JP2017504578A5 - - Google Patents
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Description
さらに、本発明は、ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、この二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
ｉｉｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、ドメイン３及びドメイン２はスペーサペプチド（リンカー５）（ＧＧＧ）によって互いから分離されている、ドメイン３と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されており、かつ第１のポリペプチド鎖のドメイン２及び第２のポリペプチド鎖のドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第２のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）第２のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第１のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する。
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
ｉｉｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、ドメイン３及びドメイン２はスペーサペプチド（リンカー５）（ＧＧＧ）によって互いから分離されている、ドメイン３と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されており、かつ第１のポリペプチド鎖のドメイン２及び第２のポリペプチド鎖のドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第２のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）第２のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第１のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する。
さらに、本発明は、ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、この二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含む、ドメイン３と
ｉｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されており、ドメイン１及びドメイン３はスペーサペプチド（リンカー４）（配列番号３８）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されており、かつ第１のポリペプチド鎖のドメイン２及び第２のポリペプチド鎖のドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第２のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）第２のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第１のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する。
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含む、ドメイン３と
ｉｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されており、ドメイン１及びドメイン３はスペーサペプチド（リンカー４）（配列番号３８）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、またドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によってドメイン１から分離されており、かつ第１のポリペプチド鎖のドメイン２及び第２のポリペプチド鎖のドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第２のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）第２のポリペプチド鎖のＶＬドメイン及び第１のポリペプチド鎖のＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する。
好ましいスペーサペプチド（リンカー５）はＧＧＧという配列を有する。
上記の内容からわかるように、配列番号４２の残基１〜１０６は、ｇｐＡ３３に結合する抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）であり、配列番号４２の残基１０７〜１１４は、第１の介在スペーサペプチド（リンカー１）（配列番号１）であり、配列番号４２の残基１１５〜２３９は、ＣＤ３に結合する抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）であり、配列番号４２の残基２４０〜２４５は、システイン含有スペーサペプチド（リンカー２）（配列番号２）であり、配列番号４２の残基２４６〜２７３は、ヘテロ二量体促進性「Ｅコイル」ドメイン（配列番号３）であり、配列番号４２の残基２７４〜２７６は、スペーサペプチドＧＧＧ（リンカー５）であり、配列番号４２の残基２７７〜２８６は、ペプチド１（配列番号３９）であり、配列番号４２の残基２８７〜５０３は、抗体のＦｃドメインのＣＨ２及びＣＨ３ドメインについての配列（配列番号４０）である。
Claims (18)
- ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる、二重特異性１価ダイアボディであって、前記二重特異性１価ダイアボディは、互いに共有結合した第１のポリペプチド鎖及び第２のポリペプチド鎖を含み、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されている、ドメイン２と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されており、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｂ）前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する、ダイアボディ。 - 前記第１のポリペプチド鎖は、アルブミン結合ドメイン（配列番号３４）を含み、前記アルブミン結合ドメインが、前記ドメイン２のＣ末端に配置され、リンカー３（配列番号３２）によって前記ドメイン２から分離されている、請求項１に記載のダイアボディ。
- ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、前記二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、前記第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
ｉｉｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、前記ドメイン３及び前記ドメイン２はＧＧＧという配列を有するスペーサペプチド（リンカー５）によって互いから分離されている、ドメイン３と
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されており、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）前記第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインの前記ポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する、ダイアボディ。 - ｇｐＡ３３のエピトープ及びＣＤ３のエピトープに特異的に結合でき、ＩｇＧのＦｃドメインを保有する、二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、前記二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖及び第３のポリペプチド鎖を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、前記第１及び第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合され、
Ａ．第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン３であって、システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及びＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含む、ドメイン３と
