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Description
均等物
主題発明の特定の実施形態を論じたが、上記明細書は、説明的なものであり、限定的なものではない。本明細書および下記特許請求の範囲を再考することで、本発明の多くの変形形態が当業者に明らかになる。本発明の全範囲は、本特許請求の範囲を等価物の全範囲と併せて参照することによって、および本明細書をそのような変形形態と併せて参照することによって、決定されると予想される。
本発明は、以下の態様を含み得る。
[1]
配列番号1と結合する、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合分子で
あって、
(a)i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26
および配列番号27のいずれか1つから選択される配列を含み、
ii)重鎖CDR3が配列番号29または配列番号109を含む、
重鎖可変領域と、
(b)i)軽鎖CDR1が配列番号30または配列番号31を含み、
ii)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
iii)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
軽鎖可変領域と
を含む、抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[2]
前記重鎖可変領域が、配列番号16と少なくとも95%の配列同一性を有し、前記軽鎖
可変領域が、配列番号17と少なくとも95%の配列同一性を有する、請求項1に記載の
抗体、その抗体断片、または抗原結合分子。
[3]
重鎖FR4が、ヒト生殖系列FR4である、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または
抗原結合分子。
[4]
前記重鎖FR4が、配列番号42である、請求項3に記載の抗体、抗体断片、または抗
原結合分子。
[5]
軽鎖FR4が、ヒト生殖系列FR4である、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または
抗原結合分子。
[6]
前記軽鎖FR4が、配列番号50である、請求項5に記載の抗体または抗体断片。
[7]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号23を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[8]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号24を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号31を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[9]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[10]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号26を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[11]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号27を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[12]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号109を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[13]
前記抗体または抗体断片が、配列番号16を含む重鎖と配列番号17を含む軽鎖とを含
む、請求項2に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[14]
前記抗体または抗体断片が、配列番号16を含む重鎖と配列番号17を含む軽鎖とを含
む単離された抗体またはその抗原結合断片と競合する、請求項1に記載の抗体、抗体断片
、または抗原結合分子。
[15]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号6、配列番号8、配
列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号99および配列番号105のいずれ
かから選択される配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号7または配列番号9を含む軽
鎖可変ドメインとを含む、請求項1に記載の単離された抗体。
[16]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、
i)配列番号6を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン、
ii)配列番号8を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号9を含む軽鎖可変ドメイン、
iii)配列番号10を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイ
ン、
iv)配列番号12を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン
、
v)配列番号14を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン、
vi)配列番号99を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン
、
vii)配列番号105を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメ
イン
のいずれか1つを含む、請求項15に記載の単離された抗体。
[17]
ヒト化される、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[18]
Fab’断片を含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[19]
前記抗体または抗体断片がIgG Fcを含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、ま
たは抗原結合分子。
[20]
一本鎖抗体(scFv)を含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分
子。
[21]
ヒト定常領域を含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[22]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号65、配列番号69
、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号100および配列番号106の
いずれかから選択される配列を含む重鎖と、配列番号66または配列番号70を含む軽鎖
とを含む、請求項21に記載の単離された抗体。
[23]
前記抗体または抗体断片が、第2の抗体または抗体断片と架橋され、前記抗体、抗体断
片、または抗原結合分子が、配列番号1、配列番号2または配列番号3のアゴニストであ
る、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[24]
配列番号1と結合する、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合分子で
あって、
A.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号23を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
B.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号24を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号31を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
C.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
D.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号26を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
E.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号27を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;ならびに
F.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号109を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子
のいずれか1つから選択される、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合
分子。
[25]
ヒト化される、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[26]
Fab’断片を含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[27]
前記抗体または抗体断片がIgG Fcを含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、
または抗原結合分子。
[28]
一本鎖抗体(scFv)を含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合
分子。
[29]
ヒト定常領域を含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[30]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号65、配列番号69
、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号100および配列番号106の
いずれかから選択される配列を含む重鎖と、配列番号66または配列番号70を含む軽鎖
とを含む、請求項29に記載の単離された抗体。
[31]
前記抗体または抗体断片が、第2の抗体または抗体断片と架橋され、前記抗体、抗体断
片、または抗原結合分子が、配列番号1、配列番号2または配列番号3のアゴニストであ
る、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[32]
前記抗体または抗体断片がグリコシル化される、請求項1に記載の抗体、抗体断片、ま
たは抗原結合分子。
[33]
前記抗体が修飾され、または修飾細胞において発現され、そのような修飾が、前記抗体
、抗体断片、または抗原結合分子のFcRエフェクター機能の増加をもたらす、請求項1
に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[34]
前記抗体または抗体断片がグリコシル化される、請求項24に記載の抗体、抗体断片、
または抗原結合分子。
[35]
前記抗体が修飾され、または修飾細胞において発現され、そのような修飾が、前記抗体
、抗体断片、または抗原結合分子のFcRエフェクター機能の増加をもたらす、請求項2
4に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[36]
前記抗体または抗体断片が、Teff:Treg比の上昇をin vivoで誘導する
、請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[37]
前記抗体または抗体断片が、免疫応答増強をin vivoで誘導する、請求項1から
35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[38]
前記抗体が、非ヒト霊長類GITRと交差反応し、齧歯類GITRと交差反応しない、
請求項1から31のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[39]
請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子をコー
ドする、ポリヌクレオチド。
[40]
請求項1から35のいずれか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合
分子と医薬的に許容される担体とを含む組成物。
[41]
腫瘍関連抗原を標的にする結合分子、CTLA4、LAG3もしくはTIM3のアンタ
ゴニスト、またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤をさらに含む、請求項40に記
載の組成物。
[42]
請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子を含む
、キット。
[43]
それを必要とする個体のT細胞応答を強化する方法であって、請求項1から35のいず
れか一項に記載の、治療有効量の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子を前記
個体に投与することを含む、方法。
[44]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、抗原、CTLA4、LAG3もしくはT
IM3のアンタゴニスト、またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤と併用投与され
る、請求項43に記載の方法。
[45]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、化学療法剤または細胞毒と併用投与され
る、請求項43に記載の方法。
[46]
前記T細胞応答が、CD8+細胞傷害性Tリンパ球(CTL)T細胞応答である、請求
