JP2017537892A5 - - Google Patents
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Description
本発明の局面または態様が、マーカッシュ群または他の選択肢の群の形で記載されている場合、本発明は、列挙された群全体をまとめて包含するだけではなく、その群の各メンバーも個別に包含し、主群の考えうる部分群も全て包含し、群のメンバーの1つまたは複数を欠く主群も包含する。本発明はまた、請求項に係る発明における群メンバーのいずれかの1つまたは複数の明示的な排除も、想定している。
[本発明1001]
がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1002]
制御性T細胞（Treg）または骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）の活性を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1003]
腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1004]
腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1005]
DLL4アンタゴニストが、
TAYYIH（SEQ ID NO:1）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS（SEQ ID NO:7）を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
DLL4アンタゴニストが、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:12を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
Notch受容体アンタゴニストが、
（i）ヒトNotch2および／もしくはNotch3の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体、または
（ii）ヒトNotch1の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体
である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1008]
Notch受容体アンタゴニストが、
SSSGMS（SEQ ID NO:34）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
SIFYTT（SEQ ID NO:36）を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GASSRAT（SEQ ID NO:38）を含む軽鎖CDR2、および
QQYSNFPI（SEQ ID NO:39）を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:40を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:41を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1007、または1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
Notch受容体アンタゴニストが、
RGYWIE（SEQ ID NO:46）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GTNNRAP（SEQ ID NO:50）を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1011]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:52を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:53を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1009、または1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、本発明1005〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
DLL4アンタゴニストが、
（a）ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位、および
（b）ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位
を含む二重特異性抗体であり、
該第1の抗原結合部位が、
NYWMH（SEQ ID NO:20）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、
該第2の抗原結合部位が、
TAYYIH（SEQ ID NO:1）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、かつ
該第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS（SEQ ID NO:7）を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1014]
DLL4アンタゴニストが、
（a）SEQ ID NO:30の第1の重鎖可変領域、
（b）SEQ ID NO:29の第2の重鎖可変領域、ならびに
（c）SEQ ID NO:12の第1の軽鎖可変領域および第2の軽鎖可変領域
を含む二重特異性抗体である、本発明1001〜1004または1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
免疫療法剤が、PD-1活性のモジュレーター、PD-L1活性のモジュレーター、PD-L2活性のモジュレーター、CTLA-4活性のモジュレーター、CD28活性のモジュレーター、CD80活性のモジュレーター、CD86活性のモジュレーター、4-1BB活性のモジュレーター、OX40活性のモジュレーター、KIR活性のモジュレーター、Tim-3活性のモジュレーター、LAG3活性のモジュレーター、CD27活性のモジュレーター、CD40活性のモジュレーター、GITR活性のモジュレーター、TIGIT活性のモジュレーター、CD20活性のモジュレーター、CD96活性のモジュレーター、IDO1活性のモジュレーター、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子（TNF）ファミリーのメンバー、および免疫刺激オリゴヌクレオチドからなる群より選択される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
免疫療法剤が免疫チェックポイントインヒビターである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
免疫チェックポイントインヒビターが、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、CD80アンタゴニスト、CD86アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、Tim-3アンタゴニスト、LAG3アンタゴニスト、TIGITアンタゴニスト、CD20アンタゴニスト、CD96アンタゴニスト、IDO1アンタゴニスト、またはKIRアンタゴニストである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
免疫療法剤が免疫チェックポイント増強物質または刺激物質である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1019]
免疫チェックポイント増強物質または刺激物質が、CD28アゴニスト、4-1BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD27アゴニスト、CD80アゴニスト、CD86アゴニスト、CD40アゴニスト、またはGITRアゴニストである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
免疫療法剤がサイトカインである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1021]
がん／腫瘍が、肺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、メラノーマ、胃腸がん、胃がん（gastric cancer）、腎がん、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽腫、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、胃がん（stomach cancer）、膀胱がん、頭頸部がん、および肝がんからなる群より選択される、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
