JP2016525117A5 - - Google Patents

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Claims (166)

  1. 個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  2. 個体におけるがんの再発又はがんの進行を減少させ又は阻害するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  3. 個体における免疫関連疾患を治療し又はその進行を遅延させるための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  4. 個体における免疫関連疾患の進行を減少させ又は阻害するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  5. 免疫関連疾患がＴ細胞機能不全疾患に関連する、請求項３又は４に記載の医薬。
  6. Ｔ細胞機能不全疾患が、抗原刺激に対する応答の減少によって特徴付けられる、請求項５に記載の医薬。
  7. Ｔ細胞機能不全疾患が、Ｔ細胞アネルギー又はサイトカインを分泌し、増殖し又は細胞溶解活性を果たす能力の減少によって特徴付けられる、請求項５に記載の医薬。
  8. Ｔ細胞機能不全疾患がＴ細胞消耗によって特徴付けられる、請求項５に記載の医薬。
  9. Ｔ細胞がＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３から８の何れか一項に記載の医薬。
  10. 免疫関連疾患が、未消散急性感染症、慢性感染症、及び腫瘍免疫からなる群から選択される、請求項３から９の何れか一項に記載の医薬。
  11. 個体における免疫応答又は機能を増加させ、亢進し又は刺激するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  12. 個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  13. 個体におけるがんの再発又はがんの進行を減少させ又は阻害するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  14. 個体における免疫関連疾患を治療し又はその進行を遅延させるための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  15. 個体における免疫関連疾患の進行を減少させ又は阻害するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  16. 免疫関連疾患がＴ細胞機能不全疾患に関連する、請求項１４又は１５に記載の医薬。
  17. Ｔ細胞機能不全疾患が、抗原刺激に対する応答の減少によって特徴付けられる、請求項１６に記載の医薬。
  18. Ｔ細胞機能不全疾患が、Ｔ細胞アネルギー、又はサイトカインを分泌し、増殖し又は細胞溶解活性を果たす能力の減少によって特徴付けられる、請求項１６に記載の医薬。
  19. Ｔ細胞機能不全疾患がＴ細胞消耗によって特徴付けられる、請求項１６に記載の医薬。
  20. Ｔ細胞がＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１６から１９の何れか一項に記載の医薬。
  21. 免疫関連疾患が、未消散急性感染症、慢性感染症及び腫瘍免疫からなる群から選択される、請求項１４から２０の何れか一項に記載の医薬。
  22. 個体における免疫応答又は機能を増加させ、亢進し又は刺激するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  23. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を増加させ及び／又は刺激する薬剤である、請求項１２から２２の何れか一項に記載の医薬。
  24. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６のＰＶＲとの相互作用を増加させ及び／又は刺激する薬剤である、請求項１２から２３の何れか一項に記載の医薬。
  25. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＰＶＲへのＣＤ２２６の結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を増加させ及び／又は刺激する薬剤である、請求項１２から２４の何れか一項に記載の医薬。
  26. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＴＩＧＩＴとのＣＤ２２６の相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲとのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ２とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ３とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２から２５の何れか一項に記載の医薬。
  27. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＴＩＧＩＴとのＣＤ２２６の相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤である、請求項２６に記載の医薬。
  28. ＴＩＧＩＴとのＣＤ２２６の相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、又は阻害ポリペプチドである、請求項２６又は２７に記載の医薬。
  29. ＴＩＧＩＴとのＣＤ２２６の相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である、請求項２６又は２７に記載の医薬。
  30. ＴＩＧＩＴとのＣＤ２２６の相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、アンチセンスポリヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、及びＲＮＡ−ＤＮＡキメラからなる群から選択される阻害核酸である、請求項２６又は２７に記載の医薬。
  31. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストである、請求項２６に記載の医薬。
  32. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドである、請求項２６又は３１に記載の医薬。
  33. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である、請求項２６又は３１に記載の医薬。
  34. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、アンチセンスポリヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、及びＲＮＡ−ＤＮＡキメラからなる群から選択される阻害核酸である、請求項２６又は３１に記載の医薬。
  35. ＰＶＲ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  36. ＰＶＲとのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  37. ＰＶＲＬ２とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  38. ＰＶＲＬ３とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  39. ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  40. ＰＶＲＬ２とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  41. ＰＶＲＬ３とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
  42. 個体における免疫応答又は機能を増加させ、亢進し又は刺激するための医薬であって、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する有効量の薬剤と、一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  43. 一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体が、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７Ｈ４、及びＣＤ９６からなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬。
  44. 一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体が、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３及びＴＩＭ３からなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬。
  45. 個体における免疫応答又は機能を増加させ、亢進し又は刺激するための医薬であって、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する有効量の薬剤と、一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤とが組合わせて投与される、医薬。