項43に記載の方法。
[47]
前記個体が、腫瘍関連抗原を発現するがんを有する、請求項43に記載の方法。
[48]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、前記個体からのがん細胞と併用投与され
る、請求項47に記載の方法。
[49]
前記がんが、黒色腫、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺、非小細胞肺がん(NSCLC
)、乳がんおよび頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)からなる群から選択される、請求項4
7に記載の方法。
[50]
前記T細胞応答が、CD4+ヘルパーT細胞(Th)応答である、請求項43に記載の
方法。
[51]
それを必要とする個体における腫瘍関連抗原を発現するがんの腫瘍成長を処置する方法
であって、請求項1から35のいずれか一項に記載の、治療有効量の単離された抗体、抗
体断片、または抗原結合分子を前記個体に投与することを含む、方法。
[52]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、腫瘍関連抗原と併用投与される、請求項
51に記載の方法。
[53]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、CTLA4、LAG3もしくはTIM3
のアンタゴニスト、またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤と併用投与される、請
求項51に記載の方法。
[54]
前記抗体または抗体断片が、化学療法剤または細胞毒と併用投与される、請求項51に
記載の方法。
[55]
前記抗体または抗体断片が、前記個体からのがん細胞と併用投与される、請求項51に
記載の方法。
[56]
前記がんが、黒色腫、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺、非小細胞肺がん(NSCLC
)、リンパ腫、乳がんおよび頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)からなる群から選択される
、請求項51に記載の方法。
[57]
それを必要とする個体のT細胞応答の強化に使用するための、請求項1から35のいず
れか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[58]
それを必要とする個体における腫瘍成長の処置に使用するための、請求項1から35の
いずれか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
主題発明の特定の実施形態を論じたが、上記明細書は、説明的なものであり、限定的なものではない。本明細書および下記特許請求の範囲を再考することで、本発明の多くの変形形態が当業者に明らかになる。本発明の全範囲は、本特許請求の範囲を等価物の全範囲と併せて参照することによって、および本明細書をそのような変形形態と併せて参照することによって、決定されると予想される。
本発明は、以下の態様を含み得る。
[1]
配列番号1と結合する、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合分子で
あって、
(a)i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26
および配列番号27のいずれか1つから選択される配列を含み、
ii)重鎖CDR3が配列番号29または配列番号109を含む、
重鎖可変領域と、
(b)i)軽鎖CDR1が配列番号30または配列番号31を含み、
ii)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
iii)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
軽鎖可変領域と
を含む、抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[2]
前記重鎖可変領域が、配列番号16と少なくとも95%の配列同一性を有し、前記軽鎖
可変領域が、配列番号17と少なくとも95%の配列同一性を有する、請求項1に記載の
抗体、その抗体断片、または抗原結合分子。
[3]
重鎖FR4が、ヒト生殖系列FR4である、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または
抗原結合分子。
[4]
前記重鎖FR4が、配列番号42である、請求項3に記載の抗体、抗体断片、または抗
原結合分子。
[5]
軽鎖FR4が、ヒト生殖系列FR4である、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または
抗原結合分子。
[6]
前記軽鎖FR4が、配列番号50である、請求項5に記載の抗体または抗体断片。
[7]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号23を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[8]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号24を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号31を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[9]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[10]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号26を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[11]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号27を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[12]
i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号109を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[13]
前記抗体または抗体断片が、配列番号16を含む重鎖と配列番号17を含む軽鎖とを含
む、請求項2に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[14]
前記抗体または抗体断片が、配列番号16を含む重鎖と配列番号17を含む軽鎖とを含
む単離された抗体またはその抗原結合断片と競合する、請求項1に記載の抗体、抗体断片
、または抗原結合分子。
[15]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号6、配列番号8、配
列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号99および配列番号105のいずれ
かから選択される配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号7または配列番号9を含む軽
鎖可変ドメインとを含む、請求項1に記載の単離された抗体。
[16]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、
i)配列番号6を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン、
ii)配列番号8を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号9を含む軽鎖可変ドメイン、
iii)配列番号10を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイ
ン、
iv)配列番号12を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン
、
v)配列番号14を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン、
vi)配列番号99を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメイン
、
vii)配列番号105を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号7を含む軽鎖可変ドメ
イン
のいずれか1つを含む、請求項15に記載の単離された抗体。
[17]
ヒト化される、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[18]
Fab’断片を含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[19]
前記抗体または抗体断片がIgG Fcを含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、ま
たは抗原結合分子。
[20]
一本鎖抗体(scFv)を含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分
子。
[21]
ヒト定常領域を含む、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[22]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号65、配列番号69
、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号100および配列番号106の
いずれかから選択される配列を含む重鎖と、配列番号66または配列番号70を含む軽鎖
とを含む、請求項21に記載の単離された抗体。
[23]
前記抗体または抗体断片が、第2の抗体または抗体断片と架橋され、前記抗体、抗体断
片、または抗原結合分子が、配列番号1、配列番号2または配列番号3のアゴニストであ
る、請求項1に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[24]
配列番号1と結合する、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合分子で
あって、
A.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号23を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
B.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号24を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号31を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
C.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
D.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号26を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;
E.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号27を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号29を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子;ならびに
F.i)重鎖CDR1が配列番号22を含み、
ii)重鎖CDR2が配列番号25を含み、
iii)重鎖CDR3が配列番号109を含み、
iv)軽鎖CDR1が配列番号30を含み、
v)軽鎖CDR2が配列番号33を含み、
vi)軽鎖CDR3が配列番号34を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子
のいずれか1つから選択される、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合
分子。
[25]
ヒト化される、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[26]
Fab’断片を含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[27]
前記抗体または抗体断片がIgG Fcを含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、
または抗原結合分子。
[28]
一本鎖抗体(scFv)を含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合
分子。
[29]
ヒト定常領域を含む、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[30]
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号65、配列番号69
、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号100および配列番号106の
いずれかから選択される配列を含む重鎖と、配列番号66または配列番号70を含む軽鎖
とを含む、請求項29に記載の単離された抗体。
[31]
前記抗体または抗体断片が、第2の抗体または抗体断片と架橋され、前記抗体、抗体断
片、または抗原結合分子が、配列番号1、配列番号2または配列番号3のアゴニストであ
る、請求項24に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[32]
前記抗体または抗体断片がグリコシル化される、請求項1に記載の抗体、抗体断片、ま
たは抗原結合分子。
[33]
前記抗体が修飾され、または修飾細胞において発現され、そのような修飾が、前記抗体
、抗体断片、または抗原結合分子のFcRエフェクター機能の増加をもたらす、請求項1
