RU2016108703A - Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок - Google Patents
Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016108703A RU2016108703A RU2016108703A RU2016108703A RU2016108703A RU 2016108703 A RU2016108703 A RU 2016108703A RU 2016108703 A RU2016108703 A RU 2016108703A RU 2016108703 A RU2016108703 A RU 2016108703A RU 2016108703 A RU2016108703 A RU 2016108703A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- amino acid
- sequence
- heavy chain
- Prior art date
Links
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 title claims 13
- 108010086246 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Proteins 0.000 title claims 10
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 title 1
- 102100032882 Glucagon-like peptide 1 receptor Human genes 0.000 title 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 title 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 33
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims 10
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims 10
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 10
- 102000007446 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Human genes 0.000 claims 9
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 8
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 8
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims 7
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims 7
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 6
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 6
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 6
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 6
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (61)
1. Антитело, специфически связывающееся с рецептором глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R), отличающееся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность согласно одному из нижеследующего:
(a) CDR3 последовательность легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из:
CDR3 последовательностей легкой цепи, которые отличаются вставками, заменами и/или делециями не более чем трех аминокислот в одной из CDR3 последовательностей легкой цепи SEQ ID NO: 46-53, выбранной из L1-L13;
(b) CDR3 последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из:
CDR3 последовательностей тяжелой цепи, которые отличаются вставками, заменами и/или делециями не более чем четырех аминокислот в одной из CDR3 последовательностей тяжелой цепи SEQ ID NO: 20-27, выбранной из Н1-Н13; и
(c) CDR3 последовательность легкой цепи подпункта (a) и CDR3 последовательность тяжелой цепи подпункта (b).
2. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит одну или несколько комбинаций аминокислотных последовательностей из нижеследующего:
(a) CDR1 последовательности легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
CDR1 последовательностей легкой цепи, которые отличаются вставками, заменами и/или делециями не более чем трех аминокислот в одной из CDR1 последовательностей легкой цепи SEQ ID NO:28-37, выбранной из L1-L13;
(b) CDR2 последовательности легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
CDR2 последовательностей легкой цепи, которые отличаются вставками, заменами и/или делециями не более чем двух аминокислот в одной из CDR2 последовательностей легкой цепи SEQ ID NO: 38- 45, выбранной из L1-L13;
(с) CDR1 последовательности тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
CDR1 последовательностей тяжелой цепи, которые отличаются вставками, заменами и/или делециями не более чем двух аминокислот в одной из CDR1 последовательностей тяжелой цепи SEQ ID NO: 6- 12, выбранной из Н1-Н13; и
(d) CDR2 последовательности тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
CDR2 последовательностей тяжелой цепи, которые отличаются вставками, заменами и/или делециями не более чем трех аминокислот в одной из последовательностей тяжелой цепи SEQ ID NO:13-19, выбранной из Н1-Н13.
3. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, отличающееся тем, что указанное антитело содержит одно из нижеследующего:
(a) содержит вариабельный домен легкой цепи, выбранный из одного или нескольких из нижеследующих:
i. CDR1 последовательности легкой цепи, выбранной из одной из SEQ ID NO:28-37;
ii. CDR2 последовательности легкой цепи, выбранной из одной из SEQ ID NO:38-45; и
iii. CDR3 последовательности легкой цепи, выбранной из одной из SEQ ID NO:46-53;
(b) содержит вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из одного или нескольких из нижеследующих:
i. CDR1 последовательности тяжелой цепи, выбранной из одной из SEQ ID NO:6-12;
ii. CDR2 последовательности тяжелой цепи, выбранной из одной из SEQ ID NO:13-19; и
iii. CDR3 последовательности тяжелой цепи, выбранной из одной из SEQ ID NO:20-27; и
(c) последовательность вариабельного домена легкой цепи подпункта (a) и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи подпункта (b).
4. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, отличающееся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность согласно одному из нижеследующего:
(a) последовательность вариабельного домена легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из:
i. аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична одной из последовательностей вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103, SEQ ID NO:105, выбранной из L1-L13; и
ii. аминокислотной последовательности, кодируемой полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична одной из полинуклеотидных последовательностей SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO:92, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102, SEQ ID NO:104, которая кодирует последовательность L1-L13 вариабельного домена легкой цепи;
(b) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из:
i. аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична одной из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:79, выбранной из Н1-Н13; и
ii. аминокислотной последовательности, кодируемой полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична одной из полинуклеотидных последовательностей SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:66, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:70, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:78, которая кодирует последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, выбранную из Н1-Н13;
(c) последовательность вариабельного домена легкой цепи подпункта (a) и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи подпункта (b).
5. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, согласно п. 4, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит аминокислотную последовательность из одного из нижеследующего:
(a) последовательность вариабельного домена легкой цепи из одной из последовательностей вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103, SEQ ID NO:105, выбранной из L1-L13;
(b) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи из одной из последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:79, выбранной из Н1-Н13; и
(c) последовательность вариабельного домена легкой цепи подпункта (a) и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи подпункта (b).
6. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, согласно п. 5, отличающееся тем, что комбинацию последовательностей вариабельного домена легкой цепи подпункта (a) и последовательностей вариабельного домена тяжелой цепи подпункта (b) в схеме (c) выбирают из одного из следующего: L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12 и L13H13.
7. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, согласно п. 6, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит аминокислотную последовательность из одного из нижеследующего:
(a) аминокислотную последовательность константной области легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO:106;
(b) аминокислотную последовательность константной области легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO:107;
(с) аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO:108;
(d) аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO:109;
(e) аминокислотную последовательность константной области легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO:106, и аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO:108;
(f) аминокислотную последовательность константной области легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO:107, и аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO:108;
(g) аминокислотную последовательность константной области легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 106, и аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO:109; и
(h) аминокислотную последовательность константной области легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO:107, и аминокислотную последовательность константной области тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO:109.
8. Антитело, специфически связывающееся с GLP-1R, по п. 1, или 3, или 4, отличающееся тем, что указанное антитело выбирают и мышиного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела, химерного антитела, моноклонального антитела, поликлонального антитела, рекомбинантного антитела, антигенсвязывающего фрагмента антитела, одноцепочечного антитела, двухцепочечного антитела, трехцепочечного антитела, четырехцепочечного антитела, Fab фрагмента, F(fa')x фрагмента, доменного антитела, IgD антитела, IgE антитела, IgM антитела, IgG1 антитела, IgG2 антитела, IgG3 антитела и IgG4 антитела.
9. Слитый с GLP-1 белок, отличающийся тем, что указанный слитый с GLP-1 белок образуется путем слияния GLP-1 с антителом по п. 1, или 3, или 4, где GLP-1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из одной из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:127.
10. Слитый с GLP-1 белок по п. 9, отличающийся тем, что GLP-1 слит с легкой цепью и/или тяжелой цепью антитела по п. 1, или 3, или 4 посредством связей типа N'-R1-L-R2-C', N'-R2-L-R1-C' или N'-R2-R1r-C',
где L представляет собой последовательность пептидного линкера, содержащего полноразмерную, частичную или повторяющуюся аминокислотную последовательность, выбранную из одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:110, SEQ ID NO:111, SEQ ID NO:112;
R1 представляет собой аминокислотную последовательность GLP-1;
R1r представляет собой обратную аминокислотную последовательность GLP-1;
R2 представляет собой аминокислотную последовательность легкой цепи или тяжелой цепи антитела по п. 1, или 3, или 4;
C' представляет собой C-концевой аминокислотный остаток полипептидной цепи слитого с GLP-1 белка;
N' представляет собой N-концевой аминокислотный остаток полипептидной цепи слитого с GLP-1 белка;
11. Полинуклеотид, отличающийся тем, что он кодирует слитый с GLP-1 белок по п. 9.
12. Вектор, отличающийся тем, что он содержит полинуклеотид по п. 11.
13. Клетка-хозяин, отличающаяся тем, что она содержит вектор по п. 12.
14. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит слитый с GLP-1 белок по п. 9 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Применение фармацевтической композиции по п. 14 в получении лекарственных средств, используемых для предотвращения или лечения инсулиннезависимого сахарного диабета.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310350640 | 2013-08-13 | ||
| CN201310350640.0 | 2013-08-13 | ||
| PCT/CN2014/083568 WO2015021871A1 (zh) | 2013-08-13 | 2014-08-01 | 一种能与glp-1r特异性结合的抗体及其与glp-1的融合蛋白质 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016108703A true RU2016108703A (ru) | 2017-09-14 |
| RU2016108703A3 RU2016108703A3 (ru) | 2018-03-19 |
| RU2681857C2 RU2681857C2 (ru) | 2019-03-13 |
Family
ID=52468032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016108703A RU2681857C2 (ru) | 2013-08-13 | 2014-08-01 | Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10059773B2 (ru) |
| EP (1) | EP3034514B1 (ru) |
| JP (1) | JP6749235B2 (ru) |
| KR (1) | KR102285342B1 (ru) |
| CN (1) | CN104371019B (ru) |
| AU (1) | AU2014308330C1 (ru) |
| CA (1) | CA2921256C (ru) |
| HK (1) | HK1226415A1 (ru) |
| IL (1) | IL243902B (ru) |
| PL (1) | PL3034514T3 (ru) |
| RU (1) | RU2681857C2 (ru) |
| TW (1) | TWI568745B (ru) |
| WO (1) | WO2015021871A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102160389B1 (ko) | 2013-08-05 | 2020-09-28 | 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 | 드 노보 합성된 유전자 라이브러리 |
| EP3119432B1 (en) | 2014-03-19 | 2020-01-08 | MacKay Medical Foundation the Presbyterian Church in Taiwan MacKay Memorial Hospital | Antibodies against immunogenic glycopeptides, composition comprising the same and use thereof |
| JP6731953B2 (ja) * | 2015-02-11 | 2020-07-29 | ジーエムエーエックス バイオファーム エルエルシー． | Ｇｌｐ−１ｒ抗体融合タンパク質の安定な医薬溶液製剤 |
| US9981239B2 (en) | 2015-04-21 | 2018-05-29 | Twist Bioscience Corporation | Devices and methods for oligonucleic acid library synthesis |
| EP3350314A4 (en) | 2015-09-18 | 2019-02-06 | Twist Bioscience Corporation | BANKS OF OLIGONUCLEIC ACID VARIANTS AND SYNTHESIS THEREOF |
| KR20180058772A (ko) | 2015-09-22 | 2018-06-01 | 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 | 핵산 합성을 위한 가요성 기판 |
| CN115920796A (zh) | 2015-12-01 | 2023-04-07 | 特韦斯特生物科学公司 | 功能化表面及其制备 |
| WO2017173091A1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Musc Foundation For Research Development | Methods for treatment and diagnosis of cancer by targeting glycoprotein a repetitions predominant (garp) and for providing effective immunotherapy alone or in combination |
| CN107663240B (zh) * | 2016-07-29 | 2021-01-12 | 中国人民解放军第四军医大学 | 高度糖基化cea特异性结合的单链抗体及其在检测和治疗上的应用 |
| CA3034769A1 (en) | 2016-08-22 | 2018-03-01 | Twist Bioscience Corporation | De novo synthesized nucleic acid libraries |
| US10417457B2 (en) | 2016-09-21 | 2019-09-17 | Twist Bioscience Corporation | Nucleic acid based data storage |
| US11219669B2 (en) | 2016-12-15 | 2022-01-11 | Talengen International Limited | Method for preventing and treating liver fibrosis |
| GB2573069A (en) | 2016-12-16 | 2019-10-23 | Twist Bioscience Corp | Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof |
| CA3054303A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Twist Bioscience Corporation | Nucleic acid based data storage |
| US10894959B2 (en) | 2017-03-15 | 2021-01-19 | Twist Bioscience Corporation | Variant libraries of the immunological synapse and synthesis thereof |
