KR101652125B1 - 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자 항원 결합 단백질 - Google Patents

헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자 항원 결합 단백질 Download PDF

Info

Publication number
KR101652125B1
KR101652125B1 KR1020107009159A KR20107009159A KR101652125B1 KR 101652125 B1 KR101652125 B1 KR 101652125B1 KR 1020107009159 A KR1020107009159 A KR 1020107009159A KR 20107009159 A KR20107009159 A KR 20107009159A KR 101652125 B1 KR101652125 B1 KR 101652125B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
antibody
egf
seq
amino acid
antigen binding
Prior art date
Application number
KR1020107009159A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20100075559A (ko
Inventor
미케 로테
노르베르트 프렌첼
에릭 보르게스
토레 헤트만
오리트 푸르드
에스테르 츠빅-발라쉬
Original Assignee
우드라이 파마 게엠베하
암젠 인코퍼레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40220206&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101652125(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 우드라이 파마 게엠베하, 암젠 인코퍼레이티드 filed Critical 우드라이 파마 게엠베하
Publication of KR20100075559A publication Critical patent/KR20100075559A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101652125B1 publication Critical patent/KR101652125B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

본 발명은 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자(HB-EGF)에 대해 친화성을 가지며, 이 성장 인자의 생물학적 기능을 중화시키는 항원 결합 단백질, 예를 들면 인간 및/또는 모노클로날 항체에 관한 것이다.

Description

헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자 항원 결합 단백질{HEPARIN-BINDING EPIDERMAL GROWTH FACTOR-LIKE GROWTH FACTOR ANTIGEN BINDING PROTEINS}
본 발명은 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자(HB-EGF)에 대해 친화성을 가지며, 이 성장 인자의 생물학적 기능을 중화시키는 항원 결합 단백질, 예를 들면 인간 및/또는 모노클로날 항체에 관한 것이다.
인간 표피 성장 인자 수용체(HER) 군에는 HER1(또는 erbB1), HER2(또는 erbB2), HER3(또는 erbB3), 및 HER4(또는 erbB4)로 지칭되는 4종의 별개의 수용체 티로신 키나제가 포함된다. HER1은 통상 표피 성장 인자 수용체(EGFR)로 지칭되기도 한다. HER1을 제외하고, 이들 수용체들은 인-수용자(phospho-acceptor) 표적 특이성의 내인성 단백질 티로신 키나제 활성을 가지고 있다. HER군의 구성원들은 대부분의 상피 세포뿐 아니라, 다수의 상이한 종양 세포 유형에서도 발현된다. 예를 들어, HER군의 수용체는 상피 기원 및 간엽 기원의 종양 세포에서 발현된다. 더욱이, HER 수용체 티로신 키나제는 세포 증식 및 맥관형성에 관여하며, 암과 같은 질환과 연관되어 있다. 예를 들자면, EGFR은 유방암, 간암, 신장암, 백혈병, 기관지암, 췌장암 및 결장암, 직장암 또는 위암 같은 위장관암에서 종종 과다-발현되거나 또는 비정상적으로 활성화된다. EGF 수용체의 높은 수준은 또한 저조한 예후 및 치료 반응과 상관관계가 있다(Wright et al., 1992, Br . J. Cancer 65:118-121). 따라서, 이러한 키나제를 전후로 하는 신호 전달의 붕괴는 수많은 암 및 종양 세포 유형에 항-증식 효과와, 그 자체로서 치료 효과를 가진다 할 수 있다.
수용체 티로신 키나제의 효소 활성은 과다-발현 및/또는 리간드-매개 이합체화에 의해 자극될 수 있다(Heldin, 1995, Cell 80: 213-223). 수용체 동종이합체 및 이종이합체의 활성화는 수용체 상에 있는 티로신 잔기의 인산화를 야기시키고, 차례로 세포내 단백질을 비롯한 다른 분자들의 티로신 잔기를 인산화시킨다(Ullrich et al., 1990, Cell 61:203-212). 후속해서, 미토겐-활성화 단백질 키나제(MAP kinase) (Dhillon et al., 2007, Oncogene 26: 3279-3290) 및 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3 kinase)가 관여하는 것과 같은 세포내 신호전달 경로의 활성화가 일어난다. 이러한 경로의 활성화가 세포 증식을 증대시키고 세포사멸(apoptosis)을 저해하는 것으로 밝혀진 것에 반하여, 소 분자 억제제나 모노클로날 항체에 의한 HER군 구성원 매개 신호전달의 억제는 세포 증식을 저해하고 세포사멸을 촉진시키는 것으로 밝혀졌다(Prenzel et al., 2001, Endocr . Relat . Cancer 8: 11-31).
헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자(HB-EGF)는 22 kDa의 O-글리코실화 단백질이다(Higahiyama et al., 1992, J Biol Chem 267: 6205-6212). 성숙한 형태에서, HB-EGF는 EGF 수용체 및 HER4에 결합하여 이들을 활성화시킨다(Elenius et al., 1997, EMBO 16:1268-1278). HB-EGF는 삼중막 통과 신호전달(TMPS)로 불리는 과정을 통한 G-단백질 결합 수용체(GPCR) 유도성 세포 증식의 핵심 매개체이다(Prenzel et al., 1999, Nature 402: 884-888, 문헌 [Fischer et al., 2003, Biochem. Soc . Trans. 31:1203-1208]에서 보고됨). HB-EGF는 세포 증식뿐 아니라 맥관형성을 촉진시키는 것으로 밝혀진 바 있다(Zushi et al., 1997, Int J Cancer 73:917-923; Abramovitch et al., 1998, FEBS letters 425:441-447). HB-EGF는 또한 다수의 암에서 중요한 역할을 하는 즉, 난소암의 공격적 양태에 관련된 것으로 입증된 바 있다(Tanaka et al., 2005, Clin . Cancer Res. 11:4783-4792). 더욱이, EB-EGF는 난소암 세포주에 의한 이종이식 종양 형성에 필수적이다. HB-EGF(야생형 또는 분비형)의 과다-발현은 SKOV3 및 RMG-1 세포에서 종양 형성을 촉진시킨다. siRNA를 사용한 내인성 HB-EGF의 급감은 SKOV3 및 RMG-1 세포에 의한 종양 형성을 저지하거나 또는 지연시킨다(Miyamoto, 2004, Cancer Res. 64:5720). 상기한 증거에 의해 제시된 바와 같이, HB-EGF 발현 또는 활성의 억제가 종양 형성을 저해할 수도 있다.
유사하게, HB-EGF는 인간 방광암을 비롯한 일부 암에서 저조한 예후를 나타내는 마커이다(Thogersen et al., 2001, Cancer Res. 61:6227-6233). 세포외 연구에 따르면, HB-EGF(야생형, 용해형 또는 비-절단형)를 발현하도록 유전자조작된 인간 EJ 방광 세포는 성장, 비부착 성장(anchorage independent growth) 및 VEGF의 생성 증가와 이동성 향상을 나타낸다. 이들 HB-EGF-발현 EJ 방광 세포를 누드 마우스 내로 이식하였을 때, 종양 형성, 혈관 크기 및 밀도의 증가가 이들 종양에서 관측되었다(Ongusaha, 2004, Cancer Res. 64:5283-5290).
개요
본원에는 HB-EGF에 결합하는 분리된 항원 결합 단백질이 제공된다. 일부 이들 항원 결합 단백질은 A) (i) SEQ ID NOs: 189-217 중에서 선택한 CDRL1; (ii) SEQ ID NOs: 218-233 중에서 선택한 CDRL2; (iii) SEQ ID NOs: 234-274 중에서 선택한 CDRL3; 또는 (iv) 4개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 (i), (ii) 또는 (iii)의 CDRL로 구성된 하나 이상의 경쇄 상보성 결정 영역(CDRLs)을 포함한다. 대안으로, HB-EGF 항원 결합 단백질은 B) (i) SEQ ID NO: 275-299 중에서 선택한 CDRH1; (ii) SEQ ID NO: 300-331 중에서 선택한 CDRH2; (iii) SEQ ID NO: 332-372 중에서 선택한 CDRH3; 또는 (iv) 4개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 (i), (ii) 또는 (iii)의 CDRH로 구성된 하나 이상의 중쇄 상보성 결정 영역(CDRHs)을 포함할 수도 있다.
한 실시형태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질은 1, 2 또는 그 이상의 상기언급한 경쇄 CDRLs과 1, 2 또는 그 이상의 상기언급한 중쇄 CDRHs를 포함할 수 있다. 한 양태에서는, 분리된 항원 결합 단백질이 CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 및 CDRL3을 포함한다. 다른 양태에서는, 상기 A)의 분리된 항원 결합 단백질이 SEQ ID NOs: 189-217로부터의 CDRL1; SEQ ID NOs: 218-233으로부터의 CDRL2; SEQ ID NOs: 234-274로부터의 CDRL3; 및 2개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 상기언급한 (i), (ii) 또는 (iii) 중 임의의 CDRL로 구성된 군으로부터 선택된다. 더하여, 상기 B)의 중쇄 CDRH는 SEQ ID NOs: 275-299로부터의 CDRH1; SEQ ID NOs: 300-331로부터의 CDRH2; SEQ ID NOs: 332-372로부터의 CDRH3; 및 2개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 상기 언급한 CDRH로부터 선택된다. 더 나아가, 분리된 항원 결합 단백질은 하나 이상의 상기 A)의 경쇄 CDRLs; 및 하나 이상의 상기 B)의 중쇄 CDRHs를 포함할 수 있다.
다른 실시형태에 있어서, 항원 결합 단백질은 다음 중에서 선택한 CDRL을 포함한다: SEQ ID NOs: 189-217로부터의 CDRL1; SEQ ID NOs: 218-233으로부터의 CDRL2; 및 SEQ ID NOs: 234-274로부터의 CDRL3. 항원 결합 단백질은 또한 다음 중에서 선택한 CDRH를 포함할 수도 있다: SEQ ID NOs: 275-299로부터의 CDRH1; SEQ ID NOs: 300-331로부터의 CDRH2; 및 SEQ ID NOs: 332-372로부터의 CDRH3. 대안으로, 분리된 항원 결합 단백질은 하나 이상의 상기 A)에 기재된 경쇄 CDRLs 및 하나 이상의 상기 B)의 중쇄 CDRHs를 포함할 수도 있다. 특히, 분리된 항원 결합 단백질은 SEQ ID NOs: 189-217의 CDRL1, SEQ ID NOs: 218-233의 CDRL2, 및 SEQ ID NOs: 234-274의 CDRL3 및/또는 SEQ ID NOs: 275-299의 CDRH1, SEQ ID NOs: 300-331의 CDRH2, 및 SEQ ID NOs: 332-372의 CDRH3을 포함할 수 있다.
한 양태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질은 SEQ ID NOs: 94-141로부터 선택한 아미노산 서열과 적어도 80%, 90% 또는 100% 서열 동일성을 가진 경쇄 가변 영역(VL)을 포함한다. 다른 양태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질은 SEQ ID NOs: 142-186으로부터 선택한 아미노산 서열과 적어도 80%, 90% 또는 100% 서열 동일성을 가진 중쇄 가변 영역(VH)을 포함한다.
다른 실시형태에 있어서는, 분리된 항원 결합 단백질이 HB-EGF의 적어도 IHGE 함유 에피토프 및/또는 EGF-유사 도메인을 특이적으로 인지한다.
본원에는 부가적으로, 전술한 바와 같이 HB-EGF에 결합하는 분리된 항원 결합 단백질과 결합을 경쟁하는 분리된 항원 결합 단백질이 제공된다.
또한 본원에는 HB-EGF에 결합하고, A) (i) SEQ ID NOs: 189-217과 적어도 80%, 또는 적어도 90% 서열 동일성을 가진 CDRL1; (ii) SEQ ID NOs: 218-233과 적어도 80%, 또는 적어도 90% 서열 동일성을 가진 CDRL2; 및 (iii) SEQ ID NOs: 234-274와 적어도 80%, 또는 적어도 90% 서열 동일성을 가진 CDRL3으로 구성된 그룹으로부터의 하나 이상의 경쇄 CDRs(CDRLs)를 포함하는 분리된 항원 결합 단백질이 제공된다. 대안으로, HB-EGF에 결합하는 분리된 항원 결합 단백질은 B) (i) SEQ ID NOs: 275-299와 적어도 80%, 또는 적어도 90% 서열 동일성을 가진 CDRH1; (ii) SEQ ID NOs: 300-331과 적어도 80%, 또는 적어도 90% 서열 동일성을 가진 CDRH2; 및 (iii) SEQ ID NOs: 332-372와 적어도 80%, 또는 적어도 90% 서열 동일성을 가진 CDRH3으로 구성된 그룹으로부터의 하나 이상의 중쇄 CDRs(CDRHs)를 포함한다. 분리된 항원 결합 단백질은 또한 C) 하나 이상의 A)의 경쇄 CDRLs와 하나 이상의 B)의 중쇄 CDRHs를 포함할 수 있다.
다른 실시형태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질은 HB-EGF에 결합하고, A) (i) SEQ ID NOs: 234-274 중에서 선택한 CDRL3; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRL3과 아미노산 서열이 상이한 CDRL3; 및 (iii) 다음 중에서 선택한 CDRL3 아미노산 서열 중에서 선택한 경쇄 상보성 결정 영역(CDRL)을 포함한다: X1QX2X3X4X5PX6X7 (SEQ ID NO:1089) 여기에서, X1은 I 또는 M이고, X2는 A, G 또는 S이고, X3은 I 또는 T이고, X4는 H 또는 Q이고, X5는 F, L 또는 W이고, X6은 C, I, H, L 또는 T이며, X7은 S 또는 T임 ; QQX1X2X3X4X5IT (SEQ ID NO: 1090) 여기에서, X1은 I 또는 S이고, X2는 F 또는 Y이고, X3은 F, I, S 또는 Y이고, X4는 A, S 또는 T이며, X5는 P 또는 S임; X1X2X3X4X5X6X7X8T (SEQ ID NO: 1091) 여기에서, X1은 L 또는 Q이고, X2는 K, N 또는 Q이고, X3은 A, H, S 또는 Y이고, X4는 H, N 또는 Y이고, X5는 N, S 또는 T이고, X6은 A, F, I, T, V 또는 Y이고, X7은 P 또는 아미노산 부재이며, X8은 F, L 또는 P임; QX1X2DX3LPX4X5 (SEQ ID NO: 1092) 여기에서, X1은 H 또는 Q이고, X2는 C 또는 Y이고, X3은 D, I, N, S 또는 Y이고, X4는 F, I 또는 L이며, X5는 A, S 또는 T임; QQX1X2X3X4PX5X6X7 (SEQ ID NO:1093) 여기에서, X1은 H 또는 Y이고, X2는 G 또는 N이고, X3은 N 또는 S이고, X4는 S 또는 W이고, X5는 P 또는 아미노산 부재이고, X6은 R 또는 W이며, X7은 S 또는 T임; 및 X1QYX2X3X4X5X6X7F (SEQ ID NO: 1094) 여기에서, X1은 H 또는 Q이고, X2는 F 또는 Y이고, X3은 G, I 또는 S이고, X4는 F, I 또는 T이고, X5는 M, P, S 또는 T이고, X6은 F, L, R 또는 W이며, X7은 S 또는 T임.
분리된 항원 결합 단백질은 B) (i) SEQ ID NOs: 332-372 중에서 선택한 CDRH3; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRH3과 아미노산 서열이 상이한 CDRH3; 및 (iii) 다음 중에서 선택한 CDRH3 아미노산 서열 중에서 선택한 중쇄 상보성 결정 영역(CDRH)을 포함한다: X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11DX12 (SEQ ID NO: 1035) 여기에서, X1은 E 또는 S이고, X2는 D, G 또는 아미노산 부재이고, X3은 D, N 또는 아미노산 부재이고, X4는 G 또는 아미노산 부재이고, X5는 G 또는 아미노산 부재이고, X6은 W, Y 또는 아미노산 부재이고, X7은 I, N 또는 Y이고, X8은 A 또는 Y이고, X9는 G, V 또는 Y이고, X10은 A, F 또는 G이고, X11은 F, L 또는 M이며, X12는 V 또는 Y임; QX1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11YX12X13X14DX15 (SEQ ID NO:1036) 여기에서, X1은 G 또는 아미노산 부재이고, X2는 K, L 또는 Y이고, X3은 A, G 또는 S이고, X4는 S, V 또는 Y이고, X5는 A 또는 G이고, X6은 G 또는 아미노산 부재이고, X7은 T 또는 아미노산 부재이고, X8은 S 또는 아미노산 부재이고, X9는 Y 또는 아미노산 부재이고, X10은 W 또는 Y이고, X11은 G, S 또는 Y이고, X12는 F 또는 Y이고, X13은 G 또는 아미노산 부재이고, X14는 M 또는 아미노산 부재이며, X15는 V 또는 Y임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14 (SEQ ID NO: 1037) 여기에서, X1은 D, G, L, S 또는 아미노산 부재이고, X2는 G, H, W, Y 또는 아미노산 부재이고, X3은 A, F, W, Y 또는 아미노산 부재이고, X4는 D, G, Q, T 또는 아미노산 부재이고, X5는 G, I, Q, S 또는 아미노산 부재이고, X6은 A, D, N, Q, S 또는 아미노산 부재이고, X7은 G, Y 또는 아미노산 부재이고, X8은 D, Y 또는 아미노산 부재이고, X9는 Y 또는 아미노산 부재이고, X10은 A, E, N 또는 Y이고, X11은 G, P, T, V 또는 Y이고, X12는 F 또는 I이고, X13은 D 또는 Q이며, X14는 C, H, V 또는 Y임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15XI6X17DX18 (SEQ ID NO: 1038) 여기에서, X1은 E, D 또는 아미노산 부재이고, X2는 G, R 또는 아미노산 부재이고, X3은 I, V, Y 또는 아미노산 부재이고, X4는 A, G, L 또는 N이고, X5는 A, G, V 또는 W이고, X6은 A, N, R 또는 T이고, X7은 G, N, P 또는 아미노산 부재이고, X8은 G, T 또는 아미노산 부재이고, X9는 A 또는 아미노산 부재이고, X10은 D, E 또는 아미노산 부재이고, X11은 S, Y 또는 아미노산 부재이고, X12는 G, Y 또는 아미노산 부재이고, X13은 N, Y 또는 아미노산 부재이고, X14는 Y 또는 아미노산 부재이고, X15는 D, Y 또는 아미노산 부재이고, X16은 A, G 또는 아미노산 부재이고, X17은 F 또는 M이며, X18은 I, V 또는 Y임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11X12X13X14X15X16X17X18X19X20X21X22X23 (SEQ ID NO: 1039) 여기에서, X1은 A, D, G, S 또는 T이고, X2는 A, E, G, L, N, R, Y 또는 아미노산 부재이고, X3은 A, G, L, N, R, T, Y 또는 아미노산 부재이고, X4는 D, G, R, S, V, Y 또는 아미노산 부재이고, X5는 A, G, I, S, V, Y 또는 아미노산 부재이고, X6은 F, G, L, R, V 또는 아미노산 부재이고, X7은 L, T, Y 또는 아미노산 부재이고, X8은 Y 또는 아미노산 부재이고, X9는 Y 또는 아미노산 부재이고, X10은 D 또는 아미노산 부재이고, X11은 S 또는 아미노산 부재이고, X12는 S 또는 아미노산 부재이고, X13은 G 또는 아미노산 부재이고, X14는 D, L, M, S, Y 또는 아미노산 부재이고, X15는 H, I, P, V, W 또는 아미노산 부재이고, X16은 F, G, L, R, S, Y 또는 아미노산 부재이고, X17은 D, F, V, W, Y 또는 아미노산 부재이고, X18은 C, F, L, P, S 또는 Y이고, X19는 D, F, G 또는 Y이고, X20은 A, C, G, P, R, V 또는 Y이고, X21은 F, L, M, S 또는 아미노산 부재이고, X22는 A, D 또는 아미노산 부재이며, X23은 I, L, V, Y 또는 아미노산 부재임; X1YSSGWX2X3YGX4X5DX6 (SEQ ID NO:1040) 여기에서, X1은 M 또는 V이고, X2는 S 또는 아미노산 부재이고, X3은 F 또는 아미노산 부재이고, X4는 V 또는 아미노산 부재이고, X5는 F 또는 M이며, X6은 V 또는 Y임; 및 RX1X2X3PFX4Y (SEQ ID NO: 1041) 여기에서, X1은 G, H, L, N 또는 R이고, X2는 E, T 또는 W이고, X3은 L, N, T 또는 V이며, X4는 D 또는 E임.
다른 양태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질은 다음 중에서 선택한 A) CDRL을 추가로 포함한다: (i) SEQ ID NOs: 189-217 중에서 선택한 CDRL1; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRL1과 아미노산 서열이 상이한 CDRL1; (iii) 다음 중에서 선택한 CDRL1 아미노산 서열: X1SSQSLX2X3SDGX4TYLX5 (SEQ ID NO: 1106) 여기에서, X1은 K 또는 R이고, X2는 L 또는 V이고, X3은 H 또는 Y이고, X4는 K 또는 N이며, X5는 N, S 또는 Y임; RASQX1ISX2YLN (SEQ ID NO:1107) 여기에서, X1은 R, S 또는 T이며, X2는 R 또는 S임; RASQX1IX2X3X4LX5 (SEQ ID NO: 1108) 여기에서, X1은 D, G, S 또는 T이고, X2는 A, R 또는 S이고, X3은 H, I, N, R, S 또는 T이고, X4는 D, W 또는 Y이며, X5는 A, G 또는 N임; QASQDIX1X2X3LN (SEQ ID NO: 1109) 여기에서, X1은 S 또는 T이고, X2는 D 또는 N이며, X3은 S 또는 Y임; RASQX1VX2X3X4X5LA (SEQ ID NO:1110) 여기에서, X1은 S 또는 T이고, X2는 I 또는 S이고, X3은 R 또는 S이고, X4는 S, N 또는 아미노산 부재이며, X5는 Y 또는 아미노산 부재임; 및 KSSQX1X2LX3X4SNNKNYLX5 (SEQ ID NO: 1111) 여기에서, X1은 N 또는 S이고, X2는 I 또는 V이고, X3은 D 또는 Y이고, X4는 N, R 또는 S이며, X5는 A 또는 V임; (iv) SEQ ID NOs: 218-233 중에서 선택한 CDRL2; (v) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (iv)의 CDRL2와 아미노산 서열이 상이한 CDRL2; 및 (vi) 다음 중에서 선택한 CDRL2 아미노산 서열: X1X2SNX3X4S (SEQ ID NO: 1112) 여기에서, X1은 E 또는 K이고, X2는 I 또는 V이고, X3은 R 또는 W이며, X4는 D 또는 F임; X1X2SX3LQS (SEQ ID NO: 1113) 여기에서, X1은 A 또는 T이고, X2는 A, E 또는 V이며, X3은 S 또는 T임; X1ASX2LQS (SEQ ID NO: 1114) 여기에서, X1은 A 또는 V이며, X2는 S 또는 T임; DASX1LET (SEQ ID NO:1115) 여기에서, X1은 I 또는 N임; GASSRAT (SEQ ID NO:223); 및 WASX1RES (SEQ ID NO: 1116) 여기에서, X1은 A 또는 T임.
분리된 항원 결합 단백질은 다음 중에서 선택한 B) CDRH 를 추가로 포함한다: (i) SEQ ID NOs: 275-299 중에서 선택한 CDRH1; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRH1과 아미노산 서열이 상이한 CDRH1; (iii) 다음 중에서 선택한 CDRH1 아미노산 서열: GYTX1TX2X3X4X5X6 (SEQ ID NO: 1095) 여기에서, X1은 F 또는 L이고, X2는 E, G 또는 S이고, X3은 H, L 또는 Y이고, X4는 G, S 또는 Y이고, X5는 I 또는 M이며, X6은 H 또는 S임; GYX1FTSYWIG (SEQ ID NO: 1096) 여기에서, X1은 R 또는 S임; GFTFX1SX2X3MH (SEQ ID NO:1097) 여기에서, X1은 R 또는 S이고, X2는 H 또는 Y이며, X3은 D 또는 G임; GFX1FSX2YX3MX4 (SEQ ID NO: 1098) 여기에서, X1은 P 또는 T이고, X2는 A, R 또는 S이고, X3은 A 또는 S이며, X4는 N 또는 S임; GX1SX2SX3X4X5X6X7WX8 (SEQ ID NO:1099) 여기에서, X1은 D 또는 G이고, X2는 F, I 또는 V이고, X3은 R, S 또는 아미노산 부재이고, X4는 G, Y 또는 아미노산 부재이고, X5는 D, G, S 또는 아미노산 부재이고, X6은 A, S 또는 Y이고, X7은 A 또는 Y이며, X8은 N 또는 S임; GFSLSNARMGVS (SEQ ID NO:279); 및 GFSLX1TGGVGVG (SEQ ID NO: 1100) 여기에, X1은 S 또는 N임; (iv) SEQ ID NOs: 300-331 중에서 선택한 CDRH2; (v) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (iv)의 CDRH2와 아미노산 서열이 상이한 CDRH2; 및 (vi) 다음 중에서 선택한 CDRH2 아미노산 서열: X1X2X3X4X5X6GX7TX8X9X10QKX11X12 (SEQ ID NO: 1101) 여기에서, X1은 S 또는 W이고, X2는 F 또는 I이고, X3은 D, N 또는 S이고, X4는 A 또는 P이고, X5는 E, N 또는 S이고, X6은 D, N 또는 S이고, X7은 E, G 또는 N이고, X8은 I 또는 N이고, X9는 C, H 또는 Y이고, X10은 A 또는 T이고, X11은 F 또는 L이며, X12는 D 또는 G임; IIYPX1DSDX2RYSPSFQG (SEQ ID NO:1102) 여기에서, X1은 D 또는 G이고, X2는 A, I 또는 T임; X1IX2X3DGSX4X5X6YX7DSVX8G (SEQ ID NO: 1103) 여기에서, X1은 F 또는 V이고, X2는 S 또는 W이고, X3은 D, S 또는 Y이고, X4는 I, N 또는 T이고, X5는 K 또는 Q이고, X6은 N, R 또는 Y이고, X7은 A, T 또는 V이며, X8은 K 또는 R임; X1ISX2SX3X4X5X6YYADSVKG (SEQ ID NO:1104) 여기에서, X1은 A, H 또는 Y이고, X2는 G, R 또는 S이고, X3은 G 또는 S이고, X4는 G, R 또는 S이고, X5는 S, T 또는 Y이며, X6은 I 또는 T임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11YX12X13SX14KS (SEQ ID NO: 1105) 여기에서, X1은 E, R 또는 Y이고, X2는 I 또는 T이고, X3은 H, N 또는 Y이고, X4는 C, H, S, T 또는 Y이고, X5는 S 또는 R이고, X6은 G 또는 S이고, X7은 G, K, S 또는 T이고, X8은 T 또는 W이고, X9는 N 또는 Y이고, X1O은 N 또는 아미노산 부재이고, X11은 D 또는 아미노산 부재이고, X12는 A 또는 N이고, X13은 P 또는 V이며, X14는 L 또는 V임; X1IFSNDEKSYSTSLKS (SEQ ID NO:1033) 여기에서, X1은 H 또는 Ll임; 및 LIYWNX1X2KRYSPSLX3S (SEQ ID NO:1034) 여기에서, X1은 D 또는 V이고, X2는 D 또는 E이며, X3은 K 또는 R임.
다른 실시형태에서는, 본원 상기에서 기술한 분리된 항원 결합 단백질은 서로 공유 결합하고 있는 두 서열, 제 1 아미노산 서열과 제 2 아미노산 서열을 포함한다. 제 1 아미노산 서열은 또한 SEQ ID NOs: 234-274의 CDRL3, SEQ ID NOs: 218-233의 CDRL2, 및 SEQ ID NOs: 189-217의 CDRL1을 포함하고, 제 2 아미노산 서열은 SEQ ID NOs: 332-372의 CDRH3, SEQ ID NOs: 300-331의 CDRH2, 및 SEQ ID NOs: 275-299의 CDRH1을 포함한다.
다른 양태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질로는 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합 항체, 인간 항체, 인간화 항체, 키메라 항체, 다중특이성 항체 또는 이들의 항체 단편이 가능하다. 항체 단편으로는 Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fv 단편, 디아바디, 또는 단쇄 항체 분자도 무방하다. 한 실시형태에서는, 본 발명의 분리된 항원 결합 단백질이 인간 항체이다. 다른 실시형태에서는, 분리된 항원 결합 단백질이 모노클로날 항체이다.
본원에 기술된 분리된 항원 결합 단백질은 다음 유형들 중 어느 것을 취해도 무방하다: IgG1-, IgG2-, IgG3- 또는 IgG4-형. 한 실시형태에서는, 항원 결합 단백질이 IgG2- 또는 IgG4-형이다. 더 나아가, 항원 결합 단백질을 표지 그룹에 결합시킬 수도 있다. 이들 표지 그룹을 예시하자면, 방사성동위원소, 방사성핵종, 형광 그룹, 효소 그룹, 화학발광 그룹, 비오틴일 그룹, 또는 소정의 폴리펩티드 그룹을 들 수 있다.
다른 실시형태에서는, 분리된 항원 결합 단백질을 예를 들어 방사성동위원소, 방사성핵종, 독소, 치료제 그룹, 또는 화학치료제 그룹과 같은 작용기 그룹에 결합시킨다. 화학치료제 그룹으로는 예를 들면 칼리케아미신(calicheamicin), 아우리스타틴-PE(auristatin-PE), 겔다나마이신(geldanamycin), 마이타나신(maytanasine), 또는 이들의 유도체가 가능하다.
다른 실시형태에서, 분리된 항원 결합 단백질은 본원에 기술 및 청구된 항원 결합 단백질과 인간 HB-EGF에 대한 결합을 경합한다. 이러한 경합 항원 결합 단백질로는 예를 들면 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합 항체, 인간 항체, 인간화 항체, 키메라 항체, 다중특이성 항체, 또는 이들의 항체 단편이 가능하다. 항체 단편으로는 예를 들면 Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fv 단편, 디아바디, 또는 단쇄 항체 분자도 무방하다. 한 실시형태에서는, 분리 결합 단백질이 인간 항체이다. 다른 실시형태에서, 분리된 항원 결합 단백질은 모노클로날 항체이다. 다른 실시형태에서, 분리된 항원 결합 단백질은 IgG1-, IgG2-, IgG3- 또는 IgG4-형이다. 한 실시형태에서, 항원 결합 단백질은 IgG2- 또는 IgG4-형이다. 다른 실시형태에서는 본원에 기술된 항원 결합 단백질을 표지 그룹에 결합시킬 수도 있다. 이들 표지 그룹의 일례로는 방사성동위원소, 방사성핵종, 형광 그룹, 효소 그룹, 화학발광 그룹, 비오틴일 그룹, 또는 소정의 폴리펩티드 그룹이 있다. 다른 실시형태에서는, 분리된 항원 결합 단백질을 예를 들어 방사성동위원소, 방사성핵종, 독소, 치료제 그룹 또는 화학치료제 그룹과 같은 작용기 그룹에 결합시킨다. 치료제 또는 화학치료제 그룹으로는 예를 들면 칼리케아미신, 아우리스타틴-PE, 겔다나마이신, 마이타나신, 또는 이들의 유도체가 포함된다.
한 양태에 따르면, HB-EGF-매개 신호 전달을 적어도 부분적으로 감소시키는 분리된 항원 결합 단백질이 제공된다.
본원에는 또한 전술한 분리된 항원 결합 단백질을 코드하는 핵산 분자가 제시되어 있는데, 이때 핵산 분자는 제어 서열에 작동가능하게 연결되어 있다. 한 양태에 따르면, 상기언급한 핵산 분자를 포함하는 벡터가 제공된다. 다른 양태에서는, 상기언급한 핵산 분자 및/또는 벡터를 포함하는 숙주 세포가 제공된다.
한 실시형태에 따르면, 항원 결합 단백질을 분비하는 숙주 세포로부터 상기 항원 결합 단백질을 제조하는 단계를 포함하여, 상기 항원 결합 단백질을 제조하는 방법이 제공된다.
다른 실시형태에 따르면, 적어도 하나의 상기언급한 본 발명의 항원 결합 단백질과 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 보조제를 포함하는 약학적 조성물이 제공된다. 한 실시형태에서, 약학적 조성물은 항-신생물제와 같은 부가적인 활성 제제를 포함할 수도 있다. 항-신생물제로는 예를 들면 항-종양 항체도 가능하다. 항-종양 항체의 일례를 들면 수용체 티로신 키나제 또는 EGFR 에 직접적인 항체가 가능하다.
한 양태에 있어서, 약학적 조성물은 과증식성 질환(hyperproliferative dissease)의 진단, 예방 또는 치료에 사용된다. 추가 양태에서, 과증식성 질환은 HB-EGF 발현과 관련된 것이다. 다른 양태에서는, 과증식성 질환이 교란(예, 병리학적 증대)된 성장 인자 수용체 활성화와 연관성이 있거나 이에 의해 수반된 것으로, 이때 상기 병리학적으로 증대된 성장 인자 수용체 활성화는 G 단백질 및/또는 G 단백질 결합 수용체의 활성의 병리학적 증가와 연관성이 있거나 또는 이것에 의해 야기된다.
한 실시형태에 있어서, 약학적 조성물은 예를 들면 유방암, 위장관암, 췌장암, 전립선암, 난소암, 위암, 자궁내막암, 타액선암, 폐암, 신장암, 결장암, 결장직장암, 갑상선암, 방광암, 신경교종, 흑색종, 기타 다른 HB-EGF 발현 또는 과다발현성 암, 및 종양 전이 형성과 같은 암의 진단, 예방 또는 치료를 위해, 적어도 하나의 항원 결합 단백질과 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및/또는 보조제를 포함한다.
다른 실시형태에 있어서, 본원에 기술된 항원 결합 단백질은 과증식성 질환의 진단, 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조에 사용된다. 추가 실시형태에서, 과증식성 질환은 HB-EGF 발현과 관련된 것이다.
한 실시형태에서는 HB-EGF의 발현과 관련된 증상을 진단하는 방법을 기술하고 있는데, 이 방법은 샘플을 본원에 기술된 분리된 항원 결합 단백질과 접촉시키고, 상기 샘플내 HB-EGF의 존재를 측정하는 단계를 포함한다. 추가 실시형태에서, 상기 증상은 HB-EGF 발현과 관련된 과증식성 질환이다.
다른 양태는 HB-EGF 발현 관련 증상의 예방 또는 치료를 필요로 하는 환자에게, 유효량의 본원에 기술된 항원 결합 단백질을 투여하는 것을 포함하여, 환자내 HB-EGF 발현 관련 증상을 예방 또는 치료하는 방법을 기술하고 있다. 추가 양태에서는, 상기 증상이 HB-EGF 발현과 관련된 과증식성 질환이다. 또 다른 양태에서, 환자는 포유동물 환자이다.
한 실시형태에 따르면, 상기 기술된 바와 같은 항원 결합 단백질, 핵산 분자, 또는 벡터를 포함하는 키트가 제공된다. 추가 실시형태에서, 상기 키트는 적어도 하나의 추가 활성 제제를 포함하며, 이때 추가 활성 제제는 항-신생물 제제이다.
본 발명의 상기한 양태 및 기타 다른 양태들에 대한 설명이 본원에 보다 상세히 기술될 것이다. 본 발명의 각 양태들은 본 발명의 다양한 실시형태를 포함할 수 있다. 따라서, 하나의 구성요소 또는 구성요소들의 조합을 포함한 본 발명의 각 실시형태가 본 발명의 각 양태 내에 포함되는 것으로 본다. 본 발명의 기타 다른 특징, 목적, 및 이점들은 이하 상세한 설명에 드러나 있다.
도 1a-1p는 다양한 항원 결합 단백질의 경쇄 가변 영역을 도시한 것이다. CDR1, CDR2 및 CDR3 영역은 박스로 표시되어 있다.
도 2a-2o는 다양한 항원 결합 단백질의 중쇄 가변 영역을 도시한 것이다. CDR1, CDR2 및 CDR3 영역은 박스로 표시되어 있다.
도 3a-3k는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄의 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 4a-4o는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄의 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 5a는 대표적인 항원 결합 단백질 경쇄 불변 영역의 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 5b는 대표적인 항원 결합 단백질 중쇄 불변 영역의 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 6a-6f는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 CDR 영역에 대한 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 7a-7e는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 CDR 영역에 대한 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 8a-8h는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 FR 영역에 대한 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 9a-9f는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 FR 영역에 대한 아미노산 서열을 도시한 것이다.
도 10a 및 도 10b는 항원 결합 단백질 경쇄 가변 서열의 아미노산 서열에 대한 배열을 도시한 것이다. CDR1, CDR2 및 CDR3 영역은 박스로 표시되어 있다.
도 11a 및 도 11b는 항원 결합 단백질 중쇄 가변 서열의 아미노산 서열의 배열을 도시한 것이다. CDR1, CDR2 및 CDR3 영역은 박스로 표시되어 있다.
도 12a는 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 연관성을 나타내는 계통적 수상도를 도시한 것이다.
도 12b는 항원 결합 단백질 경쇄 CDRL3 영역의 연관성을 나타내는 계통적 수상도를 도시한 것이다.
도 12c는 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 연관성을 나타내는 계통적 수상도를 도시한 것이다.
도 13a-13v는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 14a-14ac는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 15a-15m은 다양한 항원 결합 단백질 경쇄의 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 16a-16l은 다양한 항원 결합 단백질 중쇄의 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 17a는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄 불변 영역의 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 17b는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄 불변 영역의 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 18a-18f는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 CDR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 19a-19g는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 CDR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 20a-20k는 다양한 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 FR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 21a-21k는 다양한 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 FR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
도 22a는 본원에 제공된 상이한 항-HB-EGF IgG2 항체 제제가 HG-EGF-유도성 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신 인산화를 억제시키는 정도를 그래프로 나타낸 것이다. 항체 U2-1 내지 U2-68 제제에 대한 결과가 제공되어 있다. 예시된 바와 같이, 모노클로날 항체 제제 U2-18, U2-24, U2-19 및 U2-42는 EGFR 티로신 인산화를 강력하게 억제한다.
도 22b는 본원에 제공된 상이한 항-HB-EGF IgG4 항체 제제가 HG-EGF-유도성 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신 인산화를 억제시키는 정도를 그래프로 나타낸 것이다. 항체 U2-2 내지 U2-66 제제에 대한 결과가 제공되어 있다. 예시된 바와 같이, 모노클로날 항체 제제 U2-39, U2-34, U2-45 및 U2-6은 EGFR 티로신 인산화를 강력하게 억제한다.
도 23은 항체가 COS-7 세포에서 리소포스파티딘산(LPA)-유도성 EGFR 티로신 인산화를 억제함을 입증한 것이다. LPA는 TMPS 경로를 활성화시켜 HB-EGF의 방출을 야기시킴으로써 결과적으로 EGFR 티로신 인산화가 일어나도록 하는 GPCR 리간드이다. COS-7 세포를 예시된 바와 같이 항체로 사전처리하고 LPA로 자극한 후, 세포 용균물을 제조하고, 이 용균물을 폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 분리하였다. 블롯 제조 후, 항-포스포티로신 항체를 사용하여 포스포릴화 EGFR을 검출하였다. 대조군으로서, WB 항-EGFR 항체를 사용하여 하단에 제시된 바와 같이 전체 EGFR을 검출하였다. 입증된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-24, U2-19 및 U2-42는 LPA-유도성 EGFR 인산화를 강력하게 억제한다.
도 24는 본원에 제공된 다양한 항체에 의한 HB-EGF-유도성 EGF 수용체 티로신 인산화의 용량-의존적 억제를 그래프로 나타낸 것이다. 상이한 농도의 후보 U2-39, U2-42 및 U2-45 항체 제제를 SCC9 편평 암 세포의 자극에 앞서 HB-EGF로 예비배양하고, EGFR 티로신 인산화 양을 검출하였다. 도시된 바와 같이 항체 U2-42와 U2-39가 111% 억제율을 달성하였다. 항체별로 측정한 IC50 값은 각각 0.167 nM(U2-39), 1 nM(U2-42) 및 2 nM(U2-45) 이었다.
도 25는 항-HB-EGF 항체 제제에 의한 MDA-MB231 세포내 TMPS를 경로로 하는 트롬빈-유도성 EGFR 인산화의 용량-의존적 억제를 그래프로 나타낸 것이다. MDA-MB231 세포를 트롬빈의 존재 하에서 후보 U2-42, U2-39 및 U2-45 항체 제제와 함께 배양하고, 하기 실시예 6에 기술된 절차를 이용하여 EGFR 티로신 인산화 양을 검출하였다. 도시된 바와 같이 항체 U2-42와 U2-39가 100% 억제율을 달성하였다.
도 26은 항-HB-EGF 항체 제제에 의한 PPC-1 세포내 TMPS를 경로로 하는 LPA-유도성 EGFR 티로신 인산화의 용량-의존적 억제를 그래프로 나타낸 것이다. PPC-1 세포를 후보 U2-42, U2-39 및 U2-45 항체 제제와 함께 배양하고, 하기 실시예 4에 기술된 절차를 이용하여 LPA 자극 후 EGFR 티로신 인산화 양을 검출하였다. 도시된 바와 같이 항체 U2-42, U2-39 및 U2-45가 100% 억제율을 달성하였다.
도 27은 항-HB-EGF 항체 제제가 스핑고신-1-포스페이트에 의한 MDA-MB231 유방암 세포 이동의 유도를 100%까지 억제함을 나타낸 것이다. 콜라겐 I-코팅한 트랜스웰(transwells)(BD Falcon, 8 ㎛ 구경)을 이용하여 세포 이동 억제에 대해 후보 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42, U2-39 및 U2-45를 시험하였다. 도시된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42는 스핑고신-1-포스페이트-유도성 MDA-MB231 세포 이동을 약 70% 억제하였으며, 반면에 U2-39 및 U2-45 항-HB-EGF 항체 제제는 MDA-MB231 세포 이동을 약 100% 억제하였다. 따라서, 본원에 제공된 항-HB-EGF 항체는 MDA-MB231 세포 이동을 강력하게 억제한다.
도 28은 MCF-7 유방암 세포의 HB-EGF-유도성 이동이 3종의 항-HB-EGF 항체 제제(U2-42, U2-39 및 U2-45 모노클로날 항체 제제)에 의해 억제됨을 그래프로 나타낸 것이다.
도 29는 항-HB-EGF 항체 제제에 의한 HER4의 HB-EGF-유도성 티로신 인산화에 대한 용량-의존적 억제를 나타낸 것이다. U2-42.1 또는 U2-39.1 항-HB-EGF 항체 제제를 자극 및 HER4 티로신 인산화 검출에 앞서 HB-EGF와 함께 배양하였다. 제시된 바와 같이, HER4 티로신 인산화의 100% 억제가 관측되었다. x-축 상에 표시된 항체의 양은 로그급수로 감소함을 주목하도록 한다.
도 30a는 사이노몰구스(cynomolgus) HB-EGF를 발현하는 DNA 벡터로 트랜스펙션시킨 HEK-293 세포를 사용하여 유세포 분석기(FACS)에 의해 평가한 바와 같이, 모노클로날 항체 제제가 사이노몰구스 원숭이로부터의 HB-EGF와 교차-반응함을 나타낸 것이다. 도시된 바에 따르면, 공(empty) 벡터 대조군으로 트랜스펙션시킨 HEK-293 대조군 세포에 대해서는 매우 낮은 X-평균값(1-2)이 관찰되었다. 대조적으로, HEK-293 세포를 사이노몰구스 원숭이 HB-EGF를 코드하는 발현 카세트(cassette)로 트랜스펙션시켰을 때에는, 250 이상의 X-평균값이 관찰되었다.
도 30b는 마우스 HB-EGF를 발현하는 DNA 벡터로 트랜스펙션시킨 HEK-293 세포를 사용하여 유세포 분석기(FACS)에 의해 평가한 바와 같이, 모노클로날 항체 U2-45 제제가 마우스로부터의 HB-EGF와 교차-반응함을 나타낸 것이다. HEK-293 세포를 마우스 HB-EGF를 코드하는 발현 카세트로 트랜스펙션시켰을 때에는, 33.7의 X-평균값이 관찰되었다.
도 30c는 HB-EGF 항체와 암피레귤린(amphiregulin)의 교차-반응성 정도를 나타낸 것이다.
도 31은 HB-EGF가 FACS 분석에 의해 검출된 바와 같이, 인간 혈관 내피 세포(HUVECs) 상에서 발현됨을 나타낸 것이다.
도 32a-32b는 HB-EGF가 HUVEC 세포 증식을 자극하는 반면에, 항-HB-EGF 항체는 기저 증식을 약 8% 내지 14% 억제함으로 나타낸 것이다. HB-EGF는 HUVEC 세포 증식을 약 38%(도 32a) 자극한다. 그러나, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42, U2-39 또는 U2-45 첨가시, 기저 세포 증식은 약 8% 내지 14% 억제된다(도 32b).
도 33a-33l은 항-HB-EGF 항체가 HUVEC 관 퇴행을 촉진시킴을 나타낸 것이다. HUVEC 관 형성은 내피 세포 맥관형성에 대한 모델 시스템이다. 도 33a-33c는 항-HB-EGF 항체 부재 하에서 수행한 대조군 검정을 제공한 것이다. 제시된 바와 같이 HUVEC 세포는 연결되어 다수의 원형 구조 또는 "관"을 형성한다. 도 33d-33f는 관 형성에 미치는 항-HB-EGF U2-39 항체 제제 첨가 효과를 나타낸 것이다. 도 33g-33i는 관 형성에 미치는 항-HB-EGF U2-42 항체 제제 첨가 효과를 나타낸 것이다. 도 33j-33l은 관 형성에 미치는 항-HB-EGF U2-45 항체 제제 첨가 효과를 나타낸 것이다. 제시된 바와 같이, U2-42, U2-39 및 U2-45 항-HB-EGF 항체 제제 존재시, HUVEC 관이 거의 보이지 않으며, 네트워크가 감소한다.
도 33m은 본원에 제공된 항-HB-EGF 항체 제제 첨가후, 맥관형성을 억제하는 HB-EGF 항체의 용도를 지지하는, HUVEC 관 형성의 정량적 평가를 그래프로 나타낸 것이다. 현미경 시야당 관 또는 폐쇄형 세포 구조의 개수를 U2-42, U2-39 또는 U2-45 항-HB-EGF 항체 제제별로 표시하였다. 제시된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체 부재시 시야당 대략 10개의 HUVEC 관이 관찰된 반면에, U2-39 항-HB-EGF 항체 제제 첨가시에는 현미경 시야당 단지 약 4개의 HUVEC 관이 관찰되었다. U2-42 항-HB-EGF 항체 제제의 존재 하에서는 약 1개의 HUVEC 관만이 관찰되었다. U2-45 항-HB-EGF 항체 제제 존재시에는, 6개의 HUVEC 관만이 관찰되었다.
도 34a는 항-HB-EGF 항체가 OVCAR-8 난소암 세포의 HB-EGF-자극성 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, HB-EGF는 OVCAR-8 세포를 자극하여 HB-EGF 없이 배양한 대조군 OVCAR-8 세포에 비해 평균 크기가 현저히 큰 콜로니를 형성하였다. 그러나, OVCAR-8 세포를 HB-EGF의 존재 하에서 항-HB-EGF U2-39 항체와 배양하였을 때, 평균 콜로니 크기는 HB-EGF 무처리시 대조군 세포에서 관측된 기준선 크기로 감소되었다.
도 34b는 항-HB-EGF 항체가 연한천에서 BM1604 전립선암 세포의 HB-EGF-자극성 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, HB-EGF는 BM1604 세포를 자극하여 HB-EGF 없이 배양한 대조군 BM1604 세포에 비해 웰당 많은 수의 콜로니를 형성하였다. 그러나, BM1604 세포를 HB-EGF의 존재 하에서 항-HB-EGF U2-39 항체와 배양하였을 때, 평균 콜로니 크기는 HB-EGF 무처리시 대조군 세포에서 관측된 것과 유사한 크기로 감소되었다. 항-HB-EGF U2-45와 U2-42 항체는 콜로니 형성을 부분적으로 억제하는 반면에, 본 검정에서 U2-39 항-HB-EGF 항체는 콜로니 형성을 완벽히 억제하였다.
도 34c는 항-HB-EGF 항체가 NCI-H226 폐암 세포의 HB-EGF-자극성 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, HB-EGF는 NCI-H226 세포를 자극하여 HB-EGF 없이 배양한 대조군 NCI-H226 세포에 비해 평균 크기가 현저히 큰 콜로니를 형성하였다. 그러나, NCI-H226 세포를 HB-EGF의 존재 하에서 항-HB-EGF U2-39 항체와 배양하였을 때, 평균 콜로니 크기는 HB-EGF 무처리시 대조군 세포에서 관측된 기준선 크기로 감소되었다.
도 34d는 항-HB-EGF 항체가 HB-EGF의 본질적 과다-발현을 야기하도록 HB-EGF 발현 벡터로 트랜스펙션시킨 SkOV-3 난소암 세포로부터 유래된, SkOV-3 HB-EGF 클론 71 세포의 기저 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, 대조군 SkOV-3 HB-EGF 클론 71 세포는 많은 수의 콜로니를 형성하였다. 그러나, SkOV-3 HB-EGF 클론 71 세포를 항-HB-EGF U2-42 또는 U2-39 항체와 함께 배양하였을 때에는, 콜로니의 개수가 현격하게 감소되었다.
도 34e는 항-HB-EGF 항체가 HB-EGF의 본질적 과다-발현을 야기하도록 HB-EGF 발현 벡터로 트랜스펙션시킨 SkOV-3 난소암 세포로부터 유래된, SkOV-3 HB-EGF 클론 74 세포의 기저 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, 대조군 SkOV-3 HB-EGF 클론 74 세포는 많은 수의 콜로니를 형성하였다. 그러나, SkOV-3 HB-EGF 클론 74 세포를 항-HB-EGF U2-39 항체와 함께 배양하였을 때에는, 콜로니의 개수가 현격하게 감소되었다.
도 34f는 항-HB-EGF 항체가 연한천에서 성장시킨 BxPC3 췌장 선암 세포의 기저 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, 대조군 BxPC3 세포는 많은 수의 콜로니를 형성하였다. 그러나, BxPC3 세포를 HB-EGF의 존재 하에서 항-HB-EGF U2-42 또는 U2-39 항체와 함께 배양하였을 때에는, 콜로니의 개수가 현격하게 감소되었다.
도 35는 항-HB-EGF 항체가 연한천에서 성장시킨, HB-EGF를 과다발현하는 EFO-27 HB-EGF 클론 58 난소암 세포의 기저 콜로니 형성을 억제함을 입증한 것이다. 제시된 바와 같이, 대조군 세포는 많은 수의 콜로니를 형성하였다. 그러나, EFO-27 HB-EGF 클론 58 세포를 항-HB-EGF U2-42, U2-39 또는 U2-45 항체와 함께 배양하였을 때에는, 콜로니의 개수가 현격하게 감소되었다. 더욱이, 항-HB-EGF 항체와 항-EGFR 항체 얼비툭스(Erbitux)의 병용 요법은 콜로니 형성을 완벽하게 억제하였다.
도 36은 항-HB-EGF 항체가 생체 내에서 HB-EGF 유도성 맥관형성을 억제함을 나타낸 것이다. 마우스 마트리겔 플러그 검정시 맥관형성 네트워크 형성은 항체 U2-42, U2-39 및 U2-45에 의해 용량-의존적 방식으로 차단될 수 있었다.
도 37은 마우스 이종이식 모델에서 항체 U2-42와 U2-39에 의한 확립된 BxPC3 종양 성장 억제를 입증한 것이다.
도 38a-38c는 마우스 이종이식 모델에서 항체 U2-42, U2-39 및 U2-45에 의한 확립된 EFO-27 HB-EGF 클론 58 종양 성장 억제를 입증한 것이다(도 38a). 도 38b에 제시된 바와 같이, 항체 U2-42와 U2-39에 의한 이종이식 종양 성장 억제 효력은 용량 의존적인 것으로 밝혀졌다. 더욱이, 항-EGFR 항체 얼비툭스와의 병용 치료는 종양 성장의 완전한 퇴행에 이르게 하며, 이는 병용 요법용 약제로서 항-HB-EGF 항체의 강력한 상승 활성을 나타낸다(도 38c).
도 39a-39b는 면역조직화학(도 39a) 및 ELISA(도 39b)에 의한 인간 조직내 HB-EGF의 검출시 인간 항-HB-EGF 항체의 용도를 설명한 것이다.
도 40a는 CLS354 상피편평암세포(구강)의 HB-EGF-유도성 이동의 억제를 나타내는 스크래치 검정을 입증한 것이다.
도 40b는 디트로이트 562 상피암종세포(인두)의 HB-EGF-유도성 이동 억제를 나타내는 이행 검정을 입증한 것이다.
도 41은 VEGF-자극성 상피 세포 발아(sprouting)의 억제를 나타내는 구상체-기반 세포 맥관형성 검정을 입증한 것이다.
도 42는 생체 내에서 종양의 CD31 염색 억제를 나타내는 인간 종양 이종이식 샘플의 면역조직화학(IHC) 분석을 입증한 것이다.
도 43은 시스플라틴(Cisplatin)과 아바스틴(Avastin)을 사용한 U2-39의 병용 치료를 나타내는 생체내 난소 종양 이종이식 모델을 입증한 것이다.
상세한 설명
본원에 사용된 영역별 표제는 단지 구성상의 목적으로 제공된 것으로, 설명된 대상 물질을 한정하는 것으로 추정하지 않도록 한다.
본원에서 다르게 규정하지 않았다면, 본 출원과 관련하여 사용된 과학적 기술적 용어는 해당 분야의 통상의 숙련자들이 보편적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 추가로, 문맥상 다르게 요구하지 않았다면, 단수 용어들은 복수를 포함하고 있으며, 복수 용어들은 단수를 포함한다.
일반적으로, 본원에 기술된 세포 및 조직 배양, 분자 생물학, 면역학, 미생물학, 유전학 및 단백질과 핵산 화학 및 혼성화와 관련하여 사용된 명칭과 그 기술들은 해당 분야에 잘 알려지고 보편적으로 사용되는 것들이다. 본 출원의 방법 및 기술들은 다르게 명시하지 않았다면, 일반적으로 해당 분야에 잘 알려진 통상의 방법에 따라, 본 명세서 전반에 걸쳐 인용 및 논의된 일반적이고 보다 구체적인 각종 참고문헌에 기술된 바와 같이 수행한다. 예를 들면 본원에 참고로 인용된 문헌 [Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (2001) 및 Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing Associates (1992), 및 Harlow and Lane Antibodies: A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990)]을 참조한다. 효소 반응과 정제 기술은 해당 분야에서 보편적으로 시행되고 있는 바와 같이 또는 본원에 기술된 바와 같이 제조업체의 설명서에 따라 수행한다. 본원에 기술된 분석 화학, 합성 유기 화학, 및 의약 및 약학 화학과 관련하여 사용된 용어, 및 실험 절차와 기술들은 해당 분야에 잘 알려지고 보편적으로 사용되는 것들이다. 화학적 합성, 화학적 분석, 약제 제조, 제형화, 및 전달, 및 환자 치료에는 표준 기술들이 사용될 수 있다.
본 발명은 본원에 기술된 특정 방법, 프로토콜, 및 시약 등으로만 제한되지 않으며, 이러한 것들은 변경가능한 것으로 이해해야 한다. 본원에 사용된 용어는 단지 특정 실시형태를 기술하는 것을 목적으로 하고 있으며, 개시된 범주를 제한하려는 의도는 아닌바, 이는 청구범위에 의해서만 한정된다.
실험 실시예 또는 특기되어 있는 곳 이외에서, 본원에 사용된 성분이나 반응 조건들을 정량적으로 나타내는 모든 수치는 모든 경우에서 용어 "약"의 의미로 이해해야 한다. 백분율과 관련하여 사용한 경우 용어 "약"은 ±1%를 의미할 수 있다.
A. 일반 개론
본원에는 HB-EGF 단백질, 특히 인간 HB-EGF(hHB-EGF)에 결합하는 항원 결합 단백질이 제공된다. 제공된 항원 결합 단백질은 본원에 기술된 바와 같이 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDRs)이 삽입 및/또는 연결되어 있는 폴리펩티드이다. 일부 항원 결합 단백질에서는, CDR(s)의 적정 항원 결합 특성이 달성되도록 CDR(s)을 배향하는 "외곽구조" 영역내로 CDRs를 삽입한다. 일반적으로, 제공된 항원 결합 단백질은 HB-EGF와 EGF-R 및 HER4를 비롯한 그 동종 수용체간의 상호작용을 방해, 차단, 저하 또는 조절할 수 있다.
본원에 기술된 특정 항원 결합 단백질은 항체이거나 또는 항체로부터 유래된 것이다. 특정 실시형태에서, 항원 결합 단백질의 폴리펩티드 구조는 개별적으로, 모노클로날 항체, 이중특이성 항체, 미니바디, 도메인 항체, 합성 항체(본원에서 때론 "항체 유사체"로 지칭되기도 함), 키메라 항체, 인간화 항체, 인간 항체, 항체 융합체(본원에서 때론 "항체 접합체"로 지칭되기도 함), 이들의 단편들을 포함하지만, 이들로만 한정되지는 않는 항체들을 기반으로 한다. 다양한 구조들이 이하 본원에 추가로 설명되어 있다.
본원에 제공된 항원 결합 단백질은 HB-EGF, 특히 인간 HB-EGF의 여러 에피토프에 결합하는 것으로 입증된 바 있다. 실시예에서 입증된 바에 따르면, 해당 동종 수용체로의 HB-EGF의 결합 능력이 저하 또는 억제된다. 그 결과, 본원에 제공된 항원 결합 단백질은 HB-EGF의 활성을 억제할 수 있다. 구체적으로, 이들 에피토프에 결합하는 항원 결합 단백질은 다음의 활성 중 하나 이상을 가질 수 있다: 그중에서도 특히 EGF-R 및 HER4 자가인산화, EGF-R 및 HER4 신호 전달 경로의 유도, EGF-R 및 HER4 유도성 세포 성장, 및 HB-EGF 결합시 EBF-R 및 HER4에 의해 유도되는 기타 다른 생리적 효과에 대한 억제.
본원에 개시되어 있는 항원 결합 단백질은 다양한 용도를 가진다. 일부 항원 결합 단백질은 예를 들어, HB-EGF, 특히 hHB-EGF의 특이적 결합 검정, 친화성 정제시 그리고 이러한 수용체를 동정하기 위한 스크리닝 검정시에 유용하다. 더하여, 개시된 항원 결합 단백질은 증식성 질환과 같은 질병의 진단 및/또는 치료에 사용할 수도 있다. 이러한 것으로는 다양한 유형의 암이 포함되지만, 이들로만 한정되지는 않는다.
B. 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자( HB - EGF )
HB-EGF는 다양한 종양 세포에 의해 생산되며 자가분비성 종양 성장 인자로서 작용한다(Davis-Fleischer et al., 1998, Front Biosci. 3:288-299; Iwamoto & Mekada, 2000, Cytokine Growth Factor Rev. 11:335-344). HB-EGF는 HB-EGF의 생물학적 활성을 증대시킬 수 있는 헤파린에 대해 강력한 친화도를 가지고 있다. HB-EGF는 트랜스멤브레인 단백질로서 생산되고 메탈로프로테나제에 의해 단백질가수분해방식으로 절단되어 성숙한 가용성 형태의 성장 인자를 산출한다.
HB-EGF는 우선, 배양된 인간 마크로파지의 상층액으로부터 가용성의 분비 형태로 동정한다. 인간 세포 상에서, 전구체 proHB-EGF는 디프테리아 독소 수용체로 작용한다. 상피 세포, 케라티노사이트, 모노사이트, 혈관간 세포, 림프성 세포, 및 골격근 세포를 비롯하여 다양한 세포 유형들이 HB-EGF를 생산한다. 이는 상피 세포, 섬유아세포, 평활근 세포 및 각종 인간 암 세포에 대한 강력한 미토겐 및 화학주성 인자이다.
트랜스멤브레인 형태의 HB-EGF는 다수의 세포 유형에 의해 EGF, 헤파린-결합, 트랜스멤브레인, 및 세포질 도메인을 포함하는 208-아미노산 트랜스멤브레인 전구체(tm-HB-EGF)로서 합성된다. 세포외성 도메인은 메탈로프로테나제의 작용을 통해 12- 내지 22-kDa 가용형의 HB-EGF(sol-HB-EGF)로서 방출될 수 있는데, 이는 상이한 G 단백질-결합 수용체(GPCRs) 또는 테트라데카노일 포르볼 아세테이트(TPA) 같은 종양 프로모터에 의해 조절된다. 통상, 상당량의 트랜스멤브레인 HB-EGF 전구체가 세포 표면상에 미절단 상태로 남아있다.
tm-HB-EGF와 sol-HB-EGF는 생물학적 활성을 가지고 있다. sol- 및 tm-HB-EGF의 생체 기능은 둘 다 EGF 수용체(EGFR; HER1) 및 ErbB4(HER4)에 의해 매개된다. 이러한 수용체 유형의 활성화는 리간드-유도성 수용체 동종- 또는 이종-이합체화의 결과로서 발생하는 것으로 보인다. 활성화시, EGF 수용체는 세포 성장을 증대시키고, 세포 이동성을 증가시키고, 세포사멸을 억제하며 세포 형질전환을 증대시키는 것으로 입증된 바 있다.
EGFR-의존성 신호전달 경로는 G-단백질-결합 수용체(GPCR)의 자극시 전이활성화될 수 있다. GPCR과의 상호작용에 의한 이종삼합체성 G 단백질의 리간드 활성화는 트랜스멤브레인 메탈로프로테나제의 세포외성 활성을 유도하는 세포내 신호를 발생시킨다. GPCR 경로를 활성화시키는 리간드로는 LPA(리소포스파티드산), 트롬빈, 카르바콜(carbachol), 봄베신(bombesin), 및 엔도텔린(endothelin)이 포함된다. 이러한 활성화는 트랜스멤브레인 성장 인자 전구체의 세포외성 프로세싱과, 직접 또는 프로테오글리칸 기질을 통해 EGFR의 외부 도메인과 상호작용하고 이를 티로신 인산화를 통해 활성화시키는 성숙된 인자의 방출을 유도한다[문헌 Prenzel et al., 1999, Nature 402: 884-888 참조]. 즉, HB-EGF는 GPCR이 막-결합 메탈로프로테나제를 활성화시키게 하고 proHB-EGF를 절단하여 가용성 성장 인자를 방출하고, 이어서 EGF 수용체를 활성화시키는 삼중막-통과 신호(TMPS) 메카니즘의 성분이다. EGFR 전이활성화는 심장 비대증[문헌 Shah BH, Catt KJ. Trends Pharmacol Sci. 2003 May; 24(5): 239-244에 보고됨], 혈관 리모델링문헌 Eguchi et al., 2003, Biochem Soc Trans . 2003 Dec; 31( Pt 6): 1198-202에 보고됨] 및 암(상기 Fischer et al., 2003 문헌에 보고됨)과 같은 다양한 질환 상태와 연관되어 있다.
HB-EGF 단백질과 이들 단백질을 코드하는 핵산에 대한 서열은 해당 분야의 숙련자라면 입수가능하다. 예를 들어, 상기한 HB-EGF 서열은 미국 생명공학 정보 센터(NCBI)에서 제공하고 있는 데이타베이스에서 확인할 수 있다(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 참조). HB-EGF 서열의 예시중 하나가 NCBI 등록 번호 NM 001945 및 NP_001936(gi:4503413)의 아미노산 서열이다. 수월한 참조를 위해 이하 해당 서열이 제공되어 있다(SEQ ID NO: 1042):
Figure 112010031153367-pct00001

