JP2017537892A5 - - Google Patents
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Description
本発明の局面または態様が、マーカッシュ群または他の選択肢の群の形で記載されている場合、本発明は、列挙された群全体をまとめて包含するだけではなく、その群の各メンバーも個別に包含し、主群の考えうる部分群も全て包含し、群のメンバーの1つまたは複数を欠く主群も包含する。本発明はまた、請求項に係る発明における群メンバーのいずれかの1つまたは複数の明示的な排除も、想定している。
[本発明1001]
がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1002]
制御性T細胞(Treg)または骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)の活性を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1003]
腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1004]
腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1005]
DLL4アンタゴニストが、
TAYYIH(SEQ ID NO:1)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS(SEQ ID NO:7)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
DLL4アンタゴニストが、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:12を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
Notch受容体アンタゴニストが、
(i)ヒトNotch2および/もしくはNotch3の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体、または
(ii)ヒトNotch1の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体
である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1008]
Notch受容体アンタゴニストが、
SSSGMS(SEQ ID NO:34)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
SIFYTT(SEQ ID NO:36)を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GASSRAT(SEQ ID NO:38)を含む軽鎖CDR2、および
QQYSNFPI(SEQ ID NO:39)を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:40を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:41を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1007、または1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
Notch受容体アンタゴニストが、
RGYWIE(SEQ ID NO:46)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GTNNRAP(SEQ ID NO:50)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1011]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:52を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:53を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1009、または1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、本発明1005〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
DLL4アンタゴニストが、
(a)ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位、および
(b)ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位
を含む二重特異性抗体であり、
該第1の抗原結合部位が、
NYWMH(SEQ ID NO:20)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、
該第2の抗原結合部位が、
TAYYIH(SEQ ID NO:1)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、かつ
該第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS(SEQ ID NO:7)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1014]
DLL4アンタゴニストが、
(a)SEQ ID NO:30の第1の重鎖可変領域、
(b)SEQ ID NO:29の第2の重鎖可変領域、ならびに
(c)SEQ ID NO:12の第1の軽鎖可変領域および第2の軽鎖可変領域
を含む二重特異性抗体である、本発明1001〜1004または1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
免疫療法剤が、PD-1活性のモジュレーター、PD-L1活性のモジュレーター、PD-L2活性のモジュレーター、CTLA-4活性のモジュレーター、CD28活性のモジュレーター、CD80活性のモジュレーター、CD86活性のモジュレーター、4-1BB活性のモジュレーター、OX40活性のモジュレーター、KIR活性のモジュレーター、Tim-3活性のモジュレーター、LAG3活性のモジュレーター、CD27活性のモジュレーター、CD40活性のモジュレーター、GITR活性のモジュレーター、TIGIT活性のモジュレーター、CD20活性のモジュレーター、CD96活性のモジュレーター、IDO1活性のモジュレーター、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーのメンバー、および免疫刺激オリゴヌクレオチドからなる群より選択される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
免疫療法剤が免疫チェックポイントインヒビターである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
免疫チェックポイントインヒビターが、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、CD80アンタゴニスト、CD86アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、Tim-3アンタゴニスト、LAG3アンタゴニスト、TIGITアンタゴニスト、CD20アンタゴニスト、CD96アンタゴニスト、IDO1アンタゴニスト、またはKIRアンタゴニストである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
免疫療法剤が免疫チェックポイント増強物質または刺激物質である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1019]
免疫チェックポイント増強物質または刺激物質が、CD28アゴニスト、4-1BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD27アゴニスト、CD80アゴニスト、CD86アゴニスト、CD40アゴニスト、またはGITRアゴニストである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
免疫療法剤がサイトカインである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1021]
がん/腫瘍が、肺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、メラノーマ、胃腸がん、胃がん(gastric cancer)、腎がん、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽腫、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、胃がん(stomach cancer)、膀胱がん、頭頸部がん、および肝がんからなる群より選択される、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
少なくとも1種の追加の治療剤を投与する工程を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
少なくとも1種の追加の治療剤が化学療法剤である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
