JP2019536806A5

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Publication number: JP2019536806A5
Application number: JP2019530429A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-07
Publication date: 2021-01-21
Anticipated expiration: 2037-12-07

Claims

対象における免疫応答を強化または誘導する、対象における癌を治療する、および／または、対象における感染性疾患を治療する方法における使用のための、治療薬の組み合わせ物であって、
前記治療薬の組み合わせ物が、ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の単離抗体と、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する第２の単離抗体とを含み、
前記第１の単離抗体が、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含み、
（ａ）ＣＤＲＨ１が、ＳＹＸ_１ＭＸ_２（配列番号３９）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＳまたはＡであり、
Ｘ_２が、ＮまたはＳであり、
（ｂ）ＣＤＲＨ２が、ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２２）のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）ＣＤＲＨ３が、ＶＧＬＭＧＰＦＸＩ（配列番号１１５）のアミノ酸配列を含み、式中、Ｘが、ＤまたはＮであり、
（ｄ）ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＱＳＶＸ_１Ｘ_２ＹＬＸ_３（配列番号４３）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＳまたはＧであり、
Ｘ_２が、Ｒ、Ｓ、またはＴであり、
Ｘ_３が、ＧまたはＡであり、
（ｅ）ＣＤＲＬ２が、Ｘ_１Ｘ_２ＳＸ_３ＲＡＴ（配列番号４４）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＧまたはＡであり、
Ｘ_２が、ＡまたはＴであり、
Ｘ_３が、Ｔ、Ｓ、Ｒ、またはＮであり、
（ｆ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＹＧＸ_１ＳＰＸ_２Ｔ（配列番号４５）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＳまたはＴであり、
Ｘ_２が、ＷまたはＦであり、
および／または、
前記第２の単離抗体が、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含み、
（ｇ）ＣＤＲＨ１が、ＳＹＧＭＨ（配列番号７５）のアミノ酸配列を含み、
（ｈ）ＣＤＲＨ２が、ＶＩＷＸ_１ＤＧＳＮＸ_２ＹＹＡＤＳＶＸ_３Ｇ（配列番号８６）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＹまたはＦであり、
Ｘ_２が、ＫまたはＥであり、
Ｘ_３が、ＫまたはＭであり、
（ｉ）ＣＤＲＨ３が、ＮＸ_１ＤＸ_２（配列番号８７）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＧまたはＶであり、
Ｘ_２が、ＨまたはＹであり、
（ｊ）ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡ（配列番号８３）のアミノ酸配列を含み、
（ｋ）ＣＤＲＬ２が、ＧＡＳＴＲＡＴ（配列番号８４）のアミノ酸配列を含み、
（ｌ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＹＮＮＷＰＲＴ（配列番号８５）のアミノ酸配列を含む、
治療薬の組み合わせ物。
（ａ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＨ１が、配列番号２０または２１のアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＨ３が、配列番号２４のアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＬ１が、配列番号２７、２８、または２９のアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＬ２が、配列番号３０、３１、３２、３３、３４、または３５のアミノ酸配列を含む、
（ｅ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＬ３が、配列番号３６、３７、または３８のアミノ酸配列を含む、
（ｆ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３が、配列番号２０、２２、および２４；２１、２２、および２４；または２１、２２、および２６にそれぞれ記載されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３アミノ酸配列を含む、
（ｇ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号２７、３０、および３６；２８、３１、および３６；２９、３２、および３７；２９、３３、および３８；２９、３４、および３６；または２９、３５、および３８にそれぞれ記載されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、および／または
（ｈ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号２０、２２、２４、２７、３０、および３６；２０、２２、２４、２９、３２、および３７；２０、２２、２４、２９、３３、および３８；２１、２２、２４、２７、３０、および３６；２１、２２、２４、２９、３３、および３８；２０、２２、２４、２８、３１、および３６；２０、２２、２４、２９、３４、および３６；２０、２２、２４、２９、３５、および３８；２１、２２、２６、２７、３０、および３６；２１、２２、２６、２９、３２、および３７；２１、２２、２６、２９、３３、および３８；または２１、２２、２６、２９、３５、および３８にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第１の単離抗体が、
（ａ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１および９〜１３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一である、アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号１４〜１９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一である、アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号１および１４、１および１６、１および１７、９および１４、９および１７、１０および１５、１０および１７、１０および１８、１０および１９、１１および１５、１１および１４、１１および１６、１１および１７、１２および１４、１２および１６、１２および１７、１２および１９、１３および１５、または１３および１７にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域、および／または