상기에 제시된 HB-EGF 서열(SEQ ID NO: 1042)은 19개의 아미노산 신호 펩티드(MKLLPSVVLKLFLAAVLSA, SEQ ID NO: 1043)를 가지고 있음을 주목한다.
가용성 세포외 도메인은 상기 HB-EGF 서열의 아미노산 1-149로 이루어져 있다. HB-EGF 가용성 세포외 도메인에 대한 서열은 하기에 SEQ ID NO: 1044로 제공되어 있다:
Figure 112010031153367-pct00002
절단시, 아미노산 63-149(87 아미노산)으로 이루어진 성숙형 HB-EGF가 생성된다. 성숙형 HB-EGF에 대한 서열이 하기에 SEQ ID NO: 1045로 제공되어 있다:
Figure 112010031153367-pct00003

HB-EGF는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)와 상호작용하여 이를 활성화시킨다. EGFR은 세포외성 리간드-결합 도메인, 트랜스멤브레인 영역 및 티로신 키나제 활성을 가진 세포내 도메인으로 이루어진 170 kDa 트랜스멤브레인 당단백질이다. EGFR에 성장 인자가 결합하면 리간드-수용체 복합체의 내재화, 수용체와 기타 다른 단백질 기질의 자가인산화가 야기되며, 궁극적으로는 DNA 합성과 세포 분화가 유도된다. 외부 리간드 결합 도메인은 HB-EGF뿐 아니라 EGF, TGFα 및 암피레귤린(AR)에 의해 자극된다.
EGFR의 과다발현은 종종 EGF-유사 성장 인자의 공동-발현에 의해 수반되는데, 이는 성장 제어에 대한 자가분비 경로가 종양 진행에 주요 역할을 할 수도 있음을 암시한다. 현재, 이것이 종양 세포가 정상적인 생리적 제어를 벗어날 수 있는 메카니즘인 것으로 광범위하게 인식되고 있다.
C. HB - EGF 수용체 항원 결합 단백질
HB-EGF의 활성을 조절하는데 유용한 각종 선택적 결합제가 제공된다. 이러한 제제로는 예를 들면 항원 결합 도메인(예, 단쇄 항체, 도메인 항체, 면역부착체, 및 항원 결합 영역을 지닌 폴리펩티드)를 포함하며, HB-EGF 폴리펩티드, 특히 인간 HB-EGF에 특이적으로 결합하는 항원 결합 단백질이 포함된다. 이러한 제제중 몇몇은 예를 들자면 HB-EGF가 해당 수용체에 결합하는 것을 억제하는데 유용하며, 따라서 HB-EGF-매개 신호전달과 연관된 하나 이상의 활성을 억제, 방해, 또는 조절하는데 이를 사용할 수 있다.
일반적으로, 본원에 기술된 하나 이상의 CDRs(예, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6)을 통상 포함하는 항원 결합 단백질이 제공된다. 일부 경우에 있어서는, 항원 결합 단백질이 (a) 폴리펩티드 구조 및 (b) 이 폴리펩티드 구조 내로 삽입 및/또는 연결된 하나 이상의 CDRs를 포함한다. 상기 폴리펩티드 구조는 다양한 다른 형태를 취할 수 있다. 예를 들자면, 천연 항체, 또는 이들의 단편이나 변이체의 외곽구조 자체 또는 이를 포함할 수 있거나, 전적으로 완전히 합성물인 것도 가능하다. 다양한 폴리펩티드 구조의 일례들이 이하에 추가 설명되어 있다.
특정 실시형태에서, 항원 결합 단백질의 폴리펩티드 구조는 개별적으로, 모노클로날 항체, 이중특이성 항체, 미니바디, 도메인 항체, 합성 항체(본원에서 때론 "항체 유사체"로 지칭되기도 함), 키메라 항체, 인간화 항체, 항체 융합체(본원에서 때론 "항체 접합체"로 지칭되기도 함), 및 이들 각각의 일부분이나 단편들을 포함하지만, 이들로만 한정되지는 않는 항체이거나 또는 이러한 항체로부터 유래된 것이다. 일부 경우에서는, 항원 결합 단백질이 항체의 면역학적 단편[예, Fab, Fab', F(ab')2, 또는 scFv]이다. 다양한 구조들이 본원에 추가 설명 및 정의되어 있다.
본원에 제공된 특정 항원 결합 단백질은 인간 HB-EGF에 특이적으로 결합한다. 구체적인 실시형태에서, 항원 결합 단백질은 SEQ ID NO: 1042의 아미노산 서열을 가진 인간 HB-EGF 단백질에 특이적으로 결합한다.
항원 결합 단백질을 치료 분야에 사용하는 실시형태에서는, 항원 결합 단백질이 HB-EGF의 하나 이상의 생물학적 활성을 억제, 방해 또는 조절할 수 있다. 이 경우, 해당 수용체에 결합된, 또는 그 역으로 결합된 인간 HB-EGF의 양을 과량의 항체가 적어도 약 20%, 40%, 60%, 80%, 85%, 또는 그 이상(예로서, 생체외 경합 결합 검정으로 결합 측정) 감소시킬 때, 이 항원 결합 단백질은 인간 HB-EGF의 수용체에 특이적으로 결합하고/하거나 인간 HB-EGF의 해당 수용체에 대한 결합을 현저히 억제한다. HB-EGF는 다수의 뚜렷한 생체 효과를 지니고 있어, 상이한 세포 유형에서 다수의 상이한 검정으로 측정할 수 있으며; 그 검정예가 본원에 제공되어 있다.
1. 천연 항체 구조
제공된 항원 결합 단백질의 일부는 천연 항체와 통상적으로 연관있는 구조를 가진다. 일부 포유동물 종은 단일 중쇄 만을 가진 항체를 생산하기도 하지만, 이들 항체의 구조 단위는 통상적으로, 각각이 두 쌍의 동일한 폴리펩티드 연쇄로 구성된 하나 이상의 사합체를 포함한다. 전형적인 항체에서, 각 쌍은 하나의 전장의 "경"쇄(특정 실시형태에서는, 약 25 kDa)와 하나의 전장의 "중"쇄(특정 실시형태에서는, 약 50-70 kDa)를 포함한다. 각각의 개별적인 면역글로불린쇄는 각기 대략적으로 90 내지 110개의 아미노산으로 이루어지고 특징적인 폴딩 방식을 나타내는 여러 "면역글로불린 도메인"으로 구성되어 있다. 이러한 도메인이 항체 폴리펩티드를 구성하는 기본 단위이다. 각 연쇄의 아미노-말단부는 통상 항원 인식을 담당하는 가변 도메인을 포함한다. 카르복시-말단부는 연쇄의 다른 단부에 비해 진화상 잘 보존되어 있어 "불변 영역" 또는 "C 영역"으로 지칭된다. 인간 경쇄는 일반적으로 카파 및 람다 경쇄로 분류되며, 이들 각각은 하나의 가변 도메인과 하나의 불변 도메인을 포함한다. 중쇄는 통상적으로 뮤, 델타, 감마, 알파, 또는 엡실론 연쇄로 분류되며, 이들에 의해 각 항체의 이소타입(isotype)을 IgM, IgD, IgG, IgA, 및 IgE로 개별 규정한다. IgG는 IgG1, IgG2, IgG3, 및 IgG4를 포함하지만, 이들로만 한정되지 않는 여러 아형(subtypes)을 가진다. IgM 아형으로는 IgM1, 및 IgM2가 포함된다. IgA 아형으로는 IgA1 및 IgA2가 포함된다. 인체에서, IgA 및 IgD 이소타입은 4개의 중쇄와 4개의 경쇄를 포함하고; IgG 및 IgE 이소타입은 2개의 중쇄와 2개의 경쇄를 포함하며; IgM 이소타입은 5개의 중쇄와 5개의 경쇄를 포함한다. 중쇄 C 영역은 통상적으로 작용기 기능을 책임질 수 있는 하나 이상의 도메인을 포함한다. 중쇄 불변 영역 도메인의 수는 이소타입에 따라 달라진다. IgG 중쇄의 경우를 예를 들면, CH1, CH2 및 CH3로 공지된 3개의 C 영역을 포함한다. 제공된 항체들은 이러한 이소타입과 아형들중 어떠한 것을 가져도 무방하다. 특정 실시형태에서는, HB-EGF 항체가 IgG1, IgG2, 또는 IgG4 아형 항체이다.
전장의 경쇄와 중쇄에서, 가변 영역과 불변 영역은 약 12개 또는 그 이상의 아미노산으로 이루어진 "J" 영역에 의해 연결되어 있으며, 중쇄는 또한 약 10개 이상의 아미노산으로 이루어진 "D" 영역을 포함한다. 예시로서, 문헌 [Fundamental Immunology, 2nd ed., Ch. 7(Paul, W., ed.) 1989, New York: Raven Press(모든 목적상 전문이 본원에 참고로 인용됨)]을 참조한다. 각 경쇄/중쇄 쌍의 가변 영역이 항원 결합 부위를 형성하는 것이 일반적이다.
예시적인 HB-EGF 모노클로날 항체의 카파 경쇄 불변 도메인의 한 일례는 하기의 아미노산 서열을 가진다:
Figure 112010027002398-pct00004

예시적인 HB-EGF 모노클로날 항체의 IgG2 중쇄 불변 도메인의 한 일례는 하기의 아미노산 서열을 가진다:
Figure 112010027002398-pct00005

