RU2017108203A - Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином - Google Patents

Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином Download PDF

Info

Publication number
RU2017108203A
RU2017108203A RU2017108203A RU2017108203A RU2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoglobulin
fusion protein
seq
sirpα
residues
Prior art date
Application number
RU2017108203A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017108203A3 (ru
Inventor
Кин-Мин ЛО
Нора ЦИЦЛЬШПЕРГЕР
Аруп СИРКАР
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53872055&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017108203(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2017108203A publication Critical patent/RU2017108203A/ru
Publication of RU2017108203A3 publication Critical patent/RU2017108203A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/03—Phosphoric monoester hydrolases (3.1.3)
    • C12Y301/03048—Protein-tyrosine-phosphatase (3.1.3.48)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (98)

1. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин, содержащий
внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8; и
молекулу иммуноглобулина или ее часть, которая связывается с поверхностным антигеном на болезнетворной клетке.
2. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 1 в случае, когда болезнетворная клетка представляет собой опухолевую клетку и поверхностный антиген представляет собой опухолевый антиген.
3. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8.
4. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-3, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 1-114 из SEQ ID NO: 8.
5. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: остатков 1-114 из SEQ ID NO: 193, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 194, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 195, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 196, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 197, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 198, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 199, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 200 и остатков 1-115 из SEQ ID NO: 190.
6. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1, отличающийся тем, что внеклеточный домен IgV содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из остатков 1-115 из SEQ ID NO: 6, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 8, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 193, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 194, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 195, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 196, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 197, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 198, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 199, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 200 и остатков 1-115 из SEQ ID NO: 190.
7. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-343 из SEQ ID NO: 6.
8. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-7, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 6, 27, 31, 37, 54, 56, 66 или 72 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8.
9. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену, выбранную из группы, состоящей из: V6I; V27I; A27I; I31R; I31T; Q37W; Q37H; E54P; H56P; S66Q; L66Q и M72R.
10. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой V6I.
11. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой V27I или A27I.
12. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой I31R.
13. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой I31T.
14. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой Q37W.
15. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой Q37H.
16. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой E54P.
17. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой H56P.
18. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой S66Q или L66Q.
19. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой M72R.
20. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 1-7, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 4, 6, 27, 31, 35, 37, 47, 52, 53, 54, 56, 66, 67, 68, 72, 92 или 94 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8.
21. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 20, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену, делецию или вставку аминокислоты.
22. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 21, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену.
23. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 21-22, отличающийся тем, что замена представляет собой одну или более замен, выбранных из:
a. замены в положении, соответствующем положению 4, при этом замена представляет собой L4V;
b. замены в положении, соответствующем положению 6, выбранной из V6A, V6C, V6D, V6E, V6G, V6I, V6L, V6M, V6N, V6Q, V6S или V6T;
c. замены в положении, соответствующем положению 27, выбранной из A27C, A27D, A27G, A27H, A27I, A27K, A27L, A27N, A27Q, A27R, A27S, A27T или A27V; либо V27A, V27C, V27D, V27G, V27H, V27I, V27K, V27L, V27N, V27Q, V27R, V27S или V27T;
d. замены в положении, соответствующем положению 31, выбранной из I31A, I31C, I31E, I31K, I31Q, I31R, I31T или I31V;
