JP2017512765A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- 第１免疫グロブリン抗原結合ドメイン及び第２免疫グロブリン抗原結合ドメインを含む二重特異性抗ＨＥＲ２抗体であって、（ｉ）前記第１及び第２免疫グロブリン抗原結合ドメインは、異なるＨＥＲ２抗体結合部位に特異的に結合し、（ｉｉ）前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインは、ＨＥＲ２のドメインＩＩ内にエピトープを含む第１ＨＥＲ２抗体結合部位に結合し、（ｉｉｉ）前記第１ＨＥＲ２抗体結合部位は、ペルツズマブの抗体結合部位とは異なる、二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。
- 前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインが、重鎖（ＨＣ）可変領域（ＶＨ）と軽鎖（ＬＣ）可変領域（ＶＬ）を含み、これらは、以下：
（ｉ）配列番号１と同一か、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号１と同一である可変重鎖ＣＤＲ−１（ＶＨ−ＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号２と同一か、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号２と同一である可変重鎖ＣＤＲ−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）；
（ｉｉｉ）配列番号３と同一か、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号３と同一である可変重鎖ＣＤＲ−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）；
（ｉｖ）配列番号４と同一か、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号４と同一である可変軽鎖ＣＤＲ−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）；
（ｖ）配列番号５と同一か、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号５と同一である可変軽鎖ＣＤＲ−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）；及び
（ｖｉ）配列番号６と同一か、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号６と同一である可変軽鎖ＣＤＲ−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）
を含む、請求項１に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - 第１免疫グロブリン抗原結合ドメイン及び第２免疫グロブリン抗原結合ドメインを含む二重特異性抗ＨＥＲ２抗体であって、前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインが、ＶＨ及びＶＬを含み、
（ａ）前記ＶＨが、配列番号１５又は４３のアミノ酸を含み；
（ｂ）前記ＶＬが、配列番号１６又は４４のアミノ酸を含み；
且つ、前記第１及び第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、異なるＨＥＲ２エピトープに特異的に結合する、二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - 前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメイン及び／又は前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、以下：（ａ）重鎖定常領域若しくはその断片をさらに含むＶＨと、軽鎖定常領域（ＬＣ）若しくはその断片を含むＶＬ；（ｂ）一本鎖Ｆｖ（「ｓｃＦｖ」）；（ｃ）ダイアボディ；（ｄ）ミニボディ；（ｅ）Ｆ（ａｂ’）２；又は（ｆ）Ｆ（ａｂ）を含むか、あるいはこれらからなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。
- （ａ）前記重鎖定常領域又はその断片が、ＩｇＧ定常領域であり；及び／又は（ｂ）前記ＬＣ定常領域が、κ定常領域若しくはλ定常領域である、請求項４に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。
- 前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインが、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、又は親和性最適化抗体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。
- （ａ）前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、トラスツズマブ抗体と同じＨＥＲ２エピトープに特異的に結合し；
（ｂ）前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、トラスツズマブ抗体によるＨＥＲ２との結合を競合的に阻害し；又は
（ｃ）前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、配列番号５４〜５９のいずれか１つのアミノ酸を含む、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、又は少なくとも６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - 前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、以下：
（ｉ）配列番号５４のアミノ酸を含むＶＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号５５のアミノ酸を含むＶＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号５６のアミノ酸を含むＶＨ−ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号５７のアミノ酸を含むＶＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号５８のアミノ酸を含むＶＬ−ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号５９のアミノ酸を含むＶＬ−ＣＤＲ３
を含むｓｃＦｖである、請求項７に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - （ａ）前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインのＨＣのカルボキシ末端に共有結合しているか；
（ｂ）前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインのＨＣのアミノ末端に共有結合しているか；又は
（ｃ）前記第２免疫グロブリン抗原結合ドメインが、前記第１免疫グロブリン抗原結合ドメインのＨＣのポリペプチド鎖内に共有結合によって挿入されている、請求項７又は８に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - 前記重鎖が、Ｆｃドメインを含む定常領域を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。
- 前記Ｆｃドメインが、前記二重特異性抗体のＡＤＣＣ活性を低減又は増強することができる少なくとも１つの突然変異を含む、請求項１０に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。
- 互いに結合した第１及び第２ポリペプチド鎖を含む二重特異性抗ＨＥＲ２抗体であって、前記第１ポリペプチド鎖が、以下：
（１）［ＴＺＳ］−［Ｌ１］−［ＢＶＨ］−［ＢＣＨ］−［ＦｃＸ］
（２）［ＢＶＨ］−［ＢＣＨ］−［ＦｃＸ］−［Ｌ２］−［ＴＺＳ］
（３）［ＢＶＨ］−［ＢＣＨ］−［Ｌ３］−［ＴＺＳ］−［Ｌ４］−［ＦｃＸ］
から選択され、
ここで、
ＴＺ Ｓ は、トラスツズマブと同じエピトープに結合するｓｃＦｖであり；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４は、ペプチドリンカーであり；
ＦｃＸは、Ｆｃドメインであり；
ＢＶＨ及びＢＣＨは、それぞれ、トラスツズマブ抗体により認識されるエピトープとは異なるＨＥＲ２エピトープに結合することができる抗体のＶＨ及びＣＨ１領域であり；且つ