면역글로불린쇄의 가변 영역은 일반적으로 "상보성 결정 영역" 또는 CDRs로 보다 자주 불리는 3개의 고가변 영역에 의해 연결된 비교적 보존된 외곽구조 영역(FR)을 포함하는 동일한 전체 구조를 나타낸다. 상기에서 언급한 각 중쇄/경쇄쌍의 두 연쇄로부터 유래된 CDRs는 통상적으로 외곽구조 영역에 의해 정렬되어 표적 단백질(예, HB-EGF) 상의 특정 에피토프에 특이적으로 결합하는 구조를 형성한다. N-말단에서 C-말단에 이르기까지, 천연 경쇄 및 중쇄 가변 영역은 모두 통상적으로 다음과 같은 구성요소의 순서에 따른다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 및 FR4. 번호 체계는 각각의 이들 도메인내 위치에 있는 아미노산에 번호를 부여하도록 고안되었다. 이러한 번호 체계는 문헌 [Kabat Sequences of Proteins of Immunological Interest (1987 및 1991, NIH, Bethesda, MD), 또는 Chothia & Lesk, 1987, J. MoI . Biol. 196:901-917; Chothia et al, 1989, Nature 342:878-883]에 규정되어 있다.
본원에 제공된 다양한 경쇄 및 중쇄 가변 영역이 도 1a-1p, 및 도 2a-2o에 각각 도시되어 있다. 이들 가변 영역 각각은 상기 중쇄 및 경쇄 불변 영역에 부착되어 각각 완전한 항체 중쇄 및 경쇄를 형성할 수 있다. 추가로, 이렇게 생성된 중쇄 및 경쇄 서열 각각은 결합하여 완전한 항체 구조를 형성할 수 있다.
제공된 항체의 전장의 경쇄 및 중쇄 중 일부 및 해당 아미노산 서열의 구체적인 일례가 도 3a-3k 및 도 4a-4o에 각각 요약되어 있다.
도 3a-3k에 기재된 예시적 경쇄(UL-1, UL-2, UL-3 등) 각각은 도 4a-4o에 제시된 예시적 중쇄중 임의의 것과 결합하여 항체를 형성할 수 있다. 이러한 결합체의 일례로는 UH-1 내지 UH-58중 임의의 것과 결합한 UL-1; UH-1 내지 UH-58중 임의의 것과 결합한 UL-2; UH-1 내지 UH-58중 임의의 것과 결합한 UL-3 등이 포함된다. 일부 경우에서는, 항체가 도 3a-3k 및 도 4a-4o에 기재된 것으로부터 각각 유래된 적어도 하나의 경쇄와 하나의 중쇄를 포함한다. 다른 경우에서, 항체는 2개의 동일한 경쇄와 2개의 동일한 중쇄를 포함한다. 일례로서, 항체 또는 면역학적 기능 단편은 2개의 UL-1 경쇄와 2개의 UH-1 중쇄, 또는 2개의 UL-2 경쇄와 2개의 UH-2 중쇄, 또는 2개의 UL-3 경쇄와 2개의 UH-3 중쇄 및 각각 도 3a-3k와 도 4a-4o에 기재된 것과 같은 경쇄 쌍들과 중쇄 쌍들의 기타 다른 유사 조합물을 포함할 수도 있다.
제공된 다른 항체들은 각각 도 3a-3k 및도 4a-4o에 제시된 중쇄와 경쇄의 조합에 의해 형성된 항체 변이체이며, 이는 각자가 해당 연쇄의 아미노산 서열과 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% 또는 99% 동일성을 가지는 경쇄 및/또는 중쇄를 포함한다. 일부 경우에 있어서는, 이들 항체가 적어도 하나의 경쇄와 하나의 중쇄를 포함하며, 반면 다른 경우에서는 변이체 형태가 2개의 동일한 경쇄와 2개의 동일한 중쇄를 포함한다.
2. 항체의 가변 도메인
각각 도 1a-1p와 도 2a-2o에 제시된 바와 같은, U-VL1, U-VL2, U-VL3, U-VL4, U-VL5, U-VL6, U-VL7, U-VL8, U-VL9, U-VL10, U-VL11, U-VL12, U-VL13, U-VL14, U-VL15, U-VL16, U-VL17, U-VL18, U-VL19, U-VL20, U-VL21, U-VL22, U-VL23, U-VL24, U-VL25, U-VL26, U-VL27, U-VL28, U-VL29, U-VL30, U-VL31, U-VL32, U-VL33, U-VL34, U-VL35, U-VL36, U-VL37, U-VL38, U-VL39, U-VL40, U-VL41, U-VL42, U-VL43, U-VL44, U-VL45, U-VL46, U-VL47, U-VL48, U-VL49, U-VL50, U-VL51, U-VL52, U-VL54, U-VL55, U-VL56, U-VL57, U-VL58, U-VL59, U-VL60, U-VL61, U-VL62, U-VL64, 및 U-VL65으로 이루어진 그룹으로부터 선택한 항체 경쇄 가변 영역; 및/또는 U-VH1, U-VH2, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58로 이루어진 그룹으로부터 선택한 항체 중쇄 가변 영역, 및 상기한 경쇄와 중쇄 가변 영역의 면역학적 기능 단편, 유도체, 뮤테인 및 변이체를 포함하는 항체 결합 단백질이 또한 제공된다.
다양한 경쇄 및 중쇄 가변 영역의 서열 배열은 각각 도 10a 및 도 10b와 도 11a 및 도 11b에 개별적으로 제공되어 있다.
이러한 유형의 항원 결합 단백질은 일반적으로 일반식 "VHx/VLy"로 명시할 수 있는데, 여기서 "x"는 중쇄 가변 영역의 수에 해당하며 "y"는 경쇄 가변 영역의 수에 해당한다(일반적으로, x 및 y는 각각 1 또는 2임).
도 1a-1p에 기재된 경쇄 가변 영역 각각은 도 2a-2o에 제시된 경쇄 가변 영역중 임의의 것과 결합하여 항원 결합 단백질을 형성할 수 있다. 이러한 결합의 예시로는 U-VH1, U-VH2, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58중 임의의 것과 결합된 U-VL1, 또는 U-VH1, U-VH2, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58중 임의의 것과 결합된 U-VL2 등이 포함된다.
일부 경우에 있어서, 항원 결합 단백질은 각각 도 1a-1p 및 도 2a-2o에 기재된 것들로부터 유래된 적어도 하나의 중쇄 가변 영역 및/또는 하나의 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 경우에 있어서, 항원 결합 단백질은 각각 도 1a-1p 및 도 2a-2o에 기재된 것들로부터 유래된 적어도 2개의 상이한 중쇄 가변 영역 및/또는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 상기한 항원 결합 단백질의 일례는 (a) 하나의 U-VL1과, (b) U-VL2, U-VL3, U-VL4, U-VL5, U-VL6, U-VL7, U-VL8, U-VL9, U-VL10, U-VL11, U-VL12, U-VL13, U-VL14, U-VL15, U-VL16, U-VL17, U-VL18, U-VL19, U-VL20, U-VL21, U-VL22, U-VL23, U-VL24, U-VL25, U-VL26, U-VL27, U-VL28, U-VL29, U-VL30, U-VL31, U-VL32, U-VL33, U-VL34, U-VL35, U-VL36, U-VL37, U-VL38, U-VL39, U-VL40, U-VL41, U-VL42, U-VL43, U-VL44, U-VL45, U-VL46, U-VL47, U-VL48, U-VL49, U-VL50, U-VL51, U-VL52, U-VL54, U-VL55, U-VL56, U-VL57, U-VL58, U-VL59, U-VL60, U-VL61, U-VL62, U-VL64, 및 U-VL65중의 하나를 포함한다. 상기한 항원 결합 단백질의 다른 일례는 (a) 하나의 U-VL2와, (b) U-VL1, U-VL3, U-VL4, U-VL5, U-VL6, U-VL7, U-VL8, U-VL9, U-VL10, U-VL11, U-VL12, U-VL13, U-VL14, U-VL15, U-VL16, U-VL17, U-VL18, U-VL19, U-VL20, U-VL21, U-VL22, U-VL23, U-VL24, U-VL25, U-VL26, U-VL27, U-VL28, U-VL29, U-VL30, U-VL31, U-VL32, U-VL33, U-VL34, U-VL35, U-VL36, U-VL37, U-VL38, U-VL39, U-VL40, U-VL41, U-VL42, U-VL43, U-VL44, U-VL45, U-VL46, U-VL47, U-VL48, U-VL49, U-VL50, U-VL51, U-VL52, U-VL54, U-VL55, U-VL56, U-VL57, U-VL58, U-VL59, U-VL60, U-VL61, U-VL62, U-VL64, 및 U-VL65 중의 하나를 포함한다. 상기한 항원 결합 단백질의 또다른 일례는 (a) 하나의 U-VL3과, (b) U-VL1, U-VL2, U-VL4, U-VL5, U-VL6, U-VL7, U-VL8, U-VL9, U-VL10, U-VL11, U-VL12, U-VL13, U-VL14, U-VL15, U-VL16, U-VL17, U-VL18, U-VL19, U-VL20, U-VL21, U-VL22, U-VL23, U-VL24, U-VL25, U-VL26, U-VL27, U-VL28, U-VL29, U-VL30, U-VL31, U-VL32, U-VL33, U-VL34, U-VL35, U-VL36, U-VL37, U-VL38, U-VL39, U-VL40, U-VL41, U-VL42, U-VL43, U-VL44, U-VL45, U-VL46, U-VL47, U-VL48, U-VL49, U-VL50, U-VL51, U-VL52, U-VL54, U-VL55, U-VL56, U-VL57, U-VL58, U-VL59, U-VL60, U-VL61, U-VL62, U-VL64, 및 U-VL65 중의 하나를 포함한다.
상기한 항원 결합 단백질의 또다른 일례는 (a) 하나의 U-VH1과, (b) U-VH2, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58 중의 하나를 포함한다. 다른 일례는 (a) 하나의 U-VH2와, (b) U-VH1, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58 중의 하나를 포함한다. 또다른 일례는 (a) 하나의 U-VH3과, (b) U-VH1, U-VH2, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58 중의 하나를 포함한다.
중쇄 가변 영역의 다양한 조합은 경쇄 가변 영역의 다양한 조합 중 임의의 것과 결합할 수도 있다.
다른 경우에 있어서, 항원 결합 단백질은 2개의 동일한 경쇄 가변 영역 및/또는 2개의 동일한 중쇄 가변 영역을 포함한다. 그 예로서, 항원 결합 단백질로 각각 도 1a-1p 및 도 2a-2o에 기재된 경쇄 가변 영역쌍들과 중쇄 가변 영역쌍들의 조합형태로, 2개의 경쇄 가변 영역과 2개의 중쇄 가변 영역을 포함하는 항체 또는 면역학적 기능 단편이 가능하다.
제공된 일부 항원 결합 단백질은 단지 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 아미노산 잔기에, U-VL1, U-VL2, U-VL3, U-VL4, U-VL5, U-VL6, U-VL7, U-VL8, U-VL9, U-VL10, U-VL11, U-VL12, U-VL13, U-VL14, U-VL15, U-VL16, U-VL17, U-VL18, U-VL19, U-VL20, U-VL21, U-VL22, U-VL23, U-VL24, U-VL25, U-VL26, U-VL27, U-VL28, U-VL29, U-VL30, U-VL31, U-VL32, U-VL33, U-VL34, U-VL35, U-VL36, U-VL37, U-VL38, U-VL39, U-VL40, U-VL41, U-VL42, U-VL43, U-VL44, U-VL45, U-VL46, U-VL47, U-VL48, U-VL49, U-VL50, U-VL51, U-VL52, U-VL54, U-VL55, U-VL56, U-VL57, U-VL58, U-VL59, U-VL60, U-VL61, U-VL62, U-VL64, 및 U-VL65로부터 선택한 경쇄 가변 도메인의 서열과 상이한 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인을 포함하며, 이때 각각의 상기한 서열 차이는 독립적으로 한 아미노산의 결실, 삽입 또는 치환에 의한 것이다. 일부 항원 결합 단백질에서 경쇄 가변 영역은 U-VL1, U-VL2, U-VL3, U-VL4, U-VL5, U-VL6, U-VL7, U-VL8, U-VL9, U-VL10, U-VL11, U-VL12, U-VL13, U-VL14, U-VL15, U-VL16, U-VL17, U-VL18, U-VL19, U-VL20, U-VL21, U-VL22, U-VL23, U-VL24, U-VL25, U-VL26, U-VL27, U-VL28, U-VL29, U-VL30, U-VL31, U-VL32, U-VL33, U-VL34, U-VL35, U-VL36, U-VL37, U-VL38, U-VL39, U-VL40, U-VL41, U-VL42, U-VL43, U-VL44, U-VL45, U-VL46, U-VL47, U-VL48, U-VL49, U-VL50, U-VL51, U-VL52, U-VL54, U-VL55, U-VL56, U-VL57, U-VL58, U-VL59, U-VL60, U-VL61, U-VL62, U-VL64, 및 U-VL65의 경쇄 가변 영역의 아미노산 서열과 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% 또는 99% 서열 동일성을 가진 아미노산 서열을 포함한다.
특정 항체는 단지 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 아미노산 잔기에, U-VH1, U-VH2, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58로부터 선택한 중쇄 가변 도메인의 서열과 상이한 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 포함하며, 이때 각각의 상기한 서열 차이는 독립적으로 한 아미노산의 결실, 삽입 또는 치환에 의한 것이다. 일부 항원 결합 단백질에서 중쇄 가변 영역은 U-VH1, U-VH2, U-VH3, U-VH4, U-VH5, U-VH6, U-VH7, U-VH8, U-VH9, U-VH10, U-VH11, U-VH12, U-VH13, U-VH14, U-VH15, U-VH16, U-VH17, U-VH18, U-VH19, U-VH20, U-VH21, U-VH22, U-VH23, U-VH24, U-VH25, U-VH26, U-VH27, U-VH28, U-VH29, U-VH30, U-VH31, U-VH32, U-VH33, U-VH34, U-VH35, U-VH36, U-VH37, U-VH38, U-VH39, U-VH40, U-VH41, U-VH42, U-VH43, U-VH44, U-VH45, U-VH46, U-VH47, U-VH48, U-VH49, U-VH50, U-VH51, U-VH52, U-VH53, U-VH54, U-VH55, U-VH56, U-VH57, 및 U-VH58의 중쇄 가변 영역의 아미노산 서열과 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% 또는 99% 서열 동일성을를 가진 아미노산 서열을 포함한다.
다른 항원 결합 단백질, 일례로 항체 또는 면역학적 기능 단편들은 전술한 변이체 경쇄와 변이체 중쇄의 변이체 형태를 포함한다.
3. CDRs
본원에 개시된 항원 결합 단백질은 하나 이상의 CDRs가 이식, 삽입 및/또는 연결된 폴리펩티드이다. 항원 결합 단백질은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 CDRs를 가질 수 있다. 이에 따라, 항원 결합 단백질은 예를 들면 하나의 경쇄 CDR1("CDRL1"), 및/또는 하나의 경쇄 CDR2("CDRL2"), 및/또는 하나의 경쇄 CDR3("CDRL3"), 및/또는 하나의 중쇄 CDR1("CDRH1"), 및/또는 하나의 중쇄 CDR2("CDRH2"), 및/또는 하나의 중쇄 CDR3("CDRH3")을 가질 수 있다. 일부 항원 결합 단백질은 CDRL3과 CDRH3을 둘다 포함한다. 구체적인 CDRs은 도 6a-6f 및 도 7a-7e에서 확인된다.
제시된 항체의 상보성 결정 영역(CDRs)과 외곽구조 영역(FR)(경쇄 및 중쇄 FR 아미노산 서열의 일례는 각각 도 8a-8h와 도 9a-9f에 제시되어 있음)은 문헌 [Kabat et al. in Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., US Dept. of Health and Human Services, PHS, NIH, NIH Publication No. 91-3242, 1991]에 기술된 시스템을 이용하여 동정할 수 있다. 본원에 개시된 특정 항체는 도 6a-6f(CDRLs)와 도 7a-7e(CDRHs)에 제시된 하나 이상의 CDRs의 아미노산 서열과 동일하거나 또는 본질적인 서열 동일성을 나타내는 하나 이상의 아미노산 서열을 포함한다.
천연 항체에 속하는 CDRs의 구조와 특성에 관해서는 상기에서 기술한 바 있다. 간단하게 설명하면, 통상적인 항체에서, CDRs는 항원 결합과 인식을 담당하는 영역을 구성하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역내 골격 내부에 삽입되어 있다. 가변 영역은 적어도 3개의 중쇄 또는 경쇄 CDRs[상기 문헌 Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Public Health Service N.I.H., Bethesda, MD 참조; 또한 문헌 Chothia and Lesk, 1987, J. MoI . Biol. 196:901-917; Chothia et al., 1989, Nature 342: 877-883 참조]을 외곽구조 영역(상기 문헌 Kabat et al., 1991에 의해 외곽구조 영역 1-4, FR1, FR2, FR3, 및 FR4로 명명됨; 또한 상기 문헌 Chothia and Lesk, 1987 참조) 내부에 포함한다. 그러나, 본원에서 제공된 CDRs는 통상적인 항체 구조의 항원 결합 도메인을 규정하는데 사용될 수 있을 뿐 아니라, 본원에 기술된 바와 같이, 다양한 다른 폴리펩티드 구조내에 삽입할 수도 있다.
하나의 양태에 있어서, 제공된 CDRs는 (A) (i) SEQ ID NOs: 189-217 중에서 선택한 CDRL1; (ii) SEQ ID NOs: 218-233 중에서 선택한 CDRL2; (iii) SEQ ID NOs: 234-274 중에서 선택한 CDRL3; 및 (iv) 5, 4, 3, 2 또는 1개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 (i), (ii) 및 (iii)의 CDRL 중에서 선택한 CDRL; 또는 (B) (i) SEQ ID NOs: 275-299 중에서 선택한 CDRH1; (ii) SEQ ID NOs: 300-331 중에서 선택한 CDRH2; (iii) SEQ ID NOs: 332-372 중에서 선택한 CDRH3; 및 (iv) 5, 4, 3, 2 또는 1개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 (i), (ii) 및 (iii)의 CDRH 중에서 선택한 CDRH이다.
다른 양태에서는, 도 6a-도 6f와 도 7a-도 7e에 기재된 CDR 서열과 적어도 80%, 85%, 90% 또는 95% 서열 동일성을 가진 CDRs의 변이체 형태가 제공된다.
또다른 양태에서, 본원에 개시된 CDRs는 관련 모노클로날 항체 그룹으로부터 유래된 공통 서열을 포함한다. 본원에 기술된 "공통 서열"은 다수의 서열 중에서 공통적으로 존재하는 보존성 아미노산과 제시된 아미노산 서열 내에서 변화하는 가변성 아미노산을 가진 아미노산 서열을 지칭한다. 제공된 CDR 공통 서열에는 CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 및 CDRH3 각각에 대응하는 CDRs가 포함된다.
공통 서열은 항-HB-EGF 항체의 U-VL 및 U-VH에 대응하는 CDRs의 표준 계통발생적 분석 방법을 이용하여 결정한다. 일차적으로, 해당 방법에서는, 용이한 비교 정렬 프로세싱과 계통발생 추론을 위해, U-VL 또는 U-VH의 전체 가변 도메인에 대응하는 아미노산을 FASTA 포맷으로 전환시켰다. 이러한 비교를 기반으로, 각 경쇄 및 중쇄 가변 영역을 계통발생적 관련 그룹으로 개별 분류함에 있어서, 즉 경쇄 가변 영역은 6개의 그룹 A, B, C, D, E, 및 F로 분류하고(도 12a 및 도 12b 참조), 중쇄 가변 영역은 7개의 그룹 A, B, C, D, E, F, 및 G로 분류하였다(도 12c 참조). 이후, 각 그룹 내에서, CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2, CDRH3 각 영역 비교자료를 이용하여 공통 집합을 규정하였다.
경쇄 CDRs의 그룹 A는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 X1SSQSLX2X3SDGX4TYLX5 (SEQ ID NO: 1106)의 CDRL1 여기에서, X1은 K 또는 R이고, X2는 L 또는 V이고, X3은 H 또는 Y이고, X4는 K 또는 N이며, X5는 N, S 또는 Y임, b. 일반식 X1X2SNX3X4S (SEQ ID NO: 1112)의 CDRL2 여기에서, X1은 E 또는 K이고, X2는 I 또는 V이고, X3은 R 또는 W이며, X4는 D 또는 F임, c. 일반식 X1QX2X3X4X5PX6X7 (SEQ ID NO:1089)의 CDRL3 여기에서, X1은 I 또는 M이고, X2는 A, G 또는 S이고, X3은 I 또는 T이고, X4는 H 또는 Q이고, X5는 F, L 또는 W이고, X6은 C, I, H, L 또는 T이며, X7은 S 또는 T임.
경쇄 CDRs의 그룹 B는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 RASQX1ISX2YLN (SEQ ID NO:1107)의 CDRL1 여기에서, X1은 R, S 또는 T이며, X2는 R 또는 S임, b. 일반식 X1X2SX3LQS (SEQ ID NO: 1113)의 CDRL2 여기에서, X1은 A 또는 T이고, X2는 A, E 또는 V이며, X3은 S 또는 T임, c. 일반식 QQX1X2X3X4X5IT (SEQ ID NO: 1090)의 CDRL3 여기에서, X1은 I 또는 S이고, X2는 F 또는 Y이고, X3은 F, I, S 또는 Y이고, X4는 A, S 또는 T이며, X5는 P 또는 S임.
경쇄 CDRs의 그룹 C는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 RASQX1IX2X3X4LX5 (SEQ ID NO: 1108)의 CDRL1 여기에서, X1은 D, G, S 또는 T이고, X2는 A, R 또는 S이고, X3은 H, I, N, R, S 또는 T이고, X4는 D, W 또는 Y이며, X5는 A, G 또는 N임, b. 일반식 X1ASX2LQS (SEQ ID NO: 1114)의 CDRL2 여기에서, X1은 A 또는 V이며, X2는 S 또는 T임, c. 일반식 X1X2X3X4X5X6X7X8T (SEQ ID NO: 1091)의 CDRL3 여기에서, X1은 L 또는 Q이고, X2는 K, N 또는 Q이고, X3은 A, H, S 또는 Y이고, X4는 H, N 또는 Y이고, X5는 N, S 또는 T이고, X6은 A, F, I, T, V 또는 Y이고, X7은 P 또는 아미노산 부재이며, X8은 F, L 또는 P임.
경쇄 CDRs의 그룹 D는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 QASQDIX1X2X3LN (SEQ ID NO: 1109)의 CDRL1 여기에서, X1은 S 또는 T이고, X2는 D 또는 N이며, X3은 S 또는 Y임, b. 일반식 DASX1LET (SEQ ID NO:1115)의 CDRL2 여기에서, X1은 I 또는 N임, c. 일반식 QX1X2DX3LPX4X5 (SEQ ID NO: 1092)의 CDRL3 여기에서, X1은 H 또는 Q이고, X2는 C 또는 Y이고, X3은 D, I, N, S 또는 Y이고, X4는 F, I 또는 L이며, X5는 A, S 또는 T임.
경쇄 CDRs의 그룹 E는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 RASQX1VX2X3X4X5LA (SEQ ID NO:1110)의 CDRL1 여기에서, X1은 S 또는 T이고, X2는 I 또는 S이고, X3은 R 또는 S이고, X4는 S, N 또는 아미노산 부재이며, X5는 Y 또는 아미노산 부재임, b. 일반식 GASSRAT (SEQ ID NO:223)의 CDRL2, c. 일반식 QQX1X2X3X4PX5X6X7 (SEQ ID NO:1093)의 CDRL3 여기에서, X1은 H 또는 Y이고, X2는 G 또는 N이고, X3은 N 또는 S이고, X4는 S 또는 W이고, X5는 P 또는 아미노산 부재이고, X6은 R 또는 W이며, X7은 S 또는 T임.
경쇄 CDRs의 그룹 F는 다음의 공통 집합을 포함한다:
a. 일반식 KSSQX1X2LX3X4SNNKNYLX5 (SEQ ID NO: 1111)의 CDRL1 여기에서, X1은 N 또는 S이고, X2는 I 또는 V이고, X3은 D 또는 Y이고, X4는 N, R 또는 S이며, X5는 A 또는 V임, b. 일반식 WASX1RES (SEQ ID NO: 1116)의 CDRL2 여기에서, X1은 A 또는 T임, c. 일반식 X1QYX2X3X4X5X6X7F (SEQ ID NO: 1094)의 CDRL3 여기에서, X1은 H 또는 Q이고, X2는 F 또는 Y이고, X3은 G, I 또는 S이고, X4는 F, I 또는 T이고, X5는 M, P, S 또는 T이고, X6은 F, L, R 또는 W이며, X7은 S 또는 T임.
중쇄 CDRs의 그룹 A는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GYTX1TX2X3X4X5X6 (SEQ ID NO: 1095)의 CDRH1 여기에서, X1은 F 또는 L이고, X2는 E, G 또는 S이고, X3은 H, L 또는 Y이고, X4는 G, S 또는 Y이고, X5는 I 또는 M이며, X6은 H 또는 S임, b. 일반식 X1X2X3X4X5X6GX7TX8X9X10QKX11X12 (SEQ ID NO: 1101)의 CDRH2 여기에서, X1은 S 또는 W이고, X2는 F 또는 I이고, X3은 D, N 또는 S이고, X4는 A 또는 P이고, X5는 E, N 또는 S이고, X6은 D, N 또는 S이고, X7은 E, G 또는 N이고, X8은 I 또는 N이고, X9는 C, H 또는 Y이고, X10은 A 또는 T이고, X11은 F 또는 L이며, X12는 D 또는 G임, c. 일반식 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11DX12 (SEQ ID NO: 1035)의 CDRH3 여기에서, X1은 E 또는 S이고, X2는 D, G 또는 아미노산 부재이고, X3은 D, N 또는 아미노산 부재이고, X4는 G 또는 아미노산 부재이고, X5는 G 또는 아미노산 부재이고, X6은 W, Y 또는 아미노산 부재이고, X7은 I, N 또는 Y이고, X8은 A 또는 Y이고, X9는 G, V 또는 Y이고, X10은 A, F 또는 G이고, X11은 F, L 또는 M이며, X12는 V 또는 Y임.
중쇄 CDRs의 그룹 B는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GYX1FTSYWIG (SEQ ID NO: 1096)의 CDRH1 여기에서, X1은 R 또는 S임, b. 일반식 IIYPX1DSDX2RYSPSFQG (SEQ ID NO:1102)의 CDRH2 여기에서, X1은 D 또는 G이고, X2는 A, I 또는 T임, c. 일반식 QX1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11YX12X13X14DX15 (SEQ ID NO:1036)의 CDRH3 여기에서, X1은 G 또는 아미노산 부재이고, X2는 K, L 또는 Y이고, X3은 A, G 또는 S이고, X4는 S, V 또는 Y이고, X5는 A 또는 G이고, X6은 G 또는 아미노산 부재이고, X7은 T 또는 아미노산 부재이고, X8은 S 또는 아미노산 부재이고, X9는 Y 또는 아미노산 부재이고, X10은 W 또는 Y이고, X11은 G, S 또는 Y이고, X12는 F 또는 Y이고, X13은 G 또는 아미노산 부재이고, X14는 M 또는 아미노산 부재이며, X15는 V 또는 Y임.
중쇄 CDRs의 그룹 C는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GFTFX1SX2X3MH (SEQ ID NO:1097)의 CDRH1 여기에서, X1은 R 또는 S이고, X2는 H 또는 Y이며, X3은 D 또는 G임, b. 일반식 X1IX2X3DGSX4X5X6YX7DSVX8G (SEQ ID NO: 1103)의 CDRH2 여기에서, X1은 F 또는 V이고, X2는 S 또는 W이고, X3은 D, S 또는 Y이고, X4는 I, N 또는 T이고, X5는 K 또는 Q이고, X6은 N, R 또는 Y이고, X7은 A, T 또는 V이며, X8은 K 또는 R임, c. 일반식 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14 (SEQ ID NO: 1037)의 CDRH3 여기에서, X1은 D, G, L, S 또는 아미노산 부재이고, X2는 G, H, W, Y 또는 아미노산 부재이고, X3은 A, F, W, Y 또는 아미노산 부재이고, X4는 D, G, Q, T 또는 아미노산 부재이고, X5는 G, I, Q, S 또는 아미노산 부재이고, X6은 A, D, N, Q, S 또는 아미노산 부재이고, X7은 G, Y 또는 아미노산 부재이고, X8은 D, Y 또는 아미노산 부재이고, X9는 Y 또는 아미노산 부재이고, X10은 A, E, N 또는 Y이고, X11은 G, P, T, V 또는 Y이고, X12는 F 또는 I이고, X13은 D 또는 Q이며, X14는 C, H, V 또는 Y임.
중쇄 CDRs의 그룹 D는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GFX1FSX2YX3MX4 (SEQ ID NO: 1098)의 CDRH1 여기에서, X1은 P 또는 T이고, X2는 A, R 또는 S이고, X3은 A 또는 S이며, X4는 N 또는 S임, b. 일반식 X1ISX2SX3X4X5X6YYADSVKG (SEQ ID NO:1104)의 CDRH2 여기에서, X1은 A, H 또는 Y이고, X2는 G, R 또는 S이고, X3은 G 또는 S이고, X4는 G, R 또는 S이고, X5는 S, T 또는 Y이며, X6은 I 또는 T임, c. 일반식 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15XI6X17DX18(SEQ ID NO: 1038)의 CDRH3 여기에서, X1은 E, D 또는 아미노산 부재이고, X2는 G, R 또는 아미노산 부재이고, X3은 I, V, Y 또는 아미노산 부재이고, X4는 A, G, L 또는 N이고, X5는 A, G, V 또는 W이고, X6은 A, N, R 또는 T이고, X7은 G, N, P 또는 아미노산 부재이고, X8은 G, T 또는 아미노산 부재이고, X9는 A 또는 아미노산 부재이고, X10은 D, E 또는 아미노산 부재이고, X11은 S, Y 또는 아미노산 부재이고, X12는 G, Y 또는 아미노산 부재이고, X13은 N, Y 또는 아미노산 부재이고, X14는 Y 또는 아미노산 부재이고, X15는 D, Y 또는 아미노산 부재이고, X16은 A, G 또는 아미노산 부재이고, X17은 F 또는 M이며, X18은 I, V 또는 Y임.
중쇄 CDRs의 그룹 E는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GX1SX2SX3X4X5X6X7WX8 (SEQ ID NO:1099)의 CDRH1 여기에서, X1은 D 또는 G이고, X2는 F, I 또는 V이고, X3은 R, S 또는 아미노산 부재이고, X4는 G, Y 또는 아미노산 부재이고, X5는 D, G, S 또는 아미노산 부재이고, X6은 A, S 또는 Y이고, X7은 A 또는 Y이며, X8은 N 또는 S임, b. 일반식 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11YX12X13SX14KS (SEQ ID NO: 1105)의 CDRH2 여기에서, X1은 E, R 또는 Y이고, X2는 I 또는 T이고, X3은 H, N 또는 Y이고, X4는 C, H, S, T 또는 Y이고, X5는 S 또는 R이고, X6은 G 또는 S이고, X7은 G, K, S 또는 T이고, X8은 T 또는 W이고, X9는 N 또는 Y이고, X1O은 N 또는 아미노산 부재이고, X11은 D 또는 아미노산 부재이고, X12는 A 또는 N이고, X13은 P 또는 V이며, X14는 L 또는 V임, c. 일반식 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11X12X13X14X15X16X17X18X19X20X21X22X23 (SEQ ID NO: 1039)의 CDRH3 여기에서, X1은 A, D, G, S 또는 T이고, X2는 A, E, G, L, N, R, Y 또는 아미노산 부재이고, X3은 A, G, L, N, R, T, Y 또는 아미노산 부재이고, X4은 D, G, R, S, V, Y 또는 아미노산 부재이고, X5는 A, G, I, S, V, Y 또는 아미노산 부재이고, X6은 F, G, L, R, V 또는 아미노산 부재이고, X7은 L, T, Y 또는 아미노산 부재이고, X8은 Y 또는 아미노산 부재이고, X9는 Y 또는 아미노산 부재이고, X10은 D 또는 아미노산 부재이고, X11은 S 또는 아미노산 부재이고, X12는 S 또는 아미노산 부재이고, X13은 G 또는 아미노산 부재이고, X14는 D, L, M, S, Y 또는 아미노산 부재이고, X15는 H, I, P, V, W 또는 아미노산 부재이고, X16은 F, G, L, R, S, Y 또는 아미노산 부재이고, X17은 D, F, V, W, Y 또는 아미노산 부재이고, X18은 C, F, L, P, S 또는 Y이고, X19는 D, F, G 또는 Y이고, X20은 A, C, G, P, R, V 또는 Y이고, X21은 F, L, M, S 또는 아미노산 부재이고, X22는 A, D 또는 아미노산 부재이며, X23은 I, L, V, Y 또는 아미노산 부재임.
중쇄 CDRs의 그룹 F는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GFSLSNARMGVS (SEQ ID NO:279)의 CDRH1, b. 일반식 X1IFSNDEKSYSTSLKS (SEQ ID NO:1033)의 CDRH2 여기에서, X1은 H 또는 L임, c. 일반식 X1YSSGWX2X3YGX4X5DX6 (SEQ ID NO:1040)의 CDRH3 여기에서, X1은 M 또는 V이고, X2는 S 또는 아미노산 부재이고, X3은 F 또는 아미노산 부재이고, X4는 V 또는 아미노산 부재이고, X5는 F 또는 M이며, X6은 V 또는 Y임.
중쇄 CDRs의 그룹 G는 다음의 공통 집합을 포함한다: a. 일반식 GFSLX1TGGVGVG (SEQ ID NO: 1100)의 CDRH1 여기에서, X1은 S 또는 N임, b. 일반식 LIYWNX1X2KRYSPSLX3S (SEQ ID NO:1034)의 CDRH2 여기에서, X1은 D 또는 V이고, X2는 D 또는 E이며, X3은 K 또는 R임, c. 일반식 RX1X2X3PFX4Y (SEQ ID NO: 1041)의 CDRH3 여기에서, X1은 G, H, L, N 또는 R이고, X2는 E, T 또는 W이고, X3은 L, N, T 또는 V이며, X4는 D 또는 E임.
다른 방법에서는, U-VL 및 U-VH에 대응하는 동일 서열 내에 인접하게 CDRs을 유지함으로써 공통 서열을 결정할 수 있다. 간략하게 설명하면, 해당 방법에서는, 용이한 비교 정렬 프로세싱과 계통발생 추론을 위해, U-VL 또는 U-VH의 전체 가변 도메인에 대응하는 아미노산을 FASTA 포맷으로 전환시켰다. 다음, 동시발생적인 사건(예를 들면 공통 생식계열 외곽구조를 우연히 공유하는 무관련 항체와 같이)으로 인한 임의의 아미노산 위치 편중을 개입시키지 않고 CDRs 단독으로 검사가 수행되도록, CDRs를 U-VL 또는 U-VH에 대응하는 동일 서열 내에 인접하게 유지하면서 이들 서열의 외곽구조 영역을 인공 링커 서열로 교체한다. 이러한 포맷의 U-VL 또는 U-VH 서열을 이후, 표준 ClutalW-유사 알고리즘(Thompson et al., 1994, Nucleic Acids Res. 22: 4673-4680 참조)을 이용하는 프로그램을 사용해서 서열 유사성 정렬 문답 처리를 한다. 이 프로그램은 마찬가지로, 측쇄 길이 비교 및 분류작업을 통해 서열 그룹의 유사성과 차별성을 구축 및 설명하고자, UPGMA(unweighted pair group method using arithmetic averages; 비가중 산술 평균 결합법) 또는 근연접합법(Neighbor-Joining methods; Saitou and Nei, 1987, Molecular Biology and Evolution 4:406-425)을 이용한 서열 유사성 정렬에 의거하여 계통도를 생성한다. 두 방법 모두 개별 그룹 내에서 공통 서열 집합을 결정하는데 있어 유사한 결과를 산출한다.
일부 경우에서, 항원 결합 단백질은 상기 공통 서열 중 하나를 가진 적어도 하나의 CDRL1, CDRL2, 또는 CDRL3을 포함한다. 일부 경우에서는, 항원 결합 단백질이 상기 공통 서열 중 하나를 가진 적어도 하나의 CDRH1, CDRH2, 또는 CDRH3을 포함한다. 다른 경우에서는, 항원 결합 단백질이 상기 공통 서열에 따른 적어도 2개의 CDRLs, 및/또는 상기 공통 서열에 따른 적어도 2개의 CDRHs을 포함한다. 하나의 양태에 있어서, CDRLs 및/또는 CDRHs는 상이한 그룹으로부터 유래된다. 다른 경우에 있어서, 항원 결합 단백질은 동일 그룹 A, B, C, D, E, 또는 F로부터 유래된 적어도 2개의 CDRLs 및/또는 동일 그룹 A, B, C, D, E, F, 또는 G로부터 유래된 적어도 2개의 CDRHs를 포함한다. 다른 양태에서는, 항원 결합 단백질이 상기 동일 그룹 A, B, C, D, E, 또는 F로부터 유래된 모두 3개의 CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3 서열, 및/또는 상기 동일 그룹 A, B, C, D, E, F, 또는 G로부터 유래된 모두 3개의 CDRH1, CDRH2, 및 CDRH3을 포함한다.
D. 대표적인 항원 결합 단백질
하나의 양태에 따르면, (A) (i) SEQ ID NO: 189-217 중에서 선택한 CDRL1; (ii) SEQ ID NO: 218-233 중에서 선택한 CDRL2; (iii) SEQ ID NO: 234-274 중에서 선택한 CDRL3; 및 (iv) 5, 4, 3, 2 또는 1개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 (i), (ii) 및 (iii)의 CDRL 중에서 선택한 하나 이상의 경쇄 상보성 결정 영역(CDRLs); (B) (i) SEQ ID NO: 275-299 중에서 선택한 CDRH1; (ii) SEQ ID NO: 300-331 중에서 선택한 CDRH2; (iii) SEQ ID NO: 332-372 중에서 선택한 CDRH3; 및 (iv) 5, 4, 3, 2 또는 1개 이하의 아미노산의 하나 이상의 아미노산 치환, 결실 또는 삽입을 포함하는 (i), (ii) 및 (iii)의 CDRH 중에서 선택한 하나 이상의 중쇄 상보성 결정 영역(CDRHs); 또는 (C) 하나 이상의 (A)의 경쇄 CDRLs; 및 (D) 하나 이상의 (B)의 중쇄 CDRHs를 포함하며, HB-EGF에 결합하는 분리된 항원 결합 단백질이 제공된다.
다른 실시형태에서는, 분리된 항원 결합 단백질은 (A) (i) SEQ ID NO: 189-217 중에서 선택한 CDRL1; (ii) SEQ ID NO: 218-233 중에서 선택한 CDRL2; 및 (iii) SEQ ID NO: 234-274 중에서 선택한 CDRL3 중에서 선택한 CDRL; (B) (i) SEQ ID NO: 275-299 중에서 선택한 CDRH1; (ii) SEQ ID NO: 300-331 중에서 선택한 CDRH2; 및 (iii) SEQ ID NO: 332-372 중에서 선택한 CDRH3 중에서 선택한 CDRH; 또는 (C) 하나 이상의 (A)의 경쇄 CDRLs; 및 (D) 하나 이상의 (B)의 중쇄 CDRHs을 포함할 수 있다. 한 실시형태에서, 분리된 항원 결합 단백질은 (A) SEQ ID NO: 189-217의 CDRL1, SEQ ID NO: 218-233의 CDRL2, 및 SEQ ID NO: 234-274의 CDRL3, 및 (B) SEQ ID NO: 275-299의 CDRH1, SEQ ID NO: 300-331의 CDRH2, 및 SEQ ID NO: 332-372의 CDRH3을 포함할 수 있다.
다른 실시형태에서, 항원 결합 단백질은 SEQ ID NO: 94-141 중에서 선택한 아미노산 서열과 적어도 80%, 85%, 90% 또는 95% 서열 동일성을 가지는 가변 경쇄(VL), 및/또는 SEQ ID NO: 142-186 중에서 선택한 아미노산 서열과 적어도 80%, 85%, 90% 또는 95% 서열 동일성을 가지는 가변 중쇄(VH)를 포함한다. 추가 실시형태에서는, VL을 SEQ ID NO: 94-141 중에서 선택하고/하거나 VH를 SEQ ID NO: 142-186 중에서 선택한다.
다른 양태에서는, HB-EGF의 적어도 하나의 IHGE-함유 에피토프 및/또는 EGF-유사 에피토프를 포함하는 에피토프에 특이적으로 결합하는 분리된 항원 결합 단백질이 제공된다.
추가 양태에 있어서는, HB-EGF에 결합하는 분리된 항원 결합 단백질이 제공되는데, 이 항원 결합 단백질은 다음을 포함한다: (A) 다음 중에서 선택한 경쇄 상보성 결정 영역(CDRL) (i) SEQ ID NO: 234-274 중에서 선택한 CDRL3; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRL3과 아미노산 서열이 상이한 CDRL3; 및 (iii) 다음 중에서 선택한 CDRL3 아미노산 서열 X1QX2X3X4X5PX6X7 (SEQ ID NO:1089) 여기에서, X1은 I 및 M 중에서 선택한 것이고, X2는 A, G 및 S 중에서 선택한 것이고, X3은 I 및 T 중에서 선택한 것이고, X4는 H 및 Q 중에서 선택한 것이고, X5는 F, L 및 W 중에서 선택한 것이고, X6은 C, I, H, L 및 T 중에서 선택한 것이며, X7은 S 및 T 중에서 선택한 것임; QQX1X2X3X4X5IT (SEQ ID NO: 1090) 여기에서, X1은 I 및 S 중에서 선택한 것이고, X2는 F 및 Y 중에서 선택한 것이고, X3은 F, I, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 A, S 및 T 중에서 선택한 것이며, X5는 P 및 S 중에서 선택한 것임; X1X2X3X4X5X6X7X8T (SEQ ID NO: 1091) 여기에서, X1은 L 및 Q 중에서 선택한 것이고, X2는 K, N 및 Q 중에서 선택한 것이고, X3은 A, H, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 H, N 및 Y 중에서 선택한 것이고, X5는 N, S 및 T 중에서 선택한 것이고, X6는 A, F, I, T, V 및 Y 중에서 선택한 것이고, X7은 P 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이며, X8은 F, L 및 P 중에서 선택한 것임; QX1X2DX3LPX4X5 (SEQ ID NO: 1092) 여기에서, X1은 H 및 Q 중에서 선택한 것이고, X2는 C 및 Y 중에서 선택한 것이고, X3은 D, I, N, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 F, I 및 L 중에서 선택한 것이며, X5는 A, S 및 T 중에서 선택한 것임; QQX1X2X3X4PX5X6X7 (SEQ ID NO:1093) 여기에서, X1은 H 및 Y 중에서 선택한 것이고, X2는 G 및 N 중에서 선택한 것이고, X3은 N 및 S 중에서 선택한 것이고, X4는 S 및 W 중에서 선택한 것이고, X5는 P 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X6은 R 및 W 중에서 선택한 것이며, X7은 S 및 T 중에서 선택한 것임; 및 X1QYX2X3X4X5X6X7F (SEQ ID NO: 1094) 여기에서, X1은 H 및 Q 중에서 선택한 것이고, X2는 F 및 Y 중에서 선택한 것이고, X3은 G, I 및 S 중에서 선택한 것이고, X4는 F, I 및 T 중에서 선택한 것이고, X5는 M, P, S 및 T 중에서 선택한 것이고, X6은 F, L, R 및 W 중에서 선택한 것이며, X7은 S 및 T 중에서 선택한 것임; 및/또는 (B) 다음 중에서 선택한 중쇄 상보성 결정 영역(CDRH) (i) SEQ ID NOs: 332-372 중에서 선택한 CDRH3; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRH3과 아미노산 서열이 상이한 CDRH3; 및 (iii) 다음 중에서 선택한 CDRH3 아미노산 서열 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11DX12 (SEQ ID NO: 1035) 여기에서, X1은 E 및 S 중에서 선택한 것이고, X2는 D, G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X3은 D, N 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X4는 G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X5는 G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X6은 W, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X7은 I, N 및 Y 중에서 선택한 것이고, X8은 A 및 Y 중에서 선택한 것이고, X9는 G, V 및 Y 중에서 선택한 것이고, X10은 A, F 및 G 중에서 선택한 것이고, X11은 F, L 및 M 중에서 선택한 것이며, X12는 V 및 Y 중에서 선택한 것임; QX1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11YX12X13X14DX15 (SEQ ID NO:1036) 여기에서, X1은 G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X2는 K, L 및 Y 중에서 선택한 것이고, X3은 A, G 및 S 중에서 선택한 것이고, X4는 S, V 및 Y 중에서 선택한 것이고, X5는 A 및 G 중에서 선택한 것이고, X6은 G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X7은 T 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X8은 S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X9는 Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X10은 W 및 Y 중에서 선택한 것이고, X11은 G, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X12는 F 및 Y 중에서 선택한 것이고, X13은 G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X14는 M 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이며, X15는 V 및 Y 중에서 선택한 것임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14 (SEQ ID NO: 1037) 여기에서, X1은 D, G, L, S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X2는 G, H, W, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X3은 A, F, W, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X4는 D, G, Q, T 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X5는 G, I, Q, S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X6은 A, D, N, Q, S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X7은 G, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X8은 D, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X9는 Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X10은 A, E, N 및 Y 중에서 선택한 것이고, X11은 G, P, T, V 및 Y 중에서 선택한 것이고, X12는 F 및 I 중에서 선택한 것이고, X13은 D 및 Q 중에서 선택한 것이며, X14는 C, H, V 및 Y 중에서 선택한 것임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15XI6X17DX18 (SEQ ID NO: 1038) 여기에서, X1은 E, D 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X2는 G, R 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X3은 I, V, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X4는 A, G, L 및 N 중에서 선택한 것이고, X5는 A, G, V 및 W 중에서 선택한 것이고, X6은 A, N, R 및 T 중에서 선택한 것이고, X7은 G, N, P 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X8은 G, T 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X9는 A 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X10은 D, E 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X11은 S, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X12는 G, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X13은 N, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X14는 Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X15는 D, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X16은 A, G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X17은 F 및 M 중에서 선택한 것이며, X18은 I, V 및 Y 중에서 선택한 것임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11X12X13X14X15X16X17X18X19X20X21X22X23 (SEQ ID NO: 1039) 여기에서, X1은 A, D, G, S 및 T 중에서 선택한 것이고, X2는 A, E, G, L, N, R, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X3은 A, G, L, N, R, T, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X4는 D, G, R, S, V, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X5는 A, G, I, S, V, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X6은 F, G, L, R, V 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X7은 L, T, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X8은 Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X9는 Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X10은 D 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고,` X11은 S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X12는 S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X13은 G 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X14는 D, L, M, S, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X15는 H, I, P, V, W 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X16은 F, G, L, R, S, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X17은 D, F, V, W, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X18은 C, F, L, P, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X19는 D, F, G 및 Y 중에서 선택한 것이고, X20은 A, C, G, P, R, V 및 Y 중에서 선택한 것이고, X21은 F, L, M, S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X22는 A, D 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이며, X23은 I, L, V, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것임; X1YSSGWX2X3YGX4X5DX6 (SEQ ID NO:1040) 여기에서, X1은 M 및 V 중에서 선택한 것이고, X2는 S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X3은 F 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X4는 V 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X5는 F 및 M 중에서 선택한 것이며, X6은 V 및 Y 중에서 선택한 것임; 및 RX1X2X3PFX4Y (SEQ ID NO: 1041) 여기에서, X1은 G, H, L, N 및 R 중에서 선택한 것이고, X2는 E, T 및 W 중에서 선택한 것이고, X3은 L, N, T 및 V 중에서 선택한 것이며, X4는 D 및 E 중에서 선택한 것임.
하나의 양태에 있어서, 분리된 항원 결합 단백질은 다음을 추가로 포함한다: (A) 다음 중에서 선택한 CDRL (i) SEQ ID NO: 189-217 중에서 선택한 CDRL1; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRL1과 아미노산 서열이 상이한 CDRL1; (iii) 다음 중에서 선택한 CDRL1 아미노산 서열 X1SSQSLX2X3SDGX4TYLX5 (SEQ ID NO: 1106) 여기에서, X1은 K 및 R 중에서 선택한 것이고, X2는 L 및 V 중에서 선택한 것이고, X3은 H 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 K 및 N 중에서 선택한 것이며, X5는 N, S 및 Y 중에서 선택한 것임; RASQX1ISX2YLN (SEQ ID NO:1107) 여기에서, X1은 R, S 및 T 중에서 선택한 것이며, X2는 R 및 S 중에서 선택한 것임; RASQX1IX2X3X4LX5 (SEQ ID NO: 1108) 여기에서, X1은 D, G, S 및 T 중에서 선택한 것이고, X2는 A, R 및 S 중에서 선택한 것이고, X3은 H, I, N, R, S 및 T 중에서 선택한 것이고, X4는 D, W 및 Y 중에서 선택한 것이며, X5는 A, G 및 N 중에서 선택한 것임; QASQDIX1X2X3LN (SEQ ID NO: 1109) 여기에서, X1은 S 및 T 중에서 선택한 것이고, X2는 D 및 N 중에서 선택한 것이며, X3은 S 및 Y 중에서 선택한 것임; RASQX1VX2X3X4X5LA (SEQ ID NO:1110) 여기에서, X1은 S 및 T 중에서 선택한 것이고, X2는 I 및 S 중에서 선택한 것이고, X3은 R 및 S 중에서 선택한 것이고, X4는 S, N 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이며, X5는 Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것임; 및 KSSQX1X2LX3X4SNNKNYLX5 (SEQ ID NO: 1111) 여기에서, X1은 N 및 S 중에서 선택한 것이고, X2는 I 및 V 중에서 선택한 것이고, X3은 D 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 N, R 및 S 중에서 선택한 것이며, X5는 A 및 V 중에서 선택한 것임; (iv) SEQ ID NOs: 218-233 중에서 선택한 CDRL2; (v) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (iv)의 CDRL2와 아미노산 서열이 상이한 CDRL2; 및 (vi) 다음 중에서 선택한 CDRH2 아미노산 서열 X1X2SNX3X4S (SEQ ID NO: 1112) 여기에서, X1은 E 및 K 중에서 선택한 것이고, X2는 I 및 V 중에서 선택한 것이고, X3은 R 및 W 중에서 선택한 것이며, X4는 D 및 F 중에서 선택한 것임; X1X2SX3LQS (SEQ ID NO: 1113) 여기에서, X1은 A 및 T 중에서 선택한 것이고, X2는 A, E 및 V 중에서 선택한 것이며, X3은 S 및 T 중에서 선택한 것임; X1ASX2LQS (SEQ ID NO: 1114) 여기에서, X1은 A 및 V 중에서 선택한 것이며, X2는 S 및 T 중에서 선택한 것임; DASX1LET (SEQ ID NO:1115) 여기에서, X1은 I 및 N 중에서 선택한 것임; GASSRAT (SEQ ID NO:223); 및 WASX1RES (SEQ ID NO: 1116) 여기에서, X1은 A 및 T 중에서 선택한 것임; 또는 (B) 다음 중에서 선택한 CDRH (i) SEQ ID NO: 275-299 중에서 선택한 CDRH1; (ii) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (i)의 CDRH1과 아미노산 서열이 상이한 CDRH1; (iii) 다음 중에서 선택한 CDRH1 아미노산 서열 GYTX1TX2X3X4X5X6 (SEQ ID NO: 1095) 여기에서, X1은 F 및 L 중에서 선택한 것이고, X2는 E, G 및 S 중에서 선택한 것이고, X3은 H, L 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 G, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X5는 I 및 M 중에서 선택한 것이며, X6은 H 및 S 중에서 선택한 것임; GYX1FTSYWIG (SEQ ID NO: 1096) 여기에서, X1은 R 및 S 중에서 선택한 것임; GFTFX1SX2X3MH (SEQ ID NO:1097) 여기에서, X1은 R 및 S 중에서 선택한 것이고, X2는 H 및 Y 중에서 선택한 것이며, X3은 D 및 G 중에서 선택한 것임; GFX1FSX2YX3MX4 (SEQ ID NO: 1098) 여기에서, X1은 P 및 T 중에서 선택한 것이고, X2는 A, R 및 S 중에서 선택한 것이고, X3은 A 및 S 중에서 선택한 것이며, X4는 N 및 S 중에서 선택한 것임; GX1SX2SX3X4X5X6X7WX8 (SEQ ID NO:1099) 여기에서, X1은 D 및 G 중에서 선택한 것이고, X2는 F, I 및 V 중에서 선택한 것이고, X3은 R, S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X4는 G, Y 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X5는 D, G, S 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X6은 A, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X7은 A 및 Y 중에서 선택한 것이며, X8은 N 및 S 중에서 선택한 것임; GFSLSNARMGVS (SEQ ID NO:279); 및 GFSLX1TGGVGVG (SEQ ID NO: 1100) 여기에서, X1은 S 및 N 중에서 선택한 것임; (iv) SEQ ID NO: 300-331 중에서 선택한 CDRH2; (v) 2개 이하의 아미노산의 아미노산 첨가, 결실 또는 치환에 의해 (iv)의 CDRH2와 아미노산 서열이 상이한 CDRH2; 및 (vi) 다음 중에서 선택한 CDRH2 아미노산 서열 X1X2X3X4X5X6GX7TX8X9X10QKX11X12 (SEQ ID NO: 1101) 여기에서, X1은 S 및 W 중에서 선택한 것이고, X2는 F 및 I 중에서 선택한 것이고, X3은 D, N 및 S 중에서 선택한 것이고, X4는 A 및 P 중에서 선택한 것이고, X5는 E, N 및 S 중에서 선택한 것이고, X6은 D, N 및 S 중에서 선택한 것이고, X7은 E, G 및 N 중에서 선택한 것이고, X8은 I 및 N 중에서 선택한 것이고, X9는 C, H 및 Y 중에서 선택한 것이고, X10은 A 및 T 중에서 선택한 것이고, X11은 F 및 L 중에서 선택한 것이며, X12는 D 및 G 중에서 선택한 것임; IIYPX1DSDX2RYSPSFQG (SEQ ID NO:1102) 여기에서, X1은 D 및 G 중에서 선택한 것이며, X2는 A, I 및 T 중에서 선택한 것임; X1IX2X3DGSX4X5X6YX7DSVX8G (SEQ ID NO: 1103) 여기에서, X1은 F 및 V 중에서 선택한 것이고, X2는 S 및 W 중에서 선택한 것이고, X3은 D, S 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 I, N 및 T 중에서 선택한 것이고, X5는 K 및 Q 중에서 선택한 것이고, X6은 N, R 및 Y 중에서 선택한 것이고, X7은 A, T 및 V 중에서 선택한 것이며, X8은 K 및 R 중에서 선택한 것임; X1ISX2SX3X4X5X6YYADSVKG (SEQ ID NO:1104) 여기에서, X1은 A, H 및 Y 중에서 선택한 것이고, X2는 G, R 및 S 중에서 선택한 것이고, X3은 G 및 S 중에서 선택한 것이고, X4는 G, R 및 S 중에서 선택한 것이고, X5는 S, T 및 Y 중에서 선택한 것이며, X6은 I 및 T 중에서 선택한 것임; X1X2X3X4X5X6X7X8X9X1OX11YX12X13SX14KS (SEQ ID NO: 1105) 여기에서, X1은 E, R 및 Y 중에서 선택한 것이고, X2는 I 및 T 중에서 선택한 것이고, X3은 H, N 및 Y 중에서 선택한 것이고, X4는 C, H, S, T 및 Y 중에서 선택한 것이고, X5는 S 및 R 중에서 선택한 것이고, X6은 G 및 S 중에서 선택한 것이고, X7은 G, K, S 및 T 중에서 선택한 것이고, X8은 T 및 W 중에서 선택한 것이고, X9는 N 및 Y 중에서 선택한 것이고, X1O은 N 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X11은 D 및 아미노산 부재 중에서 선택한 것이고, X12는 A 및 N 중에서 선택한 것이고, X13은 P 및 V 중에서 선택한 것이며, X14는 L 및 V 중에서 선택한 것임; X1IFSNDEKSYSTSLKS (SEQ ID NO:1033) 여기에서, X1은 H 및 Ll 중에서 선택한 것임; 및 LIYWNX1X2KRYSPSLX3S (SEQ ID NO:1034) 여기에서, X1은 D 및 V 중에서 선택한 것이고, X2는 D 및 E 중에서 선택한 것이며, X3은 K 및 R 중에서 선택한 것임.
일부 실시형태에서는, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3 서열 중 적어도 2개, 또는 3개 모두가 동일 그룹 A, B, C, D, E, 또는 F의 공통 서열로부터 유래된 것이고/것이거나 CDRH1, CDRH2, 및 CDRH3 서열 중 적어도 2개, 또는 3개 모두가 동일 그룹 A, B, C, D, E, F 또는 G로부터 유래된 것이다. 다른 경우에서는, 상이한 공통 서열 그룹으로부터 유래된 CDRs가 혼합 및 조합된다.
또다른 실시형태에서, 본원 상기에 기술된 분리된 항원 결합 단백질은 두 서열이 서로 공유 결합되어 있는 제 1 아미노산 서열과 제 2 아미노산 서열을 포함한다. 추가 실시형태에서, 분리된 항원 결합 단백질의 제 1 아미노산 서열은 SEQ ID NO:234-274의 CDRL3, SEQ ID NO: 218-233의 CDRL2, 및 SEQ ID NO: 189-217의 CDRL1을 포함한다. 반면, 분리된 항원 결합 단백질의 제 2 아미노산 서열은 SEQ ID NO:332-372의 CDRH3, SEQ ID NO: 300-331의 CDRH2, 및 SEQ ID NO: 275-299의 CDRH1을 포함한다.
하나의 양태에서는, 본원에 제공된 분리된 항원 결합 단백질이 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합 항체, 인간 항체, 인간화 항체, 키메라 항체, 다중특이성 항체, 또는 이들의 항체 단편일 수 있다.
다른 실시형태에 있어서, 본원에 제공된 분리된 항원 결합 단백질의 항체 단편으로는 Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fv 단편, 디아바디, 또는 단쇄 항체 분자가 가능하다.
추가의 실시형태에서는, 본원에 제공된 분리된 항원 결합 단백질이 인간 항체이며, 이러한 것으로는 IgG1-, IgG2-, IgG3- 또는 IgG4-형이 가능하다.
또다른 양태에서는, 본원에 제공된 분리된 항원 결합 단백질을, 방사성동위원소, 방사성핵종, 형광 그룹, 효소 그룹, 화학발광 그룹, 비오틴일 그룹, 또는 소정의 폴리펩티드 그룹과 같은 표지 그룹, 또는 방사성동위원소, 방사성핵종, 독소, 치료제 그룹 또는 화학치료제 그룹과 같은 작용기 그룹에 결합시킬 수 있다. 치료제 또는 화학치료제 그룹의 일례로는 칼리케아미신, 아우리스타틴-PE, 겔다나마이신, 마이타나신, 또는 이들의 유도체가 포함된다.
또다른 양태에 있어서, 본 발명은 전술한 항원 결합 단백질 중 어느 하나와 경합하는 항원 결합 단백질을 포함한다.
해당 분야의 숙련자라면 이해할 수 있는 바와 같이, 제시된 서열로부터 유래된 하나 이상의 CDR을 가진 어떠한 항원 결합 단백질에 대해, 제시된 서열로부터 독립적으로 선택된 CDRs의 어떠한 조합도 사용가능하다. 따라서, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 독립적으로 선택된 CDRs을 가진 항원 결합 단백질이 산출될 수 있다. 그러나, 해당 분야의 숙련자라면 이해할 수 있는 바와 같이, 예를 들어 항원 결합 단백질이 일반적으로 2개의 CDRH2 영역으로 만들어지지는 않는 등 특정 실시형태는 일반적으로 비-반복적 CDRs의 조합을 사용한다.
제공된 항원 결합 단백질 중 일부가 이하에 보다 상세히 논의되어 있다.
1. 항원 결합 단백질 및 결합 에피토프
항원결합 단백질이 예를 들어 HB-EGF와 같은 폴리펩티드의 특정 잔기 내에 있는 에피토프에 결합하는 것으로 언급될 때, 이것은 항원 결합 단백질이 특정 잔기(예, HB-EGF의 특정 부분)로 이루어진 폴리펩티드에 특이적으로 결합함을 의미한다. 이러한 항원 결합 단백질이 통상적으로 HB-EGF 내 모든 잔기와 접촉하는 것은 아니다. HB-EGF, 또는 HB-EGF의 세포외 도메인내 모든 단일 아미노산 치환 또는 결실이 반드시 결합 친화성에 현저한 영향을 주지는 않는다. 항원 결합 단백질의 에피토프 특이성은 다양한 방식으로 측정할 수 있다. 그 한가지 방법으로 예를 들면, 항원 서열에 걸쳐 있고 소수의 아미노산(예, 3개의 아미노산) 증가분만이 상이한 약 15개 아미노산의 중첩 펩티드의 집합을 시험하는 방법이 있다. 이 펩티드를 미량적정 접시의 웰 내에 고정시킨다. 펩티드의 한 말단부를 비오틴일화시키면 고정에 영향을 줄 수 있다. 선택적으로, 비교용으로 동일 펩티드의 다른 샘플에 대해 아미노- 및 카르복시-말단부를 비오틴일화시키고 별도의 웰에 고정시킬 수도 있다. 이는 단부-특이적 항원 결합 단백질을 동정하는데 유용하다. 선택적으로, 특정의 관심 아미노산을 종결시킴으로써 부가적 펩티드를 포함시킬 수 있다. 이 방법은 HB-EGF의 내부 단편에 대한 단부-특이적 항원 결합 단백질을 동정하는데 유용하다. 항원 결합 단백질 또는 면역학적 기능 단편을 각종 펩티드 각각으로의 특이적 결합에 대해 스크리닝한다. 에피토프는 항원 결합 단백질이 특이적 결합을 나타내는 모든 펩티드에 공통적인 아미노산 부분에 존재하는 것으로서 정의된다. 에피토프를 규정하는 구체적인 방법에 관한 상세한 설명은 하기 실시예 23에 기술되어 있다.
실시예 23에 예시된 바와 같이, 본원에서 제공된 항원 결합 단백질은 HB-EGF의 적어도 하나의 IHGE-함유 에피토프 및/또는 EGF-유사 도메인에 결합할 수 있다.
2. 경합성 항원 결합 단백질
다른 양태에 있어서, HB-EGF로의 특이적 결합에 대해 전술한 에피토프에 결합하는 예시 항체 또는 기능 단편 중의 하나와 경합하는 항원 결합 단백질이 제공된다. 이러한 항원 결합 단백질은 본원에 예시된 항원 결합 단백질 중 하나와 동일한 에피토프 또는 중첩 에피토프에 결합할 수도 있다. 예시된 항원 결합 단백질과 동일한 에피토프와 경합하거나 이에 결합하는 항원 결합 단백질 및 단편은 유사한 기능적 특성을 나타내는 것으로 예측된다. 예시된 항원 결합 단백질 및 단편으로는 도 1, 도 2, 도 3, 도 4, 도 6, 및 도 7에 포함된 중쇄 및 경쇄, 가변 영역 도메인 및 CDRs을 가진 것들을 비롯하여, 전술한 것들이 포함된다.
3. 인간 항체 및 항체 인간화
한 실시형태에서는, HB-EGF 항원 결합 단백질이 인간 또는 인간화 항체이다. 인간 항체는 마우스 또는 랫의 가변 및/또는 불변 영역을 보유한 항체와 관련하여 나타나는 문제점들중 다수가 해소된다. 이러한 마우스 또는 랫 유래성 단백질의 존재는 항체의 급속 제거를 초래하거나 또는 환자에 의한 항체 면역 반응 생성을 유도할 수 있다. 마우스 또는 랫 유래성 항체의 사용을 피하고자, 기능적 인간 항체 유전 좌위를 설치류의, 다른 포유동물이나 동물 내부로 도입하여 설치류의, 다른 포유동물 또는 동물이 완전 인간 항체를 생산하도록 함으로써 완전 인간 항체를 생성한 바 있다.
완전 인간 항체를 생성하는 방법 중 하나는 인간 중쇄 위치 및 카파 경쇄 위치의 1000 kb-크기 이하의 생식계열성 단편을 포함하도록 유전자조작된 XenoMouse® 종의 마우스를 이용하는 것이다(문헌 Mendez et al., 1997, Nature Genetics 15: 146-156, 및 Green and Jakobovits, 1998, J. Exp Med. 188: 483-495 참조). XenoMouse® 종은 아브게닉스, 인코포레이티드(Abgenix, Inc.; Fremont, CA)로부터 입수가능하다.
XenoMouse® 종의 마우스 생산에 관해서는 미국 특허 출원 일련번호 제 07/466,008 호(1990년 1월 12일자 제출), 제 07/610,515 호(1990년 11월 8일자 제출), 제 07/919,297 호(1992년 7월 24일자 제출), 제 07/922,649 호(1992년 7월 30일자 제출), 제 08/031,801 호(1993년 3월 15일자 제출), 제 08/112,848 호(1993년 8월 27일자 제출), 제 08/234,145 호(1994년 4월 28일자 제출), 제 08/376,279 호(1995년 1월 20일자 제출), 제 08/430,938 호(1995년 4월 27일자 제출), 제 08/464,584 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/464,582 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/463,191 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/462,837 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/486,853 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/486,857 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/486,859 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/462,513 호(1995년 6월 5일자 제출), 제 08/724,752 호(1996년 10월 2일자 제출), 제 08/759,620 호(1996년 12월 3일자 제출), 미국 공개 제 2003/0093820 호(2001년 11월 30일자 제출) 및 미국 특허 번호 제 6,162,963 호, 제 6,150,584 호, 제 6,114,598 호, 제 6,075,181 호, 및 제 5,939,598 호 및 일본 특허 번호 제 3 068 180 B2 호, 제 3 068 506 B2 호, 및 제 3 068 507 B2 호에 논의 및 기술되어 있다. 또한 1996년 6월 12일자로 승인 공표된 유럽 특허 번호 제 EP 0 463 151 B1 호, 1994년 2월 3일자로 공개된 국제 특허 출원 번호 제 WO 94/02602 호, 1996년 10월 31일자로 공개된 국제 특허 출원 번호 제 WO 96/34096 호, 1998년 6월 11일자로 공개된 제 WO 98/24893 호, 2000년 12월 21일자로 공개된 제 WO 00/76310 호를 참조하라. 상기-인용된 각 특허, 출원 및 참고문헌의 내용들은 전문 본원에 참고로 인용된 것이다.
대안의 방법으로, 젠파마 인터내셔날, 인코포레이티드(GenPharm International, Inc.)를 비롯한 다른 업체에서 "미니좌위(minilocus)" 방법을 이용한 바 있다. 미니좌위 방법에서, 외인성 Ig 좌위를 Ig 좌위로부터의 조각들(개별 유전자)의 봉입체를 통해 유사체로 만든다. 즉, 하나 이상의 VH 유전자, 하나 이상의 DH 유전자, 하나 이상의 JH 유전자, 뮤 불변 영역, 그리고 보통 제 2 불변 영역(바람직하게는 감마 불변 영역)을 동물내 삽입을 위해 구성체로 형성시킨다. 이 방법은 미국 특허 번호 제 5,545,807 호(Surani et al.) 및 미국 특허 번호 제 5,545,806 호, 제 5,625,825 호, 제 5,625,126 호, 제 5,633,425 호, 제 5,661,016 호, 제 5,770,429 호, 제 5,789,650 호, 제 5,814,318 호, 제 5,877,397 호, 제 5,874,299 호, 및 제 6,255,458 호(각각 Lonberg and Kay), 미국 특허 번호 제 5,591,669 호 및 제 6,023,010 호(Krimpenfort and Berns), 미국 특허 번호 제 5,612,205 호, 제 5,721,367 호 및 제 5,789,215 호(Berns et al.) 및 미국 특허 번호 제 5,643,763 호(Choi and Dunn), 및 젠팜 인터내셔날의 미국 특허 출원 일련번호 제 07/574,748 호(1990년 8월 29일자 제출), 제 07/575,962 호(1990년 8월 31일자 제출), 제 07/810,279 호(1991년 12월 17일자 제출), 제 07/853,408 호(1992년 3월 18일자 제출), 제 07/904,068 호(1992년 6월 23일자 제출), 제 07/990,860 호(1992년 12월 16일자 제출), 제 08/053,131 호(1993년 4월 26일자 제출), 제 08/096,762 호(1993년 7월 22일자 제출), 제 08/155,301 호(1993년 11월 18일자 제출), 제 08/161,739 호(1993년 12월 3일자 제출), 제 08/165,699 호(1993년 12월 10일자 제출), 제 08/209,741 호(1994년 3월 9일자 제출)에 기술되어 있다(상기 문헌의 내용들은 본원에 참고로 인용된 것임). 또한 유럽 특허 번호 제 0 546 073 B1 호, 국제 특허 출원 번호 제 WO 92/03918 호, 제 92/22645 호, 제 WO 92/22647 호, 제 WO 92/22670 호, 제 WO 93/12227 호, 제 WO 94/00569 호, 제 WO 94/25585 호, 제 WO 96/14436 호, 제 WO 97/13852 호, 및 제 WO 98/24884 호 및 미국 특허 번호 제 5,981,175 호를 참조하라(상기 문헌의 내용들은 전문 본원에 참고로 인용된 것임).
키린(Kirin)은 또한 마이크로셀 융합을 통해 대형 조각의 염색체, 또는 전체 염색체를 도입시킨 마우스로부터 인간 항체를 생성하는 것에 대해 입증한 바 있다. 유럽 특허 출원 번호 제 773 288 호 및 제 843 961 호를 참조하라(상기 문헌의 내용은 본원에 참고로 인용된 것임). 추가로, 메다렉스(Medarex)의 미니좌위(Humab) 마우스와 키린의 Tc 마우스를 교배한 결과물인 KM™ 마우스를 생성하였다. 이들 마우스는 키린 마우스의 인간 IgH 트랜스염색체와 젠팜 마우스의 카파쇄 트랜스유전자를 보유한다(Ishida et al., 2002, Cloning Stem Cells 4:91-102).
인간 항체는 또한 생체외 방법에 의해서도 얻어질 수 있다. 적절한 실례로는 파지 디스플레이[CAT, Morphosys, Dyax, Biosite/Medarex, Xoma, Symphogen, Alexion(이전엔 Proliferon 임), Affimed], 리보솜 디스플레이(CAT), 효모 디스플레이 등이 포함되지만, 이들로만 한정되지는 않는다.
E. 항체 제조
본원에 기술된 항체들은 본원에 기술된 바와 같이 XenoMouse® 기술을 이용하여 제조하였다. 이러한 마우스는 인간 면역글로불린 분자와 항체를 생산할 수 있으며, 마우스의 면역글로불린 분자와 항체의 생산에는 본질적으로 결함을 가지고 있다. 인간 항체 생산을 위해 이용되는 기술은 본원에 제시된 특허, 출원, 및 참고문헌에 개시되어 있다. 일부 실시형태에서는, 미국 특허 출원 일련번호 제 08/759,620 호(1996년 12월 3일자 제출) 및 국제 특허 출원 번호 제 WO 98/24893 호(1998년 6월 11일자 공개) 및 제 WO 00/76310 호(2000년 12월 21일자 공개)(상기 문헌들의 내용은 본원에 참고로 인용된 것임)에 개시된 바와 같이 마우스 및 인간 항체의 유전자전환 생산이 수행된다. 또한 문헌 Mendez et al., 1997, Nature Genetics 15: 146-156(상기 문헌의 내용은 본원에 참고로 인용된 것임)을 참고하라.
이러한 기술을 이용하여, 다양한 항원에 대한 완전 인간 모노클로날 항체가 생산된 바 있다. 기본적으로, XenoMouse®주의 마우스를 관심 항체(예, HB-EGF)로 면역시키고, 고-면역 마우스로부터 림프 세포(B-세포와 같은)를 회수하며, 이 회수한 림프구를 골수-형 세포주와 혼합하여 불멸형 하이브리도마 세포주를 제조한다. 이들 하이브리도마 세포주를 스크리닝하고 선별하여 관심 항원에 특이성을 나타내는 항체를 생산한 하이브리도마 세포주를 동정한다. 또한 HB-EGF 상의 관심 기능 도메인으로의 결합에 대해 상이한 항체를 추가 맵핑하고자, 상층액을 대상으로 HB-EGF의 단편에 대한 면역반응성을 스크리닝하기도 한다. 최종적으로 종간 교차-반응성 측정을 위해, 기타 다른 EGFR 리간드 또는 이것의 동 부류 구성원, 다른 관련 인간 케모카인(chemokines), 그리고 랫, 마우스, 및 사이노몰구스 원숭이 같은 비-인간 영장류에 대하여 HB-EGF 상동체(orthologue)로의 결합성에 대해 항체를 스크리닝할 수도 있다. 본원에는 HB-EGF 특이성 항체를 생산하는 다수의 하이브리도마 세포주를 생산하는 방법이 제공된다. 추가로, 이러한 세포주에 의해 생산된 항체의 중쇄 및 경쇄의 누클레오티드와 아미노산 서열 분석을 포함하여, 이러한 항체의 특징규명에 대해서도 본원에 제공되어 있다.
대안적으로, 하이브리도마 생성을 위해 골수종 세포에 융합시키는 대신에, B 세포를 직접 검정할 수 있다. 예를 들면, 과면역 XenoMouse® 마우스로부터 B 세포를 분리하고 이를 항체-분비 플라즈마 세포로 증식 및 분화되도록 할 수 있다. 이후 세포 상층액으로부터 수득한 항체를 대상으로 ELISA에 의해 HB-EGF 면역원에 대한 반응성을 스크리닝한다. 또한 HB-EGF 상의 관심 기능 도메인으로의 결합에 대해 상이한 항체를 추가 맵핑하고자, 상층액을 대상으로 HB-EGF의 단편에 대한 면역반응성을 스크리닝하기도 한다. 최종적으로 종간 교차-반응성 측정을 위해, 기타 다른 EGF 수용체 리간드 또는 이것의 동 부류 구성원, 다른 관련 인간 케모카인, 그리고 랫, 마우스, 및 사이노몰구스 원숭이 같은 비-인간 영장류에 대하여 HB-EGF 상동체로의 결합성에 대해 항체를 스크리닝할 수도 있다. 개별 또는 수집한 웰로부터 하이브리도마를 제조하는 융합을 비롯한 다양한 방법에 의해, 또는 EBV를 사용한 감염이나 공지된 불멸 유전자에 의한 트랜스펙션 후 적절한 배지에 도말하는 것에 의해 관심 항체를 포함하는 웰로부터 수득한 B 세포를 불멸화시킬 수 있다. 대안으로, HB-EGF-특이적 용혈 플라크 검정(Babcook et al., 1996, Proc . Natl . Acad. Sci . USA 93: 7843-48)을 이용하여, 이후 목적하는 특이성을 가진 항체를 분비하는 단일 플라즈마 세포를 분리한다. 용균에 표적이 되는 세포로는 HB-EGF 항원이 코팅된 양의 적혈구(SRBCs)가 바람직하다.
상기에서 논의된 바와 같이, 항체는 인간 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4를 비-한정 조건으로 포함하는 다수의 이소타입을 가진다. 생성되는 항체가 처음부터 이러한 이소타입을 가질 필요는 없으나, 항체는 생성시 어떠한 이소타입도 보유할 수 있으며, 이 항체는 해당 분야에 잘 알려진 통상의 분자 생물학적 기술을 이용하여 적당한 발현 벡터 내에 분자상으로 클로닝된 V 영역 유전자 또는 클로닝된 불변 영역 유전자 또는 cDNAs를 사용한 후, 해당 분야에 공지된 기술을 이용하여 숙주 세포에서 이 항체를 발현함으로써 이소타입-전환이 가능한 것으로 이해하도록 한다.
일반적으로, 융합 하이브리도마에 의해 생산된 항체는 완전 인간 카파쇄를 가진 인간 IgG2 중쇄 또는 인간 IgG4 중쇄이었다. IgG1 또는 IgG3를 비롯한 기타 다른 인간 이소타입의 항체도 또한 가능하다. 이 항체는 고상 및 액상 기술로 측정시에, 통상적으로 약 10-6 내지 약 10-12 M 또는 그 이하의 KD를 가지는 고 친화도를 보유하고 있었다. 적어도 10-9 M의 KD를 보유한 항체가 HB-EGF의 활성을 억제하는데 바람직하다. 적어도 10-10 M의 KD를 보유한 항체 또한 HB-EGF의 활성을 억제하는데 바람직하다. 적어도 10-11 M의 KD를 보유한 항체 또한 HB-EGF의 활성을 억제하는데 바람직하다.
이해하는 바와 같이, 항-HB-EGF 항체는 하이브리도마 세포주 외에 기타 다른 세포주에서도 발현될 수 있다. 특정 항체를 코드하는 서열을 사용하여 적당한 포유동물 숙주 세포를 트랜스펙션시킬 수 있다. 적절한 트랜스펙션용 벡터의 구성과 후속되는 항체 발현 과정 중에, 항체를 하나의 이소타입으로부터 다른 것으로 형-전환시키는 것이 가능한 바, 예를 들자면 해당 분야에 공지된 기술에 의해 IgG4 항체를 IgG2로 형-전환시킬 수 있다. 트랜스펙션은 예를 들면 바이러스 내에(또는 바이러스성 벡터 내로) 폴리누클레오티드를 패키징하고 이 바이러스(또는 벡터)로 숙주 세포를 형질도입하는 것을 포함하여 숙주 세포 내로 폴리누클레오티드를 도입하는 임의의 공지 방법에 의해, 또는 미국 특허 번호 제 4,399,216 호, 제 4,912,040 호, 제 4,740,461 호, 및 제 4,959,455 호(이들 특허는 본원에 참고로 인용된 것임)에 예시된 바와 같이, 해당 분야에 공지된 트랜스펙션 절차에 의해 이루어질 수 있다. 사용된 형질전환 절차는 형질전환하고자 하는 숙주에 따라 달라진다. 이종 폴리누클레오티드를 포유동물 세포 내로 도입하는 방법은 해당 분야에 잘 알려져 있으며, 이러한 것으로는 덱스트란-매개 트랜스펙션, 칼슘 포스페이트 침전, 폴리브렌 매개 트랜스펙션, 원형질체 융합, 전기천공, 리포좀내 폴리누클레오티드(들)의 캡슐화, 및 핵내 DNA 직접 미량주입이 포함된다.
발현용 숙주로 이용가능한 포유동물 세포주는 해당 분야에 잘 알려져 있으며, 이러한 것으로는 중국 햄스터 난소(CHO) 세포, HeLa 세포, 베이비 햄스터 신장(BHK) 세포, 원숭이 신장 세포(COS), 인간 간세포 암종 세포(예, Hep G2), 인간 상피 신장 293 세포, 및 다수의 기타 다른 세포주를 포함하지만, 이들로만 한정되지는 않는 다수의 ATCC(American type Culture Collection)으로부터 입수가능한 불멸 세포주가 있다. 특정 선호 세포주는 해당 세포주가 높은 발현 수준을 가지는지 그리고 다량의 항-HB-EGF 항체를 생산하는지의 결정을 통해 선택한다.
대안으로, 이들 항체는 완전 인간 항체를 제작하도록 유전자 공학처리한 동물로부터 또는 박테리오파지, 효모, 리보솜 또는 E.coli에서 만들어진 항체 디스플레이 라이브러리로부터 제조할 수도 있다. 예시로서 문헌 Clackson et al.,1991, Nature 352: 624-628, Marks et al., 1991, J. MoI . Biol. 222: 581-597, Feldhaus and Siegel, 2004, J. Immunol . Methods. 290: 69-80, Groves and Osbourn, 2005, Expert Opin Biol Ther. 5:125-135 및 Jostock and Dubel, 2005, Comb Chem High Throughput Screen. 8:127-133 을 참조한다.
다른 양태는 항체와 같은 HB-EGF 항원 결합 단백질을 코드하는 분리된 핵산 분자에 관한 것이다. 본원 내용에서, 본원에 사용된 용어 "분리된 핵산 분자"는 게놈형, cDNA 또는 합성 기원의 폴리누클레오티드 또는 이들의 조합을 의미하며, 그 기원에 따라, "분리된 핵산 분자"는 (1) "분리 폴리누클레오티드"가 자연상에서 발견되는 것인 폴리누클레오티드 전체 또는 일부분과는 관련이 없거나, (2) 자연상에서는 연결되어 있지 않은 폴리누클레오티드에 작동가능하게 연결되어 있거나, 또는 (3) 대형 서열의 일부로서 자연상에서 존재하지 않는 것이다. 추가로, 본원에서 지칭된 "핵산 분자"는 길이가 적어도 10개의 염기인 리보누클레오티드 또는 데옥시누클레오티드로 된 누클레오티드의 중합체 형태, 또는 변형이나 치환된 당 그룹 등을 가진 누클레오티드와 같은 누클레오티드 유형의 변형 형태를 의미한다. 이 용어는 단일 및 이중 가닥 형태의 DNA를 또한 포함한다. 항원 결합 단백질 또는 이것의 일부분을 코드하는 핵산에 대한 예시는 이하에 더욱 상세히 기술되어 있다.
한 실시형태에 있어서, 핵산 분자는 제어 서열에 작동가능하게 연결되어 있다. 본원에 사용된 용어 "제어 서열"은 이것이 결찰되어 있는 코딩 서열의 발현과 프로세싱을 실행시키는데 필요한 누클레오티드 서열을 지칭한다. 이러한 제어 서열의 특성은 숙주 유기체에 따라 다르다. 원핵생물에서는, 이러한 제어 서열이 일반적으로 프로모터, 리보솜 결합 부위, 및 전사 종결 서열을 포함한다. 진핵생물에서, 일반적으로 이러한 제어 서열은 프로모터 및 전사 종결 서열을 포함한다. 용어 "제어 서열"은 최소한, 발현과 프로세싱에 필수적인 모든 성분들을 포함하며, 또한 존재시 유리한 부가적인 성분들, 예를 들어 리더 서열과 융합 파트너 서열을 포함할 수도 있다. 더 나아가, 본원에서 사용된 용어 "작동가능하게 연결된"은 관계상 소정의 방식으로 기능이 가능하도록 하는 전술한 성분의 위치를 지칭한다. 더욱이, 본원에 제공된 바와 같이, 코딩 서열에 작동가능하게 연결된 발현 제어 서열은 발현 제어 서열과 상용가능한 조건 하에서 코딩 서열의 발현이 이루어지도록 하는 방식으로 결찰되어 있다.
추가 양태는 본원에 제공된 HB-EGF 항원 결합 단백질을 코드하는 핵산 분자를 포함하는 벡터이다. 이 핵산 분자는 제어 서열에 작동가능하게 연결될 수 있다. 더 나아가, 상기 벡터는 복제 기점 또는 선별용 마커 유전자를 추가 포함할 수도 있다. 사용가능한 벡터의 일례로는 예를 들면 플라스미드, 코스미드, 파지, 바이러스 등이 있다.
F. 기본 항체 구조를 기반으로 한 항원 결합 단백질
상기에서 논의한 바와 같이, 기본적인 항체 구조 단위는 사합체를 포함하는 것으로 알려져 있다. 각 사합체는 각기 하나의 "경쇄"(약 25 kDa) 및 하나의 "중쇄"(약 50-70 kDa)를 가지는 2개의 동일한 폴리펩티드 연쇄 쌍으로 구성되어 있다. 각 연쇄의 아미노-말단 부분은 항원 인식을 주로 책임지고 있는 약 100 내지 110개 또는 그 이상의 아미노산으로 이루어진 가변 영역을 포함한다. 각 연쇄의 카르복시-말단 부분은 이합체화 작용기 기능, 순환 반감기 및 기타 다른 기능을 책임지고 있는 불변 영역으로 규정된다. 인간 경쇄는 카파 및 람다 경쇄로 분류된다. 중쇄는 뮤, 델타, 감마, 알파, 또는 엡실론으로 분류되며, 이 항체 이소타입을 각각 IgM, IgD, IgG, IgA, 및 IgE로 정의한다. 경쇄 및 중쇄 내에서, 가변 및 불변 영역은 약 12개 또는 그 이상의 아미노산으로 이루어진 "J" 영역에 의해 연결되어 있으며, 중쇄는 약 10개 이상의 아미노산으로 이루어진 "D" 영역을 또한 포함한다. 일반적으로, 문헌 Fundamental Immunology Ch. 7 [Paul, W., ed., 2nd ed. Raven Press, N.Y. (1989)](상기 문헌들의 내용은 본원에 참고로 인용된 것임)을 참조하라. 각 경쇄/중쇄 쌍의 가변 영역이 항체의 항원 결합 부위를 형성한다.
즉, IgG 항체 원형은 2개의 결합 부위를 가진다. 이중기능성 또는 이중특이성 항체를 제외하면, 2개의 결합 부위는 동일하다.
연쇄의 가변 영역은 모두 상보성 결정 영역 또는 CDRs로도 불리는 3개의 고 가변 영역에 의해 연결된 비교적 보존된 외곽구조 영역(FR)의 동일한 일반 구조를 나타낸다. 각 쌍의 두 가변 영역으로부터 유래된 CDRs은 항원 상에 있는 특이적 에피토프에 결합할 수 있도록 외곽구조 영역에 의해 정렬된다. N-말단에서 C-말단에 이르기까지, 경쇄 및 중쇄 둘다의 가변 영역은 도메인 FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 및 FR4를 포함한다. 각 도메인별 아미노산 지정은 면역학적 관심 단백질의 캐벳(Kabat) 서열의 정의[National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1987 및 1991)], 또는 문헌 Chothia & Lesk, 1987, J. Mol . Biol. 196: 901-917; Chothia et al., 1989, Nature 342: 878-883 에 따른다,
즉, 본원에 제공된 항체는 식: FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4(여기서, FR1은 제 1 인간 외곽구조 영역이고, CDR1은 제 1 상보성 결정 영역이고, FR2는 제 2 인간 외곽구조 영역이고, CDR2은 제 2 상보성 결정 영역이고, FR3은 제 3 인간 외곽구조 영역이고, CDR3은 제 3 상보성 결정 영역이며, FR4는 제 4 인간 외곽구조 영역임)의 적어도 하나의 가변 영역 폴리펩티드 연쇄를 포함할 수 있다. CDR3이 일반적으로 항체 가변 영역 중 가장 다양한 영역이다.
일부 실시형태에서는, FR1 영역이 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 373-393, 1066, 1067 및/또는 452-468 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않으며; CDR1 영역은 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 189-217 및/또는 275-299 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않으며; FR2 영역은 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 394-413, 1068-1074 및/또는 469-480 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않으며; CDR2 영역은 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 218-233 및/또는 300-331 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않으며; FR3 영역은 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 414-439 및/또는 481-510, 1075 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않으며; CDR3 영역은 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 234-274 및/또는 332-372 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않으며; FR4 영역은 아미노산 서열 SEQ ID NOs: 440-451 및/또는 511-516 중 어느 하나를 포함하지만 이것으로만 한정되지 않는다. 따라서, 일부 실시형태에서는, 본원에서 제공된 인간 항체가 하나 이상의 본원에 제공된 아미노산 서열을 가진다.
본원에 제공된 항체의 아미노산 서열은 통상적인 20종의 아미노산으로만 한정되지 않는 것으로 이해하도록 한다{본원에 참고로 인용된 문헌인 Immunology - A Synthesis[2nd Edition, E.S. Golub and D.R. Gren, Eds., Sinauer Associates, Sunderland, Mass.(1991)] 참조하라}. 예를 들어, 아미노산은 통상적인 20종 아미노산의 입체이성체(예, D-아미노산), α-,α-이치환 아미노산 같은 비천연 아미노산, N-알킬 아미노산, 락트산, 및 기타 비통상적 아미노산을 포함할 수 있다. 제공된 항체에 적합한 성분이 될 수도 있는 비통상적 아미노산의 일례로는 4-하이드록시프롤린, γ-카르복시글루타메이트, ε-N,N,N-트리메틸리신, ε-N-아세틸리신, O-포스포세린, N-아세틸세린, N-포르밀메티오닌, 3-메틸히스티딘, 5-하이드록시리신, σ-N-메틸아르기닌, 및 기타 유사 아미노산과 이미노산(예, 4-하이드록시프롤린)이 포함된다.
더 나아가, 해당 아미노산 서열의 변이가 SEQ ID NOs: 1-516, 1065-1075 및 1033-1041, 1089-1116 에 제시된 서열의 적어도 75%, 더욱 바람직하게는 적어도 80%, 90%, 95%, 및 가장 바람직하게는 99%를 유지한다면, SEQ ID NOs: 1-516, 1065-1075 및 1033-1041, 1089-1116 에 제시된 아미노산 서열에서의 소폭 변이도 포함되는 것으로 간주한다. SEQ ID NOs: 1-516, 1065-1075 및 1033-1041, 1089-1116 에 제시된 아미노산 서열에서의 바람직한 변이는 즉, 적어도 하나의 아미노산의 결실, 삽입 및/또는 치환이 기능 도메인의 경계 근방에서 일어나는 것이다. 구조적 및 기능적 도메인은 누클레오티드 및/또는 아미노산 서열 데이타를 공유 또는 사유 서열 데이타베이스에 비교함으로써 동정할 수 있다. 구조 및/또는 기능이 공지된 기타 다른 항체에 존재하는 서열 모티프 또는 예상 단백질 배위 도메인을 동정하기 위해 컴퓨터처리식 비교 방법을 사용할 수도 있다. 공지된 3-차원 구조로 폴딩되는 단백질 서열을 동정하는 방법은 공지되어 있다. 예를 들면 문헌 [Bowie et al., 1991, Science 253: 164; Proteins, Structures and Molecular Principles (Creighton, Ed., W. H. Freeman and Company, New York (1984)); Introduction to Protein Structure (C. Branden and J. Tooze, eds., Garland Publishing, New York, N.Y. (1991)); 및 Thornton et al., 1991, Nature 354:105 (상기 문헌들은 모두 본원에 참고로 인용된 것임)]을 참조한다. 따라서, 해당 분야의 숙련자라면 구조적 기능적 도메인을 규정하는데 사용할 수 있는 서열 모티프 및 구조적 배위를 평가할 수 있다.
SEQ ID NOs: 1-516, 1065-1075 및 1033-1041, 1089-1116 에 제시된 아미노산 서열에서 특히 바람직한 변이는 단백질분해 또는 산화에 대한 감수성 저하를 초래하거나, 글리코실화 패턴을 변형시키거나, 결합 친화도를 변화시키거나, 또는 항체의 다른 물리화학적 또는 기능적 특성을 부여 또는 변경시키는 것이다. 특히, 보존성 아미노산의 치환이 고려된다. 보존성 치환이란 측쇄내 관련 아미노산군 안에서 일어나는 것을 말한다. 바람직한 아미노산군은 다음과 같은 것이다: 산성군 = 아스파르테이트, 글루타메이트; 염기성군 = 리신, 아르기닌, 히스티딘; 비-극성군 = 알라닌, 발린, 루이신, 이소루이신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판; 및 비전하 극성군 = 글리신, 아스파라긴, 글루타민, 시스테인, 세린, 트레오닌, 티로신. 더욱 바람직한 군은: 지방족-하이드록시군 = 세린 및 트레오닌; 아미드-함유군 = 아스파라긴 및 글루타민; 지방족군 = 알라닌, 발린, 루이신 및 이소루이신; 및 방향족군 = 페닐알라닌, 트립토판, 및 티로신이다. 예를 들면, 루이신을 이소루이신 또는 발린과, 아스파르테이트를 글루타메이트와, 트레오닌을 세린과 교환하는 분리 치환, 또는 아미노산을 구조적 관련 아미노산과 교환하는 유사 치환은, 특히 해당 치환이 외곽구조 부위내 아미노산을 포함하지 않는다면 결과된 항체의 결합 또는 특성에 중요한 영향을 미치지 않을 것이라는 사실이 예측가능하다. 그러나, 다른 가능한 모든 아미노산 치환도 또한 포함된다. 아미노산 변화가 기능 항체 즉, HB-EGF에 결합하여 HB-EGF의 기능을 감소, 중화 또는 현저히 억제시키는 항체를 산출하는지의 여부는, HB-EGF로의 결합에 대한 ELISA 또는 FACS, 또는 생체외 또는 생체내 기능 검정으로 결과된 항체의 특이적 활성을 검정함으로써 용이하게 결정할 수 있다.
HB-EGF 매개 신호 전달의 감소, 중화 또는 현저한 억제는 HB-EGF의 해당 수용체, 예를 들면 EGFR 또는 HER4로의 결합에 미친 영향, 예를 들면 감소나 억제에 의해 야기될 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "항체" 또는 "항-HB-EGF 항체"는 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합 항체, 인간화 항체(Jones et al, 1986, Nature 321:522-525; Riechmann et al., 1988, Nature 332:323-329; 및 Presta, 1992, Curr . Op . Struct. Biol. 2: 593-596), 키메라 항체(Morrison et al., 1984, Proc . Natl . Acad. Sci U.S.A. 81: 6851-6855), 적어도 2종의 항체로부터 형성된 다중특이성 항체(예, 이중특이성 항체), 또는 이들의 항체 단편을 의미한다. 용어 "항체 단편"은 상기-언급한 항체의 임의 부분, 바람직하게는 적어도 하나의 해당 항원 결합 또는 가변 영역을 포함한다. 항체 단편의 일례로는 Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fv 단편, 디아바디(Hollinger et al., 1993, Proc . Natl . Acad . Sci. U.S.A. 90: 6444-6448), 단쇄 항체 분자[Plueckthun in: The Pharmacology of Monoclonal Antibodies 113, Rosenburg and Moore, EDS, Springer Verlag, N.Y. (1994), 269-315] 및 목적하는 HB-EGF 결합 가능성을 나타내는 기타 다른 단편이 포함된다.
부가하여, 본원에서 사용된 용어 "항체" 또는 "항-HB-EGF 항체"가 항체의 유전자조작된 서브-도메인을 포함하는 항체-유사 분자 또는 천연 항체 변이체를 포함할 수도 있다. 이러한 항체-유사 분자로는 카멜리드(camelids) 같은 천연 자원으로부터(Muyldermans et al., 2001, Reviews in Molecular Biotechnology 74: 277-302) 또는 인체, 카멜리드 또는 기타 다른 종으로부터의 라이브러리의 생체외 디스플레이를 통해(Holt et al., 2003, Trends Biotechnol. 21: 484-90) 유도된 VH-단독 또는 VL-단독 도메인 같은 단일-도메인 항체가 가능하다.
"Fv 단편"은 완전 항원-인지 및 -결합 부위를 포함하는 최소 항체 단편이다. 이 영역은 밀착, 비-공유 결합 형태로 된, 하나의 중쇄 가변 도메인과 하나의 경쇄 가변 도메인의 이합체로 이루어진다. 이는 각 가변 도메인의 세 CDR이 상호작용하여 VH-VL 이합체의 표면상에 있는 항원-결합 부위를 규정하는 배위를 가진다. 총 6개의 CDR이 항체에 대한 항원 결합 특이성을 부여한다. 그러나, 단일 가변 도메인(또는 항원에 특이적인 3개의 CDR만을 포함하는 Fv의 절반)이라도 통상 전체 결합 부위보다는 낮은 친화도이지만 항원을 인지하고 결합할 수 있는 능력을 가진다. "Fab 단편"은 또한 경쇄의 불변 도메인과 중쇄의 제 1 불변 도메인(CH1)을 포함한다. "Fab 단편"은 항체 경첩(hinge) 영역으로부터의 하나 이상의 시스테인을 포함하여, 중쇄 CH1 도메인의 카르복시 말단부에 수 개의 잔기가 첨가되었다는 점에서 "Fab' 단편"과 상이하다. "F(ab')2 단편"은 원래 이들 사이에 경첩 시스테인을 가지는 한 쌍의 "Fab' 단편"으로 생산된다. 파파인 또는 펩신 분해와 같이, 이러한 항체 단편을 제조하는 방법은 해당 분야의 숙련자에게 공지되어 있다.
본원에 제공된 항체, 특히 IgG1 항체, 분자 생물학에 의해 IgG2나 IgG4, 또는 인간 또는 포유동물 기원의 다른 이소타입으로부터 형-전환되거나 또는 인간 IgG1 생산 마우스로부터 새로이 생성된 IgG1 변이체는 보체(CDC)를 고정시키거나 또는 항체-의존형 세포성 세포독성(ADCC)을 활성화시킬 수 있다. 기타 다른 방법을 또한 사용할 수도 있다. 본원에서 제공된 항체를 때로는 표지 그룹이나 작용기 그룹, 예를 들면 독소, 화학치료제, 리포터 분자 또는 영상처리제에 결합시킬 수도 있다.
G. HB - EGF 결합 단백질의 추가 유형
다른 양태에서, 본원에 제공된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 항체 유사 결합 활성, 즉 HB-EGF 결합 특성을 가진 골격 단백질(scaffold protein)이다.
본 발명의 내용 안에서, 본원에 사용된 용어 "골격 단백질(scaffold protein)"은 다중 삽입, 결실 또는 치환과 같은 변형에 대해 폴드 허용도가 높은 폴리펩티드 골격을 의미한다. 이러한 고유의 배위 안정성은 규정된 단백질 영역 내에서 직접적인 무작위화 및 급격한 변화를 가능하게 한다. 즉, 전반적인 구조적 원형상태와 원래의 물리화학적 행태는 보존되는 반면에 특정 신규 특성이 취득된다. 이러한 신규 취득 특성은 모두 그렇다고 할 수는 없지만 대개는 소정의 표적 분자에 대한 결합 특이성을 포함한다.
현재, 통상적인 항체의 결합 원리를 다른 수준으로 적용한 광범위한 골격 단백질이 사용중에 있다(Hey et al., 2005, Trends in Biotechnol. 23: 514-22). 본 발명에 따라 사용할 수 있는 골격 단백질의 일례들은 다른 그룹으로 세분할 수 있다. 항체는 골격과 관련이 있으며, 원래 크기가 작고 구조가 간단하거나, 또는 이렇게 유전자조작된 항체 유도체로서 규정된다. 이러한 그룹에는 예를 들면 소위 나노바디[문헌 Hey et al., Trends in Biotechnol. 2005; 23(10); 514-522 에 보고됨], 도메인 항체(Holt et al., 2003, Trends in Biotechnol. 21: 484-489) 또는 샤크(shark) 항원 반응성 단백질(Holt et al., Trends in Biotechnol. 2003; 21 484-489)로 불리는 것들이 포함된다. 두번째 그룹의 골격 단백질은 쿠니츠(Kunitz)-형 도메인(Dennis et al., 1995; J. Bio . Cell. 270: 25411-25417), 휴마(huma) 트랜스페린(Ali et al., 1999; J. Biol . Cell. 274; 24066-24074) 또는 시스테인-노트 구조 모티브(Christmann et al., 1999, Protein Eng. 12: 797-806) 같은 단일 루프 펩티드의 삽입 또는 무작위화를 허용하는 경질 단백질 폴드이다. 항체와 유사하게 경질 보존성 외곽구조상의 다중 고가변 루프의 본질을 공유하는 단백질은 인간 CTLA-4(Hufton et al., 2000 FEBS Lett. 475: 225-231), 인간 피브로넥틴 III형 도메인(Koide et al., 1998; J. Mol . Biol. 284: 1141-1151), C-형 렉틴 유사 도메인 또는 리포칼린(Skerra, 2001, J. Biotechnol. 74: 257-275)에 의해 대표된다. 단백질의 경질 이차 구조 내부에 부분적으로 또는 완전하게 위치하는 아미노산 잔기를 통해 달성된 결합 특이성을 가진 골격을 예시하면 안키린(ankyrin) 반복 단백질(Binz, 2003, J. Mol . Biol. 332: 489-503), 단백질 A의 Z 도메인(Nord et al., 1995, Protein Eng. 8: 601-608) 또는 γ-크리스탈린(Fiedler and Rudolph, 2001, 국제 특허 출원 제 WO 01/04144 호)가 있다. 골격 단백질과 펩티드 및 이것의 용도에 대해서는 문헌 Hey et al., 2005, Trends in Biotechnol. 23: 514-522; Binz et al., 2005, Nature Biotechnol. 23: 1257-1268 및 Holliger et al., 2005, Nature Biotechnol. 23: 1126-1136 에 보고되어 있다.
골격 단백질의 유전자조작은 변형에 대해 높은 폴드 허용성을 가진 폴리펩티드 외곽구조의 구조적인 외곽구조상으로 또는 내부로 친화성 기능을 이식 또는 통합하는 것으로 간주될 수 있다. 친화성 기능은 본 발명에 따른 단백질 결합 친화성을 의미한다. 골격은 결합 특이성을 부여하는 아미노산 서열로부터 구조적으로 분리가능할 것일 수 있다. 일반적으로, 이러한 인공적 친화성 시약 개발에 적합한 것으로 보이는 단백질은 해당 분야에 공지된 기술을 이용하여, 생체외에서 제공되는 인공적 골격 라이브러리 내에서 결합 제제에 대한, 항원, 예를 들면 HB-EGF, 정제 단백질 또는 세포 표면 상에 제시된 단백질에 대해 패닝(panning)하는 것과 같은 논리적인, 또는 가장 일반적으로는 조합적인 단백질 공학 기술에 의해 수득할 수 있다[Skerra, 2000, J. Mol . Recog. Jul-Aug; 13(4): 167-87; Binz and Plueckthun, 2005, Aug; 16(4): 459-69]. 더하여, 항체 유사 결합 활성을 가진 골격 단백질은 수용자 폴리펩티드, 예를 들면 골격 도메인을 포함하는 상기 단백질 중 하나로부터 유래할 수 있는데, 이는 공여자 폴리펩티드의 결합 도메인을 이식하여 공여자 폴리펩티드의 결합 특이성을 수여자 폴리펩티드를 포함하는 골격 도메인에 부여할 수 있다. 상기 삽입된 결합 도메인으로는 예를 들면 항체, 특히 HB-EGF 항체의 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDR)이 가능하다. 바람직한 CDR은 CDR3 이다. 삽입은 예를 들면 펩티드 합성, 코딩 아미노산의 핵산 합성뿐 아니라 해당 분야의 숙련자에게 잘 알려진 여러 형태의 재조합 방법들을 포함하여 해당 분야의 숙련자에게 공지된 다양한 방법에 의해 수행할 수 있다.
H. HB - EGF 항원 결합 단백질 접합체
다른 실시형태에서는 HB-EGF 항원 결합 단백질, 예를 들면 본원에 제공된 항체를 표지 그룹에 결합시킨다. 이러한 표지된 항원 결합 단백질은 진단 용도에 특히 적합하다. 본원에서 사용된 용어 "표지 그룹"은 검출가능한 마커, 예를 들면 방사성표지된 아미노산 또는 표식된 아비딘(예, 광학적 또는 비색측정 방법에 의해 검출할 수 있는 효소 활성 또는 형광 마커에 결합된 스트렙타비딘)에 의해 검출할 수 있는 비오틴일 잔기를 지칭한다. 항체와 같은 폴리펩티드 및 당단백질을 표지하기 위한 다양한 방법들이 해당 분야에 공지되어 있어, 이를 이용할 수 있다. 적절한 표지 그룹의 일례로는 다음과 같은 것들이 포함되지만, 이들로만 한정되지는 않는다: 방사성동위원소 또는 방사성핵종(예, 3H, 14C, 15N, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I), 형광 그룹(예, FITC, 로다민, 란탄족), 효소 그룹(예, 고추냉이 퍼옥시다제, β-갈락토시다제, 루시퍼라제, 알칼리성 포스파타제), 화학발광 그룹, 비오틴일 그룹, 또는 이차 리포터(예, 루이신 지퍼 쌍 서열, 이차 항체에 대한 결합 부위, 금속 결합 도메인, 에피토프 태그)에 의해 인지되는 소정의 폴리펩티드 에피토프. 특정 경우에서는, 잠재적 입체 장애를 줄이기 위해 다양한 길이의 스페이서 암(spacer arms)에 의해 표지 그룹을 부착시키는 것이 바람직하다.
대안으로, 항체와 같이, 본원에서 제공된 HB-EGF 항원 결합 단백질을 작용기 그룹에 결합시킬 수도 있다. 이러한 작용기기-변형된 항원 결합 단백질은 치료 용도에 특히 적합하다. 본원에서 사용된 용어 "작용기 그룹"은 방사성동위원소나 방사성핵종과 같은 세포독성 그룹, 독소, 치료제 그룹 또는 해당 분야에 공지된 기타 다른 작용기 그룹을 지칭한다. 적합한 작용기 그룹의 일례로는 방사성동위원소 또는 방사성핵종(예, 3H, 14C, 15N, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I), 칼리케아미신, 아우리스타틴 같은 돌라스타틴 유사체, 및 DM1을 비롯하여 겔다나마이신 및 마이탄신(maytansine) 유도체 같은 화학치료제가 있다. 특정 경우에서는, 잠재적 입체 장애를 줄이기 위해 다양한 길이의 스페이서 암에 의해 작용기 그룹을 부착시키는 것이 바람직하다.
또한 본원에 기술된 바와 같이, 다수의 매우 유용한 HB-EGF 항원 결합 단백질, 예를 들면 본원에 제공된 항체 제제는 예를 들면 다음 서열을 가진 단백질의 잔기 106-149를 포함하는, HB-EGF의 EGF-유사 도메인내 에피토프를 인식한다: PCLRKYKDFCIHGECKYVKELRAPSCICHPGYHGERCHGLSLP (SEQ ID NO: 1046). 일부 경우에 있어서, 본원에 제공된 항원 결합 단백질에 의해 인지되는 표피 성장 인자 에피토프는 아미노산 서열 IHGE를 포함한다. 따라서, HB-EGF의 IHGE-함유 에피토프 및/또는 EGF-유사 도메인, 예를 들면 SEQ ID NO: 1046 에 결합하고 이를 인지하는 항체 제제가 제공된다.
항-HB-EGF 항원 결합 단백질은 환자 샘플에서 HB-EGF를 검출하는데 유용하며 따라서 본원에 기술된 바와 같이 질환 상태에 대한 진단제로서 유용하다. 더하여, HB-EGF 및/또는 EGF 수용체 활성을 현격히 억제하는 이들의 능력을 기반으로(이하 실시예에서 입증된 바와 같이), HB-EGF 항원 결합 단백질은 HB-EGF 발현 및/또는 HB-EGF 활성으로부터 야기되는 징후와 증상 치료시 치료 효과를 가진다. 특정 실시형태에서, 본원의 항원 결합 단백질과 방법은 HB-EGF-관련 질환, HER4-관련 질환 또는 EGF 수용체-관련 질환 상태, 예를 들면 암 증장으로부터 야기되는 징후를 치료하는 것에 관한 것이다. 추가의 실시형태는 본원에 기술된 항원 결합 단백질과 방법을 이용하여 바람직하지 않은 맥관형성, 흑색종, 비-소세포 폐암, 신경교종, 간세포(간) 암종, 갑상선 종양, 위의(위) 암, 전립선암, 유방암, 난소암, 방광암, 폐암, 신경교아세포종, 자궁내막암, 신장암, 결장암, 및 췌장암과 같은 신생물 질환을 치료하는 것을 포함한다.
I. HB - EGF 항원 결합 단백질을 코드하는 핵산
항체의 하나 또는 두 연쇄를 코드하는 핵산, 또는 이것의 단편, 유도체, 뮤테인 또는 변이체, 중쇄 가변 영역 또는 CDRs만을 코드하는 폴리누클레오티드, 혼성화 프로브로서 사용하기에 충분한 폴리누클레오티드, 폴리펩티드 코딩 폴리누클레오티드를 동정, 분석, 변이 또는 증폭시키기 위한 PCR 프라이머 또는 서열화 프라이머, 폴리누클레오티드의 발현을 억제하기 위한 안티-센스 핵산, 및 상기한 것들의 상보성 서열을 비롯하여, 본원에 기술된 항원 결합 단백질을 코드하는 핵산, 또는 이들의 일부분이 또한 제공된다. 핵산은 어떠한 길이도 무방하다. 이는 예를 들면 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 750, 1,000, 1,500, 3,000, 5,000 또는 그 이상의 누클레오티드 길이가 가능하고/하거나, 하나 이상의 부가 서열, 예를 들면 조절 서열을 포함할 수 있고/있거나, 대형 핵산, 예를 들면 벡터의 일부분일 수도 있다. 핵산은 단일-가닥 또는 이중-가닥이 가능하며, RNA 및/또는 DNA 누클레오티드, 및 이것의 인위적 변이체(예, 펩티드 핵산)을 포함할 수 있다. 도 15a-도 15v는 각종 항원 결합 단백질 경쇄에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 16a-도 16ac는 각종 항원 결합 단백질 중쇄에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 13a-도 13m은 각종 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 14a-도 14l은 각종 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 18a-도 18f는 각종 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 CDR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 19a-도 19g는 각종 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 CDR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 20a-도 20k는 각종 항원 결합 단백질 경쇄 가변 영역의 FR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 21a-도 21k는 각종 항원 결합 단백질 중쇄 가변 영역의 FR 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 도 17a는 각종 항원 결합 단백질 경쇄 불변 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다. 마지막으로, 도 17b는 각종 항원 결합 단백질 중쇄 불변 영역에 대한 누클레오티드 서열을 도시한 것이다.
특정 항원 결합 단백질, 또는 이것의 일부분(예, 전장의 항체, 중쇄 또는 경쇄 가변 도메인 또는 CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 또는 CDRL3)을 코드하는 핵산은 HB-EGF 또는 이것의 면역원성 단편으로 면역시킨 마우스의 B-세포로부터 분리해낼 수 있다. 이 핵산은 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)과 같은 통상적인 절차에의해 분리할 수 있다. 항체와 기타 다른 항원 결합 단백질의 유도체를 제조할 수 있는 공지 기술의 다른 예로는 파지 디스플레이가 있다. 하나의 방법에서는, 관심 항원 결합 단백질의 성분인 폴리펩티드들을 적절한 재조합 발현 시스템에서 발현시키고, 이렇게 발현된 폴리펩티드들을 조립하여 항원 결합 단백질 분자를 형성하도록 한다.
다른 양태는 특정 혼성화 조건 하에서 다른 핵산(예, 도 13 내지 도 21에 도시된 누클레오티드 서열을 포함하는 핵산)에 혼성화하는 핵산을 추가 제공한다. 핵산 혼성화 방법은 해당 분야에 잘 알려져 있다. 예를 들면 문헌 Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6 을 참조하라. 본원에 규정된 바와 같은, 알맞게 엄격한 혼성화 조건은 5x 염화나트륨/구연산나트륨(SSC), 0.5% SDS, 1.0 mM EDTA(pH 8.0)를 포함하는 예비세척용 용액, 약 50% 포름아미드, 6x SSC 및 55℃ 혼성화 온도의 혼성화 완충액(또는 약 50% 포름아미드를 포함하고 42℃의 혼성화 온도를 사용하는 것과 같은 기타 다른 유사 혼성화 용액), 및 0.5x SSC, 0.1% SDS, 60℃의 세척 조건을 이용한다. 엄격한 혼성화 조건에서는 45℃의 6x SSC 중에서 혼성화 후, 뒤이어 68℃의 0.1x SSC, 0.2% SDS 중에서 1회 이상 세척한다. 더 나아가, 해당 분야의 숙련자라면 혼성화 및/또는 세척 조건을 조절하여 적어도 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 또는 99% 상호 동일한 누클레오티드 서열을 포함하는 핵산 서열이 서로에 대해 혼성화된 상태로 남아있도록 혼성화의 엄밀도를 증가 또는 감소시킬 수 있다.
혼성화 조건에 대한 선택과 적정 조건을 설계하기 위한 지침에 영향을 주는 기본적인 변수에 대해서는 예를 들면 Sambrook, Fritsch, 및 Maniatis(2001, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., supra 및 Current Protocols in Molecular Biology, 1995, Ausubel et al., eds., John Wiley & Sons, Inc., sections 2.10 및 6.3-6.4) 에 의해 설명된 바 있으며, 해당 분야에서 보통의 기술을 가진 자라면 예를 들어 핵산의 길이 및/또는 염기 구성을 기반으로 쉽게 결정할 수 있다.
핵산 돌연변이에 의해, 이것이 코드하는 폴리펩티드(예, 항체 또는 항체 유도체)의 아미노산 서열을 교체시킴으로써 변이를 도입할 수 있다. 돌연변이는 해당 분야에 공지된 어떠한 기술을 이용해서 도입하여도 무방하다. 한 실시형태에서는, 예를 들어 부위-지정 돌연변이유발 프로토콜을 이용하여 하나 이상의 특정 아미노산 잔기를 변화시킨다. 다른 실시형태에서는, 예를 들어 무작위 돌연변이유발 프로토콜을 이용하여 무작위로 선택된 하나 이상의 잔기를 변화시킨다. 그러나 돌연변이 폴리펩티드는 발현 및 목적 특성에 대해 스크리닝할 수 있도록 만들어진다.
돌연변이는 코드하는 폴리펩티드의 생물학적 활성을 크게 변경시키지 않으면서 핵산내로 도입할 수 있다. 예를 들면, 비-필수 아미노산 잔기에 아미노산 치환이 이루어지도록 하는 누클레오티드 치환을 수행할 수 있다. 대안으로, 코드하는 폴리펩티드의 생물학적 활성을 선택적으로 변화시키는 핵산 내로 하나 이상의 돌연변이를 도입할 수 있다. 예를 들어, 돌연변이는 생물학적 활성을 양적 또는 질적으로 변화시킬 수 있다. 양적 변화의 예시로는 활성 증가, 감소 또는 제거가 있다. 질적 변화의 예시로는 항체의 항원 특이성 변화가 포함된다.
다른 양태는 핵산 서열 검출시 프라이머 또는 혼성화 프로브로 사용하기 적당한 핵산 분자를 제공한다. 핵산 분자는 전장의 폴리펩티드를 코드하는 핵산 서열의 일부분, 예를 들면 프로브나 프라이머로 사용할 수 있는 단편 또는 폴리펩티드의 활성 부분(예, HB-EGF 결합부)을 코드하는 단편만을 포함할 수 있다.
핵산 서열을 기반으로 하는 프로브는 핵산 또는 유사 핵산, 예를 들면 폴리펩티드 코딩 전사체를 검출하는데 사용할 수 있다. 이 프로브는 표지 그룹, 예를 들면 방사성동위원소, 형광 화합물, 효소, 또는 효소 공동-인자를 포함할 수 있다. 이러한 프로브는 폴리펩티드를 발현하는 세포를 동정하는데 사용할 수 있다.
폴리펩티드 또는 이것의 일부분(예, 하나 이상의 CDRs 또는 하나 이상의 가변 영역 도메인 함유 단편)을 코드하는 핵산을 포함하는 벡터를 제공한다. 벡터의 일례로는 플라스미드, 바이러스 벡터, 비-에피좀성 포유동물 벡터 및 발현 벡터, 예를 들면 재조합 발현 벡터가 포함되지만, 이들로만 한정되지는 않는다. 재조합 발현 벡터는 숙주 세포에서 핵산을 발현시키기에 적합한 형태로 핵산을 포함할 수 있다. 재조합 발현 벡터는 발현에 사용되는 숙주 세포를 기반으로 선택된 것으로, 발현시키고자 하는 핵산 서열에 작동가능하게 연결된 하나 이상의 조절 서열을 포함한다. 조절 서열은 다수의 숙주 세포 형태에서 누클레오티드 서열의 구성적 발현을 지시하는 것들[예, SV40 초기 유전자 인핸서(enhancer), 라우스 육종 바이러스(Rous sarcoma virus) 프로모터 및 거대세포바이러스 프로모터], 특정 숙주 세포에서만 누클레오티드 서열의 발현을 지시하는 것들[예, 조직-특이성 조절 서열, 문헌 Voss et al., 1986 Trends Biochem . Sci. 11: 287, Maniatis et al., 1987, Science 236: 1237(전문이 본원에 참고로 인용된 것임) 참조], 및 특정 치료 또는 증상에 대한 반응으로 누클레오티드 서열의 유도성 발현을 지시하는 것들[예, 포유동물 세포내 메탈로티오닌 프로모터 및 원핵생물과 진핵생물 시스템 둘 다의 내부에 존재하는 tet-반응성 및/또는 스트렙토마이신 반응성 프로모터(전술한 바 참조)]이 포함된다. 해당 분야의 숙련자라면, 형질전환하고자 하는 숙주 세포의 선택, 목적하는 단백질의 발현 수준 등과 같은 요인들에 따라 발현 벡터에 대한 설계가 달라질 수 있다는 사실을 알 수 있을 것이다. 발현 벡터를 숙주 세포 내로 도입하여, 본원에 기술된 바와 같은 핵산에 의해 코드되는 융합 단백질 또는 펩티드를 포함한 단백질 또는 펩티드를 생산할 수 있다.
다른 양태는 재조합 발현 벡터가 도입된 숙주 세포를 제공한다. 숙주 세포로는 어떠한 원핵 세포(예를 들면, E.coli) 또는 진핵 세포[예를 들면, 효모, 곤충, 또는 포유동물 세포(예, CHO 세포)]도 무방하다. 통상적인 형질전환 또는 트랜스펙션 기술을 통해 원핵 또는 진핵 세포 내로 벡터 DNA를 도입할 수 있다. 포유동물 세포의 안정된 트랜스펙션과 관련하여, 사용된 발현 벡터와 트랜스펙션 기술에 따라, 소 분획의 세포만이 외부 DNA를 해당 게놈 내로 통합시킬 수 있다는 사실이 알려져 있다. 이러한 구성요소(integrant)의 동정 및 선별을 위해, 선별용 마커(예, 항생제에 대한 내성용)를 코드하는 유전자를 관심 유전자와 함께 숙주 세포 내로 도입하는 것이 일반적이다. 바람직한 선별용 마커로는 G418, 하이그로마이신 및 메토트렉세이트 같은 약물에 대한 내성을 부여하는 것들이 포함된다. 도입된 핵산으로 안정되게 트랜스펙션된 세포는 다른 방법들 중에서 약물 선별(예, 선별용 마커 유전자가 도입된 세포는 생존하는 반면에, 다른 세포는 사멸함)에 의해 동정할 수 있다.
J. 진단 및 치료 목적용 HB - EGF 항원 결합 단백질의 용도
1. 적응증( indication )
과도한 세포 증식, 바람직하지 않은 세포 이동 및/또는 이상 맥관형성 관련 질환을 포함한 다수의 질환 및 질병을 검진 또는 치료하는데 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질을 사용할 수 있다. 예를 들면, 이들 HB-EGF 항원 결합 단백질은 암 세포에서 HB-EGF-유도성 EGFR 및/또는 HER4 티로신 인산화를 억제할 수 있다(도 22-도 29). 이러한 억제는 세포 증식과 이동, 및 맥관형성을 진행시키는 신호전달의 연속과정(cascade)을 차단할 수 있다. 추가로, HB-EGF 항원 결합 단백질은 EGFR의 전이활성화를 방해할 수 있다. 더하여, 이들 항원 결합 단백질은 기저 HUVEC 세포 증식(도 32b), 내피 세포 관 형성(도 33) 및 생체내 기질 플러그 검정시 HB-EGF-유도성 혈관 형성(도 36)을 억제한다. 이들 결과는 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질이 생체외 및 생체내에서 맥관형성을 억제함을 나타낸다. 더욱이, 이들 항원 결합 단백질은 또한 비부착 세포 성장(도 34 및 도 35) 및 마우스내 이종이식 종양 성장(도 37 및 도 38)을 억제한다. HB-EGF 항원 결합 단백질은 또한 MCF-7 및 MDA-MB231 암 세포의 이동을 현저히 억제한다(도 27 참조). 따라서, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 전이성 암의 확산 및 발생과 관련된 세포 증식, 맥관형성 및 세포 이동을 제어하는 신호전달 작용을 포함하여, 종양과 기타 다른 암 증상의 발병시 여러 단계에 공격을 가한다. 이러한 다각적인 중재는 암 발생 과정을 제어하고 억제하는데 매우 유리하다. 더 나아가, 어떠한 진행 단계에 있는 암(예, 원발성, 전이성 및 재발성 암)이라도 치료할 수 있다.
다양한 진행 단계에서 암을 검진하고 치료하는데 HB-EGF 항원 결합 단백질을 사용하는 것에 부가하여, 이들 항원 결합 단백질은 또한 다수의 다른 암 유형을 검진하는 데에도 유용하다. 예를 들어, HB-EGF는 정상적인 유방 및 췌장 조직에서 극히 낮은 수준으로 발현된다. 그러나, HB-EGF는 약 55% 췌장암 세포와 약 70%의 유방암 세포에서 높은 수준으로 발현된다. 더 나아가 실시예에 기술된 바와 같이, 다양한 암 세포주에서 HB-EGF 발현이 검출되었는 바, 이는 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질이 각종 암 유형의 검진에 사용될 수 있음을 나타낸다.
예를 들어, 청구된 항원 결합 단백질에 의해 검진 또는 치료될 수 있는 암으로는 포유동물의 충실성 종양뿐 아니라 혈액 종양이 포함된다. 포유동물의 충실성 종양에는 예를 들면 생식 세포 종양, 연부 조직 육종, 원발성 뇌 종양, 신경아세포종, 신아세포종 및 암종, 특히 편평세포 암종 및 상피 암종과 같이 유아들에게서 나타나는 암들이 포함된다. 포유동물의 충실성 종양으로는 또한 예를 들면 미지 기원의 종양, 성인의 원발성 뇌암, 뇌하수체, 입술, 구강, 비인강, 후두, 상악동, 사골동, 타액선, 갑상선(부갑상선 및 칼시노이드 포함), 식도, 위, 췌장, 소장, 결장, 직장, 항문관, 간, 담낭, 간외 담도, 바터 팽대부의 종양, 칼시노이드, 위-장-간계의 내분비 종양, 갈색세포종 및 부신경절종, 부신, 폐, 늑막, 종격동, 흉선, 골 및 연부 조직 종양, 입술, 눈꺼풀, 외이, 안면의 다른 불특정 부분, 두경부, 체간, 상지 및 어깨, 하지 및 엉덩이, 외음부, 음경, 음낭의 피부 종양, 유방 종양, 외음부, 질, 자궁목, 자궁체, 난소, 난관의 부인과 종양, 임신성 및 융모성 종양, 음경, 전립선, 고환, 신장, 신우 및 요관, 방광, 요도, 눈꺼풀, 결막, 포도막, 망막, 안와 및 누선의 안 종양과 같은 성인 암이 포함될 수 있다. 혈액암으로는, 유년기의, 예를 들면 백혈병 및 림프종, 급성 및 만성 백혈병(AML, ANLL, ALL, CML, MDS), 호지킨 질환, B-세포, T-세포, 대 세포, 여포, 림프성 및 피부 기원의 무통성/저 등급, 공격성/고 등급의 림프종, 플라즈마 세포 신생물 및 AIDS 관련 암이 포함된다.
더하여, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 또한 암 증상 또는 신생물 질환을 검진하거나 치료하는데 사용할 수도 있는데, 이러한 질환으로는 예를 들면 선종, 관상융모성 선종, 융모성 선종, 혈관섬유종, 비정형 증식성 점액 종양, 브렌너 종양, 칼시노이드, 해면상 혈관종, 세포성 평활근종, 담관암, 선천성 중배엽 신종, 점액성 낭선종, 장액성 낭선종, 유피종, 유건종, 섬유선종, 섬유종, 섬유난포막종, 여포성 선종, 신경절성 신경종, 거대 세포 종양, 과립 세포 종양, 과립막 세포 종양, 혈관종, 관내 유두종, 도 세포 종양, 평활근종, 지방종, 황체종, 수막종, 기태, 골수지방종, 점액종, 신경섬유종, 신경, 골연골종, 갈색세포종, 폴립증, 신경초종, 장액성 낭선종, 난소 갑상선종, 활액성 연골종증, 벤닌 흉선종이 이 포함된다.
본원에 기술된 HB-EGF 단백질로 검진 또는 치료할 수 있는 암 유형에 대한 추가 예시는 예를 들면 미국 암 협회(www.cancer.org), 또는 문헌 Wilson et al. (1991) Harrison's Principles of Internal Medicine, 12th Edition, McGraw-Hill, Inc. 에서 발견할 수 있다.
그러므로, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 암, 암 증상, 종양 성장, 암 세포의 전이, 맥관형성 과정 및/또는 신생물 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용할 수 있다. 즉, 이러한 항원 결합 단백질은 본원에 기술된 인간 및/또는 모노클로날 HB-EGF 항원 결합 단백질 제제 중 1종, 또는 이들의 조합물을 포함하는 유효량의 조성물을 피실험자에게 투여하는 것을 포함하여, 피실험자내 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
충실성 종양 질환 중 많은 비율이 종양 맥관형성, 성장 인자(즉, VEGF) 및 기타 다른 인자(즉, HB-EGF)에 의해 매개된 종양 조직내 (비정상적) 혈관의 과도한 성장을 특징으로 한다. HB-EGF-특이적 항원 결합 단백질을 통한 HB-EGF의 표적화는 신생 혈관의 형성을 방해하며 따라서 기존 종양의 팽창과 새로운 종양의 발생(즉, 전이)을 제한한다.
미토겐성 및 전-침습적 리간드로서의 역할 외에, 여러 연구 결과 암내 맥관형성 과정의 중요한 조절 인자로서 HB-EGF의 특징이 입증되었다. 실시예에 설명된 바와 같이, 생체내 맥관형성 조절시 HB-EGF가 기능하는 것으로 제시되었다. 따라서, 본원에 기술된 항원 결합 단백질은 맥관형성과 관련되거나 또는 이것에 의해 기인하는 질환, 예를 들면 암성 또는 비-암성 질환을 치료하는데 사용할 수 있다.
예를 들면 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 평활근 세포(SMCs)와 내피 세포간의 소통, 맥관형성, 예를 들면 종양 맥관형성시 혈관의 발생과 기능시 기본적인 과정을 방해할 수도 있다.
더 나아가, 이들 항원 결합 단백질은 HB-EGF 유도성 발현과 강력한 내피 미토겐으로 후속 작용하는 SMCs로부터의 VEGF 방출을 적어도 부분적으로나마 억제할 수 있다. 유사하게, VEGF는 내피 세포내 HB-EGF 생산을 증대시킴에 따라, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질의 투여에 의해 파괴될 수 있는 이들 2종의 중요한 리간드로 이루어지는 전-맥관형성 피드백 루프를 구성한다. 최근 들어서는, VEGF 외에, 안지오포에틴 1 및 2(Ang-1 & 2) 및 이들의 수용체 TIE-2뿐 아니라 잠재적 평활근 세포 GPCR 자극 안지오텐신 II(ATII) 같은 추가의 결정적인 전-맥관형성 구성성분이 동정되었다. HB-EGF가 내피 세포에서 ATII-유도성 EGFR 전이활성화와 VEGF 및 Ang-2의 하향성 상승조절의 결정적인 매개체라는 사실은 흥미롭다. 생체내에서, ATII는 HB-EGF-의존 방식으로 맥관형성을 유도하고 VEGF의 맥관형성 활성을 향상시킨다. 이러한 사실은 VEGF와 마찬가지로, HB-EGF가 Ang2를 통해 부가적 맥관형성 경로를 활성화시킬 수 있다는 사실을 뒷받침한다. 그러므로, 포유동물내 비정상적 맥관형성 또는 암은 유효량의 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질 투여로 치료할 수 있다.
암내 맥관형성 과정의 중요한 조절인자로서의 역할 외에, 활성화된 맥관형성 경로와 측부 혈류의 요건을 갖춘 각종 비-암 적응증도 HB-EGF 항원 결합 단백질 요법에 대한 질환 분야로 추정된다.
면역계 매개 "염증 반응"(예, 이식편 대 숙주 질환. 이식 거부, 재협착증)을 비롯한 만성 염증 질환(예, 신장염, COPD, 염증성 장 질환), 대사 질환(예, 당뇨병), 또는 만성 저산소증 증세는 종종 과다- 및/또는 신생-혈관화(예, 만성 궤양)를 특징으로 한다. 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 맥관형성시 필수 과정 - 염증 세포에 의해 생산되거나 또는 저산소증에 의해 상향조절된 HB-EGF에 의해 유도된 내피 세포에 의한 혈관 평활근 세포의 보충 - 을 최소한 부분적으로 억제하는 바, 따라서 과도한/병리적 혈관화의 중재적 요법에 있어 유용한 경로를 제시한다.
비만 피실험자에서, 비만시 높은 혈관 질환 발생율의 원인이 되는 축적 지방에서 유래된 HB-EGF의 증가된 함량은 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질에 의해 중화될 수 있다. 그러므로 HB-EGF 항원 결합 단백질을 사용한 치료적 중재는 지방질혈관 축을 차단하는데 있어 항-아디포사이토킨으로 직접 작용할 수 있다.
섬유아세포에서, HB-EGF는 표피 성장 인자 수용체의 활성화를 통해 엘라스틴 mRNA를 현저히 하향조절한다. 이러한 효과는 폐 섬유증 발병시 중재 방안을 제공한다.
더욱이 HB-EGF는 염증성 질환의 발병에 관여하는 케라티노사이트의 미토겐이다. 더하여, HB-EGF의 발현과 EGFR과의 공동-위치화는 피부 염증 질환 치료에 잠재적 치료 포문을 여는 건선의 초기 발병시, 그리고 청구된 항원 결합 단백질을 사용한 건선의 조기 치료시에 중요한 역할을 할 수 있다.
증식성 유리체망막병증(PVR)의 발병은 PVR 망막내 HB-EGF의 현격한 상향조절을 동반하는 바, 상기 기술된 항원 결합 단백질을 사용한 HB-EGF의 표적화는 PVR 환자에게 치료 선택을 제공할 수 있다. 더하여, 섬유증식성 조직내 HB-EGF 발현과 신경교 세포 증식, 화학주성, 및 VEGF 분비에 미치는 이것의 자극 효과는 HB-EGF가 PVR시 신경교 세포 반응 매개체일 수도 있음을 제시한다. 이러한 원리는 노화-관련 및 비 노화-관련 황반 변성, 당뇨병성 망막증, 신생혈관 녹내장, 간질 각막염, 미숙아 망막증 및 각막 이식 부전과 같은 추가의 맥관형성-의존적 안 질환에 적용할 수도 있다.
아드레날린수용체(adrenoceptor) 및 안지오텐신 수용체 같은 GPCRs은 혈관수축 및 성장 촉진 능력에 기인한 고혈압의 발병과 연관되어 있다. HB-EGF가 이러한 경로에 결정적 매개체이므로, 항원 결합 단백질의 중화는 심 비대 및 울혈성 심부전, 신부전 또는 발작과 같은 고혈압 질환에서 표적 중재시 적합하다.
평활근 세포(SMCs)에 대한 강력한 미토겐이자 화학주성물질인 HB-EGF는 내막 비후를 가진 관상 동맥의 죽상경화반에서 검출되며, SMCs 및 마크로파지에 의해 생산되었다. 죽상동맥경화증의 원인 물질로 알려진 잔여 지질단백질은 더 나아가, HB-EGF 매개 EGFR 전이활성화를 통해 SMC 증식을 유도하는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 결정적인 평활근 세포 기능을 차단함으로써 죽상동맥경화증을 표적으로 하는 선택적이고 효과적인 제제임을 나타낸다. 더하여, 평활근의 증식을 특징으로 하는 경피적 관상 중재후 재협착증은 HB-EGF 기능의 특이적 중화에 의해 예방될 수도 있다.
그러므로, 본원에 기술된 HB-EGF 결합 단백질은 비정상적 맥관형성, 평활근종(자궁 섬유증), 베닌 평활근 종양, 사구체경화증(혈관간 세포의 과다증식), 평활근 세포 증식증, 죽상경화증(혈관 평활근의 과다증식), 피부홍조; 신생혈관 녹내장, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 실명, 황반 변성, 류마티스성 관절염, 심비대, 건선 등과 같은 비-악성 증식성 질환을 비롯하여 각종 질환을 치료하는데 사용할 수 있다.
추가 양태에서, 이들 HB-EGF 항원 결합 단백질은 방해된, 예를 들면 성장 인자 수용체 활성화의 병리적 증가와 관련되거나 또는 이에 의해 수반되는 질환을 치료하는데 사용할 수 있다.
다른 양태에서, 이러한 성장 인자 수용체 활성화 증대는 G 단백질 및/또는 G 단백질 결합 수용체 활성의 병리적 증가와 관련되거나 또는 이에 의해 야기될 수 있다. 방해된, 예를 들면 성장 인자 수용체 활성화의 병리적 증가와 관련되거나 또는 이에 의해 수반되고, G 단백질 및/또는 G 단백질 결합 수용체 활성의 병리적 증가와 관련되거나 또는 이에 의해 야기될 수 있는 질환은 G 단백질 결합 수용체를 통한 성장 인자 수용체의 전이활성화가 일어나는 성장 인자 수용체 활성화의 활성 증대를 특징으로 하는 기타 다른 질환과 구분될 수 있다.
2. 진단 방법
본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 시험 샘플에서 암 세포를 검출하는 방법에 사용할 수 있는데, 이 방법은 시험 샘플을 항원 결합 분자와 접촉시키고 상기 샘플내 proHB-EGF 또는 HB-EGF 분자 발현 세포에 항체가 결합하는지의 여부를 검출하는 것을 포함한다. 결합 발생 정도는 대조용 샘플을 사용함으로써 평가할 수 있다. 시험 및 대조용 샘플을 예시하면 혈액, 혈청, 복수, 늑막 삼출액, 뇌척수액, 조직, 세포, 소변, 림프, 타액, 밀크 또는 기타 다른 샘플이 가능하다. 상기한 대조용 샘플로는 유체 또는 조직이나 세포 형태의 비-암성 샘플이 가능하다. 일부 실시형태에서는, 대조용 샘플이 시험 샘플과 동일한 피실험자로부터 수득한 비-암성 샘플이다. "피실험자" 또는 "환자"는 증상, 질병 또는 질환의 치료나 검진을 필요로 하는 포유동물, 바람직하게는 인체를 지칭한다.
시험 샘플의 성분에 대한 항체 결합은 본원에 기술된 항원 결합 단백질에 결합하거나 또는 선택적으로 결합할 수 있는 리포팅 분자, 영상처리제 또는 표지체를 검출함으로써 탐지할 수 있다. 이들 HB-EGF 항원 결합 단백질은 하나 이상의 리포터 분자, 표지체 또는 영상처리제를 가질 수 있다. 리포터 분자는 검정법을 이용하여 검출할 수 있는 임의 부위로서 정의된다. 항체에 접합된 리포터 분자의 비-한정 예시로는 효소, 방사성표지체, 합텐, 형광 표지체, 인광 분자, 화학발광 분자, 발색단, 발광 분자, 광친화성 분자, 비오틴 같은 발색 입자 또는 리간드가 포함된다. 리포팅 분자는 검출가능한 신호를 제공할 수 있다. 검출가능한 신호로는 형광, 인광, 화학발광, 전기화학발광, 전기화학, 변색 또는 효소 신호를 예로 들 수 있다. 본원에 제공된 항-HB-EGF를 도 39에 제시된 바와 같이 성장 인자의 ELISA-기반 검출 또는 조직 샘플의 면역조직화학적 분석에서 항체 포획에 사용할 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 리포팅 분자는 본원에 기술된 항원 결합 단백질에 공유 결합된다. 다른 실시형태에서는, 리포팅 분자를 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질에 선택적으로 결합시킬 수 있다. 전술한 항원 결합 단백질에 대한 리포팅 분자의 이러한 선택 결합은 표지체가 공유 결합된 이차 항체에 의해 달성될 수 있는데, 이때 이차 항체는 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질에 선택적으로 결합하는 것이다.
3. 치료 방법: 약학적 제형, 투여 경로
암 치료 또는 치료행위는 통상적으로 질환과 관련된 최소한 한 가지의 징후를 완화 또는 경감시키려는 의도를 말한다. 치료는 또한 한가지 이상의 관련 징후를 완화 또는 경감시키는 것을 포함한다. 치료는 암을 치료할 수 있는 것으로, 예를 들면 본질적으로 암 세포를 제거하고/하거나 암성 종양의 성장을 저지시킬 수 있다. 대안으로, 치료가 암의 진행을 감속시킬 수도 있다.
해당 분야의 숙련자들에게 이용가능한 방법을 사용하여, 다양한 암 또는 암 세포에 대한 항암 활성을 평가하는 것이 가능하다. 항암 활성은 예를 들면 암의 성장을 방해하는 본원에 기술된 항원 결합 단백질 제제의 LD100 또는 ED50을 확인함으로써 측정할 수 있다. 한 실시형태에서, 항암 활성이란 표준 용량 반응 방법을 이용하여 측정하였을 때 암 세포의 50% 또는 100%를 사멸시키는 항체의 양이다.
본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 단독으로, 또는 항체, 화학치료 약물 또는 방사선 요법과 병용 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 단독요법 형태로 또는 바람직하게는 다른 항-신생물제, 특히 시스플라틴 또는 아바스틴을 포함하는 다른 약학적 조성물과의 배합물 형태로 투여할 수 있다. 예를 들면, 전술된 HB-EGF 항원 결합 단백질을, 항-종양 항체(예, 키메라, 인간화 또는 인간 항-종양 항체)와 함께, VEGF에 특이적으로 결합하여 종양 맥관형성을 추가 억제하는 항체와 함께, 또는 HER2, HER4 또는 EGFR 같은 수용체 티로신 키나제에 특이적으로 결합하고 이에 따라 종양 세포 증식을 더욱 억제하는 항체와 함께 공동-투여할 수 있다. 도 38에는, 시험된 두 치료성 항-HB-EGF 항체에 대하여, 항-EGFR 항체와 항-HB-EGFR 항체의 상승 효과가 제시되어 있다. 추가로, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 기타 다른 항-종양 제제와 공동-투여할 수도 있다. 본원에 제공된 항체와 공동-투여할 수 있는 항-종양 제제의 구체적인 일례를 예시하면, 게피티닙(gefitinib), 라파티닙(lapatinib), 수니티닙(sunitinib), 페메트렉세드(pemetrexed), 베바시주맵(bevacisumab), 세툭시맵(cetuximab), 이마티닙(imatinib), 트라스투주맵(trastuzumab), 알렘투주맵(alemtuzumab), 리툭시맵(rituximab), 에를로티닙(erlotinib), 보르테조밉(bortezomib) 등이 포함된다. 임의의 다른 항암제 또는 암이나 종양 세포 증식을 억제할 수 있는 약물을 본원에 기술 및 청구된 조성물에 사용할 수도 있다. 예를 들어, 청구된 조성물은 카페시타빈(capecitabine), 다우노루비신(daunorubicin), 다우노마이신(daunomycin), 닥티노마이신(dactinomycin), 독소루비신(doxorubicin), 에피루비신(epirubicin), 이다루비신(idarubicin), 에소루비신(esorubicin), 블레오마이신(bleomycin), 마포스파미드(mafosfamide), 이포스파미드(ifosfamide), 시스토신 아라비노시드(cytosine arabinoside), 비스-클로로에틸니트로스우레아(bis-chloroethylnitrosurea), 부술판(busulfan), 미토마이신 C(mitomycin C), 액티노마이신 D(actinomycin D), 미트라마이신(mithramycin), 프레드니손(prednisone), 하이드록시프로게스테론(hydroxyprogesterone), 테스토스테론(testosterone), 타목시펜(tamoxifen), 다카르바진(dacarbazine), 프로카르바진(procarbazine), 헥사메틸멜라민(hexamethylmelamine), 펜타메틸멜라민(pentamethylmelamine), 미토크산트론(mitoxantrone), 암사크린(amsacrine), 클로르암부실(chlorambucil), 메틸사이클로헥실니트로스우레아(methylcyclohexylnitrosurea), 니트로젠 무스타즈(nitrogen mustards), 메팔란(melphalan), 사이클로포스파미드(cyclophosphamide), 6-머캅토푸린(6-mercaptopurine), 6-티오구아닌(6-thioguanine), 사이타라빈(cytarabine) (CA), 5-아자시티딘(5-azacytidine), 하이드록시우레아(hydroxyurea), 데옥시코포르마이신(deoxycoformycin), 4-하이드록시퍼옥시사이클로포스포르아미드(4-hydroxyperoxycyclophosphor-amide), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil) (5-FU), 5-플루오로데옥시우리딘(5-fluorodeoxyuridine) (5-FUdR), 메토트렉세이트(methotrexate) (MTX), 콜치신(colchicine), 탁솔(taxol), 빈크리스틴(vincristine), 빈블라스틴(vinblastine), 에토포시드(etoposide), 트리메트렉세이트(trimetrexate), 테니포시드(teniposide), 시스플라틴(cisplatin), 아바스틴(avastin) 및 디에틸스틸베스트롤(diethylstilbestrol) (DES)과 같은 화학치료제를 포함할 수 있다. 일반적으로 문헌 The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 15th Ed. 1987, pp. 1206-1228, Berkow et al., eds., Rahway, N.J. 를 참조하라. 전술된 HB-EGF 항원 결합 단백질과 함께 사용시, 상기한 화학치료제는 개별적으로(예, 5-FU 및 항체), 순차적으로(예, 5-FU 및 항체, 일정기간후 MTA 및 항체), 또는 1종 이상의 다른 상기한 화학치료제와 배합하여(예, 5-FU, MTX 및 항체, 또는 5-FU, 방사선요법 및 항체) 사용할 수 있다.
또한 생체내 또는 생체외에서 HB-EGF 항원 결합 단백질 제제의 LD100 또는 ED50을 측정하는 것을 포함하여, 본원에 개시된 아미노산 서열을 가진 항체로 암을 치료하기 위한 치료적 유효 용량을 평가하는 방법이 제공된다. 이러한 방법에 의하면, 암 세포 성장 또는 전이를 약 10% 내지 100%, 또는 약 20% 내지 100%, 또는 약 25% 내지 100%, 또는 약 30% 내지 100%, 또는 약 40% 내지 100%, 또는 약 50% 내지 100% 억제하는 부피당 필요한 항원 결합 단백질의 대략적인 용량의 산출이 가능해진다. 일부 실시형태에서는, 암 세포 성장 또는 전이의 100% 미만 억제가 관측된다. 예를 들면, 암 세포 성장 및/또는 전이가 약 90%, 80%, 70%, 60%, 또는 50% 억제된다. 억제율은 예를 들면 종양 세포가 도입된 바 있는, 해당 분야에서 입수가능한 SCID 또는 nu/nu 마우스로의 항원 결합 단백질 제제 투여에 의해 및/또는 배양된 암 세포를 사용한 표준 방법에 의해 측정할 수 있다(도 38b 참조). 여러 방법들이 하기 실시예에 기술되어 있다.
예컨대 암 및/또는 비정상적 맥관형성을 포함한 질환 치료시 유용한, 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질의 멸균 약학적 제형이 또한 포함된다. 이러한 제형은 해당 수용체, 예를 들면 EGFR 또는 HER4에 대한 HB-EGF 결합을 억제함으로써, 예컨대 혈청, 세포 또는 조직의 HB-EGF가 비정상적으로 상승되거나 또는 해당 수용체, 예를 들면 EGFR 또는 HER3가 비정상적으로 활성적인 병리학적 증상을 효과적으로 치료한다. 본원에 예시된 바와 같이, HB-EGF 결합 단백질은 적당한 친화도를 보유하고 있어 HB-EGF를 강력하게 중화시키고 HB-EGF 수용체와 관련된 신호전달을 조절한다.
본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질로는 인간화 항원 결합 단백질이 바람직하다. 이들 인간화 항원 결합 단백질을 투여하면 부정적인 부작용의 발생가능성이 감소된다. 더욱이, 이들 항원 결합 단백질은 생체 내에서 안정적인데, 그 이유는 예를 들면 정상적인 인간 생성물로 이를 인식함으로써 면역계 반응 위험이 최소화되기 때문이다. 더욱이, 이들 항원 결합 단백질은 단백질분해성 파괴 경향이 낮아, 순환 반감기를 향상시킨다. 따라서, 본원에 기술된 HB-EGF 제제는 생체내에서 우수한 반감기를 가지고 있어 비교적 덜 빈번하게 인체에 투여된다. 이러한 작용 기간의 연장은 피하 또는 근육내 주사와 같은 비경구적 대체 경로에 의해 낮은 빈도로 보다 편리하게 투여하는 스케줄을 가능하게 한다.
항체의 동결건조와 재구성 전후로, 예를 들면 멸균 여과막을 통해 여과함으로써 멸균 제형을 생성할 수 있다. 본원에 기술된 항원 결합 단백질은 평상시 동결건조된 형태 또는 액상의 형태로 보관된다. 치료용 항체 조성물은 일반적으로 멸균 주입구를 가진 용기, 예를 들면 피하 주사 바늘에 의해 관통가능한 스토퍼와 같이, 제형 복원을 가능하게 하는 어댑터를 지닌 정맥 용액 백 또는 바이알에 넣어진다.
HB-EGF 항원 결합 단백질의 투여 경로는 공지 방법, 예를 들면 정맥내, 피하, 내피, 복강내, 뇌내, 근육내, 안내, 동맥내, 수막강내, 방광내, 음경해면체내 주사 또는 주입, 흡입, 병변내 경로에 따르거나, 또는 이하 명시된 서방형 시스템에 의한다. 일부 실시형태에서, 본원에 기술된 항원 결합 단백질은 점적주입에 의해 또는 일시 주사에 의해 연속 투여한다.
본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질은 약학적으로 허용가능한 담체와의 혼합물 형태로 제조할 수 있다. 치료 조성물은 바람직하게는 액체 또는 분말 에어로졸(동결건조)의 형태로서 정맥내로 또는 코나 폐를 통해 투여할 수 있다. 이 조성물은 목적에 따라 비경구 투여 또는 피하 투여할 수도 있다. 전신 투여의 경우, 치료 조성물은 생리적으로 허용가능한 pH 수치, 등장성 및 안정성을 고려한 멸균성의, 피로겐이 없는 비경구적으로 허용가능한 용액이어야 한다. 이러한 조건들은 해당 분야의 숙련자들에게 알려져 있다. 간단하게 설명하면 본원에 기술된 화합물의 투여 제형은 목적하는 순도를 가진 화합물을 생리적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정화제와 혼합함으로써 보관 또는 투여용으로 제조한다. 이러한 물질들은 사용된 용량 및 농도에서 수혜자에게 무-독성을 나타내는 것으로, TRIS HCl, 포스페이트, 시트레이트, 아세테이트 및 기타 다른 유기산 염 같은 완충제; 아스코르브산 같은 항산화제; 폴리아르기닌 같은 저 분자량(약 10개 미만의 잔기) 펩티드, 혈청 알부민, 젤라틴, 또는 면역글로불린 같은 단백질; 폴리비닐피롤리디논과 같은 친수성 중합체; 글리신, 글루탐산, 아스파르트산, 또는 아르기닌 같은 아미노산; 모노사카라이드, 디사카라이드, 및 셀룰로즈나 이것의 유도체를 포함한 기타 다른 탄수화물, 글루코즈, 만노즈, 또는 덱스트린; EDTA 같은 킬레이트화제; 만니톨 또는 소르비톨 같은 당 알코올; 나트륨 같은 반대이온 및/또는 트윈(트윈), 플루로닉스(PLURONICS) 또는 폴리에틸렌글리콜 같은 비이온성 계면활성제가 포함된다.
주사용 멸균 조성물은 문헌 Remington : The Science and Practice of Pharmacy(20th ed, Lippincott Williams & Wilkens Publishers(2003) 에 기술된 바와 같은 통상적인 약제 시안에 따라 제형화할 수 있다. 예를 들면, 물 또는 참기름, 땅콩유, 또는 면실유류의 천연 식물성 오일 같은 비히클 또는 에틸 올리에이트류의 합성 지방 비히클 중에 활성 화합물을 용해 또는 현탁시키는 것이 바람직하다. 허용된 약제 시안에 따라 완충제, 보존제, 항산화제 등을 혼입할 수 있다.
서방형 제제의 적당한 일례로는 폴리펩티드를 함유하는 고형의 소수성 중합체의 반투성 매트릭스가 포함되는데, 이 매트릭스는 성형 제품, 필름 또는 미세캡슐의 형태로 되어 있다. 서방형 매트릭스의 예시로는 폴리에스테르, 하이드로겔[예를 들어, 문헌 Langer et al., 1981, J. Biomed Mater . Res. 15: 167-277 및 Langer, 1982, Chem . Tech. 12: 98-105 에 기술된 바와 같은 폴리(2-하이드록시에틸-메트아크릴레이트), 또는 폴리(비닐알코올)], 폴리락티드(미국 특허 번호 제 3,773,919 호, 제 EP 58,481 호), L-글루탐산과 감마 에틸-L-글루타메이트의 공중합체(Sidman et al., 1983, Biopolymers 22: 547-556), 비-분해성 에틸렌-비닐 아세테이트(Langer et al., 상기 문헌), LUPRON Depot™ 같은 분해성 락트산-글리콜산 공중합체(락트산-글리콜산 공중합체와 류프롤리드 아세테이트로 구성된 주사용 미소구체), 및 폴리-D-(-)-3-하이드록시부티르산(제 EP 133,988 호)이 포함된다.
에틸렌-비닐 아세테이트 및 락트산-글리콜산 같은 중합체는 100일 이상의 기간 동안 분자 방출이 가능하지만, 특정 하이드로겔은 보다 단기간 동안 단백질을 방출한다. 캡슐화 단백질이 장시간 체내에 남아있으면, 이는 37℃에서 습기에 노출 결과 변성 또는 응집될 수 있어, 생물학적 활성의 소실과 면역원성의 가능한 변화가 초래될 수 있다. 관련 메카니즘에 따라 단백질 안정화를 위한 합리적인 전술이 계획될 수 있다. 예를 들면, 응집 메카니즘이 디술피드 교환을 통해 분자내에서 S-S 결합을 형성하는 것으로 밝혀진 경우에는, 술프하이드릴 잔기를 변형시키고, 산성 용액으로부터 동결건조하며, 적당한 첨가제를 사용하여 수분 함량을 조절하고 특이적 중합체 매트릭스 조성물을 생성시킴으로써 안정화를 달성할 수 있다.
서방형 조성물은 또한 현탁액 내에서 결정을 유지할 수 있는 적절한 제형 내에 항원 결합 단백질의 결정을 현탁시킨 제제를 포함한다. 이러한 제제는 피하 또는 복강내 주사시, 지속 방출 효과를 발휘할 수 있다. 기타 다른 조성물에는 리포좀으로 포획된 항체가 포함된다. 이러한 항체를 포함하는 리포좀은 다음 문헌 미국 특허 번호 제 DE 3,218,121 호; Epstein et al., 1985, Proc . Natl . Acad . Sci . USA 82:3688-3692; Hwang et al., 1980, Proc . Natl . Acad . Sci. USA 77:4030-4034; 제 EP 52,322 호; 제 EP 36,676 호; 제 EP 88,046 호; 제 EP 143,949 호; 제 142,641 호; 일본 특허 출원 제 83-118008 호; 미국 특허 번호 제 4,485,045 호 및 제 4,544,545 호; 및 제 EP 102,324 호에 그 자체로서 공지된 방법에 의해 제조한다.
제시된 환자에 대한 항원 결합 단백질 제형의 투여량은 참여 의사가 질환 심각도 및 유형, 체중, 성별, 식이, 투여 시간과 경로, 기타 다른 약물처방 및 다른 관련 임상적 요인들을 포함하여, 약물 작용을 변화시키는 것으로 알려진 각종 요인들을 고려하여 결정하도록 한다. 치료 유효 용량은 생체외 또는 생체내 방법에 의해 결정될 수 있다.
치료용으로 사용되는, 본원에 기술된 항원 결합 단백질의 유효량은 예를 들면 치료 목적, 투여 경로, 및 환자의 상태에 따라 달라진다. 따라서, 치료숙련자가 최상의 치료 효과 달성을 위해 요구되는 바와 같이 투여용량을 결정하고 투여 경로를 변경하는 것이 바람직하다. 통상적인 1일 투여용량은 상기에서 언급한 요인에 따라 약 0.001 mg/kg 내지 100 mg/kg 까지 또는 그 이상의 범위로 할 수 있다. 통상적으로, 임상의는 목적 효과를 달성하는 투여용량에 도달할 때까지 치료용 항원 결합 단백질을 투여하도록 한다. 이러한 치료의 진행상황은 통상의 검정에 의하거나 또는 본원에 기술된 바와 같이 쉽게 모니터링한다.
본원 조성물 및 방법에 따라 투여하는 치료제는 적절한 담체, 부형제, 및 이전, 전달, 내성 등이 향상되도록 제형 내로 혼입되는 기타 다른 제제와 함께 투여하는 것으로 이해하도록 한다. 이러한 제형은 예를 들면 분말, 페이스트, 연고, 젤리, 왁스, 오일, 지질, 소포체(Lipofectin™ 같은) 함유 지질(양이온성 또는 음이온성), DNA 접합체, 무수 흡수 페이스트, 수중유형 및 유중수형 에멀젼, 에멀젼 카르보왁스(다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜), 반-고형 겔, 및 카르보왁스 함유 반-고형 혼합물이 포함된다. 해당 제형내 활성 성분이 제형에 의해 비활성화되지 않고, 그 제형이 생리적으로 상용가능하며 투여 경로에 허용되는 것이라면, 상기 혼합물중 어떤 것이라도 본원에 기술된 HB-EGF 항원 결합 단백질을 포함하는 치료 및 치료요법에 적절한 것일 수 있다. 또한 문헌 Baldrick P. "Pharmaceutical excipient development: the need for preclinical guidance," 2000, Regul . Toxicol. Pharmacol. 32: 210-218; Wang, "Lyophilization and development of solid protein pharmaceuticals," 2000, Int . J. Pharm. 203: 1-60; Charman WN "Lipids, lipophilic drugs, and oral drug delivery-some emerging concepts," J. Pharm. Sci. 89: 967-978; Powell et al., 1998, "Compendium of excipients for parenteral formulations," PDA J. Pharm . Sci . Technol. 52: 238-311 및 약제 화학자에게 잘 알려진 제형, 부형제 및 담체와 관련된 부가 정보에 관해 상기 문헌에 인용된 부분을 참조하라.
시행한 실험과 얻어진 결과를 포함하는 하기 실시예는 설명을 목적으로 제공된 것으로, 본원의 지시사항에 제한을 두는 것으로 해석하지 않도록 한다.
K. 실시예 1: 면역원 생성
pcDNA3-VSV-HB-EGF 발현 구성체(Prenzel et al. 1999, 상기 문헌 ; Invitrogen Corporation)로부터 EGF-유사 도메인(aa 1-149)을 포함하는 HB-EGF를 증시키고, 이를 카르복시-말단부에 프레임-내 6His 태그를 제공하는 발현 벡터(pcDNA 3.1 myc-his, Invitrogen Corporation) 내로 클로닝하였다. C-말단 myc(HIS)6 태그를 가진 상기 HB-EGF 면역원을 HEK293 세포(ATCC CRL-1573™)에서 발현시키고 이를 Ni-NTA 세파로즈(Amersham Pharmacia) 및 헤파린 세파로즈(Sigma) 상에서 이-단계 정제로 정제시켰다.
면역원중 HB-EGF 부분은 다음의 서열을 가지고 있었다: (SEQ ID NO: 1047). 1 MKLLPSWLK LFLAAVLSAL VTGESLERLR RGLAAGTSNP 41 DPPTVSTDQL LPLGGGRDRK VRDLQEADLD LLRVTLSSKP 81 QALATPNKEE HGKRKKKGKG LGKKRDPCLR KYKDFCIHGE 121 CKYVKELRAP SCICHPGYHG ERCHGLSLP
B. 실시예 2: XenoMouse 마우스의 면역화 및 관측된 역가
XenoMouse® 마우스[XenoMouse 주: XMG2(인간 IgG2-생산) 및 XM3C-1(인간 IgG4-생산), Abgenix, Inc. Fremont, CA]를 순차적으로 면역시켜 HB-EGF에 대한 모노클로날 항체를 발생시켰다.
1. 면역화
모든 주사에 대해 발바닥을 통해 XenoMouse 동물을 면역시켰다. 주사당 총 부피는 마우스당 50 ㎕, 발바닥당 25 ㎕로 하였다.
코호트(cohort) 1(10 XMG2 마우스) 및 코호트 2(10 XM3C-1) 둘다에 대해, 초기 면역화는 마우스당 10 ㎍의 TITERMAX GOLD®(Sigma, Oakville, ON)와 1:1(v/v) 부가혼합된 HB-EGF 단백질로 수행하였다. 후속되는 4개의 부스트는 피로겐-부재 D-PBS 에서 100 ㎍ 알럼 겔(Sigma, Oakville, ON)과 1:1(v/v) 부가혼합된 10 ㎍의 HB-EGF 단백질로 수행하였다. 5차 부스트는 TITERMAX GOLD®와 1:1(v/v) 부가혼합된 10 ㎍의 HB-EGF 단백질로 이루어졌다. 6차 및 7차 주사는 100 ㎍ 알럼 겔과 1:1(v/v) 부가혼합된 10 ㎍의 HB-EGF 단백질로 이루어졌다. 최종 부스트는 보조제없이 피로겐-부재 DPBS에 용해된 10 ㎍의 HB-EGF 단백질로 수행하였다. 본 프로토콜에 대해 0일, 4일, 8일, 14일 18일, 21일, 25일 및 28일차에 XenoMouse 마우스를 면역시키고, 32일차에 융합을 수행하였다. 4차 부스트후 16일차에, 6차 부스트후 23일차에 안와후방 채혈을 통해 두 번의 채혈이 이루어졌다.
2. 역가에 의한 수확용 동물 선별
면역된 XenoMouse 마우스로부터 수득한 혈청내 항-HB-EGF 항체 역가를 ELISA에 의해 측정하였다. 간단하게 설명하면, HB-EGF 단백질(2 ㎍/ml)을 항원 코팅 완충액(0.1 M 카르보네이트 완충액, pH 9.6 NaHCO3 (MW 84) 8.4 g/L) 에서 4℃로 밤새 코스타 랩코트 유니버셜 결합 폴리스티렌 96-웰 플레이트(Corning, Acton, MA) 상에 코팅하였다. 다음날, 비오텍 플레이트 세척기를 사용하여 세척용 완충액(1x PBS에 용해된 0.05% 트윈 20)으로 이 플레이트를 한차례 세척하였다. 이후 200 ㎕/웰 차단용 완충액(1x PBS 에 용해된 0.5% BSA, 0.1% 트윈 20, 0.01% 티메로살)으로 상기 플레이트를 차단시키고, 이를 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 1시간 차단후, 비오텍 플레이트 세척기를 사용하여 세척용 완충액으로 이 플레이트를 한차례 세척하였다. HB-EGF 단백질 면역시킨 XenoMouse 마우스 또는 무처리 XenoMouse 동물로부터 수득한 혈청을 1:100 초기 희석비로부터 1:3 희석비로 0.5% BSA/PBS 완충액 에서 이중으로 적정하였다. 마지막 웰은 블랭크로 남겨두었다. 이들 플레이트를 실온에서 2시간 동안 배양하고, 이후 비오텍 플레이트 세척기를 사용하여 세척용 완충액으로 플레이트를 3회 세척하였다. 염소 항-인간 IgG Fc-특이적 고추냉이 퍼옥시다제(CALTAG Cat NO. H10507) 접합된 항체를 차단용 완충액에 1;2000의 최종 농도로 첨가하고 이를 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 비오텍 플레이트 세척기를 사용하여 세척용 완충액으로 이 플레이트를 3회 세척하였다. 세척후, 이 플레이트에 TMB 발색 기질(BioFx BSTP-0100-01)을 첨가하여 10-20분 동안 또는 음성 대조군 웰이 발색되기 시작할 때까지 발색시켰다. 이후, 종결용 용액(병당 100 ml H2O로 재구성된, TMB(BioFx BSTP-0100-01)용 650 nM 종결용 시약)을 첨가하여 ELISA를 정지시켰다. 각 XenoMouse 동물의 특이적 역가를 650 nm의 광학 밀도로부터 측정하였으며, 이는 이하 표 1에 제시된 바와 같다. 이러한 역가 수치는 배경값의 2배 OD 판독값을 갖는 혈청의 최대 희석비의 역수이다. 따라서, 수치가 클수록 HB-EGF에 대한 체액 면역 반응이 크다.
Figure 112010027002398-pct00006
C. 실시예 3: 하이브리도마 생성 및 결합체 대한 일차 스크리닝
면역된 마우스를 희생시키고 각 코호트로부터 림프절을 수확하여 모았다. DMEM 에서 분쇄하여 림프성 세포를 해리시켜 조직으로부터 세포가 방출되도록 하고 이 세포를 DMEM에 현탁시켰다. 세포를 계수하고, 1억개의 림프구당 0.9 ml DMEM을 세포 펠릿에 첨가하여 부드럽지만 완벽하게 세포를 재현탁시켰다. 1억개의 세포당 100 ㎕의 CD90+ 자성 비드를 사용하여, 세포를 4℃에서 15분 동안 자성 비드와 함께 배양함으로써, 세포를 표지시켰다. 108개 이하의 양성 세포(또는 2 x 109개의 전체 세포)를 함유하는 자성-표지된 세포 현탁액을 LS+ 컬럼상에 로딩하고 이 컬럼을 DMEM으로 세척하였다. 전체 유출물을 CD90-음성 분획으로서 수거하였다(이들 세포의 대부분은 B 세포로 예측됨).
상기로부터 수득한 B 세포 다량 함유 세척물과 ATCC, cat # CRL 1580으로부터 구입한 비분비성 골수종 P3X63Ag8.653 세포(Kearney et al, 1979, J. Immunol. 123: 1548-1550)를 1:1의 비율로 혼합함으로써 융합을 수행하였다. 이 세포 혼합물을 800g에서 부드럽게 원심분리하였다. 상층액을 완전히 제거한 후, 세포 펠릿을 2-4 ml의 프로나제 용액(CalBiochem, cat. #53702; PBS중 0.5 mg/ml)으로 2분 이하의 시간 동안 처리하였다. 이후, 3-5 ml의 FBS를 첨가하여 효소 활성을 중단시키고, 전기 세포 융합 용액, ECFS(0.3 M 수크로즈, Sigma, Cat# S7903, 0.1 mM 마그네슘 아세테이트, Sigma, Cat# M2545, 0.1mM 칼슘 아세테이트, Sigma, Cat# C4705)를 사용하여 이 현탁액의 전체 부피를 40 ml로 조정하였다. 원심분리후 상층액을 제거하고, 세포를 40 ml ECFS 에 재현탁시켰다. 이러한 세척 단계를 반복하고 2x106 세포수/ml의 농도로 세포를 다시 ECFS 에 재현탁시켰다.
융합 생성기, 모델 ECM2001(Genetronic, Inc., San Diego, CA)를 사용하여 전기-세포 융합을 수행하였다. 사용된 융합 챔버 크기는 2.0 ml이었으며, 다음과 같이 세팅된 기구를 사용하였다: 정렬 상태: 전압: 50 V, 시간: 50초; 막 파열시: 전압: 3000 V, 시간: 30 μsec; 융합후 유지 시간: 3초.
전기-세포 융합후, 세포 현탁액을 멸균 조건 하에서 융합 챔버로부터 조심스럽게 제거하여 동일 부피의 하이브리도마 배양 배지[DMEM(JRH Biosciences), 15% FBS(Hyclone), L-글루타민, pen/strep, OPI(옥살로아세테이트, 피루베이트, 소 인슐린)(모두 Sigma로부터 입수) 및 IL-6(Boehringer Mannheim) 보충]를 포함하는 멸균 튜브 내로 이전시켰다. 이 세포를 37℃에서 15-30분 동안 배양한 후, 이를 400 g에서 5분 동안 원심분리하였다. 이 세포를 소량의 하이브리도마 선별 배지[0.5x HA가 보충된 하이브리도마 배양 배지(Sigma, cat. # A9888)] 에 부드럽게 재현탁시키고, 96-웰 플레이트당 최종 도말 총 5x106개의 B 세포 및 웰당 200 μL를 기준으로 더 많은 하이브리도마 선별 배지를 적절히 사용하여 부피를 조정하였다. 이 세포를 부드럽게 혼합하고 96-웰 플레이트 내로 피펫팅하여 성장하도록 하였다. 7일 또는 10일차에, 배지의 절반을 제거하고 세포에 하이브리도마 선별 배지를 재-공급하였다.
배양 14일 후, 코호트 #1 및 코호트 #2로부터 수득한 하이브리도마 상층액을 ELISA에 의해 HB-EGF-특이성 모노클로날 항체에 대해 스크리닝하였다. 일차 스크린시, ELISA 플레이트(Fisher, Cat. No. 12-565-136)를 코팅 완충액(0.1 M 카르보네이트 완충액, pH 9.6, NaHCO3 8.4 g/L) 에서 50 μL/웰의 HB-EGF 단백질(2 ㎍/ml)로 코팅한 후, 4℃에서 밤새 배양하였다. 배양후, 이 플레이트를 세척용 완충액(PBS에 용해된 0.05% 트윈 20)으로 한차례 세척하였다. 200 μL/웰의 차단용 완충액(1x PBS에 용해된 0.5% BSA, 0.1% 트윈 20, 0.01% 티메로살)을 첨가하고, 이 플레이트를 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 배양후, 플레이트를 세척용 완충액으로 한차례 세척하였다. 하이브리도마 상층액과 양성 및 음성 대조군의 분취액(50μL/웰)을 첨가하고, 이 플레이트를 실온에서 2시간 동안 배양하였다. 전체에 걸쳐 사용된 양성 대조군은 관련 HB-EGF 단백질-면역된 XenoMouse 마우스로부터 수득한 혈청이었으며, 음성 대조군은 KLH-면역된 XenoMouse 마우스로부터 수득한 혈청이었다. 배양후, 플레이트를 세척용 완충액으로 3회 세척하였다. 100 μL/웰의 검출용 항체 염소 항-huIgGFc-HRP(Caltag Inc., Cat. No. H10507, 사용 농도 1;2000 희석비)를 첨가하고, 이 플레이트를 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 배양후, 플레이트를 세척용 완충액으로 3회 세척하고, 100 μL/웰의 TMB(BioFX Lab. Cat. No. TMSK-0100-01)를 첨가하였다. 이후, 이 플레이트를 약 10분간(음성 대조군 웰이 발색을 거의 시작할 때까지) 발색되도록 방치하였다. 50 μL/웰의 종결 용액[TMB 종결 용액(BioFX Lab. Cat. No. STPR-0100-01)]을 첨가한 후, 이 플레이트를 450 nm의 파장에서 ELISA 플레이트 판독기로 판독하였다.
일차 스크리닝에 의거한 양성 하이브리도마 세포 성장 웰로부터 수득한 구 배양 상층액을 제거하고, HB-EGF 양성 하이브리도마 세포를 신규 하이브리도마 배양 배지로 현탁시켜 24-웰 플레이트로 이전하였다. 배지에서 2일 후, 이들 상층액을 이차 확인 스크린용으로 준비하였다. 이차 확인 스크린에서는, 항체 제제가 HB-EGF-특이성이고 조성이 완전 인간형임을 입증하고자, 일차 스크리닝에서 양성인 물질을 두 세트의 검출용 항체: 인간 감마쇄 검출용으로 염소 항-huIgGFc-HRP(Caltag Inc., Cat. No. H10507, 사용 농도 1:2000 희석비) 및 인간 카파 경쇄 검출용으로 염소 항-hIg 카파-HRP(Southern Biotechnology, Cat. No. 2060-05)로 ELISA(상기에서 설명됨)에 의해 스크리닝하였다. 두 세트의 ELISA 절차는 두 상이한 검출용 항체를 분리 사용했다는 점을 제외하고는 상기 설명과 동일하였다.
이차 확인 스크린과 병행하여, myc(his)6 태그에 반응하는 항체를 배제시키고자 역 ELISA 스크리닝을 수행하였다. HB-EGF myc(his)6 단백질로 코팅하는 대신에 비관련 myc(his)6 태그 단백질[ML-myc(his)6 단백질]로 코팅하였다는 점을 제외하고 ELISA 절차는 상기 설명과 동일하였다.
이차 확인 및 역 ELISA 스크린 후, 코호트 1 및 2로부터 49종의 완전 인간 IgG/카파 HB-EGF 특이성 모노클로날 항체가 동정되었다.
D. 실시예 4: 기능 검정시 항체의 규모-확대 및 시험
본 실시예는 HB-EGF에 대한 친화성을 가진 항-HB-EGF 항체를 생산하는 하이브리도마 세포주의 동정에 대하여 기술한 것이다.
1. HB - EGF 발현 세포주에 결합된 하이브리도마 -생산 항- HB - EGF 항체의 FACS 검출
FACS 분석에 의해 세포주 상의 HB-EGF 발현을 측정하였다. 본 분석을 수행하기 위해, PBS에 용해된 10 mM EDTA를 사용하여 2x105개의 선별된 HB-EGF-발현 세포를 수확하고, 이를 FACS-완충액(PBS, 3% FCS, 0.4% 아지드)에 재현탁시켜 96-웰 둥근 바닥 플레이트 상에 파종하였다. 1000 rpm 에서 3분 동안 원심분리하여 상층액을 제거한 후, 세포를 하이브리도마-유도된 항-HB-EGF 항체 희석액(100 ㎕/웰)에 재현탁시키고 4℃에서 45분 동안 배양하였다. 이 세포를 FACS 완충액으로 2회 세척하고 FACS 완충액에서 1:100으로 희석시킨 이차 항체(100 ㎕/웰) 당나귀-항-인간-PE(Jackson)와 함께 재현탁하였다. 세포 현탁액을 암전 상태에서 4℃로 30분 동안 배양하고, FACS 완충액으로 2회 세척하여 분석하였다(FACS, Beckman Coulter).
본 분석 결과는 이하 표 2 및 표 3에 제시되어 있으며, 이는 각 FACS 분석별 형광도 평균 수치를 제공한다. 표 3 및 표 4에 입증된 바와 같이, HB-EGF를 발현하지 않는 CHO 대조군 세포에서는 HB-EGF 발현이 거의 검출되지 않았다. 그러나, HB-EGF가 CHO 세포(ATCC CRL-9096™)에서 재조합에 의해 과다발현된 경우에는, 여러 모노클로날 항체 제제가 HB-EGF-발현 세포에 대해 상당한 결합을 나타냈다. MDA-MB231(ATCC HTB-26™), SCC-9(ATCC CRL-1629™) 및 COS-7 세포(ATCC CRL-1651™)로의 결합은 다소 가변적이긴 하지만, 하나의 HB-EGF-발현 세포 유형에 결합된 항체 제제는 통상 다른 것에도 결합하였다. 표 2에 제시된 바와 같이, 예를 들어 U2-24, U2-5, U2-19, U2-21, U2-15 및 U2-42 항체 제제를 포함하여 여러 항체 제제가 HB-EGF-발현 CHO 세포에 강력한 결합을 나타냈다. 유사하게, 항체 제제 U2-39, U2-26, U2-44, U2-45 및 U2-48 또한 HB-EGF-발현 CHO 세포에 대해 우수한 결합성을 나타내었다.
Figure 112010027002398-pct00007
Figure 112010027002398-pct00008
2. HB - EGF -유도성 EGFR 티로신 인산화의 억제
항-HB-EGF 항체 제제가 HB-EGF-유도성 표피 성장 인자 수용체 티로신 인산화를 억제함을 확인하고자 다음의 프로토콜을 사용하였다. 이러한 실험은 추가로 항체의 특징을 규명하며, 하이브리도마 세포주가 HB-EGF 활성을 억제하는 항체를 생산하고 이후 클로닝 및 팽창됨을 확인하는데 도움을 준다.
40000개의 SCC9 인간 편평 암 세포를 100 ㎕ 배지에서 96-웰 플레이트 상에 파종하였다. 이 세포를 60 ㎕ 무 혈청 배지에서 24시간 동안 금식시켰다. 블랙 맥시소프(Maxisorp) 96-웰 플레이트를 4℃에서 밤새 100 ㎕ 항-EGFR 항체(2㎍/ml)로 코팅하였다. 이 코팅 용액을 무세척 상태로 300 ㎕ 차단 용액(PBS + 0.5% BSA)으로 교체하여 실온에서 2시간 배양하도록 방치하였다. 10 ㎍/ml의 IgG2-대조군(Sigma) 또는 항-HB-EGF 하이브리도마-유도된 항체를 20 ng/ml HB-EGF(R&D Systems)에 첨가하고 37℃에서 30분 동안 예비배양하였다(부피: 40 ㎕). 세포를 37℃에서 3분 동안 단독 배지 또는 항체/리간드 용액으로 처리하였다. 이 배지를 제거하고 세포를 1mM PMSF, 10 ㎍/ml 아프로티닌(Aprotinin), 10 mM NaF 및 2 mM Na-오르토바나데이트(orthovanadate)를 함유하는 100 ㎕ 트리톤-X-100-기반의 용균용 완충액으로 빙상에서 용균하였다. 차단된 맥시소프 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척하였다. 80 ㎕의 세포 용균물을 세척된 맥시소프 플레이트로 직접 이전시켜 부드럽게 교반시키면서 4℃에서 밤새 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척한 후, 희석용 완충액(PBS + 0.5% BSA + 0.05% 트윈-20 + 5 mM EDTA)에 1:4000으로 희석시킨 100 ㎕ 4G10-비오틴(UBI)을 각 웰에 첨가하여 실온에서 2시간 동안 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척한 후, 희석용 완충액(PBS + 0.5% BSA + 0.05% 트윈-20 + 5 mM EDTA)에 1:20000으로 희석시킨 100 ㎕ AP-접합된 스트렙타비딘(UBI)을 각 웰에 첨가하여 실온에서 30분 동안 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척하고, 100 ㎕ 아토포스(AttoPhos) 기질을 각 웰에 첨가하였다. 플레이트를 암전 하에 실온에서 3시간까지 배양하고, 30, 90 및 180분에 발색 형광도를 모니터링하였다(여기 파장: 430 nm, 방출 파장: 580 nm).
각 하이브리도마-유도된 항-HB-EGF 항체 제제로 인한 IgG2-대조군(Sigma)에서 관찰된 인산화 양의 감소에 의해 HB-EG-유도성 EGFR 티로신 인산화의 억제율을 산출하였다.
다른 항-HB-EGF 항체 제제에 대한 결과가 도 23a 및 도 23b에 제공되어 있다. 입증된 바와 같이, 모노클로날 항체 제제 U2-18, U2-24, U2-19, U2-42, U2-39, U2-34, U2-45 및 U2-6은 EGFR 티로신 인산화를 강력하게 억제한다.
3. 항- HB - EGF 항체 제제의 LPA -유도성 EGFR 인산화 억제
EGFR-의존성 신호전달 경로는 G-단백질-결합 수용체(GPCR) 자극시 활성화될 수 있다. GPCR과의 상호작용에 의한 이종삼합체 G 단백질의 리간드 활성화 결과 트랜스멤브레인 메탈로프로테나제의 세포외 활성을 유도하는 세포내 신호가 발생된다. GPCR 경로를 활성화시킬 수 있는 리간드로는 LPA(리소포스파티딘산), 트롬빈, 카르바콜, 봄베신, 및 엔도텔린이 포함된다. 이러한 활성화는 트랜스멤브레인 성장 인자 전구체의 세포외 프로세싱, 및 직접 또는 프로테오글리칸 매트릭스를 통해 EGFR의 외부도메인과 상호작용하여 인산화를 통해 이를 활성화시키는 성숙 인자의 방출을 야기시킨다. 문헌 [Prenzel et al., 1999, Nature 402: 884-888]를 참조한다.
COS-7 세포내에서 GPCR 리간드 LPA에 의해 유도된 EGFR 티로신 인산화를 억제할 수 있는지 여부를 확인하고자, 다음의 절차를 사용하여 본원에 제공된 항-HB-EGF 항체 제제를 시험하였다.
250,000개의 COS-7 세포를 2 ml 배지에서 6-웰 플레이트 상에 파종하고 이를 밤새 배양하였다. 이 세포를 1 ml 무 혈청 배지에서 24시간 동안 금식시켰다. 항체와 함께 예비배양한 후(37℃, 1h), 세포를 10 μM LPA로 자극하고(37℃, 3분), 1 mM PMSF, 10 ㎍/ml 아프로티닌, 10 mM NaF 및 2 mM Na-오트로바나데이트를 함유하는 400 ㎕ 트리톤-X-100-기반의 용균용 완충액으로 빙상에서 용균하였다. 저온실에서 4시간 동안 EGFR[340 ㎕ 용균물, 340 ㎕ HNTG, 30 ㎕ Prot. A 세파로즈, 1.5 ㎕ αEGFR(108.1, Prenzel et al., 1999, 상기 문헌 참조)] 면역침전후, 침전물을 500 ㎕ HNTG 완충액으로 3회 세척하고 7.5% SDS PAGE 상에 전개시켰다. 니트로셀룰로즈 막(Schleicher & Schuell) 상으로 이전후, 블롯을 포스포티로신 잔기 인지 항체[일차 Ab 4G10(1:2000, Upstate biotechnology); 이차 항-마우스 Ab 1;10000, Jackson Laboratories]으로 탐침처리하였다. 박리후, 양 항-EGFR(Upstate technology)를 사용한 재블로팅 결과, 레인별로 동량의 수용체가 침전되었다.
도 24는 항-HB-EGF 항체 제제가 LPA-유도성 EGFR 티로신 인산화를 억제함을 입증하는 웨스턴 블롯을 제공한다. 도 24에 제시된 바와 같이, U2-19 및 U2-42 항-HB-EGF 항체 제제는 LPA-유도성 EGFR 인산화를 강력하게 억제하였다. U2-24 항-HB-EGF 항체 제제는 LPA-유도성 EGFR 인산화를 다소 낮은 정도로 억제하였다.
E. 실시예 5: 모노클로날 항체 생성을 위한 하이브리도마 클로닝
상기 실시예들에 기술된 실험에서 관측된 시험 결과를 기반으로, 49개의 초기 분리물 중 43개의 하이브로도마 세포주를 한계 희석과 해당 모노클로날 항체의 추가 특징규명에 의해 클로닝용으로 선별하였다. 클로닝용으로 선별한 세포주는 FACS 분석에 의해 나타난 바와 같이 HB-EGF-발현 세포주에 결합하여 EGF 수용체 티로신 인산화의 HB-EGF-자극을 억제하였다. 일부 하이브리도마의 경우에는, 모든 일차 스크리닝 검정을 추진하기에 불충분한 항체를 생성하였다. 이러한 하이브리도마 서브세트 또한 하이브리도마 클로닝을 진행시켰다.
F. 실시예 6: EGFR 의 GPCR 유도성 티로신 인산화의 항체-관련 억제에 대한 추가 특징규명
본 실시예는 본원에 제공된 여러 항-HB-EGF 항체 제제가 GPCR-유도성 EGF 수용체 티로신 인산화의 용량-의존성 억제를 나타냄을 입증하는 추가 데이타를 제공한다.
후보자 항체 제제 U2-42, U2-39 및 U2-45에 의한 억제를 다른 농도의 이들 항체 제제를 사용하여 다음의 절차에 따라 시험하였다.
150,000개의 세포[MDA-MB231, PPC1(Salt Lake City, UT 소재의 Arthur Brothman)]를 1 ml 배지에서 12-웰 플레이트 상에 파종하였다. 이 세포를 500 ㎕ 무 혈청 배지에서 24시간 동안 금식시켰다. 블랙 맥시소프 96-웰 플레이트를 4℃에서 밤새 100 ㎕ 항-EGFR 항체(2㎍/ml)로 코팅하였다. 이 코팅 용액을 무세척 상태에서 300 ㎕ 차단 용액(PBS + 0.5% BSA)으로 교체하여 실온에서 2시간 배양하도록 방치하였다. 세포를 10 ㎍/ml의 항-HB-EGF Abs와 함께 37℃에서 30분 동안 예비배양한 후, 37℃에서 3분 동안 GPCR 리간드 LPA(10 μM, PPC1 세포) 또는 트롬빈(1 U/ml, MDA-MB231 세포)으로 처리하였다. 이 배지를 제거하고 세포를 1mM PMSF, 10 ㎍/ml 아프로티닌, 10 mM NaF 및 2 mM Na-오르토바나데이트를 함유하는 200 ㎕ 트리톤-X-100-기반의 용균용 완충액으로 빙상에서 용균하였다. 차단된 맥시소프 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척하였다. 세포 용균물을 세척된 맥시소프 플레이트로 직접 이전시켜 부드럽게 교반시키면서 4℃에서 밤새 배양하였다.
이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척한 후, 희석용 완충액(PBS + 0.5% BSA + 0.05% 트윈-20 + 5 mM EDTA) 중에 1:4000으로 희석시킨 100 ㎕ 4G10-비오틴(UBI)을 각 웰에 첨가하여 실온에서 2시간 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척한 후, 희석용 완충액(PBS + 0.5% BSA + 0.05% 트윈-20 + 5 mM EDTA)에 1:20000으로 희석시킨 100 ㎕ AP-접합된 스트렙타비딘(UBI)을 각 웰에 첨가하여 실온에서 30분 동안 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척하고, 100 ㎕ 아토포스 기질을 각 웰에 첨가하였다. 플레이트를 암전 하에 실온에서 3시간 동안 배양하고, 30, 90 및 180분에 발색 형광도를 모니터링하였다(여기 파장: 430 nm, 방출 파장: 580 nm).
도 26에 제시된 바와 같이, LPA-유도성 EGFR 티로신 인산화의 억제는 용량-의존성이어서 - 항-HB-EGF의 양이 증가함에 따라 EGFR 티로신 인산화의 억제가 강력해지는 것으로 관측되었다.
도 25는 후보 항체 제제 U2-42. U2-39 및 U2-45가 또한 MDA-MB231 세포에서 트롬빈-유도성 EGFR 인산화를 효과적으로 억제함을 나타낸 것이다. 더 많은 양의 항-HB-EGF 항체가 첨가될수록 억제가 증가하는, 용량 의존성 억제가 관측되었다. 도 26은 본원에 제공된 항-HB-EGF 항체 제제에 의한 PPC-1 세포내 LPA-유도성 EGFR 티로신 인산화의 억제가 용량 의존성임을 나타낸 것이다. 제시된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체의 양이 증가함에 따라, EGFR 티로신 인산화의 억제가 강력해졌다.
G. 실시예 7: 인간 항- HB - EGF 항체에 의한 GPCR -유도성 MDA - MB231 세포 이동의 억제
본원에 제공된 항체가 GPCR 리간드 스핑고신-1 포스페이트에 의해 유도된 세포 이동을 억제하는지의 여부를 조사하고자 이행 실험을 수행하였다.
혈청-고갈된 인간 유방암 MDA-MB231 세포를 세포 현탁액에 대한 소정의 항체와 함께 37℃에서 45분 동안 예비배양하였다. 이후, 500 ml 세포 현탁액(50,000 세포)을 콜라겐 I-코팅된 트랜스웰(BD Falcon, 8 ㎛ 구경)의 상단 챔버에 위치시켰다. 750 ml 단독 또는 GPCR 리간드 스핑고신-1-포스페이트(R&D Systems) 함유 배지(MEM, 아미노산, Na-피루베이트, Pen.-Strept., 0.1% BSA)를 하단 챔버에 사용하였다. 37℃에서 8시간 동안 이동시킨후, 세포를 고정시키고, DAPI로 염색시키며, 세포 핵을 통계적 평가방식으로 계수하였다.
후보 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42, U2-39 및 U2-45를 사용한 이들 MDA-MB231 세포 이동 검정 결과가 도 27에 제공되어 있다. 제시된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42는 MDA-MB231 세포 이동을 약 70% 억제하였으며; 항-HB-EGF 항체 제제 U2-45는 MDA-MB231 세포 이동을 약 100% 억제하였고; 항-HB-EGF 항체 제제 U2-39는 MDA-MB231 세포 이동을 약 100% 억제하였다. 따라서, 이들 항-HB-EGF 항체의 MDA-MB231 세포 이동 억제 능력은 상당하다고 할 수 있다.
H. 실시예 8: 인간 항- HB - EGF 항체에 의한 MCF -7 세포의 HB - EGF -유도성 이동의 억제
본원에 제공된 항체가 HB-EGF에 의해 직접 유도되는 세포 이동을 차단하는지의 여부를 조사하고자 이행 실험을 수행하였다. 이들 시험 결과는 항체 제제가 전이성 암에 대한 항암제 개발에 사용할 수 있느냐 하는 것에 중점을 두고 있다.
혈청-고갈된 인간 유방암 MCF7 세포[50,000 세포 ; ATCC HTB-22™, CLS #MCF-7(Justus-von-Liebig-Strasse 14, 69214 Eppelheim, GERMANY 소재의 CLS-Cell Lines Service)]의 500 ml 세포 현탁액을 콜라겐 I-코팅된 트랜스웰(BD Falcon, 8 ㎛ 구경)의 상단 챔버에 위치시켰다. 750 ml 단독 또는 20 ng/ml HB-EGF(R&D Systems) 함유 배지(MEM, 아미노산, Na-피루베이트, Pen.-Strept., 0.1% BSA)의 분취액을 10 ㎍/ml HB-EGF 항체의 존재 또는 부재 하에서 하단 챔버에 위치시켰다. 37℃에서 8시간 동안 배양 및 이동시킨 후, 세포를 고정시키고, DAPI로 염색시키며, 세포 핵을 통계적 평가방식으로 계수하였다.
후보 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42, U2-39 및 U2-45를 사용한 이들 이동 검정 결과가 도 28에 제공되어 있다. 제시된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42는 MCR-7 세포 이동을 약 55% 억제하였으며; 항-HB-EGF 항체 제제 U2-45는 MCR-7 세포 이동을 약 93% 억제하였고; 항-HB-EGF 항체 제제 U2-39는 MCR-7 세포 이동을 약 98% 억제하였다. 따라서, 이들 항-HB-EGF 항체의 MCR-7 세포 이동 억제 능력은 상당하다고 할 수 있다.
I. 실시예 9: 상위 10위 항- HB - EGF 항체의 특징규명
GPCR-유도성 삼중 막-통과 신호(TMPS) 실험시 상위 10위 하이브리도마-유도성 항체 제제에 대한 결과를 요약한 것이 하기 표 4로 제공되어 있다. TMPS 실험에서는 SSC9 세포내 LPA-자극, MDA-MB231 세포내 트롬빈 자극, SkOV-8 세포내 LPA 자극 및 MDA-MB231 세포의 스핑고신-1-포스페이트 이동이 포함되었다. 제공된 데이타는 항체 제제를 검정에 사용하였을 때 관측된 TMPS 전이활성화 신호의 억제율을 항체 부재시 동일한 검정과 비교하여 제시한 것이다. 실험별로 상위 3종의 항체가 굵은 글씨로 강조되어 있다.
Figure 112010027002398-pct00009
상기 표 4의 아클론 SCC9.3 세포는 U3 Pharma GmbH 에서 수득가능함.
J. 실시예 10: 인간 항- HB - EGF 항체에 의한 HB - EGF -유도성 HER4 티로신 인산화의 억제
본 실시예는 항-HB-EGF 항체 제제가 HER4의 HB-EGF 유도성 티로신 인산화를 억제함을 나타낸 것이다. HER4 티로신 인산화에 미치는 항-HB-EGF 항체의 효과를 평가하고자 다음의 절차를 사용하였다.
125,000개의 T47D 인간 유방암 세포(ATCC HTB-133™)를 500 ㎕ 배지에서 24-웰 플레이트 상에 파종하였다. 이 세포를 200 ㎕ 무 혈청 배지에서 24시간 동안 금식시켰다. HER4 티로신 인산화 검출을 위해 R&D Systems 인간 포스포-ErbB ELISA-키트를 사용하였다. 투명 맥시소프 96-웰 플레이트를 실온에서 밤새 100 ㎕ 마우스 항-인간-ErbB4 항체(포획 항체 1㎍/ml)로 코팅하였다. 코팅된 맥시소프 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척하고, 이 세척 용액을 300 ㎕ 차단 용액(PBS + 0.5% BSA)으로 교체하여 실온에서 2시간 배양하였다. 5x 농도의 항-HB-EGF Abs(10 ㎍/ml)를 포함하는 50 ㎕ 무-혈청 배지를 5x-농도의 HB-EGF(20 ng/ml)와 함께 37℃에서 30분 동안 배양한 후, 각 웰에 첨가하였다(이중으로). 이 배지를 제거하고 세포를 1mM PMSF, 10 ㎍/ml 아프로티닌, 10 mM NaF 및 2 mM Na-오르토바나데이트를 함유하는 200 ㎕ 트리톤-X-100-기반의 용균용 완충액으로 빙상에서 용균하였다. 차단된 맥시소프 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 3회 세척하였다. 세포 용균물을 세척된 맥시소프 플레이트로 직접 이전시켜 부드럽게 교반시키면서 4℃에서 밤새 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척한 후, 희석용 완충액(PBS + 0.5% BSA + 0.05% 트윈-20 + 5 mM EDTA) 중에 희석시킨 100 ㎕ 항-포스포-티로신-HRP(검출용 항체 600 ng/ml)를 각 웰에 첨가하여 실온에서 2시간 동안 배양하였다. 이 플레이트를 PBS + 0.05% 트윈-20으로 6회 세척하고, 100 ㎕ 테트라메틸벤지딘(TMB, Calbiochem)을 실온에서 30분 동안 각 웰에 첨가하였다. 50 ㎕ 1M H2SO4를 첨가하여 반응을 중단시키고, 450 nm에서 흡광도를 판독하였다(Thermo Lab Systems 플레이트 판독기).
그 결과가 도 29에 제시되어 있다. 입증된 바와 같이, U2-42.1 또는 U2-39.1 항-HB-EGF 항체 제제의 농도가 증가할수록 HB-EGF-유도성 HER4 인산화의 억제율이 증가되었다.
K. 실시예 11: 모노클로날 항체 교차-반응성
본 실시예는 사이노 HB-EGF, 마우스 HB-EGF 및 관련 EGF-유사 성장 인자 암피레귤린에 대한 항-HB-EGF 항체 제제의 교차 반응성을 나타내는 추가 데이타를 제공한다. 원숭이 및 마우스 형태의 HB-EGF 클로닝 후, 각 발현 구성체를 HEK293 세포 내에 트랜스펙션시키고, 항-HB-EGF 항체를 상기 단백질 결합 능력에 대해 FACS 실험으로 시험하였다. ELISA 포맷 검정에 의해 암피레귤린 교차 반응성을 시험하였다.
1. 사이노 HB-EGF 클로닝
본 연구에서는, 사이노 HB-EGF 플라스미드를 제조하였다. 사이노 HB-EGF의 서열을 기반으로 하는 프라이머를 사용하여 사이노 신장 cDNA로부터 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 사이노 HB-EGF cDNA를 클로닝하였다.
사이노 HB-EGF의 증폭에 사용되는 프라이머는 다음과 같았다: 정방향 프라이머: 5'-GGG TTA ACG CCA CCA TGA AGC TGC TGC CGT CG-3' (SEQ ID NO: 1048) 역방향 프라이머: 5'-CCG CTC GAG GTG GGA ATT AGT CAT GCC C-3' (SEQ ID NO: 1049).
PCR 생성물을 Hpa1과 Xho1로 분해하여 Hind3으로 분해시킨 pcDNA3.1(Invitrogen Corporation) 내로 결합시켰다. 정제 후, 사이노 HB-EGF 플라스미드를 DH5α 박테리아 세포(Invitrogen Life Technologies) 내로 형질전환시켜 암피실린 선별 하에서 증대시켰다. 이후, 이 플라스미드는 단일 형질전환된 콜로니를 사용하는 암피실린 선별 배지에서 고도로 발현되었다. 시판용 DNA-정제용 키트를 사용하여 정제시킨 후, 사이노 HB-EGF 플라스미드를 HEK293T 세포(ATCC CRL-11268™) 내에 일시적으로 트랜스펙션시켰다.
2. 마우스 HB-EGF 클로닝
본 연구에서는, 마우스 HB-EGF 플라스미드를 제조하였다. 마우스 HB-EGF의 서열을 기반으로 하는 프라이머를 사용하여 마우스 폐 cDNA로부터 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 마우스 HB-EGF cDNA를 클로닝하였다.
마우스 HB-EGF의 증폭에 사용되는 프라이머는 다음과 같았다: 정방향 프라이머: 5'-GGA ATT CGC CAC CAT GAA GCT GCT GCC GTC G-3' (SEQ ID NO: 1050) 역방향 프라이머: 5'-CCG CTC GAG GTG GGA GCT AGC AGC CAC GCC-3' (SEQ ID NO: 1051).
PCR 생성물과 pCDNA3.1 벡터 DNA를 EcoR1과 Xho1으로 분해하여 결합시켰다. 정제 후, 마우스 HB-EGF 플라스미드를 DH5α 박테리아 세포 내로 형질전환시켜 암피실린 선별 하에서 증대시켰다. 이후, 이 플라스미드는 단일 형질전환된 콜로니를 사용하는 암피실린 선별 배지에서 고도로 발현되었다. 시판용 DNA-정제용 키트를 사용하여 정제시킨 후, 마우스 HB-EGF 플라스미드를 HEK293T 세포 내에 일시적으로 트랜스펙션시켰다.
3. 사이노 및 마우스 HB-EGF의 트랜스펙션 및 발현
본원에 제공된 항체의 교차-반응성에 대해 스크리닝하고자, HEK293T 세포를 Ca-포스페이트 방법을 사용하여 사이노 또는 마우스 HB-EGF 플라스미드로 일시적으로 트랜스펙션시키고 계속해서 FACS 분석에 의해 분석하였다.
이에 따라, 트랜스펙션 30시간 전에, 3 x 106개의 HEK293T-세포를 15 cm-세포 배양 플레이트 상에 16 ml로 해서 파종하고, 이를 7% CO2 및 37℃에서 배양하였다. 720 ㎕ ddH2O에 용해시킨 사이노 또는 마우스 HB-EGF DNA의 32 ㎍ DNA 또는 빈 벡터(empty vector)를 2.5 M CaCl2 및 2x BBS(pH 6.96)와 혼합하고, 이를 실온에서 10분 동안 배양하였다. 배양 후, 용액을 세포에 점적하여 첨가하고 3% CO2 및 37℃에서 8시간 동안 배양하였다. 배지를 침습시킨 후, 세포를 7% CO2 및 37℃에서 24시간 동안 신선한 성장 배지로 배양하였다.
4. 항체의 교차-반응성에 대한 스크리닝을 위한 FACS 분석 수행
이에 따라, PBS의 10 mM EDTA를 사용하여 2x105개의 트랜스펙션된 세포를 수확하고, 이를 FACS-완충액(PBS, 3% FCS, 0.4% 아지드)에 재현탁시켜 96-웰 둥근 바닥 플레이트 상에 파종하였다. 1000 rpm에서 3분 동안 원심분리하여 상층액을 제거한 후, 세포를 항-HB-EGF 항체 희석액(100 ㎕/웰)에 재현탁시키고 4℃에서 45분 동안 배양하였다. 이 세포를 FACS 완충액으로 2회 세척하고 FACS 완충액에서 1:100으로 희석시킨 이차 항체(100 ㎕/웰) 당나귀-항-인간-PE(Jackson)와 함께 재현탁하였다. 세포 현탁액을 암전 하에 4℃에서 30분 동안 배양하고, FACS 완충액으로 2회 세척하여 분석하였다(FACS, Beckman Coulter).
도 30a는 3종의 mAb 제제가 사이노몰구스 원숭이로부터 수득한 pro-HB-EGF와 교차-반응함을 나타낸다.
도 30b는 U2-45 mAb 제제가 FACS 분석에 의해 검출된 바와 같이 마우스 HB-EGF와 교차-반응함을 나타낸다. 추가 시험 결과, 항체 U2-46 및 U2-51 또한 마우스 HB-EGF를 검출하는 것으로 나타났다. 그러나, 항체 U2-45.1은 EGFR의 마우스 HB-EGF 유도성 티로신 인산화를 단지 아주 미약하게(5-10%) 중화시켰다.
5. 암피레귤린 교차 반응성 ELISA 검정에 대한 프로토콜
다른 농도의 암피레귤린(R&D Systems, PBS 내 농도 1 ng/ml, 10 ng/ml, 100 ng/ml)을 96-웰 플레이트(Nunc, Maxisorp)에 4℃에서 밤새 코팅하였다. 세척용 완충액(PBS + 0.05% 트윈 20; 웰당 150 ㎕)으로 플레이트를 세척한 후(6회), 이 플레이트를 실온에서 4시간 동안 차단용 완충액(PBS + 0.5% BSA, 100 ㎕/웰)과 함께 배양하였다. 플레이트를 세척용 완충액으로 6회 세척하였다. 일차 항체로서 Ab 희석용 완충액(0.5% BSA, 0.05% 트윈 20, 5 mM EDTA 함유 PBS)에 용해된 5 ㎍/ml 정제된 인간 항-HB-EGF 항체를 사용하여 실온에서 90분 동안 배양하였다. 이 플레이트를 세척용 완충액으로 6회 세척하고 이차 항 인간-POD(Dianova) 항체를 첨가하여(PBS, 0.5% BSA, 0.05% 트윈 20, 5 mM EDTA내 1:10,000), 실온에서 60분 동안 배양하였다.
이 플레이트를 세척용 완충액으로 6회 세척하고, TMB 기질(Merck Biosciences)을 실온에서 15분 동안 첨가하였다. 100 ㎕의 250 mM HCl을 첨가하여 청색 발색을 중단시킨 후, 플레이트 판독기(Thermo labsystems)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.
도 30c는 ELISA 포맷 검정에 의해 측정한 바와 같이 암피레귤린에 항체 U2-45 및 미약하게 항체 U2-46이 결합함을 나타낸다. U2-45 mAb는 암피레귤린에 결합하지만, 암피레귤린에 대한 U2-45.1 KD는 8 nM에 불과했다(HB-EGF 경우의 0.043 nM 대비). U2-45.1 mAb는 또한 AR에 대해 비-중화를 나타냈다.
L. 실시예 12: 항- HB - EGF Mabs U2 -42.2, U2 -39.1, U2 -45.3, U2 -26.2, 및 U2 -34.1에 대한 K d 값의 반응속도 배제 측정 검정의 분석
KinExA 기술을 이용하여 인간 HB-EGF에 결합하는 mAb U2-42.2, U2-39.1, U2-45.3, 및 U2-26.2, 및 U2-34.1의 KD를 측정하였다. 이를 위해, KinExA 3000 기구를 이용하였다. 모든 mAb 적정을 위해, 50 mg의 아즐락톤(azlactone) 비드를 4℃에서 밤새 50 mM 탄산 나트륨 완충액(pH 9.0)에서 HB-EGF(~29 ㎍)에 결합시켰다. 비드에 HB-EGF 접합 후, 이 비드를 원심분리하여 차단용 완충액(1 M 트리스 완충액, pH 8.3, 10 mg/ml BSA)으로 1회 세척하고, 다시 원심분리한 후, ~23℃에서 한두 시간 동안 차단용 완충액에서 배양시켜 비드 표면상에 존재하는 잔여 반응성 아즐락톤 그룹을 차단하였다. 차단 후, 비드를 표준 KinExA 비드 바이알로 이전시켜 기구 상에 위치시켰다.
Mab U2 -42.2: KD 측정을 위해 이중 곡선 분석을 수행하였다. 37 pM의 명목상 mAb 결합 부위 농도를 함유하는 12종의 용액을 KD-조절 적정용으로 증가 농도의 HB-EGF로 적정하고, 1110 pM 결합 부위를 mAb-조절된 적정 커브로 적정하였다. 각 용액은 10 ml(KD-조절) 또는 2 ml(mAb-조절)의 총 부피을 가지며, 이를 ~23℃에서 30-36 시간(KD-조절) 또는 6 시간(mAb-조절) 동안 평형화되도록 하였다. 부피측정용 유리기구를 이용하여 모든 적정용 용액을 제조하였으며, HB-EGF 농도는 10.5 nM 내지 205 fM 범위로 하였다. 이들 용액의 분석에 사용된 기구 방법은 비드를 유리 모세관 내로 채워넣고, 평형화된 용액을 0.25 ml/분으로 10분 동안(2.5 ml, KD-조절) 또는 1분 동안(0.25 ml, mAb-조절) 비드 컬럼을 통해 3중으로 유출시키는 비드 패킹 단계로 이루어졌다. 연속해서, 형광 표지된 cy-5 염소 항-인간(Fc 특이성) 폴리클로날 항체 3.4 nM((KD-조절) 또는 1.1 nM(mAb-조절)을 0.5 m/분으로 2분 동안 비드 팩을 통해 유출시켜 비드 상에 포획된 유리형 mAb 결합 부위를 표지하였다. 비드 팩으로부터의 형광 방출을 630 nm에서 측정하였다(여기 파장: 620 nm).
수반된 KinExA 소프트웨어 패키지(버젼 1.0.3)를 사용하여 표준 수행된 바와 같이, 결과된 형광도 측정값을 %-유리형 mAb 결합 부위 대 전체 항원 농도로 전환시켰다. KinExA 소프트웨어를 사용함에 있어 1:1 평형 등온선에 드리프트 보정 계수를 포함시켜 이중 적정 곡선을 적용시켰다.
데이터에 최적으로 일치하는 KD 값은 53 pM 이었으며, 저 및 고 95% 신뢰 한계는 각각 34 pM 및 81 pM 이었다.
Mab U2 -39.1: KD 측정을 위해 KD-조절 적정 곡선 분석을 수행하였다. 55 pM의 명목상 mAb 결합 부위 농도를 함유하는 12종의 용액을 증가 농도의 HB-EGF로 적정하였다. 각 용액은 10 ml의 총 부피을 가지며, 이를 ~23℃에서 30-36 시간 동안 평형화되도록 하였다. 부피측정용 유리기구를 이용하여 모든 적정용 용액을 제조하였으며, HB-EGF 농도는 10.5 nM 내지 205 fM 범위로 하였다. 이들 용액의 분석에 사용된 기구 방법은 비드를 유리 모세관 내로 채워넣고, 평형화된 용액을 0.25 ml/분으로 10분 동안(2.5 ml) 비드 컬럼을 통해 3중으로 유출시키는 비드 패킹 단계로 이루어졌다. 연속해서, 형광 표지된 cy-5 염소 항-인간(Fc 특이성) 폴리클로날 항체 3.4 nM을 0.5 m/분으로 2분 동안 비드 팩을 통해 유출시켜 비드 상에 포획된 유리형 mAb 결합 부위를 표지하였다. 비드 팩으로부터의 형광 방출을 670 nm에서 측정하였다(여기 파장: 620 nm). 수반된 KinExA 소프트웨어 패키지(버젼 1.0.3)를 사용하여, 결과된 형광도 측정값을 %-유리형 mAb 결합 부위 대 전체 항원 농도로 전환시켰다. 비드 팩에 비특이적 결합하는 리간드를 감안하여, KinExA 소프트웨어를 사용함에 있어 1:1 평형 등온선에 리간드 비특이성 결합 기간을 포함시켜 적정 곡선을 적용시켰다.
데이터에 최적으로 일치하는 KD 값은 7.8 pM 이었으며, 저 및 고 95% 신뢰 한계는 각각 5.6 pM 및 11 pM 이었다.
Mab U2 -45.3: KD 측정을 위해 이중 곡선 분석을 수행하였다. 40 pM의 명목상 mAb 결합 부위 농도를 함유하는 12종의 용액을 KD-조절 적정용으로 증가 농도의 HB-EGF로 적정하고, 1060 pM 결합 부위를 mAb-조절된 적정 커브로 적정하였다. 각 용액은 10 ml(KD-조절) 또는 2 ml(mAb-조절)의 총 부피을 가지며, 이를 ~23℃에서 30-36 시간(KD-조절) 또는 6 시간(mAb-조절) 동안 평형화되도록 하였다. 부피측정용 유리기구를 이용하여 모든 적정용 용액을 제조하였으며, HB-EGF 농도는 5.25 nM 내지 102 fM 범위로 하였다. 이들 용액의 분석에 사용된 기구 방법은 비드를 유리 모세관 내로 채워넣고, 평형화된 용액을 0.25 ml/분으로 10분 동안(2.5 ml, KD-조절) 또는 1분 동안(0.25 ml, mAb-조절) 비드 컬럼을 통해 3중으로 유출시키는 비드 패킹 단계로 이루어졌다. 연속해서, 형광 표지된 cy-5 염소 항-인간(Fc 특이성) 폴리클로날 항체 3.4 nM((KD-조절) 또는 1.1 nM(mAb-조절)을 0.5 m/분으로 2분 동안 비드 팩을 통해 유출시켜 비드 상에 포획된 유리형 mAb 결합 부위를 표지하였다. 비드 팩으로부터의 형광 방출을 670 nm에서 측정하였다(여기 파장: 620 nm). 수반된 KinExA 소프트웨어 패키지(버젼 1.0.3)를 사용하여 표준 수행된 바와 같이, 결과된 형광도 측정값을 %-유리형 mAb 결합 부위 대 전체 항원 농도로 전환시켰다. KinExA 소프트웨어를 사용함에 있어 1:1 평형 등온선에 드리프트 보정 계수를 포함시켜 이중 적정 곡선을 적용시켰다.
데이터에 최적으로 일치하는 KD 값은 43 pM 이었으며, 저 및 고 95% 신뢰 한계는 각각 27 pM 및 65 pM 이었다.
Mab U2 -26.2: KD 측정을 위해 이중 곡선 분석을 수행하였다. 41 pM의 명목상 mAb 결합 부위 농도를 함유하는 12종의 용액을 KD-조절 적정용으로 증가 농도의 HB-EGF로 적정하고, 1060 pM 결합 부위를 mAb-조절된 적정 커브로 적정하였다. 각 용액은 10 ml(KD-조절) 또는 2 ml(mAb-조절)의 총 부피을 가지며, 이를 ~23℃에서 30-36 시간(KD-조절) 또는 6 시간(mAb-조절) 동안 평형화되도록 하였다. 부피측정용 유리기구를 이용하여 모든 적정용 용액을 제조하였으며, HB-EGF 농도는 2.63 nM-51.4 fM((KD-조절) 또는 5.26 nM-103 fM(mAb-조절) 범위로 하였다. 이들 용액의 분석에 사용된 기구 방법은 비드를 유리 모세관 내로 채워넣고, 평형화된 용액을 0.25 ml/분으로 10분 동안(2.5 ml, KD-조절) 또는 1분 동안(0.25 ml, mAb-조절) 비드 컬럼을 통해 3중으로 유출시키는 비드 패킹 단계로 이루어졌다. 연속해서, 형광 표지된 cy-5 염소 항-인간(Fc 특이성) 폴리클로날 항체 3.4 nM(KD-조절) 또는 1.1 nM(mAb-조절)을 0.5 m/분으로 2분 동안 비드 팩을 통해 유출시켜 비드 상에 포획된 유리형 mAb 결합 부위를 표지하였다. 비드 팩으로부터의 형광 방출을 670 nm에서 측정하였다(여기 파장: 620 nm). 수반된 KinExA 소프트웨어 패키지(버젼 1.0.3)를 사용하여 표준 수행된 바와 같이, 결과된 형광도 측정값을 %-유리형 mAb 결합 부위 대 전체 항원 농도로 전환시켰다. KinExA 소프트웨어를 사용함에 있어 1:1 평형 등온선에 드리프트 보정 계수를 포함시켜 이중 적정 곡선을 적용시켰다.
데이터에 최적으로 일치하는 KD 값은 61 pM 이었으며, 저 및 고 95% 신뢰 한계는 각각 37 pM 및 100 pM 이었다.
Mab U2 -34.1: KD 측정을 위해 KD-조절 적정 곡선 분석을 수행하였다. 40 pM의 명목상 mAb 결합 부위 농도를 함유하는 12종의 용액을 증가 농도의 HB-EGF로 적정하였다. 각 용액은 10 ml의 총 부피을 가지며, 이를 ~23℃에서 30-36 시간 동안 평형화되도록 하였다. 부피측정용 유리기구를 이용하여 모든 적정용 용액을 제조하였으며, HB-EGF 농도는 5.26 nM-103 fM 범위로 하였다. 이들 용액의 분석에 사용된 기구 방법은 비드를 유리 모세관 내로 채워넣고, 평형화된 용액을 0.25 ml/분으로 10분 동안(2.5 ml) 비드 컬럼을 통해 3중으로 유출시키는 비드 패킹 단계로 이루어졌다. 연속해서, 형광 표지된 cy-5 염소 항-인간(Fc 특이성) 폴리클로날 항체 5.1 nM을 0.5 m/분으로 2분 동안 비드 팩을 통해 유출시켜 비드 상에 포획된 유리형 mAb 결합 부위를 표지하였다. 비드 팩으로부터의 형광 방출을 670 nm에서 측정하였다(여기 파장: 620 nm). 수반된 KinExA 소프트웨어 패키지(버젼 1.0.3)를 사용하여, 결과된 형광도 측정값을 %-유리형 mAb 결합 부위 대 전체 항원 농도로 전환시켰다. 비드 팩에 비특이적 결합하는 리간드를 감안하여, KinExA 소프트웨어를 사용함에 있어 1:1 평형 등온선에 리간드 비특이성 결합 기간을 포함시켜 적정 곡선을 적용시켰다.
데이터에 최적으로 일치하는 KD 값은 59 pM 이었으며, 저 및 고 95% 신뢰 한계는 각각 32 pM 및 87 pM 이었다.
M. 실시예 13: 항체 친화도 스캐차드 ( Scatchard ) 분석 측정
간접 FACS 스캐차드 분석에 의해, 본원에 제공된 항체의 친화도 측정을 수행하였다. 본 분석을 수행하기 위해, PBS에 용해된 10 mM EDTA를 사용하여 2x105개의 관심 세포를 수확하고, 이를 FACS-완충액(PBS, 3% FCS, 0.4% 아지드)에 재현탁시켜 96-웰 둥근 바닥 플레이트 상에 파종하였다. 1000 rpm 에서 3분 동안 원심분리하여 상층액을 제거한 후, 세포를 20 ㎍/ml로 출발하여, 1:2 희석 단계로 희석시킨 항-HB-EGF 항체 희석액(100 ㎕/웰)에 재현탁시켰다. 이 세포 현탁액을 4℃에서 45분 동안 배양하고, FACS 완충액으로 2회 세척하여 FACS 완충액에 1:100으로 희석시킨 이차 항체(100 ㎕/웰) 당나귀-항-인간-PE(Jackson)와 함께 재현탁하였다. 세포 현탁액을 암전 하에 4℃에서 30분 동안 배양하고, FACS 완충액으로 2회 세척하여 분석하였다(FACS, Beckman Coulter).
FACS 스캐차드 분석에 따라, 매 측정시 형광도 평균값을 산출하였다. 각 형광도 평균값에서 HB-EGF 항체 부재 세포의 형광도 배경값을 공제하였다. x-값 = 형광도 평균값 및 y-값 = 형광도 평균값/mAb 농도(nM)를 갖는 스캐차드 좌표를 생성하였다. 일차 방정식의 1/m의 절대값으로 KD를 취하였다.
Figure 112010027002398-pct00010
상기 표 5 의 암 세포주의 입수처는 다음과 같다 : DLD-1 암 세포주 : DSMZ #ACC 278 (DSMZ : Inhoffenstrasse 7 B, 38124 Braunschweig, GERMANY 소재의 Deutsche Sammlung von Mikroorganismen and Zellkulturen GmbH) ; 및 NCI-ADR 암 세포주 : Charles River Laboratoires #NCI/ADR-RES.
N. 실시예 14: 암피레귤린에 결합하는 항- HB - EGF Mab U2 -45.3에 대한 K d 값의 반응속도 배제 검정 분석
KD 측정을 위해 KD-조절 적정 곡선 분석을 수행하였다. 4.4 nM의 명목상 mAb 결합 부위 농도를 함유하는 12종의 용액을 증가 농도의 암피레귤린으로 적정하였다. 각 용액은 10 ml의 총 부피을 가지며, 이를 ~23℃에서 30-36 시간 동안 평형화되도록 하였다. 부피측정용 유리기구를 이용하여 모든 적정용 용액을 제조하였으며, 암피레귤린 농도는 1.23 μM 내지 24 pM 범위로 하였다. 이들 용액의 분석에 사용된 기구 방법은 비드를 유리 모세관 내로 채워넣고, 평형화된 용액을 0.25 ml/분으로 1분 동안(0.25 ml) 비드 컬럼을 통해 3중으로 유출시키는 비드 패킹 단계로 이루어졌다. 연속해서, 형광 표지된 cy-5 염소 항-인간(Fc 특이성) 폴리클로날 항체 684 pM을 0.5 ml/분으로 2분 동안 비드 팩을 통해 유출시켜 비드 상에 포획된 유리형 mAb 결합 부위를 표지하였다. 비드 팩으로부터의 형광 방출을 670 nm에서 측정하였다(여기 파장: 620 nm). 수반된 KinExA 소프트웨어 패키지(버젼 1.0.3)를 사용하여 표준적으로 수행한 바와 같이, 결과된 형광도 측정값을 %-유리형 mAb 결합 부위 대 전체 항원 농도로 전환시켰다. 비드 팩에 비특이적 결합하는 리간드를 감안하여, 각 농도에서 수거한 3개중 단지 하나의 복제물(최고 3개의 2-배 암피레귤린 농도는 분석에서 배제하였음)을 분석하고 KinExA 소프트웨어를 사용하여 1:1 평형 등온선에 적용시킬 수 있었다.
데이터에 최적으로 일치하는 KD 값은 5.0 nM 이었으며, 저 및 고 95% 신뢰 한계는 각각 3.1 nM 및 7.7 pM 이었다.
O. 실시예 15: 최상의 항체 제제에 대한 선별 기준
최상의 항체 제제를 동정하고자 다음 기준들을 사용하였다: TMPS 억제 효능, 항체가 EGF 수용체 및 HER4의 티로신 인산화를 억제하는 정도를 관측함으로써 측정한 바와 같은 HB-EGF 직접 억제 효능, HB-EGF에 대한 항체의 친화도, 다른 분자에 대한 항체의 교차-반응성 및 에피토프의 특징.
P. 실시예 16: 항- HB - EGF 항체의 Huvec 세포 증식 및 관 형성의 HB - EGF 자극 억제
본 실시예는 HB-EGF가 인간 혈관 내피 세포(HUVEC ; PromoCell #C-12203) 증식을 자극하는 반면, 본원에 제공된 항-HB-EGF 항체는 기저 HUVEC 세포 증식을 억제함을 입증한 것이다. 또한, 본 실시예에 의해 제시된 바와 같이, 항-HB-EGF 항체는 신생-혈관생성에 대한 생체외 모델인 HUVEC 관 형성을 억제한다. HUVEC 증식 및/또는 맥관형성을 억제하는 항체 제제는 암 치료뿐 아니라 바람직하지 않은 맥관형성과 관련된 비-암성 증상(예, 당뇨병성 망막증)을 치료하는데에도 유용하다.
1. 절차: 유세포 분석기( flow cytometry )에 의한 HUVEC 세포상의 HB -EGF 발현 측정
FACS 분석에 의해 인간 내피 세포상의 HB-EGF 발현을 측정하였다. 따라서, PBS에 용해된 10 mM EDTA를 사용하여 2x105개의 관심 세포를 수확하고, 이를 FACS-완충액(PBS, 3% FCS, 0.4% 아지드)에 재현탁시켜 96-웰 둥근 바닥 플레이트 상에 파종하였다. 1000 rpm에서 3분 동안 원심분리한 후, 상층액을 제거하고, 세포를 항-HB-EGF 항체 희석액(100 ㎕/웰, 10 ㎍/ml 항-HB-EGF 항체)에 재현탁시켜 4℃에서 45분 동안 배양하였다. 이 세포를 FACS 완충액으로 2회 세척하고, FACS 완충액에 1:100으로 희석시킨 이차 항체(100 ㎕/웰) 항-인간-PE(Jackson)와 함께 재현탁하였다. 세포 현탁액을 암전 하에 4℃에서 30분 동안 배양하고, FACS 완충액으로 2회 세척하여 분석하였다(FACS, Beckman Coulter).
HUVEC 증식에 미치는 항-HB-EGF 항체의 효과에 대한 시험을 위해, 대략 5000개의 HUVEC 세포를 EGM-2, 하이트로코르티손, 아스코르브산, 겐타마이신-암포테리신 및 bFGF, VEGF, EGF 및 IGF-1(Cambrex) 함유 2% FCS를 가진 배지를 포함하는 48 웰 각각에 파종하였다. 세포를 37℃에서 밤새 배양한 후, 이 세포를 0.5% FCS 함유 PBS로 2회 세척하였다. 세포를 성장 인자 무보충 상태로 EGM-2, 0.5% FCS 에서 8시간 금식시켰다. HB-EGF 또는 항-HB-EGF 항체 제제를 500 ㎕ 금식 배지에 첨가하였다.
이후 추가 60시간 동안 세포를 배양하여 트립신분해하고 계수하였다.
HUVEC 관 형성에 미치는 항-HB-EGF 항체의 효과에 대한 시험을 위해, 200 ㎕ 성장 인자 감소 마트리겔(BD biosciences)을 48 웰 상에 도말하였다. 48 웰(EBM-2 + 하이드로코르티손 + 아스코르브산 겐타마이신-암포테리신 + 0.25% FCS, Cambrex로부터 입수)당 250 ㎕ HUVEC 배지를 첨가하였다. 20분 동안 예비배양한 후, 50 ㎕ 배지내의 20,000개의 HUVEC 세포 + HB-EGF(10 ng/ml) 함유 0.25% FCS, 또는 U2-42, U2-39 또는 U2-45 항-HB-EGF 항체(10 ㎍/ml)를 첨가하였다. 배양 웰의 대표 부분에 대한 현미경사진을 수득하여 관 형성을 모니터링하였다. 정량 분석을 위해, HUVEC 관의 폐쇄면을 계수하였다.
2. 결과
도 30에서 FACS 분석에 의해 제시된 바와 같이, HUVECs 상에 HB-EGF가 발현된다. 세포 증식 시험 결과가 도 32a-b에 제공되어 있다. 도 32a에 제시된 바와 같이, HB-EGF는 HUVEC 세포 증식을 약 38% 자극한다. 그러나, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42, U2-39 또는 U2-45 첨가시에는, 이러한 세포 증식 자극이 약 8% 내지 14% 억제된다(도 31b). 본 분석에서, U2-39 항-HB-EGF 항체 제제가 높은 억제 수준을 제공하였다.
관 형성 시험 결과는 도 33a-m에 제공되어 있다. 도 34a-c에 제시된 항-HB-EGF 항체를 포함하지 않는 대조군 검정은 HUVEC 세포가 연결되어 원형 구조 또는 "관"을 형성함을 나타낸다. 그러나, 항-HB-EGF 항체 제제 U2-42, U2-39 또는 U2-45 첨가시에는 이러한 관 형성이 억제된다. 관의 관찰 개수가 도 33m에 간략하게 제공되어 있다. 도 33m에 제시된 바에 의하면, U2-42 항-HB-EGF 항체 제제가 관 퇴화를 최고로 촉진시키고, U2-39 항-HB-EGF 항체 제제가 그 뒤를 따르는 것으로 나타났다.
Q. 실시예 17: 항- HB - EGF 항체의 HB - EGF -자극성 및 기저 콜로니 형성 억제
본원에서 제공된 항체의 비부착 세포 성장 억제 능력을 조사하고자, 연한천 검정을 수행하였다. 형질전환 세포만이 연한천에서 성장할 수 있기 때문에, 연한천 콜로니 형성 검정은 형질전환 세포를 시험하기 위한 표준 생체외 분석법이다.
본 검정을 수행하기 위해, OVCAR-8(Charles River Laboratories #OVCAR-8), BM-1604(DSMZ #ACC 298) 및 NCI-H226 세포(ATCC CRL-5826™)를 IMDM 배지(Gibco)에서 10 ng/ml HB-EGF와 함께 그리고 20 ㎍/ml 항-HB-EGF 항체 또는 음성 대조군으로서 IgG2(SIGMA)와 함께 배양하고, 0.2% 딥코 노블(Difco noble) 한천에 재현탁하였다. 이 세포 현탁액을 96-웰 플레이트에서 0.4% 한천-하부층 상에 4중 도말하고 IMDM 배지를 그 위에 덮었다. 대략 14일 동안 콜로니가 형성되도록 한 후, 이를 40 ㎕ MTT(Sigma, PBS내 1 mg/ml)로 4시간 동안 염색하였다. HB-EGF 자극과 항-HB-EGF 항체의 억제 효과를 HTSBonit(LemnaTec) 콜로니 형성 소프트웨어에 의해 정량하였다.
다른 검정으로, 750 또는 1000개의 세포(SkOV-3 클론 71 또는 74에 따라, 도 34d 및 도 34e)를 IMDM 배지(Gibco)에서 20 ㎍/ml 항-HB-EGF 항체 또는 음성 대조군으로서 IgG2(SIGMA)와 함께 37℃에서 30분 동안 예비배양하고, 0.4% 딥코 노블 한천(또는 클론 74의 경우 0.2%)에 재현탁하였다. 이 세포 현탁액을 96-웰 플레이트에서 0.75% 한천-하부층(클론 74의 경우 0.4%) 상에 4중 도말하고 IMDM 배지를 그 위에 덮었다. 유사 검정으로, 2000개의 BxPC-3 세포(ATCC CRL-1687™)(도 34f)를 20% FCS를 함유하는 IMDM 배지(Gibco)에서 20 ㎍/ml 항-HB-EGF 항체 또는 음성 대조군으로서 20 ㎍/ml IgG2(SIGMA)와 함께 37℃에서 30분 동안 예비배양하였다. 이 세포를 0.4% 딥코 노블 한천에 재현탁하고 세포 현탁액을 96-웰 플레이트에서 0.75% 한천-하부층 상에 4중 도말하였다. 이 웰을 IMDM 배지로 덮었다. 양 층에 20% FCS를 포함시켰다.
대략 14일 동안 콜로니가 형성되도록 한 후, 이를 40 ㎕ MTT(Sigma, PBS내 1 mg/ml)로 4시간 동안 염색하였다. 그 결과가 도 34a-f에 제시되어 있는 바, 이는 HB-EGF 자극성 콜로니 형성(도 34a-c)과 기저 콜로니 형성(도 34d-f)이 항-HB-EGF 항체에 의해 현저히 감소됨을 입증하고 있다. 예를 들어 도 34a에 제시된 바와 같이, HB-EGF는 OVCAR-3 세포를 자극하여 HB-EGF 없이 배양된 대조군 OVCER-8 세포보다 평균 크기가 현저히 큰 콜로니를 형성하였다. 그러나, OVCAR-8 세포를 HB-EGF 존재 하에서 항-HB-EGF U2-39 항체와 함께 배양한 경우에서는, 평균 콜로니 크기가 HB-EGF 무처리한 대조군 세포에서 관찰되는 것과 유사한 크기로 감소되었다(도 34a). BM1604 세포(전립선암 조직으로부터 유래됨)에 대해서도 유사한 결과가 관찰되었다(도 34b 참조). 항-HB-EGF U2-45 및 U2-42 항체 또한 MB1604 콜로니 형성을 억제하였다.
항-HB-EGF 항체는 또한 NCI-H226 폐 암종 세포의 HB-EGF-자극성 콜로니 형성을 억제한다(도 34c). 도 36c에 제시된 바와 같이, NCI-H226 세포를 HB-EGF의 존재 하에서 항-HB-EGF U2-39 항체와 함께 배양한 경우에, 평균 콜로니 크기는 HB-EGF 무처리한 대조군 세포에서 관찰되는 것과 유사한 크기로 감소되었다.
콜로니 크기뿐 아니라 콜로니 개수도 항-HB-EGF 항체 처리에 의해 감소한다(도 34d-f). 즉, 도 34d는 항-HB-EGF 항체가 SkOV-3 HB-EGF 클론 71 세포(proHB-EGF 발현 구성체로 안정되게 트랜스펙션된 SkOV-3 난소암 세포로부터 유래됨)에 의해 형성된 기저 콜로니의 개수를 감소시킴을 나타낸 것이다. 제시된 바와 같이, HB-EGF를 과다발현하는 대조군 SkOV-3 세포는 다수의 콜로니를 형성하였다. 그러나, SkOV-3 HB-EGF 클론 71 세포를 HB-EGF의 존재 하에서 항-HB-EGF U2-42 또는 U2-39와 함께 배양한 경우에는, 콜로니의 개수가 현격하게 감소하였다. 유사하게, 항-HB-EGF 항체는 난소암 조직으로부터 유래된 SkOV-3(클론 74) 세포와 췌장 선암종 조직으로부터 유래된 BxPC3 세포의 콜로니 형성도 억제한다(도 34e-f).
이들 데이타는 광범위한 암 세포 유형에 의한 콜로니 형성 및 종양이 본원에 제공된 U2-42, U2-39 및 U2-45 항체 제제를 비롯하여 본 발명의 항-HB-EGF 항체에 의해 억제될 수 있음을 나타낸다.
R. 실시예 18: 항- HB - EGF 항체의 생체내 종양 성장 억제
도 37은 SCID 마우스를 이용한 이종이식 실험에서 형성된 췌장 BxPC3 종양의 평균 부피를 나타낸 것이다. 제시된 바와 같이, 확립된 종양 성장은 비히클 대조군과 비교하였을 때 항체 제제 U2-42 및/또는 U2-39의 존재 하에서 현저히 억제된다. 도 38a에는, 항-HB-EGF 항체 U2-42, U2-39 및 U2-45가 생체내에서 EFO-27 HB-EGF 클론 58 세포(DSMZ #ACC 191)의 확립된 성장을 억제함이 제시되어 있다. 종양 성장 억제 효과는 용량-의존성인 것으로 입증될 수 있는 바, 25 mg/kg 사용시 치료 효과가 높게 나타나는 반면에 1 또는 5 mg/kg 같은 낮은 용량에서는 효과가 낮게 나타났다(도 38b).
S. 실시예 19: 항- EGFR 항체 얼비툭스 와의 병용 치료시 항- HB - EGF 항체
도 35는 항-HB-EGF 항체를 사용한 EFO-27 HB-EGF 클론 58 세포의 단일 약제 억제가 보통 내지는 강력함을 나타낸 것이다. 그러나, 항-HB-EGF 및 항-EGFR 항체의 용량-조절된 배합의 경우, 콜로니 형성 억제가 아주 효과적이다. 더욱이, 생체내 이종이식 성장은 항-HB-EGF 및 항-EGFR 항체 배합에 의해 강력하게 억제되어 난소암 종양 성장의 완전한 퇴화를 이끌어낸다(도 38c).
T. 실시예 20: 각종 암 세포 유형에 대한 HB - EGF 발현
FACS 분석에 의해 인간 암 세포주에 대한 HB-EGF 발현을 측정하였다. 본 분석을 수행하기 위해, PBS에 용해된 10 mM EDTA를 사용하여 2x105개의 세포를 수확하고, 이를 FACS-완충액(PBS, 3% FCS, 0.4% 아지드)에 재현탁시켜 96-웰 둥근 바닥 플레이트로 이전하였다. 1000 rpm에서 3분 동안 원심분리하여 상층액을 제거한 후, 세포를 항-HB-EGF 항체 희석액(100 ㎕/웰)에 재현탁시켜 4℃에서 45분 동안 배양하였다. 이 세포를 FACS 완충액으로 2회 세척하고 FACS 완충액에 1:100으로 희석시킨 이차 항체(100 ㎕/웰) 당나귀-항-인간-PE(Jackson)와 함께 재현탁하였다. 세포 현탁액을 암전 하에 4℃에서 30분 동안 배양하고, FACS 완충액으로 2회 세척하여 분석하였다(FACS, Beckman Coulter).
본 분석의 결과가 이하 표 6에 제시되어 있다.
Figure 112010027002398-pct00011
상기 표 6 에 기재되어 있는 암 세포주의 입수처 및 ATCC 기탁번호는 다음과 같다 : ZR75-1 유방암 세포 : ATCC CRL-1500™, CLS #ZR-75-1 ; MKN-1 위암 세포 : JCRB #JCRB0252 [7-6-8 Saito-Asagi, Ibaraki-shi, Osaka 567-0085, Japan 소재의 Japanese Collection or Research Bioresources(JCRB)-Cell Bank(National Institute of Biomedical Innovation)]; MKN-28 위암 세포 : JCRB #JCRB 0253 ; PC3 췌장암 세포 : ATCC CRL-1435™ ; HT144 흑색종 암 세포 : ATCC HTB-63™ ; MelGerlach 흑색종 암 세포 : Klinikum Grosshadern, Munich ; IGROV-1 난소암 세포 : Charles River Laboratories #IGROV-1 ; ES2 난소암 세포 : ATCC CRL-1978™ ; SkOV-3 난소암 세포 : ATCC HTB-77™ ; SkOV-8 난소암 세포 : Dr. C. Dittrich, Vienna, Austria, Dr. O. Matinez- Maza, University of California, USA ; TOV21G 난소암 세포 : ATCC CRL-11730™ ; OVCAR-8 난소암 세포 : Charles River Laboratories #OVCAR-8 ; Calu-6 폐암 세포 : ATCC HTB-56™ ; NCI-H460 폐암 세포 : ATCC HTB-177™ ; MS-751 자궁경부암 세포 : ATCC HTB-34™ ; SIHA 자궁경부암 세포 : ATCC HTB-35™ ; HelaS3 자궁경부암 세포 : ATCC CCL-2.2™ ; U266 골수종 암 세포 : ATCC TIB-196™ ; SCABER 방광암 세포 : ATCC HTB-3™ ; HCT-116 결장암 세포 : ATCC CCL-247™ ; HCT-15 결장암 세포 : ATCC CCL-225™ ; 및 SW620 결장암 세포 : ATCC CCL-227™.
U. 실시예 21: 면역조직화학 및 ELISA 에 의한 조직 및 체액내 HB - EGF 검출용 항- HB - EGF 항체
항-HB-EGF 항체 U2-42 및 U2-39를 인체 고정 샘플 내에 발현된 HB-EGF 염색 능력에 대해 시험하였다. 도 39a에 제시된 바와 같이, 두 항체는 인간 신장 관상 세포의 주요 막 및 세포질 염색을 나타내는 반면에, 대조군은 어떠한 염색도 나타내지 않았다. 환자 조직 샘플내 HB-EGF의 면역조직화학적 검출 외에도, HB-EGF는 성장 인자로서 각종 체액 내로 방출된다. 코팅 시약으로서 인간 항-HB-EGF 항체에 기반하여, 액체 샘플내 HB-EGF를 40 pg/ml 이하의 수준까지 검출하는 ELISA를 확립하였다(도 39b).
V. 실시예 22: 항체의 표준 분류( canonical class )
최상의 항체를 코드하는 유전자는 최종 실시예에 기술된 바와 같이 서열결정되었다. 이 서열 데이타를 사용하여 항체들을 표준 분류에 배정하였다.
쵸티아(Chothia)와 그의 동료들은 면역글로불린 연쇄별 고가변 영역에 대해 "표준 분류"의 관점에서 항체 구조를 기술한 바 있다[Chothia, et al., 1987, J. Mol. Biol., 196(4): 901-17]. 다양한 면역글로불린의 Fab 및 VL 단편의 원자 구조를 분석하여 아미노산 서열과 이들의 항원 결합 부위의 3차원적 구조간의 관계를 결정하였다. 쵸티아와 그의 동료들은, 패킹, 수소 결합 또는 비정상적인 파이(phi), 싸이(psi) 또는 오메가 배위 능력을 통해 고가변 영역의 주쇄 배위를 주로 결정하는 것은 비교적 소수의 잔기에 의한 것임을 밝혀냈다. 이러한 잔기는 고가변 영역 내부와 보존성 α-시트 외곽구조 내에 부위에 존재하는 것으로 밝혀졌다. 미지의 구조를 가진 면역글로불린 서열을 검사함으로써, 쵸티아와 그의 동료들은 다수의 면역글로불린들이 공지된 구조중 하나와 크기면에서 유사하고, 관측 배위를 결정하는 부위에 동일한 잔기를 부가적으로 포함하고 있는 고가변 영역을 가지고 있음을 제안하였다.
이러한 발견은 이들 고가변 영역이 공지 구조에서와 흡사한 배위를 가지고 있음을 암시하는 것이다. 5개의 고가변 영역의 경우, 배위 레퍼토리가 비교적 소수의 개별적 구조적 분류로 한정되는 것으로 나타났다. 이러한 보편적으로 존재하는 고가변 영역의 주쇄 배위를 "표준 분류"로 지칭하였다. 쵸티아와 그의 동료들에 의한 추가 작업(Chothia, et al., 1989; Nature 342: 877-83) 및 기타 다른 작업들(Martin et al., 1996; J. Mol . Biol. 263: 800-15)에 의해, 항체의 6개 고가변 영역중 적어도 5개에 대해 소수의 주쇄 배위 레퍼토리가 존재함이 확인되었다.
표준 분류 결정을 위해 각 항체 제제의 상보성 결정 영역(CDRs)을 분석하였다. 공지된 바와 같이, 표준 분류는 항체 중쇄에 대해서는 CDR1 및 CDR2로, 항체 경쇄에 대해서는 CDR1, CDR2 및 CDR3으로 단지 배정된 바 있다. 이하 표는 분석 결과를 요약한 것이다. 표준 분류 데이타는 HCDR1-HCDR2-LCDR1-LCDR2-LCDR3(H1-H2-L1-L2-L3)의 형태로 되어 있으며, 이때 "HCDR"은 중쇄 CDR을 지칭하며, "LCDR"은 경쇄 CDR을 지칭한다. 즉, 예를 들어, 표준 분류 1-3-2-1-1은 표준 분류 1에 속하는 HCDR1, 표준 분류 3에 속하는 HCDR2, 표준 분류 2에 속하는 LCDR1, 표준 분류 1에 속하는 LCDR2 및 표준 분류 1에 속하는 LCDR3을 가지는 항체를 지칭한다.
항체내 아미노산이 표준 분류별로 규정된 아미노산과 일치하는 경우 특정 표준 분류로 배정작업이 이루어졌다. 표준 분류별로 규정된 아미노산은 예를 들면 상기에서 언급한 쵸티아와 그의 동료들의 문헌에서 발견할 수 있다. 표 7 내지 표 10은 HB-EGF 항체별 표준 분류 배정을 기록한 것이다. 해당되는 표준 분류가 없는 경우, 표준 분류 배정은 "s18"과 같이 문자 s와 숫자로 표기하였으며, 이는 CDR의 크기가 18임을 의미한다.
Figure 112010027002398-pct00012
Figure 112010027002398-pct00013
Figure 112010027002398-pct00014
Figure 112010027002398-pct00015
표 11은 분류당 항체의 개수를 분석한 것이다. 좌측 란에 명시된 특정 표준 분류를 가진 항체의 개수가 우측 란에 제시되어 있다.
가장 보편적으로 발견되는 구조는 1-3-2-1-1 이다. 전체 40개의 mAb중 8개가 이러한 조합을 가지고 있었다.
Figure 112010027002398-pct00016
W. 실시예 23: 항 HB-EGF 항체의 에피토프 맵핑
본 실시예는 항체 제제에 의해 인지된 에피토프의 맵핑에 대해 기술한 것이다.
시험 항체로, HB-EGF의 활성을 중화시킬 수 있는, 5종의 XenoMouse에서 유래된 인간 모노클로날 항체 제제: U2-39; U2-42; U2-45; U2-26 및 U2-19를 분석하였다. 이들 모노클로날 항체 제제 중 4종이 인간 HB-EGF에 특이성을 나타내는 것으로 밝혀졌으며, 반면 항체 제제 U2-45는 마우스 HB-EGF 및 인간 암피레귤린과 약간의 교차-반응성을 나타냈다. 이들 중화 항체 제제 모두를 MCAB Bins(빈) 7 & 8로 맵핑하였다(하기 참조).
1. 에피토프 맵핑
PCR 증폭에 의해 HeLa mRNA로부터 인간 HB-EGF cDNA를 분리하고 Ig 카파 신호 펩티드 서열을 사용하여 성숙한 HB-EGF 서열을 myc-His 융합 단백질로서 pSecTAg 벡터(Invitrogen Life Technologies) 내로 클로닝하였다. 성숙한 HB-EGF 폴리펩티드가 293T 세포에서 발현되어 배지로 분비되었다.
위치-지정 돌연변이유발에 의해 EGF 수용체 결합 부위뿐 아니라 HB-EGF의 디프테리아 독소 결합 부위도 돌연변이시켰다.
EGF-유사 도메인의 세번째 이황화 결합이 결실된 짧은 형태의 HB-EGF(Loukianov et al; Gene 195: 81-96)를 또한 클로닝하였다.
SEQ ID NO:1052 (DPCLRKYKDFCIHGECKYVKELRAPSCICHPGYHGERCHGLSLP)를 가진 HB-EGF의 EGF-유사 도메인을 pSecTag 내로 클로닝하고 발현시켜 Myc-His 융합 단백질로서 분비하였다.
2. 결과
모든 U2-39; U2-42; U2-45; U2-26 및 U2-19 항체 제제는 불연속적인 에피토프를 인지한다. 항체 중 어떠한 것도 짧은 형태의 HB-EGF는 인지하지 않는다.
5종의 모든 항체 제제에 대한 결합 부위는 EGF-유사 도메인 내부에 있으며, 이는 다음 서열을 가진 성숙 단백질의 잔기 44-86을 포함하였다: DPCLRKYKDFCIHGECKYVKELRAPSCICHPGYHGERCHGLSLP (SEQ ID NO: 1052). 모든 U2-39; U2-42; U2-45; U2-26 및 U2-19 항체 제제의 결합에는 EGF-유사 도메인내 세번째 이황화 결합이 필요하다.