ｉｉ．ドメイン１であって、ｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬgpA33）（配列番号２６）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨCD3）（配列番号２５）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されており、前記ドメイン１及び前記ドメイン３はスペーサペプチド（リンカー４）（配列番号３８）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＥコイルドメイン（配列番号３）又はＫコイルドメイン（配列番号４）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されている、ドメイン２と、
を含み、
Ｂ．第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
ｉ．ドメイン１であって、ＣＤ３に結合できるモノクローナル抗体のＶＬドメイン（ＶＬCD3）（配列番号５）を含むサブドメイン（１Ａ）、及びｇｐＡ３３に結合できるモノクローナル抗体のＶＨドメイン（ＶＨgpA33）（配列番号２７）を含むサブドメイン（１Ｂ）を含み、前記サブドメイン（１Ａ）及び（１Ｂ）はペプチドリンカー（配列番号１）によって互いから分離されている、ドメイン１と、
ｉｉ．ドメイン２であって、前記ドメイン２はＫコイルドメイン（配列番号４）又はＥコイルドメイン（配列番号３）であり、また前記ドメイン２はペプチドリンカー（配列番号２）によって前記ドメイン１から分離されており、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２は、両方がＥコイルドメインではなく、又は両方がＫコイルドメインではない、ドメイン２と
を含み、
Ｃ．第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端方向へ向かって、ドメイン３を含み、ドメイン３は、
（１）システイン含有ペプチド（ペプチド１）（配列番号３９）を含むサブドメイン（３Ａ）、及び
（２）ＩｇＧ免疫グロブリンＦｃドメインのＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを有する、ＩｇＧのＦｃドメインのポリペプチド部分を含むサブドメイン（３Ｂ）を含み、
かつ、
（ａ）前記第１及び第３のポリペプチド鎖のＩｇＧのＦｃドメインの前記ポリペプチド部分は、ＩｇＧのＦｃドメインを形成し、
（ｂ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成し、
（ｃ）前記第２のポリペプチド鎖の前記ＶＬドメイン及び前記第１のポリペプチド鎖の前記ＶＨドメインは、ＣＤ３のエピトープに特異的に結合できる抗原結合ドメインを形成する、ダイアボディ。 - 前記第１のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が、前記第３のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）の配列とは異なる配列を含む、請求項３又は４に記載のダイアボディ。
- 前記第１のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記第３のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４１のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載のダイアボディ。
- 前記第１のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４１のアミノ酸配列を有し、前記第３のポリペプチド鎖の前記サブドメイン（３Ｂ）が配列番号４０のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載のダイアボディ。
- 前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン３及び／又は前記第３のポリペプチド鎖の前記ドメイン３が、Ｆｃγ受容体に対する結合の変化を示す改変体ＣＨ２−ＣＨ３の配列を含む、請求項３又は４に記載のダイアボディ。
- 前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＥコイルドメイン（配列番号３）を含み、前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＫコイルドメイン（配列番号４）を含む、請求項１乃至８の何れか１項に記載のダイアボディ。
- 前記第１のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＫコイルドメイン（配列番号４）を含み、前記第２のポリペプチド鎖の前記ドメイン２がＥコイルドメイン（配列番号３）を含む、請求項１乃至８の何れか１項に記載のダイアボディ。
- ＣＤ３のエピトープ及びｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる二重特異性１価ダイアボディに関し、前記二重特異性１価ダイアボディは、
（１）配列番号２８のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、又は
（２）配列番号３５のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖
を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は、ジスルフィド結合によって互いに共有結合する、ダイアボディ。 - ＣＤ３のエピトープ及びｇｐＡ３３のエピトープに特異的に結合できる二重特異性１価Ｆｃダイアボディに関し、前記二重特異性１価Ｆｃダイアボディは、
（１）配列番号４２のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、配列番号４４のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、及び配列番号４６のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、又は
（２）配列番号４８のアミノ酸配列を有する第１のポリペプチド鎖、配列番号２８のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖、及び配列番号４６のアミノ酸配列を有する第２のポリペプチド鎖
を含み、前記第１及び第２のポリペプチド鎖は、第１のジスルフィド結合によって互いに共有結合し、前記第１及び第３のポリペプチド鎖は、第２のジスルフィド結合によって互いに共有結合する、ダイアボディ。 - 請求項１乃至１２の何れか１項に記載のダイアボディ及び生理学的に許容可能なキャリアを含む、医薬組成物。
- ｇｐＡ３３の発現を特徴とする癌を治療するための薬剤の製造における、請求項１乃至１２の何れか１項に記載のダイアボディ又は請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
- 前記癌は、大腸癌、結腸癌、胃癌又は膵臓癌である、請求項１４に記載の使用。
- 請求項１乃至１２の何れか１項に記載のダイアボディの何れかのポリペプチド鎖を発現する細胞。
- 請求項１６に記載のポリペプチドをエンコードするポリヌクレオチド。
- 抗体又はポリペプチド部分又はそのフラグメントを発現する細胞に関し、抗体はｇｐＡ３３と結合し、抗体又はポリペプチド部分又はそのフラグメントは、
（１）抗ヒトｇｐＡ３３抗体の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１４）、ＣＤＲ２（配列番号１５）及びＣＤＲ３（配列番号１６）、
（２）抗ヒトｇｐＡ３３抗体の重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８）、ＣＤＲ２（配列番号１９）及びＣＤＲ３（配列番号２０）、又は
（３）（１）及び（２）の両方
を含む、細胞。
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| JO3736B1 (ar) * | 2015-07-30 | 2021-01-31 | Macrogenics Inc | جزيئات رابطة لـ pd-1 وطرق استخدامها |
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| CN107556387A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 抗gpc3和cd3特异性双靶向抗体、含该双靶向抗体表达盒的微环dna及应用 |