| AU2018284227B2 (en) | 2017-06-12 | 2024-05-02 | Twist Bioscience Corporation | Methods for seamless nucleic acid assembly |
| WO2018231864A1 (en) | 2017-06-12 | 2018-12-20 | Twist Bioscience Corporation | Methods for seamless nucleic acid assembly |
| CA3067890A1 (en) * | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Talengen International Limited | Method for regulating and controling glp-1/glp-1r and drug |
| CN111566125A (zh) | 2017-09-11 | 2020-08-21 | 特韦斯特生物科学公司 | Gpcr结合蛋白及其合成 |
| EA202090649A1 (ru) | 2017-09-22 | 2020-06-29 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 и их применения |
| GB2583590A (en) | 2017-10-20 | 2020-11-04 | Twist Bioscience Corp | Heated nanowells for polynucleotide synthesis |
| AU2019205269A1 (en) | 2018-01-04 | 2020-07-30 | Twist Bioscience Corporation | DNA-based digital information storage |
| CN117126279A (zh) | 2018-03-20 | 2023-11-28 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gipr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| CN110357959B (zh) | 2018-04-10 | 2023-02-28 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gcgr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| CN112639130B (zh) | 2018-05-18 | 2024-08-09 | 特韦斯特生物科学公司 | 用于核酸杂交的多核苷酸、试剂和方法 |
| CN110655577A (zh) * | 2018-06-13 | 2020-01-07 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | APJ抗体及其与Elabela的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| WO2020176678A1 (en) | 2019-02-26 | 2020-09-03 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for glp1 receptor |
| JP2022522668A (ja) | 2019-02-26 | 2022-04-20 | ツイスト バイオサイエンス コーポレーション | 抗体を最適化するための変異体核酸ライブラリ |
| CA3144644A1 (en) | 2019-06-21 | 2020-12-24 | Twist Bioscience Corporation | Barcode-based nucleic acid sequence assembly |
| CN112239507A (zh) * | 2019-07-17 | 2021-01-19 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | ETA抗体与TGF-β Trap的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| CN112521501A (zh) * | 2019-09-18 | 2021-03-19 | 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 | Gipr抗体及其与glp-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用 |
| AU2020356471A1 (en) | 2019-09-23 | 2022-04-21 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for CRTH2 |
| GB202011958D0 (en) * | 2020-07-31 | 2020-09-16 | Pole Jolene | The facelet |
| WO2022271258A1 (en) * | 2021-06-25 | 2022-12-29 | La Jolla Institute For Immunology | Chimeric anti-sars-cov2 nucleoprotein antibodies |
| EP4416184A1 (en) * | 2021-10-11 | 2024-08-21 | Ohio State Innovation Foundation | Glycoprotein a repetitions predominant (garp)-binding antibodies and uses thereof |
| US20230330254A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-10-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-glp1r antibody-tethered drug conjugates comprising glp1 peptidomimetics and uses thereof |
| WO2024064842A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating obesity, diabetes, and liver dysfunction |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9409496D0 (en) | 1994-05-12 | 1994-06-29 | London Health Ass | Method for improving glycaemic control in diabetes |
| US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
| US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
| UA65549C2 (ru) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