e. замены в положении, соответствующем положению 35, выбранной из P35A, P35C, P35E, P35G, P35N, P35Q или P35S;
f. замены в положении, соответствующем положению 37, выбранной из Q37A, Q37C, Q37E, Q37G, Q37H, Q37K, Q37L, Q37M, Q37N, Q37R, Q37S, Q37T или Q37W;
g. замены в положении, соответствующем положению 47, выбранной из E47A, E47C, E47D, E47F, E47G, E47H, E47I, E47K, E47L, E47M, E47N, E47Q, E47R, E47S, E47T, E47V, E47W или E47Y;
h. замены в положении, соответствующем положению 52, выбранной из Q52A, Q52C, Q52E, Q52H или Q52M;
i. замены в положении, соответствующем положению 53, при этом замена представляет собой K53R;
j. замены в положении, соответствующем положению 54, выбранной из E54D или E54P;
k. замены в положении, соответствующем положению 56, выбранной из H56A, H56C, H56D, H56E, H56F, H56G, H56I, H56K, H56L, H56M, H56N, H56P, H56Q, H56R, H56S, H56T, H56V, H56W или H56Y;
l. замены в положении, соответствующем положению 66, выбранной из L66A, L66C, L66D, L66E, L66F, L66G, L66H, L66I, L66K, L66M, L66N, L66P, L66Q, L66S, L66T, L66V, L66W или L66Y; либо S66A, S66C, S66D, S66E, S66F, S66G, S66H, S66I, S66K, S66L, S66M, S66N, S66P, S66Q, S66T, S66V, S66W или S66Y;
m. замены в положении, соответствующем положению 67, выбранной из T67A, T67C, T67D, T67E, T67F, T67G, T67H, T67I, T67L, T67M, T67N, T67Q, T67R, T67S, T67V, T67W или T67Y;
n. замены в положении, соответствующем положению 68, при этом замена представляет собой K68R;
o. замены в положении, соответствующем положению 72, выбранной из M72A, M72C, M72D, M72E, M72F, M72G, M72H, M72I, M72K, M72L, M72N, M72Q, M72R, M72S, M72T, M72V, M72W или M72Y;
p. замены в положении, соответствующем положению 92, выбранной из V92A, V92C, V92D, V92E, V92G, V92I, V92M, V92N, V92Q, V92R, V92S или V92T; и/или
q. замены в положении, соответствующем положению 94, при этом замена представляет собой F94L.
24. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина или ее часть представляет собой вариабельный домен антитела.
25. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина или ее часть представляет собой Fc-область, сконструированную для содержания антигенсвязывающего сайта.
26. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 25, отличающийся тем, что Fc-область, сконструированная для содержания антигенсвязывающего сайта, представляет собой фрагмент Fcab.
27. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина представляет собой интактное антитело.
28. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина представляет собой антигенсвязывающую часть антитела.
29. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-28, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан с легкой цепью антитела или ее частью.
30. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 1-28, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан с тяжелой цепью антитела или ее частью.
31. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, содержащий часть молекулы иммуноглобулина, представляющую собой Fab-фрагмент антитела, F(abʹ)2-фрагмент антитела или одноцепочечное антитело.
32. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина или ее часть связана с SIRPα или вариантом SIRPα через фрагмент линкера.
33. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан на своем N-конце с молекулой иммуноглобулина или ее частью.
34. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан на своем C-конце с молекулой иммуноглобулина или ее частью.
35. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIPRα или вариант SIRPα связан с N-концом молекулы иммуноглобулина или ее части.
36. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIPRα или вариант SIRPα связан с C-концом молекулы иммуноглобулина или ее части.
37. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-36 в случае, когда опухолевый антиген выбирают из группы, состоящей из HER2, HER3, EGFR, CD20, GD2, PD-L1 и CD19.
38. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 27, отличающийся тем, что антитело представляет собой анти-EGFR антитело.
39. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 38, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой цетуксимаб.
40. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 38, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит определяющие комплементарность области цетуксимаба.
41. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин, содержащий:
внеклеточный домен IgV из SIRPα или из варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 190; и
молекулу иммуноглобулина или ее часть, которая связывается с поверхностным антигеном на болезнетворной клетке.
42. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 41 в случае, когда болезнетворная клетка представляет собой опухолевую клетку и поверхностный антиген представляет собой опухолевый антиген.
43. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 42, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 190.
44. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 41-43, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 6, 27, 31, 37, 54, 56, 66 или 72 из SEQ ID NO: 190.
45. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 44, отличающийся тем, что модификацию выбирают из группы, состоящей из: V6I; V27I; A27I; I31R; I31T; Q37W; Q37H; E54P; H56P; S66Q; L66Q и M72R.
46. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин, содержащий:
анти-EGFR антитело или его антигенсвязывающую часть; и
внеклеточный домен IgV из SIRPα или из варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 1-114 из SEQ ID NO: 8.
47. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи цетуксимаба.
48. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит определяющие комплементарность области цетуксимаба.
49. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой цетуксимаб.
50. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело выбирают из группы, состоящей из цетуксимаба, панитумумаба, нимотузумаба, матузумаба, футуксимаба, имгатузумаба и нецитумумаба.
51. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 50, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит определяющие комплементарность области из антитела, выбранного из цетуксимаба, панитумумаба, нимотузумаба, матузумаба, футуксимаба, имгатузумаба и нецитумумаба.
52. Слитый белок на основе иммуноглобулина по любому из пунктов 46-51, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 6, 27, 31, 37, 54, 56, 66 или 72 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8.
53. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 52, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену, выбранную из группы, состоящей из V6I; V27I; A27I; I31R; I31T; Q37W; Q37H; E54P; H56P; S66Q; L66Q и M72R.
54. Слитый белок на основе иммуноглобулина по любому из пунктов 46-53, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислоты в положении, соответствующем положению 37 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8, при этом замена представляет собой Q37W.
55. Слитый белок на основе иммуноглобулина, содержащий:
молекулу иммуноглобулина или ее часть, которая связывается с антигеном опухолевой клетки; и
CD47-связывающий фрагмент, представляющий собой внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8;
при этом слитый белок характеризуется % средней интенсивности флуоресценции (СИФ) при связывании красных клеток крови (ККК), составляющим 35% или менее, если % СИФ при связывании ККК с анти-CD47 антителом принимают за 100%, причем анти-CD47 антитело представляет собой B6H12/huIgG1,
при этом слитый белок также связывается с антигеном CD47 на клетках, не являющихся красными клетками крови.
56. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 55, отличающийся тем, что внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8.
57. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 55 или 56, отличающийся тем, что внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 1-114 из SEQ ID NO: 8.
58. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-57 в случае, когда антиген опухолевой клетки представляет собой EGFR.
59. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 55-58, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина представляет собой интактное антитело.
60. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 59, отличающийся тем, что антитело представляет собой анти-EGFR антитело.
61. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 60, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой цетуксимаб.
62. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-61, характеризующийся % СИФ при связывании ККК, составляющим менее 30%, менее 25%, менее 20%, менее 15%, менее 10%, менее 5%, менее 4%, менее 3%, менее 2% или менее 1%.
63. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп.55-61, характеризующийся % СИФ при связывании ККК, составляющим 0-1%, 0-2%, 0-3%, 0-4%, 1-2%, 1-3%, 1-4%, 2-3%, 2-4%, 3-4%, 5-10%, 3-7% или 3-10%.
64. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-61, характеризующийся % СИФ при связывании ККК, составляющим 5% или менее, 4% или менее, 3% или менее, 2% или менее, или 1% или менее.
65. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-61 в случае, когда клетка, не являющаяся красной клеткой крови, представляет собой опухолевую клетку.
66. Нуклеиновая кислота или нуклеиновые кислоты, кодирующие слитый белок на основе иммуноглобулина по любому из пп. 1-65.
67. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту или нуклеиновые кислоты по п. 66.
68. Способ получения слитого белка на основе иммуноглобулина путем поддержания клетки по п. 67 в условиях, допускающих экспрессию нуклеиновой кислоты или нуклеиновых кислот по п. 66.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество слитого белка на основе иммуноглобулина по любому из пп. 1-65 и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение эффективного количества слитого белка на основе иммуноглобулина по любому из пп. 1-65 млекопитающему, которое нуждается в этом.