少なくとも1種の追加の治療剤を投与する工程を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
少なくとも1種の追加の治療剤が化学療法剤である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
免疫チェックポイントモジュレーターで処置されている対象のために処置を増強する方法であって、該対象に治療有効量のNotch経路インヒビターを投与する工程を含む、方法。
[本発明1025]
第2の作用物質と併用したNotch経路インヒビターでの処置に対して応答性の可能性があるヒト腫瘍を特定する方法であって、該第2の作用物質が免疫療法剤であり、該腫瘍から取得された試料におけるPD-L1の発現レベルを決定する工程を含む、方法。
[本発明1026]
前記試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、およびそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
有効量のNotch経路インヒビターを有効量の免疫療法剤と併用して対象に投与する工程をさらに含む、本発明1025または1026の方法。
[本発明1001]
がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1002]
制御性T細胞（Treg）または骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）の活性を阻害する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1003]
腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1004]
腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強する方法であって、対象に、治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を投与する工程を含み、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、方法。
[本発明1005]
DLL4アンタゴニストが、
TAYYIH（SEQ ID NO:1）を含む重鎖CDR1、
AASNQGS（SEQ ID NO:7）を含む軽鎖CDR2、および
を含む抗体である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
DLL4アンタゴニストが、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:12を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
Notch受容体アンタゴニストが、
（i）ヒトNotch2および／もしくはNotch3の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体、または
（ii）ヒトNotch1の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体
である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1008]
Notch受容体アンタゴニストが、
SSSGMS（SEQ ID NO:34）を含む重鎖CDR1、
SIFYTT（SEQ ID NO:36）を含む重鎖CDR3、ならびに
GASSRAT（SEQ ID NO:38）を含む軽鎖CDR2、および
QQYSNFPI（SEQ ID NO:39）を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:40を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:41を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1007、または1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
Notch受容体アンタゴニストが、
RGYWIE（SEQ ID NO:46）を含む重鎖CDR1、
GTNNRAP（SEQ ID NO:50）を含む軽鎖CDR2、および
を含む抗体である、本発明1001〜1004または1007のいずれかの方法。
[本発明1011]
Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:52を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:53を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、本発明1001〜1004、1009、または1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、本発明1005〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
DLL4アンタゴニストが、
（a）ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位、および
（b）ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位
を含む二重特異性抗体であり、
該第1の抗原結合部位が、
NYWMH（SEQ ID NO:20）を含む重鎖CDR1、
を含み、
該第2の抗原結合部位が、
TAYYIH（SEQ ID NO:1）を含む重鎖CDR1、
を含み、かつ
該第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
AASNQGS（SEQ ID NO:7）を含む軽鎖CDR2、および
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1014]
DLL4アンタゴニストが、
（a）SEQ ID NO:30の第1の重鎖可変領域、
（b）SEQ ID NO:29の第2の重鎖可変領域、ならびに
（c）SEQ ID NO:12の第1の軽鎖可変領域および第2の軽鎖可変領域
を含む二重特異性抗体である、本発明1001〜1004または1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
免疫療法剤が、PD-1活性のモジュレーター、PD-L1活性のモジュレーター、PD-L2活性のモジュレーター、CTLA-4活性のモジュレーター、CD28活性のモジュレーター、CD80活性のモジュレーター、CD86活性のモジュレーター、4-1BB活性のモジュレーター、OX40活性のモジュレーター、KIR活性のモジュレーター、Tim-3活性のモジュレーター、LAG3活性のモジュレーター、CD27活性のモジュレーター、CD40活性のモジュレーター、GITR活性のモジュレーター、TIGIT活性のモジュレーター、CD20活性のモジュレーター、CD96活性のモジュレーター、IDO1活性のモジュレーター、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子（TNF）ファミリーのメンバー、および免疫刺激オリゴヌクレオチドからなる群より選択される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
免疫療法剤が免疫チェックポイントインヒビターである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
免疫チェックポイントインヒビターが、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、CD80アンタゴニスト、CD86アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、Tim-3アンタゴニスト、LAG3アンタゴニスト、TIGITアンタゴニスト、CD20アンタゴニスト、CD96アンタゴニスト、IDO1アンタゴニスト、またはKIRアンタゴニストである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
免疫療法剤が免疫チェックポイント増強物質または刺激物質である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1019]
免疫チェックポイント増強物質または刺激物質が、CD28アゴニスト、4-1BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD27アゴニスト、CD80アゴニスト、CD86アゴニスト、CD40アゴニスト、またはGITRアゴニストである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
免疫療法剤がサイトカインである、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1021]
