JP2017522891A5 - - Google Patents
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Description
[本発明1001]
第1の結合ドメインを通じて標的細胞表面抗原に、および第2の結合ドメインを通じてT細胞表面抗原CD3に結合する二重特異性単鎖抗体コンストラクトであって、該コンストラクトが2つのFcRn結合ペプチドを含み、
（a）第1のFcRn結合ペプチドがアミノ酸配列
を含み、ここでX
1
はYまたはHであり、かつ
（b）第2のFcRn結合ペプチドがアミノ酸配列
を含み、
該二重特異性単鎖抗体コンストラクトがSEQ ID NO:132〜135で示されるアミノ酸配列を有さない、二重特異性単鎖抗体コンストラクト。
[本発明1002]
第2のFcRn結合ペプチドが、アミノ酸配列
を含む、本発明1001の抗体コンストラクト。
[本発明1003]
（a）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（b）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（c）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（d）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（e）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；ならびに
（f）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド
からなる群より選択されるN末端のFcRn結合ペプチドおよびC末端のFcRn結合ペプチドを含む、本発明1001または1002の抗体コンストラクト。
[本発明1004]
FcRn結合ペプチドが、1つまたは複数のペプチドリンカーを通じて抗体コンストラクトに連結されている、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1005]
ペプチドリンカーが、アミノ酸配列（GGGGS) n （SEQ ID NO:6） n を有し、nが1〜5の範囲の整数である、本発明1004の抗体コンストラクト。
[本発明1006]
血清アルブミンに結合するさらなるドメインを含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1007]
標的細胞表面抗原が腫瘍抗原である、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1008]
腫瘍抗原が、CDH19、メソテリン（MSLN）、DLL3、FLT3、CD33、CD20およびEGFRvIIIからなる群より選択される、本発明1007の抗体コンストラクト。
[本発明1009]
第2の結合ドメインが、ヒトおよびコモンマーモセット（Callithrix jacchus）、ワタボウシタマリン（Saguinus oedipus）またはコモンリスザル（Saimiri sciureus）CD3ε鎖のエピトープに結合し、該エピトープがSEQ ID NO:7、8、9および10からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部でありかつ、少なくともアミノ酸配列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu（SEQ ID NO:11）を含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1010]
第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:12〜14で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:15〜17で示されるCDR-H1〜H3；
（b）SEQ ID NO:24〜26で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:27〜29で示されるCDR-H1〜H3；
（c）SEQ ID NO:36〜38で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:39〜41で示されるCDR-H1〜H3；
（d）SEQ ID NO:48〜50で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:51〜53で示されるCDR-H1〜H3；
（e）SEQ ID NO:60〜62で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:63〜65で示されるCDR-H1〜H3；
（f）SEQ ID NO:72〜74で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:75〜77で示されるCDR-H1〜H3；
（g）SEQ ID NO:84〜86で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:87〜89で示されるCDR-H1〜H3；
（h）SEQ ID NO:96〜98で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:99〜101で示されるCDR-H1〜H3；
（i）SEQ ID NO:108〜110で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:111〜113で示されるCDR-H1〜H3；
（j）SEQ ID NO:120〜122で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:123〜125で示されるCDR-H1〜H3；
（k）SEQ ID NO:616〜618で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:613〜615で示されるCDR-H1〜H3；
（l）SEQ ID NO:626〜628で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:623〜625で示されるCDR-H1〜H3；
（m）SEQ ID NO:636〜638で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:633〜635で示されるCDR-H1〜H3；
（n）SEQ ID NO:646〜648で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:643〜645で示されるCDR-H1〜H3；
（o）SEQ ID NO:656〜658で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:653〜655で示されるCDR-H1〜H3；
（p）SEQ ID NO:666〜668で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:663〜665で示されるCDR-H1〜H3；
（q）SEQ ID NO:676〜678で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:673〜675で示されるCDR-H1〜H3；ならびに
（r）SEQ ID NO:686〜688で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:683〜685で示されるCDR-H1〜H3
からなる群より選択されるCDR-L1〜L3を有するVL領域およびCDR-H1〜H3を有するVH領域を含む、本発明1009の抗体コンストラクト。
[本発明1011]
第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:18で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:20で示されるVL鎖；
（b）SEQ ID NO:30で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:32で示されるVL鎖；
（c）SEQ ID NO:42で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:44で示されるVL鎖；
（d）SEQ ID NO:54で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:56で示されるVL鎖；
（e）SEQ ID NO:66で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:68で示されるVL鎖；
（f）SEQ ID NO:78で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:80で示されるVL鎖；