71. Способ по п. 70 в случае, когда рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак легких, поджелудочной железы, эндометрия, яичников, желудка, предстательной железы, почки, шейки матки, миелому, лимфому, лейкоз, рак щитовидной железы, матки, мочевого пузыря, нейроэндокринной системы, головы и шеи, печени, носоглотки, яичек, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, меланому, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, возвышающуюся дерматофибросаркому, карциному клеток Меркеля, глиобластому, глиому, саркому, мезотелиому или миелодиспластические синдромы.
RU2017108203A 2014-08-15 2015-08-14 Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином RU2017108203A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462038196P 2014-08-15 2014-08-15
US62/038,196 2014-08-15
PCT/EP2015/068798 WO2016024021A1 (en) 2014-08-15 2015-08-14 Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017108203A true RU2017108203A (ru) 2018-09-17
RU2017108203A3 RU2017108203A3 (ru) 2019-03-13

Family

ID=53872055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108203A RU2017108203A (ru) 2014-08-15 2015-08-14 Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином

Country Status (22)

Country Link
US (1) US11021694B2 (ru)
EP (2) EP3180363B2 (ru)
JP (1) JP6764858B2 (ru)
KR (1) KR20170036796A (ru)
CN (1) CN107108748A (ru)
AU (1) AU2015303135B2 (ru)
BR (1) BR112017002646A2 (ru)
CA (1) CA2956126A1 (ru)
DK (1) DK3180363T3 (ru)
ES (1) ES2751915T5 (ru)
HR (1) HRP20191872T1 (ru)
HU (1) HUE046661T2 (ru)
IL (1) IL250622B2 (ru)
LT (1) LT3180363T (ru)
MX (1) MX2017001712A (ru)
PL (1) PL3180363T3 (ru)
PT (1) PT3180363T (ru)
RU (1) RU2017108203A (ru)
SG (1) SG11201701189TA (ru)
SI (1) SI3180363T1 (ru)
WO (1) WO2016024021A1 (ru)
ZA (1) ZA201701810B (ru)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105073780B (zh) 2012-12-17 2019-04-12 特里姆治疗公司 用SIRPα-Fc融合蛋白处理CD47+疾病细胞
US20160009824A1 (en) * 2013-03-15 2016-01-14 Merck Patent Gmbh Tetravalent bispecific antibodies
CA2974651A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
SG10202108879SA (en) 2014-02-10 2021-09-29 Merck Patent Gmbh TARGETED TGFβ INHIBITION
ES2751915T5 (es) 2014-08-15 2022-12-23 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusión de inmunoglobulina con SIRP alfa
CN107531805A (zh) * 2015-03-05 2018-01-02 弗雷德哈钦森癌症研究中心 免疫调节融合蛋白及其用途
AU2016304794B2 (en) 2015-08-07 2021-07-15 ALX Oncology Inc. Constructs having a SIRP-alpha domain or variant thereof
CN108350055B (zh) 2015-10-01 2022-11-08 热生物制品有限公司 作为异源嵌合蛋白邻接i型和ii型胞外结构域的组合物和方法
CN107149682B (zh) * 2016-03-04 2022-01-04 复旦大学 一种靶向cd47的免疫检查点抑制剂药物组合物及其制备方法
WO2017184553A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Baylor College Of Medicine Cancer gene therapy targeting cd47
US11560433B2 (en) 2016-05-27 2023-01-24 Albert Einstein College Of Medicine Methods of treatment by targeting VCAM1 and MAEA
CN107459578B (zh) * 2016-05-31 2021-11-26 泰州迈博太科药业有限公司 一种靶向cd47与pd-l1的双功能融合蛋白
JP6923942B2 (ja) * 2016-07-05 2021-08-25 国立大学法人神戸大学 抗腫瘍剤
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