前記第２鎖が、［ ＢＶＬ］−［ＣＬ］を含み、ここで、ＢＶＬは、トラスツズマブ抗体により認識されるエピトープとは異なるＨＥＲ２エピトープに結合することができる抗体のＶＬ領域であり、ＣＬは、ヒトκ定常領域及びヒトλ定常領域からなる群から選択されるＩｇＧ軽鎖定常領域である、二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - ＢＶＬが、以下：
（ｉ）配列番号４と同一であるか、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号４と同一の可変軽鎖ＣＤＲ−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号５と同一であるか、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号５と同一の可変軽鎖ＣＤＲ−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）；及び
（ｉｉｉ）配列番号６と同一であるか、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号６と同一の可変軽鎖ＣＤＲ−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）を含み；
［ＴＺＳ］が、以下：
（ｉ）配列番号５４のアミノ酸を含むＶＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号５５のアミノ酸を含むＶＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号５６のアミノ酸を含むＶＨ−ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号５７のアミノ酸を含むＶＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号５８のアミノ酸を含むＶＬ−ＣＤＲ２；及び
（ｖｉ）配列番号５９のアミノ酸を含むＶＬ−ＣＤＲ３を含み；
前記［Ｆｃｘ］が、以下：
（ｉ）誘導体化可能な基を導入する少なくとも１つのアミノ酸置換；及び／又は
（ｉｉ）前記二重特異性抗体のＡＤＣＣ活性を増強することができる少なくとも１つの突然変異を含み；
［ＢＶＨ］が、以下：
（ｉ）配列番号１と同一であるか、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号１と同一の可変重鎖ＣＤＲ−１（ＶＨ−ＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号２と同一であるか、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号２と同一の可変重鎖ＣＤＲ−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）；及び
（ｉｉｉ）配列番号３と同一であるか、又は最大１、２、３、若しくは４つのアミノ酸置換以外は配列番号３と同一の可変重鎖ＣＤＲ−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）を含む、
請求項１２に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - 前記二重特異性抗ＨＥＲ２抗体が、以下：
（ａ）ＨＥＲ２標的と結合すると、内在化を誘導する；
（ｂ）内在化後に、有効なリソソーム輸送を促進する；
（ｃ）ＨＥＲ２標的分解を誘導する；
（ｄ）低ＨＥＲ２発現癌細胞において、リガンド誘導によるＡＫＴリン酸化を阻止する；
（ｅ）リガンド誘導のＨＥＲ２：ＨＥＲ３二量体化を妨害する；又は、
（ｆ）これらの組み合わせを実施する、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体。 - 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体と、少なくとも１つ、２つ、３つ、又は４つの治療部分とを含み、任意選択で少なくとも１つのスペーサを含む、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）。
- 各々の治療部分が、前記二重特異性抗体のＦｃ領域内の特定の位置でアミノ酸の側鎖に化学的に結合している、請求項１５に記載のＡＤＣ。
- 前記特定の位置が、２３９、２４８、２５４、２５８、２７３、２７９、２８２、２８４、２８６、２８７、２８９、２９７、２９８、３１２、３２４、３２６、３３０、３３５、３３７、３３９、３５０、３５５、３５６、３５９、３６０、３６１、３７５、３８３、３８４、３８９、３９８、４００、４１３、４１５、４１８、４２２、４３５、４４０、４４１、４４２、４４３、４４６、２３９位と２４０位の間の挿入、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される（アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）、請求項１６に記載のＡＤＣ。
- 前記特定の位置が、２３９、４４２、又はその両方である（アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）、請求項１７に記載のＡＤＣ。
- 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体を含むＡＤＣであって、前記抗体が、以下：
（ｉ）配列番号３２Ａのアミノ酸を含む第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含む第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位のシステインアミノ酸に共有結合した治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｉｉ）配列番号３３Ａのアミノ酸を含む第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含む第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位及び４４２位にそれぞれ位置するシステインアミノ酸に共有結合した２つの治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｉｉｉ）配列番号３６Ａのアミノ酸を含む第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含む第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位のシステインアミノ酸に共有結合した治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｉｖ）配列番号３７Ａのアミノ酸を含む第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含む第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位及び４４２位にそれぞれ位置するシステインアミノ酸に共有結合した２つの治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｖ）配列番号４０Ａのアミノ酸を含む第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含む第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位のシステインアミノ酸に共有結合した治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；又は
（ｖｉ）配列番号４１Ａのアミノ酸を含む第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含む第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位及び４４２位にそれぞれ位置するシステインアミノ酸に共有結合した２つの治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｖｉｉ）配列番号３２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位と２４０位の間に挿入されたシステインアミノ酸に共有結合した治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｖｉｉｉ）配列番号３３Ｃのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位と２４０位の間に挿入されたシステインアミノ酸及び４４２位に位置するシステインアミノ酸に共有結合した２つの治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｉｘ）配列番号３６Ｃのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位と２４０位の間に挿入されたシステインアミノ酸に共有結合した治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｘ）配列番号３７Ｃのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位と２４０位の間に挿入されたシステインアミノ酸及び４４２位に位置するシステインアミノ酸に共有結合した２つの治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；