に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[34]
前記抗体または抗体断片がグリコシル化される、請求項24に記載の抗体、抗体断片、
または抗原結合分子。
[35]
前記抗体が修飾され、または修飾細胞において発現され、そのような修飾が、前記抗体
、抗体断片、または抗原結合分子のFcRエフェクター機能の増加をもたらす、請求項2
4に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[36]
前記抗体または抗体断片が、Teff:Treg比の上昇をin vivoで誘導する
、請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[37]
前記抗体または抗体断片が、免疫応答増強をin vivoで誘導する、請求項1から
35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[38]
前記抗体が、非ヒト霊長類GITRと交差反応し、齧歯類GITRと交差反応しない、
請求項1から31のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[39]
請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子をコー
ドする、ポリヌクレオチド。
[40]
請求項1から35のいずれか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合
分子と医薬的に許容される担体とを含む組成物。
[41]
腫瘍関連抗原を標的にする結合分子、CTLA4、LAG3もしくはTIM3のアンタ
ゴニスト、またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤をさらに含む、請求項40に記
載の組成物。
[42]
請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子を含む
、キット。
[43]
それを必要とする個体のT細胞応答を強化する方法であって、請求項1から35のいず
れか一項に記載の、治療有効量の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子を前記
個体に投与することを含む、方法。
[44]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、抗原、CTLA4、LAG3もしくはT
IM3のアンタゴニスト、またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤と併用投与され
る、請求項43に記載の方法。
[45]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、化学療法剤または細胞毒と併用投与され
る、請求項43に記載の方法。
[46]
前記T細胞応答が、CD8+細胞傷害性Tリンパ球(CTL)T細胞応答である、請求
項43に記載の方法。
[47]
前記個体が、腫瘍関連抗原を発現するがんを有する、請求項43に記載の方法。
[48]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、前記個体からのがん細胞と併用投与され
る、請求項47に記載の方法。
[49]
前記がんが、黒色腫、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺、非小細胞肺がん(NSCLC
)、乳がんおよび頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)からなる群から選択される、請求項4
7に記載の方法。
[50]
前記T細胞応答が、CD4+ヘルパーT細胞(Th)応答である、請求項43に記載の
方法。
[51]
それを必要とする個体における腫瘍関連抗原を発現するがんの腫瘍成長を処置する方法
であって、請求項1から35のいずれか一項に記載の、治療有効量の単離された抗体、抗
体断片、または抗原結合分子を前記個体に投与することを含む、方法。
[52]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、腫瘍関連抗原と併用投与される、請求項
51に記載の方法。
[53]
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、CTLA4、LAG3もしくはTIM3
のアンタゴニスト、またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤と併用投与される、請
求項51に記載の方法。
[54]
前記抗体または抗体断片が、化学療法剤または細胞毒と併用投与される、請求項51に
記載の方法。
[55]
前記抗体または抗体断片が、前記個体からのがん細胞と併用投与される、請求項51に
記載の方法。
[56]
前記がんが、黒色腫、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺、非小細胞肺がん(NSCLC
)、リンパ腫、乳がんおよび頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)からなる群から選択される
、請求項51に記載の方法。
[57]
それを必要とする個体のT細胞応答の強化に使用するための、請求項1から35のいず
れか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
[58]
それを必要とする個体における腫瘍成長の処置に使用するための、請求項1から35の
いずれか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
Claims (30)
- 以下の(a)〜(i)からなる群から選択される可変重鎖CDR(VHCDR)および可変軽鎖CDR(VLCDR)を含む、抗ヒトGITRアゴニスト抗体またはその抗体断片:
(a)配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号23のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号30のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列;
(b)配列番号84のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号80のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列:並びに配列番号85のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号82のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号83のVLCDR3アミノ酸配列;
(c)配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号24のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号31のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列;
(d)配列番号84のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号80のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号86のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号82のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号83のVLCDR3アミノ酸配列;
(e)配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号25のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号30のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列;
(f)配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号26のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号30のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列;
(g)配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号27のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号30のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列;
(h)配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号25のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号109のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号30のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列;および
(i)配列番号84のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号80のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号109のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号85のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号82のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号83のVLCDR3アミノ酸配列。 - 以下のVCDRおよびVCDRを含む、請求項1の抗体またはその抗体断片:配列番号22のVHCDR1アミノ酸配列;配列番号25のVHCDR2アミノ酸配列;および配列番号29のVHCDR3アミノ酸配列;並びに配列番号30のVLCDR1アミノ酸配列;配列番号33のVLCDR2アミノ酸配列;および配列番号34のVLCDR3アミノ酸配列。
- 前記抗体または抗体断片または抗原結合分子が、ヒト化される、請求項1または2に記載の抗体または抗体断片。
- IgGアイソタイプ抗体Fc領域を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- インタクトなまたは増加されたFcRエフェクター機能を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 前記抗体または抗体断片が、配列番号4のシステインリッチドメイン1および配列番号5のシステインリッチドメイン2を含むエピトープに結合し、前記抗体、抗体断片または抗原結合分子が、インタクトなまたは増加されたFcRエフェクター機能を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 重鎖可変領域が、配列番号16と少なくとも95%の配列同一性を有し、軽鎖可変領域が、配列番号17と少なくとも95%の配列同一性を有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 配列番号16を含む重鎖と配列番号17を含む軽鎖とを、請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 配列番号6、8、10、12、14、99および105から選択される配列を含む重鎖可変領域、および配列番号7または9を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 配列番号6のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)、および配列番号7のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL);
配列番号8のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号9のアミノ酸配列を含むVL;
配列番号10のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号7のアミノ酸配列を含むVL;
配列番号12のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号7のアミノ酸配列を含むVL;
配列番号14のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号7のアミノ酸配列を含むVL;
配列番号99のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号7のアミノ酸配列を含むVL;または
配列番号105のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号7のアミノ酸配列を含むVL
を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。 - 配列番号99のアミノ酸配列を含むVH、および配列番号7のアミノ酸配列を含むVLを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 配列番号65、配列番号69、配列番号73、配列番号75、配列番号77、配列番号100または配列106のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66または配列番号70のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 配列番号65のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖;
配列番号69のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号70のアミノ酸配列を含む軽鎖;
