JP2019528083A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. Ｖ _H 及びＶ _L ドメインを含んでなり、ｈＰＤ−Ｌ１に特異的に結合し、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する抗体又はその抗原結合断片であって、
   ａ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
   ｂ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号４３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
   ｃ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４７のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
   ｄ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４８のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
   ｅ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４９のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
   ｆ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３４２のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
   ｇ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５０のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｈ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４７のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５０のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｉ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４８のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５０のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｊ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４９のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５０のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｋ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３４２のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５０のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｌ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５１のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｍ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４７のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５１のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｎ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４８のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５１のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｏ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４９のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５１のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｐ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３４２のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号５１のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｑ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２９８のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｒ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４７のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２９８のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｓ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４８のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２９８のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｔ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号４９のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２９８のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｕ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３４２のＶ_Hドメインのアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２９８のＶ_Lドメインのアミノ酸配列を含むか、
   ｖ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
   ｗ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号７８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号８８のアミノ酸配列を含むか、
   ｘ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号９８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号１０８のアミノ酸配列を含むか、
   ｙ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号１１８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号１２８のアミノ酸配列を含むか、
   ｚ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号１５８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号１６８のアミノ酸配列を含むか、
   ａａ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号１７８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号１８８のアミノ酸配列を含むか、
   ｂｂ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号１４８のアミノ酸配列を含むか、
   ｃｃ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号２４４のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２５４のアミノ酸配列を含むか、
   ｄｄ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号２６４のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２７４のアミノ酸配列を含むか、
   ｅｅ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号２８４のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号２９４のアミノ酸配列を含むか、又は
   ｆｆ)前記Ｖ_Hドメインが配列番号３４９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Lドメインが配列番号３５９のアミノ酸配列を含む、抗体又は抗原結合断片。
2. ｈＰＤ−Ｌ１に特異的に結合し、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が重鎖及び軽鎖を含んでなり、
   ａ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
   ｂ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３５と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４５と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
   ｃ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
   ｄ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
   ｅ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
   ｆ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
   ｇ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
   ｈ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
   ｉ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
   ｊ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
   ｋ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
   ｌ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
   ｍ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
   ｎ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
   ｏ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
   ｐ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
   ｑ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
   ｒ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
   ｓ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
   ｔ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
   ｕ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
