JP2014158485A5 - - Google Patents

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  1. 多価二重特異性抗体（ＰＢＡ）であって、その抗体は二対のポリペプチド鎖を含むタンパク質であり、前記の二対のそれぞれの対は少なくとも１つの重‐軽鎖結合によって軽鎖に結合した重鎖を含み、その中で
    それぞれの対は少なくとも１つの抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位、および少なくとも１つの抗ＥｒＢ３結合部位を含み、ならびに
    それぞれの対は、前記ＰＢＡの重鎖のＮ末端部分および前記ＰＢＡの軽鎖のＮ末端部分を含む第１結合部位、および前記ＰＢＡの重鎖によって全体が含まれるＣ末端ｓｃＦｖである第２の結合部位を含み、前記Ｃ末端ｓｃＦｖはｓｃＦｖリンカーによって軽鎖可変領域に結合された重鎖可変領域を含有し、ならびに
    前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位は、前記ＰＢＡの重鎖が含む重鎖免疫グロブリン（ＨＣ Ｉｇ）定常領域を介して前記抗ＥｒｂＢ３結合部位に結合し、ならびに
    前記の二対はそれぞれの対のＨＣ Ｉｇ定常領域の間の少なくとも１つの結合によって結合され、ならびに
    （ｉ）前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位は、アミノからカルボキシまでＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２およびＶＨＣＤＲ３の線形順序で配置された３つのＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）のセットを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および、アミノからカルボキシまでＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３の線形順序で配置された３つのＶＬＣＤＲのセットを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含み、
    （ａ）前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号８の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号３２の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号９の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号３３の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または、
    （ｃ）前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１０の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号３４の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１１の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号３５の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号８の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号３３の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１０の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＩＧＦ‐１ＲのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号３２の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、
    （ｉｉ）前記抗ＥｒｂＢ３結合部位は、３つのＶＨＣＤＲのセットを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および、３つのＶＬＣＤＲのセットを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含み、各ＣＤＲはアミノ末端およびカルボキシ末端をさらに含み、各ＣＤＲセットの前記ＣＤＲは前記抗体においてアミノからカルボキシまでＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の線形順序で配置され、
    （ａａ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３４の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１６６の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｂｂ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３５の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１６７の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｃｃ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３６の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１６８の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｄｄ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３７の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１６９の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｅｅ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３８の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１７０の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｆｆ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３９の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１７１の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｇｇ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１４０の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１７２の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｈｈ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１４１の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１７３の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｉｉ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１４２の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１７４の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｊｊ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１４３の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１７５の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含む、または
    （ｋｋ）前記抗ＥｒｂＢ３のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、ＶＨＣＤＲ３は配列番号１３６の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、および、前記抗ＥｒｂＢ３のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３は配列番号１６９の対応するＣＤＲのアミノ酸配列を含み、
    （ｉｉｉ）前記ＰＢＡが（ａ）配列番号３５を含む軽鎖と配列番号１１を含む重鎖を包含する抗ＩＧＦ‐１Ｒモジュールおよび（ｂ）配列番号１７５を含む軽鎖と配列番号１４５を含む重鎖を包含する抗ＥｒｂＢ３モジュールの両方を含むことはない、多価二重特異性抗体（ＰＢＡ）。
  2. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号１の配列を含むＶＨドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図１中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号２の配列を含むＶＬドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図２中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号１の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号２の配列を含むＶＬドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が（ＶＨについて）図１中および（ＶＬについて）図２中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号３の配列を含むＶＬドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図２中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号４の配列を含むＶＨドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図３中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号６の配列を含むＶＬドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図４中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号５の配列を含むＶＨドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図３中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号７の配列を含むＶＬドメインを包含し、前記の配列が不定のアミノ酸を含み、その不定のアミノ酸が図４中の対応する位置に示される任意のアミノ酸を独立して表す、請求項１に記載の多価二重特異性抗体。
  3. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号１の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号３の配列を含むＶＬドメインを包含する、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号４の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号６の配列を含むＶＬドメインを包含するか、または、配列番号５の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号７の配列を含むＶＬドメインを包含する、請求項２に記載の多価二重特異性抗体。
  4. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号１の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号２の配列を含むＶＬドメインを包含し、ならびにそれぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号４の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号６の配列を含むＶＬドメインを包含する請求項３に記載の多価二重特異性抗体。