（g）SEQ ID NO:90で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:92で示されるVL鎖；
（h）SEQ ID NO:102で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:104で示されるVL鎖；
（i）SEQ ID NO:114で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:116で示されるVL鎖；
（j）SEQ ID NO:126で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:128で示されるVL鎖；
（k）SEQ ID NO:619で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:620で示されるVL鎖；
（l）SEQ ID NO:629で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:630で示されるVL鎖；
（m）SEQ ID NO:639で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:640で示されるVL鎖；
（n）SEQ ID NO:649で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:650で示されるVL鎖；
（o）SEQ ID NO:659で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:660で示されるVL鎖；
（p）SEQ ID NO:669で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:670で示されるVL鎖；
（q）SEQ ID NO:679で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:680で示されるVL鎖；ならびに
（r）SEQ ID NO:689で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:690で示されるVL鎖
からなる群より選択されるVH鎖およびVL鎖の対を含む、本発明1009または1010の抗体コンストラクト。
[本発明1012]
第2の結合ドメインが、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:621、SEQ ID NO:631、SEQ ID NO:641、SEQ ID NO:651、SEQ ID NO:661、SEQ ID NO:671、SEQ ID NO:681またはSEQ ID NO:691に示されるアミノ酸配列を含む、本発明1009〜1011のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1013]
前記ドメインが、N末端からC末端に向かって以下のように配置されている、本発明1001〜1012のいずれかの抗体コンストラクト：
（SEQ ID NO:1を含むFcRn結合ペプチド）-（第1の結合ドメインのVH鎖）-（第1の結合ドメインのVL鎖）-（第2の結合ドメインのVH鎖）-（第2の結合ドメインのVL鎖）-（SEQ ID NO:4を含むFcRn結合ペプチド）
または
（SEQ ID NO:4を含むFcRn結合ペプチド）-（第1の結合ドメインのVH鎖）-（第1の結合ドメインのVL鎖）-（第2の結合ドメインのVH鎖）-（第2の結合ドメインのVL鎖）-（SEQ ID NO:1を含むFcRn結合ペプチド）。
[本発明1014]
本発明1001〜1013のいずれかの抗体コンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
[本発明1015]
本発明1014のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1016]
本発明1014のポリヌクレオチドまたは本発明1015のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
[本発明1017]
本発明1001〜1013のいずれかの抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で本発明1016の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、本発明1001〜1013のいずれかの抗体コンストラクトの製造のための方法。
[本発明1018]
本発明1001〜1013のいずれかのまたは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
[本発明1019]
増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害から選択される疾患の予防、処置または改善に使用するための、本発明1001〜1013のいずれかのまたは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト。
[本発明1020]
それを必要とする対象に本発明1001〜1013のいずれかのまたは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを投与する工程を含む、増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害の処置または改善のための方法。
[本発明1021]
本発明1001〜1013のいずれかのもしくは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト、本発明1015のベクター、および／または本発明1016の宿主細胞を含む、キット。
第1の結合ドメインを通じて標的細胞表面抗原に、および第2の結合ドメインを通じてT細胞表面抗原CD3に結合する二重特異性単鎖抗体コンストラクトであって、該コンストラクトが2つのFcRn結合ペプチドを含み、
（a）第1のFcRn結合ペプチドがアミノ酸配列
（b）第2のFcRn結合ペプチドがアミノ酸配列
該二重特異性単鎖抗体コンストラクトがSEQ ID NO:132〜135で示されるアミノ酸配列を有さない、二重特異性単鎖抗体コンストラクト。
[本発明1002]
第2のFcRn結合ペプチドが、アミノ酸配列
[本発明1003]
（a）アミノ酸配列
（b）アミノ酸配列
（c）アミノ酸配列
（d）アミノ酸配列
（e）アミノ酸配列
（f）アミノ酸配列
からなる群より選択されるN末端のFcRn結合ペプチドおよびC末端のFcRn結合ペプチドを含む、本発明1001または1002の抗体コンストラクト。
[本発明1004]
FcRn結合ペプチドが、1つまたは複数のペプチドリンカーを通じて抗体コンストラクトに連結されている、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1005]
ペプチドリンカーが、アミノ酸配列（GGGGS) n （SEQ ID NO:6） n を有し、nが1〜5の範囲の整数である、本発明1004の抗体コンストラクト。
[本発明1006]
血清アルブミンに結合するさらなるドメインを含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1007]
標的細胞表面抗原が腫瘍抗原である、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1008]
腫瘍抗原が、CDH19、メソテリン（MSLN）、DLL3、FLT3、CD33、CD20およびEGFRvIIIからなる群より選択される、本発明1007の抗体コンストラクト。
[本発明1009]
第2の結合ドメインが、ヒトおよびコモンマーモセット（Callithrix jacchus）、ワタボウシタマリン（Saguinus oedipus）またはコモンリスザル（Saimiri sciureus）CD3ε鎖のエピトープに結合し、該エピトープがSEQ ID NO:7、8、9および10からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部でありかつ、少なくともアミノ酸配列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu（SEQ ID NO:11）を含む、前記本発明のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1010]
第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:12〜14で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:15〜17で示されるCDR-H1〜H3；
