JP2021042257A5 - - Google Patents

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Claims (22)

  1. 第一の結合ドメイン及び第二の結合ドメインを含む二重特異性結合因子であって、前記第一の結合ドメインがヒトB細胞成熟抗原BCMAと結合し、さらに前記第二の結合ドメインがヒトCD3と結合前記BCMA結合ドメインのKD値が前記CD3結合ドメインのKD値よりも低い、前記二重特異性結合因子。
  2. 第一の結合ドメインが標的細胞上で発現しているヒトBCMAに結合し、第二の結合ドメインが同時にT細胞上で発現しているヒトCD3に結合する、請求項1記載の二重特異性結合因子。
  3. BCMA結合ドメインのKD値が10 -7 〜5x10 -9 Mの範囲である、請求項1または2記載の二重特異性結合因子。
  4. CD3結合ドメインのKD値が10 -6 〜5x10 -9 Mの範囲である、請求項1〜3のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  5. 第一の結合ドメインが、カニクイザル又はアカゲザルBCMAと交差反応性を示す、
    請求項1〜4のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  6. 第二の結合ドメインがヒトCD3のε鎖に結合する、請求項1〜5のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  7. 第二の結合ドメインが、ヒトCD3のε鎖の最初のN-末端27アミノ酸または前記27アミノ酸ストレッチの機能的フラグメントに一致するエピトープに結合する請求項1〜6のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  8. 完全長抗体、抗体様分子、抗体鎖、抗体ドメイン、ジアボディ、単一ドメイン抗体、単鎖抗体、Fv分子、または抗体フラグメントを含む、請求項1〜7のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  9. 抗体定常ドメインの一部を含む、または抗体定常ドメインを欠く、請求項1〜8のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  10. 新生Fcレセプター(FcRn)と結合する領域を含む、請求項1〜9のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  11. リンカーペプチドを介して、又はヒト血清アルブミン分子を介して連結された2つのscFv分子を含むまたは前記scFv分子からなる二重特異性単鎖抗体の形態である、請求項1〜10のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  12. 可変重鎖領域(VH)及び対応する可変軽鎖領域(VL)が、N-末端からC-末端へ以下の順序で編成される、請求項11に記載の二重特異性結合因子:
    VH(BCMA)−VL(BCMA)−VH(CD3)−VL(CD3)、
    VH(CD3)−VL(CD3)−VH(BCMA)−VL(BCMA)、又は
    VH(CD3)−VL(CD3)−VL(BCMA)−VH(BCMA)。
  13. アルブミン結合成分を含む、請求項1〜12のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  14. アルブミン結合成分が抗アルブミン免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項13記載の二重特異性結合因子。
  15. 第一の結合ドメインおよび第二の結合ドメインが同一形態又は異なる形態を有する、請求項1〜14のいずれか1項記載の二重特異性結合因子。
  16. 請求項1〜15のいずれか1項記載の二重特異性結合因子をコードする核酸分子。
  17. 1以上の請求項16記載の核酸分子を含む宿主細胞。
  18. 請求項1〜15のいずれか1項記載の二重特異性結合因子を作製する方法であって、
    請求項17記載の宿主細胞を、二重特異性結合因子又はそのフラグメントの発現を可能にする条件下で培養する工程、
    前記宿主細胞によって発現された二重特異性結合因子を培養物から回収又は単離する工程、
    を含む前記方法。
  19. 請求項1から15のいずれか1項に記載の二重特異性結合因子の少なくとも1つを含む医薬組成物。
  20. 形質細胞異常、BCMA発現と相関性を有する他のB細胞異常、又は自己免疫疾患の治療のための、請求項19に記載の医薬組成物。
  21. 形質細胞腫、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、マクログロブリン血症、アミロイド症、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、孤立性骨形質細胞腫、骨髄外形質細胞腫、骨硬化性骨髄腫、重鎖疾患、意味不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症、くすぶり型多発性骨髄腫から選択される形質細胞異常の治療のための、請求項19に記載の医薬組成物。
  22. 他の1以上の追加の治療薬剤と併用される、請求項20または21記載の二重特異性結合因子または医薬組成物。
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