配列番号73のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖;
配列番号75のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖;
配列番号77のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖;
配列番号100のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖;または
配列番号106のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。 - 配列番号100のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 第2の抗体または抗体断片と架橋している、請求項1〜14のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 前記抗体がグリコシル化される、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 齧歯類GITRと交差反応しない、請求項1〜16のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
- 請求項1〜17のいずれかに記載の抗体または抗体断片と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 請求項1〜17のいずれかに記載の抗体または抗体断片をコードする、ポリヌクレオチド。
- 配列番号101の核酸配列を有するVHおよび配列番号7の核酸配列を有するVLを含む、請求項1〜17のいずれかに記載の抗体または抗体断片をコードする、ポリヌクレオチド。
- 請求項19または20に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
- 請求項19もしくは20に記載のポリヌクレオチドまたは請求項21に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項22に記載の宿主細胞を使用して、請求項1〜17のいずれか1項に記載の抗体分子または抗体断片を産生させる方法。
- 個体におけるがんまたは感染性疾患の処置のための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
- 前記抗体または抗体断片が、化学療法剤または細胞毒と併用投与される、請求項24に記載の医薬組成物。
- 前記抗体または抗体断片が、PD−1のアンタゴニストと併用投与される、請求項25に記載の医薬組成物。
- 前記個体が、上皮がん、癌(carcinoma)、肉腫およびリンパ腫からなる群から選択されるがんを有する、請求項24〜26のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記個体が、腎がん、非小細胞肺がん(NSCLC)を含む肺がん、神経膠腫、線維肉腫、膵臓がん、黒色腫、乳がん、気管支がん、結腸直腸がん、前立腺がん、胃がん、卵巣がん、膀胱がん、脳または中枢神経系のがん、末梢神経系のがん、食道がん、子宮頸がん、子宮または子宮内膜がん、口腔または咽頭がん、肝臓がん、精巣がん、胆道がん、小腸または虫垂がん、唾液腺がん、甲状腺がん、副腎がん、骨肉腫、軟骨肉腫、血液組織のがん、および頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)からなる群から選択されるがんを有する、請求項24〜27のいずれか1に記載の医薬組成物。
- 前記抗体または抗体断片が、腫瘍部位でのTeff:Treg比の上昇を誘導する、請求項24〜28のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- それを必要とする個体におけるがんまたは感染性疾患の処置に使用するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の抗体または抗体断片。
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AU2022303363A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-01-18 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Immune cells engineered to promote thanotransmission and uses thereof |
WO2023170207A1 (en) * | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Alderaan Biotechnology | Anti-cd160 transmembrane isoform antibodies |
WO2023173011A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Transient expression of therapeutic proteins |
WO2023175614A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti glucocorticoid-induced tnfr-related (gitr) protein antibodies and uses thereof |
US20240174732A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-05-30 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Nucleic acid molecules encoding trif and additional polypeptides and their use in treating cancer |
CN115969971B (zh) * | 2022-11-24 | 2023-08-18 | 珠海恩科生物科技有限公司 | 组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用 |
CN115819603A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-03-21 | 广西大学 | 一种猪IKKα多克隆抗体的制备方法和应用 |
Family Cites Families (276)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
EP0154316B1 (en) | 1984-03-06 | 1989-09-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified lymphokine and production thereof |
US4978672A (en) | 1986-03-07 | 1990-12-18 | Ciba-Geigy Corporation | Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US4881175A (en) | 1986-09-02 | 1989-11-14 | Genex Corporation | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
US5013653A (en) | 1987-03-20 | 1991-05-07 | Creative Biomolecules, Inc. | Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage |
DE3856559T2 (de) | 1987-05-21 | 2004-04-29 | Micromet Ag | Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
EP0296122B1 (en) | 1987-06-17 | 1993-09-29 | Sandoz Ag | Cyclosporins and their use as pharmaceuticals |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
KR900005995A (ko) | 1988-10-31 | 1990-05-07 | 우메모또 요시마사 | 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법 |
ATE135370T1 (de) | 1988-12-22 | 1996-03-15 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5112946A (en) | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
FR2650598B1 (fr) | 1989-08-03 | 1994-06-03 | Rhone Poulenc Sante | Derives de l'albumine a fonction therapeutique |
WO1991006570A1 (en) | 1989-10-25 | 1991-05-16 | The University Of Melbourne | HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5349053A (en) | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
JP3242916B2 (ja) | 1990-12-14 | 2001-12-25 | セル ジェネシス,インコーポレイティド | レセプター関連シグナル変換系のためのキメラ鎖 |
US6582959B2 (en) | 1991-03-29 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Antibodies to vascular endothelial cell growth factor |
US20030206899A1 (en) | 1991-03-29 | 2003-11-06 | Genentech, Inc. | Vascular endothelial cell growth factor antagonists |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
FR2686901A1 (fr) | 1992-01-31 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
CA2076465C (en) | 1992-03-25 | 2002-11-26 | Ravi V. J. Chari | Cell binding agent conjugates of analogues and derivatives of cc-1065 |
US5447851B1 (en) | 1992-04-02 | 1999-07-06 | Univ Texas System Board Of | Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells |
AU4116793A (en) | 1992-04-24 | 1993-11-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
DK0656946T4 (da) | 1992-08-21 | 2010-07-26 | Univ Bruxelles | Immunoglobuliner uden lette kæder |
RO119721B1 (ro) | 1992-10-28 | 2005-02-28 | Genentech Inc. | Antagonişti ai factorului de creştere al celulelor vasculare endoteliale |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
US5834252A (en) | 1995-04-18 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | End-complementary polymerase reaction |
US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
US5837458A (en) | 1994-02-17 | 1998-11-17 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
CN1117155C (zh) | 1994-07-29 | 2003-08-06 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | 新型化合物 |
WO2000053753A2 (en) | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Genentech, Inc. | Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovascularization |
WO2000073452A2 (en) | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5811097A (en) | 1995-07-25 | 1998-09-22 | The Regents Of The University Of California | Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling |
WO1997034631A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
MY129541A (en) | 1996-06-25 | 2007-04-30 | Novartis Ag | Substituded 3,5-diphenyl-1,2,4-triazoles and their use as pharmaceutical metal chelators |
