的な安全性は、薬剤の投与の結果生じる細胞、臓器および／または生物レベルでの毒性または他の有害な生理学的作用（副作用）のレベルを指す。
腫瘍の処置に関する一例として、治療有効量の抗がん剤は、細胞増殖または腫瘍増殖を、未処置の対象と比べて、少なくとも約２０％、少なくとも約４０％、少なくとも約６０％、または少なくとも約８０％阻害することができる。本開示の他の態様において、腫瘍退縮は、少なくとも約２０日、より好ましくは少なくとも約４０日、または少なくとも約６０日の期間にわたり、観察および継続することができる。これらの治療有効性の測定にもかかわらず、免疫療法薬の評価は、免疫関連の応答パターンも考慮に入れなければならない。
「免疫腫瘍」療法または「Ｉ－Ｏ」または「ＩＯ」療法は、本明細書で使用される場合、対象における腫瘍を標的化し処置するために免疫応答を利用することを含む療法を指す。そのようなものとして、Ｉ－Ｏ療法は、本明細書で使用される場合、一種の抗がん療法である。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、抗体を対象に投与することを含む。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞、例えば、改変されたＴ細胞、例えば、キメラ抗原受容体または特定のＴ細胞受容体を発現するように改変されたＴ細胞を対象に投与することを含む。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、治療ワクチンを対象に投与することを含む。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、サイトカインまたはケモカインを対象に投与することを含む。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、インターロイキンを対象に投与することを含む。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、インターフェロンを対象に投与することを含む。一部の態様において、Ｉ－Ｏ療法は、コロニー刺激因子を対象に投与することを含む。
「免疫応答」は、侵入する病原体、病原体に感染した細胞または組織、がん性もしくは他の異常細胞、または自己免疫もしくは病理学的炎症の場合、正常なヒト細胞または組織の、選択的な標的化、それへの結合、それへのダメージ、その破壊、および／またはその脊椎動物の体からの消失をもたらす、免疫系の細胞（例えば、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、好酸球、肥満細胞、樹状細胞および好中球）およびこれらの細胞または肝臓のいずれかによって生産された可溶性高分子（例えば抗体、サイトカイン、および相補物など）の作用を指す。
「腫瘍浸潤性炎症細胞」または「腫瘍関連炎症細胞」は、典型的には対象における炎症性応答に参加し、腫瘍組織に浸潤するあらゆるタイプの細胞である。このような細胞としては、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、マクロファージ、単球、好酸球、組織球および樹状細胞が挙げられる。
ＬＡＧ－３発現に関する用語「ＬＡＧ－３陽性」または「ＬＡＧ－３発現陽性」は、ＬＡＧ－３を発現する免疫細胞（例えば、腫瘍浸潤リンパ球、例えばＣＤ８＋Ｔ細胞）の比率（すなわち、パーセンテージ）（例えば、１％より大きいかまたはそれに等しい発現）に基づいてＬＡＧ－３を発現するとスコア付けされた腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
「ＬＡＧ－３陰性」または「ＬＡＧ－３発現陰性」は、ＬＡＧ－３を発現するとスコア付けされない腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）（例えば、１％未満のＬＡＧ－３発現）を指す。
ＰＤ－１発現に関連する「ＰＤ－１陽性」または「ＰＤ－１発現陽性」という用語は、免疫細胞（例えば、ＣＤ８＋Ｔ細胞などの腫瘍浸潤リンパ球）の割合（すなわち、パーセンテージ）に基づき（例えば、１％以上の発現）、ＰＤ－１を発現しているとスコアリングされる腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
「ＰＤ－１陰性」または「ＰＤ－１発現陰性」とは、ＰＤ－１を発現しているとスコアリングされない（例えば、１％未満のＰＤ－１発現）、腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
細胞表面ＰＤ－Ｌ１発現に関する用語「ＰＤ－Ｌ１陽性」または「ＰＤ－Ｌ１発現陽性」は、ＰＤ－Ｌ１を発現する腫瘍細胞の比率（すなわち、パーセンテージ）（例えば、１％より大きいかまたはそれに等しい発現）に基づいてＰＤ－Ｌ１を発現するとスコア付けされる腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）を指す。
用語「ＰＤ－Ｌ１陰性」または「ＰＤ－Ｌ１発現陰性」は、ＰＤ－Ｌ１を発現するとスコア付けされない腫瘍組織（例えば、試験組織サンプル）（例えば、１％未満の発現）を指す。
以下のサブセクションで、本発明の様々な態様をさらに詳細に記載する。
ＩＩ．本開示の方法
肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、ＬＡＧ－３アンタゴニスト（例えば、抗ＬＡＧ－３抗体）を単独で、または１つまたは複数の追加の治療剤（例えば、抗ＰＤ－１抗体などのＰＤ－１経路阻害剤）および／または療法（例えば、プラチナ製剤２剤併用化学療法などの化学療法）との組合せで対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
一部の態様において、本方法は、第１選択（１Ｌ）の療法である。
一部の態様において、本方法は、第２選択（２Ｌ）の療法である。
一部の態様において、本方法は、第３選択（３Ｌ）の療法である。
一部の態様において、対象は、先行する療法（例えば、標準的治療による療法）で進行している。異なる種類のがんのための標準的治療による療法は、当業者に周知である。例えば、米国の２１の主要ながんセンターの連合であるＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ（ＮＣＣＮ）は、多種多様ながんの標準的治療による処置に関する詳細な最新情報を提供するＮＣＣＮ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｉｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（ＮＣＣＮ ＧＵＩＤＥＬＩＮＥＳ（登録商標））を発行している。ＮＣＣＮ ＧＵＩＤＥＬＩＮＥＳ（登録商標），２０２０，ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｃｎ．ｏｒｇ／ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ／ｐｈｙｓｉｃｉａｎ＿ｇｌｓ／ｄｅｆａｕｌｔ．ａｓｐｘ（最終アクセスは２０２０年１０月２３日）を参照されたい。
一部の態様において、肺がんは、局所的に進行した肺がんのための集学的療法後に再発している。
一部の態様において、対象は先行するがんの全身療法を受けていないか、対象は先行する肺がんの全身療法を受けていないか、または対象は先行する進行性もしくは転移性の肺がんの全身療法を受けていない。
一部の態様において、対象は、先行する免疫腫瘍（Ｉ－Ｏ）療法を受けたことがない。一部の態様において、対象は、これまでにＩ－Ｏ療法を受けたことがなく、肺がん以外のがんのためのＩ－Ｏ療法を受けたことがあるか、または現在の肺がんではなく以前の肺がんのためのＩ－Ｏ療法を受けたことがある。一部の態様において、対象は、先行するＩ－Ｏ療法を受けたことがなく、対象は、肺がんのための先行するＩ－Ｏ療法を受けたことがないか、または肺がんは、先行するＩ－Ｏ療法を受けたことがない。一部の態様において、先行するＩ－Ｏ療法は、抗体である。一部の態様において、抗体は、チェックポイント阻害剤に結合する。一部の態様において、先行するＩ－Ｏ療法は、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－１抗体と抗ＣＴＬＡ－４抗体との組合せである。
一部の態様において、本開示の方法は、本明細書で開示されたものなどの標準的治療による療法および／または先行する療法と比較して、無進行生存（ＰＦＳ）の持続時間、客観的奏効率（ＯＲＲ）、全生存（ＯＳ）、またはそれらのあらゆる組合せを増加させる。
一部の態様において、本開示の方法は、腫瘍のサイズを低減させるか、腫瘍の増殖を阻害するか、対象から腫瘍を消失させるか、肺がんの再発を防止するか、肺がんの寛解を誘導するか、完全奏効または部分奏効を提供するか、またはそれらのあらゆる組合せである。
一部の態様において、本開示の方法は、対象のパフォーマンスステータス、および／またはがんステージに基づいて、ＬＡＧ－３アンタゴニストを対象に投与することを含む。パフォーマンスステータス、および／またはがんステージは、当業界におけるいずれか１つまたは複数のシステムによって示すことができる。
一部の態様において、肺がんは、切除不能であるか、進行性であるか、再発性であるか、および／または転移性である。
一部の態様において、パフォーマンスステータスは、疾患が患者の日常生活能力にどのように影響するかを測定するための標準化された基準を利用する米国東海岸癌臨床試験グループ（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）パフォーマンスステータス（ＥＣＯＧ ＰＳ）によって指し示される。ＥＣＯＧ ＰＳの例示的な定義は、以下を含む：「０」は、十分活動的であり、全ての疾患前のパフォーマンスを制限なしに継続することができる患者であり；「１」は、身体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能であり、軽度な、または座ってする性質の作業を行うことができる患者であり；「２」は、歩行可能であり、覚醒時間の５０％以上全ての自己の世話は可能であるが、いかなる業務活動も行うことができない患者であり；「３」は、限定的な自己の世話のみ可能であり、覚醒時間の５０％より多くをベッドまたは椅子にとどまることを要する患者であり；「４」は、完全に障害があり、いかなる自己の世話も継続できず、ほとんどベッドまたは椅子にとどまることを要する患者である。
一部の態様において、対象は、０、１、２、３、または４のＥＣＯＧ ＰＳを有する。一部の態様において、対象はＥＣＯＧ ＰＳが≦３である。一部の態様において、対象はＥＣＯＧ ＰＳが≦２である。一部の態様において、対象はＥＣＯＧ ＰＳが≦１である。
一部の態様において、肺がんは、米国がん合同委員会（ＡＪＣＣ）分類などの腫瘍／結節／転移（ＴＮＭ）病期分類システムに基づいて病期分類される。
肺がんには、オカルト（潜在）ステージ、ステージ０（ｉｎ ｓｉｔｕの癌腫）、ステージＩ、ステージＩＩ、ステージＩＩＩＡ、ステージＩＩＩＢ、およびステージＩＶの少なくとも７つのステージが使用されている。オカルトステージでは、がんは画像検査または気管支鏡検査により見ることができない。ステージ０では、がん細胞が気道の粘膜に見出される。
一部の態様において、対象はステージ０の肺がんに罹っている。
一部の態様において、対象はステージＩの肺がんに罹っている。ステージＩの肺がんは、ステージＩＡとＩＢに分けられる。ステージＩＡでは、腫瘍は肺のみにあり、３ｃｍ以下である。ステージＩＢでは、がんはリンパ節にまで拡がっておらず、以下の１つまたは複数に該当する：１）腫瘍が３ｃｍを超えているが、５ｃｍは超えていない；２）がんが主気管支に拡がっており、気管が気管支と合流する位置より少なくとも２センチメートル下にある；３）がんが肺を覆う膜の最内層まで拡がっている；または４）気管が気管支につながる領域で、肺の一部がつぶれているか、または肺臓炎（肺の炎症）を起こしている。
一部の態様において、対象はステージＩＩの肺がんに罹っている。ステージＩＩは、ステージＩＩＡとＩＩＢに分けられる。ステージＩＩＡでは、がんはリンパ節にまで拡がっているか、拡がっていないかのいずれかである。がんがリンパ節にまで拡がっている場合は、がんは腫瘍と同じ側の胸のリンパ節にしか拡がっておらず、がんがあるリンパ節は、肺の中か気管支の近くにあり、以下の１つまたは複数が該当する：１）腫瘍が５ｃｍを超えていない；２）がんが主気管支に拡がっており、気管が気管支と合流する位置より少なくとも２センチメートル下にある；３）がんが肺を覆う膜の最内層まで拡がっている；または４）気管が気管支につながる領域で、肺の一部がつぶれているか、または肺臓炎（肺の炎症）を起こしている。また、がんがリンパ節にまで拡がっておらず、以下の１つまたは複数に該当する場合も、腫瘍はステージＩＩＡであるとみなされる：１）腫瘍が３ｃｍを超えているが、７ｃｍは超えていない；２）がんが主気管支に拡がっており、気管が気管支と合流する位置より少なくとも２センチメートル下にある；５）がんが肺を覆う膜の最内層まで拡がっている；または４）気管が気管支につながる領域で、肺の一部がつぶれているか、または肺臓炎（肺の炎症）を起こしている。ステージＩＩＢでは、がんはリンパ節にまで拡がっているか、拡がっていないかのいずれかである。がんがリンパ節にまで拡がっている場合は、がんは腫瘍と同じ側の胸のリンパ節にしか拡がっておらず、がんがあるリンパ節は、肺の中か気管支の近くにあり、以下の１つまたは複数が該当する：１）腫瘍が５ｃｍを越えているが、７ｃｍは越えていない；２）がんが主気管支に拡がっており、気管が気管支と合流する位置より少なくとも２センチメートル下にある；３）がんが肺を覆う膜の最内層まで拡がっている；または４）気管が気管支につながる領域で、肺の一部がつぶれているか、または肺炎（肺の炎症）を起こしている。また、がんがリンパ節にまで拡がっておらず、以下の１つまたは複数に該当する場合も、腫瘍はステージＩＩＢであるとみなされる：１）腫瘍が７ｃｍを越えている；２）がんが主気管支（気管が気管支に合流する位置から少なくとも２ｃｍ下にある）、胸壁、横隔膜、または横隔膜を支配する神経にまで広がっている；３）がんが心臓周囲の膜または胸壁の裏地にまで拡がっている；４）肺全体がつぶれているか、または肺炎（肺の炎症）を起こしている；５）同じ肺葉に１つまたは複数の別々の腫瘍が存在している。
一部の態様において、対象はステージＩＩＩの肺がんに罹っている。ステージＩＩＩＡは、３つのセクションに分けられる。これらの３つのセクションは、１）腫瘍のサイズ；２）腫瘍が見出される場所、および３）がんが（存在する場合）どのリンパ節にあるか、に基づいている。ステージＩＩＩＡの第１のタイプでは、がんが胸部の腫瘍と同じ側のリンパ節に拡がっており、がんのあるリンパ節は胸骨の近く、または気管支が肺に入る場所にある。さらに：１）腫瘍はどのような大きさでもよく；２）肺の一部（気管が気管支につながる場所）または肺全体がつぶれているか、または肺炎（肺の炎症）を起こしていてもよく；３）同じ肺葉に１つまたは複数の別個の腫瘍があってもよく；４）がんは次のいずれかに拡がっている可能性がある：ａ）気管が気管支に結合する場所以外の主要な気管支、ｂ）胸壁（ｃｈｅｓｔ ｗｅｌｌ）、ｃ）横隔膜およびそれを制御する神経、ｄ）肺の周囲の膜または胸壁の裏打ち、ｅ）心臓の周りの膜。ステージＩＩＩＡの第２のタイプでは、がんは胸部の腫瘍と同じ側のリンパ節に拡がっており、がんを有するリンパ節は、肺内または気管支の近くにある。さらに、１）腫瘍はどのような大きさでもよく；２）肺全体がつぶれているか、肺炎（肺の炎症）を起こしていてもよく；３）がんを伴う肺葉のいずれかに１つまたは複数の別個の腫瘍が存在していてもよく；４）がんは次のいずれかに拡がっている可能性がある：ａ）気管が気管支に結合する場所以外の主要な気管支、ｂ）胸壁、ｃ）横隔膜およびそれを制御する神経、ｄ）肺の周囲の膜または胸壁の裏打ち、ｅ）心臓またはその周囲の膜、ｆ）心臓に出入りする主要な血管、ｇ）気管、ｈ）食道、ｉ）喉頭（発声器）を制御する神経、ｊ）胸骨（胸の骨）もしくは背骨、またはｋ）気管分岐部（気管が気管支に結合する場所）。ＩＩＩＡ期の第３のタイプでは、がんはリンパ節に拡がっておらず、腫瘍はどのような大きさでもよく、そして、がんは次のいずれかに１つにまで拡がっている：ａ）心臓、ｂ）心臓につながる、または心臓から出る主要な血管、ｃ）気管、ｄ）食道、ｅ）喉頭（発声器）を制御する神経、ｆ）胸骨（胸の骨）もしくは背骨、またはｇ）気管分岐部（気管が気管支に結合する場所）。ステージＩＩＩＢは、１）腫瘍の大きさ、２）腫瘍がある場所、および３）どのリンパ節ががんを有しているかによって２つに分けられる。ステージＩＩＩＢの第１のタイプでは、がんは胸の反対側のリンパ節にまで拡がっている。さらに、１）腫瘍はどのような大きさでもよく；２）肺の一部（気管が気管支に合流する場所）または肺全体がつぶれているか、肺炎（肺の炎症）を起こしていてもよく；３）がんを伴う肺葉のいずれかに１つまたは複数の別個の腫瘍が存在していてもよく；４）がんは次のいずれかに拡がっている可能性がある：ａ）ａ）主要な気管支、ｂ）胸壁、ｃ）横隔膜およびそれを制御する神経、ｄ）肺の周囲の膜または胸壁の裏打ち、ｅ）心臓またはその周囲の膜、ｆ）心臓に出入りする主要な血管、ｇ）気管、ｈ）食道、ｉ）喉頭（発声器）を制御する神経、ｊ）胸骨（胸の骨）もしくは背骨、またはｋ）気管分岐部（気管が気管支に結合する場所）。ステージＩＩＩＢの第２のタイプでは、がんは胸部の腫瘍と同じ側のリンパ節に拡がっている。がんを有するリンパ節は、胸骨（胸の骨）の近く、または気管支が肺に入る場所にある。さらに、１）腫瘍はどのような大きさでもよく；２）同じ肺の異なる肺葉に別々の腫瘍が存在していてもよく；そして３）がんは次のいずれかにまで拡がっている：ａ）心臓、ｂ）心臓につながる、または心臓から出る主要な血管、ｃ）気管、ｄ）食道、ｅ）喉頭（発声器）を制御する神経、ｆ）胸骨（胸骨）もしくは背骨、またはｇ）気管分岐部（気管が気管支に結合する場所）。
一部の態様において、対象はステージＩＶの肺がんに罹っている。ステージＩＶでは、腫瘍はどのような大きさでもよく、がんはリンパ節にまで拡がっていてもよい。ステージＩＶでは、以下の１つ以上が当てはまる：１）両方の肺に１つ以上の腫瘍がある；２）がんが肺または心臓の周囲の体液中に見出される；３）がんが脳、肝臓、副腎、腎臓、または骨など、体の他の部位にまで拡がっている。
一部の態様において、肺がんは小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）である。一部の態様において、ＳＣＬＣの病期分類は、ＴＮＭ病期分類による。一部の態様において、ＴＮＭ病期分類ではなく、ＳＣＬＣは限局期または進展期のいずれかとして病期分類される。限局期のＳＣＬＣは、１つの肺および／または局所リンパ節に限局している。進展期のＳＣＬＣは、療法の肺および／または体内の遠隔部位に見出される。
一部の態様において、肺がんは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である。ＮＳＣＬＣは、「特に指定されていない」（ＮＯＳ）組織構造を有するＮＳＣＬＣ、扁平上皮型（ＳＱ）の組織構造を有するＮＳＣＬＣ、非扁平上皮型（ＮＳＱ、腺癌、大細胞、未分化癌を含む）の組織構造を有するＮＳＣＬＣを含む。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、扁平上皮組織構造を有する。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、非扁平上皮組織構造を有する。
手術（すなわち、外科的切除）、放射線療法（ＲＴ）、および化学療法は、ＮＳＣＬＣ患者を処置するために一般的に用いられている３つの様式である。クラスとして、ＮＳＣＬＣは、小細胞癌と比較して、化学療法およびＲＴに対して比較的感受性が低い。一般に、ステージＩまたはＩＩの疾患の患者では、外科的切除が最も治癒の可能性が高く、術前および術後の両方で化学療法がしばしば使用される。ＲＴもまた、切除可能なＮＳＣＬＣ患者に対する補助療法、主要な局所的処置、または不治のＮＳＣＬＣ患者に対する緩和療法として使用され得る。全身状態（ＰＳ）が良好な進行性または転移性の疾患の患者（例えば、ステージＩＶのＮＳＣＬＣ）は、化学療法の恩恵を受け得る。
また、特異的な標的療法も、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、ＲＯＳ－１、ニューロトロフィン受容体チロシンキナーゼ（ＮＴＲＫ）、およびＢＲＡＦ（Ｂ－ｒａｐｉｄｌｙ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ、例えば、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ変異）の遺伝子に感作性変異（ｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇ ｍｕｔａｔｉｏｎ）を有する対象における進行性または転移性ＮＳＣＬＣの処置のために開発されている。
一部の態様において、対象は、標的化阻害剤療法に感受性のＥＧＦＲ、ＡＬＫ、ＮＴＲＫ、ＲＯＳ－１、またはＢＲＡＦの変異を有する。
一部の態様において、対象は、標的化阻害剤療法に感受性のＥＧＦＲ、ＡＬＫ、ＮＴＲＫ、ＲＯＳ－１、またはＢＲＡＦの変異を有さない。
一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞は、ＬＡＧ－３を発現し（すなわち、患者からの腫瘍組織は、ＬＡＧ－３陽性である）、および／または対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞は、ＰＤ－Ｌ１を発現する（すなわち、患者からの腫瘍組織は、ＰＤ－Ｌ１陽性である）。一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞は、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約７％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の少なくとも約１％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の約１％より多くが、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞の少なくとも約５％が、ＬＡＧ－３を発現する。一部の態様において、免疫細胞は、腫瘍浸潤リンパ球である。一部の態様において、腫瘍浸潤リンパ球は、ＣＤ８＋細胞である。一部の態様において、対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞は、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約７％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の少なくとも約１％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の約１％より多くが、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、腫瘍細胞の少なくとも約５％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する。一部の態様において、「少なくとも約Ｘ％」の値はいずれも、「≧Ｘ％」である）。
一部の態様において、患者からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞は、ＬＡＧ－３を発現しない（すなわち、患者からの腫瘍組織は、ＬＡＧ－３陰性である）。一部の態様において、免疫細胞の約１％未満がＬＡＧ－３を発現する場合、その腫瘍組織はＬＡＧ－３陰性である。
一部の態様において、患者由来の腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞は、ＰＤ－１を発現していない（すなわち、患者由来の腫瘍組織はＰＤ－１陰性である）。一部の態様において、免疫細胞の約１％未満がＰＤ－１を発現する場合、腫瘍組織はＰＤ－１陰性である。
一部の態様において、患者からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞は、ＰＤ－Ｌ１を発現しない（すなわち、患者からの腫瘍組織は、ＰＤ－Ｌ１陰性である）。一部の態様において、腫瘍細胞の約１％未満がＰＤ－Ｌ１を発現する場合、その腫瘍組織はＰＤ－Ｌ１陰性である。
一部の態様において、対象の腫瘍組織におけるＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１発現は、試験組織サンプルから決定される。一部の態様において、試験組織サンプルとしては、これらに限定されないが、あらゆる臨床的に関連する組織サンプル、例えば腫瘍生検、コア生検、切開生検、摘出生検、手術標本、細針吸引物、または体液、例えば血液、血漿、血清、リンパ液、腹水、嚢胞液、または尿のサンプルが挙げられる。一部の態様において、試験組織サンプルは、原発性腫瘍からのサンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、転移部からのサンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、複数のタイムポイントからのサンプルであり、例えば、処置前、処置中、および／または処置後のサンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、対象の異なる位置からのサンプルであり、例えば、原発性腫瘍および転移部からのサンプルである。
一部の態様において、試験組織サンプルは、パラフィン包埋固定組織サンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）組織サンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、新鮮組織（例えば、腫瘍）サンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、凍結組織サンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、新鮮凍結（ＦＦ）組織（例えば、腫瘍）サンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、流体から単離された細胞である。一部の態様において、試験組織サンプルは、循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）を含む。一部の態様において、試験組織サンプルは、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む。一部の態様において、試験組織サンプルは、腫瘍細胞および腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む。一部の態様において、試験組織サンプルは、循環性リンパ球を含む。一部の態様において、試験組織サンプルは、アーカイブ組織サンプルである。一部の態様において、試験組織サンプルは、診断、処置、および／または転帰の履歴がわかっているアーカイブ組織サンプルである。一部の態様において、サンプルは、組織のブロックである。一部の態様において、試験組織サンプルは、分散した細胞である。一部の態様において、サンプルのサイズは、約１個の細胞から、約１×１０６個の細胞またはそれより多くである。一部の態様において、サンプルのサイズは、約１個の細胞から、約１×１０５個の細胞である。一部の態様において、サンプルのサイズは、約１個の細胞から、約１０，０００個の細胞である。一部の態様において、サンプルのサイズは、約１個の細胞から、約１，０００個の細胞である。一部の態様において、サンプルのサイズは、約１個の細胞から、約１００個の細胞である。一部の態様において、サンプルのサイズは、約１個の細胞から、約１０個の細胞である。一部の態様において、サンプルのサイズは、単一の細胞である。
一部の態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１発現は、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１のＲＮＡの存在をそれぞれ検出するためのアッセイを実行することによって評価される。一部の態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１のＲＮＡの存在は、ＲＴ－ＰＣＲ、インサイチュハイブリダイゼーションまたはＲＮアーゼ保護によって検出される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１発現は、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１ポリペプチドの存在をそれぞれ検出するためのアッセイを実行することによって評価される。一部の態様において、ＬＡＧ－３、ＰＤ－１、および／またはＰＤ－Ｌ１ポリペプチドの存在は、免疫組織化学（ＩＨＣ）、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、インビボでの画像化、またはフローサイトメトリーによって検出される。
ＩＩ．Ａ．ＬＡＧ－３アンタゴニスト
本開示の方法における使用のためのＬＡＧ－３アンタゴニストとしては、これらに限定されないが、ＬＡＧ－３結合剤および可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドが挙げられる。ＬＡＧ－３結合剤としては、ＬＡＧ－３に特異的に結合する抗体（すなわち、「抗ＬＡＧ－３抗体」）が挙げられる。用語「ＬＡＧ－３アンタゴニスト」は、本明細書で使用される場合、用語「ＬＡＧ－３阻害剤」と置き換え可能である。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、抗ＬＡＧ－３抗体である。
ＬＡＧ－３に結合する抗体は、例えば、それぞれその全体が参照により本明細書に組み入れられる国際公開ＷＯ／２０１５／０４２２４６号ならびに米国特許公開２０１４／００９３５１１号および２０１１／０１５０８９２号で開示されている。
本発明の開示において有用な例示的なＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７（米国特許公開第２０１１／０１５０８９２号に記載される）である。本発明の開示において有用な追加の例示的なＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）である。一部の態様において、本発明の開示において有用な抗ＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７またはＢＭＳ－９８６０１６と交差競合する。一部の態様において、本発明の開示において有用な抗ＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７またはＢＭＳ－９８６０１６と同じエピトープに結合する。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、２５Ｆ７またはＢＭＳ－９８６０１６の６つのＣＤＲを含む。
本開示の方法で使用できる他の当業界で認識されている抗ＬＡＧ－３抗体としては、ＵＳ２０１１／００７０２３に記載されたＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＷＯ２０１６０２８６７２および米国公報第２０２０／００５５９３８号に記載されたＭＫ－４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、Ｂｕｒｏｖａ Ｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ （２０１６）；４（Ｓｕｐｐ．１）：Ｐ１９５および米国特許第１０，３５８，４９５号に記載されたＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＷＯ２０１７／０１９８９４に記載されたヒト化ＢＡＰ０５０、米国特許第１０，７１１，０６０号および米国特許公開第２０２０／０１７２６１７号に記載されたＧＳＫ２８３１７８１、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５；アイエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（旧ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、およびＡＢＬ５０１が挙げられる。特許請求された発明において有用なこれらの、および他の抗ＬＡＧ－３抗体は、例えば、ＵＳ１０，１８８，７３０、ＷＯ２０１６／０２８６７２、ＷＯ２０１７／１０６１２９、ＷＯ２０１７／０６２８８８、ＷＯ２００９／０４４２７３、ＷＯ２０１８／０６９５００、ＷＯ２０１６／１２６８５８、ＷＯ２０１４／１７９６６４、ＷＯ２０１６／２００７８２、ＷＯ２０１５／２００１１９、ＷＯ２０１７／０１９８４６、ＷＯ２０１７／１９８７４１、ＷＯ２０１７／２２０５５５、ＷＯ２０１７／２２０５６９、ＷＯ２０１８／０７１５００、ＷＯ２０１７／０１５５６０、ＷＯ２０１７／０２５４９８、ＷＯ２０１７／０８７５８９、ＷＯ２０１７／０８７９０１、ＷＯ２０１８／０８３０８７、ＷＯ２０１７／１４９１４３、ＷＯ２０１７／２１９９９５、ＵＳ２０１７／０２６０２７１、ＷＯ２０１７／０８６３６７、ＷＯ２０１７／０８６４１９、ＷＯ２０１８／０３４２２７、ＷＯ２０１８／１８５０４６、ＷＯ２０１８／１８５０４３、ＷＯ２０１８／２１７９４０、ＷＯ１９／０１１３０６、ＷＯ２０１８／２０８８６８、ＷＯ２０１４／１４０１８０、ＷＯ２０１８／２０１０９６、ＷＯ２０１８／２０４３７４、およびＷＯ２０１９／０１８７３０で見出すことができる。これらの参考文献のそれぞれの内容は、参照によりそれら全体が本明細書に組み入れられる。
本開示の方法で使用できる抗ＬＡＧ－３抗体としてはまた、ヒトＬＡＧ－３に特異的に結合し、ヒトＬＡＧ－３への結合に関して、本明細書で開示されるいずれかの抗ＬＡＧ－３抗体、例えばレラトリマブと交差競合する単離された抗体も挙げられる。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、本明細書に記載される抗ＬＡＧ－３抗体のいずれか、例えばレラトリマブと同じエピトープと結合する。
一部の態様において、本明細書で開示されるいずれかの抗ＬＡＧ－３抗体、例えばレラトリマブと、ヒトＬＡＧ－３への結合に関して交差競合するか、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与のために、これらの交差競合する抗体は、キメラ抗体、操作された抗体、またはヒト化もしくはヒト抗体である。このようなキメラ、操作された、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体は、当業界において周知の方法によって調製および単離することができる。
抗原への結合に関して交差競合する抗体の能力は、抗体が、抗原の同じエピトープ領域に結合し、他の交差競合する抗体のその特定のエピトープ領域への結合を空間配置的に妨害することを示す。これらの交差競合する抗体は、それらの同じエピトープ領域への結合のために、参照抗体、例えばレラトリマブの機能特性に極めて類似した機能特性を有することが予測される。交差競合する抗体は、Ｂｉａｃｏｒｅ分析、ＥＬＩＳＡアッセイまたはフローサイトメトリーなどの標準的な結合アッセイにおいて、交差競合するそれらの能力に基づいて同定することができる（例えば、ＷＯ２０１３／１７３２２３を参照）。
本開示の方法で使用できる抗ＬＡＧ－３抗体としてはまた、上記の全長抗体のいずれかの抗原結合部位も挙げられる。抗体の抗原結合機能は、全長抗体のフラグメントによって発揮され得ることが十分に実証されている。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、二重親和性再標的化抗体（ＤＡＲＴ）、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５、アイエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、２５Ｆ７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ＡＢＬ５０１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、レラトリマブである。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号５に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号８に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号９に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、二重特異性ＰＤ－１×ＬＡＧ－３ＤＡＲＴであるＭＧＤ０１３（テボテリマブ）である。一部の態様において、テボテリマブは、約２週間毎または３週間毎に１回、約３００ｍｇまたは約６００ｍｇの用量で静脈内に投与される。一部の態様において、テボテリマブは、約２週間毎に１回、約３００ｍｇの用量で静脈内に投与される。一部の態様において、テボテリマブは、約３週間毎に１回、約６００ｍｇの用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）である。一部の態様において、フィアンリマブは、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇの用量で、約３週毎に１回、静脈内投与される。一部の態様において、フィアンリマブは、約３週間毎に１回、約１６００ｍｇの用量で静脈内に投与される。一部の態様において、本開示の方法は、配列番号２５に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号２６に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号３０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３１に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号３２に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号２５および２６に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号２３および２４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＬＡＧ５２５（アイエラミリマブ）である。一部の態様において、アイエラミリマブは、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、または約１３００ｍｇの用量で、約２、３、または４週毎に１回、静脈内投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号４７に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４９に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号４８に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号５０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号５１に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５２に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号５３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号５４に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５５に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号５６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号４７および４９に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号４８および５０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号４３および４５に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号４４および４６に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＭＫ４２８０（ファベゼリマブ）ある。一部の態様において、ファベゼリマブは、約３週間毎に１回または約６週間毎に１回、約７ｍｇ、約２１ｍｇ、約７０ｍｇ、約２１０ｍｇ、約７００ｍｇ、または約８００ｍｇの用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ファベゼリマブは、約３週間毎に１回、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ファベゼリマブは、約６週間毎に１回、約８００ｍｇの用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ファベゼリマブは、１日目に約８００ｍｇの用量で静脈内に投与され、その後、約３週間毎に１回投与される。一部の態様において、ファベゼリマブは最長３５サイクルまで投与される。一部の態様において、ファベゼリマブは、最長３５サイクルまで、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約８００ｍｇの用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号６９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号７０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号７１に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号７２に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号７３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号７４に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７５に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号６９および７０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号６７および６８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体を含む。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、融合ポリペプチドであり、例えば、ＬＡＧ－３の細胞外部分を含む融合タンパク質である。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩに結合することが可能なＬＡＧ－３－Ｆｃ融合ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。一部の態様において、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントは、配列番号２２と、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、半減期を延長する部分をさらに含む。一部の態様において、半減期を延長する部分は、免疫グロブリン定常領域またはその部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ペグ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのあらゆる組合せを含む。一部の態様において、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドは、ＩＭＰ３２１（エフチラギモドアルファ）である。例えば、Ｂｒｉｇｎｏｎｅ Ｃ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００７）；１７９：４２０２－４２１１およびＷＯ２００９／０４４２７３を参照されたい。一部の態様において、エフチラギモドアルファは、約３０ｍｇの用量で投与される。一部の態様において、エフチラギモドアルファは、約２週間毎に１回、約３０ｍｇの用量で皮下投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＬＡＧ－３発現を決定するために使用される。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）組織試料中のＬＡＧ－３に結合するその能力に関して選択される。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、凍結組織中のＬＡＧ－３に結合することが可能である。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、ＬＡＧ－３の膜結合型、細胞質内、および／または可溶性の形態を区別することが可能である。