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| CN107915776B (zh) * | 2016-10-11 | 2021-05-14 | 康梦实 | 双特异性抗体fitc×cd3及其制备方法和应用 |
| AU2018224094A1 (en) | 2017-02-24 | 2019-09-19 | Macrogenics, Inc. | Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof |
| AU2018250641A1 (en) | 2017-04-11 | 2019-10-31 | Inhibrx, Inc. | Multispecific polypeptide constructs having constrained CD3 binding and methods of using the same |
| CN108728464A (zh) * | 2017-04-14 | 2018-11-02 | 深圳新诺微环生物科技有限公司 | 一种表达抗hiv双特异性抗体的微环dna载体及其制备方法和应用 |
| WO2019060750A2 (en) * | 2017-09-23 | 2019-03-28 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | A33 ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHODS OF USE IN RADIOIMMUNOTHERAPY |
| EP3724231A4 (en) * | 2017-12-12 | 2021-08-11 | MacroGenics, Inc. | BISPECIFIC CD16 BINDING MOLECULES AND THEIR USES IN THE TREATMENT OF DISEASES |
| AU2019222666A1 (en) | 2018-02-15 | 2020-09-03 | Macrogenics, Inc. | Variant CD3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease |
| EP3773913A1 (en) * | 2018-04-11 | 2021-02-17 | Inhibrx, Inc. | Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and related methods and uses |
| EP3802619A1 (en) * | 2018-06-08 | 2021-04-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Peptidic linker with reduced post-translational modification |
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| EP4023245A4 (en) * | 2019-08-28 | 2023-08-30 | Azusapharma Sciences, Inc. | BIFIDOBACTERIUM SPP. WITH EXPRESSION AND SECRETION OF DIABODY-TYPE BSAB |
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Family Cites Families (134)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE37983T1 (de) | 1982-04-22 | 1988-11-15 | Ici Plc | Mittel mit verzoegerter freigabe. |
| US4752601A (en) | 1983-08-12 | 1988-06-21 | Immunetech Pharmaceuticals | Method of blocking immune complex binding to immunoglobulin FC receptors |
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| US4800078A (en) | 1987-05-28 | 1989-01-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Immunotherapeutic method of treating respiratory disease by intranasal administration of Igb |
| US4880078A (en) | 1987-06-29 | 1989-11-14 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Exhaust muffler |
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| US5169933A (en) | 1988-08-15 | 1992-12-08 | Neorx Corporation | Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging |
| US5576184A (en) | 1988-09-06 | 1996-11-19 | Xoma Corporation | Production of chimeric mouse-human antibodies with specificity to human tumor antigens |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US20030229208A1 (en) * | 1988-12-28 | 2003-12-11 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5116964A (en) | 1989-02-23 | 1992-05-26 | Genentech, Inc. | Hybrid immunoglobulins |
| GB8916400D0 (en) | 1989-07-18 | 1989-09-06 | Dynal As | Modified igg3 |
| WO1991005548A1 (en) | 1989-10-10 | 1991-05-02 | Pitman-Moore, Inc. | Sustained release composition for macromolecular proteins |
| WO1991006287A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-16 | Enzytech, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
| US5364930A (en) | 1990-10-16 | 1994-11-15 | Northwestern University | Synthetic C1q peptide fragments |
| GB9105245D0 (en) | 1991-03-12 | 1991-04-24 | Lynxvale Ltd | Binding molecules |
| JPH06507404A (ja) | 1991-05-01 | 1994-08-25 | ヘンリー エム．ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 感染性の呼吸性疾患の治療方法 |
| US5637481A (en) | 1993-02-01 | 1997-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell |
| US5223408A (en) | 1991-07-11 | 1993-06-29 | Genentech, Inc. | Method for making variant secreted proteins with altered properties |
| AU2605592A (en) | 1991-10-15 | 1993-04-22 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
| US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
| CA2118508A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
| US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| GB9225453D0 (en) | 1992-12-04 | 1993-01-27 | Medical Res Council | Binding proteins |
| US5934272A (en) | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
