RU2018142544A - Биспецифические связывающие белки и пути их применения - Google Patents

Биспецифические связывающие белки и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018142544A
RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A RU 2018142544 A RU2018142544 A RU 2018142544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
seq
amino acid
acid sequence
domain
Prior art date
Application number
RU2018142544A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018142544A3 (ru
RU2766199C2 (ru
Inventor
Сринатх КАСТУРИРАНГАН
Чаншоу ГАО
Годфри РЕЙНИ
Мишелль МОРРОУ
Клер Луиз ДОБСОН
Стейси ДРАБИК
Даррен ШОФИЛД
Джанлука КАРЛЕССО
Кристен ПОЛЛИЦЦИ
Ярив МАЗОР
Майкл ОБЕРСТ
Скотт А. ХЭММОНД
Брайан ЛОБО
Пракаш МАНИКВАР
Джонатан СИМЭН
Саймон ДОВЕДИ
Рональд ХЕРБСТ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2018142544A publication Critical patent/RU2018142544A/ru
Publication of RU2018142544A3 publication Critical patent/RU2018142544A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766199C2 publication Critical patent/RU2766199C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (74)

1. Белок, содержащий:
первый связывающий домен (BD1), который связывается с первым эпитопом,
второй связывающий домен (BD2), который связывается со вторым эпитопом, и
Fc-область, содержащую CH2- и CH3-домены;
где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов; и
где белок является бивалентным в отношении связывания с каждым из первого и второго эпитопов.
2. Белок по п. 1, где Fc-область содержит BD2 в гидрофильной петле в аминокислотной последовательности в CH2-домене, CH3-домене или на границе CH2- и CH3-доменов.
3. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH2-домена.
4. Белок по п. 3, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность ISRTP (SEQ ID NO:39).
5. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из CH3-домена.
6. Белок по п. 5, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность SNG.
7. Белок по п. 2, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность из границы CH2-домена и CH3-домена.
8. Белок по п. 7, где гидрофильная петля содержит аминокислотную последовательность AKGQP (SEQ ID NO:40).
9. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
10. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит связывающий домен, выбранный из группы, состоящей из Fab-домена, scFv, однодоменного антитела и вариабельного домена антитела.
11. Белок по любому из пп. 1-8, где BD1 содержит Fab-домен.
12. Белок по п. 11, где Fab-домен связан с Fc-областью посредством шарнирной области антитела.
13. Белок по любому из пп. 1-8, где Fc-область предусматривает домен, выбранный из группы, состоящей из Fc-области из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
14. Белок по п. 13, где Fc-область предусматривает вариантную Fc-область.
15. Белок по п. 13, где Fc-область является негликозилированной.
16. Белок по п. 13, где Fc-область является дегликозилированной.
17. Белок по п. 13, где Fc-область характеризуется сниженным фукозилированием или является нефукозилированной.
18. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.
19. Белок по любому из пп. 1-8, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.
20. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством белкового линкера L1.
21. Белок по любому из пп. 1-8, где BD2 связан с Fc-областью посредством двух белковых линкеров, L1 и L2.
22. Белок по любому из пп. 18-21, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).
23. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2(N-конец)-BD2-CH2(C-конец)-CH3; и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
24. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2-BD2-CH3; и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, и CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
25. Белок по п. 1, где белок содержит химерную тяжелую цепь, содержащую следующие полипептидные домены от N-конца к С-концу:
VH1-CH1-CH2-CH3(N-конец)-BD2-CH3(C-конец); и
BD1 содержит Fab-домен;
где VH1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи Fab-домена, CH1 содержит константный домен 1 тяжелой цепи Fab.
26. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 содержит scFv.
27. Белок по п. 26, где scFv содержит от N-конца к C-концу:
VH2-полипептидный линкер-VL2 или VL2-полипептидный линкер-VH2;
где VH2 содержит вариабельный домен тяжелой цепи scFv, и VL2 содержит вариабельный домен легкой цепи scFv.
28. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит белковый линкер L1 между BD2 и Fc-областью.
29. Белок по любому из пп. 23-27, где белок дополнительно содержит первый белковый линкер L1 и второй белковый линкер L2 между BD2 и Fc-областью.
30. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством линкера (L1) с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2- и CH3-доменов Fc-области.
31. Белок по любому из пп. 23-25, где BD2 связан посредством двух белковых линкеров, L1 и L2, с CH2-доменом, CH2-доменом или границей CH2 и CH3-доменов Fc-области.
32. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из белковых линкеров, имеющих длину 1-25 аминокислот.
33. Белок по любому из пп. 28-31, где L1 и L2 независимо выбраны из (G4S)2 (SEQ ID NO:41), (G4S)3 (SEQ ID NO:42) и (G4S)4 (SEQ ID NO:43).
34. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются разными.
35. Белок по любому из предыдущих пунктов, где первый и второй эпитопы являются одинаковыми.
36. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:1, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.
37. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:3, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:4.
38. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:5, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:6.
39. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и CTLA-4, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 12, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 4.
40. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:14, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:15.
41. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:16, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:17.
42. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-L1 и CTLA-4, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:18, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:19.
43. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:89, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:90.
44. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:91, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:92.
45. Биспецифический связывающий белок, который связывается с PD-1 и TIM3, содержащий первую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:9, первую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, вторую тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:27 или SEQ ID NO:30, и вторую легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:28.
46. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:34, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.
47. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:35, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32.
48. Биспецифический связывающий белок, который связывается с OX40 и PD-L1, содержащий первый пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:36 или SEQ ID NO: 94, и второй пептид, который содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:32 или SEQ ID NO: 93.
49. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с TIM3, содержащие тяжелую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, и легкую цепь, которая содержит CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:79, CDR2 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:80, CDR3 тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:81 и CDR1 легкой цепи содержит SEQ ID NO:82, CDR2 легкой цепи содержит SEQ ID NO:83, CDR3 легкой цепи содержит SEQ ID NO:84.
50. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, содержащие вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO:85, и вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO:86.
51. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO:87, и легкая цепь содержит SEQ ID NO:88.
52. Композиция, содержащая белок или антитело по любому из пп. 1-51 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую белок или антитело по любому из пп. 1-51.
54. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 53.
55. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 54.
56. Способ лечения или предупреждения рака у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.
57. Способ по п. 56, где рак представляет собой один или несколько из рака яичников, рака молочной железы, колоректального рака, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака матки, рака яичек, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, меланомы, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы и рака легких.
58. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту белка или антитела по любому из пп. 1-51.
RU2018142544A 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения RU2766199C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332788P 2016-05-06 2016-05-06
US62/332,788 2016-05-06
PCT/US2017/031356 WO2017193032A2 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Bispecific binding proteins and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A Division RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142544A true RU2018142544A (ru) 2020-06-08
RU2018142544A3 RU2018142544A3 (ru) 2021-02-09
RU2766199C2 RU2766199C2 (ru) 2022-02-09