US6111090A (en) | 1996-08-16 | 2000-08-29 | Schering Corporation | Mammalian cell surface antigens; related reagents |
DE69738749D1 (de) | 1996-08-16 | 2008-07-17 | Schering Corp | Zelloberflächen-antigen aus säugetieren und verwandte reagenzien |
WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
EP1325932B9 (en) | 1997-04-07 | 2006-07-19 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
ATE476664T1 (de) | 1997-04-07 | 2010-08-15 | Genentech Inc | Anti-vegf antikörper |
ES2258817T3 (es) | 1997-05-21 | 2006-09-01 | Biovation Limited | Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas. |
US6165476A (en) | 1997-07-10 | 2000-12-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker |
CO4940418A1 (es) | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
JP2001520039A (ja) | 1997-10-21 | 2001-10-30 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ヒト腫瘍壊死因子レセプター様タンパク質、tr11,tr11sv1およびtr11sv2 |
US6689607B2 (en) | 1997-10-21 | 2004-02-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor, necrosis factor receptor-like proteins TR11, TR11SV1 and TR11SV2 |
US6503184B1 (en) | 1997-10-21 | 2003-01-07 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor receptor-like proteins TR11, TR11SV1 and TR11SV2 |
JP2002502607A (ja) | 1998-02-09 | 2002-01-29 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 新規な腫瘍壊死因子レセプター相同体及びそれをコードする核酸 |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
CA2325342A1 (en) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | G.D. Searle & Co. | Dual avb3 and metastasis-associated receptor ligands |
PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
WO2000005374A2 (en) | 1998-07-22 | 2000-02-03 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Molecules associated with cell proliferation |
EP1104304A1 (en) | 1998-08-13 | 2001-06-06 | G.D. Searle & Co. | Multivalent avb3 and metastasis-associated receptor ligands |
KR20010086072A (ko) | 1998-12-01 | 2001-09-07 | 제넨테크, 인크. | 신생 세포 성장 억제를 위한 방법 및 조성물 |
US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
KR100940380B1 (ko) | 1999-01-15 | 2010-02-02 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
AU768694B2 (en) | 1999-03-08 | 2004-01-08 | Genentech Inc. | Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovascularization |
EP1220905A2 (en) | 1999-03-08 | 2002-07-10 | Genentech Inc. | Composition and methods for the treatment of immune related diseases |
ES2571230T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
US6703020B1 (en) | 1999-04-28 | 2004-03-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF |
IL147442A0 (en) | 1999-07-12 | 2002-08-14 | Genentech Inc | Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovscularization by tumor necrosis factor ligand/receptor homologs |
DE19932688B4 (de) | 1999-07-13 | 2009-10-08 | Scil Proteins Gmbh | Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen |
GB0018891D0 (en) | 2000-08-01 | 2000-09-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2399832C (en) | 2000-02-11 | 2011-09-20 | Stephen D. Gillies | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
EP2267026A1 (en) | 2000-04-12 | 2010-12-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
US7943129B2 (en) | 2000-05-26 | 2011-05-17 | National Research Council Of Canada | Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies |
AU2001283496A1 (en) | 2000-07-25 | 2002-02-05 | Immunomedics, Inc. | Multivalent target binding protein |
GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20040242847A1 (en) | 2000-10-20 | 2004-12-02 | Naoshi Fukushima | Degraded agonist antibody |
US6995162B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US20050048512A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-03 | Avidia Research Institute | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20040175756A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | Avidia Research Institute | Methods for using combinatorial libraries of monomer domains |
US20030133936A1 (en) | 2001-07-12 | 2003-07-17 | Byrne Michael Chapman | CD25markers and uses thereof |
AU2002337935B2 (en) | 2001-10-25 | 2008-05-01 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
RU2337692C3 (ru) | 2001-10-30 | 2020-11-09 | Новартис Аг | Производные стауроспорина в качестве ингибиторов активности рецепторной тирозинкиназы flt3 |
EP1478648B1 (en) | 2002-02-01 | 2014-04-30 | ARIAD Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus-containing compounds and uses thereof |
ES2549159T3 (es) | 2002-03-13 | 2015-10-23 | Array Biopharma, Inc. | Derivados de bencimidazol N3-alquilados como inhibidores de MEK |
US7495090B2 (en) | 2002-05-23 | 2009-02-24 | The Regents Of The University Of California | Nucleic acids encoding chimeric CD154 polypeptides |
GB0215676D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE60332483D1 (de) | 2002-11-15 | 2010-06-17 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Methoden zur verhinderung und behandlung von krebs-metastasierung und mit krebs-metastasierung einhergehendem knochenverlust |
AU2003299984A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Biogen Idec Ma Inc. | Multivalent lymphotoxin beta receptor agonists and therapeutic uses thereof |
WO2004056875A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Wyeth | Antibodies against pd-1 and uses therefor |
JP2006512391A (ja) | 2002-12-30 | 2006-04-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 組み合わせ免疫賦活薬 |
NZ541479A (en) | 2003-02-11 | 2008-11-28 | Vernalis Cambridge Liimited | Isoxazole compounds as inhibitors of heat shock proteins |
US20050008625A1 (en) | 2003-02-13 | 2005-01-13 | Kalobios, Inc. | Antibody affinity engineering by serial epitope-guided complementarity replacement |
EP1462114A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-29 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Methods and means to suppress symptons of an allergic disease by inhibiting the glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GRIT or TNFRSF18) |
CN1809589A (zh) * | 2003-05-23 | 2006-07-26 | Wyeth公司 | Gitr配体和gitr配体相关分子和抗体及其应用 |
EP1631588A2 (en) | 2003-05-23 | 2006-03-08 | Wyeth | Gitr ligand and gitr ligand-related molecules and antibodies and uses thereof |
DE10324447A1 (de) | 2003-05-28 | 2004-12-30 | Scil Proteins Gmbh | Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin |
KR20180132969A (ko) | 2003-05-30 | 2018-12-12 | 제넨테크, 인크. | 항-vegf 항체를 사용한 치료 |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
