RU2020126486A - Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний - Google Patents

Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2020126486A
RU2020126486A RU2020126486A RU2020126486A RU2020126486A RU 2020126486 A RU2020126486 A RU 2020126486A RU 2020126486 A RU2020126486 A RU 2020126486A RU 2020126486 A RU2020126486 A RU 2020126486A RU 2020126486 A RU2020126486 A RU 2020126486A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
domain
cancer
binding
amino acid
Prior art date
Application number
RU2020126486A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2810222C2 (ru
Inventor
Эцио Бонвини
Лин Хуан
Чиа-Ин Као Лам
Гурунад Редди Чичили
Ральф Фроман Алдерсон
Пол А. Мур
Лесли С. Джонсон
Original Assignee
Макродженикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макродженикс, Инк. filed Critical Макродженикс, Инк.
Publication of RU2020126486A publication Critical patent/RU2020126486A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2810222C2 publication Critical patent/RU2810222C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2815—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3038—Kidney, bladder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (103)

1. Связывающая DA x CD3 молекула, содержащая связывающий CD3 домен, способный связывать эпитоп CD3, и домен, связывающий относящийся к заболеванию антиген, способный связывать эпитоп относящегося к заболеванию антигена, где указанный связывающий CD3 домен содержит
(I) (A) домен CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95 и SEQ ID NO:97;
(B) домен CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58;
(C) домен CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59;
(D) домен CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60;
(E) домен CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61; и
(F) домен CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62; или
(II) (A) домен CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57;
(B) домен CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58;
(C) домен CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103, SEQ ID NO:105 и SEQ ID NO:107;
(D) домен CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60;
(E) домен CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61; и
(F) домен CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62; или
(III) (A) домен CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57;
(B) домен CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58;
(C) домен CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59;
(D) домен CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60;
(E) домен CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:61; и
(F) домен CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:109 или SEQ ID NO:111; или
(IV) (A) домен CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57;
(B) домен CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58;
(C) домен CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:59;
(D) домен CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:60;
(E) домен CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:113 и SEQ ID NO:115; и
(F) домен CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62.
2. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 1, где указанный связывающий CD3 домен содержит
(I) (A) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56;
(B) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:70, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102, SEQ ID NO:104 и SEQ ID NO:106; или
(II) (A) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:108, SEQ ID NO:110, SEQ ID NO:112 и SEQ ID NO:114;
(B) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55.
3. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 1 или 2, где указанная связывающая DA x CD3 молекула представляет собой биспецифичное антитело, биспецифичное диатело, биспецифичный одноцепочечный вариабельный фрагмент scFv, биспецифичное тандемное димерное антитело (TandAb) или трехвалентную связывающую молекулу.
4. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 1-3, где указанная связывающая DA x CD3 молекула способна связывать более одного относящегося к заболеванию антигена и/или другую молекулу клеточной поверхности эффекторной клетки.
5. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 1-4, где указанный относящийся к заболеванию антиген представляет собой раковый антиген.
6. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 1-4, где указанный относящийся к заболеванию антиген представляет собой ассоциированный с патогеном антиген.
7. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 4-6, где указанная другая молекула клеточной поверхности эффекторной клетки представляет собой CD2, CD8, CD16, TCR, NKp46 или NKG2D.
8. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 5 или 7, где указанный раковый антиген выбран из группы, состоящей из раковых антигенов: 19.9, 4.2, ADAM-9, AH6, ALCAM, B1, B7-H3, BAGE, бета-катенина, антигена группы крови ALeb/Ley, антигена лимфомы Беркитта-38.13, C14, CA125, карбоксипептидазы M, CD5, CD19, CD20, CD22, CD23, CD25, CD27, CD28, CD33, CD36, CD40/CD154, CD45, CD56, CD46, CD52, CD56, CD79a/CD79b, CD103, CD123, CD317, CDK4, CEA, CEACAM5/CEACAM6, CO17-1A, CO-43, CO-514, CTA-1, CTLA-4, цитокератина 8, D1.1, D156-22, DR5, группы E1, EGFR, рецептора эфрина, EphA2, Erb, GAGE, ганглиозида GD2/GD3/GM2, GICA 19-9, gp100, Gp37, gp75, gpA33, HER2/neu, HMFG, E6 папилломавируса человека/E7 папилломавируса человека, HMW-MAA, антигена I, IL13Rα2, интегрина β6, JAM-3, KID3, KID31, пан-антигена карциномы KS 1/4, L6, L20, LEA, LUCA-2, M1:22:25:8, M18, M39, MAGE, MART, мезотелина, MUC-1, MUM-1, Myl, N-ацетилглюкозаминилтрансферазы, неогликопротеина, NS-10, OFA-1, OFA-2, онкостатина M, p15, p97, PEM, PEMA, PIPA, PSA, PSMA, простатической кислой фосфатазы, R24, ROR1, сфинголипида, SSEA-1, SSEA-3, SSEA-4, sTn, пептида, происходящего из Т-клеточного рецептора, T5A7, TAG-72, TL5, рецептора ФНО, рецептора ФНО-γ, TRA-1-85, рецептора трансферрина, 5T4, TSTA, VEGF, рецептора VEGF, VEP8, VEP9, VIM-D5 и гаптена Y, Ley.
9. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 8, где указанный относящийся к заболеванию антиген представляет собой B7-H3, CEACAM5/CEACAM6, EGRF, EphA2, gpA33, HER2/neu, VEGF, 5T4, IL13Rα2, CD123, CD19 или ROR1.
10. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 6 или 7, где указанный ассоциированный с патогеном антиген выбран из группы, состоящей из следующих ассоциированных с патогеном антигенов: белок инфицированной вирусом простого герпеса клетки (ICP) 47, gD вируса простого герпеса, LMP-1 вируса Эпштейна-Барр, LMP-2A вируса Эпштейна-Барр, LMP-2B вируса Эпштейна-Барр, gp160 вируса иммунодефицита человека, gp120 вируса иммунодефицита человека, gp41 вируса иммунодефицита человека, E6 папилломавируса человека, E7 папилломавируса человека, gp64 вируса Т-клеточного лейкоза человека, gp46 вируса Т-клеточного лейкоза человека и gp21 вируса Т-клеточного лейкоза человека.
11. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 1-10, где указанная связывающая DA x CD3 молекула содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, ковалентно связанные друг с другом, где:
(A) первая полипептидная цепь содержит, в направлении от N-конца к C-концу:
(i) Домен 1, содержащий:
(1) субдомен (1A), который содержит домен VL моноклонального антитела, способного связываться с указанным эпитопом относящегося к заболеванию антигена (VLDA); и
(2) субдомен (1B), который содержит домен VH моноклонального антитела, способного связываться с указанным эпитопом CD3 (VHCD3);
где указанные субдомены 1A и 1B отделены друг от друга пептидным линкером; и
(ii) Домен 2, при этом указанный Домен 2 представляет собой способствующий гетеродимеризации домен;
(B) вторая полипептидная цепь содержит, в направлении от N-конца к C-концу:
(i) Домен 1, содержащий:
(1) субдомен (1A), который содержит домен VL указанного моноклонального антитела, способного связываться с указанным эпитопом CD3 (VLCD3); и
(2) субдомен (1B), который содержит домен VH указанного моноклонального антитела, способного связываться с указанным эпитопом относящегося к заболеванию антигена (VHDA);
где указанные субдомены 1A и 1B отделены друг от друга пептидным линкером;
(ii) Домен 2, который представляет собой способствующий гетеродимеризации домен, причем указанные способствующие гетеродимеризации домены указанной первой и указанной второй полипептидных цепей различны;
и при этом:
(a) домен VL первой полипептидной цепи и домен VH второй полипептидной цепи ассоциируют с получением домена, связывающего относящийся к заболеванию антиген, и домен VH первой полипептидной цепи и домен VL второй полипептидной цепи ассоциируют с получением связывающего CD3 домена; или
(b) домен VL первой полипептидной цепи и домен VH второй полипептидной цепи ассоциируют с получением связывающего CD3 домена, и домен VH первой полипептидной цепи и домен VL второй полипептидной цепи ассоциируют с получением домена, связывающего относящийся к заболеванию антиген.
12. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 11, где:
(a) указанный способствующий гетеродимеризации домен указанной первой полипептидной цепи представляет собой E-спиральный домен, и указанный способствующий гетеродимеризации домен указанной второй полипептидной цепи представляет собой K-спиральный домен; или
(b) указанный способствующий гетеродимеризации домен указанной первой полипептидной цепи представляет собой K-спиральный домен, и указанный способствующий гетеродимеризации домен указанной второй полипептидной цепи представляет собой E-спиральный домен.
13. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 11 или 12, где указанная первая или вторая полипептидная цепь дополнительно содержит Домен 3, содержащий домен CH2 и CH3 Fc-домена иммуноглобулина.
14. Связывающая DA x CD3 молекула по п. 13, где указанная связывающая DA x CD3 молекула дополнительно содержит третью полипептидную цепь, содержащую домен CH2 и CH3 Fc-домена иммуноглобулина.
15. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 11-14, где указанная связывающая DA x CD3 молекула дополнительно содержит связывающий CD8 домен.
16. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 11-15, где указанная связывающая DA x CD3 молекула содержит
(I) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:179;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:175; и
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:176; или
(II) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:184;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:181; и
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:176; или
(III) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:196;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:186; и
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:176; или
(IV) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:197;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:192; и
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:176; или
(V) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:193;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:194; и
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:176; или
(VI) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:179;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:175;
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:187; и
(D) четвертый полипептид, содержащий SEQ ID NO:188; или
(VII) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:184;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:181;
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:187; и
(D) четвертый полипептид, содержащий SEQ ID NO:188; или
(VIII) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:196;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:186;
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:187; и
(D) четвертый полипептид, содержащий SEQ ID NO:188; или
(IX) (A) первый полипептид, содержащий SEQ ID NO:193;
(B) второй полипептид, содержащий SEQ ID NO:194;
(C) третий полипептид, содержащий SEQ ID NO:187; и
(D) четвертый полипептид, содержащий SEQ ID NO:188.
17. Фармацевтическая композиция, которая содержит связывающую DA x CD3 молекулу по любому из пп. 1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ лечения заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества связывающей DA x CD3 молекулы по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композиции по п. 17.
19. Способ по п. 18, причем указанное заболевание представляет собой рак.
20. Способ по п. 19, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака надпочечника, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, колоректального рака, рака желудка, глиобластомы, рака почки, немелкоклеточного рака легкого, ракового заболевания системы крови, множественной миеломы, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака кожи, почечно-клеточной карциномы, рака яичка и рака матки.
21. Способ по п. 18, причем указанное заболевание представляет собой ассоциированное с патогеном заболевание.
22. Способ по п. 21, где указанный ассоциированный с патогеном антиген выбран из группы, состоящей из следующих ассоциированных с патогеном антигенов: белок инфицированной вирусом простого герпеса клетки (ICP) 47, gD вируса простого герпеса, LMP-1 вируса Эпштейна-Барр, LMP-2A вируса Эпштейна-Барр, LMP-2B вируса Эпштейна-Барр, gp160 вируса иммунодефицита человека, gp120 вируса иммунодефицита человека, gp41 вируса иммунодефицита человека, E6 папилломавируса человека, E7 папилломавируса человека, gp64 вируса Т-клеточного лейкоза человека, gp46 вируса Т-клеточного лейкоза человека и gp21 вируса Т-клеточного лейкоза человека.
23. Связывающая DA x CD3 молекула по любому из пп. 1-16 или фармацевтическая композиция по п. 17 для применения при лечении заболевания.
24. Связывающая DA x CD3 молекула или фармацевтическая композиция по п. 23, причем указанное заболевание представляет собой рак.
25. Связывающая DA x CD3 молекула или фармацевтическая композиция по п. 24, причем указанный рак выбран из группы, состоящей из рака надпочечника, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, колоректального рака, рака желудка, глиобластомы, рака почки, немелкоклеточного рака легкого, ракового заболевания системы крови, множественной миеломы, меланомы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака кожи, почечно-клеточной карциномы, рака яичка и рака матки.
26. Связывающая DA x CD3 молекула или фармацевтическая композиция по п. 23, причем указанное заболевание представляет собой ассоциированное с патогеном заболевание.