3. 위치 지정 돌연변이유발에 의한 항체 결합 부위의 구조-기능 분석
인간 pro-HB-EGF의 EGF-유사 도메인 내부에 위치한 1 내지 4개의 잔기를 마우스 pro-HB-EGF에서 통상 발견되는 대응 아미노산 잔기로 치환함으로써, HB-EGF에서 12개의 독립적 돌연변이를 발생시켰다.
본원 항체 제제 다수가 종 선택성이라는 가정하에, HB-EGF 에피토프 동정을 목적으로 인간 HB-EGF 단백질과 다른 종으로부터의 관련 단백질간에 차이가 나는 것으로 알려진 지점에서 부위-지정 돌연변이유발을 수행하였다. 구체적으로, 인간 및 마우스 HB-EGF간의 아미노산 차이는 다음과 같다: K122R; V124L; K125Q; I133K; 및 H135L.
에피토프 맵핑을 위한 HB-EGF 돌연변이 폴리펩티드 서열의 완전한 목록이 표 12에 제공되어 있다. 목적하는 돌연변이 단백질을 코드하는 돌연변이 HB-EGF 핵산을 293T 세포에서 일시적으로 발현시켜, ELISA에 의해 모노클로날 항체 결합을 측정하였다.
즉, 이러한 돌연변이에 의해 HB-EGF 돌연변이 폴리펩티드를 제조하고, 본원 항체 제제가 여전히 HB-EGF 돌연변이 폴리펩티드에 결합하는지 여부를 확인하고자 이러한 돌연변이 폴리펩티드를 시험하였다. 결합하지 않는다면, 돌연변이된 해당 아미노산은 항체 결합에 중요한 것이고, 따라서 에피토프의 중요 부분을 형성한다.
표 13은 수득된 결합 결과를 요약한 것으로, 이때 "결합함"은 해당 돌연변이에도 불구하고 결합이 일어났음을 나타내며, "결합안함"은 해당 돌연변이에 의해 결합이 거의 제거되었음을 나타내고, "결합감소됨"은 돌연변이 존재시 결합 감소가 일어났음을 나타낸다.
Figure 112010031153367-pct00261
Figure 112010031153367-pct00018
본 결합 연구는 U2-42 및 U2-39 항체 제제가 디프테리아 독소 결합 도메인을 인지하고, 디프테리아 독소 결합에 F115, L127 및 E141 잔기가 중요함을 암시한다.
더 나아가, F115Y 또는 E141H 돌연변이가 HB-EGF 내에 존재하는 경우에는, U2-42 항체 제제에 대해 결합이 거의 제거된다. 따라서, Phe-115와 Glu-141이 U2-42 항체 결합에 중요하다. 또한, Phe-115가 돌연변이되었을 때 U2-45 항체 제제에 의한 결합이 감소하므로, 이 항체 제제는 Phe-115를 필요로 하는 것으로 보인다.
Phe-115와 Leu-127 잔기 중 하나의 돌연변이시 U2-39 항체 결합이 거의 제거되므로, 이 항체 제제는 HB-EGF 결합에 이들 잔기 Phe-115 및 Leu-127을 필요로 한다.
U2-19, U2-26 및 U2-45 항체 제제는 잔기 117-120(IHGE) 사이의 보존 영역에 결합한다. 표 13에 제시된 바와 같이, 항체 제제 U2-19와 U2-26은 또한 Ile-133 및/또는 His-135에서 에피토프를 인지하는데, 그 이유는 이들 잔기 중 적어도 하나가 해당 결합에 중요하기 때문이다.
이들 결합 특성을 근거로, 항체를 하기 표 14에 기재된 연관성 "빈(bins)"에 배치하였다.
빈의 배정작업은 항원 결합에 대한 경합을 기반으로 항체를 분류하는 방법이다(Jia et al., 2004, J. Immunol. Methods 288: 91-98 참조).
시험한 모든 항체에 대해 관측된 결합 패턴의 상이한 정도에 따라 빈 배정이 이루어진다. 따라서, 빈이 다른 방식으로 측정된 에피토프와 항상 상호관련된 것은 아니어서, 에피토프를 단지 개략적으로 규정하는데 사용할 수 있다.
Figure 112010031153367-pct00019
일반적으로 U2-45 항체 제제의 에피토프 맵핑은 빈 7 항체 제제가 마우스 HB-EGF 및 인간 암피레귤린과 교차-반응함을 암시한다.
F115의 Ala 또는 Tyr로의 돌연변이는 U2-45 항체의 결합 친화도에 영향을 준다. 그러나, U2-45 항체 결합은 일부 다른 빈 7 항체 제제에 영향을 주는 I133 및 H135의 돌연변이에 의해 영향을 받지 않았다. IHGE 인간 HB-EGF 서열을 마우스 HB-EGF 및 인간 암피레귤린에 존재하는 LHDGV로 변경하였을 때, 모든 빈 7 항체 제제가 결합에 실패하였다. 그러므로, IHGE 잔기(117-120)는 빈 7 항체 제제에 대한 에피토프를 형성하는 것으로 보인다.
HB-EGF 돌연변이체의 EGFR로의 결합을 포함한 추가의 위치-지정 돌연변이유발 연구는 Asp-106과 Pro-107을 포함한 잔기가 둘 다 EGF 수용체에 대한 HB-EGF의 최적의 결합에 필요한 것임을 암시한다. 더욱이, EGF 수용체로의 HB-EGF 결합에 필요한 Leu-148은 어떠한 항-HB-EGF 항체 제제의 결합에도 관여하는 것으로 보이지 않았다.
HH . 실시예 24: 항 HB - EGF 항체 중 중요 요소의 서열
본 실시예는 도 1-21에 제시된 항체 제제의 서열을 제공하는 것이다.
실시예 25A: 스크래치 검정 - CLS354 상피편평암세포(구강)(CLS #CLS-354)의 HB-EGF-유도성 이동의 억제
본 발명의 항체가 HB-EGF에 의해 직접 유도되는 세포 이동을 차단하는지 여부를 조사하고자, 스크래치 실험을 실시하였다.
1 x 106개의 CLS354 세포를 12-웰 플레이트 상에 1 ml로 배지(10% FCS 포함 RPMI 배지)에 파종하고 밤새 혈청 금식시켰다(0.5% FCS 포함 배지). 세포가 합류 층에 도달한 후, 멸균 플라스틱 팁을 이용하여 웰의 중간에 스크래치를 시행하였다. 세포를 PBS로 세척하고, 10 ㎍/ml U2-39, 얼비툭스 또는 인간 IgG의 존재 또는 부재 하에서 단독으로 또는 20 ng/ml HB-EGF를 포함시켜 스크래치된 CLS354 세포를 처리하였다. 37℃에서 12시간 배양한 후 실험을 중단시켰다. 배지를 회수하고, 세포를 PBS로 세척하여 -20℃에서 100% 얼음-냉각시킨 메탄올로 고정시키고, 크리스탈-바이올렛으로 염색하며, 세척하고 밤새 건조시켰다. 증거자료용으로 사진 촬영을 하였다.
도 40a은 HB-EGF 처리가 스크래치 폐쇄를 자극하고, 본 발명의 항체, U2-39가 CLS354 상피편평암세포의 스크래치로의 HB-EGF-매개 이동을 억제함을 나타낸 것이다.
실시예 25B: 이행 검정 - 디트로이트 562 상피암종세포( Pharynx ; ATCC CCL -138™, CLS # Detroit562 )의 HB - EGF -유도성 이동의 억제
본 발명의 항체가 HB-EGF에 의해 직접 유도된 세포 이동을 차단하는지 여부를 조사하고자, 이행 실험을 실시하였다.
혈청-금식된 인간 상피암종세포(50,000 세포)의 500 ml 세포 현탁액을 피브로넥틴-코팅된 트랜스웰(BD Falcon, 8 ㎛ 구경)의 상단 챔버에 위치시켰다. 37℃에서 30분 예비-배양후, 10 ㎍/ml 인간 IgG, U2-39 또는 얼비툭스 항체의 존재 또는 부재 하에서 750 ml 배지(비-필수 아미노산을 포함한 Earle's BSS내 최소 필수 배지(Eagle), 나트륨 피루베이트(1 mM) 및 락트알부민 가수분해산물(0.1%), 90%; 우태아 혈청 10%, Pen.-Strept., 0.1% BSA) 단독 또는 20 ng/ml HB-EGF(R&D Systems)를 포함시킨 분취액을 하단 챔버에 위치시켰다. 37℃에서 6시간 배양 및 이동시킨 후, 세포를 고정시켜 DAPI로 염색시키고, 평가를 위해 트랜스웰을 사진 촬영하였다.
그 결과는 HB-EGF 항체 U2-39가 얼비툭스 처리에 의한 HB-EGF-매개 세포 이동의 억제에 상응할만한 HB-EGF-유도성 디트로이트 562 상피암종세포 이동을 효과적으로 억제함을 입증한다.
실시예 26: 구상체 -기반 세포 맥관형성 검정 - VEGF -자극성 내피 세포 발아 억제
본 발명의 항체가 콜라겐 매트릭스에서 VEGF-유도성 내피 세포(EC) 발아를 억제할 수 있는지 여부를 조사하고자, 구상체-기반 세포 맥관형성 검정을 수행하였다. 1차 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC ; ATCC PCS-100-010, PromoCell #C-12203)를 플라스틱 접시 상에 점적형으로 500개 세포로 파종하여 밤새 타원형 응집이 일어나도록 하였다. 50개의 EC 구상체를 0.9 ml의 콜라겐 용액(2 mg/ml)에 파종하고 이를 24 웰 플레이트의 개별 웰 내로 피펫팅하여 중합이 일어나도록 하였다. 본 발명의 항체 U2-39를 중합전 콜라겐 용액에 직접 혼합(다른 농도)하고, 30분 후 중합된 겔의 상단에 100 ㎕의 10-배 농축된 작업 희석액을 피펫팅함으로써 성장 인자 VEGF-A(25 ng/ml)를 첨가하였다. 이 플레이트를 37℃에서 24시간 동안 배양하고 4% 파라포름알데히드를 첨가하여 고정시켰다. 도립 현미경과 디지털 영상처리 소프트웨어 분석 3.2를 이용하여, 구상체당 누적 발아 길이를 측정하는 영상 분석 시스템에 의해 EC 구상체의 발아 강도를 정량하였다.
도 41a는 데이타 포인트당 10개의 무작위 선별된 구상체의 누적 발아 길이 평균값을 도시한 것이다. 도 41b는 데이타 포인트당 10개의 무작위 선별된 구상체의 누적 발아 길이의 U2-39에 의한 상대적 억제를 나타낸 것이다. IC50 곡선과 IC50 계산값의 적용은 그래프패드 프리즘 4.03(GraphPad Prism 4.03)으로 수행하였다.
실시예 26의 결과는 본 발명의 항체 U2-39가 콜라겐 매트릭스를 사용하는 구상체-기반 검정에서 VEGF-A-자극성 인간 제대 정맥 내피 세포 발아를 용량-의존적 방식으로 억제함을 입증하고 있다. HUVEC 발아는 5.2 x 10-8 몰의 IC50 값으로 억제되었다.
실시예 27: 인간 종양 이종이식 샘플의 면역조직화학( IHC ) 분석 - 생체내 종양의 CD31 염색 억제
생체내 맥관형성 억제에 미치는 본 발명의 항체 U2-39의 효과를 조사하고자, U2-39 또는 얼비툭스로 처리한 인간 종양 이종이식편을 면역조직화학 분석에 의해 분석하였다.
HB-EGF를 과다발현하도록 인간 난소 선암종 세포주 EFO27을 유전자조작시키고 클론 EFO27-Cl58을 SCID 마우스내 이종이식편 연구를 위해 선택하였다. 100 ㎕ PBS/마트리겔(1:1)의 3 x 106개의 EFO27-Cl58 세포를 7주령의 암컷 C.B-17 SCID 마우스의 좌측 대퇴부에 피하 주사하였다. 250 mm3의 평균 종양 부피를 가진 종양-보유 마우스를 10마리의 동물을 포함하는 그룹으로 무작위 분류하였다. 주당 25 mg/kg 용량의 U2-39 또는 25 mg/kg 용량의 얼비툭스 또는 대조용 비히클, PBS로 3주 동안 동물을 복강내 처리하였다. 28일 후, 마우스를 살상하여, 1차 종양 조직을 수거하고 이 종양의 절반을 액체 질소 중에서 일시-동결시켜 -80℃에서 보관하였다.
유리 챔버 슬라이드 상에 마련된 종양의 5 내지 8 ㎛ 절편을 4℃에서 10분 동안 100% 아세톤에 고정시키고 완전히 건조시켰다. 비특이적 결합 부위를 차단하기 위해, 고정된 종양 절편을 가진 슬라이드를 아비딘 D 블록(15분), 비오틴 블록(15분) 및 1.25% BSA 용액(1시간)으로 처리하였다. 각 처리 단계 사이에 슬라이드를 PBS로 2회 세척하였다. 종양 맥관구조의 면역조직화학적 검사를 위해, 2 ㎍/ml 항-CD31 항체(1.25% BSA 용액에 희석시키고 가습 챔버내 실온에서 2시간 동안 배양)로 상기 슬라이드를 처리하여, PECAM-1(혈소판 내피 세포 부착 분자-1 ; ATCC MGC-26550)로도 공지된 전통적인 내피 세포 마커 CD31의 발현을 분석하였다. 비오틴일화 염소 항-랫 IgG 항체(실온에서 30분)와 알렉사(Alexa) 546 스트렙타비딘(암전 하에서 15분)을 적용시켜 검출을 수행하였다. 각 처리 단계 사이에 PBS 세척 단계를 실시하였다. 암전 하에서 DAPI를 포함하는 벡타쉴드(VECTASHIELD) 봉입제(mouting medium)를 사용하여 절편을 올려놓고, 증거자료용으로 사진촬영(형광 현미경)하여 4℃에서 보관하였다.
도 42는 U2-39로 처리한 인간 종양 이종이식편이 얼비툭스-처리 또는 무처리된 종양 이종이식편과 비교하여 감소된 내피 세포 마커 염색(CD31 염색)을 나타냄을 입증하고 있다. 본 결과는 생체내 본 발명 항체의 항-맥관형성 효력을 입증한 것이다.
실시예 28: 생체내 난소암 이종이식 모델 - 시스플라틴 및 아바스틴과의 U2 -39의 병용 치료
단독요법 또는 시스플라틴이나 아바스틴과의 배합물로서 투여한 본 발명 항체의 항-종양 효력을 평가하고자, 난소암 이종이식 연구를 수행하였다.
HB-EGF를 과다발현하도록 인간 난소 선암종 세포주 EFO27을 유전자조작하였다. SCID 마우스내 이종이식편 연구를 위해 클론 EFO27-Cl58을 선택하였다. 100 ㎕ PBS/마트리겔(1:1)의 3 x 106개의 EFO27-Cl58 세포를 7주령의 암컷 C.B-17 SCID 마우스의 좌측 대퇴부에 피하 주사하였다. 75 내지 175 mm3의 평균 종양 부피를 가진 종양-보유 마우스를 10마리의 동물을 포함하는 그룹으로 무작위 분류하였다. 주당 25 mg/kg 용량의 U2-39, 25 mg/kg 용량의 아바스틴 또는 5 mg/kg 용량의 시스플라틴 또는 대조용 비히클, PBS로 동물을 복강내 처리하였다. U2-39와 아비스틴의 배합물을 각각 12.5 mg/kg으로 제공하고, U2-39와 시스플라틴의 배합물을 5 mg/kg 시스플라틴과 25 mg/kg 항체로 제공하였다. 1차 종양 크기를 주당 3회 측정하였다. 캘리퍼 측정후, 공식 W2 x L/2(이때, L =종양 길이 및 W = 종양 수직 너비)에 따라 종양 크기를 계산하였다. 카플란-마이어 로그-랭크법(Kaplan-Meier log-rank method)을 이용하여 500 mm3(통계학상 "발병"으로 규정됨)으로 진행되기까지의 시간을 정하였다.
도 43a는 U2-39와 시스플라틴의 배합물이 시스플라틴 단독 치료시보다 투여 기간 동안 보다 강력한 종양 감소를 유도함을 입증하고 있다. 더하여, U2-39와 시스플라틴의 배합물은 U2-39 단독요법과 비교하여 500mm3까지의 중간 종양 크기 진행 시간을 지연시켰다.
도 43b의 결과는 U2-39와 아바스틴의 배합물이 단독요법으로서 아바스틴 치료에 비해 단일 제제 용량의 절반에 불과한 용량을 투여했음에도 불구하고 500 mm3 종양 부피로의 진행 시간을 현저히 지연시킴을 나타내고 있다.
본원에 참조 및 언급된 모든 특허와 문헌들은 본 발명과 관련된 분야의 숙련자들의 수준을 나타낸 것으로, 이러한 참조 특허 또는 문헌 각각은 개별적으로 그 전문이 참조 인용되었거나 전문이 본원에 설명된 바와 동일한 범위로 본원에 참조 인용한 것이다. 본 출원인은 이러한 인용 특허나 문헌으로부터의 임의의 모든 자료 및 정보를 본 명세서에 물리적으로 편입시킬 권리를 가지고 있다.
본원에 기술된 특정 방법과 조성은 바람직한 실시형태를 대표하는 것으로, 예시로 제공된 것인 바, 본 발명의 범위에 대한 한정의 의미로 제공된 것은 아니다. 해당 분야의 숙련자라면 본 명세서의 이해를 통해 기타 다른 목적, 양태 및 실시형태도 생각할 수 있을 것이며, 이 또한 청구 범위에 의해 규정된 바와 같이 본 발명의 사상 내에 포함된다. 해당 분야의 숙련자라면, 본 발명의 범위와 사상으로부터 벗어나지 않는 범주에서 본원에 개시된 본 발명에 대해 대체 및 변형을 가할 수 있음을 쉽게 알 수 있을 것이다. 본원에 예시적으로 기술된 본 발명은 본원에 필수적인 것이라고 특별히 기재하지 않은 어떠한 요소 또는 요소들, 제한 또는 제한들의 부재 하에서도 적절히 실시할 수 있다. 본원에 예시적으로 기술된 방법과 과정들은 단계별 순서를 달리하여 실시할 수도 있으며, 이는 반드시 본원 또는 청구범위에 기재된 단계의 순서로만 제한되지 않는다. 본원 및 첨부되는 청구범위에 사용된 단수형 관사들은 내용상 명확히 다르게 지시하지 않았다면 복수형을 포함한다. 즉, 예를 들어 "항체"에 대한 언급은 이러한 항체들의 복수형(예를 들면, 항체 용액 또는 일련의 항체 제제) 등을 포함한다. 어떠한 상황에서도, 본 특허는 본원에 구체적으로 개시된 특정 실시예 또는 실시형태 또는 방법으로만 한정되는 것으로 해석되지 않도록 한다. 특허 상표청의 임의의 심사관 또는 임의의 다른 공무원이나 직원에 의해 작성된 어떠한 보고서도 본 출원인에 의해 작성된 의견서에서 구체적으로 그리고 제한이나 조건없이 명백하게 채택되지 않았다면, 어떠한 상황에서도 본 특허는 상기한 보고서에 의해 한정되는 것으로 해석되지 않도록 한다.
사용된 용어와 표현들은 한정이 아닌 설명의 관점에서 사용된 것으로, 이러한 용어와 표현들을 사용함에 있어서 제시 및 기술하고 있는 특징의 임의 해당 부분 또는 그 일부분을 배제하려는 의도는 아니지만, 청구된 본 발명의 범위 안에서 다양한 변형이 가능함을 인식하도록 한다. 따라서, 본 발명이 바람직한 실시형태와 임의의 특징에 의해 구체적으로 개시되었을지라도, 해당 분야의 숙련자에 의해 본원에 개시된 개념의 변형과 변경이 재정립될 수 있으며, 이러한 변형과 변경도 첨부된 청구범위에서 규정하고 있는 바와 같이 본 발명의 범위 안에 속하는 것으로 이해하도록 한다.
본 발명은 본원에 광범위하고 포괄적으로 기술되었다. 포괄적인 개시내용 안에 속하는 혐의의 종과 아속 그룹 각각도 또한 본 발명의 일부를 구성한다. 이는 해당 속으로부터의 어떠한 대상 물질 생략을 단서나 배제 한정으로 하는 본 발명의 포괄적인 내용을, 제외된 물질이 본원에 구체적으로 열거되어 있는지 여부와 무관하게 포함한다.
SEQUENCE LISTING <110> U3 Pharma AG/Amgen Inc. <120> Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor antigen binding proteins <130> 39562PWO <141> 2008-09-26 <160> 1116 <170> PatentIn version 3.3 <210> 1 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Asn Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Thr His Trp Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 2 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 2 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ile Gln Gly 85 90 95 Thr His Trp Pro Thr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 3 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 3 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Trp Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 4 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 4 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Cys Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 5 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 5 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 6 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 6 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Pro Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Ile Thr Phe Gly His Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 7 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 7 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ala Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Val Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 8 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 8 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ile Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Asp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 9 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 9 Asn Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 Thr Gln Phe Pro His Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 10 <211> 219 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 10 Glu Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Thr Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 Thr Gln Phe Pro His Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 11 <211> 215 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 11 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Ile Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala 100 105 110 Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu 130 135 140 Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser 145 150 155 160 Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val 180 185 190 Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 195 200 205 Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 12 <211> 213 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 12 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Leu 20 25 30 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Ser 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 13 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 13 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp 20 25 30 Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 14 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 14 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Phe Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Phe Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 15 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 15 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 16 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 16 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Asn Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Gly Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 17 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 17 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Asn Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Gly Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 18 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 18 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 19 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 19 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Asn 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 20 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 20 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Asn 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 21 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 21 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Val Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Lys Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Met Phe Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 22 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 22 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Phe Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Ala Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 23 <211> 220 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 23 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Ile Leu Tyr Arg 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ala Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Phe Ile Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 115 120 125 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 130 135 140 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150 155 160 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 165 170 175 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 180 185 190 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 195 200 205 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 220 <210> 24 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 24 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser His Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 25 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 25 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Thr Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Met Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 26 <211> 215 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 26 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Asn Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala 100 105 110 Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu 130 135 140 Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser 145 150 155 160 Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val 180 185 190 Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 195 200 205 Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 27 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 27 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Arg Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Phe Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 28 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 28 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Phe Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Ser Ala Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 29 <211> 213 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 29 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ile Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 30 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 30 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Asn Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Val Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ile Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 31 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 31 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Arg Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Arg Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ile Tyr Ser Thr Ser Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 32 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 32 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Glu Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ile Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Ile Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 33 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 33 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asn Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 34 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 34 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Phe Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Ser Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 35 <211> 433 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 35 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Phe Tyr Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ala Ser Thr Lys Gly 100 105 110 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 115 120 125 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 130 135 140 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 145 150 155 160 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 165 170 175 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 180 185 190 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 195 200 205 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 210 215 220 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 225 230 235 240 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 245 250 255 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 260 265 270 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 275 280 285 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 290 295 300 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 305 310 315 320 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 325 330 335 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 340 345 350 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 355 360 365 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 370 375 380 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 385 390 395 400 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 405 410 415 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 420 425 430 Lys <210> 36 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 36 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Val Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 37 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 37 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Phe Tyr Ala Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 38 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 38 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 39 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 39 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Tyr Leu Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 40 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 40 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Asp Asp Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 41 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 41 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 42 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 42 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 43 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 43 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Ile Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Asp Ile Leu Pro Leu 85 90 95 Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 44 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 44 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 90 95 Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 45 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 45 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Gly Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Thr Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 46 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 46 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 His Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 47 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 47 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 48 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 48 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 49 <211> 446 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 49 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Ser Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Asp Asn Trp Asn Tyr Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 50 <211> 443 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 50 Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly His 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Cys Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Ala Val Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn 180 185 190 Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro 210 215 220 Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 225 230 235 240 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 245 250 255 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn 260 265 270 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 275 280 285 Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 290 295 300 Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 305 310 315 320 Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys 325 330 335 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 340 345 350 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 355 360 365 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 370 375 380 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 385 390 395 400 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 405 410 415 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 420 425 430 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 51 <211> 443 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 51 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn His Thr Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Ala Val Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn 180 185 190 Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro 210 215 220 Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 225 230 235 240 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 245 250 255 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn 260 265 270 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 275 280 285 Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 290 295 300 Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 305 310 315 320 Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys 325 330 335 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 340 345 350 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 355 360 365 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 370 375 380 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 385 390 395 400 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 405 410 415 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 420 425 430 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 52 <211> 448 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 52 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ser Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Leu Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Glu Gly Asp Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys 210 215 220 Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp 385 390 395 400 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 53 <211> 448 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 53 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Thr Glu 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Asn Ala 20 25 30 Arg Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala His Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Ser Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Met Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Val Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys 210 215 220 Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp 385 390 395 400 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 54 <211> 449 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 54 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Thr Glu 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Asn Ala 20 25 30 Arg Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Val Leu Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Ser Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Val Tyr Ser Ser Gly Trp Ser Phe Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 195 200 205 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 210 215 220 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 55 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 55 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Arg Glu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 56 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 56 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Thr Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Val Thr Asp Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Asn Trp Thr Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 57 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 57 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Asn Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Leu Glu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 58 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 58 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Leu Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Arg Glu Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 59 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 59 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Val Glu Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Arg Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Ala Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg His Thr Asn Pro Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 60 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 60 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Gly Glu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 61 <211> 447 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 61 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Arg Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Arg Val Gly Ala Thr Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 62 <211> 454 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 62 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Ala Glu Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 130 135 140 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 145 150 155 160 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 165 170 175 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 180 185 190 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 195 200 205 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 210 215 220 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 225 230 235 240 Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 245 250 255 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 260 265 270 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 275 280 285 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 290 295 300 Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 305 310 315 320 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 325 330 335 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 340 345 350 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 355 360 365 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 370 375 380 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 385 390 395 400 Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 405 410 415 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 420 425 430 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 435 440 445 Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 63 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 63 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Ile Ala Ala Arg Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 64 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 64 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Glu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Ile Ala Gly Arg Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 65 <211> 449 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 65 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Ser Asp Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Met Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr Gly Phe Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 195 200 205 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 210 215 220 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 66 <211> 440 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 66 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asn Val Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys 115 120 125 Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 130 135 140 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 145 150 155 160 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 165 170 175 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr 180 185 190 Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 195 200 205 Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 225 230 235 240 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 245 250 255 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val 260 265 270 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 275 280 285 Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln 290 295 300 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly 305 310 315 320 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro 325 330 335 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 340 345 350 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 355 360 365 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 370 375 380 Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 385 390 395 400 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 405 410 415 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 420 425 430 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 67 <211> 446 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 67 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ala Thr Gly Ala Glu Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 68 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 68 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Leu Trp Phe Gly Glu Thr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ser 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Pro Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 69 <211> 441 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 69 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asn Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly 180 185 190 Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys 210 215 220 Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 70 <211> 449 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 70 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Asp Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Thr Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser His Tyr Gly Gly Asp Tyr Asp Tyr Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 195 200 205 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 210 215 220 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 71 <211> 446 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 71 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Arg Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Trp Gln Gln Gln Ala Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 72 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 72 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Asp 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Gly Ile Ser Ala Pro Phe Asp Cys Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 73 <211> 441 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 73 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ala Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Trp Ala Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 115 120 125 Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 130 135 140 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 145 150 155 160 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 165 170 175 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly 180 185 190 Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 195 200 205 Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys 210 215 220 Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 74 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 74 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser His Ile Ser Ser Ser Ser Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Asn Trp Asn Gly Gly Gly Asn Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 75 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 75 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser His Ile Ser Arg Ser Ser Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Asn Trp Asn Asn Gly Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 76 <211> 444 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 76 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Pro Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr 290 295 300 Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 305 310 315 320 Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 340 345 350 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser 385 390 395 400 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 420 425 430 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 77 <211> 453 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 77 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Arg Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Asn Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ala Leu Arg Gly Ile Val Leu Met Val Tyr Val Leu Gly 100 105 110 Ala Leu Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Ser Ser Ala 115 120 125 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 130 135 140 Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 145 150 155 160 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 165 170 175 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 180 185 190 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 195 200 205 Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 210 215 220 Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 225 230 235 240 Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 290 295 300 Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 78 <211> 453 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 78 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Asp Glu Thr Val Val Arg Gly Leu Ile Arg Tyr Cys Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala 115 120 125 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 130 135 140 Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 145 150 155 160 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 165 170 175 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 180 185 190 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 195 200 205 Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 210 215 220 Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 225 230 235 240 Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 290 295 300 Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 79 <211> 448 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 79 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Asn Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Asp Arg Gly Gly Gly Asp Tyr Gly Arg Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys 210 215 220 Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp 385 390 395 400 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 80 <211> 448 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 80 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Asn Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Asp Arg Gly Gly Gly Asp Tyr Gly Arg Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys 210 215 220 Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 355 360 365 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 370 375 380 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp 385 390 395 400 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 405 410 415 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 420 425 430 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 81 <211> 445 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 81 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Lys Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ser Asn Asn Tyr Gly Cys Phe Ala Leu Trp Gly Arg Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 195 200 205 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 210 215 220 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 82 <211> 445 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 82 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Lys Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ser Asn Asn Tyr Gly Cys Phe Ala Leu Trp Gly Arg Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 195 200 205 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 210 215 220 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 83 <211> 459 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 83 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Ser Gly Tyr Asn Tyr Gly Leu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly 100 105 110 Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 115 120 125 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 130 135 140 Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys 145 150 155 160 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 165 170 175 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 180 185 190 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn 195 200 205 Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn 210 215 220 Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro 225 230 235 240 Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 245 250 255 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 260 265 270 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn 275 280 285 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 290 295 300 Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 305 310 315 320 Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 325 330 335 Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys 340 345 350 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 355 360 365 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 370 375 380 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 385 390 395 400 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 405 410 415 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 420 425 430 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 435 440 445 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 <210> 84 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 84 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Asp Tyr Tyr Trp Asn Trp Val Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Phe Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Thr Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Pro Phe Tyr Phe 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 85 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 85 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Asp Tyr Tyr Trp Asn Trp Val Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Phe Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Thr Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Pro Phe Tyr Phe 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 86 <211> 446 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 86 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Tyr Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 87 <211> 446 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 87 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Phe Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 88 <211> 449 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 88 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Thr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Gly Tyr Ser Tyr Gly His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 195 200 205 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 210 215 220 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 89 <211> 452 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 89 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Ser Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Val Thr Ser Arg Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ser Ala Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Phe Ser Asp Val 100 105 110 Ser Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 115 120 125 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr 130 135 140 Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 145 150 155 160 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 165 170 175 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 180 185 190 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr 195 200 205 Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val 210 215 220 Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 225 230 235 240 Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 290 295 300 Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 325 330 335 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 340 345 350 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 355 360 365 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 370 375 380 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 385 390 395 400 Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 405 410 415 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420 425 430 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 435 440 445 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 90 <211> 446 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 90 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Arg Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Lys Ser Tyr Gly Tyr Ser Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 91 <211> 447 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 91 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Tyr Gly Ser Gly Trp Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 92 <211> 453 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 92 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Ala Val Ala Gly Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala 115 120 125 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 130 135 140 Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 145 150 155 160 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 165 170 175 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 180 185 190 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 195 200 205 Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 210 215 220 Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 225 230 235 240 Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 290 295 300 Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 93 <211> 451 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 93 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Cys Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala 50 55 60 Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 65 70 75 80 Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 85 90 95 Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Ala Val Ala Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 94 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 94 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Asn Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Thr His Trp Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 95 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 95 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ile Gln Gly 85 90 95 Thr His Trp Pro Thr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 96 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 96 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Trp Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 97 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 97 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Cys Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 98 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 98 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 99 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 99 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Pro Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Ile Thr Phe Gly His Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 100 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 100 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ala Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Val Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 101 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 101 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ile Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Asp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 102 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 102 Asn Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 Thr Gln Phe Pro His Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 103 <211> 112 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 103 Glu Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Thr Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 Thr Gln Phe Pro His Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 104 <211> 108 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 104 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Ile Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Ser Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 105 <211> 106 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 105 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Leu 20 25 30 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Ser 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 106 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 106 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp 20 25 30 Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 107 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 107 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Phe Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Phe Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 108 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 108 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 109 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 109 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Asn Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Gly Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 110 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 110 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Asn Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Gly Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 111 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 111 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 112 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 112 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Asn 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 113 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 113 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Asn 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 114 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 114 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Val Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Lys Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Met Phe Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 115 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 115 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Phe Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Ala Ile 100 105 110 Lys <210> 116 <211> 113 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 116 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Ile Leu Tyr Arg 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ala Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Phe Ile Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 117 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 117 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser His Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 118 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 118 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Thr Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Met Asp Ile Lys 100 105 <210> 119 <211> 108 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 119 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Asn Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 120 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 120 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Arg Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Phe Lys 100 105 <210> 121 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 121 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Phe Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Ser Ala Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 122 <211> 106 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 122 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ile Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 123 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 123 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Asn Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Val Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Arg Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ile Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 124 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 124 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Arg Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Arg Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ile Tyr Ser Thr Ser Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 125 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 125 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Glu Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ile Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Ile 100 105 <210> 126 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 126 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asn Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 127 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 127 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Phe Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Ser Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 128 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 128 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Phe Tyr Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 129 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 129 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Val Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 130 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 130 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Phe Tyr Ala Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 131 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 131 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 132 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 132 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Tyr Leu Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 133 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 133 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Asp Asp Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 134 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 134 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 135 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 135 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 136 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 136 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Ile Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Cys Asp Ile Leu Pro Leu 85 90 95 Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 137 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 137 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 90 95 Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg 100 105 <210> 138 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 138 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Gly Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Thr Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 139 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 139 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 His Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 140 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 140 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 141 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 141 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 142 <211> 120 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 142 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Ser Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Asp Asn Trp Asn Tyr Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 143 <211> 117 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 143 Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly His 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Cys Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Ala Val Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 144 <211> 117 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 144 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn His Thr Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Ala Val Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 145 <211> 122 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 145 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ser Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Leu Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Glu Gly Asp Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 146 <211> 122 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 146 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Thr Glu 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Asn Ala 20 25 30 Arg Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala His Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Ser Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Met Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Val Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 147 <211> 123 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 147 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Thr Glu 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Asn Ala 20 25 30 Arg Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Val Leu Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Ser Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Val Tyr Ser Ser Gly Trp Ser Phe Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 148 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 148 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Arg Glu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 149 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 149 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Thr Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Val Thr Asp Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Asn Trp Thr Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 150 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 150 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Asn Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Leu Glu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 151 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 151 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Leu Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Arg Glu Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 152 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 152 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Val Glu Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Arg Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Ala Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg His Thr Asn Pro Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 153 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 153 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala His Arg Gly Glu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 154 <211> 121 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 154 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Arg Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Arg Val Gly Ala Thr Pro Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 155 <211> 128 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 155 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Ala Glu Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 156 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 156 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Ile Ala Ala Arg Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 157 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 157 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Glu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Ile Ala Gly Arg Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 158 <211> 123 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 158 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Ser Asp Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Met Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr Gly Phe Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 159 <211> 114 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 159 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asn Val Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <210> 160 <211> 120 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 160 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Asp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ala Thr Gly Ala Glu Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 161 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 161 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Leu Trp Phe Gly Glu Thr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ser 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Pro 115 <210> 162 <211> 115 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 162 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asn Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 163 <211> 123 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 163 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Asp Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Thr Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser His Tyr Gly Gly Asp Tyr Asp Tyr Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 164 <211> 120 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 164 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Arg Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Trp Gln Gln Gln Ala Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 165 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 165 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Asp 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Gly Ile Ser Ala Pro Phe Asp Cys Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 166 <211> 115 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 166 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ala Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Trp Ala Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 167 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 167 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser His Ile Ser Ser Ser Ser Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Asn Trp Asn Gly Gly Gly Asn Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 168 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 168 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser His Ile Ser Arg Ser Ser Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Asn Trp Asn Asn Gly Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 169 <211> 118 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 169 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Pro Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 170 <211> 127 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 170 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Arg Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Asn Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ala Leu Arg Gly Ile Val Leu Met Val Tyr Val Leu Gly 100 105 110 Ala Leu Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 171 <211> 127 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 171 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Asp Glu Thr Val Val Arg Gly Leu Ile Arg Tyr Cys Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 172 <211> 122 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 172 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Asn Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Asp Arg Gly Gly Gly Asp Tyr Gly Arg Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 173 <211> 122 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 173 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Asn Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Asp Arg Gly Gly Gly Asp Tyr Gly Arg Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 174 <211> 119 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 174 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Lys Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ser Asn Asn Tyr Gly Cys Phe Ala Leu Trp Gly Arg Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 175 <211> 119 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 175 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ile Thr Lys Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ser Asn Asn Tyr Gly Cys Phe Ala Leu Trp Gly Arg Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 176 <211> 133 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 176 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Ser Gly Tyr Asn Tyr Gly Leu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly 100 105 110 Tyr Pro Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 115 120 125 Val Thr Val Ser Ser 130 <210> 177 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 177 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Asp Tyr Tyr Trp Asn Trp Val Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Phe Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Thr Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Pro Phe Tyr Phe 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 178 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 178 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Asp Tyr Tyr Trp Asn Trp Val Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Phe Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Thr Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Pro Phe Tyr Phe 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 179 <211> 120 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 179 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Tyr Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 180 <211> 120 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 180 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Phe Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 181 <211> 123 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 181 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Thr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Gly Tyr Ser Tyr Gly His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 182 <211> 126 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 182 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Ser Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ile Val Thr Ser Arg Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ser Ala Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Phe Ser Asp Val 100 105 110 Ser Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 183 <211> 120 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 183 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Arg Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Lys Ser Tyr Gly Tyr Ser Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 184 <211> 121 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 184 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Tyr Gly Ser Gly Trp Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 185 <211> 127 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 185 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Ala Val Ala Gly Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 186 <211> 125 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 186 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Cys Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala 50 55 60 Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 65 70 75 80 Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 85 90 95 Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Ala Val Ala Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 187 <211> 107 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 187 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 1 5 10 15 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 20 25 30 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 35 40 45 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 50 55 60 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 65 70 75 80 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 85 90 95 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 188 <211> 326 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 188 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110 Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 115 120 125 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 130 135 140 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 145 150 155 160 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 165 170 175 Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 180 185 190 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 195 200 205 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 210 215 220 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 225 230 235 240 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 245 250 255 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 260 265 270 Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 275 280 285 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 290 295 300 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 305 310 315 320 Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 <210> 189 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 189 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val Tyr Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn 1 5 10 15 <210> 190 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 190 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr 1 5 10 15 <210> 191 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 191 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ala Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 192 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 192 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Asp Leu Ala 1 5 10 <210> 193 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 193 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 194 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 194 Arg Ala Ser Gln Thr Val Ile Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 195 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 195 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Leu Ala 1 5 10 <210> 196 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 196 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly 1 5 10 <210> 197 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 197 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Val <210> 198 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 198 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 199 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 199 Lys Ser Ser Gln Asn Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 200 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 200 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Asn Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 201 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 201 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 202 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 202 Lys Ser Ser Gln Ser Ile Leu Tyr Arg Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 203 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 203 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser His Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 204 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 204 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 205 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 205 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 206 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 206 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Arg Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 207 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 207 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 208 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 208 Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Ile Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 209 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 209 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Arg Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 210 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 210 Arg Ala Ser Gln Thr Ile Ser Arg Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 211 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 211 Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 212 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 212 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 213 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 213 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 214 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 214 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 215 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 215 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Ser Leu Asn 1 5 10 <210> 216 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 216 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 217 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 217 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Thr Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 218 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 218 Lys Val Ser Asn Trp Asp Ser 1 5 <210> 219 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 219 Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser 1 5 <210> 220 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 220 Val Ala Ser Thr Leu Gln Ser 1 5 <210> 221 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 221 Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser 1 5 <210> 222 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 222 Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser 1 5 <210> 223 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 223 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 224 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 224 Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr 1 5 <210> 225 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 225 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 226 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 226 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 227 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 227 Trp Ala Ser Thr Arg Lys Ser 1 5 <210> 228 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 228 Trp Ala Ser Ala Arg Glu Ser 1 5 <210> 229 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 229 Ala Glu Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 230 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 230 Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 231 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 231 Thr Val Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 232 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 232 Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 233 <211> 7 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 233 Asp Ala Ser Ile Leu Glu Thr 1 5 <210> 234 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 234 Met Gln Ser Thr His Trp Pro Ile Thr 1 5 <210> 235 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 235 Ile Gln Gly Thr His Trp Pro Thr Thr 1 5 <210> 236 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 236 Met Gln Gly Thr His Trp Pro Ile Thr 1 5 <210> 237 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 237 Met Gln Gly Ile Gln Leu Pro Cys Ser 1 5 <210> 238 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 238 Met Gln Ser Ile Gln Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 239 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 239 Met Gln Ser Ile Gln Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 240 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 240 Gln Asn Tyr Asn Ser Ala Pro Phe Thr 1 5 <210> 241 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 241 Gln Lys Tyr Asn Ser Val Pro Leu Thr 1 5 <210> 242 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 242 Met Gln Ala Thr Gln Phe Pro His Thr 1 5 <210> 243 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 243 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Thr 1 5 <210> 244 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 244 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Ser 1 5 <210> 245 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 245 Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Pro Thr 1 5 <210> 246 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 246 Gln Gln Tyr Tyr Ser Phe Pro Trp Thr 1 5 <210> 247 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 247 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Thr Trp Thr 1 5 <210> 248 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 248 Gln Gln Tyr Tyr Gly Thr Pro Arg Thr 1 5 <210> 249 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 249 Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Ser Arg Thr 1 5 <210> 250 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 250 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Met Phe Ser 1 5 <210> 251 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 251 His Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 252 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 252 Gln Gln Tyr Phe Ile Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 253 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 253 Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe Thr 1 5 <210> 254 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 254 Gln Gln Tyr Asn Thr Tyr Pro Phe Thr 1 5 <210> 255 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 255 Gln Gln His Asn Asn Trp Pro Pro Trp Thr 1 5 10 <210> 256 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 256 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro Thr 1 5 <210> 257 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 257 Gln Gln Ser His Ser Ala Pro Phe Thr 1 5 <210> 258 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 258 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Thr 1 5 <210> 259 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 259 Gln Gln Ser Tyr Ser Ile Pro Leu Thr 1 5 <210> 260 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 260 Gln Gln Ile Tyr Ser Thr Ser Ile Thr 1 5 <210> 261 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 261 Gln Gln Ser Tyr Ile Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 262 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 262 Gln Gln Ser Tyr Phe Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 263 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 263 Gln Gln Ser Tyr Phe Ser Pro Ile Thr 1 5 <210> 264 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 264 Gln Gln Ser Phe Tyr Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 265 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 265 Gln Gln Ser Phe Tyr Ala Pro Ile Thr 1 5 <210> 266 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 266 Gln Gln Tyr Asp Tyr Leu Pro Phe Thr 1 5 <210> 267 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 267 Gln Gln Cys Asp Asp Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 268 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 268 Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 269 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 269 Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 270 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 270 Gln Gln Cys Asp Ile Leu Pro Leu Ser 1 5 <210> 271 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 271 Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu Ala 1 5 <210> 272 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 272 Gln Gln Tyr Asp Ser Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 273 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 273 Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 274 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 274 Gln His Tyr Asp Asn Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 275 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 275 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser 1 5 10 <210> 276 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 276 Gly Tyr Thr Phe Thr Gly His Tyr Met His 1 5 10 <210> 277 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 277 Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His 1 5 10 <210> 278 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 278 Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His 1 5 10 <210> 279 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 279 Gly Phe Ser Leu Ser Asn Ala Arg Met Gly Val Ser 1 5 10 <210> 280 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 280 Gly Phe Ser Leu Ser Thr Gly Gly Val Gly Val Gly 1 5 10 <210> 281 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 281 Gly Phe Ser Leu Asn Thr Gly Gly Val Gly Val Gly 1 5 10 <210> 282 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 282 Gly Phe Pro Phe Ser Arg Tyr Ser Met Asn 1 5 10 <210> 283 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 283 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Asn 1 5 10 <210> 284 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 284 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 10 <210> 285 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 285 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met His 1 5 10 <210> 286 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 286 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met His 1 5 10 <210> 287 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 287 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Gly Met His 1 5 10 <210> 288 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 288 Gly Phe Thr Phe Ser Ala Tyr Ser Met Asn 1 5 10 <210> 289 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 289 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn 1 5 10 <210> 290 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 290 Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 10 <210> 291 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 291 Gly Gly Ser Ile Ser Arg Gly Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 10 <210> 292 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 292 Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 10 <210> 293 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 293 Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly Asp Tyr Tyr Trp Asn 1 5 10 <210> 294 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 294 Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 10 <210> 295 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 295 Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr Trp Ser 1 5 10 <210> 296 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 296 Gly Gly Ser Val Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Trp Ser 1 5 10 <210> 297 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 297 Gly Tyr Arg Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 298 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 298 Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 299 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 299 Gly Asp Ser Val Ser Ser Tyr Ser Ala Ala Trp Asn 1 5 10 <210> 300 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 300 Trp Ile Ser Ala Ser Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 1 5 10 15 Asp <210> 301 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 301 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Cys Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 302 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 302 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn His Thr Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 303 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 303 Ser Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 304 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 304 His Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 305 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 305 Leu Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 306 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 306 Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 307 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 307 Leu Ile Tyr Trp Asn Val Glu Lys Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Arg Ser 1 5 10 15 <210> 308 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 308 Ala Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 309 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 309 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 310 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 310 Phe Ile Ser Asp Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 311 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 311 Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 312 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 312 Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 313 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 313 Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 314 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 314 Val Ile Trp Asp Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 315 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 315 Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Arg Tyr Val Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 316 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 316 Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Arg 1 5 10 15 Gly <210> 317 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 317 Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 318 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 318 His Ile Ser Ser Ser Ser Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 319 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 319 His Ile Ser Arg Ser Ser Arg Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 320 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 320 Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 321 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 321 Tyr Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 322 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 322 Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 323 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 323 Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 324 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 324 Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 325 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 325 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 326 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 326 Arg Ile Tyr Thr Ser Gly Thr Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 327 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 327 Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 328 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 328 Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 329 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 329 Ile Ile Tyr Pro Asp Asp Ser Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 330 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 330 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 331 <211> 18 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 331 Arg Thr Tyr Cys Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala Val Ser Val 1 5 10 15 Lys Ser <210> 332 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 332 Glu Asp Asn Trp Asn Tyr Gly Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 333 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 333 Ser Ile Ala Val Ala Leu Asp Tyr 1 5 <210> 334 <211> 13 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 334 Glu Gly Asp Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 335 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 335 Met Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Gly Val Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 336 <211> 13 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 336 Val Tyr Ser Ser Gly Trp Ser Phe Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 337 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 337 Arg Arg Glu Leu Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 338 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 338 Arg Asn Trp Thr Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 339 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 339 Arg Leu Glu Leu Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 340 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 340 Arg Arg Glu Val Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 341 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 341 Arg His Thr Asn Pro Phe Glu Tyr 1 5 <210> 342 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 342 Arg Gly Glu Leu Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 343 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 343 Asp Arg Val Gly Ala Thr Pro Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 344 <211> 19 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 344 Glu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Ala Glu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Ala 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 345 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 345 Glu Gly Ile Ala Ala Arg Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Ala Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 346 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 346 Glu Gly Ile Ala Gly Arg Asp Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 347 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 347 Ser Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 348 <211> 5 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 348 Asn Val Ile Asp Tyr 1 5 <210> 349 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 349 Gly Gly Ala Thr Gly Ala Glu Tyr Phe Gln His 1 5 10 <210> 350 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 350 Leu Trp Phe Gly Glu Thr Phe Asp Tyr 1 5 <210> 351 <211> 6 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 351 Asn Leu Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 352 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 352 Ser His Tyr Gly Gly Asp Tyr Asp Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 353 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 353 Asp Gly Trp Gln Gln Gln Ala Pro Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 354 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 354 Trp Gly Ile Ser Ala Pro Phe Asp Cys 1 5 <210> 355 <211> 6 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 355 Trp Ala Pro Phe Asp Tyr 1 5 <210> 356 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 356 Asp Gly Tyr Asn Trp Asn Gly Gly Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 357 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 357 Asp Gly Tyr Asn Trp Asn Asn Gly Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 358 <211> 8 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 358 Gly Pro Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 359 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 359 Ala Leu Arg Gly Ile Val Leu Met Val Tyr Val Leu Gly Ala Leu Asp 1 5 10 15 Ile <210> 360 <211> 17 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 360 Asp Glu Thr Val Val Arg Gly Leu Ile Arg Tyr Cys Tyr Gly Met Asp 1 5 10 15 Val <210> 361 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 361 Asp Arg Gly Gly Gly Asp Tyr Gly Arg Met Asp Val 1 5 10 <210> 362 <211> 9 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 362 Ser Asn Asn Tyr Gly Cys Phe Ala Leu 1 5 <210> 363 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 363 Gly Tyr Asn Tyr Gly Leu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Pro Ser 1 5 10 15 Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 364 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 364 Thr Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Pro Phe Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 365 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 365 Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Tyr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 366 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 366 Gly Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Phe Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 367 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 367 Asp Gly Tyr Ser Tyr Gly His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 368 <211> 16 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 368 Ser Ala Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Phe Ser Asp Val Ser Asp Ile 1 5 10 15 <210> 369 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 369 Gln Lys Ser Tyr Gly Tyr Ser Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 370 <211> 12 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 370 Gln Gly Tyr Gly Ser Gly Trp Gly Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 371 <211> 18 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 371 Gln Gly Leu Ala Val Ala Gly Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 372 <211> 13 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 372 Asp Arg Ala Val Ala Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 373 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 373 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <210> 374 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 374 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <210> 375 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 375 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <210> 376 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 376 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <210> 377 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 377 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ile Cys 20 <210> 378 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 378 Glu Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <210> 379 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 379 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys 20 <210> 380 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 380 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys 20 <210> 381 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 381 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 382 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 382 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 20 <210> 383 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 383 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 20 <210> 384 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 384 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 20 <210> 385 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 385 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 386 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 386 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys 20 <210> 387 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 387 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys 20 <210> 388 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 388 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 389 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 389 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 390 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 390 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 391 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 391 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 392 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 392 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 393 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 393 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 394 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 394 Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 395 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 395 Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 396 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 396 Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Gln Pro Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 397 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 397 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 398 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 398 Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 399 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 399 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Ser 1 5 10 15 <210> 400 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 400 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 401 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 401 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 402 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 402 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Phe Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 403 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 403 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 404 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 404 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Val Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 405 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 405 Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 406 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 406 Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 407 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 407 Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 408 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 408 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 409 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 409 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Phe Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 410 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 410 Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Asn Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 411 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 411 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 412 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 412 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 413 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 413 Trp Tyr Gln Gln Lys Leu Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile His 1 5 10 15 <210> 414 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 414 Gly Val Pro Asp Arg Phe Asn Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 415 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 415 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 416 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 416 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 417 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 417 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 418 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 418 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Thr Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 419 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 419 Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 420 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 420 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 421 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 421 Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 422 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 422 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 423 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 423 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Phe Cys 20 25 30 <210> 424 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 424 Gly Val Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 425 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 425 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 426 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 426 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Leu Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 427 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 427 Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Phe Tyr Cys 20 25 30 <210> 428 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 428 Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 429 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 429 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 430 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 430 Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 431 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 431 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ala Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 432 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 432 Gly Val Pro Ser Arg Val Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Arg Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 433 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 433 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 434 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 434 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asn Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 435 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 435 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Phe Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 436 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 436 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 437 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 437 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 438 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 438 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 439 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 439 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Glu Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 440 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 440 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 441 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 441 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Ile 1 5 10 <210> 442 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 442 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 443 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 443 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 444 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 444 Phe Gly His Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 445 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 445 Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 1 5 10 <210> 446 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 446 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 447 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 447 Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 1 5 10 <210> 448 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 448 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Ala Ile Lys 1 5 10 <210> 449 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 449 Phe Gly Pro Gly Thr Lys Met Asp Ile Lys 1 5 10 <210> 450 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 450 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Phe Lys 1 5 10 <210> 451 <211> 10 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 451 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Arg 1 5 10 <210> 452 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 452 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser 20 25 <210> 453 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 453 Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser 20 25 <210> 454 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 454 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser 20 25 <210> 455 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 455 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Thr Glu 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser 20 25 <210> 456 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 456 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser 20 25 <210> 457 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 457 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25 <210> 458 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 458 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25 <210> 459 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 459 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser 20 25 <210> 460 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 460 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25 <210> 461 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 461 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25 <210> 462 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 462 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser 20 25 <210> 463 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 463 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Asn Cys Thr Val Ser 20 25 <210> 464 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 464 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr 20 25 <210> 465 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 465 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser 20 25 <210> 466 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 466 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser 20 25 <210> 467 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 467 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser 20 25 <210> 468 <211> 25 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 468 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser 20 25 <210> 469 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 469 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 1 5 10 <210> 470 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 470 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly 1 5 10 <210> 471 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 471 Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 472 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 472 Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu Trp Leu Val 1 5 10 <210> 473 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 473 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 474 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 474 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 1 5 10 <210> 475 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 475 Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 476 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 476 Trp Val Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 477 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 477 Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 478 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 478 Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 479 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 479 Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly 1 5 10 <210> 480 <211> 14 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 480 Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly 1 5 10 <210> 481 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 481 Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu 1 5 10 15 Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 482 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 482 Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr Met Glu 1 5 10 15 Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 483 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 483 Arg Val Thr Met Leu Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr 20 25 30 <210> 484 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 484 Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Ser Gln Val Val Leu Thr 1 5 10 15 Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 485 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 485 Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Thr 1 5 10 15 Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala His 20 25 30 <210> 486 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 486 Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Thr Gln Val Val Leu Thr 1 5 10 15 Val Thr Asp Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala His 20 25 30 <210> 487 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 487 Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Thr 1 5 10 15 Met Thr Asn Leu Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala His 20 25 30 <210> 488 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 488 Arg Leu Thr Ile Thr Lys Ala Thr Ser Lys Asn Gln Val Val Leu Thr 1 5 10 15 Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala His 20 25 30 <210> 489 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 489 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 490 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 490 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 20 25 30 <210> 491 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 491 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Lys 20 25 30 <210> 492 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 492 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Met Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 493 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 493 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 494 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 494 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Leu 20 25 30 <210> 495 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 495 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Asp Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 496 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 496 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Phe Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Leu 20 25 30 <210> 497 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 497 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 498 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 498 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 499 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 499 Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Asn 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 500 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 500 Arg Val Asn Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 501 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 501 Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 502 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 502 Arg Ile Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 503 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 503 Arg Ile Thr Lys Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 504 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 504 Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser 20 25 30 <210> 505 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 505 Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Phe Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 506 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 506 Arg Val Thr Met Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 507 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 507 Arg Val Thr Ile Ser Ile Val Thr Ser Arg Asn Gln Phe Ser Leu Lys 1 5 10 15 Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 508 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 508 Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 509 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 509 Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 510 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 510 Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln 1 5 10 15 Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 511 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 511 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 512 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 512 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 513 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 513 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 514 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 514 Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Pro 1 5 10 <210> 515 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 515 Trp Gly Gln Gly Thr Lys Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 516 <211> 11 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 516 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 517 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 517 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 165 170 175 Gly Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Ala Thr His Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 518 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 518 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 165 170 175 Gly Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Gly Gly Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Ala Cys Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 519 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 519 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 165 170 175 Gly Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Gly Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Ala Thr His Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 520 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 520 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Met Thr Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Gly Asn 275 280 285 Ala Thr His Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp 290 295 300 Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 521 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 521 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Met Thr Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn 275 280 285 Ala Thr His Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 522 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 522 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Met Thr Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn 275 280 285 Ala Thr His Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 523 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 523 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Thr 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 524 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 524 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Thr His Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Thr 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 525 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 525 Ala Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Cys Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Ala Tyr Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 526 <211> 657 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 526 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Met 100 105 110 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Cys Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Ala Tyr Ala 290 295 300 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg 370 375 380 Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 385 390 395 400 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr 420 425 430 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr 450 455 460 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala 500 505 510 Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg 565 570 575 Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly 580 585 590 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 625 630 635 640 Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr <210> 527 <211> 645 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 527 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys 100 105 110 Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Met Thr Asn 130 135 140 Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn Ala Thr 165 170 175 His Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 180 185 190 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 225 230 235 240 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 260 265 270 Arg Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 290 295 300 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr 305 310 315 320 His Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala 340 345 350 Thr His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala 355 360 365 Tyr Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 370 375 380 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly 385 390 395 400 Thr Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala 405 410 415 Tyr Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 420 425 430 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr 450 455 460 Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 485 490 495 Ala Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala 500 505 510 Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met 530 535 540 Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala 545 550 555 560 Tyr Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 565 570 575 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg 610 615 620 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly 625 630 635 640 Ala Arg Thr Gly Tyr 645 <210> 528 <211> 639 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 528 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn 85 90 95 Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala 100 105 110 Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 130 135 140 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 145 150 155 160 Cys Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Cys Asn Gly Ala 165 170 175 Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Ala Tyr Thr 195 200 205 Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser 210 215 220 Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg 225 230 235 240 Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Gly 260 265 270 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 275 280 285 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala 290 295 300 Ala Arg Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg Met Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn 325 330 335 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr Tyr Cys 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Cys