JP2016514463A5

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Publication number: JP2016514463A5
Application number: JP2016503432A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-17
Publication date: 2017-04-20
Anticipated expiration: 2034-03-17

Claims

ａ）以下を含有する第一のモノマー：
ｉ）第一の変異Ｆｃドメイン；及び
ｉｉ）第一の抗原に結合する一本鎖Ｆｖ領域（ｓｃＦｖ）であって、第一の可変重鎖、可変軽鎖、及びｓｃＦｖリンカーを備えるｓｃＦｖ領域であり、前記ｓｃＦｖリンカーが、前記第一の可変重鎖及び前記可変軽鎖に共有結合する、ｓｃＦｖ領域；
ｂ）ＶＨ−ＣＨ１−ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３モノマーを備える第二のモノマーであって、ＶＨが第二の可変重鎖であり、ＣＨ２−ＣＨ３が第二の変異Ｆｃドメインである、第二のモノマー；
ｃ）軽鎖；
を含有するヘテロ二量体抗体であって、
前記第二の変異Ｆｃドメインが、アミノ酸置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄを備え、
前記第一及び第二の変異Ｆｃドメインが、それぞれ、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ及びＬ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ及びＳ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ及びＳ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｌ；Ｔ４１１Ｅ／Ｋ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ及びＤ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ及びＳ３６４Ｋ；Ｋ３７０Ｓ及びＳ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ；Ｋ３７０Ｓ及びＳ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ及びＬ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ及びＳ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸変異の組み合わせを備え、
ナンバリングが、ＫａｂａｔにおけるＥＵインデックスに従っている、
ヘテロ二量体抗体。
前記ｓｃＦｖリンカーが荷電ｓｃＦｖリンカーである、請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
前記ｓｃＦｖリンカーが、ＧＫＰＧＳＧＫＰＧＳＧＫＰＧＳＧＫＰＧＳである、請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
前記ｓｃＦｖがＣＤ３に結合する、請求項１から３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記ｓｃＦｖが、配列番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を備える配列を有する、請求項４に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一の可変重鎖が配列番号３９７のアミノ酸配列を有し、前記可変軽鎖が配列番号３９８のアミノ酸配列を有する、請求項４又は５に記載のヘテロ二量体抗体。
前記ｓｃＦｖが配列番号６４３のアミノ酸配列を有する、請求項４から６のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを備え、前記第二の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを備える、請求項１から７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換３６４Ｋを備え、前記第二の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを備える、請求項１から７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｄ４０１Ｋを備え、前記第二の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｔ４１１Ｅ／Ｋ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅを備える、請求項１から７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換３６４Ｋを備え、前記第二の変異Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓを備える、請求項１から８のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一及び第二の変異Ｆｃドメインが、Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８Ｒ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ／Ａ３２７Ｇ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ／Ａ３２７Ｇ、及びＥ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌからなる群から選択されるアミノ酸置換を更に備え、ナンバリングが、ＫａｂａｔにおけるＥＵインデックスに従っている、請求項１から１１のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
前記第一及び第二の変異Ｆｃドメインが、アミノ酸置換Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを更に備える、請求項１から１２のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
ａ）以下を含有する第一のモノマー：
ｉ）第一の変異Ｆｃドメイン；及び
ｉｉ）第一の抗原に結合する一本鎖Ｆｖ領域（ｓｃＦｖ）であって、第一の可変重鎖、可変軽鎖、及び荷電ｓｃＦｖリンカーを備えるｓｃＦｖ領域であり、前記荷電ｓｃＦｖリンカーが、前記第一の可変重鎖及び前記可変軽鎖に共有結合する、ｓｃＦｖ領域；
ｂ）ＶＨ−ＣＨ１−ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３モノマーを備える第二のモノマーであって、ＶＨが第二の可変重鎖であり、ＣＨ２−ＣＨ３が第二の変異Ｆｃドメインである、第二のモノマー；
ｃ）軽鎖；
を含有するヘテロ二量体抗体であって、
前記第二の変異Ｆｃドメインが、アミノ酸置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄを備え、
前記第一及び第二の変異Ｆｃドメインが、アミノ酸置換Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを備え、
前記第一の変異Ｆｃドメインが、アミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを備え、前記第二の変異Ｆｃドメインが、アミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを備え、
ナンバリングが、ＫａｂａｔにおけるＥＵインデックスに従っている、
ヘテロ二量体抗体。
ａ）請求項１から１４のいずれか１項に記載の第一のモノマーをコードする第一の核酸；
ｂ）請求項１から１４のいずれか１項に記載の第二のモノマーをコードする第二の核酸；及び
ｃ）請求項１から１４のいずれか１項に記載の軽鎖をコードする第三の核酸
を備える、核酸組成物。
ａ）前記第一の核酸を備える第一の発現ベクター；
ｂ）前記第二の核酸を備える第二の発現ベクター；及び
ｃ）前記第三の核酸を備える第三の発現ベクター
を備える、請求項１５に記載の核酸組成物。
請求項１５又は１６に記載の核酸組成物を備える、宿主細胞。
前記核酸が発現される条件下で請求項１７に記載の宿主細胞を培養し、
前記組成物を回収すること、
を備える、組成物を作製する方法。
治療に用いるための、請求項１から１４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。