（b）SEQ ID NO:24〜26で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:27〜29で示されるCDR-H1〜H3；
（c）SEQ ID NO:36〜38で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:39〜41で示されるCDR-H1〜H3；
（d）SEQ ID NO:48〜50で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:51〜53で示されるCDR-H1〜H3；
（e）SEQ ID NO:60〜62で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:63〜65で示されるCDR-H1〜H3；
（f）SEQ ID NO:72〜74で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:75〜77で示されるCDR-H1〜H3；
（g）SEQ ID NO:84〜86で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:87〜89で示されるCDR-H1〜H3；
（h）SEQ ID NO:96〜98で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:99〜101で示されるCDR-H1〜H3；
（i）SEQ ID NO:108〜110で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:111〜113で示されるCDR-H1〜H3；
（j）SEQ ID NO:120〜122で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:123〜125で示されるCDR-H1〜H3；
（k）SEQ ID NO:616〜618で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:613〜615で示されるCDR-H1〜H3；
（l）SEQ ID NO:626〜628で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:623〜625で示されるCDR-H1〜H3；
（m）SEQ ID NO:636〜638で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:633〜635で示されるCDR-H1〜H3；
（n）SEQ ID NO:646〜648で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:643〜645で示されるCDR-H1〜H3；
（o）SEQ ID NO:656〜658で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:653〜655で示されるCDR-H1〜H3；
（p）SEQ ID NO:666〜668で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:663〜665で示されるCDR-H1〜H3；
（q）SEQ ID NO:676〜678で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:673〜675で示されるCDR-H1〜H3；ならびに
（r）SEQ ID NO:686〜688で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:683〜685で示されるCDR-H1〜H3
からなる群より選択されるCDR-L1〜L3を有するVL領域およびCDR-H1〜H3を有するVH領域を含む、本発明1009の抗体コンストラクト。
[本発明1011]
第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:18で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:20で示されるVL鎖；
（b）SEQ ID NO:30で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:32で示されるVL鎖；
（c）SEQ ID NO:42で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:44で示されるVL鎖；
（d）SEQ ID NO:54で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:56で示されるVL鎖；
（e）SEQ ID NO:66で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:68で示されるVL鎖；
（f）SEQ ID NO:78で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:80で示されるVL鎖；
（g）SEQ ID NO:90で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:92で示されるVL鎖；
（h）SEQ ID NO:102で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:104で示されるVL鎖；
（i）SEQ ID NO:114で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:116で示されるVL鎖；
（j）SEQ ID NO:126で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:128で示されるVL鎖；
（k）SEQ ID NO:619で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:620で示されるVL鎖；
（l）SEQ ID NO:629で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:630で示されるVL鎖；
（m）SEQ ID NO:639で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:640で示されるVL鎖；
（n）SEQ ID NO:649で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:650で示されるVL鎖；
（o）SEQ ID NO:659で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:660で示されるVL鎖；
（p）SEQ ID NO:669で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:670で示されるVL鎖；
（q）SEQ ID NO:679で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:680で示されるVL鎖；ならびに
（r）SEQ ID NO:689で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:690で示されるVL鎖
からなる群より選択されるVH鎖およびVL鎖の対を含む、本発明1009または1010の抗体コンストラクト。
[本発明1012]
第2の結合ドメインが、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:621、SEQ ID NO:631、SEQ ID NO:641、SEQ ID NO:651、SEQ ID NO:661、SEQ ID NO:671、SEQ ID NO:681またはSEQ ID NO:691に示されるアミノ酸配列を含む、本発明1009〜1011のいずれかの抗体コンストラクト。
[本発明1013]
前記ドメインが、N末端からC末端に向かって以下のように配置されている、本発明1001〜1012のいずれかの抗体コンストラクト：
（SEQ ID NO:1を含むFcRn結合ペプチド）-（第1の結合ドメインのVH鎖）-（第1の結合ドメインのVL鎖）-（第2の結合ドメインのVH鎖）-（第2の結合ドメインのVL鎖）-（SEQ ID NO:4を含むFcRn結合ペプチド）
または
（SEQ ID NO:4を含むFcRn結合ペプチド）-（第1の結合ドメインのVH鎖）-（第1の結合ドメインのVL鎖）-（第2の結合ドメインのVH鎖）-（第2の結合ドメインのVL鎖）-（SEQ ID NO:1を含むFcRn結合ペプチド）。
[本発明1014]
本発明1001〜1013のいずれかの抗体コンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
[本発明1015]
本発明1014のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1016]