WO2005007190A1 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Schering Corporation | Agonists or antagonists of the clucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (gitr) or its ligand for the treatment of immune disorders, infections and cancer |
WO2005044853A2 (en) | 2003-11-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
US20050069521A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
JP2007509185A (ja) | 2003-10-27 | 2007-04-12 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | βアミロイド産生および/または凝集と関係がある神経障害および血管障害の処置のためのインドリル−ピロールジオン誘導体 |
WO2005055808A2 (en) | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Genzyme Corporation | Compositions and methods to diagnose and treat lung cancer |
PL2311873T3 (pl) | 2004-01-07 | 2019-01-31 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Przeciwciało monoklonalne specyficzne wobec M-CSF i jego zastosowania |
EP1761561B1 (en) | 2004-01-20 | 2015-08-26 | KaloBios Pharmaceuticals, Inc. | Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants |
EP1711495A2 (en) | 2004-01-23 | 2006-10-18 | Amgen Inc. | Quinoline, quinazoline, pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation, angiogenesis and cancer |
EP1756162A1 (en) | 2004-03-23 | 2007-02-28 | Biogen Idec MA Inc. | Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof |
GB0409799D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Isis Innovation | Method of generating improved immune response |
ES2605792T3 (es) | 2004-05-13 | 2017-03-16 | Icos Corporation | Quinazolinona usada como inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa delta humana |
WO2006083289A2 (en) | 2004-06-04 | 2006-08-10 | Duke University | Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity |
US20060008844A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-12 | Avidia Research Institute | c-Met kinase binding proteins |
GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20060009360A1 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Robert Pifer | New adjuvant composition |
GB0417487D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Novartis Ag | Organic compound |
US20060099171A1 (en) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Masahide Tone | Mouse glucocorticoid-induced TNF receptor ligand is costimulatory for T cells |
PL2343380T3 (pl) | 2004-11-16 | 2020-03-31 | Humanigen, Inc. | Wymiana kasety dla regionu zmiennego immunoglobuliny |
WO2006074399A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
CN104151427B (zh) | 2005-02-08 | 2017-09-08 | 根茨美公司 | 针对TGFβ的抗体 |
DK2343320T3 (da) | 2005-03-25 | 2018-01-29 | Gitr Inc | Anti-gitr-antistoffer og anvendelser deraf |
US8034902B2 (en) | 2005-05-04 | 2011-10-11 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant antibodies against CD55 and CD59 and uses thereof |
EP2650020B1 (en) | 2005-05-06 | 2016-08-24 | Providence Health & Services - Oregon | Trimeric OX40-immunoglobulin fusion protein and methods of use |
EP3530736A3 (en) | 2005-05-09 | 2019-11-06 | ONO Pharmaceutical Co., Ltd. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2006132272A1 (ja) | 2005-06-07 | 2006-12-14 | The University Of Tokyo | 抗体の作製方法 |
SI1907424T1 (sl) | 2005-07-01 | 2015-12-31 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Humana monoklonska protitelesa proti programiranem smrtnem ligandu 1 (PD-L1) |
US8211648B2 (en) | 2005-07-22 | 2012-07-03 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Secretion of antibodies without signal peptides from bacteria |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
GT200600381A (es) | 2005-08-25 | 2007-03-28 | Compuestos organicos | |
PE20070335A1 (es) | 2005-08-30 | 2007-04-21 | Novartis Ag | Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion |
WO2007044887A2 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Transtarget, Inc. | Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies |
EP1777294A1 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-25 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins |
AR056142A1 (es) | 2005-10-21 | 2007-09-19 | Amgen Inc | Metodos para generar el anticuerpo igg monovalente |
PT2251034T (pt) | 2005-12-02 | 2018-05-22 | Icahn School Med Mount Sinai | Vírus da doença de newcastle quiméricos que apresentam proteínas de superfície não nativas e suas utilizações |
PT3184526T (pt) | 2005-12-13 | 2018-12-19 | Incyte Holdings Corp | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inibidores da cinase janus |
DK2347775T3 (da) | 2005-12-13 | 2020-07-13 | Harvard College | Skabeloner til celletransplantation |
RS57255B1 (sr) | 2005-12-13 | 2018-08-31 | Lilly Co Eli | Anti-il-17 antitela |
US20110212086A1 (en) | 2006-01-19 | 2011-09-01 | Genzyme Corporation | GITR Antibodies For The Treatment of Cancer |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
NZ591252A (en) | 2006-03-17 | 2012-06-29 | Biogen Idec Inc | Methods of designing antibody or antigen binding fragments thereof with substituted non-covarying amino acids |
MX2008013427A (es) | 2006-04-19 | 2008-11-04 | Novartis Ag | Compuestos de benzoxazole y benzotiazole sustituidos-6-0 y metodos para inhibir la señalizacion csf-1r. |
UA93548C2 (uk) | 2006-05-05 | 2011-02-25 | Айерем Елелсі | Сполуки та композиції як модулятори хеджхогівського сигнального шляху |
NZ573646A (en) | 2006-06-12 | 2012-04-27 | Wyeth Llc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
PE20110218A1 (es) | 2006-08-02 | 2011-04-01 | Novartis Ag | DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS |
WO2008073160A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-06-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for converting or inducing protective immunity |
PT2059535E (pt) | 2006-08-18 | 2014-01-29 | Novartis Ag | Anticorpos específicos do prlr e suas utulizações |
US7833527B2 (en) | 2006-10-02 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Methods of treating psoriasis using IL-17 Receptor A antibodies |
GB0620894D0 (en) | 2006-10-20 | 2006-11-29 | Univ Southampton | Human immune therapies using a CD27 agonist alone or in combination with other immune modulators |
ME02372B (me) | 2006-11-22 | 2016-06-20 | Incyte Holdings Corp | Imidazotriazini i imidazopiramidini kao inhibitori kinaze |
US20080318886A1 (en) | 2006-12-05 | 2008-12-25 | Prussak Charles E | Methods of Increasing Cancer Sensitivity to Chemotherapeutic Agents Using Chimeric ISF35 |
KR101149295B1 (ko) | 2006-12-08 | 2012-07-05 | 아이알엠 엘엘씨 | 단백질 키나제 억제제로서의 화합물 |
US20100178684A1 (en) | 2006-12-21 | 2010-07-15 | Woo Savio L C | Transgenic oncolytic viruses and uses thereof |