  46. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体が、ＣＤ２２６、ＯＸ−４０、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＣＤ１３７、ＨＶＥＭ、ＧＩＴＲ、ＭＩＣＡ、ＩＣＯＳ、ＮＫＧ２Ｄ、及び２Ｂ４からなる群から選択される、請求項４５に記載の医薬。
  47. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体が、ＣＤ２２６、ＯＸ−４０、ＣＤ２７、ＣＤ１３７、ＨＶＥＭ及びＧＩＴＲからなる群から選択される、請求項４５に記載の医薬。
  48. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体が、ＯＸ−４０及びＣＤ２７からなる群から選択される、請求項４５に記載の医薬。
  49. 少なくとも１種の化学療法剤が更に組み合わせて投与される、請求項１から４８の何れか一項に記載の医薬。
  50. 個体ががんに罹患している、請求項１から４９の何れか一項に記載の医薬。
  51. 個体のＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞が、組合せの投与前に対して、増大し又は亢進したプライミング、活性化、増殖、サイトカイン放出及び／又は細胞溶解活性を有する、請求項１から５０の何れか一項に記載の医薬。
  52. ＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞の数が、組合せの投与前に対して増加している、請求項１から５１の何れか一項に記載の医薬。
  53. 活性化されたＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞の数が、組合せの投与前に対して増加している、請求項１から５２の何れか一項に記載の医薬。
  54. 活性化されたＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞が、γ−ＩＦＮ＋産生ＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞及び／又は組合せの投与前に対して亢進した細胞溶解活性によって特徴付けられる、請求項１から５３の何れか一項に記載の医薬。
  55. ＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞が、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α及びインターロイキンからなる群から選択されるサイトカインの放出増加を示す、請求項５１から５４の何れか一項に記載の医薬。
  56. ＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞が、エフェクターメモリーＴ細胞である、請求項５１から５５の何れか一項に記載の医薬。
  57. ＣＤ４及び／又はＣＤ８エフェクターメモリーＴ細胞が、γ−ＩＦＮ＋産生ＣＤ４及び／又はＣＤ８ Ｔ細胞及び／又は亢進した細胞溶解活性によって特徴付けられる、請求項５６に記載の医薬。
  58. ＣＤ４及び／又はＣＤ８エフェクターメモリーＴ細胞が、ＣＤ４４ｈｉｇｈＣＤ６２Ｌｌｏｗの発現を有することによって特徴付けられる、請求項５６に記載の医薬。
  59. がんが、増加したレベルのＴ細胞浸潤を有している、請求項１、２、１２、１３、２３から４１、及び４９から５８の何れか一項に記載の医薬。
  60. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲとのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ２とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ３とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１から１１及び４２から５９の何れか一項に記載の医薬。
  61. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  62. ＰＶＲ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  63. ＰＶＲとのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  64. ＰＶＲＬ２とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  65. ＰＶＲＬ３とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  66. ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  67. ＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  68. ＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項６０に記載の医薬。
  69. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、アンチセンスポリヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、及びＲＮＡ−ＤＮＡキメラからなる群から選択される阻害核酸である、請求項６０又は６１に記載の医薬。
  70. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である、請求項６０又は６１に記載の医薬。
  71. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片が、アミノ酸配列（１）ＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡ（配列番号：１）、ＡＳＩＲＦＴ（配列番号：２）、ＱＱＧＩＮＮＰＬＴ（配列番号：３）、ＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨ（配列番号：４）、ＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧ（配列番号：５）、及びＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳ（配列番号：６）；あるいはアミノ酸配列（２）ＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳ（配列番号：７）、ＧＩＳＮＲＦＳ（配列番号：８）、ＬＱＧＴＨＱＰＰＴ（配列番号：９）、ＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮ（配列番号：１０）、ＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号：１１）、及びＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹ（配列番号：１２）から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも一つのＨＶＲを含む、請求項２９又は７０に記載の医薬。
  72. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体軽鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９、７０、及び７１の何れか一項に記載の医薬。
  73. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体重鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９及び７０から７２の何れか一項に記載の医薬。
  74. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体軽鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含み、かつ抗体重鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２９、７０、及び７１の何れか一項に記載の医薬。
  75. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヘテロコンジュゲート抗体、及びイムノトキシンからなる群から選択される、請求項２９及び７０から７４の何れか一項に記載の医薬。
  76. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片が、（１）ＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡ（配列番号：１）、ＡＳＩＲＦＴ（配列番号：２）、ＱＱＧＩＮＮＰＬＴ（配列番号：３）、ＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨ（配列番号：４）、ＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧ（配列番号：５）、及びＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳ（配列番号：６）；あるいは（２）ＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳ（配列番号：７）、ＧＩＳＮＲＦＳ（配列番号：８）、ＬＱＧＴＨＱＰＰＴ（配列番号：９）、ＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮ（配列番号：１０）、ＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号：１１）、及びＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹ（配列番号：１２）の何れか一つに記載のＨＶＲと少なくとも９０％同一である少なくとも一つのＨＶＲを含む、請求項２９及び７０から７５の何れか一項に記載の医薬。
