JP2018522888A5

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Publication number: JP2018522888A5
Application number: JP2018501345A
Authority: JP
Filing date: 2016-07-18
Publication date: 2019-07-04
Anticipated expiration: 2036-07-18

Description

ＤＲ５結合ｓｄＡｂの例
ＤＲ５ＶＨＨ（ラマ由来）及びヒト化配列を以下に示し、そしてＣＤＲ配列を各配列の下に示す。いくつかの実施形態では、ＤＲ５結合ｓｄＡｂはＩｇＧＦｃ領域に融合され、これらの実施形態では、融合タンパク質は分子当たり２つのＤＲ５結合ドメインを有する２価である。いくつかの実施形態では、２つのＤＲ５結合性ｓｄＡｂ（２ｘ）がＩｇＧＦｃ領域に融合され、これらの実施形態では、融合タンパク質は分子当たり４つのＤＲ５結合ドメインを有する４価である。いくつかの実施形態では、３つのＤＲ５結合性ｓｄＡｂ（３ｘ）がＩｇＧＦｃ領域に融合され、これらの実施形態では、融合タンパク質は分子当たり６つのＤＲ５結合ドメインを有する６価である．

Claims

少なくとも細胞死受容体５（ＤＲ５）に結合し、且つ複数のＤＲ５結合ドメイン（ＤＲ５ＢＤ）を含む単離されたポリペプチド。
前記単離されたポリペプチドが単一特異性である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記単離されたポリペプチドが多重特異性である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記単離されたポリペプチドが二重特異性である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが、第２の抗原に結合する少なくとも第２の結合ドメイン（ＢＤ２）を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤがＤＲ５上の同じエピトープに結合する請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
複数のＤＲ５ＢＤの内の少なくとも２つのＤＲ５ＢＤがＤＲ５上の異なるエピトープに結合する請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤが、少なくとも２つのＤＲ５ＢＤを含む請求項１、６または７のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤが、少なくとも４つのＤＲ５ＢＤを含む請求項１、６または７のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤが、少なくとも６つのＤＲ５ＢＤを含む請求項１、６または７のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内の少なくとも１つＤＲ５ＢＤが、配列番号１５〜９１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のＤＲ５ＢＤのそれぞれが、配列番号１５〜９１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のＤＲ５ＢＤのそれぞれが、配列番号１５〜９１からなる群より選択される同じアミノ酸配列を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のＤＲ５ＢＤの少なくとも１つが、配列番号３１、１２８、１３４、１３８、１４１、１４２、１５９、１６２、１６３、１６８、１７３、１７６、１７８、１８１、及び１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；配列番号２８、１２９、１３１〜１３３、１３５、１３７、１３９、１４３、１６０、１６４、１６６、１６７、１６９、１７１、１７２、１７４、１７７、１７９、１８２、１８４、１８５及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；及び配列番号１３０、１３６、１４０、１４４〜１５８、１６１、１６５、１７０、１７５、１８０、１８３、１８６、１８７、及び１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）；を含む、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のＤＲ５ＢＤのそれぞれが、配列番号３１、１２８、１３４、１３８、１４１、１４２、１５９、１６２、１６３、１６８、１７３、１７６、１７８、１８１、及び１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；配列番号２８、１２９、１３１〜１３３、１３５、１３７、１３９、１４３、１６０、１６４、１６６、１６７、１６９、１７１、１７２、１７４、１７７、１７９、１８２、１８４、１８５及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；及び配列番号１３０、１３６、１４０、１４４〜１５８、１６１、１６５、１７０、１７５、１８０、１８３、１８６、１８７、及び１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）；を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のＤＲ５ＢＤのそれぞれが、配列番号３１、１２８、１３４、１３８、１４１、１４２、１５９、１６２、１６３、１６８、１７３、１７６、１７８、１８１、及び１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；配列番号２８、１２９、１３１〜１３３、１３５、１３７、１３９、１４３、１６０、１６４、１６６、１６７、１６９、１７１、１７２、１７４、１７７、１７９、１８２、１８４、１８５及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；及び配列番号１３０、１３６、１４０、１４４〜１５８、１６１、１６５、１７０、１７５、１８０、１８３、１８６、１８７、及び１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）；を含む、同じアミノ酸配列を含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のＤＲ５ＢＤのそれぞれが、リンカーポリペプチドを介して操作可能に連結されている請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記単離されたポリペプチドが、第２の標的に結合する少なくとも１つの結合ドメインを含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記単離されたポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃ領域ポリペプチドを含む請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記免疫グロブリンが、ＩｇＧ１Ｆｃ領域ポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃ領域ポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃ領域ポリペプチド、またはＩｇＧ１Ｆｃ領域ポリペプチドである請求項１９に記載の単離されたポリペプチド。
