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Description
さらに別の態様では、本発明は、本明細書に開示される組換え二重特異性抗体を用いてＴ細胞を活性化することを含む、腫瘍抗原に対するエフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を生成する方法を提供する。エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞は、インビボまたはエクスビボで生成されてもよい。一態様では、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞は、非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原、例えば、ＨＥＲ２−ｎｅｕに対して生成される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
組換え抗体であって、
（ｉ）第１の抗原結合部分であって、
（Ａ）表１〜６に記載のアミノ酸配列を含む、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、及びＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）可変領域、ならびにＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、及びＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域、
（Ｂ）表１〜６に記載の第１及び第２のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ 及びＶ Ｌ 、または
（Ｃ）表１〜６に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦｖ、を含む、第１の抗原結合部分と、
（ｉｉ）表７に記載のアミノ酸配列を含む、第２の抗原結合部分と、を含む、前記組換え抗体。
（項目２）
前記第１の抗原結合部分及び／または前記第２の抗原結合部分が、Ｆａｂ断片；前記ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ、及びＣＨ１ドメインからなる一価断片；Ｆ（ａｂ）２断片；ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂ断片を含む、二価断片；前記ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離したＣＤＲ；ならびにｓｃＦｖからなる群より選択される抗体断片である、項目１に記載の前記組換え抗体。
（項目３）
前記第１の抗原結合部分及び／または前記第２の抗原結合部分が、ｓｃＦｖである、項目２に記載の前記組換え抗体。
（項目４）
前記第１の抗原結合部分が、ＷＴ１／ＨＬＡに特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目５）
前記免疫エフェクター細胞が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、及びＴ細胞からなる群より選択される、項目４に記載の前記組換え抗体。
（項目６）
前記免疫エフェクター細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞であり、前記組換え抗体が、ＣＤ３に特異的に結合する、項目４に記載の前記組換え抗体。
（項目７）
前記組換え抗体が、ＷＴ１／ＨＬＡ２ ＋ 細胞に結合する、項目１〜６のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目８）
前記ＷＴ１／ＨＬＡ２ ＋ 細胞が、低密度のＷＴ１／ＨＬＡ２をその表面上に有する、項目７に記載の前記組換え抗体。
（項目９）
前記組換え抗体が、ＣＤ３に特異的に結合する、項目１〜８のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目１０）
前記組換え抗体が、ＣＤ３ ＋ 細胞に結合する、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目１１）
配列番号１１０に記載のアミノ酸配列を含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれか一項に記載の組換え抗体をコードする、核酸。
（項目１３）
項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体、または項目１２に記載の前記核酸を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
ＷＴ１ ＋ 細胞を死滅させるための方法であって、前記細胞を、項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体及び免疫エフェクター細胞と接触させることを含む、前記方法。
（項目１５）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目１４に記載の前記方法。
（項目１６）
ＷＴ１陽性疾患を有する対象の治療方法であって、治療有効量の項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１７）
対象におけるＷＴ１陽性疾患の前記治療のための薬剤の製造における、項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体の使用。
（項目１８）
対象においてＷＴ１陽性疾患を治療するための方法における使用のための、項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体。
（項目１９）
免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することをさらに含む、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目２０）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目１９に記載の前記方法または使用。
（項目２１）
前記細胞傷害性細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、項目２０に記載の前記方法または使用。
（項目２２）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞が、自己Ｔ細胞である、項目２１に記載の前記方法または使用。
（項目２３）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性白血病または急性白血病またはＷＴ１ ＋ 癌である、項目１６〜２２のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目２４）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）／骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ）白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、卵巣癌、消化器癌、乳癌、前立腺癌、及びグリア芽腫からなる群より選択される、項目２３に記載の前記方法または使用。
（項目２５）
組換え抗体であって、
（Ｉ）第１の抗原結合部分であって、