  77. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその断片が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖；及び／又は
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項７２、７３、及び７４の何れか一項に記載の医薬。
  78. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１から４１、４３、４４、及び４９から７７の何れか一項に記載の医薬。
  79. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストがＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項７８に記載の医薬。
  80. ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のそのリガンド結合パートナーへの結合を阻害する、請求項７９に記載の医薬。
  81. ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１への結合を阻害する、請求項７９又は８０に記載の医薬。
  82. ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ２への結合を阻害する、請求項７９又は８０に記載の医薬。
  83. ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１とＰＤ−Ｌ２双方への結合を阻害する、請求項７９又は８０に記載の医薬。
  84. ＰＤ−１結合アンタゴニストが抗体である、請求項７９から８３の何れか一項に記載の医薬。
  85. ＰＤ−１結合アンタゴニストがＭＤＸ−１１０６である、請求項７９から８４の何れか一項に記載の医薬。
  86. ＰＤ−１結合アンタゴニストがＭＫ−３４７５である、請求項７９から８４の何れか一項に記載の医薬。
  87. ＰＤ−１結合アンタゴニストがＣＴ−０１１である、請求項７９から８４の何れか一項に記載の医薬。
  88. ＰＤ−１結合アンタゴニストがＡＭＰ−２２４である、請求項７９から８３の何れか一項に記載の医薬。
  89. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項７８に記載の医薬。
  90. ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する、請求項８９に記載の医薬。
  91. ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合を阻害する、請求項８９に記載の医薬。
  92. ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１とＢ７−１双方への結合を阻害する、請求項８９に記載の医薬。
  93. ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項８９から９２の何れか一項に記載の医薬。
  94. ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項８９から９３の何れか一項に記載の医薬。
  95. 抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号：１７）のＨＶＲ−Ｈ１配列、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号：１８）のＨＶＲ−Ｈ２配列、及びＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号：１９）のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と；ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号：２０）のＨＶＲ−Ｌ１配列、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号：２１）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及びＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号：２２）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項９３に記載の医薬。
  96. 抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：２３）、
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫ（配列番号：４０）、又は
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：４１）
    のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
    ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２４）
    のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と
    を含む、請求項９３に記載の医薬。
  97. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストである、請求項７８に記載の医薬。
  98. ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが抗体である、請求項９７に記載の医薬。
  99. ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストがイムノアドヘシンである、請求項９７に記載の医薬。
  100. がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎細胞がん、結腸直腸がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、胃がん、膀胱がん、食道がん、中皮腫、メラノーマ、頭頸部がん、甲状腺がん、肉腫、前立腺がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、胸腺がん、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉症、メルケル細胞がん、及び他の血液悪性腫瘍からなる群から選択される、請求項１、２、１２、１３、２３から４１、及び４９から９９の何れか一項に記載の医薬。
  101. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が連続的に投与される、請求項１から１１及び４２から１００の何れか一項に記載の医薬。
  102. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が間欠的に投与される、請求項１から１１及び４２から１００の何れか一項に記載の医薬。
  103. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの前に投与される、請求項１から１１及び４９から１０２の何れか一項に記載の医薬。
  104. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと同時に投与される、請求項１から１１及び４９から１０２の何れか一項に記載の医薬。
  105. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの後に投与される、請求項１から１１及び４９から１０２の何れか一項に記載の医薬。
  106. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤の前に投与される、請求項１２から４１及び４９から１００の何れか一項に記載の医薬。
  107. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤と同時に投与される、請求項１２から４１及び４９から１００の何れか一項に記載の医薬。
  108. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤の後に投与される、請求項１２から４１及び４９から１００の何れか一項に記載の医薬。
  109. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤の前に投与される、請求項４２から４４及び４９から１００の何れか一項に記載の医薬。
  110. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤と同時に投与される、請求項４２から４４及び４９から１００の何れか一項に記載の医薬。
  111. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤の後に投与される、請求項４２から４４及び４９から１００の何れか一項に記載の医薬。
  112. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤の前に投与される、請求項４５から１００の何れか一項に記載の医薬。
  113. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤と同時に投与される、請求項４５から１００の何れか一項に記載の医薬。
