JP2017534633A5 - - Google Patents
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Claims (66)
- 個体におけるがん、または免疫関連疾患を、OX40結合アゴニストと組み合わせて治療する、またはその進行を遅延するための医薬であって、(i)TIGIT発現及び/若しくは活性、または(ii)CD226発現及び/若しくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤を含む、前記医薬。
- 個体におけるがん、または免疫関連疾患を治療する、またはその進行を遅延するための医薬であって、有効量のOX40結合アゴニストと、(i)TIGIT発現及び/若しくは活性、または(ii)CD226発現及び/若しくは活性を減少または阻害する薬剤とが組み合わせで投与される、前記医薬。
- 個体におけるがん再発もしくはがん進行、または免疫関連疾患の進行を、OX40結合アゴニストと組み合わせて低減または阻害するための医薬であって、(i)TIGIT発現及び/若しくは活性、または(ii)CD226発現もしくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤を含む、前記医薬。
- 個体におけるがん再発もしくはがん進行、または免疫関連疾患の進行を低減又は阻害するための医薬であって、有効量のOX40結合アゴニストと、(i)TIGIT発現及び/若しくは活性、または(ii)CD226発現及び/若しくは活性を減少または阻害する薬剤とが組み合わせで投与される、前記医薬。
- 前記免疫関連疾患は、T細胞機能不全障害と関連している、請求項1から4のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記T細胞機能不全障害は、抗原刺激に対する応答性の低下、またはT細胞アネルギー、若しくはサイトカイン分泌能力、増殖能力、若しくは細胞溶解活性実行能力の低下、または細胞疲弊(exhaustion)を特徴とする、請求項5に記載の医薬。
- 前記T細胞は、CD4+及びCD8+T細胞である、請求項5または6に記載の医薬。
- 前記免疫関連疾患は、未解決の急性感染、慢性感染、または腫瘍免疫である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬。
- 個体における免疫応答または機能を、OX40結合アゴニストと組み合わせて増加、増強、または刺激するための医薬であって、(i)TIGIT発現及び/若しくは活性、または(ii)CD226発現及び/若しくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤を含む、前記医薬。
- 個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための医薬であって、OX40結合アゴニストと、(i)TIGIT発現及び/若しくは活性、または(ii)CD226発現及び/若しくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤とが組み合わせで投与される、前記医薬。
- 前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤は、CD226発現及び/または活性を増加及び/若しくは刺激する薬剤、CD226とPVRとの相互作用を増加及び/若しくは刺激する薬剤、またはPVRへのCD226の結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を増加及び/若しくは刺激する薬剤である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤は、CD226とTIGITとの相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、TIGIT発現及び/活性のアンタゴニスト、PVR発現及び/または活性のアンタゴニスト、TIGITとPVRとの相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL2との相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL3との相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、PVRへのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤、PVRL2へのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤、PVRL3へのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤、またはこれらの組み合わせである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤は、CD226とTIGITとの相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤である、請求項12に記載の医薬。
- 前記CD226とTIGITとの相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤は、(i)小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチド;(ii)抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメント;または(iii)アンチセンスポリヌクレオチド、干渉RNA、触媒RNA、及びRNA−DNAキメラからなる群から選択される阻害性核酸である、請求項12または13に記載の医薬。
- 前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤は、TIGIT発現及び/または活性のアンタゴニストである、請求項12に記載の医薬。
- 前記TIGIT発現及び/または活性のアンタゴニストは、(i)小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、又は阻害性ポリペプチド;(ii)抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメント;または(iii)アンチセンスポリヌクレオチド、干渉RNA、触媒RNA、及びRNA−DNAキメラからなる群から選択される阻害性核酸である、請求項12または15に記載の医薬。
- (i)前記PVR発現及び/または活性のアンタゴニストは、小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、又は阻害性ポリペプチドである;(ii)前記TIGITとPVR、PVRL2、若しくはPVRL3との相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである;または(iii)前記PVR、PVRL2、若しくはPVRL3へのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項12に記載の医薬。
- 個体における免疫応答または機能を、有効量のOX40結合アゴニストと組み合わせて増加、増強、または刺激するための医薬であって、TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する有効量の薬剤と、1つ以上の追加の免疫共阻害性受容体を減少または阻害する薬剤とを含む、前記医薬。
- 個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための医薬であって、有効量のOX40結合アゴニスト、TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する有効量の薬剤と、及び1つ以上の追加の免疫共阻害性受容体を減少または阻害する薬剤とが、組み合わせで投与される、前記医薬。
- 前記1つ以上の追加の免疫共阻害性受容体は、PD−L1、PD−1、CTLA−4、LAG3、TIM3、BTLA、VISTA、B7H4、またはCD96である、請求項18または19に記載の医薬。
- 個体における免疫応答または機能を、OX40結合アゴニストと組み合わせて増加、増強、または刺激するための医薬であって、TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する有効量の薬剤と、1つ以上の追加の免疫共刺激性受容体またはそれらのリガンドを増加または活性化する有効量の薬剤とを含む、前記医薬。
- 個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための医薬であって、有効量のOX40結合アゴニスト、TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する有効量の薬剤、及び1つ以上の追加の免疫共刺激性受容体またはそれらのリガンドを増加または活性化する薬剤とが、組み合わせで投与される、前記医薬。
- 前記1つ以上の追加の免疫共刺激性受容体またはそれらのリガンドは、CD226、CD28、CD27、CD137、HVEM、GITR、MICA、ICOS、NKG2D、または2B4である、請求項21に記載の医薬。
- 少なくとも1つの化学療法剤が更に投与される、請求項1から23のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記個体は、がんを有する、請求項1から24に記載の医薬。
- 前記個体におけるCD4及び/またはCD8 T細胞は、プライミング、活性化、増殖、サイトカイン放出、及び/または細胞溶解活性が、前記医薬の前記投与前と比べて増加または増強している、請求項1から25のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記個体におけるCD4及び/若しくはCD8 T細胞の数、及び/または活性化CD4及び/またはCD8 T細胞の数は、前記医薬の投与前と比べて上昇している、請求項1から26のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤は、TIGIT発現及び/または活性のアンタゴニスト、PVR発現及び/または活性のアンタゴニスト、TIGITとPVRとの相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL2との相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL3との相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤、PVRへのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤、PVRL2へのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤、PVRL3へのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤、またはこれらの組み合わせである、請求項1〜27のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記TIGIT又はPVRの発現及び/又は活性のアンタゴニストは、小分子阻害剤、阻害性抗体またはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項28に記載の医薬。