SG10201913263SA (en) 2016-09-29 2020-03-30 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Heterodimeric immunoglobulin constructs and preparation methods thereof
CA3042583A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Trillium Therapeutics Inc. Improvements in cd47 blockade therapy by hdac inhibitors
EP3534964A4 (en) 2016-11-03 2020-07-15 Trillium Therapeutics Inc. IMPROVEMENT OF CD47 BLOCKING THERAPY BY PROTEASOME INHIBITORS
CN106519036B (zh) * 2016-11-04 2019-06-11 新乡医学院 抗cd47和egfr的双功能蛋白及其制备方法与应用
TN2019000161A1 (en) 2016-11-18 2020-10-05 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Anti-pd-1/anti-her2 natural antibody structure-like bispecific antibody of heterodimeric form and preparation thereof
CN108220334A (zh) * 2016-12-09 2018-06-29 上海迈泰君奥生物技术有限公司 无血清细胞培养基及高效表达重组蛋白质的方法
WO2018127918A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A sirp alpha-cd70 fusion protein and methods of use thereof
US11702458B2 (en) 2017-01-05 2023-07-18 Kahr Medical Ltd. PD1-41BBL fusion protein and methods of use thereof
US11566060B2 (en) 2017-01-05 2023-01-31 Kahr Medical Ltd. PD1-CD70 fusion protein and methods of use thereof
HRP20220230T1 (hr) * 2017-01-05 2022-04-29 Kahr Medical Ltd. Sirp1 alfa-41bbl fuzijski protein i metoda njegove upotrebe
CA3054130A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Shattuck Labs, Inc. Vsig8-based chimeric proteins
CN110381974A (zh) 2017-02-27 2019-10-25 沙塔克实验室有限公司 基于csf1r的嵌合蛋白
BR112019017298A2 (pt) 2017-02-27 2020-04-14 Shattuck Labs Inc proteínas quiméricas à base de tigit e light
CN108623689B (zh) * 2017-03-15 2020-10-16 宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司 新型重组双功能融合蛋白及其制备方法和用途
JP2020511136A (ja) 2017-03-17 2020-04-16 フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター 免疫調節性融合タンパク質およびその使用
US11518810B2 (en) 2017-05-08 2022-12-06 Shanghai Jmt-Bio Technology Co., Ltd. Bispecific recombinant protein and use thereof
EP3635125A4 (en) * 2017-06-07 2022-03-02 Antibody Biopharm, Inc. GUIDED COMBINATORY THERAPEUTIC ANTIBODY
EP3661965A4 (en) 2017-08-02 2022-07-13 Phanes Therapeutics, Inc. ANTI-CD47 ANTIBODIES AND USES THEREOF
CN111278992A (zh) * 2017-08-30 2020-06-12 西福根有限公司 用抗egfr抗体治疗癌症的组合物和方法
US11529425B2 (en) 2017-09-07 2022-12-20 Dingfu Biotarget Co., Ltd. Immunoconjugates comprising signal regulatory protein alpha
KR20190037164A (ko) * 2017-09-28 2019-04-05 한국과학기술연구원 신규 암 치료용 조성물
US11912754B2 (en) * 2017-10-12 2024-02-27 Immunowake Inc. VEGFR-antibody light chain fusion protein
WO2019080883A1 (en) * 2017-10-26 2019-05-02 Immuneonco Biopharmaceuticals (Shanghai) Co., Ltd. NOVEL RECOMBINANT FUSION PROTEINS, PREPARATION THEREOF AND USE THEREOF
CA3044097A1 (en) * 2017-11-10 2019-05-16 I-Mab Fusion proteins containing cd47 antibodies and cytokines
JP7163399B2 (ja) * 2017-11-20 2022-10-31 泰州▲邁▼博太科▲薬▼▲業▼有限公司 Ｃｄ４７とｐｄ－ｌ１を標的にする二重機能の融合タンパク質
MX2020005792A (es) 2017-12-04 2020-11-06 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-pd-l1/anti-cd47 biespecifico con estructura tipo anticuerpo natural y en forma de heterodimero y preparacion del mismo.
