MX2020008489A - Dominios de union a cd3 variantes y su uso en terapias de combinacion para el tratamiento de enfermedades. - Google Patents

Abstract

La presente invención está dirigida a moléculas de unión a DA x CD3 que comprenden un dominio de unión a vCD3, que comprende un dominio CDRH1, un dominio CDRH2, un dominio CDRH3, un dominio CDRL1, un dominio CDRL2 y un dominio CDRL3, al menos uno de los cuales difiere en la secuencia de aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de la CDR correspondiente de un dominio de unión a rCD3, en donde la molécula de unión a DA x CD3 que comprende dicho dominio de unión a rCD3 exhibe una afinidad alterada por CD3, en relación con una molécula de unión a DA x CD3 que comprende tal dominio de unión a rCD3. La invención se refiere particularmente a tales moléculas de unión a DA x CD3 que comprenden un dominio de unión a rCD3 que exhibe una afinidad reducida por CD3 y son capaces de mediar en la eliminación redirigida de células objetivo que expresan una DA y exhiben niveles más bajos de liberación de citocinas en relación con una molécula de unión a DA x CD3 que comprende un dominio de unión a rCD3. La invención se refiere particularmente al uso de moléculas de unión a DA x CD3 que comprenden un dominio de unión a rCD3 en el tratamiento del cáncer y enfermedades asociadas a patógenos. La presente invención también está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden dicha (s) molécula (s).