（ｆ）配列番号５１〜５４および１１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖、
を含む、請求項１または２に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第１の単離抗体が、
（ａ）ヒトＩｇＧ_１、ＩｇＧ_２、ＩｇＧ_３、ＩｇＧ_４、ＩｇＡ_１、およびＩｇＡ_２からなる群から選択される重鎖定常領域、
（ｂ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、
（ｃ）ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされた、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ変異を含むＩｇＧ _１重鎖定常領域、
（ｄ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、
（ｅ）ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされた、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ変異を含むＩｇＧ _１重鎖定常領域、
（ｆ）配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、
（ｇ）ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされた、Ｌ２３５Ｖ／Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ変異を含むＩｇＧ _１重鎖定常領域、
（ｈ）配列番号６３のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、
（ｉ）フコシル化されていないＩｇＧ _１重鎖定常領域、
（ｊ）ヒトＩｇκおよびＩｇλからなる群から選択される軽鎖定常領域、または
（ｋ）配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第１の単離抗体が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体と同じヒトＣＴＬＡ−４のエピトープに結合する、
（ｂ）配列番号９７〜１０２からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるヒトＣＴＬＡ−４の領域内に位置するエピトープに結合する、
（ｃ）ヒトＣＴＬＡ−４に拮抗性である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
（ａ）前記第２の単離抗体のＣＤＲＨ２が、配列番号７６〜７９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記第２の単離抗体のＣＤＲＨ３が、配列番号８０、８１、または８２のアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記第２の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３が、配列番号７５、７６、および８０；７５、７６、および８１；７５、７６、および８２；７５、７７、および８１；７５、７８、および８１；または７５、７９、および８１にそれぞれ記載されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３アミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記第２の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号７５、７６、８０、８３、８４、および８５；７５、７６、８１、８３、８４、および８５；７５、７６、８２、８３、８４、および８５；７５、７７、８１、８３、８４、および８５；７５、７８、８１、８３、８４、および８５；または７５、７９、８１、８３、８４、および８５にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、および／または
（ｅ）前記第２の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号７５、７６、８０、８３、８４、および８５；７５、７６、８１、８３、８４、および８５；７５、７６、８２、８３、８４、および８５；７５、７７、８１、８３、８４、および８５；７５、７８、８１、８３、８４、および８５；または７５、７９、８１、８３、８４、および８５にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第２の単離抗体が、
（ａ）配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号６６〜７３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一である、アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一である、アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および/または
（ｄ）配列番号６６および７４；６７および７４；６８および７４；６９および７４；７０および７４；７１および７４；７２および７４；または７３および７４にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域、
を含む、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第２の単離抗体が、
（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、
（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、または
（ｃ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第２の単離抗体が、
（ａ）ヒトＩｇＧ_１、ＩｇＧ_２、ＩｇＧ_３、ＩｇＧ_４、ＩｇＡ_１、およびＩｇＡ_２からなる群から選択される重鎖定常領域、
（ｂ）ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされた、Ｎ２９７Ａ変異を含むＩｇＧ _１重鎖定常領域、
（ｃ）配列番号９４のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、
（ｄ）ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされた、Ｓ２２８Ｐ変異を含むＩｇＧ _４重鎖定常領域、
（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、
（ｆ）ヒトＩｇκおよびＩｇλからなる群から選択される軽鎖定常領域、または
（ｇ）配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、
を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第２の単離抗体が、
（ａ）配列番号６６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体と同じヒトＰＤ−１のエピトープに結合する、
（ｂ）配列番号１０３〜１０７からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるヒトＰＤ−１の領域内に位置するエピトープに結合する、および／または
（ｃ）ヒトＰＤ−１に拮抗性である、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