- 前記TIGITとPVR、PVRL2、若しくはPVRL3との相互作用を阻害及び/または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体またはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項28に記載の医薬。
- 前記PVR、PVRL2、若しくはPVRL3へのTIGITの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び/または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体またはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項28に記載の医薬。
- 前記TIGIT又はPVR発現及び/または活性のアンタゴニストは、(i)アンチセンスポリヌクレオチド、干渉RNA、触媒RNA、及びRNA−DNAキメラからなる群から選択される阻害性核酸、又は(ii)抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項28または29に記載の医薬。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメントは、アミノ酸配列:
(a)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または
(b)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも1つのHVRを含む、請求項14、16、及び32のいずれか1項に記載の医薬。 - 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメントは、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖、および/またはEVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項14、16、32、及び33のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメントは、前記抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヘテロコンジュゲート抗体、または免疫毒素である、請求項14、16、及び32〜34のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメントは、(i)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、RPLGHNTFDS(配列番号6)、RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)のうちのいずれか1つに記載されるHVRに少なくとも90%同一である少なくとも1つのHVR;または(ii)DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)若しくはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列に少なくとも90%同一なアミノ酸配列を含む軽鎖、及び/またはEVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)若しくはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列に少なくとも90%同一なアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項14、16、及び32のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合フラグメントは、6つのHVR配列から構成される以下のセット:
(a)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または
(b)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)のうちの1つを含む、請求項14、16、及び32のいずれか1項に記載の医薬。 - 前記OX40結合アゴニストは、OX40アゴニスト抗体、OX40Lアゴニストフラグメント、OX40オリゴマー受容体、又はOX40イムノアドヘシンである、請求項1から37のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、ヒトOX40を発現する細胞を枯渇させる、請求項38に記載の医薬。
- 前記ヒトOX40を発現する細胞は、CD4+エフェクターT細胞、または制御性T(Treg)細胞である、請求項39に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、約0.45nM以下の親和性でヒトOX40に結合する、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、(i)配列番号22、28、または29のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(ii)配列番号23、30、31、32、33、または34のアミノ酸配列を含むHVR−H2、(iii)配列番号24、35、または39のアミノ酸配列を含むHVR−H3、(iv)配列番号25のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(v)配列番号26のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び(vi)配列番号27、42、43、44、45、46、47、または48のアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、(a)配列番号22のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(b)配列番号23のアミノ酸配列を含むHVR−H2、(c)配列番号24のアミノ酸配列を含むHVR−H3、(d)配列番号25のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(e)配列番号26のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び(f)配列番号27、46、及び47から選択されるアミノ酸配列を含むHVR−L3を含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号76、78、80、82、84、86、88、90、92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、128、134、または136のアミノ酸配列に少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するVH配列を含む、かつ/または前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、129、135、または137のアミノ酸配列に少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するVLを含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号76のアミノ酸配列に少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するVH配列を含む、または前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号77のアミノ酸配列に少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%の配列同一性を有するVLを含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、ヒトOX40に結合する能力を保持する、請求項45に記載の医薬。
- 合計1〜10個のアミノ酸が、配列番号76または77において置換、挿入、及び/または欠失されている、請求項45または46に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、(a)配列番号22のアミノ酸配列を含むHVR−H1、(b)配列番号23のアミノ酸配列を含むHVR−H2、及び(c)配列番号24のアミノ酸配列を含むHVR−H3から選択される1、2、または3つのHVRを含むVHを含む、かつ/または前記OX40アゴニスト抗体は、(a)配列番号25のアミノ酸配列を含むHVR−L1、(b)配列番号26のアミノ酸配列を含むHVR−L2、及び(c)配列番号27のアミノ酸配列を含むHVR−L3から選択される1、2、または3つのHVRを含むVLを含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号76のVH配列、及び/または配列番号77のVL配列を含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号114のVH配列、及び/または配列番号115のVL配列を含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、配列番号116のVH配列、及び/または配列番号117のVL配列を含む、請求項38に記載の医薬。
- 前記OX40アゴニスト抗体は、