JP6961090B2 (ja) * 2017-12-08 2021-11-05 ハンクス バイオファーマシューティクス，インコーポレイテッド 抗ｐｄ−１／ｃｄ４７二重特異性抗体及びその適用
WO2019153200A1 (zh) 2018-02-08 2019-08-15 北京韩美药品有限公司 抗pd-1/抗her2天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备
AU2019235627A1 (en) * 2018-03-13 2020-10-08 Pfizer Inc. Improvements in CD47 blockade therapy by EGFR antibody
BR112020018927A2 (pt) 2018-03-21 2021-01-05 ALX Oncology Inc. Anticorpos contra proteína alfa reguladora de sinal e métodos de uso
CN110386984B (zh) 2018-04-17 2022-04-22 杭州尚健生物技术有限公司 结合cd47蛋白的融合蛋白及其应用
CN108794641A (zh) * 2018-07-04 2018-11-13 上海科医联创生物科技有限公司 一种针对EGFRvIII的多功能融合蛋白及其应用
MX2021000263A (es) * 2018-07-11 2021-05-12 Kahr Medical Ltd Proteina de fusion variante sirpalfa-4-1bbl y procedimientos de uso de la misma.
JP7193058B2 (ja) * 2018-08-08 2022-12-20 イミューンオンコ バイオファーマシューティカルズ （シャンハイ） インコーポレイテッド Ｃｄ４７およびｈｅｒ２を標的とする組換え二機能性タンパク質
US10780121B2 (en) 2018-08-29 2020-09-22 Shattuck Labs, Inc. FLT3L-based chimeric proteins
WO2020047651A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 Trillium Therapeutics Inc. Cd47 blockade with parp inhibition for disease treatment
CN109535258A (zh) * 2018-10-26 2019-03-29 上海科弈药业科技有限公司 一种针对Her2+肿瘤的多功能融合蛋白及其应用
KR20210096612A (ko) * 2018-10-29 2021-08-05 티가티엑스, 인크. IgA 항체 구축물을 포함하는 조성물 및 방법
US20220002361A1 (en) * 2018-11-14 2022-01-06 Jn Biosciences Llc Multimeric Hybrid Fc Proteins for Replacement of IVIG
CN111303293B (zh) * 2018-11-14 2022-08-30 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
SG11202104431PA (en) * 2018-11-15 2021-05-28 Byondis Bv HUMANIZED ANTI-SIRPα ANTIBODIES
CN109517054B (zh) * 2018-12-04 2022-04-08 江苏东抗生物医药科技有限公司 SIRPα变体或其融合蛋白及其应用
CN109535263B (zh) * 2018-12-04 2022-06-17 江苏东抗生物医药科技有限公司 SIRPα突变体及其融合蛋白
CA3122914A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Ose Immunotherapeutics Bifunctional anti-pd-1/sirp.alpha. molecule
BR112021017399A2 (pt) * 2019-03-06 2021-11-16 Jiangsu Hengrui Medicine Co Proteína de fusão bifuncional e uso farmacêutico da mesma
CN111763261B (zh) * 2019-04-02 2022-08-09 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
TW202104260A (zh) * 2019-04-05 2021-02-01 美商西建公司 腫瘤選擇性結合ｃｄ４７之抗體之工程
MX2021014627A (es) 2019-05-31 2022-01-06 Alx Oncology Inc Polipeptidos de citocinas enmascaradas.
WO2021011544A1 (en) 2019-07-16 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Hiv vaccines and methods of making and using
MX2022004370A (es) 2019-10-18 2022-05-06 Forty Seven Inc Terapias de combinacion para tratar sindromes mielodisplasicos y leucemia mieloide aguda.
CA3153636A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 Forty Seven, Inc. Anti-cd47 and anti-cd20 based treatment of blood cancer
WO2021088904A1 (zh) * 2019-11-08 2021-05-14 先声生物医药科技有限公司 抗人程序性死亡配体-1(pd-l1)的抗体及其用途
MX2022007930A (es) 2019-12-24 2022-08-08 Carna Biosciences Inc Compuestos moduladores de diacilglicerol quinasa.