免疫チェックポイントモジュレーターで処置されている対象のために処置を増強する方法であって、該対象に治療有効量のNotch経路インヒビターを投与する工程を含む、方法。
[本発明1025]
第2の作用物質と併用したNotch経路インヒビターでの処置に対して応答性の可能性があるヒト腫瘍を特定する方法であって、該第2の作用物質が免疫療法剤であり、該腫瘍から取得された試料におけるPD-L1の発現レベルを決定する工程を含む、方法。
[本発明1026]
前記試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、およびそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
有効量のNotch経路インヒビターを有効量の免疫療法剤と併用して対象に投与する工程をさらに含む、本発明1025または1026の方法。
[本発明1001]
がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1002]
制御性T細胞(Treg)または骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)の活性を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1003]
腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1004]
腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1005]
DLL4アンタゴニストが、
TAYYIH(SEQ ID NO:1)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS(SEQ ID NO:7)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
DLL4アンタゴニストが、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:12を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
Notch受容体アンタゴニストが、
(i)ヒトNotch2および/もしくはNotch3の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体、または
(ii)ヒトNotch1の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体
である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1008]
Notch受容体アンタゴニストが、
SSSGMS(SEQ ID NO:34)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
SIFYTT(SEQ ID NO:36)を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GASSRAT(SEQ ID NO:38)を含む軽鎖CDR2、および
QQYSNFPI(SEQ ID NO:39)を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:40を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:41を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1007、または1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
Notch受容体アンタゴニストが、
RGYWIE(SEQ ID NO:46)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GTNNRAP(SEQ ID NO:50)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1011]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:52を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:53を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1009、または1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、本発明1005〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
DLL4アンタゴニストが、
(a)ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位、および
(b)ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位
を含む二重特異性抗体であり、
該第1の抗原結合部位が、
NYWMH(SEQ ID NO:20)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、
該第2の抗原結合部位が、
TAYYIH(SEQ ID NO:1)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、かつ
該第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS(SEQ ID NO:7)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1014]
DLL4アンタゴニストが、
(a)SEQ ID NO:30の第1の重鎖可変領域、
(b)SEQ ID NO:29の第2の重鎖可変領域、ならびに
(c)SEQ ID NO:12の第1の軽鎖可変領域および第2の軽鎖可変領域
を含む二重特異性抗体である、本発明1001〜1004または1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
免疫療法剤が、PD-1活性のモジュレーター、PD-L1活性のモジュレーター、PD-L2活性のモジュレーター、CTLA-4活性のモジュレーター、CD28活性のモジュレーター、CD80活性のモジュレーター、CD86活性のモジュレーター、4-1BB活性のモジュレーター、OX40活性のモジュレーター、KIR活性のモジュレーター、Tim-3活性のモジュレーター、LAG3活性のモジュレーター、CD27活性のモジュレーター、CD40活性のモジュレーター、GITR活性のモジュレーター、TIGIT活性のモジュレーター、CD20活性のモジュレーター、CD96活性のモジュレーター、IDO1活性のモジュレーター、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーのメンバー、および免疫刺激オリゴヌクレオチドからなる群より選択される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
免疫療法剤が免疫チェックポイントインヒビターである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
免疫チェックポイントインヒビターが、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、CD80アンタゴニスト、CD86アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、Tim-3アンタゴニスト、LAG3アンタゴニスト、TIGITアンタゴニスト、CD20アンタゴニスト、CD96アンタゴニスト、IDO1アンタゴニスト、またはKIRアンタゴニストである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
免疫療法剤が免疫チェックポイント増強物質または刺激物質である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1019]
免疫チェックポイント増強物質または刺激物質が、CD28アゴニスト、4-1BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD27アゴニスト、CD80アゴニスト、CD86アゴニスト、CD40アゴニスト、またはGITRアゴニストである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
免疫療法剤がサイトカインである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1021]
がん/腫瘍が、肺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、メラノーマ、胃腸がん、胃がん(gastric cancer)、腎がん、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽腫、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、胃がん(stomach cancer)、膀胱がん、頭頸部がん、および肝がんからなる群より選択される、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
少なくとも1種の追加の治療剤を投与する工程を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