一部の態様において、本明細書で開示される方法に従って、ＬＡＧ－３発現をアッセイする、検出する、および／または定量化するのに有用な抗ＬＡＧ－３抗体は、１７Ｂ４マウスＩｇＧ１抗ヒトＬＡＧ－３モノクローナル抗体である。例えば、Ｍａｔｓｕｚａｋｉ，Ｊ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ （２０１０）；１０７：７８７５を参照されたい。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、均一用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、体重に基づく用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、用量は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、または約１２週間毎に１回で投与される。
一部の態様において、本明細書に記載されるＬＡＧ－３アンタゴニストは、単独療法として投与され、すなわち、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、１つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて投与されない。
一部の態様において、本明細書に記載のＬＡＧ－３アンタゴニストは、併用療法として投与され、すなわち、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、１つまたは複数の追加の治療剤および／または抗がん療法との組合せで投与される。
ＩＩ．Ｂ．併用療法
追加の治療剤および／または抗がん療法は、肺がんに罹った対象の処置のための当技術分野における標準的治療を含む、あらゆる既知の治療剤または抗がん療法を含み得る。一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、ＮＳＣＬＣの処置のためのＮＣＣＮガイドライン（登録商標）に記載されている治療剤および／または療法と組み合わされる。例えば、以下に記載されている治療剤および療法を参照されたい：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙａｄｖｉｓｏｒ．ｃｏｍ／ｈｏｍｅ／ｃａｎｃｅｒ－ｔｏｐｉｃｓ／ｌｕｎｇ－ｃａｎｃｅｒ／ｌｕｎｇ－ｃａｎｃｅｒ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｇｉｍｅｎｓ－ｌａｎｄｉｎｇ－ｐａｇｅ／ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ－ｌｕｎｇ－ｃａｎｃｅｒ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｇｉｍｅｎｓ／、最終アクセスは２０２０年１０月２３日。
ＩＩ．Ｂ．１．抗がん療法
一部の態様において、追加の抗がん療法は、外科手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、またはそれらのあらゆる組合せを含む。一部の態様において、追加の抗がん療法は、化学療法、例えば本明細書で開示されるあらゆる化学療法剤などを含む。一部の態様において、化学療法は、プラチナ製剤２剤併用化学療法（ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｄｏｕｂｌｅｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）を含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼ阻害剤との組合せで、白金剤を含む。
一部の態様において、白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、リポプラチン、またはフェナントリプラチンである。
一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、またはテルビブジンである。一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、ゲムシタビンである。
一部の態様において、代謝拮抗物質は、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキサート、またはチオグアニンである。一部の態様において、代謝拮抗物質は、カルボプラチンである。
一部の態様において、タキサンは、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセルとも呼ばれる）、ドセタキセル、またはカバジタキセルである。
一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール、ビネリジン、またはビンバーニンである。一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビノレルビンまたはビンブラスチンである。
一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、またはカンプトテシンである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシドである。一部の態様において、トポイソメラーゼ阻害剤は、イリノテカンである。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間、約１２週間、約１３週間、約１４週間、約１５週間、約１６週間、約１７週間、約１８週間、約１９週間、約２０週間、約２１週間、約２２週間、約２３週間、または約２４週間にわたって投与される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７、または約８サイクルの間、約３週間毎に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約１、約２、約３、約４、約５、または約６サイクルの間、約３週間毎に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約１、約２、約３、または約４サイクルの間、約３週間毎に投与される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、最長約４、約５、または約６回の３週間サイクルまで投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、最長約４回の３週間サイクルまで投与される。
一部の態様において、白金剤は、シスプラチンである。一部の態様において、シスプラチンは、約２５ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２から約１００ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約１００ｍｇ／ｍ２、または約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、シスプラチンは、約５０ｍｇ／ｍ２、約５５ｍｇ／ｍ２、約６０ｍｇ／ｍ２、約６５ｍｇ／ｍ２、約７０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２、約７６ｍｇ／ｍ２、約７７ｍｇ／ｍ２、約７８ｍｇ／ｍ２、約７９ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２、約８５ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／ｍ２、約９５ｍｇ／ｍ２、または約１００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、シスプラチンは、約６０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、シスプラチンは、最長約４、約５、または約６サイクルまで、３週間サイクルの１日目に投与される。
一部の態様において、白金剤は、カルボプラチンである。一部の態様において、カルボプラチンは、約１ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎから約１０ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）の用量で投与される。一部の態様において、カルボプラチンは、約１ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約２ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約３ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約４ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約７ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約８ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、約９ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ、または約１０ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で投与される。一部の態様において、カルボプラチンは、約２ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で投与される。一部の態様において、カルボプラチンは、約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で投与される。一部の態様において、カルボプラチンは、約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で投与される。一部の態様において、カルボプラチンは、約３０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、カルボプラチンは、最長約４、約５、または約６サイクルまで、３週間サイクルの１日目に投与される。
カルボプラチンの用量は、当技術分野で知られている方法に従って計算され得る。一部の態様において、カルボプラチンの用量は、カルバート式を以下のように使用して計算される：
カルボプラチンの用量（ｍｇ）＝標的ＡＵＣ×（ＣｒＣｌ［ｍＬ／ｍｉｎ］＋２５）。
カルバート式におけるクレアチンクリアランス（ＣｒＣｌ）計算は、Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式を使用して決定され得る：
Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－ＧａｕｌｔのＣｒＣｌ＝［（１４０－年齢）×（ｋｇの体重）×（女性の場合は０．８５）］／（７２×Ｃｒ）。
Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式は、対象の最新の体重（ｋｇ）と最新の血清クレアチニン（Ｃｒ）濃度（ｍｇ／ｄＬ）を含む。一部の態様において、Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式によるＣｒＣｌの計算が１２５ｍＬ／ｍｉｎを超える結果をもたらす場合、ＣｒＣｌは、施設の基準による代替式によって計算されるか、１２５ｍＬ／ｍｉｎに制限される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ゲムシタビン、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、ペメトレキセド、ビノレルビン、ビンブラスチン、エトポシド、またはイリノテカンとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ゲムシタビンとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、ゲムシタビンは、約１，０００ｍｇ／ｍ２から約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは、約１，０００ｍｇ／ｍ２、約１，０５０ｍｇ／ｍ２、約１，１００ｍｇ／ｍ２、約１，１５０ｍｇ／ｍ２、約１，２００ｍｇ／ｍ２、または約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは、約３０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは最長約４、約５、または約６サイクルまで、３週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは最長約４、約５、または約６サイクルまで、３週間サイクルの１日目および８日目に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目および８日目に約３０分間、静脈内に投与される約１，０００ｍｇ／ｍ２から約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量のゲムシタビンと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、３週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、静脈内に投与される約１，０００ｍｇ／ｍ２の用量のゲムシタビンと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、パクリタキセルまたはアルブミン結合パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、パクリタキセルは、約４５ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、パクリタキセルは、約４５ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２、約５５ｍｇ／ｍ２、約６０ｍｇ／ｍ２、約６５ｍｇ／ｍ２、約７０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２、約８５ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／ｍ２、約９５ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２、約１０５ｍｇ／ｍ２、約１１０ｍｇ／ｍ２、約１１５ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１２５ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、約１３５ｍｇ／ｍ２、約１４０ｍｇ／ｍ２、約１４５ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１５５ｍｇ／ｍ２、約１６０ｍｇ／ｍ２、約１６５ｍｇ／ｍ２、約１７０ｍｇ／ｍ２、約１７５ｍｇ／ｍ２、約１８０ｍｇ／ｍ２、約１８５ｍｇ／ｍ２、約１９０ｍｇ／ｍ２、約１９５ｍｇ／ｍ２、または約２００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、パクリタキセルは、約６０分から約１８０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１８０分間、静脈内に投与される約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１８０分間、静脈内に投与される約１３５ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１８０分間、静脈内に投与される約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約７サイクルの間、１週間サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約４５ｍｇ／ｍ２から約５０ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約２ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、アルブミン結合パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、アルブミン結合パクリタキセルは、約１００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、アルブミン結合パクリタキセルは、約３０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４サイクルの間、３週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のアルブミン結合パクリタキセルと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、３週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のアルブミン結合パクリタキセルと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ドセタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、ドセタキセルは約７５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、ドセタキセルは、約６０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２の用量のドセタキセルと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２の用量のドセタキセルと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ペメトレキセドとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、ペメトレキセドは約５００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、ペメトレキセドは、約１０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１０分間、静脈内に投与される約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１０分間、静脈内に投与される約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、エトポシドとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む。一部の態様において、エトポシドは、約５０ｍｇ／ｍ２から約１００ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、エトポシドは、約３０分から約６０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１～３日目に約６０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のエトポシドと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４サイクルの間、４週間サイクルの１～３日目に約６０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のエトポシドと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約２サイクルの間、４週間サイクルの１～５日目に約６０分間、静脈内に投与される約５０ｍｇ／ｍ２の用量のエトポシドと、各サイクルの１日目および８日目に約６０分間、静脈内に投与される約５０ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１～３日目に約３０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のエトポシドと、各サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量のカルボプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴはシスプラチンおよびビノレルビンを含む。一部の態様において、ビノレルビンは、約２５ｍｇ／ｍ２から約３０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、ビノレルビンは、約５分から約１０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４サイクルの間、３週間サイクルの１日目および８日目に約５分から約１０分間、静脈内に投与される約２５ｍｇ／ｍ２から約３０ｍｇ／ｍ２の用量のビノレルビンと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４サイクルの間、４週間サイクルの１日目、８日目、１５日目、および２２日目に約５分から約１０分間、静脈内に投与される約２５ｍｇ／ｍ２の用量のビノレルビンと、各サイクルの１日目および８日目に約６０分間、静脈内に投与される約５０ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４サイクルの間、４週間サイクルの１日目、８日目、１５日目、および２２日目に約５分から約１０分間、静脈内に投与される約３０ｍｇ／ｍ２の用量のビノレルビンと、各サイクルの１日目に約６０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴはシスプラチンおよびビンブラスチンを含む。一部の態様において、ビンブラスチンは約５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。一部の態様において、ビンブラスチンは、約５分から約１０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、約４サイクルの間、４週間サイクルの１日目、８日目、１５日目、２２日目、および２９日目に約５分から約１０分間、静脈内に投与される約５ｍｇ／ｍ２の用量のビンブラスチンと、サイクルの１日目および２９日目に約６０分間、静脈内に投与される約１００ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンを含む。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）としても知られる）との組合せで投与される。一部の態様において、ベバシズマブは、約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与され、パクリタキセルは、各サイクルの１日目に約１８０分間、約２００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、カルボプラチンは、各サイクルの１日目に約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で約３０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ベバシズマブは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与され、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、カルボプラチンは、各サイクルの１日目に約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で約３０分間、静脈内に投与される。一部の態様において、ベバシズマブは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約７．５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与され、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、シスプラチンは、各サイクルの１日目に約７５ｍｇ／ｍ２の用量で約６０分間、静脈内に投与される。
ＩＩ．Ｂ．２．治療剤
一部の態様において、追加の治療剤は、抗がん剤を含む。一部の態様において、抗がん剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チロシンキナーゼ阻害剤は、ソラフェニブ（例えば、トシル酸ソラフェニブであり、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）としても公知）、レンバチニブ（例えば、レンバチニブメシル酸塩であり、ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標）としても公知）、レゴラフェニブ（例えば、ＳＴＩＶＡＲＧＡ（登録商標））、カボザンチニブ（例えば、カボザンチニブＳ－リンゴ酸塩であり、ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標）としても公知）、スニチニブ（例えば、スニチニブリンゴ酸塩、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）としても公知）、ブリバニブ、リニファニブ、ペミガチニブ（ＰＥＭＡＺＹＲＥ（商標）としても公知）、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標）またはＺＯＲＴＲＥＳＳ（登録商標）としても公知）、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、ＥＧＦＲの低分子ＴＫＩ）、イマチニブ（例えば、メシル酸イマチニブ）、ラパチニブ（例えば、ジトシル酸ラパチニブであり、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）としても公知）、ニロチニブ（例えば、ニロチニブ塩酸塩であり、ＴＡＳＩＧＮＡ（登録商標）としても公知）、パゾパニブ（例えば、パゾパニブ塩酸塩であり、ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標）としても公知）、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）としても公知）、エルロチニブ（例えば、エルロチニブ塩酸塩（ｈｙｄｒｏｃｈｏｌｏｒｉｄｅ）であり、タルセバ（登録商標）としても公知、ＥＧＦＲの低分子ＴＫＩ）、アファチニブ（ＧＩＬＯＴＲＩＦ（登録商標）、ＥＧＦＲの低分子ＴＫＩ）、ダコミチニブ（ＶＩＺＩＭＰＲＯ（登録商標）、ＥＧＦＲの低分子ＴＫＩ）、オシメリチブ（ＴＡＧＲＩＳＳＯ（登録商標）、ＥＧＦＲの低分子ＴＫＩ）、アレクチニブ（ＡＬＥＣＥＮＳＡ（登録商標）、ＡＬＫの低分子ＴＫＩ）、セリチニブ（ＺＹＫＡＤＩＡ（登録商標）、ＡＬＫおよびＲＯＳ－１の低分子ＴＫＩ）、ブリガチニブ（ＡＬＵＮＢＲＩＧ（登録商標）、ＡＬＫの低分子ＴＫＩ）、クリゾチニブ（ＸＡＬＫＯＲＩ（登録商標）、ＡＬＫおよびＲＯＳ－１の低分子ＴＫＩ）、ロルラチニブ（ＬＯＲＢＲＥＮＡ（登録商標）、ＡＬＫおよびＲＯＳ－１の低分子ＴＫＩ）、エントレクチニブ（ＲＯＺＬＹＴＲＥＫ（登録商標）、ＲＯＳ－１およびＮＴＲＫの低分子ＴＫＩ）、ダブラフェニブ（ＴＡＦＩＮＬＡＲ（登録商標）、ＢＲＡＦの低分子ＴＫＩ）、トラメチニブ（ＭＥＫＩＮＩＳＴ（登録商標）、ＢＲＡＦの低分子ＴＫＩ）、ベムラフェニブ（ＺＥＬＢＯＲＡＦ（登録商標）、ＢＲＡＦの低分子ＴＫＩ）、ラロトレクチニブ（ＲＯＺＬＹＴＲＥＫ（登録商標）、ＮＴＲＫの低分子ＴＫＩ）、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、抗血管新生剤は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ型受容体（Ｔｉｅ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、チロシン－プロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦＲ、またはそれらのあらゆる組合せの阻害剤を含む。一部の態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）としても公知）、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標）としても公知）、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ（登録商標）またはＺＡＬＴＲＡＰ（登録商標）としても公知）、タニビルマブ、オララツマブ（ＬＡＲＴＲＵＶＯ（商標）としても公知）、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、抗血管新生剤は、ベバシズマブである。一部の態様において、ベバシズマブは約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の態様において、ベバシズマブは、３週間サイクルの１日目に約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント刺激剤は、Ｂ７－１、Ｂ７－２、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４－１ＢＢＬ、ＧＩＴＲ、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、ＩＣＯＳ－Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＣＤ４０、死受容体３（ＤＲ３）、ＣＤ２８Ｈ、またはそれらのあらゆる組合せのアゴニストを含む。
一部の態様において、化学療法剤は、アルキル化剤、代謝拮抗物質、抗腫瘍性抗生物質、有糸分裂阻害剤、ホルモンまたはホルモンモジュレーター、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、上皮増殖因子阻害剤、プロテアソーム阻害剤、他の腫瘍性剤、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、免疫療法剤は、ＥＧＦＲと特異的に結合する抗体（例えば、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）））、ＡＬＫ、ＲＯＳ－１、ＮＴＲＫ、ＢＲＡＦ、ＩＣＯＳ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ２７、ＣＤ９６、ＧＩＴＲ、ヘルペスウイルス侵入メディエーター（ＨＶＥＭ）、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ－３、Ａ２ａＲ、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ－１）、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４（ＣＤ２４４）、ＣＤ１６０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＴＧＦβ、ＩＬ－１０、ＩＬ－８、Ｂ７－Ｈ４、Ｆａｓリガンド、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＸＣＲ４、メソテリン、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＤ５２、ＨＥＲ２、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、またはそれらのあらゆる組合せと特異的に結合する抗体を含む。
一部の態様において、白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン（例えば、四硝酸トリプラチン）、リポプラチン、フェナントリプラチン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｉｐｌａｔｉｎ）、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、アルキル化剤は、アルトレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イホスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、タキサンは、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル（すなわち、ｎａｂ－パクリタキセル）、ドセタキセル、カバジタキセル、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、タキサンはパクリタキセルを含む。一部の態様において、パクリタキセルは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１８０分間、約２００ｍｇ／ｍ２から約２２５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、パクリタキセルは、約４から約６サイクルの間、４週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約６０分間、約８０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、タキサンは、アルブミン結合パクリタキセルを含む。一部の態様において、アルブミン結合パクリタキセルは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２６０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、アルブミン結合パクリタキセルは、約４から約６サイクルの間、４週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、約１２５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、タキサンはドセタキセルを含む。一部の態様において、ドセタキセルは、３週間サイクルの１日目に約６０分間、約７５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ドセタキセルは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約６０分間、約７５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、テルビブジン、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、ヌクレオシドアナログは、ゲムシタビンである。一部の態様において、ゲムシタビンは、４週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、約１，０００ｍｇ／ｍ２から約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは、約４から約６サイクルの間、４週間サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、約１，０００ｍｇ／ｍ２から約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは、３週間サイクルの１日目および８日目に約３０分間、約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ゲムシタビンは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目および８日目に約３０分間、約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、代謝拮抗物質は、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクシウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキセート、チオグアニン、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、代謝拮抗物質は、ペメトレキセドである。一部の態様において、ペメトレキセドは、３週間サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。一部の態様において、ペメトレキセドは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の実施形態において、トポイソメラーゼ阻害剤は、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、カンプトテシン、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、アントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、またはそれらのあらゆる組合せである。
