JP2017526370A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの態様において、本抗体または受容体の投与は、結合に関して本抗体と競合するかオーバーラップするエピトープに結合するリファレンス抗体(またはリファレンス抗体を含有する受容体)の投与と比較して、付随する免疫原性の程度が低い。いくつかの局面において、リファレンス抗体はヒト化抗体、キメラ抗体、または非ヒト抗体である。
[本発明1001]
重鎖可変(VH)領域と軽鎖可変(VL)領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
該VH領域が、SEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(CDR-H3)を含む;または
該VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を含む、抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1002]
VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列を含む、本発明1001の抗CD19抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1003]
SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185に示すVH領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1 1、CDR-H2、およびCDR-H3;および/または
SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、91、または187〜205に示す軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1004]
重鎖が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62に示すVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列を含み;かつ/または
軽鎖が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、または91に示す軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列を含む、本発明1003の抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1005]
SEQ ID NO:18のアミノ酸配列を含むCDR-H1、SEQ ID NO:81または82のアミノ酸配列を含むCDR-H2、およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3;および/または
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がT、Q、S、またはRであり; X 2 がG、A、またはEであり; X 3 がI、T、A、D、またはSであり; X 4 がS、R、T、Q、G、またはIであり; X 5 がヌル、S、R、またはTであり; X 6 がG、D、N、またはヌルであり; X 7 がヌル、V、L、またはIであり; X 8 がD、G、I、L、S、またはヌルであり; X 9 がS、G、A、I、D、R、またはヌルであり; X 10 がH、Y、F、S、またはNであり; X 11 がR、N、D、H、Y、またはTであり; X 12 がY、F、D、W、H、T、またはSであり; X 13 がV、A、またはLであり;かつX 14 がS、N、またはAである、CDR-L1;
X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 X 7 (SEQ ID NO:227)
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がD、S、またはGであり; X 2 がF、V、N、K、またはAであり; X 3 がS、T、D、またはNであり; X 4 がK、V、N、Q、またはRであり; X 5 がR、V、またはLであり; X 6 がP、K、A、またはEであり;かつX 7 がS、P、A、またはTである、CDR-L2;および
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がS、G、T、A、Q、C、またはNであり; X 2 がS、Q、A、またはTであり; X 3 がY、S、W、Rであり; X 4 がA、D、R、T、またはYであり; X 5 がA、S、P、G、N、またはDであり; X 6 がI、S、G、T、A、L、H、R、またはNであり; X 7 がS、P、L、Y、Gであり; X 8 がP、T、S、Q、M、R、N、またはヌルであり; X 9 がS、L、N、A、M、R、またはヌルであり; X 10 がL、D、またはヌルであり; X 11 がY、W、F、V、A、またはLであり;かつX 12 がV、T、P、またはLである、CDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1006]
CDR-L1が、
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がT、Q、S、またはRであり; X 2 がGまたはAであり; X 3 がI、T、D、またはSであり; X 4 がS、R、T、またはQであり; X 5 がヌルまたはSであり; X 6 がG、D、N、またはヌルであり; X 7 がヌル、V、またはLであり; X 8 がD、G、I、L、S、またはヌルであり; X 9 がS、G、A、I、R、またはヌルであり; X 10 がH、Y、F、S、またはNであり; X 11 がR、N、D、H、またはYであり; X 12 がY、F、D、またはWであり; X 13 がV、A、またはLであり;かつX 14 がS、N、またはAであり;
CDR-L2が、
X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 X 7 (SEQ ID NO:112)
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がDまたはSであり; X 2 がF、V、N、K、またはAであり; X 3 がS、T、D、またはNであり; X 4 がK、V、N、Q、またはRであり; X 5 がR、V、またはLであり; X 6 がP、K、A、またはEであり;かつX 7 がS、P、A、またはTであり;かつ
CDR-L3が、
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がS、G、T、A、Q、C、またはNであり; X 2 がS、Q、A、またはTであり; X 3 がY、S、W、Rであり; X 4 がA、D、R、T、またはYであり; X 5 がA、S、P、G、N、またはDであり; X 6 がI、S、G、T、A、L、H、R、またはNであり; X 7 がS、P、L、Y、Gであり; X 8 がP、T、S、Q、M、R、N、またはヌルであり; X 9 がS、L、N、A、M、またはヌルであり; X 10 がLまたはヌルであり; X 11 がY、W、F、V、A、またはLであり;かつX 12 がV、T、またはLである、本発明1005の抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1007]
CDR-L1が、アミノ酸配列
を含み、配列中、X 1 がT、S、またはQであり、X 3 がT、S、またはDであり、X 4 がTまたはSであり、X 5 がヌルまたはSであり、X 6 がヌル、D、またはNであり、X 7 がヌルまたはVであり、X 8 がヌル、G、またはIであり、X 9 がヌル、G、またはRであり、X 10 がS、Y、またはNであり、X 11 がDまたはNであり、X 12 がDまたはYであり、X 13 がVまたはAであり;
CDR-L2が、アミノ酸配列
X 1 X 2 X 3 X 4 RPS(SEQ ID NO:37)
を含み、配列中、X 1 がDまたはSであり、X 2 がV、N、またはKであり、X 3 がS、N、またはDであり、かつX 4 がK、Q、またはNであり;
CDR-L3が、アミノ酸配列
を含み、配列中、X 1 がC、S、A、G、またはNであり、X 2 がS、A、またはTであり、X 3 がY、W、またはRであり、X 4 がAまたはDであり、X 5 がG、D、またはSであり、X 6 がR、S、またはNであり、X 7 がY、L、またはGであり、X 8 がNまたはSであり、X 9 がSまたはヌルであり、X 10 がV、A、またはNであり、X 11 がWまたはヌルであり、かつX 12 がLまたはVである、本発明1005または1006の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1008]
CDR-H2が
に示すアミノ酸配列を含む;または
CDR-H2が、
に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1007のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1009]
CDR-L1が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1010]
CDR-L1が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、または31に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1009のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1011]
CDR-L2が、SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1012]
CDR-L2が、SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、または29に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1011のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1013]
CDR-L3が、SEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、158、または159に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1012のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1014]
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:163、164、および165の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:146、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、153、および158の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:147、154、および121の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:148、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:149、155、および119の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:150、22、および120の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および159の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:151、26、および118の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、156、および116の配列を含む;または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:152、157、および117の配列を含む、本発明1001〜1013のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1015]
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む;または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む、本発明1001〜1014のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1016]
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185のアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体もしくはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1015のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1017]
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62のアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体もしくはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、または67のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1016のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1018]
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224のアミノ酸配列を含む;または
抗体もしくはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1019]
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む;または
抗体もしくはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1018のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1020]
抗体がヒトCD19に特異的に結合する、本発明1001〜1019のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1021]
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするCD19のエピトープに特異的に結合する、本発明1020の抗体またはフラグメント。
[本発明1022]
抗体が、CD19への結合に関して、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体と競合する、本発明1021の抗体またはフラグメント。
[本発明1023]
リファレンス抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするヒトCD19のエピトープに特異的に結合するヒト抗体フラグメントであって、リファレンス抗体が本発明1001〜1022のいずれかの抗体またはそのフラグメントであるか、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体であり、該ヒト抗体フラグメントがFMC63およびSJ25C1中に存在するCDRとは異なる重鎖CDRおよび軽鎖CDRを含む、ヒト抗体フラグメント。
[本発明1024]
ヒトCD19に特異的に結合し、ヒトCD19への結合に関してリファレンス抗体と競合するヒト抗体フラグメントであって、リファレンス抗体が本発明1001〜1022のいずれかの抗体またはフラグメントであるか、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体であり、該ヒト抗体フラグメントが、FMC63およびSJ25C1中に存在するCDRとは異なる重鎖CDRおよび軽鎖CDRを含む、ヒト抗体フラグメント。
[本発明1025]
CD19に対し、リファレンス抗体が結合に関してそれ自身と競合するのと少なくとも同じ程度に、またはリファレンス抗体による競合の1.5分の1もしくは2分の1を下回らない競合の程度まで、結合に関してリファレンス抗体と競合する、本発明1022または1024の抗体またはフラグメント。
[本発明1026]