（Ａ）配列番号１８、３６、５４、７２、９０、１０８、及び１３２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、または
（Ｂ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記ＶＨ及びＶＬがそれぞれ、配列番号（ｉ）１４及び１６、（ｉｉ）３２及び３４、（ｉｉｉ）５０及び５２、（ｉｖ）６８及び７０、（ｖ）８６及び８８、（ｖｉ）１０４及び１０６、ならびに（ｖｉｉ）１２８及び１３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）、または
（Ｃ）（ｉ）次の３つのＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）、すなわち（ａ）配列番号２、２０、３８、５６、７４、９２、及び１１６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３、２１、３９、５７、７５、９３、及び１１７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、及び（ｃ）配列番号４、２２、４０、５８、７６、９４、及び１１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、ならびに、
（ｉｉ）次の３つのＶＬ ＣＤＲ、すなわち（ａ）配列番号８、２６、４４、６２、８０、９８、及び１２２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９、２７、４５、６３、８１、９９、及び１２３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び（ｃ）配列番号１０、２８、４６、６４、８２、１００、及び１２４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、第１の抗原結合部分と、
（ＩＩ）第２の抗原結合部分であって、
（Ａ）配列番号１１３に記載のアミノ酸配列を含む、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、または（Ｂ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記ＶＨ及びＶＬがそれぞれ、配列番号１１１及び１１２、または配列番号１３４及び１３６に記載のアミノ酸配列を含む、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、第２の抗原結合部分と、を含む、前記組換え抗体。
（項目２６）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目２７）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目２８）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目２９）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目３０）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号９０に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号８６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号７４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目３１）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目３２）
項目２５〜３１の組換え抗体をコードする、核酸。
（項目３３）
項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体、または項目３２に記載の前記核酸を含む、薬学的組成物。
（項目３４）
ＷＴ１ ＋ 細胞を死滅させるための方法であって、前記細胞を、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体及び免疫エフェクター細胞と接触させることを含む、前記方法。
（項目３５）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目３４に記載の前記方法。
（項目３６）
ＷＴ１陽性疾患を有する対象の治療方法であって、治療有効量の項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目３７）
対象におけるＷＴ１陽性疾患の前記治療のための薬剤の製造における、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体の使用。
（項目３８）
対象においてＷＴ１陽性疾患を治療するための方法における使用のための、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体。
（項目３９）
免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することをさらに含む、項目３６〜３８のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目４０）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目３９に記載の前記方法または使用。
（項目４１）
前記細胞傷害性細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、項目４０に記載の前記方法または使用。
（項目４２）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞が、自己Ｔ細胞である、項目４１に記載の前記方法または使用。
（項目４３）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性白血病または急性白血病またはＷＴ１ ＋ 癌である、項目３６〜４２のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目４４）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）／骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ）白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、卵巣癌、消化器癌、乳癌、前立腺癌、及びグリア芽腫からなる群より選択される、項目４３に記載の前記方法または使用。
（項目４４）
組換え抗体を含む組成物を投与することを含む、対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激する方法であって、前記組換え抗体が、第１の抗原結合部分及び第２の抗原結合部分を含み、前記第１の抗原結合部分が、第１の腫瘍抗原に特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合し、
前記一次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、前記方法。
（項目４５）
対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激するための薬剤の製造における組換え抗体の使用であって、前記組換え抗体が、第１の抗原結合部分及び第２の抗原結合部分を含み、前記第１の抗原結合部分が、第１の腫瘍抗原に特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合し、