少なくとも1種の追加の治療剤が化学療法剤である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
免疫チェックポイントモジュレーターで処置されている対象のために処置を増強する方法であって、該対象に治療有効量のNotch経路インヒビターを投与する工程を含む、方法。
[本発明1025]
第2の作用物質と併用したNotch経路インヒビターでの処置に対して応答性の可能性があるヒト腫瘍を特定する方法であって、該第2の作用物質が免疫療法剤であり、該腫瘍から取得された試料におけるPD-L1の発現レベルを決定する工程を含む、方法。
[本発明1026]
前記試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、およびそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
有効量のNotch経路インヒビターを有効量の免疫療法剤と併用して対象に投与する工程をさらに含む、本発明1025または1026の方法。
Claims (32)
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、制御性T細胞(Treg)または骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)の活性を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、制御性T細胞(Treg)または骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)の活性を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4(DLL4)アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- DLL4アンタゴニストが、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:12を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
- Notch受容体アンタゴニストが、
(i)ヒトNotch2および/もしくはNotch3の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体、または
(ii)ヒトNotch1の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体
である、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。 - Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:40を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:41を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、請求項1〜8、11、または12のいずれか一項記載の医薬。
- Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:52を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:53を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、請求項1〜8、13、または14のいずれか一項記載の医薬。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、請求項9〜15のいずれか一項記載の医薬。
- DLL4アンタゴニストが、
(a)ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位、および
(b)ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位
を含む二重特異性抗体であり、
該第1の抗原結合部位が、
NYWMH(SEQ ID NO:20)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、
該第2の抗原結合部位が、
TAYYIH(SEQ ID NO:1)を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、かつ
該第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS(SEQ ID NO:7)を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。 - DLL4アンタゴニストが、
(a)SEQ ID NO:30の第1の重鎖可変領域、
(b)SEQ ID NO:29の第2の重鎖可変領域、ならびに
(c)SEQ ID NO:12の第1の軽鎖可変領域および第2の軽鎖可変領域
を含む二重特異性抗体である、請求項1〜8または17のいずれか一項記載の医薬。 - 免疫療法剤が、PD-1活性のモジュレーター、PD-L1活性のモジュレーター、PD-L2活性のモジュレーター、CTLA-4活性のモジュレーター、CD28活性のモジュレーター、CD80活性のモジュレーター、CD86活性のモジュレーター、4-1BB活性のモジュレーター、OX40活性のモジュレーター、KIR活性のモジュレーター、Tim-3活性のモジュレーター、LAG3活性のモジュレーター、CD27活性のモジュレーター、CD40活性のモジュレーター、GITR活性のモジュレーター、TIGIT活性のモジュレーター、CD20活性のモジュレーター、CD96活性のモジュレーター、IDO1活性のモジュレーター、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーのメンバー、および免疫刺激オリゴヌクレオチドからなる群より選択される、請求項1〜18のいずれか一項記載の医薬。
- 免疫療法剤が免疫チェックポイントインヒビターである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
- 免疫チェックポイントインヒビターが、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、CD80アンタゴニスト、CD86アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、Tim-3アンタゴニスト、LAG3アンタゴニスト、TIGITアンタゴニスト、CD20アンタゴニスト、CD96アンタゴニスト、IDO1アンタゴニスト、またはKIRアンタゴニストである、請求項20記載の医薬。
- 免疫療法剤が免疫チェックポイント増強物質または刺激物質である、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
- 免疫チェックポイント増強物質または刺激物質が、CD28アゴニスト、4-1BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD27アゴニスト、CD80アゴニスト、CD86アゴニスト、CD40アゴニスト、またはGITRアゴニストである、請求項22記載の医薬。
- 免疫療法剤がサイトカインである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
- がん/腫瘍が、肺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、メラノーマ、胃腸がん、胃がん(gastric cancer)、腎がん、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽腫、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、胃がん(stomach cancer)、膀胱がん、頭頸部がん、および肝がんからなる群より選択される、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬。
- Notch経路インヒビターおよび/または免疫療法剤と、少なくとも1種の追加の治療剤とを組み合わせてなる、請求項1〜25のいずれか一項記載の医薬。
- 少なくとも1種の追加の治療剤と組み合わせて用いられる、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
- 追加の治療剤が、Notch経路インヒビターおよび/または免疫療法剤の投与の前に、それと並行して、および/またはその後に投与されるように用いられる、請求項26または27記載の医薬。
- 少なくとも1種の追加の治療剤が化学療法剤である、請求項26〜28記載の医薬。
- 免疫チェックポイントモジュレーターで処置されている対象のために処置を増強するための、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、医薬。
- 第2の作用物質と併用したNotch経路インヒビターでの処置に対して応答性の可能性があるヒト腫瘍を特定する方法であって、該第2の作用物質が免疫療法剤であり、該腫瘍から取得された試料におけるPD-L1の発現レベルを決定する工程を含む、方法。
- 前記試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、およびそれらの任意の組み合わせを含む、請求項31記載の方法。
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