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗体のCD19に対する結合アフィニティーと少なくとも同程度に高いか実質上同程度に高い結合アフィニティーを有する、本発明1001〜1025のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1027]
リファレンス抗体のEC 50 とほぼ同じかそれより低いEC 50 、またはリファレンス抗体のEC 50 の約1.5倍を上回らない、または約2倍を上回らない、3倍を上回らない、かつ/または10倍を上回らないEC 50 の結合アフィニティーを有する、本発明1026の抗体またはフラグメント。
[本発明1028]
ヒトCD19に対する抗体の結合アフィニティー(EC50)および/または解離定数が100nM、50nM、40nM、30nM、25nM、20nM、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、もしくは1nM、またはその前後、またはそれ未満、またはその前後未満である、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1029]
ヒトの抗体またはフラグメントである、本発明1001〜1028のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1030]
組換え体である、本発明1001〜1029のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1030]
モノクローナルである、本発明1001〜1030のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1031]
一本鎖フラグメントである、本発明1001〜1030のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1032]
フラグメントが、柔軟な免疫グロブリンリンカーによって連結された抗体可変領域を含む、本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1033]
フラグメントがscFvを含む、本発明1031または1032の抗体またはフラグメント。
[本発明1034]
scFvがSEQ ID NO:34に示す配列を含むリンカーを含む、本発明1033の抗体またはフラグメント。
[本発明1035]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を呈する配列を含む、本発明1033または1034の抗体またはフラグメント。
[本発明1036]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列を含む、本発明1033〜1035のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1037]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、または89に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、もしくは89に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を呈する配列を含む、本発明1033〜1035のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1038]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、または89に示すアミノ酸配列を含む、本発明1033〜1037のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1039]
免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分をさらに含む、本発明1001〜1038のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1040]
前記少なくとも一部分がヒンジ領域を含む、本発明1001〜1039のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1041]
免疫グロブリン定常領域の前記少なくとも一部分がFc領域を含む、本発明1039または1040の抗体またはフラグメント。
[本発明1042]
Fc領域がヒトIgGのFc領域である、本発明1041の抗体またはフラグメント。
[本発明1043]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントと、
異種分子または異種部分と
を含むコンジュゲート。
[本発明1044]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントを含む細胞外部分と、
細胞内シグナリングドメインと
を含むキメラ抗原受容体(CAR)。
[本発明1045]
抗体またはフラグメントがscFvを含み、細胞内シグナリングドメインがITAMを含む、本発明1044のキメラ抗原受容体。
[本発明1046]
細胞内シグナリングドメインがCD3-ゼータ(CD3ζ)鎖のゼータ鎖のシグナリングドメインを含む、本発明1044または1045のキメラ抗原受容体。
[本発明1047]
細胞外ドメインと細胞内シグナリングドメインとを連結する膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1044〜1046のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1048]
膜貫通ドメインがCD28の膜貫通部分を含む、本発明1047のキメラ抗原受容体。
[本発明1049]
T細胞共刺激分子の細胞内シグナリングドメインをさらに含む、本発明1044〜1048のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1050]
T細胞共刺激分子がCD28および41BBからなる群より選択される、本発明1049のキメラ抗原受容体。
[本発明1051]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメント、本発明1043のコンジュゲート、または本発明1044〜1050のいずれかのキメラ抗原受容体をコードする核酸。
[本発明1052]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントを含む受容体、本発明1043のコンジュゲート、または本発明1044〜1050のいずれかのキメラ抗原受容体を発現する工学的に改変された細胞。
[本発明1053]
T細胞である、本発明1052の工学的に改変された細胞。
[本発明1054]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはそのフラグメント、本発明1043のコンジュゲート、本発明1044〜1050のいずれかのCAR、または本発明1052〜1053の細胞を含む組成物。
[本発明1055]
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、本発明1054の組成物。
[本発明1056]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1054または1055の組成物を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1057]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1054または1055の細胞を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1058]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1001〜1042のいずれかの抗体を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1059]
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、本発明1056〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球性白血病(ALL)、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
CD19に関連する疾患または障害の処置に使用するための本発明1054または1055の組成物。
[本発明1062]
CD19に関連する疾患または障害を処置するための医薬を製造するための、本発明1054または1055の組成物の使用。
[本発明1063]
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、本発明1061の使用のための組成物または本発明1062の使用。
[本発明1064]
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球性白血病(ALL)、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、本発明1061〜1063のいずれかの使用のための組成物または使用。
[本発明1001]
重鎖可変(VH)領域と軽鎖可変(VL)領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
該VH領域が、SEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(CDR-H3)を含む;または
該VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を含む、抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1002]
VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列を含む、本発明1001の抗CD19抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1003]
SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185に示すVH領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1 1、CDR-H2、およびCDR-H3;および/または
SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、91、または187〜205に示す軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1004]
重鎖が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62に示すVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列を含み;かつ/または
軽鎖が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、または91に示す軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列を含む、本発明1003の抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1005]
SEQ ID NO:18のアミノ酸配列を含むCDR-H1、SEQ ID NO:81または82のアミノ酸配列を含むCDR-H2、およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3;および/または
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がT、Q、S、またはRであり; X 2 がG、A、またはEであり; X 3 がI、T、A、D、またはSであり; X 4 がS、R、T、Q、G、またはIであり; X 5 がヌル、S、R、またはTであり; X 6 がG、D、N、またはヌルであり; X 7 がヌル、V、L、またはIであり; X 8 がD、G、I、L、S、またはヌルであり; X 9 がS、G、A、I、D、R、またはヌルであり; X 10 がH、Y、F、S、またはNであり; X 11 がR、N、D、H、Y、またはTであり; X 12 がY、F、D、W、H、T、またはSであり; X 13 がV、A、またはLであり;かつX 14 がS、N、またはAである、CDR-L1;
X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 X 7 (SEQ ID NO:227)
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がD、S、またはGであり; X 2 がF、V、N、K、またはAであり; X 3 がS、T、D、またはNであり; X 4 がK、V、N、Q、またはRであり; X 5 がR、V、またはLであり; X 6 がP、K、A、またはEであり;かつX 7 がS、P、A、またはTである、CDR-L2;および
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がS、G、T、A、Q、C、またはNであり; X 2 がS、Q、A、またはTであり; X 3 がY、S、W、Rであり; X 4 がA、D、R、T、またはYであり; X 5 がA、S、P、G、N、またはDであり; X 6 がI、S、G、T、A、L、H、R、またはNであり; X 7 がS、P、L、Y、Gであり; X 8 がP、T、S、Q、M、R、N、またはヌルであり; X 9 がS、L、N、A、M、R、またはヌルであり; X 10 がL、D、またはヌルであり; X 11 がY、W、F、V、A、またはLであり;かつX 12 がV、T、P、またはLである、CDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1006]
CDR-L1が、
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がT、Q、S、またはRであり; X 2 がGまたはAであり; X 3 がI、T、D、またはSであり; X 4 がS、R、T、またはQであり; X 5 がヌルまたはSであり; X 6 がG、D、N、またはヌルであり; X 7 がヌル、V、またはLであり; X 8 がD、G、I、L、S、またはヌルであり; X 9 がS、G、A、I、R、またはヌルであり; X 10 がH、Y、F、S、またはNであり; X 11 がR、N、D、H、またはYであり; X 12 がY、F、D、またはWであり; X 13 がV、A、またはLであり;かつX 14 がS、N、またはAであり;
CDR-L2が、
X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 X 7 (SEQ ID NO:112)
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がDまたはSであり; X 2 がF、V、N、K、またはAであり; X 3 がS、T、D、またはNであり; X 4 がK、V、N、Q、またはRであり; X 5 がR、V、またはLであり; X 6 がP、K、A、またはEであり;かつX 7 がS、P、A、またはTであり;かつ
CDR-L3が、
のアミノ酸配列を含み、配列中、X 1 がS、G、T、A、Q、C、またはNであり; X 2 がS、Q、A、またはTであり; X 3 がY、S、W、Rであり; X 4 がA、D、R、T、またはYであり; X 5 がA、S、P、G、N、またはDであり; X 6 がI、S、G、T、A、L、H、R、またはNであり; X 7 がS、P、L、Y、Gであり; X 8 がP、T、S、Q、M、R、N、またはヌルであり; X 9 がS、L、N、A、M、またはヌルであり; X 10 がLまたはヌルであり; X 11 がY、W、F、V、A、またはLであり;かつX 12 がV、T、またはLである、本発明1005の抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1007]
CDR-L1が、アミノ酸配列
を含み、配列中、X 1 がT、S、またはQであり、X 3 がT、S、またはDであり、X 4 がTまたはSであり、X 5 がヌルまたはSであり、X 6 がヌル、D、またはNであり、X 7 がヌルまたはVであり、X 8 がヌル、G、またはIであり、X 9 がヌル、G、またはRであり、X 10 がS、Y、またはNであり、X 11 がDまたはNであり、X 12 がDまたはYであり、X 13 がVまたはAであり;
CDR-L2が、アミノ酸配列
X 1 X 2 X 3 X 4 RPS(SEQ ID NO:37)
を含み、配列中、X 1 がDまたはSであり、X 2 がV、N、またはKであり、X 3 がS、N、またはDであり、かつX 4 がK、Q、またはNであり;
CDR-L3が、アミノ酸配列