一部の態様において、ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール（ｖｉｎｃａｍｉｎｏｌ）、ビネリジン、ビンブルニン、またはそれらのあらゆる組合せである。
一部の態様において、抗がん剤は、ゲムシタビンおよびドセタキセルを含む。一部の態様において、ゲムシタビンは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目および８日目に約３０分間、約１，０００ｍｇ／ｍ２から約１，２５０ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、ドセタキセルは、各サイクルの１日目に約３０分から６０分間、約８５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、抗がん剤は、ゲムシタビンおよびビノレルビンを含む。一部の態様において、ゲムシタビンは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目および８日目に約３０分間、約１，０００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、ビノレルビンは、各サイクルの１日目および８日目に約５分から１０分間、約２５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、抗がん剤は、ラムシルマブおよびドセタキセルを含む。一部の態様において、ラムシルマブは、３週間サイクルの１日目に約６０分間、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与され、ドセタキセルは、各サイクルの１日目に６０分間、約７５ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、抗がん剤は、ベバシズマブおよびペメトレキセドを含む。一部の態様において、ベバシズマブは、３週間サイクルの１日目に約１０分間、約７．５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与され、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与される。
ＩＩ．Ｂ．３．チェックポイント阻害剤
一部の態様において、本開示の方法において追加の治療剤として投与される抗がん剤は、チェックポイント阻害剤である。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、プログラム死－１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤（例えば、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）阻害剤、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、ナボキシモド（ＧＤＣ－０９１９）、または例えばリンドロドスタットメシル酸塩などのリンドロドスタット塩を含むリンドロドスタット（ＢＭＳ－９８６２０５））、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン－７（シグレック－７）阻害剤、シグレック－９阻害剤、シグレック－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン－１阻害剤、ガレクチン－９阻害剤、癌胎児性抗原関連細胞接着分子－１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、糖タンパク質Ａ反復優勢（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死－１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのあらゆる組合せを含む。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、別々に製剤化される。一部の態様において、チェックポイント阻害剤が１種より多くのチェックポイント阻害剤を含む場合、各チェックポイント阻害剤は別々に製剤化される。一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、ＬＡＧ－３アンタゴニストの前に投与される。一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストは、チェックポイント阻害剤の前に投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、一緒に製剤化される。一部の態様において、チェックポイント阻害剤が１種より多くのチェックポイント阻害剤を含む場合、２種またはそれより多くのチェックポイント阻害剤は一緒に製剤化される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤は、同時に投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、均一用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、体重に基づく用量として投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤は、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、チェックポイント阻害剤の用量は、１週間毎、２週間毎、３週間毎、４週間毎、５週間毎、６週間毎、７週間毎、８週間毎、９週間毎、１０週間毎、１１週間毎、または１２週間毎に投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の各用量は、一定量で投与される。
一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の各用量は、変化する量で投与される。例えば、一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の維持（または継続）用量は、最初に投与される負荷用量より高くてもよいし、またはそれと同じでもよい。一部の態様において、ＬＡＧ－３アンタゴニストおよび／またはチェックポイント阻害剤の維持用量は、負荷用量より低くてもよいし、またはそれと同じでもよい。
ＩＩ．Ｂ．３．ａ．ＰＤ－１経路阻害剤
一部の態様において、本開示の方法における使用のためのチェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１経路阻害剤を含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤である。
一部の態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、小分子である。
一部の態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ミラモレキュールである。
一部の態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、大環状ペプチドである。
特定の態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ－９８６１８９である。
一部の態様において、ＰＤ－１阻害剤は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる国際公報ＷＯ２０１４／１５１６３４で開示された阻害剤である。
一部の態様において、ＰＤ－１阻害剤は、ＩＮＣＭＧＡ０００１２（Ｉｎｓｉｇｈｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。
一部の態様において、ＰＤ－１阻害剤は、本明細書で開示される抗ＰＤ－１抗体とＰＤ－１小分子阻害剤との組合せを含む。
一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、式（Ｉ）：


に記載の式を有するミラモレキュールを含み、式中、Ｒ１～Ｒ１３は、アミノ酸側鎖であり、Ｒａ～Ｒｎは、水素、メチルであるか、またはビシナルＲ基と環を形成し、Ｒ１４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５であり、Ｒ１５は、水素であるか、または任意選択に追加のグリシン残基および／もしくは薬物動態学的特性を改善できる尾部で置換されていてもよいグリシン残基である。一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる国際公報ＷＯ２０１４／１５１６３４号に開示された化合物を含む。一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、それぞれ参照によりその全体が本明細書に組み入れられる、国際公報ＷＯ２０１６／０３９７４９号、ＷＯ２０１６／１４９３５１号、ＷＯ２０１６／０７７５１８号、ＷＯ２０１６／１００２８５号、ＷＯ２０１６／１００６０８号、ＷＯ２０１６／１２６６４６号、ＷＯ２０１６／０５７６２４号、ＷＯ２０１７／１５１８３０号、ＷＯ２０１７／１７６６０８号、ＷＯ２０１８／０８５７５０号、ＷＯ２０１８／２３７１５３号、またはＷＯ２０１９／０７０６４３号に開示された化合物を含む。
一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、それぞれが参照によりその全体が本明細書に組み入れられる、国際公報ＷＯ２０１５／０３４８２０号、ＷＯ２０１５／１６０６４１号、ＷＯ２０１８／０４４９６３号、ＷＯ２０１７／０６６２２７号、ＷＯ２０１８／００９５０５号、ＷＯ２０１８／１８３１７１号、ＷＯ２０１８／１１８８４８号、ＷＯ２０１９／１４７６６２号、またはＷＯ２０１９／１６９１２３号に開示された小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤を含む。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、融合ポリペプチドである。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＰＤ－Ｌ２細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、半減期を延長する部分をさらに含む。一部の態様において、半減期を延長する部分は、免疫グロブリン定常領域またはその部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ペグ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのあらゆる組合せを含む。一部の態様において、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドは、ＡＭＰ－２２４である（例えば、ＵＳ２０１３／００１７１９９を参照）。
一部の態様において、ＰＤ－１経路阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。
ＩＩ．Ｂ．３．ａ．ｉ．抗ＰＤ－１抗体
当業界において公知の抗ＰＤ－１抗体は、本開示の方法で使用することができる。高親和性でＰＤ－１に特異的に結合する様々なヒトモノクローナル抗体は、米国特許第８，００８，４４９号に開示されている。米国特許第８，００８，４４９号に開示された抗ＰＤ－１ヒト抗体は、以下の特徴：（ａ）Ｂｉａｃｏｒｅバイオセンサーシステムを使用して表面プラズモン共鳴によって決定される場合、１×１０－７Ｍまたはそれ未満のＫＤでヒトＰＤ－１に結合すること；（ｂ）ヒトＣＤ２８、ＣＴＬＡ－４またはＩＣＯＳに実質的に結合しないこと；（ｃ）混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイにおいてＴ細胞増殖を増加させること；（ｄ）ＭＬＲアッセイにおいてインターフェロン－γ生産を増加させること；（ｅ）ＭＬＲアッセイにおいてＩＬ－２分泌を増加させること；（ｆ）ヒトＰＤ－１およびカニクイザルＰＤ－１に結合すること；（ｇ）ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２のＰＤ－１への結合を阻害すること；（ｈ）抗原特異的なメモリー応答を刺激すること；（ｉ）抗体応答を刺激すること；および（ｊ）インビボでの腫瘍細胞増殖を阻害することの１つまたは複数を表すことが実証されている。本発明の開示における使用に適した抗ＰＤ－１抗体としては、ヒトＰＤ－１に特異的に結合するモノクローナル抗体が挙げられ、前述した特徴のうち少なくとも１つ、一部の態様では少なくとも５つを表す。
本開示の方法で使用できる他の抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、例えば、米国特許第６，８０８，７１０号、７，４８８，８０２号、８，１６８，７５７号および８，３５４，５０９号、米国特許公報第２０１６／０２７２７０８号、ならびにＰＣＴ公報ＷＯ２０１２／１４５４９３号、ＷＯ２００８／１５６７１２、ＷＯ２０１５／１１２９００、ＷＯ２０１２／１４５４９３、ＷＯ２０１５／１１２８００、ＷＯ２０１４／２０６１０７、ＷＯ２０１５／３５６０６、ＷＯ２０１５／０８５８４７、ＷＯ２０１４／１７９６６４、ＷＯ２０１７／０２０２９１、ＷＯ２０１７／０２０８５８、ＷＯ２０１６／１９７３６７、ＷＯ２０１７／０２４５１５、ＷＯ２０１７／０２５０５１、ＷＯ２０１７／１２３５５７、ＷＯ２０１６／１０６１５９、ＷＯ２０１４／１９４３０２、ＷＯ２０１７／０４０７９０、ＷＯ２０１７／１３３５４０、ＷＯ２０１７／１３２８２７、ＷＯ２０１７／０２４４６５、ＷＯ２０１７／０２５０１６、ＷＯ２０１７／１０６０６１、ＷＯ２０１７／１９８４６、ＷＯ２０１７／０２４４６５、ＷＯ２０１７／０２５０１６、ＷＯ２０１７／１３２８２５、およびＷＯ２０１７／１３３５４０に記載されており、これらのそれぞれは、参照によりその全体が組み入れられる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－１抗体としては、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、５Ｃ４、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６、およびＯＮＯ－４５３８としても公知）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ；キイトルーダ（登録商標）、ランブロリズマブ、およびＭＫ３４７５としても公知；ＷＯ２００８／１５６７１２を参照）、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ；スパルタリズマブとしても公知；ＷＯ２０１５／１１２９００および米国特許第９，６８３，０４８号を参照）、ＭＥＤＩ－０６８０（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；ＡＭＰ－５１４としても公知；ＷＯ２０１２／１４５４９３を参照）、ＴＳＲ－０４２（Ｔｅｓａｒｏ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ；ＡＮＢ０１１またはドスタルリマブとしても公知；ＷＯ２０１４／１７９６６４を参照）、セミプリマブ（リジェネロン（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）；ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標）またはＲＥＧＮ２８１０としても公知；ＷＯ２０１５／１１２８００および米国特許第９，９８７，５００号を参照）、ＪＳ００１（ＴＡＩＺＨＯＵ ＪＵＮＳＨＩ ＰＨＡＲＭＡ；トリパリマブとしても公知；Ｓｉ－Ｙａｎｇ Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．１０：１３６（２０１７）を参照）、ＰＦ－０６８０１５９１（Ｐｆｉｚｅｒ；ササンリマブとしても公知；ＵＳ２０１６／０１５９９０５）、ＢＧＢ－Ａ３１７（Ｂｅｉｇｅｎｅ；チスレリズマブとしても公知；ＷＯ２０１５／３５６０６およびＵＳ２０１５／００７９１０９を参照）、ＢＩ７５４０９１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ；Ｚｅｔｔｌ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓ．（２０１８）；７８（１３Ｓｕｐｐｌ）：Ａｂｓｔｒａｃｔ ４５５８を参照）、ＩＮＣＳＨＲ１２１０（Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；ＳＨＲ－１２１０またはカムレリズマブとしても公知；ＷＯ２０１５／０８５８４７；Ｓｉ－Ｙａｎｇ Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．１０：１３６（２０１７）を参照）、ＧＬＳ－０１０（Ｗｕｘｉ／Ｈａｒｂｉｎ Ｇｌｏｒｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；ＷＢＰ３０５５としても公知；Ｓｉ－Ｙａｎｇ Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．１０：１３６（２０１７）を参照）、ＡＭ－０００１（Ａｒｍｏ）、ＳＴＩ－１１１０（Ｓｏｒｒｅｎｔｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ；ＷＯ２０１４／１９４３０２を参照）、ＡＧＥＮ２０３４（Ａｇｅｎｕｓ；ＷＯ２０１７／０４０７９０を参照）、ＭＧＡ０１２（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ、ＷＯ２０１７／１９８４６を参照）、ＢＣＤ－１００（Ｂｉｏｃａｄ；Ｋａｐｌｏｎ ｅｔ ａｌ．，ｍＡｂｓ １０（２）：１８３－２０３（２０１８）、ＩＢＩ３０８（Ｉｎｎｏｖｅｎｔ；シンチリマブとしても公知；ＷＯ２０１７／０２４４６５、ＷＯ２０１７／０２５０１６、ＷＯ２０１７／１３２８２５、およびＷＯ２０１７／１３３５４０を参照）、およびＳＳＩ－３６１（Ｌｙｖｇｅｎ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ、ＵＳ２０１８／０３４６５６９）が挙げられる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－１抗体としてはまた、ヒトＰＤ－１に特異的に結合し、ヒトＰＤ－１への結合に関して、本明細書で開示されるいずれかの抗ＰＤ－１抗体と交差競合する単離された抗体、例えば、ニボルマブ（例えば、米国特許第８，００８，４４９号および８，７７９，１０５号；ＷＯ２０１３／１７３２２３を参照）も挙げられる。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、本明細書に記載される抗ＰＤ－１抗体のいずれか、例えばニボルマブと同じエピトープと結合する。
一部の態様において、本明細書で開示されるいずれかの抗ＰＤ－１抗体とヒトＰＤ－１への結合に関して交差競合する抗体、または本明細書で開示されるいずれかの抗ＰＤ－１抗体と同じエピトープ領域に結合する抗体、例えばニボルマブは、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合する抗体は、キメラ抗体、操作された抗体、またはヒト化もしくはヒト抗体である。このようなキメラ、操作された、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体は、当業界において周知の方法によって調製および単離することができる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－１抗体としてはまた、上記の全長抗体のいずれかの抗原結合部位も挙げられる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－１抗体は、ＰＤ－１に高い特異性および親和性で結合し、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２の結合をブロックし、ＰＤ－１シグナル伝達経路の免疫抑制作用を阻害する抗体である。本明細書で開示される組成物または方法のいずれかにおいて、抗ＰＤ－１「抗体」は、ＰＤ－１受容体に結合し、リガンド結合を阻害し、免疫系を上方調節することにおいて全抗体の機能特性に類似した機能特性を表す抗原結合部位またはフラグメントを含む。特定の態様において、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合部位は、ヒトＰＤ－１への結合に関して、ニボルマブと交差競合する。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、全長抗体である。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１（スパルタリズマブ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＴＳＲ－０４２、セミプリマブ、ＪＳ００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＧＬＳ－０１０、ＡＭ－００１、ＳＴＩ－１１１０、ＡＧＥＮ２０３４、ＭＧＡ０１２、ＢＣＤ－１００、ＩＢＩ３０８、ＳＳＩ－３６１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、静脈内投与のために製剤化される。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブである。ニボルマブは、ＰＤ－１リガンド（ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２）との相互作用を選択的に防止し、それによって抗腫瘍Ｔ細胞機能の下方調節をブロックする完全ヒトＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）ＰＤ－１免疫チェックポイント阻害剤抗体である（米国特許第８，００８，４４９号；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１４Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ．２（９）：８４６－５６）。
一部の態様において、ニボルマブは、約２週毎に１回、約２４０ｍｇの均一用量で投与される。一部の態様において、ニボルマブは、約３週毎に１回、約２４０ｍｇの均一用量で投与される。一部の態様において、ニボルマブは、約３週毎に１回、約３６０ｍｇの均一用量で投与される。一部の態様において、ニボルマブは、約４週毎に１回、約４８０ｍｇの均一用量で投与される。
一部の態様において、ニボルマブは、２週間サイクルの１日目に約３０分間、約２４０ｍｇの用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、ニボルマブは、４週間サイクルの１日目に約３０分間、約４８０ｍｇの用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号１５に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１６に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号１８に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１９に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、レラトリマブおよびニボルマブの組合せを含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体；ならびに（ｂ）配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号５、配列番号６、および配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、配列番号９、および配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体、および（ｂ）それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ペンブロリズマブである。ペンブロリズマブは、ヒト細胞表面受容体ＰＤ－１に向けられたヒト化モノクローナルＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）抗体である。ペンブロリズマブは、例えば、米国特許第８，３５４，５０９号および８，９００，５８７号に記載されている。
一部の態様において、ペンブロリズマブは、約２週毎に１回、約２００ｍｇの均一用量で投与される。一部の態様において、ペンブロリズマブは、約３週毎に１回、約２００ｍｇの均一用量で投与される。一部の態様において、ペンブロリズマブは、約６週毎に１回、約４００ｍｇの均一用量で投与される。一部の態様において、ペンブロリズマブは、約４～５週毎に１回、約３００ｍｇの均一用量で投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、１日目に約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、その後、約３週間毎に１回投与される。一部の態様において、ペムブロリズマブは、最長３５サイクルまで投与される。一部の態様において、ペムブロリズマブは、最長３５サイクルまで、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、最長３５サイクルまで、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、それに続き、３週間サイクルの１日目に静脈内に投与される約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを用いた維持療法が行われる。一部の態様において、維持療法は、疾患の進行または許容できない毒性が起こるまで継続する。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、カルボプラチンは、各サイクルの１日目に約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間、約５００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、シスプラチンは、各サイクルの１日目に約７５ｍｇ／ｍ２の用量で約６０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、約４サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、アルブミン結合パクリタキセルは、各サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、約１００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、カルボプラチンは、各サイクルの１日目に約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、約４サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、パクリタキセルは、各サイクルの１日目に約１８０分間、約２００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、カルボプラチンは、各サイクルの１日目に約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、約４サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、アルブミン結合パクリタキセルは、各サイクルの１日目、８日目、および１５日目に約３０分間、約１００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、シスプラチンは、各サイクルの１日目に約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量で約６０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ペムブロリズマブは、約４サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約３０分間、約２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、パクリタキセルは、各サイクルの１日目に約１８０分間、約２００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、シスプラチンは、各サイクルの１日目に約７５ｍｇ／ｍ２から約８０ｍｇ／ｍ２の用量で約６０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号７９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号８１に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８２に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号８４に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号８５に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号８６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号７９および８０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号７７および７８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、ファベゼリマブとペンブロリズマブとの組合せを含む。一部の態様において、８００ｍｇのファベゼリマブおよび２００ｍｇのペムブロリズマブが１日目に静脈内に投与され、その後は約３週間毎に１回投与される。一部の態様において、ファベゼリマブおよびペムブロリズマブの組合せは、最長３５サイクルまで投与される。一部の態様において、８００ｍｇのファベゼリマブおよび２００ｍｇのペムブロリズマブは、最長３５サイクルまで、３週間サイクルの１日目に約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号６９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号７０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体；および（ｂ）配列番号７９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号８０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号７１、配列番号７２、および配列番号７３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号７４、配列番号７５、および配列番号７６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号８１、配列番号８２、および配列番号８３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号６９および７０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号７９および８０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号６７および６８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号７７および７８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、セミプリマブ（ＲＥＧＮ２８１０）である。セミプリマブは、例えば、ＷＯ２０１５／１１２８００および米国特許第９，９８７，５００号に記載されている。
一部の態様において、セミプリマブは、約３ｍｇ／ｋｇまたは約３５０ｍｇの用量で、約３週毎に１回、静脈内投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号３５に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号３６に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号３７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３８に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３９に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号４０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４１に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４２に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号３５および３６に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号３３および３４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、フィアンリマブとセミプリマブとの組合せを含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号２５に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号２６に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体；ならびに（ｂ）配列番号３５に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号３６に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８、および配列番号２９に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号３０、配列番号３１、および配列番号３２に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号３７、配列番号３８、および配列番号３９に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号４０、配列番号４１、および配列番号４２に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号２５および２６に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号３５および３６に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号２３および２４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号３３および３４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、スパルタリズマブ（ＰＤＲ００１）である。スパルタリズマブは、例えば、ＷＯ２０１５／１１２９００および米国特許第９，６８３，０４８号に記載されている。
一部の態様において、スパルタリズマブは、約３００ｍｇの用量で、約３週毎に１回、または４００ｍｇの用量で、約４週毎に１回、静脈内投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、配列番号５９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号６０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号６１に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６２に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｄ）配列番号６４に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｅ）配列番号６５に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号６６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号５９および６０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、それぞれ配列番号５７および５８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、アイエラミリマブとスパルタリズマブとの組合せを含む。一部の態様において、アイエラミリマブは、約４００ｍｇの用量で、約３週間毎に１回、静脈内投与され、スパルタリズマブは、約３００ｍｇの用量で、約３週毎に１回、静脈内投与される。一部の態様において、アイエラミリマブは、約６００ｍｇの用量で、約４週間毎に１回、静脈内投与され、スパルタリズマブは、約４００ｍｇの用量で、約４週毎に１回、静脈内投与される。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４７に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４９に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体；ならびに（ｂ）配列番号５９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号６０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）配列番号４８に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号５０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体；ならびに（ｂ）配列番号５９に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号６０に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２、および配列番号５３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号５４、配列番号５５、および配列番号５６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号６１、配列番号６２、および配列番号６３に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号６４、配列番号６５、および配列番号６６に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号４７および４９に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号５９および６０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号４８および５０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号５９および６０に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号４３および４５に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号５７および５８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、（ａ）それぞれ配列番号４４および４６に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）それぞれ配列番号５７および５８に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ－１抗体を含む。
肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体、および（ｂ）抗ＰＤ－１抗体を対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
一部の態様において、本方法はさらに、ＰＤＣＴを対象に投与することを含む。
扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）抗ＰＤ－１抗体、および（ｃ）ＰＤＣＴを対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）抗ＰＤ－１抗体、および（ｃ）ＰＤＣＴを対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、本明細書に記載のあらゆる用量または用量の組合せで投与され得る。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は８０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は１６０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は３６０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は４８０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は７２０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は８００ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は９６０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は２００ｍｇである。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は２４０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は３６０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体の用量は４８０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は８０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は２４０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は１６０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は４８０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は３６０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は３６０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は４８０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は４８０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は７２０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は３６０ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は８００ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は２００ｍｇである。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体の用量は９６０ｍｇであり、抗ＰＤ－１抗体の用量は４８０ｍｇである。
肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体を対象に投与することを含む、方法が本明細書で提供される。
扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、対象に対して、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約１００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセルを含むＰＤＣＴを投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約１００ｍｇ／ｍ２の用量のアルブミン結合パクリタキセルを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎもしくは約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎもしくは約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、（ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、（ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、ならびに（ｃ）（ｉ）約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチンおよび（ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド含むＰＤＣＴを対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法が本明細書で提供される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、約３週間毎に１回投与される。一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、３週間サイクル毎の１日目に投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体は、約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を含む組成物は、約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、約３０分間、単一の点滴バッグから静脈内に投与される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、３週間毎に投与される。一部の態様において、ＰＤＣＴは、最長約４サイクルまで、３週間サイクルで投与される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、ＰＤＣＴに先だって投与される。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、カルボプラチンおよびパクリタキセルを含む。一部の態様において、パクリタキセルは、各サイクルの１日目に約１８０分間投与され、それに続き、カルボプラチンが各サイクルの１日目に約３０分間静脈内に投与される。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、扁平上皮組織構造を有する。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、カルボプラチンおよびアルブミン結合パクリタキセルを含む。一部の態様において、アルブミン結合パクリタキセルは、各サイクルの１日目、８日目、１５日目に約３０分間投与され、それに続き、カルボプラチンが各サイクルの１日目に約３０分間静脈内に投与される。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、扁平上皮組織構造を有する。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、カルボプラチンおよびペメトレキセドを含む。一部の態様において、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間投与され、それに続き、カルボプラチンが各サイクルの１日目に約３０分間静脈内に投与される。一部の態様において、ペメトレキセドは、約４回の３週間サイクルのＰＤＣＴの投与後に安定した疾患または応答を有する対象において、維持用量単独で、または抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体との組合せで投与される。一部の態様において、ペメトレキセドの維持用量は５００ｍｇ／ｍ２である。一部の態様において、維持用量は、３週間サイクルの１日目に投与される。一部の態様において、維持用量は、疾患の進行または許容できない毒性が起こるまで継続する。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、非扁平上皮組織構造を有する。
一部の態様において、ＰＤＣＴは、シスプラチンおよびペメトレキセドを含む。一部の態様において、ペメトレキセドは、各サイクルの１日目に約１０分間投与され、それに続き、シスプラチンが各サイクルの１日目に約３０分間静脈内に投与される。一部の態様において、ペメトレキセドは、約４サイクルのＰＤＣＴの投与後に安定した疾患または応答を有する対象において、維持用量単独で、または抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体との組合せで投与される。一部の態様において、ペメトレキセドの維持用量は５００ｍｇ／ｍ２である。一部の態様において、維持用量は、３週間サイクルの１日目に投与される。一部の態様において、維持用量は、疾患の進行または許容できない毒性が起こるまで継続する。一部の態様において、ＮＳＣＬＣは、非扁平上皮組織構造を有する。
ＩＩ．Ｂ．３．ａ．ｉｉ．抗ＰＤ－Ｌ１抗体
当業界において公知の抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、本開示の方法で使用することができる。本発明の開示の組成物および方法において有用な抗ＰＤ－Ｌ１抗体の例としては、米国特許第第９，５８０，５０７号に開示された抗体が挙げられる。米国特許第９，５８０，５０７号に開示された抗ＰＤ－Ｌ１ヒトモノクローナル抗体は、以下の特徴の１つまたは複数を表すことが実証されている：（ａ）Ｂｉａｃｏｒｅバイオセンサーシステムを使用して表面プラズモン共鳴によって決定される場合、１×１０－７Ｍまたはそれ未満のＫＤでヒトＰＤ－Ｌ１に結合すること；（ｂ）混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイにおいてＴ細胞増殖を増加させること；（ｃ）ＭＬＲアッセイにおいてインターフェロン－γ生産を増加させること；（ｄ）ＭＬＲアッセイにおいてＩＬ－２分泌を増加させること；（ｅ）抗体応答を刺激すること；および（ｆ）Ｔ細胞エフェクター細胞および／または樹状細胞への調節性Ｔ細胞の作用を逆転させること。本発明の開示における使用に適した抗ＰＤ－Ｌ１抗体としては、ヒトＰＤ－Ｌ１に特異的に結合するモノクローナル抗体が挙げられ、前述した特徴のうち少なくとも１つ、一部の態様では少なくとも５つを表す。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－Ｌ１抗体としては、ＢＭＳ－９３６５５９（１２Ａ４、ＭＤＸ－１１０５としても公知；例えば、米国特許第７，９４３，７４３号およびＷＯ２０１３／１７３２２３を参照）、アテゾリズマブ（Ｒｏｃｈｅ；ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標）としても公知；ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＲＧ７４４６；ＵＳ８，２１７，１４９を参照；Ｈｅｒｂｓｔ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３１（ｓｕｐｐｌ）：３０００も参照）、デュルバルマブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；ＩＭＦＩＮＺＩ（商標）、ＭＥＤＩ－４７３６としても公知；ＷＯ２０１１／０６６３８９を参照）、アベルマブ（Ｐｆｉｚｅｒ；バベンチオ（登録商標）、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃとしても公知；ＷＯ２０１３／０７９１７４を参照）、ＳＴＩ－１０１４（Ｓｏｒｒｅｎｔｏ；ＷＯ２０１３／１８１６３４を参照）、ＣＸ－０７２（Ｃｙｔｏｍｘ；ＷＯ２０１６／１４９２０１を参照）、ＫＮ０３５（３Ｄ Ｍｅｄ／Ａｌｐｈａｍａｂ；Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｉｓｃｏｖ．７：３（Ｍａｒｃｈ ２０１７），ＬＹ３３０００５４を参照（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ Ｃｏ．；例えば、ＷＯ２０１７／０３４９１６を参照）、ＢＧＢ－Ａ３３３（ＢｅｉＧｅｎｅ；Ｄｅｓａｉ ｅｔ ａｌ．，ＪＣＯ ３６（１５ｓｕｐｐｌ）：ＴＰＳ３１１３（２０１８）を参照）、ＩＣＯ３６、ＦＡＺ０５３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、およびＣＫ－３０１（Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ；Ｇｏｒｅｌｉｋ ｅｔ ａｌ．，ＡＡＣＲ：Ａｂｓｔｒａｃｔ ４６０６（Ａｐｒ ２０１６）を参照）が挙げられる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－Ｌ１抗体としてはまた、ヒトＰＤ－Ｌ１に特異的に結合し、ヒトＰＤ－Ｌ１への結合に関して、本明細書で開示されるいずれかの抗ＰＤ－Ｌ１抗体、例えば、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブと交差競合する単離された抗体も挙げられる。一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、本明細書に記載される抗ＰＤ－Ｌ１抗体のいずれか、例えば、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブと同じエピトープと結合する。特定の態様において、本明細書で開示されるいずれかの抗ＰＤ－Ｌ１抗体とヒトＰＤ－Ｌ１への結合に関して交差競合する、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体、例えば、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブは、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合する抗体は、キメラ抗体、操作された抗体、またはヒト化もしくはヒト抗体である。このようなキメラ、操作された、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体は、当業界において周知の方法によって調製および単離することができる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－Ｌ１抗体としてはまた、上記の全長抗体のいずれかの抗原結合部位も挙げられる。
本開示の方法で使用できる抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＰＤ－Ｌ１に高い特異性および親和性で結合し、ＰＤ－１の結合をブロックし、ＰＤ－１シグナル伝達経路の免疫抑制作用を阻害する抗体である。本明細書で開示される組成物または方法のいずれかにおいて、抗ＰＤ－Ｌ１「抗体」は、ＰＤ－Ｌ１に結合し、受容体結合を阻害すること、および免疫系を上方調節することにおいて全抗体の機能特性に類似した機能特性を表す抗原結合部位またはフラグメントを含む。特定の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合部位は、ヒトＰＤ－Ｌ１への結合に関して、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、および／またはアベルマブと交差競合する。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、本明細書で開示される方法のいずれかにおいて、抗ＰＤ－１抗体の代わりに用いられる。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、全長抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブである。アテゾリズマブは、完全ヒト化ＩｇＧ１モノクローナル抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。一部の態様において、アテゾリズマブは、約８００ｍｇの均一用量として、約２週毎に１回、投与される。一部の態様において、アテゾリズマブは、約８４０ｍｇの均一用量として、約２週毎に１回、投与される。
一部の態様において、アテゾリズマブは、３週間サイクルの１日目に約１，２００ｍｇの用量で静脈内に投与される。
一部の態様において、アテゾリズマブは、３週間サイクルの１日目に約１，２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、ベバシズマブは、各サイクルの１日目に約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
一部の態様において、アテゾリズマブは、約４から約６サイクルの間、３週間サイクルの１日目に約１，２００ｍｇの用量で静脈内に投与され、ベバシズマブは、各サイクルの１日目に約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、パクリタキセルは、各サイクルの１日目に約１８０分間、約２００ｍｇ／ｍ２の用量で静脈内に投与され、そして、カルボプラチンは、各サイクルの１日目に約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的ＡＵＣの用量で約３０分間、静脈内に投与される。
一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１抗体は、デュルバルマブである。デュルバルマブは、ヒトＩｇＧ１カッパモノクローナル抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。一部の態様において、デュルバルマブは、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で、約２週毎に１回投与される。一部の態様において、デュルバルマブは、約２週間毎に１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一部の態様において、デュルバルマブは、最長１２か月まで約２週間毎に１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で内投与される。一部の態様において、デュルバルマブは、約１２００ｍｇ／ｋｇの均一用量として、約３週毎に１回投与される。
一部の態様において、ＰＤ－Ｌ１抗体は、アベルマブである。アベルマブは、ヒトＩｇＧ１ラムダモノクローナル抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。一部の態様において、アベルマブは、約８００ｍｇの均一用量として、約２週毎に１回投与される。
ＩＩ．Ｂ．３．ｂ．ＣＴＬＡ－４阻害剤
一部の態様において、本明細書で開示されるチェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。一部の態様において、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
本開示の方法で使用できる抗ＣＴＬＡ－４抗体は、ヒトＣＴＬＡ－４に結合し、ＣＴＬＡ－４とヒトＢ７受容体との相互作用を破壊させる。ＣＴＬＡ－４とＢ７との相互作用は、ＣＴＬＡ－４受容体が結合しているＴ細胞の不活性化をもたらすシグナルを変換することから、相互作用の破壊は、このようなＴ細胞の活性化を効果的に誘導するか、強化するか、または延長し、それによって免疫応答を誘導するか、強化する、または延長する。
高親和性でＣＴＬＡ－４に特異的に結合するヒトモノクローナル抗体は、米国特許第６，９８４，７２０号に開示されている。他の抗ＣＴＬＡ－４モノクローナル抗体は、例えば、米国特許第５，９７７，３１８号、６，０５１，２２７号、６，６８２，７３６号、および７，０３４，１２１号、ならびに国際公報ＷＯ２０１２／１２２４４４号、ＷＯ２００７／１１３６４８号、ＷＯ２０１６／１９６２３７号、およびＷＯ２０００／０３７５０４号に記載されており、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。米国特許第６，９８４，７２０号に開示された抗ＣＴＬＡ－４ヒトモノクローナル抗体は、以下の特徴の１つまたは複数を表すことが実証されている：（ａ）Ｂｉａｃｏｒｅ分析によって決定される場合、少なくとも約１０７Ｍ－１、もしくは約１０９Ｍ－１、もしくは約１０１０Ｍ－１～１０１１Ｍ－１またはそれより高い平衡会合定数（Ｋａ）によって反映される結合親和性で、ヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合すること；（ｂ）少なくとも約１０３、約１０４、または約１０５ｍ－１ｓ－１の反応速度論の会合定数（ｋａ）；（ｃ）少なくとも約１０３、約１０４、または約１０５ｍ－１ｓ－１の反応速度論の解離定数（ｋｄ）；および（ｄ）ＣＴＬＡ－４のＢ７－１（ＣＤ８０）およびＢ７－２（ＣＤ８６）への結合を阻害すること。本発明の開示に有用な抗ＣＴＬＡ－４抗体としては、ヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合するモノクローナル抗体が挙げられ、前述した特徴のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、または少なくとも３つを表す。
本開示の方法で使用できる抗ＣＴＬＡ－４抗体としては、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、１０Ｄ１としても公知；米国特許第６，９８４，７２０号を参照）、ＭＫ－１３０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＡＧＥＮ－１８８４（Ａｇｅｎｕｓ Ｉｎｃ．；ＷＯ２０１６／１９６２３７を参照）、およびトレメリムマブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ；チシリムマブ、ＣＰ－６７５，２０６としても公知；ＷＯ２０００／０３７５０４およびＲｉｂａｓ，Ｕｐｄａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．２（３）：１３３－３９（２００７）を参照）が挙げられる。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、ヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合し、ヒトＣＴＬＡ－４への結合に関して、本明細書で開示されるいずれかの抗ＣＴＬＡ－４抗体、例えばイピリムマブおよび／またはトレメリムマブと交差競合する。一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、本明細書に記載される抗ＣＴＬＡ－４抗体のいずれか、例えば、イピリムマブおよび／またはトレメリムマブと同じエピトープと結合する。
一部の態様において、ヒトＣＴＬＡ－４への結合に関して、本明細書で開示されるいずれかの抗ＣＴＬＡ－４抗体、例えばイピリムマブおよび／またはトレメリムマブと交差競合するか、またはそれと同じエピトープ領域に結合する抗体は、モノクローナル抗体である。ヒト対象への投与の場合、これらの交差競合する抗体は、キメラ抗体、操作された抗体、またはヒト化もしくはヒト抗体である。
本開示の方法で使用できる抗ＣＴＬＡ－４抗体としてはまた、上記の全長抗体のいずれかの抗原結合部位も挙げられる。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、全長抗体である。一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である。一部の態様において、多重特異性抗体は、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはその抗原結合部分を含む。
一部の態様において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブである。イピリムマブは、ＣＴＬＡ－４のそのＢ７リガンドへの結合をブロックし、それによってＴ細胞活性化を刺激する完全ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体である。一部の態様において、イピリムマブは、約３ｍｇ／ｋｇの用量で、約３週毎に１回投与される。一部の態様において、イピリムマブは、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で、約３週毎に１回投与される。一部の態様において、イピリムマブは、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される約１２週間毎に１回。一部の態様において、イピリムマブは、４つの用量で投与される。一部の態様において、イピリムマブは、各サイクルの１日目に投与される。
ＩＩ．Ｂ．４．感作性変異に対する治療法
一部の態様において、本開示の方法は、ＥＧＦＲ、ＡＬＫ、ＲＯＳ－１、ＮＴＲＫ、またはＢＲＡＦなどの遺伝子における感作性変異などの標的化阻害剤療法に感作性の変異を有する対象を処置することを含む。そのような方法はさらに、ＮＳＣＬＣに罹っているそのような変異を有する対象に対する標準的治療による療法を含む、変異遺伝子の標的化阻害剤の投与を含み得る。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＥＧＦＲ変異を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第１選択の療法であって、アファチニブ（例えば、４０ｍｇを１日１回経口投与）、エルロチニブ（例えば、１５０ｍｇを１日１回経口投与）、ダコミチニブ（例えば、４５ｍｇを１日１回経口投与）、ゲフィチニブ（例えば、２５０ｍｇを１日１回経口投与）、またはオシメルチニブ（例えば、８０ｍｇを１日１回経口投与）を対象に投与することを含む、療法を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＥＧＦＲ変異を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第２または第３選択の療法であって、アファチニブとセツキシマブ（例えば、２週間サイクルで１～１４日目に４０ｍｇのアファチニブを１日１回経口投与、５００ｍｇ／ｍ２のセツキシマブを１日目に投与）またはオシメルチニブ（例えば、８０ｍｇを１日回経口投与）を対象に投与することを含む、療法を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＡＬＫ変異（例えば、ＡＬＫの転位）を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第１、第２、または第３選択の療法であって、アレクチニブ（例えば、６００ｍｇを１日２回経口投与）、ブリガチニブ（例えば、１～７日目に９０ｍｇを１日１回経口投与し、８～２８日目に１８０ｍｇを１日１回経口投与し、２９～５６日目に１８０ｍｇを１日１回経口投与する４週間サイクル）、セリチニブ（例えば、４５０ｍｇを１日１回経口投与）またはクリゾチニブ（例えば、２５０ｍｇを１日２回経口投与）を対象に投与することを含む、療法を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＡＬＫ変異（例えば、ＡＬＫの転位）を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第２または第３選択の療法であって、ロルラチニブ（例えば、１００ｍｇを１日１回経口投与）を対象に投与することを含む、療法を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＲＯＳ－１変異（例えば、ＲＯＳ－１の転位）を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第１選択の療法であって、セリチニブ（例えば、４５０ｍｇを１日１回経口）、クリゾチニブ（例えば、２５０ｍｇを１日２回経口）またはエントレクチニブ（例えば、６００ｍｇを１日１回経口）を投与することを含む、療法を含む。一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＲＯＳ－１変異（例えば、ＲＯＳ－１の転位）を有する進行または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための標準的治療による第２または第３選択の療法であって、標準的治療による療法が、対象にロルラチニブ（例えば、１００ｍｇを１日１回経口）を対象に投与することを含む、療法を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＢＲＡＦ変異（例えば、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ）を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第１、第２、または第３選択の療法であって、ダブラフェニブ（例えば、１５０ｍｇを１日２回経口投与）、ダブラフェニブとトラメチニブ（例えば、１５０ｍｇを１日２回および２ｍｇのトラメチニブを１日１回経口投与）、またはベムラフェニブ（例えば、９６０ｍｇを１日１回経口投与）を対象に投与することを含む、療法を含む。
一部の態様において、本開示の方法は、感作性ＮＴＲＫ変異（例えば、ＮＴＲＫ遺伝子融合）を有する進行性または転移性のＮＳＣＬＣに罹った対象のための第１、第２、または第３選択の療法であって、エントレクチニブ（例えば、６００ｍｇを１日１回経口）またはラロットレクチニブ（例えば、１００ｍｇを１日２回経口）を対象に投与することを含む、療法を含む。
ＩＩＩ．医薬組成物
本発明の開示の治療剤は、組成物の形態で、例えば、本明細書で開示される阻害剤、抗体、および／または薬剤ならびに医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物の形態で構成することができる。「医薬的に許容される担体」は、本明細書で使用される場合、生理学的に適合する、ありとあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗細菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含む。
一部の態様において、本明細書で開示される阻害剤、抗体、および／または薬剤を含有する組成物のための担体は、静脈内、筋肉内、皮下、非経口、脊髄または表皮の投与（例えば、注射または輸注による）に好適である。一部の態様において、担体は、非経口ではない投与、例えば、経口投与に好適である。一部の態様において、皮下注射は、Ｈａｌｏｚｙｍｅ ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓのＥＮＨＡＮＺＥ（登録商標）薬物送達技術（参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国特許第７，７６７，４２９号を参照）に基づく。ＥＮＨＡＮＺＥ（登録商標）は、抗体と組換えヒトヒアルロニダーゼ酵素（ｒＨｕＰＨ２０）との共配合物を使用しており、これは、細胞外マトリックスによって皮下に送達できる生物製剤および薬物の体積への従来の制限をなくしたものである（米国特許第７，７６７，４２９号を参照）。本開示の医薬組成物は、１つまたは複数の医薬的に許容される塩、抗酸化剤、水性および非水性担体、ならびに／または保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントを含んでいてもよい。一部の態様において、本発明の開示のための医薬組成物は、組換えヒトヒアルロニダーゼ酵素、例えば、ｒＨｕＰＨ２０をさらに含んでいてもよい。
処置は、臨床上の利益が観察される限り、または許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで続けられる。投薬量および頻度は、対象における阻害剤、抗体、および／または薬剤の半減期に応じて様々である。一般的に、ヒト抗体が最長の半減期を示し、ヒト化抗体、キメラ抗体、および非ヒト抗体がそれに続く。投薬量および投与頻度は、処置が予防的か、または治療的かどうかに応じて様々であってもよい。予防的な適用において、典型的には、相対的に低い投薬量が、長い期間にわたり、相対的に低頻度の間隔で投与される。一部の患者は、残りの生涯にわたり処置を受け続ける。治療用途において、時には、疾患の進行が低減するかまたは終結するまで、好ましくは患者が疾患の症状の部分的または完全な緩和を示すまで、相対的に短い間隔での相対的に高い投薬量が必要である。その後、患者は、予防レジメンを投与してもよい。
本発明の開示の医薬組成物中の活性成分（すなわち、阻害剤、抗体、および／または薬剤）の実際の投薬レベルは、患者に過度な毒性を与えることなく、特定の患者にとって所望の治療応答を達成するのに効果的な活性成分の量、組成、および投与様式を達成するように変更することができる。選択された投薬レベルは、様々な薬物動態学的な因子、例えば、採用された本発明の開示の特定の組成物の活性、投与経路、投与の時間、採用されている特定の化合物の排泄の頻度、処置の期間、採用された特定の組成物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物および／または材料、処置されている患者の年齢、性別、体重、状態、全身の健康状態およびそれまでの病歴、ならびに医療分野において周知の似た因子などに依存すると予想される。本発明の開示の組成物は、当業界において周知の様々な方法の１つまたは複数を使用して、１つまたは複数の投与経路を介して投与することができる。当業者であれば理解していると予想されるように、投与の経路および／または様式は、所望の結果に応じて様々であると予想される。
本明細書に記載される用量のいずれかまたは用量の組合せで、本明細書に記載される抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を含む医薬組成物が本明細書で提供される。
一部の態様において、医薬組成物は、本明細書に記載される肺がんを有するヒト対象を処置するためである。
一部の態様において、本明細書に記載される肺がんを有するヒト対象を処置するための方法は、本明細書に記載される医薬組成物を投与することを含む。
一部の態様において、医薬組成物は、本明細書に記載されるレラトリマブの用量および抗ＰＤ－１抗体の用量を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブである。
一部の態様において、医薬組成物は、本明細書に記載されるファベゼリマブの用量および抗ＰＤ－１抗体の用量を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ペンブロリズマブである。
一部の態様において、医薬組成物は、本明細書に記載されるフィアンリマブの用量および抗ＰＤ－１抗体の用量を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、セミプリマブである。
一部の態様において、医薬組成物は、本明細書に記載されるアイエラミリマブの用量および抗ＰＤ－１抗体の用量を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、スパルタリズマブである。
一部の態様において、医薬組成物は、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１５、約１：２０、約１：３０、約１：４０、約１：５０、約１：６０、約１：７０、約１：８０、約１：９０、約１：１００、約１：１２０、約１：１４０、約１：１６０、約１：１８０、約１：２００、約２００：１、約１８０：１、約１６０：１、約１４０：１、約１２０：１、約１００：１、約９０：１、約８０：１、約７０：１、約６０：１、約５０：１、約４０：１、約３０：１、約２０：１、約１５：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、または約２：１の比の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約１：３の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約１：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約４：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２５５ｍｇ／ｍＬ、約２６０ｍｇ／ｍＬ、約２６５ｍｇ／ｍＬ、約２７０ｍｇ／ｍＬ、約２７５ｍｇ／ｍＬ、約２８０ｍｇ／ｍＬ、約２８５ｍｇ／ｍＬ、約２９０ｍｇ／ｍＬ、約２９５ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ、約３０５ｍｇ／ｍＬ、約３１０ｍｇ／ｍＬ、約３１５ｍｇ／ｍＬ、約３２０ｍｇ／ｍＬ、約３２５ｍｇ／ｍＬ、約３３０ｍｇ／ｍＬ、約３３５ｍｇ／ｍＬ、約３４０ｍｇ／ｍＬ、約３４５ｍｇ／ｍＬ、約３５０ｍｇ／ｍＬ、約３５５ｍｇ／ｍＬ、約３６０ｍｇ／ｍＬ、約３６５ｍｇ／ｍＬ、約３７０ｍｇ／ｍＬ、約３７５ｍｇ／ｍＬ、約３８０ｍｇ／ｍＬ、約３８５ｍｇ／ｍＬ、約３９０ｍｇ／ｍＬ、約３９５ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０１０ｍｇ、約１０２０ｍｇ、約１０３０ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０６０ｍｇ、約１０７０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１０９０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１１０ｍｇ、約１１２０ｍｇ、約１１３０ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１６０ｍｇ、約１１７０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１１９０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２１０ｍｇ、約１２２０ｍｇ、約１２３０ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２６０ｍｇ、約１２７０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１２９０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３１０ｍｇ、約１３２０ｍｇ、約１３３０ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３６０ｍｇ、約１３７０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１３９０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４１０ｍｇ、約１４２０ｍｇ、約１４３０ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４６０ｍｇ、約１４７０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１４９０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５１０ｍｇ、約１５２０ｍｇ、約１５３０ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５６０ｍｇ、約１５７０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１５９０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６１０ｍｇ、約１６２０ｍｇ、約１６３０ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６６０ｍｇ、約１６７０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１６９０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７１０ｍｇ、約１７２０ｍｇ、約１７３０ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７６０ｍｇ、約１７７０ｍｇ、または約１７８０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２５ｍｇ／ｍＬである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇ／ｍＬである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約３２０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約６４０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約７２０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約９６０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０００ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０８０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１４４０ｍｇである。