EP4103285A2 (en) 2020-02-14 2022-12-21 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies and fusion proteins that bind to ccr8 and uses thereof
CN111808183B (zh) * 2020-07-25 2022-07-08 北京吉尔麦迪生物医药科技有限公司 一种靶向CD47的高亲和力SIRPα突变体及其融合蛋白
KR20230083300A (ko) * 2020-10-07 2023-06-09 셀진 코포레이션 림프계 악성 신생물 병태의 이중특이성 항체 치료
CN112708675A (zh) * 2020-12-25 2021-04-27 中山大学肿瘤防治中心 骨髓nk细胞联合mcl1抑制剂在抗白血病中的应用
CN112656941A (zh) * 2021-01-20 2021-04-16 福建医科大学附属协和医院 抗cd47单克隆抗体在制备抗阿霉素耐药的急性淋巴细胞白血病细胞的药物中应用
KR20230157388A (ko) 2021-03-12 2023-11-16 멘두스 비.브이. 백신접종의 방법 및 cd47 차단의 용도
EP4320156A1 (en) * 2021-04-09 2024-02-14 Ose Immunotherapeutics Scaffold for bifunctioanl molecules comprising pd-1 or cd28 and sirp binding domains
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
EP4359389A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117355531A (zh) 2021-06-23 2024-01-05 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
CN117377671A (zh) 2021-06-23 2024-01-09 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
KR20240005901A (ko) 2021-06-23 2024-01-12 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
WO2023003331A1 (en) * 2021-07-19 2023-01-26 Yuhan Corporation Sirp-alpha variants and use thereof
CN113956363B (zh) * 2021-10-13 2023-03-31 宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司 靶向cd47和cd24的重组融合蛋白及其制备和用途
CA3234909A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
WO2023072217A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Guangzhou Lintonpharm Co., Ltd. Fusion proteins targeting cd3 and cd47
WO2023077030A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2023079438A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Pfizer Inc. Enhancement of cd47 blockade therapy with anti-vegf agents
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
CA3237577A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
TW202346277A (zh) 2022-03-17 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 Ｉｋａｒｏｓ鋅指家族降解劑及其用途
US20230365648A1 (en) 2022-03-24 2023-11-16 Bitterroot Bio, Inc. Sirp-alpha fusion polypeptides with modified fc domains
WO2023183817A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
WO2023183890A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 Bitterroot Bio, Inc. Multivalent sirp-alpha fusion polypeptides
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
WO2023205719A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Gilead Sciences, Inc. Kras g12d modulating compounds
WO2023213290A1 (en) * 2022-05-06 2023-11-09 Biosion Inc. Recombinant fusion protein targeting cd40 and cd47
US11807689B1 (en) * 2022-06-01 2023-11-07 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US11884740B1 (en) 2022-06-01 2024-01-30 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US11814439B1 (en) 2022-06-01 2023-11-14 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US20240116928A1 (en) 2022-07-01 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2024015741A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 Gilead Sciences, Inc. Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof
WO2024064668A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY
WO2024061352A1 (zh) * 2022-09-23 2024-03-28 广州凌腾生物医药有限公司 分离的抗原结合蛋白及其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9930706D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Medical Res Council Composition for inhibiting macrophage activity
US20090191202A1 (en) 2005-09-29 2009-07-30 Jamieson Catriona Helen M Methods for manipulating phagocytosis mediated by CD47
CA2627446A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Laboratoires Serono S.A. Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
AU2008310263B2 (en) † 2007-10-11 2014-09-11 University Health Network Modulation of SIRPALPHA - CD47 interaction for increasing human hematopoietic stem cell engraftment and compounds therefor