本発明1014のポリヌクレオチドまたは本発明1015のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
[本発明1017]
本発明1001〜1013のいずれかの抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で本発明1016の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、本発明1001〜1013のいずれかの抗体コンストラクトの製造のための方法。
[本発明1018]
本発明1001〜1013のいずれかのまたは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
[本発明1019]
増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害から選択される疾患の予防、処置または改善に使用するための、本発明1001〜1013のいずれかのまたは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト。
[本発明1020]
それを必要とする対象に本発明1001〜1013のいずれかのまたは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを投与する工程を含む、増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害の処置または改善のための方法。
[本発明1021]
本発明1001〜1013のいずれかのもしくは本発明1017の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト、本発明1015のベクター、および／または本発明1016の宿主細胞を含む、キット。
Claims (21)
- 第1の結合ドメインを通じて標的細胞表面抗原に、および第2の結合ドメインを通じてT細胞表面抗原CD3に結合する二重特異性単鎖抗体コンストラクトであって、該コンストラクトが2つのFcRn結合ペプチドを含み、
（a）第1のFcRn結合ペプチドがアミノ酸配列
を含み、ここでX1はYまたはHであり、かつ
（b）第2のFcRn結合ペプチドがアミノ酸配列
を含み、
該二重特異性単鎖抗体コンストラクトがSEQ ID NO:132〜135で示されるアミノ酸配列を有さない、二重特異性単鎖抗体コンストラクト。 - 第2のFcRn結合ペプチドが、アミノ酸配列
を含む、請求項1記載の抗体コンストラクト。 - （a）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（b）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（c）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（d）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；
（e）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド；ならびに
（f）アミノ酸配列
を含むN末端のFcRn結合ペプチドおよびアミノ酸配列
を含むC末端のFcRn結合ペプチド
からなる群より選択されるN末端のFcRn結合ペプチドおよびC末端のFcRn結合ペプチドを含む、請求項1または2記載の抗体コンストラクト。 - FcRn結合ペプチドが、1つまたは複数のペプチドリンカーを通じて抗体コンストラクトに連結されている、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- ペプチドリンカーが、アミノ酸配列（GGGGS)n（SEQ ID NO:6）nを有し、nが1〜5の範囲の整数である、請求項4記載の抗体コンストラクト。
- 血清アルブミンに結合するさらなるドメインを含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- 標的細胞表面抗原が腫瘍抗原である、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- 腫瘍抗原が、CDH19、メソテリン（MSLN）、DLL3、FLT3、CD33、CD20およびEGFRvIIIからなる群より選択される、請求項7記載の抗体コンストラクト。
- 第2の結合ドメインが、ヒトおよびコモンマーモセット（Callithrix jacchus）、ワタボウシタマリン（Saguinus oedipus）またはコモンリスザル（Saimiri sciureus）CD3ε鎖のエピトープに結合し、該エピトープがSEQ ID NO:7、8、9および10からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部でありかつ、少なくともアミノ酸配列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu（SEQ ID NO:11）を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- 第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:12〜14で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:15〜17で示されるCDR-H1〜H3；
（b）SEQ ID NO:24〜26で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:27〜29で示されるCDR-H1〜H3；
（c）SEQ ID NO:36〜38で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:39〜41で示されるCDR-H1〜H3；
（d）SEQ ID NO:48〜50で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:51〜53で示されるCDR-H1〜H3；
（e）SEQ ID NO:60〜62で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:63〜65で示されるCDR-H1〜H3；
（f）SEQ ID NO:72〜74で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:75〜77で示されるCDR-H1〜H3；
（g）SEQ ID NO:84〜86で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:87〜89で示されるCDR-H1〜H3；
（h）SEQ ID NO:96〜98で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:99〜101で示されるCDR-H1〜H3；
（i）SEQ ID NO:108〜110で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:111〜113で示されるCDR-H1〜H3；
（j）SEQ ID NO:120〜122で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:123〜125で示されるCDR-H1〜H3；
（k）SEQ ID NO:616〜618で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:613〜615で示されるCDR-H1〜H3；
（l）SEQ ID NO:626〜628で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:623〜625で示されるCDR-H1〜H3；
（m）SEQ ID NO:636〜638で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:633〜635で示されるCDR-H1〜H3；
（n）SEQ ID NO:646〜648で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:643〜645で示されるCDR-H1〜H3；
（o）SEQ ID NO:656〜658で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:653〜655で示されるCDR-H1〜H3；
（p）SEQ ID NO:666〜668で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:663〜665で示されるCDR-H1〜H3；
（q）SEQ ID NO:676〜678で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:673〜675で示されるCDR-H1〜H3；ならびに