JP2008278814A (ja) | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Igaku Seibutsugaku Kenkyusho:Kk | アゴニスティック抗ヒトgitr抗体による免疫制御の解除とその応用 |
AU2008266951B2 (en) | 2007-06-18 | 2013-12-12 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Antibodies to human programmed death receptor PD-1 |
WO2009002401A2 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-31 | President And Fellows Of Harvard College | Scaffolds for cell collection or elimination |
ES2466916T3 (es) | 2007-06-27 | 2014-06-11 | Admune Therapeutics Llc | Complejos de IL-15 e IL-15R alfa y usos de los mismos |
EP2175884B8 (en) | 2007-07-12 | 2017-02-22 | GITR, Inc. | Combination therapies employing gitr binding molecules |
WO2009018386A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Medimmune, Llc | Multispecific epitope binding proteins and uses thereof |
KR20100052545A (ko) | 2007-08-28 | 2010-05-19 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | Igf―1r의 다중 에피토프에 결합하는 조성물 |
WO2009043051A2 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Biogen Idec Ma Inc. | Cd23 binding molecules and methods of use thereof |
US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
PT2242773T (pt) | 2008-02-11 | 2017-09-15 | Cure Tech Ltd | Anticorpos monoclonais para o tratamento de tumores |
CN102006891B (zh) | 2008-02-13 | 2017-04-26 | 哈佛学院董事会 | 连续的细胞程序化装置 |
US8168757B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PD-1 binding proteins |
US8637542B2 (en) | 2008-03-14 | 2014-01-28 | Intellikine, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use |
PE20091628A1 (es) | 2008-03-19 | 2009-11-19 | Novartis Ag | Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales de acido lactico de 4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1h-benzimidazol-2-il]quinolin-2(1h)-ona |
ES2828627T3 (es) | 2008-04-25 | 2021-05-27 | Kyowa Kirin Co Ltd | Anticuerpo multivalente estable |
TWI472529B (zh) | 2008-05-21 | 2015-02-11 | Incyte Corp | 2-氟-N-甲基-4-〔7-(喹啉-6-基-甲基)-咪唑并〔1,2-b〕〔1,2,4〕三-2-基〕苯甲醯胺之鹽類及其相關製備方法 |
UA103478C2 (ru) | 2008-05-23 | 2013-10-25 | Новартіс Аг | Производные хинолинов и хиноксалинов как ингибиторы протеинтирозинкиназы |
UY31929A (es) | 2008-06-25 | 2010-01-05 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa |
CN102203258A (zh) | 2008-07-02 | 2011-09-28 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | TGF-β拮抗剂多靶点结合蛋白 |
BRPI0915231A2 (pt) | 2008-07-08 | 2018-06-12 | Intellikine Inc | compostos inibidores de quinase e métodos de uso |
KR101545795B1 (ko) | 2008-07-17 | 2015-08-19 | 노파르티스 아게 | 치료학적 항체에 대한 조성물 및 사용 방법 |
US20100041663A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-02-18 | Novartis Ag | Organic Compounds as Smo Inhibitors |
AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
CA2734802C (en) | 2008-08-22 | 2016-05-31 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidine compounds as cdk inhibitors |
US20110159023A1 (en) | 2008-08-25 | 2011-06-30 | Solomon Langermann | Pd-1 antagonists and methods for treating infectious disease |
RS54233B1 (en) | 2008-08-25 | 2015-12-31 | Amplimmune Inc. | PD-1 ANTAGONIST COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR THEIR APPLICATION |
WO2010026124A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Novartis Ag | Picolinamide derivatives as kinase inhibitors |
WO2010028798A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multivalent antibodies |
UA104147C2 (uk) | 2008-09-10 | 2014-01-10 | Новартис Аг | Похідна піролідиндикарбонової кислоти та її застосування у лікуванні проліферативних захворювань |
CN102149820B (zh) | 2008-09-12 | 2014-07-23 | 国立大学法人三重大学 | 能够表达外源gitr配体的细胞 |
WO2010036380A1 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic kinase inhibitors |
PT2370076T (pt) | 2008-11-28 | 2017-03-31 | Novartis Ag | Combinações de inibidor hsp90 |
CN108997498A (zh) | 2008-12-09 | 2018-12-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
US20120029472A1 (en) * | 2008-12-19 | 2012-02-02 | University Of Miami | Tnfr25 agonists to enhance immune responses to vaccines |
WO2010091262A1 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-12 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Chimeric newcastle disease viruses and uses thereof |
JP5844159B2 (ja) | 2009-02-09 | 2016-01-13 | ユニヴェルシテ デクス−マルセイユUniversite D’Aix−Marseille | Pd−1抗体およびpd−l1抗体ならびにその使用 |
UA103918C2 (en) | 2009-03-02 | 2013-12-10 | Айерем Элелси | N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators |
US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
US8703132B2 (en) | 2009-06-18 | 2014-04-22 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific, tetravalent antigen binding proteins |
CA2765983C (en) | 2009-06-26 | 2017-11-14 | Novartis Ag | 1,3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17 |
JO3002B1 (ar) | 2009-08-28 | 2016-09-05 | Irm Llc | مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين |
LT3023438T (lt) * | 2009-09-03 | 2020-05-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-gitr antikūnai |
GB0919054D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Isis Innovation | Treatment of obesity |
EP2504028A4 (en) | 2009-11-24 | 2014-04-09 | Amplimmune Inc | SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2 |
SG10201501784YA (en) | 2009-12-07 | 2015-05-28 | Univ Leland Stanford Junior | Methods for enhancing anti-tumor antibody therapy |
US8440693B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-05-14 | Novartis Ag | Substituted isoquinolinones and quinazolinones |
PT2519543T (pt) | 2009-12-29 | 2016-10-07 | Emergent Product Dev Seattle | Proteínas de ligação de heterodímero e suas utilizações |
UY33227A (es) | 2010-02-19 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6 |
DK2542590T4 (da) | 2010-03-05 | 2020-07-13 | Univ Johns Hopkins | Sammensætninger og fremgangsmåde til målrettede immunomodulatoriske antistof-fer og fusionproteiner |
TR201807750T4 (tr) | 2010-06-11 | 2018-06-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anti-TIM-3 antikoru. |
WO2012004367A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | N.V. Organon | Agonistic antibody to cd27 |
US20120014947A1 (en) * | 2010-07-16 | 2012-01-19 | The University Of Chicago | Methods and compositions to reduce liver damage associated with conditions or therapies that affect the immune system |
PT2606070T (pt) | 2010-08-20 | 2017-03-31 | Novartis Ag | Anticorpos para o recetor 3 do fator de crescimento epidérmico (her3) |
PT2609118T (pt) | 2010-08-23 | 2017-03-22 | Univ Texas | Anticorpos anti-ox40 e métodos de utilização dos mesmos |