がん／腫瘍が、肺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、メラノーマ、胃腸がん、胃がん（gastric cancer）、腎がん、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽腫、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、胃がん（stomach cancer）、膀胱がん、頭頸部がん、および肝がんからなる群より選択される、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
少なくとも1種の追加の治療剤を投与する工程を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
少なくとも1種の追加の治療剤が化学療法剤である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
免疫チェックポイントモジュレーターで処置されている対象のために処置を増強する方法であって、該対象に治療有効量のNotch経路インヒビターを投与する工程を含む、方法。
[本発明1025]
第2の作用物質と併用したNotch経路インヒビターでの処置に対して応答性の可能性があるヒト腫瘍を特定する方法であって、該第2の作用物質が免疫療法剤であり、該腫瘍から取得された試料におけるPD-L1の発現レベルを決定する工程を含む、方法。
[本発明1026]
前記試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、およびそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
有効量のNotch経路インヒビターを有効量の免疫療法剤と併用して対象に投与する工程をさらに含む、本発明1025または1026の方法。
Claims (32)
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、がんを処置するかまたは腫瘍成長を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、制御性T細胞（Treg）または骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）の活性を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、制御性T細胞（Treg）または骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）の活性を阻害するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、腫瘍に対する抗原特異的記憶応答を増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量のNotch経路インヒビターおよび治療有効量の第2の作用物質を組み合わせてなる、腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- 治療有効量の第2の作用物質と組み合わせて用いられる、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、腫瘍に対する持続的な免疫応答を誘発するか、活性化するか、または増強するための医薬であって、該Notch経路インヒビターがdelta様リガンド4（DLL4）アンタゴニストまたはNotch受容体アンタゴニストであり、かつ該第2の作用物質が免疫療法剤である、医薬。
- DLL4アンタゴニストが、
TAYYIH（SEQ ID NO:1）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS（SEQ ID NO:7）を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。 - DLL4アンタゴニストが、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:12を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
- Notch受容体アンタゴニストが、
（i）ヒトNotch2および／もしくはNotch3の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体、または
（ii）ヒトNotch1の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体
である、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。 - Notch受容体アンタゴニストが、
SSSGMS（SEQ ID NO:34）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
SIFYTT（SEQ ID NO:36）を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GASSRAT（SEQ ID NO:38）を含む軽鎖CDR2、および
QQYSNFPI（SEQ ID NO:39）を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、請求項1〜8または11のいずれか一項記載の医薬。 - Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:40を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:41を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、請求項1〜8、11、または12のいずれか一項記載の医薬。
- Notch受容体アンタゴニストが、
RGYWIE（SEQ ID NO:46）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3、ならびに
を含む軽鎖CDR1、
GTNNRAP（SEQ ID NO:50）を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む抗体である、請求項1〜8または11のいずれか一項記載の医薬。 - Notch受容体アンタゴニストが、SEQ ID NO:52を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO:53を含む軽鎖可変領域とを含む抗体である、請求項1〜8、13、または14のいずれか一項記載の医薬。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、IgG4抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または抗原結合部位を含む抗体フラグメントである、請求項9〜15のいずれか一項記載の医薬。
- DLL4アンタゴニストが、
（a）ヒトVEGFに特異的に結合する第1の抗原結合部位、および
（b）ヒトDLL4に特異的に結合する第2の抗原結合部位
を含む二重特異性抗体であり、
該第1の抗原結合部位が、
NYWMH（SEQ ID NO:20）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、
該第2の抗原結合部位が、
TAYYIH（SEQ ID NO:1）を含む重鎖CDR1、
を含む重鎖CDR2、および
を含む重鎖CDR3
を含み、かつ
該第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位の両方が、
を含む軽鎖CDR1、
AASNQGS（SEQ ID NO:7）を含む軽鎖CDR2、および
を含む軽鎖CDR3
を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。 - DLL4アンタゴニストが、
（a）SEQ ID NO:30の第1の重鎖可変領域、
（b）SEQ ID NO:29の第2の重鎖可変領域、ならびに
（c）SEQ ID NO:12の第1の軽鎖可変領域および第2の軽鎖可変領域
を含む二重特異性抗体である、請求項1〜8または17のいずれか一項記載の医薬。 - 免疫療法剤が、PD-1活性のモジュレーター、PD-L1活性のモジュレーター、PD-L2活性のモジュレーター、CTLA-4活性のモジュレーター、CD28活性のモジュレーター、CD80活性のモジュレーター、CD86活性のモジュレーター、4-1BB活性のモジュレーター、OX40活性のモジュレーター、KIR活性のモジュレーター、Tim-3活性のモジュレーター、LAG3活性のモジュレーター、CD27活性のモジュレーター、CD40活性のモジュレーター、GITR活性のモジュレーター、TIGIT活性のモジュレーター、CD20活性のモジュレーター、CD96活性のモジュレーター、IDO1活性のモジュレーター、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子（TNF）ファミリーのメンバー、および免疫刺激オリゴヌクレオチドからなる群より選択される、請求項1〜18のいずれか一項記載の医薬。