（r）SEQ ID NO:686〜688で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:683〜685で示されるCDR-H1〜H3
からなる群より選択されるCDR-L1〜L3を有するVL領域およびCDR-H1〜H3を有するVH領域を含む、請求項9記載の抗体コンストラクト。 - 第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:18で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:20で示されるVL鎖；
（b）SEQ ID NO:30で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:32で示されるVL鎖；
（c）SEQ ID NO:42で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:44で示されるVL鎖；
（d）SEQ ID NO:54で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:56で示されるVL鎖；
（e）SEQ ID NO:66で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:68で示されるVL鎖；
（f）SEQ ID NO:78で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:80で示されるVL鎖；
（g）SEQ ID NO:90で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:92で示されるVL鎖；
（h）SEQ ID NO:102で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:104で示されるVL鎖；
（i）SEQ ID NO:114で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:116で示されるVL鎖；
（j）SEQ ID NO:126で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:128で示されるVL鎖；
（k）SEQ ID NO:619で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:620で示されるVL鎖；
（l）SEQ ID NO:629で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:630で示されるVL鎖；
（m）SEQ ID NO:639で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:640で示されるVL鎖；
（n）SEQ ID NO:649で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:650で示されるVL鎖；
（o）SEQ ID NO:659で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:660で示されるVL鎖；
（p）SEQ ID NO:669で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:670で示されるVL鎖；
（q）SEQ ID NO:679で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:680で示されるVL鎖；ならびに
（r）SEQ ID NO:689で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:690で示されるVL鎖
からなる群より選択されるVH鎖およびVL鎖の対を含む、請求項9または10記載の抗体コンストラクト。 - 第2の結合ドメインが、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:621、SEQ ID NO:631、SEQ ID NO:641、SEQ ID NO:651、SEQ ID NO:661、SEQ ID NO:671、SEQ ID NO:681またはSEQ ID NO:691に示されるアミノ酸配列を含む、請求項9〜11のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
- 前記ドメインが、N末端からC末端に向かって以下のように配置されている、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体コンストラクト：
（SEQ ID NO:1を含むFcRn結合ペプチド）-（第1の結合ドメインのVH鎖）-（第1の結合ドメインのVL鎖）-（第2の結合ドメインのVH鎖）-（第2の結合ドメインのVL鎖）-（SEQ ID NO:4を含むFcRn結合ペプチド）
または
（SEQ ID NO:4を含むFcRn結合ペプチド）-（第1の結合ドメインのVH鎖）-（第1の結合ドメインのVL鎖）-（第2の結合ドメインのVH鎖）-（第2の結合ドメインのVL鎖）-（SEQ ID NO:1を含むFcRn結合ペプチド）。 - 請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体コンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
- 請求項14記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項14記載のポリヌクレオチドまたは請求項15記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
- 請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で請求項16記載の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体コンストラクトの製造のための方法。
- 請求項1〜13のいずれか一項記載のまたは請求項17記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
- 増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害から選択される疾患の予防、処置または改善のための薬学的組成物の調製における、請求項1〜13のいずれか一項記載のまたは請求項17記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトの使用。
- 請求項1〜13のいずれか一項記載のまたは請求項17記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害の処置または改善のための薬学的組成物。
- 請求項1〜13のいずれか一項記載のもしくは請求項17記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト、請求項15記載のベクター、および／または請求項16記載の宿主細胞を含む、キット。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3691016A (en) | 1970-04-17 | 1972-09-12 | Monsanto Co | Process for the preparation of insoluble enzymes |
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| US4475196A (en) | 1981-03-06 | 1984-10-02 | Zor Clair G | Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system |
| US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
| US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
| US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
| US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
| US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
| US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
| JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