| DE69433279T2 (de) | 1993-02-10 | 2004-07-15 | Unilever N.V. | Isolierungsverfahren verwendend immobilisierte proteine mit spezifischen bindungskapazitäten |
| JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
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| GB9316989D0 (en) | 1993-08-16 | 1993-09-29 | Lynxvale Ltd | Binding molecules |
| JPH10500670A (ja) | 1994-05-13 | 1998-01-20 | エクラゲン リミテッド | ペプチド送達の改良またはペプチド送達との関連 |
| EP0805678B1 (en) | 1995-01-05 | 2003-10-29 | THE BOARD OF REGENTS acting for and on behalf of THE UNIVERSITY OF MICHIGAN | Surface-modified nanoparticles and method of making and using same |
| US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
| JP2000507912A (ja) | 1995-08-31 | 2000-06-27 | アルカームズ コントロールド セラピューティックス，インコーポレイテッド | 作用剤の徐放性組成物 |
| US5736152A (en) | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
| AU721129B2 (en) | 1996-01-08 | 2000-06-22 | Genentech Inc. | WSX receptor and ligands |
| US6750334B1 (en) | 1996-02-02 | 2004-06-15 | Repligen Corporation | CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor |
| US5942328A (en) | 1996-02-29 | 1999-08-24 | International Business Machines Corporation | Low dielectric constant amorphous fluorinated carbon and method of preparation |
| JP2000506165A (ja) | 1996-03-04 | 2000-05-23 | ザ ペン ステイト リサーチ ファウンデーション | 細胞インターナリゼーションを増強するための物質および方法 |
| DE69731289D1 (de) | 1996-03-18 | 2004-11-25 | Univ Texas | Immunglobulinähnliche domäne mit erhöhten halbwertszeiten |
| US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
| US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
| US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
| US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| US6300065B1 (en) | 1996-05-31 | 2001-10-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
| US6699658B1 (en) | 1996-05-31 | 2004-03-02 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
| JP2001506967A (ja) | 1996-08-02 | 2001-05-29 | ブリストル―マイヤーズ・スクイブ・カンパニー | 治療およびインビボ診断における免疫グロブリンの使用の結果としての免疫グロブリン誘発毒性の抑制方法 |
| US6025485A (en) | 1997-02-14 | 2000-02-15 | Arcaris, Inc. | Methods and compositions for peptide libraries displayed on light-emitting scaffolds |
| WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
| ATE287257T1 (de) | 1997-01-16 | 2005-02-15 | Massachusetts Inst Technology | Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| DE19721700C1 (de) | 1997-05-23 | 1998-11-19 | Deutsches Krebsforsch | Mutierter OKT3-Antikörper |
| US5989463A (en) | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
| SE512663C2 (sv) | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
| PL199659B1 (pl) | 1998-02-25 | 2008-10-31 | Merck Patent Gmbh | Białko fuzyjne przeciwciała hu-KS IL2, cząsteczka DNA kodująca białko fuzyjne przeciwciała hu-KS IL2 i sposób wytwarzania białka fuzyjnego przeciwciała hu-KS IL2 |
| US6455263B2 (en) | 1998-03-24 | 2002-09-24 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule library screening using FACS |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US6242195B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods for determining binding of an analyte to a receptor |
| EP1068241B1 (en) | 1998-04-02 | 2007-10-10 | Genentech, Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
| GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
| SE9802213D0 (sv) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Amersham Pharm Biotech Ab | A method for the removal/purification of serum albumins and means for use in the method |
| ES2198922T3 (es) | 1998-06-24 | 2004-02-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulas porosas grandes emitadas por un inhalador. |
| EP1105427A2 (en) | 1998-08-17 | 2001-06-13 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
| US7315786B2 (en) | 1998-10-16 | 2008-01-01 | Xencor | Protein design automation for protein libraries |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| PL209786B1 (pl) | 1999-01-15 | 2011-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciało zawierające wariant regionu Fc ludzkiej IgG1, przeciwciało wiążące czynnik wzrostu śródbłonka naczyń oraz immunoadhezyna |