- 免疫療法剤が免疫チェックポイントインヒビターである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
- 免疫チェックポイントインヒビターが、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、CD80アンタゴニスト、CD86アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、Tim-3アンタゴニスト、LAG3アンタゴニスト、TIGITアンタゴニスト、CD20アンタゴニスト、CD96アンタゴニスト、IDO1アンタゴニスト、またはKIRアンタゴニストである、請求項20記載の医薬。
- 免疫療法剤が免疫チェックポイント増強物質または刺激物質である、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
- 免疫チェックポイント増強物質または刺激物質が、CD28アゴニスト、4-1BBアゴニスト、OX40アゴニスト、CD27アゴニスト、CD80アゴニスト、CD86アゴニスト、CD40アゴニスト、またはGITRアゴニストである、請求項22記載の医薬。
- 免疫療法剤がサイトカインである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
- がん／腫瘍が、肺がん、膵臓がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、メラノーマ、胃腸がん、胃がん（gastric cancer）、腎がん、卵巣がん、肝臓がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽腫、神経膠腫、神経膠芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、胃がん（stomach cancer）、膀胱がん、頭頸部がん、および肝がんからなる群より選択される、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬。
- Notch経路インヒビターおよび／または免疫療法剤と、少なくとも1種の追加の治療剤とを組み合わせてなる、請求項1〜25のいずれか一項記載の医薬。
- 少なくとも1種の追加の治療剤と組み合わせて用いられる、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
- 追加の治療剤が、Notch経路インヒビターおよび／または免疫療法剤の投与の前に、それと並行して、および／またはその後に投与されるように用いられる、請求項26または27記載の医薬。
- 少なくとも1種の追加の治療剤が化学療法剤である、請求項26〜28記載の医薬。
- 免疫チェックポイントモジュレーターで処置されている対象のために処置を増強するための、治療有効量のNotch経路インヒビターを含む、医薬。
- 第2の作用物質と併用したNotch経路インヒビターでの処置に対して応答性の可能性があるヒト腫瘍を特定する方法であって、該第2の作用物質が免疫療法剤であり、該腫瘍から取得された試料におけるPD-L1の発現レベルを決定する工程を含む、方法。
- 前記試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、およびそれらの任意の組み合わせを含む、請求項31記載の方法。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
| ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
| US6582959B2 (en) | 1991-03-29 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Antibodies to vascular endothelial cell growth factor |
| IL101728A (en) | 1991-05-03 | 2007-08-19 | Univ Yale | Human Abandonment and Delta, Restrictive Areas of Effect in Tophoric Proteins, and Methods Based on Them |
| US20050112121A1 (en) | 1992-04-30 | 2005-05-26 | Yale University | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids |
| US5786158A (en) | 1992-04-30 | 1998-07-28 | Yale University | Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids |
| US5840299A (en) | 1994-01-25 | 1998-11-24 | Athena Neurosciences, Inc. | Humanized antibodies against leukocyte adhesion molecule VLA-4 |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| ATE442373T1 (de) | 1995-06-28 | 2009-09-15 | Imp Cancer Res Tech | Nukleotid- und proteinsequenzen von delta-genen von vertebraten und darauf basierende methoden |
| US5730977A (en) | 1995-08-21 | 1998-03-24 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Anti-VEGF human monoclonal antibody |
| JPH09124697A (ja) | 1995-11-01 | 1997-05-13 | Toagosei Co Ltd | ペプチド及びモノクローナル抗体 |
| US6337387B1 (en) | 1995-11-17 | 2002-01-08 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Differentiation-suppressive polypeptide |
| US20020137890A1 (en) | 1997-03-31 | 2002-09-26 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| JP2001521382A (ja) | 1997-04-04 | 2001-11-06 | ミレニウム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 新規なヒトデルタ３組成物ならびにそれらの治療および診断への使用方法 |
| US20030180784A1 (en) | 1997-04-04 | 2003-09-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel human Delta3 compositions and therapeutic and diagnostic uses therefor |
| US20060122373A1 (en) | 1997-04-04 | 2006-06-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Delta3, FTHMA-070, Tango85, Tango77, SPOIL,NEOKINE, Tango129 and integrin alpha subunit protein and nucleic acid molecules and uses thereof |
| US6121045A (en) | 1997-04-04 | 2000-09-19 | Millennium Biotherapeutics, Inc. | Human Delta3 nucleic acid molecules |
| ES2273415T3 (es) | 1997-04-07 | 2007-05-01 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-vegf. |
| US20070059302A1 (en) | 1997-04-07 | 2007-03-15 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
| US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