  5. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号１の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号３の配列を含むＶＬドメインを包含し、ならびに前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号５の配列を含むＶＨドメインおよび配列番号７の配列を含むＶＬドメインを包含する、請求項３に記載の多価二重特異性抗体。
  6. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が、Ｘ１はＴではなく、Ｘ２はＶではなく、Ｘ６はＲではなく、Ｘ８はＤではなく、もしくはＸ１０はＩではない配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨドメインもしくは配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを包含し、またはそれぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインもしくは配列番号７の配列を含むＶＬドメインを包含する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体。
  7. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が、Ｘ１はＴではなく、Ｘ２はＶではなく、Ｘ６はＲではなく、Ｘ８はＤではなく、もしくはＸ１０はＩではない配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、配列番号３の配列を含むＶＬドメインを包含し、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号７の配列を含むＶＬドメインを包含する、請求項６に記載の多価二重特異性抗体。
  8. それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号８〜３１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨドメインを包含する、および／または
    それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ結合部位が配列番号３２〜１３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬドメインを包含する、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号１３４〜１６５からなる群より選択されるＶＨアミノ酸配列を含む、および／または
    それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３結合部位が配列番号１６６〜２００からなる群より選択されるＶＬアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体。
  9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、
    （ａ）それぞれの前記第１ＶＨドメインは配列番号８〜３１を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み、それぞれの前記第１ＶＬドメインは配列番号３２〜１３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、それぞれの前記第２ＶＨドメインは配列番号１３４〜１６５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、そして、それぞれの前記第２ＶＬドメインは配列番号１６６〜２００を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記第１ＶＨドメインは配列番号１３４〜１６５を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み、それぞれの前記第１ＶＬドメインは配列番号１６６〜２００からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、それぞれの前記第２ＶＨドメインは配列番号８〜３１を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み、そして、それぞれの前記第２ＶＬドメインが配列番号３２〜１３３を含む群から選択されるアミノ酸配列からなる、多価二重特異性抗体。
  10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、
    （ａ）それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号１１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｋ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｌ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｍ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｎ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｏ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｐ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｑ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  11. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３２のアミノ酸配列を含み、および
    （ａ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｋ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  12. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３３のアミノ酸配列を含み、および
    （ａ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｋ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  13. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３４のアミノ酸配列を含み、および
    （ａ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｋ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  14. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号１１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３５のアミノ酸配列を含み、および
    （ａ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  15. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３３のアミノ酸配列を含み、および
    （ａ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｋ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  16. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＨドメインは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＩＧＦ‐１Ｒ ＶＬドメインは配列番号３２のアミノ酸配列を含み、および
    （ａ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６６のアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３５のアミノ酸配列を含み、前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６７のアミノ酸配列を含む、または
    （ｃ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、または
    （ｄ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、または
    （ｅ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７０のアミノ酸配列を含む、または
    （ｆ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７１のアミノ酸配列を含む、または
    （ｇ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７２のアミノ酸配列を含む、または
    （ｈ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４１のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４２のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７４のアミノ酸配列を含む、または
    （ｊ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１４３のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１７５のアミノ酸配列を含む、または
    （ｋ）それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＨドメインは配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、それぞれの前記抗ＥｒｂＢ３ ＶＬドメインは配列番号１６９のアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  17. 請求項１〜１６のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、
    （ａ）それぞれの前記重鎖は、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２１２）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２１４）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２１６）、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２１８）、ＳＦ−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２２０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２２２）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２２４）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２２６）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２２８）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２３０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２３２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２３４）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２３６）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２３８）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２４０）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２４２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２４４）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２４６）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２４８）