Family

ID=60203374

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142544A RU2766199C2 (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения
RU2022102446A RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022102446A RU2022102446A (ru) 2016-05-06 2017-05-05 Биспецифические связывающие белки и пути их применения

Country Status (19)

Country Link
US (4) US10457732B2 (ru)
EP (1) EP3452089A4 (ru)
JP (4) JP6952716B2 (ru)
KR (2) KR20230013284A (ru)
CN (1) CN109152835B (ru)
AR (1) AR108377A1 (ru)
AU (3) AU2017260365B2 (ru)
BR (1) BR112018072485A2 (ru)
CA (1) CA3021995A1 (ru)
CL (1) CL2018003136A1 (ru)
CO (1) CO2018012415A2 (ru)
IL (2) IL262437B2 (ru)
MA (1) MA44885A (ru)
MX (2) MX2018013548A (ru)
RU (2) RU2766199C2 (ru)
SG (1) SG11201809089QA (ru)
TW (2) TWI757290B (ru)
WO (1) WO2017193032A2 (ru)
ZA (1) ZA201808160B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA41867A (fr) 2015-04-01 2018-02-06 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
CN114591433A (zh) 2015-07-13 2022-06-07 西托姆克斯治疗公司 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法
WO2017100372A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
AU2016370376B2 (en) 2015-12-14 2023-12-14 Macrogenics, Inc. Bispecific molecules having immunoreactivity with PD-1 and CTLA-4, and methods of use thereof
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
AR108377A1 (es) * 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos
MX2018015592A (es) 2016-06-14 2019-04-24 Xencor Inc Anticuerpos inhibidores de puntos de control biespecificos.
UA127449C2 (uk) * 2016-09-23 2023-08-30 Мерус Н.В. Зв'язувальна молекула, яка модулює біологічну активність, що експресується клітиною
US20190284280A1 (en) * 2016-11-01 2019-09-19 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against t cell immunoglobulin and mucin protein 3 (tim-3)
AU2018205401A1 (en) 2017-01-09 2019-07-25 Tesaro, Inc. Methods of treating cancer with anti-TIM-3 antibodies
LT3583120T (lt) 2017-02-17 2022-12-27 Denali Therapeutics Inc. Inžineriniu būdu sukurtų transferino receptoriaus surišančių polipeptidų
US11168144B2 (en) 2017-06-01 2021-11-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
CN111542543B (zh) * 2017-12-28 2023-12-22 南京传奇生物科技有限公司 针对pd-l1的抗体及其变体
MY195411A (en) * 2017-12-29 2023-01-19 Ap Biosciences Inc Monospecific and Bispecific Proteins With Immune Checkpoint Regulation for Cancer Therapy
EP3802613A4 (en) * 2018-06-05 2022-03-09 Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd. DIMERE AND ITS USE
CA3119161A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Compass Therapeutics Llc Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof
KR20220004067A (ko) 2019-04-01 2022-01-11 임메타스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 종양 미세환경을 표적화하는 이중특이적 결합 분자 및 면역 체크포인트 단백질
CN110229232B (zh) * 2019-06-19 2020-05-19 北京智仁美博生物科技有限公司 双特异性抗体及其用途
CN114616247A (zh) * 2019-10-17 2022-06-10 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 Ox40/pd-l1双特异性抗体
EP4069298A4 (en) * 2019-12-05 2024-01-03 Arbele Ltd COMPOSITION OF TRIAXIAL ANTIBODIES AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
AU2021237513A1 (en) * 2020-03-20 2021-11-11 Remegen Co., Ltd. Bispecific fusion protein and application thereof
CN114573704B (zh) * 2021-03-10 2022-11-01 北京拓界生物医药科技有限公司 Pd-1/ctla-4结合蛋白及其医药用途
JP2024514590A (ja) * 2021-04-13 2024-04-02 メディミューン，エルエルシー Ｐｄ－１及びｔｉｍ－３を標的化する二重特異性抗体
