JP2020508655A5 - - Google Patents
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Claims (25)
- ヒト細胞傷害性Tリンパ球抗原−4(CTLA−4)に特異的に結合し、(a)軽鎖CDR3配列が、配列番号27〜31から選択されたCDR3配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する配列;(b)重鎖CDR3配列が、配列番号12〜16から選択されたCDR3配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する配列;または(c)(a)の軽鎖CDR3配列と(b)の重鎖CDR3配列;のいずれかを具えることを特徴とする単離された抗体またはその抗原結合断片。
- (d)配列番号17〜21から選択されたCDR1配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;(e)配列番号22〜26から選択されたCDR2配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(f)配列番号2〜6から選択されたCDR1配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(g)配列番号7〜11から選択されるCDR2配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(h)(d)の軽鎖CDR1配列と(f)の重鎖CDR1配列;および(i)(e)の軽鎖CDR2配列と(g)の重鎖CDR2配列;から選択されるアミノ酸配列をさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- ヒトCTLA−4に特異的に結合し、(a)CDR1配列17〜21から選択されたCDR1配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;(b)配列番号22〜26から選択されたCDR2配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(c)配列番号27〜31から選択されたCDR3配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR3配列;(d)配列番号2〜6から選択されたCDR1配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(e)配列番号7−11から選択されたCDR2配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(f)配列番号12〜16から選択されたCDR3配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖CDR3配列;を具えることを特徴とする単離された抗体、またはその抗原結合断片。
- (a)配列番号17と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;(b)配列番号22と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(c)配列番号27と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR3配列;(d)配列番号2と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(e)配列番号7と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(f)配列番号12と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR3配列;を具えることを特徴とする請求項3に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- (a)配列番号18と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;および(b)配列番号23と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(c)配列番号28と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR3配列;(d)配列番号3と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(e)配列番号8と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(f)配列番号13と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR3配列;を具えることを特徴とする請求項3に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- (a)配列番号19と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;(b)配列番号24と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(c)配列番号29と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR3配列;(d)配列番号4と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(e)配列番号9と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(f)配列番号14と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR3配列;を具えることを特徴とする請求項3に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- (a)配列番号20と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;および(b)配列番号25と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(c)配列番号30と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR3配列;(d)配列番号5と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(e)配列番号10と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(f)配列番号15と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR3配列;を具えることを特徴とする請求項3に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- (a)配列番号21と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖CDR1配列;(b)配列番号26と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR2配列;(c)配列番号31と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖CDR3配列;(d)配列番号6と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR1配列;(e)配列番号11と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR2配列;(f)配列番号16と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖CDR3配列;を具えることを特徴とする請求項3に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- ヒトCTLA−4に特異的に結合し、配列番号33、35、37、39、および41に記載の配列からなる群から選択された配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖可変領域配列と、配列番号43、45、47、49および51に記載の配列からなる群から選択された配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖可変領域配列、を具えることを特徴とする単離抗体またはその抗原結合断片。
- 参照抗体と実質的に同じまたはそれ以上のKdでヒトCTLA−4に結合し;(b)ヒトCTLA−4への結合に関して前記参照抗体と競合する; または、(c)前記参照抗体よりもヒト被験者において免疫原性が低く、前記参照抗体が、配列番号39の重鎖可変ドメイン配列と配列番号49の軽鎖可変ドメイン配列を具えることを特徴とする単離抗体またはその抗原結合断片。
- 少なくとも約1×10-6M、少なくとも約1×10-7M、少なくとも約1×10-8M、少なくとも約1×10-9M、少なくとも約1×10-10M、少なくとも約1×10-11M、または少なくとも約1×10-12Mの解離定数(KD)でCTLA−4タンパク質に結合する、請求項1乃至10のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- 抗体または抗原結合断片が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、単鎖抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、Fab断片、Fab’断片、Fab2断片、F(ab)’2断片、ドメイン抗体、IgD抗体、IgE抗体、IgM抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体、IgG4抗体、またはH−鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減するヒンジ領域に少なくとも1つの変異を有するIgG4抗体から選択されることを特徴とする、請求項1乃至11のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- ヒトCTLA−4に特異的に結合し、配列番号55、56、57、58、59、60および61に記載の配列からなる群から選択される重鎖可変領域配列と、配列番号62、63および64に記載の配列からなる群から選択される軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする、単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号60の重鎖可変領域配列、および配列番号64の軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする、請求項13に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号61の重鎖可変領域配列、および配列番号64の軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする請求項13に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号58の重鎖可変領域配列と、配列番号63の軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする、請求項13に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- ヒトCTLA−4に特異的に結合し、配列番号77、78、79、80、81、82、及び83を含む群から選択された重鎖配列と、配列番号84、85、及び86を含む群から選択された軽鎖配列を含むことを特徴とする、単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号82の重鎖配列および配列番号86の軽鎖配列を含むことを特徴とする、請求項17に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号83の重鎖配列および配列番号86の軽鎖配列を含むことを特徴とする、請求項17に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号80の重鎖配列および配列番号85の軽鎖配列を含むことを特徴とする、請求項17に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
- 請求項1乃至20のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片を、薬学的に許容される担体と混合して含むことを特徴とする医薬組成物。
- エフェクタ分子に結合した請求項1乃至20のいずれか1項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含むことを特徴とする、単離された免疫複合体または融合タンパク質。
- 請求項1乃至20のいずれか1項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする、単離された核酸。
- 請求項23に記載の単離された核酸を含むことを特徴とする、組換え発現ベクター。
- 請求項24に記載のベクターを含むことを特徴とする、宿主細胞。
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