| US7527787B2 (en) | 2005-10-19 | 2009-05-05 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies |
| DE19937264A1 (de) | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Deutsches Krebsforsch | F¶v¶-Antikörper-Konstrukte |
| JP2004500108A (ja) | 2000-03-24 | 2004-01-08 | マイクロメット アーゲー | Ｎｋｇ２ｄレセプター複合体のエピトープへの結合部位を含む多機能ポリペプチド |
| EP1294904A1 (en) | 2000-06-30 | 2003-03-26 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Heterodimeric fusion proteins |
| EP2357187A1 (en) | 2000-12-12 | 2011-08-17 | MedImmune, LLC | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
| HUP0303171A2 (hu) | 2001-02-19 | 2003-12-29 | Merck Patent Gmbh | Csökkentett immunogenitású mesterséges fehérjék |
| AU2002254683C1 (en) | 2001-04-18 | 2009-01-22 | Dyax Corp. | Binding molecules for Fc-region polypeptides |
| CA2462883A1 (en) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Schering Corporation | Use of bispecific antibodies to regulate immune responses |
| CA2463931A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-24 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secre Tary, Department Of Health And Human Services | Broadly cross-reactive neutralizing antibodies against human immunodeficiency virus selected by env-cd4-co-receptor complexes |
| US20050142539A1 (en) | 2002-01-14 | 2005-06-30 | William Herman | Targeted ligands |
| US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
| US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| WO2003074679A2 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Xencor | Antibody optimization |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| EP1354600A1 (en) | 2002-04-19 | 2003-10-22 | Affimed Therapeutics AG | Antibody combination useful for tumor therapy |
| US20070274998A1 (en) | 2002-04-29 | 2007-11-29 | Genpatzz Pharmacogentetics Ag | Novel Bispecific Molecules For Use In Therapy And Diagnosis |
| ATE483472T1 (de) | 2002-05-30 | 2010-10-15 | Macrogenics Inc | Cd16a bindungsproteine und verwendung zur behandlung von immunkrankheiten |
| US20040071705A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-04-15 | Dyax Corporation | Serum protein-associated target-specific ligands and identification method therefor |
| US8044180B2 (en) | 2002-08-14 | 2011-10-25 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
| US8187593B2 (en) | 2002-08-14 | 2012-05-29 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
| EP1534335B9 (en) | 2002-08-14 | 2016-01-13 | Macrogenics, Inc. | Fcgammariib-specific antibodies and methods of use thereof |
| US20050260213A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-11-24 | Scott Koenig | Fcgamma-RIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
| US8193318B2 (en) | 2002-08-14 | 2012-06-05 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
| BRPI0314814C1 (pt) | 2002-09-27 | 2021-07-27 | Xencor Inc | anticorpo compreendendo uma variante de fc |
| US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| US7355008B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-08 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| WO2004062619A2 (en) | 2003-01-13 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | SOLUBLE FcϜR FUSION PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF |
| DE10303664A1 (de) | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Nemod Immuntherapie Ag | Erkennungsmoleküle zur Behandlung und Detektion von Tumoren |
| JP5026072B2 (ja) | 2003-07-01 | 2012-09-12 | イミューノメディクス、インコーポレイテッド | 二重特異性抗体の多価キャリヤー |
| EP2154157A3 (en) | 2004-01-12 | 2010-04-28 | Applied Molecular Evolution Inc. | FC region variants |
| CA2563379A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Centocor, Inc. | Human glp-1 mimetibodies, compositions, methods and uses |
| US8642743B2 (en) | 2004-04-06 | 2014-02-04 | Affibody Ab | Method for reducing the immune response to a biologically active protein |
| KR101297146B1 (ko) | 2004-05-10 | 2013-08-21 | 마크로제닉스, 인크. | 인간화 ＦｃγＲＩＩＢ 특이적 항체 및 그의 사용 방법 |
| US7432419B2 (en) | 2004-05-14 | 2008-10-07 | Los Alamos National Security, Llc | Compositions and methods for the treatment of Pierce's disease |