Ala 355 360 365 Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly Tyr Met 385 390 395 400 Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Ala 405 410 415 Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala Ala Arg 420 425 430 Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly 435 440 445 Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser 450 455 460 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys 500 505 510 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala 530 535 540 Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala 545 550 555 560 Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Cys Asn 565 570 575 Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala Tyr Cys 580 585 590 Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Cys 595 600 605 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 625 630 635 <210> 529 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 529 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Met Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Gly Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 530 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 530 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Thr Thr Tyr Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 531 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 531 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 532 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 532 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met 290 295 300 Gly Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 533 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 533 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met 290 295 300 Gly Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 534 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 534 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 290 295 300 Gly Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 535 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 535 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 536 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 536 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 537 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 537 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Thr 290 295 300 Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 538 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 538 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Tyr Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met 290 295 300 Thr Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 539 <211> 660 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 539 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Met Thr Asn Thr Ala Tyr Met Gly Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Thr His Ala Cys Asn Cys Cys Asn Met 290 295 300 Thr Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr 355 360 365 His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 370 375 380 Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 420 425 430 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 435 440 445 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala 500 505 510 Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp 625 630 635 640 Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr 660 <210> 540 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 540 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 541 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 541 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 542 <211> 645 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 542 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met 145 150 155 160 Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Cys 165 170 175 Asn Gly Cys Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Cys Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Thr Gly Gly Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 290 295 300 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr 305 310 315 320 His Ala Ala Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala 340 345 350 Thr His Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala 355 360 365 Tyr Gly Ala Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 370 375 380 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly 385 390 395 400 Thr Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala 405 410 415 Tyr Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 420 425 430 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr 450 455 460 Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 465 470 475 480 Cys Ala Arg Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 485 490 495 Ala Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala 500 505 510 Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met 530 535 540 Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala 545 550 555 560 Tyr Gly Ala Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 565 570 575 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg 610 615 620 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly 625 630 635 640 Ala Arg Thr Gly Tyr 645 <210> 543 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 543 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 85 90 95 Met Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Cys 260 265 270 Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 544 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 544 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 545 <211> 639 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 545 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 275 280 285 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala 290 295 300 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg Met Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn 325 330 335 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Thr Tyr Cys 340 345 350 Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Cys Ala 355 360 365 Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly Tyr Met 385 390 395 400 Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Ala 405 410 415 Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Ala Ala Arg 420 425 430 Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly 435 440 445 Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser 450 455 460 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Arg 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys Ala Arg Gly 485 490 495 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys 500 505 510 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala 530 535 540 Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala 545 550 555 560 Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Cys Asn 565 570 575 Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Ala Tyr Cys 580 585 590 Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Cys 595 600 605 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 625 630 635 <210> 546 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 546 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Met Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Met Gly Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr His Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 547 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 547 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Thr 260 265 270 His Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 548 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 548 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Met Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Ala Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Thr 305 310 315 320 His Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 549 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 549 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 550 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 550 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Thr 210 215 220 Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 551 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 551 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 552 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 552 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 553 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 553 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 554 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 554 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 555 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 555 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 556 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 556 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Gly 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 557 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 557 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 558 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 558 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 559 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 559 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Gly 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Met Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 560 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 560 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Met Thr Asn 275 280 285 Gly Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Met Gly 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 561 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 561 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 562 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 562 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Met Thr Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Cys Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 563 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 563 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 564 <211> 642 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 564 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg Met Gly Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 325 330 335 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr 340 345 350 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala 355 360 365 Arg Cys Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Met Thr Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Thr 405 410 415 Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala 450 455 460 Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Arg 465 470 475 480 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Cys 485 490 495 Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala 545 550 555 560 Arg Ala Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 565 570 575 Gly Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 595 600 605 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 610 615 620 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Thr 625 630 635 640 Gly Tyr <210> 565 <211> 1338 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 565 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Met Thr Asn 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Met Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 370 375 380 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala 450 455 460 Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 465 470 475 480 Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met 485 490 495 Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala 500 505 510 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met 530 535 540 Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly 595 600 605 Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg 610 615 620 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly 625 630 635 640 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys 690 695 700 Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr 740 745 750 Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 755 760 765 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 805 810 815 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr 835 840 845 Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys 865 870 875 880 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr 885 890 895 Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly 930 935 940 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly 965 970 975 Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr 980 985 990 His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1085 1090 1095 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1100 1105 1110 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1115 1120 1125 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1175 1180 1185 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1220 1225 1230 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 566 <211> 1329 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 566 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Ala 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Ala 165 170 175 Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Ala Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly 290 295 300 Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn 370 375 380 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys 405 410 415 Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr 420 425 430 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr 435 440 445 Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 465 470 475 480 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly 485 490 495 Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys 500 505 510 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met 530 535 540 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 565 570 575 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 610 615 620 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala 625 630 635 640 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn 660 665 670 Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser 690 695 700 Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 705 710 715 720 Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 725 730 735 Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly 740 745 750 Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn 755 760 765 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 770 775 780 Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys 785 790 795 800 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr 805 810 815 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 835 840 845 Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 850 855 860 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp 865 870 875 880 Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met 915 920 925 Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala 930 935 940 Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 945 950 955 960 Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly 965 970 975 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys 980 985 990 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 995 1000 1005 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1025 1030 1035 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1040 1045 1050 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1070 1075 1080 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1100 1105 1110 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1115 1120 1125 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1130 1135 1140 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1175 1180 1185 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1205 1210 1215 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1220 1225 1230 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1235 1240 1245 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1250 1255 1260 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1265 1270 1275 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1295 1300 1305 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1310 1315 1320 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 <210> 567 <211> 1329 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 567 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Ala 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Ala 165 170 175 Tyr Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Ala Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly 290 295 300 Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 340 345 350 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn 370 375 380 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys 405 410 415 Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr 420 425 430 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr 435 440 445 Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 465 470 475 480 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly 485 490 495 Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys 500 505 510 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 515 520 525 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met 530 535 540 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 565 570 575 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr 580 585 590 Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala 595 600 605 Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 610 615 620 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala 625 630 635 640 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly 645 650 655 Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn 660 665 670 Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser 690 695 700 Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 705 710 715 720 Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 725 730 735 Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly 740 745 750 Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn 755 760 765 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 770 775 780 Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys 785 790 795 800 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr 805 810 815 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 835 840 845 Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 850 855 860 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp 865 870 875 880 Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met 915 920 925 Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala 930 935 940 Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 945 950 955 960 Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly 965 970 975 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys 980 985 990 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 995 1000 1005 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1025 1030 1035 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1040 1045 1050 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1070 1075 1080 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1100 1105 1110 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1115 1120 1125 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1130 1135 1140 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1175 1180 1185 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1205 1210 1215 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1220 1225 1230 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1235 1240 1245 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1250 1255 1260 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1265 1270 1275 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1295 1300 1305 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1310 1315 1320 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 <210> 568 <211> 1344 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 568 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Met Gly Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Met Thr Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr 165 170 175 His Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly 385 390 395 400 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met 435 440 445 Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr 450 455 460 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 465 470 475 480 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 485 490 495 Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 515 520 525 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr 580 585 590 Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala 595 600 605 Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 610 615 620 Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys 645 650 655 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 740 745 750 Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr 770 775 780 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr 785 790 795 800 Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr 820 825 830 Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly 865 870 875 880 Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 885 890 895 Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr 930 935 940 Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala 965 970 975 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys 980 985 990 Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1010 1015 1020 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1040 1045 1050 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1100 1105 1110 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1145 1150 1155 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1220 1225 1230 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1235 1240 1245 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1250 1255 1260 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1265 1270 1275 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1280 1285 1290 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1295 1300 1305 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1325 1330 1335 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 <210> 569 <211> 1344 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 569 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 85 90 95 Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Gly Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Thr Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly 385 390 395 400 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met 435 440 445 Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr 450 455 460 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 465 470 475 480 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 485 490 495 Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 515 520 525 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr 580 585 590 Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala 595 600 605 Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 610 615 620 Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys 645 650 655 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 740 745 750 Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr 770 775 780 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr 785 790 795 800 Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr 820 825 830 Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly 865 870 875 880 Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 885 890 895 Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr 930 935 940 Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala 965 970 975 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys 980 985 990 Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1010 1015 1020 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1040 1045 1050 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1100 1105 1110 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1145 1150 1155 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1220 1225 1230 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1235 1240 1245 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1250 1255 1260 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1265 1270 1275 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1280 1285 1290 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1295 1300 1305 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1325 1330 1335 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 <210> 570 <211> 1347 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 570 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 85 90 95 Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Gly Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Thr Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 370 375 380 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met 385 390 395 400 Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr 435 440 445 Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala 450 455 460 Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn 465 470 475 480 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser 500 505 510 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 515 520 525 Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 545 550 555 560 Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 565 570 575 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala 580 585 590 Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys 595 600 605 Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 610 615 620 Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala 645 650 655 Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg 660 665 670 Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys 725 730 735 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala 740 745 750 Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn 755 760 765 Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr 805 810 815 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 820 825 830 Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 835 840 845 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 850 855 860 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met 865 870 875 880 Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 885 890 895 Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly 930 935 940 Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg 945 950 955 960 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp 965 970 975 Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys 980 985 990 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg 995 1000 1005 Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1025 1030 1035 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1040 1045 1050 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1055 1060 1065 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1070 1075 1080 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1085 1090 1095 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1115 1120 1125 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1235 1240 1245 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1250 1255 1260 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1265 1270 1275 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 <210> 571 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 571 Cys Ala Arg Ala Thr His Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Met Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 572 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 572 Cys Ala Arg Ala Thr His Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Ala Ala Tyr Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 573 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 573 Cys Ala Arg Ala Thr His Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Met Thr Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Met Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 574 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 574 Cys Ala Arg Ala Thr His Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Met Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 575 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 575 Cys Ala Arg Ala Thr His Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Cys Ala Tyr Ala 290 295 300 Cys Asn Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Arg Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 576 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 576 Cys Ala Arg Ala Thr His Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Ala Cys Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Met Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 577 <211> 1341 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 577 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Cys 305 310 315 320 Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Gly Asn 325 330 335 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Gly Thr Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser 355 360 365 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 370 375 380 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys 385 390 395 400 Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly 435 440 445 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys 450 455 460 Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 465 470 475 480 Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly 485 490 495 Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr 500 505 510 Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn 515 520 525 Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 530 535 540 Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 565 570 575 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly 580 585 590 Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys 595 600 605 Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr 610 615 620 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala 625 630 635 640 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr 660 665 670 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr 675 680 685 Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 705 710 715 720 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala 725 730 735 Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr 740 745 750 Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn 755 760 765 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser 785 790 795 800 Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 805 810 815 Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr 820 825 830 Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala 835 840 845 Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg 850 855 860 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 865 870 875 880 Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys 885 890 895 Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys 915 920 925 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala 930 935 940 Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 945 950 955 960 Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys 980 985 990 Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 1010 1015 1020 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn 1025 1030 1035 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr 1070 1075 1080 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 1085 1090 1095 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 1100 1105 1110 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 1115 1120 1125 Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1145 1150 1155 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 1160 1165 1170 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 1175 1180 1185 Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 1190 1195 1200 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn 1205 1210 1215 Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn 1220 1225 1230 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn 1235 1240 1245 Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr 1250 1255 1260 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn 1265 1270 1275 Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn 1280 1285 1290 Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr 1295 1300 1305 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 1325 1330 1335 Ala Ala Arg 1340 <210> 578 <211> 1362 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 578 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Cys Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Gly Cys 305 310 315 320 Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr 340 345 350 Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 380 Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys 385 390 395 400 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr 405 410 415 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn 420 425 430 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala 435 440 445 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly 450 455 460 Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 465 470 475 480 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala 485 490 495 Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser 500 505 510 Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 515 520 525 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys 530 535 540 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 565 570 575 Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala 595 600 605 Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn 610 615 620 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly 625 630 635 640 Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala 645 650 655 Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 660 665 670 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr 675 680 685 Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp 725 730 735 Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys 740 745 750 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr 755 760 765 Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met 770 775 780 Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys 785 790 795 800 Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 805 810 815 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys 820 825 830 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 850 855 860 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly 865 870 875 880 Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly 885 890 895 Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr 900 905 910 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 930 935 940 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly 945 950 955 960 Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr 965 970 975 Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser 980 985 990 Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 995 1000 1005 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg 1010 1015 1020 Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1025 1030 1035 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1040 1045 1050 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1055 1060 1065 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1100 1105 1110 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1175 1180 1185 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1190 1195 1200 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1220 1225 1230 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1235 1240 1245 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1250 1255 1260 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1265 1270 1275 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1280 1285 1290 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1295 1300 1305 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1310 1315 1320 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1325 1330 1335 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1340 1345 1350 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1355 1360 <210> 579 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 579 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Cys Asn Ala Thr Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 580 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 580 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Met Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Cys Asn Ala Thr Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 581 <211> 1347 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 581 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly 290 295 300 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met 340 345 350 Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 370 375 380 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met 385 390 395 400 Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr 435 440 445 Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala 450 455 460 Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn 465 470 475 480 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser 500 505 510 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 515 520 525 Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 545 550 555 560 Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 565 570 575 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala 580 585 590 Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys 595 600 605 Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 610 615 620 Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala 645 650 655 Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg 660 665 670 Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys 725 730 735 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala 740 745 750 Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn 755 760 765 Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr 805 810 815 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 820 825 830 Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 835 840 845 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 850 855 860 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met 865 870 875 880 Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 885 890 895 Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly 930 935 940 Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg 945 950 955 960 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp 965 970 975 Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys 980 985 990 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg 995 1000 1005 Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1025 1030 1035 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1040 1045 1050 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1055 1060 1065 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1070 1075 1080 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1085 1090 1095 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1115 1120 1125 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1235 1240 1245 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1250 1255 1260 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1265 1270 1275 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 <210> 582 <211> 1320 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 582 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 325 330 335 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala 340 345 350 Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr 355 360 365 Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr 370 375 380 Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr 405 410 415 Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 420 425 430 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys 435 440 445 Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly 450 455 460 Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn 465 470 475 480 Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala 485 490 495 Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr 500 505 510 Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn 515 520 525 Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 530 535 540 Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn 565 570 575 Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala 580 585 590 Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys 595 600 605 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn 610 615 620 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met 625 630 635 640 Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn 660 665 670 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 675 680 685 Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr 690 695 700 Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 705 710 715 720 Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala 725 730 735 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala 740 745 750 Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn 755 760 765 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala 785 790 795 800 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn 805 810 815 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala 835 840 845 Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg 850 855 860 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met 865 870 875 880 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr 885 890 895 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg 900 905 910 Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala 930 935 940 Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn 945 950 955 960 Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly 965 970 975 Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 995 1000 1005 Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 1010 1015 1020 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 1025 1030 1035 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly 1040 1045 1050 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 1055 1060 1065 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr 1085 1090 1095 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn 1100 1105 1110 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn 1115 1120 1125 Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1145 1150 1155 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn 1175 1180 1185 Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 1205 1210 1215 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg 1220 1225 1230 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 1235 1240 1245 Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg 1280 1285 1290 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1310 1315 1320 <210> 583 <211> 1338 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 583 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Ala 290 295 300 Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 370 375 380 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala 450 455 460 Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 465 470 475 480 Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met 485 490 495 Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala 500 505 510 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met 530 535 540 Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly 595 600 605 Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg 610 615 620 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly 625 630 635 640 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys 690 695 700 Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr 740 745 750 Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 755 760 765 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 805 810 815 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr 835 840 845 Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys 865 870 875 880 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr 885 890 895 Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly 930 935 940 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly 965 970 975 Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr 980 985 990 His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1085 1090 1095 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1100 1105 1110 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1115 1120 1125 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1175 1180 1185 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1220 1225 1230 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 584 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 584 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Thr Asn Met Thr Asn Met Thr Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Ala Arg Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys 340 345 350 Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 585 <211> 1323 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 585 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Trp Ser Asn Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Ala Tyr Met Thr Asn Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn 370 375 380 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys 405 410 415 Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly 435 440 445 Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser 450 455 460 Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 465 470 475 480 Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys 485 490 495 Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr 500 505 510 Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 515 520 525 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn 565 570 575 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr 580 585 590 Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala 595 600 605 Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg 610 615 620 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly 625 630 635 640 Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr 690 695 700 Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg 705 710 715 720 Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala 725 730 735 Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys 740 745 750 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 755 760 765 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys 770 775 780 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 785 790 795 800 Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr 805 810 815 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly 820 825 830 Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys 835 840 845 Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 850 855 860 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr 865 870 875 880 Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 900 905 910 Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly 915 920 925 Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly 930 935 940 Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg 945 950 955 960 Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala 965 970 975 Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser 980 985 990 Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 995 1000 1005 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1040 1045 1050 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1055 1060 1065 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1070 1075 1080 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1085 1090 1095 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1100 1105 1110 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1115 1120 1125 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1145 1150 1155 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1160 1165 1170 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1205 1210 1215 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1220 1225 1230 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1265 1270 1275 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1295 1300 1305 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1310 1315 1320 <210> 586 <211> 1347 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 586 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Gly 195 200 205 Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 370 375 380 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met 385 390 395 400 Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr 435 440 445 Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala 450 455 460 Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn 465 470 475 480 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser 500 505 510 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 515 520 525 Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 545 550 555 560 Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 565 570 575 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala 580 585 590 Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys 595 600 605 Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 610 615 620 Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala 645 650 655 Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg 660 665 670 Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys 725 730 735 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala 740 745 750 Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn 755 760 765 Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr 805 810 815 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 820 825 830 Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 835 840 845 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 850 855 860 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met 865 870 875 880 Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 885 890 895 Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly 930 935 940 Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg 945 950 955 960 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp 965 970 975 Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys 980 985 990 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg 995 1000 1005 Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1025 1030 1035 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1040 1045 1050 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1055 1060 1065 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1070 1075 1080 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1085 1090 1095 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1115 1120 1125 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1235 1240 1245 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1250 1255 1260 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1265 1270 1275 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 <210> 587 <211> 1338 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 587 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Gly Cys 290 295 300 Ala Arg Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 370 375 380 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala 450 455 460 Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 465 470 475 480 Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met 485 490 495 Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala 500 505 510 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met 530 535 540 Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly 595 600 605 Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg 610 615 620 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly 625 630 635 640 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys 690 695 700 Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr 740 745 750 Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 755 760 765 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 805 810 815 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr 835 840 845 Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys 865 870 875 880 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr 885 890 895 Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly 930 935 940 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly 965 970 975 Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr 980 985 990 His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1085 1090 1095 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1100 1105 1110 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1115 1120 1125 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1175 1180 1185 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1220 1225 1230 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 588 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 588 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Met Gly Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Ala Thr His Trp 290 295 300 Ser Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 589 <211> 1323 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 589 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Thr Asn Thr Gly Gly Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn 370 375 380 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys 405 410 415 Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 420 425 430 Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly 435 440 445 Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser 450 455 460 Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 465 470 475 480 Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys 485 490 495 Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr 500 505 510 Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 515 520 525 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn 565 570 575 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr 580 585 590 Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala 595 600 605 Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg 610 615 620 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly 625 630 635 640 Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr 690 695 700 Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg 705 710 715 720 Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala 725 730 735 Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys 740 745 750 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 755 760 765 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys 770 775 780 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 785 790 795 800 Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr 805 810 815 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly 820 825 830 Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys 835 840 845 Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 850 855 860 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr 865 870 875 880 Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 900 905 910 Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly 915 920 925 Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly 930 935 940 Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg 945 950 955 960 Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala 965 970 975 Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser 980 985 990 Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 995 1000 1005 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1040 1045 1050 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1055 1060 1065 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1070 1075 1080 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1085 1090 1095 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1100 1105 1110 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1115 1120 1125 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1145 1150 1155 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1160 1165 1170 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1205 1210 1215 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1220 1225 1230 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1265 1270 1275 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1295 1300 1305 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1310 1315 1320 <210> 590 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 590 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 591 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 591 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Met Gly Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 592 <211> 1332 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 592 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr 305 310 315 320 Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn 325 330 335 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly 355 360 365 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 370 375 380 Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met 385 390 395 400 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 420 425 430 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 435 440 445 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr 465 470 475 480 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr 500 505 510 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg 515 520 525 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 530 535 540 Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala 580 585 590 Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr 595 600 605 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn 610 615 620 Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly 725 730 735 Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser 740 745 750 Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 805 810 815 Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala 835 840 845 Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn 850 855 860 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 865 870 875 880 Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr 915 920 925 Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala 930 935 940 Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn 945 950 955 960 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys 965 970 975 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala 980 985 990 Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1010 1015 1020 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1040 1045 1050 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1070 1075 1080 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1100 1105 1110 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1130 1135 1140 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1175 1180 1185 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1205 1210 1215 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1295 1300 1305 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 <210> 593 <211> 1359 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 593 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Ala Tyr Ala Thr Gly Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Met 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Thr 305 310 315 320 Gly Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Thr Gly Gly Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 355 360 365 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys 405 410 415 Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly 435 440 445 Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 485 490 495 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 515 520 525 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly 530 535 540 Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 580 585 590 Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr 595 600 605 Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr 610 615 620 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys 645 650 655 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn 660 665 670 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr 675 680 685 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn 755 760 765 Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 805 810 815 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 820 825 830 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly 835 840 845 Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn 850 855 860 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala 885 890 895 Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 900 905 910 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp 915 920 925 Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr 930 935 940 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn 945 950 955 960 Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala 980 985 990 Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn 995 1000 1005 Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1070 1075 1080 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1085 1090 1095 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1115 1120 1125 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1160 1165 1170 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1175 1180 1185 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1190 1195 1200 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1205 1210 1215 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1220 1225 1230 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1235 1240 1245 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1265 1270 1275 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1280 1285 1290 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1295 1300 1305 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1310 1315 1320 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1340 1345 1350 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1355 <210> 594 <211> 1359 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 594 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Ala 290 295 300 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr 305 310 315 320 Asn Ala Thr His Met Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys 405 410 415 Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly 435 440 445 Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 485 490 495 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 515 520 525 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly 530 535 540 Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 580 585 590 Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr 595 600 605 Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr 610 615 620 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys 645 650 655 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn 660 665 670 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr 675 680 685 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn 755 760 765 Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 805 810 815 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 820 825 830 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly 835 840 845 Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn 850 855 860 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala 885 890 895 Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 900 905 910 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp 915 920 925 Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr 930 935 940 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn 945 950 955 960 Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala 980 985 990 Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn 995 1000 1005 Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1070 1075 1080 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1085 1090 1095 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1115 1120 1125 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1160 1165 1170 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1175 1180 1185 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1190 1195 1200 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1205 1210 1215 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1220 1225 1230 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1235 1240 1245 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1265 1270 1275 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1280 1285 1290 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1295 1300 1305 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1310 1315 1320 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1340 1345 1350 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1355 <210> 595 <211> 1344 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 595 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly 385 390 395 400 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met 435 440 445 Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr 450 455 460 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 465 470 475 480 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 485 490 495 Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 515 520 525 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr 580 585 590 Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala 595 600 605 Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 610 615 620 Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys 645 650 655 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 740 745 750 Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr 770 775 780 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr 785 790 795 800 Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr 820 825 830 Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly 865 870 875 880 Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 885 890 895 Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr 930 935 940 Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala 965 970 975 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys 980 985 990 Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1010 1015 1020 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1040 1045 1050 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1100 1105 1110 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1145 1150 1155 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1220 1225 1230 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1235 1240 1245 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1250 1255 1260 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1265 1270 1275 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1280 1285 1290 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1295 1300 1305 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1325 1330 1335 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 <210> 596 <211> 1344 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 596 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Tyr Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Ala Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly 385 390 395 400 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met 435 440 445 Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr 450 455 460 Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 465 470 475 480 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 485 490 495 Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 515 520 525 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp 530 535 540 Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr 580 585 590 Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala 595 600 605 Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 610 615 620 Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys 645 650 655 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 660 665 670 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys 675 680 685 Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys 740 745 750 Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn 755 760 765 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr 770 775 780 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr 785 790 795 800 Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr 820 825 830 Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly 865 870 875 880 Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 885 890 895 Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr 930 935 940 Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala 965 970 975 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys 980 985 990 Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 995 1000 1005 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1010 1015 1020 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1040 1045 1050 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1085 1090 1095 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1100 1105 1110 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1115 1120 1125 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1145 1150 1155 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1220 1225 1230 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1235 1240 1245 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1250 1255 1260 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1265 1270 1275 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1280 1285 1290 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1295 1300 1305 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1325 1330 1335 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 <210> 597 <211> 1335 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 597 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys 305 310 315 320 Asn Met Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala 355 360 365 Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 370 375 380 Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp 385 390 395 400 Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala 405 410 415 Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn 420 425 430 Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly 465 470 475 480 Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala 485 490 495 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys 500 505 510 Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn 515 520 525 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr 530 535 540 Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala 595 600 605 Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly 645 650 655 Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn 705 710 715 720 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala 725 730 735 Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr 740 745 750 His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg 755 760 765 Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala 785 790 795 800 Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg 805 810 815 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly 820 825 830 Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala 835 840 845 Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 850 855 860 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr 865 870 875 880 Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn 900 905 910 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly 915 920 925 Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg 945 950 955 960 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met 965 970 975 Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala 980 985 990 Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg 995 1000 1005 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1010 1015 1020 Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 1025 1030 1035 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly 1055 1060 1065 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 1070 1075 1080 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr 1100 1105 1110 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn 1115 1120 1125 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn 1130 1135 1140 Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn 1175 1180 1185 Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 1205 1210 1215 Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 1220 1225 1230 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 1250 1255 1260 Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly 1265 1270 1275 Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg 1295 1300 1305 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 598 <211> 1335 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 598 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys 305 310 315 320 Asn Met Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala 355 360 365 Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 370 375 380 Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp 385 390 395 400 Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala 405 410 415 Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn 420 425 430 Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly 435 440 445 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly 465 470 475 480 Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala 485 490 495 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys 500 505 510 Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn 515 520 525 Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr 530 535 540 Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys 580 585 590 Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala 595 600 605 Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn 610 615 620 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly 645 650 655 Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn 705 710 715 720 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala 725 730 735 Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr 740 745 750 His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg 755 760 765 Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala 785 790 795 800 Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg 805 810 815 Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly 820 825 830 Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala 835 840 845 Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 850 855 860 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr 865 870 875 880 Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly 885 890 895 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn 900 905 910 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly 915 920 925 Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg 945 950 955 960 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met 965 970 975 Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala 980 985 990 Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg 995 1000 1005 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1010 1015 1020 Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 1025 1030 1035 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly 1055 1060 1065 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 1070 1075 1080 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr 1100 1105 1110 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn 1115 1120 1125 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn 1130 1135 1140 Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn 1175 1180 1185 Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn 1190 1195 1200 Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 1205 1210 1215 Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr 1220 1225 1230 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 1250 1255 1260 Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly 1265 1270 1275 Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg 1295 1300 1305 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 599 <211> 1377 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 599 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr 340 345 350 Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly 355 360 365 Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp 435 440 445 Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys 450 455 460 Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr 465 470 475 480 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr 485 490 495 Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys 500 505 510 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 515 520 525 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly 530 535 540 Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys 545 550 555 560 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met 580 585 590 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 610 615 620 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 660 665 670 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala 675 680 685 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly 690 695 700 Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn 705 710 715 720 Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys 725 730 735 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser 740 745 750 Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 755 760 765 Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 770 775 780 Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly 785 790 795 800 Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn 805 810 815 Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys 835 840 845 Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr 850 855 860 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly 865 870 875 880 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 885 890 895 Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 900 905 910 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp 915 920 925 Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr 930 935 940 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 945 950 955 960 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met 965 970 975 Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala 980 985 990 Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1010 1015 1020 Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg 1025 1030 1035 Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1040 1045 1050 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1070 1075 1080 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1085 1090 1095 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1100 1105 1110 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1115 1120 1125 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1130 1135 1140 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1175 1180 1185 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1190 1195 1200 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1205 1210 1215 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1235 1240 1245 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1250 1255 1260 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1265 1270 1275 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1280 1285 1290 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1295 1300 1305 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1310 1315 1320 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1325 1330 1335 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1340 1345 1350 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1355 1360 1365 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1370 1375 <210> 600 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 600 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Thr Thr Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 325 330 335 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 601 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 601 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Thr Thr Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 325 330 335 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 602 <211> 1338 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 602 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Thr Gly Gly Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr His 130 135 140 Gly Gly Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 165 170 175 Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg 180 185 190 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala 210 215 220 Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 225 230 235 240 Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala 245 250 255 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys 260 265 270 Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 370 375 380 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala 450 455 460 Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 465 470 475 480 Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met 485 490 495 Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala 500 505 510 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met 530 535 540 Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly 595 600 605 Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg 610 615 620 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly 625 630 635 640 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys 690 695 700 Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr 740 745 750 Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 755 760 765 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 805 810 815 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr 835 840 845 Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys 865 870 875 880 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr 885 890 895 Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly 930 935 940 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly 965 970 975 Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr 980 985 990 His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1085 1090 1095 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1100 1105 1110 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1115 1120 1125 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1175 1180 1185 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1220 1225 1230 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 603 <211> 1338 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 603 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Thr Gly Gly Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr His 130 135 140 Gly Gly Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 165 170 175 Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg 180 185 190 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr His Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala 210 215 220 Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 225 230 235 240 Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala 245 250 255 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys 260 265 270 Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Thr Gly Gly Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 370 375 380 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala 450 455 460 Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 465 470 475 480 Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met 485 490 495 Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala 500 505 510 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met 530 535 540 Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly 595 600 605 Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg 610 615 620 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly 625 630 635 640 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys 690 695 700 Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr 740 745 750 Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 755 760 765 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 805 810 815 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr 835 840 845 Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys 865 870 875 880 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr 885 890 895 Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly 930 935 940 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly 965 970 975 Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr 980 985 990 His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1085 1090 1095 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1100 1105 1110 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1115 1120 1125 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1175 1180 1185 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1220 1225 1230 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 604 <211> 1347 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 604 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr His 130 135 140 Gly Gly Asn Met Gly Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 165 170 175 Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg 180 185 190 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala 210 215 220 Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 225 230 235 240 Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala 245 250 255 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys 260 265 270 Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 370 375 380 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met 385 390 395 400 Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr 435 440 445 Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala 450 455 460 Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn 465 470 475 480 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp 485 490 495 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser 500 505 510 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 515 520 525 Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp 530 535 540 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 545 550 555 560 Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn 565 570 575 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala 580 585 590 Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys 595 600 605 Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 610 615 620 Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala 645 650 655 Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg 660 665 670 Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys 725 730 735 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala 740 745 750 Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn 755 760 765 Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr 805 810 815 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala 820 825 830 Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 835 840 845 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 850 855 860 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met 865 870 875 880 Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 885 890 895 Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly 930 935 940 Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg 945 950 955 960 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp 965 970 975 Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys 980 985 990 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg 995 1000 1005 Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn 1025 1030 1035 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 1040 1045 1050 Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1055 1060 1065 Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn 1070 1075 1080 Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 1085 1090 1095 Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn 1115 1120 1125 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 1145 1150 1155 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr 1160 1165 1170 Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn 1175 1180 1185 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 1205 1210 1215 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg 1220 1225 1230 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg 1235 1240 1245 Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg 1250 1255 1260 Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 1265 1270 1275 Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 1280 1285 1290 Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 <210> 605 <211> 1356 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 605 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 165 170 175 Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Met Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Cys 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Met 290 295 300 Thr Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Gly Met Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys 340 345 350 Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Thr Gly Gly Thr Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn 370 375 380 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly 385 390 395 400 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys 405 410 415 Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 420 425 430 Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly 435 440 445 Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr 450 455 460 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn 465 470 475 480 Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp 485 490 495 Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys 500 505 510 Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly 530 535 540 Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly 545 550 555 560 Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys 580 585 590 Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly 595 600 605 Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 610 615 620 Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala 625 630 635 640 Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala 645 650 655 Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly 675 680 685 Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 690 695 700 Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn 705 710 715 720 Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 725 730 735 Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 740 745 750 Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn 755 760 765 Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys 770 775 780 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn 805 810 815 Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly 820 825 830 Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala 835 840 845 Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 850 855 860 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala 865 870 875 880 Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala 885 890 895 Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn 900 905 910 Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly 915 920 925 Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala 930 935 940 Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr 945 950 955 960 Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr 965 970 975 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala 980 985 990 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn 995 1000 1005 Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His 1010 1015 1020 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 1025 1030 1035 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr 1085 1090 1095 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 1100 1105 1110 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 1115 1120 1125 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 1130 1135 1140 Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1160 1165 1170 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 1175 1180 1185 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 1190 1195 1200 Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 1205 1210 1215 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn 1220 1225 1230 Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn 1235 1240 1245 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn 1250 1255 1260 Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr 1265 1270 1275 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn 1280 1285 1290 Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn 1295 1300 1305 Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr 1310 1315 1320 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn 1325 1330 1335 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 1340 1345 1350 Ala Ala Arg 1355 <210> 606 <211> 1338 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 606 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Met Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys 355 360 365 Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 370 375 380 Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 385 390 395 400 Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser 405 410 415 Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 435 440 445 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala 450 455 460 Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 465 470 475 480 Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met 485 490 495 Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala 500 505 510 Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 515 520 525 Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met 530 535 540 Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala 580 585 590 Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly 595 600 605 Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg 610 615 620 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly 625 630 635 640 Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 645 650 655 Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn 660 665 670 Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys 675 680 685 Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys 690 695 700 Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr 705 710 715 720 Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys 725 730 735 Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr 740 745 750 Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 755 760 765 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala 785 790 795 800 Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 805 810 815 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 820 825 830 Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr 835 840 845 Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn 850 855 860 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys 865 870 875 880 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr 885 890 895 Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 900 905 910 Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys 915 920 925 Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly 930 935 940 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly 965 970 975 Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr 980 985 990 His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 995 1000 1005 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1010 1015 1020 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1070 1075 1080 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1085 1090 1095 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1100 1105 1110 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1115 1120 1125 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1130 1135 1140 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1145 1150 1155 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1160 1165 1170 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1175 1180 1185 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1190 1195 1200 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1220 1225 1230 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1235 1240 1245 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1250 1255 1260 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1280 1285 1290 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1310 1315 1320 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1325 1330 1335 <210> 607 <211> 1341 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 607 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn 325 330 335 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala 340 345 350 Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser 355 360 365 Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 370 375 380 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys 385 390 395 400 Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys 405 410 415 Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn 420 425 430 Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly 435 440 445 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys 450 455 460 Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 465 470 475 480 Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly 485 490 495 Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr 500 505 510 Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn 515 520 525 Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 530 535 540 Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 565 570 575 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly 580 585 590 Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys 595 600 605 Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr 610 615 620 Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala 625 630 635 640 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr 660 665 670 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr 675 680 685 Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 705 710 715 720 Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala 725 730 735 Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr 740 745 750 Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn 755 760 765 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly 770 775 780 Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser 785 790 795 800 Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 805 810 815 Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr 820 825 830 Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala 835 840 845 Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg 850 855 860 Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly 865 870 875 880 Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys 885 890 895 Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 900 905 910 Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys 915 920 925 Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala 930 935 940 Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 945 950 955 960 Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys 980 985 990 Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 1010 1015 1020 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn 1025 1030 1035 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1055 1060 1065 Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr 1070 1075 1080 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn 1085 1090 1095 Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn 1100 1105 1110 Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 1115 1120 1125 Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly 1130 1135 1140 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1145 1150 1155 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 1160 1165 1170 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 1175 1180 1185 Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr 1190 1195 1200 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn 1205 1210 1215 Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn 1220 1225 1230 Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn 1235 1240 1245 Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr 1250 1255 1260 Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn 1265 1270 1275 Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn 1280 1285 1290 Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr 1295 1300 1305 Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn 1310 1315 1320 Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 1325 1330 1335 Ala Ala Arg 1340 <210> 608 <211> 1359 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 608 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Met Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Cys 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Ala Cys Asn Trp Ser 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn 370 375 380 Trp Ser Asn Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp 385 390 395 400 Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys 405 410 415 Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly 435 440 445 Cys Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr 450 455 460 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 485 490 495 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly 500 505 510 Asn Gly Cys Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 515 520 525 Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly 530 535 540 Cys Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser 545 550 555 560 Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn 565 570 575 Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly 580 585 590 Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr 595 600 605 Tyr Gly Gly Asn Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr 610 615 620 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys 625 630 635 640 Ala Tyr Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys 645 650 655 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn 660 665 670 Gly Thr Asn Gly Ala Arg Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr 675 680 685 Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys 690 695 700 Asn Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn 705 710 715 720 Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn 755 760 765 Met Thr Asn Ala Thr Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala 770 775 780 Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly 785 790 795 800 Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 805 810 815 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 820 825 830 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly 835 840 845 Gly Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn 850 855 860 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala 885 890 895 Arg Gly Ala Arg Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 900 905 910 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp 915 920 925 Ser Asn Gly Thr Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr 930 935 940 Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn 945 950 955 960 Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala 980 985 990 Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn 995 1000 1005 Cys Cys Asn Ala Thr His Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn 1010 1015 1020 Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1025 1030 1035 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg 1040 1045 1050 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1055 1060 1065 Met Thr Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn 1070 1075 1080 Gly Ala Arg Gly Ala Arg Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg 1085 1090 1095 Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn 1100 1105 1110 Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 1115 1120 1125 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 1130 1135 1140 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Thr Gly Gly Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 1160 1165 1170 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr 1175 1180 1185 Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn 1190 1195 1200 Cys Cys Asn Ala Thr Gly Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 1205 1210 1215 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr 1220 1225 1230 Met Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn 1235 1240 1245 Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1250 1255 1260 Met Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn 1265 1270 1275 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr 1280 1285 1290 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg 1295 1300 1305 Gly Cys Asn Met Thr Asn Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr 1310 1315 1320 Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 1340 1345 1350 Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1355 <210> 609 <211> 1353 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 609 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Met Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Cys Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Met Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Met Thr Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Thr Gly 165 170 175 Gly Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn 180 185 190 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met 195 200 205 Gly Asn Ala Thr His Ala Cys Asn Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr 225 230 235 240 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Cys Ala Arg Met 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Cys Cys 260 265 270 Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Ala Cys Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn 370 375 380 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr 385 390 395 400 Thr Tyr Cys Cys Asn Met Thr Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly 405 410 415 Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn 420 425 430 Gly Ala Arg Trp Ser Asn Ala Cys Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 435 440 445 Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala 450 455 460 Arg Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg 465 470 475 480 Cys Cys Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 485 490 495 Gly Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Met Thr 500 505 510 Asn Ala Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr 515 520 525 Ala Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Met 530 535 540 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Met Thr 545 550 555 560 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 565 570 575 Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp 580 585 590 Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Ala Cys 595 600 605 Asn Cys Ala Arg Ala Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 610 615 620 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Tyr Ala Ala Arg Cys 625 630 635 640 Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr 645 650 655 Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg 660 665 670 Met Gly Asn Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly 675 680 685 Ala Arg Thr Gly Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Cys Cys 690 695 700 Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn 705 710 715 720 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Met 725 730 735 Thr Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Cys Cys 740 745 750 Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Ala Thr Gly 755 760 765 Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Gly 770 775 780 Ala Arg Gly Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Gly Thr 785 790 795 800 Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 805 810 815 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys 820 825 830 Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Thr 835 840 845 Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn 850 855 860 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala 865 870 875 880 Ala Arg Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg Cys Ala 885 890 895 Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Cys Asn Thr Thr Tyr 900 905 910 Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met 915 920 925 Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Cys Ala 930 935 940 Arg Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Met Thr Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn 945 950 955 960 Ala Ala Arg Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Gly Tyr Ala 965 970 975 Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Gly 980 985 990 Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 995 1000 1005 Gly Ala Arg Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 1010 1015 1020 Ala Ala Arg Ala Cys Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg 1025 1030 1035 Cys Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Arg 1040 1045 1050 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Cys Asn Met Thr Asn Cys Cys Asn 1055 1060 1065 Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Arg 1070 1075 1080 Ala Thr Gly Ala Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg 1085 1090 1095 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Thr Asn Ala Cys Asn Thr Gly Tyr 1100 1105 1110 Met Thr Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Thr Thr Tyr 1115 1120 1125 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 1130 1135 1140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Ala Arg 1145 1150 1155 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 1160 1165 1170 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Arg 1175 1180 1185 Ala Cys Asn Ala Cys Asn Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr Gly 1190 1195 1200 Met Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn 1205 1210 1215 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Met Thr Asn Thr Ala Tyr 1220 1225 1230 Trp Ser Asn Ala Ala Arg Met Thr Asn Ala Cys Asn Gly Thr Asn 1235 1240 1245 Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 1250 1255 1260 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn 1265 1270 1275 Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 1280 1285 1290 Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Cys Asn Met Thr Asn 1295 1300 1305 Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Cys Asn 1310 1315 1320 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Thr Asn Trp Ser Asn 1325 1330 1335 Met Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg 1340 1345 1350 <210> 610 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 610 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 165 170 175 Gly Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Ala Thr His Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 611 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 611 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 165 170 175 Gly Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Gly Gly Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 612 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 612 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 165 170 175 Gly Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Gly Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Ala Thr His Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 613 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 613 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Gly Asn 275 280 285 Ala Thr His Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp 290 295 300 Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 614 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 614 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn 275 280 285 Ala Thr His Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 615 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 615 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Arg Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn 275 280 285 Ala Thr His Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 616 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 616 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Thr 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 617 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 617 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Thr His Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Thr 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 618 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 618 Ala Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Cys Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Ala Tyr Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 619 <211> 336 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 619 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr 100 105 110 Thr Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 115 120 125 Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 130 135 140 Cys Cys Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly 165 170 175 Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn 180 185 190 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala 210 215 220 Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His 225 230 235 240 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala 260 265 270 Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Cys Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Ala Tyr Cys 290 295 300 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 325 330 335 <210> 620 <211> 324 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 620 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Cys Ala Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys 100 105 110 Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn 130 135 140 Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn Ala Thr 165 170 175 His Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 180 185 190 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 225 230 235 240 Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly 245 250 255 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 260 265 270 Arg Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 290 295 300 Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr 305 310 315 320 His Ala Ala Arg <210> 621 <211> 318 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 621 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn 85 90 95 Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala 100 105 110 Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 130 135 140 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 145 150 155 160 Cys Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Cys Asn Gly Ala 165 170 175 Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr 195 200 205 Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser 210 215 220 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg 225 230 235 240 Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Gly 260 265 270 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 275 280 285 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 290 295 300 Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 305 310 315 <210> 622 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 622 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Met Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 623 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 623 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 624 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 624 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 625 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 625 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Met 290 295 300 Gly Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 626 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 626 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Met 290 295 300 Gly Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 627 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 627 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 290 295 300 Gly Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 628 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 628 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 629 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 629 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Thr 290 295 300 Gly Gly Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 630 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 630 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Thr 290 295 300 