前記一次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、前記使用。
（項目４６）
組換え抗体を含む組成物を投与することを含む、対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激するための方法で使用するための前記組換え抗体であって、前記組換え抗体が、前記第１の抗原結合部分及び第２の抗原結合部分を含み、前記第１の抗原結合部分が、第１の腫瘍抗原に特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合し、
前記一次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、前記組換え抗体。
（項目４７）
前記第１の腫瘍抗原が、ＷＴ１／ＨＬＡであり、前記第２の腫瘍抗原が、非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原である、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目４８）
前記非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原が、ＨＥＲ２−ｎｅｕ、メソテリン、Ｔｅｒｔ、Ｍｕｃ １６、Ｍｕｃ１、ＰＳＭＡ、及びＰｒ１からなる群より選択される、項目４７に記載の前記方法または使用。
（項目４９）
項目１〜１１または項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体を含む組成物を投与することを含む、項目４４〜４８のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５０）
前記二次Ｔ細胞応答が、抗原提示細胞または共刺激分子を必要としない、項目４４〜４９のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５１）
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第２の腫瘍抗原に対してエフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、項目４４〜５０のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５２）
前記二次Ｔ細胞応答が、ＣＤ８ Ｔ細胞の増加を含む、項目４４〜５１のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５３）
前記二次Ｔ細胞応答が、１週間を超えて続く、項目４４〜５２のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５４）
前記二次Ｔ細胞応答が、以前にアネルギー性であったＴ細胞及び／または非ＷＴ１−ＲＭＦ抗原で以前に活性化されたＴ細胞を含む、項目４４〜５３のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５５）
前記一次Ｔ細胞応答及び／または前記二次Ｔ細胞応答が、腫瘍部位でのＴ細胞の増加を含む、項目４４〜５４のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５６）
前記腫瘍部位が、骨髄、肺、肝臓、脳、尿生殖路、胃腸管、及び脾臓からなる群より選択される、項目５５に記載の前記方法または使用。
（項目５７）
前記一次Ｔ細胞応答及び／または二次Ｔ細胞応答が、インビボで起こる、項目４４〜５６のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５８）
前記一次Ｔ細胞応答及び／または前記二次Ｔ細胞応答が、エクスビボで起こる、項目４４〜５６のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５９）
項目１〜１１または２５〜３１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体を用いてＴ細胞を活性化することを含む、腫瘍抗原に対してエフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を生成する方法。
（項目６０）
前記Ｔ細胞が、前記活性化ステップの後に１週間を超えて生存できる、項目５９に記載の前記方法。
（項目６１）
前記腫瘍抗原が、非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原である、項目５９または６０に記載の前記方法。
（項目６２）
前記非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原が、ＨＥＲ２−ｎｅｕ及びメソテリン、Ｔｅｒｔ、Ｍｕｃ １６、Ｍｕｃ１、ＰＳＭＡ、ならびにＰｒ１からなる群より選択される、項目６１に記載の前記方法。
（項目６３）
前記エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞が、エクスビボで生成される、項目５９〜６２のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目６４）
前記エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞が、インビボで生成される、項目５９〜６２のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目６５）
免疫エフェクター細胞を投与することをさらに含む、項目４４〜６４のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目６６）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目６５に記載の前記方法または使用。
（項目６７）
前記細胞傷害性細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、項目６６に記載の前記方法または使用。
（項目６８）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞が、自己Ｔ細胞である、項目６７に記載の前記方法または使用。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
組換え抗体であって、
（ｉ）第１の抗原結合部分であって、
（Ａ）表１〜６に記載のアミノ酸配列を含む、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、及びＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）可変領域、ならびにＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、及びＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域、
（Ｂ）表１〜６に記載の第１及び第２のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ 及びＶ Ｌ 、または
（Ｃ）表１〜６に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦｖ、を含む、第１の抗原結合部分と、