| US7632924B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-12-15 | Ambrx, Inc. | Antigen-binding polypeptides and their uses |
| ES2426816T3 (es) | 2004-08-04 | 2013-10-25 | Mentrik Biotech, Llc | Regiones Fc variantes |
| EP1810035A4 (en) | 2004-11-10 | 2010-03-17 | Macrogenics Inc | EFFECTOR FUNCTION OBTAINED BY CREATION BY BIOLOGICAL GENE OF FC ANTIBODY REGIONS |
| US20060193849A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Antisoma Plc | Biological materials and uses thereof |
| US20120237442A1 (en) | 2005-04-06 | 2012-09-20 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Design and Construction of Novel Multivalent Antibodies |
| US9284375B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-15 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| US9296816B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-29 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| DK1919503T3 (en) | 2005-08-10 | 2014-12-15 | Macrogenics Inc | Identification and preparation of antibodies with variant fc regions and methods of use thereof |
| EP1820513A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-22 | Trion Pharma Gmbh | Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies |
| US7786270B2 (en) | 2006-05-26 | 2010-08-31 | Macrogenics, Inc. | Humanized FcγRIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
| CN107226864A (zh) | 2007-06-21 | 2017-10-03 | 宏观基因有限公司 | 共价双抗体及其用途 |
| AU2009335798B2 (en) | 2008-12-19 | 2014-11-27 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| EP3916011A1 (en) | 2009-06-26 | 2021-12-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format |
| EP2272977A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-12 | Universite Libre De Bruxelles | Diagnostic method and kit for the detection of a lymphocytic variant of hypereosinophilic syndrome |
| RU2583298C2 (ru) | 2009-10-07 | 2016-05-10 | Макродженикс, Инк. | ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ Fc-УЧАСТОК, КОТОРЫЕ ДЕМОНСТРИРУЮТ ПОВЫШЕННУЮ ЭФФЕКТОРНУЮ ФУНКЦИЮ БЛАГОДАРЯ ИЗМЕНЕНИЯМ СТЕПЕНИ ФУКОЗИЛИРОВАНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| AU2011223782B2 (en) | 2010-03-04 | 2014-09-18 | Macrogenics, Inc. | Antibodies reactive with B7-H3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
| US8802091B2 (en) | 2010-03-04 | 2014-08-12 | Macrogenics, Inc. | Antibodies reactive with B7-H3 and uses thereof |
| UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| CA2807127C (en) | 2010-08-02 | 2019-02-12 | Leslie S. Johnson | Covalent diabodies and uses thereof |
| CN103298834A (zh) | 2010-08-03 | 2013-09-11 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| CN103261220B (zh) * | 2010-08-16 | 2016-06-15 | 诺夫免疫股份有限公司 | 用于生成多特异性和多价抗体的方法 |
| AU2011293253B2 (en) | 2010-08-26 | 2014-12-11 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| CA2816803A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| UY33707A (es) | 2010-11-04 | 2012-05-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| JP6009455B2 (ja) | 2010-12-21 | 2016-10-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Ｉｌ−１アルファおよびベータ二重特異的二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| UY33827A (es) | 2010-12-22 | 2012-07-31 | Abbott Lab | Proteínas de unión a media-inmunoglobulina y sus usos |
| UY33826A (es) | 2010-12-22 | 2012-07-31 | Abbott Lab | Proteínas de unión con dominios trivariables y sus usos |
| BR122016016837A2 (pt) | 2011-05-21 | 2019-08-27 | Macrogenics Inc | moléculas de ligação a cd3; anticorpos de ligação a cd3; composições farmacêuticas; e usos da molécula de ligação a cd3 |
| UA111612C2 (uk) | 2011-05-21 | 2016-05-25 | Макродженікс, Інк. | Домени, які зв'язуються з деімунізованою сироваткою, і їхнє застосування для збільшення часу напівжиття в сироватці |
| UA116479C2 (uk) * | 2013-08-09 | 2018-03-26 | Макродженікс, Інк. | БІСПЕЦИФІЧНЕ МОНОВАЛЕНТНЕ Fc-ДІАТІЛО, ЯКЕ ОДНОЧАСНО ЗВ'ЯЗУЄ CD32B I CD79b, ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ |
| EP2840091A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof |
-
2013
- 2013-12-20 EP EP13198859.4A patent/EP2840091A1/en not_active Withdrawn
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