   ｖ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号６０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号７０のアミノ酸配列を含むか、
   ｗ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号８０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号９０のアミノ酸配列を含むか、
   ｘ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号１００のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１１０のアミノ酸配列を含むか、
   ｙ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１３０のアミノ酸配列を含むか、
   ｚ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号１６０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１７０のアミノ酸配列を含むか、
   ａａ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号１８０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１９０のアミノ酸配列を含むか、
   ｂｂ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号１５０のアミノ酸配列を含むか、
   ｃｃ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号２４６のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２５６のアミノ酸配列を含むか、
   ｄｄ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号２６６のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２７６のアミノ酸配列を含むか、
   ｅｅ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号２８６のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号２９６のアミノ酸配列を含むか、又は
   ｆｆ)前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号３５１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号３６１のアミノ酸配列を含む、抗体又は抗原結合断片。
3. 配列番号２９若しくは３２のＣＤＲＨ３配列、及び/又は配列番号２７若しくは３０のＣＤＲＨ１配列、及び/又は配列番号２８若しくは３１のＣＤＲＨ２配列、及び/又は配列番号３７若しくは４０のＣＤＲＬ１配列、及び/又は配列番号３８若しくは４１のＣＤＲＬ２配列、及び/又は配列番号３９若しくは４２のＣＤＲＬ３配列を含んでなる請求項１又は２に記載の抗体又は抗原結合断片。
4. ｈＰＤ−Ｌ１に特異的に結合し、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が
   ａ)配列番号２７若しくは配列番号３０のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号２８若しくは配列番号３１のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号２９若しくは配列番号３２のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号３７若しくは配列番号４０のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号３８若しくは配列番号４１のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号３９若しくは配列番号４２のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｂ)配列番号２７若しくは配列番号３０のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号２８若しくは配列番号３１のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号２９若しくは配列番号３２のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号３７若しくは配列番号４０のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶ _L 配列からＫａｂａｔ若しくはＩＭＧＴシステムにより規定されるＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号３９若しくは配列番号４２のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｃ)配列番号２７若しくは配列番号３０のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号２８若しくは配列番号３１のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号２９若しくは配列番号３２のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号３７若しくは配列番号４０のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号２９８のＶ _L 配列からＫａｂａｔ若しくはＩＭＧＴシステムにより規定されるＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号３９若しくは配列番号４２のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｄ)配列番号５２若しくは配列番号５５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号５３若しくは配列番号５６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号５４若しくは配列番号５７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号６２若しくは配列番号６５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号６３若しくは配列番号６６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号６４若しくは配列番号６７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｅ)配列番号７２若しくは配列番号７５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号７３若しくは配列番号７６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号７４若しくは配列番号７７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号８２若しくは配列番号８５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号８３若しくは配列番号８６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号８４若しくは配列番号８７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｆ)配列番号９２若しくは配列番号９５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号９３若しくは配列番号９６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号９４若しくは配列番号９７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号１０２若しくは配列番号１０５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号１０３若しくは配列番号１０６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号１０４若しくは配列番号１０７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｇ)配列番号１１２若しくは配列番号１１５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号１１３若しくは配列番号１１６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号１１４若しくは配列番号１１７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号１２２若しくは配列番号１２５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号１２３若しくは配列番号１２６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号１２４若しくは配列番号１２７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｈ)配列番号１５２若しくは配列番号１５５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号１５３若しくは配列番号１５６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号１５４若しくは配列番号１５７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号１６２若しくは配列番号１６５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号１６３若しくは配列番号１６６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号１６４若しくは配列番号１６７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｉ)配列番号１７２若しくは配列番号１７５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号１７３若しくは配列番号１７６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号１７４若しくは配列番号１７７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号１８２若しくは配列番号１８５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号１８３若しくは配列番号１８６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号１８４若しくは配列番号１８７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｊ)配列番号１３２若しくは配列番号１３５のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号１３３若しくは配列番号１３６のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号１３４若しくは配列番号１３７のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号１４２若しくは配列番号１４５のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号１４３若しくは配列番号１４６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号１４４若しくは配列番号１４７のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｋ)配列番号２３８若しくは配列番号２４１のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号２３９若しくは配列番号２４２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号２４０若しくは配列番号２４３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号２４８若しくは配列番号２５１のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号２４９若しくは配列番号２５２のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号２５０若しくは配列番号２５３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｌ)配列番号２５８若しくは配列番号２６１のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号２５９若しくは配列番号２６２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号２６０若しくは配列番号２６３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号２６８若しくは配列番号２７１のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号２６９若しくは配列番号２７２のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号２７０若しくは配列番号２７３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；
