JP2012525829A5

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Publication number: JP2012525829A5
Application number: JP2012509035A
Authority: JP
Filing date: 2010-05-05
Publication date: 2013-06-20

Claims

ヒトまたはカニクイザル補体Ｃ３ｂタンパク質と特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、抗体が100 pM以下のＫＤでヒトＣ３ｂと結合する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
250 pM以下のＫＤでカニクイザルＣ３ｂとも結合する、請求項１の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
10 pM以下のＫＤでヒトＣ３ｂと結合する、請求項１または２の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
2 pM以下のＫＤでヒトＣ３ｂと結合する、請求項１〜３のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
インビトロ溶血アッセイで測定したとき、65 nM以下のＩＣ５０でヒト副補体経路を阻害する、請求項１〜４のいずれか１項の単離された抗体。
インビトロＣ３ｂ沈着で測定したとき、50 nM以下のＩＣ５０でヒト副補体経路を阻害する、請求項１〜５のいずれか１項の単離された抗体。
補体膜侵襲複合体の沈着で測定したとき、5 nM以下のＩＣ５０でヒト副補体経路を阻害する、請求項１〜６のいずれか１項の単離された抗体。
Ｃ３ａおよびＣ５ａの産生で測定したとき、100 nM以下のＩＣ５０で副補体経路を阻害する、請求項１〜７のいずれか１項の単離された抗体。
ヒトまたはカニクイザル補体Ｃ３ｂタンパク質と特異的に結合し、表１に記載の抗体と交差競合する、請求項１の抗体またはその抗原結合フラグメント。
モノクローナル抗体である、請求項１〜９のいずれか１項の単離された抗体。
ヒトまたはヒト化抗体である、請求項１〜１０のいずれか１項の単離された抗体。
キメラ抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項の単離された抗体。
一本鎖抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項の単離された抗体。
ＦａｂフラグメントまたはＳｃＦｖフラグメントである、請求項１〜１３のいずれか１項の単離された抗体。
ＩｇＧアイソタイプである、請求項１〜１４のいずれか１項の単離された抗体。
各ヒトＶＨまたはＶＬ生殖系列配列由来の抗体フレームワークにアミノ酸が置換されているフレームワークを含む、請求項１〜１５のいずれか１項の単離された抗体。
Ｃ３との結合親和性よりも少なくとも1000倍大きな親和性でＣ３ｂと結合する、請求項１〜１６のいずれか１項の単離された抗体。
配列番号１、１５、２９、４３、５７、７１、８５、９９、１１３、１２７、１４１、１５５、１６９および１８３からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ１；配列番号２、１６、３０、４４、５８、７２、８６、１００、１１４、１２８、１４２、１５６、１７０および１８４からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ２；ならびに配列番号３、１７、３１、４５、５９、７３、８７、１０１、１１５、１２９、１４３、１５７、１７１および１８５からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ３を含み、補体タンパク質Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜１７のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号４、１８、３２、４６、６０、７４、８８、１０２、１１６、１３０、１４４、１５８、１７２および１８６からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５、１９、３３、４７、６１、７５、８９、１０３、１１７、１３１、１４５、１５９、１７３および１８７からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ２；ならびに配列番号６、２０、３４、４８、６２、７６、９０、１０４、１１８、１３２、１４６、１６０、１７４および１８８からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ３を含み、補体タンパク質Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜１８のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号４、１８、３２、４６、６０、７４、８８、１０２、１１６、１３０、１４４、１５８、１７２および１８６からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５、１９、３３、４７、６１、７５、８９、１０３、１１７、１３１、１４５、１５９、１７３および１８７からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ２；ならびに配列番号６、２０、３４、４８、６２、７６、９０、１０４、１１８、１３２、１４６、１６０、１７４および１８８からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ３をさらに含む、請求項１８の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号７、２１、３５、４９、６３、７７、９１、１０５、１１９、１３３、１４７、１６１、１７５および１８９からなる群から選択される重鎖可変ドメイン配列ならびに配列番号８、２２、３６、５０、６４、７８、９２、１０６、１２０、１３４、１４８、１６２、１７６および１９０からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン配列を含み、補体タンパク質Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜２０のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号７、２１、３５、４９、６３、７７、９１、１０５、１１９、１３３、１４７、１６１、１７５および１８９からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含み、Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜２１のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号８、２２、３６、５０、６４、７８、９２、１０６、１２０、１３４、１４８、１６２、１７６および１９０からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含み、Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜２２のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号８、２２、３６、５０、６４、７８、９２、１０６、１２０、１３４、１４８、１６２、１７６および１９０からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する軽鎖可変ドメインをさらに含む、請求項２０２３の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号９、２３、３７、５１、６５、７９、９３、１０７、１２１、１３５、１４９、１６３、１７７および１９１からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する重鎖を含み、Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜２４のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号１０、２４、３８、５２、６６、８０、９４、１０８、１２２、１３６、１５０、１６４、１７８および１９２からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する軽鎖を含み、Ｃ３ｂと結合する、請求項１〜２５のいずれか１項の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
配列番号１０、２４、３８、５２、６６、８０、９４、１０８、１２２、１３６、１５０、１６４、１７８および１９２からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する軽鎖をさらに含む、請求項２５の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
請求項１〜２７のいずれか１項の抗体またはその抗原結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
配列番号７、２１、３５、４９、６３、７７、９１、１０５、１１９、１３３、１４７、１６１、１７５および１８９からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含むポリペプチドをコードする配列を含んでなる、単離された核酸。
配列番号８、２２、３６、５０、６４、７８、９２、１０６、１２０、１３４、１４８、１６２、１７６および１９０からなる群から選択される配列と少なくとも９５％配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含むポリペプチドをコードする配列を含んでなる、単離された核酸。
請求項２７または２８の核酸を含むベクター。
請求項１〜３１のいずれか１項の抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖をコードする組換えＤＮＡ配列および請求項１〜３１のいずれか１項の抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖をコードする第二の組換えＤＮＡ配列を含む、単離された宿主細胞であって、前記ＤＮＡ配列がプロモーターと作動可能に連結しており、宿主細胞内で発現可能である、単離された宿主細胞。
抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項３０の単離された宿主細胞。
宿主細胞が非ヒト哺乳類細胞である、請求項３０の単離された宿主細胞。
加齢性黄斑変性を処置する方法であって、それを必要とする対象に有効量の請求項１〜２７の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む組成物を投与することを含む、方法。
対象がヒトである、請求項３３の方法。
対象の副補体経路を阻害する方法であって、それを必要とする対象に有効量の請求項１〜２７の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む組成物を投与することを含む、方法。
対象がヒトである、請求項３５の方法。