CA2807278A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
JP5753903B2 (ja) | 2010-08-24 | 2015-07-22 | ロシュ グリクアート アーゲー | 活性化可能な二重特異性抗体 |
ES2651170T3 (es) | 2010-09-21 | 2018-01-24 | Altor Bioscience Corporation | Moléculas de fusión solubles multímeras de IL-15 y métodos para elaborar y usar las mismas |
EP2624873B1 (en) | 2010-10-06 | 2019-12-04 | President and Fellows of Harvard College | Injectable, pore-forming hydrogels for materials-based cell therapies |
WO2012088461A2 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Biogen Idec Inc. | Linker peptides and polypeptides comprising same |
EP3417876B1 (en) | 2011-04-28 | 2021-03-31 | President and Fellows of Harvard College | Injectable preformed macroscopic 3-dimensional scaffolds for minimally invasive administration |
CN107936121B (zh) | 2011-05-16 | 2022-01-14 | 埃泰美德(香港)有限公司 | 多特异性fab融合蛋白及其使用方法 |
BR112013030958B1 (pt) | 2011-06-03 | 2022-02-08 | Xoma Technology Ltd | Anticorpo que se liga ao fator de transformação de crescimento beta, composição farmacêutica, usos dos mesmos, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, e método para produção de um anticorpo |
US9486512B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | In situ antigen-generating cancer vaccine |
US11492383B2 (en) | 2011-06-24 | 2022-11-08 | Stephen D. Gillies | Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof |
WO2013039954A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
US20130071403A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-21 | Vical Incorporated | Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy |
US9382319B2 (en) | 2011-09-26 | 2016-07-05 | Jn Biosciences Llc | Hybrid constant regions |
CA2849765C (en) | 2011-09-26 | 2021-10-19 | Jn Biosciences Llc | Hybrid constant regions |
AU2012323316B2 (en) | 2011-10-11 | 2017-08-10 | Viela Bio, Inc. | CD40L-specific Tn3-derived scaffolds and methods of use thereof |
KR101981873B1 (ko) | 2011-11-28 | 2019-05-23 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 항-pd-l1 항체 및 그의 용도 |
WO2013106852A1 (en) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | Controlled delivery of tlr agonists in structural polymeric devices |
UY34591A (es) | 2012-01-26 | 2013-09-02 | Novartis Ag | Compuestos de imidazopirrolidinona |
UY34632A (es) | 2012-02-24 | 2013-05-31 | Novartis Ag | Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos |
US20150086584A1 (en) | 2012-03-22 | 2015-03-26 | University Of Miami | Multi-specific binding agents |
US9649305B2 (en) | 2012-03-29 | 2017-05-16 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | PFKFB3 inhibitor and methods of use as an anti-cancer therapeutic |
LT2838515T (lt) | 2012-04-16 | 2020-03-10 | President And Fellows Of Harvard College | Mezoporinės silico dioksido kompozicijos, skirtos imuninio atsako moduliavimui |
JP2015514421A (ja) | 2012-04-17 | 2015-05-21 | ザ ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォーコマーシャライゼーションThe University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Hlaクラスiiタンパク質の発現能を有するhlaクラスii欠損細胞、hlaクラスi欠損細胞、及びその使用 |
AU2013261128B2 (en) | 2012-05-15 | 2015-11-12 | Novartis Ag | Benzamide derivatives for inhibiting the activity of ABL1, ABL2 and BCR-ABL1 |
EP2861576B1 (en) | 2012-05-15 | 2018-01-10 | Novartis AG | Benzamide derivatives for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 |
MY169377A (en) | 2012-05-15 | 2019-03-26 | Novartis Ag | Benzamide derivatives for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 |
WO2013171641A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 |
JO3300B1 (ar) | 2012-06-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr |
KR101566539B1 (ko) | 2012-06-08 | 2015-11-05 | 국립암센터 | 신규한 Th2 세포 전환용 에피토프 및 이의 용도 |
UY34887A (es) | 2012-07-02 | 2013-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
CN112587671A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
EP2880057A4 (en) | 2012-08-02 | 2016-03-23 | Jn Biosciences Llc | MULTIMERIZED FUSION ANTIBODIES OR PROTEINS THROUGH THE MUTATION OF A CYSTEINE AND A PIECE OF TAIL |
TWI472974B (zh) | 2012-09-06 | 2015-02-11 | Au Optronics Corp | 多類物體觸控點偵測方法 |
US20150359853A1 (en) | 2012-10-24 | 2015-12-17 | Admune Therapeutics Llc | Il-15r alpha forms, cells expressing il-15r alpha forms, and therapeutic uses of il-15r alpha and il-15/il-15r alpha complexes |
RU2015121367A (ru) | 2012-11-08 | 2017-01-10 | Новартис Аг | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор b-raf и ингибитор деацетилазы гистонов, и ее применение при лечении пролиферативных заболеваний |
US9408847B2 (en) | 2012-11-28 | 2016-08-09 | Novartis Ag | Combination therapy |
RS58528B1 (sr) | 2012-12-03 | 2019-04-30 | Bristol Myers Squibb Co | Poboljšanje anti-kancerske aktivnosti imunomodulatornih fc fuzionih proteina |
EP2948475A2 (en) | 2013-01-23 | 2015-12-02 | AbbVie Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
UY35315A (es) | 2013-02-08 | 2014-09-30 | Novartis Ag | Anticuerpos anti-il-17a y su uso en el tratamiento de trastornos autoinmunes e inflamatorios |
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BR112015021414B1 (pt) | 2013-03-14 | 2020-11-10 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | vírus da doença newcastle e seus usos |
US9242969B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-26 | Novartis Ag | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors |
ES2665619T3 (es) | 2013-03-14 | 2018-04-26 | Novartis Ag | 3-Pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de IDH mutante |
WO2014145907A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Xencor, Inc. | Targeting t cells with heterodimeric proteins |
AP2015008700A0 (en) | 2013-05-18 | 2015-08-31 | Univ California | Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling |
EP2996472B1 (en) | 2013-05-18 | 2019-03-27 | Aduro Biotech, Inc. | Compositions and methods for inhibiting "stimulator of interferon gene" dependent signalling |
AR097306A1 (es) | 2013-08-20 | 2016-03-02 | Merck Sharp & Dohme | Modulación de la inmunidad tumoral |
TW201605896A (zh) | 2013-08-30 | 2016-02-16 | 安美基股份有限公司 | Gitr抗原結合蛋白 |
DK3063143T3 (en) | 2013-11-01 | 2018-08-20 | Novartis Ag | Amino heteroaryl benzamides as kinase inhibitors |
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JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
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SG10201810507WA (en) | 2014-06-06 | 2018-12-28 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof |
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