JP2016536020A5 - - Google Patents

Description

最適化された核酸は、ＨＣの定常領域内にＣ２２０Ｓ変異を含有する発現ベクターへとクローニングした。ｈＳＣ２７．２２の変異体Ｃ２２０Ｓ ＨＣをコードするベクターを、ＣＨＯ−Ｓ細胞内に、ｈＳＣ２７．２２の天然ＩｇＧ１カッパＬＣをコードするベクターと共に、共トランスフェクトし、哺乳動物の一過性発現系を使用して発現させた。Ｃ２２０Ｓ変異体を含有する操作抗ＣＬＤＮ部位特異的抗体を、ｈＳＣ２７．２２ｓｓ１と称した。ｈＳＣ２７．２２ｓｓ１部位特異的抗体の全長ＨＣのアミノ酸配列を、図５Ｄに示す（配列番号１２２）。ｈＳＣ２７．２２ｓｓ１のＬＣのアミノ酸配列は、ｈＳＣ２７．２２のアミノ酸配列と同一である（配列番号１１６）。

Claims (39)

1. 式 Ａｂ−［Ｌ−Ｄ］ｎ：
   ［式中、
   （ａ）Ａｂは、抗ＣＬＤＮ６抗体であり；
   （ｂ）Ｌは、任意選択のリンカーであり；
   （ｃ）Ｄは、細胞傷害剤であり；
   （ｄ）ｎは、１〜８の整数である］で示される、抗体薬物コンジュゲートまたは医薬として許容されるその塩。
2. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、以下の抗体を含む、またはクローディン（ＣＬＤＮ）ファミリーの少なくとも１つのメンバーの結合について以下の抗体と競合する請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート：
   （ａ）配列番号２１に記載の軽鎖可変領域および配列番号２３に記載の重鎖可変領域；
   （ｂ）配列番号２５に記載の軽鎖可変領域および配列番号２７に記載の重鎖可変領域；
   （ｃ）配列番号２９に記載の軽鎖可変領域および配列番号３１に記載の重鎖可変領域；
   （ｄ）配列番号３３に記載の軽鎖可変領域および配列番号３５に記載の重鎖可変領域；
   （ｅ）配列番号３７に記載の軽鎖可変領域および配列番号３９に記載の有鎖可変領域；
   （ｆ）配列番号４１に記載の軽鎖可変領域および配列番号４３に記載の重鎖可変領域；
   （ｇ）配列番号４５に記載の軽鎖可変領域および配列番号４７に記載の重鎖可変領域；
   （ｈ）配列番号４９に記載の軽鎖可変領域および配列番号５１に記載の重鎖可変領域；
   （ｉ）配列番号５３に記載の軽鎖可変領域および配列番号５５に記載の重鎖可変領域；または
   （ｊ）配列番号５７に記載の軽鎖可変領域および配列番号５９に記載の重鎖可変領域。
3. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、
   （ａ）配列番号６１に記載の軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲ；
   （ｂ）配列番号６５に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲ；
   （ｃ）配列番号６９に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲ；
   （ｄ）配列番号７３に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
   （ｅ）配列番号２５に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲ、
   を含む、請求項１または２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
4. 抗ＣＬＤＮ６抗体がＣＬＤＮ６およびＣＬＤＮ９に特異的に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
5. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト抗体、ヒト化抗体もしくは組換えヒト抗体、またはそれらの抗原結合断片である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
6. 抗ＣＬＤＮ６抗体が内部移行抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
7. 抗ＣＬＤＮ６抗体のＣＤＲ残基が、Ｋａｂａｔ、ＣｈｏｔｈｉａまたはＭａｃＣａｌｌｕｍに従い番号付けされている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
8. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、軽鎖可変領域（ＶＬ）および重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、
   （ａ）ＶＬが、配列番号１５１に記載のＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５２に記載のＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１５３に記載のＣＤＲ−Ｌ３の３つのＣＤＲを含み、ＶＨが、配列番号１５４に記載のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５５に記載のＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５６に記載のＣＤＲ−Ｈ３の３つのＣＤＲを含む；または
   （ｂ）ＶＬが、配列番号１５７に記載のＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５８に記載のＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１５９に記載のＣＤＲ−Ｌ３の３つのＣＤＲを含み、ＶＨが、配列番号１６０に記載のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１６１に記載のＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１６２に記載のＣＤＲ−Ｈ３の３つのＣＤＲを含む；または
   （ｃ）ＶＬが、配列番号１６３に記載のＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１６４に記載のＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１６５に記載のＣＤＲ−Ｌ３の３つのＣＤＲを含み、ＶＨが、配列番号１６６に記載のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１６７に記載のＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１６８に記載のＣＤＲ−Ｈ３の３つのＣＤＲを含む；または
   （ｄ）ＶＬが、配列番号１６９に記載のＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７０に記載のＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１７１に記載のＣＤＲ−Ｌ３の３つのＣＤＲを含み、ＶＨが、配列番号１７２に記載のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７６に記載のＣＤＲ−Ｌ３および配列番号１７４に記載のＣＤＲ−Ｈ３の３つのＣＤＲを含む、