| US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| US4751180A (en) | 1985-03-28 | 1988-06-14 | Chiron Corporation | Expression using fused genes providing for protein product |
| DE3675588D1 (de) | 1985-06-19 | 1990-12-20 | Ajinomoto Kk | Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist. |
| US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
| AU597574B2 (en) | 1986-03-07 | 1990-06-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for enhancing glycoprotein stability |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
| US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| AU612370B2 (en) | 1987-05-21 | 1991-07-11 | Micromet Ag | Targeted multifunctional proteins |
| US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
| US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
| US5476996A (en) | 1988-06-14 | 1995-12-19 | Lidak Pharmaceuticals | Human immune system in non-human animal |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
| US5683888A (en) | 1989-07-22 | 1997-11-04 | University Of Wales College Of Medicine | Modified bioluminescent proteins and their use |
| US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| US5292658A (en) | 1989-12-29 | 1994-03-08 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. Boyd Graduate Studies Research Center | Cloning and expressions of Renilla luciferase |
| US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| DE69120146T2 (de) | 1990-01-12 | 1996-12-12 | Cell Genesys Inc | Erzeugung xenogener antikörper |
| US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| DK0814159T3 (da) | 1990-08-29 | 2005-10-24 | Genpharm Int | Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
| US5612205A (en) | 1990-08-29 | 1997-03-18 | Genpharm International, Incorporated | Homologous recombination in mammalian cells |
| US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| WO1992015673A1 (en) | 1991-03-11 | 1992-09-17 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Cloning and expression of renilla luciferase |
| WO1992022670A1 (en) | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Early detection of transgenic embryos |
| LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
| AU2235992A (en) | 1991-06-14 | 1993-01-12 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
| WO1993004169A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
| ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
| CA2124967C (en) | 1991-12-17 | 2008-04-08 | Nils Lonberg | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| AU4541093A (en) | 1992-06-18 | 1994-01-24 | Genpharm International, Inc. | Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome |
| CA2140638C (en) | 1992-07-24 | 2010-05-04 | Raju Kucherlapati | Generation of xenogeneic antibodies |
| US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| NZ257942A (en) | 1992-10-23 | 1996-04-26 | Immunex Corp | Preparing a mammalian protein by expression of a fusion protein containing a leucine zipper domain |
| US5981175A (en) | 1993-01-07 | 1999-11-09 | Genpharm Internation, Inc. | Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome |
| CA2161351C (en) | 1993-04-26 | 2010-12-21 | Nils Lonberg | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| ATE400651T1 (de) | 1993-09-10 | 2008-07-15 | Univ Columbia | Verwendung von grünem fluoreszenzprotein |
| US5625825A (en) | 1993-10-21 | 1997-04-29 | Lsi Logic Corporation | Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network |
| WO1995021191A1 (en) | 1994-02-04 | 1995-08-10 | William Ward | Bioluminescent indicator based upon the expression of a gene for a modified green-fluorescent protein |
| US5643763A (en) | 1994-11-04 | 1997-07-01 | Genpharm International, Inc. | Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating |
| US5777079A (en) | 1994-11-10 | 1998-07-07 | The Regents Of The University Of California | Modified green fluorescent proteins |
| EP1709970A1 (en) | 1995-04-27 | 2006-10-11 | Abgenix, Inc. | Human antibodies against EGFR, derived from immunized xenomice |
| AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US5811524A (en) | 1995-06-07 | 1998-09-22 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Neutralizing high affinity human monoclonal antibodies specific to RSV F-protein and methods for their manufacture and therapeutic use thereof |
| DK0859841T3 (da) | 1995-08-18 | 2002-09-09 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptidbiblioteker |
| AU718138B2 (en) | 1995-08-29 | 2000-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Chimeric animal and method for constructing the same |
| US5874304A (en) | 1996-01-18 | 1999-02-23 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Humanized green fluorescent protein genes and methods |
| US5804387A (en) | 1996-02-01 | 1998-09-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | FACS-optimized mutants of the green fluorescent protein (GFP) |
| US5876995A (en) | 1996-02-06 | 1999-03-02 | Bryan; Bruce | Bioluminescent novelty items |
| US5925558A (en) | 1996-07-16 | 1999-07-20 | The Regents Of The University Of California | Assays for protein kinases using fluorescent protein substrates |
| US5976796A (en) | 1996-10-04 | 1999-11-02 | Loma Linda University | Construction and expression of renilla luciferase and green fluorescent protein fusion genes |
| CA2273194C (en) | 1996-12-03 | 2011-02-01 | Abgenix, Inc. | Transgenic mammals having human ig loci including plural vh and vk regions and antibodies produced therefrom |
| US6458547B1 (en) | 1996-12-12 | 2002-10-01 | Prolume, Ltd. | Apparatus and method for detecting and identifying infectious agents |
| DE69833755T2 (de) | 1997-05-21 | 2006-12-28 | Biovation Ltd. | Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen |
| AU765703B2 (en) | 1998-03-27 | 2003-09-25 | Bruce J. Bryan | Luciferases, fluorescent proteins, nucleic acids encoding the luciferases and fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics, high throughput screening and novelty items |
| CZ302070B6 (cs) | 1998-04-21 | 2010-09-29 | Micromet Ag | Jednoretezcový multifunkcní polypeptid, polynukleotid, vektor obsahující tento polynukleotid, bunka transfekovaná tímto polynukleotidem, prostredek obsahující tento polypeptid, polynukleotid nebo vektor a jejich použití a zpusob identifikace aktiváto |
| JP2002534959A (ja) | 1998-12-08 | 2002-10-22 | バイオベーション リミテッド | 免疫原性タンパク質の改変方法 |
| US6833268B1 (en) | 1999-06-10 | 2004-12-21 | Abgenix, Inc. | Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions |
| ES2645698T3 (es) | 2001-11-30 | 2017-12-07 | Amgen Fremont Inc. | Animales transgénicos que portan genes de cadena ligera de Ig humana |
| WO2006071441A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-06 | Curagen Corporation | Antibodies directed to gpnmb and uses thereof |
| EP3178850B1 (en) | 2005-10-11 | 2021-01-13 | Amgen Research (Munich) GmbH | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
| DK2155788T3 (da) * | 2007-04-03 | 2012-10-08 | Amgen Res Munich Gmbh | Krydsartsspecifikke bispecifikke bindemidler |
| KR101589759B1 (ko) * | 2007-04-03 | 2016-01-29 | 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 | 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인 |
| WO2008119567A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Micromet Ag | Cross-species-specific cd3-epsilon binding domain |
| JP2011516603A (ja) * | 2008-04-17 | 2011-05-26 | アブリンクス エン．ヴェー． | 血清タンパク質と結合することが可能なペプチド、並びにこれを含む化合物、構築物及びポリペプチド |
| EP2948478B1 (en) * | 2013-01-25 | 2019-04-03 | Amgen Inc. | Antibodies targeting cdh19 for melanoma |
| JO3519B1 (ar) * | 2013-01-25 | 2020-07-05 | Amgen Inc | تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3 |
| GB201302447D0 (en) * | 2013-02-12 | 2013-03-27 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Therapeutic and diagnostic target |
| JP6071725B2 (ja) | 2013-04-23 | 2017-02-01 | カルソニックカンセイ株式会社 | 電気自動車の駆動力制御装置 |
-
2015
- 2015-07-31 CA CA2952540A patent/CA2952540C/en active Active
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