を含み、配列中、X 1 がC、S、A、G、またはNであり、X 2 がS、A、またはTであり、X 3 がY、W、またはRであり、X 4 がAまたはDであり、X 5 がG、D、またはSであり、X 6 がR、S、またはNであり、X 7 がY、L、またはGであり、X 8 がNまたはSであり、X 9 がSまたはヌルであり、X 10 がV、A、またはNであり、X 11 がWまたはヌルであり、かつX 12 がLまたはVである、本発明1005または1006の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1008]
CDR-H2が
に示すアミノ酸配列を含む;または
CDR-H2が、
に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1007のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1009]
CDR-L1が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1010]
CDR-L1が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、または31に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1009のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1011]
CDR-L2が、SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1012]
CDR-L2が、SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、または29に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1011のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1013]
CDR-L3が、SEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、158、または159に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1012のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1014]
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:163、164、および165の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:146、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、153、および158の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:147、154、および121の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:148、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:149、155、および119の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:150、22、および120の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および159の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:151、26、および118の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、156、および116の配列を含む;または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:152、157、および117の配列を含む、本発明1001〜1013のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1015]
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む;または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む、本発明1001〜1014のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1016]
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185のアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体もしくはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1015のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1017]
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62のアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体もしくはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、または67のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1016のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1018]
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224のアミノ酸配列を含む;または
抗体もしくはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1019]
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む;または
抗体もしくはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1018のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1020]
抗体がヒトCD19に特異的に結合する、本発明1001〜1019のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1021]
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするCD19のエピトープに特異的に結合する、本発明1020の抗体またはフラグメント。
[本発明1022]
抗体が、CD19への結合に関して、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体と競合する、本発明1021の抗体またはフラグメント。
[本発明1023]
リファレンス抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするヒトCD19のエピトープに特異的に結合するヒト抗体フラグメントであって、リファレンス抗体が本発明1001〜1022のいずれかの抗体またはそのフラグメントであるか、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体であり、該ヒト抗体フラグメントがFMC63およびSJ25C1中に存在するCDRとは異なる重鎖CDRおよび軽鎖CDRを含む、ヒト抗体フラグメント。
[本発明1024]
ヒトCD19に特異的に結合し、ヒトCD19への結合に関してリファレンス抗体と競合するヒト抗体フラグメントであって、リファレンス抗体が本発明1001〜1022のいずれかの抗体またはフラグメントであるか、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体であり、該ヒト抗体フラグメントが、FMC63およびSJ25C1中に存在するCDRとは異なる重鎖CDRおよび軽鎖CDRを含む、ヒト抗体フラグメント。
[本発明1025]
CD19に対し、リファレンス抗体が結合に関してそれ自身と競合するのと少なくとも同じ程度に、またはリファレンス抗体による競合の1.5分の1もしくは2分の1を下回らない競合の程度まで、結合に関してリファレンス抗体と競合する、本発明1022または1024の抗体またはフラグメント。
[本発明1026]
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗体のCD19に対する結合アフィニティーと少なくとも同程度に高いか実質上同程度に高い結合アフィニティーを有する、本発明1001〜1025のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1027]
リファレンス抗体のEC 50 とほぼ同じかそれより低いEC 50 、またはリファレンス抗体のEC 50 の約1.5倍を上回らない、または約2倍を上回らない、3倍を上回らない、かつ/または10倍を上回らないEC 50 の結合アフィニティーを有する、本発明1026の抗体またはフラグメント。
[本発明1028]
ヒトCD19に対する抗体の結合アフィニティー(EC50)および/または解離定数が100nM、50nM、40nM、30nM、25nM、20nM、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、もしくは1nM、またはその前後、またはそれ未満、またはその前後未満である、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1029]
ヒトの抗体またはフラグメントである、本発明1001〜1028のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1030]
組換え体である、本発明1001〜1029のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1030]
モノクローナルである、本発明1001〜1030のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1031]
一本鎖フラグメントである、本発明1001〜1030のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1032]
フラグメントが、柔軟な免疫グロブリンリンカーによって連結された抗体可変領域を含む、本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1033]
フラグメントがscFvを含む、本発明1031または1032の抗体またはフラグメント。
[本発明1034]
scFvがSEQ ID NO:34に示す配列を含むリンカーを含む、本発明1033の抗体またはフラグメント。
[本発明1035]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を呈する配列を含む、本発明1033または1034の抗体またはフラグメント。
[本発明1036]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列を含む、本発明1033〜1035のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1037]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、または89に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、もしくは89に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を呈する配列を含む、本発明1033〜1035のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1038]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、または89に示すアミノ酸配列を含む、本発明1033〜1037のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1039]
免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分をさらに含む、本発明1001〜1038のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1040]
前記少なくとも一部分がヒンジ領域を含む、本発明1001〜1039のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1041]
免疫グロブリン定常領域の前記少なくとも一部分がFc領域を含む、本発明1039または1040の抗体またはフラグメント。
[本発明1042]
Fc領域がヒトIgGのFc領域である、本発明1041の抗体またはフラグメント。
[本発明1043]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントと、
異種分子または異種部分と
を含むコンジュゲート。
[本発明1044]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントを含む細胞外部分と、
細胞内シグナリングドメインと
を含むキメラ抗原受容体(CAR)。
[本発明1045]
抗体またはフラグメントがscFvを含み、細胞内シグナリングドメインがITAMを含む、本発明1044のキメラ抗原受容体。
[本発明1046]
細胞内シグナリングドメインがCD3-ゼータ(CD3ζ)鎖のゼータ鎖のシグナリングドメインを含む、本発明1044または1045のキメラ抗原受容体。
[本発明1047]
細胞外ドメインと細胞内シグナリングドメインとを連結する膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1044〜1046のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1048]
膜貫通ドメインがCD28の膜貫通部分を含む、本発明1047のキメラ抗原受容体。
[本発明1049]
T細胞共刺激分子の細胞内シグナリングドメインをさらに含む、本発明1044〜1048のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1050]
T細胞共刺激分子がCD28および41BBからなる群より選択される、本発明1049のキメラ抗原受容体。
[本発明1051]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメント、本発明1043のコンジュゲート、または本発明1044〜1050のいずれかのキメラ抗原受容体をコードする核酸。
[本発明1052]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントを含む受容体、本発明1043のコンジュゲート、または本発明1044〜1050のいずれかのキメラ抗原受容体を発現する工学的に改変された細胞。
[本発明1053]
T細胞である、本発明1052の工学的に改変された細胞。
[本発明1054]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはそのフラグメント、本発明1043のコンジュゲート、本発明1044〜1050のいずれかのCAR、または本発明1052〜1053の細胞を含む組成物。
[本発明1055]
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、本発明1054の組成物。
[本発明1056]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1054または1055の組成物を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1057]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1054または1055の細胞を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1058]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1001〜1042のいずれかの抗体を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1059]
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、本発明1056〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球性白血病(ALL)、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
CD19に関連する疾患または障害の処置に使用するための本発明1054または1055の組成物。
[本発明1062]
CD19に関連する疾患または障害を処置するための医薬を製造するための、本発明1054または1055の組成物の使用。