一部の態様において、医薬組成物は、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ、約２１ｍｇ、約４０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４８０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約９６０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、または約１３００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体を含む。一部の態様において、医薬組成物は、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ、約４０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約１２．５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約３７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約４８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約８００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約９６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約５ｍＭから約５０ｍＭのヒスチジン、約５０ｍＭから約３００ｍＭのスクロース、約５μＭから約１ｍＭのジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）またはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、および約０．００１％から約１％（ｗ／ｖ）のポリソルベートまたはポロキサマー（例えば、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）、ポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポロキサマー１８８（ＰＸ１８８）、またはそれらのあらゆる組合せ）を含む。
一部の態様において、医薬組成物は、約２０ｍＭのヒスチジン、約２５０ｍＭのスクロース、約５０μＭのＤＴＰＡ、および０．０５％のＰＳ８０を含む。
一部の態様において、医薬組成物のｐＨは、約５から約６．５である。一部の態様において、ｐＨは、約５．３から約６．３である。一部の態様において、ｐＨは、５．８である。一部の態様において、ｐＨは、５．７である。
本明細書に記載される医薬組成物を含むバイアル、シリンジ、または点滴バッグが本明細書で提供される。一部の態様において、本開示は、本明細書に記載される医薬組成物を含む自己注射器を含む。
一部の態様において、バイアルは、本明細書に記載される医薬組成物を含み、バイアルは、ストッパーおよびシールをさらに含む。一部の態様において、バイアル中の総体積は、約５ｍＬ、約６ｍＬ、約７ｍＬ、約８ｍＬ、約９ｍＬ、約１０ｍＬ、約１１ｍＬ、約１２ｍＬ、約１３ｍＬ、約１４ｍＬ、約１５ｍＬ、約１６ｍＬ、約１７ｍＬ、約１８ｍＬ、約１９ｍＬ、または約２０ｍＬである。
ＩＶ．キット
本明細書に記載される抗体、治療剤、および／または抗がん療法剤のいずれかを含む、肺がんを有するヒト対象を処置するためのキットも本発明の範囲内である。
キットは、典型的には、キットの内容物の意図される使用を示すラベルおよび使用説明書を含む。用語「ラベル」は、キット上に、もしくはキットと共に供給された、またはそれ以外の方法でキットに付随するあらゆる書面、または記録材料を含む。
肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体の用量；（ｂ）抗ＰＤ－１抗体の用量；および（ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書を含む、キットが本明細書で提供される。
抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体は、本明細書に記載される用量のいずれかまたは用量の組合せで提供することができる。
一部の態様において、キットは、本明細書に記載されるレラトリマブの用量および抗ＰＤ－１抗体の用量を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブである。
一部の態様において、キットは、本明細書に記載されるファベゼリマブの用量および抗ＰＤ－１抗体の用量を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ペンブロリズマブである。
一部の態様において、キットは、フィアンリマブおよび本明細書に記載される抗ＰＤ－１抗体を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、セミプリマブである。
一部の態様において、キットは、アイエラミリマブおよび本明細書に記載される抗ＰＤ－１抗体を含む。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、またはスパルタリズマブである。一部の態様において、抗ＰＤ－１抗体は、スパルタリズマブである。
一部の態様において、キットは、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１５、約１：２０、約１：３０、約１：４０、約１：５０、約１：６０、約１：７０、約１：８０、約１：９０、約１：１００、約１：１２０、約１：１４０、約１：１６０、約１：１８０、約１：２００、約２００：１、約１８０：１、約１６０：１、約１４０：１、約１２０：１、約１００：１、約９０：１、約８０：１、約７０：１、約６０：１、約５０：１、約４０：１、約３０：１、約２０：１、約１５：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、または約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約１：３の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約１：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約２：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約４：１の比率の抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約２０５ｍｇ／ｍＬ、約２１０ｍｇ／ｍＬ、約２１５ｍｇ／ｍＬ、約２２０ｍｇ／ｍＬ、約２２５ｍｇ／ｍＬ、約２３０ｍｇ／ｍＬ、約２３５ｍｇ／ｍＬ、約２４０ｍｇ／ｍＬ、約２４５ｍｇ／ｍＬ、約２５０ｍｇ／ｍＬ、約２５５ｍｇ／ｍＬ、約２６０ｍｇ／ｍＬ、約２６５ｍｇ／ｍＬ、約２７０ｍｇ／ｍＬ、約２７５ｍｇ／ｍＬ、約２８０ｍｇ／ｍＬ、約２８５ｍｇ／ｍＬ、約２９０ｍｇ／ｍＬ、約２９５ｍｇ／ｍＬ、約３００ｍｇ／ｍＬ、約３０５ｍｇ／ｍＬ、約３１０ｍｇ／ｍＬ、約３１５ｍｇ／ｍＬ、約３２０ｍｇ／ｍＬ、約３２５ｍｇ／ｍＬ、約３３０ｍｇ／ｍＬ、約３３５ｍｇ／ｍＬ、約３４０ｍｇ／ｍＬ、約３４５ｍｇ／ｍＬ、約３５０ｍｇ／ｍＬ、約３５５ｍｇ／ｍＬ、約３６０ｍｇ／ｍＬ、約３６５ｍｇ／ｍＬ、約３７０ｍｇ／ｍＬ、約３７５ｍｇ／ｍＬ、約３８０ｍｇ／ｍＬ、約３８５ｍｇ／ｍＬ、約３９０ｍｇ／ｍＬ、約３９５ｍｇ／ｍＬ、約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０１０ｍｇ、約１０２０ｍｇ、約１０３０ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０６０ｍｇ、約１０７０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１０９０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１１０ｍｇ、約１１２０ｍｇ、約１１３０ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１６０ｍｇ、約１１７０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１１９０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２１０ｍｇ、約１２２０ｍｇ、約１２３０ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２６０ｍｇ、約１２７０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１２９０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３１０ｍｇ、約１３２０ｍｇ、約１３３０ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３６０ｍｇ、約１３７０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１３９０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４１０ｍｇ、約１４２０ｍｇ、約１４３０ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４６０ｍｇ、約１４７０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１４９０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５１０ｍｇ、約１５２０ｍｇ、約１５３０ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５６０ｍｇ、約１５７０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１５９０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６１０ｍｇ、約１６２０ｍｇ、約１６３０ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６６０ｍｇ、約１６７０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１６９０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７１０ｍｇ、約１７２０ｍｇ、約１７３０ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７６０ｍｇ、約１７７０ｍｇ、または約１７８０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約２５ｍｇ／ｍＬである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇ／ｍＬである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約５０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約３２０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約６４０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約７２０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約９６０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０００ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１０８０ｍｇである。
一部の態様において、キット中の抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体の総量は、約１４４０ｍｇである。
一部の態様において、キットは、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ、約２１ｍｇ、約４０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４８０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約９６０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、または約１３００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体を含む。一部の態様において、キットは、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約１７．５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２２．５ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約２７．５ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約３２．５ｍｇ／ｍＬ、約３５ｍｇ／ｍＬ、約３７．５ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約４２．５ｍｇ／ｍＬ、約４５ｍｇ／ｍＬ、約４７．５ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約６５ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約８５ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約９５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１０５ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１１５ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、約１３５ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１４５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５５ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１６５ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１７５ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１８５ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、約１９５ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ、約４０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約１２．５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約３７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体および約５０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約４８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約８００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
一部の態様において、キットは、約９６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および約４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む。
肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体；（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体；および（ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書を含む、キットが本明細書で提供される。
肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体；（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体；および（ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書を含む、キットが本明細書で提供される。
肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体；（ｂ）抗ＰＤ－１抗体；ならびに（ｃ）抗体のそれぞれを３６０ｍｇの量で調製するための、および肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗体を使用するための説明書を含む、キットが本明細書で提供される。
肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、（ａ）抗ＬＡＧ－３抗体；（ｂ）抗ＰＤ－１抗体；ならびに（ｃ）抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体をそれぞれ７２０ｍｇおよび３６０ｍｇの量で調製するための、および肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗体を使用するための説明書を含む、キットが本明細書で提供される。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体は、単一の単位剤形で共にパッケージングされる。
一部の態様において、抗ＬＡＧ－３および抗ＰＤ－１抗体は、別個の単位剤形としてパッケージングされる。
一部の態様において、４０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、４８０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、８００ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、９６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１２．５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、２０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、５０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１３０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１５０ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１７５ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、２００ｍｇ／ｍＬの抗ＬＡＧ－３抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、２４０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、４８０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、３７．５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、５０ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１００ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、１７５ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、２００ｍｇ／ｍＬの抗ＰＤ－１抗体が、単位剤形で提供される。
一部の態様において、単位剤形は、約５ｍＭから約５０ｍＭのヒスチジン、約５０ｍＭから約３００ｍＭのスクロース、約５μＭから約１ｍＭのジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）またはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、および約０．００１％から約１％（ｗ／ｖ）のポリソルベートまたはポロキサマー（例えば、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）、ポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポロキサマー１８８（ＰＸ１８８）、またはそれらのあらゆる組合せ）を含む。
一部の態様において、単位剤形は、約２０ｍＭのヒスチジン、約２５０ｍＭのスクロース、約５０μＭのＤＴＰＡ、および０．０５％のＰＳ８０を含む。
一部の態様において、単位剤形は、約５から約６．５のｐＨを含む。一部の態様において、ｐＨは、約５．３から約６．３である。一部の態様において、ｐＨは、５．８である。一部の態様において、ｐＨは、５．７である。
一部の態様において、単位剤形は、バイアル、シリンジ、または点滴バッグである。一部の態様において、単位剤形は、自己注射器である。一部の態様において、単位剤形は、ストッパーおよびシールを含むバイアルである。一部の態様において、バイアル中の総体積は、約５ｍＬ、約６ｍＬ、約７ｍＬ、約８ｍＬ、約９ｍＬ、約１０ｍＬ、約１１ｍＬ、約１２ｍＬ、約１３ｍＬ、約１４ｍＬ、約１５ｍＬ、約１６ｍＬ、約１７ｍＬ、約１８ｍＬ、約１９ｍＬ、または約２０ｍＬである。
一部の態様において、本キットは、抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体を約３０分間、静脈内に投与するための説明書を提供する。
一部の態様において、本キットは、本明細書に開示される１つまたは複数のＰＤＣＴのための治療剤をさらに含む。一部の態様において、１つまたは複数のＰＤＣＴのための治療剤は、カルボプラチンとパクリタキセル、カルボプラチンとアルブミン結合パクリタキセル、カルボプラチンとペメトレキセド、および／またはシスプラチンとペメトレキセドである。一部の態様において、治療剤はカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、およびペメトレキセドである。
上記で引用された全ての参考文献、加えて本明細書において引用された全ての参考文献は、この参照によりそれらの全体が開示に組み入れられる。
以下の実施例は、例証として提供され、限定のためではない。
［実施例１］
肺がんの処置のための抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体と化学療法の併用
多施設無作為化試験（「試験Ａ」）では、未処置のステージＩＶまたは再発非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）の成人を対象に、ニボルマブ＋リラトリマブと化学療法との組合せの有効性および安全性を、ニボルマブと化学療法との組合せと比較して評価する。本試験は２部構成で実施される；パート１：施設－対象盲検投与安全性確認試験、パート２：二重盲検無作為化対照試験。
別の多施設無作為化試験（「試験Ｂ」）では、未処置のステージＩＶまたは再発性ＮＳＣＬＣの成人を対象に、ニボルマブ＋レラトリマブと化学療法との組合せの有効性と安全性を、ペムブロリズマブと化学療法との組合せとの比較で評価する。
患者の包含／除外基準
患者は、以下の適格基準に基づいて選択される１８歳以上または地元の成人年齢の成人男女とする：（１）ステージＩＶ Ａ／Ｂ（国際肺癌学会分類第８版による定義）の組織学的に確認された扁平上皮（ＳＱ）または非扁平上皮（ＮＳＱ）の転移性ＮＳＣＬＣ、または局所進行疾患に対する多剤併用療法後の再発病変；（２）無作為化前２８日以内に行われたＲＥＣＩＳＴ ｖ１．１基準によるコンピュータ断層撮影または磁気共鳴画像による放射線腫瘍評価で測定可能な疾患；（３）進行性または転移性疾患に対する一次療法として行われた全身性の抗がん剤治療の経験がないこと；（４）スクリーニング時のＥＣＯＧ ＰＳが１以下であり、無作為化前に確認されていること；（５）最初の投薬時に少なくとも３か月の余命があること；（６）スクリーニング中または登録前に得られたコア生検、パンチ生検、切除生検、または外科標本からの腫瘍組織のホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックが、２０切片または少なくとも２０枚の未染色スライドを切断するのに十分な組織を含むこと（２～８℃で保存した場合は登録の３か月以内、周囲温度で保存した場合は登録の２か月以内であり、取得時から登録時までの間に全身抗がん剤処置が行われていない）；ならびに（６）無作為化前のスクリーニング期間中におけるＰＤ－Ｌ１およびＬＡＧ－３免疫組織化学（ＩＨＣ）の結果（免疫細胞上のＬＡＧ－３発現および腫瘍細胞上のＰＤ－Ｌ１発現を分析的に検証されたアッセイを使用して測定する）。
局所進行疾患に対する事前の限定的な化学放射線療法は、化学療法または放射線療法（最後に行われた方）の最終投与が登録の少なくとも６か月前に行われている限り、許可される。早期肺がんのための事前のアジュバント化学療法またはネオアジュバント化学療法は、試験処置開始の少なくとも６か月前に完了している場合には許可される。非中枢神経系（ＣＮＳ）病変に対する事前の緩和放射線療法は、処置の少なくとも２週間前に完了している必要がある。ベースライン時に症状のある腫瘍病変があり、最初の処置から４週間以内に緩和放射線療法が必要となりうる参加者は、処置前に緩和放射線療法を受けることが強く推奨される。
主な除外基準は次のようになる：（１）妊娠中または授乳中の女性；（２）ＥＧＦＲ、ＡＬＫ、またはＲＯＳ－１変異を有し、利用可能な標的化阻害剤療法に感受性を有する参加者（ＮＳＱ組織構造を有する参加者は全員、ＥＧＦＲ、ＡＬＫまたはＲＯＳ－１変異の状態について検査を受けていなければならない；ＮＳＱ組織構造を有するＥＧＦＲ、ＡＬＫまたはＲＯＳ－１の状態が不明の参加者は除外される）；（３）利用可能な標的化阻害剤療法に感受性のある既知のＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ変異を有する参加者（ＢＲＡＦ変異の状態が不明または不確定である参加者は適格となる）。（４）未処置の中枢神経系転移を有する参加者；（５）軟髄膜転移（がん性髄膜炎）を有する参加者；（６）処置を必要とする悪性腫瘍が同時に存在する、または登録前２年以内に活動性の悪性腫瘍の既往歴があること（すなわち、悪性腫瘍の既往歴がある参加者は、登録の２年以上前に処置が完了しており、参加者が疾患の証拠を有さない場合には適格となる）；（７）活動性もしくは既知の自己免疫疾患を有する、または自己免疫疾患の疑いのある参加者；（８）抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、抗ＬＡＧ－３抗体、抗ＣＴＬＡ－４抗体、またはＴ細胞共刺激経路もしくはチェックポイント経路を特異的に標的化する他の抗体もしくは薬剤による処置歴があること；ならびに（９）心筋炎の既往歴のある参加者。
試験Ａのデザイン
パート１－用量安全性の確認
最大約１２０人の適格な参加者を実験アームＡまたはＢに１：１で無作為に割り当てる。無作為化は、組織構造（ＳＱとＮＳＱのＮＳＣＬＣ）によって階層化する。
アームＡ：ニボルマブ３６０ｍｇを３週間毎に投与（Ｑ３Ｗ）＋レラトリマブ７２０ｍｇをＱ３Ｗ＋４サイクルの組織構造に基づくＰＤＣＴ。
アームＢ：ニボルマブ３６０ｍｇをＱ３Ｗ＋レラトリマブ３６０ｍｇをＱ３Ｗ＋４サイクルの組織構造に基づくＰＤＣＴ。
組織構造に基づくＰＤＣＴは次のとおり：
ＮＳＱ：５もしくは６のカルボプラチン濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）または７５ｍｇ／ｍ２のシスプラチン＋５００ｍｇ／ｍ２のペメトレキセド（ＰＤＣＴのサイクルの完了後にペメトレキセドによる維持が許容される）。
ＳＱ：６のカルボプラチンＡＵＣ＋２００ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルまたは１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ－パクリタキセル（つまり、アルブミン結合パクリタキセル）。
ニボルマブ＋レラトリマブは、施設－対象盲検法で投与されるが、ＰＤＣＴはオープンラベルで投与される。
７２０ｍｇのニボルマブ＋レラトリマブとＰＤＣＴの組合せの安全性および忍容性を評価し、安全性プロファイルを確認する。アームＢにおける３６０ｍｇレラトリマブＱ３Ｗ用量は、この用量レベルでの追加の安全性データを生成するために評価される。
処置を受けた全ての参加者で少なくとも１２週間の追跡調査を行った後、パート１の安全性データを評価する。さらに、初回投与から１２週間以内に中止に至った処置関連有害事象（ＴＲＡＥ）の割合をベイズ連続監視法を用いて各アームで個別にモニタリングする。
パート２－有効性および安全性
パート２は、ニボルマブとレラトリマブ＋化学療法の組合せの有効性および安全性をニボルマブ＋化学療法の組合せとの比較でさらに評価する二重盲検無作為化比較試験となる。ニボルマブ＋レラトリマブとＰＤＣＴの安全性が試験のパート１で確認された後にのみ、試験のパート２の登録を開始できる。この時点で、スクリーニングを受け、適格であると判明した参加者を実験アームＣまたは対照アームＤに１：１で無作為に割り当てる。約４００人の参加者が無作為に割り当てられた時点で登録は終了する。パート２における無作為化の層別化因子は、ＰＤ－Ｌ１レベル（≧１％対＜１％［定量不可能（ＮＱ）を含む］）、ＬＡＧ－３発現レベル（≧１％対＜１％［ＮＱを含む］）、組織構造（ＳＱ対ＮＳＱ）、および性別（男性対女性）である。
アームＣ：ニボルマブ３６０ｍｇをＱ３Ｗ＋レラトリマブ７２０ｍｇまたは３６０ｍｇをＱ３Ｗ＋４サイクルの組織構造に基づくＰＤＣＴ。
アームＤ：ニボルマブ３６０ｍｇをＱ３Ｗ＋プラセボＱ３Ｗ＋４サイクルの組織構造に基づくＰＤＣＴ。
組織構造に基づくＰＤＣＴは、試験のパート１で説明したとおりである。
全ての参加者は、進行、忍容できない毒性の存在、同意の撤回、または試験終了のいずれか最初の時点まで処置を受ける。継続的な安全性評価と腫瘍の評価は、参加者が臨床的利益を確認した場合、追加の試験療法サイクルで参加者を処置するかどうかの決定に役立つ。
参加者は、以下のいずれかの状況が最初に発生するまで、試験処置を継続することが許される：（１）ＲＥＣＩＳＴ ｖ１．１により定義される進行性疾患（ただし、参加者が進行以上の処置に関する基準を満たす場合を除く）；（２）処置によるさらなる効果が期待できないことを示唆する臨床的悪化；（３）治療への非忍容；または（４）参加者が治験処置中止の基準に合致。
免疫療法の投与
参加者は、マスクされたニボルマブとレラトリマブを投与され、その後、３週間サイクル毎の１日目に化学療法を受ける。アームＡ、Ｂ、およびＣでは、ニボルマブは単一の点滴バッグでレラトリマブと同時に３０分間かけて投与される。盲検化を維持するために、アームＤの参加者には、ニボルマブ＋プラセボ（ブドウ糖５％または通常の生理食塩水０．９）を３０分間かけてＩＶ投与する。４サイクルの化学療法の終了時点で、疾患の進行を経験していない参加者は、次のサイクルの１日目からＱ３Ｗで免疫療法を継続して受ける。免疫療法の用量の増加または減量は許可されない。
化学療法の投与
４つの試験アーム全てにおいて、研究者により選択された組織構造に基づくＰＤＣＴオプションが４サイクル、Ｑ３Ｗの１日目に投与される。ＮＳＱ組織構造の参加者は、疾患の進行または忍容できない毒性が起こるまで、各３週間サイクルの１日目に５００ｍｇ／ｍ２のペメトレキセド単独による任意選択的な維持療法を受けてもよい。
パクリタキセルとカルボプラチンを用いたＰＤＣＴでは、参加者は２００ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを１８０分のＩＶ点滴として、その後、６のＡＵＣ用量のカルボプラチンを３週間サイクルの１日目に３０分のＩＶ点滴として、または現地の処方情報に従った用量で投与される。注入時間は、現地の施設基準に従うことができる。
ｎａｂ－パクリタキセルとカルボプラチンを用いたＰＤＣＴでは、参加者は１００ｍｇ／ｍ２のｎａｂ－パクリタキセルを各２１日サイクルの１日目、８日目、および１５日目に３０分のＩＶ点滴として投与される。３０分間のＩＶ点滴として６のＡＵＣ用量のカルボプラチンが、各３週間サイクルの１日目にｎａｂ－パクリタキセルの直後に、または現地の処方情報に従った用量で投与される。注入時間は、現地の施設基準に従うことができる。
ペメトレキセドとシスプラチンを用いたＰＤＣＴでは、参加者は、最長４サイクルまで、３週間の処置サイクルの１日目に５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを１０分間のＩＶ点滴として、７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチン点滴と共に現地の標準的実務に従って１日目に投与される。シスプラチンは、ペメトレキセド点滴終了から少なくとも３０分後に参加者に投与される。
ペメトレキセドとカルボプラチンを用いたＰＤＣＴでは、参加者は、最長４サイクルまで、３週間の処置サイクルの１日目に５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを１０分間のＩＶ点滴として、その後、５または６のＡＵＣ用量のカルボプラチンを１日目に３０分のＩＶ点滴として投与される。
４サイクル目の化学療法以降、安定な疾患または反応が得られたＮＳＱ組織構造の参加者には、疾患の進行または忍容できない毒性が起こるまで、維持療法として５００ｍｇ／ｍ２のペメトレキセドを単独で投与することが許可される。
試験Ｂのデザイン
試験Ｂは、ニボルマブとレラトリマブ＋化学療法の安全性および効果をペムブロリズマブ＋化学療法との比較でさらに評価する二重盲検無作為化比較試験となる。最大で約６７０名の適格な参加者を実験アームＡまたは対照アームＢに１：１で無作為に割り当てる。無作為化は、組織構造（ＳＱ対ＮＳＱのＮＳＣＬＣ）、ＰＤ－Ｌ１レベル（≧１％対＜１％［定量不可能（ＮＱ）を含む］）、ＬＡＧ－３発現レベル（≧１％対＜１％［ＮＱを含む］）、および性別（男性対女性）により層別化される。
アームＡ：ニボルマブ３６０ｍｇをＱ３Ｗ＋レラトリマブ７２０ｍｇ＋４サイクルの組織構造に基づくＰＤＣＴ。
アームＢ：ペムブロリズマブ２００ｍｇをＱ３Ｗ＋４サイクルの組織構造に基づくＰＤＣＴ。
組織構造に基づくＰＤＣＴは、試験Ａのパート１で説明したとおりである。
全ての参加者は、進行、忍容できない毒性の存在、同意の撤回、または２年間のいずれか最初の時点まで処置を受ける。スキャンは、１年間はＱ６Ｗで行い、その後は試験の進行中または中止されるまでＱ１２Ｗで行う。
免疫療法および化学療法の投与は、試験Ａと同様の方法で実施される。
［実施例２］
肺がんを有する患者における抗ＬＡＧ－３抗体と抗ＰＤ－１抗体との組合せの臨床的な活性
抗ＰＤ－１抗体（ニボルマブ）と組合せた抗ＬＡＧ－３抗体（レラトリマブ）をＮＳＣＬＣの第１選択の処置として評価した。
ＬＡＧ－３発現の決定のために、各患者から腫瘍組織サンプルを得た。患者を、組織サンプル中のそれぞれ≧１％または１％未満のＬＡＧ－３発現に基づき、ＬＡＧ－３発現者または非発現者として階層化した。
患者を、２週毎に１回の８０ｍｇのレラトリマブと２週毎に１回の２４０ｍｇのニボルマブとの組合せで処置した。
表１に、全ての応答が評価可能な対象の最良総合応答（ＢＯＲ）の要約を示す。客観的奏効率（ＯＲＲ）を、ＲＥＣＩＳＴ１．１基準による盲検の独立した臨床的な総論（ＢＩＣＲ）評価に基づいて、ＢＯＲが完全奏効（ＣＲ）または部分奏効（ＰＲ）のいずれかである処置した対象の比率と定義した。両側９５％の正確な信頼区間を、クロッパー－ピアソン法によって決定した。
配列
配列番号１重鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＤＹＹＷＮＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＲＧＳＴＮＳＮＰＳＬＫＳＲＶＴＬＳＬＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＲＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＦＧＹＳＤＹＥＹＮＷＦＤＰＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
配列番号２軽鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＬＴＦＧＱＧＴＮＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号３重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＤＹＹＷＮＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＲＧＳＴＮＳＮＰＳＬＫＳＲＶＴＬＳＬＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＲＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＦＧＹＳＤＹＥＹＮＷＦＤＰＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号４軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＬＴＦＧＱＧＴＮＬＥＩＫ
配列番号５重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＤＹＹＷＮ
配列番号６重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＥＩＮＨＲＧＳＴＮＳＮＰＳＬＫＳ
配列番号７重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＧＹＳＤＹＥＹＮＷＦＤＰ
配列番号８軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＲＡＳＱＳＩＳＳＹＬＡ
配列番号９軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＤＡＳＮＲＡＴ
配列番号１０軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＱＱＲＳＮＷＰＬＴ
配列番号１１重鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＱＰＧＲＳＬＲＬＤＣＫＡＳＧＩＴＦＳＮＳＧＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＶＩＷＹＤＧＳＫＲＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＦＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＴＮＤＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
配列番号１２軽鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＳＮＷＰＲＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号１３重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＱＰＧＲＳＬＲＬＤＣＫＡＳＧＩＴＦＳＮＳＧＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＶＩＷＹＤＧＳＫＲＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＦＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＴＮＤＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号１４軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＳＮＷＰＲＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号１５重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＮＳＧＭＨ
配列番号１６重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＶＩＷＹＤＧＳＫＲＹＹＡＤＳＶＫＧ
配列番号１７重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＮＤＤＹ
配列番号１８軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ
配列番号１９軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＤＡＳＮＲＡＴ
配列番号２０軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＢＭＳ－９３６５５８）
ＱＱＳＳＮＷＰＲＴ
配列番号２１重鎖アミノ酸配列；末端リジンがない抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＢＭＳ－９８６０１６）
ＱＶＱＬＱＱＷＧＡＧＬＬＫＰＳＥＴＬＳＬＴＣＡＶＹＧＧＳＦＳＤＹＹＷＮＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＥＩＮＨＲＧＳＴＮＳＮＰＳＬＫＳＲＶＴＬＳＬＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＲＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣＡＦＧＹＳＤＹＥＹＮＷＦＤＰＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
配列番号２２リンパ球活性化遺伝子３タンパク質アミノ酸配列（ヒト、ＮＰ＿００２２７７）
ＭＷＥＡＱＦＬＧＬＬＦＬＱＰＬＷＶＡＰＶＫＰＬＱＰＧＡＥＶＰＶＶＷＡＱＥＧＡＰＡＱＬＰＣＳＰＴＩＰＬＱＤＬＳＬＬＲＲＡＧＶＴＷＱＨＱＰＤＳＧＰＰＡＡＡＰＧＨＰＬＡＰＧＰＨＰＡＡＰＳＳＷＧＰＲＰＲＲＹＴＶＬＳＶＧＰＧＧＬＲＳＧＲＬＰＬＱＰＲＶＱＬＤＥＲＧＲＱＲＧＤＦＳＬＷＬＲＰＡＲＲＡＤＡＧＥＹＲＡＡＶＨＬＲＤＲＡＬＳＣＲＬＲＬＲＬＧＱＡＳＭＴＡＳＰＰＧＳＬＲＡＳＤＷＶＩＬＮＣＳＦＳＲＰＤＲＰＡＳＶＨＷＦＲＮＲＧＱＧＲＶＰＶＲＥＳＰＨＨＨＬＡＥＳＦＬＦＬＰＱＶＳＰＭＤＳＧＰＷＧＣＩＬＴＹＲＤＧＦＮＶＳＩＭＹＮＬＴＶＬＧＬＥＰＰＴＰＬＴＶＹＡＧＡＧＳＲＶＧＬＰＣＲＬＰＡＧＶＧＴＲＳＦＬＴＡＫＷＴＰＰＧＧＧＰＤＬＬＶＴＧＤＮＧＤＦＴＬＲＬＥＤＶＳＱＡＱＡＧＴＹＴＣＨＩＨＬＱＥＱＱＬＮＡＴＶＴＬＡＩＩＴＶＴＰＫＳＦＧＳＰＧＳＬＧＫＬＬＣＥＶＴＰＶＳＧＱＥＲＦＶＷＳＳＬＤＴＰＳＱＲＳＦＳＧＰＷＬＥＡＱＥＡＱＬＬＳＱＰＷＱＣＱＬＹＱＧＥＲＬＬＧＡＡＶＹＦＴＥＬＳＳＰＧＡＱＲＳＧＲＡＰＧＡＬＰＡＧＨＬＬＬＦＬＩＬＧＶＬＳＬＬＬＬＶＴＧＡＦＧＦＨＬＷＲＲＱＷＲＰＲＲＦＳＡＬＥＱＧＩＨＰＰＱＡＱＳＫＩＥＥＬＥＱＥＰＥＰＥＰＥＰＥＰＥＰＥＰＥＰＥＰＥＱＬ
配列番号２３重鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＱＰＧＲＳＬＲＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＩＩＷＹＤＧＳＮＫＹＹ
ＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＱＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＳＶＡＴＳＧＤＦＤＹＹＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴ
ＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬ
ＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰ
ＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳ
ＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭ
ＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱ
ＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
配列番号２４軽鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＴＴＬＳＣＲＡＳＱＲＩＳＴＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＫＲＡＴＧＩＰＡ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＧＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ
ＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴ
ＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号２５重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＶＶＱＰＧＲＳＬＲＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＩＩＷＹＤＧＳＮＫＹＹ
ＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＱＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＳＶＡＴＳＧＤＦＤＹＹＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴ
ＶＳＳ
配列番号２６軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＴＴＬＳＣＲＡＳＱＲＩＳＴＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＫＲＡＴＧＩＰＡ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＧＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号２７重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＧＦＴＦＳＳＹＧ
配列番号２８重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＩＷＹＤＧＳＮＫ
配列番号２９重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＡＳＶＡＴＳＧＤＦＤＹＹＧＭＤＶ
配列番号３０軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＱＲＩＳＴＹ
配列番号３１軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＤＡＳ
配列番号３２軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＲＥＧＮ３７６７）
ＱＱＲＳＮＷＰＬＴ
配列番号３３重鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＶＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＦＧＭＴＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＳＧＧＧＲＤＴＹＦ
ＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＫＧＥＤＴＡＶＹＹＣＶＫＷＧＮＩＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴ
ＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹ
ＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦ
ＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶ
ＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶ
ＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦ
ＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
配列番号３４軽鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＳＩＴＩＴＣＲＡＳＬＳＩＮＴＦＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＡＡＳＳＬＨＧＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＲＴＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＳＮＴＰＦＴＦＧＰＧＴＶＶＤＦＲＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ
ＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴ
ＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号３５重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＶＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＦＧＭＴＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＳＧＧＧＲＤＴＹＦ
ＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＫＧＥＤＴＡＶＹＹＣＶＫＷＧＮＩＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号３６軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＳＩＴＩＴＣＲＡＳＬＳＩＮＴＦＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＮＬＬＩＹＡＡＳＳＬＨＧＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＲＴＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＳＮＴＰＦＴＦＧＰＧＴＶＶＤＦＲ
配列番号３７重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＧＦＴＦＳＮＦＧ
配列番号３８重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＩＳＧＧＧＲＤＴ
配列番号３９重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＶＫＷＧＮＩＹＦＤＹ
配列番号４０軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＬＳＩＮＴＦ
配列番号４１軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＡＡＳ
配列番号４２軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＲＥＧＮ２８１０）
ＱＱＳＳＮＴＰＦＴ
配列番号４３重鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＴＬＴＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡＲＧＱＲＬＥＷＩＧＷＩＮＴＤＴＧＥＰＴＹ
ＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＰＰＹＹＹＧＴＮＮＡＥＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴ
ＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡ
ＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬ
ＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱ
ＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱ
ＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳ
ＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
配列番号４４重鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＴＬＴＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＴＤＴＧＥＰＴＹ
ＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＰＰＹＹＹＧＴＮＮＡＥＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴ
ＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡ
ＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬ
ＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱ
ＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱ
ＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳ
ＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
配列番号４５軽鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＳＳＱＤＩＳＮＹＬＮＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＹＴＳＴＬＨＬＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＤＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＹＮＬＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ
ＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴ
ＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号４６軽鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＳＳＱＤＩＳＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＹＴＳＴＬＨＬＧＩＰＰ
ＲＦＳＧＳＧＹＧＴＤＦＴＬＴＩＮＮＩＥＳＥＤＡＡＹＹＦＣＱＱＹＹＮＬＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ
ＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴ
ＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号４７重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＴＬＴＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡＲＧＱＲＬＥＷＩＧＷＩＮＴＤＴＧＥＰＴＹ
ＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＰＰＹＹＹＧＴＮＮＡＥＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴ
ＶＴＶＳＳ
配列番号４８重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＴＬＴＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＴＤＴＧＥＰＴＹ
ＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＰＰＹＹＹＧＴＮＮＡＥＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴ
ＶＴＶＳＳ
配列番号４９軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＳＳＱＤＩＳＮＹＬＮＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＹＴＳＴＬＨＬＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＤＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＹＮＬＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号５０軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＳＳＱＤＩＳＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＹＴＳＴＬＨＬＧＩＰＰ
ＲＦＳＧＳＧＹＧＴＤＦＴＬＴＩＮＮＩＥＳＥＤＡＡＹＹＦＣＱＱＹＹＮＬＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号５１重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＮＹＧＭＮ
配列番号５２重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＷＩＮＴＤＴＧＥＰＴＹＡＤＤＦＫＧ
配列番号５３重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＮＰＰＹＹＹＧＴＮＮＡＥＡＭＤＹ
配列番号５４軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＳＳＳＱＤＩＳＮＹＬＮ
配列番号５５軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＹＴＳＴＬＨＬ
配列番号５６軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＬＡＧ５２５）
ＱＱＹＹＮＬＰＷＴ
配列番号５７重鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＥＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＥＳＬＲＩＳＣＫＧＳＧＹＴＦＴＴＹＷＭＨＷＶＲＱＡＴＧＱＧＬＥＷＭＧＮＩＹＰＧＴＧＧＳＮＦ
ＤＥＫＦＫＮＲＶＴＩＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＷＴＴＧＴＧＡＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴ
ＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹ
ＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦ
ＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶ
ＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶ
ＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦ
ＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
配列番号５８軽鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＧＮＱＫＮＦＬＴＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲ
ＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＦＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＮＤＹＳＹＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳ
ＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳ
ＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号５９重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＥＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＥＳＬＲＩＳＣＫＧＳＧＹＴＦＴＴＹＷＭＨＷＶＲＱＡＴＧＱＧＬＥＷＭＧＮＩＹＰＧＴＧＧＳＮＦ
ＤＥＫＦＫＮＲＶＴＩＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＷＴＴＧＴＧＡＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
配列番号６０軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＧＮＱＫＮＦＬＴＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲ
ＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＦＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＮＤＹＳＹＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号６１重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＴＹＷＭＨ
配列番号６２重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＮＩＹＰＧＴＧＧＳＮＦＤＥＫＦＫＮ
配列番号６３重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＷＴＴＧＴＧＡＹ
配列番号６４軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＫＳＳＱＳＬＬＤＳＧＮＱＫＮＦＬＴ
配列番号６５軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＷＡＳＴＲＥＳ
配列番号６６軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＰＤＲ００１）
ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ
配列番号６７重鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＱＭＱＬＶＱＳＧＰＥＶＫＫＰＧＴＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＶＤＷＶＲＱＡＲＧＱＲＬＥＷＩＧＤＩＮＰＮＤＧＧＴＩＹ
ＡＱＫＦＱＥＲＶＴＩＴＶＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＹＲＷＦＧＡＭＤＨＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＡ
ＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧ
ＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦ
ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲ
ＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮ
ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮ
ＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
配列番号６８軽鎖アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＡＳＱＳＬＤＹＥＧＤＳＤＭＮＷＹＬＱＫＰＧＱＰＰＱＬＬＩＹＧＡＳＮＬＥＳ
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＱＱＳＴＥＤＰＲＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦ
ＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳ
ＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号６９重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＱＭＱＬＶＱＳＧＰＥＶＫＫＰＧＴＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＶＤＷＶＲＱＡＲＧＱＲＬＥＷＩＧＤＩＮＰＮＤＧＧＴＩＹ
ＡＱＫＦＱＥＲＶＴＩＴＶＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＹＲＷＦＧＡＭＤＨＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
配列番号７０軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＡＳＱＳＬＤＹＥＧＤＳＤＭＮＷＹＬＱＫＰＧＱＰＰＱＬＬＩＹＧＡＳＮＬＥＳ
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＱＱＳＴＥＤＰＲＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号７１重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＤＹＮＶＤ
配列番号７２重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＤＩＮＰＮＤＧＧＴＩＹＡＱＫＦＱＥ
配列番号７３重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＮＹＲＷＦＧＡＭＤＨ
配列番号７４軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＫＡＳＱＳＬＤＹＥＧＤＳＤＭＮ
配列番号７５軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＧＡＳＮＬＥＳ
配列番号７６軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＬＡＧ－３ｍＡｂ（ＭＫ４２８０）
ＱＱＳＴＥＤＰＲＴ
配列番号７７重鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＶＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＹＭＹＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＧＩＮＰＳＮＧＧＴＮＦ
ＮＥＫＦＫＮＲＶＴＬＴＴＤＳＳＴＴＴＡＹＭＥＬＫＳＬＱＦＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＤＹＲＦＤＭＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳ
ＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶ
ＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹ
ＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫ
ＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧ
ＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ
配列番号７８軽鎖アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＫＧＶＳＴＳＧＹＳＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＬＡＳＹＬＥＳ
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＨＳＲＤＬＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦ
ＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳ
ＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号７９重鎖可変領域（ＶＨ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＶＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＹＭＹＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＧＩＮＰＳＮＧＧＴＮＦ
ＮＥＫＦＫＮＲＶＴＬＴＴＤＳＳＴＴＴＡＹＭＥＬＫＳＬＱＦＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＤＹＲＦＤＭＧＦＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
配列番号８０軽鎖可変領域（ＶＬ）アミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＫＧＶＳＴＳＧＹＳＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＬＡＳＹＬＥＳ
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＨＳＲＤＬＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号８１重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＮＹＹＭＹ
配列番号８２重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＧＩＮＰＳＮＧＧＴＮＦＮＥＫＦＫＮ
配列番号８３重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＲＤＹＲＦＤＭＧＦＤＹ
配列番号８４軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＲＡＳＫＧＶＳＴＳＧＹＳＹＬＨ
配列番号８５軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＬＡＳＹＬＥＳ
配列番号８６軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列；抗ＰＤ－１ｍＡｂ（ＭＫ３４７５）
ＱＨＳＲＤＬＰＬＴ

Claims (220)

  1. 肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、リンパ球活性化遺伝子－３（ＬＡＧ－３）アンタゴニストおよびプラチナ製剤２剤併用化学療法（ＰＤＣＴ）を対象に投与することを含む、方法。
  2. 第１選択の療法である、請求項１に記載の方法。
  3. 第２選択の療法である、請求項１に記載の方法。
  4. 第３選択の療法である、請求項１に記載の方法。
  5. 対象が、先行する療法で進行している、請求項３または４に記載の方法。
  6. 肺がんが、局所的に進行した肺がんの集学的療法後に再発している、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 対象が、先行するがんの全身療法を受けていないか、対象は先行する肺がんの全身療法を受けていないか、または対象は先行する進行性もしくは転移性の肺がんの全身療法を受けていない、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 対象が、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、対象が、肺がんのための先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、または肺がんが、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがない、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 肺がんが、切除不能であるか、進行性であるか、再発性であるか、および／または転移性である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 対象が、ステージＩＶの肺がんに罹っている、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 肺がんが、小細胞肺がんである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 肺がんが、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  13. ＮＳＣＬＣが、扁平上皮または非扁平上皮組織構造を有する、請求項１２に記載の方法。
  14. 対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞が、ＬＡＧ－３を発現する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 免疫細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＬＡＧ－３を発現する、請求項１４に記載の方法。
  16. 免疫細胞の少なくとも約１％が、ＬＡＧ－３を発現する、請求項１４または１５に記載の方法。
  17. 対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞が、ＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 腫瘍細胞の、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１７に記載の方法。
  19. 腫瘍細胞の少なくとも約１％が、ＰＤ－Ｌ１を発現する、請求項１７または１８に記載の方法。
  20. 免疫細胞が、腫瘍浸潤リンパ球である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の方法。
  21. 腫瘍浸潤リンパ球が、ＣＤ８＋細胞である、請求項２０に記載の方法。
  22. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、抗ＬＡＧ－３抗体である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 抗ＬＡＧ－３抗体が、全長抗体である、請求項２２に記載の方法。
  24. 抗ＬＡＧ－３抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項２２または２３に記載の方法。
  25. 多重特異性抗体が、二重親和性再標的化抗体（ＤＡＲＴ）、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項２４に記載の方法。
  26. 抗ＬＡＧ－３抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項２２に記載の方法。
  27. 抗ＬＡＧ－３抗体が、ＢＭＳ－９８６０１６（レラトリマブ）、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ４２８０（２８Ｇ－１０、ファベゼリマブ）、ＲＥＧＮ３７６７（フィアンリマブ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ－７０１（ＬＡＧ５２５、アイエラミリマブ）、ａＬＡＧ３（０４１４）、ａＬＡＧ３（０４１６）、Ｓｙｍ０２２、ＴＳＲ－０３３、ＴＳＲ－０７５、ＸｍＡｂ８４１（ＸｍＡｂ２２８４１）、ＭＧＤ０１３（テボテリマブ）、ＢＩ７５４１１１、ＦＳ１１８、Ｐ１３Ｂ０２－３０、ＡＶＡ－０１７、２５Ｆ７、ＡＧＥＮ１７４６、ＲＯ７２４７６６９、ＩＮＣＡＧＮ０２３８５、ＩＢＩ－１１０、ＥＭＢ－０２、ＩＢＩ－３２３、ＬＢＬ－００７、ＡＢＬ５０１であるか、またはその抗原結合部分を含む、請求項２２から２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 抗ＬＡＧ－３抗体が、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、請求項２２から２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 抗ＬＡＧ－３抗体が、
    （ａ）配列番号５に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
    （ｂ）配列番号６に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
    （ｃ）配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
    （ｄ）配列番号８に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
    （ｅ）配列番号９に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
    （ｆ）配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
    を含む、請求項２２から２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項２２から２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項２２から２５および２７から３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項２２から２５および２７から３０のいずれか一項に記載の方法。
  33. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
  34. 可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドが、融合ポリペプチドである、請求項３３に記載の方法。
  35. 可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドが、ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む、請求項３３または３４に記載の方法。
  36. ＬＡＧ－３細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントが、配列番号２２と、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３５に記載の方法。
  37. 可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドが、半減期を延長する部分をさらに含む、請求項３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 半減期を延長する部分が、免疫グロブリン定常領域またはその部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ペグ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項３７に記載の方法。