（ｉｉ）表７に記載のアミノ酸配列を含む、第２の抗原結合部分と、を含む、前記組換え抗体。
（項目２）
前記第１の抗原結合部分及び／または前記第２の抗原結合部分が、Ｆａｂ断片；前記ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ、及びＣＨ１ドメインからなる一価断片；Ｆ（ａｂ）２断片；ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂ断片を含む、二価断片；前記ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離したＣＤＲ；ならびにｓｃＦｖからなる群より選択される抗体断片である、項目１に記載の前記組換え抗体。
（項目３）
前記第１の抗原結合部分及び／または前記第２の抗原結合部分が、ｓｃＦｖである、項目２に記載の前記組換え抗体。
（項目４）
前記第１の抗原結合部分が、ＷＴ１／ＨＬＡに特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目５）
前記免疫エフェクター細胞が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、及びＴ細胞からなる群より選択される、項目４に記載の前記組換え抗体。
（項目６）
前記免疫エフェクター細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞であり、前記組換え抗体が、ＣＤ３に特異的に結合する、項目４に記載の前記組換え抗体。
（項目７）
前記組換え抗体が、ＷＴ１／ＨＬＡ２ ＋ 細胞に結合する、項目１〜６のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目８）
前記ＷＴ１／ＨＬＡ２ ＋ 細胞が、低密度のＷＴ１／ＨＬＡ２をその表面上に有する、項目７に記載の前記組換え抗体。
（項目９）
前記組換え抗体が、ＣＤ３に特異的に結合する、項目１〜８のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目１０）
前記組換え抗体が、ＣＤ３ ＋ 細胞に結合する、項目１〜９のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目１１）
配列番号１１０に記載のアミノ酸配列を含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の前記組換え抗体。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれか一項に記載の組換え抗体をコードする、核酸。
（項目１３）
項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体、または項目１２に記載の前記核酸を含む、薬学的組成物。
（項目１４）
ＷＴ１ ＋ 細胞を死滅させるための方法であって、前記細胞を、項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体及び免疫エフェクター細胞と接触させることを含む、前記方法。
（項目１５）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目１４に記載の前記方法。
（項目１６）
ＷＴ１陽性疾患を有する対象の治療方法であって、治療有効量の項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１７）
対象におけるＷＴ１陽性疾患の前記治療のための薬剤の製造における、項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体の使用。
（項目１８）
対象においてＷＴ１陽性疾患を治療するための方法における使用のための、項目１〜１１のいずれか一項に記載の前記抗体。
（項目１９）
免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することをさらに含む、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目２０）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目１９に記載の前記方法または使用。
（項目２１）
前記細胞傷害性細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、項目２０に記載の前記方法または使用。
（項目２２）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞が、自己Ｔ細胞である、項目２１に記載の前記方法または使用。
（項目２３）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性白血病または急性白血病またはＷＴ１ ＋ 癌である、項目１６〜２２のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目２４）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）／骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ）白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、卵巣癌、消化器癌、乳癌、前立腺癌、及びグリア芽腫からなる群より選択される、項目２３に記載の前記方法または使用。
（項目２５）
組換え抗体であって、
（Ｉ）第１の抗原結合部分であって、
（Ａ）配列番号１８、３６、５４、７２、９０、１０８、及び１３２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、または
（Ｂ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記ＶＨ及びＶＬがそれぞれ、配列番号（ｉ）１４及び１６、（ｉｉ）３２及び３４、（ｉｉｉ）５０及び５２、（ｉｖ）６８及び７０、（ｖ）８６及び８８、（ｖｉ）１０４及び１０６、ならびに（ｖｉｉ）１２８及び１３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）、または
（Ｃ）（ｉ）次の３つのＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）、すなわち（ａ）配列番号２、２０、３８、５６、７４、９２、及び１１６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号３、２１、３９、５７、７５、９３、及び１１７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、及び（ｃ）配列番号４、２２、４０、５８、７６、９４、及び１１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、ならびに、
（ｉｉ）次の３つのＶＬ ＣＤＲ、すなわち（ａ）配列番号８、２６、４４、６２、８０、９８、及び１２２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号９、２７、４５、６３、８１、９９、及び１２３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び（ｃ）配列番号１０、２８、４６、６４、８２、１００、及び１２４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、第１の抗原結合部分と、
（ＩＩ）第２の抗原結合部分であって、