AU2022263406A1 (en) * 2021-04-20 2023-10-19 Amgen Inc. Balanced charge distribution in electrostatic steering of chain pairing in multi-specific and monovalent igg molecule assembly
US11939382B2 (en) 2021-04-30 2024-03-26 Medimmune, Llc Bispecific PD-1 and TIGIT binding proteins and uses thereof
WO2023170549A1 (en) * 2022-03-07 2023-09-14 Medimmune Llc Treatment methods using ctla-4 and pd-1 bispecific antibodies
WO2024023771A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 Medimmune, Llc Combination therapies for treatment of cancer
WO2024023750A1 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and bispecific checkpoint inhibitor

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2161336B2 (en) 2005-05-09 2017-03-29 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
NZ596865A (en) * 2006-06-12 2013-07-26 Emergent Product Dev Seattle Single-chain multivalent binding proteins with effector function
LT2519543T (lt) * 2009-12-29 2016-10-10 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimerus rišantys baltymai ir jų panaudojimas
US9163087B2 (en) * 2010-06-18 2015-10-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against TIM-3 and PD-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
EP2407487A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
KR101970025B1 (ko) * 2011-04-20 2019-04-17 메디뮨 엘엘씨 Ｂ7-ｈ1 및 ｐｄ-1과 결합하는 항체 및 다른 분자들
CN103906533A (zh) * 2011-11-07 2014-07-02 米迪缪尼有限公司 多特异性和多价结合蛋白及其用途
LT2794905T (lt) * 2011-12-20 2020-07-10 Medimmune, Llc Modifikuoti polipeptidai, skirti bispecifinių antikūnų karkasams
CA3004695C (en) * 2012-04-30 2020-08-04 Biocon Limited Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
TWI635098B (zh) * 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
WO2014209804A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-31 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
EP2832671B1 (en) * 2013-07-30 2016-07-13 Hewlett-Packard Industrial Printing Ltd. Printing apparatus and methods
EP3527587A1 (en) 2013-12-17 2019-08-21 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-l1 binding antagonists
CN103721255A (zh) * 2014-01-07 2014-04-16 苏州大学 共同阻断pd-1和tim-3信号通路在抗胃癌治疗中的用途
US20170015758A1 (en) * 2014-01-21 2017-01-19 Medimmune, Llc Compositions And Methods For Modulating And Redirecting Immune Responses
JOP20200094A1 (ar) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) * 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
CN104974253A (zh) * 2014-04-01 2015-10-14 上海中信国健药业股份有限公司 抗ctla-4/pd-1双特异性抗体、其制备方法及应用
SG11201609468WA (en) * 2014-05-29 2016-12-29 Medimmune Ltd Antagonists of pdl-1 and pd-1 for the treatment of hpv-negative cancers
CA2947484C (en) 2014-06-06 2023-05-09 Redwood Bioscience, Inc. Anti-her2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
US10092645B2 (en) * 2014-06-17 2018-10-09 Medimmune Limited Methods of treatment with antagonists against PD-1 and PD-L1 in combination with radiation therapy
TW201619200A (zh) 2014-10-10 2016-06-01 麥迪紐有限責任公司 人類化抗－ｏｘ４０抗體及其用途
PE20171067A1 (es) * 2014-10-14 2017-07-24 Novartis Ag Moleculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 y usos de las mismas
US10227411B2 (en) * 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
CN104987421A (zh) * 2015-05-13 2015-10-21 北京比洋生物技术有限公司 抗ctla-4和pd-1的双重可变结构域免疫球蛋白
AU2016370376B2 (en) * 2015-12-14 2023-12-14 Macrogenics, Inc. Bispecific molecules having immunoreactivity with PD-1 and CTLA-4, and methods of use thereof
AR108377A1 (es) * 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos

Also Published As

Publication number Publication date
IL262437B2 (en) 2023-04-01
IL298286A (en) 2023-01-01
US20180022807A1 (en) 2018-01-25
KR102490183B1 (ko) 2023-01-20
TWI757290B (zh) 2022-03-11
WO2017193032A3 (en) 2017-12-14
US20220251204A1 (en) 2022-08-11
MX2022015901A (es) 2023-01-24
KR20230013284A (ko) 2023-01-26
AU2020204497B2 (en) 2023-04-27
JP2023012528A (ja) 2023-01-25
CN109152835B (zh) 2022-12-20
KR20190003963A (ko) 2019-01-10
CO2018012415A2 (es) 2018-11-30
TWI831124B (zh) 2024-02-01
RU2018142544A3 (ru) 2021-02-09
CL2018003136A1 (es) 2018-12-28
RU2022102446A (ru) 2022-03-10
RU2766199C2 (ru) 2022-02-09
AU2017260365A1 (en) 2018-12-20
AR108377A1 (es) 2018-08-15
SG11201809089QA (en) 2018-11-29
US11279759B2 (en) 2022-03-22
US20200172622A1 (en) 2020-06-04
AU2020204497A1 (en) 2020-07-23
IL262437A (en) 2018-12-31
AU2023208166A1 (en) 2023-10-12
AU2017260365B2 (en) 2020-06-25
JP7171867B2 (ja) 2022-11-15
EP3452089A4 (en) 2020-01-01
BR112018072485A2 (pt) 2019-02-19
US10457732B2 (en) 2019-10-29
JP2022008601A (ja) 2022-01-13
CN109152835A (zh) 2019-01-04
JP2019520797A (ja) 2019-07-25
IL262437B (en) 2022-12-01
TW202222837A (zh) 2022-06-16
JP2024045241A (ja) 2024-04-02
MA44885A (fr) 2019-03-13
WO2017193032A2 (en) 2017-11-09
EP3452089A2 (en) 2019-03-13
ZA201808160B (en) 2021-08-25
CA3021995A1 (en) 2017-11-09
MX2018013548A (es) 2019-05-20
USRE49908E1 (en) 2024-04-09
JP6952716B2 (ja) 2021-10-20
WO2017193032A9 (en) 2018-02-22
TW201741334A (zh) 2017-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
JP2019520797A5 (ru)
JP2019524693A5 (ru)
JP2020508655A5 (ru)
JP2017520575A5 (ru)
JP2020063262A5 (ru)
JP2020510422A5 (ru)
JP2018503380A5 (ru)
RU2016108703A (ru) Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок
JP2013545455A5 (ru)
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
RU2017108203A (ru) Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином
JP2017504578A5 (ru)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
JP2020533311A5 (ja) ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ１６およびＮｅｃｔｉｎ４に結合するタンパク質
JP2013515508A5 (ru)
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
RU2014148704A (ru) Конструкции одноруких моновалентных антител и их использование
JP2018507188A5 (ru)
JP2019504617A5 (ru)
JP2012523848A5 (ru)
RU2021111382A (ru) Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
JP2018522888A5 (ru)
WO2014159580A4 (en) Met-binding agents and uses thereof
JP2017509323A5 (ru)