（ｘｉ）配列番号４０Ｃのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位と２４０位の間に挿入されたシステインアミノ酸に共有結合した治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）；又は
（ｘｉｉ）配列番号４１Ｃのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第１ポリペプチド鎖と、配列番号４２Ａのアミノ酸を含むか、又はそれから構成される第２ポリペプチド鎖（前記第１ポリペプチド鎖は、２３９位と２４０位の間に挿入されたシステインアミノ酸及び４４２位に位置するシステインアミノ酸に共有結合した２つの治療部分を含み、ここで、アミノ酸位置番号付けは、Ｋａｂａｔに記載のＥＵインデックスに従う）
を含む、ＡＤＣ。 - 前記治療部分が、細胞毒、放射性同位体、免疫調節薬、サイトカイン、リンホカイン、ケモカイン、増殖因子、腫瘍壊死因子、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、オリゴヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ミクロＲＮＡ、光活性治療薬、抗血管新生薬、アポトーシス促進薬、ペプチド、脂質、炭化水素、キレート剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
- 前記細胞毒が、ツブリシン、オーリスタチン、メイタンシノイド又はピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）である、請求項２０に記載のＡＤＣ。
- 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体、又は請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のＡＤＣ、並びに薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- ＨＥＲ２を発現する癌の治療に使用するための医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のＡＤＣ、又は請求項２２に記載の医薬組成物の使用。
- 前記癌が、低ＨＥＲ２発現癌である、請求項２３に記載の使用。
- ＨＥＲ２ターゲティング治療薬に対して耐性を有する癌の治療に使用するための医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の二重特異性抗ＨＥＲ２抗体、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のＡＤＣ、又は請求項２２に記載の医薬組成物の使用。
- ＨＥＲ２を発現する癌の治療のための、請求項２２に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、低ＨＥＲ２発現癌である、請求項２６に記載の医薬組成物。
- ＨＥＲ２ターゲティング治療薬に対して耐性を有する癌の治療のための、請求項２２に記載の医薬組成物。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
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| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
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| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US6492107B1 (en) | 1986-11-20 | 2002-12-10 | Stuart Kauffman | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
| GB2183661B (en) | 1985-03-30 | 1989-06-28 | Marc Ballivet | Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique |
| US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| DE3600905A1 (de) | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Ant Nachrichtentech | Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen |
| US7838216B1 (en) | 1986-03-05 | 2010-11-23 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Human gene related to but distinct from EGF receptor gene |
| US5681718A (en) | 1986-03-14 | 1997-10-28 | Celltech Limited | Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
| US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
| US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2016842A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-16 | Richard A. Lerner | Method for tapping the immunological repertoire |
| CA2016841C (en) | 1989-05-16 | 1999-09-21 | William D. Huse | A method for producing polymers having a preselected activity |
| EP0478627A4 (en) | 1989-05-16 | 1992-08-19 | William D. Huse | Co-expression of heteromeric receptors |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
| ATE255131T1 (de) | 1991-06-14 | 2003-12-15 | Genentech Inc | Humanisierter heregulin antikörper |
| WO1994000136A1 (en) | 1992-06-30 | 1994-01-06 | Oncologix, Inc. | A COMBINATION OF ANTI-erbB-2 MONOCLONAL ANTIBODIES AND METHOD OF USING |
| ES2227512T3 (es) | 1991-12-02 | 2005-04-01 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago. |
| ES2202310T3 (es) | 1991-12-13 | 2004-04-01 | Xoma Corporation | Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos. |
| ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
| US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| GB9422383D0 (en) | 1994-11-05 | 1995-01-04 | Wellcome Found | Antibodies |
| US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| DE69638269D1 (de) | 1995-06-14 | 2010-11-18 | Univ California | Hochaffine humane antikörper gegen tumorantigene |