（Ａ）配列番号１１３に記載のアミノ酸配列を含む、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、または（Ｂ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記ＶＨ及びＶＬがそれぞれ、配列番号１１１及び１１２、または配列番号１３４及び１３６に記載のアミノ酸配列を含む、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、第２の抗原結合部分と、を含む、前記組換え抗体。
（項目２６）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目２７）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目２８）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目２９）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目３０）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号９０に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号８６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号７４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目３１）
前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、または
（Ｂ）配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、または
（Ｃ）配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、項目２５に記載の前記組換え抗体。
（項目３２）
項目２５〜３１の組換え抗体をコードする、核酸。
（項目３３）
項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体、または項目３２に記載の前記核酸を含む、薬学的組成物。
（項目３４）
ＷＴ１ ＋ 細胞を死滅させるための方法であって、前記細胞を、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体及び免疫エフェクター細胞と接触させることを含む、前記方法。
（項目３５）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目３４に記載の前記方法。
（項目３６）
ＷＴ１陽性疾患を有する対象の治療方法であって、治療有効量の項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目３７）
対象におけるＷＴ１陽性疾患の前記治療のための薬剤の製造における、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体の使用。
（項目３８）
対象においてＷＴ１陽性疾患を治療するための方法における使用のための、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記抗体。
（項目３９）
免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することをさらに含む、項目３６〜３８のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目４０）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目３９に記載の前記方法または使用。
（項目４１）
前記細胞傷害性細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、項目４０に記載の前記方法または使用。
（項目４２）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞が、自己Ｔ細胞である、項目４１に記載の前記方法または使用。
（項目４３）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性白血病または急性白血病またはＷＴ１ ＋ 癌である、項目３６〜４２のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目４４）
前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）／骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ）白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、卵巣癌、消化器癌、乳癌、前立腺癌、及びグリア芽腫からなる群より選択される、項目４３に記載の前記方法または使用。
（項目４４）
組換え抗体を含む組成物を投与することを含む、対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激する方法であって、前記組換え抗体が、第１の抗原結合部分及び第２の抗原結合部分を含み、前記第１の抗原結合部分が、第１の腫瘍抗原に特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合し、
前記一次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、前記方法。
（項目４５）
対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激するための薬剤の製造における組換え抗体の使用であって、前記組換え抗体が、第１の抗原結合部分及び第２の抗原結合部分を含み、前記第１の抗原結合部分が、第１の腫瘍抗原に特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合し、
前記一次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、前記使用。
（項目４６）
組換え抗体を含む組成物を投与することを含む、対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激するための方法で使用するための前記組換え抗体であって、前記組換え抗体が、前記第１の抗原結合部分及び第２の抗原結合部分を含み、前記第１の抗原結合部分が、第１の腫瘍抗原に特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合し、
前記一次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、前記組換え抗体。
（項目４７）
前記第１の腫瘍抗原が、ＷＴ１／ＨＬＡであり、前記第２の腫瘍抗原が、非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原である、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目４８）
前記非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原が、ＨＥＲ２−ｎｅｕ、メソテリン、Ｔｅｒｔ、Ｍｕｃ １６、Ｍｕｃ１、ＰＳＭＡ、及びＰｒ１からなる群より選択される、項目４７に記載の前記方法または使用。
（項目４９）