| SE9802080D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Hellstroem | Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein |
| US5899883A (en) | 1998-07-08 | 1999-05-04 | Jinq Shing Chern | Safety syringe |
| EP1306091A3 (en) | 1998-07-31 | 2003-05-21 | Novo Nordisk A/S | Stimulation of beta cell proliferation |
| MY155270A (en) | 1998-09-24 | 2015-09-30 | Lilly Co Eli | Use of glp-1 or analogs in treatment of stroke |
| KR20080085082A (ko) | 2000-12-07 | 2008-09-22 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | Ｇｌｐ-1 융합 단백질 |
| TW200530269A (en) * | 2003-12-12 | 2005-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Mpl antibodies |
| JP2008537873A (ja) * | 2004-03-31 | 2008-10-02 | セントカー・インコーポレーテツド | ヒトｇｌｐ−１ミメティボディ、組成物、方法および用途 |
| BRPI0518761A2 (pt) * | 2004-12-02 | 2008-12-09 | Domantis Ltd | fusço de droga, conjugado de droga, Ácido nucleico recombinante, construÇço de Ácido nucleico, cÉlula hospedeira, mÉtodo para produzir uma fusço de droga, composiÇço farmacÊutica, droga, mÉtodo de tratamento e/ou prevenÇço de uma condiÇço em um paciente, mÉtodo de retardo ou prevenÇço de progressço de doenÇa, e, mÉtodo para diminuir a absorÇço de alimentos por um paciente |
| BRPI0519393A2 (pt) * | 2004-12-22 | 2009-01-20 | Lilly Co Eli | formulaÇço em soluÇço estÁvel |
| US20060275288A1 (en) | 2005-01-20 | 2006-12-07 | Grihalde Nelson D | GLP-1 receptor agonist and allosteric modulator monoclonal antibodies and uses thereof |
| ES2397289T3 (es) | 2005-09-22 | 2013-03-06 | Biocompatibles Uk Ltd. | Polipéptidos de fusión de GLP-1 (péptido 1 de tipo glucagón) con resistencia a peptidasa incrementada |
| CN101663317A (zh) * | 2007-01-05 | 2010-03-03 | CovX科技爱尔兰有限公司 | 胰高血糖素样蛋白-1受体glp-1r激动剂化合物 |
| US20090098130A1 (en) | 2007-01-05 | 2009-04-16 | Bradshaw Curt W | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
| RU2432361C2 (ru) * | 2007-01-05 | 2011-10-27 | КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед | Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r) |
| US20090021453A1 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-22 | Zachary Smith | Fashion accessory including alternating light emitting and non-light emitting elements of consistent lengths |
| US7982016B2 (en) * | 2007-09-10 | 2011-07-19 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin |
| EP2214700A4 (en) * | 2007-11-02 | 2012-08-22 | Janssen Biotech Inc | HALF-SYNTHETIC GLP-1 PEPTIDE FUSION CONSTRUCTS, METHOD AND USES |
| AU2009231439A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Glaxo Group Limited | Drug fusions and conjugates |
| EP2421611A1 (en) * | 2009-04-24 | 2012-02-29 | Glaxo Group Limited | Fgfr1c antibody combinations |
| JP5774595B2 (ja) * | 2009-10-28 | 2015-09-09 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗ｇｌｐ−１ｒ抗体及びそれらの使用 |
| CA2780554C (en) | 2009-11-17 | 2017-08-15 | Ipsen Pharma S.A.S. | Formulation for hgh and rhigf-1 combination |
| JP5899883B2 (ja) | 2011-01-26 | 2016-04-06 | セントラル硝子株式会社 | 高圧ガスの供給方法、衝撃波減衰機構を有する機器及び高圧ガスの供給装置 |
| TW201249867A (en) * | 2011-04-01 | 2012-12-16 | Astellas Pharma Inc | Novel anti-human il-23 receptor antibody |
| JOP20200043A1 (ar) * | 2011-05-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول |
| JP6006753B2 (ja) | 2014-07-08 | 2016-10-12 | 株式会社京三製作所 | 踏切保安システム、中央装置及び踏切制御装置 |
-
2014
- 2014-07-22 CN CN201410349725.1A patent/CN104371019B/zh active Active
- 2014-08-01 PL PL14836776.6T patent/PL3034514T3/pl unknown