  114. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤の後に投与される、請求項４５から１００の何れか一項に記載の医薬。
  115. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤との組合せでＰＤ−１軸結合アンタゴニストを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  116. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  117. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとの組合せでＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  118. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤との組合せでＰＤ−１軸結合アンタゴニストを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  119. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤とを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  120. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとの組合せでＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  121. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤との組合せでＰＤ−１軸結合アンタゴニストを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  122. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  123. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとの組合せでＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  124. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤との組合せでＰＤ−１軸結合アンタゴニストを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  125. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  126. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＰＤ−１軸結合アンタゴニストとの組合せでＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  127. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１１５から１２６の何れか一項に記載のキット。
  128. 抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項１２７に記載のキット。
  129. 抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号：１７）のＨＶＲ−Ｈ１配列、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号：１８）のＨＶＲ−Ｈ２配列、及びＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号：１９）のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と；ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号：２０）のＨＶＲ−Ｌ１配列、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号：２１）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及びＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号：２２）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項１２７に記載のキット。
  130. 抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：２３）、
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫ（配列番号：４０）、又は
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：４１）
    のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
    ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２４）
    のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と
    を含む、請求項１２７に記載のキット。
  131. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが抗ＰＤ−１抗体である、請求項１１５から１２６の何れか一項に記載のキット。
  132. 抗ＰＤ−１抗体がＭＤＸ−１１０６、ＭＫ−３４７５、又はＣＴ−０１１である、請求項１３１に記載のキット。
  133. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストがＡＭＰ−２２４である、請求項１１５から１２６の何れか一項に記載のキット。
  134. ＰＤ−１軸結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストである、請求項１１５から１２６の何れか一項に記載のキット。
  135. ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストが抗体である、請求項１３４に記載のキット。
  136. ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストがイムノアドヘシンである、請求項１３４に記載のキット。
  137. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるために一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤との組合せでＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  138. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤とを使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  139. 一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤との組合せで一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  140. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるために一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤との組合せでＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  141. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  142. 一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤との組合せで一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  143. 一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体が、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７Ｈ４、及びＣＤ９６からなる群から選択される、請求項１３７から１４２の何れか一項に記載のキット。
  144. 一又は複数の更なる免疫同時阻害性受容体が、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３及びＴＩＭ３からなる群から選択される、請求項１３７から１４２の何れか一項に記載のキット。