項目１〜１１または項目２５〜３１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体を含む組成物を投与することを含む、項目４４〜４８のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５０）
前記二次Ｔ細胞応答が、抗原提示細胞または共刺激分子を必要としない、項目４４〜４９のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５１）
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第２の腫瘍抗原に対してエフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、項目４４〜５０のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５２）
前記二次Ｔ細胞応答が、ＣＤ８ Ｔ細胞の増加を含む、項目４４〜５１のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５３）
前記二次Ｔ細胞応答が、１週間を超えて続く、項目４４〜５２のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５４）
前記二次Ｔ細胞応答が、以前にアネルギー性であったＴ細胞及び／または非ＷＴ１−ＲＭＦ抗原で以前に活性化されたＴ細胞を含む、項目４４〜５３のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５５）
前記一次Ｔ細胞応答及び／または前記二次Ｔ細胞応答が、腫瘍部位でのＴ細胞の増加を含む、項目４４〜５４のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５６）
前記腫瘍部位が、骨髄、肺、肝臓、脳、尿生殖路、胃腸管、及び脾臓からなる群より選択される、項目５５に記載の前記方法または使用。
（項目５７）
前記一次Ｔ細胞応答及び／または二次Ｔ細胞応答が、インビボで起こる、項目４４〜５６のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５８）
前記一次Ｔ細胞応答及び／または前記二次Ｔ細胞応答が、エクスビボで起こる、項目４４〜５６のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目５９）
項目１〜１１または２５〜３１のいずれか一項に記載の前記組換え抗体を用いてＴ細胞を活性化することを含む、腫瘍抗原に対してエフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を生成する方法。
（項目６０）
前記Ｔ細胞が、前記活性化ステップの後に１週間を超えて生存できる、項目５９に記載の前記方法。
（項目６１）
前記腫瘍抗原が、非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原である、項目５９または６０に記載の前記方法。
（項目６２）
前記非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原が、ＨＥＲ２−ｎｅｕ及びメソテリン、Ｔｅｒｔ、Ｍｕｃ １６、Ｍｕｃ１、ＰＳＭＡ、ならびにＰｒ１からなる群より選択される、項目６１に記載の前記方法。
（項目６３）
前記エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞が、エクスビボで生成される、項目５９〜６２のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目６４）
前記エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞が、インビボで生成される、項目５９〜６２のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目６５）
免疫エフェクター細胞を投与することをさらに含む、項目４４〜６４のいずれか一項に記載の前記方法または使用。
（項目６６）
前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞である、項目６５に記載の前記方法または使用。
（項目６７）
前記細胞傷害性細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、項目６６に記載の前記方法または使用。
（項目６８）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞が、自己Ｔ細胞である、項目６７に記載の前記方法または使用。
Claims (17)
- 組換え抗体であって、
（Ｉ）ＷＴ１／ＨＬＡに特異的に結合することができる第１の抗原結合部分であって、
（Ａ）配列番号５４、１８、３６、７２、９０、１０８、及び１３２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、または
（Ｂ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記ＶＨ及びＶＬがそれぞれ、配列番号（ｉ）５０及び５２、（ｉｉ）１４及び１６、（ｉｉｉ）３２及び３４、（ｉｖ）６８及び７０、（ｖ）８６及び８８、（ｖｉ）１０４及び１０６、ならびに（ｖｉｉ）１２８及び１３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）、または
（Ｃ）（ｉ）配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｉｉ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｉｉｉ）配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｉｖ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｖ）配列番号７４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、または
（ｖｉ）配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
のうちの１つを含む、第１の抗原結合部分と、
（ＩＩ）第２の抗原結合部分であって、
（Ａ）配列番号１１３に記載のアミノ酸配列を含む、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、または（Ｂ）重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）であって、前記ＶＨ及びＶＬがそれぞれ、配列番号１１２及び１１１、または配列番号１３６及び１３４に記載のアミノ酸配列を含む、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、第２の抗原結合部分と、を含む、組換え抗体。 - 前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、もしくは
（Ｂ）配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、もしくは
（Ｃ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、
（ＩＩ）前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、もしくは
（Ｂ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、もしくは