   ｍ)配列番号２７８若しくは配列番号２８１のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号２７９若しくは配列番号２８２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号２８０若しくは配列番号２８３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号２８８若しくは配列番号２９１のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号２８９若しくは配列番号２９２のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号２９０若しくは配列番号２９３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含むか；又は
   ｎ)配列番号３４３若しくは配列番号３４６のＣＤＲＨ１アミノ酸配列、配列番号３４４若しくは配列番号３４７のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、配列番号３４５若しくは配列番号３４８のＣＤＲＨ３アミノ酸配列、配列番号３５３若しくは配列番号３５６のＣＤＲＬ１アミノ酸配列、配列番号３５４若しくは配列番号３５７のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び配列番号３５５若しくは配列番号３５８のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、
   抗体又は抗原結合断片。
5. 配列番号２で規定されるカニクイザルＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合断片。
6. 定常領域、例えばヒト又はマウス定常領域、例えばエフェクターヌルヒト定常領域、例えばＩｇＧ４定常領域又はＩｇＧ１定常領域を含んでなる請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合断片であって、任意に、前記定常領域は、ＩｇＧ４−ＰＥ(配列番号１９９)又は配列番号２０５に規定される欠損ＩｇＧ１であり、任意に、前記定常領域はＣＤＣ及び/又はＡＤＣＣ活性を有する、抗体又は抗原結合断片。
7. 請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合断片を含む二重特異性抗体又は融合タンパク質。
8. 二重特異性フォーマットがＤＶＤ−Ｉｇ、ｍＡｂ²、ＦＩＴ−Ｉｇ、ｍＡｂ−ｄＡｂ、ドック・ロック、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ−Ｆｃ、ｄｉａｂｏｄｙ−Ｆｃ、ｔａｎｄｅｍ ｓｃＦｖ−Ｆｃ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ−Ｆｃ、Ｆａｂ−ｓｃＦｖ、細胞内抗体、ＢｉＴＥ、ダイアボディ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ−ＣＨ₃、Ｄｉａｂｏｄｙ−ＣＨ₃、ミニボディ、ノブ・イン・ホール、共通軽鎖を有するノブ・イン・ホール、共通の軽鎖及び電荷対を有するノブ・イン・ホール、電荷対、共通の軽鎖を有する電荷対から、特にｍＡｂ²、ノブ・イン・ホール、共通の軽鎖を有するノブ・イン・ホール、共通の軽鎖及び電荷対を有するノブ・イン・ホール、及びＦＩＴ−Ｉｇから、例えばｍＡｂ²及びＦＩＴ−Ｉｇから選択される請求項７に記載の二重特異性抗体であって、任意に、ｈＰＤ−Ｌ１と、免疫チェックポイント阻害剤(例えば、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、及びＶＩＳＴＡ、例えば、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３、及びＬＡＧ−３)、免疫調節剤(例えば、ＢＴＬＡ、ｈＨＶＥＭ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＣＲ４、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ７３、ＣＤ９６、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ４、ＣＤ２００、ＧＡＲＰ、ＳＩＲＰα、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＤ１５５、及びＣＤ１３７、例えば、ＧＡＲＰ、ＳＩＲＰα、ＣＸＣＲ４、ＢＴＬＡ、ｈＶＥＭ、及びＣＳＦ１Ｒ)、免疫賦活剤(例えば、ＣＤ１３７、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＣＤ４０、ＣＸＣＲ３(例えば、アゴニスティック抗ＣＸＣＲ３抗体)、ＣＤ３、ＣＤ２７、及びＩＣＯＳ(例えば、アゴニスティック抗ＩＣＯＳ抗体)から、例えば、ＩＣＯＳ、ＣＤ１３７、ＧＩＴＲ、及びＯＸ４０から選択される別の標的抗原とに特異的に結合する二重特異性抗体。
9. ヒトにおけるｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態、例えば、腫瘍性若しくは非腫瘍性疾患、慢性ウイルス感染症、及び悪性腫瘍、例えば黒色腫、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)、腎細胞癌、膀胱癌、頭部頸部扁平上皮癌、中皮腫、ウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)、軟部肉腫、血液系腫瘍、例えばホジキン及び非ホジキン病、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫(例えば、黒色腫、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)、腎細胞癌、膀胱癌、頭部頸部扁平上皮癌、及び中皮腫、又は例えばウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)及び軟部肉腫)から選択されるｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態を治療又は予防するためにヒトへ投与する医薬品の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合断片の使用。
10. 前記ｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態が癌である、請求項９に記載の使用。
11. 前記癌が黒色腫、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)、腎細胞癌、膀胱癌、頭部頸部扁平上皮癌、及び中皮腫から選択されるか、又はウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)及び軟部肉腫から選択される、請求項１０に記載の使用。
12. 前記ｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態が、神経変性疾患、障害、又は病的状態であり、例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、一次性進行型多発性硬化症、二次性進行型多発性硬化症、大脳皮質基底核変性症、レット症候群、加齢黄斑変性及び網膜色素変性症から選択される網膜変性障害、前部虚血性視神経症、緑内障、ブドウ膜炎、うつ病、外傷関連ストレス又は心的外傷後ストレス障害、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、軽度認知障害、後皮質萎縮、原発性進行性失語及び進行性核上性麻痺又は加齢認知症から、特に、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される神経変性疾患、障害、又は病的状態であり、例えば、アルツハイマー病である、請求項９に記載の使用。
13. さらなる療法を前記ヒトに施術することをさらに含んでなる請求項９〜１２のいずれか１項に記載の使用。
14. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合断片と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体とを含んでなる医薬組成物。
15. 前記組成物が、ｈＰＤ−ＬＩ媒介性病的状態又は疾患、例えば、腫瘍性若しくは非腫瘍性疾患、慢性ウイルス感染症、及び悪性腫瘍、例えば黒色腫、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮)癌、腎細胞癌、膀胱癌、頭部頸部扁平上皮癌、中皮腫、ウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)、軟部肉腫、血液系腫瘍、例えばホジキン及び非ホジキン病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択されるｈＰＤ−ＬＩ媒介性病的状態又は疾患を治療及び/又は予防するためのものである、請求項１４に記載の医薬組成物、又は請求項１４に記載の医薬組成物を含むキット。
16. 前記組成物が、神経変性疾患、障害、又は病的状態、例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、一次性進行型多発性硬化症、二次性進行型多発性硬化症、大脳皮質基底核変性症、レット症候群、加齢黄斑変性及び網膜色素変性症から選択される網膜変性障害、前部虚血性視神経症、緑内障、ブドウ膜炎、うつ病、外傷関連ストレス又は心的外傷後ストレス障害、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、軽度認知障害、後皮質萎縮、原発性進行性失語及び進行性核上性麻痺又は加齢認知症から、特に、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される神経変性疾患、障害、又は病的状態、例えば、アルツハイマー病を治療及び/又は予防するためのものである、請求項１４に記載の医薬組成物、又は請求項１４に記載の医薬組成物を含むキット。
17. ヒトにおける前記疾患若しくは病的状態の治療及び/若しくは予防に使用するためのラベル若しくは説明書と組み合わされた請求項１４、１５若しくは１６に記載の医薬組成物、又は、ヒトにおける前記疾患若しくは病的状態の治療及び/若しくは予防に使用するためのラベル若しくは説明書を含んでなる請求項１５若しくは１６に記載のキットであって、任意に、前記ラベル又は説明書は販売承認番号(例えば、ＦＤＡ又はＥＭＡ承認番号)を含み、任意に、前記キットは、前記抗体若しくは抗原結合断片を含むＩＶ若しくは注射用デバイスを含む、医薬組成物又はキット。
18. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体の重鎖又は軽鎖をコードする核酸。
19. 請求項１８に記載の核酸を含んでなるベクターであって、任意に、ＣＨＯ又はＨＥＫ２９３ベクターであるベクター。
20. 請求項１８に記載の核酸又は請求項１９に記載のベクターであって、任意に、ＣＨＯ若しくはＨＥＫ２９３ベクターであるベクターを含んでなる宿主。