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２５０）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２５２）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２５４）およびＭ５７−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２５６）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、ならびに、それぞれの前記軽鎖は、ＳＦκ軽鎖（配列番号２０２）、Ｐ４κ軽鎖（配列番号２０４）、Ｍ７８κ軽鎖（配列番号２０６）およびＭ５７κ軽鎖（配列番号２０８）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記重鎖は、Ｐ１−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２６８）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７０）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７２）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２７４）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７６）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７８）、Ｍ７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８０）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ５７（（配列番号２８２）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２８４）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８６）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２８８）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９０）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２９２）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２９４）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９６）、Ｂ６０−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５５）およびＭ７−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５７）を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み、ならびに、それぞれの前記軽鎖は、Ｐ１λ軽鎖（配列番号２５８）、Ｍ２７λ軽鎖（配列番号２６０）、Ｍ７λ軽鎖（配列番号２６２）、Ｂ７２λ軽鎖（配列番号２６４）およびＢ６０λ軽鎖（配列番号２６６）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  18. 請求項１〜１７のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で、
    （ａ）それぞれの前記重鎖は、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２１２）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２１４）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２１６）、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２１８）、ＳＦ−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２２０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２２２）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２２４）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２２６）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２２８）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２３０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２３２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２３４）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２３６）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２３８）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２４０）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２４２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２４４）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２４６）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２４８）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２５０）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２５２）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２５４）およびＭ５７−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２５６）からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも１つのアミノ酸付加、欠失もしくは置換において異なるアミノ酸配列を含み、ならびに、それぞれの前記軽鎖は、ＳＦκ軽鎖（配列番号２０２）、Ｐ４κ軽鎖（配列番号２０４）、Ｍ７８κ軽鎖（配列番号２０６）およびＭ５７κ軽鎖（配列番号２０８）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、または
    （ｂ）それぞれの前記重鎖は、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２１２）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２１４）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２１６）、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２１８）、ＳＦ−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２２０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２２２）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２２４）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２２６）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２２８）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２３０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２３２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２３４）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２３６）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２３８）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２４０）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２４２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２４４）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２４６）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２４８）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２５０）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２５２）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２５４）およびＭ５７−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２５６）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、ならびに、それぞれの前記軽鎖は、ＳＦκ軽鎖（配列番号２０２）、Ｐ４κ軽鎖（配列番号２０４）、Ｍ７８κ軽鎖（配列番号２０６）、およびＭ５７κ軽鎖（配列番号２０８）からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも１つのアミノ酸付加、欠失もしくは置換において異なるアミノ酸配列を含み、または
    （ｃ）それぞれの前記重鎖は、Ｐ１−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２６８）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７０）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７２）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２７４）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７６）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７８）、Ｍ７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８０）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ５７（（配列番号２８２）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２８４）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８６）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２８８）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９０）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２９２）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２９４）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９６）、Ｂ６０−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５５）およびＭ７−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５７）を含む群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも１つのアミノ酸付加、欠失もしくは置換において異なるアミノ酸配列を含み、ならびに、それぞれの前記軽鎖は、Ｐ１λ軽鎖（配列番号２５８）、Ｍ２７λ軽鎖（配列番号２６０）、Ｍ７λ軽鎖（配列番号２６２）、Ｂ７２λ軽鎖（配列番号２６４）およびＢ６０λ軽鎖（配列番号２６６）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、または