前記免疫グロブリンＦｃ領域ポリペプチドが、配列番号１〜５または１２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項１９に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内の少なくとも１つのＤＲ５ＢＤが、抗体またはその抗原結合断片を含む請求項１〜２１のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド。
前記複数のＤＲ５ＢＤの内のそれぞれのＤＲ５ＢＤが、抗体またはその抗原結合断片を含む請求項１〜２１のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド。
前記抗体またはその抗原結合断片が、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、Ｖ_NAR、またはＶＨＨである請求項２２または請求項２３に記載の単離されたポリペプチド。
前記抗体または抗原結合断片がｓｄＡｂである請求項２２または２３に記載の単離されたポリペプチド。
前記ｓｄＡｂがヒトまたはヒト化ｓｄＡｂである請求項２５に記載の単離されたポリペプチド。
前記ｓｄＡｂが、ＶＨＨ、Ｖ_NAR、操作されたＶＨドメインまたは操作されたＶＫドメインである請求項２５に記載の単離されたポリペプチド。
前記ｓｄＡｂが、ラクダ科の動物の重鎖のみの抗体から生成される請求項２７に記載の単離されたポリペプチド。
前記ｓｄＡｂが、軟骨魚類の重鎖のみの抗体から生成される請求項２７に記載の単離されたポリペプチド。
少なくとも１つの前記ＤＲ５結合ドメインが、非抗体骨格タンパク質を含む請求項１〜２９のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド。
前記非抗体骨格タンパク質が、アンキリンリピートタンパク質、ダルピン、アビマー、アンチカリン／リポカリン、センチリンまたはフィノマーである請求項３０に記載の単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが４価である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
ポリペプチドが、構造：ＤＲ５ＢＤ−リンカー−ＤＲ５ＢＤ−リンカー−ヒンジ−Ｆｃを含み、前記ＤＲ５ＢＤがヒト化または完全ヒトＶＨＨ配列である請求項３２に記載の単離されたポリペプチド。
ポリペプチドが、配列番号１５〜９１からなる群より選択されるアミノ酸配列の２つ以上のコピーを含む請求項３３に記載の単離されたポリペプチド。
ポリペプチドが、配列番号９２〜１１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項３３に記載の単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが、配列番号３１、１２８、１３４、１３８、１４１、１４２、１５９、１６２、１６３、１６８、１７３、１７６、１７８、１８１、及び１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；配列番号２８、１２９、１３１〜１３３、１３５、１３７、１３９、１４３、１６０、１６４、１６６、１６７、１６９、１７１、１７２、１７４、１７７、１７９、１８２、１８４、１８５及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；及び配列番号１３０、１３６、１４０、１４４〜１５８、１６１、１６５、１７０、１７５、１８０、１８３、１８６、１８７、及び１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）；を含む、請求項３３に記載の単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが６価である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが、構造：ＤＲ５ＢＤ−リンカー−ＤＲ５ＢＤ−リンカー−ＤＲ５ＢＤ−リンカー−ヒンジ−Ｆｃを含み、前記ＤＲ５ＢＤがヒト化ＶＨＨ配列または完全ヒトＶＨＨ配列である請求項３７に記載の単離されたポリペプチド。
ポリペプチドが、配列番号１５〜９１からなる群より選択されるアミノ酸配列の３つ以上のコピーを含む請求項３７に記載の単離されたポリペプチド。
ポリペプチドが、配列番号１１９〜１２４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項３７に記載の単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが、配列番号３１、１２８、１３４、１３８、１４１、１４２、１５９、１６２、１６３、１６８、１７３、１７６、１７８、１８１、及び１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；配列番号２８、１２９、１３１〜１３３、１３５、１３７、１３９、１４３、１６０、１６４、１６６、１６７、１６９、１７１、１７２、１７４、１７７、１７９、１８２、１８４、１８５及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；及び配列番号１３０、１３６、１４０、１４４〜１５８、１６１、１６５、１７０、１７５、１８０、１８３、１８６、１８７、及び１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）；を含む請求項３７に記載の単離されたポリペプチド。
少なくとも細胞死受容体５（ＤＲ５）に結合し、且つ配列番号１５〜９１からなる群から選択されるアミノ酸配列の２つ以上のコピーまたは配列番号３１、１２８、１３４、１３８、１４１、１４２、１５９、１６２、１６３、１６８、１７３、１７６、１７８、１８１、及び１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；配列番号２８、１２９、１３１〜１３３、１３５、１３７、１３９、１４３、１６０、１６４、１６６、１６７、１６９、１７１、１７２、１７４、１７７、１７９、１８２、１８４、１８５及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲ２）；及び配列番号１３０、１３６、１４０、１４４〜１５８、１６１、１６５、１７０、１７５、１８０、１８３、１８６、１８７、及び１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲ３）；を含むアミノ酸配列の２つ以上のコピーを含む単離されたポリペプチド。
少なくとも細胞死受容体５（ＤＲ５）に結合し、且つ配列番号９２〜１２４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
少なくとも細胞死受容体５（ＤＲ５）に結合し、且つ単離されたポリペプチドが１つ以上のヒト抗ＶＨ自己抗体（ＨＡＶＨ）によって認識されない、単離されたポリペプチド。
請求項１〜４４のいずれか１項に記載のポリペプチドを含有する、新生物を治療するための医薬組成物。
請求項１〜４４のいずれか１項に記載のポリペプチドを含有する、腫瘍破壊を増強するために免疫細胞を調節するための医薬組成物。