EP2111869A1 (en) 2008-04-23 2009-10-28 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Compositions and methods to enhance the immune system
JP2012512640A (ja) † 2008-12-19 2012-06-07 ノバルティス アーゲー 自己免疫および炎症性障害の処置に使用するための可溶性ポリペプチド
EP4311863A3 (en) * 2009-05-15 2024-04-10 University Health Network Compositions and methods for treating hematologic cancers targeting the sirp alpha- cd47 interaction
WO2011034969A1 (en) 2009-09-15 2011-03-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Synergistic anti-cd47 therapy for hematologic cancers
HUE060541T2 (hu) 2010-05-14 2023-03-28 Univ Leland Stanford Junior Humanizált és kiméra monoklonális CD47 elleni ellenanyagok
EP2407487A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
EA036814B9 (ru) 2011-11-28 2021-12-27 Мерк Патент Гмбх Антитело против pd-l1 (варианты), композиция, содержащая это антитело, и их применение
LT2804617T (lt) † 2012-01-17 2020-09-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Didelio giminingumo sirp-alfa reagentai
CN105073780B (zh) 2012-12-17 2019-04-12 特里姆治疗公司 用SIRPα-Fc融合蛋白处理CD47+疾病细胞
US9873747B2 (en) * 2013-01-31 2018-01-23 Thomas Jefferson University Fusion proteins that facilitate cancer cell destruction
US20160009824A1 (en) 2013-03-15 2016-01-14 Merck Patent Gmbh Tetravalent bispecific antibodies
WO2015148416A1 (en) 2014-03-24 2015-10-01 Deqiang Jing Novel recombinant bi-functional fusion proteins, preparation and use thereof
CA2957531A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Sirp alpha-antibody fusion proteins
ES2751915T5 (es) 2014-08-15 2022-12-23 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusión de inmunoglobulina con SIRP alfa

Also Published As

Publication number Publication date
US20160177276A1 (en) 2016-06-23
SG11201701189TA (en) 2017-03-30
US11021694B2 (en) 2021-06-01
EP3180363A1 (en) 2017-06-21
EP3180363B2 (en) 2022-09-14
AU2015303135A1 (en) 2017-02-23
EP3643727A1 (en) 2020-04-29
HUE046661T2 (hu) 2020-03-30
DK3180363T3 (da) 2019-11-04
PT3180363T (pt) 2019-11-05
ES2751915T5 (es) 2022-12-23
SI3180363T1 (sl) 2020-05-29
RU2017108203A3 (ru) 2019-03-13
CA2956126A1 (en) 2016-02-18
CN107108748A (zh) 2017-08-29
KR20170036796A (ko) 2017-04-03
BR112017002646A2 (pt) 2018-02-27
IL250622A0 (en) 2017-04-30
HRP20191872T1 (hr) 2020-02-07
JP2017525698A (ja) 2017-09-07
PL3180363T3 (pl) 2020-02-28
AU2015303135B2 (en) 2021-05-20
ZA201701810B (en) 2020-10-28
IL250622B (en) 2022-12-01
LT3180363T (lt) 2019-11-25
EP3180363B1 (en) 2019-09-25
WO2016024021A1 (en) 2016-02-18
MX2017001712A (es) 2017-04-27
IL250622B2 (en) 2023-04-01
JP6764858B2 (ja) 2020-10-07
ES2751915T3 (es) 2020-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017108203A (ru) Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином
JP2017525698A5 (ru)
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
HRP20200679T1 (hr) Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji
JP2017520575A5 (ru)
JP2021006044A (ja) 腫瘍壊死因子 （ｔｎｆ） スーパーファミリー受容体結合分子およびその使用
JP2019532619A5 (ru)
JP2019116474A5 (ru)
JP7209464B2 (ja) ヒトインターロイキン－２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体
JP2019524693A5 (ru)
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
JP2014518615A5 (ru)
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
IL295295A (en) Antibodies against fcrl5 and methods of their use
JP2018522564A5 (ru)
FI3459597T3 (fi) Yksiketjuinen vasta-aine ctla4:lle ja siitä johdettu proteiini
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
JP2018517431A5 (ru)
JP2018508214A5 (ru)
JP2017149720A5 (ru)
JP2017527274A5 (ru)
JP2017506217A5 (ru)
RU2016123839A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
AR077088A1 (es) Proteinas biespecificas de union a antigeno

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211217