(i)(a)配列番号200のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、(b)配列番号201のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、または(c)(a)にあるような重鎖及び(b)にあるような軽鎖の両方;
(ii)(a)配列番号203のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、(b)配列番号204のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、または(c)(a)にあるような重鎖及び(b)にあるような軽鎖の両方;
(iii)(a)配列番号205のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号206のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(iv)(a)配列番号207のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号208のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(v)(a)配列番号209のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号210のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(vi)(a)配列番号211のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号212のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(vii)(a)配列番号213のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、(b)配列番号214のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、または(c)(a)にあるような重鎖及び(b)にあるような軽鎖の両方;
(viii)(a)配列番号215のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号216のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(ix)(a)配列番号217のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号218のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(x)(a)配列番号219のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号220のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xi)(a)配列番号219のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号221のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xii)(a)配列番号222のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号220のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xiii)(a)配列番号222のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号221のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xiv)(a)配列番号223のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号220のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xv)(a)配列番号223のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号221のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xvi)(a)配列番号224のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号225のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xvii)(a)配列番号224のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号226のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xviii)(a)配列番号227のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号225のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xix)(a)配列番号227のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号226のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;
(xx)(a)配列番号228のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号225のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方;または
(xxi)(a)配列番号228のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH、(b)配列番号226のアミノ酸配列に少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL、または(c)(a)にあるようなVH及び(b)にあるようなVLの両方
を含む、請求項38に記載の医薬。 - 前記OX40アゴニスト抗体は、抗体L106、抗体ACT35、MEDI6469、またはMEDI0562である、請求項38に記載の医薬。
- 前記がんは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎細胞がん、結腸直腸がん、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、食道がん、中皮腫、黒色腫、頭頸部がん、甲状腺がん、肉腫、前立腺がん、膠芽腫、子宮頸がん、胸腺がん、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫、メルケル細胞がん、または他の血液系悪性腫瘍である、請求項1〜4、及び25のいずれか1項に記載の医薬。
- OX40結合アゴニストと、前記OX40結合アゴニストをTIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤と組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤と、前記OX40結合アゴニストならびに前記TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤を使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤と、前記TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤をOX40結合アゴニストと組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、前記OX40結合アゴニストをTIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤と組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤と、前記OX40結合アゴニストならびに前記TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤を使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤と、前記TIGIT発現及び/または活性を減少または阻害する薬剤をOX40結合アゴニストと組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、前記OX40結合アゴニストをCD226発現及び/または活性を調節する薬剤と組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、CD226発現及び/または活性を調節する薬剤と、前記OX40結合アゴニストならびに前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤を使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- CD226発現及び/または活性を調節する薬剤と、前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤をOX40結合アゴニストと組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、前記OX40結合アゴニストをCD226発現及び/または活性を調節する薬剤と組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- OX40結合アゴニストと、CD226発現及び/または活性を調節する薬剤と、前記OX40結合アゴニストならびに前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤を使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- CD226発現及び/または活性を調節する薬剤と、前記CD226発現及び/または活性を調節する薬剤をOX40結合アゴニストと組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
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