JP2010502183A5 - - Google Patents

Description

ヒト抗hLIGHTモノクローナル「E抗体」とは対照的に、このアッセイで試験した本発明のヒト抗hLIGHTモノクローナル「F抗体」（F19、及びF23）は、可溶性hLIGHT（最小検出限界は、23ngの天然hLIGHTである）に免疫特異的に結合するが、最高濃度（＞5000ng）の変性hLIGHTという条件下でさえも、変性型には結合しない（図15A、及び図16）。

Claims (25)

1. 天然型の可溶性hLIGHTに特異的に結合し、変性型のhLIGHTには結合しない、単離された抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
2. 214位のアミノ酸残基にリジンまたはグルタミン酸を含むhLIGHTに特異的に結合し、かつ、214位のアミノ酸にリジンまたはグルタミン酸を含むhLIGHTが媒介するRNATES分泌を阻害する、請求項１記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
3. hLIGHTに特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体によるhLIGHTエピトープへの結合が、F19抗体（ATCC Accession No.PTA-7819）に用量依存的様式で競合的に遮断され、E1抗体（ATCC Accession No. PTA-7729）には遮断されない、請求項１記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
4. アンタゴニスト抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
5. 細胞表面で発現したhLIGHT又は可溶性hLIGHTへの結合について、HVEM、LTβR、又はそれらの融合タンパク質と競合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
6. （a）配列番号4に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（VH）、及び配列番号90、9又は91のいずれか1つに記載されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（VL）；又は、
   （b）配列番号5に記載されるアミノ酸配列を有するVH及び配列番号10に記載されるアミノ酸配列を有するVL；
   を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
7. （a）（1）配列番号23に記載されるアミノ酸配列からなるVH CDR1；
   （2）配列番号24に記載されるアミノ酸配列からなるVH CDR2；及び
   （3）配列番号25に記載されるアミノ酸配列からなるVH CDR3；を含む重鎖可変領域；並びに、
   （b）（1）配列番号38に記載されるアミノ酸配列からなるVL CDR1；
   （2）配列番号39に記載されるアミノ酸配列からなるVL CDR2；及び
   （3）配列番号40に記載されるアミノ酸配列からなるVL CDR3；を含む軽鎖可変領域；
   を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
8. （a）配列番号20に記載されるアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号21に記載されるアミノ酸配列を有するVH CDR2、及び配列番号22に記載されるアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む重鎖可変領域；並びに
   （b）配列番号35に記載されるアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号36に記載されるアミノ酸配列を有するVL CDR2、及び配列番号37に記載されるアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
9. ATCCアクセッション番号PTA-7819またはPTA-7728を有するハイブリドーマによって産生される抗体のVH及びVLを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
10. ATCCアクセッション番号PTA-7819またはPTA-7728を有するハイブリドーマによって産生される抗体のVH CDR1、VH CDR2及びVH CDR3並びにVL CDR1、VL CDR2及びVL CDR3を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
11. ATCCアクセッション番号PTA-7819又はPTA-7728を有するハイブリドーマによって産生される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
12. 完全ヒト抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
13. モノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
14. 組換え抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
15. Fabフラグメント、F(ab')2 フラグメント、単鎖Fv（sFv）、ダイアボディ、トリアボディ、又はミニボディである、請求項1〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメント。
16. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントを含む組成物。
17. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントをコードする核酸分子。
18. 請求項１７に記載の核酸分子を含むベクター。
19. 請求項１８記載のベクターを含む宿主細胞。
20. 請求項１９に記載の宿主細胞を培養し、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントを発現し、当該抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントを精製することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントの製造方法。
21. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
22. ATCCアクセッション番号PTA-7819（124 F19）又はPTA-7728（124 F23）を有する、請求項２１記載のハイブリドーマ。
23. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントを医薬として許容し得る担体中に含有する医薬組成物。
24. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体またはそのhLIGHT結合フラグメントを含むキット。
25. 請求項１６に記載の組成物を含むキット。