[本発明1063]
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、本発明1061の使用のための組成物または本発明1062の使用。
[本発明1064]
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球性白血病(ALL)、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、本発明1061〜1063のいずれかの使用のための組成物または使用。
Claims (43)
- 重鎖可変(VH)領域と軽鎖可変(VL)領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
VH領域が、SEQ ID NO:18に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1);SEQ ID NO:81またはSEQ ID NO:82に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2;およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3を含み;かつ
VL領域が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1);SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L2;およびSEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、116、117、118、119、120、158、または159のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L3を含む、
前記抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。 - SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示す重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3;ならびに
SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、91、または187〜205のいずれか1つに示す軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む、抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。 - VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を含み;かつ
VL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のいずれか1つに示すアミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を含む、
請求項1または2記載の抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。 - 重鎖可変(VH)領域と軽鎖可変(VL)領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を含み;かつ
VL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のいずれか1つに示すアミノ酸配列に対して少なくとも90%の配列同一性を含む、
前記抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。 - VH領域が、SEQ ID NO:18に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1);SEQ ID NO:81またはSEQ ID NO:82に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2;およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3を含み;かつ
VL領域が、SEQ ID NO: 80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1);SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L2;およびSEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、116、117、118、119、120、158、または159のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L3を含む、
請求項4記載の抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。 - CDR-H2が、SEQ ID NO: 19 (GISWNSGRIGYADSVKG)に示すアミノ酸配列を含む;または
CDR-H2が、SEQ ID NO: 72 (GISWNSGSIGYADSVKG)に示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:146、97、および106の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、153、および158の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:147、154、および121の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:148、94、および103の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:149、155、および119の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:150、22、および120の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および159の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:151、26、および118の配列を含む;
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、156、および116の配列を含む;または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:152、157、および117の配列を含む、
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - 抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体またはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜7のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:18、19、および20に示す配列を含み;かつ
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33に示す配列;それぞれSEQ ID NO:25、26、および27に示す配列;それぞれSEQ ID NO:21、22、および23に示す配列;それぞれSEQ ID NO:21、22、および24に示す配列;またはそれぞれSEQ ID NO:28、29、および30に示す配列を含む、
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - 抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む;または
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225に示す配列に対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項1〜7のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - 抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224のアミノ酸配列を含む;または
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225のアミノ酸配列を含む、
請求項1〜8および10のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - 抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む;
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む;または
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む、
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - 抗体がヒトCD19に特異的に結合する、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- 抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするCD19のエピトープに特異的に結合する;かつ/または
抗体が、CD19への結合に関して、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体と競合する、
請求項13記載の抗CD19抗体またはフラグメント。 - 抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体のCD19に対する結合アフィニティーと少なくとも同程度に高いか実質上同程度に高い結合アフィニティーを有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- ヒトCD19に対する抗体の結合アフィニティー(EC50)および/または解離定数が100nM、50nM、40nM、30nM、25nM、20nM、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、もしくは1nM、またはその前後、またはそれ未満、またはその前後未満である、請求項1〜15のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- ヒトの抗体またはフラグメントである、請求項1〜16のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- 一本鎖フラグメントである、請求項1〜17のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- フラグメントが、柔軟なリンカーによって連結された抗体可変領域を含む、請求項18記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- フラグメントがscFvを含む、請求項18または19記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- scFvがVH-VL配向である、請求項20記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- scFvがSEQ ID NO:34に示す配列を含むリンカーを含む、請求項20または21記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、もしくは207〜225のいずれか1つに示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、もしくは207〜225のいずれか1つに示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を示す配列を含む、請求項20〜22のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む、請求項20〜23のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、もしくは10に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、もしくは10に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95%の配列同一性を示す配列を含む、請求項20〜23のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、または10に示すアミノ酸配列を含む、請求項20〜25のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
- 請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメントと、
異種分子または異種部分と
を含む、コンジュゲート。 - 請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメントを含む細胞外部分と、
細胞内シグナリングドメインと
を含む、キメラ抗原受容体(CAR)。 - 抗CD19抗体またはフラグメントを含む細胞外部分がscFvを含み、細胞内シグナリングドメインがITAMを含む、請求項28記載のキメラ抗原受容体。
- 細胞内シグナリングドメインがCD3-ゼータ(CD3ζ)鎖のシグナリングドメインを含む、請求項28または29記載のキメラ抗原受容体。
- 細胞外ドメインと細胞内シグナリングドメインの間に膜貫通ドメインをさらに含む、請求項28〜30のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
- 膜貫通ドメインがCD28の膜貫通部分を含む、請求項31記載のキメラ抗原受容体。
- T細胞共刺激分子の細胞内シグナリングドメインをさらに含む、請求項28〜32のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
- T細胞共刺激分子がCD28および41BBからなる群より選択される、請求項33記載のキメラ抗原受容体。
- 請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体もしくはフラグメント、請求項27記載のコンジュゲート、または請求項28〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体をコードする、核酸。
- 請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体もしくはフラグメントを含む受容体、請求項27記載のコンジュゲート、または請求項28〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体を発現する、工学的に改変された細胞。
- T細胞である、請求項36記載の工学的に改変された細胞。
- 請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体もしくはそのフラグメント、請求項27記載のコンジュゲート、請求項28〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体、または請求項36もしくは37記載の工学的に改変された細胞を含む、組成物。
- 薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項38記載の組成物。
- CD19に関連する疾患または障害の治療に使用するための、請求項38または39記載の組成物。
- CD19に関連する疾患または障害の治療のための医薬を製造するための、請求項38または39記載の組成物の使用。
- 疾患または障害がB細胞悪性疾患である、請求項40記載の使用のための組成物または請求項41記載の使用。
- B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ球性白血病(ALL)、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項42記載の使用のための組成物または使用。
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JP7091447B2 (ja) | 2019-01-28 | 2022-06-27 | グアンドン・ジャオタイ・インヴィヴォ・バイオメディシン・カンパニー・リミテッド | 新型なscFvアミノ酸配列、それを含むキメラ抗原受容体、およびその使用 |
Families Citing this family (174)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2013353763B2 (en) | 2012-12-03 | 2018-09-13 | Novimmune S.A. | Anti-CD47 antibodies and methods of use thereof |