| US20020062010A1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| US7951917B1 (en) | 1997-05-02 | 2011-05-31 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| CA2288600C (en) | 1997-05-02 | 2010-06-01 | Genentech, Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| ES2284205T3 (es) | 1997-05-14 | 2007-11-01 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Nuevo inhibidor de diferenciacion. |
| AU8162898A (en) | 1997-06-18 | 1999-01-04 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Angiogenic modulation by notch signal transduction |
| US6004528A (en) | 1997-09-18 | 1999-12-21 | Bergstein; Ivan | Methods of cancer diagnosis and therapy targeted against the cancer stemline |
| JP2002523018A (ja) | 1998-07-27 | 2002-07-30 | アムジエン・インコーポレーテツド | デルタ関連ポリペプチド |
| KR100816572B1 (ko) | 1999-04-28 | 2008-03-24 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 항-ｖｅｇｆ 항체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| EP1669371A3 (en) | 1999-12-01 | 2006-06-21 | Genentech, Inc. | Composition and methods for the diagnosis of tumours |
| US20110131679A2 (en) | 2000-04-19 | 2011-06-02 | Thomas La Rosa | Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement |
| US20020028488A1 (en) | 2000-06-19 | 2002-03-07 | Sujay Singh | Transgenic avian species for making human and chimeric antibodies |
| US8044259B2 (en) | 2000-08-03 | 2011-10-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells |
| US20050089518A1 (en) | 2001-12-07 | 2005-04-28 | Clarke Michael F. | Prospective identification and characterization of breast cancer stem cells |
| US6984522B2 (en) | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
| US6689744B2 (en) | 2000-09-22 | 2004-02-10 | Genentech, Inc. | Notch receptor agonists and uses |
| US7667004B2 (en) | 2001-04-17 | 2010-02-23 | Abmaxis, Inc. | Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor |
| CA2454937A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-02-13 | Lorantis Limited | Modulators of notch signalling for use in immunotherapy |
| JP4689956B2 (ja) | 2001-08-01 | 2011-06-01 | ユニバーシティ オブ ブリストル | 増殖因子イソ型 |
| EP1446424A2 (en) | 2001-11-14 | 2004-08-18 | Lorantis Limited | Composition comprising inhibitors of the notch signalling pathway for the modulation of the immune system |
| US20050137130A1 (en) | 2001-11-14 | 2005-06-23 | Bodmer Mark W. | Medical treatment |
| JP2005526701A (ja) | 2001-11-14 | 2005-09-08 | ロランティス リミテッド | 内科療法 |
| AUPS054702A0 (en) * | 2002-02-14 | 2002-03-07 | Immunaid Pty Ltd | Cancer therapy |
| US8034904B2 (en) | 2002-06-14 | 2011-10-11 | Immunogen Inc. | Anti-IGF-I receptor antibody |
| GB0218879D0 (en) | 2002-08-14 | 2002-09-25 | Lorantis Ltd | Medical treatment |
| EP1537145A1 (en) | 2002-09-10 | 2005-06-08 | Lorantis Limited | Pharmaceutical compositions and medical treatments comprising notch ligand proteins |
| AU2004247095A1 (en) | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of VEGF inhibitors for tumor regression |
| US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| US7758859B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-07-20 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| JP4818917B2 (ja) | 2003-08-08 | 2011-11-16 | イミューノメディクス、インコーポレイテッド | 腫瘍および罹患細胞のアポトーシスを誘発するための二重特異性抗体 |
| FR2859725B1 (fr) | 2003-09-16 | 2006-03-10 | Neovacs | Procede a haut rendement pour l'obtention d'anticorps humains neutralisant l'activite biologique d'une cytokine humaine |
| EP1753442A2 (en) | 2004-06-10 | 2007-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of administering and using vegf inhibitors for the treatment of human cancer |
| JP4838794B2 (ja) | 2004-06-15 | 2011-12-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 心臓毒性医薬の結果として心血管合併症に罹患するリスクを診断するための心臓ホルモンの使用 |
| CN1968709A (zh) | 2004-06-18 | 2007-05-23 | 瑞泽恩制药公司 | 用于治疗恶性胸腔积液的vegf抑制剂 |
| EP1615036B1 (en) | 2004-07-07 | 2007-09-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Multimarker panel for diabetes type 1 and 2 |
| WO2006028936A2 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Genentech, Inc. | Heteromultimeric molecules |
| US20080254031A1 (en) | 2004-09-09 | 2008-10-16 | Exonhit Therapeutics Sa | Tumor Specific Genes and Variant Rnas and Uses Thereof as Targets for Cancer Therapy and Diagnosis |