（ａ）前記第２の単離抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、およびピジリズマブからなる群から選択される、または
（ｂ）前記第１の単離抗体が、イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、
請求項１に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
（ａ）前記第１の単離抗体が、０．３ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｂ）前記第２の単離抗体が、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、または６ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｃ）前記第２の単離抗体が、２００ｍｇの用量で投与される、
（ｄ）前記第１の単離抗体が、０．３ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、１ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｅ）前記第１の単離抗体が、１ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、１ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｆ）前記第１の単離抗体が、１ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、３ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｇ）前記第１の単離抗体が、１ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、６ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｈ）前記第１の単離抗体が、６週間毎に投与される、
（ｉ）前記第２の単離抗体が、２週間毎または３週間毎に投与される、
（ｊ）前記第１の単離抗体が、６週間毎に０．３ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、２週間毎に１ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｋ）前記第１の単離抗体が、６週間毎に１ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、２週間毎に１ｍｇ／ｋｇで投与される、
（ｌ）前記第１の単離抗体が、６週間毎に１ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、２週間毎に３ｍｇ／ｋｇで投与される、または
（ｍ）前記第１の単離抗体が、６週間毎に１ｍｇ／ｋｇで投与され、前記第２の単離抗体が、３週間毎に６ｍｇ／ｋｇで投与される、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記第１の単離抗体が、静脈内投与される、および／または、前記第２の単離抗体が、静脈内投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
前記対象が、癌を有し、任意で、
（ａ）前記癌が、転移性または局所的に進行した固形腫瘍である、
（ｂ）前記癌が、転移性または局所的に進行した切除不能な扁平上皮細胞癌、腺扁平上皮癌、または子宮頸部の腺癌である、
（ｃ）どの標準療法も前記癌に使用可能でない、
（ｄ）前記癌が、標準療法に対して難治性である、
（ｅ）前記癌が、標準療法後に再発している、
（ｆ）前記癌が、ＨＰＶ陽性である、
（ｇ）前記癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、
（ｈ）前記癌が、ステージＩＶ、転移性、または局所的に進行したＮＳＣＬＣである、
（ｉ）前記癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）であり、前記ＮＳＣＬＣが、ＥＧＦＲ腫瘍異常もＡＬＫゲノム腫瘍異常も有しない、
（ｊ）前記癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）であり、対象が、前記ＮＳＣＬＣの全身化学療法治療を以前に受けていない、
（ｋ）前記癌が、皮膚扁平細胞癌（ｃＳＣＣ）である、
（ｌ）前記癌が、皮膚扁平細胞癌（ｃＳＣＣ）であり、放射線療法で治癒可能ではない、または
（ｍ）ＰＤ−Ｌ１の検出可能な膜発現を呈する前記癌の試料中の腫瘍細胞のパーセンテージが、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％である、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
（ａ）前記第１および第２の単離抗体が、前記癌の診断後に第１の癌療法として投与される、
（ｂ）前記第１および第２の単離抗体が、異なる癌療法による以前の前記癌の治療にもかかわらず起こった腫瘍進行の診断後に、第１の癌療法として投与される、または
（ｃ）異なる癌療法の毒性の診断後に、第１の癌療法として投与される、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための治療薬の組み合わせ物。
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の単離抗体と、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する第２の単離抗体とを含むキットであって、
（ａ）前記第１の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号２０、２２、２４、２７、３０、および３６；２０、２２、２４、２９、３２、および３７；２０、２２、２４、２９、３３、および３８；２１、２２、２４、２７、３０、および３６；２１、２２、２４、２９、３３、および３８；２０、２２、２４、２８、３１、および３６；２０、２２、２４、２９、３４、および３６；２０、２２、２４、２９、３５、および３８；２１、２２、２６、２７、３０、および３６；２１、２２、２６、２９、３２、および３７；２１、２２、２６、２９、３３、および３８；または２１、２２、２６、２９、３５、および３８にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、ならびに、前記第２の単離抗体のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号７５、７６、８０、８３、８４、および８５；７５、７６、８１、８３、８４、および８５；７５、７６、８２、８３、８４、および８５；７５、７７、８１、８３、８４、および８５；７５、７８、８１、８３、８４、および８５；または７５、７９、８１、８３、８４、および８５にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記第１の単離抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、配列番号１および１４、１および１６、１および１７、９および１４、９および１７、１０および１５、１０および１７、１０および１８、１０および１９、１１および１５、１１および１４、１１および１６、１１および１７、１２および１４、１２および１６、１２および１７、１２および１９、１３および１５、または１３および１７にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、ならびに、前記第２の単離抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、配列番号６６および７４；６７および７４；６８および７４；６９および７４；７０および７４；７１および７４；７２および７４；または７３および７４にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、または、