KR102211120B1 (ko) | 2014-05-15 | 2021-02-03 | 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 | 변형된 천연 살해 세포 및 그의 용도 |
KR101628872B1 (ko) | 2014-05-28 | 2016-06-09 | 주식회사 레고켐 바이오사이언스 | 자가-희생 기를 포함하는 화합물 |
TWI805109B (zh) | 2014-08-28 | 2023-06-11 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
EP3209690B1 (en) | 2014-10-20 | 2021-05-05 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for dosing in adoptive cell therapy |
US10493139B2 (en) | 2015-07-24 | 2019-12-03 | Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. | Humanized anti-CD19 antibody and use thereof with chimeric antigen receptor |
CN108174604B (zh) | 2015-08-07 | 2023-06-23 | 西雅图儿童医院(Dba西雅图儿童研究所) | 用于实体瘤靶向的双特异性car t细胞 |
KR20180078329A (ko) | 2015-11-25 | 2018-07-09 | 주식회사 레고켐 바이오사이언스 | 분지된 링커를 포함하는 항체-약물 접합체 및 이의 제조방법 |
CA3006242A1 (en) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Legochem Biosciences, Inc. | Conjugates comprising self-immolative groups and methods related thereto |
AU2016359234B2 (en) | 2015-11-25 | 2022-09-08 | Legochem Biosciences, Inc. | Conjugates comprising peptide groups and methods related thereto |
EP3463396A1 (en) * | 2016-06-07 | 2019-04-10 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft | Chimeric antigen receptor and car-t cells that bind bcma |
CN111848801B (zh) * | 2016-09-06 | 2022-10-11 | 上海吉倍生物技术有限公司 | 一种抗cd19抗体及其制备方法和用途 |
WO2018083535A1 (en) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | Novimmune Sa | Anti-cd19 antibodies and methods of use thereof |
EP3556772A4 (en) * | 2016-12-13 | 2020-09-09 | Carsgen Therapeutics Ltd | HUMANIZED ANTI-CD19 ANTIBODY AND TARGETING IMMUNE EFFICIENT CELL CD19 |
CN116120454A (zh) | 2017-01-05 | 2023-05-16 | 上海煦顼技术有限公司 | 人源化抗cd19抗体及其与嵌合抗原受体的用途 |
CN110462040A (zh) | 2017-01-10 | 2019-11-15 | 英特拉克森公司 | 通过新基因开关表达系统调节多肽的表达 |
US10836810B2 (en) | 2017-02-17 | 2020-11-17 | Mapp Biopharmaceutical, Inc. | Monoclonal antibodies and cocktails for treatment of ebola infections |
EP3595440A2 (en) | 2017-03-14 | 2020-01-22 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for cryogenic storage |
BR112019020001A2 (pt) | 2017-03-27 | 2020-04-28 | Nat Univ Singapore | linhagens celulares estimuladoras para expansão ex vivo e ativação de células exterminadoras naturais |
AU2018246806B2 (en) | 2017-03-29 | 2022-05-12 | Legochem Biosciences, Inc. | Pyrrolobenzodiazepine dimer precursor and ligand-linker conjugate compound thereof |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
JOP20180042A1 (ar) * | 2017-04-24 | 2019-01-30 | Kite Pharma Inc | نطاقات ربط مولد ضد متوافقة مع البشر وطرق الاستخدام |
KR20200054160A (ko) | 2017-06-02 | 2020-05-19 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 입양 세포 요법을 사용한 치료를 위한 물품 제조 및 방법 |
CN110997920A (zh) | 2017-06-07 | 2020-04-10 | 英特拉克森公司 | 新型细胞标签的表达 |
EP3441471A1 (en) * | 2017-08-08 | 2019-02-13 | CEVEC Pharmaceuticals GmbH | Use of constitutively active variants of growth factor receptors as selection makers for the generation of stable producer cell lines |
CA3070579A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for producing genetically engineered cell compositions and related compositions |
MX2020001491A (es) | 2017-08-09 | 2020-08-06 | Juno Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para preparar celulas geneticamente modificadas. |
EP3676403A1 (en) | 2017-09-01 | 2020-07-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Gene expression and assessment of risk of developing toxicity following cell therapy |
EP3679370A1 (en) | 2017-09-07 | 2020-07-15 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of identifying cellular attributes related to outcomes associated with cell therapy |
US20200207844A1 (en) * | 2017-09-12 | 2020-07-02 | Igc Bio, Inc. | Anti-vegf antibody |
EP3681903B1 (en) * | 2017-09-15 | 2023-07-19 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-cd19 immunotherapy |
US20200230221A1 (en) | 2017-09-19 | 2020-07-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions for chimeric antigen receptor t cell therapy and uses thereof |
CA3075376A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | Wuxi Biologics Ireland Limited. | Bispecific cd3/cd19 polypeptide complexes |
JP7095078B2 (ja) * | 2017-09-22 | 2022-07-04 | カイト ファーマ インコーポレイテッド | キメラポリペプチド及びその使用 |
EP3684805A4 (en) | 2017-09-22 | 2021-06-09 | Wuxi Biologics Ireland Limited. | NEW BISPECIFIC POLYPEPTIDIC COMPLEXES |
CN107759700A (zh) * | 2017-10-18 | 2018-03-06 | 银丰生物工程集团有限公司 | 靶向cd19抗原的转基因t细胞及其制备方法与应用 |
CN107759699A (zh) * | 2017-10-18 | 2018-03-06 | 银丰生物工程集团有限公司 | 靶向cd30抗原的转基因t细胞及其制备方法与应用 |
WO2019090004A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing a t cell composition |
KR20200099132A (ko) | 2017-11-01 | 2020-08-21 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 조작된 세포의 치료적 조성물을 생성하기 위한 프로세스 |
WO2019089848A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy |
WO2019089858A2 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy |
EP3704156A1 (en) | 2017-11-03 | 2020-09-09 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Cd38-directed chimeric antigen receptor constructs |
US11826385B2 (en) | 2017-11-10 | 2023-11-28 | Jura Bio, Inc. | Major histocompatibility complex-based chimeric receptors and uses thereof for treating autoimmune diseases |
US20210198372A1 (en) | 2017-12-01 | 2021-07-01 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and for modulation of genetically engineered cells |
JP7089806B2 (ja) * | 2017-12-06 | 2022-06-23 | アブクロン・インコーポレイテッド | 悪性b細胞を特異的に認知する抗体またはその抗原結合断片、これを含むキメラ抗原受容体及びその用途 |
AU2018379091A1 (en) | 2017-12-08 | 2020-06-25 | Juno Therapeutics, Inc. | Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof |
EP3720480A2 (en) | 2017-12-08 | 2020-10-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Phenotypic markers for cell therapy and related methods |
MA51114A (fr) | 2017-12-08 | 2020-10-14 | Juno Therapeutics Inc | Procédé de production d'une compositions de lymphocytes t modifiés |
EP3728283B1 (en) | 2017-12-20 | 2023-11-22 | Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. | 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
AU2018392212B9 (en) | 2017-12-20 | 2021-03-18 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein |
WO2019125070A1 (ko) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | 앱클론(주) | 악성 b 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 |
CN107903326B (zh) * | 2018-01-02 | 2020-06-30 | 广东省人民医院(广东省医学科学院) | 包含C3aR胞内结构域的嵌合抗原受体、慢病毒载体、表达细胞及药物 |
CN108047332B (zh) * | 2018-01-15 | 2021-08-24 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | 以cd19为靶点的特异性抗体、car-nk细胞及其制备和应用 |
MA54118A (fr) | 2018-01-31 | 2021-09-15 | Celgene Corp | Polythérapie utilisant une thérapie cellulaire adoptive et un inhibiteur de point de contrôle |
TWI796596B (zh) | 2018-02-13 | 2023-03-21 | 美商基利科學股份有限公司 | Pd‐1/pd‐l1抑制劑 |
KR20200131279A (ko) * | 2018-03-14 | 2020-11-23 | 시애틀 칠드런즈 호스피탈 디/비/에이 시애틀 칠드런즈 리서치 인스티튜트 | 종양 특이적 t 세포 면역요법을 위한 il-13 수용체 알파 2 (il13ra2) 키메라 항원 수용체 |
CA3093888A1 (en) | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotides |
TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
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AR114789A1 (es) * | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
KR102591947B1 (ko) | 2018-04-19 | 2023-10-25 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
WO2019211799A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide |
US20210121466A1 (en) | 2018-05-03 | 2021-04-29 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a chimeric antigen receptor (car) t cell therapy and a kinase inhibitor |
AU2019266406A1 (en) | 2018-05-09 | 2020-11-26 | Legochem Biosciences, Inc. | Compositions and methods related to anti-CD19 antibody drug conjugates |
WO2019222112A1 (en) | 2018-05-14 | 2019-11-21 | Gilead Sciences, Inc. | Mcl-1 inhibitors |
CN112399874B (zh) | 2018-07-13 | 2024-03-22 | 吉利德科学公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂 |
BR112021004383A2 (pt) | 2018-09-28 | 2021-08-03 | Massachusetts Institute Of Technology | proteína de fusão imunomoduladora, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor de expressão, célula transformada, método para a produção de uma proteína de fusão imunomoduladora, método para ativar, aumentar ou promover uma resposta por uma célula imune em um sujeito, método para inibir, reduzir ou suprimir uma resposta por uma célula imune em um sujeito, método para reduzir ou inibir o crescimento do tumor, método para tratar câncer em um sujeito, kit, uso de uma proteína de fusão imunomoduladora e método para reduzir ou inibir o crescimento do tumor ou tratar o câncer em um sujeito |
EP3860717A1 (en) | 2018-10-03 | 2021-08-11 | Gilead Sciences, Inc. | Imidozopyrimidine derivatives |
CN112955435A (zh) | 2018-10-24 | 2021-06-11 | 吉利德科学公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂 |
US20220002669A1 (en) | 2018-10-31 | 2022-01-06 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same |
CA3116347A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity |
IL282535B2 (en) | 2018-10-31 | 2024-05-01 | Gilead Sciences Inc | Transformed 6-azabanzimidazole compounds as HPK1 inhibitors |
MX2021005021A (es) | 2018-11-06 | 2021-08-11 | Juno Therapeutics Inc | Proceso para producir celulas t geneticamente modificadas. |
AU2019374523A1 (en) * | 2018-11-07 | 2021-05-20 | Crispr Therapeutics Ag | Anti-PTK7 immune cell cancer therapy |
BR112021009420A2 (pt) | 2018-11-16 | 2021-11-23 | Juno Therapeutics Inc | Métodos de dosagem de células t manipuladas para o tratamento de malignidades de células b |
CA3120363A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment of b cell malignancies in adoptive cell therapy |
EP3886875B1 (en) | 2018-11-30 | 2024-05-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using adoptive cell therapy |
WO2020114358A1 (zh) * | 2018-12-03 | 2020-06-11 | 广东东阳光药业有限公司 | Cd19抗体及其应用 |
MX2021006968A (es) | 2018-12-12 | 2021-10-13 | Kite Pharma Inc | Antígeno quimérico y receptores de las células t, y métodos de uso. |
CN113423720A (zh) * | 2019-02-04 | 2021-09-21 | 国立大学法人爱媛大学 | CAR文库和scFv的制造方法 |
WO2020172440A1 (en) | 2019-02-20 | 2020-08-27 | Qin Hong | Baff-r/cd19 targeted chimeric antigen receptor-modified t cells and use thereof |
CN113766956B (zh) | 2019-03-05 | 2024-05-07 | 恩卡尔塔公司 | Cd19定向性嵌合抗原受体及其在免疫疗法中的用途 |
CN113574063A (zh) | 2019-03-07 | 2021-10-29 | 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 | 3’3’-环二核苷酸及其前药 |
EP3935065A1 (en) | 2019-03-07 | 2022-01-12 | Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
KR20210137517A (ko) | 2019-03-07 | 2021-11-17 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭 |
WO2020191336A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Yamaguchi, Yukiko | Composition and method for reducing expression of checkpoint inhibitors in t cells expressing a car or ctl |
TWI751517B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
TW202210480A (zh) | 2019-04-17 | 2022-03-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
KR20220016474A (ko) | 2019-05-01 | 2022-02-09 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 변형된 cd247 유전자 자리로부터 키메라 수용체를 발현하는 세포, 관련 폴리뉴클레오타이드 및 방법 |
US11453681B2 (en) | 2019-05-23 | 2022-09-27 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted eneoxindoles and uses thereof |
JP2022537700A (ja) | 2019-06-12 | 2022-08-29 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 細胞媒介細胞傷害性療法と生存促進性bcl2ファミリータンパク質の阻害剤との併用療法 |
CN114286863A (zh) * | 2019-06-21 | 2022-04-05 | 甘李药业股份有限公司 | 一种双特异性嵌合抗原受体 |
PE20220231A1 (es) | 2019-06-25 | 2022-02-07 | Gilead Sciences Inc | Proteinas de fusion flt3l-fc y metodos de uso |
JP2022538974A (ja) | 2019-06-26 | 2022-09-07 | マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジー | 免疫調節融合タンパク質-金属水酸化物錯体およびその方法 |
CN112210007B (zh) * | 2019-07-11 | 2022-07-12 | 华夏英泰(北京)生物技术有限公司 | 一种cd19抗原高亲和力的抗体以及包含其cd19单链抗体区的嵌合抗原受体 |
US20220298222A1 (en) | 2019-08-22 | 2022-09-22 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods |
KR20210028544A (ko) | 2019-09-04 | 2021-03-12 | 주식회사 레고켐 바이오사이언스 | 인간 ror1에 대한 항체를 포함하는 항체 약물 접합체 및 이의 용도 |
WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
WO2021067598A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | Methods for improved therapeutic use of recombinant aav |
JP7371243B2 (ja) | 2019-10-18 | 2023-10-30 | フォーティ セブン, インコーポレイテッド | 骨髄異形成症候群及び急性骨髄性白血病を治療するための併用療法 |
BR112022008023A2 (pt) | 2019-10-30 | 2022-07-12 | Juno Therapeutics Gmbh | Dispositivos de seleção e/ou estimulação de células e métodos de uso |
CN114599392A (zh) | 2019-10-31 | 2022-06-07 | 四十七公司 | 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗 |
BR112022007548A2 (pt) | 2019-11-07 | 2022-07-12 | Juno Therapeutics Inc | Combinação de uma terapia de célula t e (s)-3-[4-(4-morfolin-4-ilmetil-benzilóxi)-1-oxo-1,3-di-hidro-isoindol-2-il]-piperidina-2,6-diona |
TWI778443B (zh) | 2019-11-12 | 2022-09-21 | 美商基利科學股份有限公司 | Mcl1抑制劑 |
US20230053787A1 (en) | 2019-12-06 | 2023-02-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods related to toxicity and response associated with cell therapy for treating b cell malignancies |
IL294032A (en) | 2019-12-24 | 2022-08-01 | Carna Biosciences Inc | Compounds that regulate diacylglycerol kinase |
US20230073449A1 (en) | 2020-01-23 | 2023-03-09 | The Children's Medical Center Corporation | Stroma-free t cell differentiation from human pluripotent stem cells |
WO2021151008A1 (en) | 2020-01-24 | 2021-07-29 | Juno Therapuetics, Inc. | Methods for dosing and treatment of follicular lymphoma and marginal zone lymphoma in adoptive cell therapy |
CN115427550A (zh) | 2020-01-28 | 2022-12-02 | 朱诺治疗学股份有限公司 | T细胞转导方法 |
CN115768443A (zh) | 2020-02-12 | 2023-03-07 | 朱诺治疗学股份有限公司 | Cd19定向嵌合抗原受体t细胞组合物和方法及其用途 |
CA3169451A1 (en) | 2020-02-14 | 2021-08-19 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies and fusion proteins that bind to ccr8 and uses thereof |
IL296241A (en) | 2020-03-10 | 2022-11-01 | Massachusetts Inst Technology | Compositions and methods for immunotherapy for npm1c-positive cancer |
KR20220166282A (ko) | 2020-03-10 | 2022-12-16 | 매사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 조작된 기억-유사 nk 세포 및 이의 조성물을 생성하기 위한 방법 |
CN113402612A (zh) | 2020-03-17 | 2021-09-17 | 西比曼生物科技(香港)有限公司 | 靶向cd19和cd20的联合嵌合抗原受体及其应用 |
EP4143194A1 (en) | 2020-05-01 | 2023-03-08 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 inhibiting 2,4-dioxopyrimidine compounds |
WO2021221782A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
US20210340524A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
US20230181641A1 (en) | 2020-05-13 | 2023-06-15 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing donor-batched cells expressing a recombinant receptor |
KR20230024283A (ko) | 2020-05-13 | 2023-02-20 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 임상 반응과 관련된 특징을 식별하는 방법 및 이의 용도 |
JP2023531531A (ja) | 2020-06-26 | 2023-07-24 | ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー | 組換え受容体を条件付きで発現する操作されたt細胞、関連ポリヌクレオチド、および方法 |
TW202216776A (zh) | 2020-07-07 | 2022-05-01 | 美商康愈有限責任公司 | Mic抗體及結合劑以及其使用方法 |
EP4240756A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods |
CN116848147A (zh) | 2020-11-20 | 2023-10-03 | 先声再明医药有限公司 | Cd19人源化抗体及其应用 |
WO2022133030A1 (en) | 2020-12-16 | 2022-06-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a cell therapy and a bcl2 inhibitor |
TW202241935A (zh) | 2020-12-18 | 2022-11-01 | 美商世紀治療股份有限公司 | 具有可調適受體專一性之嵌合抗原受體系統 |
CN117396607A (zh) | 2020-12-30 | 2024-01-12 | 阿劳诺斯治疗公司 | 包含多顺反子表达盒的重组载体及其使用方法 |