   請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
9. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、
   （ａ）配列番号６１に記載の軽鎖可変領域、および配列番号６３に記載の重鎖可変領域；
   （ｂ）配列番号６５に記載の軽鎖可変領域、および配列番号６７もしくは配列番号７９または配列番号８１または配列番号８３に記載の重鎖可変領域；
   （ｃ）配列番号６９または配列番号７７に記載の軽鎖可変領域、および配列番号７１に記載の重鎖可変領域；
   （ｄ）配列番号３３に記載の軽鎖可変領域、および配列番号７５または配列番号８５または配列番号８７または配列番号８９または配列番号９１または配列番号９３または配列番号９５または配列番号９７または配列番号９９または配列番号１０３または配列番号１０５または配列番号１０７または配列番号１０９または配列番号１１１または配列番号１１３に記載の重鎖可変領域；または
   （ｅ）配列番号２５に記載の軽鎖可変領域および配列番号２７に記載の重鎖可変領域、
   を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
10. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、配列番号７３に記載の軽鎖可変領域および配列番号８７に記載の重鎖可変領域を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
11. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、配列番号２５に記載の軽鎖可変領域および配列番号２７に記載の重鎖可変領域を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
12. 抗ＣＬＤＮ６抗体が、
    （ａ）配列番号１１４に記載の全長軽鎖および配列番号１１５に記載の全長重鎖；または
    （ｂ）配列番号１１６に記載の全長軽鎖および配列番号１１７に記載の全長重鎖；または
    （ｃ）配列番号１１６に記載の全長軽鎖および配列番号１２２に記載の全長重鎖；または
    （ｄ）配列番号１１８に記載の全長軽鎖および配列番号１１９に記載の全長重鎖；または
    （ｅ）配列番号１２０に記載の全長軽鎖および配列番号１２１に記載の全長重鎖；または
    （ｆ）配列番号１２０に記載の全長軽鎖および配列番号１３７に記載の全長重鎖、
    を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
13. 抗ＣＬＤＮ６抗体が２つの軽鎖および２つの重鎖を含み、抗ＣＬＤＮ６抗体が２つの不対合システイン残基を含む、請求項１〜１１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
14. ＣＬＤＮ６抗体の２つの軽鎖のそれぞれが、不対合システイン残基を含む、請求項１３に記載の抗体薬物コンジュゲート。
15. 不対合システイン残基のそれぞれが、２つの軽鎖のそれぞれのＣ２１４位にある、請求項１４に記載の抗体薬物コンジュゲート。
16. ＣＬＤＮ６抗体の２つの重鎖のそれぞれが、不対合システイン残基を含む、請求項１３に記載の抗体薬物コンジュゲート。
17. ２つの重鎖のそれぞれがＩｇＧ１であり、不対合システイン残基のそれぞれが２つの重鎖のそれぞれのＣ２２０位にある、請求項１６に記載の抗体薬物コンジュゲート。
18. 細胞傷害剤がピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、オーリスタチン、メイタンシノイド、カリケアマイシンまたは放射性同位元素である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
19. 細胞傷害剤が、一つまたは複数の不対合システイン残基にコンジュゲートされている、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
20. 細胞傷害剤が、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、オーリスタチン、メイタンシノイド、カリケアマイシンまたは放射性同位元素である、請求項１９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
21. 式 Ａｂ−［Ｌ−Ｄ］ｎ：
    ［式中、
    （ａ）Ａｂは、抗ＣＬＤＮ６抗体であり；
    （ｂ）Ｌは、任意選択のリンカーであり；
    （ｃ）Ｄは、薬物であり；
    （ｄ）ｎは、１〜８の整数である］で示される、複数の抗体薬物コンジュゲートまたは医薬として許容されるその塩、および医薬として許容される担体を含む医薬組成物であって、抗体薬物コンジュゲートの７０％超が、薬物対抗体比（ＤＡＲ）２を有する、医薬組成物。
22. 複数の抗体薬物コンジュゲートが請求項１〜２０のいずれか一項に記載の複数の抗体薬物コンジュゲートである、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. がんの処置方法において使用するための、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
24. がんが、卵巣がん、肺がん、乳がん、子宮内膜がんまたはすい臓がんである、請求項２３に記載の医薬組成物。
25. がんが肺腺がんである、請求項２３に記載の医薬組成物。
26. がんが卵巣がんである、請求項２３に記載の医薬組成物。
27. 卵巣がんが漿液性組織像を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
28. がんが子宮内膜がんである、請求項２３に記載の医薬組成物。
29. がんが白金耐性がんである、請求項２１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
30. 対象において腫瘍始原細胞の頻度を低下させる方法において使用するための、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
31. 請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは請求項２３もしくは請求項２４に記載の医薬組成物を含む、一つまたは複数の容器を含むキット。
32. 医薬組成物ががんの治療用であることを示す、一つまたは複数の容器に関連するラベルまたは添付文書をさらに含む、請求項３１に記載のキット。
33. がんが、卵巣がん、肺がん、乳がん、子宮内膜がんまたはすい臓がんである、請求項３２に記載のキット。
34. がんが肺腺がんである、請求項３２に記載のキット。
35. がんが卵巣がんである、請求項３２に記載のキット。
36. 卵巣がんが漿液性組織像を含む、請求項３５に記載のキット。
37. がんが子宮内膜がんである、請求項３２に記載のキット。
38. がんが白金耐性がんである、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載のキット。
39. 医薬組成物を腫瘍起始細胞の頻度を低下するために使用され得ることを示す、一つまたは複数の容器に関連づけられたラベルまたは添付文書をさらに含む、請求項３１に記載のキット。