| US6828422B1 (en) | 1995-08-18 | 2004-12-07 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptide libraries |
| DE69621940T2 (de) | 1995-08-18 | 2003-01-16 | Morphosys Ag | Protein-/(poly)peptidbibliotheken |
| US5783186A (en) | 1995-12-05 | 1998-07-21 | Amgen Inc. | Antibody-induced apoptosis |
| US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
| TR199901615T2 (en) | 1996-10-18 | 1999-11-22 | Genentech, Inc. | Anti-ErbB2 antikorlar�. |
| DE69942021D1 (de) | 1998-04-20 | 2010-04-01 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
| US7244826B1 (en) | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
| GB9818731D0 (en) | 1998-08-27 | 1998-10-21 | Univ Portsmouth | Compounds |
| PL220113B1 (pl) | 1999-01-15 | 2015-08-31 | Genentech Inc | Wariant macierzystego polipeptydu zawierającego region Fc, polipeptyd zawierający wariant regionu Fc o zmienionym powinowactwie wiązania receptora Fc gamma (FcγR), polipeptyd zawierający wariant regionu Fc o zmienionym powinowactwie wiązania noworodkowego receptora Fc (FcRn), kompozycja, wyizolowany kwas nukleinowy, wektor, komórka gospodarza, sposób otrzymywania wariantu polipeptydu, zastosowanie wariantu polipeptydu i sposób otrzymywania wariantu regionu Fc |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| EP2270150B2 (en) | 1999-04-09 | 2019-08-07 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| CN100340575C (zh) | 1999-06-25 | 2007-10-03 | 杰南技术公司 | 人源化抗ErbB2抗体及其在制备药物中的应用 |
| ATE482275T1 (de) | 1999-07-02 | 2010-10-15 | Morphosys Ag | Erzeugung spezifischer bindungspartner die an von genomischen dns-fragmenten oder ests kodierten (poly)peptiden binden |
| CA2373721C (en) | 1999-07-02 | 2013-10-15 | Genentech, Inc. | Compounds that bind her2 |
| AU7950400A (en) | 1999-10-19 | 2001-04-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Process for producing polypeptide |
| US7306801B2 (en) | 2000-05-15 | 2007-12-11 | Health Research, Inc. | Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein |
| US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| WO2002079255A1 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Idec Pharmaceuticals Corporation | RECOMBINANT ANTIBODIES COEXPRESSED WITH GnTIII |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| ITRM20010408A1 (it) | 2001-07-10 | 2003-01-10 | Univ Napoli Federico Ii | Mini-anticorpo umano citotossico per cellule tumorali che esprimono il recettore erbb2. |
| WO2003035835A2 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
| ATE395413T1 (de) | 2001-12-03 | 2008-05-15 | Amgen Fremont Inc | Antikörperkategorisierung auf der grundlage von bindungseigenschaften |
| US7135174B2 (en) | 2002-01-07 | 2006-11-14 | Amgen Fremont, Inc. | Antibodies directed to PDGFD and uses thereof |
| US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
| CA2481515C (en) * | 2002-04-10 | 2013-10-01 | Genentech, Inc. | Anti-her2 antibody variants |
| US7538195B2 (en) | 2002-06-14 | 2009-05-26 | Immunogen Inc. | Anti-IGF-I receptor antibody |
| US7816377B2 (en) | 2002-07-09 | 2010-10-19 | R&D-Biopharmaceuticals Gmbh | Tubulysin analogues |
| AU2003253048A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-23 | Morphochem Aktiengellschaft Fur Kombinatorische Chemie | Tubulysin conjugates |
| GB0216648D0 (en) | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Lonza Biologics Plc | Method of expressing recombinant protein in CHO cells |
| US20060235208A1 (en) | 2002-09-27 | 2006-10-19 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized properties |
| HUE026914T2 (en) | 2002-11-07 | 2016-08-29 | Immunogen Inc | Anti-CD33 antibodies and a method of treating acute myeloid leukemia |
| DE10254439A1 (de) | 2002-11-21 | 2004-06-03 | GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) | Tubulysine, Herstellungsverfahren und Tubulysin-Mittel |
| US20050226867A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | IL-5R-specific antibody composition |
| EP1675857B1 (en) | 2003-10-22 | 2011-07-13 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto |
