JP2018510617A5

JP2018510617A5 -

Info

Publication number: JP2018510617A5
Application number: JP2017540250A
Authority: JP
Filing date: 2016-01-28
Publication date: 2019-03-07
Anticipated expiration: 2036-01-28

Claims

トランスサイレチンを特異的に結合し、配列番号１の３つの重鎖ＣＤＲと、例外的にＬ５５位がＣまたはＳであり得る配列番号９の３つの軽鎖ＣＤＲとを含む、抗体。
例外的にＬ５５位がＣまたはＳであり得る抗体５Ａ１のそれぞれ配列番号６〜８である３つのＫａｂａｔ重鎖ＣＤＲと、それぞれ配列番号１４、１５、および１７である３つの軽鎖ＣＤＲとを含む、請求項１に記載の抗体。
前記重鎖ＣＤＲ−Ｈ１が、配列番号５２のＫａｂａｔ−ＣｈｏｔｈｉａＣＤＲ−Ｈ１複合体である、請求項１または２に記載の抗体。
キメラ抗体、ヒト化抗体、ベニヤ化（ｖｅｎｅｅｒｅｄ）抗体、またはヒト抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
ヒトＩｇＧ２アイソタイプまたはヒトＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体。
配列番号４または５に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域と配列番号１２または１３に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟軽鎖可変領域とを含む、請求項４に記載のヒト化抗体。
以下に挙げる位置のすべてが指定のアミノ酸によって占められている、すなわち、Ｈ２９位がＦによって占められ、Ｌ５５位がＳによって占められ、かつＬ８５位がＶによって占められている、請求項７に記載のヒト化抗体。
配列番号４または５に少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域と配列番号１２または１３に少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域とを含む、請求項７〜８のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
配列番号４の成熟重鎖可変領域と配列番号１２の成熟軽鎖可変領域、配列番号４の成熟重鎖可変領域と配列番号１３の成熟軽鎖可変領域、配列番号５の成熟重鎖可変領域と配列番号１２の成熟軽鎖可変領域、または配列番号５の成熟重鎖可変領域と配列番号１３の成熟軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載のヒト化抗体。
結合フラグメントである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体。
前記結合フラグメントが一本鎖抗体フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはＦａｂ’２フラグメントである、請求項１１に記載の抗体。
前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合されかつ前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合される、請求項６〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
前記重鎖定常領域が天然ヒト重鎖定常領域に比してＦｃγ受容体への低下した結合を有する前記天然ヒト重鎖定常領域の変異体である、請求項１３に記載のヒト化抗体。
前記重鎖定常領域がＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項１３または１４に記載のヒト化抗体。
前記成熟重鎖可変領域が配列番号２３の配列を有する重鎖定常領域に融合されかつ／または前記成熟軽鎖可変領域が配列番号２５の配列を有する軽鎖定常領域に融合される、請求項１５に記載のヒト化抗体。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖をコードする核酸、前記核酸を含む組換え発現ベクター、または前記組換え発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
抗体をヒト化する方法であって、
（ａ）アクセプター抗体を選択することと、
（ｂ）保持されるべきマウス抗体のアミノ酸残基を特定することと、
（ｃ）前記マウス抗体の重鎖のＣＤＲを含むヒト化重鎖をコードする核酸および前記マウス抗体の軽鎖のＣＤＲを含むヒト化軽鎖をコードする核酸を合成することと、
（ｄ）前記核酸を宿主細胞内で発現させてヒト化抗体を作製することと
を含み、前記マウス抗体が配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、方法。
トランスサイレチンの凝集を阻害または軽減するため、トランスサイレチン原線維形成を阻害または軽減するため、トランスサイレチン沈着物を減少させるため、凝集トランスサイレチンを除去するため、トランスサイレチンの非毒性立体構造を安定化させるため、トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを治療または効果的に予防するため、またはトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスの発症を遅らせるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体を含む、医薬組成物。
対象中でトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを診断するｉｎｖｉｔｒｏの方法であって、前記対象由来の生体試料を有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体と接触させることを含む、方法。
前記生体試料および／または前記対照試料が血液、血清、血漿、または固形組織である、請求項２１に記載の方法。
前記固形組織が心臓、末梢神経系、自律神経系、腎臓、眼球、または消化管由来である、請求項２２に記載の方法。