Thr Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 631 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 631 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Tyr Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr 290 295 300 Thr Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 632 <211> 339 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 632 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Met Gly Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala 115 120 125 Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg 130 135 140 Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala 145 150 155 160 Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Cys 165 170 175 Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 195 200 205 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 225 230 235 240 Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 245 250 255 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Thr His Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr 290 295 300 Thr Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His 325 330 335 Ala Ala Arg <210> 633 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 633 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 634 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 634 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 635 <211> 324 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 635 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met 145 150 155 160 Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Cys 165 170 175 Asn Gly Cys Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Cys Ala 260 265 270 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Cys Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Thr Gly Gly Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 290 295 300 Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr 305 310 315 320 His Ala Ala Arg <210> 636 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 636 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly 85 90 95 Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Cys 260 265 270 Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 637 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 637 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 638 <211> 318 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 638 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 275 280 285 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 290 295 300 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 305 310 315 <210> 639 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 639 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Met Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Met Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Met Gly Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr His Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 640 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 640 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Thr 260 265 270 His Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 641 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 641 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Met Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Thr 305 310 315 320 His <210> 642 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 642 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 643 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 643 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr Thr 210 215 220 Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 644 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 644 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 645 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 645 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 646 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 646 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 647 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 647 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser 260 265 270 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 648 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 648 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 649 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 649 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Gly 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 650 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 650 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 651 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 651 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 652 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 652 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Gly 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 653 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 653 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn 275 280 285 Gly Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Met Gly 305 310 315 320 Asn <210> 654 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 654 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 655 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 655 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Cys Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 656 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 656 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 657 <211> 321 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 657 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala 65 70 75 80 Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn 85 90 95 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys 100 105 110 Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys 115 120 125 Asn Cys Cys Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His 130 135 140 Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr 145 150 155 160 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys 165 170 175 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn 180 185 190 Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr 210 215 220 His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn 225 230 235 240 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr 245 250 255 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala 260 265 270 Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His 275 280 285 Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala 305 310 315 320 Arg <210> 658 <211> 360 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 658 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Ala Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Tyr Thr Asn 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr 290 295 300 Gly Gly Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 659 <211> 351 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 659 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly Gly Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Ala 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala 165 170 175 Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Cys Ala Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly 290 295 300 Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 340 345 350 <210> 660 <211> 351 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 660 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Ala 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala 165 170 175 Tyr Cys Ala Tyr Cys Ala Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Cys Ala Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly 290 295 300 Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 340 345 350 <210> 661 <211> 366 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 661 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Met Gly Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg Tyr Thr Asn 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Ala Thr 165 170 175 His Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr Gly Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser 210 215 220 Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Ala Thr Gly Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 365 <210> 662 <211> 366 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 662 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 85 90 95 Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Gly Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Thr Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 365 <210> 663 <211> 369 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 663 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Cys Asn 85 90 95 Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Gly Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Thr Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys 340 345 350 Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn <210> 664 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 664 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 665 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 665 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Cys Ala Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Ala Ala Tyr Thr 290 295 300 Gly Gly Cys Ala Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 666 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 666 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 667 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 667 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 668 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 668 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Cys Ala Tyr Cys 290 295 300 Ala Asn Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Arg Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 669 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 669 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala 165 170 175 Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn 225 230 235 240 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala 245 250 255 Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 670 <211> 363 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 670 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Cys 305 310 315 320 Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Gly Asn 325 330 335 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Gly Thr Asn Cys 340 345 350 Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 671 <211> 384 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 671 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Cys Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Cys 305 310 315 320 Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr 340 345 350 Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala 355 360 365 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 380 <210> 672 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 672 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Cys Asn Ala Thr Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 673 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 673 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Cys Asn Ala Thr Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Ala Ala Arg Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 674 <211> 369 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 674 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly 290 295 300 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr 340 345 350 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn <210> 675 <211> 342 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 675 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Ala Thr His Gly 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly 305 310 315 320 Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn 325 330 335 Trp Ser Asn Trp Ser Asn 340 <210> 676 <211> 360 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 676 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Cys 290 295 300 Ala Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 677 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 677 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys 340 345 350 Cys Asn <210> 678 <211> 345 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 678 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Trp Ser Asn Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 340 345 <210> 679 <211> 369 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 679 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly 195 200 205 Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys 340 345 350 Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn <210> 680 <211> 360 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 680 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Gly Cys 290 295 300 Ala Arg Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 681 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 681 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Gly Cys Asn Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Met Gly Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Ala Thr His Trp 290 295 300 Ser Asn Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 682 <211> 345 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 682 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Thr Gly Gly Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala 305 310 315 320 Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 340 345 <210> 683 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 683 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 684 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 684 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn 130 135 140 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala 165 170 175 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn 180 185 190 Ala Ala Arg Gly Gly Asn Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys 210 215 220 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 685 <211> 354 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 685 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Thr 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr 305 310 315 320 Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn 325 330 335 Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 340 345 350 Ser Asn <210> 686 <211> 381 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 686 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala 195 200 205 Ala Tyr Ala Thr Gly Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Met 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr 305 310 315 320 Gly Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Thr Gly Gly Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Gly Thr 355 360 365 Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 380 <210> 687 <211> 381 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 687 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Cys 290 295 300 Ala Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 305 310 315 320 Asn Ala Thr His Met Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 380 <210> 688 <211> 366 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 688 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 365 <210> 689 <211> 366 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 689 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly 290 295 300 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly 305 310 315 320 Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 365 <210> 690 <211> 357 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 690 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys 305 310 315 320 Asn Tyr Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Trp Ser Asn 355 <210> 691 <211> 357 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 691 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Thr His Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys 305 310 315 320 Asn Tyr Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp 340 345 350 Ser Asn Trp Ser Asn 355 <210> 692 <211> 399 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 692 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala 290 295 300 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 325 330 335 Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr 340 345 350 Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly 355 360 365 Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn 370 375 380 Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 385 390 395 <210> 693 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 693 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 325 330 335 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 694 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 694 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr 325 330 335 Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 695 <211> 360 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 695 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Thr Gly Gly Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr His 130 135 140 Gly Gly Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 165 170 175 Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 180 185 190 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala 210 215 220 Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn 225 230 235 240 Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys 245 250 255 Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys 260 265 270 Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 696 <211> 360 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 696 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Thr Gly Gly Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr His 130 135 140 Gly Gly Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 165 170 175 Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 180 185 190 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala 210 215 220 Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn 225 230 235 240 Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys 245 250 255 Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys 260 265 270 Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp 290 295 300 Ser Asn Trp Ser Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Thr Gly Gly Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 697 <211> 369 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 697 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr Gly Gly Ala Thr His Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr His 130 135 140 Gly Gly Asn Met Gly Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Trp 145 150 155 160 Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 165 170 175 Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 180 185 190 Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Trp 195 200 205 Ser Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala 210 215 220 Arg Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn 225 230 235 240 Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys 245 250 255 Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys 260 265 270 Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn 275 280 285 Met Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys 340 345 350 Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 355 360 365 Asn <210> 698 <211> 378 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 698 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly 65 70 75 80 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn 85 90 95 Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala 165 170 175 Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 180 185 190 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys 195 200 205 Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Thr Asn Cys Ala 210 215 220 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr 225 230 235 240 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp 245 250 255 Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala 260 265 270 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 275 280 285 Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Tyr 290 295 300 Thr Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Gly 305 310 315 320 Gly Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 325 330 335 Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys 340 345 350 Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Gly Thr Asn Cys Ala 355 360 365 Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 699 <211> 360 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 699 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Tyr Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr 290 295 300 Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Thr 305 310 315 320 Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg 325 330 335 Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 340 345 350 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 700 <211> 363 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 700 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Gly 290 295 300 Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Thr Ala 305 310 315 320 Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Gly Gly Asn 325 330 335 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 340 345 350 Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 355 360 <210> 701 <211> 381 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 701 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met 100 105 110 Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala 115 120 125 Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly 130 135 140 Gly Gly Asn Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly 145 150 155 160 Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Met Gly 165 170 175 Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr 180 185 190 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala 195 200 205 Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser 210 215 220 Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala 260 265 270 Asn Gly Cys Asn Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 275 280 285 Gly Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly 290 295 300 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Trp Ser 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr 325 330 335 Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 380 <210> 702 <211> 375 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 702 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr 85 90 95 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 100 105 110 Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys 115 120 125 Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg 130 135 140 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Thr 145 150 155 160 Ala Tyr Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Thr Gly 165 170 175 Gly Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn 180 185 190 Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Met 195 200 205 Gly Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys 210 215 220 Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala Tyr 225 230 235 240 Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Tyr 245 250 255 Thr Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys Cys 260 265 270 Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn 275 280 285 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly 290 295 300 Ala Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly Gly 305 310 315 320 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 325 330 335 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly 340 345 350 Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr 355 360 365 Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn 370 375 <210> 703 <211> 324 <212> DNA <213> Homo Sapiens <400> 703 cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60 ggaactgcta gcgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120 tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180 agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240 aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300 agcttcaaca ggggagagtg ttag 324 <210> 704 <211> 981 <212> DNA <213> Homo Sapiens <400> 704 gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcgccct gctctagaag cacctccgag 60 agcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120 tggaactcag gcgctctgac cagcggcgtg cacaccttcc cagctgtcct acagtcctca 180 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcaacttcgg cacccagacc 240 tacacatgca acgtagatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagac agttgagcgc 300 aaatgttgtg tcgagtgccc accgtgccca gcaccacctg tggcaggacc gtcagtcttc 360 ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacgtgc 420 gtggtggtgg acgtgagcca cgaagacccc gaggtccagt tcaactggta cgtggacggc 480 gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagcca cgggaggagc agttcaacag cacgttccgt 540 gtggtcagcg tcctcaccgt tgtgcaccag gactggctga acggcaagga gtacaagtgc 600 aaggtctcca acaaaggcct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggg 660 cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggaggagat gaccaagaac 720 caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctacccca gcgacatcgc cgtggagtgg 780 gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacac ctcccatgct ggactccgac 840 ggctccttct tcctctacag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac 900 gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc 960 tccctgtctc cgggtaaatg a 981 <210> 705 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 705 Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 20 25 30 Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr 35 40 45 <210> 706 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 706 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 707 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 707 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Gly Cys Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys 20 25 30 Asn <210> 708 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 708 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys 20 25 30 Asn <210> 709 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 709 Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Gly 20 25 30 Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 710 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 710 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Cys Ala Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn 35 <210> 711 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 711 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Cys Asn 20 25 30 <210> 712 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 712 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Met Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Gly 20 25 30 Asn <210> 713 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 713 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn 35 40 45 Gly Thr Asn 50 <210> 714 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 714 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn 35 40 45 Gly Cys Asn 50 <210> 715 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 715 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Ala Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn 35 40 45 Gly Cys Asn 50 <210> 716 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 716 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn 35 40 45 Gly Cys Asn 50 <210> 717 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 717 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn 35 40 45 Gly Cys Asn 50 <210> 718 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 718 Ala Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Met Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn 35 40 45 Gly Cys Asn 50 <210> 719 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 719 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys 20 25 30 Asn <210> 720 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 720 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys 20 25 30 Asn <210> 721 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 721 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Cys 20 25 30 Asn <210> 722 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 722 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys 20 25 30 Asn <210> 723 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 723 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 724 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 724 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 725 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 725 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Met Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 726 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 726 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 727 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 727 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Met Gly Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 728 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 728 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 729 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 729 Met Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 730 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 730 Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 731 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 731 Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 732 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 732 Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 733 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 733 Cys Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Ala 1 5 10 15 Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr <210> 734 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 734 Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Trp Ser Asn 20 <210> 735 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 735 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn 20 <210> 736 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 736 Gly Thr Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 737 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 737 Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 738 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 738 Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn 20 <210> 739 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 739 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Cys Ala Asn 20 <210> 740 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 740 Gly Gly Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Met Gly Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Cys Ala Asn 20 <210> 741 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 741 Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 742 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 742 Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Met Gly Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 743 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 743 Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Met Gly Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 744 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 744 Thr Gly Gly Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Met Gly Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 745 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 745 Gly Cys Asn Gly Ala Arg Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 746 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 746 Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 747 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 747 Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn 20 <210> 748 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 748 Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn 20 <210> 749 <211> 21 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 749 Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn 20 <210> 750 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 750 Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys Ala Asn Cys Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Gly Gly Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 751 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 751 Ala Thr His Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Gly Gly Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 752 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 752 Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Gly Gly Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 753 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 753 Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Ala Arg Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Thr Gly Tyr Trp Ser Asn 20 25 <210> 754 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 754 Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Cys Ala Arg Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 755 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 755 Ala Thr Gly Cys Ala Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Cys Ala Arg Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 756 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 756 Cys Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 20 25 <210> 757 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 757 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 758 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 758 Ala Thr Gly Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Asn 20 25 <210> 759 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 759 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 760 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 760 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 20 25 <210> 761 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 761 Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Thr 1 5 10 15 Ala Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 762 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 762 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Cys Cys Asn Thr Gly Gly Cys Ala Asn 20 25 <210> 763 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 763 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Ala Asn Thr Gly Gly Cys Ala Asn 20 25 <210> 764 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 764 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 765 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 765 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 766 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 766 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Ala Thr Gly Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 20 25 <210> 767 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 767 Cys Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 768 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 768 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Ala Thr His Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 769 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 769 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 20 25 <210> 770 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 770 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Thr 1 5 10 15 Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 20 25 <210> 771 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 771 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Gly Gly Cys Cys Asn Cys Cys Asn Thr Gly Gly Cys Ala Asn 20 25 30 <210> 772 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 772 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Cys Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Cys Cys Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 773 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 773 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 20 25 <210> 774 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 774 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 <210> 775 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 775 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 776 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 776 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Thr His Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 777 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 777 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 778 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 778 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 779 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 779 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Trp 1 5 10 15 Ser Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 780 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 780 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 781 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 781 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Cys Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 782 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 782 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 20 25 <210> 783 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 783 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Gly Tyr Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 784 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 784 Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 785 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 785 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 20 25 <210> 786 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 786 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Gly Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn 20 25 <210> 787 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 787 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Cys Asn 20 25 <210> 788 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 788 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 789 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 789 Cys Ala Arg Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 790 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 790 Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Cys Asn Ala Thr His Cys Ala Asn 20 25 <210> 791 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 791 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 20 25 30 <210> 792 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 792 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 20 25 30 <210> 793 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 793 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 20 25 30 <210> 794 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 794 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 20 25 30 <210> 795 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 795 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn 35 <210> 796 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 796 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Gly Asn 35 <210> 797 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 797 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Cys 1 5 10 15 Ala Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Gly Asn 35 <210> 798 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 798 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr 20 25 30 <210> 799 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 799 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr 20 25 30 <210> 800 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 800 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly Trp Ser Asn 20 25 30 <210> 801 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 801 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 20 25 30 <210> 802 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 802 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 20 25 30 <210> 803 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 803 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Met Gly Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Cys Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Cys Ala Tyr 20 25 30 <210> 804 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 804 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr 20 25 30 <210> 805 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 805 Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala Tyr 20 25 30 <210> 806 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 806 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 20 25 30 Gly Trp Ser Asn 35 <210> 807 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 807 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 20 25 30 Gly Trp Ser Asn 35 <210> 808 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 808 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 20 25 30 Gly Trp Ser Asn 35 <210> 809 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 809 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly 20 25 30 Gly Ala Ala Tyr 35 <210> 810 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 810 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn 20 25 30 <210> 811 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 811 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Trp Ser Asn 20 25 30 <210> 812 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 812 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Gly 20 25 30 Gly Trp Ser Asn 35 <210> 813 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 813 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn 20 25 30 <210> 814 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 814 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn 20 25 30 <210> 815 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 815 Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Cys Asn Gly Cys Asn Thr Gly 20 25 30 Gly Ala Ala Tyr 35 <210> 816 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 816 Thr Gly Gly Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Ala Tyr 50 <210> 817 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 817 Thr Gly Gly Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Ala Ala Tyr Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Gly 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 818 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 818 Thr Gly Gly Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Ala Ala Tyr Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Cys Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 819 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 819 Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 820 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 820 Cys Ala Tyr Ala Thr His Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 821 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 821 Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 822 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 822 Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 823 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 823 Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Arg Ala Ala Arg Met Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 824 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 824 Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 825 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 825 Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 826 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 826 Thr Thr Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 827 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 827 Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 828 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 828 Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Ala Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 829 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 829 Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 830 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 830 Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Cys Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 831 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 831 Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Met Gly Asn Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 832 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 832 Gly Thr Asn Ala Thr His Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Met Gly Asn 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 833 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 833 Thr Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 834 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 834 Cys Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 835 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 835 Cys Ala Tyr Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Met Gly Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 836 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 836 Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 837 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 837 Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 838 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 838 Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 839 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 839 Thr Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 840 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 840 Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 841 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 841 Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 842 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 842 Met Gly Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Cys Ala Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 843 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 843 Thr Ala Tyr Ala Thr His Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 844 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 844 Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Met Gly Asn Thr Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 845 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 845 Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn Thr Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 846 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 846 Ala Thr His Ala Thr His Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Met Gly Asn Thr Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Arg 35 40 45 Gly Gly Asn 50 <210> 847 <211> 54 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 847 Met Gly Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Met Gly Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Ala Ala Arg Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn 35 40 45 Ala Ala Arg Trp Ser Asn 50 <210> 848 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 848 Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr <210> 849 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 849 Trp Ser Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 <210> 850 <211> 39 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 850 Gly Ala Arg Gly Gly Asn Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr 1 5 10 15 Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr 20 25 30 Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 <210> 851 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 851 Ala Thr Gly Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr 1 5 10 15 Gly Gly Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Gly Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr 35 <210> 852 <211> 39 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 852 Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr 1 5 10 15 Gly Gly Trp Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr 20 25 30 Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 <210> 853 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 853 Met Gly Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 <210> 854 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 854 Met Gly Asn Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Cys Ala Asn Cys Cys Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 <210> 855 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 855 Met Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 <210> 856 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 856 Met Gly Asn Met Gly Asn Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Cys Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 <210> 857 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 857 Met Gly Asn Cys Ala Tyr Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Cys Cys Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Arg Thr Ala Tyr 20 <210> 858 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 858 Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 <210> 859 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 859 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala 20 25 30 Tyr Ala Thr His 35 <210> 860 <211> 57 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 860 Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn 35 40 45 Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 50 55 <210> 861 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 861 Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Cys Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 40 45 <210> 862 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 862 Gly Ala Arg Gly Gly Asn Ala Thr His Gly Cys Asn Gly Gly Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 40 45 <210> 863 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 863 Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly 20 25 30 Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 35 40 <210> 864 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 864 Ala Ala Tyr Gly Thr Asn Ala Thr His Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 1 5 10 15 <210> 865 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 865 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Ala Arg Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala 20 25 30 Tyr <210> 866 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 866 Tyr Thr Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 20 25 <210> 867 <211> 18 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 867 Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Ala Tyr <210> 868 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 868 Trp Ser Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly 20 25 30 Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 40 <210> 869 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 869 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Gly Gly Cys Ala Arg Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr <210> 870 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 870 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Gly Tyr 20 25 <210> 871 <211> 18 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 871 Thr Gly Gly Gly Cys Asn Cys Cys Asn Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Ala Tyr <210> 872 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 872 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Ala 1 5 10 15 Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 40 45 <210> 873 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 873 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Gly Gly Ala 1 5 10 15 Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 40 45 <210> 874 <211> 24 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 874 Gly Gly Asn Cys Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala 1 5 10 15 Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 20 <210> 875 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 875 Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Ala Thr His Gly 1 5 10 15 Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr Gly Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Gly Thr 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr 35 40 45 Ala Thr His 50 <210> 876 <211> 51 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 876 Gly Ala Tyr Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Thr Asn Gly Thr Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Met Gly Asn Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Gly Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr 35 40 45 Gly Thr Asn 50 <210> 877 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 877 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly 1 5 10 15 Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Met Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala 20 25 30 Tyr Gly Thr Asn 35 <210> 878 <211> 27 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 878 Trp Ser Asn Ala Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr 1 5 10 15 Gly Tyr Thr Thr Tyr Gly Cys Asn Tyr Thr Asn 20 25 <210> 879 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 879 Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Ala Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Trp Ser 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Trp Ser Asn 35 40 45 Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly 50 55 60 Ala Tyr Gly Thr Asn 65 <210> 880 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 880 Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Ala Tyr Ala Thr His Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Cys Cys Asn Thr Thr 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 881 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 881 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Gly Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn 35 <210> 882 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 882 Gly Gly Asn Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Trp 1 5 10 15 Ser Asn Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Gly Ala 20 25 30 Tyr Cys Cys Asn 35 <210> 883 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 883 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Gly 1 5 10 15 Gly Asn Cys Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 40 45 <210> 884 <211> 48 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 884 Trp Ser Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Thr Ala Tyr Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His 35 40 45 <210> 885 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 885 Cys Ala Arg Ala Ala Arg Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Thr 1 5 10 15 Ala Tyr Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr <210> 886 <211> 36 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 886 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Thr Gly Gly Gly Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Gly Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr 35 <210> 887 <211> 54 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 887 Cys Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala 20 25 30 Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr Gly 35 40 45 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 50 <210> 888 <211> 39 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 888 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Gly 1 5 10 15 Gly Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Gly Gly Asn Ala Thr 20 25 30 Gly Gly Ala Tyr Gly Thr Asn 35 <210> 889 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 889 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 890 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 890 Gly Ala Tyr Gly Thr Asn Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 891 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 891 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 892 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 892 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 893 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 893 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Thr His Thr Gly Tyr 65 <210> 894 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 894 Ala Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 895 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 895 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 896 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 896 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 897 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 897 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 898 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 898 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr 65 <210> 899 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 899 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr 65 <210> 900 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 900 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr 65 <210> 901 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 901 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 902 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 902 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 903 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 903 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 904 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 904 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 905 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 905 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 906 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 906 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 907 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 907 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 908 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 908 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 909 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 909 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 910 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 910 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala Arg Met Gly Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Gly 20 25 30 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 911 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 911 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Cys Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 912 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 912 Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Cys Ala 20 25 30 Arg Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 913 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 913 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 914 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 914 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala Arg Met Gly Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Met Gly 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 915 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 915 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Met Gly 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 35 40 45 <210> 916 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 916 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Met Gly 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 917 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 917 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 918 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 918 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 919 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 919 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 920 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 920 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 921 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 921 Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 922 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 922 Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 923 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 923 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Met Gly 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 924 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 924 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 925 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 925 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Thr Thr Tyr Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 926 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 926 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Met Gly Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 927 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 927 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 928 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 928 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 929 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 929 Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Ala Ala Arg Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Cys Cys Asn Ala Ala 20 25 30 Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Cys Ala Tyr 35 40 45 <210> 930 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 930 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 931 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 931 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 932 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 932 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 933 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 933 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 934 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 934 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Gly Asn Gly Cys 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Thr Asn Gly Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Gly Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 935 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 935 Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Gly Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 936 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 936 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 937 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 937 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Cys Ala Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 938 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 938 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 939 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 939 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 940 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 940 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 941 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 941 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 942 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 942 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly Gly Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 943 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 943 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Thr 65 70 75 80 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Thr Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 944 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 944 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 945 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 945 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 946 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 946 Gly Gly Asn Ala Thr His Cys Cys Asn Gly Cys Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 947 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 947 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 948 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 948 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Met Gly Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 949 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 949 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 950 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 950 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Ala Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 951 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 951 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 952 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 952 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 953 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 953 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 954 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 954 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr 65 70 75 80 His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 955 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 955 Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Thr 1 5 10 15 Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser Asn Gly Gly Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Gly Ala Arg Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Thr Thr Tyr Cys Ala Asn 35 40 45 Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr 50 55 60 Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Ala Thr 65 70 75 80 His Gly Cys Asn Cys Ala Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr 85 90 95 <210> 956 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 956 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 957 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 957 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Thr His 20 25 30 <210> 958 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 958 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 959 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 959 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 960 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 960 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 961 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 961 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 962 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 962 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 963 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 963 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 964 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 964 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 965 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 965 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Ala Thr His Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 966 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 966 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Thr Thr Tyr Ala Ala Arg 20 25 30 <210> 967 <211> 30 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 967 Thr Thr Tyr Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Gly Ala Arg Ala Thr His Met Gly Asn 20 25 30 <210> 968 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 968 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Cys Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 969 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 969 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 970 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 970 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Met Gly Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 971 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 971 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 972 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 972 Cys Ala Arg Ala Thr His Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Cys Ala Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Cys Ala Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 973 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 973 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 974 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 974 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 975 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 975 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 976 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 976 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Met Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 977 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 977 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 978 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 978 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 979 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 979 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 980 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 980 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Thr Gly Gly Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 <210> 981 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 981 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 982 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 982 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Tyr Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 983 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 983 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Gly Thr Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Ala Arg Gly Thr 20 25 30 Asn Ala Ala Arg Ala Ala Arg Cys Cys Asn Gly Gly Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Ala Thr His Trp Ser Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Ala Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 984 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 984 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Ala Thr His Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 985 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 985 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly Gly Gly Asn 35 40 <210> 986 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 986 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly Gly Gly Asn 35 40 <210> 987 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 987 Thr Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Cys Asn 35 40 <210> 988 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 988 Thr Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Cys Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Thr Asn 35 40 <210> 989 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 989 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn Trp Ser Asn 35 40 <210> 990 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 990 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn Gly Cys Asn 35 40 <210> 991 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 991 Thr Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn 35 40 <210> 992 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 992 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Ala Tyr Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn 35 40 <210> 993 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 993 Thr Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn 35 40 <210> 994 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 994 Thr Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr His Gly Gly Asn 35 40 <210> 995 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 995 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Ala Thr Gly Gly Gly Asn 35 40 <210> 996 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 996 Thr Gly Gly Ala Thr His Met Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 <210> 997 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 997 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 998 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 998 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Gly Ala Tyr Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 999 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 999 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Tyr Thr Asn Gly 1 5 10 15 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Cys Ala Asn Gly Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Trp 50 55 60 Ser Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Asn 85 90 95 <210> 1000 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1000 Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 35 40 45 Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys 50 55 60 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1001 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1001 Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 35 40 45 Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys 50 55 60 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 <210> 1002 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1002 Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Cys Ala 20 25 30 Asn Cys Ala Arg Gly Thr Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 35 40 45 Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys 50 55 60 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 <210> 1003 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1003 Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 35 40 45 Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Cys 50 55 60 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 <210> 1004 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1004 Met Gly Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Cys Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Gly Thr Asn Gly Thr Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn 35 40 45 Ala Thr Gly Cys Ala Asn Ala Ala Tyr Ala Thr Gly Gly Ala Tyr Cys 50 55 60 Cys Asn Gly Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Cys Ala 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Cys Ala Tyr 85 90 95 <210> 1005 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1005 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1006 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1006 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg 85 90 95 <210> 1007 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1007 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Ala 65 70 75 80 Arg Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg 85 90 95 <210> 1008 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1008 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Thr Gly Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1009 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1009 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1010 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1010 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Thr Asn Tyr Thr Asn 85 90 95 <210> 1011 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1011 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1012 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1012 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Tyr Thr Asn 85 90 95 <210> 1013 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1013 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1014 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1014 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Gly Cys Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Ala Tyr Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1015 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1015 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1016 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1016 Met Gly Asn Gly Thr Asn Ala Ala Tyr Ala Thr Gly Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1017 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1017 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1018 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1018 Met Gly Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1019 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1019 Met Gly Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Ala Arg Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1020 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1020 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Trp Ser Asn 85 90 95 <210> 1021 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1021 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Thr Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1022 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1022 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr Gly Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Thr Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1023 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1023 Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Ala 1 5 10 15 Thr His Gly Thr Asn Cys Ala Asn Trp Ser Asn Met Gly Asn Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1024 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1024 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 50 55 60 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Ala Thr 65 70 75 80 Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1025 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1025 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Trp Ser Asn Gly 1 5 10 15 Cys Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Arg Trp Ser Asn Ala Thr His Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Thr Ala Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Thr Gly Gly Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Gly 50 55 60 Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Ala Thr 65 70 75 80 Gly Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1026 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1026 Met Gly Asn Ala Thr His Cys Ala Asn Ala Thr His Ala Ala Tyr Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Arg Thr Thr Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Tyr Thr Asn Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Cys 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1027 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1027 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn <210> 1028 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1028 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn <210> 1029 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1029 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Thr Gly Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn <210> 1030 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1030 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Trp Ser Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Cys Cys 20 25 30 Asn <210> 1031 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1031 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Cys Ala Arg Gly Gly Asn Cys Ala Asn Ala 1 5 10 15 Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn <210> 1032 <211> 33 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1032 Thr Gly Gly Gly Gly Asn Met Gly Asn Gly Gly Asn Cys Ala Asn Tyr 1 5 10 15 Thr Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn <210> 1033 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of H and LI <400> 1033 Xaa Ile Phe Ser Asn Asp Glu Lys Ser Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 1034 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X1 is selected from the group consisting of D and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X2 is selected from the group consisting of D and E <220> <221> MISC_FEATURE <222> (15)..(15) <223> X3 is selected from the group consisting of K and R <400> 1034 Leu Ile Tyr Trp Asn Xaa Xaa Lys Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Xaa Ser 1 5 10 15 <210> 1035 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of E and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of D, G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of D, N and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of W, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X7 is selected from the group consisting of I, N and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X8 is selected from the group consisting of A and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X9 is selected from the group consisting of G, V and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X10 is selected from the group consisting of A, F and G <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X11 is selected from the group consisting of F, L and M <220> <221> MISC_FEATURE <222> (13)..(13) <223> X12 is selected from the group consisting of V and Y <400> 1035 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa 1 5 10 <210> 1036 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X1 is selected from the group consisting of G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X2 is selected from the group consisting of K, L and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X3 is selected from the group consisting of A, G and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X4 is selected from the group consisting of S, V and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X5 is selected from the group consisting of A and G <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X6 is selected from the group consisting of G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X7 is selected from the group consisting of T and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X8 is selected from the group consisting of S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X9 is selected from the group consisting of Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X10 is selected from the group consisting of W and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X11 is selected from the group consisting of G, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (14)..(14) <223> X12 is selected from the group consisting of F and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (15)..(15) <223> X13 is selected from the group consisting of G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X14 is selected from the group consisting of M and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (18)..(18) <223> X15 is selected from the group consisting of V and Y <400> 1036 Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Asp Xaa <210> 1037 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of D, G, L, S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of G, H, W, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of A, F, W, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of D, G, Q, T and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of G, I, Q, S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of A, D, N, Q, S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X7 is selected from the group consisting of G, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X8 is selected from the group consisting of D, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X9 is selected from the group consisting of Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X10 is selected from the group consisting of A, E, N and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X11 is selected from the group consisting of G, P, T, V and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X12 is selected from the group consisting of F and I <220> <221> MISC_FEATURE <222> (13)..(13) <223> X13 is selected from the group consisting of D and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (14)..(14) <223> X14 is selected from the group consisting of C, H, V and Y <400> 1037 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 1038 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of E, D and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of G, R and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of I, V, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of A, G, L and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of A, G, V and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of A, N, R and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X7 is selected from the group consisting of G, N, P and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X8 is selected from the group consisting of G, T and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X9 is selected from the group consisting of A and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X10 is selected from the group consisting of D, E and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X11 is selected from the group consisting of S, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X12 is selected from the group consisting of G, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (13)..(13) <223> X13 is selected from the group consisting of N, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (14)..(14) <223> X14 is selected from the group consisting of Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (15)..(15) <223> X15 is selected from the group consisting of D, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X16 is selected from the group consisting of A, G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (17)..(17) <223> X17 is selected from the group consisting of F and M <220> <221> MISC_FEATURE <222> (19)..(19) <223> X18 is selected from the group consisting of I, V and Y <400> 1038 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Asp Xaa <210> 1039 <211> 23 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of A, D, G, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of A, E, G, L, N, R, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of A, G, L, N, R, T, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of D, G, R, S, V, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of A, G, I, S, V, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of F, G, L, R, V and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X7 is selected from the group consisting of L, T, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X8 is selected from the group consisting of Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X9 is selected from the group consisting of Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X10 is selected from the group consisting of D and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X11 is selected from the group consisting of S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X12 is selected from the group consisting of S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (13)..(13) <223> X13 is selected from the group consisting of G and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (14)..(14) <223> X14 is selected from the group consisting of D, L, M, S, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (15)..(15) <223> X15 is selected from the group consisting of H, I, P, V, W and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X16 is selected from the group consisting of F, G, L, R, S, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (17)..(17) <223> X17 is selected from the group consisting of D, F, V, W, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (18)..(18) <223> X18 is selected from the group consisting of C, F, L, P, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (19)..(19) <223> X19 is selected from the group consisting of D, F, G and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (20)..(20) <223> X20 is selected from the group consisting of A, C, G, P, R, V and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (21)..(21) <223> X21 is selected from the group consisting of F, L, M, S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (22)..(22) <223> X22 is selected from the group consisting of A, D and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (23)..(23) <223> X23 is selected from the group consisting of I, L, V, Y and no amino acid <400> 1039 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 20 <210> 1040 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of M and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X2 is selected from the group consisting of S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of F and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X4 is selected from the group consisting of V and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X5 is selected from the group consisting of F and M <220> <221> MISC_FEATURE <222> (14)..(14) <223> X6 is selected from the group consisting of V and Y <400> 1040 Xaa Tyr Ser Ser Gly Trp Xaa Xaa Tyr Gly Xaa Xaa Asp Xaa 1 5 10 <210> 1041 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X1 is selected from the group consisting of G, H, L, N and R <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X2 is selected from the group consisting of E, T and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X3 is selected from the group consisting of L, N, T and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X4 is selected from the group consisting of D and E <400> 1041 Arg Xaa Xaa Xaa Pro Phe Xaa Tyr 1 5 <210> 1042 <211> 208 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1042 Met Lys Leu Leu Pro Ser Val Val Leu Lys Leu Phe Leu Ala Ala Val 1 5 10 15 Leu Ser Ala Leu Val Thr Gly Glu Ser Leu Glu Arg Leu Arg Arg Gly 20 25 30 Leu Ala Ala Gly Thr Ser Asn Pro Asp Pro Pro Thr Val Ser Thr Asp 35 40 45 Gln Leu Leu Pro Leu Gly Gly Gly Arg Asp Arg Lys Val Arg Asp Leu 50 55 60 Gln Glu Ala Asp Leu Asp Leu Leu Arg Val Thr Leu Ser Ser Lys Pro 65 70 75 80 Gln Ala Leu Ala Thr Pro Asn Lys Glu Glu His Gly Lys Arg Lys Lys 85 90 95 Lys Gly Lys Gly Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr 100 105 110 Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg 115 120 125 Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His 130 135 140 Gly Leu Ser Leu Pro Val Glu Asn Arg Leu Tyr Thr Tyr Asp His Thr 145 150 155 160 Thr Ile Leu Ala Val Val Ala Val Val Leu Ser Ser Val Cys Leu Leu 165 170 175 Val Ile Val Gly Leu Leu Met Phe Arg Tyr His Arg Arg Gly Gly Tyr 180 185 190 Asp Val Glu Asn Glu Glu Lys Val Lys Leu Gly Met Thr Asn Ser His 195 200 205 <210> 1043 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1043 Met Lys Leu Leu Pro Ser Val Val Leu Lys Leu Phe Leu Ala Ala Val 1 5 10 15 Leu Ser Ala <210> 1044 <211> 149 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1044 Met Lys Leu Leu Pro Ser Val Val Leu Lys Leu Phe Leu Ala Ala Val 1 5 10 15 Leu Ser Ala Leu Val Thr Gly Glu Ser Leu Glu Arg Leu Arg Arg Gly 20 25 30 Leu Ala Ala Gly Thr Ser Asn Pro Asp Pro Pro Thr Val Ser Thr Asp 35 40 45 Gln Leu Leu Pro Leu Gly Gly Gly Arg Asp Arg Lys Val Arg Asp Leu 50 55 60 Gln Glu Ala Asp Leu Asp Leu Leu Arg Val Thr Leu Ser Ser Lys Pro 65 70 75 80 Gln Ala Leu Ala Thr Pro Asn Lys Glu Glu His Gly Lys Arg Lys Lys 85 90 95 Lys Gly Lys Gly Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr 100 105 110 Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg 115 120 125 Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His 130 135 140 Gly Leu Ser Leu Pro 145 <210> 1045 <211> 87 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1045 Asp Leu Gln Glu Ala Asp Leu Asp Leu Leu Arg Val Thr Leu Ser Ser 1 5 10 15 Lys Pro Gln Ala Leu Ala Thr Pro Asn Lys Glu Glu His Gly Lys Arg 20 25 30 Lys Lys Lys Gly Lys Gly Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg 35 40 45 Lys Tyr Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu 50 55 60 Leu Arg Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg 65 70 75 80 Cys His Gly Leu Ser Leu Pro 85 <210> 1046 <211> 43 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1046 Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys Lys 1 5 10 15 Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr 20 25 30 His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu Pro 35 40 <210> 1047 <211> 149 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1047 Met Lys Leu Leu Pro Ser Val Val Leu Lys Leu Phe Leu Ala Ala Val 1 5 10 15 Leu Ser Ala Leu Val Thr Gly Glu Ser Leu Glu Arg Leu Arg Arg Gly 20 25 30 Leu Ala Ala Gly Thr Ser Asn Pro Asp Pro Pro Thr Val Ser Thr Asp 35 40 45 Gln Leu Leu Pro Leu Gly Gly Gly Arg Asp Arg Lys Val Arg Asp Leu 50 55 60 Gln Glu Ala Asp Leu Asp Leu Leu Arg Val Thr Leu Ser Ser Lys Pro 65 70 75 80 Gln Ala Leu Ala Thr Pro Asn Lys Glu Glu His Gly Lys Arg Lys Lys 85 90 95 Lys Gly Lys Gly Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr 100 105 110 Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg 115 120 125 Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His 130 135 140 Gly Leu Ser Leu Pro 145 <210> 1048 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> forward primer <400> 1048 gggttaacgc caccatgaag ctgctgccgt cg 32 <210> 1049 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> reverse primer <400> 1049 ccgctcgagg tgggaattag tcatgccc 28 <210> 1050 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> forward primer <400> 1050 ggaattcgcc accatgaagc tgctgccgtc g 31 <210> 1051 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> reverse primer <400> 1051 ccgctcgagg tgggagctag cagccacgcc 30 <210> 1052 <211> 44 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1052 Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys Ile His Gly Glu Cys 1 5 10 15 Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys Ile Cys His Pro Gly 20 25 30 Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu Pro 35 40 <210> 1053 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1053 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Tyr Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1054 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1054 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Phe Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1055 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1055 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly His Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1056 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1056 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Arg Tyr Leu Gln Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1057 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1057 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Tyr Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Arg Tyr Leu Gln Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1058 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1058 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Arg Tyr Leu Gln Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly His Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1059 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1059 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Lys Cys Leu Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1060 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1060 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Tyr Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Lys Cys Leu Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1061 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1061 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Phe Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Lys Cys Leu Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Leu 35 40 45 Pro <210> 1062 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1062 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser Thr 35 40 45 Pro <210> 1063 <211> 49 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1063 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Ile His Gly Glu Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser Cys 20 25 30 Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly His Arg Cys His Gly Leu Ser Thr 35 40 45 Pro <210> 1064 <211> 50 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1064 Leu Gly Lys Lys Arg Asp Pro Cys Leu Arg Lys Tyr Lys Asp Phe Cys 1 5 10 15 Leu His Asp Gly Val Cys Lys Tyr Val Lys Glu Leu Arg Ala Pro Ser 20 25 30 Cys Ile Cys His Pro Gly Tyr His Gly Glu Arg Cys His Gly Leu Ser 35 40 45 Leu Pro 50 <210> 1065 <211> 214 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1065 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Leu Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Phe Tyr Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 1066 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1066 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 1067 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1067 Asn Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <210> 1068 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1068 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 20 <210> 1069 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1069 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Gly Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 1070 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1070 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ala Ile Thr Cys 20 <210> 1071 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1071 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 1072 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1072 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Arg Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 1073 <211> 23 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1073 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys 20 <210> 1074 <211> 15 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1074 Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 1075 <211> 32 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1075 Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 1076 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1076 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1077 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1077 Gly Ala Arg Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Cys Ala Asn Cys Cys Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Trp Ser 20 25 30 Asn Cys Cys Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Cys Ala Arg Cys Cys Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Ala Thr His Trp 50 55 60 Ser Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1078 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1078 Gly Ala Tyr Ala Thr His Gly Thr Asn Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Gly Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Cys Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Arg Met Gly Asn Gly Cys Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Ala 50 55 60 Ala Tyr Thr Gly Tyr 65 <210> 1079 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1079 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Met Gly 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1080 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1080 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Gly Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1081 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1081 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1082 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1082 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Gly Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Gly Cys Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1083 <211> 69 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1083 Gly Ala Tyr Ala Thr His Cys Ala Arg Ala Thr Gly Cys Ala Asn Cys 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Trp Ser Asn Trp Ser Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Trp Ser Asn Gly Cys Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Gly Gly Asn 35 40 45 Gly Ala Tyr Met Gly Asn Gly Thr Asn Cys Ala Asn Ala Thr His Cys 50 55 60 Ala Asn Thr Gly Tyr 65 <210> 1084 <211> 45 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1084 Thr Gly Gly Thr Thr Tyr Cys Ala Arg Cys Ala Arg Met Gly Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Cys Ala Arg Trp Ser Asn Cys Cys Asn Met Gly 20 25 30 Asn Met Gly Asn Tyr Thr Asn Ala Thr His Thr Ala Tyr 35 40 45 <210> 1085 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1085 Cys Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Gly 1 5 10 15 Ala Arg Trp Ser Asn Gly Gly Asn Cys Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Gly Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn 65 70 75 <210> 1086 <211> 75 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1086 Gly Ala Arg Gly Thr Asn Cys Ala Arg Tyr Thr Asn Cys Ala Arg Cys 1 5 10 15 Ala Arg Thr Gly Gly Gly Gly Asn Gly Cys Asn Gly Gly Asn Tyr Thr 20 25 30 Asn Tyr Thr Asn Ala Ala Arg Cys Cys Asn Trp Ser Asn Gly Ala Arg 35 40 45 Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Cys Ala Asn Thr 50 55 60 Gly Tyr Gly Cys Asn Gly Thr Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 <210> 1087 <211> 42 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1087 Thr Gly Gly Gly Thr Asn Met Gly Asn Cys Ala Arg Gly Cys Asn Cys 1 5 10 15 Cys Asn Gly Gly Asn Ala Ala Arg Gly Gly Asn Tyr Thr Asn Gly Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Gly Gly Thr Asn Trp Ser Asn 35 40 <210> 1088 <211> 96 <212> PRT <213> Homo Sapiens <400> 1088 Met Gly Asn Thr Thr Tyr Cys Ala Asn Gly Thr Asn Trp Ser Asn Met 1 5 10 15 Gly Asn Gly Ala Tyr Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Ala Ala Arg Ala Ala 20 25 30 Tyr Cys Ala Asn Tyr Thr Asn Thr Thr Tyr Tyr Thr Asn Cys Ala Arg 35 40 45 Ala Thr Gly Ala Ala Tyr Trp Ser Asn Tyr Thr Asn Met Gly Asn Gly 50 55 60 Cys Asn Gly Ala Arg Gly Ala Tyr Cys Ala Asn Gly Cys Asn Gly Thr 65 70 75 80 Asn Thr Ala Tyr Thr Ala Tyr Thr Gly Tyr Gly Cys Asn Met Gly Asn 85 90 95 <210> 1089 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of I and M <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X2 is selected from the group consisting of A, G and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X3 is selected from the group consisting of I and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X4 is selected from the group consisting of H and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X5 is selected from the group consisting of F, L and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X6 is selected from the group consisting of C, I, H, L and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X7 is selected from the group consisting of S and T <400> 1089 Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Xaa 1 5 <210> 1090 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X1 is selected from the group consisting of I and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X2 is selected from the group consisting of F and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X3 is selected from the group consisting of F, I, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X4 is selected from the group consisting of A, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X5 is selected from the group consisting of P and S <400> 1090 Gln Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Thr 1 5 <210> 1091 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of L and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of K, N and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of A, H, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of H, N and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of N, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of A, F, I, T, V and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X7 is selected from the group consisting of P and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X8 is selected from the group consisting of F, L and P <400> 1091 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr 1 5 <210> 1092 <211> 9 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X1 is selected from the group consisting of H and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X2 is selected from the group consisting of C and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X3 is selected from the group consisting of D, I, N, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X4 is selected from the group consisting of F, I and L <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X5 is selected from the group consisting of A, S and T <400> 1092 Gln Xaa Xaa Asp Xaa Leu Pro Xaa Xaa 1 5 <210> 1093 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X1 is selected from the group consisting of H and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X2 is selected from the group consisting of G and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X3 is selected from the group consisting of N and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X4 is selected from the group consisting of S and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X5 is selected from the group consisting of P and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X6 is selected from the group consisting of R and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X7 is selected from the group consisting of S and T <400> 1093 Gln Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 1094 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of H and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X2 is selected from the group consisting of F and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X3 is selected from the group consisting of G, I and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X4 is selected from the group consisting of F, I and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X5 is selected from the group consisting of M, P, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X6 is selected from the group consisting of F, L, R and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X7 is selected from the group consisting of S and T <400> 1094 Xaa Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe 1 5 10 <210> 1095 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X1 is selected from the group consisting of F and L <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X2 is selected from the group consisting of E, G and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X3 is selected from the group consisting of H, L and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X4 is selected from the group consisting of G, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X5 is selected from the group consisting of I and M <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X6 is selected from the group consisting of H and S <400> 1095 Gly Tyr Thr Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 1096 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X1 is selected from the group consisting of R and S <400> 1096 Gly Tyr Xaa Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 1097 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X2 is selected from the group consisting of H and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of D and G <400> 1097 Gly Phe Thr Phe Xaa Ser Xaa Xaa Met His 1 5 10 <210> 1098 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X1 is selected from the group consisting of P and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X2 is selected from the group consisting of A, R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of A and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X4 is selected from the group consisting of N and S <400> 1098 Gly Phe Xaa Phe Ser Xaa Tyr Xaa Met Xaa 1 5 10 <210> 1099 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X1 is selected from the group consisting of D and G <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X2 is selected from the group consisting of F, I and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X3 is selected from the group consisting of R, S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X4 is selected from the group consisting of G, Y and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X5 is selected from the group consisting of D, G, S and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X6 is selected from the group consisting of A, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X7 is selected from the group consisting of A and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X8 is selected from the group consisting of N and S <400> 1099 Gly Xaa Ser Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa 1 5 10 <210> 1100 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of S and N <400> 1100 Gly Phe Ser Leu Xaa Thr Gly Gly Val Gly Val Gly 1 5 10 <210> 1101 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of S and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of F and I <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of D, N and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of A and P <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of E, N and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of D, N and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X7 is selected from the group consisting of E, G and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X8 is selected from the group consisting of I and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X9 is selected from the group consisting of C, H and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X10 is selected from the group consisting of A and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (15)..(15) <223> X11 is selected from the group consisting of F and L <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X12 is selected from the group consisting of D and G <400> 1101 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Gln Lys Xaa Xaa 1 5 10 15 <210> 1102 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of D and G <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X2 is selected from the group consisting of A, I and T <400> 1102 Ile Ile Tyr Pro Xaa Asp Ser Asp Xaa Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1103 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of F and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X2 is selected from the group consisting of S and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X3 is selected from the group consisting of D, S and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X4 is selected from the group consisting of I, N and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X5 is selected from the group consisting of K and Q <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X6 is selected from the group consisting of N, R and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X7 is selected from the group consisting of A, T and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X8 is selected from the group consisting of K and R <400> 1103 Xaa Ile Xaa Xaa Asp Gly Ser Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Asp Ser Val Xaa 1 5 10 15 Gly <210> 1104 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of A, H and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X2 is selected from the group consisting of G, R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X3 is selected from the group consisting of G and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X4 is selected from the group consisting of G, R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X5 is selected from the group consisting of S, T and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X6 is selected from the group consisting of I and T <400> 1104 Xaa Ile Ser Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1105 <211> 18 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of E, R and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of I and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (3)..(3) <223> X3 is selected from the group consisting of H, N and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X4 is selected from the group consisting of C, H, S, T and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X5 is selected from the group consisting of S and R <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X6 is selected from the group consisting of G and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X7 is selected from the group consisting of G, K, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X8 is selected from the group consisting of T and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X9 is selected from the group consisting of N and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X10 is selected from the group consisting of N and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X11 is selected from the group consisting of D and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (13)..(13) <223> X12 is selected from the group consisting of A and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (14)..(14) <223> X13 is selected from the group consisting of P and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X14 is selected from the group consisting of L and V <400> 1105 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Ser Xaa 1 5 10 15 Lys Ser <210> 1106 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of K and R <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X2 is selected from the group consisting of L and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of H and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (12)..(12) <223> X4 is selected from the group consisting of K and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (16)..(16) <223> X5 is selected from the group consisting of N, S and Y <400> 1106 Xaa Ser Ser Gln Ser Leu Xaa Xaa Ser Asp Gly Xaa Thr Tyr Leu Xaa 1 5 10 15 <210> 1107 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of R, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X2 is selected from the group consisting of R and S <400> 1107 Arg Ala Ser Gln Xaa Ile Ser Xaa Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1108 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of D, G, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X2 is selected from the group consisting of A, R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of H, I, N, R, S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X4 is selected from the group consisting of D, W and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (11)..(11) <223> X5 is selected from the group consisting of A, G and N <400> 1108 Arg Ala Ser Gln Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Leu Xaa 1 5 10 <210> 1109 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X1 is selected from the group consisting of S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X2 is selected from the group consisting of D and N <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X3 is selected from the group consisting of S and Y <400> 1109 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Xaa Xaa Xaa Leu Asn 1 5 10 <210> 1110 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of S and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (7)..(7) <223> X2 is selected from the group consisting of I and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X4 is selected from the group consisting of S, N and no amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (10)..(10) <223> X5 is selected from the group consisting of Y and no amino acid <400> 1110 Arg Ala Ser Gln Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Ala 1 5 10 <210> 1111 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X1 is selected from the group consisting of N and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X2 is selected from the group consisting of I and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (8)..(8) <223> X3 is selected from the group consisting of D and Y <220> <221> MISC_FEATURE <222> (9)..(9) <223> X4 is selected from the group consisting of N, R and S <220> <221> MISC_FEATURE <222> (17)..(17) <223> X5 is selected from the group consisting of A and V <400> 1111 Lys Ser Ser Gln Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Xaa <210> 1112 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of E and K <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of I and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> X3 is selected from the group consisting of R and W <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> X4 is selected from the group consisting of D and F <400> 1112 Xaa Xaa Ser Asn Xaa Xaa Ser 1 5 <210> 1113 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of A and T <220> <221> MISC_FEATURE <222> (2)..(2) <223> X2 is selected from the group consisting of A, E and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X3 is selected from the group consisting of S and T <400> 1113 Xaa Xaa Ser Xaa Leu Gln Ser 1 5 <210> 1114 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> X1 is selected from the group consisting of A and V <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X2 is selected from the group consisting of S and T <400> 1114 Xaa Ala Ser Xaa Leu Gln Ser 1 5 <210> 1115 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X1 is selected from the group consisting of I and N <400> 1115 Asp Ala Ser Xaa Leu Glu Thr 1 5 <210> 1116 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> X1 is selected from the group consisting of A and T <400> 1116 Trp Ala Ser Xaa Arg Glu Ser 1 5