  145. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるために一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤との組合せでＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  146. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  147. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤と、個体におけるがんを治療し又はその進行を遅延させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤との組合せで一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  148. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるために一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤との組合せでＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  149. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と、一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤と一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  150. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤と、がんに罹患している個体の免疫機能を亢進させるためにＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤との組合せで一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体を増加させ又は活性化する薬剤を使用するための説明書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
  151. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体が、ＣＤ２２６、ＯＸ−４０、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＣＤ１３７、ＨＶＥＭ、ＧＩＴＲ、ＭＩＣＡ、ＩＣＯＳ、ＮＫＧ２Ｄ、及び２Ｂ４からなる群から選択される、請求項１４５から１５０の何れか一項に記載のキット。
  152. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体が、ＣＤ２２６、ＯＸ−４０、ＣＤ２７、ＣＤ１３７、ＨＶＥＭ及びＧＩＴＲからなる群から選択される、請求項１４５から１５０の何れか一項に記載のキット。
  153. 一又は複数の更なる免疫同時刺激性受容体が、ＯＸ−４０及びＣＤ２７からなる群から選択される、請求項１４５から１５０の何れか一項に記載のキット。
  154. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性を減少させ又は阻害する薬剤が、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲとのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ２とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ３とのＴＩＧＩＴの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、及びＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤からなる群から選択される、請求項１１５から１２０及び１２７から１５３の何れか一項に記載のキット。
  155. ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニストが、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である、請求項１５４に記載のキット。
  156. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６発現及び／又は活性を増加させ又は刺激する薬剤である、請求項１２１から１３６の何れか一項に記載のキット。
  157. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６のＰＶＲとの相互作用を増加させ及び／又は刺激する薬剤である、請求項１２１から１３６及び１５６の何れか一項に記載のキット。
  158. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６のＰＶＲへの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を増加させ及び／又は刺激する薬剤である、請求項１２１から１３６、１５６及び１５７の何れか一項に記載のキット。
  159. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６のＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＴＩＧＩＴ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＰＶＲ発現及び／又は活性のアンタゴニスト、ＴＩＧＩＴのＰＶＲとの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＴＩＧＩＴのＰＶＲＬ２との相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＴＩＧＩＴのＰＶＲＬ３との相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＴＩＧＩＴのＰＶＲへの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、ＴＩＧＩＴのＰＶＲＬ２への結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤、及びＴＩＧＩＴのＰＶＲＬ３への結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害し及び／又はブロックする薬剤からなる群から選択される、請求項１２１から１３６及び１５６から１５８の何れか一項に記載のキット。
  160. ＣＤ２２６発現及び／又は活性を調節する薬剤が、ＣＤ２２６のＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤である、請求項１５９に記載のキット。
  161. ＣＤ２２６のＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体又はその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、又は阻害ポリペプチドである、請求項１５９又は１６０に記載のキット。
  162. ＣＤ２２６のＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害し及び／又はブロックする薬剤が、抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片である、請求項１５９又は１６０に記載のキット。
  163. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片が、アミノ酸配列（１）ＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡ（配列番号：１）、ＡＳＩＲＦＴ（配列番号：２）、ＱＱＧＩＮＮＰＬＴ（配列番号：３）、ＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨ（配列番号：４）、ＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧ（配列番号：５）、及びＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳ（配列番号：６）；あるいは（２）ＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳ（配列番号：７）、ＧＩＳＮＲＦＳ（配列番号：８）、ＬＱＧＴＨＱＰＰＴ（配列番号：９）、ＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮ（配列番号：１０）、ＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号：１１）、及びＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹ（配列番号：１２）から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも一つのＨＶＲを含む、請求項１５５又は１６２に記載のキット。
  164. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体軽鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１５５、１６２、及び１６３の何れか一項に記載のキット。
  165. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体重鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１５５及び１６２から１６４の何れか一項に記載のキット。
  166. 抗ＴＩＧＩＴ抗体又はその抗原結合断片において、抗体軽鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含み、かつ抗体重鎖が、
    Figure 2016525117
    に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１５５、１６２、及び１６３の何れか一項に記載のキット。
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