（ｃ）前記第１の単離抗体の重鎖および軽鎖が、配列番号５１および５９、または１１７および５９にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含み、ならびに、前記第２の単離抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、配列番号９１および９３、９２および９３、または１２０および９３にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、
キット。
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗原結合領域と、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗原結合領域とを含む多重特異性抗体であって、前記第１の抗原結合領域が、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含み、
（ａ）ＣＤＲＨ１が、ＳＹＸ_１ＭＸ_２（配列番号３９）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＳまたはＡであり、
Ｘ_２が、ＮまたはＳであり、
（ｂ）ＣＤＲＨ２が、ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２２）のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）ＣＤＲＨ３が、ＶＧＬＭＧＰＦＸＩ（配列番号１１５）のアミノ酸配列を含み、式中、Ｘが、ＤまたはＮであり、
（ｄ）ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＱＳＶＸ_１Ｘ_２ＹＬＸ_３（配列番号４３）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＳまたはＧであり、
Ｘ_２が、Ｒ、Ｓ、またはＴであり、
Ｘ_３が、ＧまたはＡであり、
（ｅ）ＣＤＲＬ２が、Ｘ_１Ｘ_２ＳＸ_３ＲＡＴ（配列番号４４）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＧまたはＡであり、
Ｘ_２が、ＡまたはＴであり、
Ｘ_３が、Ｔ、Ｓ、Ｒ、またはＮであり、
（ｆ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＹＧＸ_１ＳＰＸ_２Ｔ（配列番号４５）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＳまたはＴであり、
Ｘ_２が、ＷまたはＦであり、
また前記第２の抗原結合領域が、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含み、
（ｇ）ＣＤＲＨ１が、ＳＹＧＭＨ（配列番号７５）のアミノ酸配列を含み、
（ｈ）ＣＤＲＨ２が、ＶＩＷＸ_１ＤＧＳＮＸ_２ＹＹＡＤＳＶＸ_３Ｇ（配列番号８６）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＹまたはＦであり、
Ｘ_２が、ＫまたはＥであり、
Ｘ_３が、ＫまたはＭであり、
（ｉ）ＣＤＲＨ３が、ＮＸ_１ＤＸ_２（配列番号８７）のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｘ_１が、ＧまたはＶであり、
Ｘ_２が、ＨまたはＹであり、
（ｊ）ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡ（配列番号８３）のアミノ酸配列を含み、
（ｋ）ＣＤＲＬ２が、ＧＡＳＴＲＡＴ（配列番号８４）のアミノ酸配列を含み、
（ｌ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＹＮＮＷＰＲＴ（配列番号８５）のアミノ酸配列を含む、
多重特異性抗体。
前記第１の抗原結合領域のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号２０、２２、２４、２７、３０、および３６；２０、２２、２４、２９、３２、および３７；２０、２２、２４、２９、３３、および３８；２１、２２、２４、２７、３０、および３６；２１、２２、２４、２９、３３、および３８；２０、２２、２４、２８、３１、および３６；２０、２２、２４、２９、３４、および３６；２０、２２、２４、２９、３５、および３８；２１、２２、２６、２７、３０、および３６；２１、２２、２６、２９、３２、および３７；２１、２２、２６、２９、３３、および３８；または２１、２２、２６、２９、３５、および３８にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合領域のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３が、配列番号７５、７６、８０、８３、８４、および８５；７５、７６、８１、８３、８４、および８５；７５、７６、８２、８３、８４、および８５；７５、７７、８１、８３、８４、および８５；７５、７８、８１、８３、８４、および８５；または７５、７９、８１、８３、８４、および８５にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、
請求項１７に記載の多重特異性抗体。
前記第１の抗原結合領域の前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、配列番号１および１４、１および１６、１および１７、９および１４、９および１７、１０および１５、１０および１７、１０および１８、１０および１９、１１および１５、１１および１４、１１および１６、１１および１７、１２および１４、１２および１６、１２および１７、１２および１９、１３および１５、または１３および１７にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合領域の前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、配列番号６６および７４、６７および７４、６８および７４、６９および７４、７０および７４、７１および７４、７２および７４、または７３および７４にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の多重特異性抗体。
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗原結合領域と、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗原結合領域とを含む多重特異性抗体であって、前記第１の抗原結合領域が、配列番号１および１４にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記第２の抗原結合領域が、配列番号６６および７４にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、多重特異性抗体。
対象における免疫応答を強化または誘導する、対象における癌を治療する、および／または、対象における感染性疾患を治療する方法における使用のための、請求項１６に記載のキットまたは請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。