| US8911726B2 (en) | 2004-09-22 | 2014-12-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Stabilized human Igg4 antibodies |
| US8048418B2 (en) | 2004-10-29 | 2011-11-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic methods for inhibiting tumor growth with combination of Dll4 antagonists and VEGF antagonists |
| US20060134121A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-06-22 | Gavin Thurston | DII4 antagonists, assays, and therapeutic methods thereof |
| JP2008519829A (ja) | 2004-11-10 | 2008-06-12 | ヒュブレヒト ラボラトリウム | Ｎｏｔｃｈ経路活性化の阻害による腸腺腫および／または腺癌の処置 |
| WO2006083355A2 (en) | 2004-11-19 | 2006-08-10 | Cornell Research Foundation, Inc. | Use of vascular endothelial growth factor receptor 1+ cells in treating and monitoring cancer and in screening for chemotherapeutics |
| US7432107B2 (en) | 2005-01-24 | 2008-10-07 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Cardiac hormones for assessing cardiovascular risk |
| JP2008537538A (ja) | 2005-02-11 | 2008-09-18 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ｖｅｇｆ拮抗剤及び降圧剤の治療的組み合わせ |
| AU2006232287B2 (en) | 2005-03-31 | 2011-10-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association |
| AU2006236439B2 (en) | 2005-04-15 | 2012-05-03 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| KR101339628B1 (ko) * | 2005-05-09 | 2013-12-09 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 예정 사멸 인자 1(ｐｄ-1)에 대한 인간 모노클로날 항체, 및 항-ｐｄ-1 항체를 단독 사용하거나 기타 면역 요법제와 병용한 암 치료 방법 |
| CA2607699A1 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Galaxy Biotech, Llc | Methods of treating brain tumors with antibodies |
| DK1907424T3 (en) * | 2005-07-01 | 2015-11-09 | Squibb & Sons Llc | HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1) |
| KR20080033390A (ko) | 2005-08-12 | 2008-04-16 | 리제네론 파라마큐티칼스 인코포레이티드 | Ｖｅｇｆ 길항제로 질병을 치료하는 방법 |
| US7906116B2 (en) | 2005-09-01 | 2011-03-15 | Parkash Gill | Methods for using and identifying modulators of Delta-like 4 |
| WO2007028110A2 (en) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Methods for using and identifying modulators of delta-like 4 |
| JP5129149B2 (ja) | 2005-10-31 | 2013-01-23 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 癌を処置および診断するための組成物および方法 |
| CA2630839C (en) | 2005-12-16 | 2017-01-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic methods for inhibiting tumor growth with dll4 antagonists |
| US20090221549A1 (en) | 2006-02-17 | 2009-09-03 | Gilead Colorado, Inc. | Antihypertensive therapy |
| WO2007103114A2 (en) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | The Brigham & Women's Hospital, Inc. | Notch inhibition in the treatment or prevention of atherosclerosis |
| WO2011053822A2 (en) | 2009-11-01 | 2011-05-05 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Notch inhibition in the treatment and prevention of obesity and metabolic syndrome |
| US7354582B2 (en) | 2006-03-10 | 2008-04-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of VEGF antagonists for the treatment of malignant gliomas |
| CA2646965C (en) | 2006-03-24 | 2016-06-21 | Jonathan H. Davis | Engineered heterodimeric protein domains |
| US7803377B2 (en) * | 2006-06-06 | 2010-09-28 | Genentech, Inc. | Anti-DLL4 antibodies and methods using same |
| AR061245A1 (es) | 2006-06-06 | 2008-08-13 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para la modulacion del desarrollo vascular |
| WO2007145840A2 (en) | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for diagnosing and treating cancer |
| US20090182127A1 (en) | 2006-06-22 | 2009-07-16 | Novo Nordisk A/S | Production of Bispecific Antibodies |
| RU2429876C2 (ru) | 2006-08-07 | 2011-09-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ АНТАГОНИСТАМИ Dll4 |
| DK2059533T3 (da) | 2006-08-30 | 2013-02-25 | Genentech Inc | Multispecifikke antistoffer |
| KR101477824B1 (ko) | 2006-09-29 | 2015-01-02 | 온코메드 파마슈티칼스, 인크. | 암의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| UA110315C2 (uk) * | 2006-09-29 | 2015-12-25 | Oncomed Pharm Inc | Композиція та спосіб лікування раку |
| CN102006885A (zh) | 2006-10-20 | 2011-04-06 | 先灵公司 | 完全人源抗vegf抗体及其使用方法 |
| US8466154B2 (en) | 2006-10-27 | 2013-06-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions related to wrapping of dehydrons |