Claims (76)

  1. HB-EGF에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 항체 단편에 있어서,
    a) 서열번호 SEQ ID NO: 207의 CDRL1, 서열번호 SEQ ID NO: 225의 CDRL2, 서열번호 SEQ ID NO: 257의 CDRL3,
    서열번호 SEQ ID NO: 292의 CDRH1, 서열번호 SEQ ID NO: 323의 CDRH2, 서열번호 SEQ ID NO: 361의 CDRH3 또는
    b) 서열번호 SEQ ID NO: 210의 CDRL1, 서열번호 SEQ ID NO: 221의 CDRL2, 서열번호 SEQ ID NO: 260의 CDRL3,
    서열번호 SEQ ID NO: 292의 CDRH1, 서열번호 SEQ ID NO: 320의 CDRH2, 서열번호 SEQ ID NO: 362의 CDRH3 또는
    c) 서열번호 SEQ ID NO: 213의 CDRL1, 서열번호 SEQ ID NO: 230의 CDRL2, 서열번호 SEQ ID NO: 263의 CDRL3,
    서열번호 SEQ ID NO: 293의 CDRH1, 서열번호 SEQ ID NO: 324의 CDRH2, 서열번호 SEQ ID NO: 364의 CDRH3를 포함하는
    HB-EGF에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 제 1 항에 있어서, 단리된 항체 또는 항체 단편은
    a) 서열번호 121의 VL 및 서열번호 172의 VH, 또는
    b) 서열번호 124의 VL 및 서열번호 175의 VH, 또는
    c) 서열번호 127의 VL 및 서열번호 178의 VH를 포함하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 제 1 항에 있어서, 상기 항체와 항체 단편이 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합 항체, 인간 항체, 인간화 항체, 키메라 항체, 다중특이성 항체, 또는 이들의 항체 단편임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  21. 제 20 항에 있어서, 상기 항체 단편이 Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fv 단편, 디아바디, 또는 단쇄 항체 분자임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  22. 제 20 항에 있어서, 상기 항체는 인간 항체임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  23. 제 20 항에 있어서, 상기 항체는 모노클로날 항체임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  24. 제 1 항에 있어서, 상기 항체는 IgG1-, IgG2-, IgG3- 또는 IgG4-형임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  25. 제 24 항에 있어서, 상기 항체는 IgG2- 또는 IgG4-형임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  26. 제 1 항에 있어서, 상기 항체 또는 항체 단편이 표지 그룹에 결합됨을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  27. 제 26 항에 있어서, 상기 표지 그룹은 방사성동위원소, 방사성핵종, 형광 그룹, 효소 그룹, 화학발광 그룹 또는 비오틴일 그룹임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  28. 제 1 항에 있어서, 상기 항체 또는 항체 단편이 작용기 그룹에 결합됨을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  29. 제 28 항에 있어서, 상기 작용기 그룹은 방사성동위원소, 방사성핵종, 독소, 치료제 그룹, 또는 화학요법제 그룹임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  30. 제 29 항에 있어서, 상기 치료제 그룹 또는 화학요법제 그룹은 칼리케아미신(calicheamicin), 아우리스타틴(auristatin)-PE, 겔다나마이신(geldanamycin) 또는 마이타나신(maytanasine)임을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  31. 제 1 항에 있어서, 상기 항체 또는 항체 단편은 HB-EGF-매개신호전달(signal transduction)을 적어도 부분적으로 감소시킴을 특징으로 하는 단리된 항체 또는 항체 단편.
  32. 삭제
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 삭제
  36. 삭제
  37. 삭제
  38. 삭제
  39. 삭제
  40. 삭제
  41. 삭제
  42. 삭제
  43. 삭제
  44. 제 1 항에 따른 항체 또는 항체 단편을 코드하는 핵산 분자(nucleic acid molecule).
  45. 제 44 항에 있어서, 상기 핵산 분자가 제어 서열(Control Sequence)에 작동가능하게 연결됨을 특징으로 하는 핵산 분자.
  46. 제 44 항에 따른 핵산 분자를 포함하는 벡터(vector).
  47. 제 45 항에 따른 핵산 분자를 포함하는 벡터.
  48. 제 44 항에 따른 핵산 분자를 포함함을 특징으로 하는 단리된 숙주 세포(isolated host cell).
  49. 제 46 항에 따른 벡터를 포함함을 특징으로 하는 단리된 숙주 세포.
  50. 제 1 항에 따른 항체 또는 항체 단편을 분비하는 숙주 세포로부터 상기 항체 또는 항체 단편을 제조하는 단계를 포함하는, 제 1 항에 따른 항체 또는 항체 단편을 생체외에서 제조하는 방법.
  51. 제 1 항에 따른 하나의 항체 또는 항체 단편, 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및 보조제, 또는 희석제, 또는 보조제 중에서 선택한 하나 또는 그 이상을 포함한 과증식성 질환(hyperproliferative disease)의 진단, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  52. 제 51 항에 있어서, 부가적인 활성제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 약학 조성물.
  53. 제 52 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 추가 부가적인 활성제가 항-신생물제(anti-neoplastic agent)임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  54. 제 53 항에 있어서, 상기 항-신생물제가 항-종양 항체(anti-tumor antibody)임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  55. 제 53 항에 있어서, 상기 항-신생물제가 시스플라틴 또는 아바스틴인 약학 조성물.
  56. 제 54 항에 있어서, 상기 항-종양 항체가 수용체 티로신 키나제에 대하여, 또는 EGFR 에 대하여 직접적인 항체임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  57. 제 51 항에 있어서, 상기 과증식성 질환이 암(cancer)인 약학 조성물.
  58. 제 51 항에 있어서, 상기 과증식성 질환이 HB-EGF 발현과 관련된 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  59. 제 51 항에 있어서, 상기 과증식성 질환이 교란된, 병리학적으로 증가된 성장 인자 수용체 활성화와 관련된 것이거나 또는 이러한 활성화가 수반됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  60. 제 59 항에 있어서, 상기 병리학적으로 증가된 성장 인자 수용체 활성화가 G 단백질과 G 단백질 결합 수용체, 또는 G 단백질, 또는 G 단백질 결합 수용체의 활성의 병리적 증가에 의해 야기됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  61. 삭제
  62. 제 57 항에 따른 용도의 약학 조성물에 있어서, 상기 암은 유방암, 위장관암, 췌장암, 전립선암, 난소암, 위암, 자궁내막암, 타액선암, 폐암, 신장암, 결장암, 결장직장암, 갑상선암, 방광암, 신경아교종, 흑색종, 암종임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  63. 약리유효성분으로 제 1 항에 따른 하나의 항체 또는 항체 단편을 포함한, 과증식성 질환 (hyperproliferative disease)의 진단, 예방 또는 치료용 약제.
  64. 제 63 항에 있어서, 과증식성 질환이 제 57 항에 정의된 과증식성 질환임을 특징으로 하는 약제.
  65. 삭제
  66. 삭제
  67. 삭제
  68. 삭제
  69. 삭제
  70. 제 1 항에 따른 항체, 제 44 항에 따른 핵산 분자, 또는 제 46 항에 따른 벡터를 포함하는 키트(kit).
  71. 제 70 항에 있어서, 추가로 적어도 하나의 추가 활성제를 포함함을 특징으로 하는 키트.
  72. 제 71 항에 있어서, 상기 추가 활성제가 항-신생물제(anti-neoplastic agent)임을 특징으로 하는 키트.
  73. 제 51 항에 따른 용도의 약학 조성물에 있어서, 단독요법으로 투여하거나 또는 다른 추가 약학 조성물과 병용 투여되는 약학 조성물.
  74. 제 73 항에 따른 용도의 약학 조성물에 있어서, 추가 약학 조성물로 항-신생물제(anti-neoplastic agent)를 포함하는 약학 조성물.
  75. 제 74 항에 따른 용도의 약학 조성물에 있어서, 항-신생물제가 시스플라틴(cisplatin) 또는 아바스틴(avastin)인 약학 조성물.
  76. 제 62 항에 따른 용도의 약학 조성물에 있어서, 상기 암이 상피 또는 편평 세포 암종, 다른 HB-EGF 발현 또는 과다발현성 암, 및 종양 전이 형성 중에서 선택됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
KR1020107009159A 2007-09-26 2008-09-26 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자 항원 결합 단백질 KR101652125B1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97548507P 2007-09-26 2007-09-26
EP07018946.9 2007-09-26
US60/975,485 2007-09-26
EP07018946 2007-09-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100075559A KR20100075559A (ko) 2010-07-02
KR101652125B1 true KR101652125B1 (ko) 2016-08-29