  39. 可溶性ＬＡＧ－３ポリペプチドが、ＩＭＰ３２１（エフチラギモドアルファ）である、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の方法。
  40. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、静脈内投与のために製剤化される、請求項１から３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、均一用量で投与される、請求項１から４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量で投与される、請求項１から４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量で投与される、請求項１から４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、体重に基づく用量で投与される、請求項１から４０のいずれか一項に記載の方法。
  45. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１から４０または４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１から４０または４４から４５のいずれか一項に記載の方法。
  47. 用量が、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、または約１２週間毎に１回で投与される、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
  48. ＰＤＣＴが、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼ阻害剤との組合せで、白金剤を含む、請求項１～４７のいずれか一項に記載の方法。
  49. 白金剤が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、リポプラチン、またはフェナントリプラチンである、請求項４８に記載の方法。
  50. 白金剤が、シスプラチンである、請求項４８または４９に記載の方法。
  51. 白金剤が、カルボプラチンである、請求項４８または４９に記載の方法。
  52. ヌクレオシドアナログが、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、またはテルビブジンである、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の方法。
  53. ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、請求項５２に記載の方法。
  54. 代謝拮抗物質が、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキサート、またはチオグアニンである、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の方法。
  55. 代謝拮抗物質が、ペメトレキセドである、請求項５４に記載の方法。
  56. タキサンが、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルである、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の方法。
  57. ビンカアルカロイドが、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール、ビネリジン、またはビンバーニンである、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の方法。
  58. ビンカアルカロイドが、ビノレルビンまたはビンブラスチンである、請求項５７に記載の方法。
  59. トポイソメラーゼ阻害剤が、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、またはカンプトテシンである、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の方法。
  60. トポイソメラーゼ阻害剤が、エトポシドである、請求項５９に記載の方法。
  61. トポイソメラーゼ阻害剤が、イリノテカンである、請求項５９に記載の方法。
  62. ＰＤＣＴが、ゲムシタビン、ペメトレキセド、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ビンブラスチン、エトポシド、またはイリノテカンとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  63. ＰＤＣＴが、パクリタキセルまたはアルブミン結合パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  64. ＰＤＣＴが、ペメトレキセドとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
  65. 対象に追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１～６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. 追加の治療剤が、抗がん剤を含む、請求項６５に記載の方法。
  67. 抗がん剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項６６に記載の方法。
  68. チロシンキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エントレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項６７に記載の方法。
  69. 抗血管新生剤が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ型受容体（Ｔｉｅ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、チロシン－プロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、またはそれらのあらゆる組合せの阻害剤を含む、請求項６７に記載の方法。
  70. 抗血管新生剤が、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツズマブ、エミベツズマブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項６７または６９に記載の方法。
  71. チェックポイント阻害剤が、プログラム死－１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン－７（シグレック－７）阻害剤、シグレック－９阻害剤、シグレック－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン－１阻害剤、ガレクチン－９阻害剤、癌胎児性抗原関連細胞接着分子－１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、糖タンパク質Ａ反復優勢（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死－１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項６７に記載の方法。
  72. チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１経路阻害剤を含む、請求項６７または７１のいずれか一項に記載の方法。
  73. ＰＤ－１経路阻害剤が、抗ＰＤ－１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項７１または７２に記載の方法。
  74. ＰＤ－１経路阻害剤が、抗ＰＤ－１抗体である、請求項７１～７３のいずれか一項に記載の方法。
  75. 抗ＰＤ－１抗体が、全長抗体である、請求項７３または７４に記載の方法。
  76. 抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項７３～７５のいずれか一項に記載の方法。
  77. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項７６に記載の方法。
  78. 抗ＰＤ－１抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項７３または７４に記載の方法。
  79. 抗ＰＤ－１抗体が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＰＤＲ００１（スパルタリズマブ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＴＳＲ－０４２、セミプリマブ、ＪＳ００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＢＩ７５４０９１、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＧＬＳ－０１０、ＡＭ－００１、ＳＴＩ－１１１０、ＡＧＥＮ２０３４、ＭＧＡ０１２、ＢＣＤ－１００、ＩＢＩ３０８、ＳＳＩ－３６１であるか、またはその抗原結合部分を含む、請求項７３～７８のいずれか一項に記載の方法。
  80. 抗ＰＤ－１抗体が、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、請求項７３～７９のいずれか一項に記載の方法。
  81. 抗ＰＤ－１抗体が、
    （ａ）配列番号１５に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
    （ｂ）配列番号１６に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
    （ｃ）配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
    （ｄ）配列番号１８に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
    （ｅ）配列番号１９に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
    （ｆ）配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
    を含む、請求項７３～８０のいずれか一項に記載の方法。
  82. 抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項７３～８１のいずれか一項に記載の方法。
  83. 抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項７３～７７または７９～８２のいずれか一項に記載の方法。
  84. ＰＤ－１経路阻害剤が、可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドである、請求項７１または７２に記載の方法。
  85. 可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが、融合ポリペプチドである、請求項８４に記載の方法。
  86. 可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが、ＰＤ－Ｌ２細胞外ドメインのリガンド結合フラグメントを含む、請求項８４または８５に記載の方法。
  87. 可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが、半減期を延長する部分をさらに含む、請求項８４～８６のいずれか一項に記載の方法。
  88. 半減期を延長する部分が、免疫グロブリン定常領域またはその部分、免疫グロブリン結合ポリペプチド、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、アルブミン結合ポリペプチド（ＡＢＰ）、ＰＡＳ化部分、ＨＥＳ化部分、ＸＴＥＮ、ペグ化部分、Ｆｃ領域、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項８７に記載の方法。
  89. 可溶性ＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが、ＡＭＰ－２２４である、請求項８４～８８のいずれか一項に記載の方法。
  90. ＰＤ－１経路阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項７１～７３のいずれか一項に記載の方法。
  91. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、全長抗体である、請求項７３または９０に記載の方法。
  92. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項７３または９０～９１のいずれか一項に記載の方法。
  93. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項９２に記載の方法。
  94. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項７３または９０に記載の方法。
  95. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ３６、ＦＡＺ０５３、ＣＫ－３０１であるか、またはその抗原結合部分を含む、請求項７３または９１から９４のいずれか一項に記載の方法。
  96. ＰＤ－１経路阻害剤が、ＢＭＳ－９８６１８９である、請求項７１または７２に記載の方法。
  97. チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む、請求項６７または７１から９６のいずれか一項に記載の方法。
  98. ＣＴＬＡ－４阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項９７に記載の方法。
  99. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、全長抗体である、請求項９８に記載の方法。
  100. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項９７から９９のいずれか一項に記載の方法。
  101. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１００に記載の方法。
  102. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項９８に記載の方法。
  103. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはその抗原結合部分を含む、請求項９８から１０２のいずれか一項に記載の方法。
  104. チェックポイント阻害剤が、静脈内投与のために製剤化される、請求項６７または７１から１０３のいずれか一項に記載の方法。
  105. ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤が、別々に製剤化される、請求項６７または７１から１０４のいずれか一項に記載の方法。
  106. チェックポイント阻害剤が１種より多くのチェックポイント阻害剤を含む場合、各チェックポイント阻害剤が別々に製剤化される、請求項１０５に記載の方法。
  107. ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤が、一緒に製剤化される、請求項６７または７１から１０４のいずれか一項に記載の方法。
  108. チェックポイント阻害剤が１種より多くのチェックポイント阻害剤を含む場合、２種またはそれより多くのチェックポイント阻害剤は一緒に製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
  109. チェックポイント阻害剤が、ＬＡＧ－３アンタゴニストの前に投与される、請求項１０５または１０６に記載の方法。
  110. ＬＡＧ－３アンタゴニストが、チェックポイント阻害剤の前に投与される、請求項１０５または１０６に記載の方法。
  111. ＬＡＧ－３アンタゴニストおよびチェックポイント阻害剤が、同時に投与される、請求項１０５から１０８のいずれか一項に記載の方法。
  112. チェックポイント阻害剤が、均一用量で投与される、請求項６７または７１から１１１のいずれか一項に記載の方法。
  113. チェックポイント阻害剤が、少なくとも約０．２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１２００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約８００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約１００ｍｇ、約０．２５ｍｇから約５０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約４０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約３０ｍｇ、約０．２５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０ｍｇから約２０００ｍｇ、約２０ｍｇから約１６００ｍｇ、約２０ｍｇから約１２００ｍｇ、約２０ｍｇから約８００ｍｇ、約２０ｍｇから約４００ｍｇ、約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、約１００ｍｇから約１８００ｍｇ、約１００ｍｇから約１６００ｍｇ、約１００ｍｇから約１４００ｍｇ、約１００ｍｇから約１２００ｍｇ、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、約１００ｍｇから約８００ｍｇ、約１００ｍｇから約６００ｍｇ、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、約４００ｍｇから約２０００ｍｇ、約４００ｍｇから約１８００ｍｇ、約４００ｍｇから約１６００ｍｇ、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、または約４００ｍｇから約１０００ｍｇの用量で投与される、請求項６７または７１から１１２のいずれか一項に記載の方法。
  114. チェックポイント阻害剤が、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．２５ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２．７５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．２５ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３．７５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．２５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４．７５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．２５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約５．７５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．２５ｍｇ、約６．５ｍｇ、約６．７５ｍｇ、約７ｍｇ、約７．２５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約７．７５ｍｇ、約８ｍｇ、約８．２５ｍｇ、約８．５ｍｇ、約８．７５ｍｇ、約９ｍｇ、約９．２５ｍｇ、約９．５ｍｇ、約９．７５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６４０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６６０ｍｇ、約６７０ｍｇ、約６８０ｍｇ、約６９０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７１０ｍｇ、約７２０ｍｇ、約７３０ｍｇ、約７４０ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７６０ｍｇ、約７７０ｍｇ、約７８０ｍｇ、約７９０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８１０ｍｇ、約８２０ｍｇ、約８３０ｍｇ、約８４０ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８６０ｍｇ、約８７０ｍｇ、約８８０ｍｇ、約８９０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９１０ｍｇ、約９２０ｍｇ、約９３０ｍｇ、約９４０ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９６０ｍｇ、約９７０ｍｇ、約９８０ｍｇ、約９９０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０４０ｍｇ、約１０８０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１４０ｍｇ、約１１８０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２４０ｍｇ、約１２８０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３４０ｍｇ、約１３８０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４４０ｍｇ、約１４８０ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５４０ｍｇ、約１５８０ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６４０ｍｇ、約１６８０ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７４０ｍｇ、約１７８０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８４０ｍｇ、約１８８０ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９４０ｍｇ、約１９８０ｍｇ、または約２０００ｍｇの用量で投与される、請求項６７または７１から１１３のいずれか一項に記載の方法。
  115. チェックポイント阻害剤が、体重に基づく用量として投与される、請求項６７または７１から１１１のいずれか一項に記載の方法。
  116. チェックポイント阻害剤が、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項６７、７１から１１１または１１５のいずれか一項に記載の方法。
  117. チェックポイント阻害剤が、約０．００３ｍｇ／ｋｇ、約０．００４ｍｇ／ｋｇ、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．００６ｍｇ／ｋｇ、約０．００７ｍｇ／ｋｇ、約０．００８ｍｇ／ｋｇ、約０．００９ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、約０．０３ｍｇ／ｋｇ、約０．０４ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．０６ｍｇ／ｋｇ、約０．０７ｍｇ／ｋｇ、約０．０８ｍｇ／ｋｇ、約０．０９ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１１．０ｍｇ／ｋｇ、約１２．０ｍｇ／ｋｇ、約１３．０ｍｇ／ｋｇ、約１４．０ｍｇ／ｋｇ、約１５．０ｍｇ／ｋｇ、約１６．０ｍｇ／ｋｇ、約１７．０ｍｇ／ｋｇ、約１８．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約２０．０ｍｇ／ｋｇ、約２１．０ｍｇ／ｋｇ、約２２．０ｍｇ／ｋｇ、約２３．０ｍｇ／ｋｇ、約２４．０ｍｇ／ｋｇ、または約２５．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項６７、７１から１１１または１１５から１１６のいずれか一項に記載の方法。
  118. 用量が、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、または約１２週間毎に１回で投与される、請求項１１２から１１７のいずれか一項に記載の方法。
  119. 肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、ならびに
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体
    を対象に投与することを含む、方法。
  120. 肺がんに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体
    を対象に投与することを含む、方法。
  121. 第１選択の療法である、請求項１１９または１２０に記載の方法。
  122. 第２選択の療法である、請求項１１９または１２０に記載の方法。
  123. 第３選択の療法である、請求項１１９または１２０に記載の方法。
  124. 対象が先行する療法で進行している、請求項１２２または１２３に記載の方法。
  125. 肺がんが、切除不能であるか、進行性であるか、再発性であるか、および／または転移性である、請求項１１９～１２４のいずれか一項に記載の方法。
  126. 対象が、ステージＩＶの肺がんに罹っている、請求項１１９～１２５のいずれか一項に記載の方法。
  127. 肺がんが、小細胞肺がんである、請求項１１９～１２６のいずれか一項に記載の方法。
  128. 肺がんが、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１１９～１２６のいずれか一項に記載の方法。
  129. ＮＳＣＬＣが、扁平上皮または非扁平上皮組織構造を有する、請求項１２８に記載の方法。
  130. ＰＤＣＴを投与することをさらに含む、請求項１１９～１２９のいずれか一項に記載の方法。
  131. ＰＤＣＴが、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼ阻害剤との組合せで、白金剤を含む、請求項１３０に記載の方法。
  132. 白金剤が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、リポプラチン、またはフェナントリプラチンである、請求項１３１に記載の方法。
  133. 白金剤が、シスプラチンである、請求項１３１または１３２に記載の方法。
  134. 白金剤が、カルボプラチンである、請求項１３１または１３２に記載の方法。
  135. ヌクレオシドアナログが、シタラビン、ゲムシタビン、ラミブジン、エンテカビル、またはテルビブジンである、請求項１３１～１３４のいずれか一項に記載の方法。
  136. ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、請求項１３５に記載の方法。
  137. 代謝拮抗物質が、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ペントスタチン、プララトレキサート、またはチオグアニンである、請求項１３１～１３４のいずれか一項に記載の方法。
  138. 代謝拮抗物質が、ペメトレキセドである、請求項１３７に記載の方法。
  139. タキサンが、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルである、請求項１３１～１３４のいずれか一項に記載の方法。
  140. ビンカアルカロイドが、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンカミノール、ビネリジン、またはビンバーニンである、請求項１３１～１３４のいずれか一項に記載の方法。
  141. ビンカアルカロイドが、ビノレルビンまたはビンブラスチンである、請求項１４０に記載の方法。
  142. トポイソメラーゼ阻害剤が、エトポシド、ミトキサントロン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、またはカンプトテシンである、請求項１３１～１３４のいずれか一項に記載の方法。
  143. トポイソメラーゼ阻害剤が、エトポシドである、請求項１４２に記載の方法。
  144. トポイソメラーゼ阻害剤が、イリノテカンである、請求項１４２に記載の方法。
  145. ＰＤＣＴが、ゲムシタビン、ペメトレキセド、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ビンブラスチン、エトポシド、またはイリノテカンとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項１３０～１３２のいずれか一項に記載の方法。
  146. ＰＤＣＴが、パクリタキセルまたはアルブミン結合パクリタキセルとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項１３０～１３２のいずれか一項に記載の方法。
  147. ＰＤＣＴが、ペメトレキセドとの組合せで、シスプラチンまたはカルボプラチンを含む、請求項１３０～１３２のいずれか一項に記載の方法。
  148. 扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチン、および
    （ｉｉ）約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセル
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  149. 扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチン、および
    （ｉｉ）約２００ｍｇ／ｍ２の用量のパクリタキセル
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  150. 扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチン、および
    （ｉｉ）約１００ｍｇ／ｍ２の用量のアルブミン結合パクリタキセル
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  151. 扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチン、および
    （ｉｉ）約１００ｍｇ／ｍ２の用量のアルブミン結合パクリタキセル
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  152. 非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎもしくは約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチン、および
    （ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  153. 非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約５ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎもしくは約６ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎの標的濃度－時間曲線下面積の用量のカルボプラチン、および
    （ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  154. 非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチン、および
    （ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  155. 非扁平上皮組織構造を有するステージＩＶまたは再発性のＮＳＣＬＣに罹ったヒト対象を処置する方法であって、
    （ａ）約７２０ｍｇの用量の、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＬＡＧ－３抗体、
    （ｂ）約３６０ｍｇの用量の、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメインを含む抗ＰＤ－１抗体、
    （ｃ）以下を含むＰＤＣＴ：
    （ｉ）約７５ｍｇ／ｍ２の用量のシスプラチン、および
    （ｉｉ）約５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド
    を対象に投与することを含み、第１選択の療法である、方法。
  156. 肺がんが、局所的に進行した肺がんの集学的療法後に再発している、請求項１１９～１５５のいずれか一項に記載の方法。
  157. 対象が、先行するがんの全身療法を受けていないか、対象は先行する肺がんの全身療法を受けていないか、または対象は先行する進行性もしくは転移性の肺がんの全身療法を受けていない、請求項１１９～１５６のいずれか一項に記載の方法。
  158. 対象が、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、対象が、肺がんのための先行する免疫腫瘍療法を受けたことがないか、または肺がんが、先行する免疫腫瘍療法を受けたことがない、請求項１１９～１５７のいずれか一項に記載の方法。
  159. 対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の免疫細胞が、ＬＡＧ－３を発現している、請求項１１９～１５８のいずれか一項に記載の方法。
  160. 少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％の免疫細胞が、ＬＡＧ－３を発現している、請求項１５９に記載の方法。
  161. 免疫細胞の少なくとも約１％が、ＬＡＧ－３を発現している、請求項１５９または１６０に記載の方法。
  162. 対象からの腫瘍組織中の１つまたは複数の腫瘍細胞が、ＰＤ－Ｌ１を発現している、請求項１１９～１６１のいずれか一項に記載の方法。
  163. 少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または約１００％の腫瘍細胞が、ＰＤ－Ｌ１を発現している、請求項１６２に記載の方法。
  164. 腫瘍細胞の少なくとも約１％がＰＤ－Ｌ１を発現している、請求項１６２または１６３に記載の方法。
  165. 免疫細胞が、腫瘍浸潤リンパ球である、請求項１５９～１６１のいずれか一項に記載の方法。
  166. 腫瘍浸潤リンパ球が、ＣＤ８＋細胞である、請求項１６５に記載の方法。
  167. 請求項１１９～１６６のいずれか一項に記載の方法であって、
    （ａ）抗ＬＡＧ－３抗体は、配列番号５、配列番号６、および配列番号７にそれぞれ記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、配列番号８、配列番号９、および配列番号１０にそれぞれ記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、そして
    （ｂ）抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７にそれぞれ記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０にそれぞれ記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、
    方法。
  168. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項１１９～１６７のいずれか一項に記載の方法。
  169. 抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体が、全長抗体である、請求項１１９～１６８のいずれか一項に記載の方法。
  170. 抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項１１９～１６９のいずれか一項に記載の方法。
  171. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１７０に記載の方法。
  172. 抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項１１９～１６８のいずれか一項に記載の方法。
  173. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項１１９～１７１のいずれか一項に記載の方法。
  174. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項１１９～１７１のいずれか一項に記載の方法。
  175. 対象に追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１１９～１７４のいずれか一項に記載の方法。
  176. 追加の治療剤が、抗がん剤を含む、請求項１７５に記載の方法。
  177. 抗がん剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生剤、チェックポイント阻害剤、チェックポイント刺激剤、化学療法剤、免疫療法剤、白金剤、アルキル化剤、タキサン、ヌクレオシドアナログ、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項１７６に記載の方法。
  178. チロシンキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、エルロチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブ、クリゾチニブ、ロルラチニブ、エントレクチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ラロトレクチニブ、またはそれらのあらゆる組合せである、請求項１７７に記載の方法。
  179. 抗血管新生剤が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、Ｉｇ様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（Ｔｉｅ）受容体、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、チロシン－プロテインキナーゼＭｅｔ（ｃ－ＭＥＴ）、Ｃ型レクチンファミリー１４メンバーＡ（ＣＬＥＣ１４Ａ）、マルチメリン２（ＭＭＲＮ２）、ショックタンパク質７０－１Ａ（ＨＳＰ７０－１Ａ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）またはそれらのあらゆる組合せの阻害剤を含む、請求項１７７に記載の方法。
  180. 抗血管新生剤が、ベバシズマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプト、タニビルマブ、オララツマブ、ネスバクマブ、ＡＭＧ７８０、ＭＥＤＩ３６１７、バヌシズマブ、リロツマブ、フィクラツズマブ、ＴＡＫ－７０１、オナルツマブ、エミベツズマブ、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項１７７または１７９に記載の方法。
  181. チェックポイント阻害剤が、プログラム死－１（ＰＤ－１）経路阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤、ＴＩＭ－１阻害剤、ＴＩＭ－４阻害剤、Ｂ７－Ｈ３阻害剤、Ｂ７－Ｈ４阻害剤、ＢおよびＴ細胞リンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）阻害剤、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼアイソフォーム２（ＮＯＸ２）阻害剤、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）阻害剤、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤、ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＣＤ４８阻害剤、ＣＤ７３阻害剤、ＣＤ１１３阻害剤、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン－７（シグレック－７）阻害剤、シグレック－９阻害剤、シグレック－１５阻害剤、グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）阻害剤、ガレクチン－１阻害剤、ガレクチン－９阻害剤、癌胎児性抗原関連細胞接着分子－１（ＣＥＡＣＡＭ－１）阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体５６（ＧＰＲ５６）阻害剤、糖タンパク質Ａ反復優勢（ＧＡＲＰ）阻害剤、２Ｂ４阻害剤、プログラム死－１ホモログ（ＰＤ１Ｈ）阻害剤、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）阻害剤、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項１７７に記載の方法。