| WO2008070042A2 (en) | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Medimmune, Inc. | High potency recombinant antibodies, methods for producing them and use in cancer therapy |
| CN101547705B (zh) | 2006-12-11 | 2013-06-12 | 健泰科生物技术公司 | 用于治疗新生物的组合物和方法 |
| RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
| AU2007333735A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Genentech, Inc. | VEGF-specific antagonists for adjuvant and neoadjuvant therapy and the treatment of early stage tumors |
| WO2008079326A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Methods for using and identifying modulators of delta-like 4 |
| WO2008091222A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Bioinvent International Ab | Dll4 signaling inhibitors and uses thereof |
| EP2152266A4 (en) | 2007-05-04 | 2010-07-28 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DISORDERS RELATED TO SALT OR LIQUID RETENTION |
| GB0709333D0 (en) | 2007-05-15 | 2007-06-20 | Smart Targeting Ltd | Binding protein |
| JP2011500086A (ja) | 2007-10-22 | 2011-01-06 | シェーリング コーポレイション | 完全ヒト抗ｖｅｇｆ抗体および使用方法 |
| CN101970486A (zh) | 2007-10-25 | 2011-02-09 | 布里斯托尔大学 | 特异于血管内皮生长因子(vegf)的促血管发生同工型的抗体 |
| TWI468417B (zh) | 2007-11-30 | 2015-01-11 | Genentech Inc | 抗－ｖｅｇｆ抗體 |
| WO2009075565A1 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Methods for controlling vasculogenesis |
| US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| WO2009089004A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Amgen Inc. | Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
| CA2720763A1 (en) | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Ablynx Nv | Amino acid sequences directed against the notch pathways and uses thereof |
| EP2282769A4 (en) | 2008-04-29 | 2012-04-25 | Abbott Lab | DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES |
| US20100260668A1 (en) | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
| CA2729602A1 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 receptor binding agents and methods of use thereof |
| WO2010010153A1 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Identification of subjects being susceptible to anti-angiogenesis therapy |
| EP2324358A1 (en) | 2008-07-23 | 2011-05-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Monitoring anti-angiogenesis therapy |
| CA2735006A1 (en) * | 2008-08-25 | 2010-03-11 | Amplimmune, Inc. | Pd-1 antagonists and methods of use thereof |
| AU2009294415B2 (en) * | 2008-09-19 | 2015-09-24 | Medimmune Llc | Antibodies directed to DLL4 and uses thereof |
| WO2010054010A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Fabrus Llc | Anti-dll4 antibodies and uses thereof |
| AU2009324296B2 (en) | 2008-12-12 | 2016-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-IGF antibodies |
| WO2010123891A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Genentech, Inc. | Adjuvant cancer therapy |
| WO2010124009A2 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-28 | Schering Corporation | Fully human anti-vegf antibodies and methods of using |
| US9067986B2 (en) | 2009-04-27 | 2015-06-30 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Method for making heteromultimeric molecules |
| TWI513465B (zh) | 2009-06-25 | 2015-12-21 | Regeneron Pharma | 以ｄｌｌ４拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法 |
| MX2011013455A (es) | 2009-07-08 | 2012-02-13 | Amgen Inc | Diseño de moleculas de fc de anticuerpo estables y libres de agregacion a traves del diseño de la interfase del dominio de ch3. |
| WO2011025964A2 (en) | 2009-08-29 | 2011-03-03 | Abbott Laboratories | Therapeutic dll4 binding proteins |
| NZ598929A (en) | 2009-09-01 | 2014-05-30 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| UY32920A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Boehringer Ingelheim Int | Moleculas de unión biespecíficas para la terapia anti-angiogénesis |
| TR201818814T4 (tr) | 2009-10-16 | 2019-01-21 | Oncomed Pharm Inc | Dll4 antagonist antikorlarının ve anti-hipertansif ajanların terapötik kombinasyonu ve kullanımı. |