    （ｄ）それぞれの前記重鎖は、Ｐ１−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２６８）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７０）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７２）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２７４）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７６）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７８）、Ｍ７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８０）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ５７（（配列番号２８２）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２８４）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８６）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２８８）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９０）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２９２）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２９４）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９６）、Ｂ６０−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５５）およびＭ７−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５７）を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み、ならびに、それぞれの前記軽鎖は、Ｐ１λ軽鎖（配列番号２５８）、Ｍ２７λ軽鎖（配列番号２６０）、Ｍ７λ軽鎖（配列番号２６２）、Ｂ７２λ軽鎖（配列番号２６４）およびＢ６０λ軽鎖（配列番号２６６）からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも１つのアミノ酸付加、欠失もしくは置換において異なるアミノ酸配列を含む、多価二重特異性抗体。
  19. 請求項１８に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で
    （ａ）それぞれの前記重鎖は、少なくとも１つの結合によって他方の重鎖に結合し、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜３０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含み：ＳＦ−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２１２）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２１４）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２１６）、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２１８）、ＳＦ−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２２０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２２２）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２２４）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２２６）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２２８）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２３０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２３２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２３４）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２３６）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２３８）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２４０）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２４２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２４４）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２４６）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２４８）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２５０）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２５２）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２５４）およびＭ５７−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２５６）、ならびに
    （ｂ）それぞれの前記軽鎖は、少なくとも１つの結合によって（ａ）の１つの重鎖に結合し、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜３０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含み：ＳＦκ軽鎖（配列番号２０２）、Ｐ４κ軽鎖（配列番号２０４）、Ｍ７８κ軽鎖（配列番号２０６）、およびＭ５７κ軽鎖（配列番号２０８）；または
    （ｃ）それぞれの前記重鎖は、少なくとも１つの結合によって他方の重鎖に結合し、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜３０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含み：Ｐ１−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２６８）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７０）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７２）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２７４）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７６）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７８）、Ｍ７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８０）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ５７（（配列番号２８２）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２８４）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８６）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２８８）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９０）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２９２）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２９４）およびＢ６０−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９６）、Ｂ６０−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５５）およびＭ７−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５７）、ならびに
    （ｄ）それぞれの前記軽鎖は、少なくとも１つの結合によって（ｃ）の１つの重鎖に結合し、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜３０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含む：Ｐ１λ軽鎖（配列番号２５８）、Ｍ２７λ軽鎖（配列番号２６０）、Ｍ７λ軽鎖（配列番号２６２）、Ｂ７２λ軽鎖（配列番号２６４）およびＢ６０λ軽鎖（配列番号２６６）；多価二重特異性抗体。
  20. 請求項１９に記載の多価二重特異性抗体であって、その中で
    （ａ）それぞれの前記重鎖は、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜１０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含み：ＳＦ−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２１２）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２１４）、ＳＦ−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２１６）、ＳＦ−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２１８）、ＳＦ−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２２０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２２２）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２２４）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２２６）、Ｐ４−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２２８）、Ｐ４−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２３０）、Ｐ４−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２３２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２３４）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２３６）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２３８）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２４０）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２４２）、Ｍ７８−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２４４）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｃ８（配列番号２４６）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ１（配列番号２４８）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ１．３（配列番号２５０）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｍ２７（配列番号２５２）、Ｍ５７−Ｇ１−Ｐ６（配列番号２５４）およびＭ５７−Ｇ１−Ｂ６９（配列番号２５６）、ならびに