Family

ID=40220206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020107009159A KR101652125B1 (ko) 2007-09-26 2008-09-26 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자 항원 결합 단백질

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8828382B2 (ko)
EP (2) EP2497783A3 (ko)
JP (1) JP5685442B2 (ko)
KR (1) KR101652125B1 (ko)
CN (1) CN101970485B (ko)
AR (1) AR068566A1 (ko)
AU (1) AU2008303796B2 (ko)
BR (1) BRPI0817255A2 (ko)
CA (1) CA2700723A1 (ko)
CL (1) CL2013000019A1 (ko)
CO (1) CO6331299A2 (ko)
CY (1) CY1114658T1 (ko)
DK (1) DK2207809T3 (ko)
ES (1) ES2430068T3 (ko)
HK (1) HK1149025A1 (ko)
HR (1) HRP20130903T1 (ko)
IL (1) IL204757A (ko)
MX (1) MX2010003380A (ko)
MY (1) MY150553A (ko)
NZ (1) NZ584726A (ko)
PL (1) PL2207809T3 (ko)
PT (1) PT2207809E (ko)
RU (2) RU2504551C2 (ko)
SG (1) SG187477A1 (ko)
SI (1) SI2207809T1 (ko)
TW (1) TW200927761A (ko)
WO (1) WO2009040134A1 (ko)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101589059A (zh) * 2006-10-20 2009-11-25 株式会社未来创药研究所 包含抗hb-egf抗体作为活性成分的药物组合物
US8975374B2 (en) 2006-10-20 2015-03-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition comprising anti-HB-EGF antibody as active ingredient
EP2078731A4 (en) * 2006-10-20 2012-08-01 Forerunner Pharma Res Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING ANTI-HB-EGF ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT
IL199534A (en) 2007-01-05 2013-01-31 Univ Zuerich An isolated human antibody capable of detecting a neoepitope in a disease-related protein, a polynucleotide encoding an antibody, a vector containing the polynucleotide, a host cell containing the polynucleotide or vector, a preparation containing the antibody and related methods and uses.
EP2261254A3 (en) * 2007-12-21 2011-04-13 Amgen, Inc Anti-amyloid antibodies and uses thereof
GB0807018D0 (en) * 2008-04-17 2008-05-21 Fusion Antibodies Ltd Antibodies and treatment
PL2949666T3 (pl) 2008-12-19 2019-07-31 Biogen International Neuroscience Gmbh Ludzkie przeciwciała przeciwko alfa-synukleinie
US8399625B1 (en) * 2009-06-25 2013-03-19 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC Acceptor framework for CDR grafting
JP5806935B2 (ja) * 2009-08-17 2015-11-10 中外製薬株式会社 抗ｈｂ−ｅｇｆ抗体を有効成分として含む医薬組成物
CN102574917A (zh) * 2009-08-17 2012-07-11 株式会社未来创药研究所 含有抗hb-egf抗体作为有效成分的药物组合物
UA109888C2 (uk) 2009-12-07 2015-10-26 ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ
US20130011406A1 (en) * 2010-03-26 2013-01-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
SI2723379T1 (sl) 2011-06-23 2019-03-29 Biogen International Neuroscience Gmbh Molekule, ki se vežejo ma anti alfa-sinuklein
US20150037336A1 (en) * 2012-02-22 2015-02-05 U3 Pharma Gmbh Combination of hb-egf binding protein and egfr inhibitor
FR2988393B1 (fr) 2012-03-20 2014-05-09 Commissariat Energie Atomique Inhibiteur de l'hb-egf derive du domaine r de la toxine diphterique pour le traitement des maladies associees a l'activation de la voie hb-egf/egfr
PE20152004A1 (es) * 2013-03-13 2016-02-07 Prothena Biosciences Ltd Inmunoterapia tau
WO2014151649A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Alper Biotech, Llc Monoclonal antibodies to egfr, and uses therefor
JP5838427B2 (ja) * 2013-04-23 2016-01-06 株式会社医学生物学研究所 ヘパリン結合上皮増殖因子様増殖因子に対する機能性モノクローナル抗体
WO2014174596A1 (ja) 2013-04-23 2014-10-30 株式会社医学生物学研究所 ヘパリン結合上皮増殖因子様増殖因子に対する機能性モノクローナル抗体
MA41115A (fr) 2014-12-02 2017-10-10 Biogen Int Neuroscience Gmbh Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer
MA48579A (fr) 2015-09-01 2020-03-18 Agenus Inc Anticorps anti-pd1 et méthodes d'utilisation de ceux-ci
TWI754622B (zh) 2015-11-18 2022-02-11 美商默沙東藥廠 Ctla4結合劑
AR107505A1 (es) 2016-01-22 2018-05-09 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos anti-factor de la coagulación xi
KR102506091B1 (ko) 2016-05-02 2023-03-07 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 면역요법
CU24537B1 (es) 2016-05-02 2021-07-02 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos monoclonales que compiten por unirse a tau humano con el anticuerpo 3d6
PE20190208A1 (es) 2016-05-02 2019-02-07 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau
TN2018000417A1 (en) 2016-06-14 2020-06-15 Adimab Llc Anti-coagulation factor xi antibodies.
AU2018263935A1 (en) 2017-05-02 2019-12-19 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
EA202090555A1 (ru) 2017-08-22 2020-06-08 Байоджен Ма Инк. Фармацевтические композиции, содержащие антитела к бета-амилоиду
US11525002B2 (en) 2017-10-11 2022-12-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Human PD-L1 antibodies and methods of use therefor
EP3737365A4 (en) * 2018-01-08 2021-11-03 Susavion Biosciences, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER WITH GLYCOMIMETIC PEPTIDES
US11976128B2 (en) 2018-03-23 2024-05-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Human PD-L2 antibodies and methods of use therefor
CN109535252B (zh) * 2018-12-17 2020-04-21 江苏莱森生物科技研究院有限公司 一种抗hb-egf单克隆抗体及其制备方法
CN109580959B (zh) * 2018-12-17 2020-03-31 江苏莱森生物科技研究院有限公司 一种检测肝素结合性表皮生长因子的elisa试剂盒
JP2022524588A (ja) 2019-03-03 2022-05-09 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド タウ認識抗体
EP3946452A1 (en) * 2019-04-04 2022-02-09 Janssen Biotech, Inc. Anti-hla-c antibodies and uses thereof
KR20230135575A (ko) * 2020-12-09 2023-09-25 재눅스 테라퓨틱스 인크. Psma 및 이펙터 세포 항원을 표적화하는 종양 활성화항체와 관련된 조성물 및 방법
WO2022150660A1 (en) * 2021-01-08 2022-07-14 10X Genomics, Inc. Antigen-binding polypeptides specific for coronaviruses and uses thereof
WO2023150797A2 (en) * 2022-02-07 2023-08-10 Stiles Brendon M Targeting art1 for cancer immunotherapy

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3180193A (en) 1963-02-25 1965-04-27 Benedict David Machines for cutting lengths of strip material
GB1047304A (ko) 1963-07-05
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
EP0052322B1 (de) 1980-11-10 1985-03-27 Gersonde, Klaus, Prof. Dr. Verfahren zur Herstellung von Lipid-Vesikeln durch Ultraschallbehandlung, Anwendung des Verfahrens und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
JPS58118008A (ja) 1982-01-06 1983-07-13 Nec Corp デ−タ処理装置
DE3374837D1 (en) 1982-02-17 1988-01-21 Ciba Geigy Ag Lipids in the aqueous phase
JPS58166633A (ja) 1982-03-29 1983-10-01 Toshiba Corp 有機溶媒電池用正極
JPS58166634A (ja) 1982-03-29 1983-10-01 Toshiba Corp 有機溶媒電池用正極
DE3218121A1 (de) 1982-05-14 1983-11-17 Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München Arzneimittel zur tumorbehandlung
EP0102324A3 (de) 1982-07-29 1984-11-07 Ciba-Geigy Ag Lipide und Tenside in wässriger Phase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
ATE59966T1 (de) 1983-09-26 1991-02-15 Ehrenfeld Udo Mittel und erzeugnis fuer die diagnose und therapie von tumoren sowie zur behandlung von schwaechen der zelligen und humoralen immunabwehr.
US4615885A (en) 1983-11-01 1986-10-07 Terumo Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition containing urokinase
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
JPS62170639A (ja) 1986-01-22 1987-07-27 株式会社システムメンテナンス 防蟻板の取付け工法
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1991010741A1 (en) 1990-01-12 1991-07-25 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
FR2664073A1 (fr) 1990-06-29 1992-01-03 Thomson Csf Moyens de marquage d'objets, procede de realisation et dispositif de lecture.
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69133557D1 (de) 1990-08-29 2007-03-15 Pharming Intellectual Pty Bv Homologe rekombination in säugetier-zellen
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
WO1992022670A1 (en) 1991-06-12 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Early detection of transgenic embryos
AU2235992A (en) 1991-06-14 1993-01-12 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
WO1993004169A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
NZ253943A (en) 1992-06-18 1997-01-29 Genpharm Int Transfering polynucleotides into eukaryotic cells using co-lipofection complexes of a cationic lipid and the polynucleotide
CA2140638C (en) 1992-07-24 2010-05-04 Raju Kucherlapati Generation of xenogeneic antibodies
US5981175A (en) 1993-01-07 1999-11-09 Genpharm Internation, Inc. Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625825A (en) 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
DK0843961T3 (da) 1995-08-29 2007-05-21 Kirin Brewery Kimærisk mus og fremgangsmåde til at producere samme
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
FR2828104B1 (fr) * 2001-08-01 2005-06-24 Chu Montpellier Utilisation d'inhibiteurs du facteur de croissance epidermique liant l'heparine ou d'inhibiteurs de ses recepteurs pour la preparation de medicaments utiles pour traiter le myelome
GB0201284D0 (en) * 2002-01-21 2002-03-06 Isis Innovation Screening methods for contraceptive and fertility agents
AU2004259398A1 (en) * 2003-06-27 2005-02-03 Amgen Fremont Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
CN1946741B (zh) * 2004-03-31 2012-09-05 佳能株式会社 金结合蛋白及其用途
US20050227289A1 (en) * 2004-04-09 2005-10-13 Reilly Edward B Antibodies to erythropoietin receptor and uses thereof
EP2284194A1 (en) * 2004-12-21 2011-02-16 AstraZeneca AB Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
CA2654572A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-13 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Monoclonal antibody capable of binding to heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor
EP2078731A4 (en) * 2006-10-20 2012-08-01 Forerunner Pharma Res Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING ANTI-HB-EGF ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT
CN101589059A (zh) * 2006-10-20 2009-11-25 株式会社未来创药研究所 包含抗hb-egf抗体作为活性成分的药物组合物
JP6071725B2 (ja) 2013-04-23 2017-02-01 カルソニックカンセイ株式会社 電気自動車の駆動力制御装置
US11284893B2 (en) 2019-04-02 2022-03-29 Covidien Lp Stapling device with articulating tool assembly

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cancer Sci.,Vol. 97, No. 5, pp. 341-347 (2006.05.)*
Eur. J. Pharmacol., Vol. 542, No. 1-3, pp. 31-36 (2006.05.27.)*

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20130903T1 (hr) 2013-11-08
EP2207809A1 (en) 2010-07-21
US20150056211A1 (en) 2015-02-26
RU2504551C2 (ru) 2014-01-20
BRPI0817255A2 (pt) 2017-06-06
HK1149025A1 (en) 2011-09-23
ES2430068T3 (es) 2013-11-18
US20160009796A9 (en) 2016-01-14
IL204757A (en) 2016-03-31
CY1114658T1 (el) 2016-10-05
EP2497783A3 (en) 2013-04-17
CL2013000019A1 (es) 2013-05-24
MY150553A (en) 2014-01-30
AR068566A1 (es) 2009-11-18
DK2207809T3 (da) 2013-10-07
PL2207809T3 (pl) 2014-02-28
SI2207809T1 (sl) 2013-11-29
MX2010003380A (es) 2010-10-15
RU2010116256A (ru) 2011-11-10
AU2008303796B2 (en) 2014-09-18
IL204757A0 (en) 2010-11-30
CN101970485A (zh) 2011-02-09
KR20100075559A (ko) 2010-07-02
JP5685442B2 (ja) 2015-03-18
SG187477A1 (en) 2013-02-28
NZ584726A (en) 2012-09-28
TW200927761A (en) 2009-07-01
US8828382B2 (en) 2014-09-09
US20110110956A1 (en) 2011-05-12
RU2013136172A (ru) 2015-02-10
CO6331299A2 (es) 2011-10-20
EP2207809B1 (en) 2013-07-03
CA2700723A1 (en) 2009-04-02
CN101970485B (zh) 2014-05-14
WO2009040134A1 (en) 2009-04-02
EP2497783A2 (en) 2012-09-12
WO2009040134A8 (en) 2010-05-14
PT2207809E (pt) 2013-10-09
JP2011501655A (ja) 2011-01-13
AU2008303796A1 (en) 2009-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101652125B1 (ko) 헤파린-결합 표피 성장 인자-유사 성장 인자 항원 결합 단백질
CN109475603B (zh) 抗pd-l1抗体
JP2023085465A (ja) 抗ｔｒｏｐ２抗体－薬物コンジュゲート
US8933202B2 (en) AXL antibodies
US8841424B2 (en) Humanized AXL antibodies
JP5302007B2 (ja) インスリン様増殖因子に特異的な結合タンパク質およびその使用
KR101972625B1 (ko) ｉｎ ｖｉｖｏ 에서 항종양 활성을 갖는 항인간 ＴＲＯＰ－２ 항체
CN107001471B (zh) 抗met抗体和组合物
JP2023055904A (ja) 癌免疫療法のための併用療法での多重特異性抗体
KR20210068065A (ko) 안타고니스트
JP2021501583A (ja) 抗体および使用方法
CN113226371A (zh) 与TfR结合的双特异性抗体
US20150152193A1 (en) Axl antibodies
CN117460529A (zh) 抗icos抗体的用途
CN116102649A (zh) 抗cldn18.2单克隆抗体及其应用
AU2013204186A1 (en) Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor antigen binding proteins

Legal Events

Date Code Title Description
AMND Amendment
AMND Amendment
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
E902 Notification of reason for refusal
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant