JP2017149720A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 抗体可変軽鎖領域(VL)及び抗体可変重鎖領域(VH)を含む、HER3へ特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、
   (a)該VLが、それぞれ、配列番号:19、配列番号:21、及び配列番号:23を含む、VL相補性決定領域(CDR)：VL-CDR1、VL-CDR2、及びVL-CDR3を含み、かつ
   (b)該VHが、それぞれ、配列番号:31、配列番号:32、及び配列番号:35を含む、VH CDR:VH-CDR1、VH-CDR2、及びVH-CDR3を含む、前記抗体又はその抗原結合断片。
2. 前記VLが、配列番号:3のアミノ酸配列と少なくとも80%、少なくとも90%、又は少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含み、かつ前記VHが、配列番号:2のアミノ酸配列と少なくとも80%、少なくとも90%、又は少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1記載の抗体又は抗原結合断片（ただし、該抗体又は抗原結合断片は、配列番号:3のアミノ酸配列と100%同一であるアミノ酸配列を含むVL、及び、配列番号:2のアミノ酸配列と100%同一であるアミノ酸配列を含むVHの両方を含むことはできない、ということを条件とする）。
3. 重鎖定常領域を含む、請求項1又は2記載の抗体又はその抗原結合断片。
4. 前記重鎖定常領域が、ヒトIgG1定常領域、ヒトIgG2定常領域、ヒトIgG3定常領域、及びヒトIgG4定常領域から選択されるIgG定常領域である、請求項3記載の抗体又はその抗原結合断片。
5. ヒトカッパ定常領域及びヒトラムダ定常領域からなる群から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項4記載の抗体又はその抗原結合断片。
6. IgG定常領域を含み、少なくとも1つのIgG定常ドメインアミノ酸置換が：
   (a)位置252のアミノ酸の、チロシン(Y)、フェニルアラニン(F)、トリプトファン(W)、又はトレオニン(T)による置換、
   (b)位置254のアミノ酸の、トレオニン(T)による置換、
   (c)位置256のアミノ酸の、セリン(S)、アルギニン(R)、グルタミン(Q)、グルタミン酸(E)、アスパラギン酸(D)、又はトレオニン(T)による置換、
   (d)位置257のアミノ酸の、ロイシン(L)による置換、
   (e)位置309のアミノ酸の、プロリン(P)による置換、
   (f)位置311のアミノ酸の、セリン(S)による置換、
   (g)位置428のアミノ酸の、トレオニン(T)、ロイシン(L)、フェニルアラニン(F)、又はセリン(S)による置換、
   (h)位置433のアミノ酸の、アルギニン(R)、セリン(S)、イソロイシン(I)、プロリン(P)、又はグルタミン(Q)による置換、
   (i)位置434のアミノ酸の、トリプトファン(W)、メチオニン(M)、セリン(S)、ヒスチジン(H)、フェニルアラニン(F)、又はチロシンによる置換、並びに
   (j)前記置換の2つ以上の組合せ：からなる群から選択され、ここで番号付けはKabatのEUインデックスに従う、請求項4又は5記載の抗体又はその抗原結合断片。
7. 前記抗体が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、多重特異性抗体、又はそれらの抗原結合断片であり、該抗原結合断片が、Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv、又はsc(Fv)2である、請求項1〜6のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合断片。
8. (i)ヒトラムダ軽鎖定常領域、及び、(ii)ヒトIgG1重鎖定常領域を含み、前記ヒトIgG1定常領域が、位置252、254、及び256に野生型ヒトIgG1定常ドメインに対するアミノ酸置換を含み、該番号付けはKabatのEUインデックスに従い、
   (a)位置252のアミノ酸(メチオニン)は、チロシン(Y)で置換され、
   (b)位置254のアミノ酸(セリン)は、トレオニン(T)で置換され、かつ
   (c)位置256のアミノ酸(トレオニン)は、グルタミン酸(E)で置換される、
   請求項6記載の抗体又はその抗原結合断片。
9. 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片を含有する、組成物。
10. 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片をコードしている配列を含む核酸。
11. 請求項10記載の核酸を含む、ベクター。
12. 請求項10記載の核酸又は請求項11記載のベクターを含む、宿主細胞。
13. (a)請求項12記載の細胞を培養すること；及び(b)抗体又はその抗原結合断片を単離すること：を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片の製造方法。
14. 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体、又は請求項9記載の組成物を備える、キット。
15. HER3を発現する細胞の増殖の阻害において使用するための、請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
16. 前記HER3を発現する細胞が、ヒト頭頸部腫瘍細胞、ヒト非小細胞肺癌細胞、ヒト結腸直腸腫瘍細胞、ヒト前立腺腫瘍細胞、又は、ヒト乳癌細胞である、請求項15記載の抗体又は抗原結合断片。
17. 請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片の治療有効量を対象へ投与することを含む、対象における癌の治療において使用するための、請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
18. 前記癌が、結腸癌、肺癌、胃癌、乳癌、頭頸部癌、及びメラノーマからなる群から選択され、任意に、該癌が、KRAS変異を含む細胞を含む、請求項17記載の使用のための請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
19. 請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合断片である第一の薬剤の治療有効量を、第一の薬剤以外の抗癌剤である第二の薬剤の治療有効量と組合せて、対象へ投与することを含む癌の治療において使用するための請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。