- 2014-08-01 CA CA2921256A patent/CA2921256C/en active Active
- 2014-08-01 KR KR1020167003696A patent/KR102285342B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-01 EP EP14836776.6A patent/EP3034514B1/en active Active
- 2014-08-01 WO PCT/CN2014/083568 patent/WO2015021871A1/zh active Application Filing
- 2014-08-01 US US14/911,715 patent/US10059773B2/en active Active
- 2014-08-01 AU AU2014308330A patent/AU2014308330C1/en active Active
- 2014-08-01 JP JP2016533798A patent/JP6749235B2/ja active Active
- 2014-08-01 RU RU2016108703A patent/RU2681857C2/ru active
- 2014-08-13 TW TW103127846A patent/TWI568745B/zh active
-
2016
- 2016-02-01 IL IL243902A patent/IL243902B/en active IP Right Grant
- 2016-12-20 HK HK16114466A patent/HK1226415A1/zh unknown
-
2018
- 2018-08-13 US US16/102,552 patent/US10253103B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015021871A1 (zh) | 2015-02-19 |
| JP6749235B2 (ja) | 2020-09-16 |
| AU2014308330B2 (en) | 2020-02-13 |
| IL243902B (en) | 2020-06-30 |
| US20160362498A1 (en) | 2016-12-15 |
| RU2016108703A3 (ru) | 2018-03-19 |
| EP3034514B1 (en) | 2024-07-17 |
| EP3034514A4 (en) | 2017-11-01 |
| US20180346585A1 (en) | 2018-12-06 |
| US10059773B2 (en) | 2018-08-28 |
| CA2921256A1 (en) | 2015-02-19 |
| AU2014308330A1 (en) | 2016-02-25 |
| KR20160055789A (ko) | 2016-05-18 |
| TWI568745B (zh) | 2017-02-01 |
| AU2014308330C1 (en) | 2020-05-07 |
| HK1226415A1 (zh) | 2017-09-29 |
| CN104371019B (zh) | 2019-09-10 |
| CA2921256C (en) | 2023-02-21 |
| PL3034514T3 (pl) | 2024-10-07 |
| CN104371019A (zh) | 2015-02-25 |
| KR102285342B1 (ko) | 2021-08-03 |
| US10253103B2 (en) | 2019-04-09 |
| AU2014308330A2 (en) | 2016-04-28 |
| NZ716357A (en) | 2022-03-25 |
| RU2681857C2 (ru) | 2019-03-13 |
| IL243902A0 (en) | 2016-04-21 |
| EP3034514A1 (en) | 2016-06-22 |
| TW201514205A (zh) | 2015-04-16 |
| JP2016532448A (ja) | 2016-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016108703A (ru) | Антитело, специфически связывающееся с glp-1r, и его слитый с glp-1 белок | |
| AU2020201323B2 (en) | Tumor necrosis factor (tnf) superfamily receptor binding molecules and uses thereof | |
| JP7376490B2 (ja) | ＩｇＭ血清半減期に影響を及ぼすＩｇＭ Ｆｃ及びＪ鎖の変異 | |
| RU2018142544A (ru) | Биспецифические связывающие белки и пути их применения | |
| DK2663579T3 (en) | THERAPEUTIC ANTIBODIES AGAINST ROR-1 PROTEIN AND PROCEDURES FOR USE THEREOF | |
| JP2019520797A5 (ru) | ||
| RU2016151645A (ru) | Биспецифические гетеродимерные диантитела и их применение | |
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| JP2017520575A5 (ru) | ||
| JP2017504578A5 (ru) | ||
| JP2019504617A5 (ru) | ||
| JP2013523184A5 (ru) | ||
| CA2943355C (en) | Fgf21 receptor agonists and uses thereof | |
| US20220340677A1 (en) | Split intein and preparation method for recombinant polypeptide using the same | |
| JP2020524661A5 (ru) | ||
| BR112021003018A2 (pt) | anticorpos monoclonais contra tim-3 humana | |
| JP2020524658A5 (ru) | ||
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| JP2017509323A5 (ru) | ||
| CN116940598A (zh) | 用于治疗表达cldn18.2的实体瘤的cldn18.2/cd3双特异性抗体 | |
| RU2019123112A (ru) | Анти-il-5 антитела | |
| US10584175B2 (en) | FN14-binding proteins and uses thereof | |
| RU2020130794A (ru) | Антитело к gipr и его слитый с glp-1 белок, а также фармацевтическая композиция на его основе и его применение | |
| JPWO2019179424A5 (ru) | ||
| JPWO2021052349A5 (ru) |