    （ｂ）それぞれの前記軽鎖は、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜１０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含み：ＳＦκ軽鎖（配列番号２０２）、Ｐ４κ軽鎖（配列番号２０４）、Ｍ７８κ軽鎖（配列番号２０６）、およびＭ５７κ軽鎖（配列番号２０８）；または
    （ｃ）それぞれの前記重鎖は、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜１０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含み：Ｐ１−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２６８）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７０）、Ｐ１−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７２）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２７４）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２７６）、Ｍ２７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２７８）、Ｍ７−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８０）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ５７（（配列番号２８２）、Ｍ７−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２８４）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２８６）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２８８）、Ｂ７２−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９０）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｐ４（配列番号２９２）、Ｂ６０−Ｇ１−Ｍ５７（配列番号２９４）およびＢ６０−Ｇ１−Ｍ７８（配列番号２９６）、Ｂ６０−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５５）およびＭ７−Ｇ２−Ｍ７８（配列番号３５７）、ならびに
    （ｄ）それぞれの前記軽鎖は、次のアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、または次のアミノ酸配列のうちの１つと１〜１０個のアミノ酸置換、欠失および／もしくは付加において異なるアミノ酸配列を含む：Ｐ１λ軽鎖（配列番号２５８）、Ｍ２７λ軽鎖（配列番号２６０）、Ｍ７λ軽鎖（配列番号２６２）、Ｂ７２λ軽鎖（配列番号２６４）、Ｂ６０λ軽鎖（配列番号２６６）；多価二重特異性抗体。
  21. ａ）それぞれ配列番号２１２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０２の軽鎖配列を含む２本の軽鎖を包含するＳＦ−Ｇ１−Ｐ１多価二重特異性抗体、
    ｂ）それぞれ配列番号２１４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＳＦ−Ｇ１−Ｍ１．３多価二重特異性抗体、
    ｃ）それぞれ配列番号２１６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＳＦ−Ｇ１−Ｍ２７多価二重特異性抗体、
    ｄ）それぞれ配列番号２１８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＳＦ−Ｇ１−Ｐ６多価二重特異性抗体、
    ｅ）それぞれ配列番号２２０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＳＦ−Ｇ１−Ｂ６９多価二重特異性抗体、
    ｆ）それぞれ配列番号２２２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ４−Ｇ１−Ｃ８多価二重特異性抗体、
    ｇ）それぞれ配列番号２２４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ４−Ｇ１−Ｐ１多価二重特異性抗体、
    ｈ）それぞれ配列番号２２６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ４−Ｇ１−Ｍ１．３多価二重特異性抗体、
    ｉ）それぞれ配列番号２２８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ４−Ｇ１−Ｍ２７多価二重特異性抗体、
    ｊ）それぞれ配列番号２３０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ４−Ｇ１−Ｐ６多価二重特異性抗体、
    ｋ）それぞれ配列番号２３２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ４−Ｇ１−Ｂ６９多価二重特異性抗体、
    ｌ）それぞれ配列番号２３４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７８−Ｇ１−Ｃ８多価二重特異性抗体、
    ｍ）それぞれ配列番号２３６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７８−Ｇ１−Ｐ１多価二重特異性抗体、
    ｎ）それぞれ配列番号２３８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７８−Ｇ１−Ｍ１．３多価二重特異性抗体、
    ｏ）それぞれ配列番号２４０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７８−Ｇ１−Ｍ２７多価二重特異性抗体、
    ｐ）それぞれ配列番号２４２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７８−Ｇ１−Ｐ６多価二重特異性抗体、
    ｑ）それぞれ配列番号２４４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７８−Ｇ１−Ｂ６９多価二重特異性抗体、
    ｒ）それぞれ配列番号２４６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ５７−Ｇ１−Ｃ８多価二重特異性抗体、
    ｓ）それぞれ配列番号２４８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ５７−Ｇ１−Ｐ１多価二重特異性抗体、
    ｔ）それぞれ配列番号２５０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ５７−Ｇ１−Ｍ１．３多価二重特異性抗体、
    ｕ）それぞれ配列番号２５２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ５７−Ｇ１−Ｍ２７多価二重特異性抗体、
    ｖ）それぞれ配列番号２５４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ５７−Ｇ１−Ｐ６多価二重特異性抗体、
    ｗ）それぞれ配列番号２５６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２０８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ５７−Ｇ１−Ｂ６９多価二重特異性抗体、
    ｘ）それぞれ配列番号２６８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２５８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ１−Ｇ１−Ｐ４多価二重特異性抗体、
    ｙ）それぞれ配列番号２７０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２５８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ１−Ｇ１−Ｍ５７多価二重特異性抗体、
    ｚ）それぞれ配列番号２７２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２５８の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＰ１−Ｇ１−Ｍ７８多価二重特異性抗体、
    ａａ）それぞれ配列番号２７４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６０の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ２７−Ｇ１−Ｐ４多価二重特異性抗体、
    ｂｂ）それぞれ配列番号２７６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６０の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ２７−Ｇ１−Ｍ５７多価二重特異性抗体、
    ｃｃ）それぞれ配列番号２７８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６０の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ２７−Ｇ１−Ｍ７８多価二重特異性抗体、
    ｄｄ）それぞれ配列番号２８０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７−Ｇ１−Ｐ４多価二重特異性抗体、
    ｅｅ）それぞれ配列番号２８２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７−Ｇ１−Ｍ５７多価二重特異性抗体、
    ｆｆ）それぞれ配列番号２８４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６２の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＭ７−Ｇ１−Ｍ７８多価二重特異性抗体、
    ｇｇ）それぞれ配列番号２８６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＢ７２−Ｇ１−Ｐ４多価二重特異性抗体、
    ｈｈ）それぞれ配列番号２８８の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＢ７２−Ｇ１−Ｍ５７多価二重特異性抗体、
    ｉｉ）それぞれ配列番号２９０の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６４の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＢ７２−Ｇ１−Ｍ７８多価二重特異性抗体、
    ｊｊ）それぞれ配列番号２９２の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＢ６０−Ｇ１−Ｐ４多価二重特異性抗体、
    ｋｋ）それぞれ配列番号２９４の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＢ６０−Ｇ１−Ｍ５７多価二重特異性抗体、および
    ｌｌ）それぞれ配列番号２９６の重鎖アミノ酸配列を含む２本の重鎖、および、それぞれ配列番号２６６の軽鎖アミノ酸配列を含む２本の軽鎖を包含するＢ６０−Ｇ１−Ｍ７８多価二重特異性抗体、からなる群から選択される多価二重特異性抗体。
  22. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体と薬学的に許容可能な担体を含む組成物。
  23. 少なくとも１つのコード配列を含む核酸分子であって、前記の少なくとも１つのコード配列が請求項１〜２１のいずれか１項に記載の抗体のような抗体をコードする、核酸分子。
  24. 前記核酸分子がプロモーターヌクレオチド配列およびエンハンサーヌクレオチド配列のどちらか、または両方を含み、そのヌクレオチド配列が前記の少なくとも１つのコード配列に機能するように結合し、前記抗体の発現を促進または増強する、請求項２３に記載の核酸分子。
  25. 請求項２３または２４に記載の１つ以上の核酸分子を含むベクター。
  26. 請求項２５に記載の１つ以上のベクターを含む単離された細胞。
  27. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体を作製するための方法であって、請求項２６に記載の細胞を前記の多価二重特異性抗体の発現に適切な条件下で培養することを含む方法。
  28. 癌の治療に使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の多価二重特異性抗体、または、請求項２２に記載の組成物。
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