| CN102686609A (zh) | 2009-10-23 | 2012-09-19 | 加文医学研究所 | 修饰的可变域分子及其生产和使用方法 |
| WO2011068840A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancers comprising k-ras mutations |
| WO2011088215A2 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Notch1 binding agents and methods of use thereof |
| JO3183B1 (ar) | 2010-01-29 | 2018-03-08 | Regeneron Pharma | طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4 |
| JP6034696B2 (ja) | 2010-02-12 | 2016-11-30 | オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ポリペプチド発現細胞の同定及び単離の方法 |
| RU2016146198A (ru) | 2010-03-02 | 2018-12-19 | Эббви Инк. | Терапевтические dll4-связывающие белки |
| BR112013004266A8 (pt) | 2010-08-23 | 2018-01-02 | Univ Texas | anticorpos anti-ox40 e métodos de uso dos mesmos. |
| US8551479B2 (en) * | 2010-09-10 | 2013-10-08 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating melanoma |
| US20130323265A1 (en) | 2010-11-15 | 2013-12-05 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer with dll4 antagonists |
| WO2012073987A1 (ja) * | 2010-12-01 | 2012-06-07 | キッコーマン株式会社 | 大腸菌形質転換体、それを用いたフラビン結合型グルコースデヒドロゲナーゼの製造方法、および、変異型フラビン結合型グルコースデヒドロゲナーゼ |
| TWI530489B (zh) * | 2011-03-22 | 2016-04-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙（氟烷基）－１，４－苯二氮呯酮化合物 |
| AU2012271450A1 (en) | 2011-06-17 | 2014-01-16 | Adrian L. Harris | Methods of enhancing the response to radiation in tumor therapy using anti-DLL4 antibodies |
| RS58201B1 (sr) * | 2011-09-23 | 2019-03-29 | Oncomed Pharm Inc | Vegf/dll4 vezujući agensi i njihova upotreba |
| EP2780354A4 (en) * | 2011-11-16 | 2015-06-24 | Oncomed Pharm Inc | HUMAN NOTCH RECEPTOR MUTATIONS AND THEIR USE |
| AU2013214172A1 (en) | 2012-02-03 | 2014-08-14 | Medimmune Limited | Process for reducing antibody aggregate levels and antibodies produced thereby |
| BR112014028826B1 (pt) * | 2012-05-15 | 2024-04-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Uso de nivolumab ou pembrolizumabe |
| US20130323266A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-12-05 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies |
| AR092325A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-04-15 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit |
| WO2014062245A2 (en) | 2012-05-31 | 2014-04-24 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind dll-4 |
| KR101535341B1 (ko) | 2012-07-02 | 2015-07-13 | 한화케미칼 주식회사 | Dll4에 특이적으로 결합하는 신규한 단일클론항체 및 이의 용도 |
| JP6154900B2 (ja) | 2012-07-13 | 2017-06-28 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ｖｅｇｆ／抗ａｎｇ−２抗体及び眼血管疾患の処置におけるそれらの使用 |
| WO2014049100A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combinations comprising dual angiopoietin-2 / dll4 binders and anti-vegf agents |
| CA3139031A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human monoclonal anti-pd-l1 antibodies and methods of use |
| EP2914961A4 (en) | 2012-10-31 | 2016-04-20 | Oncomed Pharm Inc | METHODS AND MONITORING A TREATMENT BY AN ANTAGONIST OF DLL4 |
| TWI601745B (zh) | 2012-11-01 | 2017-10-11 | 艾伯維有限公司 | 抗－ｖｅｇｆ／ｄｌｌ４雙重可變區域免疫球蛋白及其用途 |
| AR093445A1 (es) | 2012-11-14 | 2015-06-10 | Regeneron Pharma | Metodos para tratar el cancer de ovario con antagonistas de dll4 |
| CA2910278C (en) | 2013-05-02 | 2021-09-28 | Anaptysbio, Inc. | Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1) |
| WO2015130751A1 (en) | 2014-02-26 | 2015-09-03 | Medimmune, Llc | Methods of treatment with dll4 antagonists |
| EA035809B1 (ru) * | 2014-03-11 | 2020-08-14 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| BR112017000130A2 (pt) | 2014-07-11 | 2018-01-09 | Genentech Inc | método para atenuar a toxicidade associada à inibição da via de notch e método de tratamento do câncer |
| WO2016070051A2 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treatment of disease |
| AU2016326609B2 (en) * | 2015-09-23 | 2023-03-09 | Mereo Biopharma 5, Inc. | Methods and compositions for treatment of cancer |
| WO2020012447A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Composite Interceptive Med-Science Laboratories Private Limited | Polyherbal formulation and method for production thereof |
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