（Ｃ）配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、
（ＩＩＩ）前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、もしくは
（Ｂ）配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、もしくは
（Ｃ）配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、
（ＩＶ）前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、もしくは
（Ｂ）配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、もしくは
（Ｃ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、
（Ｖ）前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号９０に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、もしくは
（Ｂ）配列番号８６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、もしくは
（Ｃ）配列番号７４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７５に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、または
（ＶＩ）前記第１の抗原結合部分が、
（Ａ）配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含むｓｃＦＶ、もしくは
（Ｂ）配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ、もしくは
（Ｃ）配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、のうちの１つを含む、
請求項１に記載の組換え抗体。 - 前記第１の抗原結合部分及び／または前記第２の抗原結合部分が、Ｆａｂ断片；前記ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ、及びＣＨ１ドメインからなる一価断片；Ｆ（ａｂ）２断片；ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂ断片を含む、二価断片；前記ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片；ｄＡｂ断片；単離したＣＤＲ；ならびにｓｃＦｖからなる群より選択される抗体断片である、請求項１または２に記載の組換え抗体。
- 前記第１の抗原結合部分及び／または前記第２の抗原結合部分が、ｓｃＦｖである、請求項１または２に記載の組換え抗体。
- 前記第１の抗原結合部分が、ＷＴ１／ＨＬＡに特異的に結合し、前記第２の抗原結合部分が、免疫エフェクター細胞表面抗原に特異的に結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組換え抗体。
- 前記免疫エフェクター細胞が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、及びＴ細胞からなる群より選択される、請求項５に記載の組換え抗体。
- 前記免疫エフェクター細胞が、ＣＤ３ ＋ 細胞であり、前記組換え抗体が、ＣＤ３に特異的に結合する、請求項５に記載の組換え抗体。
- 前記組換え抗体が、
（ａ）ＷＴ１／ＨＬＡ２ ＋ 細胞に結合し、随意で前記ＷＴ１／ＨＬＡ２ ＋ 細胞が、低密度のＷＴ１／ＨＬＡ２をその表面上に有する、および／または
（ｂ）ＣＤ３に特異的に結合し、随意で前記組換え抗体が、ＣＤ３ ＋ 細胞に結合する、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の組換え抗体。 - 配列番号１１０に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組換え抗体。
- 請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え抗体をコードする、核酸。
- 請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え抗体、または請求項１０に記載の核酸を含む、薬学的組成物。
- 対象におけるＷＴ１陽性疾患を治療するための請求項１１に記載の薬学的組成物であって、前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性白血病または急性白血病またはＷＴ１ ＋ 癌であり、随意で前記ＷＴ１陽性疾患が、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）／骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ）白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、卵巣癌、消化器癌、乳癌、前立腺癌、及びグリア芽腫からなる群より選択される、薬学的組成物。
- 免疫エフェクター細胞が前記薬学的組成物と共投与されることを特徴とし、随意で前記免疫エフェクター細胞が、細胞傷害性細胞、ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞、または自己ＣＤ３ ＋ 細胞傷害性Ｔ細胞である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
- 請求項１〜９のいずれか一項に記載の組換え抗体を含む、対象において一次Ｔ細胞応答及び二次Ｔ細胞応答を刺激するため組成物であって、
前記一次Ｔ細胞応答が、第１の腫瘍抗原に対して細胞傷害性Ｔ細胞を刺激することを含み、
前記二次Ｔ細胞応答が、前記第１の腫瘍抗原に対して及び／または第２の腫瘍抗原に対して、エフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、組成物。 - 前記第１の腫瘍抗原が、ＷＴ１／ＨＬＡであり、前記第２の腫瘍抗原が、非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原であり、随意で前記非ＷＴ１−ＲＭＦ腫瘍抗原が、ＨＥＲ２−ｎｅｕ、メソテリン、Ｔｅｒｔ、Ｍｕｃ １６、Ｍｕｃ１、ＰＳＭＡ、及びＰｒ１からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
- （Ｉ）前記二次Ｔ細胞応答が、
（ａ）抗原提示細胞または共刺激分子を必要としない、
（ｂ）前記第２の腫瘍抗原に対してエフェクターＴ細胞及び／またはメモリーＴ細胞を刺激することを含む、
（ｃ）ＣＤ８ Ｔ細胞の増加を含む、
（ｄ）１週間を超えて続く、
（ｅ）以前にアネルギー性であったＴ細胞及び／または非ＷＴ１−ＲＭＦ抗原で以前に活性化されたＴ細胞を含む、
請求項１４〜１５のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記一次Ｔ細胞応答及び／または前記二次Ｔ細胞応答が、腫瘍部位でのＴ細胞の増加を含み、随意で前記腫瘍部位が、骨髄、肺、肝臓、脳、尿生殖路、胃腸管、及び脾臓からなる群より選択される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
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