JP2014512809A5 - - Google Patents

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  1. (i)配列DYNMD(配列番号9)を含むCDRH1、
    (ii)配列NINPNSESTSYNQKFKG(配列番号10)を含むCDRH2、
    (iii)配列DGNRYDAWFAY(配列番号11)を含むCDRH3、
    (iv)配列SASSSVTYMH(配列番号12)を含むCDRL1、
    (v)配列STSILAS(配列番号13)を含むCDRL2、および
    (vi)配列QQRTSYPLT(配列番号14)を含むCDRL3、または
    (i)配列SYWIN(配列番号15)を含むCDRH1、
    (ii)配列RIAPGSGTTYYNEVFKG(配列番号16)を含むCDRH2、
    (iii)配列GDYGSY(配列番号17)を含むCDRH3、
    (iv)配列SASSSISYMH(配列番号18)を含むCDRL1、
    (v)配列DTSKLAS(配列番号19)を含むCDRL2、および
    (vi)配列HQRTSYPLT(配列番号20)を含むCDRL3
    CDR配列を有する可変領域を含み、ヒトB7へのCTLA4の結合を阻害する、抗CTLA4抗体。
  2. 軽鎖可変領域についての配列番号36〜40からなる群から選択される配列と組み合わせて、重鎖可変領域についての配列番号31〜35からなる群から選択される可変領域配列を含む、請求項1に記載の抗CTLA4抗体。
  3. 軽鎖可変領域についての配列番号46〜50からなる群から選択される配列と組み合わせて、重鎖可変領域についての配列番号41〜45からなる群から選択される可変領域配列を含む、請求項1に記載の抗CTLA4抗体。
  4. 軽鎖可変領域についての配列番号49と組み合わせて、重鎖可変領域についての配列番号45を含む、請求項3に記載の抗CTLA4抗体。
  5. ヒト集団のHLA-DRアロタイプの分布を有する少なくとも50のヒト血液試料においてCD4+ヘルパーT細胞応答の誘発についてインビトロにおいて試験した場合に、4%以下のT細胞応答を生じる、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗CTLA4抗体。
  6. 可変領域配列が、全体的に、ヒト抗体可変領域中の配列に由来する、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
  7. アイソタイプIgG1、IgG2、IgG3、もしくはIgG4のいずれかの重鎖定常領域または突然変異IgG定常領域およびアイソタイプカッパの軽鎖定常領域と共に可変領域から構成され、ヒト定常領域はIgG1およびカッパまたはIgG4およびカッパである、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体。
  8. scFvまたはFabである、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体。
  9. 請求項1から8のいずれか一項に記載の1つまたは複数の抗体を含む多特異性抗体。
  10. 請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
  11. 請求項10に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
  12. 請求項11に記載のベクターを含む宿主細胞。
  13. 請求項1から9のいずれか一項に記載の抗CTLA4抗体または請求項10に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
  14. ヒトCTLA4関連性の疾患の診断のための、試料におけるヒトCTLA4抗原の存在をインビトロにおいて検出するための方法における、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体の使用。
  15. 癌、細胞増殖性疾患、中枢神経系(CNS)の疾患、血液系の疾患、炎症性疾患、感染症、アレルギー、T細胞関連性の疾患、移植片対宿主病、または宿主対移植片病を含む疾患を治療するための、請求項13に記載の組成物
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