EP4274901A1 (en) | 2021-01-11 | 2023-11-15 | Sana Biotechnology, Inc. | Use of cd8-targeted viral vectors |
KR20230165771A (ko) | 2021-03-03 | 2023-12-05 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | T 세포 요법 및 dgk 억제제의 조합 |
JP2024511420A (ja) | 2021-03-22 | 2024-03-13 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | ウイルスベクター粒子の効力を評価する方法 |
WO2022204070A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of determining potency of a therapeutic cell composition |
KR20240005700A (ko) | 2021-03-29 | 2024-01-12 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 체크포인트 억제제 요법 및 car t 세포 요법의 조합을 사용한 투여 및 치료 방법 |
AU2022252220A1 (en) | 2021-03-29 | 2023-10-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a car t cell therapy and an immunomodulatory compound for treatment of lymphoma |
TW202302145A (zh) | 2021-04-14 | 2023-01-16 | 美商基利科學股份有限公司 | CD47/SIRPα結合及NEDD8活化酶E1調節次單元之共抑制以用於治療癌症 |
WO2022234009A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for stimulating and transducing t cells |
TW202313094A (zh) | 2021-05-18 | 2023-04-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 使用FLT3L—Fc融合蛋白之方法 |
AU2022299051A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
WO2022271659A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
WO2022271677A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
US11926628B2 (en) | 2021-06-23 | 2024-03-12 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
CN117616048A (zh) | 2021-07-09 | 2024-02-27 | 先声再明医药有限公司 | Cd19抗体及其应用 |
AU2022310862A1 (en) | 2021-07-14 | 2024-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Engineered t cell receptors fused to binding domains from antibodies |
TW202321457A (zh) | 2021-08-04 | 2023-06-01 | 美商薩那生物科技公司 | 靶向cd4之病毒載體之用途 |
WO2023015310A2 (en) * | 2021-08-06 | 2023-02-09 | Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute | T-cell manufacturing methods |
TW202330504A (zh) | 2021-10-28 | 2023-08-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 嗒𠯤—3(2h)—酮衍生物 |
AU2022376954A1 (en) | 2021-10-29 | 2024-05-02 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
TW202342498A (zh) | 2021-12-17 | 2023-11-01 | 美商薩那生物科技公司 | 經修飾副黏液病毒科融合醣蛋白 |
WO2023115041A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Sana Biotechnology, Inc. | Modified paramyxoviridae attachment glycoproteins |
US20230242508A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-08-03 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
WO2023122581A2 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
TW202340168A (zh) | 2022-01-28 | 2023-10-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Parp7抑制劑 |
WO2023147515A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of manufacturing cellular compositions |
WO2023150518A1 (en) | 2022-02-01 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof |
EP4245756A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-20 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
US20230355796A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-11-09 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers |
WO2023192321A2 (en) * | 2022-03-28 | 2023-10-05 | Vygen-Bio, Inc. | Genetically engineered antibody resistant (gear) cells for adoptive cellular therapy |
WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
TW202345901A (zh) | 2022-04-05 | 2023-12-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療結腸直腸癌之組合療法 |
WO2023196996A2 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | 2Seventy Bio, Inc. | Multipartite receptor and signaling complexes |
CN114716558B (zh) * | 2022-04-12 | 2023-05-05 | 骏蓦(北京)生物科技有限公司 | 一种双特异性抗体及其治疗癌症的应用 |
TW202400138A (zh) | 2022-04-21 | 2024-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Kras g12d調節化合物 |
WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
WO2023220655A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Celgene Corporation | Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy |
WO2023225569A1 (en) | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Umoja Biopharma, Inc. | Manufacturing viral particles |
WO2023230581A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Methods of manufacturing t cell therapies |
WO2023250400A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Juno Therapeutics, Inc. | Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells |
WO2024006960A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids |
WO2024006929A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
WO2024054944A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing |
US20240091351A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-21 | Gilead Sciences, Inc. | FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPa DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY |
WO2024081820A1 (en) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Sana Biotechnology, Inc. | Viral particles targeting hematopoietic stem cells |
WO2024097992A2 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Umoja Biopharma, Inc. | Particles displaying adhesion-molecule fusions |
WO2024098028A2 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Umoja Biopharma, Inc. | Lentiviral particles displaying fusion molecules and uses thereof |
WO2024100604A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for manufacturing engineered immune cells |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4452773A (en) | 1982-04-05 | 1984-06-05 | Canadian Patents And Development Limited | Magnetic iron-dextran microspheres |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US5019369A (en) | 1984-10-22 | 1991-05-28 | Vestar, Inc. | Method of targeting tumors in humans |
US4690915A (en) | 1985-08-08 | 1987-09-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans |
US4795698A (en) | 1985-10-04 | 1989-01-03 | Immunicon Corporation | Magnetic-polymer particles |
IN165717B (ja) | 1986-08-07 | 1989-12-23 | Battelle Memorial Institute | |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
WO1990007380A2 (en) | 1988-12-28 | 1990-07-12 | Stefan Miltenyi | Methods and materials for high gradient magnetic separation of biological materials |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5200084A (en) | 1990-09-26 | 1993-04-06 | Immunicon Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation |
JP3095175B2 (ja) | 1992-11-13 | 2000-10-03 | アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション | B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5827642A (en) | 1994-08-31 | 1998-10-27 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
DE19608753C1 (de) | 1996-03-06 | 1997-06-26 | Medigene Gmbh | Transduktionssystem und seine Verwendung |
US6451995B1 (en) | 1996-03-20 | 2002-09-17 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Single chain FV polynucleotide or peptide constructs of anti-ganglioside GD2 antibodies, cells expressing same and related methods |
JP2002506353A (ja) | 1997-06-24 | 2002-02-26 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物 |
DE69840412D1 (de) | 1997-10-31 | 2009-02-12 | Genentech Inc | Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen |
PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
EP1109921A4 (en) | 1998-09-04 | 2002-08-28 | Sloan Kettering Inst Cancer | FOR PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-ANTI-SPECIFIC FUSION RECEPTORS AND THEIR USE |
WO2000023573A2 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | City Of Hope | Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies |
ES2569919T3 (es) | 1999-04-09 | 2016-05-13 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
WO2001029246A1 (fr) | 1999-10-19 | 2001-04-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede de production d'un polypeptide |
EP1242438B1 (en) | 1999-12-29 | 2006-11-08 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use |