| ES2341009T3 (es) | 2003-11-05 | 2010-06-14 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos cd20 con afinidad de union a receptores fc y funcion efectora. |
| PL2270010T3 (pl) | 2004-03-01 | 2012-07-31 | Medimmune Ltd | Pochodne 11-hydroksy-5h-pirolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-onu jako kluczowe związki pośrednie do otrzymywania c2 podstawionych pirolobenzodiazepin |
| WO2005075514A2 (en) | 2004-03-10 | 2005-08-18 | Lonza Ltd. | Method for producing antibodies |
| US7273608B2 (en) * | 2004-03-11 | 2007-09-25 | City Of Hope | Humanized anti-CEA T84.66 antibody and uses thereof |
| GB0410725D0 (en) | 2004-05-13 | 2004-06-16 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepine therapeutic agents |
| KR20070072510A (ko) | 2004-08-30 | 2007-07-04 | 론자 바이올로직스 피엘씨 | 항체 정제를 위한 친화도- 및 이온 교환- 크로마토그래피 |
| BRPI0516284A (pt) | 2004-09-23 | 2008-09-02 | Genentech Inc | anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto |
| JP4652414B2 (ja) | 2004-11-12 | 2011-03-16 | ゼンコー・インコーポレイテッド | ＦｃＲｎとの変化した結合を有するＦｃ変異体 |
| US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| NZ563136A (en) | 2005-04-21 | 2009-11-27 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
| WO2007039752A1 (en) | 2005-10-05 | 2007-04-12 | Spirogen Limited | Alkyl 4- [4- (5-oxo-2, 3, 5, 11a-tetrahyd0-5h-pyrr0l0 [2, 1-c] [1, 4] benzodiazepine-8-yloxy) -butyrylamino]-1h-pyrrole-2-carboxylate derivatives and related compounds for the treatment of a proliferative disease |
| WO2008094176A2 (en) | 2006-06-19 | 2008-08-07 | Tolerx, Inc. | Ilt3 binding molecules and uses therefor |
| AU2007281774A1 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Astrazeneca Ab | Human antibodies to ErbB 2 |
| PL2099823T5 (pl) | 2006-12-01 | 2023-02-20 | Seagen Inc. | Wariant środków wiążących cel i jego zastosowania |
| US7691980B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-04-06 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers |
| WO2009012958A2 (en) | 2007-07-20 | 2009-01-29 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Tubulysin d analogues |
| WO2009134279A1 (en) | 2007-07-20 | 2009-11-05 | The Regents Of The University Of California | Tubulysin d analogues |
| EP2626371A1 (en) * | 2007-07-31 | 2013-08-14 | MedImmune, LLC | Multispecific epitope binding proteins and uses thereof |
| JP2011500835A (ja) | 2007-10-25 | 2011-01-06 | エンドサイト，インコーポレイテッド | チューブリシン類および調製プロセス |
| WO2009092011A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Medimmune, Llc | Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation |
| EP2287174B8 (en) | 2008-01-18 | 2016-12-07 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced purification of antibody fragments by apatite chromatography |
| BRPI1015234A2 (pt) * | 2009-06-22 | 2018-02-20 | Medimmune Llc | regiões fc projetadas para conjugação sítio específica. |
| EA030792B1 (ru) | 2009-11-30 | 2018-09-28 | Янссен Байотек, Инк | МУТИРОВАННЫЕ Fc АНТИТЕЛ С УСТРАНЕННЫМИ ЭФФЕКТОРНЫМИ ФУНКЦИЯМИ |
| RU2012145183A (ru) | 2010-03-29 | 2014-05-10 | Займворкс, Инк. | Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией |
| US9187552B2 (en) | 2010-05-27 | 2015-11-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method for preparing antibodies having improved properties |
| CA2807511A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Endocyte, Inc. | Processes for preparing tubulysins |
| US20120195900A1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-08-02 | Abbott Laboratories | Tri-variable domain binding proteins and uses thereof |
| JP6177231B2 (ja) * | 2011-04-20 | 2017-08-09 | ゲンマブ エー／エス | Ｈｅｒ２に対する二重特異性抗体 |
| EP2537864B1 (en) | 2011-06-24 | 2019-08-07 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Fc variants with reduced effector functions |
| WO2013070565A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Medimmune, Llc | Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof |
| CN106459205B (zh) | 2014-04-11 | 2021-04-09 | 免疫医疗有限责任公司 | 包含半胱氨酸工程化抗体的轭合化合物 |
| UY36075A (es) | 2014-04-11 | 2015-10-30 | Medimmune Llc | Derivados de tubulisina |
-
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