  182. ＰＤ－１経路阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項１８１に記載の方法。
  183. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、全長抗体である、請求項１８２に記載の方法。
  184. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項１８１または１８２に記載の方法。
  185. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１８４に記載の方法。
  186. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項１８２に記載の方法。
  187. 抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、ＳＴＩ－１０１４、ＣＸ－０７２、ＫＮ０３５、ＬＹ３３０００５４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＩＣＯ３６、ＣＫ－３０１であるか、またはその抗原結合部分を含む、請求項１８２～１８６のいずれか一項に記載の方法。
  188. ＰＤ－１経路阻害剤が、ＢＭＳ－９８６１８９である、請求項１８２に記載の方法。
  189. チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４阻害剤を含む、請求項１７７または１８１のいずれか一項に記載の方法。
  190. ＣＴＬＡ－４阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体である、請求項１８９に記載の方法。
  191. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、全長抗体である、請求項１９０に記載の方法。
  192. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項１９０または１９１に記載の方法。
  193. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項１９２に記載の方法。
  194. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項１９０に記載の方法。
  195. 抗ＣＴＬＡ－４抗体が、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＭＫ－１３０８、ＡＧＥＮ－１８８４であるか、またはその抗原結合部分を含む、請求項１９０から１９４のいずれか一項に記載の方法。
  196. 抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、静脈内投与のために製剤化される、請求項１１９から１９５のいずれか一項に記載の方法。
  197. チェックポイント阻害剤が、静脈内投与のために製剤化される、請求項１８１から１９６のいずれか一項に記載の方法。
  198. 抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、別々に製剤化される、請求項１１９から１９７のいずれか一項に記載の方法。
  199. 抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、一緒に製剤化される、請求項１１９から１９７のいずれか一項に記載の方法。
  200. 抗ＰＤ－１抗体が、抗ＬＡＧ－３抗体の前に投与される、請求項１１９から１９８のいずれか一項に記載の方法。
  201. 抗ＬＡＧ－３抗体が、抗ＰＤ－１抗体の前に投与される、請求項１１９から１９８のいずれか一項に記載の方法。
  202. ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、同時に投与される、請求項１１９から１９９のいずれか一項に記載の方法。
  203. 抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、約３週間毎に１回投与される、請求項１１９～２０２のいずれか一項に記載の方法。
  204. 抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、３週間サイクル毎の１日目に投与される、請求項２０３に記載の方法。
  205. 抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体が、約３０分間、単一の点滴バッグから静脈内に投与される、請求項２０３または２０４に記載の方法。
  206. ＰＤＣＴが、３週間毎に投与される、請求項１３０～２０５のいずれか一項に記載の方法。
  207. ＰＤＣＴが、最長約４回の３週間サイクルまで投与される、請求項２０６に記載の方法。
  208. （ａ）３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および（ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む、医薬組成物。
  209. （ａ）３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体および（ｂ）７２０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体を含む、医薬組成物。
  210. （ａ）抗ＬＡＧ－３抗体が、配列番号３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメインを含み、そして
    （ｂ）抗ＰＤ－１抗体が、配列番号１３に記載の配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメイン、ならびに配列番号１４に記載の配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ドメインを含む、
    請求項２０８または２０９に記載の医薬組成物。
  211. （ａ）抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号５、配列番号６、および配列番号７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号８、配列番号９、および配列番号１０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、
    （ｂ）抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７に記載の配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにそれぞれ配列番号１８、配列番号１９、および配列番号２０に記載の配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項２０８から２１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  212. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号３および４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１３および１４に記載の配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項２０８～２１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  213. 抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体が、全長抗体である、請求項２０８～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  214. 抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体が、モノクローナル、ヒト、ヒト化、キメラ、または多重特異性抗体である、請求項２０８～２１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  215. 多重特異性抗体が、ＤＡＲＴ、ＤＶＤ－Ｉｇ、または二重特異性抗体である、請求項２１４に記載の医薬組成物。
  216. 抗ＬＡＧ－３抗体および／または抗ＰＤ－１抗体が、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、ｄｓＦｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、または単鎖結合ポリペプチドである、請求項２０８～２１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  217. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項２０８～２１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  218. 抗ＬＡＧ－３抗体が、それぞれ配列番号２１および２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含み、抗ＰＤ－１抗体が、それぞれ配列番号１１および１２に記載の配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項２０８～２１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  219. 肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、
    （ａ）３６０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体；
    （ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体；および
    （ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書
    を含むキット。
  220. 肺がんに罹ったヒト対象を処置するためのキットであって、
    （ａ）７２０ｍｇの抗ＬＡＧ－３抗体；
    （ｂ）３６０ｍｇの抗ＰＤ－１抗体；および
    （ｃ）肺がんに罹ったヒト対象を処置するための方法において抗ＬＡＧ－３抗体および抗ＰＤ－１抗体を使用するための説明書
    を含むキット。
JP2023524639A 2020-10-23 2021-10-22 肺がんのためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法 Pending JP2023548051A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063104744P 2020-10-23 2020-10-23
US63/104,744 2020-10-23
US202063110210P 2020-11-05 2020-11-05
US63/110,210 2020-11-05
PCT/US2021/056241 WO2022087402A1 (en) 2020-10-23 2021-10-22 Lag-3 antagonist therapy for lung cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023548051A true JP2023548051A (ja) 2023-11-15

Family

ID=78820024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023524639A Pending JP2023548051A (ja) 2020-10-23 2021-10-22 肺がんのためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20240101666A1 (ja)
EP (1) EP4232019A1 (ja)
JP (1) JP2023548051A (ja)
KR (1) KR20230093282A (ja)
AU (1) AU2021364837A1 (ja)
CA (1) CA3196496A1 (ja)
IL (1) IL301907A (ja)
MX (1) MX2023004493A (ja)
WO (1) WO2022087402A1 (ja)

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5851795A (en) 1991-06-27 1998-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 molecules and uses thereof
US6051227A (en) 1995-07-25 2000-04-18 The Regents Of The University Of California, Office Of Technology Transfer Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
CZ302706B6 (cs) 1998-12-23 2011-09-14 Pfizer Inc. Lidská monoklonální protilátka, farmaceutická kompozice tuto protilátku obsahující, bunecná linie produkující tuto protilátku, izolovaná molekula kódující težký nebo lehký retezec uvedené protilátky, hostitelská bunka obsahující tuto izolovanou molek
EE05627B1 (et) 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad
MXPA02001877A (es) 1999-08-23 2002-08-20 Dana Farber Cancer Inst Inc Pd-1, un receptor para b7-4, y usos del mismo.
MXPA02001911A (es) 1999-08-24 2003-07-21 Medarex Inc Anticuerpos ctla-4 humanos y sus usos.
JP2003520828A (ja) 2000-01-27 2003-07-08 ジェネティクス インスティテュート，エルエルシー Ｃｔｌａ４（ｃｄ１５２）に対する抗体、これを含む結合体、およびその使用
WO2004056875A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Wyeth Antibodies against pd-1 and uses therefor
JP4464395B2 (ja) 2003-03-05 2010-05-19 ヘイローザイム インコーポレイテッド 可溶性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質（ｓＨＡＳＥＧＰ）、その調製プロセス、使用およびそれを含む薬学的組成物
EP3530736A3 (en) 2005-05-09 2019-11-06 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
SI1907424T1 (sl) 2005-07-01 2015-12-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska protitelesa proti programiranem smrtnem ligandu 1 (PD-L1)
CA2647282A1 (en) 2006-04-05 2007-10-11 Pfizer Products Inc. Ctla4 antibody combination therapy
AU2008266951B2 (en) 2007-06-18 2013-12-12 Merck Sharp & Dohme B.V. Antibodies to human programmed death receptor PD-1
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
CN108997498A (zh) 2008-12-09 2018-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
US20110007023A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Sony Ericsson Mobile Communications Ab Display device, touch screen device comprising the display device, mobile device and method for sensing a force on a display device
EP2504028A4 (en) 2009-11-24 2014-04-09 Amplimmune Inc SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2
EP3279215B1 (en) 2009-11-24 2020-02-12 MedImmune Limited Targeted binding agents against b7-h1
JP6322413B2 (ja) 2011-03-10 2018-05-09 プロヴェクタス ファーマテック，インク． 改善されたがん治療のための局所および全身性免疫修飾療法の組み合わせ
LT2699264T (lt) 2011-04-20 2018-07-10 Medimmune, Llc Antikūnai ir kitos molekulės, kurios jungiasi prie b7-h1 ir pd-1
KR101981873B1 (ko) 2011-11-28 2019-05-23 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도
CN104470949A (zh) 2012-05-15 2015-03-25 百时美施贵宝公司 通过破坏pd-1/pd-l1信号传输的免疫治疗
KR20220084444A (ko) 2012-05-31 2022-06-21 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 Pd-l1에 결합하는 항원 결합 단백질
UY34887A (es) 2012-07-02 2013-12-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
US10280221B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Anti-LAG-3 binding proteins
AU2014259719B2 (en) 2013-05-02 2019-10-03 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against programmed death-1 (PD-1)
CA2913977C (en) 2013-05-31 2022-11-29 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind pd-1
CN104250302B (zh) 2013-06-26 2017-11-14 上海君实生物医药科技股份有限公司 抗pd‑1抗体及其应用
AU2014315457B2 (en) 2013-09-04 2018-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
SG11201601844TA (en) 2013-09-13 2016-04-28 Beigene Ltd Anti-pd1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics
EP3508502B1 (en) 2013-09-20 2023-04-26 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-lag-3 antibodies and anti-pd-1 antibodies to treat tumors
PL3081576T3 (pl) 2013-12-12 2020-03-31 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Przeciwciało anty pd-1, jego fragment wiążący antygen i ich zastosowanie medyczne
HUE047699T2 (hu) * 2013-12-17 2020-05-28 Hoffmann La Roche Eljárások rákbetegségek kezelésére PD-1-tengelyhez kötõdõ antagonisták és taxánok alkalmazásával
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
EP3116909B1 (en) 2014-03-14 2019-11-13 Novartis Ag Antibody molecules to lag-3 and uses thereof
US9850225B2 (en) 2014-04-14 2017-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
BR112016026299A2 (ja) 2014-05-13 2018-02-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha The T-lymph cell redirection antigen joint molecule to the cell which has an immunosuppressive function
TWI693232B (zh) 2014-06-26 2020-05-11 美商宏觀基因股份有限公司 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
TN2017000084A1 (en) 2014-09-11 2018-07-04 Bristol Myers Squibb Co Macrocyclic inhibitors of the pd-1/pd-l1 and cd80 (b7-1)/pd-li protein/protein interactions
US9732119B2 (en) 2014-10-10 2017-08-15 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9856292B2 (en) 2014-11-14 2018-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
US9861680B2 (en) 2014-12-18 2018-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9944678B2 (en) 2014-12-19 2018-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US10239942B2 (en) 2014-12-22 2019-03-26 Pd-1 Acquisition Group, Llc Anti-PD-1 antibodies
MA41463A (fr) 2015-02-03 2017-12-12 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre le gène d'activation 3 des lymphocytes (lag-3)
US20160222060A1 (en) 2015-02-04 2016-08-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
BR112017019559B1 (pt) 2015-03-13 2020-08-04 Cytomx Therapeutics, Inc Anticorpos anti-pdl1, anticorpos anti-pdl1 ativáveis, e métodos de uso destes
US9809625B2 (en) 2015-03-18 2017-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US10144779B2 (en) 2015-05-29 2018-12-04 Agenus Inc. Anti-CTLA-4 antibodies and methods of use thereof
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
EP3307777A4 (en) 2015-06-11 2019-02-13 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. NOVEL ANTI-PD-L1 ANTIBODIES
CN114853891A (zh) 2015-07-22 2022-08-05 索伦托药业有限公司 与lag3结合的抗体治疗剂
LT3317301T (lt) 2015-07-29 2021-07-26 Novartis Ag Kombinuotos terapijos, apimančios antikūno molekules prieš lag-3
IL297090A (en) 2015-07-30 2022-12-01 Macrogenics Inc Molecules that bind pd-1 and methods of using them
WO2017020291A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel anti-pd-l1 antibodies
BR112018000366A2 (pt) 2015-08-07 2018-09-11 Pieris Pharmaceuticals Gmbh polipeptídeo de fusão, muteína de lipocalina, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira, métodos de produção de um polipeptídeo de fusão, para inibir simultaneamente os pontos de controle imunes, para aumentar a atividade celular de linfócitos antitumorais e para interferir com a ligação do lag-3 humano e uso do polipeptídeo de fusão
WO2017024465A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibodies
MY187739A (en) 2015-08-11 2021-10-18 Wuxi Biologics Cayman Inc Novel anti-pd-1 antibodies
WO2017024515A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Wuxi Biologics (Cayman) Inc. Novel anti-pd-1 antibodies
AR105654A1 (es) 2015-08-24 2017-10-25 Lilly Co Eli Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada)
US10323091B2 (en) 2015-09-01 2019-06-18 Agenus Inc. Anti-PD-1 antibodies and methods of use thereof
TWI756187B (zh) 2015-10-09 2022-03-01 美商再生元醫藥公司 抗ｌａｇ３抗體及其用途
US10745382B2 (en) 2015-10-15 2020-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
WO2017086367A1 (ja) 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
CN106699889A (zh) 2015-11-18 2017-05-24 礼进生物医药科技（上海）有限公司 抗pd-1抗体及其治疗用途
MY189018A (en) 2015-11-18 2022-01-19 Merck Sharp & Dohme Pd1 and/or lag3 binders
EP3378488A4 (en) 2015-11-18 2019-10-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD FOR ENHANCING THE HUMORAL IMMUNE RESPONSE
WO2017087901A2 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
TWI758267B (zh) 2015-12-14 2022-03-21 美商宏觀基因股份有限公司 對於pd-1和ctla-4具有免疫反應性的雙特異性分子及其使用方法
RU2018123481A (ru) 2015-12-16 2020-01-20 Мерк Шарп И Доум Корп. Анти-lag3 антитела и антигенсвязывающие фрагменты
US11814679B2 (en) 2016-01-11 2023-11-14 Eli Lilly And Company Interleukin-10 production of antigen-specific CD8+ T cells and methods of use of same
CN108029076B (zh) 2016-02-02 2020-03-10 华为技术有限公司 确定发射功率的方法、用户设备和基站
WO2017132827A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibodies
US10143746B2 (en) 2016-03-04 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
SG10201601719RA (en) 2016-03-04 2017-10-30 Agency Science Tech & Res Anti-LAG-3 Antibodies
US10358463B2 (en) 2016-04-05 2019-07-23 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
LT3458478T (lt) 2016-05-18 2021-02-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antikūnai prieš pd-1 ir lag-3, skirti vėžio gydymui
CA3027612A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 F-Star Delta Limited Binding molecules binding pd-l1 and lag-3
US11214618B2 (en) 2016-06-20 2022-01-04 F-Star Therapeutics Limited LAG-3 binding members
ES2915410T3 (es) 2016-06-23 2022-06-22 Jiangsu Hengrui Medicine Co Anticuerpo contra LAG-3, fragmento de unión a antígeno del mismo y aplicación farmacéutica del mismo
CA3029991A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Bristol-Myers Squibb Company 1,3-dihydroxy-phenyl derivatives useful as immunomodulators
KR102340687B1 (ko) 2016-08-15 2021-12-16 국립대학법인 홋가이도 다이가쿠 항 lag-3 항체
US10144706B2 (en) 2016-09-01 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
KR20230133934A (ko) 2016-10-11 2023-09-19 아게누스 인코포레이티드 항-lag-3 항체 및 이의 사용 방법
MX2019004241A (es) 2016-10-13 2019-08-05 Symphogen As Composiciones y anticuerpos anti-gen 3 de activacion de linfocitos (lag-3).
WO2018083087A2 (en) 2016-11-02 2018-05-11 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Binding proteins
US10988507B2 (en) 2016-11-07 2021-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
ES2891528T3 (es) 2016-12-20 2022-01-28 Bristol Myers Squibb Co Compuestos útiles como inmunomoduladores
CN110461829B (zh) 2017-03-27 2023-02-28 百时美施贵宝公司 作为免疫调节剂的取代的异喹啉衍生物
EP3606954B1 (en) 2017-04-05 2022-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-lag3 antibodies
SG11201909154SA (en) 2017-04-05 2019-10-30 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specifically binding to pd1 and lag3
CN110799541A (zh) 2017-04-27 2020-02-14 特沙诺有限公司 针对淋巴细胞活化基因-3(lag-3)的抗体药剂及其用途
US11845798B2 (en) 2017-05-02 2023-12-19 Merck Sharp & Dohme Llc Formulations of anti-LAG3 antibodies and co-formulations of anti-LAG3 antibodies and anti-PD-1 antibodies
CN110621337B (zh) 2017-05-10 2021-11-09 浙江时迈药业有限公司 抗lag3人单克隆抗体及其用途
WO2018217944A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
KR20200020858A (ko) 2017-06-23 2020-02-26 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Pd-1의 길항제로서 작용하는 면역조정제
EP3652212A4 (en) 2017-07-13 2021-04-14 Nanjing Leads Biolabs Co., Ltd. LAG-3 BINDING ANTIBODIES AND USES THEREOF
US20200172617A1 (en) 2017-07-20 2020-06-04 Novartis Ag Dosage regimens of anti-lag-3 antibodies and uses thereof
KR20200058506A (ko) 2017-10-03 2020-05-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 면역조정제
KR20200111738A (ko) 2018-01-23 2020-09-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 면역조정제로서 유용한 2,8-디아실-2,8-디아자스피로[5.5]운데칸 화합물
EP3759093B1 (en) 2018-03-01 2022-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as immunomodulators
MX2021000726A (es) * 2018-07-26 2021-03-25 Bristol Myers Squibb Co Terapia combinada de gen de activacion de linfocitos 3(lag-3) para el tratamiento del cancer.
JP2023507848A (ja) * 2019-12-23 2023-02-27 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 癌の治療のための療法

Also Published As

Publication number Publication date
IL301907A (en) 2023-06-01
EP4232019A1 (en) 2023-08-30
US20240101666A1 (en) 2024-03-28
CA3196496A1 (en) 2022-04-28
MX2023004493A (es) 2023-05-10
AU2021364837A1 (en) 2023-05-25
WO2022087402A1 (en) 2022-04-28
KR20230093282A (ko) 2023-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102333658B1 (ko) 비-소세포 폐암을 치료하기 위한 항-ｂ7-ｈ1 및 항-ｃｔｌａ-4 항체
TWI795347B (zh) 使用抗ｐｄ-１抗體與抗ｃｔｌａ-４抗體之組合以治療肺癌
WO2017087280A1 (en) Methods of treating her2-positive cancer
CN113677707A (zh) 用于在治疗癌症中增强效力的il-4/il-13途径抑制剂
CN111973739A (zh) 抗pd-l1单克隆抗体治疗癌症的用途
JP2023548051A (ja) 肺がんのためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法
CN116568307A (zh) 用于肺癌的lag-3拮抗剂疗法
JP2023540255A (ja) 肝細胞癌のためのｌａｇ－３アンタゴニスト療法
US20220348653A1 (en) Quantitative Spatial Profiling for LAG-3 Antagonist Therapy
WO2024137776A1 (en) Combination therapy for lung cancer
CN116529261A (zh) 用于肝细胞癌的lag-3拮抗剂疗法
WO2023147371A1 (en) Combination therapy for hepatocellular carcinoma
WO2023164638A1 (en) Combination therapy for colorectal carcinoma
KR20240099362A (ko) 혈액암에 대한 lag-3 길항제 요법
CN118176214A (zh) 血液癌症的lag-3拮抗剂疗法
CN115942973A (zh) 用于黑色素瘤的lag-3拮抗剂疗法
CN116134155A (zh) 通过施用pd-1抑制剂治疗癌症的方法

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20240502