WO2001094944A2 (en) | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Artificial antigen presenting cells and methods of use thereof |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
CA2785941C (en) | 2000-10-06 | 2017-01-10 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Antibody composition-producing cell |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
AU2001297703B2 (en) | 2000-11-07 | 2006-10-19 | City Of Hope | CD19-specific redirected immune cells |
US7070995B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-07-04 | City Of Hope | CE7-specific redirected immune cells |
US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
NZ603111A (en) | 2001-08-03 | 2014-05-30 | Roche Glycart Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
BR0213761A (pt) | 2001-10-25 | 2005-04-12 | Genentech Inc | Composições, preparação farmacêutica, artigo industrializado, método de tratamento de mamìferos, célula hospedeira, método para a produção de uma glicoproteìna e uso da composição |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
US20030170238A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-09-11 | Gruenberg Micheal L. | Re-activated T-cells for adoptive immunotherapy |
US20050031613A1 (en) | 2002-04-09 | 2005-02-10 | Kazuyasu Nakamura | Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa |
CA2481657A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells of which genome is modified |
EP1498490A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-11-29 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
EP1498491A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-12-13 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA |
ATE503829T1 (de) | 2002-04-09 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins |
US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
HU227217B1 (en) | 2002-12-16 | 2010-11-29 | Genentech Inc | Immunoglobulin variants and uses thereof |
US20050129671A1 (en) | 2003-03-11 | 2005-06-16 | City Of Hope | Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells |
CA2534639C (en) * | 2003-07-31 | 2013-07-30 | Immunomedics, Inc. | Anti-cd19 antibodies |
AU2004279742A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Fused protein composition |
US20070134759A1 (en) | 2003-10-09 | 2007-06-14 | Harue Nishiya | Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
AU2004283299B2 (en) | 2003-10-22 | 2009-06-18 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of synthesizing heteromultimeric polypeptides in yeast using a haploid mating strategy |
US20130266551A1 (en) | 2003-11-05 | 2013-10-10 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain |
US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
RS54450B1 (en) | 2003-11-05 | 2016-06-30 | Roche Glycart Ag | ANTIGEN-BINDING MOLECULES WITH INCREASED BINDING AFFINITY FOR FC RECEPTOR AND EFFECTOR FUNCTION |
EP3120861B1 (en) | 2003-11-06 | 2018-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | Intermediate for conjugate preparation comprising auristatin derivatives and a linker |
WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
CA2580141C (en) | 2004-09-23 | 2013-12-10 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
CN101218351A (zh) * | 2005-02-15 | 2008-07-09 | 杜克大学 | 抗cd19抗体及其在肿瘤学中的应用 |
CN101233156B (zh) * | 2005-06-20 | 2012-06-27 | 米德列斯公司 | Cd19抗体及其用途 |
JP5401314B2 (ja) * | 2006-09-08 | 2014-01-29 | メディミューン,エルエルシー | ヒト化抗cd19抗体ならびに癌、移植および自己免疫疾患の治療におけるその使用 |
CL2007003622A1 (es) * | 2006-12-13 | 2009-08-07 | Medarex Inc | Anticuerpo monoclonal humano anti-cd19; composicion que lo comprende; y metodo de inhibicion del crecimiento de celulas tumorales. |
CN101636502B (zh) * | 2006-12-13 | 2014-06-04 | 梅达雷克斯有限责任公司 | 结合cd19的人类抗体及其用途 |
SI2856876T1 (en) | 2007-03-30 | 2018-04-30 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Constituent expression of costimulatory ligands on indirectly transmitted T lymphocytes |
DK2227271T3 (en) | 2007-12-07 | 2018-03-05 | Miltenyi Biotec Gmbh | SAMPLE PREPARATION SYSTEM AND PROCEDURES |
US8479118B2 (en) | 2007-12-10 | 2013-07-02 | Microsoft Corporation | Switching search providers within a browser search box |
WO2009091826A2 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-23 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car) |
US20090324630A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-12-31 | Jensen Michael C | Fusion multiviral chimeric antigen |
US20120164718A1 (en) | 2008-05-06 | 2012-06-28 | Innovative Micro Technology | Removable/disposable apparatus for MEMS particle sorting device |
JP5173594B2 (ja) | 2008-05-27 | 2013-04-03 | キヤノン株式会社 | 管理装置、画像形成装置及びそれらの処理方法 |
EP2316030B1 (en) | 2008-07-25 | 2019-08-21 | Wagner, Richard W. | Protein screeing methods |
ES2899174T3 (es) | 2008-08-26 | 2022-03-10 | Hope City | Método y composiciones para el funcionamiento mejorado del efecto antitumoral de las células T |
JP2012518404A (ja) * | 2009-02-23 | 2012-08-16 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | Cd19に結合するヒト化抗体及びその使用 |
LT2649086T (lt) | 2010-12-09 | 2017-11-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeriniu antigenų receptoriumi modifikuotų ląstelių naudojimas vėžio gydymui |
RU2688185C2 (ru) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер | Способ и композиции для клеточной иммунотерапии |
US8398282B2 (en) | 2011-05-12 | 2013-03-19 | Delphi Technologies, Inc. | Vehicle front lighting assembly and systems having a variable tint electrowetting element |
PT2718320T (pt) * | 2011-06-10 | 2018-03-26 | Medimmune Ltd | Moléculas de ligação anti-psl de pseudomonas e suas utilizações |
CN104080797A (zh) | 2011-11-11 | 2014-10-01 | 弗雷德哈钦森癌症研究中心 | 针对癌症的靶向细胞周期蛋白a1的t细胞免疫疗法 |
EP2814846B1 (en) | 2012-02-13 | 2020-01-08 | Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
WO2013126726A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use |
ES2858248T3 (es) | 2012-05-03 | 2021-09-29 | Hutchinson Fred Cancer Res | Receptores de linfocitos T con afinidad potenciada y métodos para preparar los mismos |
RU2019126655A (ru) | 2012-08-20 | 2019-11-12 | Фред Хатчинсон Кансэр Рисёч Сентер | Нуклеиновые кислоты, кодирующие химерные рецепторы, полипептидные химерные рецепторы, кодируемые ими, векторы экспрессии, содержащие их, выделенные клетки-хозяева, содержащие их, композиции, содержащие выделенные клетки-хозяева, а также способы получения выделенных клеток-хозяев in vitro, способы выбора нуклеиновых кислот, кодирующих химерные рецепторы, in vitro и способы проведения клеточной иммунотерапии у субъекта, имеющего опухоль |
JP6441802B2 (ja) | 2012-10-02 | 2018-12-19 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | 免疫療法のための組成物および方法 |
DE112012007250T5 (de) | 2012-12-20 | 2015-10-08 | Mitsubishi Electric Corp. | Fahrzeuginterne Vorrichtung und Programm |
CA2902370C (en) | 2013-02-26 | 2023-03-14 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Compositions and methods for immunotherapy |
TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗-cd19嵌合抗原受體治療癌症 |
US9108442B2 (en) | 2013-08-20 | 2015-08-18 | Ricoh Company, Ltd. | Image forming apparatus |
JP6685900B2 (ja) | 2013-10-31 | 2020-04-22 | フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター | 改変された造血幹/前駆細胞及び非エフェクターt細胞、そしてそれらの用途 |
JP2017504601A (ja) | 2013-12-20 | 2017-02-09 | セレクティスCellectis | 免疫療法のためにマルチインプットシグナル感受性t細胞を操作する方法 |
CN105980402B (zh) | 2013-12-20 | 2021-06-15 | 弗雷德哈钦森癌症研究中心 | 带标签的嵌合效应分子及其受体 |
TWI805109B (zh) | 2014-08-28 | 2023-06-11 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
-
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2023
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7091447B2 (ja) | 2019-01-28 | 2022-06-27 | グアンドン・ジャオタイ・インヴィヴォ・バイオメディシン・カンパニー・リミテッド | 新型なscFvアミノ酸配列、それを含むキメラ抗原受容体、およびその使用 |
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