27. Связывающая DA x CD3 молекула или фармацевтическая композиция по п. 26, причем указанный ассоциированный с патогеном антиген выбран из группы, состоящей из следующих ассоциированных с патогеном антигенов: белок инфицированной вирусом простого герпеса клетки (ICP) 47, gD вируса простого герпеса, LMP-1 вируса Эпштейна-Барр, LMP-2A вируса Эпштейна-Барр, LMP-2B вируса Эпштейна-Барр, gp160 вируса иммунодефицита человека, gp120 вируса иммунодефицита человека, gp41 вируса иммунодефицита человека, E6 папилломавируса человека, E7 папилломавируса человека, gp64 вируса Т-клеточного лейкоза человека, gp46 вируса Т-клеточного лейкоза человека и gp21 вируса Т-клеточного лейкоза человека.
RU2020126486A 2018-02-15 2019-02-13 Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний RU2810222C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862631043P 2018-02-15 2018-02-15
US62/631,043 2018-02-15
US201862738632P 2018-09-28 2018-09-28
US62/738,632 2018-09-28
PCT/US2019/017772 WO2019160904A1 (en) 2018-02-15 2019-02-13 Variant cd3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023134077A Division RU2023134077A (ru) 2018-02-15 2019-02-13 Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний
RU2023134060A Division RU2023134060A (ru) 2018-02-15 2019-02-13 Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020126486A true RU2020126486A (ru) 2022-03-15
RU2810222C2 RU2810222C2 (ru) 2023-12-25

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20240043537A1 (en) 2024-02-08
US11685781B2 (en) 2023-06-27
BR112020016485A2 (pt) 2020-12-15
WO2019160904A1 (en) 2019-08-22
JP2021513961A (ja) 2021-06-03
CA3089877A1 (en) 2019-08-22
CN111787949A (zh) 2020-10-16
IL276713A (en) 2020-09-30
JP2023162289A (ja) 2023-11-08
KR20200121834A (ko) 2020-10-26
AU2019222666A1 (en) 2020-09-03
TW202000231A (zh) 2020-01-01
SG11202007572VA (en) 2020-09-29
MX2020008489A (es) 2020-09-25
US20210155694A1 (en) 2021-05-27
TWI847977B (zh) 2024-07-11
EP3752196A4 (en) 2022-03-23
JP7337079B2 (ja) 2023-09-01
EP3752196A1 (en) 2020-12-23
ZA202004681B (en) 2021-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145961A (ru) Комбинированная терапия
JP2019517539A5 (ru)
JP2020508334A5 (ru)
Weidle et al. Tumor-antigen–binding bispecific antibodies for cancer treatment
Huehls et al. Bispecific T‐cell engagers for cancer immunotherapy
RU2016151721A (ru) Триспецифичные связывающие молекулы, которые специфически связывают антигены множества злокачественных опухолей, и способы их применения
RU2020122822A (ru) Биспецифичные связывающие cd16 молекулы и их применение при лечении заболеваний
JP2021505637A5 (ru)
IL268620B1 (en) Antibodies against LAG3 pharmaceutical formulations containing them, and their uses for cancer treatment
RU2018147423A (ru) Анти-PD-L1 и IL-2 цитокины
US20210371523A1 (en) Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
JP2017519744A5 (ru)
WO2022152168A1 (zh) 靶向ror1的抗体及其用途
IL271257B1 (en) Multispecific antibodies and methods for their preparation and use
WO2022099076A1 (en) Cells comprising t cell-antigen couplers and uses thereof
WO2022222910A1 (zh) 靶向gprc5d的抗体及其用途
WO2022111405A1 (zh) 靶向Claudin18.2的抗体及其用途
KR20230074144A (ko) NKp30에 결합하는 항체 분자 및 이의 용도
JPWO2019160904A5 (ru)
RU2020126486A (ru) Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний
IL294931A (en) Multi-target antibodies for use in the treatment of diseases
WO2023201254A1 (en) T-cell engaging polypeptides and methods of use thereof
RU2023134077A (ru) Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний
JP2024518200A (ja) Ｔ細胞リダイレクト治療薬及び抗ｃｄ４４治療薬を含む組成物
RU2023134060A (ru) Вариантные связывающие cd3 домены и их применение в комбинированной терапии при лечении заболеваний